Lipitor

Descrizione per lipitor

Lipitor è un agente sintetico per abbassare i lipidi. L'atorvastatina è un inibitore della 3-idrossi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reduttasi. Questo enzima catalizza la conversione di HMG-CoA a mevalonate un passo precoce di limitazione degli andrate nella biosintesi del colesterolo.

Il calcio di atorvastatina è [R- (R* R*)]-2- (4-fluorofenil) -β Δ-diidrossi-5- (1-metiletil) -3-fenil-4-[(fenilammino) carbonil] -1hpirrolo-1-heptanoico di acido-heptanoico salino (2: 1) trifratato. La formula empirica del calcio di atorvastatina è (c ₃₃ H ₃₄ Fn ₂ O ₅ ) 2CA • 3H ₂ O e il suo peso molecolare è 1209,42. La sua formula strutturale è:

Il calcio di atorvastatina è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco che è insolubile in soluzioni acquose di pH 4 e sotto. Il calcio di atorvastatina è leggermente solubile in acqua distillata pH 7,4 tampone fosfato e acetonitrile; leggermente solubile in etanolo; e liberamente solubile in metanolo.

Le compresse di lipitor per somministrazione orale contengono 10 20 40 o 80 mg di atorvastatina e i seguenti ingredienti inattivi: carbonato di calcio USP; Candelilla WaxFCC; Croscarmellosio sodio NF; idrossipropil cellulosa NF; lattosio monoidrato NF; magnesio stearato nf; cellulosa microcristallina NF; Opadry White YS-1-7040 (biossido di titanio del talco glicole dell'ipromellosio in polietilenico); Polysorbato 80 NF; Emulsione del simeticone.

Usi per lipitor

Lipitor è indicato:

• Per ridurre il rischio di:
  • Infarto del miocardio (MI) Sictus di rivascolarizzazione delle procedure e angina negli adulti con molteplici fattori di rischio per la malattia coronarica (CHD) ma senza CHD clinicamente evidente
  • Mi e ictus negli adulti con diabete mellito di tipo 2 con molteplici fattori di rischio per la CHD ma senza CHD clinicamente evidente
  • Le procedure di rivascolarizzazione di ictus fatale e non fatale non fatale e non fatale di rivascolarizzazione dell'ospedale per insufficienza cardiaca congestizia e angina negli adulti con CHD clinicamente evidente
• In aggiunta alla dieta per ridurre il colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) in:
  • Adulti con iperlipidemia primaria.
  • Adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote (HEFH).
• In aggiunta ad altre terapie che tirano a pranzo LDL o da solo se tali trattamenti non sono disponibili per ridurre LDL-C negli adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con ipercolesterolemia familiare omozigote (HOFH).
• In aggiunta alla dieta per il trattamento degli adulti con:
  • Dysbetalipoproteinemia primaria
  • Ipertrigliceridemia

Dosaggio per lipitor

Informazioni sul dosaggio importanti

• Prendi Lipitor oralmente una volta al giorno in qualsiasi momento della giornata con o senza cibo.
• Valutare LDL-C se clinicamente appropriato già 4 settimane dopo l'avvio di Lipitor e regolare il dosaggio se necessario.
• Se viene mancato una dose, consigli ai pazienti di non assumere la dose mancata e riprendere con la successiva dose programmata.

Dosaggio raccomandato nei pazienti adulti

Il dosaggio iniziale raccomandato di Lipitor è da 10 mg a 20 mg una volta al giorno. La gamma di dosaggio è da 10 mg a 80 mg una volta al giorno. I pazienti che richiedono una riduzione di LDL-C maggiore del 45% possono essere avviati a 40 mg una volta al giorno.

Dosaggio raccomandato in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con HEFH

Il dosaggio iniziale raccomandato di Lipitor è di 10 mg una volta al giorno. La gamma di dosaggio è da 10 mg a 20 mg una volta al giorno.

Dosaggio raccomandato in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con HOFH

Il dosaggio iniziale raccomandato di Lipitor è da 10 mg a 20 mg una volta al giorno. La gamma di dosaggio è da 10 mg a 80 mg una volta al giorno.

Dosaggio Modifications Due To Interazioni farmacologiche

L'uso concomitante di lipitor con i seguenti farmaci richiede la modifica del dosaggio di lipitor [vedi Avvertimenti e precauzioni E Interazioni farmacologiche ].

Farmaci antivirali

• Nei pazienti che assumono saqinavir più ritonavir darunavir più ritonavir fosamprenavir fosamprenavir più ritonavir elbasvir plus grazoprevir o letermovir non superano Lipitor 20 mg una volta al giorno.
• Nei pazienti che assumono Nelfinavir non superano il lipitor 40 mg una volta al giorno.

Seleziona antifungini azoli o antibiotici macrolidi

• Nei pazienti che assumono claritromicina o itraconazolo non superano Lipitor 20 mg una volta al giorno.

Per ulteriori raccomandazioni sull'uso concomitante di lipitor con altri farmaci antivirali antifungini azoli o antibiotici macrolidi vedere Interazioni farmacologiche .

Come fornito

Dosaggio Forms And Forzas

Compresse

• 10 mg di atorvastatina : compresse bianche con rivestimento ellittico debossato con 10 su un lato e VLE 155 dall'altra parte
• 20 mg di atorvastatina : compresse bianche con rivestimento ellittico debossato con 20 su un lato e vle 156 dall'altra parte
• 40 mg di atorvastatina : compresse bianche con rivestimento ellittico debossato con 40 da un lato e VLE 157 dall'altra parte
• 80 mg di atorvastatina : compresse bianche con rivestimento ellittico debossato con 80 da un lato e VLE 158 dall'altra parte

Archiviazione e maneggevolezza

Lipitor I tablet sono forniti come segue:

Magazzinaggio

Conservare a temperatura ambiente controllata 20-25 ° C (68-77 ° F).

Distribuito da: Viatris Specialty Llcmorgantown WV 26505. Revisionato: aprile 2024.

Effetti collaterali for Lipitor

Le seguenti importanti reazioni avverse sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura:

• Miopatia e rabdomiolisi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Miopatia necrotizzante immuno-mediata [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Disfunzione epatica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Aumento dei livelli di glucosio sierico di HbA1c e a digiuno [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazione avversi osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Nel database di studi clinici controllati con placebo lipitor di 16066 pazienti (8755 lipitor contro 7311 placebo; fascia d'età 10-93 anni 39% femmina 91% bianco 3% nero o afroamericano 2% asiatico 4% altri) (NULL,7%) diarrea (NULL,5%) nausea (NULL,4%) aumento dell'aninotransferasi alanina (NULL,4%) e aumento dell'enzima epatico (NULL,4%).

La tabella 1 riassume le reazioni avverse riportate in ≥ 2% e ad una velocità maggiore del placebo nei pazienti trattati con Lipitor (n = 8755) da diciassette studi controllati con placebo.

Tabella 1: reazioni avverse che si verificano in ≥ 2% nei pazienti trattati con lipitor con qualsiasi dose e maggiore del placebo

Altre reazioni avverse riportate nelle prove controllate con placebo includono:

Corpo nel suo insieme: Malaise Pyrexia Sistema digestivo: disturbo addominale Erottazione Flatulenza epatite cholestasi

Sistema muscoloscheletrico: dolore muscoloso muscolo muscoloso affaticamento del dolore giuntura giuntura

Sistema metabolico e nutrizionale: Le transaminasi aumentano il test della funzione epatica del sangue anormale alcalina fosfatasi aumentano la creatina fosfocinasi Aumenta iperglicemia

Sistema nervoso: incubo

Sistema respiratorio: epistassi

Skin e appendici: orticaria

Sensi speciali: Vision Blurred Acufene

Sistema urogenitale: globuli bianchi urina positiva

Altitudine nei test degli enzimi epatici

Aumenti persistenti nelle transaminasi sieriche definite come oltre 3 volte l'ULN e si verificano in 2 o più occasioni si sono verificate nello 0,7% dei pazienti che hanno ricevuto Lipitor negli studi clinici. L'incidenza di queste anomalie è stata rispettivamente dello 0,2% 0,2% 0,6% e 2,3% per 10 20 40 e 80 mg.

Qual è lo scopo di Xanax

Un paziente negli studi clinici ha sviluppato l'ittero. Gli aumenti dei test degli enzimi epatici in altri pazienti non sono stati associati a ittero o altri segni o sintomi clinici. Dopo la riduzione della dose di interruzione del farmaco o di interruzione della transaminasi i livelli di transaminasi sono tornati a o quasi livelli di pretrattamento senza sequele. Diciotto di 30 pazienti con persistenti aumenti degli enzimi epatici continuano il trattamento con una dose ridotta di lipitor.

Trattare allo studio di nuovi obiettivi (TNT)

In TNT [vedi Studi clinici ] 10001 pazienti (fascia di età 29-78 anni 19% femmina; 94% bianco 3% nero o afroamericano 1% asiatico 2% Altro) con CHD clinicamente evidente sono stati trattati con lipitor 10 mg al giorno (n = 5006) o lipitor 80 mg al giorno (n = 4995). Nel gruppo Lipitor ad alte dosi c'erano più pazienti con gravi reazioni avverse (NULL,8%) e discontinuazioni dovute a reazioni avverse (NULL,9%) rispetto al gruppo a basso dosaggio (rispettivamente 1,4%; 8,1%) durante un follow-up mediano di 4,9 anni. Persi di transaminasi persistenti (≥3 x Uln due volte entro 4-10 giorni) si sono verificati nell'1,3% delle persone con lipitor 80 mg e nello 0,2% delle persone con lipitor 10 mg. Le altitudini di CK (≥ 10 x ULN) erano più elevate nel gruppo lipitor ad alte dosi (NULL,3%) rispetto al gruppo lipitor a basso dosaggio (NULL,1%).

Prevenzione dell'ictus mediante riduzione aggressiva dei livelli di colesterolo (SPARCL)

In SPARCL 4731 pazienti (fascia d'età 21-92 anni 40% femmina; 93% bianco 3% nero o afroamericano 1% asiatico 3% Altro) senza CHD clinicamente evidente ma con un ictus o un attacco ischemico transitorio (TIA) nei 6 mesi precedenti sono stati trattati con lipitor 80 mg (n = 2365) o placebo (n = 2366) per un follow-up mediano di 4,9 anni. Vi è stata una maggiore incidenza di persistenti aumenti della transaminasi epatica (≥ 3 x Uln due volte entro 4-10 giorni) nel gruppo Lipitor (NULL,9%) rispetto al placebo (NULL,1%). Le altitudini di CK (> 10 x ULN) erano rare ma erano più elevate nel gruppo Lipitor (NULL,1%) rispetto al placebo (NULL,0%). Il diabete è stato riportato come una reazione avversa nel 6,1% dei soggetti nel gruppo Lipitor e nel 3,8% dei soggetti nel gruppo placebo.

In un'analisi post-hoc Lipitor 80 mg ha ridotto l'incidenza di ictus ischemico (NULL,2% vs. 11,6%) e ha aumentato l'incidenza di ictus emorragico (NULL,3% vs. 1,4%) rispetto al placebo. L'incidenza dell'ictus emorragico fatale era simile tra i gruppi (17 lipitor contro 18 placebo). L'incidenza di tratti emorragici non fatali era significativamente maggiore nel gruppo Lipitor (38 colpi emorragici non fatali) rispetto al gruppo placebo (16 colpi emorragici non fatali). I pazienti che sono entrati nella sperimentazione con un ictus emorragico sembravano ad aumentare il rischio di ictus emorragico (16% lipitor vs. 4% placebo).

Reazione avversas From Studi clinici Of Lipitor In Pediatrico Patients With HeFH

In uno studio controllato controllato di 26 settimane in pazienti pediatrici con HEFH (età da 10 anni a 17 anni) (n = 140 31% femmina; 92% bianco 1,6% nero o afroamericano 1,6% asiatico 4,8% Altro) Il profilo di sicurezza e tollerabilità di Lipitor 10-20 mg al giorno come in aggiunta alla dieta per ridurre il colesterolo totale LDL-C e APO BECKS era generalmente simile a quello di fare il traguardo [di cui si vedeva la lipitor [per essere visualizzati in modo simile a quello di Lipitor [di Lipitor a causa di un numero di lipitor. Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Lipitor. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi gastrointestinali: pancreatite

Disturbi generali: fatica

Disturbi epatobiliari: insufficienza epatica fatale e non fatale

Disturbi del sistema immunitario: anafilassi

Infortunio: rottura del tendine

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: rabdomiolisi myositis.

Ci sono stati rari segnalazioni di miopatia necrotizzante immuno-mediata associata all'uso di statine.

Disturbi del sistema nervoso: Neuropatia periferica di vertigini.

Ci sono stati rari segnalazioni di compromissione cognitiva (ad es. Confusione di compromissione della memoria dell'amnesia perdita di memoria) associati all'uso di tutte le statine. La compromissione cognitiva era generalmente non meno e reversibile alla sospensione delle statine con tempi variabili all'insorgenza dei sintomi (1 giorno a anni) e risoluzione dei sintomi (mediana di 3 settimane). Ci sono stati rari segnalazioni di nuovi insorgenti o esacerbazione della miastenia grave, compresa la miastenia oculare e segnalazioni di recidiva quando è stata somministrata la stessa o una statina diversa.

Disturbi psichiatrici: depressione

Disturbi respiratori: malattia polmonare interstiziale

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Edema angioneurotico eruzioni bollose (inclusa la sindrome di Eritema multiforme Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica)

Interazioni farmacologiche for Lipitor

Interazioni farmacologiche That May Increase The Risk Of Miopatia e rabdomiolisi With Lipitor

Lipitor is a substrate of CYP3A4 E transporters (e.g. OATP1B1/1B3 P-gp or BCRP). Lipitor plasma levels can be significantly increased with concomitant administration of inhibitors of CYP3A4 E transporters. Table 2 includes a list of drugs that may increase exposure to Lipitor E may increase the risk of myopathy E rabdomiolisi when used concomitantly E instructions for preventing or managing them [see Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Tabella 2: interazioni farmacologiche che possono aumentare il rischio di miopatia e rabdomiolisi con lipitor

Interazioni farmacologiche That May Decrease Exposure To Lipitor

La tabella 3 presenta interazioni farmacologiche che possono ridurre l'esposizione a Lipitor e le istruzioni per prevenire o gestirle.

Tabella 3: interazioni farmacologiche che possono ridurre l'esposizione a Lipitor

Lipitor Effects On Other Drugs

La tabella 4 presenta l'effetto di Lipitor su altri farmaci e istruzioni per prevenire o gestirli.

Tabella 4: Effetti Lipitor su altri farmaci

Avvertimenti per Lipitor

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Lipitor

Miopatia e rabdomiolisi

Lipitor may cause myopathy (muscle pain tenderness or debolezza associated with elevated creatine kinase [CK]) E rabdomiolisi. Acute kidney injury secondary to myoglobinuria E rare fatalities have occurred as a result of rabdomiolisi in patients treated with statine Compreso Lipitor.

Fattori di rischio per la miopatia

I fattori di rischio per la miopatia comprendono l'età di 65 anni o più non più controllati ipotiroidismo compromissione renale Concomitante uso con alcuni altri farmaci (tra cui altre terapie per abbassare i lipidi) e un dosaggio di lipitor più elevato [vedi Interazioni farmacologiche E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Passi per prevenire o ridurre il rischio di miopatia e rabdomiolisi

Lipitor exposure may be increased by drug interactions due to inhibition of cytochrome P450 enzyme 3A4 (CYP3A4) E/or transporters (e.g. breast cancer resistant protein [BCRP] organic anion-transporting polypeptide [OATP1B1/OATP1B3] E P-glycoprotein [P-gp]) resulting in an increased risk of myopathy E rabdomiolisi. Concomitant use of cyclosporine gemfibrozil Tipranavir Plus Ritonavir or Glecaprevir Plus Pibrentasvir with Lipitor is not recommended. Lipitor dosage modifications are recommended for patients taking certain antivirale Antifungini azolo o macrolide antibiotico farmaci [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Casi di miopatia/rabdomiolisi sono stati riportati con atorvastatina somministrato con dosi di modifica dei lipidi (> 1 grammo/giorno) di fibrazioni di niacina colchicina e ledipasvir più sofosbuvir [vedi sofosbuvir [vedi Reazioni avverse ]. Consider if the benefit of use of these products outweighs the increased risk of myopathy E rabdomiolisi [see Interazioni farmacologiche ].

L'assunzione concomitante di grandi quantità più di 1,2 litri al giorno di succo di pompelmo non è raccomandata nei pazienti che assumono lipitor [vedi Interazioni farmacologiche ].

Interrompere il lipitor se si verificano livelli CK marcatamente elevati o se la miopatia viene diagnosticata o sospettata. I sintomi muscolari e le elevazioni CK possono risolvere se Lipitor viene interrotto. Interrompere temporaneamente il lipitor nei pazienti che hanno avuto una condizione acuta o grave ad alto rischio di sviluppare insufficienza renale secondaria alla rabdomiolisi (ad esempio sepsi; shock ; grave ipovolemia; Intervento chirurgico importante; trauma; gravi disturbi endocrini metabolici o elettroliti; o epilessia non controllata).

Informare i pazienti del rischio di miopatia e rabdomiolisi quando si avvia o aumentano il dosaggio del lipitor. Chiedere ai pazienti di segnalare prontamente qualsiasi dollanza o debolezza del dolore muscolare inspiegabile, in particolare se accompagnato da malessere o febbre.

Miopatia necrotizzante immuno-mediata

Ci sono state rare segnalazioni di miopatia necrotizzante immuno-mediata (IMNM) una miopatia autoimmune associata all'uso di statine, inclusi i rapporti di recidiva quando è stata somministrata la stessa o una diversa statina. L'IMNM è caratterizzato da debolezza muscolare prossimale e un'elevata creatina chinasi sierica che persiste nonostante l'interruzione del trattamento delle statine; Anticorpo positivo anti-HMG COA reduttasi; Biopsia muscolare che mostra miopatia necrotizzante; e miglioramento con agenti immunosoppressivi. Potrebbero essere necessari ulteriori test neuromuscolari e sierologici. Potrebbe essere necessario un trattamento con agenti immunosoppressivi. Interrompere il lipitor se si sospetta IMNM.

Disfunzione epatica

Sono stati riportati aumenti delle transaminasi sieriche con l'uso di Lipitor [vedi Reazioni avverse ]. In most cases these changes appeared soon after initiation were transient were not accompanied by symptoms E resolved or improved on continued therapy or after a brief interruption in therapy. Persistent increases to more than three times the ULN in serum transaminases have occurred in approximately 0.7% of patients receiving Lipitor in clinical trials. There have been rare postmarketing reports of insufficienza epatica fatale e non fatale in patients taking statine Compreso Lipitor.

I pazienti che consumano quantità sostanziali di alcol e/o hanno una storia di malattie epatiche possono essere a rischio aumentato di lesioni epatiche [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Prendi in considerazione il test degli enzimi epatici prima dell'inizio della lipitor e quando clinicamente indicato in seguito. Lipitor è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica acuta o cirrosi decompensata [vedi Controindicazioni ]. If serious hepatic injury with clinical symptoms E/or hyperbilirubinemia or ittero si verifica prontamente interrompere il lipitor.

Aumento dei livelli di glucosio sierico HbA1c e a digiuno

Sono stati riportati aumenti dei livelli di glucosio sierico di HbA1c e a digiuno con statine tra cui Lipitor. Ottimizza le misure dello stile di vita, tra cui l'esercizio fisico regolare mantenendo un peso corporeo sano e fare scelte alimentari sane.

Aumento del rischio di ictus emorragico nei pazienti su Lipitor 80 mg con recente ictus emorragico

In un'analisi post-hoc della prevenzione dell'ictus mediante una riduzione aggressiva dei livelli di colesterolo (SPARCL) in cui 2365 pazienti adulti senza CHD che hanno avuto un ictus o TIA entro i 6 mesi precedenti sono stati trattati con Lipitor 80 mg Un'incidenza maggiore di ictus emorragico è stata osservata nel gruppo Lipitor 80 mg rispetto al placebo (55 2,3% lipitor contro 33 1,4% placebo; HR: 1,68 95% IC: 1,09 2,59; p = 0,0168). L'incidenza dell'ictus emorragico fatale era simile tra i gruppi di trattamento (17 contro 18 rispettivamente per i gruppi di atorvastatina e placebo). L'incidenza di ictus emorragico non fatale era significativamente più elevata nel gruppo Lipitor (38 1,6%) rispetto al gruppo placebo (16 0,7%). Alcune caratteristiche di base tra cui la corsa emorragica e lacunare all'ingresso dello studio sono state associate a una maggiore incidenza di ictus emorragico nel gruppo Lipitor [vedi Reazioni avverse ]. Consider the risk/benefit of use of Lipitor 80 mg in patients with recent hemorrhagic stroke.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Miopatia e rabdomiolisi

Consiglia ai pazienti che Lipitor può causare miopatia e rabdomiolisi. Informare i pazienti che il rischio viene anche aumentato quando si assumono determinati tipi di farmaci o consumano grandi quantità di succo di pompelmo e dovrebbero discutere di tutti i farmaci sia da prescrizione che da banco con il proprio operatore sanitario. Istruire i pazienti a segnalare prontamente qualsiasi doverenza o debolezza del dolore muscolare inspiegabile, in particolare se accompagnato da malessere o febbre [vedi Avvertimenti e precauzioni E Interazioni farmacologiche ].

Disfunzione epatica

Informare i pazienti che Lipitor può causare aumenti degli enzimi epatici e possibilmente insufficienza epatica. Consiglia ai pazienti di segnalare prontamente l'anoressia dell'affaticamento destra a disagio addominale Urina scura o l'ittero [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Aumento dei livelli di glucosio sierico HbA1c e a digiuno

Informare i pazienti che aumentano i livelli di glucosio sierico di HbA1c e a digiuno possono verificarsi con Lipitor. Incoraggia i pazienti a ottimizzare le misure di stile di vita, tra cui l'esercizio fisico regolare mantenendo un peso corporeo sano e fare scelte alimentari sane [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Gravidanza

Consiglia ai pazienti in gravidanza e ai pazienti che possono rimanere incinta del potenziale rischio per un feto. Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta per discutere se Lipitor deve essere sospeso [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia ai pazienti che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con Lipitor [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dosi mancate

Se viene mancato una dose, consigli ai pazienti di non assumere la dose mancata e riprendere con la successiva dose programmata.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

In uno studio di cancerogenicità di 2 anni nei ratti a livelli di dose di 10 30 e 100 mg/kg/giorno 2 tumori rari sono stati trovati nei muscoli nelle femmine ad alte dosi: in uno c'era un rabdomiosarcoma e in un altro c'era un fibrosaarcoma. Questa dose rappresenta un valore plasmatico AUC (0-24) di circa 16 volte l'esposizione media del farmaco plasmatico umano dopo una dose orale di 80 mg.

Uno studio di cancerogenicità di 2 anni nei topi somministrati 100 200 o 400 mg/kg/giorno ha comportato un aumento significativo degli adenomi epatici nei maschi ad alte dosi e nei carcinomi epatici nelle femmine ad alte dosi. Questi risultati si sono verificati ai valori del plasma AUC (0-24) di circa 6 volte l'esposizione media del farmaco plasmatico umano dopo una dose orale di 80 mg.

In vitro L'atorvastatina non era mutagena o clastogena nei seguenti test con e senza attivazione metabolica: il test Ames con Salmonella typhimurium E Hanno mostrato freddo Il test di mutazione in avanti HGPRT nelle cellule polmonari cinesi di criceto e il test di aberrazione cromosomica nelle cellule polmonari cinesi di criceto. Atorvastatina era negativa nel in vivo Test del micronucleo del topo.

Nei ratti femmine atorvastatina a dosi fino a 225 mg/kg (56 volte l'esposizione umana) non ha causato effetti avversi sulla fertilità. Gli studi sui ratti maschi condotti a dosi fino a 175 mg/kg (15 volte l'esposizione umana) non hanno prodotto cambiamenti nella fertilità. C'erano aplasia e aspermia nell'epididimo di 2 di 10 ratti trattati con 100 mg/kg/giorno di atorvastatina per 3 mesi (16 volte l'AUC umano alla dose di 80 mg); I pesi del testicolo erano significativamente più bassi a 30 e 100 mg/kg e il peso epididimale era inferiore a 100 mg/kg. I ratti maschi somministrati 100 mg/kg/giorno per 11 settimane prima dell'accoppiamento hanno ridotto la concentrazione della testa spermatide di motilità dello sperma e un aumento dello sperma anormale. L'atorvastatina non ha causato effetti avversi sui parametri dello sperma o sull'istopatologia degli organi riproduttivi nei cani somministrati dosi di 10 40 o 120 mg/kg per 2 anni.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Interrompere il lipitor quando la gravidanza viene riconosciuta. In alternativa considerare le esigenze terapeutiche in corso del singolo paziente. Lipitor riduce la sintesi di colesterolo e forse altre sostanze biologicamente attive derivate dal colesterolo; Pertanto il lipitor può causare danni fetali quando somministrato a pazienti in gravidanza in base al meccanismo d'azione [vedi Farmacologia clinica ]. In addition treatment of hyperlipidemia is not generally necessary during pregnancy. Atherosclerosis is a chronic process E the discontinuation of lipid-lowering drugs during pregnancy should have little impact on the outcome of long-term therapy of primary hyperlipidemia for most patients.

I dati disponibili provenienti da serie di casi e studi di coorte osservazionale prospettica e retrospettiva per decenni di utilizzo con le statine nelle donne in gravidanza non hanno identificato un rischio associato al farmaco di gravi malformazioni congenite. I dati pubblicati da studi di coorte osservazionale prospettica e retrospettiva con l'uso di lipitor nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per determinare se esiste un rischio di aborto spontaneo associato al farmaco (vedi Dati ). In animal reproduction studies no adverse developmental effects were observed in pregnant rats or rabbits orally administered atorvastatin at doses that resulted in up to 30 E 20 times respectively the human exposure at the maximum recommended human dose (MRHD) of 80 mg based on body surface area (mg/m ² ). In rats administered atorvastatin during gestation E lactation decreased postnatal growth E development delay were observed at doses ≥ 6 times the MRHD (see Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Dati

Dati umani

Uno studio di collegamento di coorte Medicaid su 1152 donne in gravidanza esposta alle statine rispetto ai controlli 886996 non ha trovato un significativo effetto teratogenico dall'uso materno delle statine nel primo trimestre di gravidanza dopo l'adeguamento per i potenziali confondenti, tra cui l'età materna diabete mellito ipertensione obesità E alcohol E tobacco use – using propensity score-based methods. The relative risk of congenital malformations between the group with statin use E the group with no statin use in the first trimester was 1.07 (95% confidence interval 0.85 to 1.37)after controlling for confounders particularly pre-existing diabete mellito. There were also no statistically significant increases in any of the organ-specific malformations assessed after accounting for confounders. In the majority of pregnancies statin treatment was initiated prior to pregnancy E was discontinued at some point in the first trimester when pregnancy was identified. Study limitations include reliance on physician coding to define the presence of a malformation lack of control for certain confounders such as body mass index use of prescription dispensing as verification for the use of a statin E lack of information on non-live births.

Dati sugli animali

L'atorvastatina è stata somministrata a ratti e conigli incinti durante l'organogenesi a dosi orali fino a 300 mg/kg/die e 100 mg/kg/giorno rispettivamente. L'atorvastatina non era teratogena nei ratti a dosi fino a 300 mg/kg/giorno o in conigli a dosi fino a 100 mg/kg/die. Queste dosi hanno prodotto multipli di circa 30 volte (ratto) o 20 volte (coniglio) l'esposizione umana al MRHD in base alla superficie (mg/m ² ). In rats the maternally toxic dose of 300 mg/kg resulted in increased post-implantation loss E decreased fetal body weight. At the maternally toxic doses of 50 E 100 mg/kg/day in rabbits there was increased post-implantation loss E at 100 mg/kg/day fetal body weights were decreased.

In uno studio sui ratti in gravidanza somministrati 20 100 o 225 mg/kg/giorno dal giorno della gestazione dal 7 al giorno di lattazione 20 (svezzamento) c'è stata una ridotta sopravvivenza alla nascita Postnatale Giorno 4 Lo svezzamento e il post-svezzamento nei cuccioli di madri dosate con 225 mg/kg/giorno a una dose a cui è stata osservata la tossicità materna. Il peso corporeo del cucciolo è stato ridotto attraverso il giorno post -natale 21 a 100 mg/kg/giorno e per il giorno postnatale 91 a 225 mg/kg/giorno. Lo sviluppo del cucciolo è stato ritardato (prestazioni rotorod a 100 mg/kg/die e startlo acustico a 225 mg/kg/die; distacco di pinna e apertura degli occhi a 225 mg/kg/giorno). Queste dosi corrispondono a 6 volte (100 mg/kg) e 22 volte (225 mg/kg) l'esposizione umana al MRHD in base all'AUC.

L'atorvastatina attraversa la placenta del ratto e raggiunge un livello nel fegato fetale equivalente a quello del plasma materno.

Altri usi per keppra oltre alle convulsioni

Lattazione

Riepilogo del rischio

There is no information about the presence of atorvastatin in human milk the effects of the drug on the breastfed infant or the effects of the drug on milk production. However it has been shown that another drug in this class passes into human milk. Studies in rats have shown that atorvastatin and/or its metabolites are present in the breast milk of lactating rats. When a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk (see Dati ). Statins including Lipitor decrease colesterolo synthesis E possibly the synthesis of other biologically active substances derived from colesterolo E may cause harm to the breastfed infant.

A causa del potenziale di gravi reazioni avverse in un bambino allattato al seno basato sul meccanismo d'azione consiglia ai pazienti che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con lipitor [vedi Gravidanza E Farmacologia clinica ].

Dati

A seguito di una singola somministrazione orale di 10 mg/kg di atorvastatina radioattiva ai ratti in allattamento, è stata determinata la concentrazione di radioattività totale. Atorvastatina e/o i suoi metaboliti sono stati misurati nel latte materno e nel plasma del cucciolo con un rapporto 2: 1 (latte: plasma).

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Lipitor in aggiunta alla dieta per ridurre la LDL-C sono state stabilite pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con HEFH. L'uso di Lipitor per questa indicazione si basa su uno studio clinico controllato in doppio cieco in placebo in 187 pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con HEFH. In questo studio limitato controllato non vi è stato alcun effetto significativo sulla crescita o sulla maturazione sessuale nei maschi o nelle femmine o sulla durata del ciclo mestruale nelle femmine.

La sicurezza e l'efficacia di Lipitor in aggiunta ad altre terapie che tirano la LDL per ridurre LDL-C sono state stabilite pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con HOFH. L'uso di Lipitor per questa indicazione si basa su uno studio senza un gruppo di controllo simultaneo in 8 pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con HOFH [vedi Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia di Lipitor non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore ai 10 anni con HEFH o HOFH o in pazienti pediatrici con altri tipi di iperlipidemia (diversi da HEFH o HOFH).

Uso geriatrico

Del numero totale di pazienti trattati con lipitor negli studi clinici 15813 (40%) avevano ≥65 anni e 2800 (7%) avevano ≥75 anni. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani.

L'età avanzata (≥65 anni) è un fattore di rischio per la miopatia e la rabdomiolisi associata a lipitor. La selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta riconoscendo la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica e il rischio più elevato di miopatia. Monitorare i pazienti geriatrici che ricevono lipitor per un aumentato rischio di miopatia [vedi Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

La compromissione renale è un fattore di rischio per la miopatia e la rabdomiolisi. Monitorare tutti i pazienti con compromissione renale per lo sviluppo della miopatia. La compromissione renale non influisce sulle concentrazioni plasmatiche di lipitor, quindi non vi è alcun regolazione del dosaggio nei pazienti con compromissione renale [vedi Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Nei pazienti con patologie epatiche alcoliche croniche le concentrazioni plasmatiche di lipitor sono notevolmente aumentate. CMAX e AUC sono ciascuno 4 volte maggiore nei pazienti con Childs-Pugh una malattia. CMAX e AUC sono circa 16 volte e 11 volte aumentati rispettivamente nei pazienti con malattia di Childs-Pugh B. Lipitor è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica acuta o cirrosi decompensata [vedi Controindicazioni ].

Informazioni per overdose per lipitor

Non sono noti antidoti specifici per Lipitor. Contatta il controllo del veleno (1-800-222-1222) per le ultime raccomandazioni. A causa del vasto legame farmacologico per le proteine ​​plasmatiche, l'emodialisi non dovrebbe migliorare significativamente la clearance dei lipitor.

Controindicazioni per Lipitor

• Insufficienza epatica acuta o cirrosi decompensata [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipersensibilità all'atorvastatina o ad eventuali eccipienti in Lipitor. Sono state riportate reazioni di ipersensibilità, incluso l'anafilassi angioneurotica eritema multiforme di Stevens-Johnson e sono state riportate la sindrome e la necrolisi epidermica tossica [vedi Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Lipitor

Meccanismo d'azione

Lipitor is a selective competitive inhibitor of HMG-CoA reductase the rate-limiting enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A to mevalonate a precursor of sterols including colesterolo. In animal models Lipitor lowers plasma colesterolo E lipoprotein levels by inhibiting HMG-CoA reductase E colesterolo synthesis in the liver E by increasing the number of hepatic Ldl receptors on the cell surface to enhance uptake E catabolism of Ldl; Lipitor also reduces Ldl production E the number of Ldl particles.

Farmacodinamica

Lipitor as well as some of its metabolites are pharmacologically active in humans. The liver is the primary site of action E the principal site of colesterolo synthesis E Ldl clearance. Drug dosage rather than systemic drug concentration correlates better with Ldl-C reduction. Individualization of drug dosage should be based on therapeutic response [see Dosaggio e amministrazione ].

Farmacocinetica

Assorbimento

Lipitor is rapidly absorbed after oral administration; maximum plasma concentrations occur within 1 to 2 hours. Extent of absorption increases in proportion to Lipitor dose. The absolute bioavailability of atorvastatin (parent drug) is approximately 14% E the systemic availability of HMG-CoA reductase inhibitory activity is approximately 30%. The low systemic availability is attributed to presystemic clearance in gastrointestinal mucosa E/or hepatic first-pass metabolism. Although food decreases the rate E extent of drug absorption by approximately 25% E 9% respectively as assessed by Cmax E AUC Ldl-C reduction is similar whether Lipitor is given with or without food. Plasma Lipitor concentrations are lower (approximately 30% for Cmax E AUC) following evening drug administration compared with morning. However Ldl-C reduction is the same regardless of the time of day of drug administration.

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione di Lipitor è di circa 381 litri. Lipitor è ≥98% legato alle proteine ​​plasmatiche. Un rapporto di sangue/plasma di circa 0,25 indica una scarsa penetrazione del farmaco nei globuli rossi.

Eliminazione

Metabolismo

Lipitor is extensively metabolized to ortho-E parahydroxylated derivatives E various beta-oxidation products. In vitro L'inibizione di HMG-CoA reduttasi da parte dei metaboliti orto-e paraidrossilati è equivalente a quella di Lipitor. Circa il 70% dell'attività inibitoria circolante per HMG-CoA reduttasi è attribuito a metaboliti attivi. In vitro Gli studi suggeriscono l'importanza del metabolismo dei lipitor da parte del citocromo p450 3a4 coerente con l'aumento delle concentrazioni plasmatiche di lipitor nell'uomo dopo la co-somministrazione con eritromicina un inibitore noto di questo isozima [vedi Interazioni farmacologiche ]. In animals the ortho-hydroxy metabolite undergoes further glucuronidation.

Escrezione

Lipitor E its metabolites are eliminated primarily in Anche seguire il metabolismo epatico e/o extra-epatico; Tuttavia, il farmaco non sembra essere sottoposto a ricircolo enteroepatico. L'emivita di eliminazione del plasma medio di Lipitor nell'uomo è di circa 14 ore, ma l'emivita di attività inibitoria per HMG-CoA reduttasi è da 20 a 30 ore a causa del contributo dei metaboliti attivi. Meno del 2% di una dose di lipitor viene recuperato nelle urine dopo la somministrazione orale.

Popolazioni specifiche

Geriatrico

Le concentrazioni plasmatiche di Lipitor sono più elevate (circa il 40% per CMAX e il 30% per AUC) in soggetti anziani sani (età ≥65 anni) rispetto ai giovani adulti.

Pediatrico

L'apparente clearance orale dell'atorvastatina nei soggetti pediatrici appariva simile a quello degli adulti se ridimensionati allometricamente per peso corporeo poiché il peso corporeo era l'unica covariata significativa nella popolazione di atorvastatina PK con dati tra cui i pazienti pediatrici HEFH (età da 10 anni a 17 anni N = 29) in uno studio di 8 settimane aperto.

Genere

Le concentrazioni plasmatiche di lipitor nelle femmine differiscono da quelle nei maschi (circa il 20% in più per CMAX e 10% più in basso per AUC); Tuttavia non esiste una differenza clinicamente significativa nella riduzione di LDL-C con Lipitor tra maschi e femmine.

Compromissione renale

La malattia renale non ha alcuna influenza sulle concentrazioni plasmatiche o sulla riduzione di LDL-C di Lipitor [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Sebbene non siano stati condotti studi in pazienti con emodialisi renale allo stadio terminale, non si prevede che migliorerà significativamente la clearance di Lipitor poiché il farmaco è ampiamente legato alle proteine ​​plasmatiche.

Compromissione epatica

Nei pazienti con patologie epatiche alcoliche croniche le concentrazioni plasmatiche di lipitor sono notevolmente aumentate. CMAX e AUC sono ciascuno 4 volte maggiore nei pazienti con Childs-Pugh una malattia. CMAX e AUC sono circa 16 volte e 11 volte aumentati rispettivamente nei pazienti con malattia di Childs-Pugh B [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interazioni farmacologiche

Atorvastatina è un substrato dei trasportatori epatici OATP1B1 e OATP1B3 Transporter. I metaboliti di atorvastatina sono substrati di OATP1B1. L'atorvastatina è anche identificata come un substrato del trasportatore di efflusso BCRP che può limitare l'assorbimento intestinale e la clearance biliare di atorvastatina.

Tabella 5: Effetto dei farmaci co-somministrati sulla farmacocinetica dell'atorvastatina

Tabella 6: Effetto dell'atorvastatina sulla farmacocinetica dei farmaci co-somministrati

Lipitor had no clinically significant effect on prothrombin time when administered to patients receiving chronic warfarin treatment.

Studi clinici

Prevenzione delle malattie cardiovascolari

Nella sperimentazione cardiaca anglo-scandinava (ASCOT) l'effetto di Lipitor sulla malattia coronarica fatale e non fatale è stato valutato in 10305 pazienti con ipertensione di 40-80 anni di età (media di 63 anni; 95% di sesso femminile; 95% di bianco 3% nere o afroamericano 1% su diur del sud dell'1%) senza un precedente my-infarto e con colesterlo totale) mg/dl. Inoltre, tutti i pazienti avevano almeno 3 dei seguenti fattori di rischio cardiovascolare: sesso maschile (81%) di età> 55 anni (85%) fumo (33%) Diabete (24%) Storia di CHD in un relativo di primo grado (26%) TC: HDL> 6%(14%) periferico periferico (5%) ECGEPROFIA SEMPLICA (14%) anomalia (14%) proteinuria/albuminuria (62%). In questo in doppio cieco, i pazienti con studio controllato con placebo sono stati trattati con terapia antiipertensiva (obiettivo BP <140/90 mm Hg for patients without diabetes; <130/80 mm Hg for patients with diabetes) E allocated to either Lipitor 10 mg daily (n=5168) or placebo (n=5137) using a covariate adaptive method which took into account the distribution of nine baseline characteristics of patients already enrolled E minimized the imbalance of those characteristics across the groups. Patients were followed for a median duration of 3.3 years.

L'effetto di 10 mg/die di Lipitor sui livelli lipidici era simile a quello osservato in precedenti studi clinici.

Lipitor significantly reduced the rate of coronary events [either fatal coronary heart disease (46 events in the placebo group vs. 40 events in the Lipitor group) or non-fatal MI (108 events in the placebo group vs. 60 events in the Lipitor group)] with a relative risk reduction of 36% [(based on incidences of 1.9% for Lipitor vs. 3.0% for placebo) p=0.0005 (see Figure 1)]. The risk reduction was consistent regardless of age smoking status obesità or presence of renal dysfunction. The effect of Lipitor was seen regardless of baseline Ldl levels.

Figura 1: Effetto di Lipitor 10 mg/die sull'incidenza cumulativa dell'infarto miocardico non fatale o della morte della malattia coronarica (in Ascot -lla)

Lipitor also significantly decreased the relative risk for revascularization procedures by 42% (incidences of 1.4% for Lipitor E 2.5% for placebo). Although the reduction of fatal E non-fatal strokes did not reach a pre-defined significance level (p=0.01) a favorable trend was observed with a 26% relative risk reduction (incidences of 1.7% for Lipitor E 2.3% for placebo). There was no significant difference between the treatment groups for death due to cardiovascular causes (p=0.51) or noncardiovascular causes (p=0.17).

Negli studi collaborativi del diabete atorvastatina (carte) l'effetto degli endpoint di Lipitor sugli endpoint di malattie cardiovascolari (CVD) è stato valutato in 2838 soggetti (94% bianco 2% nero o afroamericano 2% dell'Asia meridionale 1%; 68% maschi) età 40-75 Diabete di tipo 2 in base ai criteri dell'OMS senza precedente storia di malattie cardiovascolari e con LDL ≤160 mg/dl e trigliceridi (TG) ≤600 mg/dl. Oltre ai soggetti del diabete avevano 1 o più dei seguenti fattori di rischio: ipertensione di fumo attuale (23%) (80%) retinopatia (30%) o microalbuminuria (9%) o macroalbuminuria (3%). Nessun soggetto sull'emodialisi è stato arruolato nel processo. In questo multicentrico controllato con placebo in doppio cieco i soggetti sono stati assegnati casualmente a Lipitor 10 mg al giorno (1429) o placebo (1411) in un rapporto 1: 1 e sono stati seguiti per una durata mediana di 3,9 anni. L'endpoint primario era il verificarsi di uno qualsiasi dei principali eventi cardiovascolari: infarto del miocardio CHD Acuto Death Death Instable Angina Coronary Revascolarization o ictus. L'analisi primaria era il momento di presentare prima dell'endpoint primario.

Le caratteristiche di base dei soggetti erano: età media di 62 anni media HbA1c 7,7%; LDL-C 120 mg/dL mediana; mediana TC 207 mg/dl; mediana TG 151 mg/dl; HDL-C 52 mg/dl mediana.

L'effetto di Lipitor 10 mg/die a livelli lipidici era simile a quello osservato nei precedenti studi clinici.

Lipitor significantly reduced the rate of major cardiovascular events (primary endpoint events) (83 events in the Lipitor group vs. 127 events in the placebo group) with a relative risk reduction of 37% Hr 0.63 95% CI (0.48 0.83) (p=0.001) (see Figure 2). An effect of Lipitor was seen regardless of age sex or baseline lipid levels.

Lipitor significantly reduced the risk of stroke by 48% (21 events in the Lipitor group vs. 39 events in the placebo group) Hr 0.52 95% CI (0.31 0.89) (p=0.016) E reduced the risk of MI by 42% (38 events in the Lipitor group vs. 64 events in the placebo group) Hr 0.58 95.1% CI (0.39 0.86) (p=0.007). There was no significant difference between the treatment groups for angina revascularization procedures E acute CHD death.

Ci sono stati 61 decessi nel gruppo Lipitor contro 82 morti nel gruppo placebo (HR 0,73 p = 0,059).

Figura 2: Effetto di Lipitor 10 mg/giorno in tempo per verificarsi del grande evento cardiovascolare (infarto miocardico Acuto CHD Death Instable Angina Coronary rivascolarizzazione o ictus) nelle carte

Nel trattamento dei nuovi obiettivi (TNT) è stato valutato l'effetto di Lipitor 80 mg/die contro Lipitor 10 mg/die sulla riduzione degli eventi cardiovascolari in 10001 soggetti (94% bianco 81% maschio 38% ≥65 anni) con una malattia coronarica clinicamente evidente che aveva ottenuto una malattia coronarica clinicamente evidente <130 mg/dL after completing an 8-week open-label run-in period with Lipitor 10 mg/day. Subjects were rEomly assigned to either 10 mg/day or 80 mg/day of Lipitor E followed for a median duration of 4.9 years. The primary endpoint was the time-to-first occurrence of any of the following major cardiovascular events (MCVE): death due to CHD non-fatal myocardial infarction resuscitated cardiac arrest E fatal E non-fatal stroke. The mean Ldl-C Tc Tg non-HDL E Colesterolo HDL levels at 12 settimane were 73 145 128 98 E 47 mg/dL during treatment with 80 mg of Lipitor E 99 177 152 129 E 48 mg/dL during treatment with 10 mg of Lipitor.

Il trattamento con Lipitor 80 mg/giorno ha ridotto significativamente il tasso di MCVE (434 eventi nel gruppo 80 mg/giorno contro 548 eventi nel gruppo da 10 mg/giorno) con una riduzione del rischio relativo del 22% HR 0,78 IC 95% (NULL,69 0,89) P = 0,0002 (vedi Figura 3 e Tabella 7). La riduzione complessiva del rischio era coerente indipendentemente dall'età ( <65 ≥65) or sex.

Figura 3: Effetto di Lipitor 80 mg/giorno contro 10 mg/giorno in tempo per verificarsi dei principali eventi cardiovascolari (TNT)

Tabella 7: Panoramica dei risultati di efficacia in TNT

Degli eventi che comprendevano il trattamento endpoint di efficacia primaria con Lipitor 80 mg/giorno ha ridotto significativamente il tasso di MI non fatale non di procedura non fatale e ictus fatale e non fatale, ma non la morte di CHD o l'arresto cardiaco rianimato (Tabella 7). Del trattamento endpoint secondario predefinito con Lipitor 80 mg/giorno ha ridotto significativamente il tasso di angina di rivascolarizzazione coronarica e l'ospedale per l'insufficienza cardiaca ma non la malattia vascolare periferica. La riduzione del tasso di CHF con il ricovero in ospedale è stata osservata solo nell'8% dei pazienti con una precedente storia di CHF.

Non vi era alcuna differenza significativa tra i gruppi di trattamento per la mortalità per tutte le cause (Tabella 7). Le proporzioni di soggetti che hanno subito una morte cardiovascolare, comprese i componenti della morte della CHD e dell'ictus fatale, erano numericamente più piccole nel gruppo Lipitor 80 mg rispetto al gruppo di trattamento Lipitor 10 mg. Le proporzioni di soggetti che hanno avuto la morte non cardiovascolare erano numericamente più grandi nel gruppo Lipitor 80 mg rispetto al gruppo di trattamento Lipitor 10 mg.

Iperlipidemia primaria negli adulti

Lipitor reduces total-C Ldl-C apo B E Tg E increases HDL-C in patients with hyperlipidemia (heterozygous familial E nonfamilial) E mixed dyslipidemia. Therapeutic response is seen within 2 settimane E maximum response is usually achieved within 4 weeks E maintained during chronic therapy.

In due studi dose-risposta multicentrici controllati con placebo in pazienti con iperlipidemia lipitor somministrati come dose singola per 6 settimane significativamente ridotto APO B e TG di LDL-C Total-C. (I risultati aggregati sono forniti nella Tabella 8.)

Tabella 8: risposta alla dose in pazienti con iperlipidemia primaria (variazione media mediata dal basale) ^a

In tre studi in doppio cieco multicentrico in pazienti con iperlipidemia lipitor sono stati confrontati con altre statine. Dopo che i pazienti di randomizzazione sono stati trattati per 16 settimane con lipitor 10 mg al giorno o una dose fissa dell'agente comparativo (Tabella 9).

Tabella 9: variazione percentuale media dal basale all'endpoint (studi a controllo attivo randomizzato in doppio cieco)

La tabella 9 non contiene dati che confrontano gli effetti di Lipitor 10 mg e dosaggi più elevati della pravastatina e della simvastatina. I farmaci confrontati negli studi riassunti nella tabella non sono necessariamente scambiabili.

Ipertrigliceridemia In Adults

La risposta a Lipitor in 64 pazienti con ipertrigliceridemia isolata trattata in diversi studi clinici è mostrata nella tabella seguente (Tabella 10). Per i pazienti trattati con lipitor mediano (min max) il livello TG basale era 565 (267-1502).

Tabella 10: pazienti combinati con TG elevato isolato: variazione percentuale mediana (min max) dal basale

Disbetalipoproteinemia negli adulti

I risultati di uno studio crossover in aperto di 16 pazienti (genotipi: 14 APO E2/E2 e 2 APO E3/E2) con disbetalipoproteinemia sono mostrati nella tabella seguente (Tabella 11).

Tabella 11: studio crossover in aperto di 16 pazienti con disbetalipoproteinemia

Hofh in adulti e pazienti pediatrici

In uno studio senza un gruppo di controllo simultaneo 29 ​​pazienti (età media di 22 anni di età media di 24 anni 31% <18 years) with HoFH received maximum daily doses of 20 to 80 mg of Lipitor. The mean Ldl-C reduction in this trial was 18%. Twenty-five patients with a reduction in LdlC had a mean response of 20% (range of 7% to 53% median of 24%); the remaining 4 patients had 7% to 24% increases in Ldl-C. Five of the 29 patients had absent Ldl-receptor function. Of these 2 patients also had a portacaval shunt E had no significant reduction in Ldl-C. The remaining 3 receptor-negative patients had a mean Ldl-C reduction of 22%.

Hefh nei pazienti pediatrici

In una sperimentazione in doppio cieco controllata con placebo seguito da una fase aperta 187 maschi e femmine postmenarchal da 10 anni a 17 anni (età media 14,1 anni; 31% femmine; 92% bianco 1,6% neri o afroamericani 1,6% asiatico 4,8% altro) con ipercollolemia familiare eterozigote (hefh) o afroamericano afroamericani (HETHEFH) o afroamericani afroamericani (ipercolsolemia afroamericani (ipercolsolemia afroamericani (ipercolsole afro-afro- Placebo (n = 47) per 26 settimane e poi tutti hanno ricevuto Lipitor per 26 settimane. L'inclusione nello studio ha richiesto 1) un livello LDL-C basale ≥190 mg/dL o 2) un livello LDL-C basale ≥160 mg/dL e storia familiare positiva di FH o malattia cardiovascolare prematura documentata in un parente di primo o secondo grado. Il valore medio di LDL-C basale era di 219 mg/dL (intervallo: 139-385 mg/dL) nel gruppo Lipitor rispetto a 230 mg/dL (intervallo: 160-325 mg/dl) nel gruppo placebo. Il dosaggio di Lipitor (una volta al giorno) era di 10 mg per le prime 4 settimane e aggiornato a 20 mg se il livello LDL-C era> 130 mg/dL. Il numero di pazienti trattati con lipitor che hanno richiesto l'uptitration a 20 mg dopo la settimana 4 durante la fase in doppio cieco è stato di 78 (56%).

Lipitor significantly decreased plasma levels of total-C Ldl-C Tg E apolipoprotein B during the 26-week double-blind phase (see Table 12).

Tabella 12: Effetti di alterazione dei lipidi di Lipitor nei maschi e nelle femmine adolescenti con ipercolesterolemia familiare eterozigote o ipercolesterolemia grave (variazione percentuale media dal basale all'endpoint nella popolazione intenzionale a trattare)

Il valore medio raggiunto LDL-C era di 130,7 mg/dL (intervallo: 70,0-242,0 mg/dL) nel gruppo Lipitor rispetto a 228,5 mg/dL (intervallo: 152,0-385,0 mg/dl) nel gruppo placebo durante la fase a doppio cieco di 26 settimane.

Atorvastatina was also studied in a three year open-label uncontrolled trial that included 163 patients with HeFH who were 10 years to 15 years old (82 males E 81 females). All patients had a clinical diagnosis of HeFH confirmed by genetic analysis (if not already confirmed by family history). Approximately 98% were White E less than 1% were Black African American or Asian. Mean Ldl-C at baseline was 232 mg/dL. The starting atorvastatin dosage was 10 mg once daily E doses were adjusted to achieve a target of <130 mg/dL Ldl-C. The reductions in Ldl-C from baseline were generally consistent across age groups within the trial as well as with previous clinical trials in both adult E pediatric placebo-controlled trials.

Informazioni sul paziente per Lipitor

Lipitor
(Lap-ih-tore)
(calcio di atorvastatina) compresse per uso orale

Cos'è Lipitor?

Lipitor is a prescription medicine that contains a colesterolo lowering medicine (statin) called atorvastatin. Lipitor is used:

• Per ridurre il rischio di:
  • attacco di cuore SCOCO CHE COMPRENDI CHE TIPI DI CHIURICI CARBINI E DOLORE MOTORE ALL'ALUTTIVI che non hanno malattie cardiache ma hanno altri molteplici fattori di rischio per le malattie cardiache.
  • attacco di cuore E stroke in adults with Diabete di tipo 2 mellitus who do not have heart disease but have other multiple risk factors.
  • attacco di cuore that does not cause death stroke certain types of heart surgery hospitalization for insufficienza cardiaca congestizia E chest pain in adults with heart disease.
• Insieme alla dieta per ridurre il colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) o il colesterolo cattivo:
  • Negli adulti con iperlipidemia primaria.
  • Negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 10 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote (HEFH). Questa è una condizione ereditata che provoca alti livelli di colesterolo cattivo.
• Insieme ad altri trattamenti che abbassano il colesterolo o da soli se tali trattamenti non sono disponibili negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 10 anni con ipercolesterolemia familiare omozigote (Hofh). Questa è una condizione ereditata che provoca alti livelli di colesterolo cattivo.
• insieme alla dieta per il trattamento degli adulti con:
  • Dysbetalipoproteinemia primaria (una condizione ereditaria che provoca alti livelli di colesterolo e grasso).
  • ipertrigliceridemia.

Non è noto se Lipitor è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 10 anni con HEFH o HOFH o nei bambini con altri tipi di iperlipidemie (oltre a HEFH o HOFH).

Non prendere Lipitor se tu:

• Avere problemi epatici (insufficienza epatica acuta o cirrosi decompensa)
• sono allergici all'atorvastatina o a uno qualsiasi degli ingredienti di Lipitor. Smetti di usare Lipitor e ottenere subito assistenza medica se si hanno sintomi di una grave reazione allergica tra cui:
  • gonfiore della lingua o della gola
  • Problemi che respirano o deglutiscono
  • svenimento o sentirsi storditi
  • battito cardiaco molto rapido
  • grave eruzione cutanea o prurito
  • Sintomi simili all'influenza tra cui la febbre mal di gola stanchezza tosse e dolori articolari

Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti in Lipitor.

Prima di prendere Lipitor, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• avere dolori muscolari inspiegabili o debolezza
• Bevi più di 2 bicchieri di alcol ogni giorno
• avere il diabete
• avere problemi alla tiroide
• avere problemi ai reni
• aveva un ictus
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Lipitor può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Se rimani incinta, smetti di prendere Lipitor e chiama subito il tuo operatore sanitario.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste decidere se prendi Lipitor o l'allattamento al seno. Non dovresti fare entrambe le cose. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Lipitor.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi le medicine da prescrizione e i medicinali eccessivi vitamine e integratori a base di erbe. Lipitor e alcuni altri medicinali possono aumentare il rischio di problemi muscolari o altri effetti collaterali. In particolare, dì al tuo operatore sanitario se prendi medicine per:

• Il tuo sistema immunitario (ciclosporina)
• colesterolo (gemfibrozil)
• infezioni (eritromicina chialitromicina itraconazolo ketoconazolo posiconazolo e voriconazolo)
• pillole anticoncezionali
• insufficienza cardiaca (digossina)
• gotta (Colchicine)
• niacina
• Fibrate
• Trattare gli aiuti per l'HIV o l'epatite C (anti-virali)
  • Tipranavir Plus Ritonavir
  • Glecaprevir Plus Pibrentasvir
  • ledipasvir plus sofosbuvir
  • Simeprevir
  • Saqinavir Plus Ritonavir
  • Darunavir Plus Ritonavir
  • fosamprenavir
  • fosamprenavir plus ritonavir
  • Elbasvir Plus Grazoprevir
  • letermovir
  • Netfinavir

Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista un elenco di medicinali se non sei sicuro. Conosci tutte le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Lipitor?

Santiago del Cile è sicura

• Prendi Lipitor esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.
• Non cambiare la tua dose o fermare Lipitor senza parlare con il proprio operatore sanitario.
• Il tuo operatore sanitario può fare esami del sangue per controllare i livelli di colesterolo durante il trattamento con Lipitor. La tua dose di lipitor può essere modificata in base a questi risultati degli esami del sangue.
• Prendi Lipitor ogni giorno in qualsiasi momento della giornata. Lipitor può essere preso con o senza cibo.
• Il tuo operatore sanitario può iniziare a una dieta che abbassa il colesterolo prima di darti Lipitor. Resta su questa dieta a basso contenuto di grassi quando prendi Lipitor.
• Se perdi una dose di lipitor, aspetta e prendi la dose successiva al momento regolare. Non assumere 2 dosi di lipitor contemporaneamente.
• Se prendi troppi lipitor o overdose, chiama il tuo medico o il centro di controllo del veleno al numero 1-800-222-1222 o vai subito al pronto soccorso più vicino.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Lipitor?

• Evita di bere più di 1,2 litri di succo di pompelmo ogni giorno.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Lipitor?

Lipitor may cause serious side effects including:

Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai:

Le tue possibilità di ottenere problemi muscolari sono più elevate se tu:

• Dollietezza del dolore muscolare e debolezza (miopatia). I problemi muscolari tra cui il guasto ai muscoli possono essere gravi in ​​alcune persone e raramente causano danni ai reni che possono portare alla morte.
  • Dolore muscolare inspiegabile o debolezza o debolezza, specialmente se hai anche la febbre o ti senti più stanco del solito mentre prendi Lipitor.
  • Problemi muscolari che non scompaiono dopo che il tuo operatore sanitario ti ha detto di smettere di prendere Lipitor. Il tuo operatore sanitario può eseguire ulteriori test per diagnosticare la causa dei problemi muscolari.
  • stanno assumendo determinate altre medicine mentre prendi Lipitor
  • Bevi grandi quantità di succo di pompelmo
  • hanno 65 anni o più
  • avere problemi alla tiroide (hypothyroidism) that are not controlled
  • avere problemi ai reni
  • stanno assumendo dosi più elevate di lipitor
• Problemi epatici. Il tuo operatore sanitario dovrebbe fare esami del sangue per controllare il fegato prima di iniziare a prendere Lipitor e se si presentano sintomi di problemi epatici mentre prendi Lipitor. Chiama subito il tuo medico se hai i seguenti sintomi di problemi epatici:
  • Sentiti stanco o debole
  • nausea or vomiting
  • perdita di appetito
  • dolore alla pancia superiore
  • urina color ambra scura
  • Ingialcare la pelle o i bianchi dei tuoi occhi
• Aumento del livello di zucchero nel sangue. Il tuo livello di zucchero nel sangue può aumentare mentre prendi Lipitor. Esercizio regolarmente e fare scelte alimentari sane per mantenere un peso corporeo sano.

Gli effetti collaterali più comuni di Lipitor includono:

• congestione nasale mal di gola naso che cola
• dolori muscolari e articolari
• diarrea
• dolore all'estremità
• Infezione del tratto urinario
• mal di stomaco
• nausea
• dolore muscoloscheletrico
• Spasmi muscolari
• difficoltà a dormire
• Dolore alla gola

Parla con il tuo operatore sanitario o farmacista se hai effetti collaterali che ti danno fastidio o che non andranno via.

Questi non sono tutti gli effetti collaterali di Lipitor. Chiama il tuo medico per consulenza medica sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come conservo Lipitor?

• Conservare Lipitor a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Non mantenere la medicina obsole o di cui non è più necessario.
• Mantieni Lipitor e tutte le medicine fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Lipitor.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Lipitor per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Lipitor ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Se desideri ulteriori informazioni su Lipitor Talk con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su Lipitor scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Lipitor?

Ingrediente attivo: calcio atorvastatino

Ingredienti inattivi: carbonato di calcio USP; CANDELilla Wax FCC; Croscarmellosio sodio NF; idrossipropil cellulosa NF; lattosio monoidrato NF; magnesio stearato nf; cellulosa microcristallina NF; Opadry White YS-1-7040 (biossido di titanio del talco glicole dell'ipromellosio in polietilenico); Polysorbato 80 NF; Emulsione del simeticone.

Le informazioni sul pacchetto di pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.