Sandimmune

AVVERTIMENTO

Solo i medici sperimentati nella terapia immunosoppressiva e nella gestione dei pazienti con trapianto di organi dovrebbero prescrivere Sandimmune (ciclosporina). I pazienti che ricevono il farmaco devono essere gestiti in strutture attrezzate e gestite con adeguate risorse mediche di laboratorio e di supporto. Il medico responsabile della terapia di manutenzione dovrebbe avere un numero completo di informazioni per il follow-up del paziente.

Sandimmune (ciclosporina) dovrebbe essere somministrato con corticosteroidi surrenali ma non con altri agenti immunosoppressivi. Una maggiore suscettibilità all'infezione e al possibile sviluppo del linfoma può derivare dall'immunosoppressione.

Le capsule di gelatina morbida a sabbia (capsule di ciclosporina USP) e la soluzione orale di sabbia (soluzione orale di ciclosporina USP) hanno ridotto la biodisponibilità rispetto alle capsule di gelatina morbida neorali (Soluzione USP di ciclosporine neorali modificate.

Sandimmune e Neoral non sono bioequivalenti e non possono essere usati in modo intercambiabile senza supervisione del medico.

L'assorbimento della ciclosporina durante la somministrazione cronica di capsule di gelatina morbida di sabbia e soluzione orale è risultata irregolare. Si raccomanda di monitorare i pazienti che assumono le capsule di gelatina morbida o la soluzione orale per un periodo di tempo a intervalli ripetuti per le concentrazioni ematiche di ciclosporina e successivi regolazioni della dose al fine di evitare la tossicità a causa delle elevate concentrazioni e del possibile rigetto di organi a causa del basso assorbimento della ciclosporina. Questo è di particolare importanza nei trapianti di fegato. Numerosi test sono in fase di sviluppo per misurare le concentrazioni ematiche della ciclosporina. Il confronto delle concentrazioni nella letteratura pubblicata con le concentrazioni dei pazienti usando i test attuali deve essere fatto con una conoscenza dettagliata dei metodi di dosaggio impiegati. (Vedere Monitoraggio della concentrazione di sangue sotto Dosaggio e amministrazione )

Descrizione per Sandimmune

Ciclosporina Il principio attivo nella sabbia (ciclosporina) è un agente immunosoppressore polipeptidico ciclico costituito da 11 aminoacidi. È prodotto come metabolita dalla specie di funghi Beauveria Nivea .

Chimicamente la ciclosporina è designata come [R- [r*r*-(e)]]-ciclico (l-alanil-d-alanil-N-metil-l-leuciln-metil-l-leucil-N-metil-l-valil-3-idrossi-N4-D Imetil-L-2-ammino-6-Octenoyl-L-α-amino-butiryln-metilglillycil-metil-l-leucil-l-valil-N-metil-l-leucyl).

Capsule di gelatina morbida Sandimmune® (Le capsule di ciclosporina USP) sono disponibili in 25 mg e 100 mg di forza.

Ogni capsula da 25 mg contiene:

Ciclosporina USP ……… 25 mg
Alcool USP disidratato ……………… max 12,7% in volume

Ogni capsula da 100 mg contiene:

Ciclosporina USP …………………… .100 mg
Alcool USP disidratato ……………… max 12,7% in volume

Ingredienti inattivi: gelatina di mais olio di ferro ossido rosso macrogolgliceridi sorbitolo e biossido di titanio. Può anche contenere glicerolo. Le capsule da 100 mg possono contenere ossido di ferro giallo.

Soluzione orale Sandimmune® (soluzione orale ciclosporina USP) è disponibile in bottiglie da 50 ml.

Ogni ML contiene:

Ciclosporina USP …………………… .100 mg
Alcool Ph. Helv. ………… .. ………… 12,5% in volume disciolto in un Ph. Helv./Labrafil M 1944 cs (gliceridi oleici poliossietilati) che deve essere ulteriormente diluito con latte al cioccolato o succo d'arancia prima della somministrazione orale.

Iniezione Sandimmune® (Iniezione di ciclosporina USP) è disponibile in un ampul sterile da 5 ml per la somministrazione endovenosa (IV).

Ogni ML contiene:

Ciclosporina USP …………………… 50 mg
Cremophor® EL (olio di ricino poliossietilato) …………………… ..650 mg
Alcool Ph. Helv. ………………………………………………… 32,9% in volume azoto ………………………………………………………………… .q.

La struttura chimica della ciclosporina (nota anche come ciclosporina A) è

Usi per Sandimmune

Sandimmune (ciclosporina) è indicato per la profilassi del rifiuto degli organi nei trapianti allogenici epatici e cardiaci. Deve sempre essere usato con corticosteroidi surrenali. Il farmaco può anche essere usato nel trattamento del rifiuto cronico in pazienti precedentemente trattati con altri agenti immunosoppressivi.

A causa del rischio di iniezione di sabbia di anafilassi (iniezione di ciclosporina USP) dovrebbe essere riservato ai pazienti che non sono in grado di assumere le capsule di gelatina morbida o la soluzione orale.

Dosaggio per Sandimmune

Capsule di gelatina morbida di sabbia (capsule di ciclosporina USP) e soluzione orale di sabbia (soluzione orale di ciclosporina USP)

Le capsule di gelatina morbida a sabbia (capsule di ciclosporina USP) e la soluzione orale di sabbia (soluzione orale di ciclosporina USP) hanno ridotto la biodisponibilità rispetto alle capsule di gelatina morbida neorali (Soluzione USP di ciclosporine neorali modificate. Sandimmune e Neoral non sono bioequivalenti e non possono essere usati in modo intercambiabile senza supervisione del medico.

La dose orale iniziale di Sandimmune (ciclosporina) deve essere somministrata 4-12 ore prima del trapianto come una singola dose di 15 mg/kg. Sebbene una dose singola giornaliera di 14 a 18 mg/kg sia stata utilizzata nella maggior parte degli studi clinici, pochi centri continuano a utilizzare la dose più alta che favorisce maggiormente l'estremità inferiore della scala. Esiste una tendenza all'uso di dosi iniziali ancora più basse per il trapianto renale nelle gamme da 10 a 14 mg/kg/die. La dose iniziale iniziale giornaliera è continuata dopo l'intervento per 1-2 settimane e quindi rastremata del 5% a settimana a una dose di mantenimento da 5 a 10 mg/kg/giorno. Alcuni centri hanno strappato con successo la dose di mantenimento fino a 3 mg/kg/die nei pazienti con trapianto renale selezionato senza un apparente aumento del tasso di rifiuto.

Vedere Monitoraggio della concentrazione ematica sotto.

Popolazioni specifiche

Compromissione renale

La ciclosporina subisce un'eliminazione renale minima e la sua farmacocinetica non sembra essere significativamente alterata nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale che ricevono trattamenti di emodialisi di routine (vedi Farmacologia clinica ). Tuttavia a causa del suo potenziale nefrotossico (vedi AVVERTIMENTOS ) si consiglia un attento monitoraggio della funzione renale; Il dosaggio di ciclosporina deve essere ridotto se indicato (vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ).

Compromissione epatica

La clearance della ciclosporina può essere significativamente ridotta nei pazienti con malattia epatica gravi (vedi Farmacologia clinica ). Dose reduction may be necessary in patients with severe liver impairment to maintain blood concentrations within the recommended target range (see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ).

Pediatria

Nell'uso pediatrico la stessa dose e regime di dosaggio possono essere utilizzati come negli adulti, sebbene in diversi studi i bambini abbiano richiesto e tollerato dosi più elevate rispetto a quelle utilizzate negli adulti.

rilassatore muscolare che inizia con a

Si raccomanda una terapia aggiuntiva con corticosteroidi surrenali. Diversi programmi di dosaggio di rastrematura del prednisone sembrano ottenere risultati simili. Un programma di dosaggio basato sul peso del paziente è iniziato con 2,0 mg/kg/giorno per i primi 4 giorni rastremati a 1,0 mg/kg/giorno per 1 settimana 0,6 mg/kg/giorno per 2 settimane 0,3 mg/kg/giorno per 1 mese e 0,15 mg/kg/giorno di 2 mesi e successivamente come dose di manutenzione. Un altro centro è iniziato con una dose iniziale di 200 mg rastremata di 40 mg/die fino a raggiungere 20 mg/die. Dopo 2 mesi a questa dose è stata fatta un'ulteriore riduzione a 10 mg/die. Gli aggiustamenti nel dosaggio del prednisone devono essere apportati in base alla situazione clinica.

Per rendere più appetibile la soluzione orale di sabbia (soluzione orale di ciclosporina), la soluzione orale può essere diluita con latte di cioccolato al latte o succo d'arancia preferibilmente a temperatura ambiente. I pazienti dovrebbero evitare di cambiare frequentemente diluenti. Le capsule di gelatina morbida di sabbia e la soluzione orale devono essere somministrate su un programma coerente per quanto riguarda l'ora del giorno e la relazione con i pasti.

Prendi la quantità prescritta di sabbia di sabbia (ciclosporina) dal contenitore usando la siringa di dosaggio fornita dopo la rimozione della copertura protettiva e trasferire la soluzione a un bicchiere di latte al cioccolato di latte o succo d'arancia. Mescola bene e bevi subito. Non permettere di stare in piedi prima di bere. È meglio usare un contenitore di vetro e sciacquarlo con più diluente per garantire che venga assunta la dose totale. Dopo l'uso sostituire la siringa di dosaggio nella copertura protettiva. Non sciacquare la siringa di dosaggio con acqua o altri agenti di pulizia prima o dopo l'uso. Se la siringa di dosaggio richiede la pulizia, deve essere completamente asciutta prima di riprendere l'uso. L'introduzione dell'acqua nel prodotto con qualsiasi mezzo causerà variazioni di dose.

Iniezione Sandimmune® (cyclosporine injection USP)

Solo per infusione

Nota: Si sono verificate reazioni anafilattiche con iniezione di sabbia (iniezione di ciclosporina USP). Vedere AVVERTIMENTOS .

I pazienti che non sono in grado di assumere capsule di gelatina morbida di sabbia o soluzione orale pre o postoperatoria possono essere trattati con il concentrato endovenoso (IV). L'iniezione di sabbia (iniezione di ciclosporina USP) viene somministrata a 1/3 della dose orale. La dose iniziale di iniezione di sabbia (iniezione di ciclosporina USP) dovrebbe essere somministrata da 4 a 12 ore prima del trapianto come una singola dose endovenosa da 5 a 6 mg/kg/giorno. Questa dose singola giornaliera continua dopo l'intervento fino a quando il paziente non può tollerare le capsule di gelatina morbida o la soluzione orale. I pazienti devono essere passati a capsule di gelatina morbida di sabbia o soluzione orale il più presto possibile dopo l'intervento chirurgico. Nell'uso pediatrico è possibile utilizzare la stessa dose e regime di dosaggio, sebbene possano essere richieste dosi più elevate.

Deve essere utilizzata la terapia steroidea aggiunta (vedi di cui sopra ).

Immediatamente prima dell'uso, il concentrato endovenoso deve essere diluito iniezione di sabbia da 1 ml di sabbia (iniezione di ciclosporina USP) in 20 ml a 100 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% o iniezione di destrosio al 5% e somministrato in una lenta infusione endovenosa su circa 2-6 ore.

Le soluzioni di infusione diluita devono essere scartate dopo 24 ore.

L'olio di ricino Cremophor® (olio di ricino poliossietilato) contenuto nel concentrato per l'infusione endovenosa può causare stripping di ftalati dal PVC.

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore.

Monitoraggio della concentrazione ematica

Numerosi centri di studio hanno trovato utile il monitoraggio della concentrazione ematica della ciclosporina nella gestione dei pazienti. Sebbene non siano state ancora stabilite relazioni fisse in una serie di 375 dosaggi consecutivi di trapianto renale a cadavere sono stati regolati per ottenere specifiche concentrazioni di depressione di 24 ore di sangue intero da 100 a 200 ng/mL come determinato dalla cromatografia liquida ad alta pressione (HPLC).

Di grande importanza per l'analisi della concentrazione ematica è il tipo di test utilizzato. Le concentrazioni di cui sopra sono specifiche per la molecola di ciclosporina genitore e sono correlate direttamente ai nuovi test radioimmunoti specifici monoclonali (MRIA-SP). Sono inoltre disponibili test non specifici che rilevano la molecola composta genitore e vari dei suoi metaboliti. Studi più vecchi hanno spesso citato concentrazioni usando un test non specifico che erano circa il doppio di quelli di test specifici. I risultati del test non sono intercambiabili e il loro uso dovrebbe essere guidato dalla loro etichettatura approvata. Se i campioni plasmatici sono impiegati, le concentrazioni varieranno con la temperatura al momento della separazione dal sangue intero. Le concentrazioni plasmatiche possono variare da ½ a 1/5 delle concentrazioni di sangue intero. Fare riferimento all'etichettatura del singolo dosaggio per istruzioni complete. Inoltre, i procedimenti di trapianto (giugno 1990) contiene documenti di posizione e un ampio consenso generato alla conferenza ciclosporina-terapeutica di monitoraggio dei farmaci di quell'anno. Il monitoraggio della concentrazione di sangue non è una sostituzione del monitoraggio della funzione renale o delle biopsie tissutali.

Come fornito

Capsule di gelatina morbida Sandimmune® (Ciclosporina Capsules USP)

25 mg: Ovale rosa con marchio con logo e 78/240. Pacchetti di dose di unità di 30 capsule

3 carte blister di 10 capsule .............................................................................. Ndc 0078-0240-15

100 mg: Oblong Dusty Rose ha marchiato con logo e 78/241. Pacchetti di dose di unità di 30 capsule

3 carte blister di 10 capsule .............................................................................. Ndc 0078-0241-15

Memorizzare e dispensare

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Un odore può essere rilevato all'apertura del contenitore dose dell'unità che si dissiperà poco dopo. Questo odore non influisce sulla qualità del prodotto.

Soluzione orale Sandimmune® (soluzione orale ciclosporina USP)

Fornito in bottiglie da 50 ml contenenti 100 mg di ciclosporina per ml ..................... Ndc 0078-0110-22

Una siringa di dosaggio è prevista per l'erogazione.

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Memorizzare e dispensare

Nel contenitore originale a temperature inferiori a 30 ° C (86 ° F). Non conservare in frigorifero. Proteggere dal congelamento. Una volta aperto, il contenuto deve essere utilizzato entro 2 mesi.

Iniezione Sandimmune® (cyclosporine injection USP)

Per infusione endovenosa

Fornito come un ampolo sterile da 5 ml contenente 50 mg di ciclosporina per ml in scatole di 10 ampuls .......................................................................................... Ndc 0078-0109-01

Memorizzare e dispensare

A temperature inferiori a 30 ° C (86 ° F). Proteggere dalla luce.

Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revisionato: settembre 2023

Effetti collaterali for Sandimmune

Le principali reazioni avverse della terapia di sabbia (ciclosporina) sono la disfunzione renale di ipertensione di irsutismo di tremore e iperplasia gengivale.

Ipertensione

Ipertensione which is usually mild to moderate may occur in approximately 50% of patients following renal transplantation E in most cardiac transplant patients.

Trombosi capillare glomerulare

La trombosi capillare glomerulare è stata trovata in pazienti trattati con ciclosporina e può passare all'insufficienza di innesto. I cambiamenti patologici assomigliano a quelli osservati nella sindrome emolitica-uremica e comprendono la trombosi della microvascolatura renale con trombi glomerulari piastrinici-fibrina che occlude i capillari glomerulari e le arteriole afferenti microangiopatiche di anemia emolitica trombocitopenia. Risultati simili sono stati osservati quando altri immunosoppressivi sono stati impiegati dopo il trapianto.

Ipomagnesemia

Ipomagnesemia has been reported in some but not all patients exhibiting convulsions while on cyclosporine therapy. Although magnesium-depletion studies in normal subjects suggest that hypomagnesemia is associated with neurologic disorders multiple factors including hypertension high-dose metilprednisolone hypocholesterolemia E nephrotoxicity associated with high plasma concentrations of cyclosporine appear to be related to the neurological manifestations of cyclosporine toxicity.

Studi clinici

Le seguenti reazioni si sono verificate nel 3% o superiore a 892 pazienti coinvolti negli studi clinici sui trapianti di cuore renale e epatico:

Le seguenti reazioni si sono verificate nel 2% o meno dei pazienti: reazioni allergiche anemia Anoressia confusione congiuntivite Edema Febbre Fingernail fragile Gastrite perdita dell'udito Hiccups Iperglicemia Muscolo Muscolo Trombocitopenia.

Le seguenti reazioni si sono verificate raramente: ansia Dolore al torace Depressione Depressione PAI ROTTURA EMATURIA MOLORE MOLTO Letargia Parghe della bocca di infarto miocardico Night suda la pancreatite prurito deglutizione di difficoltà a formicolare il sanguinamento superiore del disturbo visivo perdita di debolezza.

I pazienti che ricevono terapie immunosoppressive tra cui i regimi contenenti ciclosporina e ciclosporina sono ad aumentato rischio di infezioni (fungino batterico virale e parassita). Possono verificarsi infezioni generalizzate e localizzate. Le infezioni preesistenti possono anche essere aggravate. Sono stati segnalati risultati fatali (vedi AVVERTIMENTOS ).

Cremophor® EL (olio di ricino poliossietilato) è noto per causare iperlipemia e anomalie elettroforetiche delle lipoproteine. Questi effetti sono reversibili all'apertura del trattamento ma di solito non sono un motivo per fermare il trattamento.

Esperienza post -marketing

Epatotossicità

Casi di epatotossicità e lesioni epatiche tra cui la colestasi ittero epatite e insufficienza epatica;

Sono stati segnalati risultati gravi e/o fatali (vedi AVVERTIMENTOS Epatotossicità ).

Aumento del rischio di infezioni

Casi di leucoencefalopatia multifocale progressiva associata al virus JC (PML) a volte fatale; e la nefropatia associata al virus del polioma (PVAN), in particolare il virus BK con conseguente perdita di innesto (vedi AVVERTIMENTOS Infezione da virus polioma ).

Mal di testa Including Migraine

Sono stati segnalati casi di emicrania. In alcuni casi i pazienti non sono stati in grado di continuare la ciclosporina, tuttavia la decisione finale sulla sospensione del trattamento dovrebbe essere presa dal medico curante in seguito all'attenta valutazione dei benefici rispetto ai rischi.

Dolore delle estremità inferiori

Casi isolati di dolore degli arti inferiori sono stati riportati in associazione con la ciclosporina. Il dolore delle estremità inferiori è stato anche notato come parte della sindrome del dolore indotta da calcineurina-inibitore (CIP) come descritto in letteratura.

Interazioni farmacologiche for Sandimmune

Effetto dei farmaci e di altri agenti sulla farmacocinetica della ciclosporina e/o sulla sicurezza

Tutti i singoli farmaci citati di seguito sono ben comprovati di interagire con la ciclosporina. Inoltre, l'uso concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) con ciclosporina, in particolare nel contesto della disidratazione, può potenziare la disfunzione renale. Attenzione dovrebbe essere esercitata quando si usano altri farmaci che sono noti per compromettere la funzione renale (vedi AVVERTIMENTOS Nefrotossicità ).

Farmaci che possono potenziare la disfunzione renale

Durante l'uso concomitante di un farmaco che può presentare un potenziale di compromissione renale additivo o sinergico con la ciclosporina si deve eseguire il monitoraggio stretto della funzione renale (in particolare la creatinina sierica). Se si verifica una riduzione significativa della funzione renale nel dosaggio di ciclosporina e/o farmaco amministrato in co -co -amministrazione o si dovrebbe prendere in considerazione un trattamento alternativo.

La ciclosporina è ampiamente metabolizzata dagli isoenzimi del CYP 3A in particolare CYP3A4 ed è un substrato del trasportatore di efflusso multidrug-glicoproteina. È noto che vari agenti aumentano o diminuiscono le concentrazioni plasmatiche o ematiche intero di ciclosporina di solito per inibizione o induzione del trasportatore di glicoproteine ​​CYP3A4 o p o entrambi. Dovrebbero essere evitati i composti che riducono l'assorbimento di ciclosporina come Orlistat. L'adeguamento del dosaggio di sabbia (ciclosporina) appropriato per raggiungere le concentrazioni di ciclosporina desiderata è essenziale quando i farmaci che alterano significativamente le concentrazioni di ciclosporina vengono utilizzati in concomitanza (vedi Dosaggio e amministrazione Monitoraggio della concentrazione ematica ).

Farmaci che aumentano le concentrazioni di ciclosporina

Inibitori della proteasi dell'HIV

Gli inibitori della proteasi dell'HIV (ad es. Indinavir nelfinavir ritonavir e Saqinavir) sono noti per inibire il citocromo P-450 3A e quindi potrebbero potenzialmente aumentare le concentrazioni di ciclosporina, tuttavia non sono disponibili studi formali sull'interazione. La cura dovrebbe essere esercitata quando questi farmaci vengono somministrati in concomitanza.

Succo di pompelmo

Il succo di pompelmo e pompelmo influenzano il metabolismo che aumenta le concentrazioni ematiche della ciclosporina, quindi dovrebbe essere evitata.

Applementi di farmaci/dietetici che riducono le concentrazioni di ciclosporina

Bosentan

La co-somministrazione di bosentan (da 250 a 1000 mg ogni 12 ore in base alla tollerabilità) e ciclosporina (300 mg ogni 12 ore per 2 giorni, quindi il dosaggio per ottenere un CMIN da 200 a 250 ng/ml) per 7% in materia di cyclospotine ha comportato una riduzione della Ciclospora, la concentrazione di Ciclos, di circa il 50% rispetto a quando si è comportato una riduzione di Ciclosporina, a causa del Ciclospora, la concentrazione di Ciclospora è stata la concentrazione di Ciclospora rispettivamente rispetto al Ciclospora della Ciclospora. da solo (vedi anche Effetto della ciclosporina sulla farmacocinetica e/o sulla sicurezza di altri farmaci o agenti ). Coadministration of cyclosporine with bosentan should be avoided.

Bocecevir

La somministrazione di co-somministrazione di boceprevir (800 mg tre volte al giorno per 7 giorni) e ciclosporina (dose singola da 100 mg) in soggetti sani ha comportato aumenti dell'AUC medio e CMAX di ciclosporina circa 2,7 volte e 2 volte rispettivamente rispetto a quando è stata somministrata ciclosporina.

Screeprevir

La somministrazione di co-somministrazione di telaprevir (750 mg ogni 8 ore per 11 giorni) con ciclosporina (10 mg il giorno 8) in soggetti sani ha comportato aumenti della dose media a dose e CMAX di ciclosporina circa 4,5 volte e 1,3 volte rispettivamente rispetto a quando la ciclosporina (100 mg è stata degalata da solo.

L'erba di San Giovanni

Ci sono state segnalazioni di una grave interazione farmacologica tra ciclosporina e integratore dietetico a base di erbe di San Giovanni. È stato riportato che questa interazione produce una marcata riduzione delle concentrazioni ematiche della ciclosporina con conseguente rigetto di livelli subterapeutici di organi trapiantati e perdita di innesto.

Rifabutin

Rifabutin is known to increase the metabolism of other drugs metabolized by the cytochrome P-450 system. The interaction between rifabutin E cyclosporine has not been studied. Care should be exercised when these two drugs are administered concomitantly.

Effetto della ciclosporina sulla farmacocinetica e/o sulla sicurezza di altri farmaci o agenti

La ciclosporina è un inibitore del CYP3A4 e di trasportatori di efflusso di farmaci multipli (ad esempio la glicoproteina P) e può aumentare le concentrazioni plasmatiche di commissioni che sono substrati di pgliccoproteina o proteine ​​del trasportatore di anioni organici.

La ciclosporina può ridurre la clearance dei inibitori della reduttasi HMG-COA reduttasi di digossina colchicina e delle statine) e di alischiren bosentan dabigatran repaglinide a nasci sirolimus etoposide e altri farmaci.

Vedere the full prescribing information of the other drug for further information E specific recommendations. The decision on coadministration of cyclosporine with other drugs or agents should be made by the healthcare provider following the careful assessment of benefits E risks.

Digossina

La grave tossicità della digitale è stata osservata in pochi giorni dall'inizio della ciclosporina in diversi pazienti che assumono digossina. Se la digossina viene utilizzata contemporaneamente con le concentrazioni di digossina sierica di ciclosporina devono essere monitorati.

Colchicina

Ci sono segnalazioni sul potenziale della ciclosporina per migliorare gli effetti tossici della colchicina come miopatia e neuropatia, specialmente nei pazienti con disfunzione renale. La somministrazione concomitante di ciclosporina e colchicina provoca aumenti significativi delle concentrazioni plasmatiche di colchicina. Se la colchicina viene utilizzata contemporaneamente con la ciclosporina, si raccomanda una riduzione del dosaggio della colchicina.

Inibitori della co-A reduttasi HMG (statine)

Sono stati riportati casi di letteratura e post -marketing di miootossicità, tra cui il dolore muscolare e la miosite di debolezza e la rabdomiolisi con somministrazione concomitante di ciclosporina con lovastatina simvastatina atorvastatina pravastatina e raramente fluvastatina. Se somministrato contemporaneamente con ciclosporina, il dosaggio di queste statine dovrebbe essere ridotto secondo le raccomandazioni dell'etichetta. La terapia con statine deve essere temporaneamente trattenuta o sospesa in pazienti con segni e sintomi di miopatia o quelli con fattori di rischio che predispongono a gravi lesioni renali, compresa l'insufficienza renale secondaria alla rabdomiolisi.

Repaglinide

La ciclosporina può aumentare le concentrazioni plasmatiche di repaglinide e quindi aumentare il rischio di ipoglicemia . In 12 soggetti maschi sani che hanno ricevuto due dosi di 100 mg di capsula ciclosporina per via orale a 12 ore di distanza con una singola dose di compressa di repaglinide da 0,25 mg (metà di una compressa da 0,5 mg) 13 ore dopo la dose iniziale a 5,3. È consigliabile un attento monitoraggio del livello di glucosio nel sangue per un paziente che assume ciclosporina e repaglinide in concomitanza.

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Ambrisentan

La somministrazione di co-somministrazione di Ambrisentan (5 mg al giorno) e ciclosporina (da 100 a 150 mg due volte al giorno, quindi il dosaggio per ottenere CMIN da 150 a 200 ng/mL) per 8 giorni in soggetti sani ha provocato aumenti medi di Ambrisentan AUC e CMAX di circa 2 volte rispettivamente a 1,5 volte rispetto a Ambrisentan. Quando la somministrazione del co -amministrazione di Ambrisentan con ciclosporina, la dose di Ambrisentan non deve essere titolata alla dose massima giornaliera raccomandata.

Antibiotici di antraciclina

Alte dosi di ciclosporina (ad es. All'inizio della dose endovenosa di 16 mg/kg/giorno) possono aumentare l'esposizione agli antibiotici antracicline (ad es. La doxorubicina mitoxantrone daunorubicina) nei pazienti con cancro.

Aliskiren

La ciclosporina altera la farmacocinetica di aliskiren un substrato di glicoproteina P e CYP3A4. In 14 soggetti sani che hanno ricevuto dosi in concomitanza singole di ciclosporina (200 mg) e ridotta dose aliskiren (75 mg) il cmax medio di aliskiren è stato aumentato di circa 2,5 volte (IC al 90%: da 1,96 a 3,17) e l'AUC medio di circa 4,3 volte (IC 90%: 3,52 a 5,21) rispetto a questi soggetti. La concomitante somministrazione di aliskiren con ciclosporina prolungava l'emivita mediana di eliminazione di aliskiren (26 ore contro 43 a 45 ore) e il TMAX (NULL,5 ore contro 1,5 a 2,0 ore). L'AUC medio e il CMAX della ciclosporina erano paragonabili ai valori di letteratura riportati. La somministrazione di co -ciclosporina e aliskiren in questi soggetti ha anche comportato un aumento del numero e/o dell'intensità di eventi avversi principalmente vomito e sonnolenza di nausea e sonnolenza. La somministrazione di co -ciclosporina con aliskiren non è raccomandata.

Bosentan

In healthy subjects coadministration of bosentan and cyclosporine resulted in time-dependent mean increases in dose-normalized bosentan trough concentrations (i.e. approximately 21-fold on Day 1 and 2-fold on Day 8 (steady state)) compared to when bosentan was given alone as a single dose on Day 1 (see also Effetto dei farmaci e di altri agenti sulla farmacocinetica della ciclosporina e/o sulla sicurezza ). Coadministration of cyclosporine with bosentan should be avoided.

Dabigatran

L'effetto della ciclosporina sulle concentrazioni di Dabigatran non era stato formalmente studiato. La somministrazione concomitante di dabigatran e ciclosporina può comportare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di dabigatran a causa dell'attività inibitoria della P-gp della ciclosporina. La somministrazione di co -ciclosporina con Dabigatran dovrebbe essere evitata.

Diuretici che risparmiano potassio

La ciclosporina non deve essere utilizzata con diuretici che risparmiano potassio perché può verificarsi iperkalemia. È inoltre necessaria cautela quando la ciclosporina è somministrata in co-amministrazione con farmaci che risparmiano potassio (ad es. Inibitori degli enzimi di conversione dell'angiotensina antagonisti del recettore dell'angiotensina II) farmaci contenenti potassio e nei pazienti con una dieta ricca di potassio. È consigliabile il controllo dei livelli di potassio in queste situazioni.

Interazioni antinfiammatorie non steroidei (FANS)

Lo stato clinico e la creatinina sierica devono essere attentamente monitorati quando viene utilizzata la ciclosporina con i FANS nei pazienti con artrite reumatoide (vedi AVVERTIMENTOS ).

È stato riportato che si verificano interazioni farmacodinamiche tra ciclosporina e naprossene e Sulindac in quell'uso concomitante è associato a diminuzioni additive nella funzione renale, come determinato da clearance PAH 99MTC-Dietilenetriaminentepenta (DTPA) e (acido p-aminohippurico). Sebbene la somministrazione concomitante di diclofenac non influisca sulle concentrazioni ematiche della ciclosporina, è stata associata al raddoppio approssimativo dei livelli ematici diclofenac e alle segnalazioni occasionali di diminuzioni reversibili della funzione renale. Di conseguenza la dose di diclofenac dovrebbe essere nell'estremità inferiore dell'intervallo terapeutico.

Interazione di metotrexato

I dati preliminari indicano che quando il metotrexato e la ciclosporina sono stati somministrati in co-amministrazione in pazienti con artrite reumatoide (n = 20) le concentrazioni di metotrexato (AUC) sono state aumentate di circa il 30% e le concentrazioni (AUC) del suo metabolite 7-idrossi methotrexato sono state ridotte di circa l'80%. Il significato clinico di questa interazione non è noto. Le concentrazioni di ciclosporina non sembrano essere state alterate (n = 6).

Sirolimus

Elevazioni nella creatinina sierica sono stati osservati negli studi usando Sirolimus in combinazione con ciclosporina a dose completa. Questo effetto è spesso reversibile con la riduzione della dose di ciclosporina. La co -somministrazione simultanea della ciclosporina aumenta significativamente i livelli ematici di Sirolimus. Per ridurre al minimo gli aumenti delle concentrazioni ematiche di Sirolimus si raccomanda di somministrazione a Sirolimus 4 ore dopo la somministrazione di ciclosporina.

Nifedipina

È stata segnalata un'iperplasia gengivale frequente quando è stata riportata la nifedipina contemporaneamente con ciclosporina. L'uso concomitante della nifedipina dovrebbe essere evitato nei pazienti in cui l'iperplasia gengivale si sviluppa come effetto collaterale della ciclosporina.

Metilprednisolone

Convulsioni when high dose metilprednisolone is given concomitantly with cyclosporine have been reported.

Altro Immunosuppressive Drugs And Agents

I pazienti con psoriasi che ricevono altri agenti immunosoppressivi o radioterapia (inclusi PUVA e UVB) non devono ricevere ciclosporina concorrente a causa della possibilità di un'eccessiva immunosoppressione.

Interazioni con conseguente riduzione degli altri livelli di droga

La ciclosporina inibisce la circolazione enteroepatica dell'acido micofenolico (MPA). La somministrazione concomitante di ciclosporina e micofenolato mofetile o micofenolato sodio nei pazienti con trapianto può ridurre l'esposizione media di MPA del 20-50% rispetto ad altri immunosoppressori che potrebbero ridurre l'efficacia del mofetil o del micofenolato sodio. Monitorare i pazienti per alterazioni nell'efficacia del mofetile micofenolato o del sodio micofenolato quando sono somministrati con ciclosporina.

Effetto della ciclosporina sull'efficacia dei vaccini vivi

Durante il trattamento con vaccinazione con ciclosporina può essere meno efficace. L'uso di vaccini vivi dovrebbe essere evitato.

Per ulteriori informazioni sulle interazioni farmacologiche ciclosporine, contattare il dipartimento di Affari medici Novartis al numero 1-888-NOW-NOVA (1-888-669-6682).

Interazioni farmacologiche for Sandimmune

Effetto dei farmaci e di altri agenti sulla farmacocinetica della ciclosporina e/o sulla sicurezza

Tutti i singoli farmaci citati di seguito sono ben comprovati di interagire con la ciclosporina. Inoltre, l'uso concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) con ciclosporina, in particolare nel contesto della disidratazione, può potenziare la disfunzione renale. Attenzione dovrebbe essere esercitata quando si usano altri farmaci che sono noti per compromettere la funzione renale (vedi AVVERTIMENTOS Nefrotossicità ).

Farmaci che possono potenziare la disfunzione renale

Durante l'uso concomitante di un farmaco che può presentare un potenziale di compromissione renale additivo o sinergico con la ciclosporina si deve eseguire il monitoraggio stretto della funzione renale (in particolare la creatinina sierica). Se si verifica una riduzione significativa della funzione renale nel dosaggio di ciclosporina e/o farmaco amministrato in co -co -amministrazione o si dovrebbe prendere in considerazione un trattamento alternativo.

La ciclosporina è ampiamente metabolizzata dagli isoenzimi del CYP 3A in particolare CYP3A4 ed è un substrato del trasportatore di efflusso multidrug-glicoproteina. È noto che vari agenti aumentano o diminuiscono le concentrazioni plasmatiche o ematiche intero di ciclosporina di solito per inibizione o induzione del trasportatore di glicoproteine ​​CYP3A4 o p o entrambi. Dovrebbero essere evitati i composti che riducono l'assorbimento di ciclosporina come Orlistat. L'adeguamento del dosaggio di sabbia (ciclosporina) appropriato per raggiungere le concentrazioni di ciclosporina desiderata è essenziale quando i farmaci che alterano significativamente le concentrazioni di ciclosporina vengono utilizzati in concomitanza (vedi Dosaggio e amministrazione Monitoraggio della concentrazione ematica ).

Farmaci che aumentano le concentrazioni di ciclosporina

Inibitori della proteasi dell'HIV

Gli inibitori della proteasi dell'HIV (ad es. Indinavir nelfinavir ritonavir e Saqinavir) sono noti per inibire il citocromo P-450 3A e quindi potrebbero potenzialmente aumentare le concentrazioni di ciclosporina, tuttavia non sono disponibili studi formali sull'interazione. La cura dovrebbe essere esercitata quando questi farmaci vengono somministrati in concomitanza.

Succo di pompelmo

Il succo di pompelmo e pompelmo influenzano il metabolismo che aumenta le concentrazioni ematiche della ciclosporina, quindi dovrebbe essere evitata.

Applementi di farmaci/dietetici che riducono le concentrazioni di ciclosporina

Bosentan

La co-somministrazione di bosentan (da 250 a 1000 mg ogni 12 ore in base alla tollerabilità) e ciclosporina (300 mg ogni 12 ore per 2 giorni, quindi il dosaggio per ottenere un CMIN da 200 a 250 ng/ml) per 7% in materia di cyclospotine ha comportato una riduzione della Ciclospora, la concentrazione di Ciclos, di circa il 50% rispetto a quando si è comportato una riduzione di Ciclosporina, a causa del Ciclospora, la concentrazione di Ciclospora è stata la concentrazione di Ciclospora rispettivamente rispetto al Ciclospora della Ciclospora. da solo (vedi anche Effetto della ciclosporina sulla farmacocinetica e/o sulla sicurezza di altri farmaci o agenti ). Coadministration of cyclosporine with bosentan should be avoided.

Bocecevir

La somministrazione di co-somministrazione di boceprevir (800 mg tre volte al giorno per 7 giorni) e ciclosporina (dose singola da 100 mg) in soggetti sani ha comportato aumenti dell'AUC medio e CMAX di ciclosporina circa 2,7 volte e 2 volte rispettivamente rispetto a quando è stata somministrata ciclosporina.

Screeprevir

La somministrazione di co-somministrazione di telaprevir (750 mg ogni 8 ore per 11 giorni) con ciclosporina (10 mg il giorno 8) in soggetti sani ha comportato aumenti della dose media a dose e CMAX di ciclosporina circa 4,5 volte e 1,3 volte rispettivamente rispetto a quando la ciclosporina (100 mg è stata degalata da solo.

L'erba di San Giovanni

Ci sono state segnalazioni di una grave interazione farmacologica tra ciclosporina e integratore dietetico a base di erbe di San Giovanni. È stato riportato che questa interazione produce una marcata riduzione delle concentrazioni ematiche della ciclosporina con conseguente rigetto di livelli subterapeutici di organi trapiantati e perdita di innesto.

Rifabutin

Rifabutin is known to increase the metabolism of other drugs metabolized by the cytochrome P-450 system. The interaction between rifabutin E cyclosporine has not been studied. Care should be exercised when these two drugs are administered concomitantly.

Effetto della ciclosporina sulla farmacocinetica e/o sulla sicurezza di altri farmaci o agenti

La ciclosporina è un inibitore del CYP3A4 e di trasportatori di efflusso di farmaci multipli (ad esempio la glicoproteina P) e può aumentare le concentrazioni plasmatiche di commissioni che sono substrati di pgliccoproteina o proteine ​​del trasportatore di anioni organici.

La ciclosporina può ridurre la clearance dei inibitori della reduttasi HMG-COA reduttasi di digossina colchicina e delle statine) e di alischiren bosentan dabigatran repaglinide a nasci sirolimus etoposide e altri farmaci.

Vedere the full prescribing information of the other drug for further information E specific recommendations. The decision on coadministration of cyclosporine with other drugs or agents should be made by the healthcare provider following the careful assessment of benefits E risks.

Digossina

La grave tossicità della digitale è stata osservata in pochi giorni dall'inizio della ciclosporina in diversi pazienti che assumono digossina. Se la digossina viene utilizzata contemporaneamente con le concentrazioni di digossina sierica di ciclosporina devono essere monitorati.

Colchicina

Ci sono segnalazioni sul potenziale della ciclosporina per migliorare gli effetti tossici della colchicina come miopatia e neuropatia, specialmente nei pazienti con disfunzione renale. La somministrazione concomitante di ciclosporina e colchicina provoca aumenti significativi delle concentrazioni plasmatiche di colchicina. Se la colchicina viene utilizzata contemporaneamente con la ciclosporina, si raccomanda una riduzione del dosaggio della colchicina.

Inibitori della co-A reduttasi HMG (statine)

Sono stati riportati casi di letteratura e post -marketing di miootossicità, tra cui il dolore muscolare e la miosite di debolezza e la rabdomiolisi con somministrazione concomitante di ciclosporina con lovastatina simvastatina atorvastatina pravastatina e raramente fluvastatina. Se somministrato contemporaneamente con ciclosporina, il dosaggio di queste statine dovrebbe essere ridotto secondo le raccomandazioni dell'etichetta. La terapia con statine deve essere temporaneamente trattenuta o sospesa in pazienti con segni e sintomi di miopatia o quelli con fattori di rischio che predispongono a gravi lesioni renali, compresa l'insufficienza renale secondaria alla rabdomiolisi.

Repaglinide

La ciclosporina può aumentare le concentrazioni plasmatiche di repaglinide e quindi aumentare il rischio di ipoglicemia. In 12 soggetti maschi sani che hanno ricevuto due dosi di 100 mg di capsula ciclosporina per via orale a 12 ore di distanza con una singola dose di compressa di repaglinide da 0,25 mg (metà di una compressa da 0,5 mg) 13 ore dopo la dose iniziale a 5,3. È consigliabile un attento monitoraggio del livello di glucosio nel sangue per un paziente che assume ciclosporina e repaglinide in concomitanza.

Ambrisentan

La somministrazione di co-somministrazione di Ambrisentan (5 mg al giorno) e ciclosporina (da 100 a 150 mg due volte al giorno, quindi il dosaggio per ottenere CMIN da 150 a 200 ng/mL) per 8 giorni in soggetti sani ha provocato aumenti medi di Ambrisentan AUC e CMAX di circa 2 volte rispettivamente a 1,5 volte rispetto a Ambrisentan. Quando la somministrazione del co -amministrazione di Ambrisentan con ciclosporina, la dose di Ambrisentan non deve essere titolata alla dose massima giornaliera raccomandata.

Antibiotici di antraciclina

Alte dosi di ciclosporina (ad es. All'inizio della dose endovenosa di 16 mg/kg/giorno) possono aumentare l'esposizione agli antibiotici antracicline (ad es. La doxorubicina mitoxantrone daunorubicina) nei pazienti con cancro.

Aliskiren

La ciclosporina altera la farmacocinetica di aliskiren un substrato di glicoproteina P e CYP3A4. In 14 soggetti sani che hanno ricevuto dosi in concomitanza singole di ciclosporina (200 mg) e ridotta dose aliskiren (75 mg) il cmax medio di aliskiren è stato aumentato di circa 2,5 volte (IC al 90%: da 1,96 a 3,17) e l'AUC medio di circa 4,3 volte (IC 90%: 3,52 a 5,21) rispetto a questi soggetti. La concomitante somministrazione di aliskiren con ciclosporina prolungava l'emivita mediana di eliminazione di aliskiren (26 ore contro 43 a 45 ore) e il TMAX (NULL,5 ore contro 1,5 a 2,0 ore). L'AUC medio e il CMAX della ciclosporina erano paragonabili ai valori di letteratura riportati. La somministrazione di co -ciclosporina e aliskiren in questi soggetti ha anche comportato un aumento del numero e/o dell'intensità di eventi avversi principalmente vomito e sonnolenza di nausea e sonnolenza. La somministrazione di co -ciclosporina con aliskiren non è raccomandata.

Bosentan

In healthy subjects coadministration of bosentan and cyclosporine resulted in time-dependent mean increases in dose-normalized bosentan trough concentrations (i.e. approximately 21-fold on Day 1 and 2-fold on Day 8 (steady state)) compared to when bosentan was given alone as a single dose on Day 1 (see also Effetto dei farmaci e di altri agenti sulla farmacocinetica della ciclosporina e/o sulla sicurezza ). Coadministration of cyclosporine with bosentan should be avoided.

Dabigatran

L'effetto della ciclosporina sulle concentrazioni di Dabigatran non era stato formalmente studiato. La somministrazione concomitante di dabigatran e ciclosporina può comportare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di dabigatran a causa dell'attività inibitoria della P-gp della ciclosporina. La somministrazione di co -ciclosporina con Dabigatran dovrebbe essere evitata.

Diuretici che risparmiano potassio

La ciclosporina non deve essere utilizzata con diuretici a risparmio di potassio perché può verificarsi iperkalemia. È inoltre necessaria cautela quando la ciclosporina è somministrata in co-amministrazione con farmaci che risparmiano potassio (ad es. Inibitori degli enzimi di conversione dell'angiotensina antagonisti del recettore dell'angiotensina II) farmaci contenenti potassio e nei pazienti con una dieta ricca di potassio. È consigliabile il controllo dei livelli di potassio in queste situazioni.

Interazioni antinfiammatorie non steroidei (FANS)

Lo stato clinico e la creatinina sierica devono essere attentamente monitorati quando viene utilizzata la ciclosporina con i FANS nei pazienti con artrite reumatoide (vedi AVVERTIMENTOS ).

È stato riportato che si verificano interazioni farmacodinamiche tra ciclosporina e naprossene e Sulindac in quell'uso concomitante è associato a diminuzioni additive nella funzione renale, come determinato da clearance PAH 99MTC-Dietilenetriaminentepenta (DTPA) e (acido p-aminohippurico). Sebbene la somministrazione concomitante di diclofenac non influisca sulle concentrazioni ematiche della ciclosporina, è stata associata al raddoppio approssimativo dei livelli ematici diclofenac e alle segnalazioni occasionali di diminuzioni reversibili della funzione renale. Di conseguenza la dose di diclofenac dovrebbe essere nell'estremità inferiore dell'intervallo terapeutico.

Interazione di metotrexato

I dati preliminari indicano che quando il metotrexato e la ciclosporina sono stati somministrati in co-amministrazione in pazienti con artrite reumatoide (n = 20) le concentrazioni di metotrexato (AUC) sono state aumentate di circa il 30% e le concentrazioni (AUC) del suo metabolite 7-idrossi methotrexato sono state ridotte di circa l'80%. Il significato clinico di questa interazione non è noto. Le concentrazioni di ciclosporina non sembrano essere state alterate (n = 6).

Sirolimus

Elevazioni nella creatinina sierica sono stati osservati negli studi usando Sirolimus in combinazione con ciclosporina a dose completa. Questo effetto è spesso reversibile con la riduzione della dose di ciclosporina. La co -somministrazione simultanea della ciclosporina aumenta significativamente i livelli ematici di Sirolimus. Per ridurre al minimo gli aumenti delle concentrazioni ematiche di Sirolimus si raccomanda di somministrazione a Sirolimus 4 ore dopo la somministrazione di ciclosporina.

Nifedipina

È stata segnalata un'iperplasia gengivale frequente quando è stata riportata la nifedipina contemporaneamente con ciclosporina. L'uso concomitante della nifedipina dovrebbe essere evitato nei pazienti in cui l'iperplasia gengivale si sviluppa come effetto collaterale della ciclosporina.

Metilprednisolone

Convulsioni when high dose metilprednisolone is given concomitantly with cyclosporine have been reported.

Altro Immunosuppressive Drugs And Agents

I pazienti con psoriasi che ricevono altri agenti immunosoppressivi o radioterapia (inclusi PUVA e UVB) non devono ricevere ciclosporina concorrente a causa della possibilità di un'eccessiva immunosoppressione.

Interazioni con conseguente riduzione degli altri livelli di droga

La ciclosporina inibisce la circolazione enteroepatica dell'acido micofenolico (MPA). La somministrazione concomitante di ciclosporina e micofenolato mofetile o micofenolato sodio nei pazienti con trapianto può ridurre l'esposizione media di MPA del 20-50% rispetto ad altri immunosoppressori che potrebbero ridurre l'efficacia del mofetil o del micofenolato sodio. Monitorare i pazienti per alterazioni nell'efficacia del mofetile micofenolato o del sodio micofenolato quando sono somministrati con ciclosporina.

Effetto della ciclosporina sull'efficacia dei vaccini vivi

Durante il trattamento con vaccinazione con ciclosporina può essere meno efficace. L'uso di vaccini vivi dovrebbe essere evitato.

A cosa servono i farmaci lipitor

Per ulteriori informazioni sulle interazioni farmacologiche ciclosporine, contattare il dipartimento di Affari medici Novartis al numero 1-888-NOW-NOVA (1-888-669-6682).

Avvertimenti for Sandimmune

Rene Fegato And Cuore Transplant

Sandimmune (cyclosporine) when used in high doses can cause hepatotoxicity E nephrotoxicity (see Avvertenza in scatola ).

Nefrotossicità

Non è insolito che i livelli sierici di creatinina e BUN siano elevati durante la terapia di sabbia (ciclosporina). Queste elevazioni nei pazienti con trapianto renale non indicano necessariamente il rifiuto e ogni paziente deve essere completamente valutato prima dell'inizio dell'aggiustamento del dosaggio.

Nefrotossicità has been noted in 25% of cases of renal transplantation 38% of cases of cardiac transplantation E 37% of cases of liver transplantation. Mild nephrotoxicity was generally noted 2 to 3 months after transplant E consisted of an arrest in the fall of the preoperative elevations of BUN E creatinine at a range of 35 to 45 mg/dl E 2.0 to 2.5 mg/dl respectively. These elevations were often responsive to dosage reduction.

Una nefrotossicità più palese è stata osservata presto dopo il trapianto ed è stata caratterizzata da un BUN e creatinina in rapido aumento. Poiché questi eventi sono simili agli episodi di rifiuto, è necessario prelevare la cura per distinguere tra loro. Questa forma di nefrotossicità è generalmente sensibile alla riduzione del dosaggio di sabbia (ciclosporina).

Sebbene i criteri diagnostici specifici che differenziano in modo affidabile il rifiuto dell'innesto renale dalla tossicità del farmaco non siano stati trovati, un numero di parametri è stato significativamente associato all'uno o all'altro. Va notato tuttavia che fino al 20% dei pazienti può avere nefrotossicità e rifiuto simultanei.

Una forma di nefrotossicità cronica progressiva associata alla ciclosporina è caratterizzata dal deterioramento seriale nella funzione renale e dai cambiamenti morfologici nei reni. Dal 5% al ​​15% dei destinatari del trapianto non mostrerà una riduzione della creatinina sierica in aumento nonostante una diminuzione o l'interruzione della terapia con ciclosporina. Le biopsie renali di questi pazienti dimostreranno una fibrosi interstiziale con atrofia tubulare. Oltre alla tubulopatia tossica della tubulopatia peritubulare con la congestione capillare e possono essere presenti una forma a strisce di fibrosi interstiziale con atrofia tubulare. Sebbene nessuno di questi cambiamenti morfologici sia del tutto specifica una diagnosi istologica della nefrotossicità cronica progressiva associata alla ciclosporina richiede prove di questi.

Quando si considerano lo sviluppo della nefrotossicità cronica, è degno di nota il fatto che diversi autori hanno riportato un'associazione tra la comparsa di fibrosi interstiziale e dosi cumulative più elevate o concentrazioni di depressione circolanti persistentemente elevate di ciclosporina. Ciò è particolarmente vero durante i primi 6 mesi post -trapianto in cui il dosaggio tende ad essere più alto e quando nei destinatari renali l'organo sembra essere più vulnerabile agli effetti tossici della ciclosporina. Tra gli altri fattori che contribuiscono allo sviluppo della fibrosi interstiziale in questi pazienti deve essere incluso il tempo di perfusione prolungato di ischemia calda e episodi di tossicità acuta e rifiuto acuto e cronico. La reversibilità della fibrosi interstiziale e la sua correlazione con la funzione renale non sono ancora state determinate.

La funzione renale alterata in qualsiasi momento richiede un attento monitoraggio e si può indicare una frequenza di regolazione del dosaggio. Nei pazienti con alti elevazioni persistenti di BUN e creatinina che non rispondono agli aggiustamenti del dosaggio, si deve tenere in considerazione la considerazione di passare ad altre terapia immunosoppressiva. In caso di rifiuto grave e incessante, è preferibile consentire il rifiuto e il rimosso del trapianto renale anziché aumentare il dosaggio di sabbia (ciclosporina) a un livello molto elevato nel tentativo di invertire il rifiuto.

A causa del potenziale per la compromissione additiva o sinergica della funzione renale, dovrebbe essere esercitata quando si muta la somministrazione di sabbia con altri farmaci che possono compromettere la funzione renale (vedi PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ).

Microangiopatia trombotica

Occasionalmente i pazienti hanno sviluppato una sindrome di trombocitopenia e anemia emolitica microangiopatica che può provocare insufficienza dell'innesto. La vasculopatia può verificarsi in assenza di rifiuto ed è accompagnata da avidi consumo di piastrine all'interno dell'innesto, come dimostrato da studi piastrinici marcati di indio 111. Né la patogenesi né la gestione di questa sindrome sono chiari. Sebbene la risoluzione si sia verificata dopo la riduzione o l'interruzione della sandimmune (ciclosporina) e 1) somministrazione di streptokinasi ed eparina o 2) plasmaferesi, ciò sembra dipendere dalla diagnosi precoce con scansioni piastriniche marcate di indio 111 (vedi Reazioni avverse ).

Iperkalemia

L'iperkaliemia significativa (a volte associata all'acidosi metabolica iperclemica) e l'iperuricemia sono state osservate occasionalmente nei singoli pazienti.

Epatotossicità

Casi di epatotossicità e lesioni epatiche tra cui la colestasi ittero hepatitis E liver failure have been reported in patients treated with cyclosporine. Most reports included patients with significant co-morbidities underlying conditions E other confounding factors including infectious complications E comedications with hepatotoxic potential. In some cases mainly in transplant patients fatal outcomes have been reported (see Reazioni avverse Esperienza post -marketing ).

Epatotossicità usually manifested by elevations in hepatic enzymes E bilirubin was reported in patients treated with cyclosporine in clinical trials: 4% in renal transplantation 7% in cardiac transplantation E 4% in liver transplantation. This was usually noted during the first month of therapy when high doses of Sandimmune (cyclosporine) were used. The chemistry elevations usually decreased with a reduction in dosage.

Maligni

Come nei pazienti che ricevono altri immunosoppressori, quei pazienti che ricevono sabbie (ciclosporina) hanno un rischio maggiore di sviluppo di linfomi e altre neoplasie in particolare quelle della pelle. L'aumento del rischio appare correlato all'intensità e alla durata dell'immunosoppressione piuttosto che all'uso di agenti specifici. A causa del pericolo di sovrappressione del sistema immunitario che può anche aumentare la suscettibilità alla sabbia di infezione (ciclosporina) non dovrebbe essere somministrata con altri agenti immunosoppressivi tranne i corticosteroidi surrenali. L'efficacia e la sicurezza della ciclosporina in combinazione con altri agenti immunosoppressivi non sono stati determinati. Alcuni tumori maligni possono essere fatali. I pazienti con trapianto che ricevono ciclosporina sono ad aumentato rischio di gravi infezioni con esito fatale.

Infezioni gravi

I pazienti che ricevono immunosoppressori, incluso Sandimmune, hanno un aumentato rischio di sviluppare infezioni batteriche di funghi virali e protozoi, comprese le infezioni opportunistiche. Queste infezioni possono portare a gravi compresi i risultati fatali (vedi Avvertenza in scatola E Reazioni avverse ).

Infezione da virus poliomas

I pazienti che ricevono immunosoppressori, incluso Sandimmune, sono ad aumentato rischio di infezioni opportunistiche tra cui le infezioni da virus del polioma. Le infezioni da virus polioma nei pazienti trapianti possono avere risultati gravi e talvolta fatali. Questi includono casi di leucoencefalopatia multifocale progressiva associata al virus JC (PML) e nefropatia associata al virus del polioma (PVAN) soprattutto a causa dell'infezione da virus BK che sono state osservate nei pazienti in ricezione di ciclosporina.

PVAN è associato a risultati gravi tra cui deterioramento della funzione renale e perdita di innesto renale (vedi Reazioni avverse Esperienza post -marketing ). Patient monitoring may help detect patients at risk for PVAN.

Casi di PML sono stati riportati in pazienti trattati con Sandimmune. PML che a volte è fatale presenta comunemente con carenze cognitive di confusione di apatia emiparesi e atassia. I fattori di rischio per PML includono il trattamento con terapie immunosoppressori e la compromissione della funzione immunitaria. Nei pazienti immunosoppressi i medici dovrebbero considerare la PML nella diagnosi differenziale nei pazienti che riportano sintomi neurologici e la consultazione con un neurologo dovrebbe essere considerata clinicamente indicata.

Si dovrebbe prendere in considerazione la riduzione dell'immunosoppressione totale nei pazienti trapianti che sviluppano PML o PVAN. Tuttavia, la ridotta immunosoppressione può mettere a rischio l'innesto.

Neurotossicità

Sono stati segnalati convulsioni nei pazienti adulti e pediatrici che hanno ricevuto ciclosporina, in particolare in combinazione con metilprednisolone ad alte dosi.

L'encefalopatia compresa la sindrome dell'encefalopatia reversibile posteriore (PRES) è stata descritta sia nei rapporti post -marketing che in letteratura. Le manifestazioni includono convulsioni compromesse convulsioni di disturbi visivi (inclusa la cecità) perdita dei disturbi del movimento della funzione motoria e disturbi psichiatrici. In molti casi sono stati rilevati cambiamenti nella sostanza bianca utilizzando tecniche di imaging e campioni patologici. Fattori predisponenti come ipertensione ipomagnesemia ipocolesterolemia corticosteroidi ad alte dosi di concentrazioni ematiche di ciclosporina e malattia da trapianto contro l'ospite sono stati notati in molti ma non tutti i casi riportati. I cambiamenti nella maggior parte dei casi sono stati reversibili dopo l'interruzione della ciclosporina e in alcuni casi è stato notato un miglioramento dopo la riduzione della dose. Sembra che i pazienti che ricevono trapianto di fegato siano più suscettibili all'encefalopatia rispetto a quelli che ricevono trapianto di rene. Un'altra rara manifestazione di neurotossicità indotta da ciclosporina è l'edema del disco ottico, incluso papillodema con possibile compromissione visiva secondaria all'ipertensione intracranica benigna.

Eccipienti specifici

Reazioni anafilattiche

Raramente (circa 1 su 1000) pazienti che hanno ricevuto l'iniezione di sabbia (iniezione di ciclosporina USP) hanno subito reazioni anafilattiche. Sebbene la causa esatta di queste reazioni sia sconosciuta, si ritiene che sia dovuto al cremofora EL (olio di ricino poliossietilato) usato come veicolo per la formulazione endovenosa (IV). Queste reazioni possono consistere nel lavaggio del viso e del torace superiore e dell'edema polmonare non cardiogenico con dispnea di disagio respiratorio acuto che si respirano cambiamenti della pressione sanguigna e tachicardia. Un paziente è morto dopo l'arresto respiratorio e la polmonite da aspirazione. In alcuni casi la reazione si è attenuata dopo che l'infusione è stata fermata.

I pazienti che ricevono l'iniezione di sabbia (iniezione di ciclosporina USP) devono essere sottoposti a osservazione continua per almeno i primi 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione e successivamente a intervalli frequenti. Se si verifica anafilassi, l'infusione deve essere fermata. Una soluzione acquosa di epinefrina 1: 1000 dovrebbe essere disponibile sul capezzale e una fonte di ossigeno.

Le reazioni anafilattiche non sono state riportate con le capsule di gelatina morbida o la soluzione orale che mancano di cremoforo EL (olio di ricino poliossietilato). In effetti i pazienti che hanno avuto reazioni anafilattiche sono stati trattati successivamente con le capsule di gelatina morbida o la soluzione orale senza incidenti.

Alcol (etanolo)

Il contenuto di alcol (vedi DESCRIZIONE ) di Sandimmune dovrebbe essere preso in considerazione se somministrati ai pazienti in cui l'assunzione di alcol dovrebbe essere evitata o ridotta al minimo, ad es. Donne in gravidanza o allattamento in pazienti che presentano malattie epatiche o epilessia in pazienti alcolici o pazienti pediatrici. Per un adulto che pesa 70 kg la dose orale massima giornaliera consegnerebbe circa 1 grammo di alcol (vedi DESCRIZIONE per il contenuto di alcol di ciascuna formulazione).

È necessario prestare attenzione all'utilizzo di Sandimmune (ciclosporina) con farmaci nefrotossici (vedi PRECAUZIONI ).

Conversione da neoral a sabimmune

Poiché Sandimmune (ciclosporina) non è bioequivalente per la conversione neorale da neoral a sabbia (ciclosporina) usando un rapporto 1: 1 (mg/kg/giorno) può comportare una concentrazione ematica di ciclosporina inferiore. La conversione da Neoral a Sandimmune (ciclosporina) dovrebbe essere effettuata con un aumento del monitoraggio della concentrazione ematica per evitare il potenziale del sottodosaggio.

Precauzioni for Sandimmune

Generale

I pazienti con malassorbimento possono avere difficoltà a raggiungere concentrazioni terapeutiche con capsule di gelatina morbida di sabbia o soluzione orale.

Ipertensione

Ipertensione is a common side effect of Sandimmune (cyclosporine) therapy (see Reazioni avverse ). Mild or moderate hypertension is more frequently encountered than severe hypertension E the incidence decreases over time. Antihypertensive therapy may be required. Control of blood pressure can be accomplished with any of the common antihypertensive agents. However since cyclosporine may cause hyperkalemia potassium-sparing diuretics should not be used. While calcium antagonists can be effective agents in treating cyclosporine-associated hypertension care should be taken since interference with cyclosporine metabolism may require a dosage adjustment (see Interazioni farmacologiche ).

Vaccinazione

Durante il trattamento con la vaccinazione di sabbia (ciclosporina) può essere meno efficace e dovrebbe essere evitato l'uso di vaccini attenuati vivi.

Informazioni per i pazienti

I pazienti dovrebbero essere informati che qualsiasi cambiamento di formulazione di ciclosporina dovrebbe essere apportato con cautela e solo sotto la supervisione del medico perché può comportare la necessità di un cambiamento nel dosaggio.

I pazienti devono essere informati della necessità di ripetuti test di laboratorio mentre ricevono il farmaco. Dovrebbero ricevere un'attenta istruzione di dosaggio consigliate dei potenziali rischi durante la gravidanza e informati sull'aumento del rischio di neoplasia.

I pazienti che utilizzano una soluzione orale di ciclosporina con la sua siringa di accompagnamento per la misurazione del dosaggio devono essere avvertiti di non sciacquare la siringa prima o dopo l'uso. L'introduzione dell'acqua nel prodotto con qualsiasi mezzo causerà variazioni di dose.

La ciclosporina può avere un impatto sulla capacità di guidare e utilizzare macchine. Ai pazienti dovrebbe essere consigliato di esercitare cure durante la guida o l'uso di macchine se sperimentano disturbi neurologici tra cui la sonnolenza o le vertigini della confusione e discutere con il proprio operatore sanitario (vedi AVVERTIMENTOS E Reazioni avverse ).

Laboratorio Tests

Le funzioni renali e epatiche dovrebbero essere valutate ripetutamente mediante la bilirubina sierica di creatinina bun e gli enzimi epatici.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi mutagenesi e compromissione della fertilità

La ciclosporina non ha fornito prove di effetti mutageni o teratogeni nei sistemi di test appropriati. Solo a livelli di dose tossici per le dighe erano effetti negativi osservati negli studi di riproduzione nei ratti (vedi Gravidanza ).

Studi di cancerogenicità sono stati condotti in ratti e topi maschi e femmine. Nello studio del topo di 78 settimane a dosi di 1 4 e 16 mg/kg/giorno di prove di una tendenza statisticamente significativa è stata trovata per i linfomi linfocitici nelle femmine e l'incidenza dei carcinomi epatocellulari in termini di controllo di medie (NULL,03 volte il dose umano raccomandato (MRHD) basato sulla superficie del corpo (bsa) in modo significativo il controllo di controllo 24 volte. Condotto a 0,5 2 e 8 mg/kg/giorno degli adenomi delle isole pancreatiche hanno superato significativamente il tasso di controllo nel livello a basso dosaggio (NULL,006 volte l'MRHD in base alla BSA).

La ciclosporina non è stata trovata mutagenica/genotossica nel test AMES Il test V79-HGPRT del test del micronucleo nei topi e ai criceti cinesi i test di aberrazione cromosomica nel midollo osseo cinese del criceto il topo dominante Saggio letale e test di ripasso del DNA nello sperma da topi trattati. Un recente studio che analizza l'induzione di scambio cromatidico (SCE) da parte della ciclosporina usando i linfociti umani in vitro ha dato l'indicazione di un effetto positivo (cioè induzione di SCE) ad alte concentrazioni in questo sistema.

In uno studio di fertilità sui ratti ha aumentato la mortalità perinatale e è stato osservato uno sviluppo postnatale alterato di cuccioli di F1 a 15 mg/kg/giorno (NULL,2 volte l'MRHD in base alla BSA). Non sono stati osservati effetti avversi sulla fertilità e sulla riproduzione fino a 5 mg/kg/die (NULL,06 volte la MRHD basata su BSA) nei ratti maschi e femmine.

Una maggiore incidenza di malignità è una complicazione riconosciuta dell'immunosoppressione nei destinatari dei trapianti di organi. Le forme più comuni di neoplasie sono il linfoma e i carcinomi non Hodgkin della pelle. Il rischio di neoplasie nei destinatari della ciclosporina è superiore rispetto alla normale popolazione sana ma simile a quello nei pazienti che ricevono altre terapie immunosoppressive. È stato riferito che la riduzione o l'interruzione dell'immunosoppressione può causare regressione delle lesioni.

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a ciclosporina, incluso Neoral durante la gravidanza. Incoraggiare le donne che stanno prendendo neoral durante la gravidanza per iscriversi al trapianto di gravidanza Internazionale (TPRI) chiamando il numero 1-877955-8677 o visitando https://www.TansplantPregnancyregister.org.

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Riepilogo del rischio

Dati disponibili della letteratura pubblicata, tra cui il registro della gravidanza del trapianto internazionale di studi di coorte osservazionale, studi di meta-analisi delle serie di casi di meta-analisi e casi clinici per decenni di utilizzo con ciclosporina in gravidanza non hanno identificato un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita o aborto. Risultati avversi ma materni o fetali, incluso la pretermine pretermine di preeclampsia ipertensione e il basso peso alla nascita sono aumentati nei pazienti trattati con ciclosporina. Tuttavia, i pazienti che ricevono ciclosporina durante la gravidanza hanno condizioni mediche sottostanti e possono essere trattati con farmaci concomitanti che limitano l'interpretazione di questi risultati (vedi Dati ).

Studi Embrione-Fetale (EFD) Studi su ratti e conigli con ciclosporina hanno mostrato tossicità embrione-fetale a livelli di dose al di sotto del MRHD in base alla BSA.

Il contenuto di alcol di Neoral dovrebbe essere preso in considerazione quando viene dato alle donne in gravidanza (vedi AVVERTIMENTOS Eccipienti speciali ).

Non è noto il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto per le popolazioni indicate. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati umani

I dati disponibili del National Transplantation Pregnancy Registry (NTPR), inclusi 622 gravidanze nei destinatari del trapianto di fegato e del cuore renali esposti alla ciclosporina durante la gravidanza, ha rilevato che il tasso complessivo dei principali difetti di nascita vivi i tassi di natalità vivi e i tassi di abortire erano paragonabili alla popolazione generale. Gli esiti avversi materni e fetali, incluso il tasso di preeclampsia di ipertensione, le nascite premature e i neonati a basso peso alla nascita sembrano essere aumentati nei destinatari del trapianto trattati con ciclosporina rispetto alla popolazione generale. Tuttavia, questi pazienti hanno condizioni mediche sottostanti che confondono i risultati di cui sopra.

Dati sugli animali

Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva nei ratti e nei conigli.

Sono disponibili tre studi EFD (due orali e uno endovenoso). In due studi EFD i ratti in gravidanza sono stati somministrati per via orale con ciclosporina a dosi di 10 17 30 100 e 300 mg/kg/giorno o 4 10 e 25 mg/kg/giorno dal Giorno della Gestazione (GD) da 6 a 15 o da GD 7 a 17 rispettivamente. La tossicità materna caratterizzata da segni clinici di mortalità di tossicità e aumento del peso corporeo compromesso a 30 mg/kg/giorno e superiore. La ciclosporina è stata embrificata e fetossica come indicato dall'aumento della mortalità embrionale e ridotto di peso fetale insieme a ritardati scheletrici nei ratti a 25 mg/kg/giorno e sopra. Inoltre, è stato osservato un difetto del setto ventricolare a 25 mg/kg/die nei feti. Nel primo studio il livello di effetto NO orale osservato (NOEL) sia per dighe che per feti era di 17 mg/kg/giorno (NULL,2 volte l'MRHD in base alla BSA). Nell'altro studio orale il Noel per dighe e feti era di 10 e 4 mg/kg/giorno (rispettivamente 0,13 e 0,05 volte l'MRHD in base alla BSA). Nell'IV Studio EFD i ratti sono stati somministrati con 3 6 e 12 mg/kg/giorno di ciclosporina da GD 7 a 17. È stato osservato un aumento della perdita di impianto post impianto a 12 mg/kg/giorno; Il difetto del setto ventricolare è stato osservato a ≥ 6 mg/kg/die nei feti. Il NOEL IV per dighe e feto era rispettivamente di 6 e 3 mg/kg/giorno (sotto il MRHD in base alla BSA) dopo la somministrazione IV.

Nei conigli la ciclosporina è stata somministrata per via orale a livelli di dose di 10 30 100 100 o 300 mg/kg/die da Gd 6 a 18. A 100 mg/kg/giorno e sono stati osservati una riduzione dell'aumento di peso corporeo delle dighe e a 300 mg/kg/giorno. Tossicità materna L'embrione-fetotossicità, come indicato da un aumento della mortalità pre e postnatale, ha ridotto il peso fetale insieme a ritardo scheletrico a 100 mg/kg/giorno e superiore. Il Noel per dighe e feti era di 30 mg/kg/giorno (1 volte il MRHD basato su BSA).

In due studi di ricerca pubblicati conigli esposti alla ciclosporina in utero (10 mg/kg/giorno sottocutaneamente) hanno dimostrato un numero ridotto di ipertensione sistemica renale di nefroni e insufficienza renale progressiva fino a 35 settimane di età. Questi risultati non sono stati dimostrati in altre specie e la loro rilevanza per l'uomo è sconosciuta.

In uno studio di sviluppo per-e postnatale nei ratti ratti in gravidanza sono stati somministrati per via orale con ciclosporina (5 15 o 45 mg/kg/giorno) da Gd 15 fino alla fine dell'allattamento. A 45 mg/kg/giorno (NULL,5 volte l'MRHD in base alla BSA) è stata osservata la mortalità pre e postnatale di prole e un aumento di peso corporeo ridotto dei cuccioli sopravvissuti. La ciclosporina fino a 15 mg/kg/die (NULL,2 volte l'MRHD in base alla BSA) non ha avuto alcun effetto sullo sviluppo pre e post -natale della prole.

Madri infermieristiche

La ciclosporina e i suoi metaboliti sono presenti nel latte umano dopo la somministrazione orale e endovenosa. Non sono stati segnalati effetti avversi sul bambino allattato al seno. Non ci sono dati sugli effetti del farmaco sulla produzione di latte. Il contenuto di alcol di Sandimmune dovrebbe essere preso in considerazione quando viene dato alle donne in allattamento (vedi AVVERTIMENTOS Eccipienti speciali ). Lactating women are encouraged to avoid additional alcohol intake during treatment. The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for SANDIMMUNE E any potential adverse effects on the breastfed infant from SANDIMMUNE or from the underlying maternal condition.

Uso pediatrico

Sebbene non siano stati condotti studi adeguati e ben controllati in pazienti di età inferiore ai 6 mesi hanno ricevuto il farmaco senza effetti avversi insoliti.

Uso geriatrico

Clinico studies of Sandimmune (cyclosporine) did not include sufficient numbers of subjects aged 65 E over to determine whether they respond differently from younger patients. Altro reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly E younger patients. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosing range reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function E of concomitant disease or other drug therapy.

Informazioni per overdose per Sandimmune

C'è un'esperienza minima con il sovradosaggio. A causa del lento assorbimento delle capsule di gelatina morbida di sabbia o della soluzione orale forzata e il lavaggio gastrico sarebbe utile fino a 2 ore dopo la somministrazione. Possono verificarsi epatotossicità transitoria e nefrotossicità che dovrebbero risolvere dopo il ritiro dei farmaci. Le dosi orali di ciclosporina fino a 10 g (circa 150 mg/kg) sono state tollerate con conseguenze cliniche relativamente minori come la sonnolenza vomito la tachicardia e in alcuni pazienti moderatamente grave reversibile di funzionalità renale. Tuttavia, sono stati segnalati gravi sintomi di intossicazione a seguito di un sovradosaggio parenterale accidentale con ciclosporina nei neonati prematuri. Misure di supporto generale e trattamento sintomatico dovrebbero essere seguiti in tutti i casi di sovradosaggio. Sandimmune (ciclosporina) non è dializzabile in gran parte, né è ben eliminato dall'emoperfusione di carbone. L'LD50 orale è 2329 mg/kg nei topi 1480 mg/kg nei ratti e> 1000 mg/kg in conigli. L'LD50 per via endovenosa (IV) è di 148 mg/kg in topi 104 mg/kg nei ratti e 46 mg/kg in conigli.

Controindicazioni per Sandimmune

Sandimmune Injection (cyclosporine injection USP) is contraindicated in patients with a hypersensitivity to Sandimmune (cyclosporine) E/or Cremophor® EL (polyoxyethylated castor oil).

Farmacologia clinica for Sandimmune

La ciclosporina è un potente agente immunosoppressivo che negli animali prolunga la sopravvivenza dei trapianti allogenici che coinvolgono l'intestino e il polmone del midollo del midollo del pancrene renale del cuore della pelle. È stato dimostrato che la ciclosporina sopprime una certa immunità umorale e in larga misura reazioni mediate dalle cellule come l'ipersensibilità ritardata dell'ipersensibilità sperimentale encefalomica allergica sperimentale di artrite adiuvante di Freund e patologie per l'inferno vs. ospite in molte specie animali per una varietà di organi.

I trapianti allogenici di fegato renale e cardiaco di successo sono stati eseguiti nell'uomo usando la ciclosporina.

L'esatto meccanismo d'azione della ciclosporina non è noto. Le prove sperimentali suggeriscono che l'efficacia della ciclosporina è dovuta all'inibizione specifica e reversibile dei linfociti immunocompetenti nella fase G0 o G1 del ciclo cellulare. I linfociti T sono preferibilmente inibiti. La cellula T-helper è il bersaglio principale sebbene anche la cellula-soppressore possa essere soppressa. La ciclosporina inibisce anche la produzione e il rilascio di linfokine, incluso il fattore di crescita delle cellule interleuchina-2 o T (TCGF).

Nessun effetto funzionale sul fagocitico (cambiamenti nelle secrezioni enzimatiche non hanno alterato la migrazione chemiotattica dei granulociti macrofagi migrazione del carbonio in vivo) o cellule tumorali (tasso di crescita metastasi ) può essere rilevato negli animali. La ciclosporina non provoca la soppressione del midollo osseo nei modelli animali o nell'uomo.

L'assorbimento della ciclosporina dal tratto gastrointestinale è incompleto e variabile. Le concentrazioni di picco (CMAX) nel sangue e nel plasma sono raggiunte a circa 3,5 ore. CMAX e area sotto il plasma o la concentrazione di tempo/tempo (AUC) aumentano con la dose somministrata; Per il sangue la relazione è curvilinea (parabolica) tra 0 e 1400 mg. Come determinato da un test specifico, CMAX è di circa 1,0 ng/ml/mg di dose per plasma e da 2,7 a 1,4 ng/ml/mg di dose per sangue (per dosi basse a alte). Rispetto a un'infusione endovenosa, la biodisponibilità assoluta della soluzione orale è di circa il 30% in base ai risultati in 2 pazienti. La biodisponibilità delle capsule di gelatina morbida di sabbia (capsule di ciclosporina USP) è equivalente alla soluzione orale di sabbia (soluzione orale di ciclosporina USP).

La ciclosporina è distribuita in gran parte al di fuori del volume del sangue. Nel sangue la distribuzione dipende dalla concentrazione. Circa il 33% al 47% è nel plasma dal 4% al 9% nei linfociti dal 5% al ​​12% nei granulociti e dal 41% al 58% negli eritrociti. Ad alte concentrazioni l'assorbimento da parte dei leucociti e degli eritrociti diventa saturi. Nel plasma circa il 90% è legato alle proteine ​​principalmente lipoproteine.

La disposizione della ciclosporina dal sangue è bifasica con un'emivita terminale di circa 19 ore (intervallo da 10 a 27 ore). L'eliminazione è principalmente biliare con solo il 6% della dose escreta nelle urine.

La ciclosporina è ampiamente metabolizzata ma non esiste un percorso metabolico importante. Solo lo 0,1% della dose viene escreto nelle urine come farmaco invariato. Di 15 metaboliti caratterizzati nelle urine umane 9 sono state assegnate strutture. I principali percorsi sono costituiti dall'idrossilazione del carbonio Cî³ di 2 dei residui di leucina idrossilazione Cî · -carbon e formazione di etere ciclico (con ossidazione del doppio legame) nella catena laterale dei residui di aminoacidi 3-idrossil-n4-dimetil-2-amino-6-octenoico acido e ndemetila dei ndemetilici. L'idrolisi della catena ciclica peptidica o la coniugazione dei suddetti metaboliti non sembra essere importanti percorsi di biotrasformazione.

Popolazioni specifiche

Compromissione renale

In uno studio condotto in 4 soggetti con malattia renale allo stadio terminale (clearance della creatinina <5mL/min) an intravenous infusion of 3.5 mg/kg of cyclosporine over 4 hours administered at the end of a hemodialysis session resulted in a mean volume of distribution (Vdss) of 3.49 L/kg E systemic clearance (CL) of 0.369 L/hr/kg. This systemic CL (0.369 L/hr/kg) was approximately two thirds of the mean systemic CL (0.56 L/hr/kg) of cyclosporine in historical control subjects with normal renal function. In 5 liver transplant patients the mean clearance of cyclosporine on E off hemodialysis was 463 mL/min E 398 mL/min respectively. Less than 1% of the dose of cyclosporine was recovered in the dialysate.

Compromissione epatica

La ciclosporina è ampiamente metabolizzata dal fegato. Poiché una grave compromissione epatica può comportare un'esposizione di ciclosporina significativamente aumentata, potrebbe essere necessario ridurre il dosaggio della ciclosporina in questi pazienti.

Informazioni sul paziente per Sandimmune

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI sezione.