Nizoral

AVVERTIMENTO

Le compresse Nizoral® devono essere utilizzate solo quando altre terapia antifungina efficace non sono disponibili o tollerate e sono considerati i potenziali benefici per superare i potenziali rischi.

Epatotossicità

L'epatotossicità grave, inclusi casi con un esito fatale o che richiedono trapianto di fegato si sono verificati con l'uso del ketoconazolo orale. Alcuni pazienti non avevano evidenti fattori di rischio per la malattia epatica. I pazienti che ricevono questo farmaco devono essere informati dal medico del rischio e devono essere attentamente monitorati. Vedere AVVERTIMENTOS sezione.

Prolungamento QT e interazioni farmacologiche che portano al prolungamento del QT

La co-somministrazione dei seguenti farmaci con ketoconazolo è controindicata: dofetilide chinidine pimozide cisapride. Il chetoconazolo può causare elevate concentrazioni plasmatiche di questi farmaci e può prolungare intervalli QT a volte con conseguente disritmia ventricolare potenzialmente letale come Torsades De Pointes. Vedere Controindicazioni AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI : Interazioni farmacologiche sezioni.

Descrizione per nizoral

Nizoral® è un agente antifungino ad ampio spettro sintetico disponibile in compresse bianche punteggio ciascuna contenente 200 mg di ketoconazolo base per somministrazione orale. Gli ingredienti inattivi sono biossido di silicio colloidale di anidride dell'amido di mais lattosio in lattosio stearato di cellulosa microcristallina e povidone. Il ketoconazolo è cis-1-acetil-4- [4-[[2- (24diclorofenil) -2- (1H-IMIDAZOL-1-iLmetil) -13-dioxolan-4-il] metossile] fenil] piperazina e ha la seguente formula strutturale:

Il ketoconazolo è un solubile in polvere da bianco a leggermente inodo inodore in acido con un peso molecolare di 531,44.

Usi per nizoral

Le compresse Nizoral® devono essere utilizzate solo quando altre terapia antifungina efficace non sono disponibili o tollerate e sono considerati i potenziali benefici per superare i potenziali rischi.

Le compresse Nizoral® (ketoconazolo) sono indicate per il trattamento delle seguenti infezioni fungine sistemiche in pazienti che hanno fallito o che sono intolleranti ad altre terapie: blastomicosi coccidioidomicosi istoplasmosi cromomiecosi e paracoccidomomicosi. Le compresse Nizoral® non devono essere utilizzate per la meningite fungina perché penetra male nel liquido cerebrospinale.

Dosaggio per nizoral

Dovrebbe esserci la laboratorio e la documentazione clinica delle infezioni prima di iniziare la terapia con ketoconazolo. La solita durata della terapia per l'infezione sistemica è di 6 mesi. Il trattamento dovrebbe essere continuato fino a quando l'infezione fungina attiva non è diminuita.

Adulti

La dose iniziale raccomandata di compresse Nizoral® (ketoconazole) è una singola somministrazione giornaliera di 200 mg (una compressa). Se la reattività clinica è insufficiente nel tempo atteso, la dose di compresse Nizoral® può essere aumentata a 400 mg (due compresse) una volta al giorno.

Bambini

In un piccolo numero di bambini di età superiore ai 2 anni è stata utilizzata una singola dose giornaliera di 3,3 a 6,6 mg/kg. Le compresse Nizoral® non sono state studiate in bambini di età inferiore ai 2 anni.

Come fornito

Nizoral® (ketoconazolo) è disponibile come compresse con punteggi bianchi contenenti 200 mg di ketoconazolo debossato Janssen e sul retro debossato Nizoral. Sono forniti in bottiglie di 100 compresse ( Ndc 50458-220-10).

Conservare a temperatura ambiente controllata 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F).

Proteggere dall'umidità.

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Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Janssen Pharmaceuticals Inc Titusville New Jersey 08560. Revisionato: luglio 2013

Effetti collaterali fO NizOal

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate negli studi clinici:

Disturbi del sistema immunitario: Reazione anafilattoide

Disturbi endocrini: ginecomastia

Disturbi del metabolismo e nutrizione: intolleranza alcolica anoressia iperlipidemia aumentata appetito

Disturbi psichiatrici: nervosismo insonnia

Disturbi del sistema nervoso: mal di testa vertigini paresthesia somnolence

Disturbi degli occhi: fotofobia

Disturbi vascolari: Othostatic ipotensione

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: epistassi

Disturbi gastrointestinali: vomito diarrhea nausea constipation abdominal pain abdominal pain upper dry mouth dysgeusia dyspepsia flatulence tongue discolOation

Disturbi epatobiliari: Funzione epatica di ittero epatite anormale

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Eritema dermatite cutanea multiforme eritema orticaria prurito alopecia xeroderma

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: mialgia

Sistema riproduttivo e disturbi del seno: Disturbo mestruale

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: ASTENIA AFFAGLIO ASSIGLIO FLUSH CALDO MALISE EDIMA EDIMA PIREXIA PIREXIA INDAGNAZIONI: COLTA piastrinica è diminuita.

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di compresse nizorali. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate durante l'esperienza post-marketing:

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: trombocitopenia

Disturbi del sistema immunitario: Condizioni allergiche tra cui shock anafilattico di reazione anafilattica edema angioneurotico

Disturbi endocrini: Insufficienza adrenocorticale

Disturbi del sistema nervoso: La pressione intracranica reversibile è aumentata (ad esempio papillodema fontanelle rigonfia nei neonati)

Disturbi epatobiliari: grave epatotossicità compresa l'epatite colestatica con la biopsia confermata della necrosi epatica cirrosi insufficienza epatica incluso casi che si traduce in trapianto o morte

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Pustulosi esantematosa generalizzata acuta fotosensibilità

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: artralgia

Sistema riproduttivo e disturbi del seno: disfunzione erettile; con dosi superiori alla dose terapeutica raccomandata di 200 o 400 mg di azoospermia al giorno.

Interazioni farmacologiche fO NizOal

I farmaci che influenzano il metabolismo della distribuzione dell'assorbimento e l'escrezione del ketoconazolo possono alterare le concentrazioni plasmatiche del ketoconazolo. Ad esempio, i soppressori dell'acido gastrico (ad es. Inibitori della pompa protonica di istamina H2-bloccanti antiacidi) hanno dimostrato di ridurre le concentrazioni plasmatiche di ketoconazolo.

Il ketoconazolo è un substrato e potente inibitore del CYP3A4. Pertanto, le seguenti interazioni farmacologiche possono verificarsi quando Nizoral® viene co-somministrato con altri farmaci che interagiscono con il CYP3A4. (Vedere la tabella 1 e la tabella 2 per una panoramica di queste interazioni farmacologiche; i dettagli sono forniti nel testo che segue queste tabelle.)

1. Nizoral® può ridurre l'eliminazione dei farmaci metabolizzati dal CYP3A4 aumentando così le loro concentrazioni plasmatiche. Una maggiore esposizione a questi farmaci può causare un aumento o prolungamento dei loro effetti terapeutici e/o avversi. L'uso concomitante con le compresse Nizoral® è controindicato per i farmaci noti per presentare un rischio di gravi effetti collaterali con una maggiore esposizione (vedi Avvertenza in scatola Controindicazioni sezione e tabella 1). Per altri il monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche è consigliato quando possibile. I segni e i sintomi clinici associati a questi farmaci devono essere monitorati con il dosaggio regolato secondo necessità.
2. Gli induttori del CYP3A4 possono ridurre le concentrazioni plasmatiche del ketoconazolo (vedere la Tabella 2). Nizoral® potrebbe non essere efficace nei pazienti che assumono in concomitanza uno di questi farmaci. Pertanto non è raccomandata la somministrazione di questi farmaci con Nizoral®.
3. Altri inibitori del CYP3A4 possono aumentare le concentrazioni plasmatiche del ketoconazolo (vedere la Tabella 2). I pazienti che devono assumere Nizoral® in concomitanza con uno di questi farmaci devono essere monitorati da vicino per segni o sintomi di effetti farmacologici aumentati o prolungati di Nizoral®.

Tabella 1: farmaci selezionati che sono stati mostrati o previsti per avere le loro concentrazioni plasmatiche alterate da Nizoral®*

Tabella 2: farmaci selezionati che sono stati mostrati o previsti alterano la concentrazione plasmatica di Nizoral®

Effetti del ketoconazolo su altri farmaci

L'esposizione sistemica ai seguenti farmaci è significativamente aumentata dalla somministrazione di co -ketoconazolo. L'uso concomitante di questi farmaci con compresse Nizoral® è controindicato:

Alprazolam midazolam triazolam

La co-somministrazione di compresse Nizoral® con alprazolam midazolam o triazolam ha portato a elevate concentrazioni plasmatiche di questi farmaci. Ciò può potenziare e prolungare effetti ipnotici e sedativi, specialmente con la somministrazione ripetuta o cronica di questi agenti. La somministrazione concomitante di compresse Nizoral® con alprazolam medazolam orale e triazolam orale è controindicata. (Vedere Controindicazioni E AVVERTIMENTOS sezioni.) Special precaution E patient monitOing are required with concomitant parenteral midazolam because the sedative effect may be prolonged.

Cisapride

Il ketoconazolo orale inibisce potentemente il metabolismo del cisapride con conseguente aumento medio di otto volte dell'AUC del cisapride che può portare al prolungamento dell'intervallo QT. Pertanto, la somministrazione concomitante di compresse Nizoral® con cisapride è controindicata. (Vedere Avvertenza in scatola Controindicazioni E AVVERTIMENTOS sezioni.)

Dofetiles

The class III antiarrhythmic dofetilide is known to prolong the QT interval. The potential increase in dofetilide plasma concentrations when administered concomitantly with ketoconazole could result in serious cardiovascular events including QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes. Therefore concomitant administration of NIZORAL® Tablets with dofetilide is contraindicated. (See Avvertenza in scatola Controindicazioni E AVVERTIMENTOS sezioni.)

Eplerenone

Il ketoconazolo aumenta l'AUC eplerenone circa 5 volte aumentando così il rischio di iperkalemia e ipotensione. La co-somministrazione di Nizoral® ed eplerenone è controindicata. (Vedere Controindicazioni sezione.)

Alcaloidi ergot

Concentrazioni elevate di alcaloidi Ergot possono causare ergotismo, cioè un rischio di vasospasmo potenzialmente porta a ischemia cerebrale e/o ischemia delle estremità. La somministrazione concomitante di alcaloidi Ergot come diidroergotamina ed ergotamina con compresse Nizoral® è controindicata. (Vedere Controindicazioni sezione.)

Inibitori dell'enzima HMG-CoA (lovastatina simvastatina)

La co-somministrazione di ketoconazolo con inibitori dell'HMG-CoA reduttasi metabolizzati dal CYP3A4 come la simvastatina e la lovastatina possono aumentare il rischio di tossicità del muscolo scheletrico inclusa la rabdomiolisi. La somministrazione concomitante di compresse Nizoral® con questi inibitori di HMG-CoA reduttasi è controindicata. (Vedere Controindicazioni E AVVERTIMENTOS sezioni.)

Nisoldipina

Il pretrattamento con e concomitante somministrazione di ketoconazolo ha comportato un aumento di 24 volte e 11 volte dell'AUC medio e CMAX di nisoldipina rispettivamente rispetto al trattamento con nisoldipina 5 mg da solo. La somministrazione concomitante di ketoconazolo con nisoldipina è controindicata. (Vedere Controindicazioni sezione.)

Pimozide

Pimozide is known to prolong the QT interval E is partially metabolized by CYP3A4. Co-administration of Nizoral® E pimozide could result in serious cardiovascular events including QTc prolongation E rare occurrences of tOsades de pointes E is therefOe contraindicated. (See Avvertenza in scatola Controindicazioni E AVVERTIMENTOS sezioni.)

Chinidina

The class IA antiarhythmic quinidine is known to prolong the QT interval. The potential increase in quinidine plasma concentrations when administered concomitantly with ketoconazole could result in serious cardiovascular events including QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes. Therefore concomitant administration of NIZORAL® Tablets with quinidine is contraindicated. (See Avvertenza in scatola Controindicazioni E AVVERTIMENTOS sezioni.)

La co-somministrazione di ketoconazolo con i seguenti agenti è stata mostrata o dovrebbe comportare una maggiore esposizione a questi farmaci. Pertanto si raccomanda un attento monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche o eventi avversi di questi farmaci. Potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio di questi farmaci.

Alfentanil sufentanil fentanil

I dati in vitro suggeriscono che l'alfentanil sufentanil e il fentanil sono metabolizzati dal CYP3A4. La somministrazione concomitante di compresse Nizoral® e alfentanil sufentanil o fentanil può aumentare le concentrazioni plasmatiche di questi ultimi farmaci.

Nicardipina di felodipina amlodipina Nifedipina

I bloccanti del canale di calcio metabolizzati del CYP3A4 come la nicardipina della felodipina di amlodipina e la nifedipina devono essere usati con cautela con compresse Nizoral® poiché il ketoconazolo può causare aumenti di diverse volte delle concentrazioni plasmatiche di questi bloccanti dei canali di calcio.

Bosentan

La somministrazione concomitante di ketoconazolo ha aumentato rispettivamente CMAX e AUC di Bosentan 2.1 e 2,3- piega. Non è necessaria alcuna regolazione del dosaggio di Bosentan, ma si raccomanda un attento monitoraggio per un aumento degli effetti avversi associati al Bosentan.

Buspirone

La somministrazione concomitante di buspirone con ketoconazolo può comportare aumenti significativi delle concentrazioni plasmatiche di buspirone. Se somministrato con compresse Nizoral®, si raccomanda una bassa dose iniziale di buspirone con successiva regolazione del dosaggio basato sulla valutazione clinica.

Attività commerciale

Le compresse Nizoral® possono ridurre il gioco e quindi aumentare l'esposizione sistemica a Busulfan.

Carbamazepina

In vivo Gli studi hanno dimostrato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di carbamazepina nei soggetti in concomitanza che ricevono ketoconazolo. Si raccomanda un attento monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di carbamazepina ogni volta che viene somministrato ketoconazolo ai pazienti stabilizzati sulla terapia con carbamazepina.

Cilostazol Ketoconazole had been shown to increase both cilostazol AUC E Cmax by about two-fold when administered concurrently. Co-administration of ketoconazole with cilostazol resulted in increased incidences of adverse effects such as mal di testa. When Nizoral® Tablets is administered concomitantly with cilostazol the prescriber should consider up to a 50% reduction in cilostazol dosage.

Ciclosporina

Le compresse di ketoconazolo possono alterare il metabolismo della ciclosporina, causando quindi concentrazioni plasmatiche di ciclosporina elevate. Potrebbe essere necessario una regolazione del dosaggio se la ciclosporina o il tacrolimus vengono somministrate in concomitanza con compresse Nizoral®.

Digossina

Sono stati riportati rari casi di elevate concentrazioni plasmatiche di digossina. Non è chiaro se ciò fosse dovuto alla combinazione di terapia. È quindi consigliabile monitorare le concentrazioni di digossina nei pazienti che ricevono ketoconazolo.

Docetaxel

In presenza di ketoconazolo, è stata dimostrata che la clearance del docetaxel nei pazienti con cancro diminuisca del 50%. Quando Docetaxel e Nizoral® vengono somministrati insieme la riduzione del dosaggio in docetaxel può essere necessaria per ridurre al minimo l'incidenza delle tossicità associate al docetaxel.

Indinavir Saqinavir

La somministrazione concomitante di Nizoral® e inibitori della proteasi metabolizzati da CYP3A4 come Indinavir e Saqinavir possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di questi inibitori della proteasi. La riduzione del dosaggio dell'indinavir è raccomandata durante la somministrazione di ketoconazolo in concomitanza. Non sono raccomandate regolazioni del dosaggio quando Saqinavir e Ketoconazolo sono minimizzati per un breve periodo di tempo.

Metilprednisolone

Le compresse Nizoral® possono alterare il metabolismo del metilprednisolone con conseguenti elevate concentrazioni plasmatiche di metilprednisolone. Potrebbero essere necessari regolamenti della dose se il metilprednisolone viene somministrato in concomitanza con compresse Nizoral®.

Anti-coagulanti orali

I composti di imidazolo orale come il ketoconazolo possono migliorare l'effetto anticoagulante dei farmaci simili a cumarina, quindi l'effetto anticoagulante dovrebbe essere attentamente titolato e monitorato.

Agenti ipoglicemici orali

Perché grave ipoglicemia è stato riportato in pazienti in concomitanza che ricevono miconazolo orale (un imidazolo) e agenti ipoglicemici orali di tale potenziale interazione che coinvolge questi ultimi agenti se usati in concomitanza con compresse di ketoconazolo (un imidazolo) non può essere escluso.

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Rifabutin

È stato dimostrato che il ketoconazolo inibisce il metabolismo mediato dal CYP della rifabutina in vitro. La co-somministrazione con compresse Nizoral® può provocare elevate concentrazioni plasmatiche di rifabutina.

Sildenafil

Il ketoconazolo aveva dimostrato di aumentare le concentrazioni plasmatiche del sildenafil. Se utilizzato in concomitanza con le compresse Nizoral®, dovrebbe essere considerata una riduzione del 50% nella dose iniziale del sildenafil.

Sirolimus

È stato dimostrato che il ketoconazolo a dosi multipli aumentasse Sirolimus Cmax e AUC rispettivamente di 4,3 volte e 10,9 volte. L'uso concomitante di compresse Nizoral® e Sirolimus non è raccomandato.

Tacrolimus

È stato dimostrato che il ketoconazolo riducesse la clearance orale di Tacrolimus, portando così ad un aumento di 2 volte della biodisponibilità orale di Tacrolimus. La regolazione nel dosaggio di Tacrolimus può essere richiesta se Tacrolimus viene somministrato in concomitanza con compresse Nizoral®.

Telitromicina

Il ketoconazolo ha aumentato l'AUC della telitromicina da 1,5 a 2 volte. Usare cautela quando si somministrano la telitromicina contemporaneamente con le compresse Nizoral® poiché ciò può comportare un aumentato rischio di eventi avversi associati alla telitromicina.

Tolterodina

In presenza di ketoconazolo, l'apparente clearance orale della tolterodina è diminuita con conseguente almeno un duplice aumento della tolterodina. Per i pazienti che hanno ricevuto ketoconazolo si raccomanda una riduzione del 50% del dosaggio iniziale di tolterodina.

Trimetrexate

In vitro I dati suggeriscono che il trimeTrexato è ampiamente metabolizzato dal CYP3A4. I modelli animali in vitro hanno dimostrato che il ketoconazolo inibisce potentemente il metabolismo del trimetrexato. I pazienti trattati in concomitanza con compresse TimeTrexato e Nizoral® devono essere attentamente monitorati per le tossicità associate al trimetrexato.

Verapamil

Risultati di in vitro Studi metabolici indicano che il verapamil è metabolizzato da enzimi tra cui il CYP3A4. Il ketoconazolo può aumentare le concentrazioni sieriche verapamil. È necessario prestare attenzione quando si somministrano il verapamil con compresse Nizoral®.

Vinca alcaloidi (vinblastina vinblastina Vinorelbina)

Nizoral® può inibire il metabolismo degli alcaloidi di Vinca metabolizzati dal CYP3A4. Si raccomanda un attento monitoraggio per le tossicità associate alla vinblastina o alla vinblastina vincristina se somministrato con compresse Nizoral®.

Effetti di altri farmaci sul ketoconazolo

Farmaci che colpiscono l'assorbimento del ketoconazolo

Soppressori/neutralizzatori di acido gastrico

Gli studi hanno dimostrato che l'assorbimento del ketoconazolo è compromesso quando la produzione di acido gastrico viene ridotta. Riduzione di concentrazioni plasmatiche di ketoconazolo sono state riportate quando le compresse Nizoral® sono state somministrate con antimuscarinici antimuscarinici di istamina-bloccanti di istamina-bloccanti degli inibitori della pompa protonica (omeprazolo lansoprazolo) e sucralfate. (Vedere Interazioni farmacologiche (Generale) Sezione.)

I farmaci che sono stati mostrati o dovrebbero ridurre significativamente l'esposizione sistemica al ketoconazolo

Non è raccomandata la co-somministrazione di ketoconazolo con potenti induttori di enzimi CYP3A4.

Carbamazepina

La somministrazione concomitante di compresse di chetoconazolo con carbamazepina può alterare il metabolismo di uno o entrambi i farmaci. Si raccomanda un attento monitoraggio per entrambe le concentrazioni plasmatiche di carbamazepina e l'efficacia della ketoconazolo ridotta.

Nevirapina

Il ketoconazolo AUC e CMAX sono diminuiti di una mediana rispettivamente del 63% e del 40% nei pazienti con infezione da HIV a cui sono stati somministrati nevirapina 200 mg una volta al giorno per due settimane insieme a ketoconazolo 400 mg al giorno. La somministrazione concomitante di compresse Nizoral® e nevirapina non è raccomandata.

Phable

La somministrazione concomitante di ketoconazolo con fenitoina può alterare il metabolismo di uno o entrambi i farmaci. Si raccomanda un attento monitoraggio per entrambe le concentrazioni plasmatiche di fenitoina e una ridotta efficacia delle compresse Nizoral®.

Rifampin Rifabutin Isoniazid

La somministrazione concomitante di rifampina e rifabutina con compresse di ketoconazolo riduce le concentrazioni ematiche di quest'ultima. È stato anche riportato che l'INH (isoniazide) influisce negativamente sulle concentrazioni di ketoconazolo. Questi farmaci antitubercolari non dovrebbero essere somministrati in concomitanza con compresse Nizoral®.

Farmaci che aumentano significativamente l'esposizione sistemica al ketoconazolo

Ritonavir

È stato dimostrato che la somministrazione concomitante di ritonavir con aumenti delle compresse di ketoconazolo aumenta la biodisponibilità orale del ketoconazolo. Pertanto, quando a Ritonavir deve essere somministrato dosi in concomitanza (> 200 mg/die) di compresse Nizoral® non è necessario utilizzare.

Altre interazioni farmacologiche

Alcool

Sono stati segnalati rari casi di una reazione simile a un disulfiram all'alcol. Queste esperienze sono state caratterizzate da nausea di edema periferico e mal di testa. I sintomi hanno risolto entro poche ore.

Loratadina

Dopo la co-somministrazione di 200 mg di ketoconazolo orale due volte al giorno e una dose di 20 mg di loratadina a 11 soggetti l'AUC e il CMAX di Loratadina in media il 302% (± 142 s.d.) e il 251% (± 68 s.d.) rispettivamente di quelli ottenuti dopo il cotocratico con il petrotoggeo con il pedele. L'AUC e il CMAX di Descarboethoxyloratadina Un metabolita attivo è stato rispettivamente del 155% (± 27 s.d.) e del 141% (± 35 s.d.). Tuttavia, non sono stati rilevati cambiamenti correlati nel QTC su ECG assunto a 2 6 e 24 ore dopo la somministrazione di co -somministrazione. Inoltre, non ci sono state differenze clinicamente significative negli eventi avversi quando la loratadina veniva somministrata con o senza ketoconazolo.

Avvertimenti fO NizOal

Le compresse Nizoral® devono essere utilizzate solo quando altre terapia antifungina efficace non sono disponibili o tollerate e sono considerati i potenziali benefici per superare i potenziali rischi.

Epatotossicità

L'epatotossicità grave, inclusi casi con un esito fatale o che richiedono trapianto di fegato si sono verificati con l'uso del ketoconazolo orale. Alcuni pazienti non avevano evidenti fattori di rischio per la malattia epatica. Una grave epatotossicità è stata segnalata sia da pazienti che hanno ricevuto dosi elevate per durate a breve trattamento sia da pazienti che hanno ricevuto dosi basse per lunghe durate.

La lesione epatica di solito è stata reversibile dopo l'interruzione del trattamento delle compresse Nizoral®. I casi di epatite sono stati riportati nei bambini.

Al basale ottengono test di laboratorio (come SGGT alcalina fosfatasi Alt Ast Ast Totale bilirubina (TBL) PROTRombina (PT) Rapporto di normalizzazione internazionale di normalizzazione (INR) e test per epatitidi virali). I pazienti devono essere consigliati contro il consumo di alcol durante il trattamento. Se possibile, dovrebbe essere evitato l'uso di altri farmaci potenzialmente epatotossici nei pazienti che ricevono compresse Nizoral®.

È essenziale un rapido riconoscimento delle lesioni epatiche. Nel corso del trattamento il siero, ALT dovrebbe essere monitorato settimanalmente per la durata del trattamento. Se i valori di alt aumentano a un livello superiore al limite superiore del normale o del 30 percento al di sopra del basale o se il paziente sviluppa i sintomi che il trattamento chetoconazolo deve essere interrotto e si deve ottenere un insieme completo di test epatici. I test epatici devono essere ripetuti per garantire la normalizzazione dei valori. L'epatotossicità è stata segnalata con il riavvio del ketoconazolo orale (Rechallenge). Se si decide di riavviare frequentemente il paziente di ketoconazolo orale per rilevare lesioni epatiche ricorrenti dal farmaco.

Prolungamento QT e interazioni farmacologiche che portano al prolungamento del QT

Il ketoconazolo può prolungare l'intervallo QT. La co-somministrazione dei seguenti farmaci con ketoconazolo è controindicata: dofetilide chinidine pimozide e cisapride. Il ketoconazolo può causare elevate concentrazioni plasmatiche di questi farmaci che possono prolungare l'intervallo QT a volte con conseguente disritmie ventricolari potenzialmente letali come Torsades De Pointes.

Insufficienza surrenale

Le compresse Nizoral® riducono la secrezione di corticosteroide surrenale a dosi di 400 mg e superiori. Questo effetto non è condiviso con altri azoli. La dose raccomandata di 200 mg - 400 mg al giorno non deve essere superata.

La funzione surrenale deve essere monitorata in pazienti con insufficienza surrenalica o con funzione surrenalica borderline e nei pazienti sotto periodi prolungati di stress (terapia intensiva di chirurgia ecc.).

Reazioni avverse associate a usi non approvati

Il ketoconazolo è stato utilizzato a dosi elevate per il trattamento del carcinoma della prostata avanzato e per la sindrome di Cushing quando altre opzioni di trattamento hanno fallito. La sicurezza e l'efficacia del ketoconazolo non sono state stabilite in questi contesti e l'uso del ketoconazolo per queste indicazioni non è approvato dalla FDA.

In uno studio clinico che ha coinvolto 350 pazienti con carcinoma prostatico metastatico sono stati riportati undici decessi entro due settimane dall'inizio del trattamento con alte dosi di compresse di ketoconazolo (1200 mg/die). Non è possibile accertare dalle informazioni disponibili se la morte fosse correlata alla terapia con ketoconazolo o all'insufficienza surrenalica in questi pazienti con grave malattia sottostante.

Ipersensibilità

L'anafilassi è stata segnalata dopo la prima dose. Sono stati anche segnalati diversi casi di reazioni di ipersensibilità, incluso l'orticaria.

Sedazione migliorata

La co-somministrazione di compresse Nizoral® con midazolam orale triazolam orale o alprazolam ha portato a elevate concentrazioni plasmatiche di questi farmaci. Ciò può potenziare e prolungare effetti ipnotici e sedativi, specialmente con dosaggio ripetuto o somministrazione cronica di questi agenti. La somministrazione concomitante di compresse Nizoral® con triazolam orale orale a midazolam o alprazolam è controindicata. (Vedere Controindicazioni E PRECAUZIONI : Interazioni farmacologiche sezioni.)

Miopatia

La co-somministrazione di inibitori dell'HMG-CoA reduttasi metabolizzati del CYP3A4 come la simvastatina e la lovastatina sono controindicati con compresse Nizoral®. (Vedere Controindicazioni E PRECAUZIONI : Interazioni farmacologiche sezioni.)

Precauzioni fO NizOal

Generale

Le compresse Nizoral® sono state dimostrate al siero più basso testosterone . Una volta che la terapia con le compresse Nizoral® è stata interrotta i livelli sierici di testosterone tornano ai valori di base. I livelli di testosterone sono compromessi con dosi di 800 mg al giorno e aboliti di 1600 mg al giorno. Le manifestazioni cliniche di riduzione delle concentrazioni di testosterone possono includere la ginecomastia impotenza E oligospermia.

Informazioni per i pazienti

I pazienti devono essere istruiti a segnalare segnali e sintomi che possono suggerire disfunzione epatica in modo che appropriato Biochimico I test possono essere eseguiti. Tali segni e sintomi possono includere insolito anoressia nausea e/o vomito dolore addominale ittero urina scura o sgabelli chiari (vedi AVVERTIMENTOS sezione).

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Il ketoconazolo non ha mostrato alcun segno di potenziale mutagenico quando valutato usando il dominante Test di mutazione letale o test di attivatore microsomiale di Ames Salmonella. Il ketoconazolo non era cancerogeno in uno studio orale di 18 mesi nei topi albini svizzeri o in uno studio di cancerogenicità orale di 24 mesi nei ratti Wistar a livelli di dose di 5 20 e 80 mg/kg/giorno. L'elevata dose in questi studi era di circa 1x (topo) o 2x (ratto) la dose clinica nell'uomo in base a un confronto mg/m².

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza CategOy C : Il ketoconazolo ha dimostrato di essere teratogenico (sindactylia e oligodactylia) nel ratto quando somministrato nella dieta a 80 mg/kg/giorno (2 volte la dose umana raccomandata massima basata sui confronti della superficie corporea). Tuttavia, questi effetti possono essere correlati a prove di tossicità materna di cui è stata osservata anche livelli di dose più elevati.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Le compresse Nizoral® devono essere utilizzate durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

Effetti nonteratogeni

È stato anche scoperto che il ketoconazolo è embriotossico nel ratto se somministrato nella dieta a dosi superiori a 80 mg/kg durante il primo trimestre di gestazione.

Inoltre, durante il terzo trimestre di gestazione è stata osservata distocia (lavoro difficile) nei ratti somministrati ketoconazolo orale. Ciò si è verificato quando il ketoconazolo è stato somministrato a dosi superiori a 10 mg/kg (circa un quarto la dose umana massima basata sul confronto della superficie corporea).

Cosa fa il gravidenolone per te

Madri infermieristiche

È stato dimostrato che il ketoconazolo è escreto nel latte. Le madri che sono in trattamento con compresse Nizoral® non devono alimentare al seno.

Uso pediatrico

Le compresse Nizoral® non sono state sistematicamente studiate in bambini di età e essenzialmente non sono disponibili informazioni su bambini di età inferiore ai 2 anni. Le compresse Nizoral® non devono essere utilizzate nei pazienti pediatrici a meno che il potenziale beneficio non superi i rischi.

Informazioni per overdose per nizoral

In caso di trattamento per overdose accidentale acuto consiste in misure di supporto e sintomatica. Entro la prima ora dopo l'ingestione può essere somministrato il carbone attivo.

Controindicazioni per nizoral

Interazioni farmacologiche

La somministrazione di co -somministrazione di un numero di substrati CYP3A4 è controindicata con compresse Nizoral®. La somministrazione di co -collaborazione con ketoconazolo può causare elevate concentrazioni plasmatiche di questi farmaci e può aumentare o prolungare gli effetti sia terapeutici che avversi. Ad esempio, un aumento delle concentrazioni plasmatiche di alcuni di questi farmaci può portare al prolungamento del QT e alle tacharitmie ventricolari, comprese le occorrenze di torsade de punta un'aritmia potenzialmente fatale. Vedere AVVERTIMENTOS sezione e PRECAUZIONI : Interazioni farmacologiche sezione per esempi specifici.

Malattia epatica

L'uso di compresse Nizoral® è controindicato nei pazienti con malattia epatica acuta o cronica.

Ipersensibilità

Nizoral® è controindicato nei pazienti che hanno mostrato ipersensibilità al farmaco.

Effetti collaterali fO NizOal

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate negli studi clinici:

Disturbi del sistema immunitario: Reazione anafilattoide

Disturbi endocrini: ginecomastia

Disturbi del metabolismo e nutrizione: intolleranza alcolica anoressia iperlipidemia aumentata appetito

Disturbi psichiatrici: nervosismo insonnia

Disturbi del sistema nervoso: mal di testa vertigini paresthesia somnolence

Disturbi degli occhi: fotofobia

Disturbi vascolari: Othostatic ipotensione

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: epistassi

Disturbi gastrointestinali: vomito diarrhea nausea constipation abdominal pain abdominal pain upper dry mouth dysgeusia dyspepsia flatulence tongue discolOation

Disturbi epatobiliari: Funzione epatica di ittero epatite anormale

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Eritema dermatite cutanea multiforme eritema orticaria prurito alopecia xeroderma

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: mialgia

Sistema riproduttivo e disturbi del seno: Disturbo mestruale

per cosa prendi doxiciclina

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: ASTENIA AFFAGLIO ASSIGLIO FLUSH CALDO MALISE EDIMA EDIMA PIREXIA PIREXIA INDAGNAZIONI: COLTA piastrinica è diminuita.

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di compresse nizorali. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate durante l'esperienza post-marketing:

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: trombocitopenia

Disturbi del sistema immunitario: Condizioni allergiche tra cui anafilattica shock reazione anafilattica edema angioneurotico

Disturbi endocrini: Insufficienza adrenocorticale

Disturbi del sistema nervoso: La pressione intracranica reversibile è aumentata (ad esempio papillodema fontanelle rigonfia nei neonati)

Disturbi epatobiliari: grave epatotossicità compresa l'epatite colestatica con la biopsia confermata della necrosi epatica cirrosi insufficienza epatica incluso casi che si traduce in trapianto o morte

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Pustulosi esantematosa generalizzata acuta fotosensibilità

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: artralgia

Sistema riproduttivo e disturbi del seno: disfunzione erettile; con dosi superiori alla dose terapeutica raccomandata di 200 o 400 mg di azoospermia al giorno.

Interazioni farmacologiche fO NizOal

I farmaci che influenzano il metabolismo della distribuzione dell'assorbimento e l'escrezione del ketoconazolo possono alterare le concentrazioni plasmatiche del ketoconazolo. Ad esempio, i soppressori dell'acido gastrico (ad es. Inibitori della pompa protonica di istamina H2-bloccanti antiacidi) hanno dimostrato di ridurre le concentrazioni plasmatiche di ketoconazolo.

Il ketoconazolo è un substrato e potente inibitore del CYP3A4. Pertanto, le seguenti interazioni farmacologiche possono verificarsi quando Nizoral® viene co-somministrato con altri farmaci che interagiscono con il CYP3A4. (Vedere la tabella 1 e la tabella 2 per una panoramica di queste interazioni farmacologiche; i dettagli sono forniti nel testo che segue queste tabelle.)

1. Nizoral® può ridurre l'eliminazione dei farmaci metabolizzati dal CYP3A4 aumentando così le loro concentrazioni plasmatiche. Una maggiore esposizione a questi farmaci può causare un aumento o prolungamento dei loro effetti terapeutici e/o avversi. L'uso concomitante con le compresse Nizoral® è controindicato per i farmaci noti per presentare un rischio di gravi effetti collaterali con una maggiore esposizione (vedi Avvertenza in scatola Controindicazioni sezione e tabella 1). Per altri il monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche è consigliato quando possibile. I segni e i sintomi clinici associati a questi farmaci devono essere monitorati con il dosaggio regolato secondo necessità.
2. Gli induttori del CYP3A4 possono ridurre le concentrazioni plasmatiche del ketoconazolo (vedere la Tabella 2). Nizoral® potrebbe non essere efficace nei pazienti che assumono in concomitanza uno di questi farmaci. Pertanto non è raccomandata la somministrazione di questi farmaci con Nizoral®.
3. Altri inibitori del CYP3A4 possono aumentare le concentrazioni plasmatiche del ketoconazolo (vedere la Tabella 2). I pazienti che devono assumere Nizoral® in concomitanza con uno di questi farmaci devono essere monitorati da vicino per segni o sintomi di effetti farmacologici aumentati o prolungati di Nizoral®.

Tabella 1: farmaci selezionati che sono stati mostrati o previsti per avere le loro concentrazioni plasmatiche alterate da Nizoral®*

Tabella 2: farmaci selezionati che sono stati mostrati o previsti alterano la concentrazione plasmatica di Nizoral®

Effetti del ketoconazolo su altri farmaci

L'esposizione sistemica ai seguenti farmaci è significativamente aumentata dalla somministrazione di co -ketoconazolo. L'uso concomitante di questi farmaci con compresse Nizoral® è controindicato:

Alprazolam midazolam triazolam

La co-somministrazione di compresse Nizoral® con alprazolam midazolam o triazolam ha portato a elevate concentrazioni plasmatiche di questi farmaci. Ciò può potenziare e prolungare effetti ipnotici e sedativi, specialmente con la somministrazione ripetuta o cronica di questi agenti. La somministrazione concomitante di compresse Nizoral® con alprazolam medazolam orale e triazolam orale è controindicata. (Vedere Controindicazioni E AVVERTIMENTOS sezioni.) Special precaution E patient monitOing are required with concomitant parenteral midazolam because the sedative effect may be prolonged.

Cisapride

Il ketoconazolo orale inibisce potentemente il metabolismo del cisapride con conseguente aumento medio di otto volte dell'AUC del cisapride che può portare al prolungamento dell'intervallo QT. Pertanto, la somministrazione concomitante di compresse Nizoral® con cisapride è controindicata. (Vedere Avvertenza in scatola Controindicazioni E AVVERTIMENTOS sezioni.)

Dofetiles

The class III antiarrhythmic dofetilide is known to prolong the QT interval. The potential increase in dofetilide plasma concentrations when administered concomitantly with ketoconazole could result in serious cardiovascular events including QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes. Therefore concomitant administration of NIZORAL® Tablets with dofetilide is contraindicated. (See Avvertenza in scatola Controindicazioni E AVVERTIMENTOS sezioni.)

Eplerenone

Il ketoconazolo aumenta l'AUC eplerenone circa 5 volte aumentando così il rischio di iperkalemia e ipotensione. La co-somministrazione di Nizoral® ed eplerenone è controindicata. (Vedere Controindicazioni sezione.)

Alcaloidi ergot

Concentrazioni elevate di alcaloidi Ergot possono causare ergotismo, cioè un rischio di vasospasmo potenzialmente porta a ischemia cerebrale e/o ischemia delle estremità. La somministrazione concomitante di alcaloidi Ergot come diidroergotamina ed ergotamina con compresse Nizoral® è controindicata. (Vedere Controindicazioni sezione.)

Inibitori dell'enzima HMG-CoA (lovastatina simvastatina)

La co-somministrazione di ketoconazolo con inibitori dell'HMG-CoA reduttasi metabolizzati dal CYP3A4 come la simvastatina e la lovastatina possono aumentare il rischio di tossicità del muscolo scheletrico inclusa la rabdomiolisi. La somministrazione concomitante di compresse Nizoral® con questi inibitori di HMG-CoA reduttasi è controindicata. (Vedere Controindicazioni E AVVERTIMENTOS sezioni.)

Nisoldipina

Il pretrattamento con e concomitante somministrazione di ketoconazolo ha comportato un aumento di 24 volte e 11 volte dell'AUC medio e CMAX di nisoldipina rispettivamente rispetto al trattamento con nisoldipina 5 mg da solo. La somministrazione concomitante di ketoconazolo con nisoldipina è controindicata. (Vedere Controindicazioni sezione.)

Pimozide

Pimozide is known to prolong the QT interval E is partially metabolized by CYP3A4. Co-administration of Nizoral® E pimozide could result in serious cardiovascular events including QTc prolongation E rare occurrences of tOsades de pointes E is therefOe contraindicated. (See Avvertenza in scatola Controindicazioni E AVVERTIMENTOS sezioni.)

Chinidina

The class IA antiarhythmic quinidine is known to prolong the QT interval. The potential increase in quinidine plasma concentrations when administered concomitantly with ketoconazole could result in serious cardiovascular events including QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes. Therefore concomitant administration of NIZORAL® Tablets with quinidine is contraindicated. (See Avvertenza in scatola Controindicazioni E AVVERTIMENTOS sezioni.)

La co-somministrazione di ketoconazolo con i seguenti agenti è stata mostrata o dovrebbe comportare una maggiore esposizione a questi farmaci. Pertanto si raccomanda un attento monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche o eventi avversi di questi farmaci. Potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio di questi farmaci.

Alfentanil sufentanil fentanil

I dati in vitro suggeriscono che l'alfentanil sufentanil e il fentanil sono metabolizzati dal CYP3A4. La somministrazione concomitante di compresse Nizoral® e alfentanil sufentanil o fentanil può aumentare le concentrazioni plasmatiche di questi ultimi farmaci.

Nicardipina di felodipina amlodipina Nifedipina

I bloccanti del canale di calcio metabolizzati del CYP3A4 come la nicardipina della felodipina di amlodipina e la nifedipina devono essere usati con cautela con compresse Nizoral® poiché il ketoconazolo può causare aumenti di diverse volte delle concentrazioni plasmatiche di questi bloccanti dei canali di calcio.

Bosentan

La somministrazione concomitante di ketoconazolo ha aumentato rispettivamente CMAX e AUC di Bosentan 2.1 e 2,3- piega. Non è necessaria alcuna regolazione del dosaggio di Bosentan, ma si raccomanda un attento monitoraggio per un aumento degli effetti avversi associati al Bosentan.

Buspirone

La somministrazione concomitante di buspirone con ketoconazolo può comportare aumenti significativi delle concentrazioni plasmatiche di buspirone. Se somministrato con compresse Nizoral®, si raccomanda una bassa dose iniziale di buspirone con successiva regolazione del dosaggio basato sulla valutazione clinica.

Attività commerciale

Le compresse Nizoral® possono ridurre il gioco e quindi aumentare l'esposizione sistemica a Busulfan.

Carbamazepina

In vivo Gli studi hanno dimostrato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di carbamazepina nei soggetti in concomitanza che ricevono ketoconazolo. Si raccomanda un attento monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di carbamazepina ogni volta che viene somministrato ketoconazolo ai pazienti stabilizzati sulla terapia con carbamazepina.

Cilostazol Ketoconazole had been shown to increase both cilostazol AUC E Cmax by about two-fold when administered concurrently. Co-administration of ketoconazole with cilostazol resulted in increased incidences of adverse effects such as mal di testa. When Nizoral® Tablets is administered concomitantly with cilostazol the prescriber should consider up to a 50% reduction in cilostazol dosage.

Ciclosporina

Le compresse di ketoconazolo possono alterare il metabolismo della ciclosporina, causando quindi concentrazioni plasmatiche di ciclosporina elevate. Potrebbe essere necessario una regolazione del dosaggio se la ciclosporina o il tacrolimus vengono somministrate in concomitanza con compresse Nizoral®.

Digossina

Sono stati riportati rari casi di elevate concentrazioni plasmatiche di digossina. Non è chiaro se ciò fosse dovuto alla combinazione di terapia. È quindi consigliabile monitorare le concentrazioni di digossina nei pazienti che ricevono ketoconazolo.

Docetaxel

In presenza di ketoconazolo, è stata dimostrata che la clearance del docetaxel nei pazienti con cancro diminuisca del 50%. Quando Docetaxel e Nizoral® vengono somministrati insieme la riduzione del dosaggio in docetaxel può essere necessaria per ridurre al minimo l'incidenza delle tossicità associate al docetaxel.

Indinavir Saqinavir

La somministrazione concomitante di Nizoral® e inibitori della proteasi metabolizzati da CYP3A4 come Indinavir e Saqinavir possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di questi inibitori della proteasi. La riduzione del dosaggio dell'indinavir è raccomandata durante la somministrazione di ketoconazolo in concomitanza. Non sono raccomandate regolazioni del dosaggio quando Saqinavir e Ketoconazolo sono minimizzati per un breve periodo di tempo.

Metilprednisolone

Le compresse Nizoral® possono alterare il metabolismo del metilprednisolone con conseguenti elevate concentrazioni plasmatiche di metilprednisolone. Potrebbero essere necessari regolamenti della dose se il metilprednisolone viene somministrato in concomitanza con compresse Nizoral®.

Anti-coagulanti orali

I composti di imidazolo orale come il ketoconazolo possono migliorare l'effetto anticoagulante dei farmaci simili a cumarina, quindi l'effetto anticoagulante dovrebbe essere attentamente titolato e monitorato.

Agenti ipoglicemici orali

Perché grave ipoglicemia è stato riportato in pazienti in concomitanza che ricevono miconazolo orale (un imidazolo) e agenti ipoglicemici orali di tale potenziale interazione che coinvolge questi ultimi agenti se usati in concomitanza con compresse di ketoconazolo (un imidazolo) non può essere escluso.

Rifabutin

È stato dimostrato che il ketoconazolo inibisce il metabolismo mediato dal CYP della rifabutina in vitro. La co-somministrazione con compresse Nizoral® può provocare elevate concentrazioni plasmatiche di rifabutina.

Sildenafil

Il ketoconazolo aveva dimostrato di aumentare le concentrazioni plasmatiche del sildenafil. Se utilizzato in concomitanza con le compresse Nizoral®, dovrebbe essere considerata una riduzione del 50% nella dose iniziale del sildenafil.

Sirolimus

È stato dimostrato che il ketoconazolo a dosi multipli aumentasse Sirolimus Cmax e AUC rispettivamente di 4,3 volte e 10,9 volte. L'uso concomitante di compresse Nizoral® e Sirolimus non è raccomandato.

Tacrolimus

È stato dimostrato che il ketoconazolo riducesse la clearance orale di Tacrolimus, portando così ad un aumento di 2 volte della biodisponibilità orale di Tacrolimus. La regolazione nel dosaggio di Tacrolimus può essere richiesta se Tacrolimus viene somministrato in concomitanza con compresse Nizoral®.

Telitromicina

Il ketoconazolo ha aumentato l'AUC della telitromicina da 1,5 a 2 volte. Usare cautela quando si somministrano la telitromicina contemporaneamente con le compresse Nizoral® poiché ciò può comportare un aumentato rischio di eventi avversi associati alla telitromicina.

Tolterodina

In presenza di ketoconazolo, l'apparente clearance orale della tolterodina è diminuita con conseguente almeno un duplice aumento della tolterodina. Per i pazienti che hanno ricevuto ketoconazolo si raccomanda una riduzione del 50% del dosaggio iniziale di tolterodina.

Trimetrexate

In vitro I dati suggeriscono che il trimeTrexato è ampiamente metabolizzato dal CYP3A4. I modelli animali in vitro hanno dimostrato che il ketoconazolo inibisce potentemente il metabolismo del trimetrexato. I pazienti trattati in concomitanza con compresse TimeTrexato e Nizoral® devono essere attentamente monitorati per le tossicità associate al trimetrexato.

Verapamil

Risultati di in vitro Studi metabolici indicano che il verapamil è metabolizzato da enzimi tra cui il CYP3A4. Il ketoconazolo può aumentare le concentrazioni sieriche verapamil. È necessario prestare attenzione quando si somministrano il verapamil con compresse Nizoral®.

Vinca alcaloidi (vinblastina vinblastina Vinorelbina)

Nizoral® può inibire il metabolismo degli alcaloidi di Vinca metabolizzati dal CYP3A4. Si raccomanda un attento monitoraggio per le tossicità associate alla vinblastina o alla vinblastina vincristina se somministrato con compresse Nizoral®.

Effetti di altri farmaci sul ketoconazolo

Farmaci che colpiscono l'assorbimento del ketoconazolo

Soppressori/neutralizzatori di acido gastrico

Gli studi hanno dimostrato che l'assorbimento del ketoconazolo è compromesso quando la produzione di acido gastrico viene ridotta. Riduzione di concentrazioni plasmatiche di ketoconazolo sono state riportate quando le compresse Nizoral® sono state somministrate con antimuscarinici antimuscarinici di istamina-bloccanti di istamina-bloccanti degli inibitori della pompa protonica (omeprazolo lansoprazolo) e sucralfate. (Vedere Interazioni farmacologiche (Generale) Sezione.)

I farmaci che sono stati mostrati o dovrebbero ridurre significativamente l'esposizione sistemica al ketoconazolo

Non è raccomandata la co-somministrazione di ketoconazolo con potenti induttori di enzimi CYP3A4.

Carbamazepina

La somministrazione concomitante di compresse di chetoconazolo con carbamazepina può alterare il metabolismo di uno o entrambi i farmaci. Si raccomanda un attento monitoraggio per entrambe le concentrazioni plasmatiche di carbamazepina e l'efficacia della ketoconazolo ridotta.

Nevirapina

Il ketoconazolo AUC e CMAX sono diminuiti di una mediana rispettivamente del 63% e del 40% nei pazienti con infezione da HIV a cui sono stati somministrati nevirapina 200 mg una volta al giorno per due settimane insieme a ketoconazolo 400 mg al giorno. La somministrazione concomitante di compresse Nizoral® e nevirapina non è raccomandata.

Phable

La somministrazione concomitante di ketoconazolo con fenitoina può alterare il metabolismo di uno o entrambi i farmaci. Si raccomanda un attento monitoraggio per entrambe le concentrazioni plasmatiche di fenitoina e una ridotta efficacia delle compresse Nizoral®.

Rifampin Rifabutin Isoniazid

La somministrazione concomitante di rifampina e rifabutina con compresse di ketoconazolo riduce le concentrazioni ematiche di quest'ultima. È stato anche riportato che l'INH (isoniazide) influisce negativamente sulle concentrazioni di ketoconazolo. Questi farmaci antitubercolari non dovrebbero essere somministrati in concomitanza con compresse Nizoral®.

Farmaci che aumentano significativamente l'esposizione sistemica al ketoconazolo

Ritonavir

È stato dimostrato che la somministrazione concomitante di ritonavir con aumenti delle compresse di ketoconazolo aumenta la biodisponibilità orale del ketoconazolo. Pertanto, quando a Ritonavir deve essere somministrato dosi in concomitanza (> 200 mg/die) di compresse Nizoral® non è necessario utilizzare.

Altre interazioni farmacologiche

Alcool

Sono stati segnalati rari casi di una reazione simile a un disulfiram all'alcol. Queste esperienze sono state caratterizzate da nausea di edema periferico e mal di testa. I sintomi hanno risolto entro poche ore.

Loratadina

Dopo la co-somministrazione di 200 mg di ketoconazolo orale due volte al giorno e una dose di 20 mg di loratadina a 11 soggetti l'AUC e il CMAX di Loratadina in media il 302% (± 142 s.d.) e il 251% (± 68 s.d.) rispettivamente di quelli ottenuti dopo il cotocratico con il petrotoggeo con il pedele. L'AUC e il CMAX di Descarboethoxyloratadina Un metabolita attivo è stato rispettivamente del 155% (± 27 s.d.) e del 141% (± 35 s.d.). Tuttavia, non sono stati rilevati cambiamenti correlati nel QTC su ECG assunto a 2 6 e 24 ore dopo la somministrazione di co -somministrazione. Inoltre, non ci sono state differenze clinicamente significative negli eventi avversi quando la loratadina veniva somministrata con o senza ketoconazolo.

Informazioni sul paziente per Nizoral

Nizoral®
(ketoconazolo) compresse

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sui tablet Nizoral®?

Nizoral® Tablets is not the only medicine available to treat fungal infections E should only be used when other medicines are not right fO you. Talk to your healthcare provider to find out if Nizoral® Tablets are right fO you.

Nizoral® Tablets can cause serious side effects including:

• Problemi epatici (epatotossicità). Alcune persone che sono state trattate con ketoconazolo L'ingrediente attivo nelle compresse Nizoral® avevano seri problemi epatici che hanno portato alla morte o alla necessità di un trapianto di fegato. Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai uno dei seguenti sintomi:
  • Perdita di appetito o inizia a perdere peso (anoressia)
  • nausea O vomito
  • sentirsi stanco
  • dolori di stomaco O tenderness
  • urina scura o feci di colore chiaro
  • Ingialcare la pelle o i bianchi dei tuoi occhi
  • febbre o eruzione cutanea
• Cambiamenti nell'attività elettrica del tuo cuore chiamato prolungamento QT. Il prolungamento del QT può causare battiti cardiaci irregolari che possono essere pericolosi per la vita. Ciò può accadere quando le compresse Nizoral® vengono prelevate con determinati medicinali come il dofetilide chinidine pimozide e il cisapride. Parla con il tuo operatore sanitario di altri medicinali che stai assumendo prima di iniziare a prendere le compresse Nizoral®. Di 'subito al tuo operatore sanitario se ti senti debole vertigini o senti il ​​tuo cuore battere in modo irregolare o veloce. Questi possono essere sintomi legati al prolungamento del QT.

Cosa sono le compresse Nizoral®?

• Nizoral® Tablets are prescription medicine used to treat serious fungal infections including: blastomycosis coccidioidomycosis histoplasmosis chromomycosis E paracoccidioidomycosis.
• Nizoral® Tablets are not fO people with fungal nail infections.
• Nizoral® Tablets have not been approved fO the treatment of advanced prostate cancer O Cushing's syndrome. The safety E efficacy have not been established.
• Nizoral® Tablets should only be used in children if prescribed by the healthcare provider who has determined that the benefits outweigh the risks.

Chi non dovrebbe prendere i tablet Nizoral®?

• Non prendere i tablet Nizoral® se tu:
  • avere problemi epatici
  • Prendi Simvastatin e Lovastatin. Le compresse Nizoral® quando assunte con questi medicinali possono causare problemi muscolari.
  • Prendi eplerenone diidroergotamina ergotamina e nisoldipina.
  • Prendi Triazolam Midazolam o Alprazolam. Prendere tablet Nizoral® con questi medicinali può renderti molto sonnolenza e far durare la sonnolenza.
  • sono allergici al ketoconazolo o a uno qualsiasi degli ingredienti nelle compresse Nizoral®. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti nelle compresse Nizoral®.

Prima di prendere i tablet Nizoral®, racconta al tuo medico se tu:

• hanno avuto un ritmo cardiaco anormale (ECG) o chiunque nella tua famiglia ha o ha avuto un problema cardiaco chiamato sindrome da QT lungo congenita.
• avere insufficienza surrenale.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se le compresse Nizoral® danneggeranno il tuo bambino non ancora nato.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Le compresse Nizoral® possono passare nel latte materno. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste decidere se prendi Nizoral®

Compresse o allattamento al seno. Non dovresti fare entrambe le cose.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi, tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

L'uso di compresse Nizoral® con determinati altri medicinali può influenzare reciprocamente. L'uso di compresse Nizoral® con altri medicinali può causare gravi effetti collaterali.

Come dovrei prendere i tablet Nizoral®?

• Prendi Nizoral® 1 ora ogni giorno.
• Non smettere di prendere i tablet Nizoral® senza prima parlare con il tuo operatore sanitario.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di tablet Nizoral®?

consigli di viaggio economici

• Non bere alcolici durante le compresse Nizoral®.

Quali sono i possibili effetti collaterali delle compresse Nizoral®?

Nizoral® Tablets may cause serious side effects including:

• Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sui tablet Nizoral®?
• insufficienza surrenale. L'insufficienza surrenale è una condizione in cui le ghiandole surrenali non producono abbastanza ormoni steroidei. Le compresse Nizoral® possono causare insufficienza surrenale se si assume una dose elevata. Il tuo operatore sanitario ti seguirà da vicino se hai l'insufficienza surrenale o se si assumi il prednisone o altri medicinali simili per lunghi periodi di tempo. Chiama subito il tuo operatore sanitario se si presentano sintomi di insufficienza surrenale come la stanchezza di debolezza delle vertigini nausea e vomito.
• Reazioni allergiche gravi. Alcune persone possono avere una grave reazione allergica alle compresse Nizoral®. Smetti di prendere le compresse Nizoral® e andare subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino se si ottiene un'eruzione cutanea che prude la febbre che gonfia le labbra o il dolore al torace della lingua o hai difficoltà a respirare. Questi potrebbero essere segni di una grave reazione allergica.
• problemi muscolari. L'assunzione di determinati medicinali con compresse Nizoral® può causare problemi muscolari. Vedere Chi non dovrebbe prendere i tablet Nizoral®?

Gli effetti collaterali più comuni delle compresse Nizoral® includono il mal di testa del mal di testa in nausea e test di funzionalità epatica anormali.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali delle compresse Nizoral®. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare i tablet Nizoral®?

• Conservare le compresse Nizoral® a temperatura ambiente compresa tra 59 ° F e 77 ° F (da 15 ° C a 25 ° C).
• Mantieni asciutti le compresse Nizoral®.

Generale infOmation about the safe E effective use of Nizoral® Tablets.

I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare i tablet Nizoral® per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare compresse Nizoral® ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti sui tablet Nizoral®.

Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo operatore sanitario. Puoi chiedere al tuo farmacista o al medico informazioni sui tablet Nizoral® che sono scritti per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti nelle compresse Nizoral®?

Ingrediente attivo: ketoconazolo.

Ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale di anidride dell'amido di mais lattosio magnesio stearato cellulosa e povidone.