Norvir

AVVERTIMENTO

Interazioni farmaco-farmaco che portano a reazioni potenzialmente gravi e/o pericolose per la vita

La co-somministrazione di Norvir con diverse classi di farmaci tra cui antiaritmica ipnotici sedativi o preparati alcaloidi ERGOT possono provocare eventi avversi potenzialmente gravi e/o pericolosi per la vita a causa dei possibili effetti di Norvir sul metabolismo epatico di alcuni farmaci. Revisione dei farmaci assunti dai pazienti prima di prescrivere Norvir o quando prescrivono altri farmaci ai pazienti che hanno già assunto Norvir [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Descrizione per Norvir

Norvir (Ritonavir) è un inibitore della proteasi dell'HIV con attività contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

Ritonavir è designato chimicamente come 10-idrossi-2-metil-5- (1-metiletil) -1- [2- (1-metiletil) -4-tiazolil] -36-dioxo-811-bis (fenilmetil) -24712- tetraazatridecan-13-oic acido 5-thiazolilmetilmetiletile [5S- (5r*8r*10r*11r*)]. La sua formula molecolare è C ₃₇ H ₄₈ N ₆ O ₅ S ₂ e il suo peso molecolare è 720,95. Ritonavir ha la seguente formula strutturale:

Ritonavir è una polvere da bianco a luce. Ritonavir ha un sapore metallico amaro. È liberamente solubile in metanolo ed etanolo solubile in isopropanolo e praticamente insolubile in acqua.

Le compresse di Norvir sono disponibili per la somministrazione orale in una forza di 100 mg di ritonavir con i seguenti ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale di calcio di calcio di calcio di calcio di calcio monolaurato e steearil fumato di sodio. Di seguito sono riportati gli ingredienti nel rivestimento del film: biossido di titanio di ipromellosio in polietilenglicole 400 idrossipropil cellulosa talco polietilenglicole 3350 diossido di silicio colloidale e polisorbato 80.

La soluzione orale di Norvir è disponibile per la somministrazione orale come 80 mg per ml di ritonavir in un veicolo al gusto di menta e caramello. Ogni bottiglia da 8 once contiene 19,2 grammi di ritonavir. La soluzione orale Norvir contiene anche l'acido citrico anidro olio di olio di ricino 35 Acido citrico anidro citrico per regolare la saccarina sodio di menta piperita aroma di caramello cremoso e FD

La polvere orale di Norvir è da giallo al giallo a giallo ed è disponibile per la somministrazione orale come un pacchetto contenente 100 mg di ritonavir con i seguenti ingredienti inattivi: monolaurati di sorbitana di copovidone e biossido di silicio colloidale.

Usi per Norvir

Le compresse Norvir e la soluzione orale sono indicati in combinazione con altri agenti antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da HIV-1.

La polvere orale di Norvir è indicata in combinazione con altri agenti antiretrovirali per il trattamento di pazienti pediatrici con infezione da HIV-1.

Dosaggio per Norvir

Raccomandazioni sull'amministrazione generale

• Norvir deve essere usato in combinazione con altri agenti antiretrovirali.
• Norvir è somministrato per via orale. Le compresse di Norvir devono essere inghiottite intero e non masticate rotte o schiacciate. Prendi Norvir con i pasti.
• I pazienti possono migliorare il gusto della soluzione orale di Norvir mescolando con latte al cioccolato assicurazioni o Advera® entro un'ora dal dosaggio.
• La polvere orale di Norvir deve essere mescolata con alimenti morbidi come salsa di mele o budino alla vaniglia o miscelato con liquido come latte di cioccolato d'acqua o formula per bambini [vedi Dosaggio e amministrazione E Istruzioni per l'uso ]. The bitter aftertaste of Norvir oral powder may be lessened if administered with food.

Linee guida per il dosaggio generale

I pazienti che assumono la dose di Norvir di Norvir di Norvir di 600 mg di 600 mg possono sperimentare più effetti collaterali gastrointestinali come il dolore addominale di vomito di nausea o la diarrea quando si passa dalla capsula gel morbida alla formulazione della compressa a causa di una maggiore concentrazione plasmatica (CMAX) ottenuta Farmacologia clinica ]. Patients should also be aware that these adverse events (gastrointestinal or paresthesias) may diminish as therapy is continued.

Somministrazione di soluzione orale mediante alimentazione del tubo

Poiché la soluzione orale di Norvir contiene etanolo e glicole propilenico, non è raccomandato per l'uso con tubi di alimentazione in poliuretano a causa della potenziale incompatibilità. I tubi di alimentazione che sono compatibili con etanolo e propilenico glicole come silicone e polivinil cloruro (PVC), i tubi di alimentazione possono essere utilizzati per la somministrazione di soluzione orale di Norvir. Seguire le istruzioni per l'uso del tubo di alimentazione per somministrare il medicinale.

Raccomandazioni sul dosaggio negli adulti

Dosaggio raccomandato per il trattamento dell'HIV-1

Il dosaggio raccomandato di Norvir è di 600 mg due volte al giorno in bocca da prendere con i pasti. L'uso di un programma di titolazione della dose può aiutare a ridurre gli eventi avversi emergenti dal trattamento, mantenendo al contempo livelli plasmatici di ritonavir appropriati. Norvir dovrebbe essere avviato a non meno di 300 mg due volte al giorno e aumentato a intervalli di 2-3 giorni di 100 mg due volte al giorno. La dose massima di 600 mg due volte al giorno non deve essere superata al completamento della titolazione [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Donne incinte

La soluzione orale di Norvir non è raccomandata durante la gravidanza a causa del suo contenuto di etanolo. La soluzione orale Norvir contiene gli eccipienti etanolo (circa 43% v/v) e glicole propilenico (circa 27% p/v) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Raccomandazioni sul dosaggio nei pazienti pediatrici

Norvir deve essere usato in combinazione con altri agenti antiretrovirali [vedi Dosaggio e amministrazione ]. The recommended dosage of Norvir in pediatric patients older than 1 month is 350 to 400 mg per m² twice daily by mouth to be taken with meals E should not exceed 600 mg twice daily. Norvir should be started at 250 mg per m² twice daily E increased at 2 to 3 day intervals by 50 mg per m² twice daily. If patients do not tolerate 400 mg per m² twice daily due to adverse events the highest tolerated dose may be used for maintenance therapy in combination with other antiretroviral agents however alternative therapy should be considered [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Linee guida per il dosaggio pediatrico per la soluzione orale

La soluzione orale di Norvir non deve essere somministrata ai neonati prima di un'età postmenstruale (primo giorno dell'ultimo periodo mestruale della madre alla nascita più il tempo trascorso dopo la nascita) di 44 settimane [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

La soluzione orale Norvir contiene gli eccipienti etanolo (circa 43% v/v) e glicole propilenico (circa 27% p/v). Particolare attenzione dovrebbe essere prestata al calcolo accurato della dose della trascrizione di Norvir dell'ordine dei farmaci che distribuisce informazioni e istruzioni di dosaggio per ridurre al minimo il rischio di errori di farmaci e sovradosaggio. Ciò è particolarmente importante per i bambini piccoli. Le quantità totali di etanolo e glicole propilenico da tutti i medicinali che devono essere somministrati ai pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 6 mesi devono essere prese in considerazione per evitare la tossicità da questi eccipienti [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI E Sovradosaggio ]. When possible dose should be administered using a calibrated dosing syringe.

Tabella 1: Linee guida per il dosaggio pediatrico per la soluzione orale*

La superficie del corpo (BSA) può essere calcolata come segue ¹ :

BSA (m²) = √ ht (cm) x WT (kg)/3600

Linee guida per il dosaggio pediatrico per la polvere orale

La polvere orale Norvir deve essere utilizzata solo per incrementi di dosaggio di 100 mg. La polvere di Norvir non deve essere utilizzata per dosi inferiori a 100 mg o per dosi incrementali tra 100 mg di intervalli. La soluzione orale Norvir è la formulazione preferita per i pazienti che richiedono dosi inferiori a 100 mg o dosi incrementali tra 100 mg di intervalli.

Preparazione della polvere orale di Norvir

Per dettagli sulla preparazione e somministrazione della polvere orale di Norvir (vedi Istruzioni per l'uso ). La polvere orale di Norvir deve essere utilizzata solo per incrementi di dosaggio di 100 mg.

Preparare la dose utilizzando il numero richiesto di pacchetti. Ad esempio, utilizzare un pacchetto per dosi di 100 mg e due pacchetti per dosi di 200 mg. Versare e mescolare l'intero contenuto di ciascun pacchetto su cibi morbidi o liquidi. Tutta la polvere mescolata con alimenti morbidi o liquidi deve essere somministrata entro 2 ore dalla preparazione. Se non somministrato entro 2 ore dalla preparazione, la miscela deve essere scartata e una nuova dose preparata.

La dose prescritta della polvere orale Norvir può essere somministrata tramite un tubo di alimentazione dopo essere stata miscelata con acqua (vedi Istruzioni per l'uso ). Seguire le istruzioni per il tubo di alimentazione per somministrare il medicinale.

Modifica della dose dovuta all'interazione farmacologica

La riduzione della dose di Norvir è necessaria se utilizzata con altri inibitori della proteasi: atazanavir darunavir fosamprenavir saqinavir e tipranavir.

I prescrittori dovrebbero consultare le informazioni complete sulla prescrizione e le informazioni sullo studio clinico di questi inibitori della proteasi se sono co-somministrati con una dose ridotta di ritonavir [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse norvir

• Tablet di ovalaidi con rivestimento bianco con pellicola debossa con il logo A e il codice NK che fornisce 100 mg di ritonavir.
• Compresse di ovalaidi rivestiti di film bianchi debossa con NK da un lato che fornisce 100 mg di ritonavir.

Soluzione orale di Norvir

• Liquido di colore arancione contenente 600 mg di ritonavir per 7,5 ml di tazza di dosaggio contrassegnata (80 mg per ml).

Polvere orale norvir

• Beige/giallo pallido a polvere gialla in pacchetto resistente ai bambini. Ogni pacchetto contiene 100 mg di ritonavir.

Archiviazione e maneggevolezza

Le dimensioni del pacchetto di punti di forza e le raccomandazioni di archiviazione e maneggevolezza per le compresse di Norvir (Ritonavir) sono mostrate nella tabella seguente.

Riferimenti

1. Sewester CS. Calcoli. In: fatti di droga e confronti. St. Louis MO: J.B. Lippincott Co; Gennaio 1997: XIX.

Le compresse Norvir e la soluzione orale sono fabbricate da: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 USA. La polvere orale Norvir è prodotta per: Abbvie Inc. Revisionato: Dic 2022

Effetti collaterali for Norvir

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura.

• Interazioni farmacologiche [Vedere AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Epatotossicità [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Pancreatite [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Reazioni allergiche/ipersensibilità [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]

Quando si somministrano Norvir con altri inibitori della proteasi, vedere le informazioni complete di prescrizione per tale inibitore della proteasi, inclusi reazioni avverse.

Esperienza di sperimentazione clinica

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Reazioni avverse negli adulti

La sicurezza del solo Norvir e in combinazione con altri agenti antiretrovirali è stata studiata in 1755 pazienti adulti. La tabella 2 elenca le reazioni avverse emergenti dal trattamento (con una relazione possibile o probabile per lo studio del farmaco) che si verificano in maggiore o uguale all'1% dei pazienti adulti che hanno ricevuto Norvir negli studi combinati di fase II/IV.

Le reazioni avverse di farmaci più frequentemente riportate tra i pazienti che hanno ricevuto Norvir da soli o in combinazione con altri farmaci antiretrovirali sono stati i disturbi neurologici gastrointestinali (inclusi i disturbi neurologici del vominale della diarrea (superiore e inferiore)) (compresa la parestesia e la parestesia orale) e la fatica/astenia.

Tabella 2: reazioni avverse emergenti dal trattamento (con una relazione possibile o probabile per lo studio del farmaco) che si verificano in maggiore o uguale all'1% dei pazienti adulti che hanno ricevuto Norvir negli studi combinati di fase II/IV (n = 1755)

Anomalie di laboratorio negli adulti

La tabella 3 mostra la percentuale di pazienti adulti che hanno sviluppato marcate anomalie di laboratorio.

Tabella 3: percentuale di pazienti adulti per studio e gruppo di trattamento con chimica e anomalie ematologiche che si verificano in più del 3% dei pazienti che hanno ricevuto Norvir

Reazioni avverse In Pazienti pediatrici

Norvir has been studied in 265 pediatric patients greater than 1 month to 21 years of age. The adverse event profile observed during pediatric clinical trials was similar to that for adult patients.

Diarrea di vomito e eruzione cutanea/allergia sono stati gli unici eventi avversi clinici legati al farmaco di intensità da moderata a grave osservata in maggiore o uguale al 2% dei pazienti pediatrici iscritti agli studi clinici di Norvir.

Effetti collaterali delle compresse di sertralina 50mg

Anomalie di laboratorio nei pazienti pediatrici

Le seguenti anomalie di laboratorio di grado 3-4 si sono verificate in più del 3%dei pazienti pediatrici che hanno ricevuto un trattamento con Norvir da solo o in combinazione con inibitori della trascrittasi inversa: neutropenia (9%) iperamilasemia (7%) trombocitopenia (5%) anemia (4%) ed elevata AST (3%).

Esperienza post -marketing

I seguenti eventi avversi (non precedentemente menzionati nell'etichettatura) sono stati segnalati durante l'uso post-marketing di Norvir. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione a Norvir.

Corpo nel suo insieme

È stata riportata la disidratazione solitamente associata a sintomi gastrointestinali e talvolta risultante in sincope di ipotensione o insufficienza renale. Syncope Ipotensione ortostatica e insufficienza renale sono stati riportati anche senza disidratazione nota.

La co-somministrazione di ritonavir con ergotamina o diidroergotamina è stata associata alla tossicità acuta di ergot caratterizzata dal vasospasmo e dall'ischemia delle estremità e di altri tessuti, incluso il sistema nervoso centrale.

Sistema cardiovascolare

Blocco AV di primo grado Av Blocco AV di secondo grado Blocco Bundle Bundle Bundle Brank Block è stato segnalato [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Eventi cardiaci e neurologici sono stati riportati quando Ritonavir è stato somministrato con disopiramide mexiletina nefazodone fluoxetina e beta bloccanti. La possibilità di interazione farmacologica non può essere esclusa.

Sistema endocrino

La sindrome di Cushing e la soppressione surrenale sono stati segnalati quando Ritonavir è stato co-somministrato con fluticasone propionato o budesonide.

Sistema nervoso

Ci sono stati rapporti post -marketing di convulsioni. Vedi anche il sistema cardiovascolare.

Disturbi renali e urinari

Nefrolitiasi

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

È stata riportata la necrolisi epidermica tossica (dieci).

Interazioni farmacologiche for Norvir

Quando si somministrano Norvir con altri inibitori della proteasi (Atazanavir Darunavir Fosamprenavir Saqinavir e Tipranavir) consultare le informazioni complete di prescrizione per tale inibitore della proteasi, comprese le informazioni importanti per le interazioni farmacologiche.

Potenziale per Norvir colpire altri farmaci

Ritonavir è un inibitore del citocromo P450 3A (CYP3A) e può aumentare le concentrazioni plasmatiche di agenti che sono principalmente metabolizzati dal CYP3A. Gli agenti che sono ampiamente metabolizzati dal CYP3A e hanno un alto metabolismo del primo passaggio sembrano essere i più suscettibili ai grandi aumenti dell'AUC (più di 3 volte) quando somministrato con ritonavir. Pertanto, la co-somministrazione di Norvir con farmaci altamente dipendente dal CYP3A per la clearance e per le quali sono controindicate concentrazioni elevate di plasma associate a eventi gravi e/o pericolosi per la vita. La co-somministrazione con altri substrati CYP3A può richiedere una regolazione della dose o un monitoraggio aggiuntivo come mostrato nella Tabella 4.

Ritonavir inibisce anche il CYP2D6 in misura minore. La co-somministrazione di substrati di CYP2D6 con ritonavir potrebbe comportare aumenti (fino a 2 volte) nell'AUC dell'altro agente che richiede una riduzione del dosaggio proporzionale. Ritonavir sembra anche indurre CYP3A CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 e CYP2B6, nonché altri enzimi tra cui glucuronosil transferasi.

Questi esempi sono una guida e non considerati un elenco completo di tutti i possibili farmaci che possono interagire con Ritonavir. Il fornitore di assistenza sanitaria dovrebbe consultare riferimenti appropriati per informazioni complete.

Stabilito e altre interazioni farmacologiche potenzialmente significative

La tabella 4 fornisce un elenco di interazioni farmacologiche stabilite o potenzialmente clinicamente significative. L'alterazione della dose o del regime può essere raccomandata in base a studi di interazione farmacologica o interazione prevista [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ] per grandezza di interazione.

Tabella 4: interazioni droga stabilite e altre potenzialmente significative

Avvertimenti per Norvir

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Norvir

Rischio di gravi reazioni avverse dovute alle interazioni farmacologiche

Iniziazione di Norvir Un inibitore del CYP3A nei pazienti che ricevono farmaci metabolizzati dal CYP3A o dall'inizio di farmaci metabolizzati dal CYP3A in pazienti che già ricevono Norvir può aumentare le concentrazioni plasmatiche di farmaci metabolizzati dal CYP3A.

L'inizio di farmaci che inibiscono o inducono il CYP3A può aumentare o ridurre le concentrazioni rispettivamente di Norvir. Queste interazioni possono portare a:

• Reazioni avverse clinicamente significative che potenzialmente portano a eventi gravi pericolosi per la vita o fatali da maggiori esposizioni di farmaci concomitanti.
• Reazioni avverse clinicamente significative da maggiori esposizioni di Norvir.
• Perdita di effetto terapeutico di Norvir e possibile sviluppo della resistenza.

Quando si somministrano Norvir con altri inibitori della proteasi, vedere le informazioni complete di prescrizione per tale inibitore della proteasi, inclusi importanti avvertimenti e precauzioni.

Vedere la Tabella 4 per le misure per prevenire o gestire queste possibili e note significative interazioni farmacologiche, comprese le raccomandazioni di dosaggio [vedi Interazioni farmacologiche ]. Consider the potential for drug interactions prior to E during Norvir therapy; review concomitant medications during Norvir therapy E monitor for the adverse reactions associated with the concomitant medications [Vedere Controindicazioni E Interazioni farmacologiche ].

Tossicità nei neonati pretermine

Norvir oral solution contains the excipients ethanol (approx. 43% v/v) E propylene glycol (approx. 27% w/v). When administered concomitantly with propylene glycol ethanol competitively inhibits the metabolism of propylene glycol which may lead to elevated concentrations. Preterm neonates may be at an increased risk of propylene glycol-associated adverse events due to diminished ability to metabolize propylene glycol thereby leading to accumulation E potential adverse events. Postmarketing lifethreatening cases of cardiac toxicity (including complete AV block bradycardia E cardiomyopathy) lactic acidosis acute renal failure CNS depression E respiratory complications leading to death have been reported predominantly in preterm neonates receiving lopinavir/Ritonavir oral solution which also contains the excipients ethanol E propylene glycol.

Norvir oral solution should not be used in preterm neonates in the immediate postnatal period because of possible toxicities. However if the benefit of using Norvir oral solution to treat HIV infection in infants immediately after birth outweighs the potential risks infants should be monitored closely for increases in serum osmolality E serum creatinine E for toxicity related to Norvir oral solution including: hyperosmolality with or without lactic acidosis renal toxicity CNS depression (including stupor coma E apnea) seizures hypotonia cardiac arrhythmias E ECG changes E hemolysis.

Le quantità totali di etanolo e glicole propilenico da tutti i medicinali che devono essere somministrati ai neonati dovrebbero essere presi in considerazione al fine di evitare la tossicità da questi eccipienti [vedi Dosaggio e amministrazione E Sovradosaggio ].

Epatotossicità

Elivazioni epatiche di transaminasi superiori a 5 volte il limite superiore dell'epatite clinica normale e del ittero si sono verificati in pazienti che hanno ricevuto Norvir da solo o in combinazione con altri farmaci antiretrovirali (vedi Tabella 3). Potrebbe esserci un aumentato rischio di aumenti della transaminasi nei pazienti con epatite B o C. Pertanto è necessario esercitare cautela durante la somministrazione di Norvir a pazienti con anomalie dell'enzima epatico preesistenti per le malattie epatiche o epatite. Un aumento del monitoraggio AST/ALT dovrebbe essere considerato in questi pazienti, specialmente durante i primi tre mesi di trattamento Norvir [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ci sono stati segnalazioni post -marketing di disfunzione epatica, inclusi alcuni vittime. Questi si sono generalmente verificati nei pazienti che assumono più farmaci concomitanti e/o con AIDS avanzato.

Pancreatite

Pancreatite has been observed in patients receiving Norvir therapy including those who developed hypertriglyceridemia. In some cases fatalities have been observed. Patients with advanced HIV disease may be at increased risk of elevated triglycerides E pancreatitis [Vedere AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]. Pancreatite should be considered if clinical symptoms (nausea vomito abdominal pain) or abnormalities in laboratory values (such as increased serum lipase or amylase values) suggestive of pancreatitis should occur. Patients who exhibit these signs or symptoms should be evaluated E

Norvir therapy should be discontinued if a diagnosis of pancreatitis is made.

Reazioni allergiche/ipersensibilità

Sono state riportate reazioni allergiche tra cui eruzioni di pelle lieve di orticaria broncospasmo e angioedema. Sono stati anche riportati anche casi di anafilassi tossica di necrolisi epidermica (dieci) e sindrome di Stevens-Johnson. Interrompere il trattamento se si sviluppano reazioni gravi.

Prolungamento dell'intervallo di PR

Ritonavir prolunga l'intervallo di PR in alcuni pazienti. In pazienti sono stati riportati casi di post marketing di blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado.

Norvir should be used with caution in patients with underlying structural heart disease preexisting conduction system abnormalities ischemic heart disease cardiomyopathies as these patients may be at increased risk for developing cardiac conduction abnormalities.

L'impatto sull'intervallo di pubbliche relazioni di co-somministrazione di ritonavir con altri farmaci che prolungano l'intervallo di PR (compresi i bloccanti del canale di calcio beta-adrenergico bloccanti digossina e atazanavir) non è stato valutato. Di conseguenza, la co-somministrazione di Ritonavir con questi farmaci dovrebbe essere intrapresa con cautela, in particolare con quei farmaci metabolizzati dal CYP3A. Si raccomanda il monitoraggio clinico [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Disturbi lipidici

Il trattamento con la sola terapia Norvir o in combinazione con il saqinavir ha comportato aumenti sostanziali nella concentrazione di colesterolo totale e trigliceridi [vedi Reazioni avverse ]. Triglyceride E colesterolo testing should be performed prior to initiating Norvir therapy E at periodic intervals during therapy. Lipid disorders should be managed as clinically appropriate taking into account any potential drug-drug interactions with Norvir E HMG CoA reductase inhibitors [Vedere Controindicazioni E Interazioni farmacologiche ].

Diabete mellito/iperglicemia

Durante la sorveglianza post-marketing è stata riportata l'esacerbazione del diabete del diabete di insorgenza del diabete mellito preesistente e dell'iperglicemia nei pazienti con infezione da HIV che ricevono terapia di inibitore della proteasi. Alcuni pazienti hanno richiesto gli aggiustamenti di inizio o dose di insulina o agenti ipoglicemizzanti orali per il trattamento di questi eventi. In alcuni casi si è verificata chetoacidosi diabetica si è verificata. In quei pazienti che hanno interrotto l'iperglicemia di terapia inibitore della proteasi è persistita in alcuni casi. Poiché questi eventi sono stati riportati volontariamente durante le stime della pratica clinica della frequenza non possono essere fatte e una relazione causale tra terapia con inibitore della proteasi e questi eventi non è stata stabilita. Prendi in considerazione il monitoraggio dell'iperglicemia Nuovo diabete mellito di insorgenza o un'esacerbazione del diabete mellito nei pazienti trattati con Norvir.

Sindrome di ricostituzione immunitaria

La sindrome di ricostituzione immunitaria è stata riportata nei pazienti con infezione da HIV trattati con terapia antiretrovirale combinata tra cui Norvir. Durante la fase iniziale della combinazione dei pazienti con trattamento antiretrovirale il cui sistema immunitario risponde può sviluppare una risposta infiammatoria a infezioni opportunistiche indolenti o residue (come Mycobacterium avium infezione da citomegalovirus pneumocystis jiroveci polmoniia o tuberculosi) che possono richiedere ulteriori valutazioni e cure.

Sono stati inoltre segnalati disturbi autoimmuni (come la polimiosite della malattia di Graves e la sindrome di Guillain-Barré) nel contesto della ricostituzione immunitaria, tuttavia il tempo di insorgenza è più variabile e può verificarsi molti mesi dopo l'inizio del trattamento.

Ridistribuzione dei grassi

Ridistribuzione/accumulo di grasso corporeo, incluso l'obesità centrale dell'allargamento del grasso dorsocervicale (gobba di bufalo) per la perdita di periferia periferica di ingrandimento del seno e apparenza cushingoide in pazienti che hanno ricevuto terapia antiretrovirale. Il meccanismo e le conseguenze a lungo termine di questi eventi sono attualmente sconosciuti. Una relazione causale non è stata stabilita.

Pazienti con emofilia

Sono stati segnalati un aumento del sanguinamento, tra cui ematomi cutanei spontanei ed emartrosi nei pazienti con emofilia di tipo A e B, trattati con inibitori della proteasi. In alcuni pazienti è stato somministrato un fattore VIII aggiuntivo. In oltre la metà dei casi riportati il ​​trattamento con inibitori della proteasi è stato continuato o reintrodotto. Una relazione causale tra terapia con inibitore della proteasi e questi eventi non è stata stabilita.

Resistenza/resistenza incrociata

Sono stati osservati vari gradi di resistenza incrociata tra gli inibitori della proteasi. La continua somministrazione di ritonavir 600 mg due volte al giorno dopo la perdita di soppressione virale può aumentare la probabilità di resistenza incrociata rispetto ad altri inibitori della proteasi [vedi Microbiologia ].

Test di laboratorio

Il ritonavir ha dimostrato di aumentare i trigliceridi colesterolo SGOT (AST) SGPT (ALT) GGT CPK e acido urico. Prima di iniziare la terapia di Norvir devono essere eseguiti test di laboratorio appropriati o a intervalli periodici o se si verificano segni o sintomi clinici durante la terapia.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni e istruzioni per il paziente per l'uso )

Informazioni sull'amministrazione generale

[Vedere Dosaggio e amministrazione ]:

• Consiglia ai pazienti e ai caregiver di prestare particolare attenzione alla preparazione accurata e alla somministrazione della loro dose per ridurre al minimo il rischio di sovradosaggio accidentale o sottosuolo di Norvir.
• Per la polvere orale di Norvir consiglia ai pazienti o ai caregiver di leggere e seguire le istruzioni per l'uso per la preparazione della dose corretta.
• Consiglia ai caregiver di informare il proprio operatore sanitario se le modifiche di peso del loro bambino al fine di assicurarsi che la dose di Norvir del bambino sia regolata secondo necessità.
• Consiglia ai pazienti di prendere Norvir con i pasti.
• Per i pazienti adulti che assumono compresse Norvir la dose massima di 600 mg due volte al giorno in bocca con i pasti non deve essere superata.
• Consiglia ai pazienti di rimanere sotto la cura di un medico mentre usa Norvir e di prendere Norvir e altre concomitanti terapia antiretrovirale ogni giorno come prescritto. Norvir deve essere sempre usato in combinazione con altri farmaci antiretrovirali. Consiglia ai pazienti di non alterare la terapia dose o interrompere senza consultare il proprio operatore sanitario. Se una dose di Norvir manca, i pazienti dovrebbero assumere la dose il più presto possibile e poi tornare al loro normale programma. Tuttavia, se viene saltata una dose, il paziente non dovrebbe raddoppiare la dose successiva.
• La continua terapia di Norvir alla dose di 600 mg due volte al giorno dopo la perdita di soppressione virale può aumentare la probabilità di resistenza incrociata rispetto ad altri inibitori della proteasi.
• Norvir is not a cure for HIV-1 infection E patients may continue to experience illnesses associated with HIV-1 infection including opportunistic infections. Patients should remain under the care of a physician when using Norvir.

Interazioni farmacologiche

• Norvir may interact with some drugs; therefore patients should be advised to report to their doctor the use of any other prescription non-prescription medication or herbal products particularly St. John's Wort.
• Istruire i pazienti che ricevono una contraccezione ormonale combinata per utilizzare un metodo contraccettivo alternativo efficace o un metodo di barriera aggiuntivo durante la terapia con Norvir perché i livelli ormonali possono diminuire [vedi Interazioni farmacologiche Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Epatotossicità

Le malattie epatiche preesistenti tra cui l'epatite B o C possono peggiorare con l'uso di Norvir. Questo può essere visto come un peggioramento delle elevazioni della transaminasi o della decomomomomurtura epatica. Consiglia ai pazienti che i loro test di funzionalità epatica dovranno essere monitorati da vicino soprattutto durante i primi mesi di trattamento Norvir e che dovrebbero avvisare il loro operatore sanitario se sviluppano i segni e i sintomi del peggioramento delle malattie epatiche, compresa la perdita del dolore addominale dell'appetito AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Pancreatite

Pancreatite including some fatalities has been observed in patients receiving Norvir therapy. Advise patients to notify their healthcare provider of signs E symptoms (nausea vomito E abdominal pain) that might be suggestive of pancreatitis [Vedere AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Reazioni allergiche/ipersensibilità

Le eruzioni cutanee che vanno dalla gravità dalla sindrome lieve a Stevens-Johnson sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto Norvir. Consiglia ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se sviluppano un'eruzione cutanea durante l'assunzione di Norvir [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Prolungamento dell'intervallo di PR

Norvir may produce changes in the electrocardiogram (e.g. PR prolongation). Advise patients to consult their healthcare provider if they experience symptoms such as vertigini Accendino abnormal heart rhythm or loss of consciousness [Vedere AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Disturbi lipidici

Consiglia ai pazienti che il trattamento con terapia Norvir può comportare aumenti sostanziali della concentrazione di colesterolo totale e trigliceridi [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Diabete mellito/iperglicemia

Consiglio ai pazienti che sono stati segnalati nuovi insorgenza di diabete o esacerbazione del diabete mellito e dell'iperglicemia preesistenti e di avvisare il loro fornitore di assistenza sanitaria se sviluppano i segni e i sintomi del diabete mellito, incluso il trattamento di una nuova trazione. [Vedere AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Sindrome di ricostituzione immunitaria

Consiglio ai pazienti che la sindrome della ricostituzione immunitaria è stata riportata nei pazienti con infezione da HIV trattati con terapia antiretrovirale combinata tra cui Norvir [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Ridistribuzione dei grassi

Consiglia ai pazienti che la ridistribuzione o l'accumulo di grasso corporeo possono verificarsi nei pazienti che ricevono terapia antiretrovirale e che in questo momento non siano noti la causa e gli effetti sulla salute a lungo termine di queste condizioni [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Pazienti con emofilia

Consiglia ai pazienti con emofilia che possono sperimentare un aumento del sanguinamento quando trattati con inibitori della proteasi come Norvir [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Soluzione orale di Norvir Not Recommended During Gravidanza

Consigliare alle donne in gravidanza che l'uso della soluzione orale di Norvir durante la gravidanza non è raccomandato a causa del suo contenuto di etanolo [vedi Dosaggio e amministrazione E Usa in una popolazione specifica ].

Registro di esposizione della gravidanza

Informare i pazienti che esiste un registro di gravidanza antiretrovirale che monitora gli esiti fetali delle donne in gravidanza esposte a Norvir [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Istruire le donne con infezione da HIV-1 non allattare perché l'HIV-1 può essere passato al bambino nel latte materno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Studi di cancerogenicità su topi e ratti sono stati condotti su ritonavir. Nei topi maschi a livelli di 50 100 o 200 mg per kg al giorno si è verificato un aumento della dose nell'incidenza di adenomi e adenomi combinati nel fegato. Sulla base delle misurazioni dell'AUC, l'esposizione all'alta dose era di circa 0,3 volte per i maschi quello dell'esposizione nell'uomo con la dose terapeutica raccomandata (600 mg due volte al giorno). Non ci sono stati effetti cancerogeni osservati nelle femmine ai dosaggi testati. L'esposizione all'alta dose era di circa 0,6 volte per le femmine quella dell'esposizione nell'uomo. Nei ratti dosati a livelli di 7 15 o 30 mg per kg al giorno non ci sono stati effetti cancerogeni. In questo studio l'esposizione all'alta dose era di circa il 6% quella dell'esposizione nell'uomo con la dose terapeutica raccomandata. Sulla base delle esposizioni raggiunte negli studi sugli animali, il significato degli effetti osservati non è noto.

Mutagenesi

Tuttavia, il ritonavir è risultato negativo per l'attività mutagenica o clastogenica in una batteria di test in vitro e in vivo, incluso il test di mutazione inversa batterica di Ames usando S. Typhimurium E E. coli Il test del linfoma del topo il test del micronucleo del topo e i test di aberrazione cromosomica nei linfociti umani.

Compromissione della fertilità

Ritonavir non ha prodotto effetti sulla fertilità nei ratti alle esposizioni dei farmaci circa il 40% (maschio) e il 60% (femmina) di quello ottenuto con la dose terapeutica proposta. Dosaggi più elevati non erano fattibili a causa della tossicità epatica.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Quando si somministrano Norvir con altri inibitori della proteasi, consultare le informazioni complete sulla prescrizione per gli inibitori della proteasi somministrati, comprese le informazioni importanti da utilizzare in popolazioni speciali.

Gravidanza

Registro di esposizione della gravidanza

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Norvir durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti chiamando il registro di gravidanza antiretrovirale (APR) al numero 1-800-258-4263.

Riepilogo del rischio

I dati di gravidanza prospettici dal registro di gravidanza antiretrovirale (APR) non sono sufficienti per valutare adeguatamente il rischio di difetti alla nascita o aborti. I dati disponibili dall'APR non mostrano alcuna differenza nel tasso di difetti di nascita complessivi per ritonavir rispetto al tasso di fondo per i principali difetti alla nascita del 2,7% nella popolazione di riferimento degli Stati Uniti del programma congenita di Atlanta Metropolitan (MACDP) [vedi Dati ].

Negli studi sulla riproduzione degli animali non è stata osservata alcuna prova di esiti avversi sullo sviluppo con la somministrazione orale di ritonavir a ratti e conigli incinti. Durante l'organogenesi nell'esposizione sistemica di ratto e coniglio (AUC) era inferiore di circa 1/3 all'esposizione umana alla dose giornaliera raccomandata. Nello studio di sviluppo pre e post natale di ratto l'esposizione sistemica materna al ritonavir era circa ½ dell'esposizione nell'uomo alla dose giornaliera raccomandata in base a un fattore di conversione della superficie corporea [vedi Dati ].

Norvir oral solution is not recommended during pregnancy because there is no known safe level of ethanol exposure during pregnancy [Vedere Considerazioni cliniche Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Aggiustamenti della dose durante la gravidanza e il periodo postpartum

Norvir oral solution contains approx. 43% ethanol (v/v) E approx. 27% (w/v) propylene glycol E is not recommended during pregnancy because there is no known safe level of ethanol exposure during pregnancy [Vedere Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Dati

Dati umani

Sulla base di potenziali rapporti all'APR di circa 6100 nascite vive in seguito all'esposizione ai regimi contenenti Ritonavir (tra cui oltre 2800 nascite vive esposte nel primo trimestre e oltre 3200 nascite vive esposte nella seconda e terza trimestazione) non vi è stata alcuna differenza nel tasso di difetti di nascita complessivi per Ritonavir rispetto al tasso di pari in base al 2,7% nella popolazione di riferimento degli Stati Uniti. La prevalenza dei difetti alla nascita nelle nascite vive è stata del 2,3% (IC 95%: 1,7% -2,9%) dopo l'esposizione del primo trimestre ai regimi contenenti ritonavir e al 2,9% (IC 95%: 2,3% -3,5%) dopo l'esposizione al secondo e terzo trimestre ai regimi contenenti ritonavir. Mentre il trasferimento placentare delle concentrazioni di ritonavir e ritonavir fetale sono generalmente bassi livelli rilevabili sono stati osservati nei campioni di sangue cordonale e nei capelli neonati.

Dati sugli animali

Ritonavir è stato somministrato per via orale ai ratti in gravidanza (a 0 15 35 e 75 mg/kg/giorno) e conigli (a 0 25 50 e 110 mg/kg/giorno) durante l'organogenesi (nei giorni di gestazione da 6 a 17 e 6 a 19 rispettivamente). Non è stata osservata alcuna prova di teratogenicità dovuta al ritonavir nei ratti e nei conigli a dosi che producono esposizioni sistemiche (AUC) equivalenti a circa 1/3 inferiore all'esposizione umana alla dose giornaliera raccomandata. La tossicità dello sviluppo osservata nei ratti (riassorbimento precoce ha ridotto il peso corporeo fetale e i ritardi di ossificazione e le variazioni dello sviluppo) si sono verificate a una dose materna tossica a un'esposizione equivalente a circa 1/3 inferiore all'esposizione umana alla dose giornaliera raccomandata. Un leggero aumento dell'incidenza del criptorchidismo è stato notato anche nei ratti (a una dose materna tossica) ad un'esposizione di circa 1/5 inferiore all'esposizione umana alla dose giornaliera raccomandata. La tossicità dello sviluppo è stata osservata nei conigli (i riassorbimenti hanno ridotto le dimensioni dei rifiuti e la riduzione dei pesi fetali) a dosi tossiche maternamente circa 1,8 volte superiore alla dose giornaliera raccomandata in base a un fattore di conversione della superficie corporea. Nello studio di sviluppo post -natale PREAND nei ratti ritonavir è stato somministrato a dosi di 0 15 35 e 60 mg/kg/giorno dal giorno di gestazione 6 fino al giorno postnatale 20. A dosi di 60 mg/kg/giorno non è stato notato tossicità dello sviluppo con ritonavir equo equivalente a ½ della dose giornaliera basata sulla base della superficie del corpo basata sulla superficie del corpo di conversazione basata sulla superficie del corpo di conversione basata sulla superficie del corpo di conversione.

Lattazione

Riepilogo del rischio

I centri per il controllo e la prevenzione delle malattie raccomandano che le madri infette dall'HIV non allattassero i bambini per evitare di rischiare la trasmissione postnatale dell'HIV.

Limiteed published data reports that Ritonavir is present in human milk.

Non ci sono informazioni sugli effetti del ritonavir sul bambino allattato al seno o sugli effetti del farmaco sulla produzione di latte. A causa del potenziale per (1) trasmissione dell'HIV (nei neonati HIV-negativi) (2) sviluppare resistenza virale (nei neonati sieropositivi) e (3) gravi reazioni avverse in un bambino allattato al seno, istruire le madri a non allattare se ricevono Norvir.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Contraccezione

L'uso di Norvir può ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali combinati. Consiglia ai pazienti che utilizzano contraccettivi ormonali combinati per utilizzare un efficace metodo contraccettivo alternativo o un ulteriore metodo di contraccezione a barriera aggiuntiva [vedi Interazioni farmacologiche ].

Uso pediatrico

Nei pazienti con infezione da HIV invecchiano da oltre 1 mese a 21 anni l'attività antivirale e il profilo di eventi avversi osservati durante gli studi clinici e attraverso l'esperienza post-marketing erano simili a quella per i pazienti adulti.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Norvir non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Compromissione epatica

Non è necessario alcun adattamento dose di ritonavir per i pazienti con compromissione epatica lieve (di classe-pugh di classe A) o moderata (classe-pugh di classe B). Non sono disponibili dati farmacocinetici o di sicurezza per quanto riguarda l'uso del ritonavir in soggetti con grave compromissione epatica (Classe Ch Child-Pugh) Pertanto il ritonavir non è raccomandato per l'uso in pazienti con grave compromissione epatica [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI Farmacologia clinica ].

Overdose Information for Norvir

Overdosage acuto - Esperienza di overdose umana

L'esperienza umana del sovradosaggio acuto con Norvir è limitata. Un paziente negli studi clinici ha richiesto Norvir 1500 mg al giorno per due giorni. Il paziente ha riportato parestesie che si sono risolte dopo la dose è stata ridotta. È stato segnalato un caso post-marketing di insufficienza renale con eosinofilia con overdose di ritonavir.

La dose letale approssimativa è risultata maggiore di 20 volte la dose umana correlata nei ratti e 10 volte la dose umana correlata nei topi.

Gestione del sovradosaggio

Norvir oral solution contains approx. 43% ethanol (v/v) E approx. 27% (w/v) propylene glycol. Ingestion of the product over the recommended dose by a young child could result in significant toxicity E could potentially be lethal.

Effetti collaterali di Zocor 20 mg

Il trattamento del sovradosaggio con Norvir è costituito da misure di supporto generali tra cui il monitoraggio dei segni vitali e l'osservazione dello stato clinico del paziente. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio con Norvir. Se indicata l'eliminazione del farmaco non assorbito dovrebbe essere raggiunta mediante lavaggio gastrico; Le normali precauzioni dovrebbero essere osservate per mantenere le vie aeree. La somministrazione di carbone attivo può anche essere utilizzata per aiutare nella rimozione del farmaco non assorbito. Poiché il ritonavir è ampiamente metabolizzato dal fegato ed è improbabile che la dialisi altamente proteica sia utile nella significativa rimozione del farmaco. Tuttavia, la dialisi può rimuovere sia l'etanolo che il glicole propilenico in caso di sovradosaggio con soluzione orale di ritonavir. Un centro di controllo del veleno certificato dovrebbe essere consultato per informazioni aggiornate sulla gestione del sovradosaggio con Norvir.

Controindicazioni for Norvir

• Quando si somministrano Norvir con altri inibitori della proteasi, consultare le informazioni complete sulla prescrizione per tale inibitore della proteasi, comprese le informazioni di controindicazione.
• Norvir is contraindicated in patients with known hypersensitivity (e.g. toxic epidermal necrolysis (TEN) or Stevens-Johnson syndrome) to Ritonavir or any of its ingredients.
• Norvir is contraindicated with drugs that are highly dependent on CYP3A for clearance E for which elevated plasma concentrations are associated with serious E/or life-threatening reactions [Vedere Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].
  • Alpha 1- Antagonista adrenorecettore: alfuzosina
  • Annianginginal: ranoalazina
  • Antiaritmica: amiodarone dronedarone fecainide propafenone chinidina
  • Antifunico: Voriconazole
  • Anti-GOUT: Colchicine
  • Antipsicotici: lurasidone Pimozide
  • Derivati ​​Ergot: diidroergotamina Ergotamina metilergonovina
  • GI Motility Agent: Cisapride
  • HMG-CoA reduttasi inibitori: lovastatina simvastatina
  • Inibitore della proteina di trasferimento di trigliceridi microsomiali (MTTP): lomitapide
  • Inibitore PDE5: sildenafil (revatio®) quando usato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare
  • Sedativo/ipnotico: triazolam somministrato per via orale midazolam
• Norvir is contraindicated with drugs that are potent CYP3A inducers where significantly reduced Ritonavir plasma concentrations may be associated with the potential for loss of virologic response E possible resistance E cross-resistance [Vedere Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].
  • Agenti antitumorali: apalutamide
  • Prodotti a base di erbe: St. John's Wort (Hypericum Perforatum)

Farmacologia clinica for Norvir

Meccanismo d'azione

Ritonavir è un farmaco antiretrovirale [vedi Microbiologia ].

Farmacodinamica

Elettrofisiologia cardiaca

QTcF interval was evaluated in a randomized placebo and active (moxifloxacin 400 mg once-daily) controlled crossover study in 45 healthy adults with 10 measurements over 12 hours on Day 3. The maximum mean (95% upper confidence bound) time-matched difference in QTcF from placebo after baseline correction was 5.5 (7.6) milliseconds (msec) for 400 mg twice-daily ritonavir. Ritonavir 400 mg due volte al giorno ha provocato un'esposizione al ritonavir del giorno 3 che era di circa 1,5 volte superiore a quella osservata con ritonavir 600 mg di dose due volte al giorno allo stato stazionario.

Il prolungamento dell'intervallo di PR è stato anche notato nei soggetti che hanno ricevuto ritonavir nello stesso studio il giorno 3. La differenza massima media (intervallo di confidenza al 95%) rispetto al placebo nell'intervallo di PR dopo la correzione basale è stata di 22 (25) msec per 400 mg due volte al giorno ritonavir [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Farmacocinetica

La farmacocinetica di Ritonavir è stata studiata in volontari sani e pazienti con hivinfect (CD4 maggiore o uguale a 50 cellule per μL). Vedere la tabella 5 per le caratteristiche farmacocinetiche di ritonavir.

Assorbimento

La biodisponibilità assoluta di Ritonavir non è stata determinata. Dopo una dose di 600 mg di soluzioni orali, le concentrazioni di picco di ritonavir sono state raggiunte circa 2 ore e 4 ore dopo il dosaggio in condizioni di digiuno e non aespancio (514 kcal; 9% di proteina del 12% di grasso e 79% di carboidrati) rispettivamente.

Norvir tablets are not bioequivalent to Norvir capsules. Under moderate fat conditions (857 kcal; 31% fat 13% protein 56% carbohydrates) when a single 100 mg Norvir dose was administered as a tablet compared with a capsule AUC(0- ∞) met equivalence criteria but mean Cmax was increased by 26% (92.8% confidence intervals: ↑15 -↑39%).

Non è disponibile alcuna informazione confrontando i tablet Norvir con le capsule di Norvir in condizioni di digiuno.

Dopo la somministrazione di una singola dose di 100 mg in condizioni di alimentazione (617 kcal 29% calorie dalla polvere orale di grasso) la polvere orale ha dimostrato biodisponibilità comparabile alla soluzione orale.

Effetto del cibo sull'assorbimento orale

La biodisponibilità della soluzione orale della compressa Norvir e della polvere orale viene ridotta in condizioni di alimentazione rispetto alle condizioni a digiuno.

In seguito alla somministrazione di una compressa da 100 mg di dose di Norvir Cmax e Aucinf di Ritonavir sono state ridotte del 21-23% a grassi moderati (857 kcal 30% da grassi) o condizioni di grasso elevato (917 kcal 60% calorie da grassi) rispetto alle condizioni di digiuno.

In seguito alla somministrazione di una soluzione orale di 600 mg di dose CMAX e AuCinf di Ritonavir sono stati ridotti del 23% e del 7% rispettivamente in condizioni di non attaccamento (514 kcal 10% da grassi) rispetto alle condizioni di digiuno. La diluizione della soluzione orale entro un'ora dalla somministrazione con 240 ml di latte di cioccolato Advera® o assicurazioni non ha influenzato in modo significativo l'estensione e la velocità di assorbimento di ritonavir.

A seguito della somministrazione di una dose di 100 mg di polvere orale Norvir Cmax e Aucinf di Ritonavir sono state ridotte del 23-49% in grassi moderati (calorie 617 kcal 29% da grassi) o condizioni di grasso elevato (917 kcal 60% calorie da grassi) rispetto alle condizioni di digiuno.

Metabolismo

Quasi tutta la radioattività plasmatica dopo una singola dose orale di 600 mg di ¹⁴ La soluzione orale C-Ritonavir (n = 5) è stata attribuita al ritonavir invariato. Cinque metaboliti di Ritonavir sono stati identificati nelle urine umane e nelle feci. Il metabolita dell'ossidazione isopropiltiazolo (M-2) è il principale metabolita e ha attività antivirale simile a quella del farmaco genitore; Tuttavia, le concentrazioni di questo metabolita nel plasma sono basse. Studi in vitro che utilizzano microsomi epatici umani hanno dimostrato che il citocromo P450 3A (CYP3A) è la principale isoforma coinvolta nel metabolismo di Ritonavir, sebbene il CYP2D6 contribuisca anche alla formazione di M € 2.

Eliminazione

In uno studio su cinque soggetti che ricevono una dose di 600 mg di ¹⁴ La soluzione orale C-ritonavir 11,3 ± 2,8% della dose è stata escreta nelle urine con il 3,5 ± 1,8% della dose escreta come farmaco genitore invariato. In quello studio l'86,4 ± 2,9% della dose è stato escreto nelle feci con il 33,8 ± 10,8% della dose escreta come farmaco genitore invariato. All'accumulo di ritonavir di dosaggio multiplo è inferiore a quanto previsto da una singola dose probabilmente a causa di un aumento del tempo e della dose di clearance.

Tabella 5: Caratteristiche farmacocinetiche di Ritonavir

Popolazioni speciali

Razza di genere ed età

Non sono state osservate differenze farmacocinetiche legate all'età nei pazienti adulti (18-63 anni). La farmacocinetica Ritonavir non è stata studiata nei pazienti più anziani.

Uno studio sulla farmacocinetica di Ritonavir nei maschi e nelle femmine sane non ha mostrato differenze statisticamente significative nella farmacocinetica di Ritonavir. Le differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono state identificate.

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica a stato stazionario è stata valutata in 37 pazienti con infezione da HIV di età compresa tra 2 e 14 anni ricevendo dosi che vanno da 250 mg per m² due volte al giorno a 400 mg per m² twediceday in PACTG Studio 310 e in 41 pazienti con infezione da HIV da 1 mese a 2 anni a dosi di 350 e 450 m² per due volte in studio di due dome a PACTG 345. La clearance orale dello stato stazionario di Ritonavir (CL/F/M²) era di circa 1,5 a 1,7 volte più veloce nei pazienti pediatrici rispetto ai soggetti adulti. Le concentrazioni di ritonavir ottenute dopo da 350 a 400 mg per m² due volte al giorno nei pazienti pediatrici superiori a 2 anni erano paragonabili a quelle ottenute negli adulti che ricevono 600 mg (circa 330 mg per m²) due volte al giorno. Sono state osservate le seguenti osservazioni riguardanti le concentrazioni di ritonavir dopo la somministrazione con 350 o 450 mg per m² due volte al giorno nei bambini di età inferiore a 2 anni. Esposizioni di ritonavir più elevate non erano evidenti con 450 mg per m² due volte al giorno rispetto ai 350 mg per m² due volte al giorno. Le concentrazioni di depressione di ritonavir erano leggermente inferiori a quelle ottenute negli adulti che ricevevano 600 mg due volte al giorno. L'area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica di ritonavir e le concentrazioni di depressione ottenute dopo la somministrazione con 350 o 450 mg per m² due volte al giorno nei bambini inferiori a 2 anni erano rispettivamente di circa il 16% e il 60% in meno rispetto a quella ottenuta negli adulti che ricevevano 600 mg due volte al giorno.

Compromissione renale

La farmacocinetica di ritonavir non è stata studiata in pazienti con compromissione renale, tuttavia, poiché la clearance renale è trascurabile, non è prevista una diminuzione della clearance del corpo totale nei pazienti con compromissione renale.

Compromissione epatica

Concentrazioni di ritonavir a stato stazionario dose-stazionario in soggetti con lieve compromissione epatica (400 mg due volte al giorno n = 6) erano simili a quelli nei soggetti di controllo dosati con 500 mg due volte al giorno. Le esposizioni di ritonavir a stato stazionario a stato stazionario dose in soggetti con compromissione epatica moderata (400 mg due volte al giorno N = 6) erano più basse di circa il 40% rispetto a quelle nei soggetti con normale funzione epatica (500 mg due volte al giorno N = 6). Il legame proteico di ritonavir non è stato statisticamente significativamente influenzato da una funzione epatica lieve o moderatamente compromessa. Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose in pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. Tuttavia, gli operatori sanitari dovrebbero essere consapevoli del potenziale per concentrazioni di ritonavir più basse nei pazienti con moderata compromissione epatica e dovrebbero monitorare attentamente la risposta dei pazienti. Ritonavir non è stato studiato in pazienti con grave compromissione epatica.

Gravidanza

Sulla base della valutazione delle esposizioni pubblicate sulla letteratura ritonavir durante la gravidanza rispetto al postpartum.

Interazioni farmacologiche

[Vedere also Controindicazioni AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ]

La tabella 6 e la Tabella 7 riassumono gli effetti su AUC e CMAX con intervalli di confidenza al 95% (IC al 95%) di co-somministrazione di Ritonavir con una varietà di farmaci. Per informazioni sulle raccomandazioni cliniche consultare la tabella 4 in Interazioni farmacologiche .

Tabella 6: interazioni farmacologiche - Parametri farmacocinetici per ritonavir in presenza del farmaco somministrato

Tabella 7: interazioni farmacologiche - Parametri farmacocinetici per farmaco minimizzato in co -presenza in presenza di Norvir

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Ritonavir è un inibitore peptidomimetico della proteasi dell'HIV-1. L'inibizione della proteasi dell'HIV rende l'enzima incapace di elaborare il precursore della poliproteina GAG-POL che porta alla produzione di particelle di HIV immature non infettive.

Attività antivirale nella coltura cellulare

L'attività del ritonavir è stata valutata in linee cellulari linfoblastoidi acutamente infette e nei linfociti del sangue periferico. La concentrazione di farmaco che inibisce il valore del 50% (EC50) della replicazione virale variava da 3,8 a 153 nM a seconda dell'isolato HIV-1 e delle cellule impiegate. Il valore medio EC50 per isolati clinici a basso passaggio era di 22 nm (n = 13). Nelle cellule MT4 ritonavir ha dimostrato effetti additivi contro l'HIV-1 in combinazione con didanosina (DDI) o zidovudina (ZDV). Studi che hanno misurato la citotossicità del ritonavir su diverse linee cellulari hanno mostrato che era necessaria maggiore di 20 microm per inibire la crescita cellulare del 50% con conseguente indice terapeutico di coltura cellulare di almeno 1000.

Resistenza

HIV-1 isolates with reduced susceptibility to Ritonavir have been selected in cell culture. Genotypic analysis of these isolates showed mutations in the HIV-1 protease gene leading to amino acid substitutions I84V V82F A71V E M46I. Phenotypic (n = 18) E genotypic (n = 48) changes in HIV-1 isolates from selected patients treated with Ritonavir were monitored in phase I/II trials over a period of 3 to 32 weeks. Substitutions associated with the HIVâ€1 viral protease in isolates obtained from 43 patients appeared to occur in a stepwise E ordered fashion at positions V82A/F/T/S I54V A71V/T E I36L followed by combinations of substitutions at an additional 5 specific amino acid positions (M46I/L K20R I84V L33F E L90M). Of 18 patients for whom both phenotypic E genotypic analysis were performed on free virus isolated from plasma 12 showed reduced susceptibility to Ritonavir in cell culture. All 18 patients possessed one or more substitutions in the viral protease gene. The V82A/F substitution appeared to be necessary but not sufficient to confer phenotypic resistance. Phenotypic resistance was defined as a greater than or equal to 5-fold decrease in viral sensitivity in cell culture from baseline.

Resistenza incrociata ad altri antiretrovirali

Tra gli inibitori della proteasi è stata riconosciuta la resistenza incrociata variabile. Gli isolati seriali dell'HIV-1 ottenuti da sei pazienti durante la terapia con ritonavir hanno mostrato una diminuzione della suscettibilità al ritonavir nella coltura cellulare ma non hanno dimostrato una diminuzione concordante della suscettibilità al saqinavir nella coltura cellulare rispetto agli isolati di base abbinati. Tuttavia, gli isolati di due di questi pazienti hanno dimostrato una ridotta suscettibilità all'indinavir nella coltura cellulare (8 volte). Gli isolati di 5 pazienti sono stati anche testati per la cross -resistenza a amprenavir e Nelfinavir; Gli isolati di 3 pazienti hanno avuto una diminuzione della suscettibilità a Nelfinavir (da 6 a 14 volte) e nessuno a amprenavir. La resistenza incrociata tra gli inibitori di ritonavir e trascrittasi inversa è improbabile a causa dei diversi bersagli enzimatici coinvolti. Un isolato HIV-1 resistente alla ZDV testato nella coltura cellulare ha mantenuto la piena suscettibilità a Ritonavir.

Studi clinici

L'attività di Norvir come monoterapia o in combinazione con inibitori della trascrittasi inversa nucleosidica è stata valutata in 1446 pazienti arruolati in due studi randomizzati in doppio cieco.

Pazienti avanzati con precedente terapia antiretrovirale

Lo studio 247 è stato uno studio randomizzato in doppio cieco (con follow-up in aperto) condotto in pazienti con infezione da HIV con almeno nove mesi di precedente terapia antiretrovirale e CD basale ₄ conta delle cellule inferiori o uguali a 100 cellule per μl. Norvir 4 600 mg Twedicedaily o placebo è stato aggiunto al regime di terapia antiretrovirale di base di ciascun paziente che avrebbe potuto consistere in un massimo di due agenti antiretrovirali approvati. Lo studio ha maturato 1090 pazienti con CD di base medio ₄ Conteggio delle cellule all'ingresso dello studio di 32 cellule per μL. Dopo che il beneficio clinico della terapia di Norvir è stato dimostrato che tutti i pazienti erano idonei a passare al Norvir in aperto per la durata del periodo di follow-up. La durata mediana della terapia in doppio cieco con Norvir e placebo è stata di 6 mesi. La durata mediana del follow-up fino alla fine della fase in aperto è stata di 13,5 mesi per i pazienti randomizzati a Norvir e 14 mesi per i pazienti randomizzati al placebo.

L'incidenza cumulativa della progressione o della morte della malattia clinica durante la fase in doppio cieco dello studio 247 era del 26% per i pazienti inizialmente randomizzati a Norvir rispetto al 42% per i pazienti inizialmente randomizzati al placebo. Questa differenza nei tassi era statisticamente significativa.

La mortalità cumulativa fino alla fine della fase di follow-up in aperto per i pazienti arruolati nello studio 247 era del 18% (99/543) per i pazienti inizialmente randomizzati a Norvir rispetto al 26% (142/547) per i pazienti inizialmente randomizzati al placebo. Questa differenza nei tassi era statisticamente significativa. Tuttavia, poiché l'analisi alla fine della fase OpenLabel include i pazienti nel braccio placebo che sono stati passati dal placebo alla terapia di Norvir, il beneficio di sopravvivenza di Norvir non può essere stimato con precisione.

Durante la fase in doppio cieco dello studio 247 CD ₄ Sono stati osservati i conteggi delle cellule dal basale per i pazienti randomizzati a Norvir alla settimana 2 e alla settimana 4. Dalla settimana 4 e fino alla settimana 24 Medio CD ₄ Il conteggio delle cellule per i pazienti randomizzati a Norvir è apparso all'altopiano. Al contrario non vi è stato alcun cambiamento apparente nel cd medio ₄ Conte di cellule per i pazienti randomizzati al placebo in qualsiasi visita tra basale e settimana 24 della fase in doppio cieco dello studio 247.

Pazienti senza precedente terapia antiretrovirale

Nello studio 245 356 pazienti con infezione da HIV antiretrovirale-naive (CD medio di base ₄ = 364 cellule per μl) sono state randomizzate a ricevere Norvir 600 mg due volte al giorno Zidovudina 200 mg tre volte al giorno o una combinazione di questi farmaci.

Durante la fase in doppio cieco dello studio 245 CD maggiore maggiore ₄ Gli aumenti del conteggio delle cellule sono stati osservati dal basale alla settimana 12 nei bracci contenenti Norvir rispetto ai bracci di Zidovudine. CD medio ₄ Le variazioni del conteggio delle cellule sono successivamente apparvero su Plateau fino alla settimana 24 nel braccio Norvir mentre CD medio ₄ I conteggi delle cellule sono gradualmente diminuiti durante la settimana 24 nelle braccia di Zidovudine e Norvir Plus Zidovudine.

Una maggiore riduzione media dei livelli plasmatici di RNA dell'HIV-1 sono state osservate dalla linea di base alla settimana 2 per le braccia contenenti Norvir rispetto al braccio di zidovudina. Dopo la settimana 2 e fino alla settimana 24 i livelli di RNA HIV-1 medi del plasma sono rimasti stabili nei bracci di Norvir e Zidovudina o rimbalzati gradualmente verso il basale nel braccio di Norvir Plus Zidovudina.

Informazioni sul paziente per Norvir

Norvir®
(Nor-Veer)
(ritonavir) compresse

Norvir®
(Nor-Veer)
(ritonavir) soluzione orale

Norvir®
(Nor-Veer
(ritonavir) polvere orale

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Norvir?

• Norvir can interact with other medicines E cause serious side effects. It is important to know the medicines that should not be taken with Norvir. See the section Who should not take Norvir?

Cos'è Norvir?

• Norvir tablets E oral solution are prescription medicines that are used with other antivirale medicines to treat people with human immunodeficiency virus (HIV-1) infection.
• Norvir oral powder is a prescription medicine that is used with other antivirale medicines to treat children with HIV-1 infection.

HIV-1 is the virus that causes AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome).

Non prendere Norvir se tu o tuo figlio:

• sono allergici al ritonavir o a uno qualsiasi degli ingredienti di Norvir. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti a Norvir.
• Se prendi una delle seguenti medicine:
• Alfuzosin
• apalutami
• Ranolazina
• dronedarone
• Colchicina se hai problemi di reni o fegato.
• Lurasidone
• pimozide
• amiodarone
• medicinali contenenti ERGOT tra cui:
• Diidroergotamina mesilato
• Tartrato di ergotamina
• metilergonovine maleate
• cisapride
• Flecainide
• lovastatina
• Simvastatin
• Lomitapide
• Sildenafil (Revatio®) solo se usato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare del problema polmonare (PAH)
• Triazolam
• midazolam se preso dalla bocca
• propafenone
• chinidina
• Wort di San Giovanni ( Hypericum perforatum ) o un prodotto che contiene l'erba di San Giovanni
• Voriconazole if your Norvir dose is 400 mg every 12 hours or greater Serious problems can happen if you or your child takes any of these medicines with Norvir.

Prima di prendere Norvir, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le condizioni mediche, incluso se tu o tuo figlio:

• Avere problemi epatici tra cui l'epatite B o l'epatite C
• avere problemi cardiaci
• Avere glicemia alta (diabete)
• avere problemi di sanguinamento o emofilia
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta.
  • Norvir oral solution contains alcohol. You should not take Norvir oral solution during pregnancy because there is no known safe level of alcohol exposure during pregnancy. Dillo alla tua assistenza sanitaria provider if you become pregnant during treatment with Norvir.
  • Norvir may reduce how well hormonal birth control works. Females who may become pregnant should use another effective form of birth control or an additional barrier method of birth control during treatment with Norvir.
  • Gravidanza Registry: C'è un registro di gravidanza per le donne che assumono medicinali antivirali durante la gravidanza. Lo scopo del registro è raccogliere informazioni sulla salute di te e del tuo bambino. Parla con il tuo operatore sanitario di come puoi prendere parte a questo registro.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non allattare se prendi Norvir.
  • Non dovresti allattare se hai l'HIV-1 a causa del rischio di passare l'HIV-1 al tuo bambino.
  • Norvir may pass into your breastmilk.

Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e erbe integratori. Alcuni medicinali interagiscono con Norvir. Mantieni un elenco dei tuoi medicinali per mostrare il nostro operatore sanitario e il farmacista.

• Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista un elenco di medicinali che interagiscono con Norvir.
• Non iniziare a prendere una nuova medicina senza dirlo al tuo operatore sanitario. Il tuo operatore sanitario può dirti se è sicuro prendere Norvir con altri medicinali.

Come dovrei prendere Norvir?

Vedere le istruzioni dettagliate per l'uso per informazioni su come dare o assumere una dose di polvere orale di Norvir.

• Prendi Norvir esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.
• Dovresti rimanere sotto le cure di un operatore sanitario durante il trattamento con Norvir. Non cambiare la tua dose di Norvir o interrompere prima il trattamento senza parlare con il tuo operatore sanitario.
• Se tuo figlio sta assumendo il fornitore di assistenza sanitaria di Norvir di tuo figlio deciderà la dose giusta in base all'altezza e al peso di tuo figlio. Di 'al tuo operatore sanitario se le variazioni di peso di tuo figlio. Se tuo figlio non tollera la soluzione orale di Norvir o la polvere orale di Norvir chiedi consulenza al fornitore di assistenza sanitaria di tuo figlio.
• Swallow Norvir compresse intere. Non masticare rompere o schiacciare le compresse prima di deglutire. Se non puoi ingoiare le compresse di Norvir interi, racconta il tuo medico. Potresti aver bisogno di una medicina diversa. Prendi Norvir con i pasti.
• Norvir oral solution is peppermint or caramel flavored.
  • Puoi prenderlo da solo o migliorare il gusto mescolandolo con 8 once di latte al cioccolato Assicurare® o Advera®.
  • Norvir oral solution should be taken within 1 hour after mixing with these fluids.
  • Chiedi al tuo infermiere o farmacista di assistenza sanitaria su altri modi per migliorare il gusto della soluzione orale di Norvir.
• Non esaurirsi da Norvir. Ottieni la tua prescrizione Norvir ricaricata dal tuo medico o farmacia prima di esaurire.
• Se perdi una dose di Norvir, prendilo il prima possibile e poi prendi la tua prossima dose programmata alla sua ora regolare. Se è quasi ora per la tua prossima dose di attesa e prendi la dose successiva al momento normale. Non raddoppiare la dose successiva.
• Se prendi troppo Norvir chiama il tuo centro di controllo del veleno locale o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.
• Contatta il tuo medico se hai intenzione di prendere la soluzione orale di Norvir attraverso un tubo di alimentazione perché alcuni tubi di alimentazione non sono raccomandati per l'uso con prodotti contenenti glicole etanolo e/o propilenico come Norvir.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Norvir?

Norvir can cause serious side effects including:

• Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Norvir?
• Problemi epatici. Alcune persone che prendono Norvir in combinazione con altri medicinali antivirali hanno sviluppato problemi epatici che possono essere surfonellanti. Il tuo operatore sanitario dovrebbe fare regolarmente esami del sangue durante il trattamento di combinazione con Norvir. Se hai l'infezione da epatite cronica B o C, il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare gli esami del sangue più spesso perché hai maggiori possibilità di sviluppare problemi epatici. Dì subito al tuo operatore sanitario se si ottiene uno dei seguenti segni e sintomi di problemi epatici:
  • perdita di appetito
  • dolore o tenerezza sui tuoi occhi destra
  • Ingialcare la pelle o i bianchi del tuo fianco sotto le costole
  • Pruda la pelle
• Infiammazione del tuo pancreas (pancreatite). Norvir can cause serious pancreas problems which may lead to death. Dillo alla tua assistenza sanitaria provider right away if you have signs or symptoms of pancreatitis such as:
  • nausea
  • Dolore allo stomaco (addome)
  • vomito
• Reazioni allergiche. A volte queste reazioni allergiche possono diventare gravi e richiedono un trattamento in ospedale. Chiama subito il tuo medico se si sviluppa un'eruzione cutanea. Smettila di prendere Norvir e ottenere subito assistenza medica se hai uno dei seguenti sintomi di una grave reazione allergica:
  • difficoltà a respirare
  • sibilante
  • vertigini or fainting
  • Giola di gola o raucedine
  • battito cardiaco veloce o martellante nel petto (tachicardia)
  • sudorazione
  • gonfiore delle labbra o della lingua del viso
  • dolori muscolari o articolari
  • vesciche o lesioni della pelle
  • piaghe da bocca or ulcers

Cambiamenti nell'attività elettrica del tuo cuore chiamato prolungamento PR. Il prolungamento di PR può causare battiti cardiaci irregolari. Dillo alla tua assistenza sanitaria fornitore subito se hai sintomi come:

• vertigini
• Accendino
• sentirsi svenire o svenire
• battito cardiaco anormale
• Aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi. Il trattamento con Norvir può aumentare i livelli ematici di colesterolo e trigliceridi. Il tuo operatore sanitario dovrebbe fare esami del sangue prima di iniziare il trattamento con Norvir e verificare regolarmente un aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi.
• Diabete e glicemia alta (iperglicemia). Alcune persone che assumono inibitori della proteasi, tra cui Norvir, possono far sviluppare il diabete di zucchero nel sangue o il diabete può peggiorare. Di 'al tuo operatore sanitario se noti un aumento della sete o urinare spesso durante il trattamento con Norvir.
• Cambiamenti nel sistema immunitario (sindrome della ricostituzione immunitaria) Può accadere quando inizi a prendere medicine per l'HIV-1. Il tuo sistema immunitario potrebbe diventare più forte e iniziare a combattere le infezioni che sono state nascoste nel tuo corpo per molto tempo. Chiama subito il tuo operatore sanitario se inizi ad avere nuovi sintomi dopo aver iniziato la medicina dell'HIV-1.
• Cambiamento del grasso corporeo Può accadere in alcune persone che prendono medicine per l'HIV-1. Queste modifiche possono includere un aumento della quantità di grasso nella parte superiore della schiena e del collo (gobba di bufalo) e intorno alla parte centrale del corpo (tronco). Può anche accadere la perdita di grasso dalle braccia e dal viso delle gambe. Non sono noti gli effetti esatti della causa e della salute a lungo termine di queste condizioni.
• Aumento del sanguinamento per gli emofiliaci. Alcune persone con emofilia hanno aumentato il sanguinamento con inibitori della proteasi tra cui Norvir.
• Pietre renali

Gli effetti collaterali più comuni di Norvir includono:

• diarrea
• nausea
• vomito
• Dolore allo stomaco superiore e inferiore (addominale)
• formicolio o intorpidimento nelle mani o nei piedi o intorno alle labbra
• eruzione cutanea
• Sentirsi deboli o stanchi

Norvir oral solution contains a large amount of alcohol. If a toddler or young child accidentally drinks more than the recommended dose of Norvir it could make him/her sick from too much alcohol. Go to the nearest emergency room right away if this happens.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Norvir. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Norvir?

• Conservare le compresse Norvir e la soluzione orale Norvir nel contenitore originale fornito dal farmacista.
• Utilizzare le compresse Norvir Soluzione orale Norvir e la polvere orale Norvir entro la data di scadenza.

Store tablet Norvir:

• Conservare sotto 30 ° C (86 ° F). Permesso l'esposizione a temperature fino a 50 ° C (122 ° F) per sette giorni.
• Non è raccomandata l'esposizione all'elevata umidità al di fuori del contenitore originale per più di 2 settimane.

Memorizza la soluzione orale Norvir:

A temperatura ambiente compresa tra 20 ° C e 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F).

• Non refrigerare.
• Agitare bene prima di ogni utilizzo.
• Tenere lontano dal calore.
• Mantieni il tappo della bottiglia ben chiuso.

Conservare la polvere orale Norvir:

• A o meno di 30 ° C (86 ° F).

Tieni Norvir e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Norvir

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Norvir per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Norvir ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o al medico informazioni su Norvir che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Norvir?

Ingrediente attivo: Ritonavir

Ingredienti inattivi:

Norvir tablet: copovidone anhydrous dibasic calcium phosphate sorbitan monolaurate colloidal silicon dioxide E sodium stearyl fumarate. The film coating contains: hypromellose titanium dioxide polyethylene glycol 400 hydroxypropyl cellulose talc polyethylene glycol 3350 colloidal silicon dioxide E polysorbate 80.

Norvir oral solution: ethanol water polyoxyl 35 castor oil propylene glycol anhydrous citric acid to adjust pH saccharin sodium peppermint oil creamy caramel flavoring E FD&C Yellow No. 6.

Norvir oral powder: copovidone sorbitan monolaurate E colloidal silicon dioxide.

Norvir®
(ritonavir) polvere orale

Leggi queste istruzioni per l'uso prima di dare o prendere una dose di polvere orale di Norvir per la prima volta e ogni volta che ottieni una nuova prescrizione. Potrebbero esserci nuove informazioni. Parla con il tuo medico se hai domande.

Informazioni importanti

• Il tuo operatore sanitario ti dirà la tua dose di polvere orale di Norvir e di quanti pacchetti avrai bisogno.
• Ogni pacchetto contiene 100 mg di polvere orale Norvir.
• Quando ricevi la prescrizione di polvere orale Norvir al controllo della farmacia per assicurarti che il cartone non sia danneggiato e che i pacchetti non siano aperti.
• Verificare che la data di scadenza sul cartone e sul pacchetto non siano passati.
• Assicurati di avere abbastanza pacchetti di polvere orale di Norvir per dare una dose completa. Chiama il tuo medico se hai bisogno di più polvere orale Norvir. Non esaurire la tua medicina.
• Norvir oral powder can be prepared with either food or liquid. Queste istruzioni per l'uso sono per preparare la dose con il cibo.
• Il cibo può essere sostituito con un liquido e gli stessi passaggi possono essere seguiti per preparare una dose.
• Se il tuo operatore sanitario ti dice di dare la polvere orale di Norvir attraverso un tubo di alimentazione Usa l'acqua per mescolare la polvere orale di Norvir. Segui il tuo operatore sanitario Istruzioni per dare la miscela attraverso un tubo di alimentazione.
• Assicurati di dare o prendere l'intera dose preparata della polvere orale di Norvir entro 2 ore dalla preparazione della dose.

Per ulteriori informazioni sulla polvere orale di Norvir, consultare la sezione Informazioni sul paziente delle informazioni di prescrizione.

Articoli inclusi nel cartone di polvere orale di Norvir

Figura A.

Raccogli oggetti per preparare la tua dose

Se la tua dose è di 100 mg o 200 mg: avrai bisogno di 1 pacchetto di polvere orale Norvir per 100 mg e 2 pacchetti di polvere orale Norvir per 200 mg.

Nota: Se il tuo operatore sanitario prescrive una dose di polvere orale Norvir che non è 100 mg o 200 mg, il tuo operatore sanitario dovrebbe dirti come preparare la tua dose. Assicurati di preparare la tua dose esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.

Avrai anche bisogno dei seguenti articoli per preparare la dose di polvere orale di Norvir con cibo (non incluso nel cartone Norvir Oral Powder):

• Cibo morbido come salsa di mele o budino alla vaniglia
• Cucchiaio
• Piccola tazza o ciotola

Figura b

Se stai preparando una dose di polvere orale di Norvir in liquido, avrai anche bisogno dei seguenti articoli (non inclusi nel cartone della polvere orale Norvir):

• Bere vetro con 4 once. di formula per bambini in acqua potabile o latte al cioccolato
• Cucchiaio (teaspoon or larger)

Figura c

Le istruzioni seguenti mostrano la dose preparata con il cibo, ma se si utilizza il liquido puoi scambiare il cibo con un liquido.

Prepara la tua dose

Passaggio 1: Posizionare le forniture su una superficie piana pulita come un tavolo.

Controlla per assicurarti che la tua piccola tazza o ciotola e cucchiaio siano puliti e asciutti.

Passaggio 2: Controlla l'etichetta di prescrizione sul cartone per il numero di pacchetti necessari per preparare una dose.

Elimina il numero prescritto di pacchetti dal cartone. Ad esempio rimuovi 1 pacchetto se la dose è di 100 mg o 2 pacchetti se la dose è di 200 mg.

Figura d

Passaggio 3: Metti un cucchiaio o più di cibo morbido nella tazza o nella ciotola.

Figura E.

Passaggio 4: Tocca i pacchetti per spostare tutta la polvere sul fondo del pacchetto.

Completamente strappare o tagliare la parte superiore del pacchetto e assicurarsi che il pacchetto sia completamente aperto.

Figura f

Passaggio 5 : Versare tutta la polvere dai pacchetti sul cibo morbido.

Guarda all'interno dei pacchetti per assicurarti che non ci sia polvere rimasta all'interno. Se è rimasto in polvere all'interno, tieni premuto l'estremità aperta del pacchetto sulla tua piccola tazza o ciotola e tocca nuovamente i pacchetti per far uscire tutta la polvere.

Nota: Per assicurarsi che sia data una dose completa di Norvir, è importante non rovesciare alcuna polvere e che non è rimasta alcuna polvere nei pacchetti.

Figura g

Passaggio 6: Usa il cucchiaio per mescolare bene la polvere e il cibo morbido.

Nota: Se miscelare la polvere orale di Norvir con un liquido, la miscela può sembrare nuvolosa. Questo va bene.

Figura h

Passaggio 7: Dare o prendere la miscela.

Assicurati che tutta la miscela sia presa.

Se è rimasto qualche polvere nella piccola tazza o cucchiaio aggiungi più cibo morbido alla polvere e mescola. Quindi dare o prendere la miscela.

Se è rimasto qualche polvere nel bicchiere da bere aggiungi più liquido alla polvere e mescola. Quindi dare o prendere la miscela.

Nota: La miscela deve essere somministrata entro 2 ore dalla miscelazione con cibo o liquido. Se non somministrato entro 2 ore dalla miscelazione di eliminare (buttare via) la miscela e preparare una nuova dose.

Se solo una parte della dose è stata presa o data entro le 2 ore di follow -up con il proprio medico.

Figura I.

Passaggio 8 : Metti i pacchetti vuoti nella spazzatura.

Lavare a mano il cucchiaio piccolo o ciotola o bere vetro in acqua calda e sapone.

Risciacquare il cucchiaio piccolo o ciotola o bere vetro con acqua calda e lasciare asciugare l'aria.

Lavare e asciugare l'area utilizzata per preparare la miscela Norvir.

Lavare e asciugare le mani.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.