Keppra

Descrizione per keppra

Keppra è un farmaco antiepilettico disponibile come compresse da 250 mg (blu) 500 mg (giallo) 750 mg (arancione) e 1000 mg (bianco) e come liquido aromatico incolore incolore (100 mg/mL) per la somministrazione orale.

Il nome chimico di levetiracetam Un singolo enantiomero è (-)-(S) -α-etil-2-oxo-1-pirrolidina acetamide La sua formula molecolare è c ₈ H ₁₄ N ₂ O ₂ e il suo peso molecolare è 170.21. Levetiracetam non è chimicamente non correlato ai farmaci antiepilettici esistenti (DAE). Ha la seguente formula strutturale:

Levetiracetam è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco con un debole odore e un sapore amaro. È molto solubile in acqua (NULL,0 g/100 ml). È liberamente solubile in cloroformio (NULL,3 g/100 ml) e in metanolo (NULL,6 g/100 ml) solubile in etanolo (NULL,5 g/100 ml) con parsimonia con parsimonia in acetonitrile (NULL,7 g/100 ml) e praticamente insolubile in n-esano. (I limiti di solubilità sono espressi come solvente G/100 ml.)

I tablet Keppra contengono la quantità etichettata di levetiracetam. Ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale Croscarmellosio magnesio di magnesio in polietilenglicole 3350 polietilenlico glicole 6000 diossido di titanio alcolico polivinilico e agenti aggiuntivi elencati di seguito:

Compresse da 250 mg : Fd

Compresse da 500 mg : ossido di ferro giallo

Compresse da 750 mg : Fd

La soluzione orale Keppra contiene 100 mg di levetiracetam per ml. Ingredienti inattivi: glicyrrizinata di ammonio con acido citrico monoidrato soluzione di glicerina maltitolo Soluzione metilparaben potassio acesulfame propilparaben purificato acqua sodio citrato diidrato e sapore naturale e artificiale.

Usi per keppra

Convulsioni ad esordio parziale

Keppra è indicato per il trattamento di convulsioni ad esordio parziale nei pazienti di età pari o superiore a 1 mese.

Convulsioni miocloniche in pazienti con epilessia mioclonica giovanile

Keppra è indicato come terapia aggiuntiva per il trattamento delle convulsioni miocloniche in pazienti di età pari o superiore a 12 anni con epilessia mioclonica giovanile.

Convulsioni toniche-cloniche generalizzate primarie

Keppra è indicato come terapia aggiuntiva per il trattamento delle convulsioni toniche-cloniche generalizzate primarie in pazienti di età pari o superiore a 6 anni con epilessia generalizzata idiopatica.

Limiti di utilizzo

L'iniezione di Keppra è per uso endovenoso solo come alternativa per i pazienti quando la somministrazione orale non è temporaneamente possibile.

Dosaggio per keppra

Dosarsi per convulsioni ad esordio parziale

Il dosaggio raccomandato per la monoterapia e la terapia aggiuntiva è lo stesso di seguito.

Non esiste esperienza di studio clinico con la somministrazione di levetiracetam per via endovenosa per un periodo più lungo di 4 giorni.

Adulti di età pari o superiore a 16 anni

Iniziare il trattamento con una dose giornaliera di 1000 mg/giorno somministrato come dosaggio due volte al giorno (500 mg due volte al giorno). Possono essere dati ulteriori incrementi di dosaggio (1000 mg/giorno aggiuntivi ogni 2 settimane) a una dose giornaliera massima raccomandata di 3000 mg. Non ci sono prove che dosi superiori a 3000 mg/die conferiscano ulteriori benefici.

Pazienti pediatrici

1 mese a <6 Months

Iniziare il trattamento con una dose giornaliera di 14 mg/kg in 2 dosi divise (7 mg/kg due volte al giorno). Aumenta la dose giornaliera ogni 2 settimane con incrementi di 14 mg/kg alla dose giornaliera raccomandata di 42 mg/kg (21 mg/kg due volte al giorno). Nello studio clinico la dose media giornaliera era di 35 mg/kg in questa fascia di età.

6 mesi a <4 Years

Iniziare il trattamento con una dose giornaliera di 20 mg/kg in 2 dosi divise (10 mg/kg due volte al giorno). Aumentare la dose giornaliera in 2 settimane di un incremento di 20 mg/kg alla dose giornaliera raccomandata di 50 mg/kg (25 mg/kg due volte al giorno). Se un paziente non può tollerare una dose giornaliera di 50 mg/kg, la dose giornaliera può essere ridotta. Nello studio clinico la dose media giornaliera era di 47 mg/kg in questa fascia di età.

4 anni a <16 Years

Iniziare il trattamento con una dose giornaliera di 20 mg/kg in 2 dosi divise (10 mg/kg due volte al giorno). Aumenta la dose giornaliera ogni 2 settimane con incrementi di 20 mg/kg alla dose giornaliera raccomandata di 60 mg/kg (30 mg/kg due volte al giorno). Se un paziente non può tollerare una dose giornaliera di 60 mg/kg, la dose giornaliera può essere ridotta. Nello studio clinico la dose media giornaliera era di 44 mg/kg. La dose massima giornaliera era di 3000 mg/die.

Dosarsi per convulsioni miocloniche in pazienti con epilessia mioclonica giovanile

Iniziare il trattamento con una dose di 1000 mg/giorno somministrato come dosaggio due volte al giorno (500 mg due volte al giorno). Aumentare il dosaggio di 1000 mg/giorno ogni 2 settimane alla dose giornaliera raccomandata di 3000 mg. L'efficacia di dosi inferiori a 3000 mg/die non è stata studiata.

Dosaggio per convulsioni toniche-cloniche generalizzate primarie

Adulti di età pari o superiore a 16 anni

Iniziare il trattamento con una dose di 1000 mg/giorno somministrato come dosaggio due volte al giorno (500 mg due volte al giorno). Aumentare il dosaggio di 1000 mg/giorno ogni 2 settimane alla dose giornaliera raccomandata di 3000 mg. L'efficacia di dosi inferiori a 3000 mg/die non è stata adeguatamente studiata.

Pazienti pediatrici 6 To <16 Years Of Age

Iniziare il trattamento con una dose giornaliera di 20 mg/kg in 2 dosi divise (10 mg/kg due volte al giorno). Aumenta la dose giornaliera ogni 2 settimane con incrementi di 20 mg/kg (10 mg/kg due volte al giorno) alla dose giornaliera raccomandata di 60 mg/kg (30 mg/kg due volte al giorno). L'efficacia di dosi inferiori a 60 mg/kg/die non è stata adeguatamente studiata.

Passa dal dosaggio orale

Quando si passa da Keppra orale, il dosaggio endovenoso giornaliero totale iniziale di Keppra dovrebbe essere equivalente al dosaggio giornaliero totale e alla frequenza di Keppra orale.

Passa al dosaggio orale

Alla fine del periodo di trattamento per via endovenosa il paziente può essere commutato alla somministrazione orale di Keppra al dosaggio e alla frequenza quotidiani equivalenti della somministrazione endovenosa.

Istruzioni di preparazione e amministrazione

L'iniezione di Keppra è solo per uso endovenoso e dovrebbe essere diluita in 100 ml di un diluente compatibile prima della somministrazione. Se è richiesto un volume inferiore (ad esempio pazienti pediatrici), la quantità di diluente deve essere calcolata per non superare una concentrazione di levetiracetam massima di 15 mg per ml di soluzione diluita. Si dovrebbe anche prendere in considerazione l'assunzione totale di liquidi giornalieri del paziente. L'iniezione di Keppra deve essere somministrata come infusione IV di 15 minuti. Una fiala di iniezione di keppra contiene 500 mg di levetiracetam (500 mg/5 ml).

L'iniezione di Keppra può essere miscelata con i seguenti diluenti e farmaci antiepilettici e può essere conservata in sacchetti di polivinil cloruro (PVC). La soluzione diluita non deve essere conservata per più di 4 ore a temperatura ambiente controllata [15-30 ° C (59-86 ° F)].

Diluenti

Iniezione di cloruro di sodio (NULL,9%) USP
L'iniezione di suoneria ad allattata
DEXTROSE Iniezione 5% USP

Altri farmaci antiepilettici

Lorazepam
Diazepam
Sodio valproato

Non ci sono dati per supportare la compatibilità fisica dell'iniezione di Keppra con farmaci antiepilettici che non sono elencati sopra.

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Il prodotto con particolato o scolorimento non deve essere utilizzato.

Qualsiasi parte inutilizzata dell'iniezione di Keppra iniezione deve essere scartata.

Adulti

Vedere la Tabella 1 per la preparazione e la somministrazione raccomandata dell'iniezione di Keppra per gli adulti per ottenere una dose di 500 mg 1000 mg o 1500 mg.

Quale classe di droga è diazepam

Tabella 1: preparazione e somministrazione dell'iniezione di Keppra per gli adulti

Ad esempio, per preparare una dose di 1000 mg diluita di 10 ml di iniezione di keppra in 100 ml di diluente compatibile e somministrare per via endovenosa come infusione di 15 minuti.

Pazienti pediatrici

Quando si utilizzano l'iniezione di Keppra per i pazienti pediatrici, è basato sul peso (mg per kg).

Il seguente calcolo dovrebbe essere utilizzato per determinare la dose giornaliera appropriata di iniezione di Keppra per pazienti pediatrici:

Adeguamenti del dosaggio in pazienti adulti con compromissione renale

Il dosaggio Keppra deve essere individualizzato in base allo stato della funzione renale del paziente. Gli aggiustamenti del dosaggio raccomandati per gli adulti con compromissione renale sono mostrate nella Tabella 2. Le informazioni non sono disponibili per gli aggiustamenti del dosaggio nei pazienti pediatrici con compromissione renale. Al fine di calcolare la dose raccomandata per i pazienti adulti con compromissione renale Clearance di creatinina regolata per la superficie corporea deve essere calcolata. Per fare ciò, una stima della clearance della creatinina del paziente (CLCR) in ml/min deve essere prima calcolata usando la seguente formula:

Quindi il CLCR viene regolato per la superficie corporea (BSA) come segue:

Tabella 2: regime di regolazione del dosaggio per pazienti adulti con compromissione renale

Interruzione di keppra

Evita un brusco ritiro da Keppra al fine di ridurre il rischio di aumento della frequenza delle crisi e dello stato epilettico [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Una fiala di iniezione di keppra contiene 500 mg di levetiracetam (500 mg/5 ml) come soluzione chiara incolore.

Archiviazione e maneggevolezza

Keppra (Levetiracetam) Iniezione 500 mg/5 ml è una soluzione sterile incolore chiara. Viene fornito in fiale da 5 ml monouso disponibili in cartoni di 10 fiale ( Ndc 50474-002-63).

Magazzinaggio

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Prodotto per UCB Inc. Smyrna GA 30080. Revisionato: marzo 2024.

Effetti collaterali per Keppra

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggiori dettagli in altre sezioni di etichettatura:

• Anomalie comportamentali e sintomi psicotici [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sonnolenza e affaticamento [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Anafilassi e angioedema [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni dermatologiche gravi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazione del farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (abito)/ipersensibilità multiorganica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Difficoltà di coordinamento [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Anomalie ematologiche [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Aumento della pressione sanguigna [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Le reazioni avverse risultanti dall'uso di iniezione di Keppra includono tutti quelli riportati per tablet Keppra e soluzione orale. Le dosi equivalenti di levetiracetam per via endovenosa (IV) e levetiracetam orale provocano CMA CMI equivalente e l'esposizione sistemica totale a levetiracetam quando il levetiracetam IV viene somministrato come infusione di 15 minuti.

Convulsioni ad esordio parziale

Adulti

In studi clinici controllati utilizzando compresse Keppra negli adulti con convulsioni ad esordio parziale [vedi Studi clinici ] Le reazioni avverse più comuni nei pazienti adulti che ricevono Keppra in combinazione con altri DAE per eventi con tassi superiori al placebo erano l'infezione da astenia e le vertigini. Delle reazioni avverse più comuni negli adulti che vivono convulsioni ad esordio parziale astenia e vertigini si sono verificate principalmente durante le prime 4 settimane di trattamento con Keppra.

La tabella 3 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno l'1% dei pazienti con epilessia adulta che hanno ricevuto compresse Keppra in studi controllati con placebo ed erano numericamente più comuni rispetto ai pazienti trattati con placebo. In questi studi è stato aggiunto keppra o placebo alla terapia concologica.

Tabella 3: reazioni avverse* in studi aggiuntivi raggruppati controllati con placebo negli adulti che vivono convulsioni ad esordio parziale

In studi clinici per adulti controllati che utilizzano compresse Keppra il 15% dei pazienti che hanno ricevuto Keppra e il 12% che ricevono placebo hanno interrotto o hanno avuto una riduzione della dose a seguito di una reazione avversa. La tabella 4 elenca le reazioni avverse più comuni (> 1%) che hanno comportato l'interruzione o la riduzione della dose e che si sono verificate più frequentemente nei pazienti trattati con KEPPRA rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Tabella 4: reazioni avverse che hanno comportato l'interruzione o la riduzione della dose negli studi raggruppati controllati con placebo negli adulti che hanno convulsioni ad esordio parziale

Pazienti pediatrici 4 anni a <16 Years

I dati di reazione avversi presentati di seguito sono stati ottenuti da un'analisi aggregata di due studi clinici pediatrici controllati utilizzando una formulazione orale in pazienti pediatrici di età compresa tra 4 e 16 anni con convulsioni ad esordio parziale. Le reazioni avverse più comuni nei pazienti pediatrici che hanno ricevuto Keppra in combinazione con altri DAE per eventi con tassi superiori al placebo sono state l'aggressione di affaticamento che la congestione nasale ha ridotto l'appetito e l'irritabilità.

La tabella 5 elenca le reazioni avverse da studi controllati pediatrici raggruppati (4-16 anni) che si sono verificati in almeno il 2% dei pazienti pediatrici trattati con Keppra ed erano numericamente più comuni rispetto ai pazienti pediatrici trattati con placebo. In questi studi è stato aggiunto keppra o placebo alla terapia concologica.

Tabella 5: reazioni avverse* in studi aggiuntivi raggruppati controllati con placebo in pazienti pediatrici di età compresa tra 4 e 16 anni.

Negli studi clinici pediatrici raggruppati controllati in pazienti 4-16 anni del 7% dei pazienti che hanno ricevuto keppra e il 9% che ricevevano il placebo hanno interrotto a seguito di una reazione avversa.

Pazienti pediatrici 1 mese a <4 Years

Nello studio clinico pediatrico controllato a 7 giorni che utilizza una formulazione orale di Keppra nei bambini da 1 mese a meno di 4 anni di età con convulsioni ad insorgenza parziale le reazioni avverse più comuni nei pazienti che hanno ricevuto Keppra in combinazione con altri DAE per eventi con tassi superiori al placebo erano somnolenza e irritabilità. A causa del periodo di esposizione più breve, si prevede che le incidenze di reazioni avverse siano inferiori rispetto ad altri studi pediatrici nei pazienti più anziani. Pertanto, anche altri dati pediatrici controllati presentati dovrebbero essere considerati applicare a questa fascia di età.

La tabella 6 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 5% dei pazienti con epilessia pediatrica (da 1 mese a 1 mese <4 years) treated with Keppra in the placebo-controlled study E were numerically more common than in patients treated with placebo. In this study either Keppra or placebo was added to concurrent AED therapy.

Tabella 6: reazioni avverse* in uno studio aggiuntivo controllato con placebo in pazienti pediatrici di età compresa tra 1 mese a <4 Years Experiencing Convulsioni ad esordio parziale

Nello studio clinico pediatrico controllato a 7 giorni nei pazienti da 1 mese a <4 years of age 3% of patients receiving Keppra E 2% receiving placebo either discontinued or had a dose reduction as a result of an adverse reaction. There was no adverse reaction that resulted in discontinuation for more than one patient.

Convulsioni miocloniche

Sebbene il modello di reazioni avverse in questo studio sembri in qualche modo diverso da quello osservato nei pazienti con convulsioni ad esordio parziale, ciò è probabilmente dovuto al numero molto più piccolo di pazienti in questo studio rispetto agli studi convulsivi parziali. Il modello di reazione avversa per i pazienti con JME dovrebbe essere essenzialmente lo stesso dei pazienti con convulsioni parziali.

Nello studio clinico controllato utilizzando compresse Keppra in pazienti con convulsioni miocloniche [vedi Studi clinici ] Le reazioni avverse più comuni nei pazienti che ricevono Keppra in combinazione con altri DAE per eventi con velocità superiori al placebo erano dolori al collo di sonnolenza e faringite.

La tabella 7 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 5% dei pazienti con epilessia mioclonica giovanile che hanno convulsioni miocloniche trattate con compresse Keppra ed erano numericamente più comuni rispetto ai pazienti trattati con placebo. In questo studio è stato aggiunto keppra o placebo alla terapia con AED concorrente.

Tabella 7: reazioni avverse* in uno studio aggiuntivo controllato con placebo in pazienti di età pari o superiore a 12 anni con convulsioni miocloniche

Nello studio controllato con placebo utilizzando compresse KEPPRA in pazienti con JME l'8% dei pazienti che hanno ricevuto Keppra e il 2% in ricezione del placebo hanno interrotto o hanno avuto una riduzione della dose a seguito di una reazione avversa. Le reazioni avverse che hanno portato alla sospensione o alla riduzione della dose e che si sono verificate più frequentemente nei pazienti trattati con keppra che nei pazienti trattati con placebo sono presentate nella Tabella 8.

Tabella 8: reazioni avverse che hanno comportato l'interruzione o la riduzione della dose nei pazienti con epilessia mioclonica giovanile

Convulsioni toniche-cloniche generalizzate primarie

Sebbene il modello di reazioni avverse in questo studio sembri in qualche modo diverso da quello osservato nei pazienti con convulsioni parziali, ciò è probabilmente dovuto al numero molto più piccolo di pazienti in questo studio rispetto agli studi convulsivi parziali. Il modello di reazione avversa per i pazienti con crisi toniche-cloniche generalizzate primarie (PGTC) dovrebbe essere essenzialmente lo stesso dei pazienti con convulsioni parziali.

Nello studio clinico controllato che includeva pazienti di età pari o superiore a 4 anni con convulsioni PGTC la reazione avversa più comune nei pazienti che ricevevano la formulazione orale KEPPra in combinazione con altri DAE per eventi con tassi superiori al placebo era rinofaringite.

La tabella 9 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 5% dei pazienti con epilessia generalizzata idiopatica che hanno avuto convulsioni PGTC trattate con Keppra ed erano numericamente più comuni rispetto ai pazienti trattati con placebo. In questo studio è stato aggiunto keppra o placebo alla terapia con AED concorrente.

Tabella 9: reazioni avverse* in uno studio aggiuntivo controllato con placebo in pazienti di età pari o superiore a 4 anni con convulsioni PGTC

Nello studio controllato con placebo il 5% dei pazienti che hanno ricevuto Keppra e l'8% che hanno ricevuto il placebo hanno interrotto o hanno avuto una riduzione della dose durante il periodo di trattamento a seguito di una reazione avversa.

Questo studio era troppo piccolo per caratterizzare adeguatamente le reazioni avverse che ci si potevano aspettare che comporti l'interruzione del trattamento in questa popolazione. Si prevede che le reazioni avverse che porterebbero a l'interruzione in questa popolazione sarebbero simili a quelle che si traducono in interruzione in altri studi di epilessia (vedere le tabelle 4 e 8).

Inoltre, le seguenti reazioni avverse sono state osservate in altri studi sugli adulti controllati su Keppra: disturbo del disturbo dell'equilibrio nell'attenzione della memoria dell'eczema Micolgia e visione offuscata.

Confronto tra età e razza di genere

Il profilo complessivo di reazione avversa di Keppra era simile tra femmine e maschi. Non ci sono dati insufficienti per supportare una dichiarazione relativa alla distribuzione delle reazioni avverse per età e razza.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Keppra. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Sono state riportate le seguenti reazioni avverse in pazienti che hanno ricevuto Keppra in tutto il mondo. The listing is alphabetized: abnormal liver function test acute kidney injury anaphylaxis angioedema agranulocytosis choreoathetosis drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) dyskinesia erythema multiforme hepatic failure hepatitis hyponatremia muscular weakness obsessive-compulsive disorders (OCD) pancreatitis pancitopenia (con soppressione del midollo osseo identificato in alcuni casi) Attacco di panico perdita di peso e peggioramento delle convulsioni tra cui i pazienti con mutazioni SCN8A. L'alopecia è stata segnalata con l'uso di Keppra; Il recupero è stato osservato nella maggior parte dei casi in cui Keppra è stato sospeso.

Interazioni farmacologiche per keppra

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Keppra

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Keppra

Anomalie comportamentali e sintomi psicotici

Keppra may cause behavioral abnormalities E psychotic symptoms. Patients treated with Keppra should be monitored for psychiatric signs E symptoms.

Anomalie comportamentali

Negli studi clinici con una formulazione orale di Keppra il 13% dei pazienti trattati con Keppra adulto e il 38% dei pazienti pediatrici trattati con keppra (4-16 anni di età) rispetto al 6% e al 19% dei pazienti con l'ipertichiera del placebo per l'ipertini per la depressione dell'ansia per l'ansia di ansia per l'ansia di ansia per l'aggressioni di ansia per l'aggressioni di ansia per ansia per ansia per l'aggressioni di ansia per l'aggressore di ansia per l'aggogliato di ansia per l'aggogliato-ansia per l'aggogliato-ansia per l'aggogliato di aggresso di ansia per l'aggogliata dell'aggogliato di agitazione per l'aggogliato dell'ansia per l'ansia per la depressione della depressione della depressione emotiva del placebo e dell'ardio disturbo).

È stato condotto uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo per valutare gli effetti neurocognitivi e comportamentali di una formulazione orale di Keppra come terapia aggiuntiva nei pazienti pediatrici (4-16 anni di età). I risultati di un'analisi esplorativa hanno indicato un peggioramento dei pazienti trattati con keppra su comportamenti aggressivi (una delle otto dimensioni del comportamento) misurata in modo standardizzato e sistematico usando uno strumento validato nell'elenco di controllo del comportamento del bambino Achenbach (CBCL/6-18).

Negli studi clinici su pazienti pediatrici da 1 mese a <4 years of age irritability was reported in 12% of the Keppra-treated patients compared to 0% of placebo-treated patients. In clinical studies 1.7% of adult Keppra-treated patients discontinued treatment due to behavioral adverse reactions compared to 0.2% of placebo-treated patients. The treatment dose was reduced in 0.8% of adult Keppra-treated patients E in 0.5% of placebo-treated patients. Overall 11% of Keppra-treated pediatric patients experienced behavioral symptoms associated with discontinuation or dose reduction compared to 6% of placebo-treated patients.

Sintomi psicotici

In studi clinici che utilizzano una formulazione orale di Keppra 1% dei pazienti adulti trattati con keppra il 2% dei pazienti pediatrici trattati con Keppra da 4 a 16 anni e il 17% dei pazienti pediatrici trattati con Keppra da 1 mese a <4 years of age experienced psychotic symptoms compared to 0.2% 2% E 5% in the corresponding age groups treated with placebo. In a controlled study that assessed the neurocognitive E behavioral effects of an oral formulation of Keppra in pediatric patients 4 to 16 years of age 1.6% of Keppra-treated patients experienced paranoia compared to 0% of placebo-treated patients. In the same study 3.1% of Keppra-treated patients experienced confusioneal state compared to 0% of placebo-treated patients [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Negli studi clinici due (NULL,3%) pazienti adulti trattati con keppra sono stati ricoverati in ospedale e il loro trattamento è stato sospeso a causa della psicosi. Entrambi gli eventi riportati come psicosi si sono sviluppati entro la prima settimana di trattamento e si sono risolti entro 1-2 settimane dopo l'interruzione del trattamento. Non vi era alcuna differenza tra i pazienti trattati con farmaco e placebo nell'incidenza dei pazienti pediatrici che hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse psicotiche e non psicotiche.

Sonnolenza And Fatica

Keppra may cause somnolence E fatigue. Patients should be monitored for somnolence E fatigue E be advised not to drive or operate machinery until they have gained sufficient experience on Keppra to gauge whether it adversely affects their ability to drive or operate machinery.

Sonnolenza

Negli studi clinici controllati che utilizzano una formulazione orale di Keppra in pazienti adulti con convulsioni ad esordio parziale il 15% dei pazienti trattati con KEPPRA ha riportato sonnolenza rispetto all'8% dei pazienti trattati con placebo. Non vi è stata una risposta di dose chiara fino a 3000 mg/die. In uno studio in cui non vi era alcuna titolazione circa il 45% dei pazienti che ricevevano Keppra 4000 mg/die segnalati da sonnolenza. La sonnolenza è stata considerata grave nello 0,3% dei pazienti trattati con keppra rispetto allo 0% nel gruppo placebo. Circa il 3% dei pazienti trattati con keppra ha interrotto il trattamento a causa della sonnolenza rispetto allo 0,7% dei pazienti trattati con placebo. Nell'1,4% dei pazienti trattati con KEPPRA e allo 0,9% dei pazienti trattati con placebo, la dose è stata ridotta mentre lo 0,3% dei pazienti trattati con Keppra è stato ricoverato in ospedale a causa della sonnolenza.

Astenia

Negli studi clinici controllati che utilizzano una formulazione orale di Keppra in pazienti adulti con convulsioni ad esordio parziale il 15% dei pazienti trattati con KEPPRA ha riportato astenia rispetto al 9% dei pazienti trattati con placebo. Il trattamento è stato sospeso a causa dell'astenia nello 0,8% dei pazienti trattati con KEPPRA rispetto allo 0,5% dei pazienti trattati con placebo. Nello 0,5% dei pazienti trattati con KEPPRA e nello 0,2% dei pazienti trattati con placebo, la dose è stata ridotta a causa di astenia.

Sonnolenza E asthenia occurred most frequently within the first 4 weeks of treatment. In general the incidences of somnolence E fatigue in the pediatric partial-onset seizure studies E in pediatric E adult myoclonic E primary generalized tonic-clonic studies were comparable to those of the adult partial-onset seizure studies.

Anafilassi e angioedema

Keppra can cause anaphylaxis or angioedema after the first dose or at any time during treatment. Signs E symptoms in cases reported in the postmarketing setting have included hypotension hives rash respiratory distress E swelling of the face lip mouth eye tongue throat E feet. In some reported cases reactions were life-threatening E required emergency treatment. If a patient develops signs or symptoms of anaphylaxis or angioedema Keppra should be discontinued E the patient should seek immediate medical attention. Keppra should be discontinued permanently if a clear alternative etiology for the reaction cannot be established [see Controindicazioni ].

Reazioni dermatologiche gravi

Reazioni dermatologiche gravi tra cui la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (dieci) sono state riportate in pazienti pediatrici e adulti trattati con Keppra. Il tempo mediano di insorgenza è riportato da 14 a 17 giorni, ma i casi sono stati segnalati almeno quattro mesi dopo l'inizio del trattamento. È stata anche segnalata la ricorrenza delle gravi reazioni cutanee a seguito di richallenge con keppra. Keppra dovrebbe essere sospeso al primo segno di un'eruzione cutanea a meno che l'eruzione cutanea non sia chiaramente legata al farmaco. Se i segni o i sintomi suggeriscono che non è necessario riprendere gli SJS/dieci di questo farmaco e non è necessario prendere in considerazione la terapia alternativa.

Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (abito)/ipersensibilità multiorganica

La reazione dei farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (abito) noto anche come ipersensibilità multiorganica è stata riportata in pazienti che assumono farmaci antiepilettici tra cui Keppra. Questi eventi possono essere fatali o pericolosi per la vita, in particolare se la diagnosi e il trattamento non si verificano il più presto possibile. L'abito in genere, sebbene non si presenta esclusivamente con linfoadenopatia erutta eruzione febbre e/o gonfiore facciale in associazione con altro coinvolgimento del sistema di organi come la nefrite da nefrite da epatite anomalia ematologica miocardite o miosite a volte assomigliando a un'infezione virale acuta. L'eosinofilia è spesso presente. Poiché questo disturbo è variabile nella sua espressione, possono essere coinvolti altri sistemi di organi non indicati. È importante notare che le prime manifestazioni di ipersensibilità come febbre o linfoadenopatia possono essere presenti anche se non è evidente l'eruzione cutanea. Se tali segni o sintomi sono presenti, il paziente deve essere valutato immediatamente. Keppra deve essere interrotto se non è possibile stabilire un'eziologia alternativa per i segni o i sintomi [vedi Controindicazioni ].

Difficoltà di coordinamento

Keppra may cause coordination difficulties.

In studi clinici controllati che utilizzano una formulazione orale di Keppra in pazienti adulti con convulsioni ad esordio parziale il 3,4% dei pazienti trattati con KEPPRA ha avuto difficoltà di coordinamento (riportate come andatura anormale o incoordinazione anormale) rispetto all'1,6% dei pazienti trattati con placebo. Un totale dello 0,4% dei pazienti in studi clinici controllati ha interrotto il trattamento KEPPRA a causa di atassia rispetto allo 0% dei pazienti trattati con placebo. Nello 0,7% dei pazienti trattati con KEPPRA e nello 0,2% dei pazienti trattati con placebo, la dose è stata ridotta a causa di difficoltà di coordinamento mentre uno dei pazienti trattati è stato ricoverato in ospedale a causa del peggioramento dell'atassia preesistente. Questi eventi si sono verificati più frequentemente entro le prime 4 settimane di trattamento.

I pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi di difficoltà di coordinamento e consigliato di non guidare o gestire macchinari fino a quando non hanno acquisito un'esperienza sufficiente su Keppra per valutare se potrebbe influire negativamente sulla loro capacità di guidare o gestire macchinari.

Convulsioni di ritiro

Come per la maggior parte dei farmaci antiepilettici, Keppra dovrebbe essere generalmente ritirato gradualmente a causa del rischio di aumento della frequenza delle crisi e dello stato epilettico. Ma se è necessario un ritiro a causa di una grave reazione avversa una rapida interruzione può essere presa in considerazione.

Anomalie ematologiche

Keppra can cause hematologic abnormalities. Hematologic abnormalities occurred in clinical trials E included decreases in white blood cell (WBC) neutrophil E red blood cells counts (RBC); decreases in hemoglobin E hematocrit; E increases in eosinophil counts. Cases of agranulocytosis pancytopenia E thrombocytopenia have been reported in the postmarketing setting. A complete blood count is recommended in patients experiencing significant debolezza pyrexia recurrent infeziones or coagulation disorders.

Convulsioni ad esordio parziale

Adulti

In studi clinici controllati che utilizzano una formulazione orale di KEPPRA in pazienti adulti con convulsioni ad esordio parziale minori ma statisticamente significativi diminuzioni rispetto al placebo in RBC medio totale (NULL,03 × 106/mm3) emoglobina media (NULL,09 g/dL) e l'ematocrite medio (NULL,38%) sono stati visti in pazienti tratti da keppra.

Un totale del 3,2% del trattato con keppra e dell'1,8% dei pazienti trattati con placebo aveva almeno uno forse significativo (≤2,8 × 10 ⁹ /L) diminuito WBC e il 2,4% di KEPPRA trattato e l'1,4% dei pazienti trattati con placebo avevano almeno uno forse significativo (≤1,0 × 10 ⁹ /L) Diminuzione della conta dei neutrofili. Dei pazienti trattati con Keppra con un basso numero di neutrofili, tranne uno, è aumentata o al basale con un trattamento continuo. Nessun paziente è stato interrotto da secondario a basso numero di neutrofili.

Pazienti pediatrici 4 anni a <16 Years

In uno studio controllato sui pazienti pediatrici di età compresa tra 4 anni a <16 years statistically significant decreases in WBC E neutrophil counts were seen in Keppra-treated patients as compared to placebo. The mean decreases from baseline in the Keppra-treated group were -0.4 × 10 ⁹ /L e -0,3 × 10 ⁹ /L rispettivamente mentre ci sono stati piccoli aumenti nel gruppo placebo. I conteggi dei linfociti relativi medi sono aumentati dell'1,7% nei pazienti trattati con KEPPRA rispetto a una diminuzione del 4% nei pazienti trattati con placebo (statisticamente significativo).

Più pazienti trattati con KEPPRA avevano un valore WBC in modo anormalmente significativo clinicamente significativo (3% dei pazienti trattati con keppra rispetto allo 0% dei pazienti trattati con placebo); Tuttavia, non vi era alcuna differenza apparente tra i gruppi di trattamento rispetto al conteggio dei neutrofili (5% su Keppra rispetto al 4,2% su placebo). Nessun paziente è stato interrotto a causa della bassa conta del WBC o dei neutrofili.

In uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo per valutare gli effetti neurocognitivi e comportamentali di una formulazione orale di Keppra come terapia aggiuntiva in pazienti pediatrici (4-16 anni di età) 5 pazienti (NULL,6%) nel gruppo trattato con keppra e ≥0%e ≥0%e ≥0%e ≥0%e ≥10%e ≥0%e ≥0%e ≥0%e ≥0%e ≥0%e ≥0%e ≥0%e ≥0%e ≥0%e ≥0%e ≥0%e ≥0%e tivamente 10 ⁹ /L).

Aumento della pressione sanguigna

In uno studio randomizzato controllato con placebo nei pazienti da 1 mese a <4 years of age using an oral formulation of Keppra a significantly higher risk of increased diastolic blood pressure was observed in the Keppra-treated patients (17%) compared to placebo-treated patients (2%). There was no overall difference in mean diastolic blood pressure between the treatment groups. This disparity between the Keppra E placebo treatment groups was not observed in the studies of older children or in adults.

Monitorare i pazienti da 1 mese a <4 years of age for increases in diastolic blood pressure.

Controllo delle crisi durante la gravidanza

I cambiamenti fisiologici possono ridurre gradualmente i livelli plasmatici di levetiracetam durante la gravidanza. Questa diminuzione è più pronunciata durante il terzo trimestre. Si raccomanda di monitorare attentamente i pazienti durante la gravidanza. Il monitoraggio ravvicinato dovrebbe continuare durante il periodo postpartum soprattutto se la dose è stata cambiata durante la gravidanza.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

I ratti sono stati dosati con levetiracetam nella dieta per 104 settimane a dosi di 50 300 e 1800 mg/kg/giorno. L'esposizione al plasma (AUC) alla dose più alta è stata di circa 6 volte quella nell'uomo alla massima dose umana raccomandata (MRHD) di 3000 mg. Non c'erano prove di cancerogenicità. In topi somministrazione orale di levetiracetam per 80 settimane (dosi fino a 960 mg/kg/giorno) o 2 anni (dosi fino a 4000 mg/kg/giorno abbassate a 3000 mg/kg/giorno dopo 45 settimane a causa di intollerabilità) non era associato ad un aumento dei tumori. La dose più alta testata nei topi per 2 anni (3000 mg/kg/giorno) è circa 5 volte il MRHD su una superficie corporea (mg/m ² ) Base.

Mutagenesi

Levetiracetam era negativo in in vitro (Aberrazione cromosomica di Ames nelle cellule dei mammiferi) e in vivo (Micronucleo del topo) saggi. Il principale metabolita umano di levetiracetam (UCB L057) era negativo in in vitro (Linfoma di topo Ames).

Compromissione della fertilità

Non sono stati osservati effetti avversi sulla fertilità maschile o femminile o sulla performance riproduttiva nei ratti a dosi orali fino a 1800 mg/kg/giorno che erano associati a esposizioni plasmatiche (AUC) fino a circa 6 volte quella negli umani del MRHD.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a farmaci antiepilettici (DAE) tra cui Keppra durante la gravidanza. Incoraggiare le donne che stanno prendendo Keppra durante la gravidanza per iscriversi al registro di gravidanza antiepilettico nordamericano (NAAED) chiamando il numero 1-888-233-2334 o visitando https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Riepilogo del rischio

L'esperienza prolungata con KEPPRA nelle donne in gravidanza non ha identificato un rischio associato al farmaco di importanti difetti alla nascita o aborto spiccato basato sulla letteratura pubblicata che include i dati dei registri della gravidanza e riflette l'esperienza nel corso di due decenni [vedi Dati umani ]. In animal studies levetiracetam produced developmental toxicity (increased embryofetal E offspring mortality increased incidences of fetal structural abnormalities decreased embryofetal E offspring growth neurobehavioral alterations in offspring) at doses similar to human therapeutic doses [see Dati sugli animali ].

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%. Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto.

Considerazioni cliniche

I livelli ematici di levetiracetam possono diminuire durante la gravidanza [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Physiological changes during pregnancy may affect levetiracetam concentration. Decrease in levetiracetam plasma concentrations has been observed during pregnancy. This decrease is more pronounced during the third trimester. Dose adjustments may be necessary to maintain clinical response.

Dati

Dati umani

Mentre gli studi disponibili non possono stabilire definitivamente l'assenza di dati di rischio dai registri della letteratura e della gravidanza pubblicati non hanno stabilito un'associazione con l'uso di levetiracetam durante la gravidanza e i principali difetti alla nascita o aborto spontaneo.

Dati sugli animali

Quando il levetiracetam (0 400 1200 o 3600 mg/kg/giorno) è stato somministrato per via orale ai ratti in gravidanza durante il periodo di organogenesi ha ridotto i pesi fetali e è stata osservata una maggiore incidenza di variazioni scheletriche fetali alla dose più alta. Non c'erano prove di tossicità materna. La dose senza effetto per effetti avversi sullo sviluppo embriofetale nei ratti (1200 mg/kg/giorno) è circa 4 volte la dose umana consigliata massima (MRHD) di 3000 mg su una superficie corporea (mg/m ² ) Base.

La somministrazione orale di levetiracetam (0 200 600 o 1800 mg/kg/giorno) ai conigli incinta durante il periodo di organogenesi ha comportato un aumento della mortalità embriofetale e l'incidenza delle variazioni scheletriche fetali a causa di tossicità materna. La dose senza effetto per gli effetti avversi sullo sviluppo dell'embriofetale nei conigli (200 mg/kg/giorno) è approssimativamente equivalente al MRHD su un mg/m ² base.

La somministrazione orale di levetiracetam (0 70 350 o 1800 mg/kg/giorno) ai ratti femmine durante la gravidanza e l'allattamento ha portato ad una maggiore incidenza di variazioni scheletriche fetali hanno ridotto il peso corporeo fetale e la riduzione della crescita della prole a metà e la prole a tempo medio e elevato e l'aumento della mortalità della cucina e le alterazioni neurobeionali in offspring a una cima al più alta. Non c'erano prove di tossicità materna. La dose senza effetto per gli effetti avversi sullo sviluppo pre-e postnatale nei ratti (70 mg/kg/giorno) è inferiore a MRHD su un mg/m ² base.

La somministrazione orale di levetiracetam ai ratti durante l'ultima parte della gestazione e durante l'allattamento non ha prodotto effetti avversi sullo sviluppo o materno a dosi fino a 1800 mg/kg/giorno (6 volte l'MRHD su un mg/m ² base).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Levetiracetam è escreto nel latte umano. Non ci sono dati sugli effetti di Keppra sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di keppra e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Keppra o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

Sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia di Keppra per il trattamento delle convulsioni ad esordio parziale nei pazienti da 1 mese a 16 anni [vedi Farmacologia clinica E Studi clinici ]. The dosing recommendation in these pediatric patients varies according to age group E is weight-based [see Dosaggio e amministrazione ].

La sicurezza e l'efficacia di Keppra come terapia aggiuntiva per il trattamento delle convulsioni miocloniche negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni con epilessia mioclonica giovanile [vedi Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia di Keppra come terapia aggiuntiva per il trattamento delle convulsioni toniche-cloniche generalizzate primarie in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni con epilessia generalizzata idiopatica [vedi Studi clinici ].

Sicurezza ed efficacia per il trattamento di convulsioni ad esordio parziale in pazienti pediatrici di età inferiore a 1 mese; terapia aggiuntiva per il trattamento delle convulsioni miocloniche in pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni; e non è stata stabilita la terapia aggiuntiva per il trattamento delle convulsioni toniche-cloniche generalizzate primarie in pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni.

È stato condotto uno studio randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco per valutare gli effetti neurocognitivi e comportamentali di Keppra come terapia aggiuntiva in 98 (Keppra n = 64 Placebo N = 34) pazienti pediatrici di età compresa tra 4 anni a 16 anni con sequestri parziali che sono stati inadeguatamente controllati. La dose target era di 60 mg/kg/die. Gli effetti neurocognitivi sono stati misurati dalla batteria di attenzione e memoria di Leiter-R (AM) che misura vari aspetti della memoria e dell'attenzione di un bambino. Sebbene non siano state osservate differenze sostanziali tra i gruppi trattati con placebo e farmaci nel cambiamento mediano rispetto al basale in questa batteria, lo studio non era adeguato per valutare la non inferiorità statistica formale del farmaco e del placebo. In questo studio è stato valutato anche l'elenco di controllo di Achenbach Child Behaviour Elency (CBCL/6-18) utilizzato per valutare le competenze e i problemi comportamentali/emotivi di un bambino. Un'analisi del CBCL/6-18 ha indicato in media un peggioramento dei pazienti trattati con keppra in un comportamento aggressivo uno degli otto punteggi della sindrome [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Dati di tossicità per animali giovanili

Studi di levetiracetam nei ratti giovanili (dosati nei giorni post -natali da 4 a 52) e cani (dosati dalle settimane postnatali da 3 a 7) a dosi fino a 1800 mg/kg/giorno (circa 7 e 24 volte rispettivamente la massima dose pediatrica raccomandata di 60 mg/kg/giorno su un mg/m ² base) non ha dimostrato effetti avversi sullo sviluppo post -natale.

Uso geriatrico

C'erano 347 soggetti negli studi clinici di levetiracetam che avevano 65 anni e oltre. Non sono state osservate differenze complessive di sicurezza tra questi soggetti e i soggetti più giovani. Non c'era un numero insufficiente di soggetti anziani negli studi controllati dell'epilessia per valutare adeguatamente l'efficacia di Keppra in questi pazienti. È noto che levetiracetam è sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una riduzione delle cure di funzionalità renale nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzione renale [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

L'autorizzazione di levetiracetam è ridotta nei pazienti con compromissione renale ed è correlata alla clearance della creatinina [vedi Farmacologia clinica ]. Dosage adjustment is recommended for patients with impaired renal function E supplemental doses should be given to patients after dialysis [see Dosaggio e amministrazione ].

Informazioni per overdose per Keppra

Segna sintomi e risultati di laboratorio di sovradosaggio acuto nell'uomo

La dose più alta di Keppra orale ricevuta nel programma di sviluppo clinico era di 6000 mg/die. Oltre alla sonnolenza non ci sono state reazioni avverse nei pochi casi noti di sovradosaggio negli studi clinici. Casi di somnolenza aggressività dell'aggressività del livello depresso della coscienza depressione respiratoria e coma sono stati osservati con overdose di keppra nell'uso post -marketing.

Gestione del sovradosaggio

Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio con Keppra. Se indicata l'eliminazione del farmaco non assorbito dovrebbe essere tentata mediante emesi o lavaggio gastrico; Le normali precauzioni dovrebbero essere osservate per mantenere le vie aeree. È indicata la cura generale di supporto del paziente, incluso il monitoraggio dei segni vitali e l'osservazione dello stato clinico del paziente. Un centro di controllo del veleno certificato deve essere contattato per informazioni aggiornate sulla gestione del sovradosaggio con Keppra.

Emodialisi

Le procedure di emodialisi standard comportano una significativa autorizzazione di levetiracetam (circa il 50% in 4 ore) e dovrebbero essere considerate in caso di sovradosaggio. Sebbene l'emodialisi non sia stata eseguita nei pochi casi noti di sovradosaggio, può essere indicato dallo stato clinico del paziente o in pazienti con significativa compromissione renale.

Controindicazioni per Keppra

Keppra is contraindicated in patients with a hypersensitivity to levetiracetam. Reactions have included anaphylaxis E angioedema [see Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacologia clinica for Keppra

Meccanismo d'azione

I meccanismi precisi con cui levetiracetam esercita il suo effetto antiepilettico non è noto.

Un sito di legame neuronale saturabile e stereoselettivo nel tessuto cerebrale di ratto è stato descritto per levetiracetam. I dati sperimentali indicano che questo sito di legame è la proteina della vescicola sinaptica SV2A che si ritiene sia coinvolta nella regolazione dell'esocitosi della vescicola. Sebbene il significato molecolare del legame di levetiracetam alla proteina della vescicola sinaptica SV2A non sia compreso levetiracetam e gli analoghi correlati hanno mostrato un ordine di affinità di rango per SV2A che si correla con la potenza della loro attività di antiseizure nei topi acudioogenici in incline. Questi risultati suggeriscono che l'interazione di levetiracetam con la proteina SV2A può contribuire al meccanismo d'azione antiepilettico del farmaco.

Farmacodinamica

Effetti sull'intervallo QTC

L'effetto del KEPPRA sul prolungamento del QTC è stato valutato in uno studio di crossover controllato positivo randomizzato in doppio cieco (Moxifloxacina 400 mg) e crossover controllato con placebo di Keppra (1000 mg o 5000 mg) in 52 soggetti sani. Il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 90% per il più grande QTC corretto al basale corretto al placebo era inferiore a 10 millisecondi. Pertanto non ci sono prove di un significativo prolungamento del QTC in questo studio.

Farmacocinetica

Le dosi equivalenti di levetiracetam per via endovenosa (IV) e levetiracetam orale provocano CMA CMI equivalente e l'esposizione sistemica totale a levetiracetam quando il levetiracetam IV viene somministrato come infusione di 15 minuti.

Panoramica

Levetiracetam viene rapidamente e quasi completamente assorbito dopo la somministrazione orale. L'iniezione di levetiracetam e le compresse sono bioequivalenti. La farmacocinetica di levetiracetam è lineare e invariante con una bassa variabilità intra-e-soggetto. Levetiracetam non è significativamente legato alle proteine ​​( <10% bound) E its volume of distribution is close to the volume of intracellular E extracellular water. Sixty-six percent (66%) of the dose is renally excreted unchanged. The major metabolic pathway of levetiracetam (24% of dose) is an enzymatic hydrolysis of the acetamide group. It is not liver cytochrome P450 dependent. The metabolites have no known pharmacological activity E are renally excreted. Plasma half-life of levetiracetam across studies is approximately 6-8 hours. It is increased in the elderly (primarily due to impaired renal clearance) E in subjects with renal impairment.

La farmacocinetica di levetiracetam è simile se usata come monoterapia o come terapia aggiuntiva per il trattamento di convulsioni ad esordio parziale.

Effetti collaterali dell'assunzione di vitamina E

Distribuzione

L'equivalenza dell'iniezione di levetiracetam e la formulazione orale è stata dimostrata in uno studio di biodisponibilità su 17 volontari sani. In questo studio levetiracetam 1500 mg è stato diluito in una soluzione salina sterile allo 0,9% da 100 ml ed è stato infuso in 15 minuti. Il tasso di infusione selezionato ha fornito concentrazioni plasmatiche di levetiracetam alla fine del periodo di infusione simile a quelle raggiunte a TMAX dopo una dose orale equivalente. È stato dimostrato che l'infusione endovenosa di Levetiracetam 1500 mg è equivalente a levetiracetam 3 x 500 mg compresse orali. Il profilo farmacocinetico indipendente del tempo di Levetiracetam è stato dimostrato a seguito di 1500 mg di infusione endovenosa per 4 giorni con dosaggio delle offerte. L'AUC (0-12) allo stato stazionario era equivalente all'AuCinf a seguito di una singola dose equivalente.

Levetiracetam e il suo metabolita principale sono meno del 10% legati alle proteine ​​plasmatiche; Sono quindi improbabili interazioni clinicamente significative con altri farmaci attraverso la competizione per i siti di legame delle proteine.

Metabolismo

Levetiracetam non è ampiamente metabolizzato nell'uomo. Il principale percorso metabolico è l'idrolisi enzimatica del gruppo di acetamide che produce il metabolita dell'acido carbossilico UCB L057 (24% della dose) e non dipende da nessun citocromo epatico Isoenzimi P450. Il principale metabolita è inattivo nei modelli di crisi animale. Due metaboliti minori sono stati identificati come il prodotto dell'idrossilazione dell'anello 2-oxo-pirrolidina (2% della dose) e l'apertura dell'anello 2-oxo-pirrolidina nella posizione 5 (1% della dose). Non esiste interconversione enantiomerica di levetiracetam o il suo principale metabolita.

Eliminazione

L'emivita plasmatica di levetiracetam negli adulti è di 7 ± 1 ora ed non è influenzata dalla via di somministrazione dose o dalla somministrazione ripetuta. Levetiracetam viene eliminato dalla circolazione sistemica mediante escrezione renale come farmaco invariato che rappresenta il 66% della dose somministrata. La clearance totale del corpo è di 0,96 ml/min/kg e la clearance renale è di 0,6 ml/min/kg. Il meccanismo di escrezione è la filtrazione glomerulare con successivo riassorbimento tubulare parziale. Il metabolita UCB L057 è escreto dalla filtrazione glomerulare e dalla secrezione tubulare attiva con una clearance renale di 4 ml/min/kg. L'eliminazione di levetiracetam è correlata alla clearance della creatinina. L'autorizzazione di levetiracetam è ridotta nei pazienti con compromissione renale [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Popolazioni specifiche

Anziano

Farmacocinetica of levetiracetam were evaluated in 16 elderly subjects (age 61-88 years) with creatinine clearance ranging from 30 to 74 mL/min. Following oral administration of twice-daily dosing for 10 days total body clearance decreased by 38% E the half-life was 2.5 hours longer in the elderly compared to healthy adults. This is most likely due to the decrease in renal function in these subjects.

Pazienti pediatrici

Un'analisi farmacocinetica della popolazione per la formulazione endovenosa è stata condotta in 49 pazienti pediatrici (da 1 mese a <16 years of age) weighing 3-79 kg. Patients received levetiracetam as a 15-minute IV infusion at doses between 14 mg/kg/day E 60 mg/kg/day twice daily. Plasma concentrations E model derived steady-state exposure AUC (0-12) were within the range of the exposure observed in pediatric patients receiving equivalent doses of the oral solution.

Farmacocinetica of levetiracetam were evaluated in 24 pediatric patients (age 6-12 years) after single oral dose (20 mg/kg) of the immediate release formulation of Keppra. The body weight adjusted apparent clearance of levetiracetam was approximately 40% higher than in adults.

È stato condotto uno studio farmacocinetico a dose ripetuta in pazienti pediatrici (età 4-12 anni) a dosi di 20 mg/kg/giorno 40 mg/kg/giorno e 60 mg/kg/giorno della formulazione immediata di Keppra. La valutazione del profilo farmacocinetico di levetiracetam e del suo metabolita (UCB L057) in 14 pazienti pediatrici ha dimostrato un rapido assorbimento di levetiracetam a tutte le dosi con un TMAX di circa 1 ora e un T1/2 di 5 ore su tutti i livelli di dosaggio. La farmacocinetica di levetiracetam nei pazienti pediatrici era lineare tra 20 e 60 mg/kg/die. La potenziale interazione di levetiracetam con altri DAE è stata valutata anche in questi pazienti. Levetiracetam non ha avuto alcun effetto significativo sulle concentrazioni plasmatiche dell'acido valproico di carbamazepina topiramato o lamotrigina. Tuttavia, vi è stato un aumento di circa il 22% di apparente clearance di levetiracetam quando è stato somministrato con un DAE inducente enzimatico (ad esempio carbamazepina).

Dopo la somministrazione di dose singola (20 mg/kg) di una soluzione orale al 10% a pazienti pediatrici con epilessia (da 1 mese <4 years) levetiracetam was rapidly absorbed E peak plasma concentrations were observed approximately 1 hour after dosing. Levetiracetam half-life in pediatric patients 1 month to < 4 years with epilessia was shorter (5.3 h) than in adults (7.2 h) E apparent clearance (1.5 mL/min/kg) was faster than in adults (0.96 mL/min/kg).

L'analisi farmacocinetica della popolazione ha mostrato che il peso corporeo era significativamente correlato alla clearance del levetiracetam nei pazienti pediatrici; La clearance è aumentata con un aumento del peso corporeo.

• Formulazione endovenosa
• Formulazioni orali

Gravidanza

I livelli di levetiracetam possono diminuire durante la gravidanza [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Genere

Levetiracetam CMAX e AUC erano più alti del 20% nelle donne (n = 11) rispetto agli uomini (n = 12). Tuttavia, le autorizzazioni regolate per il peso corporeo erano comparabili.

Gara

Non sono stati condotti studi farmacocinetici formali sugli effetti della razza. I confronti incrociati che coinvolgono caucasici (n = 12) e asiatici (n = 12) mostrano tuttavia che la farmacocinetica di levetiracetam era comparabile tra le due razze. Poiché il levetiracetam viene principalmente escreto e non ci sono importanti differenze razziali nella clearance della creatinina differenze farmacocinetiche dovute alla razza.

Compromissione renale

La disposizione di levetiracetam è stata studiata in soggetti adulti con vari gradi di funzione renale. La clearance del corpo totale di levetiracetam è ridotta in pazienti con funzionalità renale alterata del 40% nel gruppo lieve (CLCR = 5080 ml/min) 50% nel gruppo moderato (ClCR = 30-50 ml/min) e il 60% nel gruppo di alterazioni renali grave (CLCR <30 mL/min). Clearance of levetiracetam is correlated with creatinine clearance.

Nei pazienti anurici (malattia renale in stadio finale) la clearance totale del corpo è diminuita del 70% rispetto ai soggetti normali (CLCR> 80 ml/min). Circa il 50% del pool di levetiracetam nel corpo viene rimosso durante una procedura standard di emodialisi di 4 ore [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Compromissione epatica

Nei soggetti con lieve (infantile-pugh a) a moderato (bambino-pugh b) compromissione epatica la farmacocinetica di levetiracetam era invariata. Nei pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh C) la clearance del corpo totale era del 50% a quella dei soggetti normali, ma la riduzione della clearance renale ha rappresentato la maggior parte della diminuzione. Non è necessario un aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione epatica.

Interazioni farmacologiche

In vitro I dati sulle interazioni metaboliche indicano che è improbabile che levetiracetam produca o sia soggetto a interazioni farmacocinetiche. Levetiracetam e il suo principale metabolita a concentrazioni ben al di sopra dei livelli di CMAX raggiunti nell'intervallo di dose terapeutica non sono né inibitori di substrati di affinità ad alta affinità per isoforme di epoforme epatico umano P450 isoformi epossido di epoxide idrolasi o UDP-glucuronidazione. Inoltre, levetiracetam non influisce sul in vitro glucuronidazione dell'acido valproico.

Le potenziali interazioni farmacocinetiche di o con levetiracetam sono state valutate negli studi clinici farmacocinetici (probenecide contraccettiva orale di warfarin digoxina di fenitoina nei pazienti clinici controllati con placebo nei pazienti clinici controllati con epilessia.

Phable

Keppra (3000 mg daily) had no effect on the pharmacokinetic disposition of phenytoin in patients with refractory epilessia. Farmacocinetica of levetiracetam were also not affected by phenytoin.

Valproato

Keppra (1500 mg twice daily) did not alter the pharmacokinetics of valproate in healthy volunteers. Valproato 500 mg twice daily did not modify the rate or extent of levetiracetam absorption or its plasma clearance or urinary excretion. There also was no effect on exposure to E the excretion of the primary metabolite ucb L057.

Altri farmaci antiepilettici

Le potenziali interazioni farmacologiche tra Keppra e altri DAE (carbamazepina gabapentin lamotrigina fenobarbitale fenitoina primidone e valproato) sono state anche valutate valutando le concentrazioni sieriche di levetiracetam e questi DAE durante gli studi clinici controllati con placebo. Questi dati indicano che levetiracetam non influenza la concentrazione plasmatica di altri DAE e che questi DAE non influenzano la farmacocinetica di levetiracetam.

Effetto dei DAE nei pazienti pediatrici

C'è stato un aumento di circa il 22% dell'apparente clearance corporea totale di levetiracetam quando è stato somministrato con DAE inducenti da enzimi. La regolazione della dose non è raccomandata. Levetiracetam non ha avuto alcun effetto sulle concentrazioni plasmatiche di topiramato o lamotrigina con valproato di carbamazepina.

Contraccettivi orali

Keppra (500 mg twice daily) did not influence the pharmacokinetics of an oral contraceptive containing 0.03 mg ethinyl estradiol E 0.15 mg levonorgestrel or of the luteinizing hormone E progesterone levels indicating that impairment of contraceptive efficacy is unlikely. Coadministration of this oral contraceptive did not influence the pharmacokinetics of levetiracetam.

Digossina

Keppra (1000 mg twice daily) did not influence the pharmacokinetics E pharmacodynamics (ECG) of digoxin given as a 0.25 mg dose every day. Coadministration of digoxin did not influence the pharmacokinetics of levetiracetam.

Warfarin

Keppra (1000 mg twice daily) did not influence the pharmacokinetics of R E S warfarin. Prothrombin time was not affected by levetiracetam. Coadministration of warfarin did not affect the pharmacokinetics of levetiracetam.

Probenecid

Probenecid a renal tubular secretion blocking agent administered at a dose of 500 mg four times a day did not change the pharmacokinetics of levetiracetam 1000 mg twice daily. Cssmax of the metabolite ucb L057 was approximately doubled in the presence of probenecid while the fraction of drug excreted unchanged in the urine remained the same. Renal clearance of ucb L057 in the presence of probenecid decreased 60% probably related to competitive inhibition of tubular secretion of ucb L057. The effect of Keppra on probenecid was not studied.

Studi clinici

Tutti gli studi clinici a sostegno dell'efficacia delle formulazioni orali di Keppra hanno utilizzato. La scoperta dell'efficacia dell'iniezione di keppra si basa sui risultati degli studi che utilizzano una formulazione orale di keppra e sulla dimostrazione di biodisponibilità comparabile delle formulazioni orali e parenterali [vedi Farmacologia clinica ].

Convulsioni ad esordio parziale

Efficacia in convulsioni ad esordio parziale negli adulti

L'efficacia di KEPPRA per il trattamento delle convulsioni ad esordio parziale negli adulti è stata stabilita in tre studi clinici randomizzati randomizzati in doppio cieco controllati con placebo in pazienti che avevano convulsioni refrattarie ad esordio parziale con o senza generalizzazione secondaria. La formulazione di compresse è stata utilizzata in tutti questi studi. In questi studi 904 pazienti sono stati randomizzati a Placebo 1000 mg 2000 mg o 3000 mg/die. I pazienti arruolati nello Studio 1 o Studio 2 avevano convulsioni refrattarie ad esordio parziale per almeno due anni e avevano preso due o più DAE classici. I pazienti arruolati nello Studio 3 avevano convulsioni refrattarie ad esordio parziale per almeno 1 anno e avevano preso un DAE classico. Al momento dello studio, i pazienti stavano assumendo un regime di dose stabile di almeno uno e potevano richiedere un massimo di due DAE. Durante il periodo di base i pazienti hanno dovuto aver sperimentato almeno due convulsioni ad esordio parziale durante ogni periodo di 4 settimane.

Studio 1

Studio 1 was a double-blind placebo-controlled parallel-group study conducted at 41 sites in the United States comparing Keppra 1000 mg/day (N = 97) Keppra 3000 mg/die (N = 101) E placebo (N = 95) given in equally divided doses twice daily. After a prospective baseline period of 12 weeks patients were rEomized to one of the three treatment groups described above. The 18-week treatment period consisted of a 6-week titration period followed by a 12-week fixed dose evaluation period during which concomitant AED regimens were held constant. The primary measure of effectiveness was a between group comparison of the percent reduction in weekly partial seizure frequency relative to placebo over the entire rEomized treatment period (titration + evaluation period). Secondary outcome variables included the responder rate (incidence of patients with ≥50% reduction from baseline in partial-onset seizure frequency). The results of the analysis of Studio 1 are displayed in Table 10.

Tabella 10: riduzione della media rispetto al placebo nella frequenza settimanale di convulsioni ad esordio parziale nello studio 1

La percentuale di pazienti (asse Y) che hanno ottenuto una riduzione ≥50% dei tassi di crisi settimanali dal basale nella frequenza convulsiva ad esordio parziale durante l'intero periodo di trattamento randomizzato (periodo di valutazione della titolazione) all'interno dei tre gruppi di trattamento (asse X) è presentata nella Figura 1.

Figura 1: tasso di risponditore (riduzione ≥50% dal basale) nello studio 1

Studio 2

Studio 2 was a double-blind placebo-controlled crossover study conducted at 62 centers in Europe comparing Keppra 1000 mg/day (N = 106) Keppra 2000 mg/giorno (N = 105) E placebo (N = 111) given in equally divided doses twice daily.

Il primo periodo dello studio (periodo A) è stato progettato per essere analizzato come uno studio del gruppo parallelo. Dopo un periodo di base prospettico fino a 12 settimane, i pazienti sono stati randomizzati in uno dei tre gruppi di trattamento sopra descritti. Il periodo di trattamento di 16 settimane consisteva nel periodo di titolazione di 4 settimane seguito da un periodo di valutazione della dose fissa di 12 settimane durante il quale i regimi DAE concomitanti erano tenuti costanti. La misura primaria dell'efficacia era un confronto tra gruppo della riduzione percentuale della frequenza di crisi parziale settimanale rispetto al placebo durante l'intero periodo di trattamento randomizzato (periodo di valutazione della titolazione). Le variabili di esito secondarie includevano il tasso di risponditore (incidenza di pazienti con riduzione ≥50% dalla linea di base nella frequenza convulsiva ad esordio parziale). I risultati dell'analisi del periodo A sono visualizzati nella Tabella 11.

Tabella 11: riduzione della media rispetto al placebo nella frequenza settimanale di convulsioni ad esordio parziale nello studio 2: periodo A

La percentuale di pazienti (asse Y) che hanno ottenuto una riduzione ≥50% dei tassi di crisi settimanali dal basale nella frequenza convulsiva ad esordio parziale durante l'intero periodo di trattamento randomizzato (periodo di valutazione della titolazione) all'interno dei tre gruppi di trattamento (asse X) è presentata nella Figura 2.

Figura 2: tasso di soccorritore (riduzione ≥50% dal basale) nello studio 2: periodo A

Il confronto tra Keppra 2000 mg/giorno con Keppra 1000 mg/die per la frequenza di soccorso era statisticamente significativo (p = 0,02). L'analisi della sperimentazione come cross-over ha prodotto risultati simili.

Studio 3

Studio 3 was a double-blind placebo-controlled parallel-group study conducted at 47 centers in Europe comparing Keppra 3000 mg/die (N = 180) E placebo (N = 104) in patients with refractory partial-onset seizures with or without secondary generalization receiving only one concomitant AED. Study drug was given in two divided doses. After a prospective baseline period of 12 weeks patients were rEomized to one of two treatment groups described above. The 16-week treatment period consisted of a 4-week titration period followed by a 12-week fixed dose evaluation period during which concomitant AED doses were held constant. The primary measure of effectiveness was a between group comparison of the percent reduction in weekly seizure frequency relative to placebo over the entire rEomized treatment period (titration + evaluation period). Secondary outcome variables included the responder rate (incidence of patients with ≥50% reduction from baseline in partial-onset seizure frequency). Table 12 displays the results of the analysis of Studio 3.

Tabella 12: riduzione della media rispetto al placebo nella frequenza settimanale di convulsioni ad esordio parziale nello studio 3

La percentuale di pazienti (asse Y) che hanno ottenuto una riduzione ≥50% dei tassi di crisi settimanali dal basale nella frequenza convulsiva ad esordio parziale durante l'intero periodo di trattamento randomizzato (periodo di valutazione della titolazione) all'interno dei due gruppi di trattamento (asse X) è presentata nella Figura 3.

Figura 3: tasso di soccorritore (riduzione ≥50% dal basale) nello studio 3

Efficacia in convulsioni ad esordio parziale in pazienti pediatrici da 4 anni a 16 anni

Lo studio 4 è stato uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in pazienti pediatrici di età compresa tra 4 e 16 anni con convulsioni parziali non controllate da farmaci antiepilettici standard (DAE). Lo studio 4 è stato condotto in 60 siti in Nord America. Lo studio consisteva in un periodo di base di 8 settimane e un periodo di titolazione di 4 settimane seguito da un periodo di valutazione di 10 settimane. I pazienti idonei che hanno ancora sperimentato una dose stabile di 1-2 DAE di almeno 4 convulsioni ad esordio parziale durante le 4 settimane precedenti lo screening e almeno 4 convulsioni ad esordio parziale in ciascuno dei due periodi di base di 4 settimane sono stati randomizzati a ricevere keppra o placebo. Il dosaggio è stato avviato alla dose di 20 mg/kg/die in due dosi divise. Durante il periodo di trattamento le dosi di keppra sono state regolate in incrementi di 20 mg/kg/giorno a intervalli di 2 settimane alla dose target di 60 mg/kg/giorno. La misura primaria dell'efficacia era un confronto tra il gruppo della riduzione percentuale della frequenza di crisi parziale settimanale rispetto al placebo nell'intero periodo di trattamento randomizzato di 14 settimane (periodo di valutazione della titolazione). Le variabili di esito secondarie includevano il tasso di risponditore (incidenza di pazienti con riduzione ≥ 50% dal basale nella frequenza di crisi ad esordio parziale a settimana). La popolazione iscritta includeva 198 pazienti (Keppra n = 101 placebo n = 97) con convulsioni refrattarie ad insorgenza parziale indipendentemente dal fatto che sia secondariamente generalizzato. La tabella 13 mostra i risultati dello studio 4.

Tabella 13: riduzione della media rispetto al placebo nella frequenza settimanale di convulsioni ad esordio parziale nello studio 4

La percentuale di pazienti (asse Y) che hanno ottenuto una riduzione ≥ 50% dei tassi di crisi settimanali dal basale nella frequenza convulsiva ad esordio parziale durante l'intero periodo di trattamento randomizzato (periodo di valutazione della titolazione) all'interno dei due gruppi di trattamento (asse X) è presentata nella Figura 4.

Figura 4: tasso di soccorritore (riduzione ≥ 50% dal basale) nello studio 4

Efficacia in convulsioni ad esordio parziale nei pazienti pediatrici da 1 mese a <4 Years Of Age

Lo studio 5 è stato uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in pazienti pediatrici da 1 mese a meno di 4 anni con convulsioni parziali non controllate dai farmaci epilettici standard (DAE). Lo studio 5 è stato condotto in 62 siti in Nord America Sud America ed Europa. Lo studio 5 consisteva in un periodo di valutazione di 5 giorni che includeva un periodo di titolazione di 1 giorno seguito da un periodo di manutenzione di 4 giorni. I pazienti ammissibili che hanno sperimentato una dose stabile di 1-2 DAE almeno 2 convulsioni ad esordio parziale durante il video di 48 ore di video EEG sono stati randomizzati a ricevere keppra o placebo. La randomizzazione è stata stratificata per fascia di età come segue: 1 mese a meno di 6 mesi (n = 4 trattati con keppra) da 6 mesi a meno di 1 anno di età (n = 8 trattati con keppra) da 1 anno a meno di 2 anni (n = 20 trattati con keppra) e da 2 anni a meno di 4 anni di età (n = 28 trattato con kepppra). Il dosaggio di Keppra è stato determinato per età e peso come segue: i bambini da 1 mese a meno di 6 mesi sono stati randomizzati a una dose target di 40 mg/kg/giorno e i bambini da 6 mesi a meno di 4 anni sono stati randomizzati a una dose target di 50 mg/kg/giorno. La misura primaria dell'efficacia era il tasso di risponditore (percentuale di pazienti con riduzione ≥ 50% dalla linea di base nella frequenza media ad esordio parziale giornaliero medio) valutata da un lettore centrale in cieco utilizzando un video EEG di 48 ore eseguito negli ultimi due giorni del periodo di manutenzione di 4 giorni. La popolazione iscritta includeva 116 pazienti (keppra n = 60 placebo n = 56) con convulsioni refrattarie ad esordio parziale indipendentemente dal fatto che sia secondariamente generalizzato. Un totale di 109 pazienti sono stati inclusi nell'analisi di efficacia. Una differenza statisticamente significativa tra Keppra e placebo è stata osservata nello Studio 5 (vedi Figura 5). L'effetto del trattamento associato a Keppra era coerente tra i gruppi di età.

Figura 5: tasso di risponditore per tutti i pazienti di età compresa tra 1 mese <4 Years (≥ 50% Reduction from Baseline) in Study 5

Convulsioni miocloniche in pazienti con epilessia mioclonica giovanile

L'efficacia di KEPPRA come terapia aggiuntiva in pazienti di età pari o superiore a 12 anni con epilessia mioclonica giovanile (JME) che sperimentava convulsioni miocloniche è stata stabilita in uno studio multiginestro randomizzato in doppio cieco controllato con placebo (studio 6) condotto in 37 siti in 14 paesi. I pazienti ammissibili con una dose stabile di 1 farmaco antiepilettico (DAE) che vivono una o più convulsioni miocloniche al giorno per almeno 8 giorni durante il prospettico periodo di base di 8 settimane sono stati randomizzati a keppra o placebo (keppra n = 60 placebo n = 60). I pazienti sono stati titolati per 4 settimane a una dose target di 3000 mg/die e trattati a una dose stabile di 3000 mg/die per 12 settimane (periodo di valutazione). Il farmaco di studio è stato somministrato in 2 dosi divise. La misura primaria dell'efficacia era la percentuale di pazienti con almeno il 50% di riduzione del numero di giorni a settimana con uno o più convulsioni miocloniche durante il periodo di trattamento (periodi di valutazione della titolazione) rispetto al basale. La tabella 14 mostra i risultati per i 113 pazienti con JME in questo studio.

Tabella 14: tasso di soccorso (riduzione ≥50% dal basale) nei giorni di crisi mioclonica a settimana nello studio 6

Convulsioni toniche-cloniche generalizzate primarie

L'efficacia di KEPPRA come terapia aggiuntiva in pazienti di età pari o superiore a 6 anni con epilessia generalizzata idiopatica che sperimentava crisi toniche-cloniche generalizzate primarie (PGTC) è stata stabilita in uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato da placebo (studio 7) condotto in 50 siti in 8 paesi. I pazienti ammissibili con una dose stabile di 1 o 2 farmaci antiepilettici (DAE) che vivono almeno 3 convulsioni PGTC durante il periodo di base combinato di 8 settimane (almeno un periodo di base PGTC sono stati casuali per le 4 settimane precedenti il ​​periodo di base di baseline e almeno un periodo di base di baseline e almeno il periodo di base del PGTC. Il periodo di base combinato di 8 settimane è indicato come base nel resto di questa sezione. I pazienti sono stati titolati per 4 settimane a una dose target di 3000 mg/die per gli adulti o una dose di target pediatrica di 60 mg/kg/giorno e trattati a una dose stabile di 3000 mg/die (o 60 mg/kg/giorno per i bambini) per 20 settimane (periodo di valutazione). Il farmaco di studio è stato somministrato in 2 dosi equamente divise al giorno. La misura primaria dell'efficacia era la riduzione percentuale dalla linea di base nella frequenza settimanale di crisi PGTC per i gruppi di trattamento KEPPRA e placebo durante il periodo di trattamento (periodi di valutazione della titolazione). La popolazione comprendeva 164 pazienti (Keppra n = 80 placebo n = 84) con epilessia generalizzata idiopatica (prevalentemente giovanile epilessia mioclonica assenza di assenza epilessia epilessia o epilessia con convulsioni dei grandi malvagi sul risveglio) sperimentando sequestri tonici generali generalizzati. Ognuna di queste sindromi di epilessia generalizzata idiopatica era ben rappresentata in questa popolazione di pazienti.

Vi è stata una riduzione statisticamente significativa rispetto al basale della frequenza PGTC nei pazienti trattati con KEPPRA rispetto ai pazienti trattati con placebo nello Studio 7 (vedi Tabella 15).

Tabella 15: riduzione della percentuale mediana dal basale nella frequenza convulsiva PGTC a settimana nello studio 7

La percentuale di pazienti (asse Y) che hanno ottenuto una riduzione ≥50% dei tassi di crisi settimanali dal basale nella frequenza convulsiva PGTC durante l'intero periodo di trattamento randomizzato (periodo di valutazione della titolazione) all'interno dei due gruppi di trattamento (asse X) è presentata nella Figura 6.

Figura 6: tasso di soccorritore (riduzione ≥50% dal basale) nella frequenza convulsiva PGTC a settimana nello studio 7

Informazioni sul paziente per Keppra

Reazioni psichiatriche e cambiamenti nel comportamento

Consiglia ai pazienti e ai loro caregiver secondo cui Keppra può causare cambiamenti nel comportamento (ad esempio aggressività dell'agitazione ansia per la depressione dell'apatia ostilità e irritabilità) e sintomi psicotici [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Effetti sulla guida o sul meccanismo operativo

Informare i pazienti che Keppra può causare vertigini e sonnolenza. Informare i pazienti non di non guidare o gestire macchinari fino a quando non hanno acquisito un'esperienza sufficiente su Keppra per valutare se influisce negativamente sulla loro capacità di guidare o gestire macchinari [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Anafilassi e angioedema

Consiglia ai pazienti di interrompere Keppra e cercare cure mediche se sviluppano segni e sintomi di anafilassi o angioedema [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni avverse dermatologiche

Consiglia ai pazienti che si sono verificate gravi reazioni avverse dermatologiche nei pazienti trattati con keppra e li indicano a chiamare immediatamente il proprio medico se si sviluppa un'eruzione cutanea [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ipersensibilità vestito/multiorgan

Indiicare ai pazienti e ai caregiver che una febbre o un'eruzione cutanea associata a segni di altro coinvolgimento del sistema di organi (ad es. Disfunzione epatica della linfoadenopatia) possono essere legate al farmaco e dovrebbero essere segnalate immediatamente al loro fornitore di assistenza sanitaria. Keppra dovrebbe essere sospeso immediatamente se si sospetta una grave reazione di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ritiro di Keppra

Consiglia ai pazienti e ai caregiver di non interrompere l'uso di Keppra senza consultare il proprio operatore sanitario. Keppra dovrebbe normalmente essere gradualmente ritirato per ridurre il potenziale di aumento della frequenza delle crisi e dello stato epilettico [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Gravidanza

Consiglia ai pazienti di avvisare il proprio operatore sanitario se rimangono in gravidanza o intendono rimanere incinta durante la terapia di Keppra. Incoraggia i pazienti ad iscriversi al registro di gravidanza del farmaco antiepilettico nordamericano (NAAED) se rimangono incinti [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].