Zocor

Descrizione per zocor

Zocor (Simvastatina) è un agente che si abbassa i lipidi che deriva sinteticamente da un prodotto di fermentazione di Aspergillus . Dopo ingestione orale la simvastatina che è un latino inattivo viene idrolizzata nella corrispondente forma β-idrossicide. Questo è un inibitore della 3-idrossi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reduttasi. Questo enzima catalizza la conversione di HMG-CoA in mevalonato, che è un passo precoce e limitante della velocità nella biosintesi del colesterolo.

La simvastatina è acido butanoico 22-dimetil-123788A-Exaidro-37-dimetil-8- [2- (tetraidro-4idrossi-6-oxo-2H-piran-2-il) -etil] -1-naftanile estere [1S- [1α3α7β8β (2S*4S*-8aβc]. La formula empirica di Simvastatina è C ₂₅ H ₃₈ O ₅ E its molecular weight is 418.57. Its structural formula is:

La simvastatina è una polvere cristallina da bianca a bianca non idroscopica che è praticamente insolubile in acqua e liberamente solubile in cloroformio metanolo ed etanolo.

Le compresse Zocor per somministrazione orale contengono 5 mg 10 mg 20 mg 40 mg o 80 mg di simvastatina e i seguenti ingredienti inattivi: acido ascorbico citrico acido citrico idrossipropilcellulosio cellulosa ipromellosio di ferro da lattosio a magnesio di microcrystallosio. L'idrossianisolo butilato viene aggiunto come conservante.

Usi per zocor

Zocor ^® è indicato:

• To reduce the risk of total mortality by reducing risk of coronary heart disease death non-fatal myocardial infarction and stroke and the need for coronary and non-coronary revascularization procedures in adults with established coronary heart disease cerebrovascular disease peripheral vascular disease and/or diabetes who are at high risk of coronary heart disease events.
• In aggiunta alla dieta per ridurre il colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C):
  • Negli adulti con iperlipidemia primaria.
  • Negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote (HEFH).
• In aggiunta ad altre terapie che tirano in modo che LDL-C per ridurre LDL-C negli adulti con ipercolesterolemia familiare omozigote (HOFH).
• In aggiunta alla dieta per il trattamento degli adulti con:
  • Dysbetalipoproteinemia primaria.
  • Ipertrigliceridemia.

Dosaggio per zocor

Informazioni di dosaggio e amministrazione importanti

• Zocor is no longer marketed in the 5 mg E 80 mg strengths. For dosing with the 5 mg strength use another Simvastatin product.
• Prendi Zocor oralmente una volta ogni giorno la sera.
• Il dosaggio massimo consigliato è zocor 40 mg una volta al giorno [vedi Dosaggio raccomandato nei pazienti adulti dosaggio raccomandato in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con HEFH ]. Un dosaggio giornaliero di 80 mg di zocor è limitato ai pazienti che hanno assunto la simvastatina 80 mg al giorno cronicamente (ad esempio per 12 mesi o più) senza evidenza di tossicità muscolare [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Se come dose è mancato, prendi la dose mancata il più presto possibile. Non raddoppiare la dose successiva.
• Per i pazienti che richiedono una statina ad alta intensità o non sono in grado di raggiungere il proprio obiettivo LDL-C ricevendo zocor 40 mg al giorno prescrivere un trattamento alternativo di abbassamento di LDL.
• Valutare LDL-C se clinicamente appropriato già 4 settimane dopo l'avvio di Zocor e regolare il dosaggio se necessario.

Dosaggio raccomandato nei pazienti adulti

La gamma di dosaggio raccomandata di zocor è da 20 mg a 40 mg una volta al giorno.

Dosaggio raccomandato in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con HEFH

La gamma di dosaggio raccomandata di zocor è da 10 mg a 40 mg al giorno.

Dosaggio raccomandato in pazienti con compromissione renale

Per i pazienti con grave compromissione renale [clearance della creatinina (CLCR) 15 - 29 ml/min] il dosaggio iniziale raccomandato di simvastatina è 5 mg una volta al giorno [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Use another Simvastatin product to initiate dosing in such patients [see Informazioni di dosaggio e amministrazione importanti ].

Non ci sono raccomandazioni di aggiustamento del dosaggio per i pazienti con compromissione renale lieve o moderata.

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Dosaggio Modifications Due To Interazioni farmacologiche

L'uso concomitante di zocor con i seguenti farmaci richiede la modifica del dosaggio di zocor [vedi Avvertimenti e precauzioni E Interazioni farmacologiche ].

Pazienti che assumono lomitapide

Ridurre il dosaggio di zocor del 50%. Non superare lo zocor 20 mg una volta al giorno (o 40 mg una volta al giorno per i pazienti che hanno precedentemente assunto un dosaggio giornaliero di 80 mg di zocor cronicamente durante l'assunzione di lomitapide) [vedi Informazioni di dosaggio e amministrazione importanti ].

Pazienti che assumono verapamil diltiazem o dronedarone

Non superare lo zocor 10 mg una volta al giorno.

Pazienti che assumono amlodipina dell'amiodarone o ranolazina

Non superare lo zocor 20 mg una volta al giorno.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Zocor tablets:

• 10 mg: compresse ovali di pesca contrassegnata MSD 735 su un lato e pianura dall'altro
• 20 mg: compresse ovali marrone chiaro contrassegnata con MSD 740 su un lato e pianura dall'altro
• 40 mg: compresse ovali rosse in mattoni contrassegnati con MSD 749 su un lato e pianura dall'altro

I punti di forza di 5 mg e 80 mg di zocor non sono più commercializzati.

Archiviazione e maneggevolezza

Zocor I tablet sono forniti come segue:

Magazzinaggio

Conservare tra 41 ° F e 86 ° F (da 5 ° C a 30 ° C).

Prodotto per: Organon LLC Una consociata di Jersey City NJ 07302 USA. Revisionato: agosto 2023

Effetti collaterali for Zocor

Le seguenti importanti reazioni avverse sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura:

• Miopatia e rabdomiolisi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Miopatia necrotizzante immuno-mediata [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Disfunzione epatica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Aumento dei livelli di glucosio sierico di HbA1c e a digiuno [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

Negli studi clinici 2423 pazienti adulti sono stati esposti a zocor con una durata mediana di follow-up di circa 18 mesi. Le reazioni avverse più comunemente riportate (incidenza ≥5%) in questi studi clinici di zocor erano: infezioni respiratorie superiori (9%) mal di testa (7%) dolori addominali (7%) costipazione (7%) e nausea (5%). Complessivamente l'1,4% dei pazienti ha interrotto lo zocor a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato alla sospensione sono state: disturbi gastrointestinali (NULL,5%) mialgia (NULL,1%) e artralgia (NULL,1%).

In uno studio sugli esiti cardiovascolari (lo studio di sopravvivenza della simvastatina scandinava [Studio 4S]) i pazienti adulti (fascia di età 35-71 anni 19% donne 100% caucasiche) sono stati trattati con 20-40 mg al giorno di Zocor o placebo per una mediana di 5,4 anni [vedi Studi clinici ]; Le reazioni avverse riportate in ≥2% dei pazienti e ad un tasso maggiore del placebo sono mostrate nella Tabella 1.

Tabella 1: reazioni avverse riportate ≥2% dei pazienti trattati con zocor e maggiore del placebo nello Studio 4S

Miopatia/rabdomiolisi

Negli studi clinici con un follow-up mediano di almeno 4 anni in cui 24747 pazienti hanno ricevuto zocor l'incidenza della miopatia (definita come dolore di debolezza muscolare inspiegabile o tenerezza accompagnata da CK aumentano maggiore di 10xuln) era circa lo 0,03% 0,08% e lo 0,61% per lo zocor 20 mg 40 mg e 80 mg rispettivamente.

In uno studio sugli esiti clinici in cui 12064 pazienti adulti con una storia di infarto del miocardio sono stati trattati con zocor (follow-up medio 6,7 anni) l'incidenza della miopatia (definita come debolezza muscolare inspiegabile o dolore con un siero CK> 10x [1200 U/L] Uln) in pazienti con zocor 20 mg e 80 mg al giorno era circa 0,02% e 0,9% rispettivamente. L'incidenza della rabdomiolisi (definita come miopatia con un CK> 40xuln) in pazienti con zocor 20 mg e 80 mg al giorno era rispettivamente di circa lo 0% e lo 0,4%. L'incidenza della miopatia e della rabdomiolisi è stata più alta durante il primo anno e poi è diminuita durante gli anni successivi di trattamento.

In un altro studio sugli esiti clinici in cui 10269 pazienti adulti sono stati trattati con zocor 40 mg al giorno (follow-up medio di 5 anni) l'incidenza della miopatia/rabdomiolisi era <0.1% in patients treated with Zocor.

Altitudine nei test degli enzimi epatici

Sono stati segnalati elevazioni moderate (meno di 3xuln) di transaminasi sieriche con l'uso di zocor.

Aumento persistente a oltre 3xuln nelle transaminasi sieriche si sono verificate in circa l'1% dei pazienti che hanno ricevuto zocor negli studi clinici. Marcati aumenti persistenti delle transaminasi epatiche si sono verificate con Zocor. Sono stati anche riportati elevati fosfatasi alcaline e γ-glutamil transpeptidasi.

Nello studio 4S con un follow-up mediano di 5,4 anni, i pazienti adulti del 1986 sono stati trattati con Zocor 20 mg una volta al giorno di cui il 37% titolato a 40 mg una volta al giorno. La percentuale di pazienti con una o più occorrenze di aumenti transaminasi a> 3xuln era dello 0,7% nei pazienti che assumevano zocor rispetto allo 0,6% nei pazienti che assumono placebo. Le transaminasi elevate che hanno portato alla sospensione del trattamento dello studio si sono verificate nello 0,4% dei pazienti che hanno assunto Zocor e lo 0,2% dei pazienti che hanno assunto placebo. La maggior parte delle transaminasi elevate che portano alla sospensione del trattamento si sono verificate entro il primo anno.

Reazioni avverse nei pazienti pediatrici con ipercolesterolemia familiare eterozigo

In uno studio clinico di 48 settimane su pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni (43% femmine 97,7% caucasici 1,7% ispanici 0,6% multirazziale) con HEFH (n = 175) trattati con placebo o zocor (1040 mg al giorno) Le reazioni avverse più comuni erano l'infezione superiore del dottore di abominale e nausea Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Zocor. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Corpo nel suo insieme: febbre chills malaise asthenia

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: anemia trombocitopenia leucopenia emolitica anemia positiva ana esr aumento eosinofilia

Disturbi gastrointestinali: vomito di pancreatite

Disturbi epatici e pancreatici: epatite/ittero insufficienza epatica fatale e non fatale

Disturbi del sistema immunitario: Sindrome da ipersensibilità Incluso: anafilassi angidema lupus sindrome eritematosa dermatomiosite vasculite

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Crampi muscolari Meetica mediata dalla neopatia polimialgia artrite reumatica

Disturbi del sistema nervoso: Dizztura depressione parestesia neuropatia periferica. Rapporti rari di compromissione cognitiva (ad es. Confusione di compromissione della memoria dell'amnesia perdita di memoria) associati all'uso delle statine. La compromissione cognitiva era generalmente non meno e reversibile alla sospensione delle statine con tempi variabili all'insorgenza dei sintomi (1 giorno a anni) e risoluzione dei sintomi (mediana di 3 settimane). Ci sono stati rari segnalazioni di nuovi insorgenti o esacerbazione della miastenia grave, compresa la miastenia oculare e segnalazioni di recidiva quando è stata somministrata la stessa o una statina diversa.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: prurito alopecia Una varietà di cambi di pelle (ad es. Noduli Scolorimento secchezza della pelle/mucose Cambiamenti in capelli/chiodi) Purpura lichen planus orticaria fotosensibilità Flushing tossico necrolisi epidermica eritema multiforme incluso Stevens-Johnson Syndrome Syndrome

Respiratorio e toracico: dispnea della malattia polmonare interstiziale

Disturbi del sistema riproduttivo: disfunzione erettile

Interazioni farmacologiche for Zocor

Interazioni farmacologiche That Increase The Risk Of Miopatia e rabdomiolisi With Zocor

Zocor is a substrate of CYP3A4 E of the transport protein OATP1B1. Zocor exposure can be significantly increased with concomitant administration of inhibitors of CYP3A4 E OATP1B1. Table 2 includes a list of drugs that increase the risk of myopathy E rhabdomyolysis when used concomitantly with Zocor E instructions for preventing or managing them [see Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Tabella 2: interazioni farmacologiche che aumentano il rischio di miopatia e rabdomiolisi

Zocor Effects On Other Drugs

La tabella 3 presenta l'effetto di Zocor su altri farmaci e istruzioni per prevenire o gestirli.

Tabella 3: Effetti Zocor su altri farmaci

Avvertimenti per Zocor

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per zocor

Miopatia e rabdomiolisi

Zocor may cause myopathy E rhabdomyolysis. Acute kidney injury secondary to myoglobinuria E rare fatalities have occurred as a result of rhabdomyolysis in patients treated with statine compreso Zocor.

Negli studi clinici su 24747 pazienti trattati con zocor con un follow-up mediano di 4 anni, l'incidenza della miopatia definita come dolore di debolezza muscolare inspiegabile o tenerezza accompagnata da creatinina chinasi (CK) aumenta più di dieci volte il limite superiore del normale (10xuln) circa 0,03% 0,08% e 0,61% in pazienti trattati con zocor rispettivamente di 80 mg e 80 mg al giorno. In un altro studio clinico su 12064 pazienti trattati con zocor (con una storia di infarto del miocardio) con un follow-up medio di 6,7 anni le incidenze di miopatia nei pazienti che assumevano zocor 20 mg e 80 mg al giorno erano circa lo 0,02% e lo 0,9% rispettivamente. Le incidenze di rabdomiolisi (definite come miopatia con un CK> 40xuln) in pazienti che assumono zocor 20 mg e 80 mg al giorno erano rispettivamente di circa lo 0% e lo 0,4% [vedi Reazioni avverse ].

Fattori di rischio per la miopatia

I fattori di rischio per la miopatia comprendono l'età di 65 anni o più non più controllati ipotiroidismo compromissione renale Concomitante l'uso con alcuni altri farmaci (tra cui altre terapie per abbassare i lipidi) e un dosaggio di zocor più elevato; I pazienti cinesi su zocor possono essere a maggior rischio di miopatia [vedi Controindicazioni Interazioni farmacologiche E Utilizzare in popolazioni specifiche ]. The risk of myopathy is increased by elevated plasma levels of Simvastatin E Simvastatin acid. The risk is also greater in patients taking an 80 mg daily dosage of Zocor compared with patients taking lower Zocor dosages E compared with patients using other statine with similar or greater LDL-C-lowering efficacy [see Reazioni avverse ].

Passi per prevenire o ridurre il rischio di miopatia e rabdomiolisi

L'uso concomitante di forti inibitori del CYP3A4 con zocor è controindicato. Se è necessario un trattamento a breve termine con forti inibitori del CYP3A4, sospendere temporaneamente Zocor durante la durata del forte trattamento degli inibitori del CYP3A4. Anche l'uso concomitante di zocor con gemfibrozil ciclosporina o danazol è controindicato [vedi Controindicazioni E Interazioni farmacologiche ].

Zocor dosage modifications are recommended for patients taking lomitapide verapamil diltiazem dronedarone amiodarone amlodipine or ranolazine [see Dosaggio e amministrazione ]. Zocor use should be temporarily suspended in patients taking daptomycin. Lipid modifying doses (≥1 gram/day) of niacin fibrates Colchicina E grapefruit juice may also increase the risk of myopathy E rhabdomyolysis [see Interazioni farmacologiche ].

Utilizzare il dosaggio giornaliero di 80 mg di zocor solo in pazienti che hanno assunto cronicamente cronicamente cronicamente cronicamente da 80 mg senza evidenza di tossicità muscolare [vedi Dosaggio e amministrazione ]. If patients treated with an 80 mg daily dosage of Zocor are prescribed an interacting drug that increases the risk for myopathy E rhabdomyolysis switch to an alternate statin [see Interazioni farmacologiche ].

Interrompere lo zocor se si verificano livelli CK marcatamente elevati o se la miopatia viene diagnosticata o sospettata. I sintomi muscolari e gli aumenti CK possono risolvere se lo zocor viene interrotto. Interrompere temporaneamente lo zocor nei pazienti che hanno avuto una condizione acuta o grave ad alto rischio di sviluppare insufficienza renale secondaria alla rabdomiolisi, ad es. sepsi; shock ; grave ipovolemia; Intervento chirurgico importante; trauma; gravi disturbi endocrini metabolici o elettroliti; o epilessia incontrollata.

Informare i pazienti del rischio di miopatia e rabdomiolisi quando si avvia o aumentano il dosaggio di zocor e consigliano i pazienti che ricevono un dosaggio giornaliero di 80 mg di zocor dell'aumento del rischio di miopatia e rabdomiolisi. Chiedere ai pazienti di segnalare prontamente qualsiasi dollanza o debolezza del dolore muscolare inspiegabile, in particolare se accompagnato da malessere o febbre.

Miopatia necrotizzante immuno-mediata

Ci sono state rare segnalazioni di miopatia necrotizzante immuno-mediata (IMNM) una miopatia autoimmune associata all'uso di statine, inclusi i rapporti di recidiva quando è stata somministrata la stessa o una diversa statina. L'imnm è caratterizzato da debolezza muscolare prossimale e dalla creatina chinasi sierica elevata che persistono nonostante l'interruzione del trattamento delle statine; Anticorpo positivo anti-HMG COA reduttasi; Biopsia muscolare che mostra miopatia necrotizzante senza infiammazione significativa; e miglioramento con agenti immunosoppressivi. Potrebbero essere necessari ulteriori test neuromuscolari e sierologici. Potrebbe essere necessario un trattamento con agenti immunosoppressivi. Interrompere lo zocor se si sospetta IMNM.

Disfunzione epatica

Sono stati riportati aumenti delle transaminasi sieriche con l'uso di zocor [vedi Reazioni avverse ]. In most cases these changes appeared soon after initiation were transient were not accompanied by symptoms E resolved or improved on continued therapy or after a brief interruption in therapy. Persistent increases to more than 3xULN in serum transaminases have occurred in approximately 1% of patients receiving Zocor in clinical studies. Marked persistent increases of hepatic transaminases have also occurred with Zocor. There have been rare postmarketing reports of fatal E non-fatal hepatic failure in patients taking statine compreso Zocor.

I pazienti che consumano quantità sostanziali di alcol e/o hanno una storia di malattie epatiche possono essere a rischio aumentato di lesioni epatiche.

Prendi in considerazione il test degli enzimi epatici prima dell'inizio dello zocor e quando clinicamente indicato in seguito. Zocor è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica acuta o cirrosi decompensata [vedi Controindicazioni ]. If serious hepatic injury with clinical symptoms E/or hyperbilirubinemia or ittero si verifica prontamente interrompere lo zocor.

Aumento dei livelli di glucosio sierico HbA1c e a digiuno

Sono stati riportati aumenti dei livelli di glucosio sierico di HbA1c e a digiuno con statine tra cui Zocor. Ottimizza le misure dello stile di vita, tra cui l'esercizio fisico regolare mantenendo un peso corporeo sano e fare scelte alimentari sane.

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Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Miopatia e rabdomiolisi

Consiglia ai pazienti che lo zocor può causare miopatia e rabdomiolisi. Informare i pazienti che assumono una dose giornaliera di 80 mg di zocor che sono ad un rischio aumentato. Informare i pazienti che il rischio viene anche aumentato quando si assumono determinati tipi di farmaci o consumi il succo di pompelmo e dovrebbero discutere di tutti i farmaci sia da prescrizione che da banco con il proprio operatore sanitario. Chiedi ai pazienti di informare altri operatori sanitari che prescrivono un nuovo farmaco o aumentano la dose di un farmaco esistente che stanno assumendo zocor. Istruire i pazienti a segnalare prontamente qualsiasi doverenza o debolezza del dolore muscolare inspiegabile, in particolare se accompagnato da malessere o febbre [vedi Controindicazioni Avvertimenti e precauzioni E Interazioni farmacologiche ].

Disfunzione epatica

Informare i pazienti che lo zocor può causare aumenti degli enzimi epatici e possibilmente insufficienza epatica. Consiglia ai pazienti di segnalare prontamente l'anoressia dell'affaticamento destra a disagio addominale Urina scura o l'ittero [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Aumento dei livelli di glucosio sierico HbA1c e a digiuno

Informare i pazienti che aumentano i livelli di glucosio sierico di HbA1c e a digiuno possono verificarsi con Zocor. Incoraggia i pazienti a ottimizzare le misure di stile di vita, tra cui l'esercizio fisico regolare mantenendo un peso corporeo sano e fare scelte alimentari sane [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Gravidanza

Consiglia ai pazienti in gravidanza e ai pazienti che possono rimanere incinta del potenziale rischio per un feto. Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta per discutere se lo zocor debba essere sospeso [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia ai pazienti che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con zocor [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dose persa

Istruire i pazienti a prendere zocor solo come prescritto. Se viene persa una dose, dovrebbe essere presa il prima possibile. Consiglia ai pazienti di non raddoppiare la loro prossima dose.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

In uno studio di cancerogenicità di 72 settimane sono stati somministrati dosi giornaliere di simvastatina di 25 100 e 400 mg/kg di peso corporeo che ha provocato livelli media di farmaci plasmatici di circa 1 4 e 8 volte superiore rispetto al livello medio del farmaco plasmatico umano rispettivamente (come attività inibitoria totale basata su AUC) dopo una dose orale di 80 mg. I carcinomi epatici sono stati significativamente aumentati nelle femmine ad alte dosi e nei maschi di medie e alte dosi con una massima incidenza del 90% nei maschi. L'incidenza degli adenomi del fegato è stata significativamente aumentata nelle femmine di media e alte dosi. Anche il trattamento farmacologico ha aumentato significativamente l'incidenza di adenomi polmonari nei maschi e nelle femmine ad alte dosi. Gli adenomi della ghiandola harderian (una ghiandola dell'occhio dei roditori) erano significativamente più alti nei topi ad alte dosi rispetto ai controlli. Non è stata osservata alcuna evidenza di un effetto tumorigenico a 25 mg/kg/die.

In uno studio di cancerogenicità separato di 92 settimane nei topi a dosi fino a 25 mg/kg/giorno non è stata osservata evidenza di un effetto tumorigenico (i livelli medi di farmaci plasmatici erano 1 volte più alti rispetto agli esseri umani somministrati con 80 mg di simvastatina misurata da AUC).

In uno studio di due anni sui ratti a 25 mg/kg/giorno c'è stato un aumento statisticamente significativo nell'incidenza di adenomi follicolari tiroidei nei ratti femmine esposti a livelli circa 11 volte più alti di simvastatina rispetto agli umani dati 80 mg di simvastatina (come misurato da AUC).

Un secondo studio di carcinogenicità di ratto di due anni con dosi di 50 e 100 mg/kg/giorno ha prodotto adenomi e carcinomi epatocellulari (nei ratti femmine a dosi e in maschi a 100 mg/kg/giorno). Gli adenomi a cellule follicolari tiroidei erano aumentati nei maschi e nelle femmine ad entrambe le dosi; I carcinomi a cellule follicolari tiroidei sono stati aumentati nelle femmine a 100 mg/kg/die. La maggiore incidenza di neoplasie tiroidee sembra essere coerente con i risultati di altre statine. Questi livelli di trattamento rappresentavano livelli di farmaci plasmatici (AUC) di circa 7 e 15 volte (maschi) e 22 e 25 volte (femmine) l'esposizione media del farmaco plasmatico umano dopo una dose giornaliera di 80 milligrammi.

Non è stata osservata alcuna evidenza di mutagenicità in un test di mutagenicità microbica (AMES) con o senza attivazione metabolica epatica di ratto o topo. Inoltre non è stata rilevata alcuna prova di danno al materiale genetico in vitro Saggio di eluizione alcalina usando gli epatociti di ratto uno studio di mutazione a cellule dei mammiferi V-79 in vitro Studio di aberrazione cromosomica nelle cellule CHO o un in vivo Saggio di aberrazione cromosomica nel midollo osseo del topo.

C'è stata una riduzione della fertilità nei ratti maschi trattati con simvastatina per 34 settimane a 25 mg/kg di peso corporeo (4 volte il livello massimo di esposizione umana basata sull'AUC in pazienti che hanno ricevuto 80 mg/die); Tuttavia, questo effetto non è stato osservato durante un successivo studio di fertilità in cui la simvastatina è stata somministrata a questo stesso livello di dose ai ratti maschi per 11 settimane (l'intero ciclo di spermatogenesi compresa la maturazione epididimale). Non sono stati osservati cambiamenti microscopici nei testicoli di ratti da entrambi gli studi. A 180 mg/kg/die (che produce livelli di esposizione 22 volte superiori a quelli nell'uomo che assumono 80 mg/giorno in base alla superficie Mg/m ² ) È stata osservata la degenerazione seminiferi del tubulo (necrosi e perdita di epitelio spermatogeno). Nei cani si è verificata atrofia testicolare legata alla droga ha ridotto la degenerazione spermatocitica della spermatogenesi e la formazione di cellule giganti a 10 mg/kg/giorno (circa 2 volte l'esposizione umana basata su AUC a 80 mg/giorno). Il significato clinico di questi risultati non è chiaro.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Interrompere lo zocor quando la gravidanza viene riconosciuta. In alternativa considerare le esigenze terapeutiche in corso del singolo paziente.

Zocor decreases synthesis of colesterolo E possibly other biologically active substances derived from colesterolo; therefore Zocor may cause fetal harm when administered to pregnant patients based on the mechanism of action [see Farmacologia clinica ]. In addition treatment of hyperlipidemia is not generally necessary during pregnancy. Atherosclerosis is a chronic process E the discontinuation of lipid-lowering drugs during pregnancy should have little impact on the outcome of long-term therapy of primary hyperlipidemia for most patients.

I dati disponibili provenienti da serie di casi e studi di coorte osservazionale prospettica e retrospettiva per decenni di utilizzo con le statine nelle donne in gravidanza non hanno identificato un rischio associato al farmaco di gravi malformazioni congenite. I dati pubblicati da studi di coorte osservazionale prospettica e retrospettiva con l'uso di zocor nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per determinare se esiste un rischio di aborto spontaneo associato al farmaco (vedi Dati ).

Negli studi sulla riproduzione degli animali non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo in ratti in gravidanza o conigli somministrati per via orale la simvastatina durante il periodo di organogenesi a dosi che hanno provocato rispettivamente 2,5 e 2 volte l'esposizione umana al massimo dosaggio umano raccomandato di 80 mg/giorno in base alla superficie corporea (mg/m ² ) (Vedere Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Dati

Dati umani

Uno studio di collegamento di coorte Medicaid su 1152 donne in gravidanza esposta alle statine rispetto ai controlli 886996 non ha trovato un significativo effetto teratogenico dall'uso materno delle statine nel primo trimestre di gravidanza dopo l'adeguamento per i potenziali confondenti, tra cui l'età materna diabete mellito ipertensione obesità E alcohol E tobacco use – using propensity score-based methods. The relative risk of congenital malformations between the group with statin use E the group with no statin use in the first trimester was 1.07 (95% confidence interval 0.85 to 1.37) after controlling for confounders particularly pre-existing diabete mellito. There were also no statistically significant increases in any of the organ-specific malformations assessed after accounting for confounders. In the majority of pregnancies statin treatment was initiated prior to pregnancy E was discontinued at some point in the first trimester when pregnancy was identified. Study limitations include reliance on physician coding to define the presence of a malformation lack of control for certain confounders such as body mass index use of prescription dispensing as verification for the use of a statin E lack of information on non-live births.

Dati sugli animali

La simvastatina è stata somministrata ai ratti in gravidanza a dosi di 6,25 12,5 e 25 mg/kg/giorno (NULL,6 volte 1,3 volte e 2,5 volte rispettivamente il dosaggio massimo raccomandato di 80 mg/giorno quando normalizzati alla superficie del corpo) dai giorni di gestazione 6-17 e ai conigli in gravidanza rispettanti con i conigli in gravidanza con i conigli della gestazione 6-18 a dosici di 2,5 e 10 mg/kg (NULL,5 giorni di geso il dosaggio massimo raccomandato di 80 mg/die quando normalizzato sulla superficie corporea). Per entrambe le specie non c'erano prove di tossicità materna o embrioletalità. Nei ratti i pesi corporei medi fetali nel gruppo da 25 mg/kg/giorno sono diminuiti del 5,4%. Effetti di peso corporeo fetale simili non sono stati osservati nei conigli.

Dosi di simvastatina di 6,25 12,5 e 25 mg/kg/giorno (NULL,6 volte 1,3 volte e 2,5 volte rispettivamente il dosaggio massimo raccomandato di 80 mg/giorno quando normalizzati sulla superficie corporea) sono stati somministrati ai ratti incinti dal giorno della gestazione 15 all'allattamento. L'aumento medio di peso corporeo dei cuccioli durante l'allattamento è stato leggermente ridotto a dosi ≥12,5 mg/kg/giorno. Le prestazioni riproduttive del comportamento del peso post svezzamento e la fertilità della prole non sono state influenzate in alcuna dose testata.

Placental transfer of simvastatin was not evaluated in rats or rabbits. However it has been shown that other drugs in this class cross the placenta.

Lattazione

Riepilogo del rischio

There is no information about the presence of simvastatin in human or animal milk the effects of the drug on the breastfed infant or the effects of the drug on milk production. However it has been shown that another drug in this class passes into human milk. Statins including ZOCOR decrease cholesterol synthesis and possibly the synthesis of other biologically active substances derived from cholesterol and may cause harm to the breastfed infant.

A causa del potenziale di gravi reazioni avverse in un bambino allattato al seno basato sul meccanismo d'azione consiglia ai pazienti che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con zocor [vedi Gravidanza Farmacologia clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia dello zocor in aggiunta alla dieta per ridurre la LDL-C sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con HEFH. L'uso di zocor per questa indicazione si basa su uno studio clinico controllato in doppio cieco in placebo in 175 pazienti pediatrici (99 ragazzi e 76 ragazze almeno 1 anno dopo il menerca) di età pari o superiore a 10 anni con HEFH. In questo studio controllato a limite non vi è stato alcun effetto significativo sulla crescita o sulla maturazione sessuale nei ragazzi o nelle ragazze o sulla durata del ciclo mestruale nelle ragazze.

La sicurezza e l'efficacia di Zocor non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore ai 10 anni con HEFH o in pazienti pediatrici con altri tipi di iperlipidemia (diverso da HEFH).

Uso geriatrico

Del numero totale di pazienti trattati con Zocor negli studi clinici 1021 (23%) pazienti 5366 (52%) pazienti e 363 (15%) pazienti avevano rispettivamente ≥65 anni. Nello studio HPS 615 (6%) i pazienti avevano ≥75 anni [vedi Studi clinici ]. In a clinical study of patients treated with Zocor 80 mg daily patients ≥65 years of age had an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis compared to patients <65 years of age.

Uno studio farmacocinetico con uso di zocor ha mostrato che il livello plasmatico medio di inibitori totali è di circa il 45% superiore nei pazienti geriatrici tra 70 e 78 anni di età rispetto ai pazienti di età compresa tra 18 e 30 anni [vedi Farmacologia clinica ].

Effetti dell'aspirina sul corpo

L'età avanzata (≥65 anni) è un fattore di rischio per la miopatia e la rabdomiolisi associata allo zocor. La selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta riconoscendo la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica e il rischio più elevato di miopatia. Monitorare i pazienti geriatrici che ricevono zocor per un aumentato rischio di miopatia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Compromissione renale

La compromissione renale è un fattore di rischio per la miopatia e la rabdomiolisi. Monitorare tutti i pazienti con compromissione renale per lo sviluppo della miopatia. Nei pazienti con grave compromissione renale (CLCR 15 - 29 ml/min) il dosaggio iniziale raccomandato è la simvastatina 5 mg una volta al giorno [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni ]. The 5 mg strength of Zocor is no longer marketed. Use another Simvastatin product to initiate dosing in such patients.

Compromissione epatica

Zocor is contraindicated in patients with acute liver failure or decompensated cirrhosis [see Controindicazioni Avvertimenti e precauzioni ].

Pazienti cinesi

In uno studio clinico in cui i pazienti ad alto rischio di CVD sono stati trattati con simvastatina 40 mg/die (follow-up mediano 3,9 anni) l'incidenza della miopatia era di circa lo 0,05% per i pazienti non cinesi (n = 7367) rispetto allo 0,24% per i pazienti cinesi (n = 5468). In questo studio l'incidenza della miopatia per i pazienti cinesi su simvastatina 40 mg/die o ezetimibe/simvastatina 10/40 mg/giorno minimizzato con niacina a rilascio prolungato 2 g/giorno era dell'1,24%.

I pazienti cinesi possono essere a maggior rischio di monitorare in modo appropriato questi pazienti. La somministrazione di co-somministrazione di zocor con dosi modificanti i lipidi di prodotti contenenti niacina (≥1 g/giorno di niacina) non è raccomandata nei pazienti cinesi [vedi Avvertimenti e precauzioni Interazioni farmacologiche ].

Informazioni per overdose per zocor

Non sono noti antidoti specifici per zocor. Contatta il controllo del veleno (1-800-222-1222) per le ultime raccomandazioni.

Controindicazioni per zocor

Zocor is contraindicated in the following conditions:

• Uso concomitante di forti inibitori del CYP3A4 (selezionare Azolo Anti-Fungals Macrolide Antibiotici antivirali farmaci e nefazodone) [vedi Interazioni farmacologiche ].
• Uso concomitante di ciclosporina danazol o gemfibrozil [vedi Interazioni farmacologiche ].
• Insufficienza epatica acuta o cirrosi decompensata [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Ipersensibilità alla simvastatina o ad eventuali eccipienti in zocor. Sono state riportate reazioni di ipersensibilità tra cui anafilassi angioedema e sindrome di Stevens-Johnson [vedi Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Zocor

Meccanismo d'azione

La simvastatina è un profarmaco ed è idrolizzato nella sua forma β-idrossicida attiva acido simvastatina dopo la somministrazione. L'acido simvastatina e i suoi metaboliti sono inibitori dell'HMG-CoA reduttasi l'enzima limitante la velocità che converte HMG-CoA in mevalonate un precursore del colesterolo.

Farmacodinamica

L'inibizione di HMG-CoA reduttasi da parte dell'acido della simvastatina accelera l'espressione dei recettori LDL seguiti dall'assorbimento di LDL-C dal sangue al fegato che porta a una diminuzione del LDL-C plasmatico e del colesterolo totale. L'inibizione sostenuta della sintesi del colesterolo nel fegato riduce anche i livelli di lipoproteine ​​molto bassa. La riduzione massima LDL-C di Zocor è generalmente raggiunta di 4 settimane e successivamente viene mantenuta.

Farmacocinetica

La simvastatina è un latino che viene prontamente idrolizzato in vivo al corrispondente β-idrossicido. La farmacocinetica (PK) di simvastatina e i suoi metaboliti era originariamente caratterizzato usando l'inibizione dell'attività HMG-COA reduttasi in seguito all'idrolisi di base dei campioni di plasma poiché non erano disponibili specifici metodi bioanalitici. L'inibizione dell'attività enzimatica (equivalente al livello degli inibitori totali) rappresentava la combinazione di attività nel plasma dopo la somministrazione di simvastatina da entrambe le forme attive (acido simvastatina e dei suoi metaboliti) e forme latenti (simvastatina e suoi metaboliti) dopo la conversione alle forme attive in presenza di base.

Assorbimento

Seguendo una dose orale di ¹⁴ Concentrazioni plasmatiche di simvastatina marcate con etichetta di C (Simvastatina Plus ¹⁴ C-metaboliti) ha raggiunto il picco a 4 ore e è diminuito rapidamente a circa il 10% del picco di 12 ore dopo la dose. Poiché la simvastatina subisce una vasta estrazione di primo passaggio nel fegato, la disponibilità di simvastatina alla circolazione generale è bassa ( <5%). PK assessed as area under the concentrations of inibitore totales – time curve was apparently linear with doses up to 120 mg.

Effetto del cibo

Il profilo plasmatico della concentrazione di inibitori totali non è stato influenzato quando la simvastatina è stata somministrata con un pasto a basso contenuto di grassi.

Distribuzione

Sia la simvastatina che il suo metabolita β-idrossiacide sono altamente legati (circa il 95%) alle proteine ​​plasmatiche umane.

Eliminazione

Metabolismo

La simvastatina è metabolizzata dal CYP3A4. I principali metaboliti attivi della simvastatina presenti nel plasma umano sono l'acido della simvastatina e i suoi derivati ​​6′-idrossi 6′-idrossimetil e derivati ​​6′-esometilene. Le concentrazioni plasmatiche di picco di inibitori sia attivi che totali sono state raggiunte entro 1,3 a 2,4 ore dopo la dose.

Escrezione

Seguendo una dose orale di ¹⁴ La simvastatina marcata con C 13% della dose è stata escreta nelle urine e il 60% nelle feci.

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

In uno studio tra cui 16 pazienti geriatrici tra 70 e 78 anni che hanno ricevuto zocor 40 mg/giorno, il livello plasmatico medio di inibitori totali è stato aumentato di circa il 45% rispetto a 18 pazienti tra i 18-30 anni [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi sull'interazione farmacologica

L'acido Simvastatina è un substrato della proteina di trasporto OATP1B1. La somministrazione concomitante di inibitori della proteina di trasporto OATP1B1 e/o CYP3A4 può portare ad una maggiore esposizione dell'acido simvastatina. È stato dimostrato che la ciclosporina aumenta l'AUC delle statine; Sebbene il meccanismo non sia completamente compreso, l'aumento dell'AUC per l'acido simvastatina è presumibilmente dovuto in parte all'inibizione di CYP3A4 e/o OATP1B1 [vedi Interazioni farmacologiche ].

La tabella 4 mostra l'effetto dei farmaci amministrati in co -cofano o del succo di pompelmo sull'esposizione sistemica della simvastatina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tabella 4: Effetto dei farmaci amministrati in co -co -guscio o del succo di pompelmo sull'esposizione sistemica della simvastatina

Zocor’s Effect On The Farmacocinetica Of Other Drugs

In uno studio su 12 volontari sani, la simvastatina alla dose di 80 mg non ha avuto alcun effetto sul metabolismo dell'isoforma del citocromo P450 della sonda e dell'eritromicina. La simvastatina non è un inibitore del CYP3A4 e non si prevede che influisca sui livelli plasmatici di altri farmaci metabolizzati dal CYP3A4.

La somministrazione di co -somministrazione di simvastatina (40 mg QD per 10 giorni) ha comportato un aumento dei livelli massimi medi di digossina cardioattiva (somministrata come una singola dose di 0,4 mg il giorno 10) di circa 0,3 ng/ml [vedi Interazioni farmacologiche ].

Studi clinici

Adulti ad alto rischio di eventi di malattia coronarica

In uno studio multi-centrale randomizzato in doppio cieco controllato con placebo [lo studio di sopravvivenza della simvastatina scandinava (Studio 4S)] l'effetto della terapia con zocor sulla mortalità totale è stato valutato in 4444 pazienti adulti con CHD (Storia di angina e/o un precedente infarto miocardico) e colesterolo totale basale (totale-C) tra 212 e 309 mg/dL che erano a dieta per abbassare i lipidi. Nello studio 4S i pazienti sono stati trattati con cure standard, tra cui dieta che abbassano i lipidi e randomizzati a zocor 20-40 mg/giorno (n = 2221) o placebo (n = 2223) per una durata mediana di 5,4 anni.

• Zocor significantly reduced the risk of mortality by 30% (p = 0,0003 182 deaths in the Zocor group vs 256 deaths in the placebo group). The risk of CHD mortality was significantly reduced by 42% (p=0.00001 111 deaths in the Zocor group vs 189 deaths in the placebo group). There was no statistically significant difference between groups in non-cardiovascular mortality.
• Zocor significantly reduced the risk for the secondary composite endpoint (time to first occurrence of CHD death definite or probable hospital verified non-fatal MI silent MI verified by ECG or resuscitated cardiac arrest) by 34% (p <0.00001 431 vs 622 patients with one or more events). Zocor reduced the risk of major coronary events to a similar extent across the range of baseline total E LDL colesterolo levels. The risk of having a hospital-verified non-fatal MI was reduced by 37%.
• Zocor significantly reduced the risk for undergoing myocardial revascularization procedures (coronary artery bypass grafting or percutaneous transluminal coronary angioplasty) by 37% (p <0.00001 252 vs 383 patients).
• Zocor significantly reduced the risk of fatal plus non-fatal cerebrovascular events (combined stroke E transient ischemic attacks) by 28% (p=0.033 75 vs 102 patients).
• Nel corso del trattamento dello studio con zocor ha portato a riduzioni medi di LDL-C totale-C e trigliceridi (TG) rispettivamente del 25% 35% e 10% e un aumento medio del colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C) dell'8%. Al contrario il trattamento con placebo ha portato ad aumenti rispettivamente di LDL-C totali-C e TG rispettivamente dell'1% 1% e del 7%.
• Poiché c'erano solo 53 morti femminili (circa il 18% della popolazione di studio era femmina) l'effetto dello zocor sulla mortalità nelle donne non poteva essere adeguatamente valutato. Tuttavia, Zocor ha ridotto significativamente il rischio di avere grandi eventi coronarici nelle donne del 34% (60 contro 91 donne con uno o più eventi).
• Zocor resulted in similar decreases in relative risk for total mortality CHD mortality E major coronary events in geriatric patients (≥65 years) compared with younger adults.

Lo studio di protezione cardiaca (Studio HPS) è stato uno studio multi-centrale in doppio cieco controllato da placebo randomizzato con una durata media di 5 anni condotta in 10269 pazienti su zocor 40 mg e 10267 su placebo. I pazienti avevano un'età media di 64 anni (intervallo di 40-80 anni) il 97%era bianco ed era ad alto rischio di sviluppare un grande evento coronarico a causa del diabete della CHD (65%) esistente (tipo 2 26%; tipo 1 3%) Storia di ictus o altre malattie cerebrovascolari (16%) periferiche periferali (33%) o erano maschi ≥65 anni con ipertensione in (ipermessi in (6%). Al basale:

• 3421 pazienti (17%) avevano livelli di LDL-C inferiori a 100 mg/dL di cui 953 (5%) al di sotto di 80 mg/dL; E
• 10047 pazienti (49%) avevano livelli superiori a 130 mg/dl.

I pazienti sono stati randomizzati a zocor o placebo usando un metodo adattivo covariato che ha considerato la distribuzione di 10 importanti caratteristiche di base dei pazienti già arruolati.

I risultati dell'HPS dello studio hanno mostrato che lo zocor 40 mg/giorno ha ridotto significativamente: mortalità totale e CHD; e procedure di ictus MI e rivascolarizzazione non fatali (coronarie e non coronarie) (vedi Tabella 5).

Tabella 5: mortalità CHD ed eventi cardiovascolari in pazienti adulti ad alto rischio di sviluppare un grande evento coronarico nello studio HPS

Sono stati definiti due endpoint compositi per avere eventi sufficienti per valutare le riduzioni del rischio relative in una serie di caratteristiche di base:

• I principali eventi coronarici (MCE) erano composti da mortalità CHD e MI non fatale. Analizzato dall'evento time-to-primo; 898 pazienti (NULL,7%) trattati con zocor hanno avuto eventi e 1212 pazienti (NULL,8%) trattati con placebo hanno avuto eventi.
• I principali eventi vascolari (MVE) erano composti da procedure di ictus MCE e rivascolarizzazione, tra cui procedure coronariche periferiche e altre procedure non coronarie. Analizzato dall'evento time-to-primo; 2033 pazienti (NULL,8%) trattati con zocor hanno avuto eventi e 2585 pazienti (NULL,2%) su placebo hanno avuto eventi.

Zocor use led to significant relative risk reductions for both composite endpoints (27% for MCE E 24% for MVE p <0.0001) E for all components of the composite endpoints. The risk reductions produced by Zocor in both MCE E MVE were evident E consistent regardless of Malattia cardiovascolare related medical history at study entry (i.e. CHD alone; or peripheral vascular disease cerebrovascular disease diabetes or treated ipertensione with or without CHD) gender age baseline levels of LDL-C baseline concomitant cardiovascular medications (i.e. aspirin beta blockers or calcium channel blockers) smoking status or obesità. Patients with diabetes showed risk reductions for MCE E MVE due to Zocor treatment regardless of baseline HbA1c levels or obesità.

Primario Hyperlipidemia In Adults

Gli effetti dello zocor su Total-C e LDL-C sono stati valutati in studi clinici controllati in pazienti adulti con forme eterozigoti familiari e non familiali di iperlipidemia e in iperlipidemia mista. Zocor ha ridotto significativamente la LDL-C e TG Total-C e l'aumento dell'HDL-C (vedere la Tabella 6). La risposta massima a quasi massima è stata generalmente raggiunta entro 4-6 settimane e mantenuta durante la terapia cronica.

Tabella 6: variazioni medie dei livelli lipidici nei pazienti adulti con iperlipidemia primaria e iperlipidemia combinata (mista) (variazione percentuale media dal basale dopo 6 a 24 settimane)

Ipertrigliceridemia negli adulti

I risultati di un'analisi del sottogruppo in 74 pazienti adulti con ipertrigliceridemia da uno studio di crossover a 3 periodi in doppio cieco di 130 pazienti con placebo sono simili a quelli presentati nella Tabella 6 per lo studio combinato di iperlipidemia. Zocor ha ridotto TC LDL-C e TG in questi pazienti.

Disbetalipoproteinemia negli adulti

I risultati di un'analisi del sottogruppo in 7 pazienti adulti con disbetalipoproteinemia (APO E2/2) (colesterolo di lipoproteina molto Lovedensità [VLDL-C]/TG> 0,25) da uno studio di crossover a doppio c-conto-c-contropietto di 30-c) da una tabella 7. Zocor a densità totale-c-c-c-c-c). VLDL-C IDL e TG rispetto al placebo.

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Tabella 7: Effetti lipidici nei pazienti adulti con disbetalipoproteinemia per sei settimane [variazione della percentuale mediana (min max) dal basale]*

Ipercolesterolemia familiare omozigote

In uno studio clinico controllato 12 pazienti di 15-39 anni con ipercolesterolemia familiare omozigote (HOFH) ha ricevuto zocor 40 mg/die in una dose singola o 80 mg/die in 3 dosi divise. In 12 pazienti le variazioni medie di LDL -C a 9 settimane per le dosi da 40 e 80 mg erano rispettivamente (intervallo da -22,5% a -4,9%) e -24,6% (intervallo da -37,3% a -11,9%).

Pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con hefh

In uno studio in doppio cieco controllato con placebo 175 pazienti pediatrici (99 ragazzi e 76 ragazze post-menchal) di età pari o superiore a 10 anni (età media di 14 anni) con ipercolesterolemia familiare eterozigote (studio di base) per 24 settimane (studio base). Per essere inclusi nello studio, i pazienti dovevano avere un livello di LDL-C di base tra 160 e 400 mg/dL e almeno un genitore con un livello LDL-C> 189 mg/dL. Il dosaggio di Zocor (una volta al giorno di sera) era di 10 mg per le prime 8 settimane 20 mg per la seconda 8 settimane e 40 mg successivamente. In un'estensione di 24 settimane 144 pazienti eletti per continuare la terapia con zocor 40 mg o placebo.

Zocor significantly decreased plasma levels of total-C LDL-C E apolipoprotein B (Apob) (Vedere Table 8) in the HeFH study. Results from the extension at 48 weeks were comparable to the results at Week 24.

La sicurezza e l'efficacia di dosaggi superiori a 40 mg al giorno non sono stati studiati in pazienti pediatrici con HEFH. Non è stata stabilita l'efficacia a lungo termine della terapia di zocor nei pazienti pediatrici per ridurre la morbilità e la mortalità nell'età adulta.

Tabella 8: Effetti lipidici nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote (variazione percentuale media dal basale)

Informazioni sul paziente per zocor

Zocor ^®
(Olimpiadi olimpiche)
(Simvastatina) compresse per uso orale

Leggi queste informazioni sul paziente prima di iniziare a prendere Zocor e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla tua condizione medica o il trattamento.

Cos'è Zocor?

Zocor is a prescription medicine that contains the colesterolo lowering medicine Simvastatin.

Zocor is used to lower:

• Il rischio di morte abbassando il rischio di morte per le malattie cardiache.
• Il rischio di infarti e colpi.
• La necessità di determinati tipi di procedure di vasi cardiaci e del sangue per migliorare il flusso sanguigno chiamato rivascolarizzazione arteriosa nelle persone con malattie cerebrovascolari del cuore noto (condizioni che influenzano il flusso sanguigno e i vasi sanguigni nel cervello) periferici periferici (un disturbo della circolazione sanguigna che causa i vasi sanguigni che causano i vasi sanguigni che causano i vasi sanguigni che causano i vasi sanguigni che causano i vasi sanguigni che causano i vasi sanguigni che causano i vasi sanguigni che causano i vasi sanguigni che causano i vasi sanguigni che causano i vasi sanguigni che causano i vasi sanguigni che causano i vasi sanguigni che causano i vasi sanguigni al di fuori del tuo cuore e del tuo cerebra

Zocor is used along with diet to:

• Abbassare il livello di colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL) o colesterolo cattivo negli adulti con iperlipidemia (alti livelli di grasso nel sangue) e negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 10 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote (una condizione ereditata che causa alti livelli di LDL).
• Tratta gli adulti con un tipo di colesterolo alto chiamato disbetalipoproteinemia primaria.
• Abbassare il livello di trigliceridi (tipo di grasso nel sangue) negli adulti.

Zocor is used along with other colesterolo lowering treatments to lower the level of low-density lipoprotein (LDL) in adults with a type of high colesterolo called homozygous Ipercolesterolemia familiare (an inherited condition that causes high levels of LDL).

La sicurezza e l'efficacia di Zocor non è stata stabilita nei bambini di età inferiore ai 10 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote (HEFH) o altri tipi di iperlipidemia (alti livelli di grasso nel sangue).

Non prendere zocor se tu:

• Prendi alcuni medicinali chiamati inibitori del CYP3A4 come:
  • Alcuni medicinali antifungini (come itraconazolo ketoconazolo posaconazolo voriconazolo).
  • Alcuni antibiotici (inclusa l'eritromicina chiaratromicina).
  • Gli inibitori della proteasi dell'HIV (come Indinavir nelfinavir ritonavir e darunavir/ritonavir) e prodotti cobicistatContani come (elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato).
  • alcuni inibitori della proteasi del virus dell'epatite C (come Boceprevir o Telaprevir).
  • il nefazodone antidepressivo.
• Prendi medicinali chiamati ciclosporina danazolo o gemfibrozil.
• avere problemi epatici.
• sono allergici alla simvastatina o a uno qualsiasi degli ingredienti di Zocor. Vedere la fine del volantino delle informazioni del paziente per un elenco completo di ingredienti in Zocor.

Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista se non sei sicuro che il tuo medicinale sia elencato sopra.

Prima di prendere Zocor racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere dolori muscolari inspiegabili o debolezza.
• hanno o hanno avuto la miastenia gravis (una malattia che causa debolezza dei muscoli generali, incluso in alcuni casi i muscoli usati per la respirazione) miastenia oculare (una malattia che causa debolezza dei muscoli oculari).
• avere problemi ai reni.
• Avere problemi epatici o bere più di 2 bicchieri di alcol ogni giorno.
• avere problemi alla tiroide.
• hanno 65 anni o più.
• sono di discesa cinese.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Se rimani incinta mentre prendi Zocor chiama subito il tuo operatore sanitario per discutere di fermare Zocor.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se zocor passa nel latte materno. Non allattare al seno durante l'assunzione di zocor.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Parla con il tuo medico prima di iniziare a prendere nuovi medicinali.

Di 'al tuo operatore sanitario che prescrive Zocor se un altro operatore sanitario aumenta la dose di un altro medicinale che stai assumendo.

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Zocor may affect the way other medicines work E other medicines may affect how Zocor works. Especially tell your healthcare provider if you take:

• digossina (un farmaco usato per trattare il battito cardiaco irregolare).
• cumarina anticoagulanti (farmaci che impediscono coaguli di sangue come warfarin).

L'assunzione di zocor con determinate sostanze può anche aumentare il rischio di problemi muscolari. Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:

• Amiodarone o dronedarone (medicinali usati per trattare un battito cardiaco irregolare).
• verapamil diltiazem amlodipina o ranolazina (medicinali usati per trattare il dolore al torace dell'ipertensione associata a malattie cardiache o altre condizioni cardiache).
• Lomitapide (una medicina usata per trattare una condizione di colesterolo genetico grave e raro).
• Daptomicina (un farmaco usato per trattare le infezioni complicate della pelle e del flusso sanguigno).
• Grandi dosi di niacina o acido nicotinico, specialmente se si è di discesa cinese.
• derivati ​​dell'acido fibrico (come fenofibrato).
• Colchicina (a medicine used to treat gotta ).
• succo di pompelmo.

Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista un elenco di medicinali se non sei sicuro. Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Zocor?

• Prendi Zocor esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.
• Non farlo Cambia la tua dose o smetti di prendere Zocor senza parlare con il tuo operatore sanitario.
• Prendi Zocor 1 ora ogni giorno la sera.
• Se ti perdi una dose, prendilo non appena ti ricordi. Se non ricordi fino a quando non è il momento della tua prossima dose, salta la dose persa e torna al tuo programma normale. Non assumere 2 dosi di zocor contemporaneamente. Parla con il tuo medico se hai domande su una dose persa.
• Mentre prendi Zocor, continua a seguire la tua dieta per abbassare il colesterolo e ad allenarsi, come ti ha detto il tuo operatore sanitario.
• Il tuo operatore sanitario può fare esami del sangue per controllare il colesterolo mentre prendi Zocor. Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dose di zocor se necessario.
• In caso di overdose, ottenere assistenza medica o contattare immediatamente un esperto di centro veleno dal vivo al numero 1-800-222-1222. Il consiglio è disponibile anche online su oleonhelp.org

Quali sono i possibili effetti collaterali di Zocor?

Zocor may cause serious side effects including:

Dollietezza del dolore muscolare e debolezza (miopatia). I problemi muscolari tra cui il guasto ai muscoli possono essere gravi in ​​alcune persone e raramente causano danni ai reni che possono portare alla morte.

Di 'subito al tuo operatore sanitario se:

Le tue possibilità di ottenere problemi muscolari sono più elevate se tu:

• • Hai una tenerezza o debolezza del dolore muscolare inspiegabile soprattutto se hai la febbre o ti senti più stanco del solito mentre prendi zocor.
  • Hai problemi muscolari che non scompaiono anche dopo che il tuo operatore sanitario ti ha consigliato di smettere di prendere Zocor. Il tuo operatore sanitario può eseguire ulteriori test per diagnosticare la causa dei problemi muscolari.
  • stanno assumendo determinati altri medicinali mentre prendi zocor.
  • hanno 65 anni o più.
  • sono femmine.
  • hanno problemi alla tiroide (ipotiroidismo) che non sono controllati.
  • avere problemi ai reni.
  • stanno assumendo dosi più elevate di zocor.
  • sono cinesi.
• Problemi epatici. Il tuo operatore sanitario dovrebbe fare esami del sangue per controllare il fegato prima di iniziare a prendere zocor e se hai qualche sintomo di problemi epatici mentre si preferisce zocor. Chiama subito il tuo medico se hai i seguenti sintomi di problemi epatici:

• • Sentirsi stanchi o deboli
  • perdita di appetito
  • dolore alla pancia superiore destra
  • urina scura
  • Ingialcare la pelle o i bianchi dei tuoi occhi
• Aumento dei livelli di zucchero nel sangue (glucosio)). Zocor may cause an increase in your blood sugar levels.

Gli effetti collaterali più comuni di Zocor includono:

• Infezione respiratoria superiore
• mal di testa
• Dolore allo stomaco (addominale)
• stipsi
• nausea

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o non va via.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali dello zocor.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare Zocor?

• Conservare lo zocor tra 41 ° F e 86 ° F (da 5 ° C a 30 ° C).

Mantieni Zocor e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Zocor.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Zocor per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare zocor ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere al tuo farmacista o al medico informazioni su Zocor che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Zocor?

Ingrediente attivo: Simvastatin.

Ingredienti inattivi: acido ascorbico acido citrico idrossipropil cellulosa ipromellosio ossidi lattosio magnesio stearato stearato microcristallino cellulosa di amido di cellulosa talco e biossido di titanio. L'idrossianisolo butilato viene aggiunto come conservante.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.