Cozaar

AVVERTIMENTO

Tossicità fetale

Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere il cozaar il più presto possibile. I farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina possono causare lesioni e morte al feto in via di sviluppo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per Cozaar

Cozaar (losartan potassio) è un bloccante del recettore dell'angiotensina II che agisce su AT ₁ sottotipo del recettore. Potassio di losartan Una molecola non peptidica è chimicamente descritta come 2-butil-4-cloro-1- [ p -(O-1 H- Tetrazol-5-ilfenil) benzil] imidazolo-5-metanolo monopotassio.

La sua formula empirica è C ₂₂ H ₂₂ Clkn ₆ O e la sua formula strutturale è:

Il potassio di Losartan è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco con un peso molecolare di 461,01. È liberamente solubile in acqua solubile in alcoli e leggermente solubili in solventi organici comuni come acetonitrile e metil etil chetone. L'ossidazione del gruppo 5-idrossimetil sull'anello di imidazolo provoca il metabolita attivo di Losartan.

mylicon per adulti al banco

Cozaar è disponibile come compresse per somministrazione orale contenente 25 mg 50 mg o 100 mg di potassio di losartan e i seguenti ingredienti inattivi: microcristallino cellulosio il lattosio idroso pregelatinizzato di magnesio stearato stearato idrossipropil cellulosio cellulosiolulosio cellulosa ipromelosio e dioossido di titanio.

Cozaar 25 mg 50 mg e 100 mg compresse contengono potassio nelle seguenti quantità: 2,12 mg (NULL,054 MEQ) 4,24 mg (NULL,108 MEQ) e 8,48 mg (NULL,216 MEQ) rispettivamente. Cozaar 25 mg Cozaar 50 mg e Cozaar 100 mg possono anche contenere cera Carnauba.

Usi per Cozaar

Ipertensione

Cozaar ^® è indicato per il trattamento dell'ipertensione negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni per ridurre la pressione sanguigna. Abbassare i pressure del sangue il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali (CV) principalmente colpi e infarto del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antiipertensivi da una vasta gamma di classi farmacologiche tra cui Losartan.

Il controllo dell'ipertensione dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, incluso l'appropriato controllo lipidico del diabete Gestione della terapia prepotente per la terapia del fumo e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di 1 farmaco per raggiungere gli obiettivi della pressione sanguigna. Consigli per gli obiettivi e la gestione, consultare le linee guida pubblicate come quelle della valutazione del rilevamento della prevenzione della prevenzione nazionale del Comitato Nazionale del Programma nazionale e del trattamento della pressione alta (JNC).

Numerosi farmaci antiipertensivi provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati che fanno la morbilità cardiovascolare e la mortalità e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna e non in alcune altre proprietà farmacologiche dei farmaci che sono molto responsabili per questi benefici. Il beneficio di esito cardiovascolare più grande e coerente è stata una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente riduzioni di infarto miocardiale e mortalità cardiovascolare.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per MMHG è maggiore a pressioni sanguigne più elevate in modo che le riduzioni di un modest della grave ipertensione possano fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio i pazienti con diabete oriperlipidemia) e tali pazienti che trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti per la pressione arteriosa più piccoli (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indindicazioni ed effetti approvati (ad esempio sull'insufficienza cardiaca dell'angina o sulla malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

Cozaar may be administered with other antihypertensive agents.

Pazienti ipertensivi con ipertrofia ventricolare sinistra

Cozaar is indicated to reduce the risk of stroke in patients with ipertensione E left ventricular hypertrophy but there is evidence that this benefit does non apply toBlack patients [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Nefropatia nei pazienti diabetici di tipo 2

Cozaar is indicated for the treatment of diabetic nephropathy with an elevated serum creatinine E proteinuria (urinary albumin to creatinine ratio ≥300 mg/g) inpatients with Diabete di tipo 2 E a history of ipertensione. In this population Cozaar reduces the rate of progression of nephropathy as measured by the occurrenceof doubling of serum creatinine or end stage renal disease (need for dialysis or renal transplantation) [Vedere Studi clinici ].

Dosaggio per Cozaar

Ipertensione

Ipertensione adulta

La solita dose di partenza di Cozaar è di 50 mg una volta al giorno. Il dosaggio può essere aumentato a una dose massima di 100 mg una volta al giorno se necessario per controllare la pressione sanguigna [vedi Studi clinici ]. A starting dose of 25 mg is recommended for patients with possible intravascular depletion (e.g. on diuretic therapy).

Ipertensione pediatrica

La dose iniziale consigliata consigliata è di 0,7 mg per kg una volta al giorno (fino a 50 mg in totale) somministrato come compressa o una sospensione [vedi Preparazione della sospensione (per 200 ml di sospensione di 2,5 mg/ml) ].Dosaggio should be adjusted according to blood pressure response. Doses above 1.4 mg per kg (or in excess of 100 mg) daily have non been studied in pediatric patients [Vedere Farmacologia clinica Studi clinici E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Cozaar is non recommended in pediatric patients less than 6 years of age or in pediatric patients with estimated glomerular filtration rate less than 30 mL/min/1.73m ² [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Pazienti ipertensivi con ipertrofia ventricolare sinistra

La solita dose di partenza è di 50 mg di Cozaar una volta al giorno. L'idroclorotiazide 12,5 mg al giorno dovrebbe essere aggiunto e/o la dose di cozaar deve essere aumentata a 100 mg una volta al giorno, seguito da un aumento dell'idroclorotiazide a 25 mg una volta al giorno in base alla risposta alla pressione sanguigna [vedi Studi clinici ].

Nefropatia nei pazienti diabetici di tipo 2

La solita dose di partenza è di 50 mg una volta al giorno. La dose dovrebbe essere aumentata a 100 mg una volta al giorno in base alla risposta alla pressione sanguigna [vedi Studi clinici ].

Dosaggio Modifications In Patients With Compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, la dose iniziale raccomandata di Cozaar è di 25 mg una volta al giorno. Cozaar non è stato studiato in pazienti senza compromissione epatica [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Preparazione della sospensione (per 200 ml di sospensione di 2,5 mg/ml)

Aggiungi 10 ml di acqua purificata USP a una bottiglia di polietilene ambra tereftalato (PET) da 8 once (240 ml) contenente dieci compresse Cozaar da 50 mg. Shake per almeno 2 minuti. Lasciare che il concentrato sia per 1 ora e poi agita per 1 minuto per disperdere il contenuto del tablet. Preparare separatamente una miscela volumetrica 50/50 OFORA-Plus ™ e ORA-SWEET SF ™. Aggiungi 190 ml della miscela 50/50 ORA-PLUS ™/ORA-SWEET SF ™ alla tavoletta e al liquame dell'acqua nella bottiglia di PET e agita per 1 minuteto disperdere gli ingredienti. La sospensione deve essere refrigerata a 2-8 ° C (36-46 ° F) e può essere conservata per un massimo di 4 settimane. Scuotere la sospensione prima di ogni utilizzo e ritoccare prontamente al frigorifero.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

• Cozaar 25 mg are white ovale film-coated tablets with code 951 on one side.
• Cozaar 50 mg are white ovale film-coated tablets with code 952 on one side E scored on the other.
• Cozaar 100 mg are white lacrima-shaped film-coated tablets with code 960 on one side.

Archiviazione e maneggevolezza

Cozaar è una compressa bianca rivestita di film fornito come segue:

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15-30 ° C (59-86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Mantieni il contenitore strettamente chiuso. Proteggere dalla luce.

Prodotto per: Organon LLC Una consociata di Organon

Effetti collaterali for Cozaar

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con le tariffe nelle prove cliniche di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Ipertensione

Cozaar has been evaluated for safety in more than 3300 adult patients treated for essential ipertensione E 4058 patients/subjects overall. Over 1200 patients weretreated for over 6 months E more than 800 for over one year.

Il trattamento con Cozaar è stato ben tollerato con un'incidenza complessiva di eventi avversi simili a quelli del placebo. Negli studi clinici controllati l'interruzione della terapia per eventi avversi si è verificata nel 2,3% dei pazienti trattati con COZAAR e il 3,7% dei pazienti somministrati placebo. In 4 clinical trials involving over 1000 patients onvarious doses (10-150 mg) of losartan potassium and over 300 patients given placebo the adverse events that occurred in ≥2% of patients treated with COZAAR andmore commonly than placebo were: dizziness (3% vs. 2%) upper respiratory infection (8% vs. 7%) nasal congestion (2% vs. 1%) and back pain (2% vs. 1%).

Sono state riportate le seguenti reazioni avverse meno comuni:

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: Anemia.

Disturbi psichiatrici: Depressione.

Disturbi del sistema nervoso: Somnolence mal di testa disturbi emicrania della parestesia.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: Vertigo acufene.

Disturbi cardiaci: Palpitazioni Sincope Fibrillazione atriale CVA.

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: Dispnea

Disturbi gastrointestinali: Costipazione del dolore addominale Nausea vomito.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Urticaria prurito eruzione cutanea fotosensibilità.

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Myalgia Artralgia.

Sistema riproduttivo e disturbi del seno: Impotenza.

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Edema.

Tosse

La tosse secca persistente (con un'incidenza di qualche percento) è stata associata all'uso di ACE-inibitore e in pratica può essere una causa di interruzione dell'inibitirapia ACE. Sono stati condotti due studi prospettici controllati randomizzati in doppio cieco a group parallelo per valutare gli effetti di Losartan sull'incidenza di pazienti con infipertesi di tosse che avevano sperimentato la tosse mentre ricevevano terapia Ace-inibitore. I pazienti che avevano la tosse tipica degli Ace-inibitori quando sfidati con la tosse scomparso sul placebo sono stati randomizzati a losartan 50 mg lisinopril 20 mg o placebo (uno studio n = 97) o 25 mg di idroclorotiazide (n = 135). Il periodo di trattamento in doppio cieco è durato fino a 8 settimane. L'incidenza della tosse è mostrata nella Tabella 1 di seguito.

Tabella 1

Questi studi dimostrano che l'incidenza della tosse associata alla terapia di losartan in una popolazione che tutti aveva la tosse associata alla terapia di inibitore ACE è essenziale a quella associata all'idroclorotiazide o alla terapia con placebo.

Casi di tosse, inclusi ricarichi positivi, sono stati segnalati con l'uso di Losartan nell'esperienza post-marketing.

Pazienti ipertensivi con ipertrofia ventricolare sinistra

Nell'intervento di Losartan per lo studio endpoint (vita) le reazioni avverse con Cozaar erano simili a quelle precedentemente riportate per i pazienti con ipertensione.

Nefropatia nei pazienti diabetici di tipo 2

Nella riduzione degli endpoint in NIDDM con lo studio antagonista del recettore dell'angiotensina II Losartan (Renaal) che ha coinvolto 1513 pazienti trattati con Cozaar o Placebo Le incidenze complessive di eventi avversi segnalati erano simili per i due gruppi. Gli interruzioni di Cozaar a causa degli effetti collaterali erano simili toplacebo (19% per Cozaar 24% per placebo). Gli eventi avversi indipendentemente dalla relazione farmacologica segnalati con un'incidenza di ≥4% dei pazienti trattati concozaar e che si verificano con una differenza ≥2% nel gruppo losartan contro il placebo su uno sfondo di terapia antiipertensiva convenzionale l'ipotesi di astenia e la fatica di ipotizza di ipotizza.

Esperienza post -marketing

Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate nell'esperienza post -marketing con Cozaar. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente dall'apopolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare la loro frequenza in modo affidabile o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci:

Digestivo: Epatite.

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Malessere.

Ematologico: Trombocitopenia.

Ipersensibilità: Angiedema incluso il gonfiore della laringe e della glottide che causano ostruzione delle vie aeree e/o gonfiore delle labbra del viso faringe e/o lingua è stata riportata raramente nei pazienti trattati con losartan; Alcuni di questi pazienti avevano precedentemente sperimentato l'angiedema con altri farmaci tra cui ACE inibitori. È stata segnalata la vasculitiscludendo Henoch-Schönlein purpura. Sono state riportate reazioni anafilattiche.

Metabolico e nutrizione: Iponatriemia.

Muscoloscheletrico: Rabdomiolisi.

Disturbi del sistema nervoso: Dysgeusia.

Pelle: Eritroderma.

Interazioni farmacologiche for Cozaar

Agenti che aumentano di potassio sierico

La co -somministrazione di losartan con altri farmaci che aumentano i livelli sierici di potassio può provocare iperkaliemia. Monitorare il potassio sierico in tali pazienti.

Litio

Aumento delle concentrazioni sieriche di litio e tossicità al litio sono stati riportati durante la somministrazione concomitante di litio con antagonisti del recettore dell'angiotensina II. MONITOR Litiali di litio durante l'uso concomitante.

Farmati antinfiammatori non steroidei (FANS) inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (inibitori della COX-2)

Nei pazienti che sono anziani impoveriti di volume (compresi quelli in terapia diuretica) o con compromesso la co-somministrazione di co-somministrazione di FANS di FANS, inclusi inibitori della COX-2 selettivi con antagonisti del recettore dell'angiotensina II (incluso Losartan), può comportare un deterioramento della funzione renale, compresa la possibile base renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Monitorare periodicamente la funzione renale nei pazienti che ricevono terapia Losartan e FANS.

L'effetto antiipertensivo degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II, incluso Losartan, può essere attenuato da FANS tra cui inibitori selettivi della COX-2.

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina (RAS)

Il doppio blocco della RAS con bloccanti del recettore dell'angiotensina ACE inibitori o aliskiren è associato ad un aumento dei rischi di iperkaliemia di sincope di ipotensione e cambiamenti nella funzione renale (compresa l'insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia.

La nefropatia degli affari dei veterani nel diabete (VA nefron-D) ha arruolato 1448 pazienti con diabete di tipo 2 elevato elevato il rapporto albumina -cumina-cretinina e definito e definito il tasso di filtrazione glomerulare (GFR da 30 a 89,9 ml/min) randomizzato a Lisinopril o Places su sfondo glomerulare per un tasso di filtrazione a Losartan e una mediazione per la medomazione (GFR da parte di GFR (GFR da 30 a 89,9 anni) randomizzati a Lisinopril o Places su sfondo di Losartan per una medicina per il losarta e un tasso di filtrazione seguita da 2.2 anni. I pazienti che hanno ricevuto la combinazione di losartan e lisinopril non hanno ottenuto ulteriori benefici rispetto alla monoterapia per l'endpoint eliminato del declino della malattia renale o della morte della fase di fine GFR, ma hanno subito una maggiore incidenza di iperkalemia e lesioni renali acute rispetto al gruppo di monoterapia.

Nella maggior parte dei pazienti non è stato associato alcun beneficio all'uso in concomitanza di due inibitori della RAS. In generale evitare l'uso combinato di inibitori RAS. Monitorare attentamente la funzione renale della pressione del sangue ed elettroliti nei pazienti su COZAAR e altri agenti che colpiscono la RAS.

Non minister Aliskiren con Cozaar in pazienti con diabete. Evita l'uso di aliskiren con cozaar in pazienti con compromissione renale (GFR <60 mL/min).

Avvertimenti per Cozaar

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Cozaar

Tossicità fetale

Cozaar can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second E third trimesters ofpregnancy reduces fetal renal function E increases fetal E neonatal morbidity E death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasiaE skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure E death. When pregnancy is detecteddiscontinue Cozaar as soon as possible [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ipotensione in pazienti con impoverita di volume o sale

Nei pazienti con un sistema di renina-angiotensina attivato come pazienti con impovestimento del volume o sale (ad esempio quelli che vengono trattati con alte dosi di diuretici) possono verificarsi sintomaticypotensione dopo l'inizio del trattamento con Cozaar. Volume corretto o esaurimento del sale prima della somministrazione di Cozaar [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Deterioramento della funzione renale

I cambiamenti nella funzione renale, incluso l'insufficienza renale acuta, possono essere causati da farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina e dai diuretici. I pazienti la cui funzione di funzione renale dipende in parte dall'attività del sistema renina-angiotensina (ad esempio i pazienti con stenosi renale renale di stenosi renale grave insufficienza cardiaca congestizia di deplezione degli ovolture) possono essere a rischio particolare di sviluppare insufficienza renale acuta su Cozaar. Monitorare periodicamente la funzione renale in questi pazienti. Prendi in considerazione la ritenuta alla base della terapia che interrompe i pazienti che sviluppano una riduzione clinicamente significativa della funzione renale su Cozaar [vedi Interazioni farmacologiche E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Iperkalemia

Monitorare periodicamente il potassio sierico e trattare in modo appropriato. Potrebbe essere richiesta una riduzione del dosaggio o l'interruzione di Cozaar [vedi Reazioni avverse ].

L'uso concomitante di altri farmaci che può aumentare il potassio sierico può portare all'iperkalemia [vedi Interazioni farmacologiche ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (informazioni sul paziente).

Gravidanza

Consiglia a pazienti di età in età fertile sulle conseguenze dell'esposizione a Cozaar durante la gravidanza. Discutere le opzioni terapeutiche con le donne che pianificano la gravidanza. Di 'ai pazienti di denunciare le gravidanze ai loro medici il più presto possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Integratori di potassio

Consiglia ai pazienti che ricevono Cozaar di non utilizzare integratori di potassio o sostituti di sale contenenti potassio senza consultare il proprio operatore sanitario [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Losartan potassio was non carcinogenic when administered at maximally tolerated dosages to rats E mice for 105 E 92 weeks respectively. Female rats given thehighest dose (270 mg/kg/day) had a slightly higher incidence of pancreatic acinar adenoma. The maximally tolerated dosages (270 mg/kg/day in rats 200 mg/kg/day inmice) provided systemic exposures for losartan E its pharmacologically active metabolite that were approximately 160 E 90 times (rats) E 30 E 15 times (mice)the exposure of a 50 kg human given 100 mg per day.

Losartan potassio was negative in the microbial mutagenesis E V-79 mammalian cell mutagenesis assays E in the in vitro eluizione alcalina e in vitro E in vivo Saggi di aberrazione cromosomica. Inoltre, il metabolita attivo non ha mostrato alcuna evidenza di genotossicità nella mutagenesi microbica in vitro eluizione alcalina e in vitro Saggi di aberrazione cromosomica.

La fertilità e le prestazioni riproduttive non sono state influenzate in studi con ratti maschi somministrati dosi orali di potassio losartan fino a circa 150 mg/kg/die. La trasmissione dei livelli di dosaggio tossico nelle femmine (300/200 mg/kg/giorno) è stata associata a un significativo (P <0.05) decrease in the number of corpora lutea/femaleimplants/female E live fetuses/female at Cmax -section. At 100 mg/kg/day only a decrease in the number of corpora lutea/female was observed. The relationship of thesefindings to drug-treatment is uncertain since there was no effect at these dosage levels on implants/pregnant female percent post-implantation loss or live animals/litterat parturition. In nonpregnant rats dosed at 135 mg/kg/day for 7 days systemic exposure (AUCs) for losartan E its active metabolite were approximately 66 E 26times the exposure achieved in man at the maximum recommended human daily dosage (100 mg).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Cozaar can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second E third trimesters ofpregnancy reduces fetal renal function E increases fetal E neonatal morbidity E death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure toantihypertensive use in the first trimester have non distinguished drugs affecting the renin-angiotensin system from other antihypertensive agents. When pregnancy isdetected discontinue Cozaar as soon as possible (see Considerazioni cliniche ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di base di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e abortificazione nelle granate clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Ipertensione in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery E delivery complications (e.g. need for cesareansection post-partum hemorrhage). Ipertensione increases the fetal risk for intrauterine growth restriction E intrauterine death. Pregnant women with ipertensioneshould be carefully monitored E managed accordingly.

Reazioni avverse fetali/neonatali

Gli oligoidramnios nelle donne in gravidanza che usano farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina nel secondo e terzo trimestri di gravidanza possono comportare la seguente funzione renale fetale che porta a deformazioni scheletriche dell'ipoplasia polmonare anuria e insufficienza renale, tra cui le ipotensione e la morte dell'ipoplasia del cranio. Nel caso delunusuale che non esiste un alternativa appropriata alla terapia con farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina per un particolare paziente, informano la madre del rischio potenziale per il feto.

Nei pazienti che assumono COZAAR durante la gravidanza eseguono esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. I test fetali possono essere appropriati sulla settimana della gestazione. Se si osserva Oligohydramnios, interrompere il cozaar a meno che non sia considerato salvavita per la madre. I pazienti e i medici dovrebbero essere beaware, tuttavia che gli oligoidramnios potrebbero non apparire fino a quando il feto ha subito lesioni irreversibili.

Osservare da vicino i neonati con le storie di in utero Esposizione a cozaar per oliguria ipotensione e iperkalemia. Nei neonati con una storia di in utero L'esposizione tocozaar se si verificano oliguria o ipotensione supportano la pressione sanguigna e la perfusione renale. Le trasfusioni di scambio o la dialisi possono essere richieste come mezzo per invertire la funzione e sostituire la funzione renale.

Dati

Dati sugli animali

Losartan potassio was administered orally to rats during the period of late gestation through lactation (Gestation Day 15 through Lattazione Day 20) at doses of 10 25E 100 mg/kg/day. Losartan potassio has been shown to produce adverse effects in rat fetuses E neonates including decreased body weight delayed physical Ebehavioral development mortality E renal toxicity. With the exception of neonatal weight gain (which was affected at doses as low as 10 mg/kg/day) dosesassociated with these effects exceeded 25 mg/kg/day (approximately three times the maximum recommended human dose of 100 mg on a mg/m basis). These findingsare attributed to drug exposure in late gestation E during lactation. Significant levels of losartan E its active metabolite were shown to be present in rat fetal plasmaduring late gestation E in rat milk.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non è noto se il losartan sia escreto nel latte umano, ma hanno dimostrato che livelli significativi di losartan e il suo metabolita attivo siano presenti nel latte di ratto. A causa del potenziale di effetti avversi sul bambino infermieristico, dovrebbe essere presa una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco alla madre.

Uso pediatrico

Gli effetti antiipertensivi di Cozaar sono stati stabiliti in pazienti pediatrici ipertensivi di età compresa tra 6 e 16 anni. Sicurezza ed efficacia non sono stati stabiliti pazienti inepetrici di età inferiore ai 6 anni o in pazienti pediatrici con frequenza di filtrazione glomerulare <30 mL/min/1.73 m ² [Vedere Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Uso geriatrico

Del numero totale di pazienti che ricevevano COZAAR in studi clinici controllati per i pazienti con ipertensione 391 (19%) erano 65 anni e più mentre 37 pazienti (2%) erano di 75 anni e oltre. In uno studio clinico controllato per la protezione renale nei pazienti diabetici di tipo 2 con proteinuria 248 pazienti (33%) erano 65 anni e oltre. Nello studio clinico acontrollato per la riduzione del rischio combinato di ictus di morte cardiovascolare e infarto del miocardio nei pazienti ipertesi con landofia ventricolare sinistra 2857 pazienti (62%) erano 65 anni e più mentre 808 pazienti (18%) erano 75 anni e più. Non è possibile escludere differenze complessive nell'efficacia o nella sicurezza tra questi pazienti e i pazienti più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Gara

Nello studio della vita pazienti neri con ipertensione e ipertrofia ventricolare sinistra trattata con atenololo erano a basso rischio di sperimentare il composito primario composito rispetto ai pazienti neri trattati con COZAAR (entrambi cotreati con idroclorotiazide nella maggior parte dei pazienti). L'endpoint primario era la prima curva dell'infarto miocardico dell'ictus o della morte cardiovascolare analizzata usando un approccio intenzionale per il trattamento (ITT). Nel sottogruppo di pazienti neri (n = 533 6% dei pazienti con studio sulla vita) c'erano 29 endpoint primari tra 263 pazienti su atenololo (11% 26 per 1000 anni di anni) e 46 endpoint primari tra 270 pazienti (17% 42 per 1000 anni) su Cozaar. Questa scoperta non può essere spiegata sulla base di differenze nelle popolazioni diverse dalla razza o su qualsiasi immersione tra i gruppi di trattamento. Inoltre, le riduzioni della pressione arteriosa in entrambi i gruppi di trattamento erano coerenti tra pazienti neri e non neri. Data la tedifficidio nell'interpretazione delle differenze del sottoinsieme nelle grandi prove, non può essere noto se la differenza osservata sia il risultato della possibilità. Tuttavia, lo studio sulla vita non fornisce alcuna prova che i benefici di Cozaar nel ridurre il rischio di eventi cardiovascolari in pazienti ipertesi con ipertrofia ventricolare sinistra si applicano a Blackpazienti [vedi Studi clinici ].

Compromissione renale

I pazienti con insufficienza renale hanno elevate concentrazioni plasmatiche di losartan e il suo metabolita attivo rispetto ai soggetti con normale funzione renale. Non è necessario alcun doseadjust in pazienti con compromissione renale a meno che anche un paziente con compromissione renale non sia esaurito il volume [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

La dose iniziale raccomandata di Cozaar è di 25 mg in pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. Dopo la somministrazione orale in pazienti con concentrazioni plasmatiche di lieve a moderata epatica di concentrazioni plasmatiche di losartan e il suo metabolita attivo sono stati rispettivamente 5 volte e 1,7 volte quelli visti in volontari sani. COZAAR non è stato studiato in pazienti con grave problemi epatici [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Cozaar

La letalità significativa è stata osservata nei topi e nei ratti dopo una somministrazione orale di 1000 mg/kg e 2000 mg/kg rispettivamente circa 44 e 170 volte la dose umana di massima ammortizzazione su un mg/m ² base.

Sono disponibili dati limitati per quanto riguarda il sovradosaggio nell'uomo. La manifestazione più probabile del sovradosaggio sarebbe l'ipotensione e la tachicardia; La bradicardia non ha potuto verificarsi dalla stimolazione parasimpatica (vagale). Se è necessario istituire un trattamento di supporto sintomatico.

Né Losartan né il suo metabolita attivo possono essere rimossi dall'emodialisi.

Controindicazioni per Cozaar

Cozaar is contraindicated:

• Nei pazienti che sono ipersensibili a qualsiasi componente di questo prodotto.
• Per la somministrazione di co -somministrazione con aliskiren in pazienti con diabete.

Farmacologia clinica for Cozaar

Meccanismo d'azione

L'angiotensina II [formata dall'angiotensina I in una reazione catalizzata dall'enzima di conversione dell'angiotensina (Ace chininasi II)] è un potente vasocostrittore l'ormone variattivo primario del sistema renina-angiotensina e una componente importante nella patofisiologia dell'ipertensione. Stimola anche la secrezione di aldosterone mediante corteccia teatrale. Losartan e il suo principale metabolita attivo bloccano i vasocostrittori e gli effetti secernenti aldosterone dell'angiotensina II bloccando selettivamente il legame dell'angiotensina II all'AT ₁ recettore trovato in molti tessuti (ad esempio ghiandola surrenale della muscolatura liscia vascolare). C'è anche un AT ₁ Recettore trovato in molti tessuti, ma non è noto per essere associato all'omeostasi cardiovascolare. Né Losartan né il suo principale metabolita attivo presentano attività agoniste parziali presso AT ₁ recettore ed entrambi hanno un'affinità molto maggiore (circa 1000 volte) per AT ₁ recettore che per l'at ₁ recettore. In vitro Studi di legame indicano che il losartan è un inibitore competitivo isuscibile dell'AT ₁ recettore. The active metabolite is 10 to 40 times more potent by weight than losartan E appears to be a reversible non-competitive inhibitor of the AT ₁ recettore.

Né losartan né il suo metabolita attivo inibiscono l'ACE (chininasi II l'enzima che converte l'angiotensina I in angiotensina II e degrada la bradickinina) né si legano o bloccano altri recettori ormonali o canali ionici noti per essere importanti nella regolazione cardiovascolare.

Farmacodinamica

Losartan inhibits the pressor effect of angiotensin II (as well as angiotensin I) infusions. A dose of 100 mg inhibits the pressor effect by about 85% at peak with 25-40%inhibition persisting for 24 hours. Removale of the negative feedback of angiotensin II causes a doubling to tripling in plasma renin activity E consequent rise inangiotensin II plasma concentration in hypertensive patients. Losartan does non affect the response to bradykinin whereas ACE inibitori increase the response tobradykinin. Aldosterone plasma concentrations fall following losartan administration. In spite of the effect of losartan on aldosterone secretion very little effect onserum potassio was observed.

L'effetto di Losartan è sostanzialmente presente entro una settimana ma in alcuni studi l'effetto massimo si è verificato in 3-6 settimane. Negli studi di follow-up a lungo termine (senza controllo) l'effetto di Losartan sembrava essere mantenuto fino a un anno. Non vi è alcun apparente effetto di rimbalzo dopo un brusco ritiro di Losartan. Non vi è stato alcun cambiamento nella frequenza cardiaca media nei pazienti trattati con losartan in studi controllati.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale Losartan è ben assorbito e subisce un sostanziale metabolismo di primo passaggio. La biodisponibilità sistemica di losartan è approssimata al 33%. Le concentrazioni di picco medio di Losartan e il suo metabolita attivo sono raggiunte in 1 ora e rispettivamente in 3-4 ore. Mentre la massima plasmaconcentrazioni di Losartan e il suo metabolita attivo sono approssimativamente uguali, l'AUC (area sotto la curva) del metabolita è circa 4 volte più grande di quella dilosartan. Un pasto rallenta l'assorbimento di losartan e diminuisce il suo CMAX ma ha solo effetti minori sull'AUC di Losartan o sull'AUC del metabolita (riduzione del 10% ~ 10%). I pfarmacocinetici di Losartan e il suo metabolita attivo sono lineari con dosi orali di losartan fino a 200 mg e non cambiano nel tempo.

Distribuzione

Il volume di distribuzione di Losartan e il metabolita attivo è rispettivamente di circa 34 litri e 12 litri. Sia Losartan che i suoi metaboliti attivi sono legati alle proteine ​​plasmatiche principalmente di albumina con frazioni senza plasma rispettivamente dell'1,3% e dello 0,2%. Il legame delle proteine ​​plasmatiche è costante rispetto all'intervallo di centocentramento raggiunto con dosi raccomandate. Gli studi sui ratti indicano che Losartan attraversa male la barriera emato-encefalica, se non del tutto.

Metabolismo

Losartan is an orally active agent that undergoes substantial first-pass metabolism by cytochrome P450 enzymes. It is converted in part to an activecarboxylic acid metabolite that is responsible for most of the angiotensin II receptor antagonism that follows losartan treatment. About 14% of an orally-administereddose of losartan is converted to the active metabolite. In addition to the active carboxylic acid metabolite several inactive metabolites are formed. In vitro Studia indica che il citocromo P450 2C9 e 3A4 sono coinvolti nella biotrasformazione di losartan nei suoi metaboliti.

Eliminazione

La clearance del plasma totale di Losartan e il metabolita attivo è rispettivamente di circa 600 ml/min e 50 ml/min con clearance renale rispettivamente di circa 75 ml/minand. L'emivita terminale di Losartan è di circa 2 ore e del metabolita è di circa 6-9 ore. Dopo che le singole dosi di losartan somministrano in modo parziale circa il 4% della dose viene escreto invariato nelle urine e circa il 6% viene escreto nelle urine come metabolita attivo. L'escrezione biliare contribuisce all'eliminazione dilosartan e ai suoi metaboliti. Seguendo orale ¹⁴ Losartan marcato con C circa il 35% della radioattività viene recuperato nelle urine e circa il 60% nelle feci. A seguito di una dose anintravana di ¹⁴ Losartan etichettata da C Circa il 45% della radioattività viene recuperato nelle urine e il 50% nelle feci. Né Losartan né il suo metabolita accumulano inplasma su un dosaggio ripetuto una volta al giorno.

Popolazioni specifiche

Pediatrico

I parametri farmacocinetici dopo dosi multiple di losartan (dose media di 0,7 mg/kg di intervallo da 0,36 a 0,97 mg/kg) come compressa a 25 pazienti ipertesi di età compresa tra 6to 16 anni sono mostrati nella Tabella 4 di seguito. La farmacocinetica di Losartan e il suo metabolita attivo erano generalmente simili tra le fasce di età studiata e dati farmacocinetici a storici simili negli adulti. I principali parametri farmacocinetici negli adulti e nei bambini sono mostrati nella tabella seguente.

Tabella 2: Parametri farmacocinetici negli adulti ipertesi e nei bambini di età compresa tra 6-16 anni dopo il dosaggio multiplo

La biodisponibilità della formulazione della sospensione è stata confrontata con le compresse losartan negli adulti sani. La sospensione e il tablet sono simili nella loro biodisponibilità con rispetto sia a Losartan che al metabolita attivo [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Geriatrica e genere

Losartan pharmacokinetics have been investigated in the elderly (65-75 years) E in both genders. Plasma concentrations of losartan E itsactive metabolite are similar in elderly E young hypertensives. Plasma concentrations of losartan were about twice as high in female hypertensives as malehypertensives but concentrations of the active metabolite were similar in males E females. No dosage adjustment is necessary [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Gara

Le differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono state studiate [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Insufficienza renale

A seguito di concentrazioni plasmatiche di somministrazione orale e AUCS di Losartan e il suo metabolita attivo sono aumentati del 50-90% in pazienti con insufficienza renale renale lieve (creatinina (da 50 a 74 ml/min) o insufficienza renale da 30 a 49 ml/min). In questo studio l'autorizzazione renale è stata ridotta del 55-85%sia per Losartan che per il suo metabolita attivo in pazienti con insufficienza renale lieve o moderata. Né Losartan né il suo metabolita attivo possono essere rimossi byemodialisi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Insufficienza epatica

Dopo la somministrazione orale in pazienti con cirrosi alcolica da lieve a moderata delle concentrazioni plasmatiche epatiche di Losartan e il suo ActiveMetabolite erano rispettivamente 5 volte e circa 1,7 volte quelli nei giovani volontari maschi. Rispetto ai soggetti normali, la clearance del plasma totale dei pazienti ricoverati con losartan con insufficienza epatica era inferiore di circa il 50% e la biodisponibilità orale era raddoppiata. Utilizzare una dose iniziale di 25 mg per i pazienti con compromissione da lieve a moderata. Cozaar non è stato studiato in pazienti con grave compromissione epatica [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interazioni farmacologiche

Non sono state riscontrate interazioni farmacologiche clinicamente significative negli studi sul potassio di Losartan con cimetidina di warfarin digoxin di idroclorotiazide e fenobarbital. Tuttavia è stato dimostrato che Rifampin riduce l'AUC di Losartan e il suo metabolita attivo del 30% e del 40% rispettivamente. Fluconazolo Un inibitore di Cytochromep450 2C9 ha ridotto l'AUC del metabolita attivo di circa il 40%, ma ha aumentato l'AUC di Losartan di circa il 70% di circa il 70% a seguito di dosi multiple. Conversione di losartan al suo metabolita attivo dopo la somministrazione endovenosa non è influenzata dal ketoconazolo an inibitore di P450. L'AUC del metabolite attivo che segue il losartan orale non è stato influenzato dall'eritromicina Un inibitore di P450 3A4 ma l'AUC di Losartan è stato aumentato del 30%.

Le conseguenze farmacodinamiche dell'uso concomitante di losartan e degli inibitori di P450 2C9 non sono state esaminate. I soggetti che non metabolizzano il metabolita toattivo di Losartan hanno dimostrato di avere uno specifico difetto raro nel citocromo P450 2C9. Questi dati suggeriscono che la conversione di losartan nel suo metabolita attivo viene mediata principalmente da P450 2C9 e non P450 3A4.

Studi clinici

Ipertensione

Ipertensione adulta

Gli effetti antiipertensivi di COZAAR sono stati dimostrati principalmente in 4 studi da 6 a 12 settimane controllati con placebo da 10 a 150 mg al giorno in pazienti con pressioni sanguigne diastoliche basali di 95-115. Gli studi hanno consentito confronti di due dosi (50-100 mg/die) come reggiseni una volta al giorno o due volte al giorno di confronti di effetti di picco e depressione e confronti della risposta per età e razza di genere. Altri tre studi hanno esaminato gli effetti antiipertensivi dei losartan e della idroclorotiazide in combinazione.

I 4 studi sulla monoterapia di Losartan includevano un totale di 1075 pazienti randomizzati a diverse dosi di losartan e 334 a placebo. Le dosi da 10 e 25 mg hanno prodotto un effetto al picco (6 ore dopo il dosaggio) ma risposte di depressione piccole e incoerenti (24 ore). Dosi di 50 100 e 150 mg una volta al giorno hanno dato una riduzione media di pressione arteriosa statisticamente significativa/diastolica della pressione sanguigna rispetto al placebo nell'intervallo di 5,5-10,5/3,5-7,5 mmHg con la dose di 150 mg che non ha dato alcun effetto maggiore di 50-100 mg. Il dosaggio due volte al giorno a 50-100 mg/giorno ha dato risposte di depressione costantemente più grandi rispetto al dosaggio una volta al giorno alla stessa dose totale. Gli effetti di picco (6 ore) sono stati uniformemente ma moderatamente più grandi degli effetti della depressione con il rapporto depressione-picco per le risposte sistoliche e diastoliche rispettivamente il 50-95% e il 60-90%.

L'aggiunta di una bassa dose di idroclorotiazide (NULL,5 mg) a losartan 50 mg una volta al giorno ha provocato una riduzione della pressione arteriosa adeguata al placebo di 15,5/9,2 mmHg.

L'analisi dei sottogruppi di genere e razza dei pazienti ha mostrato che uomini e donne e pazienti oltre e sotto i 65 anni avevano risposte generalmente simili. Cozaar è stato efficace nel ridurre la pressione sanguigna indipendentemente dalla razza sebbene l'effetto fosse leggermente meno nei pazienti neri (di solito una popolazione a bassa renenina).

Ipertensione pediatrica

L'effetto antiipertensivo di Losartan è stato studiato in uno studio che iscriveva 177 pazienti pediatrici ipertensivi di età compresa tra 6 e 16 anni. Bambini che pesavano <50 kgreceived 2.5 25 or 50 mg of losartan daily E patients who weighed ≥50 kg received 5 50 or 100 mg of losartan daily. Children in the lowest dose group were givenlosartan in a suspension formulation [Vedere Dosaggio e amministrazione ]. The majority of the children had ipertensione associated with renal E urogenital disease.The sitting diastolic blood pressure (SiDBP) on entry into the study was higher than the 95 ^th Livello percentile per il genere e l'altezza dell'età del paziente. Alla fine di treestri, losartan ha ridotto la pressione arteriosa sistolica e diastolica misurata in modo dose-dipendente. Complessivamente le due dosi più elevate (da 25 a 50 mg nei pazienti <50 kg; 50 to 100 mg in patients ≥50 kg) reduced diastolic blood pressure by 5 to 6 mmHg more than the lowest dose used (2.5 mg in patients <50 kg; 5 mg in patients≥50 kg). The lowest dose corresponding to an average daily dose of 0.07 mg/kg did non appear to offer consistent antihypertensive efficacy. When patients wererEomized to continue losartan at the two higher doses or to placebo after 3 weeks of therapy trough diastolic blood pressure rose in patients on placebo between 5 E7 mmHg more than patients rEomized to continuing losartan. When the low dose of losartan was rEomly withdrawn the rise in trough diastolic blood pressure wasthe same in patients receiving placebo E in those continuing losartan again suggesting that the lowest dose did non have significant antihypertensive efficacy. Overallno significant differences in the overall antihypertensive effect of losartan were detected when the patients were analyzed according to age ( < ≥12 years old) or gender.While blood pressure was reduced in all racial subgroups examined too few non-White patients were enrolled to compare the dose-response of losartan in the non-White subgroup.

Pazienti ipertensivi con ipertrofia ventricolare sinistra

Lo studio sulla vita è stato uno studio multinazionale in doppio cieco che ha confrontato Cozaar e Atenololo in 9193 pazienti ipertesi con landofia ventricolare sinistra documentata dall'ECG. I pazienti con infarto miocardico o ictus entro sei mesi prima della randomizzazione sono stati esclusi. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere una volta DailyCozaar 50 mg o atenololo 50 mg. Se obiettivo pressione sanguigna ( <140/90 mmHg) was non reached hydrochlorothiazide (12.5 mg) was added first E if needed the dose ofCozaar or atenolol was then increased to 100 mg once daily. If necessary other antihypertensive treatments (e.g. increase in dose of hydrochlorothiazide therapy to25 mg or addition of other diuretic therapy calcium-channel blockers alpha-blockers or centrally acting agents but non ACE inibitori Gli antagonisti dell'angiotensina II Orbeta-bloccanti) sono stati aggiunti al regime di trattamento per raggiungere la pressione sanguigna.

Dei pazienti randomizzati 4963 (54%) erano femmine e 533 (6%) erano neri. L'età media era di 67 con 5704 (62%) età ≥65. Al basale 1195 (13%) aveva il diabete1326 (14%) aveva isolato l'ipertensione sistolica 1469 (16%) aveva la malattia coronarica e 728 (8%) avevano malattie cerebrovascolari. La pressione arteriosa media basale è stata 174/98 mmHg in entrambi i gruppi di trattamento. La durata media del follow-up è stata di 4,8 anni. Alla fine dello studio o all'ultima visita prima di un endpoint primario il 77% del gruppo trattato con Cozaar e il 73% del gruppo trattati con atenololo stava ancora assumendo farmaci per lo studio. Dei pazienti che continuavano a assumere farmaci per lo studio, le dosi medie di Cozaar e Atenololo erano entrambe circa 80 mg/die e il 15% prendevano anololo o losartan come monoterapia, mentre il 77% riceveva anche idroclorotiazide (a dose di Amean di 20 mg/giorno in ogni gruppo). La riduzione della pressione sanguigna misurata a trogolo era simile per entrambi i gruppi di trattamento, ma la pressione sanguigna non è stata misurata in nessun altro momento della giornata. Alla fine dello studio o all'ultima visita prima di un endpoint primario le pressioni del sangue medio erano 144,1/81,3 mmHg per il gruppo trattati concozaar e 145,4/80,9 mmHg per il gruppo trattati con atenololo; La differenza nella pressione arteriosa sistolica (SBP) di 1,3 mmHg era significativa (P <0.001) while thedifference of 0.4 mmHg in diastolic blood pressure (DBP) was non significant (p=0.098).

L'endpoint primario fu la prima occorrenza di ictus non fatale di morte cardiovascolare o infarto miocardico non fatale. I pazienti con eventi non fatali sono rimasti in therial in modo che vi fosse anche un esame del primo evento di ogni tipo anche se non si trattava del primo evento (ad esempio un ictus a seguito di un infarto miocardico iniziale contava nell'analisi dell'ictus). Il trattamento con COZAAR ha comportato una riduzione del 13% (p = 0,021) a rischio dell'endpoint primario rispetto al gruppo atenololo (vedere la Figura 1 e la Tabella 3); Questa differenza è stata principalmente il risultato di un effetto sull'ictus fatale e non fatale. Il trattamento con Cozaar ha ridotto il rischio di ictus del 25%rispetto ad atenololo (p = 0,001) (vedere la Figura 2 e la Tabella 3).

Figura 1: stime di Kaplan-Meier dell'endpoint primario del tempo a morte cardiovascolare ictus non fatale o infarto miocardico non fatale nei gruppi trattati concozaar e atenololo. La riduzione del rischio è regolata per il punteggio di rischio di Framingham basale e il livello di ipertrofia ventricolare sinistra elettrocardiografica

Figura 2: stime di Kaplan-Meier del tempo all'ictus fatale/non fatale nei gruppi trattati con Cozaar e Atenololo. La riduzione del rischio è regolata per il punteggio di rischio di base Framingham e il livello di ipertrofia ventricolare sinistra elettrocardiografica

La tabella 3 mostra i risultati per l'endpoint composito primario e i singoli endpoint. L'endpoint primario è stato il primo verificarsi di miocardio di ictus o morte cardiovascolare analizzata usando un approccio ITT. La tabella mostra il numero di eventi per ciascun componente in due modi diversi. I componenti dell'endpoint primario (come primo evento) contano solo gli eventi che definiscono l'endpoint primario mentre gli endpoint secondari contano tutti i primi eventi di un particolare dattilario o no o no sono stati preceduti da un diverso tipo di evento.

Tabella 3: incidenza di eventi endpoint primari

Sebbene lo studio della vita abbia favorito Cozaar rispetto a Atenololo rispetto all'endpoint primario (p = 0,021) questo risultato proviene da un singolo studio e quindi è meno compulsivo della differenza tra Cozaar e Placebo. Sebbene non sia misurata direttamente, la differenza tra Cozaar e Placebo è avvincente perché è la prova che Atenolol è esso stesso efficace (vs. placebo) nel ridurre gli eventi cardiovascolari, incluso l'ictus nei pazienti ipertesi.

Altri endpoint clinici dello studio sulla vita sono stati: ospedalizzazione totale di mortalità per insufficienza cardiaca o angina pectoris coronarica o procedure di rivascolarizzazione periferica e rianimato l'arresto cardiaco. Non ci sono state differenze significative nei tassi di questi endpoint tra i gruppi Cozaar e Atenololo.

Per l'endpoint primario e l'ictus Gli effetti di Cozaar nei sottogruppi di pazienti definiti dalla razza di genere per età e dalla presenza o dall'assenza di diabete di ipertensione sistolica isolata (ISH) e storia di malattie cardiovascolari (CVD) sono mostrati nella Figura 3 di seguito. Le analisi dei sottogruppi possono essere difficili da interpretare e non è noto se ciò rappresentano differenze reali o effetti casuali.

Figura 3: eventi endpoint primari ^† all'interno di sottogruppi demografici

I simboli sono proporzionali alla dimensione del campione. † Regolato per il punteggio di rischio di Framingham di base e livello di ipertrofia ventricolare sinistra elettrocardiografica

Nefropatia nei pazienti diabetici di tipo 2

The RENAAL study was a randomized placebo-controlled double-blind multicenter study conducted worldwide in 1513 patients with type 2 diabetes withnephropathy (defined as serum creatinine 1.3 to 3.0 mg/dL in females or males ≤60 kg and 1.5 to 3.0 mg/dL in males > 60 kg and proteinuria [urinary albumin tocreatinine ratio ≥300 mg/g]).

I pazienti sono stati randomizzati a ricevere COZAAR 50 mg una volta al giorno o placebo su uno sfondo di terapia antiipertensiva convenzionale escludendo gli antagonisti dell'ACE e anziasina II. Dopo un mese gli investigatori sono stati istruiti a studiare droga di studiare a 100 mg una volta al giorno se non è stato raggiunto l'obiettivo della pressione sanguigna (140/90 mmHg). Complessivamente il 72% dei pazienti ha ricevuto la dose giornaliera di 100 mg di oltre il 50% delle volte in cui erano farmaci da studio. Poiché lo studio è stato progettato pera uguale controllo della pressione arteriosa in entrambi i gruppi altri agenti antiipertensivi (bloccanti di utensili del calcio di calcio diuretici alfa o beta-bloccanti e agente centralmente) potrebbero essere aggiunti, se necessario, in entrambi i gruppi. I pazienti sono stati seguiti per una durata media di 3,4 anni.

La popolazione dello studio era diversificata per quanto riguarda la razza (asiatico 16,7% nero 15,2% ispanico 18,3% bianco 48,6%). Complessivamente il 63,2% dei pazienti era uomo e il 66,4% aveva meno di 65 anni. Quasi tutti i pazienti (NULL,6%) avevano una storia di ipertensione e i pazienti sono entrati nello studio con una creatinina sierica media di 1,9 mg/dL e proteinuria media (albumina urinaria/creatinina) di 1808 mg/g al basale.

L'endpoint primario dello studio era il momento di presenza di prima di uno dei seguenti eventi: raddoppio della malattia renale sierica di creatinina (ESRD) (necessità di dialisi o trapianto) o morte. Il trattamento con Cozaar ha comportato una riduzione del rischio del 16% in questo endpoint (vedere la Figura 4 e la Tabella 4). Il trattamento concozaar ha anche ridotto il verificarsi di raddoppio sostenuto della creatinina sierica del 25% e ESRD del 29% come endpoint separati ma non ha avuto alcun effetto sulla morte complessiva (vedi Tabella 4).

Le pressioni sanguigne medio di base erano 152/82 mmHg per la terapia antiipertensiva convenzionale più e 153/82 mmHg per la terapia con placebo più convenzionale. Alla fine dello studio le pressioni del sangue medio erano 143/76 mmHg per il gruppo trattati con Cozaar e 146/77 mmHg per il gruppo trattato con placebo.

Figura 4: curva kaplan-meier per l'endpoint composito primario del raddoppio della malattia renale dello stadio terminale della creatinina sierica (necessità di dialisi o trapianto) o morte

Tabella 4: incidenza di eventi endpoint primari

Gli endpoint secondari dello studio sono stati il ​​cambiamento nel cambiamento di proteinuria nel tasso di progressione della malattia renale e nel composito di morbilità e mortalità da cause cardiovascolari (ricovero per il ricovero insufficienza cardiaca L'ospedale con ictus di rivascolarizzazione del miocardio per l'angina instabile o la morte cardiovascolare). Controllata con il placebo cozaar ha ridotto significativamente la proteinuria di una media del 34% di un effetto che era evidente entro 3 mesi dalla terapia iniziale e dalla concentrazione di partenza. Non è stata differenziata significativa nell'incidenza dell'endpoint composito della morbilità e della mortalità cardiovascolare.

Gli effetti favorevoli di COZAAR sono stati osservati nei pazienti che assumono anche altri farmaci anti-ipertensivi (antagonisti del recettore dell'angiotensina II e agenti ipoglicemici orali di convertitore dell'angiotensina) e agenti ipoglicemizzanti orali e agenti di abbassamento dei lipidi.

Per l'endpoint primario ed ESRD Gli effetti di Cozaar nei sottogruppi di pazienti definiti dal genere e dalla razza di età sono mostrati nella Tabella 5 di seguito. Le analisi dei sottogruppi possono essere difficili da interpretare e non è noto se queste rappresentino differenze vere o effetti casuali.

Tabella 5: esiti di efficacia all'interno dei sottogruppi demografici

Informazioni sul paziente per Cozaar

Cozaar ^®
(Co -zar)
(compresse di potassio di losartan) 25 mg 50 mg 100 mg

Leggi le informazioni sul paziente fornite con Cozaar prima di iniziare a prenderlo e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questo volantino non fatti in modo che il luogo di parlare con il medico delle condizioni e del trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Cozaar?

• Cozaar can cause harm or death to an unborn baby.
• Parla con il tuo medico di altri modi per abbassare la pressione sanguigna se prevedi di rimanere incinta.
• Se rimani incinta mentre prendi Cozaar dillo subito al tuo medico.

Cos'è Cozaar?

Cozaar is a prescription medicine called an angiotensin receptor blocker (ARB). It is used:

• da solo o con altri medicinali per la pressione sanguigna per ridurre la pressione alta (ipertensione).
• per abbassare la possibilità di ictus nei pazienti con alta pressione sanguigna e un problema cardiaco chiamato ipertrofia ventricolare sinistra. Cozaar potrebbe non aiutare i pazienti neri con questo problema.
• rallentare il peggioramento della malattia renale diabetica (nefropatia) nei pazienti con Diabete di tipo 2 che hanno o hanno avuto la pressione alta.

Cozaar has non been studied in children less than 6 years old or in children with certain kidney problems.

Ipertensione (ipertensione) . La pressione sanguigna è la forza nei vasi sanguigni quando il tuo cuore batte e quando il tuo cuore poggia. Hai un alto livello di pressione del sangue quando la forza è troppo. Cozaar può aiutare i vasi sanguigni a rilassarsi in modo che la pressione sanguigna sia inferiore.

Ipertrofia ventricolare sinistra (LVH) è un allargamento delle pareti della camera sinistra del cuore (la principale camera di pompaggio del cuore). LVH può accadere dalle cose da seveli. L'ipertensione è la causa più comune di LVH.

Diabete di tipo 2 con nefropatia . Il diabete di tipo 2 è un tipo di diabete che si verifica principalmente negli adulti. Se hai una nefropatia diabetica significa che i reni Donot funzionano correttamente a causa del danno da parte del diabete.

Chi non dovrebbe prendere Cozaar?

• Non prendere Cozaar se sei allergico a nessuno degli ingredienti di Cozaar . Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti in Cozaar.
• Non prendere Cozaar se hai il diabete e stai prendendo un medicinale chiamato aliskiren per ridurre la pressione sanguigna.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Cozaar?

Racconta al tuo medico tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• sono incinta o pianificano di rimanere incinta. Vedere ' Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Cozaar? '
• sono allattamento al seno . Non è noto se Cozaar passa nel latte materno. Dovresti scegliere di prendere Cozaar o allattare ma non entrambi.
• stanno vomitando molto o hanno molta diarrea
• avere problemi epatici
• avere problemi ai reni

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui medicine prescritte e non prescription vitamine e integratori a base di erbe. Cozaar Ecertain other medicines may interact with each other. Especially tell your doctor if you are taking:

• potassio supplements
• Sostituti di sale contenenti potassio
• Altri medicinali che possono aumentare il potassio sierico
• pillole d'acqua (diuretici)
• Litio (una medicina usata per trattare un certo tipo di depressione)
• medicinali usati per trattare il dolore e l'artrite chiamate farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) compresi gli inibitori della COX-2
• Altri medicinali per ridurre la pressione sanguigna

Come dovrei prendere Cozaar?

• Prendi Cozaar esattamente come prescritto dal medico. Il medico può cambiare la tua dose se necessario.
• Cozaar can be taken with or without food.
• Se ti perdi una dose, prendilo non appena ti ricordi. Se è vicino alla tua prossima dose, non prendere la dose persa. Prendi la dose successiva al momento normale.
• Se prendi troppi cozaar chiama il tuo medico o il centro di controllo del veleno o vai immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Cozaar?

Cozaar may cause the following side effects that may be serious:

• Infortunio o morte di bambini non nati. Vedi 'Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Cozaar? '
• Reazione allergica . I sintomi di una reazione allergica sono gonfiore della gola o della lingua delle labbra del viso. Ottieni subito assistenza medica di emergenza e smettila di prendere.
• Bassa pressione sanguigna (ipotensione) . Bassa pressione sanguigna può farti sentire svenire o vertigini. Sdraiati se ti senti sveglio o vertigini. Chiama subito il tuo medico.
• Per le persone che hanno già problemi ai reni potresti vedere un peggioramento di quanto funzionano i tuoi reni. Chiama il tuo medico se si fa gonfiore nei piedi o nelle mani o un aumento di peso inspiegabile.
• Alti livelli ematici di potassio

Gli effetti collaterali più comuni di Cozaar nelle persone con ipertensione sono:

• Colds (infezione respiratoria superiore)
• vertigini
• naso chiuso
• mal di schiena

Gli effetti collaterali più comuni di Cozaar nelle persone con diabete di tipo 2 con malattia renale diabetica sono:

• diarrea
• stanchezza
• basso livello di zucchero nel sangue
• dolore al petto
• potassio ad alto sangue
• bassa pressione sanguigna

Di 'al tuo medico se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non andrà via.

Questo è non Un elenco completo di effetti collaterali. Per un elenco completo chiedi al medico o al farmacista.

Come conservo Cozaar?

• Conservare le compresse di Cozaar da 59 ° F a 86 ° F (da 15 ° C a 30 ° C).
• Mantieni Cozaar in un contenitore strettamente chiuso che protegge la medicina dalla luce.
• Mantieni Cozaar e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali su Cozaar

I medicinali sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionate nei volantini delle informazioni del paziente. Non utilizzare Cozaar per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Cozaar ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Da cosa proviene l'olio di ricino

Questo volantino riassume le informazioni più importanti su Cozaar. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere informazioni al tuo farmacista informazioni su Cozaar scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Cozaar?

Ingredienti attivi: potassio losartan

Ingredienti inattivi:

Microcristallino cellulosa lattosio idroso idratizzato amido pregelatinizzato magnesio stearato idrossipropil cellulosa ipromellosio e biossido di titanio. Cozaar 25 mgcozaar 50 mg e cozaar 100 mg possono anche contenere cera Carnauba.