Stendra

Descrizione per Stendra

Stendra (avanafil) è un inibitore selettivo di PDE5 specifico per CGMP.

Avanafil è designato chimicamente come (s) -4-[(3-cloro-4-metossibenzil) amino] -2- [2- (idrossimetil) -1-pirrolidinil]- N (2-pirimidinilmetil) -5-pirimidinecarboxamide e ha la seguente formula strutturale:

Avanafil si presenta come formula molecolare in polvere cristallina bianca C ₂₃ H ₂₆ Cln ₇ O ₃ e peso molecolare di 483,95 ed è leggermente solubile in etanolo praticamente insolubile in acqua solubile in acido cloridrico 0,1 mol/L. Lo stendra per la somministrazione orale viene fornito come compresse ovali giallo pallido contenenti 50 mg 100 mg o 200 mg di avanafil debossato con punti di forza del dosaggio. Oltre all'ingrediente attivo avanafil, ogni compressa contiene i seguenti ingredienti inattivi: acido fumarico mannitolo idrossipropilcellulosio basso sostituito da idrossipropilcellulosio dal carbonato magnesio e ossido ferrico giallo.

Usi per Stendra

Stendra è un inibitore della fosfodiesterasi 5 (PDE5) indicata per il trattamento della disfunzione erettile nei maschi adulti.

Dosaggio per Stendra

Disfunzione erettile

La dose iniziale consigliata è di 100 mg. Stendra dovrebbe essere preso per via orale se necessario già circa 15 minuti prima dell'attività sessuale.

Sulla base dell'efficacia individuale e della tollerabilità, la dose può essere aumentata a 200 mg prese già circa 15 minuti prima dell'attività sessuale o diminuita a 50 mg assunti circa 30 minuti prima dell'attività sessuale. La dose più bassa che fornisce benefici dovrebbe essere utilizzata.

La frequenza di dosaggio consigliata massima è una volta al giorno. La stimolazione sessuale è necessaria per una risposta al trattamento.

Usa con il cibo

Stendra può essere preso con o senza cibo.

Farmaci concomitanti

Nitrati

L'uso concomitante di nitrati in qualsiasi forma è controindicato [vedi Controindicazioni ].

Alpha-bloccanti

Se Stendra viene somministrato con un crollo alfa-bloccante, dovrebbe essere stabile in terapia alfablocker prima di iniziare il trattamento con Stendra e Stendra dovrebbe essere avviato alla dose di 50 mg [vedi Avvertimenti e precauzioni Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Inibitori del CYP3A4

• Per i pazienti che assumono concomitanti forti inibitori del CYP3A4 (incluso il ketoconazolo ritonavir azanavir clarithromycin indinavir itraconazole nefazodone nelfinavir saqinavir e la telitromicina) non usano stendra [vedi vedi [vedi vedi [vedi vedi Stendra [vedi vedi [vedi vedi [vedi vedi Stendra [vedi vedi [Vedi Avvertimenti e precauzioni E Interazioni farmacologiche ].
• Per i pazienti che assumono concomitanti inibitori del CYP3A4 moderati (tra cui l'eritromicina amprenavir APREPITANTE DILTIAZEM FLUCONAZOLO FOSAMPRENAVIR e VERAPAMIL) La dose massima raccomandata di Stendra è 50 mg per non superare una volta 24 ore [vedi Avvertimenti e precauzioni E Interazioni farmacologiche ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Stendra (avanafil) è fornito come compresse giallo pallido ovale contenenti 50 mg 100 mg o 200 mg di avanafil debossato con resistenza al dosaggio.

Archiviazione e maneggevolezza

Stendra (avanafil) è fornito come compresse giallo pallido ovale contenenti 50 mg 100 mg o 200 mg di avanafil debossato con resistenza al dosaggio.

Archiviazione consigliata: conservare a 20-25 ° C (68-77 ° F); Escursioni consentite 15-30 ° C (59-86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Proteggere dalla luce.

Prodotto per: Metuchen Pharmaceuticals LLC Freehold NJ 07728. Di: Sanofi Winthrope Industrie Ambares France. Revisionato: ottobre 2022

Effetti collaterali for Stendra

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Stendra was administered to 2215 men during clinical trials. In trials of Stendra for use as needed a total of 493 patients were exposed for greater than or equal to 6 months E 153 patients were treated for greater than or equal to 12 months.

In tre studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo che duravano fino a 3 mesi di durata l'età media dei pazienti era di 56,4 anni (varia da 23 a 88 anni). L'83,9% dei pazienti era bianco il 13,8% era nero 1,4% asiatico e <1% Hispanic. 41,1% were current or previous smokers. 30.6% had diabetes mellitus.

Il tasso di interruzione dovuto alle reazioni avverse per i pazienti trattati con Stendra 50 mg 100 mg o 200 mg era rispettivamente dell'1,4% 2,0% e del 2,0% rispetto all'1,7% per i pazienti trattati con placebo.

La tabella 1 presenta le reazioni avverse riportate quando lo stendra è stato preso come raccomandato (su base necessaria) da questi 3 studi clinici.

Tabella 1: reazioni avverse riportate da maggiori o uguali al 2% dei pazienti trattati con stendra da 3 studi clinici controllati con placebo della durata di 3 mesi per l'uso di stendra secondo necessità

Reazioni avverse riportate da maggiori o uguali all'1% ma meno del 2% dei pazienti in qualsiasi gruppo di dose di stendra e maggiore del placebo incluso: infezione respiratoria superiore (URI) bronchite influenzale sinusite sinusale congestione di ipertensione dispepsia nausea costipazione ed eruzione cutanea.

In uno studio di estensione a lungo termine a lungo termine di due di questi studi randomizzati in doppio cieco controllato con placebo, la durata totale del trattamento è stata fino a 52 settimane. Tra i 712 pazienti che hanno partecipato a questo studio di estensione in aperto, l'età media della popolazione era di 56,4 anni (varia da 23 a 88 anni). Il tasso di interruzione dovuto alle reazioni avverse per i pazienti trattati con stendra (50 mg 100 mg o 200 mg) era del 2,8%.

In questa prova di estensione tutti i pazienti idonei sono stati inizialmente assegnati a Stendra 100 mg. In qualsiasi momento durante lo studio, i pazienti potrebbero richiedere di far aumentare la propria dose di stendra a 200 mg o diminuire a 50 mg in base alla loro risposta individuale al trattamento. In totale 536 (circa il 75%) pazienti hanno aumentato la loro dose a 200 mg e 5 (meno dell'1%) pazienti hanno ridotto la dose a 50 mg.

La tabella 2 presenta le reazioni avverse riportate quando lo stendra è stato preso come raccomandato (su base necessaria) in questa prova di estensione in aperto.

Tabella 2: reazioni avverse riportate da maggiori o uguali al 2% dei pazienti trattati con stendra in una sperimentazione di estensione in aperto

Posso prendere l'ibuprofene con idrocodone

Le reazioni avverse riportate da maggiori o uguali all'1% ma meno del 2% dei pazienti nello studio di estensione in aperto includevano: infezione respiratoria superiore (URI) Sinusite influenzale bronchite vertigini del mal di schiena ipertensione artralgia e diarrea.

I seguenti eventi si sono verificati in meno dell'1% dei pazienti nei tre studi clinici a 3 mesi controllati con placebo e/o nello studio di estensione a lungo termine a lungo termine di 12 mesi. Una relazione causale con Stendra è incerta. Da questo elenco sono esclusi quegli eventi che erano minori quelli senza alcuna relazione plausibile con l'uso di droghe e i rapporti troppo imprecisi per essere significativi.

Corpo nel suo insieme - Fatica periferica edema

Cardiovascolare - Angina Instable Angina Deep VEIN Trombosi Palpitations

Digestivo - Gastrite gastroesofageo Malattia di reflusso Ipoglicemia Glucosio nel sangue Aumentata alanina aminotransferasi Aumento del dolore allo stomaco del dolore orofaringeo vomito

Muscoloscheletry - spasmi muscolari dolori muscoloscheletrici del dolore alla mialgia all'estremità

Nervoso - depressione insonnia somnolence vertigo

Respiratorio - Epistassi per la dispnea per la dispnea sibilante

Pelle e appendici - prurito

Urogenital - Erezione di baranite Aumentata Ematuria Nefrolitiasi Pollakiuria Infezione del tratto urinario

In un ulteriore studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo che durava fino a 3 mesi in 298 uomini che avevano subito prostatectomia radicale di risparmio nervoso bilaterale per carcinoma prostatico l'età media dei pazienti era di 58,4 anni (intervallo 40-70). La tabella 3 presenta le reazioni avverse riportate in questo studio aggiuntivo.

Tabella 3: reazioni avverse riportate da maggiori o uguali al 2% dei pazienti trattati con stendra in uno studio clinico controllato con placebo che dura 3 mesi in pazienti sottoposti a prostatectomia radicale bilaterale nervosa (Studio 3)

È stato condotto uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in 435 soggetti con un'età media di 58,2 anni (intervallo da 24 a 86 anni) per determinare il tempo di insorgenza dell'effetto di Stendra definito come il tempo alla prima occorrenza di un'erezione sufficiente per gli intercourse sessuali. La tabella 4 presenta le reazioni avverse che si verificano in ≥ 2% dei soggetti trattati con stendra.

Tabella 4: reazioni avverse riportate da ≥ 2% dei pazienti trattati con stendra in uno studio clinico controllato con placebo della durata di 2 mesi per determinare il tempo all'inizio dell'effetto (Studio 4)

In tutte le prove con qualsiasi dose di stendra 1 soggetto ha riportato un cambiamento nella visione a colori.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione di Stendra. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci. Questi eventi sono stati scelti per l'inclusione a causa della mancanza di frequenza di segnalazione della serietà di una chiara causalità alternativa o di una combinazione di questi fattori.

theanine serene con interazioni farmacologiche di Relora

Cardiovascolare e cerebrovascolare

Eventi cardiovascolari e cerebrovascolari gravi tra cui infarto miocardico improvviso decesso cardiaco incidente cerebrovascolare e emorragia subaracnoidea sono stati segnalati post-marketing in associazione temporale con l'uso di Stendra. Tutti questi pazienti avevano fattori di rischio cardiovascolare preesistenti. La presenza di attività sessuale non è stata dichiarata nella maggior parte dei rapporti, sebbene sia stato segnalato che gli eventi si verificano sia con e senza attività sessuale. Non è possibile determinare se questi eventi sono correlati direttamente a stendra all'attività sessuale alla malattia cardiovascolare sottostante del paziente a una combinazione di questi fattori o ad altri fattori [vedi Avvertimenti e precauzioni E Informazioni sulla consulenza del paziente ].

Nervoso: Amnesia globale transitoria

Sensi speciali:

Oftalmolongic: Disattivazione visiva del distacco vitreo

La neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION) Una causa di una ridotta visione, inclusa la perdita di visione permanente, è stata riportata raramente post-marketing nell'associazione temporale con l'uso di inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) come lo stendra. La maggior parte ma non tutti questi pazienti avevano fattori di rischio anatomici o vascolari sottostanti per lo sviluppo di NAION, incluso ma non necessariamente limitato a: tazza -bassa coppa (disco affollato) di età superiore a 50 diabete ipertensione dell'arteria coronarica Iperlipidemia e fumare Avvertimenti e precauzioni ].

Otologico : Casi di improvvisa diminuzione o perdita di udito sono stati segnalati post -marketing in associazione temporale con l'uso di inibitori della PDE5 come Stendra. In alcuni casi sono state riportate condizioni mediche e altri fattori che potrebbero aver svolto anche un ruolo negli eventi avversi otologici. In molti casi le informazioni di follow-up medico erano limitate. Non è possibile determinare se questi eventi segnalati siano correlati direttamente all'uso di inibitori di PDE5 come Stendra ai fattori di rischio sottostanti del paziente per la perdita dell'udito Una combinazione di questi fattori o ad altri fattori [vedi Avvertimenti e precauzioni E Informazioni sulla consulenza del paziente ].

Interazioni farmacologiche for Stendra

Potenziale per le interazioni farmacodinamiche con Stendra

Nitrati

La somministrazione di stendra ai pazienti che utilizzano qualsiasi forma di nitrato organico è controindicata. In uno studio clinico di farmacologia ha dimostrato di potenziare l'effetto ipotensivo dei nitrati. In un paziente che ha preso stendra dove la somministrazione di nitrati è considerata dal punto di vista medico in una situazione potenzialmente letale, dovrebbero trascorsi almeno 12 ore dopo l'ultima dose di stendra prima che venga considerata la somministrazione di nitrati. In tali circostanze i nitrati dovrebbero essere somministrati solo sotto stretta supervisione medica con un adeguato monitoraggio emodinamico [vedi Controindicazioni Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Alpha-bloccanti

Si consiglia di cautela quando gli inibitori di PDE5 sono co-somministrati con alfa-bloccanti. Gli inibitori della PDE5 tra cui agenti di bloccante Stendra e alfa-adrenergici sono entrambi vasodilatatori con effetti che abbassano la pressione sanguigna. Quando i vasodilatatori sono usati in combinazione, può essere anticipato un effetto additivo sulla pressione sanguigna. In alcuni pazienti l'uso concomitante di queste due classi di farmaci può ridurre significativamente la pressione sanguigna portando a ipotensione sintomatica (ad esempio svenimento della vertigine della vertigini) [vedi Avvertimenti e precauzioni Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Antiipertensivi

Gli inibitori della PDE5 tra cui Stendra sono lievi vasodilatatori sistemici. È stato condotto uno studio clinico di farmacologia per valutare l'effetto di Stendra sul potenziamento degli effetti che abbassano la pressione sanguigna di farmaci antiipertensivi selezionati (amlodipina ed enalapril). Ulteriori riduzioni della pressione sanguigna da 3 a 5 mmHg si sono verificate dopo la co-somministrazione di una singola dose di stendra di 200 mg con questi agenti rispetto al placebo [vedi Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Alcool

Sia gli inibitori dell'alcool che della PDE5, compresi gli Stendra, agiscono come vasodilatatori. Quando i vasodilatatori vengono presi in combinazione, gli effetti di lepoli per la pressione sanguigna di ogni singolo composto possono essere aumentati. Il consumo sostanziale di alcol (ad es. Maggiore a 3 unità) in combinazione con Stendra può aumentare il potenziale per segni e sintomi ortostatici, incluso l'aumento della frequenza cardiaca nella riduzione delle vertigini della pressione arteriosa e del mal di testa [vedi Farmacologia clinica ].

Potenziale per altri farmaci per colpire stendra

Stendra is a substrate of E predominantly metabolized by CYP3A4. Studies have shown that drugs that inhibit CYP3A4 can increase avanafil exposure.

Forti inibitori del CYP3A4

Ketoconazolo (400 mg al giorno) Un inibitore selettivo e forte del CYP3A4 ha aumentato lo stendra 50 mg di esposizione sistemica a dosi monodosa (AUC) e la concentrazione massima (CMAX) pari a 13 volte e 3 volte rispettivamente e prolungava l'emivita di avanafil a circa 9 ore. Altri potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. Itraconazolo claritromicina nefazadone ritonavir saqinavir nelfinavir indinavir atanazavir e telitromicina) dovrebbero avere effetti simili. Non usare stendra nei pazienti che assumono forti inibitori del CYP3A4 [vedi Avvertimenti e precauzioni E Dosaggio e amministrazione ].

Inibitore della proteasi dell'HIV

Ritonavir (600 mg due volte al giorno) Un forte inibitore del CYP3A4 che inibisce anche il CYP2C9 aumento di Stendra 50 mg a dosi monodosa e AUC pari a circa 2 volte e 13 volte e prolunga l'emivita di Avanafil a circa 9 ore in volontari sani. Non utilizzare Stendra nei pazienti che assumono Ritonavir.

MEEDERE CYP 3A4 inibitori

L'eritromicina (500 mg due volte al giorno) ha aumentato lo stendra 200 mg cMAX monodose e AUC pari a circa 2 volte e 3 volte rispettivamente e prolungava l'emivita di avanafil a circa 8 ore in volontari sani. Gli inibitori del CYP3A4 moderati (ad es. Eritromicina amprenavir Aprepitant Diltiazem fosamprenavir e verapamil) dovrebbero avere effetti simili. Di conseguenza, la dose massima raccomandata di stendra è di 50 mg per non superare una volta ogni 24 ore per i pazienti che assumono concomitanti inibitori del CYP3A4 moderati [vedi Avvertimenti e precauzioni E Interazioni farmacologiche ].

Sebbene non siano state studiate interazioni specifiche altri inibitori del CYP3A4, incluso il succo di pompelmo, è probabile che aumenti l'esposizione all'avanafil.

Deboli inibitori del CYP3A4

Non sono stati condotti studi di interazione farmaco-farmaco in vivo con deboli inibitori del CYP3A4.

Substrato CYP3A4

Se somministrato con stendra 200 mg di amlodipina (5 mg al giorno) ha aumentato la CMAX e l'AUC di avanafil rispettivamente di circa il 22% e il 70%. L'emivita di Stendra è stata prolungata a circa 10 ore. La C e l'AUC dell'amlodipina sono diminuite rispettivamente di circa il 9% e il 4% [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Induttori di citocromo P450

Il potenziale effetto degli induttori del CYP sulla farmacocinetica di avanafil non è stato valutato. Non è raccomandato l'uso concomitante di stendra e induttori del CYP.

Avvertimenti per Stendra

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Stendra

La valutazione della disfunzione erettile (DE) dovrebbe includere una valutazione medica adeguata per identificare potenziali cause sottostanti e opzioni di trattamento.

Prima di prescrivere Stendra è importante notare quanto segue:

Rischi cardiovascolari

Esiste un potenziale per il rischio cardiaco durante l'attività sessuale nei pazienti con malattia cardiovascolare preesistente. Pertanto, i trattamenti per ED, incluso Stendra, non dovrebbero essere usati negli uomini per i quali l'attività sessuale è sconsigliabile a causa del loro status cardiovascolare sottostante.

I pazienti con ostruzione del deflusso ventricolare sinistro (ad es. Stenosi aortica idiopatica ipertrofica di stenosi subaortica) e quelli con controllo autonomo gravemente compromesso della pressione arteriosa possono essere particolarmente sensibili alle azioni dei vasodilatatori tra cui lo stendra.

I seguenti gruppi di pazienti non sono stati inclusi negli studi sulla sicurezza clinica e sull'efficacia per Stendra e pertanto fino a quando non sono disponibili ulteriori informazioni Stendra non è raccomandato per i seguenti gruppi:

• I pazienti che hanno subito un'aritmia per la vita per la vita dell'ictus di infarto miocardico o una rivascolarizzazione coronarica negli ultimi 6 mesi;
• Pazienti con ipotensione a riposo (pressione sanguigna inferiore a 90/50 mmHg) o ipertensione (pressione sanguigna maggiore di 170/100 mmHg);
• Pazienti con angina instabile angina con rapporti sessuali o new York Heart Association Class 2 o maggiore insufficienza cardiaca congestizia.

Come con gli altri inibitori della PDE5, Stendra ha proprietà vasodilatorie sistemiche e può aumentare l'effetto che lempare la pressione sanguigna di altri farmaci anti-ipertensivi. Stendra 200 mg ha comportato una riduzione transitoria della pressione sanguigna in seduta in volontari sani di 8,0 mmHg sistolici e 3,3 mmHg diastolici [vedi Farmacologia clinica ] con la massima riduzione osservata a 1 ora dopo il dosaggio. Sebbene questo normalmente dovrebbe essere di scarsa conseguenza nella maggior parte dei pazienti prima di prescrivere i medici di Stendra dovrebbero considerare attentamente se i pazienti con malattie cardiovascolari sottostanti possano essere influenzati negativamente da tali effetti vasodilatari, specialmente in combinazione con l'attività sessuale.

Uso concomitante di inibitori del CYP3A4

Stendra metabolism is principally mediated by the CYP450 isoform 3A4 (CYP3A4). Inhibitors of CYP3A4 may reduce Stendra clearance E increase plasma concentrations of avanafil.

Per i pazienti che assumono concomitanti forti inibitori del CYP3A4 (incluso il ketoconazolo ritonavir azanavir clarithromycin indinavir itraconazole nefazodone nelfinavir saqinavir e la telitromicina) non usano stendra [vedi vedi [vedi vedi [vedi vedi Stendra [vedi vedi [vedi vedi [vedi vedi Stendra [vedi vedi [Vedi Interazioni farmacologiche ].

Per i pazienti che assumono concomitanti inibitori del CYP3A4 moderati (tra cui l'eritromicina amprenavir APREPITANTE DILTIAZEM FLUCONAZOLO FOSAMPRENAVIR e VERAPAMIL) La dose massima raccomandata di Stendra è 50 mg per non superare una volta 24 ore [vedi Interazioni farmacologiche ].

Erezione prolungata

Erezione prolungata maggiore di 4 ore e il priapismo (erezioni dolorose di durata più di 6 ore) sono state segnalate con altri inibitori della PDE5. In caso di erezione che persiste più di 4 ore, il paziente dovrebbe cercare assistenza medica immediata. Se non trattati immediatamente, potrebbe derivare danni ai tessuti del pene e perdita permanente di potenza.

Stendra should be used with caution in patients with anatomical deformation of the penis (such as angulation cavernosal fibrosis or Peyronie’s disease) or in patients who have conditions which may predispose them to priapism (such as sickle cell anemia multiple myeloma or leukemia).

Effetti sull'occhio

I medici dovrebbero consigliare ai pazienti di interrompere l'uso di tutti gli inibitori della PDE5 tra cui Stendra e cercare cure mediche in caso di improvvisa perdita di visione in uno o entrambi gli occhi. Tale evento può essere un segno di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION) una condizione rara e una causa di una ridotta visione, inclusa la perdita di visione permanente che è stata segnalata raramente post-marketing in associazione temporale con l'uso di tutti gli inibitori della PDE5. Sulla base della letteratura pubblicata, l'incidenza annuale di NAION è 2,5-11,8 casi per 100000 nei maschi di età ≥ 50.

An observational case-crossover study evaluated the risk of NAION when PDE5 inhibitor use as a class occurred immediately before NAION onset (within 5 half-lives) compared to PDE5 inhibitor use in a prior time period. The results suggest an approximate 2-fold increase in the risk of NAION with a risk estimate of 2.15 (95% CI 1.06 4.34). A similar study reported a consistent result with a risk estimate of 2.27 (95% CI 0.99 5.20). Other risk factors for NAION such as the presence of crowded optic disc may have contributed to the occurrence of NAION in these studies.

Né i rari rapporti post -marketing né l'associazione dell'uso dell'inibitore di PDE5 e della NAION negli studi osservazionali confermano una relazione causale tra l'uso di inibitori di PDE5 e NAION [vedi Reazioni avverse ].

I medici dovrebbero valutare se i loro pazienti con fattori di rischio NAION sottostanti potrebbero essere influenzati negativamente dall'uso di inibitori della PDE5. Gli individui che hanno già sperimentato NAION sono ad aumentato rischio di recidiva di NAION. Pertanto, gli inibitori della PDE5, incluso Stendra, dovrebbero essere usati con cautela in questi pazienti e solo quando i benefici previsti superano i rischi. Anche gli individui con disco ottico affollato sono considerati a maggior rischio di NAION rispetto alla popolazione generale; Tuttavia, l'evidenza non è sufficiente per supportare lo screening dei potenziali utenti di inibitori della PDE5, tra cui Stendra per questa non comune condizione.

Perdita dell'udito improvvisa

L'uso di inibitori della PDE5 è stato associato a una improvvisa diminuzione o perdita di udito che può essere accompagnata da acufene o vertigini. Non è possibile determinare se questi eventi sono correlati direttamente all'uso di inibitori di PDE5 o ad altri fattori [vedi Reazioni avverse ]. Patients experiencing these symptoms should be advised to stop taking Stendra E seek prompt medical attention.

Alpha-bloccanti And Other Antiipertensivi

I medici dovrebbero discutere con i pazienti il ​​potenziale per lo stendra di aumentare l'effetto che lempare la pressione sanguigna degli alfa-bloccanti e di altri farmaci antiipertensivi [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Si consiglia di cautela quando gli inibitori di PDE5 sono co-somministrati con alfa-bloccanti. Gli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 tra cui agenti di bloccamento di stendra e alfa-adrenergici sono entrambi vasodilatatori con effetti che abbassano la pressione sanguigna. Quando i vasodilatatori sono usati in combinazione, può essere anticipato un effetto additivo sulla pressione sanguigna. In alcuni pazienti l'uso concomitante di queste due classi di farmaci può ridurre significativamente la pressione sanguigna portando all'ipotensione sintomatica (ad esempio svenimento della vertigine della vertigine).

Si dovrebbe prendere in considerazione quanto segue:

• I pazienti devono essere stabili sulla terapia alfa-bloccante prima di iniziare il trattamento con un inibitore della PDE5. I pazienti che dimostrano l'instabilità emodinamica nella sola terapia alfa-bloccante sono ad aumentato rischio di ipotensione sintomatica con uso concomitante di inibitori della PDE5.
• In quei pazienti che sono stabili negli inibitori della terapia con blimatore alfa-bloccante devono essere iniziati alla dose più bassa (Stendra 50 mg).
• In quei pazienti che già assumono una dose ottimizzata di una terapia alfa-bloccante dell'inibitore PDE5 dovrebbe essere iniziata alla dose più bassa. L'aumento graduale della dose alfa-bloccante può essere associato ad un ulteriore abbassamento della pressione sanguigna quando si prende un inibitore PDE5.

La sicurezza dell'uso combinato di inibitori di PDE5 e alfa-bloccanti può essere influenzata da altre variabili tra cui l'esaurimento del volume intravascolare e altri farmaci anti-ipertensivi [vedi Dosaggio e amministrazione E Interazioni farmacologiche ].

Alcool

I pazienti devono essere consapevoli del fatto che sia gli inibitori dell'alcol che della PDE5, inclusi Stendra, agiscono come vasodilatatori. Quando i vasodilatatori vengono presi in combinazione, gli effetti di lepoli per la pressione del sangue di ogni singolo composto possono essere aumentati. Pertanto i medici dovrebbero informare i pazienti che il consumo sostanziale di alcol (ad es. Maggiore di 3 unità) in combinazione con Stendra può aumentare il potenziale di segni e sintomi ortostatici, incluso l'aumento della riduzione della frequenza cardiaca delle vertigini della pressione arteriosa e del mal di testa [vedi mal di testa Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Combinazione con altri inibitori PDE5 o terapie di disfunzione erettile

La sicurezza e l'efficacia delle combinazioni di Stendra con altri trattamenti per ED non è stata studiata. Pertanto non è raccomandato l'uso di tali combinazioni.

Effetti sul sanguinamento

La sicurezza di Stendra è sconosciuta nei pazienti con disturbi sanguinanti e pazienti con ulcerazione peptica attiva. In vitro Studi con piastrine umane indicano che Stendra potenzia l'effetto anti-aggregato del nitroprusside di sodio (un donatore di ossido nitrico [no]).

Consulenza ai pazienti sulle malattie a trasmissione sessuale

L'uso di Stendra non offre protezione contro le malattie a trasmissione sessuale. È necessario considerare la consulenza dei pazienti sulle misure protettive necessarie per proteggersi da malattie a trasmissione sessuale, incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedi etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Informazioni sul paziente )

Nitrati

I medici dovrebbero discutere con i pazienti la controindicazione di Stendra con uso regolare e/o intermittente di nitrati organici. I pazienti dovrebbero essere consigliati che l'uso concomitante di stendra con nitrati potrebbe far cadere improvvisamente la pressione sanguigna a un livello non sicuro con conseguente sincope di vertigini o persino infarto o ictus.

I medici dovrebbero discutere con i pazienti l'azione appropriata nel caso in cui provano dolore al torace anginino che richiede nitroglicerina dopo l'assunzione di stendra. In un tale paziente che ha preso stendra in cui la somministrazione di nitrati è considerata dal punto di vista medico in una situazione potenzialmente letale, dovrebbero trascorsi almeno 12 ore dopo l'ultima dose di stendra prima che venga considerata la somministrazione di nitrati. In tali circostanze i nitrati dovrebbero essere ancora somministrati solo sotto stretta supervisione medica con un adeguato monitoraggio emodinamico. I pazienti che soffrono di dolore al petto angiori dopo aver assunto Stendra dovrebbero cercare cure mediche immediate [vedi Controindicazioni E Avvertimenti e precauzioni ].

Considerazioni cardiovascolari

I medici dovrebbero discutere con i pazienti il ​​potenziale rischio cardiaco di attività sessuale nei pazienti con fattori di rischio cardiovascolare preesistenti. I pazienti che sperimentano sintomi all'inizio dell'attività sessuale dovrebbero essere consigliati di astenersi da un'ulteriore attività sessuale e dovrebbero consultare un medico immediato [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Uso concomitante con farmaci che abbassano la pressione sanguigna

I medici dovrebbero consigliare i pazienti con il potenziale di Stendra di aumentare l'effetto che lempare la pressione sanguigna dei bloccanti alfa e altri farmaci antiipertensivi [vedi Avvertimenti e precauzioni Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Potenziale per Interazioni farmacologiche

I pazienti devono essere consigliati di contattare il medico prescrittore se nuovi farmaci che possono interagire con Stendra sono prescritti da un altro operatore sanitario.

Priapismo

There have been rare reports of prolonged erections greater than 4 hours and priapism (painful erections greater than 6 hours in duration) for this class of compounds. Priapism if not treated promptly can result in irreversible damage to the erectile tissue. Physicians should advise patients who have an erection lasting greater than 4 hours whether painful or not to seek emergency medical attention.

Visione

I medici dovrebbero consigliare ai pazienti di interrompere l'uso di tutti gli inibitori della PDE5 tra cui Stendra e cercare cure mediche in caso di improvvisa perdita di visione in uno o entrambi gli occhi. Tale evento può essere un segno di neuropatia ottica ischemica anteriore (NAION) anteriore non arterita (NAION) una causa di una ridotta visione, inclusa la perdita di visione permanente che è stata segnalata raramente in associazione temporale con l'uso di inibitori della PDE5. I medici dovrebbero discutere con i pazienti l'aumento del rischio di NAION in individui che hanno già sperimentato la NAION in un occhio. I medici dovrebbero anche discutere con i pazienti l'aumento del rischio di NAION tra la popolazione generale in pazienti con un disco ottico affollato sebbene l'evidenza non sia sufficiente per supportare lo screening dei potenziali utenti di inibitori PDE5, compresa lo stendra per queste condizioni non comuni [vedi Avvertimenti e precauzioni E Esperienza post -marketing ].

Perdita dell'udito improvvisa

I medici dovrebbero consigliare ai pazienti di smettere di assumere inibitori della PDE5 tra cui Stendra e cercare tempestivamente cure mediche in caso di improvvisa diminuzione o perdita di udito. L'uso di inibitori di PDE5 è stato associato a una improvvisa diminuzione o perdita di udito che può essere accompagnata da acufene e vertigini. Non è possibile determinare se questi eventi sono correlati direttamente all'uso di inibitori di PDE5 o ad altri fattori [vedi Reazioni avverse ].

Alcool

I pazienti devono essere consapevoli del fatto che sia gli inibitori dell'alcol che della PDE5, compresi i Stendra, agiscono come vasodilatatori lievi. Quando vengono presi vasodilatatori lievi in ​​combinazione, gli effetti di lepoli per la pressione sanguigna di ogni singolo composto possono essere aumentati. Pertanto i medici dovrebbero informare i pazienti che il consumo sostanziale di alcol (ad es. Maggiore di 3 unità) in combinazione con Stendra può aumentare il potenziale per segni e sintomi ortostatici, incluso l'aumento della riduzione della frequenza cardiaca delle vertigini della pressione arteriosa e del mal di testa [vedi mal di testa Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Malattia a trasmissione sessuale

L'uso di Stendra non offre protezione contro le malattie a trasmissione sessuale. Dovrebbe essere presa in considerazione la consulenza dei pazienti sulle misure protettive necessarie per proteggersi dalle malattie a trasmissione sessuale, incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

Amministrazione consigliata

I medici dovrebbero discutere con i pazienti l'uso appropriato di Stendra e i suoi benefici previsti. Va spiegato che è necessaria la stimolazione sessuale per un'erezione dopo aver preso Stendra. I pazienti devono essere consigliati in merito al dosaggio di Stendra. Informare i pazienti che la dose di partenza raccomandata di Stendra è prevista per 100 mg già circa 15 minuti prima dell'inizio dell'attività sessuale. Sulla base dell'efficacia e della tollerabilità, la dose può essere aumentata a 200 mg prese già circa 15 minuti prima dell'attività sessuale o diminuita a 50 mg prese circa 30 minuti prima dell'attività sessuale. La dose più bassa che fornisce benefici dovrebbe essere utilizzata. I pazienti dovrebbero essere consigliati di contattare il proprio operatore sanitario per la modifica della dose.

Stimolatori guanilato ciclasi (GC)

I medici dovrebbero discutere con i pazienti la controindicazione di Stendra con l'uso di stimolatori della guanilato ciclasi come il riociguat [vedi Controindicazioni ].

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi mutagenesi e compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Avanafil non era cancerogeno ai topi CD-1 quando somministrato quotidianamente a dosi di 100 200 o 600 mg/kg/giorno per via orale da Gavage per almeno 98 settimane (circa 11 volte il MRHD su base AUC) o fino a Sprague Dawley quando somministrato quotidianamente a dosi di 100 300 o 1000 mg/da un giorno per il gavaggio (circa il giorno per il gavas 34 volte per le femmine sopra il MRHD su base AUC).

Mutagenesi

L'avanafil non era genotossico in una serie di test. L'avanafil non era mutagenico nei test di Ames. L'avanafil non era clogenico nei test di aberrazione cromosomica usando ovaie del criceto cinese e cellule polmonari o in vivo Nel test del micronucleo del topo. L'avanafil non ha influenzato la riparazione del DNA quando testato nel test di sintesi del DNA non programmato di ratto.

Compromissione della fertilità

In una fertilità di ratto e uno studio di sviluppo embrionale precoce ha somministrato 100 300 300 o 1000 mg/kg/giorno per 28 giorni prima dell'abbinamento e continuano fino a quando l'eutanasia per i maschi e 14 giorni prima dell'abbinamento al giorno 7 della gestazione per le femmine a detastici a detastici a detastici a detachi) in una riduzione della patilità sfermata in patilità sfermata a sfregamenti a sfregamenti a sfregamenti a sfregamenti a sfregamenti a sfregamenti a sfregamenti a sfregamenti a sfregamenti a sfrenatura a strofini da sfrenatura a sfrenatura a sfreganti) maschi circa 11 volte l'esposizione umana alla dose di 200 mg. Gli effetti degli spermatozoi alterati erano reversibili alla fine di un periodo privo di droghe di 9 settimane. L'esposizione sistemica al NOAEL (300 mg/kg/giorno) era paragonabile all'AUC umana al MRHD di 200 mg.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Stendra is not indicated for use in females.

Non ci sono dati con l'uso di Stendra nelle donne in gravidanza per informare eventuali rischi associati al farmaco per i risultati avversi dello sviluppo. Negli studi sulla riproduzione degli animali condotti su ratti in gravidanza e conigli non sono stati osservati esiti avversi sullo sviluppo con la somministrazione orale di avanafil durante l'organogenesi alle esposizioni per avanafil totale a circa 8 e 6 volte rispettivamente la dose umana massima raccomandata (MRHD) di 200 mg a base di AUC (vedi. Dati ).

Dati

Dati sugli animali

Nei ratti in gravidanza somministrati per via orale a 100 300 o 1000 mg/kg/giorno dai giorni di gestazione da 6 a 17 non è stata osservata alcuna evidenza di teratogenicità embriotossicità o fetossicità fino a 300 mg/kg/giorno. Questa dose è equivalente a esposizioni di circa 8 volte l'esposizione alla dose umana massima raccomandata (MRHD) di 200 mg in base alle AUC per avanafil totale. Alla dose maternamente tossica (1000 mg/kg/giorno) si è verificata una riduzione del peso corporeo fetale senza segni di teratogenicità. Nei conigli in gravidanza somministrati per via orale a 30 60 120 o 240 mg/kg/giorno dai giorni di gestazione da 6 a 18 non è stata osservata teratogenicità a esposizioni fino a circa 6 volte l'esposizione umana all'MRHD sulla base di AUC per l'avanafil totale.

In uno studio di sviluppo pre e post-natale sui ratti somministrati per via orale a 100 300 o 600 mg/kg/giorno nei giorni di gestazione 6 attraverso il giorno dell'allattamento la crescita della prole e la maturazione sono state ridotte quando i ratti materni hanno ricevuto dosi di avanafil maggiore o uguale a 300 mg/kg/giorno risultando in esposizioni maggiori e uguali a 17 volte l'exposizione di avanafil a Mrhd. Non vi è stato alcun effetto sulle prestazioni riproduttive dei ratti materni o della prole o sul comportamento della prole fino alla dose più alta testata. Il livello di effetto avverso NO osservato (NOAEL) per la tossicità dello sviluppo (100 mg/kg/giorno) è stato osservato alle esposizioni a avanafil totale circa 2 volte maggiore dell'esposizione sistemica nell'uomo al MRHD.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Stendra is not indicated for use in females.

Non ci sono informazioni sulla presenza di avanafil e/o dei suoi metaboliti nel latte umano o animale Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

Non ci sono stati studi che hanno valutato l'effetto di Stendra sulla fertilità negli uomini [vedi Farmacologia clinica ]

Sulla base di studi su animali hanno ridotto la fertilità della motilità anormale degli spermatozoi e la morfologia e sono stati osservati alterati cicli estro nei ratti. I risultati anormali degli spermatozoi erano reversibili alla fine di un periodo privo di droghe di 9 settimane [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

Stendra is not indicated for use in pediatric patients. Safety E efficacy in patients below the age of 18 years has not been established.

Uso geriatrico

Del numero totale di soggetti negli studi clinici di avanafil circa il 23% era di 65 anni. Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia e nella sicurezza tra soggetti di età superiore ai 65 anni rispetto ai soggetti più giovani; Pertanto, nessun aggiustamento della dose è giustificato in base all'età da solo. Tuttavia, dovrebbe essere considerata una maggiore sensibilità ai farmaci in alcuni individui più anziani Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

In uno studio clinico di farmacologia che utilizzava dosi singole da 200 mg di esposizione a avanafil di Stendra (AUC o CMAX) in soggetti normali era paragonabile ai pazienti con clearance lieve (creatinina maggiore o uguale a 60 a meno di 90 ml/min) o moderata (clearance di creatinina maggiore o uguale a 30 a meno di 60 ml/min). Non è necessario un aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina maggiore o uguale a 30 a meno di 90 ml/min). Non è stata studiata la farmacocinetica di avanafil in pazienti con malattia renale grave o in dialisi renale; non usestendra in tali pazienti [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

In uno studio clinico di farmacologia Avanafil AUC e CMAX in pazienti con lieve compromissione epatica (Classe A Child-Pugh) era paragonabile a quella in soggetti sani quando veniva somministrata una dose di 200 mg. Avanafil CMAX era inferiore di circa il 51% e l'AUC era più alto dell'11% nei pazienti con moderata compromissione epatica (classe BGH Pugh B) rispetto ai soggetti con normale funzione epatica. Non è necessario un aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (Classe A o B di Child Pugh. La farmacocinetica di avanafil nei pazienti con grave malattia epatica non è stata studiata; non usare stendra in tali pazienti [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Stendra

Sono state somministrate dosi singole fino a 800 mg a soggetti sani e dosi multiple fino a 300 mg sono state somministrate ai pazienti. In caso di misure di supporto standard di overdose dovrebbero essere adottate come richiesto. La dialisi renale non dovrebbe accelerare la clearance perché l'avanafil è molto legato alle proteine ​​plasmatiche e non è significativamente eliminato nelle urine.

Controindicazioni per Stendra

Nitrati

La somministrazione di stendra con qualsiasi forma di nitrati organici sia regolarmente e/o intermittente è controindicata. Coerentemente con i suoi effetti noti sull'ossido nitrico/la via ciclica di guanosina monofosfato (CGMP) Stendra ha dimostrato di potenziare gli effetti ipotensivi dei nitrati.

In un paziente che ha preso stendra dove la somministrazione di nitrati è considerata dal punto di vista medico in una situazione potenzialmente letale, dovrebbero trascorsi almeno 12 ore dopo l'ultima dose di stendra prima che venga considerata la somministrazione di nitrati. In tali circostanze i nitrati dovrebbero essere somministrati solo sotto stretta supervisione medica con un adeguato monitoraggio emodinamico [vedi Controindicazioni Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Reazioni di ipersensibilità

Stendra is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to any component of the tablet. Hypersensitivity reactions have been reported including pruritis E eyelid swelling.

Stimolatori concomitanti di guanilato ciclasi (GC)

Non utilizzare Stendra nei pazienti che utilizzano uno stimolatore GC come Riociguat o Vericiguat. Gli inibitori della PDE5 tra cui Stendra possono potenziare gli effetti ipotensivi degli stimolatori GC.

Farmacologia clinica for Stendra

Meccanismo d'azione

Il meccanismo fisiologico di erezione del pene prevede il rilascio di ossido nitrico (NO) nel corpus cavernosum durante la stimolazione sessuale. No, quindi attiva l'enzima guanilato ciclasi che provoca un aumento dei livelli di CGMP che produce rilassamento muscolare liscio nel corpus cavernosum e consentendo l'afflusso di sangue. L'avanafil non ha alcun effetto rilassante diretto sul corpus cavernosum isolato ma migliora l'effetto del NO inibendo la PDE5 che è responsabile della degradazione di CGMP nel corpus cavernosum. Poiché è necessaria la stimolazione sessuale per iniziare il rilascio locale di ossido nitrico, l'inibizione di PDE5 non ha alcun effetto in assenza di stimolazione sessuale.

Studi in vitro hanno dimostrato che avanafil è selettivo per PDE5. Il suo effetto è più potente su PDE5 che su altre fosfodiesterasi note (maggiore di 100 volte per PDE6; maggiore di 1000 volte per PDE4 PDE8 e PDE10; maggiore di 5000 volte per PDE2 e PDE7; maggiore di 10000 volte per PDE1 PDE3 PDE9 e PDE11). L'avanafil è maggiore di 100 volte più potente per PDE5 rispetto a PDE6 che si trova nella retina ed è responsabile della fototrasduzione. Oltre al corpus umano cavernosum, la muscolatura liscia, la PDE5 si trova anche in altri tessuti tra cui piastrine muscolari lisce vascolari e viscerali e muscoli scheletrici cerebrale epatica cerebrale epatica renale polmonare polmonare testicolo e vescicola seminale. L'inibizione di PDE5 in questi tessuti da parte di avanafil può essere la base per l'attività anti-aggregativa piastrinica migliorata di non osservata vasodilatazione in vitro e periferica in vivo.

Farmacodinamica

Effetti di Stendra sulla risposta erettile

In uno studio monodosaggio controllato a placebo a singolo cieco di 82 pazienti con la stimolazione sessuale visiva ED organica e/o psicogena ha portato a erezioni migliorate dopo la somministrazione di Stendra rispetto al placebo come valutato da una misurazione obiettiva della durezza e della durata delle erezioni (Rigiscan®). L'efficacia è stata valutata da Rigiscan a intervalli di tempo discreti che vanno da 20 € 40 minuti dopo il dosaggio a 100 € 120 minuti dopo il dosaggio.

Effetti di Stendra sulla pressione sanguigna

Le singole dosi orali di Stendra (200 mg) somministrate a volontari maschi sani hanno comportato cambiamenti medi rispetto al basale nella pressione arteriosa sistolica/diastolica di -5,3/-3,7 mmHg a 1 ora dopo il dosaggio rispetto ai cambiamenti medi rispetto al basale nel gruppo placebo di 2,7/-0,4 mmhg. Le riduzioni della pressione arteriosa sistolica/diastolica a 1 ora dopo il dosaggio di Stendra 200 mg rispetto al placebo erano 8,0/3,3 mmHg.

Figura 1: cambiamento mediano dal basale nella pressione arteriosa sistolica Volontari salutari Giorno 4

Effetti sull'elettrofisiologia cardiaca

L'effetto di singoli dosi di stendra da 100 o 800 mg sull'intervallo QT è stato valutato in un placebo in doppio cieco randomizzato e studio di crossover controllato attivo (moxifloxacina) in 52 soggetti maschi sani di età compresa tra 18 e 45 anni. Non ci sono stati effetti significativi della dose da 100 mg. La QTC media (correzione QT di Fridericia) per avanafil 800 mg rispetto al placebo era di 9,4 millisecondi (IC al 90% a due lati = 7,2 11,6). È stata scelta una dose di 800 mg di stendra (4 volte la dose più consigliata) perché questa dose produce esposizioni maggiori di quelle osservate al momento della co-somministrazione di avanafil con forti inibitori del CYP3A4. Uno studio QT/QTC di stendra (100 e 800 mg) ha dimostrato uno studio QT/QTC (100 e 800 mg) ha dimostrato che Stendra non ha causato cambiamenti significativi che Stendra non ha causato cambiamenti significativi nell'intervallo QTC o nella ripolarizzazione ventricolare.

Effetti di Stendra sulla pressione sanguigna When Administered With Nitrati

In uno studio clinico di farmacologia una singola dose di Stendra 200 mg ha dimostrato di potenziare l'effetto ipotensivo dei nitrati. L'uso di stendra nei pazienti che assumono qualsiasi forma di nitrati è controindicato [vedi Controindicazioni ].

È stato condotto un processo per valutare il grado di interazione tra nitroglicerina e Stendra se la nitroglicerina fosse richiesta in una situazione di emergenza dopo che Stendra è stata presa. Questo era uno studio crossover a 3 vie randomizzato in doppio cieco a doppio center di maschi sani dai 30 ai 60 anni. I soggetti sono stati divisi tra 5 gruppi di sperimentazione con il gruppo di sperimentazione determinato dall'intervallo di tempo tra il trattamento con farmaco di prova e somministrazione di trinitrato di gliceryl. I soggetti sono stati assegnati a gruppi di prova in sequenza e i risultati emodinamici del gruppo precedente sono stati rivisti per eventi avversi gravi (SAES) prima che il gruppo successivo ricevesse il trattamento. Ogni soggetto è stato dosed con tutti e 3 i farmaci di studio (Stendra 200 mg di citrato di sildenafil 100 mg e placebo) in ordine casuale. Ai soggetti è stata somministrata una singola dose di nitroglicerina sublinguale 0,4 mg (NTG) in punti temporali pre-specificati dopo la loro dose di farmaco di prova (NULL,5 1 4 8 o 12 ore). Complessivamente 14 (15%) soggetti trattati con placebo e 28 (28%) soggetti trattati con avanafil avevano una riduzione clinicamente significativa nella SBP in piedi definita come maggiore o uguale a 30 mmHg di riduzione della SBP dopo somministrazione di trinitrate gliceryl. Le riduzioni massime medie sono mostrate nella Tabella 5.

Tabella 5: riduzione massima media dal basale nella seduta e in piedi la pressione arteriosa sistolica/pressione diastolica (MMHG) a seguito di placebo o 200 mg di stendra con nitroglicerina sublinguale 0,4 mg

Come gli altri inibitori della PDE5, la somministrazione di stendra con nitrati è controindicata. In un paziente che ha assunto stendra dove la somministrazione di nitrati è considerata dal punto di vista medico in una situazione pericolosa per la vita, dovrebbe trascorrere almeno 12 ore dopo l'ultima dose di stendra prima che venga presa in considerazione la somministrazione di nitrati. In tali circostanze i nitrati dovrebbero ancora essere somministrati solo sotto una stretta supervisione medica con un adeguato monitoraggio emodinamico [vedi Controindicazioni ].

Effetti di Stendra sulla pressione sanguigna When Administered With Alpha-bloccanti

È stato condotto uno studio crossover a due periodi randomizzato randomizzato a singolo centro di studio a due periodi per studiare la potenziale interazione di Stendra con agenti alfablocker in soggetti maschi sani che consistevano in due coorti:

COHORT A (n = 24): i soggetti hanno ricevuto dosi orali di doxazosina una volta al giorno al mattino a 1 mg per 1 giorno (giorno 1) 2 mg per 2 giorni (giorni 2 â € 3) 4 mg per 4 giorni (giorni 4 € 7) e 8 mg per 11 giorni (giorni 8 € 18). Nei giorni 15 e 18 i soggetti hanno anche ricevuto una singola dose orale di 200 mg di stendra o placebo secondo il codice di randomizzazione del trattamento. Le dosi di stendra o placebo sono state somministrate 1,3 ore dopo la somministrazione di doxazosina nei giorni 15 e 18. La co-somministrazione è stata progettata in modo che la doxazosina (Tmax ~ 2 ore) e Stendra (Tmax ~ 0,7 ore) raggiungessero le loro concentrazioni plasmatiche di picco contemporaneamente.

COHORT B ​​(n = 24): i soggetti hanno ricevuto 0,4 mg di dosi orali giornaliere di tamsulosina al mattino per 11 giorni consecutivi (giorni 1 € 11). Nei giorni 8 e 11 i soggetti hanno anche ricevuto una singola dose orale di 200 mg di stendra o placebo secondo il codice di randomizzazione del trattamento. Le dosi di stendra o placebo sono state somministrate 3,3 ore dopo la somministrazione di tamsulosina nei giorni 8 e 11. La co-somministrazione è stata progettata in modo che la tamsulosina (TMAX ~ 4 ore) e lo stendra (TMAX ~ 0,7 ore) raggiungesse le loro concentrazioni plasmatiche di picco contemporaneamente.

ostello nella città di barcellona

Sono state registrate misurazioni supine e sedute di BP e tasso di impulsi prima e dopo il dosaggio di Stendra o placebo.

Un totale di sette soggetti nella coorte A (doxazosina) hanno subito valori assoluti potenzialmente clinicamente importanti o cambiamenti dal basale in SBP o DBP in piedi. Tre soggetti hanno sperimentato valori SBP in piedi inferiori a 85 mmHg. Un soggetto ha registrato una diminuzione dal basale nella SBP in piedi superiori a 30 mmHg dopo Stendra. Due soggetti hanno sperimentato valori DBP in piedi inferiori a 45 mmHg dopo Stendra. Quattro soggetti hanno registrato una riduzione del basale in una DBP in piedi superiori a 20 mmHg dopo Stendra. Un soggetto ha sperimentato tali diminuzioni a seguito del placebo. Non ci sono stati eventi avversi gravi legati all'ipotensione riportati durante lo studio. Non c'erano casi di sincope.

Un totale di cinque soggetti nella coorte B (tamsulosina) hanno subito valori assoluti potenzialmente clinicamente importanti o cambiamenti dal basale in SBP o DBP in piedi. Due soggetti hanno sperimentato valori SBP in piedi inferiori a 85 mmHg dopo Stendra. Un soggetto ha registrato una diminuzione dal basale nella SBP in piedi superiori a 30 mmHg dopo Stendra. Due soggetti hanno sperimentato valori DBP in piedi inferiori a 45 mmHg dopo Stendra. Quattro soggetti hanno avuto una riduzione del basale in una DBP in piedi superiori a 20 mmHg dopo Stendra; Un soggetto ha sperimentato tali diminuzioni a seguito del placebo. Non ci sono stati eventi avversi gravi legati all'ipotensione riportati durante lo studio. Non c'erano casi di sincope.

La tabella 6 presenta la massima riduzione media del placebo-composto dal basale (IC al 95%) nei risultati della pressione arteriosa sistolica per i 24 soggetti che hanno ricevuto stendra 200 mg e corrispondente al placebo.

Tabella 6: media massima media (IC al 95%) di placebo dal basale nella pressione arteriosa sistolica in piedi e supino (MMHG) con 200 mg di stendra

l'idrocodone è uguale a Norco

Gli effetti della pressione sanguigna (SBP in piedi) negli uomini normotesi sulla dose stabile doxazosina (8 mg) dopo la somministrazione di stendra 200 mg o placebo sono mostrati nella Figura 2. Gli effetti della pressione sanguigna (SBP in piedi) negli uomini normotesi su tamsulosina dose stabile (NULL,4 mg) dopo la somministrazione di stendra 200 mg o sono mostrati nella Figura 3.

Figura 2: variazione media (SD) dal basale in permanenza della pressione arteriosa sistolica nel tempo dopo la somministrazione di una dose singola 200 mg di dose di stendra con doxazosina

Figura 3: variazione media (DS) dal basale nella pressione arteriosa sistolica nel tempo dopo la somministrazione di una dose singola 200 mg di stendra con tamsulosina

Effetti di Stendra sulla pressione sanguigna When Administered With Enalapril

È stato condotto uno studio per valutare l'interazione di Enalapril (20 mg al giorno) e Stendra 200 mg. Dosi singoli di 200 mg di stendra somministrate con enalapril hanno causato una riduzione massima media della pressione arteriosa sistolica/diastolica supina di 1,8/3,5 mmHg (rispetto al placebo) accompagnato da un aumento massimo medio della velocità di impulso di 1,0 bpm.

Effetti di Stendra sulla pressione sanguigna When Administered With Amlodipine

È stato condotto uno studio per valutare l'interazione di amlodipina (5 mg al giorno) e stendra 200 mg. Dosi singoli di 200 mg di stendra somministrate con amlodipina hanno causato una riduzione massima media della pressione arteriosa sistolica supina di 1,2 mmHg (rispetto al placebo) accompagnato da un aumento massimo medio della velocità di impulso di 1,0 bpm; La riduzione massima media della pressione arteriosa diastolica era inferiore a quella osservata nel gruppo placebo. Non vi è stato alcun effetto di Stendra sulle concentrazioni plasmatiche di amlodipina. L'amlodipina concomitante è stata associata ad aumenti del 22% e del 70% rispettivamente di Avanafil Cmax e AUC.

Effetti di Stendra sulla pressione sanguigna When Administered With Alcool

Alcool E PDE5 inhibitors including Stendra are mild systemic vasodilators. The interaction of Stendra with alcohol was evaluated in a clinical pharmacology trial. Alcool was administered at a dose of 0.5 g/kg which is equivalent to approximately 3 ounces of 80-proof vodka in a 70-kg male E Stendra was administered at a dose of 200 mg. All patients consumed the entire alcohol dose within 15 minutes of starting. Blood alcohol levels of 0.057% were confirmed. There were no reports of orthostatic hypotension or vertigini. Additional maximum supine systolic/diastolic blood pressure decreases of 3.5/4.5 mmHg E additional maximum pulse rate increase of 9.3 bpm were observed when avanafil was taken with alcohol compared to alcohol alone. Avanafil did not affect alcohol plasma concentrations.

Effetti di Stendra sulla spermatogenesi

L'effetto di Stendra sulla spermatogenesi è stato valutato in 181 volontari maschi sani che hanno ricevuto stendra 100 mg o placebo ogni giorno per 26 settimane. I risultati di questo studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in 137 soggetti che hanno completato lo studio fino alla settimana 26 e hanno fornito 2 campioni di seme al basale e alla settimana 26 non hanno mostrato effetti avversi di stendra sulla concentrazione dello sperma conteggio totale degli spermatozoi della motilità dello sperma morfologia normale e del volume del seme.

Effetti di Stendra sulla visione

Le singole dosi orali di inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 hanno dimostrato una compromissione della dose transitoria della discriminazione del colore (blu/verde) usando il test Farnsworth-Munsell 100-HUE con effetti di picco vicino al tempo dei livelli di picco del plasma. Questa scoperta è coerente con l'inibizione di PDE6 che è coinvolta nella fototrasduzione nella retina.

Farmacocinetica

Le concentrazioni plasmatiche medie di stendra misurate dopo la somministrazione di una singola dose orale di 50 o 200 mg a volontari maschi sani sono raffigurate nella Figura 4. I farmacocinetici della stendra sono proporzionali da 12,5 a 600 mg.

Figura 4: concentrazioni plasmatiche di avanafil (media ± DS) a seguito di una singola dose di stendra da 50 mg o 200 mg

Assorbimento e distribuzione

Stendra is rapidly absorbed after oral administration with a median Tmax of 30 to 45 minutes in the fasted state. When Stendra (200 mg) is taken with a high fat meal the rate of absorption is reduced with a mean delay in Tmax of 1.12 to 1.25 hours E a mean reduction in Cmax of 39% (200 mg). There was an approximate 3.8% decrease in AUC. The small changes in avanafil Cmax E AUC are considered of minimal clinical significance; therefore Stendra may be administered with or without food. The mean accumulation ratio is approximately 1.2. Avanafil is approximately 99% bound to plasma proteins. Protein binding is independent of total drug concentrations age renal E hepatic function.

Sulla base delle misurazioni di avanafil nel seme di volontari sani 45-90 minuti dopo aver somministrato meno dello 0,0002% della dose somministrata è apparso nel seme dei pazienti.

Metabolismo ed escrezione

L'avanafil è eliminato prevalentemente dal metabolismo epatico principalmente dall'enzima del CYP3A4 e in misura minore mediante isoforma del CYP2C. Le concentrazioni plasmatiche dei principali metaboliti circolanti M4 e M16 sono rispettivamente di circa il 23% e il 29% di quelle del composto genitore. Il metabolita M4 ha una potenza inibitoria in vitro per PDE5 il 18% di quella di avanafil e M4 rappresenta circa il 4% dell'attività farmacologica di avanafil. Il metabolita M16 era inattivo contro PDE5.

L'avanafil è stato ampiamente metabolizzato nell'uomo. Dopo la somministrazione orale, l'avanafil viene escreto come metaboliti prevalentemente nelle feci (circa il 62% della dose orale somministrata) e in misura minore nelle urine (circa il 21% della dose orale somministrata). Stendra ha un'emivita di eliminazione terminale di circa 5 ore.

Geriatrico

Sono stati confrontati la farmacocinetica di una singola stendra da 200 mg somministrata a quattordici volontari sani di anziani sani (65-80 anni) e diciotto volontari di sesso maschile sani (18-43 anni). Auc0-Inf â Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione renale

La farmacocinetica di un singolo stendra da 200 mg somministrato a nove pazienti con lieve (clearance creatinina maggiore o uguale a 60 e meno di 90 ml/min) e a dieci pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina maggiore o uguale a 30 a meno di 60 ml/min). AUC0-INF è diminuito del 2,9% e CMAX è aumentato del 2,8% nei pazienti con lieve compromissione renale rispetto ai volontari sani con funzione renale normale. AUC0-INF è aumentato del 9,1% e CMAX è diminuito del 2,8% nei pazienti con moderata compromissione renale rispetto ai volontari sani con funzione renale normale. Non sono disponibili dati per soggetti con grave insufficienza renale o malattia renale allo stadio terminale sull'emodialisi [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione epatica

Sono stati valutati la farmacocinetica di una singola stendra da 200 mg somministrata a otto pazienti con lieve compromissione epatica (Child-Pugh A) e otto pazienti con compromissione epatica moderata (Child-Pugh B). AUC0-INF è aumentato del 3,8% e CMAX è diminuito del 2,7% nei pazienti con lieve compromissione epatica rispetto ai volontari sani con normale funzione epatica. AUC0-INF è aumentato dell'11,2% e CMAX è diminuito del 51% nei pazienti con moderata compromissione epatica rispetto ai volontari sani con funzione epatica normale. Non ci sono dati disponibili per soggetti con grave compromissione epatica (Classe Child-Pugh C) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi sull'interazione farmacologica

Studi clinici

Effetto degli inibitori del CYP3A4 su avanafil

Gli inibitori del CYP3A4 forti e moderati aumentano le concentrazioni plasmatiche di stendra. L'effetto dei forti inibitori del CYP3A4 chetoconazolo e ritonavir e moderato inibitore del CYP3A4 eritromicina sulla farmacocinetica di avanafil sono stati studiati in uno studio parallelo a tre vie randomizzato a sequenza a sequenza aperta.

Forti inibitori del CYP3A4

Quindici volontari maschi sani hanno ricevuto 400 mg di ketoconazolo (2 compresse contenenti 200 mg di ketoconazolo) una volta al giorno per 5 giorni (giorni 2-6) e sono stati confrontati un singolo avanafil da 50 mg nei giorni 1 e 6. Ventiquattro ore di farmacocinetica di avanafil nei giorni 1 e 6 sono stati confrontati. La co-somministrazione con il forte inibitore del CYP3A4 chetoconazolo ha comportato un aumento approssimativo di 13 volte di AUC0-INF e un aumento di 3,1 volte di CMAX. Quattordici volontari maschi sani hanno ricevuto 300 mg di Ritonavir (3 compresse contenenti 100 mg di Ritonavir) due volte al giorno per 1 giorno (giorno 2) 400 mg due volte al giorno per 1 giorno (giorno 3) 600 mg due volte al giorno per 5 giorni (giorni 4-8) e un singolo Avanafil da 50 mg nei giorni 1 e 8. La co-somministrazione con il forte inibitore del CYP3A4 Ritonavir ha comportato un aumento approssimativo di 13 volte di AUC0-INF e un aumento di 2,4 volte di CMAX di avanafil.

Moderati inibitori del CYP3A4

Quindici volontari maschi sani hanno ricevuto 500 mg di eritromicina (2 compresse contenenti 250 mg di eritromicina) ogni 12 ore per 5 giorni (giorni 2-6) e un singolo avanafil da 200 mg (2 compresse contenenti 100 Mg avanafil) nei giorni 1 e 6. Ventiquattro ore di farmacokinetica di Avanafil su giorni 1 e 6 sono stati confrontati. La co-somministrazione con l'eritromicina di inibitore del CYP3A4 moderato ha comportato un aumento approssimativo di 3,6 volte nell'AUC0-INF e un aumento di 2,0 volte di CMAX di avanafil.

Effetto di avanafil su altri farmaci

Warfarin

L'effetto di avanafil sulla farmacocinetica e la farmacodinamica della warfarin è stato valutato in uno studio crossover a due vie randomizzato in doppio cieco controllato con placebo. Ventiquattro volontari maschi sani sono stati randomizzati a ricevere 200 mg di avanafil o placebo abbinato per 9 giorni. Il giorno 3 di ogni periodo i volontari hanno ricevuto un singolo warfarin da 25 mg. La farmacocinetica di R- e S-Warfarin PT e INR prima del dosaggio di warfarin e fino a 168 ore dopo la somministrazione di warfarin sono state confrontate. L'aggregazione piastrinica prima del dosaggio di warfarin e fino a 24 ore dopo la somministrazione di warfarin sono state confrontate. L'aggregazione di PT INR e piastrine non è cambiata con la somministrazione di avanafil: 23,1 sec 2,2 e 75,5% rispettivamente. La co-somministrazione con avanafil ha comportato un aumento approssimativo dell'1,6% di AUC0-INF e una riduzione del 5,2% di CMAX di S-Warfarin.

Omeprazolo rosiglitazone e desipramina

L'effetto di avanafil sulla farmacocinetica dell'omeprazolo (un substrato CYP2C19) rosiglitazone (uno studio di crossover di coorte di etichetta Open e tre) è stato valutato in uno studio di crossover di etichetta aperta tre. Diciannove volontari maschi sani hanno ricevuto una capsula a rilascio ritardato di omeprazolo da 40 mg una volta al giorno per 8 giorni (giorni 1-8) e sono stati confrontati un singolo avanafil da 200 mg il giorno di dodici ore di omeprazolo nei giorni 7 e 8. La co-somministrazione con avanafil ha comportato un aumento approssimativo del 5,9% di AUC0-INF e un aumento dell'8,6% di CMAX di omeprazolo. Venti volontari maschi sani hanno ricevuto una singola compressa di rosiglitazone da 8 mg, quindi un singolo avanafil da 200 mg. Sono stati confrontati la farmacocinetica di ventiquattro ore di rosiglitazone con e senza avanafil. La co-somministrazione con avanafil ha comportato un aumento approssimativo del 2,0% di AUC0-INF e una riduzione del 14% del CMAX di rosiglitazone. Venti volontari maschi sani hanno ricevuto una singola compressa di desipramina da 50 mg, quindi una singola compressa avanafil da 200 mg 2 ore dopo la desipramina. Sono state confrontate la farmacocinetica di novantasei ore di desipramina con e senza avanafil. La co-somministrazione con avanafil ha comportato un aumento approssimativo del 5,7% di AUC0-INF e un aumento del 5,2% di CMAX di desipramina.

In vitro studies

L'avanafil non ha avuto alcun effetto su CYP1A½ 2A6 2B6 e 2E1 (IC50 maggiore di 100 micromolari) e effetti inibitori deboli verso altre isoforme (CYP2C8 2C9 2C19 2D6 3A4). I principali metaboliti circolanti di avanafil (M4 e M16) non hanno avuto alcun effetto sui CYPS 1A 2A6 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 e 3A4. È improbabile che avanafil e i suoi metaboliti (M4 e M16) causino un'inibizione clinicamente significativa dei CYP 1A 2A6 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 2E1 o 3A4.

Tossicologia animale e/o farmacologia

La somministrazione orale ripetuta di avanafil in più specie ha comportato segni di tossicità centralmente mediata, incluso il recumbenza dell'ipoattività della convulsione del tremore di atassia e il recumbence e la prostrazione a dosi con conseguenti esposizioni circa 5-8 volte la MRHD basata su CMAX e 8-30 volte l'MRHD basato su AUC.

Studi clinici

Stendra was evaluated in four rEomized double-blind placebo-controlled parallel trials of 2 to 3 months in duration. Stendra was taken as needed at doses of 50 mg 100 mg E 200 mg (Study 1) E 100 mg E 200 mg (Study 2 Study 3 E Study 4). Patients were instructed to take 1 dose of study drug approximately 30 minutes (Study 1 E Study 2) or approximately 15 minutes (Study 4) prior to initiation of sexual activity. Food E alcohol intake was not restricted.

Inoltre, un sottoinsieme di pazienti di 2 di questi studi è stato arruolato in una sperimentazione di estensione in aperto. Nella sperimentazione di estensione in aperto tutti i pazienti idonei sono stati inizialmente assegnati ad avanafil 100 mg. In qualsiasi momento durante lo studio, i pazienti potrebbero richiedere di far aumentare la propria dose di avanafil a 200 mg o diminuito a 50 mg in base alla loro risposta individuale al trattamento.

Le 3 misure di esito primario negli studi 1 2 e 3 erano il dominio della funzione erettile dell'indice internazionale della funzione erettile (IIEf) e delle domande 2 e 3 dal profilo di incontro sessuale (SEP). L'IEIE è un questionario di richiamo di 4 settimane che è stato somministrato al basale e a intervalli di 4 settimane durante il trattamento. Il dominio della funzione erettile IIEf ha un punteggio totale di 30 punti in cui i punteggi più alti riflettono una migliore funzione erettile. Il SEP includeva misure a base di diario di funzione erettile. I pazienti hanno registrato informazioni su ciascun tentativo sessuale effettuato durante lo studio.

La domanda 2 del SEP ti chiede di essere in grado di inserire il tuo pene nella vagina dei tuoi partner? La domanda 3 del SEP ti chiede l'erezione è durata abbastanza a lungo da avere un rapporto di successo?

Nello studio 4 la variabile di efficacia primaria era la proporzione per soggetto di tentativi sessuali che avevano un effetto erettogenico entro circa 15 minuti dopo il dosaggio in cui un effetto erettogenico era definito come un'erezione sufficiente per la penetrazione vaginale e che ha permesso il completamento soddisfacente del rapporto sessuale.

I risultati sono mostrati dai tre studi paralleli randomizzati in doppio cieco randomizzato uno nella popolazione generale (studio 1) un altro nella popolazione diabetica con ED (Studio 2) e un altro nella popolazione radicale di prostatectomia (Studio 3).

Risultati nella popolazione generale (Studio 1)

Stendra was evaluated in 646 men with ED of various etiologies (organic psychogenic mixed) in a rEomized double-blinded parallel placebo controlled fixed dose trial of 3 months duration. The mean age was 55.7 years (range 23 to 88 years). The population was 85,6% White 13,2% Black 0,9% Asian E 0.3% of other races. The mean duration of ED was approximately 6.5 years. Stendra at doses of 50 mg 100 mg E 200 mg demonstrated statistically significant improvement in all 3 primary efficacy variables relative to placebo (see Table 7).

Tabella 7: variazione media dal basale per le variabili di efficacia primaria nella popolazione generale (Studio 1)

Stendra was evaluated in ED patients (n=390) with type 1 or type 2 diabetes mellitus in a rEomized double-blind parallel placebo-controlled fixed dose trial of 3 months in duration. The mean age was 58 years (range 30 to 78 years). The population was 80.5% White 17.2% Black 1.5% Asian E 0.8% of other races. The mean duration of ED was approximately 6 years. In this trial Stendra at doses of 100 mg E 200 mg demonstrated statistically significant improvement in all 3 primary efficacy variables as measured by the erectile function domain of the IIEF questionnaire; SEP2 E SEP3 (see Table 8).

Tabella 8: variazione media dal basale per le variabili di efficacia primaria nella popolazione ED con diabete mellito (Studio 2)

Risultati nella popolazione ED a seguito di prostatectomia radicale (Studio 3)

L'efficacia di Stendra è stata valutata nello Studio 3 (NCT00895011) una prova a dose fissa randomizzata in doppio cieco controllata con placebo di 3 mesi di durata. Per l'inclusione dello studio i pazienti hanno dovuto avere ED in seguito alla prostatectomia radicale bilaterale di risparmio nervoso. I pazienti hanno ricevuto stendra 100 mg o 200 mg una volta al giorno. Un totale di 286 pazienti sono stati inclusi nella popolazione di efficacia: età media 58,4 anni (range da 40 a 70 anni) 81,5% bianco 18,1% nero e 0,3% delle altre razze. Il trattamento con stendra a dosi di 100 mg e 200 mg ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo in tutte e 3 le variabili di efficacia primaria rispetto al placebo (vedere la Tabella 9).

Tabella 9: variazione media dal basale per le variabili di efficacia primaria nella popolazione ED dopo prostatectomia radicale (Studio 3)

Time to Insort of Effect (Studio 4)

Stendra was evaluated in 440 subjects with ED including diabetics (16.4%) E subjects with severe ED (NULL,4%) in a rEomized double-blind parallel placebocontrolled study of 2 months duration. The mean age was 58.2 years (range 24 to 86 years). The population was 75.7% White 21,4% Black 1.6% Asian E 1,4% of other races. Subjects were encouraged to attempt intercourse approximately 15 minutes after dosing E used a stopwatch for measurement of time to onset of effect defined as the time to the first occurrence of an erection sufficient for sexual intercourse.

Stendra 100 mg E 200 mg demonstrated statistically significant improvements relative to placebo in the primary efficacy variable percentage of all attempts resulting in an erection sufficient for penetration at approximately 15 minutes after dosing followed by successful intercourse (SEP3) (see Table 10).

Tabella 10: percentuale di tutti i tentativi che si traducono in un'erezione sufficiente per la penetrazione a circa 15 minuti dopo il dosaggio seguito da un rapporto di successo (SEP3) durante il periodo di trattamento di 8 settimane nel tempo all'inizio dell'effetto (Studio 4)

Avvertimenti per Stendra

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Stendra

La valutazione della disfunzione erettile (DE) dovrebbe includere una valutazione medica adeguata per identificare potenziali cause sottostanti e opzioni di trattamento.

Prima di prescrivere Stendra è importante notare quanto segue:

Rischi cardiovascolari

Esiste un potenziale per il rischio cardiaco durante l'attività sessuale nei pazienti con malattia cardiovascolare preesistente. Pertanto, i trattamenti per ED, incluso Stendra, non dovrebbero essere usati negli uomini per i quali l'attività sessuale è sconsigliabile a causa del loro status cardiovascolare sottostante.

I pazienti con ostruzione del deflusso ventricolare sinistro (ad es. Stenosi aortica idiopatica ipertrofica di stenosi subaortica) e quelli con controllo autonomo gravemente compromesso della pressione arteriosa possono essere particolarmente sensibili alle azioni dei vasodilatatori tra cui lo stendra.

I seguenti gruppi di pazienti non sono stati inclusi negli studi sulla sicurezza clinica e sull'efficacia per Stendra e pertanto fino a quando non sono disponibili ulteriori informazioni Stendra non è raccomandato per i seguenti gruppi:

• I pazienti che hanno subito un'aritmia per la vita per la vita dell'ictus di infarto miocardico o una rivascolarizzazione coronarica negli ultimi 6 mesi;
• Pazienti con ipotensione a riposo (pressione sanguigna inferiore a 90/50 mmHg) o ipertensione (pressione sanguigna maggiore di 170/100 mmHg);
• Pazienti con angina instabile angina con rapporti sessuali o di classe 2 di New York Heart Association o superiore insufficienza cardiaca congestizia .

Come con gli altri inibitori della PDE5, Stendra ha proprietà vasodilatorie sistemiche e può aumentare l'effetto che lempare la pressione sanguigna di altri farmaci anti-ipertensivi. Stendra 200 mg ha comportato una riduzione transitoria della pressione sanguigna in seduta in volontari sani di 8,0 mmHg sistolici e 3,3 mmHg diastolici [vedi Farmacologia clinica ] con la massima riduzione osservata a 1 ora dopo il dosaggio. Sebbene questo normalmente dovrebbe essere di scarsa conseguenza nella maggior parte dei pazienti prima di prescrivere i medici di Stendra dovrebbero considerare attentamente se i pazienti con malattie cardiovascolari sottostanti possano essere influenzati negativamente da tali effetti vasodilatari, specialmente in combinazione con l'attività sessuale.

Uso concomitante di inibitori del CYP3A4

Stendra metabolism is principally mediated by the CYP450 isoform 3A4 (CYP3A4).  Inhibitors of CYP3A4 may reduce Stendra clearance E increase plasma concentrations of avanafil.

Per i pazienti che assumono concomitanti forti inibitori del CYP3A4 (incluso il ketoconazolo ritonavir azanavir clarithromycin indinavir itraconazole nefazodone nelfinavir saqinavir e la telitromicina) non usano stendra [vedi vedi [vedi vedi [vedi vedi Stendra [vedi vedi [vedi vedi [vedi vedi Stendra [vedi vedi [Vedi Interazioni farmacologiche ].

Per i pazienti che assumono concomitanti inibitori del CYP3A4 moderati (tra cui l'eritromicina amprenavir APREPITANTE DILTIAZEM FLUCONAZOLO FOSAMPRENAVIR e VERAPAMIL) La dose massima raccomandata di Stendra è 50 mg per non superare una volta 24 ore [vedi Interazioni farmacologiche ].

Erezione prolungata

Erezione prolungata maggiore di 4 ore e il priapismo (erezioni dolorose di durata più di 6 ore) sono state segnalate con altri inibitori della PDE5. In caso di erezione che persiste più di 4 ore, il paziente dovrebbe cercare assistenza medica immediata. Se non trattati immediatamente, potrebbe derivare danni ai tessuti del pene e perdita permanente di potenza.

Stendra should be used with caution in patients with anatomical deformation of the penis (such as angulation cavernosal fibrosis or Peyronie’s disease) or in patients who have conditions which may predispose them to priapism (such as sickle cell anemia multiple myeloma or leukemia).

Effetti sull'occhio

I medici dovrebbero consigliare ai pazienti di interrompere l'uso di tutti gli inibitori della PDE5 tra cui Stendra e cercare cure mediche in caso di improvvisa perdita di visione in uno o entrambi gli occhi. Tale evento può essere un segno di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION) una condizione rara e una causa di una ridotta visione, inclusa la perdita di visione permanente che è stata segnalata raramente post-marketing in associazione temporale con l'uso di tutti gli inibitori della PDE5. Sulla base della letteratura pubblicata, l'incidenza annuale di NAION è 2,5-11,8 casi per 100000 nei maschi di età ≥ 50.

An observational case-crossover study evaluated the risk of NAION when PDE5 inhibitor use as a class occurred immediately before NAION onset (within 5 half-lives) compared to PDE5 inhibitor use in a prior time period. The results suggest an approximate 2-fold increase in the risk of NAION with a risk estimate of 2.15 (95% CI 1.06 4.34). A similar study reported a consistent result with a risk estimate of 2.27 (95% CI 0.99 5.20). Other risk factors for NAION such as the presence of crowded optic disc may have contributed to the occurrence of NAION in these studies.

Né i rari rapporti post -marketing né l'associazione dell'uso dell'inibitore di PDE5 e della NAION negli studi osservazionali confermano una relazione causale tra l'uso di inibitori di PDE5 e NAION [vedi Reazioni avverse ].

I medici dovrebbero valutare se i loro pazienti con fattori di rischio NAION sottostanti potrebbero essere influenzati negativamente dall'uso di inibitori della PDE5. Gli individui che hanno già sperimentato NAION sono ad aumentato rischio di recidiva di NAION. Pertanto, gli inibitori della PDE5, incluso Stendra, dovrebbero essere usati con cautela in questi pazienti e solo quando i benefici previsti superano i rischi. Anche gli individui con disco ottico affollato sono considerati a maggior rischio di NAION rispetto alla popolazione generale; Tuttavia, l'evidenza non è sufficiente per supportare lo screening dei potenziali utenti di inibitori della PDE5, tra cui Stendra per questa non comune condizione.

I pazienti con disturbi retinici degenerativi ereditari noti, incluso la retinite pigmentosa, non sono stati inclusi negli studi clinici per stendra e pertanto fino a quando non saranno disponibili ulteriori informazioni Stendra non è raccomandato per l'uso in questi pazienti.

Perdita dell'udito improvvisa

L'uso di inibitori della PDE5 è stato associato a una improvvisa diminuzione o perdita di udito che può essere accompagnata da acufene o vertigini. Non è possibile determinare se questi eventi sono correlati direttamente all'uso di inibitori di PDE5 o ad altri fattori [vedi Reazioni avverse ]. Patients experiencing these symptoms should be advised to stop taking Stendra E seek prompt medical attention.

Alpha-bloccanti And Other Antiipertensivi

I medici dovrebbero discutere con i pazienti il ​​potenziale per lo stendra di aumentare l'effetto che lempare la pressione sanguigna degli alfa-bloccanti e di altri farmaci antiipertensivi [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Si consiglia di cautela quando gli inibitori di PDE5 sono co-somministrati con alfa-bloccanti. Gli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 tra cui agenti di bloccamento di stendra e alfa-adrenergici sono entrambi vasodilatatori con effetti che abbassano la pressione sanguigna. Quando i vasodilatatori sono usati in combinazione, può essere anticipato un effetto additivo sulla pressione sanguigna. In alcuni pazienti l'uso concomitante di queste due classi di farmaci può abbassare significativamente la pressione sanguigna portando all'ipotensione sintomatica (ad esempio la vertigine Lightheadness svenimento ).

Si dovrebbe prendere in considerazione quanto segue:

• I pazienti devono essere stabili sulla terapia alfa-bloccante prima di iniziare il trattamento con un inibitore della PDE5. I pazienti che dimostrano l'instabilità emodinamica nella sola terapia alfa-bloccante sono ad aumentato rischio di ipotensione sintomatica con uso concomitante di inibitori della PDE5.
• In quei pazienti che sono stabili negli inibitori della terapia con blimatore alfa-bloccante devono essere iniziati alla dose più bassa (Stendra 50 mg).
• In quei pazienti che già assumono una dose ottimizzata di una terapia alfa-bloccante dell'inibitore PDE5 dovrebbe essere iniziata alla dose più bassa. L'aumento graduale della dose alfa-bloccante può essere associato ad un ulteriore abbassamento della pressione sanguigna quando si prende un inibitore PDE5.

La sicurezza dell'uso combinato di inibitori di PDE5 e alfa-bloccanti può essere influenzata da altre variabili tra cui l'esaurimento del volume intravascolare e altri farmaci anti-ipertensivi [vedi Dosaggio e amministrazione E Interazioni farmacologiche ].

Alcool

I pazienti devono essere consapevoli del fatto che sia gli inibitori dell'alcol che della PDE5, inclusi Stendra, agiscono come vasodilatatori. Quando i vasodilatatori vengono presi in combinazione, gli effetti di predicesurazione del sangue di ogni singolo composto possono essere aumentati. Pertanto i medici dovrebbero informare i pazienti che il consumo sostanziale di alcol (ad es. Maggiore di 3 unità) in combinazione con Stendra può aumentare il potenziale di segni e sintomi ortostatici, incluso l'aumento della riduzione della frequenza cardiaca delle vertigini della pressione arteriosa e del mal di testa [vedi mal di testa Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Combinazione con altri inibitori PDE5 o terapie di disfunzione erettile

La sicurezza e l'efficacia delle combinazioni di Stendra con altri trattamenti per ED non è stata studiata. Pertanto non è raccomandato l'uso di tali combinazioni.

Effetti sul sanguinamento

La sicurezza di Stendra è sconosciuta nei pazienti con disturbi sanguinanti e pazienti con ulcerazione peptica attiva. In vitro Studi con piastrine umane indicano che Stendra potenzia l'effetto anti-aggregato del nitroprusside di sodio (un donatore di ossido nitrico [no]).

Consulenza ai pazienti sulle malattie a trasmissione sessuale

L'uso di Stendra non offre protezione contro le malattie a trasmissione sessuale. È necessario considerare la consulenza dei pazienti sulle misure protettive necessarie per proteggersi da malattie a trasmissione sessuale, incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Nitrati

I medici dovrebbero discutere con i pazienti la controindicazione di Stendra con uso regolare e/o intermittente di nitrati organici. I pazienti dovrebbero essere consigliati che l'uso concomitante di stendra con nitrati potrebbe far cadere improvvisamente la pressione sanguigna a un livello non sicuro con conseguente sincope di vertigini o addirittura attacco di cuore o ictus.

I medici dovrebbero discutere con i pazienti l'azione appropriata nel caso in cui provano dolore al torace anginino che richiede nitroglicerina dopo l'assunzione di stendra. In un tale paziente che ha preso stendra in cui la somministrazione di nitrati è considerata dal punto di vista medico in una situazione potenzialmente letale, dovrebbero trascorsi almeno 12 ore dopo l'ultima dose di stendra prima che venga considerata la somministrazione di nitrati. In tali circostanze i nitrati dovrebbero essere ancora somministrati solo sotto stretta supervisione medica con un adeguato monitoraggio emodinamico. I pazienti che soffrono di dolore al petto angiori dopo aver assunto Stendra dovrebbero cercare cure mediche immediate [vedi Controindicazioni E Avvertimenti e precauzioni ].

Considerazioni cardiovascolari

I medici dovrebbero discutere con i pazienti il ​​potenziale rischio cardiaco di attività sessuale nei pazienti con fattori di rischio cardiovascolare preesistenti. I pazienti che sperimentano sintomi all'inizio dell'attività sessuale dovrebbero essere consigliati di astenersi da un'ulteriore attività sessuale e dovrebbero consultare un medico immediato [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Uso concomitante con farmaci che abbassano la pressione sanguigna

I medici dovrebbero consigliare i pazienti con il potenziale di Stendra di aumentare l'effetto che lempare la pressione sanguigna dei bloccanti alfa e altri farmaci antiipertensivi [vedi Avvertimenti e precauzioni Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Potenziale per le interazioni farmaceutiche

I pazienti devono essere consigliati di contattare il medico prescrittore se nuovi farmaci che possono interagire con Stendra sono prescritti da un altro operatore sanitario.

Priapismo

There have been rare reports of prolonged erections greater than 4 hours and priapism (painful erections greater than 6 hours in duration) for this class of compounds. Priapism if not treated promptly can result in irreversible damage to the erectile tissue. Physicians should advise patients who have an erection lasting greater than 4 hours whether painful or not to seek emergency medical attention.

Visione

I medici dovrebbero consigliare ai pazienti di interrompere l'uso di tutti gli inibitori della PDE5 tra cui Stendra e cercare cure mediche in caso di improvvisa perdita di visione in uno o entrambi gli occhi. Tale evento può essere un segno di neuropatia ottica ischemica anteriore (NAION) anteriore non arterita (NAION) una causa di una ridotta visione, inclusa la perdita di visione permanente che è stata segnalata raramente in associazione temporale con l'uso di inibitori della PDE5. I medici dovrebbero discutere con i pazienti l'aumento del rischio di NAION in individui che hanno già sperimentato la NAION in un occhio. I medici dovrebbero anche discutere con i pazienti l'aumento del rischio di NAION tra la popolazione generale in pazienti con un disco ottico affollato sebbene l'evidenza non sia sufficiente per supportare lo screening dei potenziali utenti di inibitori PDE5, compresa lo stendra per queste condizioni non comuni [vedi Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

Gabapentin 100mg Capsule usata per cosa

Perdita dell'udito improvvisa

I medici dovrebbero consigliare ai pazienti di smettere di assumere inibitori della PDE5 tra cui Stendra e cercare tempestivamente cure mediche in caso di improvvisa diminuzione o perdita di udito. L'uso di inibitori di PDE5 è stato associato a una improvvisa diminuzione o perdita di udito che può essere accompagnata da acufene e vertigini. Non è possibile determinare se questi eventi sono correlati direttamente all'uso di inibitori di PDE5 o ad altri fattori [vedi Reazioni avverse ].

Alcool

I pazienti devono essere consapevoli del fatto che sia gli inibitori dell'alcol che della PDE5, compresi i Stendra, agiscono come vasodilatatori lievi. Quando vengono presi vasodilatatori lievi in ​​combinazione, gli effetti di lepoli per la pressione sanguigna di ogni singolo composto possono essere aumentati. Pertanto i medici dovrebbero informare i pazienti che il consumo sostanziale di alcol (ad es. Maggiore di 3 unità) in combinazione con Stendra può aumentare il potenziale per segni e sintomi ortostatici, incluso l'aumento della riduzione della frequenza cardiaca delle vertigini della pressione arteriosa e del mal di testa [vedi mal di testa Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Malattia a trasmissione sessuale

L'uso di Stendra non offre protezione contro le malattie a trasmissione sessuale. Dovrebbe essere presa in considerazione la consulenza dei pazienti sulle misure protettive necessarie per proteggersi dalle malattie a trasmissione sessuale, incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

Amministrazione consigliata

I medici dovrebbero discutere con i pazienti l'uso appropriato di Stendra e i suoi benefici previsti. Va spiegato che è necessaria la stimolazione sessuale per un'erezione dopo aver preso Stendra. I pazienti devono essere consigliati in merito al dosaggio di Stendra. Informare i pazienti che la dose di partenza raccomandata di Stendra è prevista per 100 mg già circa 15 minuti prima dell'inizio dell'attività sessuale. Sulla base dell'efficacia e della tollerabilità, la dose può essere aumentata a 200 mg prese già circa 15 minuti prima dell'attività sessuale o diminuita a 50 mg prese circa 30 minuti prima dell'attività sessuale. La dose più bassa che fornisce benefici dovrebbe essere utilizzata. I pazienti dovrebbero essere consigliati di contattare il proprio operatore sanitario per la modifica della dose.

Stimolatori guanilato ciclasi (GC)

I medici dovrebbero discutere con i pazienti la controindicazione di Stendra con l'uso di stimolatori della guanilato ciclasi come Riociguat o Vericiguat [vedi Controindicazioni ].

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi Mutagenesi E Compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Avanafil non era cancerogeno ai topi CD-1 quando somministrato quotidianamente a dosi di 100 200 o 600 mg/kg/giorno per via orale da Gavage per almeno 98 settimane (circa 11 volte il MRHD su base AUC) o fino a Sprague Dawley quando somministrato quotidianamente a dosi di 100 300 o 1000 mg/da un giorno per il gavaggio (circa il giorno per il gavas 34 volte per le femmine sopra il MRHD su base AUC).

Mutagenesi

L'avanafil non era genotossico in una serie di test. L'avanafil non era mutagenico nei test di Ames. L'avanafil non era clogenico nei test di aberrazione cromosomica usando ovaie del criceto cinese e cellule polmonari o in vivo Nel test del micronucleo del topo. L'avanafil non ha influenzato la riparazione del DNA quando testato nel test di sintesi del DNA non programmato di ratto.

Compromissione della fertilità

In una fertilità di ratto e uno studio di sviluppo embrionale precoce ha somministrato 100 300 300 o 1000 mg/kg/giorno per 28 giorni prima dell'abbinamento e continuano fino a quando l'eutanasia per i maschi e 14 giorni prima dell'abbinamento al giorno 7 della gestazione per le femmine a detastici a detastici a detastici a detachi) in una riduzione della patilità sfermata in patilità sfermata a sfregamenti a sfregamenti a sfregamenti a sfregamenti a sfregamenti a sfregamenti a sfregamenti a sfregamenti a sfregamenti a sfrenatura a strofini da sfrenatura a sfrenatura a sfreganti) maschi circa 11 volte l'esposizione umana alla dose di 200 mg. Gli effetti degli spermatozoi alterati erano reversibili alla fine di un periodo privo di droghe di 9 settimane. L'esposizione sistemica al NOAEL (300 mg/kg/giorno) era paragonabile all'AUC umana al MRHD di 200 mg.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Stendra is not indicated for use in females.

Non ci sono dati con l'uso di stendra nelle donne in gravidanza per informare eventuali rischi drogati per risultati avversi dello sviluppo. Negli studi sulla riproduzione degli animali condotti su ratti in gravidanza e conigli non sono stati osservati esiti avversi sullo sviluppo con la somministrazione orale di avanafil durante l'organogenesi alle esposizioni per avanafil totale a circa 8 e 6 volte rispettivamente la dose umana massima raccomandata (MRHD) di 200 mg a base di AUC (vedi. Dati ).

Dati

Dati sugli animali

Nei ratti in gravidanza somministrati per via orale a 100 300 o 1000 mg/kg/giorno dai giorni di gestazione da 6 a 17 non è stata osservata alcuna evidenza di teratogenicità embriotossicità o fetossicità fino a 300 mg/kg/giorno. Questa dose è equivalente a esposizioni di circa 8 volte l'esposizione alla dose umana massima raccomandata (MRHD) di 200 mg in base alle AUC per avanafil totale. Alla dose maternamente tossica (1000 mg/kg/giorno) si è verificata una riduzione del peso corporeo fetale senza segni di teratogenicità. Nei conigli in gravidanza somministrati per via orale a 30 60 120 o 240 mg/kg/giorno dai giorni di gestazione da 6 a 18 non è stata osservata teratogenicità a esposizioni fino a circa 6 volte l'esposizione umana all'MRHD sulla base di AUC per l'avanafil totale.

In uno studio di sviluppo pre e post-natale sui ratti somministrati per via orale a 100 300 o 600 mg/kg/giorno nei giorni di gestazione 6 attraverso il giorno dell'allattamento la crescita della prole e la maturazione sono state ridotte quando i ratti materni hanno ricevuto dosi di avanafil maggiore o uguale a 300 mg/kg/giorno risultando in esposizioni maggiori e uguali a 17 volte l'exposizione di avanafil a Mrhd. Non vi è stato alcun effetto sulle prestazioni riproduttive dei ratti materni o della prole o sul comportamento della prole fino alla dose più alta testata. Il livello di effetto avverso NO osservato (NOAEL) per la tossicità dello sviluppo (100 mg/kg/giorno) è stato osservato alle esposizioni a avanafil totale circa 2 volte maggiore dell'esposizione sistemica nell'uomo al MRHD.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Stendra is not indicated for use in females.

Non ci sono informazioni sulla presenza di avanafil e/o dei suoi metaboliti nel latte umano o animale Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

Non ci sono stati studi che hanno valutato l'effetto di Stendra sulla fertilità negli uomini [vedi Farmacologia clinica ]

Sulla base di studi su animali hanno ridotto la fertilità della motilità anormale degli spermatozoi e la morfologia e sono stati osservati alterati cicli estro nei ratti. I risultati anormali degli spermatozoi erano reversibili alla fine di un periodo privo di droghe di 9 settimane [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

Stendra is not indicated for use in pediatric patients. Safety E efficacy in patients below the age of 18 years has not been established.

Uso geriatrico

Del numero totale di soggetti negli studi clinici di avanafil circa il 23% era di 65 anni. Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia e nella sicurezza tra soggetti di età superiore ai 65 anni rispetto ai soggetti più giovani; Pertanto, nessun aggiustamento della dose è giustificato in base all'età da solo. Tuttavia, dovrebbe essere considerata una maggiore sensibilità ai farmaci in alcuni anziani [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

In uno studio clinico di farmacologia che utilizzava dosi singole da 200 mg di esposizione a avanafil di Stendra (AUC o CMAX) in soggetti normali era paragonabile ai pazienti con clearance lieve (creatinina maggiore o uguale a 60 a meno di 90 ml/min) o moderata (clearance di creatinina (clearance di creatinina maggiore o uguale a 30 a meno di 60 ml/min). Non è necessario un aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina maggiore o uguale a 30 a meno di 90 ml/min). Non è stata studiata la farmacocinetica di avanafil in pazienti con malattia renale grave o in dialisi renale; non usare stendra in tali pazienti [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

In uno studio clinico di farmacologia Avanafil AUC e CMAX in pazienti con lieve compromissione epatica (Classe A Child-Pugh) era paragonabile a quella in soggetti sani quando veniva somministrata una dose di 200 mg. Avanafil CMAX era inferiore di circa il 51% e l'AUC era più alto dell'11% nei pazienti con moderata compromissione epatica (classe BGH Pugh B) rispetto ai soggetti con normale funzione epatica. Non è necessario un aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (Classe A o B di Child Pugh. La farmacocinetica di avanafil nei pazienti con grave malattia epatica non è stata studiata; non usare stendra in tali pazienti [vedi Farmacologia clinica ].