Monovisc

ATTENZIONE

La legge federale limita questo dispositivo alla vendita di o sull'ordine di un medico (o professionista con licenza correttamente).

Descrizione per monovisc

Monovisc ™ è una soluzione viscoelastica sterile non pirogenica di ialuronano contenuta in una siringa monouso. Monovisc ™ è costituito da ialuronano naturale ad alto peso molecolare uno zucchero complesso della famiglia del glicosaminoglicano. Hyaluronan in Monovisc ™ deriva da cellule batteriche ed è reticolato con un reticolatore proprietario.

Usi per monovisc

Monovisc ™ è indicato per il trattamento del dolore nell'osteoartrite (OA) del ginocchio nei pazienti che non sono riusciti a rispondere adeguatamente alla terapia non farmacologica conservativa o alla semplice analgesica (ad esempio acetaminofene).

Dosaggio per monovisc

Descrizione dettagliata del dispositivo

Il dispositivo Monovisc ™ è un acido ialuronico ad alto peso molecolare (HA) di alto peso molecolare (HA) che è destinato al trattamento del dolore nei pazienti con osteoartrosi moderata (OA) del ginocchio che hanno fallito la terapia non faccenda conservativa e gli analgesici semplici. Il dispositivo viene somministrato da una singola iniezione tramite l'approccio para-patellare in condizioni sterili. Il dosaggio erogato dalla singola iniezione equivale a tre iniezioni di prodotto Orthovisc HA approvato (P030019) di Anika.

Il ialuronato di sodio è uno zucchero complesso naturale della famiglia del glicosaminoglicano. Il polimero ialuronato di sodio consiste nel ripetere unità disaccaridiche di glucuronato di sodio-N-acetilglucosamina. La gamma di peso molecolare dell'acido ialuronico in Monovisc ™ è compresa tra 1 e 2,9 milioni di Dalton. Monovisc ™ ha una concentrazione nominale di ialuronato di sodio di 22 mg/mL disciolto in soluzione salina fisiologica. Viene fornito in una siringa da 5,0 ml contenente 4,0 ml di monovisc ™ Il contenuto della siringa sono sterili non pirogenici e non infiammatori.

Monovisc ™ è preparato da ialuronano reticolato (acido ialuronico HA) con agente di reticolazione proprietario. L'HA deriva dalla fermentazione batterica (Streptococcus equi). L'HA utilizzato in Monovisc ™ è lo stesso grado e le specifiche utilizzate in Orthovisc® (P030019) e fornisce una quantità comparabile di HA al regime Orthovisc® a 3 iniezione.

Ogni siringa pre-riempita con 4 ml di monovisc ™ contiene:

Indicazioni per l'uso

Monovisc ™ viene iniettato nell'articolazione del ginocchio e viene somministrato come singola iniezione intra-articolare. È necessario utilizzare la preparazione e le precauzioni del sito di iniezione intra-articolare standard. È necessario seguire una rigorosa tecnica di amministrazione asettica.

1. Usando un ago calibro 18 - 20 rimuovere il fluido sinoviale o l'effusione prima di iniettare Monovisc ™. Non utilizzare la stessa siringa per rimuovere il fluido sinoviale e per iniettare Monovisc ™; Tuttavia, è necessario utilizzare lo stesso ago da 18-20 calibri.
2. Rimuovere il tappo di gomma protettivo sulla punta della siringa e fissare saldamente un ago per piccoli calibri (calibro 18-20) sulla punta. Ruota il tappo della punta prima di tirarlo via poiché ciò minimizzerà la perdita del prodotto.
3. Per garantire una tenuta stretta e evitare perdite durante la somministrazione, fissare saldamente l'ago mentre si tiene saldamente il mozzo di Luer. Non serrare eccessivamente o applicare una leva eccessiva quando si attacca l'ago o rimuove la protezione dell'ago in quanto ciò può rompere la punta della siringa.
4. Iniettare i 4 ml completi in un solo ginocchio (non riempire troppo il giunto). Se il trattamento è bilaterale, è necessario utilizzare una siringa separata per ogni ginocchio.

Come fornito

Monovisc ™ è fornito in una siringa da 5 ml monouso contenente una dose di trattamento da 4 ml. Ogni siringa è etichettata Monovisc ™ per una pronta identificazione. Il contenuto della siringa è sterile e non pirogenico. I componenti della siringa non contengono lattice.

Prodotto da Anika Therapeutics Inc. 32 Wiggins Avenue Bedford MA 01730. Distribuito da Depuy Mitek Inc. 325 Paramount Drive Raynham MA 02767. Revisionato: dicembre 2013

Effetti collaterali per il monovisc

Potenziali effetti avversi del dispositivo sulla salute

Eventi avversi relativi al dispositivo segnalato

Gli eventi avversi più comuni riportati associati a Monovisc ™ sono i seguenti:

• Artralgia
• Gonfiore articolare
• Dolore del sito di iniezione

Le incidenze di vertigini eruttive brividano le alveari del prurito di nausea crampi e edema periferico e malessere sono stati riportati anche in associazione con iniezioni intra-articolari.

Nel sezione di sicurezza è fornito un elenco completo della frequenza e del tasso di eventi avversi identificati negli studi clinici.

Interazioni farmacologiche per monovisc

Nessuna informazione fornita.

Avvertimenti per monovisc

• Non utilizzare in concomitanza disinfettanti contenenti sali di ammonio quaternari per la preparazione della pelle poiché Hyaluronan può precipitare in loro presenza.
• In alcuni pazienti sono stati riportati aumenti transitori dell'infiammazione nel ginocchio iniettato dopo l'iniezione Monovisc ™ con osteoartrosi infiammatoria.

Precauzioni per monovisc

Generale

• Durante l'applicazione di Monovisc ™ dovrebbe essere utilizzata una rigorosa tecnica di iniezione asettica.
• La sicurezza e l'efficacia dell'uso di Monovisc ™ in articolazioni diverse dal ginocchio non sono state dimostrate.
• L'efficacia di Monovisc ™ non è stata stabilita per più di un corso di trattamento.
• Contenuto sterile. La siringa pre-riempita è destinata solo a uso singolo. Il contenuto della siringa deve essere utilizzato immediatamente dopo l'apertura. Scartare qualsiasi monovisc ™ inutilizzato. Non ripristinare.
• Non utilizzare Monovisc ™ se il pacchetto è stato aperto o danneggiato.
• Conservare Monovisc ™ nel suo pacchetto originale a temperatura ambiente (inferiore a 77 ° F/25 ° C). Non congelare.
• Rimuovere l'effusione del giunto se presente prima di iniettare Monovisc ™.
• Solo i professionisti medici addestrati in tecniche di iniezione accettate per consegnare agenti nell'articolazione del ginocchio dovrebbero iniettare Monovisc ™ per l'uso indicato.

Informazioni per i pazienti

• Il dolore transitorio o il gonfiore possono verificarsi dopo l'iniezione intra-articolare (IA).
• Come per qualsiasi procedura articolare invasiva, si raccomanda che i pazienti evitino attività faticose o prolungate (cioè più di un'ora) che portano il peso come la corsa o il tennis entro 48 ore dopo l'iniezione intra-articolare.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

La sicurezza e l'efficacia dell'uso di Monovisc ™ nelle donne in gravidanza non è stata testata.

Madri infermieristiche

Non è noto se Monovisc ™ è escreto nel latte umano. La sicurezza e l'efficacia dell'uso del prodotto nelle donne in allattamento non è stata testata.

Pediatria

La sicurezza e l'efficacia dell'uso di Monovisc ™ nei pazienti pediatrici (≤ 21 anni di età) non è stata testata.

Informazioni per overdose per monovisc

Nessuna informazione fornita.

Controindicazioni per monovisc

• Non somministrare ai pazienti con ipersensibilità nota (allergia) alle preparazioni ialuronato.
• Non somministrare ai pazienti con ipersensibilità nota (allergia) alle proteine ​​batteriche positive.
• Non iniettare Monovisc ™ nelle ginocchia di pazienti con infezioni o malattie della pelle nell'area del sito di infezione o dell'articolazione.
• Non somministrare ai pazienti con disturbi del sanguinamento sistemico noti

Farmacologia clinica for Monovisc

Studi clinici

Monovisc 0702 PROVA CLINICA CIVALE

Progettazione dello studio

Lo studio monovisc 0702 è stato uno studio randomizzato a bordo salino in doppio cieco condotto sotto IDE in 31 centri negli Stati Uniti e in Canada per valutare la sicurezza e l'efficacia di una singola iniezione di Monovisc ™ in pazienti con osteoartrite sintomatica del ginocchio. Un totale di 369 pazienti sono stati arruolati. I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 a Monovisc ™ o iniezione salina. Le misure di esito raccolte includevano le sottoscale del dolore e della funzione fisica dell'Ontario occidentale e delle università McMaster Indice di osteoartrite (WOMAC) Investigatore della scala analogica visiva e valutazioni globali del paziente e l'uso dei farmaci di salvataggio. L'endpoint primario era determinare la superiorità di Monovisc ™ rispetto alla soluzione salina valutando la proporzione di pazienti che ottengono un miglioramento relativo ≥ 40% e un miglioramento assoluto ≥ 15 mm dal basale nel punteggio del dolore WOMAC VAS (scala da 100 mm) fino alla settimana 12.

Studiare la popolazione

I pazienti arruolati nello studio avevano tra 35 e 75 anni e avevano la diagnosi di OA idiopatico sulla base di criteri clinici e/o radiografici dell'American College of Reumatology. I criteri di esclusione dei pazienti generalmente includevano condizioni o farmaci che potrebbero confondere la valutazione del dolore e delle condizioni che potrebbero essere influenzate negativamente da un'iniezione intra-articolare. Un totale di 369 pazienti sono stati randomizzati a Monovisc ™ (n = 184) o soluzione salina (n = 185). Questi 369 pazienti comprendevano la popolazione di sicurezza. L'intenzione di trattare la popolazione (ITT) includeva tutti i soggetti randomizzati che hanno ricevuto l'iniezione di studio e hanno avuto almeno una visita di follow-up (n = 365). La popolazione per protocollo (PP) includeva tutti i soggetti randomizzati che hanno ricevuto l'iniezione di studio avevano almeno una visita di follow-up e non avevano deviazioni di protocollo importanti (n = 334). La tabella 1 riassume le caratteristiche demografiche di base e del paziente per la popolazione ITT.

Tabella 1:

itinerario del viaggio in giappone

Programma di trattamento e valutazione

I pazienti sono stati seguiti per 26 settimane. Sono state previste visite di studio per lo screening di base e le settimane 2 4 8 12 20 e 26. Le iniezioni sono state eseguite asetticamente durante la visita di base. I pazienti dovevano interrompere tutti gli analgesici, compresi i FANS per 7 giorni prima della visita di base e per accettare il paracetamolo di salvataggio (fino a un massimo di 4 grammi al giorno) come unico farmaco per il trattamento del dolore articolare durante lo studio. Il farmaco di salvataggio non è stato consentito entro 24 ore da qualsiasi visita di studio.

Risultati della sicurezza

Sono state eseguite analisi di sicurezza sulla popolazione di sicurezza che è stata definita come tutti i pazienti randomizzati. Indipendentemente dalla causa e dalla relazione dei dispositivi, c'erano 244 (NULL,1%) pazienti che hanno avuto eventi avversi per la coorte di studio totale in cui sono stati osservati 121 (NULL,8%) nel gruppo Monovisc ™ e 123 (NULL,5%) nel gruppo di controllo. Non ci sono state differenze significative tra i gruppi di studio del trattamento e del controllo nella frequenza o nel tipo di eventi avversi osservati.

Gli eventi avversi (eventi avversi) più frequentemente riportati (> 5% in ciascun gruppo) e non correlati al ginocchio dell'indice erano artralgia (NULL,4% nel gruppo Monovisc ™ e 14,6% nel gruppo salino); mal di testa (NULL,0% nel gruppo Monovisc ™ e 15,1% nel gruppo salino); mal di schiena (NULL,7% nel gruppo Monovisc ™ e 8,6% nel gruppo salino); dolore all'estremità (NULL,2% nel gruppo Monovisc ™ e 7,0% nel gruppo salino); e infezioni del tratto respiratorio superiore (NULL,0% nel gruppo Monovisc ™ e 7,6% nel gruppo salino). Gli eventi avversi considerati correlati al trattamento sono elencati nella Tabella 2. Gli eventi avversi sono stati considerati tipici delle iniezioni di viscosupplementazione in questa popolazione di pazienti ed erano lievi o moderati di gravità.

Tabella 2: 0702 pazienti con eventi avversi correlati al trattamento

Risultati dell'efficacia per Monovisc 0702

Nello studio 0702 Monovisc ™ non ha dimostrato la superiorità rispetto alla soluzione salina per l'endpoint di efficacia primaria dei pazienti con miglioramento relativo ≥ 40 % dal basale e un miglioramento assoluto ≥ 15 mm rispetto al basale nel punteggio del dolore WOMAC VAS attraverso la settimana 12 (P = 0,145).

Monovisc vs. Orthovisc Analisi non inferiorità

È stata eseguita un'analisi di non inferiorità per supportare l'efficacia di Monovisc ™ per il suo uso previsto che ha confrontato Monovisc ™ con Orthovisc® che è stato approvato in PMA P030019 per il trattamento del dolore al ginocchio dovuto all'osteoartrosi. Monovisc ™ offre in una singola iniezione la dose equivalente di tre iniezioni di Orthovisc®. L'efficacia di Orthovisc® per il trattamento del dolore al ginocchio dovuto all'osteoartrite è stata dimostrata per 3 o 4 iniezioni di Orthovisc® utilizzando un set di dati combinato da due studi IDE multicentrici a doppio cieco controllati randomizzati; Oak9501 e Oak2001. Il set di dati combinato includeva i seguenti gruppi elencati nella Tabella 3 e includeva un gruppo combinato Orthovisc® a 3 iniezione (O3A1/O3) che consisteva in 173 pazienti (83 pazienti dello studio OAK9501 e 90 pazienti dello studio OAK2001). L'analisi primaria di non inferiorità ha confrontato le popolazioni ITT e PP Monovisc 0702 ai gruppi di 3-iniezione Orthovisc® (O3A1 O3 e il gruppo combinato O3A1/O3).

Tabella 3: Orthovisc® Combinate Set di dati ARMS

I margini di non inferiorità sono stati impostati in modo conservativo a Δ5,0 mm (su una scala WOMAC VAS da 100 mm) o il 5% per gli endpoint espressi come percentuali. Vengono calcolate le differenze medie tra i gruppi di trattamento e viene costruito un intervallo di confidenza al 97,5% più basso. Se il limite inferiore è maggiore di -a Δ, si ottiene la non-inferiorità per Monovisc ™ rispetto al gruppo Orthovisc® a tre azioni. In aggiunta al limite inferiore dell'intervallo di confidenza è superiore a zero, il confronto monovisc ™ è determinato come non-inferno e superiore.

Gli endpoint primari e secondari per l'analisi di non inferiorità erano gli stessi utilizzati per l'approvazione Orthovisc®. Gli endpoint primari erano il confronto tra la proporzione di responder ai livelli di soglia del 20% 40% e 50%. Gli endpoint secondari sono stati il ​​cambiamento rispetto alla linea di base per il dolore al punteggio del dolore WOMAC nel punteggio di valutazione globale del punteggio permanente e il punteggio di valutazione globale del paziente.

Risultati dell'analisi non inferiorità

Le proporzioni medie dei soccorritori per gli endpoint primari sono riassunte nella Tabella 4. Per tutti i livelli di soglia le popolazioni Monovisc ™ ITT o PP hanno una percentuale più elevata di responder rispetto ai gruppi Orthovisc® a tre iniezione.

Tabella 4: Proporzione media dei soccorritori dal modello GEE (settimane 7-22)

Sono state condotte analisi di non inferiorità per tutti gli endpoint utilizzando il modello di misure ripetute GEE per le settimane 7-22. Le popolazioni di studio Monovisc ™ ITT e PP sono state ciascuna rispetto ai gruppi a tre iniezione Orthovisc® (O3A1 O3 e al gruppo combinato di efficacia O3A1/O3) allo scopo di stabilire la non-inferiorità. Sono stati inoltre effettuati ulteriori confronti con gli altri bracci di trattamento (O4 A4 e soluzione salina) che sono stati utilizzati per supportare l'approvazione Orthovisc® PMA.

I risultati dell'analisi endpoint primaria mostrano che Monovisc ™ (ITT o PP) non è-inferiore a tre iniezioni di Orthovisc® per il gruppo O3A1 e anche per il gruppo combinato O3A1/O3 per tutti i livelli di soglia. La non inferiorità non è stata dimostrata contro il gruppo O3 con il margine scelto.

I risultati degli endpoint secondari mostrano che MONOVISC ™ (ITT o PP) non era inferiore ai gruppi ORTHOVISC® a tre iniezione O3 e combinati O3A1/O3 per il cambiamento nel dolore del dolore WOMAC Dolore al punteggio di Standing Score Score globale e punteggio globale del paziente. MONOVISC ™ (ITT o PP) non è stato inferiore al gruppo O3A1 per il cambiamento nel punteggio del punteggio del dolore WOMAC e il punteggio globale del paziente (solo PP).

idrocodone acetaminofene 5 325 usato per

Monovisc ™ non ha dimostrato di non essere-inferno a quattro iniezioni di Orthovisc® (O4). La serie a quattro iniezione di Orthovisc® rappresenta un aumento del 33% della dose di HA rispetto a una singola iniezione di Monovisc ™.

Monovisc ™ (ITT o PP) era non-inferno o non-inferno e superiore contro i gruppi di controllo A4 e la soluzione salina per gli endpoint primari e secondari.

Il significato clinico per il cambiamento dalla linea di base per ciascuno degli endpoint secondari è stato dimostrato usando i grafici della funzione di distribuzione cumulativa (CDF) che confrontano la popolazione Monovisc 0702 PP con il sottogruppo di efficacia combinata a tre iniezione Orthovisc® (O3A1/O3) ad ogni timepoint. La Figura 1 mostra un diagramma di esempio per il cambiamento nel punteggio del dolore WOMAC a 20-22 settimane. La linea nera tratteggiata verticale nella trama è impostata alla differenza minima clinicamente importante (MCID). Il MCID di 6,0 mm era precedentemente determinato per essere una differenza accettabile per i prodotti iniettabili HA basati su una meta-analisi della letteratura.

Figura 1: diagramma CDF per il cambiamento nel punteggio del dolore WOMAC per M1 PP vs. O3A1/O3 (settimane 20-22)

Le curve CDF per gli endpoint (SCOPO DEL PACCHIO WOMAC sul punteggio globale degli investigatori e punteggio globale dei pazienti) mostrano che la popolazione PP Monovisc ™ dimostra un livello più elevato di miglioramento clinico in ogni momento rispetto al gruppo di efficacia combinato Orthovisc® 3-Iniezione (O3A1/O3).

Monovisc 0802 Studio di estensione di iniezione ripetuta

Progettazione dello studio and Results:

Uno studio a apertura a marchio Monovisc 0802 è stato condotto come studio di estensione di Monovisc 0702 al fine di valutare la sicurezza di un'iniezione ripetuta di Monovisc ™. Lo studio di estensione ha arruolato 240 pazienti 119 dei quali hanno ricevuto una seconda iniezione di Monovisc ™ e 121 dei quali hanno ricevuto un'iniezione di Monovisc ™ dopo aver ricevuto un'iniezione salina durante il trattamento iniziale.

La percentuale di pazienti che vivono eventi avversi indipendentemente dalla causa e dalla correlazione dei dispositivi era simile per coloro che erano stati precedentemente iniettati con Monovisc ™ (NULL,6%) e quelli precedentemente iniettati con soluzione salina (NULL,5%). Il profilo evento avverso locale per il ginocchio iniettato per coloro che ricevevano una seconda iniezione di Monovisc ™ era simile al profilo evento avverso visto nello studio Monovisc 0702, indipendentemente dal fatto che i pazienti avessero inizialmente ricevuto un'iniezione Monovisc ™ o un'iniezione salina (Tabella 5).

Tabella 5: Monovisc 0802 Eventi avversi del ginocchio iniettato indipendentemente dalla relazione

Informazioni sul paziente per monovisc

Monovisc ™
Ialuronano ad alto peso molecolare

Cos'è Monovisc ™?

Monovisc ™ is a viscous (thick) sterile mixture made from highly purified hyaluronan from bacterial fermentation. Ialuronano is a natural chemical found in the body. High amounts of hyaluronan are found in the giunto tissues and in the fluid that fills the giuntos. The body's own hyaluronan acts like a lubricant and a shock absorber in the giunto. It is needed for the giunto to work properly. When you have osteoarthritis there may not be enough natural hyaluronan in the giunto and the quality of that hyaluronan may be poorer than normal. Monovisc ™ is given in a shot (injection) directly into the knee giunto.

A cosa è usato Monovisc ™?

Monovisc ™ is used to relieve knee pain due to osteoarthritis. It is used for patients who do not get adequate pain relief from simple pain relievers like acetaminophen or from exercise and physical therapy.

Quali sono i vantaggi di Monovisc ™?

I dati degli studi clinici condotti negli Stati Uniti hanno dimostrato che Monovisc ™ fornisce sollievo dal dolore a una proporzione di pazienti che non sono stati in grado di trovare sollievo dal dolore con un semplice antidolorifico o esercizio fisico.

Quali altri trattamenti sono disponibili per l'artrosi?

Se hai dolore a causa dell'osteoartrite del ginocchio, ci sono cose che puoi fare che non coinvolgono iniezioni monovisc ™.

Questi includono:

Trattamenti non farmacologici:

• Evitare attività che causano dolore al ginocchio
• Esercizio
• Terapia fisica
• Rimozione del fluido in eccesso dal ginocchio

Drug Therapy:

• Farmaci antidolorifici come paracetamolo e narcotici
• Farmaci che riducono l'infiammazione come l'aspirina e
• Altri agenti antinfiammatori non steroidei (FANS)
• Corticosteroidi che vengono iniettati direttamente nel ginocchio
• giunto

Ci sono ragioni per cui non dovresti prendere Monovisc ™?

• Non dovresti prendere questo prodotto se sei allergico ai prodotti ialuronato.
• Se hai allergie conosciute, dovresti consultare il tuo professionista sanitario per determinare se sei in grado di prendere Monovisc ™.
• Non dovresti avere un'iniezione nel ginocchio se si dispone di infezioni o malattie della pelle attorno al sito di iniezione.

Cose che dovresti sapere su Monovisc ™

• Monovisc ™ should be injected by a qualified physician or properly licensed practitioner.
• Di 'al tuo professionista sanitario se hai allergie conosciute prima che venga somministrato Monovisc ™.
• Per 48 ore dopo aver ricevuto l'iniezione, dovresti evitare attività come fare jogging di sollevamento pesante del tennis o stare in piedi per molto tempo (più di un'ora).
• La sicurezza e l'efficacia di Monovisc ™ nelle articolazioni diverse dal ginocchio non è stata dimostrata negli studi statunitensi.
• La sicurezza e l'efficacia di Monovisc ™ non è stata dimostrata nelle donne in gravidanza o in allattamento. Dovresti dire al tuo operatore sanitario se sei incinta o infermieristica.
• La sicurezza e l'efficacia di Monovisc ™ non è stata dimostrata nei bambini.
• L'efficacia di Monovisc ™ non è stata stabilita per più di un corso di trattamento.

Possibili complicazioni

• Gli effetti collaterali sono talvolta osservati quando Monovisc ™ viene iniettato nell'articolazione del ginocchio. Questi possono includere: cutari di calore che gonfiano il dolore che prude lividi e/o arrossamento. Potresti anche sentirti doloroso. Queste reazioni sono generalmente lievi e non durano a lungo.
• Se uno di questi sintomi o segni appare dopo che ti viene dato Monovisc ™ o se hai altri problemi, dovresti chiamare il tuo professionista sanitario.

Come viene dato Monovisc ™?

Il tuo professionista sanitario fornirà una singola iniezione di Monovisc ™ (88 mg/4 ml) nel ginocchio.