Sinemet

Descrizione per Sinemet

Sinemet® (Carbidopa levodopa) è una combinazione di carbidopa e levodopa per il trattamento della malattia e della sindrome di Parkinson.

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Carbidopa Un inibitore della decarbossilazione aromatica di aminoacidi è un composto cristallino bianco leggermente solubile in acqua con un peso molecolare di 244,3. È designato chimicamente come (-)-l-α-idrazino-α-metil-β- (34-diidrossibenzene) acido propanoico monoidrato. La sua formula empirica è C ₁₀ H ₁₄ N ₂ O ₄ • H. ₂ O e la sua formula strutturale è:

Il contenuto di tablet è espresso in termini di carbidopa anidra che ha un peso molecolare di 226.3.

Levodopa Un aminoacido aromatico è un composto cristallino bianco leggermente solubile in acqua con un peso molecolare di 197.2. È designato chimicamente come acido propanoico propanoico (â €) -L-α-ammino-β- (34-diidrossibenzene). La sua formula empirica è C ₉ H ₁₁ NO ₄ E la sua formula strutturale è:

Sinemet viene fornito come compresse in tre punti di forza:

Sinemet 25-100 contenente 25 mg di carbidopa e 100 mg di levodopa.

Sinemet 10-100 contenente 10 mg di carbidopa e 100 mg di levodopa.

Sinemet 25-250 contenente 25 mg di carbidopa e 250 mg di levodopa.

Gli ingredienti inattivi sono idrossipropil cellulosa pregelatinizzata amido di clospovidone microcristallino cellulosa e magnesio stearato. Le compresse Sinemet 10-100 e 25-250 contengono anche FD

Usi per Sinemet

Sinemet è indicato nel trattamento del parkinsonismo post-encefalitico di Parkinson e del parkinsonismo sintomatico che può seguire l'intossicazione da monossido di carbonio o l'intossicazione del manganese.

Carbidopa consente ai pazienti trattati per la malattia di Parkinson di utilizzare dosi molto più basse di levodopa. Alcuni pazienti che hanno risposto male a Levodopa sono migliorati su Sinemet. Ciò è molto probabilmente dovuto alla ridotta decarbossilazione periferica di levodopa causata dalla somministrazione di carbidopa piuttosto che da un effetto primario 3 di carbidopa sul sistema nervoso. Carbidopa non ha dimostrato di migliorare l'efficacia intrinseca della levodopa.

Carbidopa può anche ridurre la nausea e il vomito e consentire una titolazione più rapida della levodopa.

Dosaggio per Sinemet

Il dosaggio giornaliero ottimale di Sinemet deve essere determinato mediante un'attenta titolazione in ciascun paziente. Le compresse Sinemet sono disponibili in un rapporto 1: 4 di Carbidopa a Levodopa (Sinemet 25-100) e rapporto 1:10 (Sinemet 25-250 e Sinemet 10-100). Le compresse dei due rapporti possono essere fornite separatamente o combinate secondo necessità per fornire il dosaggio ottimale.

Gli studi dimostrano che la decarbossilasi DOPA periferica è satura da Carbidopa a circa 70 a 100 mg al giorno. I pazienti che ricevono meno di questa quantità di carbidopa hanno maggiori probabilità di sperimentare nausea e vomito.

DOSA iniziale normale

Il dosaggio è meglio iniziato con una compressa di Sinemet 25-100 tre volte al giorno. Questo programma di dosaggio fornisce 75 mg di carbidopa al giorno. Il dosaggio può essere aumentato di una compressa ogni giorno o ogni due giorni, se necessario fino a raggiungere un dosaggio di otto compresse di Sinemet 25-100 al giorno.

Se si utilizza il dosaggio di Sinemet 10-100 può essere avviato con una compressa tre o quattro volte al giorno. Tuttavia, ciò non fornirà una quantità adeguata di carbidopa per molti pazienti. Il dosaggio può essere aumentato di una compressa ogni giorno o ogni due giorni fino a raggiungere un totale di otto compresse (2 compresse Q.I.D.).

Come trasferire i pazienti da Levodopa

Levodopa deve essere interrotta almeno dodici ore prima di iniziare Sinemet. Dovrebbe essere scelto un dosaggio giornaliero di Sinemet che fornirà circa il 25% del precedente dosaggio di Levodopa. I pazienti che assumono meno di 1500 mg di levodopa al giorno dovrebbero essere avviati su una compressa di Sinemet 25-100 tre o quattro volte al giorno. Il dosaggio iniziale suggerito per la maggior parte dei pazienti che assumono più di 1500 mg di Levodopa è una compressa di Sinemet 25-250 tre o quattro volte al giorno.

Manutenzione

La terapia deve essere individualizzata e adattata in base alla risposta terapeutica desiderata. Dovrebbero essere forniti almeno 70 a 100 mg di carbidopa al giorno. Quando è richiesta una percentuale maggiore di carbidopa, una compressa di Sinemet 25-100 può essere sostituita per ciascuna compressa di Sinemet 10-100. Quando è richiesto più levodopa, Sinemet 25-250 dovrebbe essere sostituito con Sinemet 25-100 o Sinemet 10- 100. Se necessario, il dosaggio di Carbidopa e Levodopa 25-250 può essere aumentato di mezzo o una compressa ogni giorno o ogni due giorni a una massima di otto compresse al giorno. L'esperienza con i dosaggi giornalieri totali di carbidopa superiori a 200 mg è limitata.

Poiché le risposte sia terapeutiche che avverse si verificano più rapidamente con Sinemet che con i soli pazienti con levodopa devono essere monitorati da vicino durante il periodo di regolazione della dose. In particolare i movimenti involontari si verificheranno più rapidamente con Sinemet che con Levodopa. Il verificarsi di movimenti involontari può richiedere una riduzione del dosaggio. Il blefarospasmo può essere un utile segno precoce del dosaggio in eccesso in alcuni pazienti.

Aggiunta di altri farmaci antiparkinsoniani

I farmaci standard per la malattia di Parkinson diversi da Levodopa senza un inibitore della decarbossilasi possono essere usati in concomitanza mentre Sinemet viene somministrato, sebbene possano essere necessari aggiustamenti del dosaggio.

Interruzione della terapia

Casi sporadici di iperpyrexia e confusione sono stati associati a riduzioni della dose e ritiro di Sinemet. I pazienti devono essere osservati attentamente se è necessaria una riduzione brusca o l'interruzione di Sinemet, specialmente se il paziente riceve neurolettici. (Vedere Avvertimenti .

Se è richiesto l'anestesia generale, Sinemet può essere continuata fintanto che il paziente è autorizzato ad assumere fluidi e farmaci per bocca. Se la terapia viene interrotta temporaneamente, il paziente deve essere osservato per i sintomi che ricordano NMS e il solito dosaggio giornaliero può essere somministrato non appena il paziente è in grado di assumere farmaci orali.

Come fornito

Sinemet 25-100 compresse sono compresse ovali gialle che sono semplici su un lato con 650 e una linea di punteggio dall'altra. Sono forniti come segue:

Ndc 78206-168-01 bottiglie di 100.

Compresse Sinemet 10-100 sono compresse ovali blu scuro che sono semplici su un lato con 647 e una linea di punteggio dall'altra. Sono forniti come segue:

Ndc 78206-166-01 bottiglie di 100.

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Compresse Sinemet 25-250 sono compresse ovali a blu leggero che sono semplici su un lato con 654 e una linea di punteggio dall'altra. Sono forniti come segue:

Ndc 78206-167-01 bottiglie di 100.

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare le escursioni a 25 ° C (77 ° F) consentite a 15-30 ° C (59-86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Conservare in un contenitore strettamente chiuso protetto dalla luce e dall'umidità.

Dispensare in un contenitore resistente alla luce strettamente chiusa.

Organo

Effetti collaterali for Sinemet

Le reazioni avverse più comuni riportate con Sinemet hanno incluso discinesie come distoniche coreiformi e altri movimenti involontari e nausea.

Le seguenti altre reazioni avverse sono state riportate con Sinemet:

Corpo nel suo insieme

ASTENIA PIRO PERSONE.

Cardiovascolare

Irregolarità cardiache ipotensione Effetti ortostatici tra cui palpitazione di pelbite sincope di ipertensione ipotensione ortostatica.

Gastrointestinale

Sviluppo di sanguinamento gastrointestinale della saliva scura dell'anoressia duodenale anoressia di vomito di costipazione della diarrea Dispepsia alterazioni del gusto della bocca secca.

Ematologico

Agranulococitisi anemia emolitica e non emolitica trombocitopenia leucopenia.

Ipersensibilità

Angiedema orticaria prurito Henoch-Schönlein purpura Lesioni bollose (comprese le reazioni simili al pemfigo).

Muscoloscheletrico

Mal di schiena spalla Crampi muscolari del dolore.

Sistema nervoso/psichiatrico

Episodi psicotici tra cui alusioni allucinazioni e ideazione paranoica episodi bradickinetici (fenomeno on-off) di confusione dell'agitazione vertigini Somnolence Dream anomalie anomalie incluse incubi insonnia per la depressione del mal di testa. Si sono verificate anche convulsioni; Tuttavia non è stata stabilita una relazione causale con Sinemet.

Respiratorio

Infezione respiratoria superiore della dispnea.

Pelle

Rashing ha aumentato il sudore scuro della sudorazione alopecia.

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Urogenitale

Infezione del tratto urinario Frequenza urinaria Urina scura.

Test di laboratorio

Diminuito emoglobina E Ematocrito ; Anomalie nel test del bun bun bun bun bun byfin fosfatasi alcalino fosfatasi (alt); glucosio sierico elevato; Batteri dei globuli bianchi e sangue nelle urine.

Altre reazioni avverse che sono state riportate con levodopa da sola e con varie formulazioni di carbidopa e levodopa e possono verificarsi con Sinemet sono:

Corpo nel suo insieme

Dolore addominale e affaticamento dell'angoscia. Infarto miocardico cardiovascolare.

Gastrointestinale

Gastrointestinale pain dysphagia sialorrhea flatulence bruxism burning sensation of the tongue bruciore di stomaco singhiozzo.

Metabolico

Edema Aumento di peso perdita di peso.

Muscoloscheletrico

Dolore alle gambe.

Sistema nervoso/psichiatrico

Atassia Disturbo extrapiramidale che cade l'ansia Anomalie Nervosismo Diminuzione della memoria dell'acuità mentale Disorientamento Euforia blefarospasmo (che può essere assunto come segno precoce dell'eccesso di dosaggio; considerazione della riduzione del dosaggio in questo momento) in questo momento ha aumentato il tristo del tremorizzazione del tremoria che ha fatto l'attivazione della muscolatura della lettima nevicata perittica.

Respiratorio

Tosse del dolore faringeo.

Pelle

Maligno melanoma arrossamento.

Sensi speciali

Crisi oculogiriche Diplopia Visione offuscata dilatate.

Urogenitale

Conservazione urinaria Pripismo dell'incontinenza urinaria.

Varie

Bizzarre modelli di respirazione svenimento rauceness malessere Fampe calde senso di stimolazione.

Test di laboratorio

Diminuito conta dei globuli bianchi E serum potassium ; increased serum creatinine E uric acid; protein E glucose in urine.

Interazioni farmacologiche for Sinemet

La cautela dovrebbe essere esercitata quando i seguenti farmaci vengono somministrati in concomitanza con Sinemet . Sintomatico Ipotensione posturale Si è verificato quando Sinemet è stato aggiunto al trattamento di un paziente che ha ricevuto farmaci antiipertensivi. Pertanto, quando si può iniziare la terapia con Sinemet, può essere necessaria una regolazione del dosaggio del farmaco antiipertensivo.

Per i pazienti che ricevono inibitori MAO (tipo A o B) vedere Controindicazioni . La terapia concomitante con selegilina e carbidopa e levodopa può essere associata a una grave ipotensione ortostatica non attribuibile al solo carbidopa e levodopa (vedi Controindicazioni ).

Ci sono stati rari segnalazioni di reazioni avverse tra cui ipertensione e discinesia derivanti dall'uso concomitante del triciclico antidepressivi E SINEMET.

Dopamina Gli antagonisti del recettore D2 (ad es. Fenotiazine butirofenoni risperidone) e l'isoniazide possono ridurre gli effetti terapeutici della levodopa. Inoltre, gli effetti benefici della levodopa nella malattia di Parkinson sono stati riportati invertiti dalla fenitoina e dalla papaverina. I pazienti che assumono questi farmaci con Sinemet devono essere attentamente osservati per la perdita di risposta terapeutica. Non è raccomandato l'uso di Sinemet con agenti che riducono la dopamina (ad es. Reserpina e tetrabenazina) o altri farmaci noti per esaurire i negozi di monoamina.

Sinemet e sali di ferro o multivitaminici contenenti sali di ferro devono essere somministrati con cautela. I sali di ferro possono formare chelati con Levodopa e Carbidopa e di conseguenza ridurre la biodisponibilità di Carbidopa e Levodopa.

Sebbene la metoclopramide possa aumentare la biodisponibilità della levodopa aumentando anche la metoclopramide di svuotamento gastrico può anche influire negativamente sul controllo della malattia da parte delle sue proprietà antagonistiche del recettore della dopamina.

Avvertimenti for Sinemet

Quando Sinemet deve essere somministrato ai pazienti che vengono trattati con Levodopa levodopa deve essere sospeso almeno dodici ore prima dell'inizio della terapia con Sinemet. Al fine di ridurre le reazioni avverse è necessario individuare la terapia. Vedere la sezione di dosaggio e somministrazione prima di iniziare la terapia.

L'aggiunta di carbidopa con levodopa sotto forma di Sinemet riduce gli effetti periferici (vomito di nausea) a causa della decarbossilazione della levodopa; Tuttavia Carbidopa non riduce le reazioni avverse dovute agli effetti centrali della levodopa. Poiché Carbidopa consente a più Levodopa di raggiungere il cervello e più dopamina da formare alcuni effetti avversi del sistema nervoso centrale (SNC), ad es. Le discinesie (movimenti involontari) possono verificarsi a dosaggi più bassi e prima con Sinemet che con la sola Levodopa.

Tutti i pazienti devono essere osservati attentamente per lo sviluppo della depressione con tendenze suicide concomitanti.

Sinemet deve essere somministrato con cautela ai pazienti con grave malattia cardiovascolare o polmonare asma bronchiale renale epatica o endocrina. Come per le cure di Levodopa dovrebbero essere esercitati nella somministrazione di Sinemet a pazienti con una storia di infarto del miocardio che hanno aritmie atriali atriali residue o ventricolari. In tali pazienti la funzione cardiaca deve essere monitorata con particolare assistenza durante il periodo di regolazione iniziale del dosaggio in una struttura con disposizioni per la cura cardiaca intensiva.

Come per il trattamento con levodopa con Sinemet può aumentare la possibilità di emorragia gastrointestinale superiore in pazienti con una storia di ulcera peptica.

Addormentarsi durante le attività di vita quotidiana e sonnolenza

I pazienti che assumono Sinemet da soli o con altri farmaci dopaminergici hanno riferito di addormentarsi improvvisamente senza preavviso di sonnolenza mentre si sono impegnati in attività della vita quotidiana (include il funzionamento dei veicoli a motore). Sono stati segnalati incidenti stradali attribuiti a un improvviso insorgenza del sonno. Sebbene molti pazienti abbiano riferito di sonnolenza durante i farmaci dopaminergici ci sono stati segnalati di incidenti stradali attribuiti a un improvviso insorgenza del sonno in cui il paziente non ha percepito segnali di avvertimento come eccessiva sonnolenza e credevano che fossero stati avvisati immediatamente prima dell'evento. È stato segnalato che si verifica un improvviso insorgenza del sonno fino a un anno dopo l'inizio del trattamento.

Ad addormentarsi mentre si impegnano in attività della vita quotidiana di solito si verifica in pazienti che hanno una sonnolenza preesistente sebbene alcuni pazienti possano non dare tale storia. Per questo motivo i prescrittori dovrebbero rassegnare i pazienti per sonnolenza o sonnolenza, soprattutto perché alcuni degli eventi si verificano ben dopo l'inizio del trattamento. I prescrittori dovrebbero essere consapevoli del fatto che i pazienti potrebbero non riconoscere sonnolenza o sonnolenza fino a quando non si interrogano direttamente sulla sonnolenza o sulla sonnolenza durante attività specifiche. I pazienti dovrebbero essere consigliati di prestare attenzione durante la guida o le macchine operative durante il trattamento con Sinemet. I pazienti che hanno già sperimentato sonnolenza o un episodio di inizio del sonno improvviso non dovrebbero partecipare a queste attività durante il trattamento con Sinemet.

Prima di iniziare il trattamento con Sinemet consiglia ai pazienti il ​​potenziale per sviluppare sonnolenza e chiedere in particolare i fattori che possono aumentare il rischio di sonnolenza con Sinemet come l'uso di 4 farmaci sedativi concomitanti e la presenza di disturbi del sonno. Prendi in considerazione l'interruzione di Sinemet nei pazienti che segnalano una significativa sonnolenza diurna o episodi di addormentarsi durante le attività che richiedono una partecipazione attiva (ad esempio conversazioni che mangiano ecc.). Se il trattamento con Sinemet continua ai pazienti, dovrebbe essere consigliato di non guidare ed evitare altre attività potenzialmente pericolose che potrebbero causare danni se i pazienti diventassero sonnolenti. Non ci sono informazioni sufficienti per stabilire che la riduzione della dose eliminerà gli episodi di addormentarsi mentre si impegnano in attività della vita quotidiana.

Iperpyrexia e confusione

Casi sporadici di un complesso di sintomi che ricorda la sindrome neurolettica maligna (NMS) sono stati riportati in associazione con riduzioni dose o ritiri di alcuni agenti antiparkinsoniani come Levodopa carbidopa e Levodopa o Carbidopa e Levodopa esteso. Pertanto, i pazienti devono essere osservati attentamente quando il dosaggio di levodopa viene ridotto bruscamente o interrotto soprattutto se il paziente sta ricevendo neurolettici.

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NMS è una sindrome insolita ma potenzialmente letale caratterizzata da febbre o ipertermia. Risultati neurologici tra cui i movimenti involontari di rigidità muscolare alteravano i cambiamenti dello stato mentale della coscienza; altri disturbi come la disfunzione autonoma tachicardia tachypnea suda iper o ipotensione; Sono stati segnalati risultati di laboratorio come la mioglobinuria della leucocitosi in eleucocitosi della creatina fosfocinasi e un aumento della mioglobina sierica.

La diagnosi precoce di questa condizione è importante per la gestione appropriata di questi pazienti. Considerare gli NM come possibile diagnosi e escludere altre malattie acute (ad esempio infezione sistemica della polmonite ecc.) È essenziale. Ciò può essere particolarmente complesso se la presentazione clinica include sia una grave malattia medica sia segni e sintomi extrapiramidali non trattati o trattati in modo inadeguato (EPS). Altre importanti considerazioni nella diagnosi differenziale includono la febbre del droga della tossicità anticolinergica centrale della febbre del farmaco e la patologia del sistema nervoso centrale (CNS).

La gestione degli NM dovrebbe includere: 1) trattamento sintomatico intensivo e monitoraggio medico e 2) trattamento di eventuali gravi problemi medici concomitanti per i quali sono disponibili trattamenti specifici. Gli agonisti della dopamina come la bromocriptina e i rilassanti muscolari come il dantrolene sono spesso usati nel trattamento degli NM; Tuttavia, la loro efficacia non è stata dimostrata in studi controllati.

Precauzioni for Sinemet

Generale

Come per le valutazioni periodiche di levodopa della funzione cardiovascolare e renale epatica epatica durante la terapia estesa.

Pazienti con grandangola cronico glaucoma Può essere trattato con cautela con Sinemet a condizione che la pressione intraoculare sia ben controllata e il paziente viene monitorato attentamente per i cambiamenti nella pressione intraoculare durante la terapia.

Discinesia

Levodopa da sola e Sinemet è associata alle discinesie. Il verificarsi di discinesie può richiedere una riduzione del dosaggio.

Allucinazioni / comportamento psicotico

Sono state riportate allucinazioni e comportamenti psicotici con farmaci dopaminergici. In generale allucinazioni presenti poco dopo l'inizio della terapia e possono essere sensibili alla riduzione della dose di Levodopa. Le allucinazioni possono essere accompagnate dalla confusione e in misura minore il disturbo del sonno (insonnia) e il sogno eccessivo.

Sinemet può avere effetti simili sul pensiero e sul comportamento. Questo pensiero e comportamento anormali possono presentarsi con uno o più sintomi tra cui le delusioni di ideazione paranoica allucinazioni confusione disorientamento del comportamento psicotico Agitazione e delirio. Normalmente i pazienti con un grave disturbo psicotico non devono essere trattati con Sinemet a causa del rischio di esacerbare psicosi . Inoltre, alcuni farmaci usati per trattare la psicosi possono esacerbare i sintomi della malattia di Parkinson e possono ridurre l'efficacia di Sinemet.

Controllo degli impulsi / comportamenti compulsivi

Le segnalazioni di pazienti che assumono farmaci dopaminergici (farmaci che aumentano il tono dopaminergico centrale) suggeriscono che i pazienti possono sperimentare un intenso impulso di giocare d'azzardo aumentando gli impulsi sessuali a spendere impulsi di pressione e/o altri impulsi intensi e l'incapacità di controllare questi impulsi. In alcuni casi, sebbene non tutti questi impulsi si siano fermati quando la dose è stata ridotta o il farmaco è stato sospeso. Poiché i pazienti potrebbero non riconoscere questi comportamenti come anormali, è importante che i prescrittori chiedano specificamente ai pazienti o ai caregiver sullo sviluppo di impulsi di gioco nuovi o aumentati di impulsi sessuali spese incontrollate o altri impulsi mentre vengono trattati con Sinemet. I medici dovrebbero considerare la riduzione della dose o fermare il farmaco se un paziente sviluppa tali impulsi durante l'assunzione di Sinemet [vedi Informazioni sul paziente ].

Melanoma

Studi epidemiologici hanno dimostrato che i pazienti con malattia di Parkinson hanno un rischio più elevato (da 2 a 6 volte più alto) dello sviluppo di melanoma rispetto alla popolazione generale. Non è chiaro se l'aumento del rischio osservato fosse dovuto alla malattia di Parkinson o ad altri fattori come i farmaci usati per trattare la malattia di Parkinson.

Per i motivi indicati sopra i pazienti e i fornitori si consiglia di monitorare frequentemente i melanomi e su base regolare quando si utilizzano Sinemet per qualsiasi indicazione. Gli esami della pelle periodici ideali dovrebbero essere eseguiti da individui opportunamente qualificati (ad es. Dermatologi).

Test di laboratorio

Le anomalie nei test di laboratorio possono includere aumenti dei test di funzionalità epatica come la fosfatasi alcalina SGOT (AST) SGPT (ALT) deidrogenasi lattocrogenasi (LDH) e bilirubina. Anomalie nel sangue urea Sono stati anche riportati test di azoto (BUN) e Coombs positivo. Comunemente i livelli di azoto di urea nel sangue creatinina e acido urico sono più bassi durante la somministrazione di Sinemet che con levodopa. 6 Sinemet può causare una reazione falsa positiva per i corpi di chetone urinaria quando viene utilizzato un nastro di prova per la determinazione della ketonuria. Questa reazione non verrà modificata bollendo il campione di urina. Test falsi negativi possono comportare l'uso di metodi di test della glucosio-ossidasi per la glucosuria.

Casi di feocromocitoma diagnosticato falsamente nei pazienti in terapia carbidopa e levodopa sono stati riportati molto raramente. Attenzione dovrebbe essere esercitata durante l'interpretazione dei livelli plasmatici e delle urine delle catecolamine e dei loro metaboliti nei pazienti con terapia con levodopa o carbidopa e levodopa.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

In un biotest di due anni di Sinemet non è stata trovata alcuna prova di cancerogenicità nei ratti che ricevono dosi di circa due volte la massima dose umana giornaliera di carbidopa e quattro volte la massima dose umana giornaliera di levodopa.

Negli studi di riproduzione con Sinemet non sono stati riscontrati effetti sulla fertilità nei ratti che ricevono dosi di circa due volte la massima dose umana giornaliera di carbidopa e quattro volte la massima dose umana giornaliera di levodopa.

Gravidanza

Non sono stati osservati effetti teratogeni in uno studio su topi che ricevono fino a 20 volte la dose umana massima raccomandata di Sinemet. Si è verificata una diminuzione del numero di cuccioli vivi consegnati dai ratti che hanno ricevuto circa due volte la massima dose umana raccomandata di carbidopa e circa cinque volte la dose umana massima raccomandata di levodopa durante l'organogenesi. SIMET ha causato sia le volte viscerali che le volte a malformazioni. dose di carbidopa/levodopa a 20 volte/10 volte la dose umana massima raccomandata di carbidopa/levodopa.

Non ci sono studi adeguati o ben controllati nelle donne in gravidanza. Dai singoli casi è stato riportato che la levodopa attraversa la barriera placentare umana entra nel feto ed è metabolizzata. Le concentrazioni di carbidopa nel tessuto fetale sembravano minime. L'uso di Sinemet nelle donne del potenziale fermo richiede che i benefici previsti del farmaco siano pesati contro possibili pericoli per madre e bambino.

Madri infermieristiche

Levodopa è stata rilevata nel latte umano. Attenzione dovrebbe essere esercitata quando Sinemet viene somministrata a una donna infermieristica.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita. Non è raccomandato l'uso del farmaco in pazienti di età inferiore ai 18 anni.

Uso geriatrico

Negli studi di efficacia clinica per Sinemet quasi la metà dei pazienti aveva più di 65 ma pochi avevano più di 75 anni. Non sono state osservate differenze generali significative nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani alle reazioni avverse ai farmaci come le allucinazioni non possono essere esclusi. Non esiste una raccomandazione di dosaggio specifica basata sui dati di farmacologia clinica in quanto Sinemet è titolato come tollerato per l'effetto clinico.

Informazioni per overdose per Sinemet

La gestione del sovradosaggio acuto con Sinemet è la stessa della gestione del sovradosaggio acuto con levodopa. Piridossina non è efficace nell'invertire le azioni di Sinemet.

Generale supportive measures should be employed along with immediate gastric lavage. Intravenous fluids should be administered judiciously E an adequate airway maintained. Electrocardiographic monitoring should be instituted E the patient carefully observed for the development of arrhythmias; if required appropriate antiarrhythmic therapy should be given. The possibility that the patient may have taken other drugs as well as SINEMET should be taken into consideration. To date no experience has been reported with dialysis; hence its value in overdosage is not known.

Sulla base di studi in cui alte dosi di levodopa e/o carbidopa sono state somministrate una percentuale significativa di ratti e topi somministrati a singole dosi orali di levodopa di circa 1500-2000 mg/kg moriranno. Una percentuale significativa di ratti infantili di entrambi i sessi dovrebbe morire alla dose di 800 mg/kg. Si prevede che una percentuale significativa di ratti morirà dopo un trattamento con dosi simili di carbidopa. L'aggiunta di Carbidopa in un rapporto 1:10 con Levodopa aumenta la dose alla quale si prevede che una percentuale significativa di topi morirà a 3360 mg/kg.

Per le continuzioni di Sinet

Gli inibitori della monoamina ossidasi (MAO) non selettivi sono controindicati per l'uso con Sinemet. Questi inibitori devono essere interrotti almeno due settimane prima di iniziare la terapia con Sinemet. Sinemet può essere somministrato in concomitanza con la dose raccomandata dal produttore di un inibitore MAO con selettività per MAO di tipo B (ad esempio Selegilina HCl) (vedi PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ).

Sinemet è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota a qualsiasi componente di questo farmaco e nei pazienti con glaucoma ad angolo stretto.

Farmacologia clinica for Sinemet

Meccanismo d'azione

La malattia di Parkinson è un progressivo disturbo neurodegenerativo del sistema nervoso extrapiramidale che colpisce la mobilità e il controllo del sistema muscolare scheletrico. Le sue caratteristiche caratteristiche includono la rigidità del tremore a riposo e i movimenti bradickinetici. I trattamenti sintomatici come le terapie di levodopa possono consentire al paziente una migliore mobilità.

Le prove attuali indicano che i sintomi della malattia di Parkinson sono correlati all'esaurimento della dopamina nel corpus striato. La somministrazione di dopamina è inefficace nel trattamento della malattia di Parkinson apparentemente perché non attraversa la barriera emato-encefalica. Tuttavia, levodopa il precursore metabolico 2 della dopamina attraversa la barriera emato-encefalica e presumibilmente viene convertito in dopamina nel cervello. Si ritiene che sia il meccanismo in base al quale Levodopa allevia i sintomi della malattia di Parkinson.

Farmacodinamica

Quando la levodopa viene somministrata per via orale, viene rapidamente decarbossilata nella dopamina nei tessuti extracerebrali in modo che solo una piccola parte di una determinata dose venga trasportata invariata nel sistema nervoso centrale. Per questo motivo sono necessarie grandi dosi di levodopa per un adeguato effetto terapeutico e queste possono spesso essere accompagnate da nausea e altre reazioni avverse alcune delle quali sono attribuibili alla dopamina formata in tessuti extracerebrali.

Poiché Levodopa compete con alcuni aminoacidi per il trasporto attraverso la parete intestinale, l'assorbimento di Levodopa può essere compromesso in alcuni pazienti con una dieta ad alta proteina.

Carbidopa inibisce la decarbossilazione della levodopa periferica. Non attraversa la barriera emato-encefalica e non influisce sul metabolismo di Levodopa all'interno del sistema nervoso centrale.

L'incidenza di nausea e vomito indotta da levodopa è inferiore con Sinemet che con Levodopa. In molti pazienti questa riduzione della nausea e del vomito consentirà una più rapida titolazione del dosaggio. Poiché la sua attività di inibizione della decarbossilasi è limitata alla somministrazione di tessuti extracerebrali di carbidopa con levodopa rende più levodopa disponibile per il trasporto nel cervello.

Farmacocinetica

Carbidopa riduce la quantità di levodopa necessaria per produrre una data risposta di circa il 75% e quando somministrata con levodopa aumenta sia i livelli plasmatici che l'emivita plasmatica di levodopa e riduce il plasma e la dopamina urinaria e l'acido omovanillico.

L'emivita plasmatica di Levodopa è di circa 50 minuti senza carbidopa. Quando Carbidopa e Levodopa vengono somministrati insieme l'emivita di Levodopa viene aumentata a circa 1,5 ore. A stato stazionario la biodisponibilità di Carbidopa dalle compresse di Sinemet è di circa il 99% rispetto alla concomitante somministrazione di carbidopa e levodopa.

Negli studi farmacologici clinici la somministrazione simultanea di carbidopa e levodopa ha prodotto una maggiore escrezione urinaria di levodopa in proporzione all'escrezione di dopamina rispetto alla somministrazione dei due farmaci in tempi separati.

Piridossina hydrochloride (vitamin B ₆ ) in dosi orali da 10 mg a 25 mg possono invertire gli effetti della levodopa aumentando il tasso di decarbossilazione aromatica di aminoacidi. Carbidopa inibisce questa azione di piridossina; Pertanto Sinemet può essere somministrato ai pazienti che ricevono piridossina supplementare (vitamina B ₆ ).

Popolazioni speciali

Geriatrico

Uno studio su otto giovani soggetti sani (21-22 anni) e otto soggetti sani anziani (69-76 anni) hanno mostrato che la biodisponibilità assoluta di Levodopa era simile tra i soggetti giovani e anziani a seguito della somministrazione orale di Levodopa e Carbidopa. Tuttavia, l'esposizione sistemica (AUC) di Levodopa è stata aumentata del 55% nei soggetti anziani rispetto ai soggetti giovani. Sulla base di un altro studio su quaranta pazienti con malattia di Parkinson, vi è stata una correlazione tra l'età dei pazienti e l'aumento dell'AUC di Levodopa dopo la somministrazione di levodopa e un inibitore della DOPA decarbossilasi periferica. L'AUC di levodopa è stata aumentata del 28% nei pazienti anziani (≥ 65 anni) rispetto ai giovani pazienti ( <65 yr). Additionally mean value of Cmax for levodopa was increased by 24% in elderly patients (≥ 65 yr) compared to young patients ( < 65 yr) (see PRECAUZIONI Uso geriatrico ).

L'AUC di Carbidopa è stata aumentata nei soggetti anziani (n = 10 65-76 anni) del 29% rispetto ai soggetti giovani (n = 24 23-64 anni) dopo la somministrazione IV di 50 mg di levodopa con carbidopa (50 mg). Questo aumento non è considerato un impatto clinicamente significativo.

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Informazioni sul paziente per Sinemet

Il paziente deve essere informato che Sinemet è una formulazione a rilascio immediato di Carbidopa e Levodopa progettata per iniziare il rilascio di ingredienti entro 30 minuti. È importante che Sinemet sia preso a intervalli regolari secondo il programma delineato dal medico. Il paziente dovrebbe essere avvertito di non cambiare il regime di dosaggio prescritto e di non aggiungere ulteriori farmaci antiparkinson, tra cui altri preparativi di Carbidopa e Levodopa senza prima consultare il medico.

I pazienti dovrebbero essere informati che a volte può verificarsi un effetto di usura alla fine dell'intervallo di dosaggio. Il medico dovrebbe essere avvisato se tale risposta pone un problema allo stile di vita.

I pazienti dovrebbero essere avvisati che occasionalmente il colore scuro (marrone rosso o nero) possa apparire nelle urine della saliva o sudore dopo l'ingestione di Sinemet. Sebbene il colore sembri essere clinicamente insignificanti gli indumenti possono essere scoloriti.

Il paziente dovrebbe essere informato che un cambiamento nella dieta per gli alimenti ricchi di proteine ​​può ritardare l'assorbimento della levodopa e può ridurre la quantità assorbita nella circolazione. L'acidità eccessiva ritarda anche lo svuotamento dello stomaco ritardando così l'assorbimento di levodopa. I sali di ferro (come nelle compresse multivitaminali) possono anche ridurre la quantità di levodopa disponibile per il corpo. I fattori di cui sopra possono ridurre l'efficacia clinica della terapia Levodopa o Carbidopa e Levodopa.

I pazienti devono essere avvisati della possibilità di insorgenza improvvisa del sonno durante le attività quotidiane in alcuni casi senza consapevolezza o segnali di avvertimento quando prendono agenti dopaminergici tra cui Levodopa. Ai pazienti dovrebbe essere consigliato di prestare attenzione durante la guida o il funzionamento di macchinari e che se hanno sperimentato sonnolenza e/o esordio improvviso del sonno, devono astenersi da queste attività. (Vedere Avvertimenti Addormentarsi durante le attività di vita quotidiana e sonnolenza .

Ci sono state segnalazioni di pazienti che hanno avuto intensi impulsi a scommettere aumentando impulsi sessuali e altri intensi impulsi e l'incapacità di controllare questi impulsi durante l'assunzione di uno o più farmaci che aumentano il tono dopaminergico centrale e che sono generalmente utilizzati per il trattamento della malattia di Parkinson, incluso Sinemet. Sebbene non si sia dimostrato che i farmaci hanno causato questi eventi questi impulsi si sono fermati in alcuni casi quando la dose è stata ridotta o che il farmaco è stato fermato. I prescrittori dovrebbero chiedere ai pazienti lo sviluppo di impulsi di gioco nuovi o maggiori impulsi sessuali o altri impulsi mentre vengono trattati con Sinemet. I pazienti dovrebbero informare il proprio medico se sperimentano impulsi di gioco nuovi o maggiori aumenti di impulsi sessuali o altri intensi impulsi durante l'assunzione di Sinemet. I medici dovrebbero considerare la riduzione della dose o fermare il farmaco se un paziente sviluppa tali impulsi durante l'assunzione di Sinemet (vedi PRECAUZIONI Controllo degli impulsi / comportamenti compulsivi ).