Pravachol

Descrizione per pravachol

PRAVACHOL® (pravastatin sodium) is one of a class of lipid-lowering compounds the statins which reduce cholesterol biosynthesis. These agents are competitive inhibitors of HMG-CoA reductase the enzyme catalyzing the early rate-limiting step in cholesterol biosynthesis conversion of HMG-CoA to mevalonate.

La pravastatina sodio è designata chimicamente come acido 1-naftalene-eptanoico 126788ahexahydro-βΔ6-trihidrossi-2-metil-8- (2-metil-1-oxobutoxy)-sale monosodico [1S [1α (βS*ΔS*) 2α6α8β (R*) 8aα]-.

Formula strutturale:

La pravastatina sodio è un bianco inodore a polvere sottile o cristallina. È un composto idrofilo relativamente polare con un coefficiente di partizione (ottanolo/acqua) di 0,59 a un pH di 7,0. È solubile in metanolo e acqua (> 300 mg/mL) leggermente solubile in isopropanolo e praticamente insolubile in acetone acetonitrile cloroformio ed etere.

Pravachol è disponibile per la somministrazione orale come compresse da 20 mg 40 mg e 80 mg. Gli ingredienti inattivi includono: croscarmellosio con sodio lattosio a magnesio a magnesio stearato cellulosa microcristallina e povidone. Le compresse da 20 mg e 80 mg contengono anche ossido ferrico giallo e la compressa da 40 mg contiene anche una miscela del lago verde (miscela di d

Usi per pravachol

La terapia con agenti che altera i lipidi dovrebbe essere solo una componente dell'intervento multiplo del fattore di rischio negli individui a rischio significativamente aumentato di malattie vascolari aterosclerotiche a causa dell'ipercolesterolemia. La terapia farmacologica è indicata in aggiunta alla dieta quando la risposta a una dieta limitata nei grassi saturi e nel colesterolo e altre misure non farmacologiche da sole è stata inadeguata.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari

Nei pazienti ipercolesterolemici senza malattia coronarica clinicamente evidente (CHD) pravachol (pravastatina sodio) è indicato a:

• Ridurre il rischio di infarto miocardico (MI).
• Ridurre il rischio di sottoporsi a procedure di rivascolarizzazione miocardica.
• Ridurre il rischio di mortalità cardiovascolare senza alcun aumento della morte per cause non cardiovascolari.

Nei pazienti con Pravachol CHD clinicamente evidente è indicato a:

• Ridurre il rischio di mortalità totale riducendo la morte coronarica.
• Ridurre il rischio di MI.
• Ridurre il rischio di sottoporsi a procedure di rivascolarizzazione miocardica.
• Ridurre il rischio di ictus e ictus/attacco ischemico transitorio (TIA).
• rallenta la progressione dell'aterosclerosi coronarica.

Iperlipidemia

Pravachol è indicato:

• In aggiunta alla dieta per ridurre l'elevato colesterolo totale (totale-C) a bassa densità di lipoproteine ​​colesterolo (LDL-C) apolipoproteina B (APOB) e livelli di trigliceridi (TG) e per aumentare il colesterolo della lipoproteina ad alta densità (HDL-C) in pazienti con ipercolsolemia primaria e la dislipidemia (dislipidemia (ad alta densità Fredrickson Tipi IIA e IIB). ¹
• In aggiunta alla dieta per il trattamento di pazienti con elevati livelli sierici di TG ( Fredrickson Tipo IV).
• Per il trattamento dei pazienti con disbetalipoproteinemia primaria ( Fredrickson Tipo III) che non rispondono adeguatamente alla dieta.
• In aggiunta alla modifica della dieta e dello stile di vita per il trattamento dell'ipercolesterolemia familiare eterozigote (HEFH) nei bambini e nei pazienti adolescenti di età pari o superiore a 8 anni se dopo uno studio adeguato sulla dieta sono presenti i seguenti risultati:
  1. LDL-C rimane ≥190 mg/dl o
  2. LDL-C rimane ≥160 mg/dL e:
     • Esiste una storia familiare positiva di malattia cardiovascolare prematura (CVD) o
     • Nel paziente sono presenti due o più altri fattori di rischio CVD.

Limiti di utilizzo

Pravachol non è stato studiato in condizioni in cui la principale anomalia delle lipoproteine ​​è l'elevazione dei chylomicroni ( Fredrickson Tipi I e V).

Noioso per Pravarhol

Informazioni di dosaggio generale

Il paziente deve essere collocato su una dieta standard per abbassare il colesterolo prima di ricevere Pravachol e dovrebbe continuare con questa dieta durante il trattamento con Pravachol [Vedi Linee guida per il trattamento NCEP per dettagli sulla terapia dietetica].

Pazienti adulti

La dose di partenza raccomandata è di 40 mg una volta al giorno. Se una dose giornaliera di 40 mg non raggiunge i livelli di colesterolo desiderati 80 mg una volta al giorno viene raccomandata. Pravachol può essere somministrato per via orale come una singola dose in qualsiasi momento della giornata con o senza cibo. Poiché l'effetto massimo di una determinata dose si osserva entro 4 settimane di determinazioni lipidiche periodiche dovrebbero essere eseguiti in questo momento e il dosaggio adeguato in base alla risposta del paziente alla terapia e alle linee guida per il trattamento stabilite.

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con grave compromissione renale si raccomanda al giorno una dose iniziale di 10 mg di pravastatina al giorno. Sebbene le compresse da 10 mg di Pravachol non siano più disponibili compresse da 10 mg di pravastatina.

Pazienti pediatrici

Bambini (dai 8 ai 13 anni inclusi)

La dose raccomandata è di 20 mg una volta al giorno nei bambini di età compresa tra 8 e 13 anni. Dosi superiori a 20 mg non sono state studiate in questa popolazione di pazienti.

Adolescenti (dai 14 ai 18 anni)

La dose di partenza raccomandata è di 40 mg una volta al giorno negli adolescenti dai 14 ai 18 anni. Dosi superiori a 40 mg non sono state studiate in questa popolazione di pazienti.

I bambini e gli adolescenti trattati con pravastatina dovrebbero essere rivalutati nell'età adulta e le modifiche appropriate apportate al loro regime di abbassamento del colesterolo per raggiungere obiettivi per adulti per LDL-C [vedi Indicazioni ].

Terapia concomitante che altera i lipidi

Il pravachol può essere usato con resine di acido biliare. Quando si somministra una resina legante l'acido bile (ad es. Colestiramina Colestipol) e pravastatina pravachol dovrebbe essere somministrata 1 ora o più prima o almeno 4 ore dopo la resina. [Vedere Farmacologia clinica ]

Dosaggio In Patients Taking Ciclosporina

Nei pazienti che assumono farmaci immunosoppressivi come la ciclosporina in concomitanza con la terapia con pravastatina dovrebbe iniziare con 10 mg di pravastatina sodio una volta al giorno al momento di coricarsi e la titolazione a dosi più elevate dovrebbe essere fatta con cautela. La maggior parte dei pazienti trattati con questa combinazione ha ricevuto una dose massima di sodio di pravastatina di 20 mg/giorno. Nei pazienti che assumono la terapia con ciclosporina dovrebbero essere limitati a 20 mg di pravastatina sodio una volta al giorno [vedi Avvertimenti e precauzioni E Interazioni farmacologiche ]. Although the Pravachol 10 mg tablets are no longer available pravastatin 10 mg tablets are available.

Dosaggio In Patients Taking Clarithromycin

Nei pazienti che assumono la terapia con chiaviromicina dovrebbero essere limitati a 40 mg di pravastatina sodio una volta al giorno [vedi Interazioni farmacologiche ].

Come fornito

Dosaggio FOms And Strengths

Pravachol ^® Compresse sono forniti come:

Compresse da 20 mg

Biconvesso a forma di rettangolare arrotondata gialla con una p in rilievo su un lato e pravachol 20 inciso sul lato opposto.

Compresse da 40 mg

Biconvesso a forma di rettangolare arrotondata verde con una p in rilievo su un lato e Pravachol 40 inciso sul lato opposto.

Archiviazione e maneggevolezza

Pravachol ^® (pravastatina sodio) compresse sono forniti come:

creme da mettere su herpes genitale

Compresse da 20 mg

Biconvesso a forma di rettangolare arrotondata gialla con una p in rilievo su un lato e pravachol 20 inciso sul lato opposto. They are supplied in bottles of 90 ( Ndc 0003-5178-05). Le bottiglie contengono un contenitore essiccante.

Compresse da 40 mg

Biconvesso a forma di rettangolare arrotondata verde con una p in rilievo su un lato e Pravachol 40 inciso sul lato opposto. They are supplied in bottles of 90 ( Ndc 0003-5194-10). Le bottiglie contengono un contenitore essiccante.

Magazzinaggio

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Tenere strettamente chiuso (proteggere dall'umidità). Proteggere dalla luce.

Riferimenti

1. Fredrickson DS Levy Ri Lees Rs. Trasporto di grasso nelle lipoproteine ​​-Un approccio integrato a meccanismi e disturbi. N Engl J con . 1967; 276: 34-44 94-103 148-156 215-225 273-281.

Distribuito da: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Revisionato: agosto 2020

Effetti collaterali fO Pravachol

La pravastatina è generalmente ben tollerata; Le reazioni avverse sono state generalmente lievi e transitorie. Negli studi controllati con placebo di 4 mesi l'1,7% dei pazienti trattati con pravastatina e l'1,2% dei pazienti trattati con placebo sono stati interrotti dal trattamento a causa delle esperienze avverse attribuite alla terapia farmacologica di studio; Questa differenza non era statisticamente significativa.

Eventi clinici avversi

Prove controllate a breve termine

Nel database di studi clinici controllati da Pravachol a placebo di 1313 pazienti (fascia di età 20-76 anni 32,4% donne 93,5% caucasiani 5% neri 5% 0,9% ispanici 0,4% asiatici 0,2% altri) con una durata del trattamento mediano da 14 settimane 3,3% dei pazienti su Pravachol e pazienti con platebo su Placebo a causa di eventi di caos. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato alla sospensione del trattamento e si sono verificate con un'incidenza maggiore del placebo: il test della funzione epatica ha aumentato l'ansia/depressione e le vertigini della nausea.

Tutti gli eventi clinici avversi (indipendentemente dalla causalità) riportati in ≥2% dei pazienti trattati con pravastatina negli studi controllati con placebo fino a 8 mesi di durata sono identificati nella Tabella 1:

Tabella 1: eventi avversi in ≥2% dei pazienti trattati con pravastatina da 5 a 40 mg e con un'incidenza maggiore del placebo negli studi controllati a breve termine (% dei pazienti)

La sicurezza e la tollerabilità di Pravachol alla dose di 80 mg in 2 studi controllati con un'esposizione media di 8,6 mesi era simile a quella del pravachol a dosi più basse, tranne per il fatto che 4 su 464 pazienti che assumono 80 mg di pravastatina avevano una singola elevazione di CK> 10 volte ULN rispetto a 0 su 115 pazienti che assumono 40 mg di pravastatin.

Prove di morbilità e mortalità controllate a lungo termine

Nel database di studi clinici controllati con placebo di Pravachol di 21483 pazienti (fascia di età 24-75 anni 10,3% donne 52,3% caucasiani 0,8% neri 0,5% ispanici 0,1% asiatici 0,1% di altri 46,1% a causa di eventi non registrati a causa di eventi non registrati a causa di un eventi in corso a causa di AVVEDUNT a causa di AVVEDUNED a causa di AVVEDUNED a causa di AVVEDUNED a causa di AVVEDUNED a causa di AVVEDUNED a causa di AVVEDUNED a causa di AVVEDUNED a causa di avversi) causalità.

Adverse event data were pooled from 7 double-blind placebo-controlled trials (West of Scotland Coronary Prevention Study [WOS]; Cholesterol and Recurrent Events study [CARE]; Long-term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease study [LIPID]; Pravastatin Limitation of Atherosclerosis in the Coronary Arteries study [PLAC I]; Pravastatin Lipidi E Atherosclerosis in the Carotids study [PLAC II]; Regression Growth Evaluation Statin Study [REGRESS]; E Kuopio Atherosclerosis Prevention Study [KAPS]) involving a total of 10764 patients treated with pravastatin 40 mg E 10719 patients treated with placebo. The safety E tolerability profile in the pravastatin group was comparable to that of the placebo group. Patients were exposed to pravastatin fO a mean of 4.0 to 5.1 years in WOS CARE E LIPID E 1.9 to 2.9 years in PLAC I PLAC II KAPS E REGRESS. In these long-term trials the most common reasons fO discontinuation were mild non-specific gastrointestinal complaints. Collectively these 7 trials represent 47613 patient-years of exposure to pravastatin. All clinical adverse events (regardless of causality) occurring in ≥2% dei pazienti treated with pravastatin in these studies are identified in Table 2.

Tabella 2: eventi avversi in ≥2% dei pazienti trattati con pravastatina 40 mg e con un'incidenza maggiore del placebo negli studi a lungo termine controllati con placebo

Oltre agli eventi sopra elencati negli eventi della tabella delle prove a lungo termine di probabili relazioni possibili o incerte per studiare il farmaco che si sono verificati in <2.0% of pravastatin-treated patients in the long-term trials included the following:

Dermatologico: Anomalia dei capelli del cuoio capelluto (inclusa Alopecia) orticaria.

Endocrino/metabolico: Disfunzione sessuale Cambiamento della libido.

Generale: arrossamento.

Immunologico: Testa/collo di edema allergia.

Muscoloscheletrico: debolezza muscolare.

Sistema nervoso: Neuropatia per compromissione della memoria di insonnia per vertigini (inclusa la neuropatia periferica).

Sensi speciali: disturbo del gusto.

Esperienza post -marketing

In addition to the events reported above as with other drugs in this class the following events have been reported during postmarketing experience with PRAVACHOL regardless of causality assessment:

Muscoloscheletrico: Polimiosite dal disturbo del tendine della rabdomiolisi della miopatia.

Ci sono stati rari segnalazioni di miopatia necrotizzante immuno-mediata associata all'uso di statine [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Sistema nervoso: Disfunzione di alcuni nervi cranici (inclusa l'alterazione della compromissione del gusto della paresi del movimento extraoculare) periferica della paralisi periferica.

Ci sono stati rari rapporti post -marketing di compromissione cognitiva (ad es. Confusione di compromissione della memoria dell'amnesia perdita di perdita di memoria) associati all'uso delle statine. Questi problemi cognitivi sono stati riportati per tutte le statine. I rapporti sono generalmente non seri e reversibili alla sospensione delle statine con tempi variabili all'insorgenza dei sintomi (1 giorno o anni) e risoluzione dei sintomi (mediana di 3 settimane).

Ipersensibilità: anaphylaxis angioedema lupus erythematosus-like syndrome polymyalgia rheumatica dermatomyositis vasculitis purpura hemolytic anemia positive ANA ESR increase arthritis arthralgia asthenia photosensitivity chills malaise toxic epidermal necrolysis erythema multiforme (including Stevens-Johnson syndrome).

Gastrointestinale: COSTIPAZIONE DOARE ABDOMINALE PANCREATITE EPATITE (inclusa l'epatite attiva cronica) colestatico ittero Cambiamento grasso nella cirrosi epatica fulminante necrosi epatica epatoma fatale e non fatale insufficienza epatica.

Dermatologico: Una varietà di cambiamenti della pelle (ad esempio i noduli scolorimento secchezza delle mucose cambia in capelli/chiodi).

Renale: anomalia urinaria (compresa la frequenza della disuria nocturia).

Respiratorio: malattia polmonare interstiziale di dispnea.

Psichiatrico: incubo.

Riproduttivo: ginecomastia.

Anomalie di laboratorio: Anomalie del test epatico anomalie anomalie della funzione tiroidea.

Anomalie del test di laboratorio

Sono stati osservati aumenti dei valori di alt AST e CPK [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Transiente asintomatico eosinofilia è stato segnalato. La conta degli eosinofili di solito è tornata alla normalità nonostante la terapia continua. La trombocitopenia e la leucopenia di anemia sono state segnalate con statine.

Pazienti pediatrici

In uno studio a doppio cieco controllato da placebo a 2 anni che coinvolge 100 ragazzi e 114 ragazze con HEFH (n = 214; fascia di età 8-18,5 anni 53% femminile 95% caucasici <1% Blacks 3% Asians 1% Other) the safety E tolerability profile of pravastatin was generally similar to that of placebo. [Vedere Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ]

Interazioni farmacologiche fO Pravachol

Per la terapia simultanea della niacina di niacina (acido nicotinico) o eritromicina di niacina di ciclosporina, il rischio di miopatia aumenta [Vedere Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Ciclosporina

Il rischio di miopatia/rabdomiolisi è aumentato con la somministrazione concomitante di ciclosporina. Limitare la pravastatina a 20 mg una volta al giorno per uso concomitante con ciclosporina [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Claritromicina e altri antibiotici macrolidi

Il rischio di miopatia/rabdomiolisi è aumentato con la somministrazione concomitante di claritromicina. Limitare la pravastatina a 40 mg una volta al giorno per uso concomitante con claritromicina [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

cosa fare in sri lanka

Altri macrolidi (ad es. Eritromicina e azitromicina) hanno il potenziale per aumentare le esposizioni delle statine mentre utilizzate in combinazione. La pravastatina dovrebbe essere usata con cautela con antibiotici macrolidi a causa di un potenziale aumento del rischio di miopatie.

Colchicina

Il rischio di miopatia/rabdomiolisi è aumentato con la somministrazione concomitante di colchicina [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Gemfibrozil

A causa di un aumento del rischio di miopatia/rabdomiolisi quando gli inibitori di HMG-CoA reduttasi sono amministrati con co-amministrazione con la somministrazione concomitante di gemfibrozil di pravachol con gemfibrozil [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Altri fibrati

Perché è noto che il rischio di miopatia durante il trattamento con inibitori di HMG-CoA reduttasi è aumentato con la somministrazione concomitante di altri fibrati che il pravachol dovrebbe essere somministrato con cautela se usato in concomitanza con altri fibrati [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Niacina

Il rischio di effetti muscolari scheletrici può essere migliorato quando la pravastatina viene utilizzata in combinazione con la niacina; Una riduzione del dosaggio di pravachol dovrebbe essere considerata in questa impostazione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Avvertimenti per Pravachol

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Pravachol

Muscolo scheletrico

Rare cases of rhabdomyolysis with acute renal failure secondary to myoglobinuria have been reported with pravastatin and other drugs in this class. Una storia di compromissione renale può essere un fattore di rischio per lo sviluppo della rabdomiolisi. Tali pazienti meritano un monitoraggio più vicino per gli effetti muscolari scheletrici.

Myalgia semplice è stata riportata anche in pazienti trattati con pravastatina [vedi Reazioni avverse ]. Myopathy defined as muscle aching O muscle weakness in conjunction with increases in creatine phosphokinase (CPK) values to greater than 10 times the ULN was rare ( <0.1%) in pravastatin clinical trials. Myopathy should be considered in any patient with diffuse myalgias tenerezza muscolare o debolezza E/O marked elevation of CPK. Predisposing factOs include advanced age (≥65) uncontrolled hypothyroidism E renal impairment.

Tutti i pazienti dovrebbero essere consigliati di riferire prontamente al loro medico inspiegabile dolorosità muscolare o debolezza, in particolare se accompagnato da malessere o febbre o se i segni muscolari e i sintomi persistono dopo aver interrotto il pravachol.

Pravastatina therapy should be discontinued if markedly elevated CPK levels occur O myopathy is diagnosed O suspected. Pravastatina therapy should also be tempOarily withheld in any patient experiencing an acute O serious condition predisposing to the development of renal failure secondary to rhabdomyolysis e.g. sepsis; hypotension; majO surgery; trauma; severe metabolic endocrine O electrolyte disOders; O uncontrolled epilepsy.

Il rischio di miopatia durante il trattamento con le statine è aumentato con terapia concorrente con niacina di ciclosporina o eritromicina o fibrati. Tuttavia, né la miopatia né gli aumenti significativi dei livelli di CPK sono stati osservati in 3 segnalazioni che hanno coinvolto un totale di 100 pazienti post-trapianto (24 renali e 76 cardiaci) trattati fino a 2 anni contemporaneamente con pravastatina da 10 a 40 mg e ciclosporina. Alcuni di questi pazienti hanno anche ricevuto altre concomitanti terapie immunosoppressive. Più avanti negli studi clinici che coinvolgono un piccolo numero di pazienti che sono stati trattati contemporaneamente con pravastatina e niacina non c'erano segnalazioni di miopatia. Anche la miopatia non è stata segnalata in uno studio di pravastatina combinata (40 mg/die) e Gemfibrozil (1200 mg/die), sebbene 4 su 75 pazienti sulla combinazione abbiano mostrato marcati aumenti CPK rispetto a 1 su 73 pazienti in ricezione di placebo. Vi è stata una tendenza verso aumenti CPK più frequenti e prelievi dei pazienti dovuti a sintomi muscoloscheletrici nel gruppo che ricevevano un trattamento combinato rispetto ai gruppi che ricevono gemfibrozil o monoterapia di pravastatina di placebo. L'uso di fibrazioni da solo può essere occasionalmente associato alla miopatia. Il beneficio di ulteriori alterazioni dei livelli lipidici mediante l'uso combinato di pravachol con fibrazioni dovrebbe essere attentamente valutato rispetto ai potenziali rischi di questa combinazione.

Casi di miopatia, compresa la rabdomiolisi, sono stati riportati con pravastatina minima con colchicina e cautela dovrebbe essere esercitata quando si prescrive la pravastatina con colchicina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Miopatia necrotizzante immuno-mediata

Ci sono state rare segnalazioni di miopatia necrotizzante immuno-mediata (IMNM) una miopatia autoimmune associata all'uso di statine. L'imnm è caratterizzato da: debolezza muscolare prossimale e elevata creatina chinasi che persistono nonostante l'interruzione del trattamento delle statine; Anticorpo positivo anti-HMG COA reduttasi; Biopsia muscolare che mostra miopatia necrotizzante; e miglioramento con agenti immunosoppressivi. Potrebbero essere necessari ulteriori test neuromuscolari e sierologici. Potrebbe essere necessario un trattamento con agenti immunosoppressivi. Considerare attentamente il rischio di IMNM prima dell'inizio di una diversa statina. Se la terapia viene iniziata con un monitor di statine diverso per segni e sintomi di IMNM.

Fegato

Statine come alcune altre terapie che abbassano i lipidi sono state associate ad anomalie biochimiche della funzione epatica. In 3 studi clinici a lungo termine (NULL,8-5,9 anni) controllati con placebo (WOS Lipid Care) 19592 soggetti (19768 randomizzati) sono stati esposti a pravastatina o placebo [vedi Studi clinici ]. In un'analisi dei valori sierici di transaminasi (Alt Ast) di marcate anomalie sono state confrontate tra i gruppi di trattamento della pravastatina e del placebo; Un'anomalia marcata è stata definita come un valore di test post-trattamento maggiore di 3 volte l'ULN per i soggetti con valori di pretrattamento inferiori o uguali all'ULN o 4 volte il valore di pretrattamento per i soggetti con valori di pretrattamento superiori all'ULN ma meno di 1,5 volte l'ULN. Marcate anomalie di ALT o AST si sono verificate con una bassa frequenza simile (≤1,2%) in entrambi i gruppi di trattamento. L'esperienza complessiva dello studio clinico ha mostrato che le anomalie del test del fegato osservate durante la terapia con pravastatina erano generalmente asintomatiche non associate alla colestasi e non sembravano essere correlate alla durata del trattamento. In uno studio clinico controllato con placebo a 320 pazienti con malattia epatica stabile cronica (> 6 mesi) dovuta principalmente all'epatite C o alla malattia epatica grassa non alcolica sono stati trattati con 80 mg di pravastatina o placebo per un massimo di 9 mesi. L'endpoint di sicurezza primaria era la proporzione di soggetti con almeno un ALT ≥2 volte l'ULN per quelli con alt normale (≤ ULN) al basale o un raddoppio dell'ALT di base per quelli con alt elevato (> ULN) al basale. Entro la settimana 36 12 su 160 (NULL,5%) soggetti trattati con pravastatina ha incontrato l'endpoint alt di sicurezza prespecificato rispetto a 20 su 160 (NULL,5%) soggetti che ricevono placebo. Le conclusioni relative alla sicurezza epatica sono limitate poiché lo studio non era abbastanza grande da stabilire la somiglianza tra i gruppi (con fiducia del 95%) nei tassi di altezza alt.

Si raccomanda di eseguire test di funzionalità epatica prima dell'inizio della terapia e quando clinicamente indicato.

Malattia epatica attiva o persistenti elevamenti di transaminasi persistenti sono controindicazioni all'uso della pravastatina [vedi Controindicazioni ]. Caution should be exercised when pravastatin is administered to patients who have a recent ( <6 months) histOy of liver disease have signs that may suggest liver disease (e.g. unexplained aminotransferase elevations ittero) O are heavy users of alcohol.

Ci sono stati rari segnalazioni post-marketing di insufficienza epatica fatale e non fatale nei pazienti che assumono statine tra cui la pravastatina. Se durante il trattamento si verificano gravi lesioni epatiche con sintomi clinici e/o iperbilirubinemia o ittero con il trattamento con il pravachol terapia di interruzione prontamente. Se non si trova un'eziologia alternativa, non riavviare il pravachol.

Funzione endocrina

Le statine interferiscono con la sintesi del colesterolo e i livelli di colesterolo circolanti più bassi e come tali potrebbero teoricamente contundenti produttori di ormone surrenale o gonadico degli steroidi. I risultati degli studi clinici con pravastatina nei maschi e nelle femmine post-menopausa erano incoerenti per quanto riguarda i possibili effetti del farmaco sui livelli di ormone steroideo basale. In uno studio su 21 maschi la risposta media del testosterone alla gonadotropina corionica umana è stata significativamente ridotta (p <0.004) after 16 weeks of treatment with 40 mg of pravastatin. However the percentage of patients showing a ≥50% rise in plasma testosterone after human chOionic gonadotropin stimulation did not change significantly after therapy in these patients. The effects of statins on spermatogenesis E fertility have not been studied in adequate numbers of patients. The effects if any of pravastatin on the pituitary-gonadal axis in pre-menopausal females are unknown. Patients treated with pravastatin who display clinical evidence of endocrine dysfunction should be evaluated appropriately. Caution should also be exercised if a statin O other agent used to lower colesterolo levels is administered to patients also receiving other drugs (e.g. ketoconazole spironolactone cimetidine) that may diminish the levels O activity of steroid hOmones.

In uno studio controllato con placebo su 214 pazienti pediatrici con HEFH di cui 106 sono stati trattati con pravastatina (20 mg nei bambini di 8-13 anni e 40 mg negli adolescenti di età compresa al placebo. Non ci sono state differenze rilevabili osservate in altezza e variazioni del volume testicolare o del punteggio Tanner rispetto al placebo.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

In uno studio di 2 anni sui ratti alimentati con pravastatina a dosi di 10 30 o 100 mg/kg di peso corpore <0.01). These effects in rats were observed at approximately 12 times the human dose (HD) of 80 mg based on body surface area (mg/m ² ) e in circa 4 volte l'HD basato su AUC.

In uno studio di 2 anni su topi alimentati con pravastatina a dosi di 250 e 500 mg/kg/giorno si è verificata una maggiore incidenza di carcinomi epatocellulari nei maschi e nelle femmine a 250 e 500 mg/kg/giorno <0.0001). At these doses lung adenomas in females were increased (p=0.013). These effects in mice were observed at approximately 15 times (250 mg/kg/day) E 23 times (500 mg/kg/day) the HD of 80 mg based on AUC. In another 2-year study in mice with doses up to 100 mg/kg/day (producing drug exposures approximately 2 times the HD of 80 mg based on AUC) there were no drug-induced tumOs.

Non è stata osservata alcuna prova di mutagenicità in vitro con o senza attivazione metabolica del fegato di ratto nei seguenti studi: test di mutagen microbici usando ceppi mutanti di Salmonella typhimurium O Hanno mostrato freddo ; un test di mutazione in avanti nelle cellule di linfoma topo TK / - L5178Y; un test di aberrazione cromosomica nelle cellule di criceto; e un test di conversione genica che utilizza Saccharomyces cerevisiae . Inoltre non c'erano prove di mutagenicità in nessuno dei due dominante Test letale nei topi o un test di micronucleo nei topi.

In uno studio di fertilità nei ratti adulti con dosi giornaliere fino a 500 mg/kg di pravastatina non ha prodotto effetti avversi sulla fertilità o le prestazioni riproduttive generali.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Pravachol is contraindicated fO use in pregnant woman because of the potential fO fetal harm. As safety in pregnant women has not been established E there is no apparent benefit to therapy with Pravachol during pregnancy Pravachol should be immediately discontinued as soon as pregnancy is recognized [Vedere Controindicazioni ]. Limited published data on the use of Pravachol in pregnant women are insufficient to determine a drug-associated risk of majO congenital malfOmations O miscarriage. In animal reproduction studies no evidence of fetal malfOmations was seen in rabbits O rats exposed to 10 times to 120 times respectively the maximum recommended human dose (MRHD) of 80 mg/day. Fetal skeletal abnOmalities offspring mOtality E developmental delays occurred when pregnant rats were administered 10 times to 12 times the MRHD during Oganogenesis to parturition [Vedere Dati ]. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Dati

Dati umani

I dati pubblicati limitati sulla pravastatina non hanno mostrato un aumentato rischio di gravi malformazioni congenite o aborto spontaneo.

Sono state ricevute rare segnalazioni di anomalie congenite a seguito di esposizione intrauterina ad altre statine. In una recensione ² di circa 100 gravidanze seguite in modo prospettico nelle donne esposte a simvastatina o lovastatina le incidenze di anomalie congenite aborti spontanei e decessi/morti fetali non hanno superato ciò che ci si aspetterebbe nella popolazione generale. Il numero di casi è adeguato per escludere un aumento da ≥3 a 4 volte delle anomalie congenite sull'incidenza di fondo. Nell'89% del farmaco in prospettiva è stato iniziato il trattamento farmacologico delle gravidanze prima della gravidanza ed è stato interrotto ad un certo punto nel primo trimestre quando è stata identificata la gravidanza.

Dati sugli animali

La mortalità embriofetale e neonatale è stata osservata nei ratti somministrati pravastatina durante il periodo di organogenesi o durante l'organogenesi che continua attraverso lo svezzamento. Nei ratti in gravidanza somministrati dosi orali di gavage di 4 20 100 100 500 e 1000 mg/kg/giorno dai giorni di gestazione da 7 a 17 (organogenesi) Aumento della mortalità di prole e aumento delle anomalie scheletriche delle costole cervicali sono state osservate a area di superficie (area di superficie a base di corpo. ² ).

In altri studi non sono stati osservati effetti teratogeni quando la pravastatina è stata dosata per via orale durante l'organogenesi nei conigli (giorni di gestazione da 6 a 18) fino a 50 mg/kg/giorno o nei ratti (giorni di gestazione da 7 a 17) fino a 1000 mg/kg/giorno. Le esposizioni erano 10 volte (coniglio) o 120 volte (ratto) l'esposizione umana a 80 mg/giorno MRHD in base alla superficie corporea (mg/m ² ).

In pregnant rats given oral gavage doses of 10 100 and 1000 mg/kg/day from gestation day 17 through lactation day 21 (weaning) increased mortality of offspring and developmental delays were observed at ≥100 mg/kg/day systemic exposure corresponding to 12 times the human exposure at 80 mg/day MRHD based on body surface area (mg/m ² ).

Nei ratti in gravidanza la pravastatina attraversa la placenta e si trova nel tessuto fetale al 30% dei livelli plasmatici materni dopo la somministrazione di una singola dose di 20 mg/giorno per via orale al giorno di gestazione 18 che corrisponde all'esposizione 2 volte il MRHD di 80 mg al giorno in base alla superficie corporea (mg/m ² ). In lactating rats up to 7 times higher levels of pravastatin are present in the breast milk than in the maternal plasma which cOresponds to exposure 2 times the MRHD of 80 mg/day based on body surface area (mg/m ² ).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Pravastatina use is contraindicated during breastfeeding [Vedere Controindicazioni ]. Based on one lactation study in published literature pravastatin is present in human milk. There is no available infOmation on the effects of the drug on the breastfed infant O the effects of the drug on milk production. Because of the potential fO serious adverse reactions in a breastfed infant advise patients that breastfeeding is not recommended during treatment with Pravachol.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Contraccezione

Femmine

Pravachol may cause fetal harm when administered to a pregnant woman [See Gravidanza ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Pravachol.

quanto xanax dovrei prendere

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del pravachol nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 8 e 18 anni sono state valutate in uno studio controllato con placebo sulla durata di 2 anni. I pazienti trattati con pravastatina avevano un profilo di esperienza avversa generalmente simile a quello dei pazienti trattati con placebo con influenza e mal di testa comunemente riportati in entrambi i gruppi di trattamento. [Vedere Reazioni avverse ] Dosi superiori a 40 mg non sono state studiate in questa popolazione. I bambini e le femmine adolescenti del potenziale di gravidanza dovrebbero essere consigliate su metodi contraccettivi appropriati durante la terapia con pravastatina [vedi Controindicazioni E Gravidanza ]. FO dosing infOmation [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Non sono stati condotti studi sulla pravastatina controllati con placebo in doppio cieco in bambini di età inferiore a 8 anni.

Uso geriatrico

Due studi di prevenzione secondaria con pravastatina (cura e lipidi) includevano un totale di 6593 soggetti trattati con pravastatina 40 mg per periodi che vanno fino a 6 anni. In questi 2 studi il 36,1% dei soggetti di pravastatina aveva 65 anni e più di età e lo 0,8% aveva 75 anni e più. L'effetto benefico della pravastatina nei soggetti anziani nel ridurre gli eventi cardiovascolari e nella modifica dei profili lipidici era simile a quello visto nei soggetti più giovani. Il profilo di eventi avversi negli anziani era simile a quello della popolazione complessiva. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte alla pravastatina tra i pazienti anziani e più giovani.

La pravastatina AUCS media è leggermente (25%-50%) più elevate nei soggetti anziani rispetto ai soggetti giovani sani ma il tempo medio di concentrazione plasmatica massima (CMAX) alla massima concentrazione plasmatica (TMAX) e emivita (T _½ ) I valori sono simili in entrambe le fasce di età e un accumulo sostanziale di pravastatina non ci si aspetterebbe negli anziani [vedi Farmacologia clinica ].

Poiché l'età avanzata (≥65 anni) è un fattore predisponente per la miopatia, il pravachol dovrebbe essere prescritto con cautela negli anziani [vedi Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Ipercolesterolemia familiare omozigote

Pravastatina has not been evaluated in patients with rare homozygous familial hypercolesteroloemia. In this group of patients it has been repOted that statins are less effective because the patients lack functional LDL receptOs.

Riferimenti

2.Manson JM Freyssinges C Ducrocq MB Stephenson WP. Sorveglianza post -marketing dell'esposizione di lovastatina e simvastatina durante la gravidanza. Riprodurre tossicolo . 1996; 10 (6): 439-446.

Informazioni per overdose per Pravachol

Ad oggi c'è stata un'esperienza limitata con il sovradosaggio di pravastatina. Se si verifica un sovradosaggio, dovrebbe essere trattato sintomaticamente con il monitoraggio di laboratorio e le misure di supporto dovrebbero essere istituite come richiesto.

Controindicazioni per Pravachol

Ipersensibilità

Ipersensibilità to any component of this medication.

Fegato

Malattia epatica attiva o persistenti aumenti persistenti delle transaminasi sieriche [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Gravidanza

Atherosclerosis is a chronic process and discontinuation of lipid-lowering drugs during pregnancy should have little impact on the outcome of long-term therapy of primary hypercholesterolemia. Cholesterol and other products of cholesterol biosynthesis are essential components for fetal development (including synthesis of steroids and cell membranes). Since statins decrease cholesterol synthesis and possibly the synthesis of other biologically active substances derived from cholesterol they are contraindicated during pregnancy and in nursing mothers. PRAVASTATIN SHOULD BE ADMINISTERED TO WOMEN OF CHILDBEARING AGE ONLY WHEN SUCH PATIENTS ARE HIGHLY UNLIKELY TO CONCEIVE AND HAVE BEEN INFORMED OF THE POTENTIAL HAZARDS. If the patient becomes pregnant while taking this class of drug therapy should be discontinued immediately and the patient apprised of the potential hazard to the fetus [See Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Pravastatina is present in human milk. Because statins have the potential fO serious adverse reactions in nursing infants women who require Pravachol treatment should not breastfeed their infants [See Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Farmacologia clinica fO Pravachol

Meccanismo d'azione

Pravastatina is a reversible inhibitO of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase the enzyme that catalyzes the conversion of HMG-CoA to mevalonate an early E rate limiting step in the biosynthetic pathway fO colesterolo. In addition pravastatin reduces VLDL E Tg E increases HDL-C.

Farmacocinetica

Generale

Assorbimento

Pravachol is administered Oally in the active fOm. In studies in man peak plasma pravastatin concentrations occurred 1 to 1.5 hours upon Oal administration. Based on urinary recovery of total radiolabeled drug the average Oal absOption of pravastatin is 34% E absolute bioavailability is 17%. While the presence of food in the gastrointestinal tract reduces systemic bioavailability the lipid-lowering effects of the drug are similar whether taken with O 1 hour priO to meals.

Pravastatina plasma concentrations including area under the concentration-time curve (AUC) Cmax E steady-state minimum (Cmin) are directly propOtional to administered dose. Systemic bioavailability of pravastatin administered following a bedtime dose was decreased 60% compared to that following an AM dose. Despite this decrease in systemic bioavailability the efficacy of pravastatin administered once daily in the evening although not statistically significant was marginally mOe effective than that after a mOning dose.

Il coefficiente di variazione (CV) basato sulla variabilità tra soggetti era dal 50% al 60% per AUC. I mezzi geometrici di pravastatin cmax e AUC a seguito di una dose di 20 mg nello stato a digiuno erano rispettivamente 26,5 ng/mL e 59,8 ng*HR/mL.

Le concentrazioni plasmatiche di AUCS a stato stazionario e CMIN non hanno mostrato alcuna evidenza di accumulo di pravastatina dopo la somministrazione una o due volte al giorno di compresse di pravachol.

Distribuzione

Circa il 50% del farmaco circolante è legato alle proteine ​​plasmatiche.

Metabolismo

Le principali vie di biotrasformazione per la pravastatina sono: (a) l'isomerizzazione alla pravastatina 6-EPI e il 3α-idrossiisomero della pravastatina (Sq 31906) e (b) l'idrossilazione dell'anello enzimatico a SQ 31945. Il 3α-idrossiisomerico metabolite (Sq 31906) 1/10 00 00 00 a Sq 31945. Il 3α-idrossiisomerico metabolite (sq 31906) a 1/10 00 00 a sq 31945. Il 3α-idrossiisomerico metabolite (sq 31906) a 1/10 00 00 a sq 31945. Il 3α-idrossisomerico metabolita (sq 31906) HMG-CoA reduttasi Attività inibitoria del composto genitore. La pravastatina subisce una vasta estrazione di primo passaggio nel fegato (rapporto di estrazione 0,66).

Escrezione

Circa il 20% di una dose orale radiomarcata viene escreto nelle urine e il 70% nelle feci. Dopo la somministrazione endovenosa di pravastatina radiomarcata a volontari normali, il 47% della clearance del corpo totale è stato attraverso l'escrezione renale e il 53% da rotte non renali (cioè l'escrezione biliare e la biotrasformazione).

Seguendo la somministrazione orale a dose singola di ¹⁴ C-pravastatin L'eliminazione radioattiva t _½ Per la pravastatina è di 1,8 ore nell'uomo.

Popolazioni specifiche

Compromissione renale

Una singola dose orale di 20 mg di pravastatina è stata somministrata a 24 pazienti con vari gradi di compromissione renale (come determinato dalla clearance della creatinina). Non è stato osservato alcun effetto sulla farmacocinetica della pravastatina o sul suo metabolita isomerico 3α-idrossi (SQ 31906). Rispetto ai soggetti sani con normale funzione renale, i pazienti con grave compromissione renale avevano rispettivamente il 69% e il 37% di valori AUC e CMAX _½ per il metabolita inattivo dell'idrossilazione dell'anello enzimatico (SQ 31945).

Compromissione epatica

In uno studio che confronta la cinetica della pravastatina nei pazienti con biopsia confermata la cirrosi (n = 7) e soggetti normali (n = 7) l'AUC medio variava 18 volte nei pazienti cirrotici e 5 volte in soggetti sani. Allo stesso modo i valori di picco della pravastatina variavano 47 volte per i pazienti cirrotici rispetto a 6 volte per soggetti sani. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]

Geriatrico

In un singolo studio di dose orale usando la pravastatina 20 mg, l'AUC media per la pravastatina era di circa il 27% maggiore e l'escrezione urinaria cumulativa media (cue) in meno circa il 19% negli uomini anziani (65-75 anni) rispetto agli uomini più giovani (19-31 anni). In uno studio simile condotto sulle donne l'AUC medio per la pravastatina era superiore di circa il 46% e l'indicazione media di circa il 18% in meno nelle donne anziane (65-78 anni) rispetto alle donne più giovani (18-38 anni). In entrambi gli studi cmax tmax e t _½ I valori erano simili nei soggetti più anziani e più giovani. [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Pediatrico

Dopo 2 settimane di somministrazione di pravastatina orale una volta al giorno, i mezzi geometrici di AUC erano 80,7 (CV 44%) e 44,8 (CV 89%) NG*HR/mL per bambini (8-11 anni n = 14) e adolescenti (12-16 anni n = 10) rispettivamente. I valori corrispondenti per CMAX erano 42,4 (CV 54%) e 18,6 ng/mL (CV 100%) rispettivamente per bambini e adolescenti. Nessuna conclusione può essere fatta in base a questi risultati a causa del piccolo numero di campioni e della grande variabilità. [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ]

per cosa è usato il calcio di leucovorin

Interazioni farmaco-farmaco

Tabella 3: Effetto dei farmaci amministrati in co -coprima sulla farmacocinetica della pravastatina

Tabella 4: Effetto della pravastatina sulla farmacocinetica dei farmaci somministrati

Tossicologia animale e/o farmacologia

Tossicità del SNC

CNS vascular lesions characterized by perivascular hemorrhage and edema and mononuclear cell infiltration of perivascular spaces were seen in dogs treated with pravastatin at a dose of 25 mg/kg/day. These effects in dogs were observed at approximately 59 times the HD of 80 mg/day based on AUC. Similar CNS vascular lesions have been observed with several other drugs in this class.

A chemically similar drug in this class produced optic nerve degeneration (Wallerian degeneration of retinogeniculate fibers) in clinically normal dogs in a dose-dependent fashion starting at 60 mg/kg/day a dose that produced mean plasma drug levels about 30 times higher than the mean drug level in humans taking the highest recommended dose (as measured by total enzyme inhibitory activity). This same drug also produced vestibulocochlear Wallerian-like degeneration and retinal ganglion cell chromatolysis in dogs treated for 14 weeks at 180 mg/kg/day a dose which resulted in a mean plasma drug level similar to that seen with the 60 mg/kg/day dose.

Quando somministrati ai ratti giovanili (giorni postnatali [PND] da 4 a 80 a 5-45 mg/kg/giorno) non sono stati osservati cambiamenti legati al farmaco a 5 mg/kg/giorno. A 15 e 45 mg/kg/giorno è stato osservato il guadagno del peso corporeo alterato durante i periodi di recupero di dosaggio e di 52 giorni, nonché un leggero assottigliamento del corpus callosum alla fine del periodo di recupero. Questa scoperta non era evidente nei ratti esaminati al completamento del periodo di dosaggio e non era associata a alcun cambiamento infiammatorio o degenerativo nel cervello. La rilevanza biologica della scoperta del corpus callosum è incerta a causa dell'assenza di altri cambiamenti microscopici nel cervello o nel tessuto nervoso periferico e perché si è verificato alla fine del periodo di recupero.

Sono stati osservati cambiamenti neurocomportamentali (potenziati risposte a startlo acustico e aumento degli errori nell'apprendimento del labirinto d'acqua) combinati con l'evidenza di tossicità generalizzata a 45 mg/kg/giorno durante la parte successiva del periodo di recupero. I livelli sierici di pravastatina a 15 mg/kg/die sono circa ≥1 volte (AUC) la dose pediatrica massima di 40 mg. Non è stato osservato alcun assottigliamento del corpus callosum nei ratti dosati con pravastatina (≥250 mg/kg/giorno) a partire da PND 35 per 3 mesi suggerendo una maggiore sensibilità nei ratti più giovani. PND 35 in un ratto è approssimativamente equivalente a un bambino umano di età compresa tra 8 e 12 anni. Ratti maschi giovanile somministrati 90 volte (AUC) La dose di 40 mg ha ridotto la fertilità (20%) con anomalie degli spermatozoi rispetto ai controlli.

Studi clinici

Prevenzione della malattia coronarica

Nello studio sulla prevenzione primaria della pravastatina (WOS) ³ L'effetto di Pravachol sulla CHD fatale e non fatale è stato valutato in 6595 uomini di età compresa tra 45 e 64 anni senza un precedente MI e con livelli di LDL-C tra 156 e 254 mg/dL (4-6,7 mmol/L). In questo studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo, i pazienti sono stati trattati con cure standard tra cui consigli dietetici e pravachol 40 mg al giorno (n = 3302) o placebo (n = 3293) e seguiti per una durata mediana di 4,8 anni. Mediana (25 ^th 75 ^th percentile) variazioni percentuali rispetto al basale dopo 6 mesi di trattamento con pravastatina nel TG e HDL-C totale-C e HDL-C erano −20,3 (−26,9 −11,7) −27,7 (−36,0 −16,9) −9,1 (−27,6 12,5) e 6,7 (−2,1 15) rispettivamente.

Pravachol significantly reduced the rate of first cOonary events (either CHD death O nonfatal MI) by 31% (248 events in the placebo group [CHD death=44 nonfatal MI=204] versus 174 events in the Pravachol group [CHD death=31 nonfatal MI=143] p=0.0001 [Vedere figure below]). The risk reduction with Pravachol was similar E significant throughout the entire range of baseline LDL colesterolo levels. This reduction was also similar E significant across the age range studied with a 40% risk reduction fO patients younger than 55 years E a 27% risk reduction fO patients 55 years E older. The Pravastatina Primary Prevention Study included only men E therefOe it is not clear to what extent these data can be extrapolated to a similar population of female patients.

Distribuzioni di sopravvivenza del miocardio non fatale della morte per la malattia di coronatry

Pravachol also significantly decreased the risk fO undergoing myocardial revascularization procedures (cOonary artery bypass graft [CABG] surgery O percutaneous transluminal cOonary angioplasty [PTcA]) by 37% (80 vs 51 patients p=0.009) E cOonary angiography by 31% (128 vs 90 p=0.007). Cardiovascolare deaths were decreased by 32% (73 vs 50 p=0.03) E there was no increase in death from non-cardiovascular causes.

Prevenzione secondaria di eventi cardiovascolari

Nel lipide ⁴ Studio L'effetto di Pravachol 40 mg al giorno è stato valutato in 9014 pazienti (7498 uomini; 1516 donne; 3514 pazienti anziani [età ≥65 anni]; 782 pazienti diabetici) che avevano sperimentato un MI (5754 pazienti) o erano stati ricoverati in ospedale per l'angina pettori non instabili (3260 pazienti) in 36 anni. Patients in this multicenter double-blind placebo-controlled study participated for an average of 5.6 years (median of 5.9 years) and at randomization had Total-C between 114 and 563 mg/dL (mean 219 mg/dL) LDL-C between 46 and 274 mg/dL (mean 150 mg/dL) TG between 35 and 2710 mg/dL (mean 160 mg/dL) and HDL-C between 1 e 103 mg/dl (media 37 mg/dl). Al basale l'82% dei pazienti riceveva aspirina e il 76% riceveva farmaci antiipertensivi. Il trattamento con pravachol ha ridotto significativamente il rischio di mortalità totale riducendo la morte coronarica (vedere la tabella 5). La riduzione del rischio dovuta al trattamento con pravachol sulla mortalità CHD era coerente indipendentemente dall'età. Pravachol ha ridotto significativamente il rischio di mortalità totale (riducendo la morte della CHD) ed eventi CHD (mortalità CHD o MI non fatale) in pazienti che si sono qualificati con una storia di infarto miocardico o ricovero per l'angina pectoris instabile.

Tabella 5: endpoint lipidici e secondari

Nella cura ⁵ Studia l'effetto di Pravachol 40 mg al giorno sulla morte della CHD e l'M non fatale è stato valutato in 4159 pazienti (3583 uomini e 576 donne) che avevano sperimentato un MI nei precedenti 3-20 mesi e che avevano normale (al di sotto dei 75 ^th percentile della popolazione generale) livelli di colesterolo totale plasmatico. I pazienti in questo studio in doppio cieco controllato con placebo hanno partecipato per una media di 4,9 anni e avevano un totale di base C medio di 209 mg/dL. I livelli di LDL-C in questa popolazione di pazienti variavano da 101 a 180 mg/dL (media 139 mg/dL). Al basale l'84% dei pazienti riceveva aspirina e l'82% stava assumendo farmaci antiipertensivi. Mediana (25 ^th 75 ^th percentile) variazioni percentuali rispetto al basale dopo 6 mesi di trattamento con pravastatina nel TG e HDL-C totale-C e HDL-C erano −22,0 (−28,4 −14,9) −32,4 (−39,9 −23,7) −11,0 (−26,5 8,6) e 5,1 (−2,9 12) rispettivamente. Il trattamento con pravachol ha ridotto significativamente il tasso dei primi eventi coronarici ricorrenti (morte della CHD o MI non fatale) il rischio di sottoporsi a procedure di rivascolarizzazione (PTCA CABG) e il rischio di ictus o TIA (vedere la Tabella 6).

Tabella 6: Assistenza -Endpoint preliminari e secondari

Nel piazza I ⁶ Studiare l'effetto della terapia con pravastatina sull'aterosclerosi coronarica è stato valutato mediante angiografia coronarica in pazienti con malattia coronarica e ipercolesterolemia moderata (intervallo di base LDL-C: 130-190 mg/dl). In questo doppio cieco, gli angiogrammi di sperimentazione clinica controllati controllati sono stati valutati al basale e a 3 anni in 264 pazienti. Sebbene la differenza tra pravastatina e placebo per l'endpoint primario (cambiamento per paziente nel diametro dell'arteria coronarica media) e 1 su 2 endpoint secondari (cambiamento nella stenosi del diametro del lume percentuale) non hanno raggiunto un significato statistico per il gruppo statistico (p = 0,02).

Nel regresso ⁷ Studiare L'effetto della pravastatina sull'aterosclerosi coronarica è stato valutato mediante angiografia coronarica in 885 pazienti con angina peconois documentata angiograficamente la malattia coronarica e l'ipercolesterolemia (intervallo di colesterolo totale: 160-310 mg/dl). In questo doppio cieco, gli angiogrammi di sperimentazione clinica controllati multicentrici sono stati valutati al basale e a 2 anni in 653 pazienti (323 trattati con pravastatina). La progressione dell'aterosclerosi coronarica è stata significativamente rallentata nel gruppo pravastatina, come valutato dalle variazioni del diametro medio del segmento (P = 0,037) e del diametro di ostruzione minimo (P = 0,001).

Analisi degli eventi aggregati dal PLAC I PLACI II ⁸ Regressione e kaps ⁹ Gli studi (combinati N = 1891) hanno mostrato che il trattamento con pravastatina era associato a una riduzione statisticamente significativa del tasso di eventi compositi di MI fatale e non fatale (46 eventi o 6,4% per placebo rispetto a 21 eventi o 2,4% per la pravastatina P = 0,001). L'effetto predominante della pravastatina era di ridurre il tasso di MI non fatale.

Ipercolesterolemia primaria (tipi di Fredrickson IIA e IIB)

Pravachol is highly effective in reducing Total-C LDL-C E Tg in patients with heterozygous familial presumed familial combined E non-familial (non-FH) fOms of primary hypercolesteroloemia E mixed dyslipidemia. A therapeutic response is seen within 1 week E the maximum response usually is achieved within 4 weeks. This response is maintained during extended periods of therapy. In addition Pravachol is effective in reducing the risk of acute cOonary events in hypercolesteroloemic patients with E without previous MI.

Una singola dose giornaliera è efficace quanto la stessa dose giornaliera totale data due volte al giorno. Negli studi multicentrici in doppio cieco controllato con placebo su pazienti con trattamento primario di ipercolesterolemia con pravastatina in dosi giornaliere che vanno da 10 a 40 mg in modo coerente e significativamente ridotto di TG LDL-C Total-C Total-C e Total-C/HDL-C e LDL-C/HDL-C (vedi Tabella 7).

In un'analisi aggregata di 2 studi multicentrici in doppio cieco controllati con placebo su pazienti con trattamento primario di ipercolesterolemia con pravastatina a una dose giornaliera di 80 mg (n = 277) ha ridotto significativamente LDL-C e Tg. Il 25 ^th E 75 ^th Le variazioni percentuali rispetto al basale in LDL-C per la pravastatina 80 mg erano di -43% e -30%. I risultati di efficacia dei singoli studi erano coerenti con i dati aggregati (vedi Tabella 7).

Il trattamento con pravachol ha ridotto modestamente VLDL-C e pravachol in tutte le dosi hanno prodotto aumenti variabili in HDL-C (vedi Tabella 7).

Tabella 7: Studi di ipercolesterolemia primaria: risposta dose di pravachol una volta somministrazione quotidiana

In un altro studio clinico i pazienti trattati con pravastatina in combinazione con la colestiramina (il 70% dei pazienti assumeva la colestiramina 20 o 24 g al giorno) avevano riduzioni pari o superiori al 50% in LDL-C. Inoltre, la pravastatina ha attenuato aumenti indotti dalla colestiramina nei livelli di TG (che sono essi stessi di significato clinico incerto).

Ipertrigliceridemia (Fredrickson Tipo IV)

La risposta alla pravastatina nei pazienti con iperlipidemia di tipo IV (TG basale> 200 mg/dL e LDL-C <160 mg/dL) was evaluated in a subset of 429 patients from the CARE study. FO pravastatin-treated subjects the median (min max) baseline Tg level was 246.0 (200.5 349.5) mg/dL (see Table 8).

Tabella 8: pazienti con Fredrickson Mediana di iperlipidemia di tipo IV (25 ^th 75 ^th percentile) % variazione dal basale

Disbetalipoproteinemia (Fredrickson di tipo III)

La risposta alla pravastatina in due studi di crossover in doppio cieco su 46 pazienti con genotipo E2/E2 e Fredrickson La disbetalipoproteinemia di tipo III è mostrata nella Tabella 9.

Tabella 9: pazienti con Fredrickson Dysbetalipoproteinemia di tipo III mediana (min max) % dalla linea di base

Pediatrico Clinical Study

Uno studio in doppio cieco controllato con placebo in 214 pazienti (100 ragazzi e 114 ragazze) con ipercolesterolemia familiare eterozigote (HEFH) di età compresa tra 8 e 18 anni è stato condotto per 2 anni. I bambini (8-13 anni) sono stati randomizzati al placebo (n = 63) o 20 mg di pravastatina al giorno (n = 65) e gli adolescenti (di età compresa tra 14-18 anni) sono stati randomizzati al placebo (n = 45) o 40 mg di pravastatina al giorno (n = 41). L'inclusione nello studio ha richiesto un livello LDL-C> 95 ^th percentile per età e sesso e un genitore con una diagnosi clinica o molecolare di ipercolesterolemia familiare. Il valore medio di LDL-C basale era 239 mg/dL e 237 mg/dL nei gruppi di pravastatina (intervallo: 151-405 mg/dL) e placebo (intervallo: 154-375 mg/dl).

Pravastatina significantly decreased plasma levels of LDL-C Total-C E ApoB in both children E adolescents (see Table 10). The effect of pravastatin treatment in the 2 age groups was similar.

Tabella 10: Effetti di abbassamento dei lipidi della pravastatina nei pazienti pediatrici con ipercolesterolemia familiare eterozigote: minimi di minimi quadrati Variazione rispetto al basale al mese 24 (ultima osservazione portata avanti: intenzione di trattamento) ^a

La media medio raggiunta LDL-C era 186 mg/dL (intervallo: 67-363 mg/dl) nel gruppo pravastatina rispetto a 236 mg/dL (intervallo: 105-438 mg/dl) nel gruppo placebo.

La sicurezza e l'efficacia delle dosi di pravastatina superiori a 40 mg al giorno non sono state studiate nei bambini. Non è stata stabilita l'efficacia a lungo termine della terapia con pravastatina durante l'infanzia per ridurre la morbilità e la mortalità nell'età adulta.

Riferimenti

3.Shepherd J Cobbe SM Ford I et al per il gruppo di studio di prevenzione coronarica ovest della Scozia (WOS). Prevenzione della malattia coronarica con pravastatina negli uomini con ipercolesterolemia. N Engl J con . 1995; 333: 1301-1307.

4. L'intervento a lungo termine con pravastatina nel gruppo di malattie ischemiche (lipidi). Prevenzione di eventi cardiovascolari e morte con pravastatina in pazienti con malattia coronarica e una vasta gamma di livelli iniziali di colesterolo. N Engl J con . 1998; 339: 1349-1357.

5.Sacks FM Pfeffer Ma Moye La et al per il colesterolo e gli investigatori della prova degli eventi ricorrenti (CARE). L'effetto della pravastatina sugli eventi coronarici dopo infarto del miocardio nei pazienti con livelli medi di colesterolo. N Engl J con . 1996; 335: 1001-1009.

6.Pitt B Mancini Gbj Ellis Sg et al per gli investigatori del Plac I. Limitazione della pravastatina dell'aterosclerosi nelle arterie coronarie (Plac I): riduzione della progressione dell'aterosclerosi ed eventi clinici. J Am Coll Cardiol . 1995; 26: 1133-1139.

7.Jukema JW Bruschke Avg van Boven AJ et al per il gruppo di studio della statina di valutazione della crescita della regressione (Regress). Effetti dell'abbassamento lipidico da parte della pravastatina sulla progressione e la regressione della malattia dell'arteria coronarica nell'uomo sintomatico con livelli di colesterolo sierico da normali a moderatamente elevati. Circ . 1995; 91: 2528-2540.

lurasidone altri farmaci nella stessa classe

8. Crouse Jr Byington RP Bond Mg et al. Lipidi di pravastatina e aterosclerosi nelle arterie carotidi: caratteristiche di progettazione di una sperimentazione clinica con esito dell'aterosclerosi carotide (PLAC II). Controllo di studi clinici . 1992; 13: 495-506.

9.Salonen R Nyyssonen K Porkkala E et al. Studio di prevenzione dell'aterosclerosi di Kuopio (Kaps). Una sperimentazione preventiva primaria basata sulla popolazione sull'effetto della riduzione della LDL sulla progressione aterosclerotica nelle arterie carotidee e femorali. Circ . 1995; 92: 1758-1764.

Informazioni sul paziente per Pravachol

Dolore muscolare

I pazienti dovrebbero essere consigliati di segnalare moltissima tenerezza o debolezza del dolore muscolare in particolare se accompagnato da malessere o febbre o se questi segni muscolari o sintomi persistono dopo aver interrotto il pravachol [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Fegato Enzymes

Si raccomanda di eseguire test degli enzimi epatici prima dell'inizio del pravachol e successivamente se clinicamente indicato. Tutti i pazienti trattati con pravachol dovrebbero essere consigliati di segnalare prontamente eventuali sintomi che possono indicare lesioni epatiche, incluso l'anoressia a destra a disagio superiore addominale, urina scura o ittero [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicità embriofetale

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo del rischio per un feto di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e di informare il proprio operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetto [vedi Controindicazioni Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alle donne di non allattare al seno durante il trattamento con pravachol [vedi Controindicazioni Utilizzare in popolazioni specifiche ].