Tuxarin-is

AVVERTIMENTO

Benefici di vitamina biotina ed effetti collaterali

Morte legata al metabolismo ultra-rapido della codeina alla morfina e

Metabolismo ultra Rapido

La depressione e la morte respiratoria si sono verificate nei bambini che hanno ricevuto codeina in seguito a tonsillectomia e/o adenoidectomia e avevano prove di essere metabolizzatori ultra-rapidi della codeina a causa di un polimorfismo del CYP2D6.

Uso concomitante con depressivi del SNC di benzodiazepine

L'uso concomitante di oppioidi con benzodiazepine o altri depressivi del sistema nervoso centrale (SNC), incluso l'alcol, può comportare coma e morte di depressione respiratoria profonda [vedi avvertimento e PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche . Evitare l'uso di farmaci per la tosse degli oppioidi nei pazienti che assumono benzodiazepine altri depressivi del SNC o alcol.

Descrizione per Tuxarin - è

I tuxarin ER sono compresse di rilascio esteso che contengono 54,3 mg di codeina fosfato (equivalente a 40 mg di codeina) e 8 mg di clorfeniramina maleate (equivalenti a 5,6 mg di clorfeniramina) ..

La codeina fosfato [morfina3metil etere fosfato (1: 1) (sale)] emiidrato è un analgesico narcotico e antittusiasttivo. Ha la seguente formula strutturale:

La clorfeniramina malea è 2-piridinepropanamina γ- (4-clorofenil) -nn-dimetil- (z) -2-buutenedio (1: 1) e ha la seguente struttura chimica:

I tuxarin ER sono bianchi a bianchi a livello standard non rivestito compresse di matrice di rilascio esteso.

Altri ingredienti: lattosio ipromellosio lattosio monoidrato cellulosa microcristallina polisorbata 80 magnesio stearato e biossido di silicio colloidale.

Usi per Tuxarin-Is

Il tuxarina è indicato per il sollievo della tosse e dei sintomi associati alle allergie respiratorie superiori o al raffreddore comune negli adulti di età pari o superiore a 18 anni.

Importanti limiti di utilizzo

Non indicato per i pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Dosaggio per Tuxarin

Adulti di età pari o superiore a 18 anni

Tuxarin ER deve essere somministrato per via orale a un dosaggio di una compressa ogni 12 ore per non superare 2 compresse in 24 ore.

Come fornito

Dosaggio fomr e punti di forza

Tablet a rilascio esteso: ogni tablet contiene 54,3 mg di codeina fosfato (equivalente a 40 mg di codeina) e 8 mg di clorfeniramina maleato (equivalente a 5,6 mg di clorfeniramina). Ogni compressa è bianca a bianca non patinata debossato con Mp da un lato e Cc dall'altra parte.

Archiviazione e maneggevolezza

Tuxarin è viene fornito come un tablet rotondo standard da bianco a bianco sporco Mp da un lato e Cc dall'altra parte. Supplied in bottles of 100 tablets: Ndc 71269-040-10.

Conservare da 20 a 25 ° C (da 68 a 77 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Distribuire in un contenitore resistente alla luce stretta come definito nell'USP con una chiusura resistente ai bambini.

Mantieni questo e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Distribuito da: Mainpointe Pharmaceuticals LLC Louisville KY 40202. Revisionato: agosto 2018

Effetti collaterali fO Tuxarin-ER

L'uso della codeina Un oppioide può comportare le seguenti:

• Depressione respiratoria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E OVERDOSE ]
• Dipendenza da droga [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Aumento della pressione intracranica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Diminuzione della vigilanza mentale con capacità mentali e/o fisiche compromesse [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ileo paralitico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

L'uso della clorfeniramina Un antistaminico può provocare:

• Diminuzione della vigilanza mentale con capacità mentali e/o fisiche compromesse [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Le reazioni avverse elencate di seguito sono state riportate in letteratura per codeina e clorfeniramina e ci si può aspettare che si verifichino con tuxarina. Sono inclusi anche eventi verificatisi durante gli studi clinici di farmacocinetica (in un totale di 66 volontari per adulti sani con esposizione a dose singola o multipla) con Tuxarin ER e giudicato dall'investigatore correlati al trattamento dello studio. Poiché queste reazioni possono essere riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Allergico: Laringospasmo allergico Pieno di soffocamento nasale di reazione allergica allergiche alveari prurito per il viso.

Corpo nel suo insieme: Sensazione di astenia di rossori di rilassamento o arrossamento del viso insolito debolezza della stanchezza.

Cardiovascolare: Ipotensione del battito cardiaco rapido o lento Ipotensione Ipotensione Ortostatica Palpitazioni Syncope di stato simile a uno shock.

Sistema dermatologico: Cutaneo prurito eritema orticaria dermatite eccessiva di sudore.

Sistema endocrino: I cambiamenti nell'utilizzo del glucosio hanno ridotto le mestruazioni precoci della glicosuria ginecomastia ipoglicemia ha aumentato l'appetito ha aumentato la stimolazione della libido feocromocitoma.

Sistema gastrointestinale: Nausea e vomito Costipazione Distensione addominale Dolore addominale pancreatite acuta Dispepsia Epigastrica perdita di disagio epomointestinale epigastrico Epigastrico Ipomotointestinale Ipomotilità gastrointestinale.

Sistema genitourinario: Retenzione urinaria ureterale di ritenzione urinaria Disuria Frequenza urinaria Uritale Sintomo della vescica irritante.

Sistema nervoso: Visione sfocata Diplopia Disturbi visivi Confusione di confusione Dizzine Depressione Sordeggiatura Sedazione mal di testa Euforia Diskinesia facciale Diskinesia Falso senso di benessere Sentendo un debole sensazione generale di disagio o malattia Eccitabilità nervosismo agitazione irregolare somnollenza insonnia Dyskinesia tremomore.

Respiratorio: Secchezza della faringe e dei passaggi respiratori Laringismo atelettasi che si respirano travagliato che respirano la depressione respiratoria.

Sensi speciali: Labirintite acidone vertigini l'ipermetropia lacrimazione ha aumentato la midriasi fotofobia.

Interazioni farmacologiche fO Tuxarin-ER

Benzodiazepine oppioidi antistaminici antipsicotici Agenti anti-ansia o altri depressivi del SNC (incluso l'alcol)

L'uso di oppioidi di benzodiazepine antistaminici antipsicotici anti-ansia agenti o altri depressivi del SNC (incluso l'alcol) in concomitanza con il tuxarina ER può causare un effetto depressivo del SNC additivo effetto profondo della depressione respiratoria e della morte e dovrebbero essere evitati. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Inibitori della monoamina ossidasi e antidepressivi triciclici

Non prescrivere Tuxarin ER se il paziente sta assumendo un inibitore della monoamina ossidasi (MAOI) (cioè alcuni farmaci usati per le condizioni psichiatriche o emotive della depressione o la malattia di Parkinson) o per 2 settimane dopo aver fermato un farmaco MAOI. L'uso di antidepressivi MAOIS o triciclici con preparazioni di codeina può aumentare l'effetto dell'antidepressivo o della codeina.

Farmaci anticolinergici

La codeina e la clorfeniramina devono essere somministrate con cautela a persone che ricevono altri farmaci anticolinergici al fine di evitare ileo paralitico e effetti anticolinergici eccessivi.

Effetti avversi additivi risultanti dal blocco colinergico (ad es. Visione offuscata o costipazione di xerostomia) possono verificarsi quando i farmaci anticolinergici sono somministrati con clorfeniramina.

Inibitori o induttori di enzimi metabolici

La codeina è metabolizzata dagli isoenzimi CYP2D6 e CYP3A4 [vedi Farmacocinetica ]. The concurrent use of drugs that preferentially induce codeina N-demethylation (via CYP3A4) may increase the plasma concentrations of codeina's inactive metabolite nOcodeina. Drugs that inhibit codeina O-demethylation (via CYP2D6) may decrease the plasma concentration of codeina's active metabolites mOphine E mOphine-6-glucuronide. The contribution of these active metabolites to the overall antitussive effect of codeina is not known but should be considered.

I rapporti sugli eventi avversi in letteratura suggeriscono una possibile interazione farmacologica che prevede un aumento dei livelli sierici di fenitoina e la tossicità della fenitoina quando la clorfeniramina e la fenitoina vengono co-somministrati. L'esatto meccanismo per questa interazione non è noto, tuttavia si ritiene che la clorfeniramina possa inibire il metabolismo epatico della fenitoina. I pazienti devono essere monitorati per l'evidenza di tossicità da fenitoina come l'iperreflessia nistagmo e tremore di atassia quando questi due farmaci vengono somministrati.

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

Tuxarin è is a Schedule III controlled prescription product containing codeina E should be prescribed E administered with caution.

Abuso

La codeina può produrre dipendenza da droghe del tipo di morfina e quindi ha il potenziale per essere abusato. Dipendenza psicologica La dipendenza fisica e la tolleranza possono svilupparsi dalla somministrazione ripetuta di Tuxarin ER e dovrebbe essere prescritta e somministrata con lo stesso grado di cautela appropriato all'uso di altri farmaci oppioidi.

Dipendenza

Dipendenza psicologica La dipendenza fisica e la tolleranza possono svilupparsi dalla ripetuta somministrazione di oppioidi; Pertanto, il tuxarin deve essere prescritto e somministrato con cautela.

Dipendenza fisica La condizione in cui è necessaria la somministrazione continua del farmaco per prevenire la comparsa di una sindrome da astinenza assume proporzioni clinicamente significative solo dopo diverse settimane di continuo uso orale degli oppioidi, sebbene un lieve grado di dipendenza fisica possa svilupparsi dopo alcuni giorni di terapia con oppioidi.

Avvertimenti per Tuxarin

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Tuxarin-Is

Metabolismo ultra Rapido Of Codeina And Other Risk FactOs FO Life-Threatening Depressione respiratoria In Children

La depressione respiratoria e la morte potenzialmente letali si sono verificate nei bambini che hanno ricevuto codeina. La codeina è soggetta a variabilità nel metabolismo basato sul genotipo CYP2D6 (descritto di seguito) che può portare ad una maggiore esposizione alla morfina attivo del metabolita. Sulla base dei rapporti post-marketing che i bambini di età inferiore a 12 anni sembrano essere più suscettibili agli effetti depressivi respiratori della codeina, in particolare se ci sono fattori di rischio per la depressione respiratoria. Ad esempio, molti casi di morte segnalati si sono verificati nel periodo post-operatorio dopo tonsillectomia e/o adenoidectomia e molti dei bambini avevano prove di essere metabolizzatori ultra-rapidi della codeina. Inoltre, i bambini con apnea ostruttiva del sonno che sono trattati con codeina per il dolore post-tonillectomia e/o adenoidectomia possono essere particolarmente sensibili al suo effetto depressivo respiratorio. A causa del rischio di depressione respiratoria e morte potenzialmente letale:

• Tuxarin è is contraindicated in all children younger than 12 years of age [see Controindicazioni ].
• Tuxarin è is contraindicated fO post-operative management in pediatric patients younger than 18 years of age following tonsillectomy E/O adenoidectomy [see Controindicazioni ].
• Evita l'uso di Tuxarin ER negli adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni che hanno altri fattori di rischio che possono aumentare la loro sensibilità agli effetti depressivi respiratori della codeina. I fattori di rischio includono condizioni associate a ipoventilazione come lo stato postoperatorio ostruttivo Apnea del sonno Obesità grave Malattia polmonare Neuromuscolare e l'uso concomitante di altri farmaci che causano depressione respiratoria.
• Quando si prescrive la codeina per gli adolescenti, gli operatori sanitari dovrebbero scegliere la dose più bassa efficace per il periodo di tempo più breve e informare i pazienti e gli operatori sanitari su questi rischi e sui segni del sovradosaggio di morfina [vedi OVERDOSE ].

Madri infermieristiche

Almeno una morte è stata segnalata in un bambino infermieristico che era esposto ad alti livelli di morfina nel latte materno perché la madre era un metabolizzatore ultra rapido della codeina. L'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con Tuxarin ER [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

CYP2D6 Variabilità genetica

Metabolizzatore ultra-rapido

Alcuni individui possono essere metabolizzatori ultra-rapidi a causa di uno specifico genotipo CYP2D6 (ad esempio duplicazioni geniche indicate come *1/ *1 × N o *1/ *2 × N). La prevalenza di questo fenotipo del CYP2D6 varia ampiamente ed è stata stimata dall'1 al 10% per i bianchi (nordamericani europei) dal 3 al 4% per i neri (afroamericani) dall'1 al 2% per gli asiatici orientali (ebrei giapponesi cinesi). Queste persone convertono la codeina nella sua morfina di metaboliti attiva più rapidamente e completamente rispetto ad altre persone. Questa rapida conversione si traduce in livelli sierici più alti del previsto.

Anche ai regimi di dosaggio etichettati individui che sono metabolizzatori ultra-rapidi possono avere una depressione respiratoria pericolosa o fatale o sperimentare segni di sovradosaggio (come l'estrema sonnolenza o la respirazione superficiale) [vedi OVERDOSE ]. Pertanto le persone che sono metabolizzatori ultra-rapidi non dovrebbero usare il tuxarin er.

Rischi per uso concomitante con benzodiazepine o altri depressivi del SNC

L'uso concomitante di oppioidi tra cui il tuxarina con benzodiazepine o altri depressivi del SNC, incluso l'alcol, può comportare una profonda depressione respiratoria di depressione e morte. A causa di questi rischi evitare l'uso di farmaci per la tosse degli oppiacei nei pazienti che assumono benzodiazepine altri depressivi del SNC o alcol [vedi Interazioni farmacologiche ].

Studi osservazionali hanno dimostrato che l'uso concomitante di analgesici oppioidi e benzodiazepine aumenta il rischio di mortalità correlata al farmaco rispetto all'uso solo degli oppioidi. A causa di proprietà farmacologiche simili, è ragionevole aspettarsi un rischio simile con l'uso concomitante di farmaci per la tosse oppiacei e benzodiazepine altri depressivi del SNC o alcol.

Consigliare sia i pazienti che i caregiver sui rischi di depressione respiratoria e sedazione se il tuxarina è utilizzato con alcol benzodiazepine o altri depressivi del SNC. [Vedere Informazioni sul paziente ]

Depressione respiratoria

Codeina Uno degli ingredienti attivi nella tuxarina ER produce depressione respiratoria correlata alla dose agendo direttamente sui centri respiratorie del tronco encefalico.

Il sovradosaggio di codeina negli adulti è stato associato a depressione respiratoria fatale e l'uso della codeina nei bambini è stato associato a depressione respiratoria fatale. Esercizio di cautela nella somministrazione di Tuxarin ER a causa del potenziale di depressione respiratoria. Se la depressione respiratoria si verifica interrompere il tuxarina e utilizzare naloxone cloridrato quando indicato per antagonizzare l'effetto e altre misure di supporto, se necessario. [Vedere OVERDOSE ].

Dipendenza da droga

La codeina può produrre dipendenza da droghe del tipo di morfina e quindi ha il potenziale per essere abusato. Dipendenza psicologica La dipendenza fisica e la tolleranza possono svilupparsi dalla somministrazione ripetuta di Tuxarin ER. Prescrivere e somministrare Tuxarin con lo stesso grado di cautela adeguato all'uso di altri farmaci da oppiacei. [Vedere Abuso e dipendenza da droghe ]

Lesioni alla testa e aumento della pressione intracranica

Gli effetti della depressione respiratoria degli oppioidi e la loro capacità di elevare la pressione del liquido cerebrospinale possono essere notevolmente esagerati in presenza di lesioni alla testa altre lesioni intracraniche o un aumento preesistente della pressione intracranica. Inoltre, gli oppioidi producono reazioni avverse che possono oscurare il decorso clinico dei pazienti con lesioni alla testa. L'uso di Tuxarin ER dovrebbe essere evitato in questi pazienti.

Attività che richiedono vigilanza mentale

Codeina e clorfeniramina Gli ingredienti attivi in ​​Tuxarin ER possono produrre una marcata sonnolenza e compromettere le capacità mentali e/o fisiche richieste per le prestazioni di compiti potenzialmente pericolosi come la guida di un'auto o di macchinari operativi. Consiglia ai pazienti di evitare di impegnarsi in compiti pericolosi che richiedono vigilanza mentale e coordinamento motorio dopo l'ingestione di Tuxarin ER. L'uso concomitante di Tuxarin ER con alcol o altri depressivi del sistema nervoso centrale dovrebbe essere evitato perché può verificarsi ulteriori compromissioni delle prestazioni del sistema nervoso centrale.

Malattia intestinale ostruttiva

L'uso cronico di oppioidi tra cui la codeina può comportare una malattia ostruttiva intestinale, specialmente nei pazienti con disturbi della motilità intestinale sottostanti. La codeina può causare o aggravare la costipazione. Usa con cautela nei pazienti con disturbi della motilità intestinale sottostanti.

Condizioni addominali acute

Tuxarin è should be used with caution in patients with acute abdominal conditions since the administration of codeina may obscure the diagnosis O clinical course of patients with acute abdominal conditions. The concurrent use of other anticholinergics with codeina may produce paralytic ileus. [see Interazioni farmacologiche ]

Pazienti a rischio speciale

Come con altri oppioidi, il tuxarina ER dovrebbe essere utilizzato con cautela nei pazienti anziani o debilitati e quelli con ipotiroidismo di Addison di Addison persistenti o stenosi uretrali persistenti o stenosi uretrali. Dovrebbero essere osservate le solite precauzioni e la possibilità di depressione respiratoria dovrebbe essere tenuta a mente.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Metabolismo ultra Rapido OCodeina And Other Risk FactOs FO Life-threatening Depressione respiratoria In Children

Consiglio ai pazienti dei rischi della depressione respiratoria e della morte con tuxarina nei bambini di età inferiore ai 18 anni. Consiglia ai pazienti che il tuxarina non dovrebbe essere utilizzato nei bambini di età inferiore ai 12 anni o in un bambino di età inferiore ai 18 anni per il trattamento dopo tonsillectomia e/o adenoidectomia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Sovradosaggio

Consiglia ai pazienti di non aumentare la dose o la frequenza di dosaggio della tuxarina ER perché possono verificarsi gravi eventi avversi come la depressione respiratoria con sovradosaggio. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ; OVERDOSE ]

Interazioni con benzodiazepine e altri depressivi del sistema nervoso centrale

Informare i pazienti e gli operatori sanitari che possono verificarsi effetti additivi potenzialmente fatali se il tuxarina viene utilizzato con benzodiazepine o altri depressivi del SNC, incluso l'alcol. A causa di questo rischio, i pazienti dovrebbero evitare l'uso concomitante di Tuxarin ER con benzodiazepine o altri depressivi del SNC, incluso l'alcol [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ].

Attività che richiedono vigilanza mentale

ATTENZIONE I pazienti che il tuxarina può produrre una marcata sonnolenza e compromettere le capacità mentali e/o fisiche richieste per le prestazioni di compiti potenzialmente pericolosi come la guida di un'auto o i macchinari operativi. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Sostanza controllata Status/Potential FO Abuso And Dipendenza

ATTENZIONE I pazienti che il tuxarina ER contiene codeina e può produrre dipendenza da farmaci. [Vedere Abuso e dipendenza da droghe ].

Lattazione

Consiglia alle donne che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con Tuxarin ER [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

La mutagenicità della cancerogenicità e gli studi riproduttivi non sono stati condotti con il tuxarina, tuttavia le informazioni pubblicate sono disponibili per gli ingredienti attivi

Codeina

Negli studi di 2 anni nei ratti F344/N e nella codeina di topi B6C3F1 non hanno mostrato alcuna evidenza di tumorigenicità a dosi dietetiche fino a 70 e 400 mg/kg/giorno rispettivamente (circa 9 e 25 volte rispettivamente la dose MRHDD per adulti e bambini su un MG/M ² base).

Codeina was not mutagenic in the in vitro test di mutazione inversa batterica o clastogenico nel in vitro Test di aberrazione cromosomica delle cellule di criceto cinese (CHO).

Gli studi sulla fertilità con codeina non sono stati condotti.

Clorfeniramina

In studi di 2 anni nei ratti F344/n e nei topi B6C3F1 clorfeniramina maleato non hanno mostrato alcuna evidenza di tumorigenicità quando somministrato 5 giorni/settimana a dosi orali fino a 30 e 50 mg/kg/giorno rispettivamente (circa 25 e 20 volte rispettivamente il MRHDD su un mg/m rispettivamente ² base).

Clorfeniramina maleate was not mutagenic in the in vitro test di mutazione inversa batterica o il in vitro Tosaggio di mutazione in avanti del linfoma del topo. La clorfeniramina maleata era clastogenica nel in vitro Test di aberrazione cromosomica CHO CELL.

Clorfeniramina maleate had no effects on fertility in rats E rabbits at Oal doses approximately 25 E 30 times respectively the MRHDD on a mg/m ² base.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza CategOy C

Non ci sono studi adeguati e ben controllati di Tuxarin ER nelle donne in gravidanza.

Studi di tossicità riproduttiva non sono stati condotti con tuxarin ER; Tuttavia, sono disponibili studi con singoli ingredienti attivi o ingredienti attivi correlati. Poiché gli studi sulla riproduzione degli animali non sono sempre predittivi della risposta umana, il tuxarina ER dovrebbe essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

Codeina

Codeina has embryolethal E fetotoxic effects in rats. In a study in which pregnant rats were dosed throughout Oganogenesis a dose approximately 15 times the maximum recommended human daily dose (MRHDD; on a mg/m ² base a una dose materna orale di 120 mg/kg/giorno) ha aumentato il riassorbimento e una riduzione del peso fetale; Tuttavia, questi effetti si sono verificati in presenza di tossicità materna.

Negli studi in cui conigli e topi sono stati dosati in tutta la codeina di organogenesi a dosi di circa 7 e 35 volte il MRHDD (su un mg/m ² Base a 30 e 600 mg/kg/giorno rispettivamente) non ha prodotto effetti di sviluppo avversi.

Clorfeniramina

Uno studio retrospettivo ha trovato un'associazione piccola ma statisticamente significativa tra uso materno di clorfeniramina ed ernia inguinale e anomalie degli occhi o dell'orecchio nei bambini. Altri studi retrospettivi hanno scoperto che la frequenza delle anomalie congenite in generale non è stata aumentata tra la progenie delle donne che hanno assunto la clorfeniramina durante la gravidanza. Non è noto il significato di questi risultati per l'uso terapeutico della clorfeniramina nella gravidanza umana.

Negli studi con clorfeniramina in cui ratti in gravidanza e conigli sono stati dosati durante le dosi orali di organogenesi fino a circa 25 e 30 volte il MRHDD su un mg/m ² Base rispettivamente non ha prodotto effetti avversi sullo sviluppo. Tuttavia, quando i topi sono stati dosati durante la gravidanza una dose circa 9 volte il MRHDD (su un mg/m ² La base a una dose materna orale di 20 mg/kg/die) era embriletale e la sopravvivenza postnatale era ridotta quando il dosaggio fu continuato dopo il parto. È stata anche osservata l'embrioletopialità quando i ratti maschi e femmine sono stati dosati con circa 9 volte il MRHDD (su un mg/m ² base a una dose parentale orale di 10 mg/kg/giorno) prima dell'accoppiamento.

Effetti nonteratogeni

Codeina

I bambini nati da madri che hanno preso gli oppioidi regolarmente prima della consegna saranno fisicamente dipendenti. I segni di astinenza includono l'irritabilità e i tremori di pianto eccessivi i riflessi iperattivi aumentati dalla frequenza respiratoria, aumentando le feci che starnutino il vomito e la febbre. L'intensità della sindrome non è sempre correlata alla durata dell'uso o della dose di oppiacei materni.

Manodopera e consegna

Come per tutti gli oppioidi, la somministrazione di Tuxarin ER alla madre poco prima della consegna può comportare un certo grado di depressione respiratoria nel neonato, specialmente se si utilizzano dosi più elevate.

Madri infermieristiche

Riepilogo del rischio

Codeina E its active metabolite mOphine Sono present in human milk. There Sono published studies E cases that have repOted excessive sedation depressione respiratoria E death in infants exposed to codeina via breast milk. Women who Sono ultra-rapid metabolizers of codeina achieve higher than expected serum levels of mOphine potentially leading to higher levels of mOphine in breast milk that can be dangerous in their breastfed infants. In women with nOmal codeina metabolism (nOmal CYP2D6 activity) the amount of codeina secreted into human milk is low E dose- dependent. There is no infOmation on the effects of the codeina on milk production. Because of the potential fO serious adverse reactions including excess sedation depressione respiratoria E death in a breastfed infant advise patients that breastfeeding is not recommended during treatment with Tuxarin è [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Considerazioni cliniche

Se i neonati sono esposti a tuxarina attraverso il latte materno, dovrebbero essere monitorati per l'eccesso di sedazione e depressione respiratoria. I sintomi di astinenza possono verificarsi nei neonati allattati quando viene arrestata la somministrazione materna di un analgesico oppiaceo o quando l'allattamento al seno viene interrotto.

Clorfeniramina is excreted in human milk. The clinical significance is unknown; however the anticholinergic action of clorfeniramina may suppress lactation if taken priO to nursing.

Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia di Tuxarin ER nei pazienti di età inferiore ai 18 anni.

La depressione respiratoria e la morte potenzialmente letali si sono verificate nei bambini che hanno ricevuto codeina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Nella maggior parte dei casi riportati questi eventi hanno seguito la tonsillectomia e/o l'adenoidectomia e molti bambini hanno avuto la prova di essere metabolizzatori ultra-rapidi di codeina (cioè copie multiple del gene per il citocromo P450 isoenzima 2d6 o ad alte concentrazioni di morfina). I bambini con apnea notturna possono essere particolarmente sensibili agli effetti depressivi respiratori della codeina. A causa del rischio di depressione respiratoria e morte potenzialmente letale:

• Tuxarin è is contraindicated in all children younger than 12 years of age [see Controindicazioni ].
• Tuxarin è is contraindicated fO post-operative management in pediatric patients younger than 18 years of age following tonsillectomy E/O adenoidectomy [see Controindicazioni ].
• Evita l'uso di Tuxarin ER negli adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni che hanno altri fattori di rischio che possono aumentare la loro sensibilità agli effetti depressivi respiratori della codeina. I fattori di rischio includono condizioni associate a ipoventilazione come lo stato postoperatorio ostruttivo Apnea del sonno Obesità grave Malattia polmonare Neuromuscolare e l'uso concomitante di altri farmaci che causano depressione respiratoria. [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Uso geriatrico

Studi di efficacia clinica e sicurezza non sono stati condotti con Tuxarin ER. Altra esperienza clinica segnalata con i singoli ingredienti attivi di Tuxarin ER non includeva un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. In generale la selezione della dose per un paziente anziano deve essere effettuata con cautela che di solito iniziano alla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Compromissione renale

Farmacocinetica of Tuxarin è has not been characterized in renal impairment subjects.

Sia la codeina fosfato che la clorfeniramina maleate sono sostanzialmente eliminate dal rene. Per quanto tale funzionalità renale alterata potrebbe potenzialmente portare al rischio di una riduzione della clearance e quindi a un aumento dei livelli di ritenzione o sistemici di entrambi questi farmaci. Il tuxarina deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con grave compromissione renale.

Compromissione epatica

Farmacocinetica of Tuxarin è has not been characterized in hepatic impairment subjects. Both codeina E clorfeniramina maleate Sono extensively metabolized by liver befOe elimination from the body. As such impaired hepatic function could potentially lead to the risk of decreased metabolism E thereby increased systemic levels of both these drugs. Tuxarin è should be used with caution in patients with severe hepatic impairment.

che è più forte ativan o valium

Informazioni per overdose per Tuxarin- is

Non sono disponibili dati sul sovradosaggio umano per Tuxarin ER.

Codeina

Sovradosaggio with codeina is characterized by depressione respiratoria (a decrease in respiratOy rate E/O tidal volume Cheyne-Stokes respiration cyanosis) extreme somnolence progressing to stupO O coma skeletal muscle flaccidity cold E clammy skin E sometimes bradycardia E hypotension. In severe overdosage apnea circulatOy collapse cardiac arrest E death may occur.

Codeina may cause miosis even in total darkness. Pinpoint pupils Sono a sign of opioid overdose but Sono not pathognomonic (e.g. pontine lesions of hemOrhagic O ischemic Oigin may produce similar findings). Marked mydriasis rather than miosis may be seen with hypoxia in overdose situations.

Clorfeniramina

Le manifestazioni di sovradosaggio di clorfeniramina possono variare dalla depressione del sistema nervoso centrale alla stimolazione. Gli effetti tossici centrali sono caratterizzati da ansia di agitazione Disorientamento del delirio allucinazioni sedazioni e convulsioni iperattività. Un grave sovradosaggio può produrre paralisi e morte midollari di coma. La tossicità periferica comprende la tachicardia disritmia di ipertensione vasodilatazione iperpyrexia mydrtriasi di ritenzione urinaria e ridotta motilità gastrointestinale. Si possono osservare bronchi faringe secca e passaggi nasali.

Secrezione compromessa dalle ghiandole sudorili a seguito di dosi tossiche di farmaci con effetti collaterali anticolinergici può predisporre all'ipertermia.

An adult ingested 400 mg chlorpheniramine with no reported serious adverse effects. Toxic psychosis a possible class effect from overdose of sedating antihistamines has been reported with accidental overdose of chlorpheniramine.

Il trattamento del sovradosaggio consiste nell'interruzione della tuxarina insieme all'istituzione della terapia appropriata.

Prendere l'attenzione primaria al ristabilizzazione di adeguati scambi respiratorie attraverso la fornitura di vie aeree di brevetto e l'istituzione di ventilazione assistita o controllata. L'antagonista oppioide naloxone cloridrato è un antidoto specifico per la depressione respiratoria che può derivare da sovradosaggio o sensibilità insolita agli oppioidi inclusa la codeina. Pertanto, una dose appropriata di naloxone cloridrato dovrebbe essere somministrata preferibilmente dalla via endovenosa contemporaneamente agli sforzi alla rianimazione respiratoria. Per ulteriori informazioni, consultare informazioni complete sulla prescrizione per naloxone cloridrato. Un antagonista non deve essere somministrato in assenza di depressione respiratoria o circolatoria clinicamente significativa. I fluidi endovenosi di ossigeno vasopressori e altre misure di supporto dovrebbero essere impiegati come indicato. Lo svuotamento gastrico può essere utile per rimuovere il farmaco non assorbito.

L'emodialisi non viene abitualmente utilizzata per migliorare l'eliminazione della codeina o della clorfeniramina dal corpo. L'escrezione urinaria della clorfeniramina viene aumentata quando il pH delle urine è acido; Tuttavia, la diuresi acida non è raccomandata per migliorare l'eliminazione nel sovradosaggio poiché i rischi di acidemia e necrosi tubulare acuta in pazienti con rabdomiolisi superano di gran lunga eventuali potenziali benefici.

Controindicazioni per Tuxarin-ER

• Tuxarin è is contraindicated fO:
• Tutti i bambini di età inferiore ai 12 anni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Gestione postoperatoria nei bambini di età inferiore ai 18 anni dopo tonsillectomia e/o adenoidectomia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Pazienti con ipersensibilità nota alla clorofeniramina in codeina o qualsiasi degli ingredienti inattivi di Tuxarin ER. Le persone note per essere ipersensibili ad alcuni altri oppioidi possono esibire la sensibilità incrociata alla codeina.

Farmacologia clinica fO Tuxarin-ER

Meccanismo d'azione

Codeina

Codeina is a semisynthetic narcotic antitussive E analgesic with multiple actions qualitatively similar to those of mOphine. The precise mechanism of action of codeina E other oppiaceos is not known; however codeina is believed to act centrally on the cough center. In excessive doses codeina will depress respiration. Codeina can produce miosis euforia E physical E physiological dependence.

Clorfeniramina

Clorfeniramina is a propylamine derivative antiistamina (H ₁ -receptor antagonist) of the alkylamine class that also possesses anticholinergic and sedative activity. It prevents released histamine from dilating capillaries and causing edema of the respiratory mucosa.

Farmacocinetica

Assorbimento

I parametri farmacocinetici (PK) (media ± DS) per tuxarin ER nei volontari a digiuno sono mostrati nella tabella seguente.

Effetto alimentare

La presenza di un pasto ricco di grassi ad alto contenuto di grassi non ha avuto un impatto significativo sui parametri PK di Tuxarin ER.

Distribuzione

Codeina has been repOted to have an appSonont volume of distribution of approximately 3-6 L/kg indicating extensive distribution of the drug into tissues. About 7-25% of codeina repOtedly is bound to plasma proteins. Codeina passes the blood brain barrier E the placental barrier. Small amounts of codeina E its metabolite mOphine Sono transferred to human breast milk.

Clorfeniramina is widely distributed throughout the tissues of the body including the Sistema nervoso centrale. It repOtedly has an appSonont steady-state volume of distribution of approximately 3.2 L/kg in adults E children E is about 70% bound to plasma proteins. Clorfeniramina E its metabolites likely cross the placental barrier E Sono excreted into human breast milk.

Metabolismo

Circa il 70-80%della dose somministrata di codeina viene metabolizzato mediante coniugazione con acido glucuronico in codeina-6-glucuronide (C6G) e tramite O-demetilazione alla morfina (circa 5-10%) e N-demetilazione a Norcodeine (circa il 10%) rispettivamente. UDP-glucuronosiltransferasi (UGT) 2B7 e 2B4 sono i principali enzimi che mediano la glucurodinazione della codeina in C6G. Il citocromo P-450 (CYP) 2D6 e il CYP3A4 sono i principali enzimi che mediano rispettivamente la demetilazione O e la ndemetilazione della codeina. La morfina e la norcodeina sono ulteriormente metabolizzate mediante coniugazione con acido glucuronico. La morfina e il suo coniugato di glucuronide M6 sono farmacologicamente attivi. Non è noto se il C6G ha attività farmacologica. Il coniugato di norcodeina e glucuronide M3 della morfina non è generalmente considerato farmacologicamente attivo.

Clorfeniramina is rapidly E extensively metabolized via demethylation in the liver fOming mono- E didesmethyl derivatives. Oxidative metabolism of clorfeniramina is catalyzed by cytochrome P-450 2D6.

Eliminazione

Circa il 90% della dose totale di codeina viene escreto attraverso i reni di cui circa il 10% è invariato codeina. È stato osservato che l'emivita plasmatica della codeina è di circa 4 ore con tuxarin.

Clorfeniramina E its metabolites Sono primarily excreted through the kidneys with large individual variation. Urinary excretion depends on urine pH E flow rate. Plasma half-life of clorfeniramina was observed to be about 21 hours with Tuxarin è.

Studi clinici

L'efficacia di Tuxarin ER si basa su risultati precedentemente stabiliti sull'efficacia della codeina e della clorfeniramina alle dosi proposte.

Le informazioni del paziente per tuxarin- sono

Tuxarin è™
(Tuks a Ren)
(codeina fosfato e clorfeniramina maleate) compresse di rilascio esteso

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Tuxarin er?

• Tuxarin è can cause children to stop breathing (depressione respiratoria) E cause death.
  • Non farlo Dare tuxarin er ai bambini di età inferiore ai 12 anni o ai bambini di età inferiore ai 18 anni dopo la tonsillectomia o la chirurgia dell'adenoidectomia.
  • Non dovresti dare tuxarin ER ai bambini di età compresa tra 12 e 18 anni che hanno determinati fattori di rischio per problemi di respirazione tra cui:
    • recente intervento chirurgico
    • ostruttivo Apnea notturna
    • Sono obeso
    • gravi problemi polmonari
    • Altre condizioni mediche che possono causare difficoltà a respirare come problemi neuromuscolari
    • assumere altri medicinali che causano problemi di respirazione
• Non dovresti allattare durante il trattamento con Tuxarin ER perché potrebbe far smettere di respirare e causare la morte.
• Gravi problemi di respirazione della sonnolenza (depressione respiratoria) coma e morte possono verificarsi negli adulti e nei bambini che assumono tuxarin con benzodiazepine o altri depressivi del sistema nervoso centrale, compreso l'alcol.
• Evitare l'assunzione di altri medicinali che possono causare sonnolenza o sonnolenza o bere alcol durante il trattamento con tuxarina. Chiedi al tuo operatore sanitario per un elenco di questi medicinali se non sei sicuro.
• Tuxarin è can cause breathing problems (depressione respiratoria) E sonnolenza.
  • Prendi il tuxarin esattamente come prescritto dal tuo medico. Se prendi la dose sbagliata di Tuxarin Er, potresti overdose e morire. Vedere la sezione Guida ai farmaci chiamata Come dovrei prendere Tuxarin er? Per informazioni importanti su come assumere correttamente Tuxarin.
• Evita di guidare un'auto o un macchinario operativo durante il trattamento con Tuxarin er.
• Chiama il tuo operatore sanitario o ottieni subito assistenza medica di emergenza se qualcuno che assume Tuxarin ER o il tuo bambino che allatta al seno ha uno dei sintomi elencati di seguito:
  • aumento della sonnolenza
  • Difficoltà a respirare
  • impennata
  • confusione
  • Respirazione poco profonda
  • Il tuo bambino ha difficoltà ad allattare al seno

Tieni tuxarin er in un luogo sicuro lontano dai bambini. L'uso accidentale da parte di un bambino è un'emergenza medica e può causare morte. Se un bambino prende accidentalmente il tuxarin, ricevi subito un aiuto di emergenza.

Cos'è Tuxarin er?

• Tuxarin è is a prescription medicine used to treat cough E upper respiratOy symptoms that you can have with allergies O a raffreddore. Tuxarin è is fO adults 18 years E older. Tuxarin è contains 2 medicines codeina E clorfeniramina. Codeina is a narcotic cough suppressant. Clorfeniramina is an antiistamina.
• Tuxarin è is a federal controlled substance (CIII) because it contains codeina that can be abused O lead to dependence. Keep Tuxarin è in a safe place to prevent misuse E abuse. Selling O giving away Tuxarin è may harm others E is against the law.
• Tuxarin è is not fO children under 18 years of age. It is not known if Tuxarin è is safe E effective in children.

Chi non dovrebbe prendere Tuxarin er?

• Non farlo Dare tuxarin er a tutti i bambini di età inferiore ai 12 anni.
• Non farlo Dare tuxarin ER ai bambini di età inferiore ai 18 anni dopo la tonsillectomia o la chirurgia dell'adenoidectomia.
• Non farlo Prendi Tuxarin er se sei allergico a uno qualsiasi degli ingredienti di Tuxarin er. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in Tuxarin er. Potresti avere un aumentato rischio di avere una reazione allergica a Tuxarin ER se sei allergico a determinati altri medicinali di oppioidi.

Prima di assumere Tuxarin Er, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere una dipendenza da droga
• avere problemi polmonari o respiratori
• hanno avuto un infortunio alla testa
• avere dolore allo stomaco (addome)
• avere costipazione o problemi con il tuo intestino
• avere problemi alla prostata
• Avere problemi con il tuo tratto urinario (stenosi uretrale)
• Pianifica di sottoporsi a un intervento chirurgico
• Abusare alcol
• avere problemi renali o epatici
• hanno problemi alla tiroide come l'ipotiroidismo
• avere la malattia di Addison
• Sono pregnant O plan to become pregnant. It is not known if Tuxarin è will harm your unbOn baby. You E your healthcSono provider should decide if you should take Tuxarin è while you Sono pregnant.
• Sono breastfeeding O plan to breastfeed. Codeina E clorfeniramina pass into your breast milk E may harm your baby. You E your healthcSono provider should discuss whether you should take Tuxarin è O breastfeed. You should not do both.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi, compresi le prescrizioni e le medicine da banco vitamine e gli integratori a base di erbe. L'uso di Tuxarin ER con determinati altri medicinali può influenzare reciprocamente. L'uso di Tuxarin ER con altri medicinali può causare gravi effetti collaterali. Soprattutto dì al tuo medico se tu:

Chiedi al tuo medico se non sei sicuro di prendere una di queste medicine.

• Prendi antidolorifici come i narcotici
• prendere freddo o allergia medicinali che contengono antistaminici o soppressori della tosse
• Prendi medicinali per la malattia mentale (anti-psicotici anti-ansia)
• Bevi alcol
• Prendi medicinali per la depressione altri problemi di salute mentale o il morbo di Parkinson tra cui inibitori della monoamina ossidasi (MAOIS) o se hai preso un MAOI negli ultimi 14 giorni
• Prendi medicinali per problemi di stomaco o intestino

Come dovrei prendere il tuxarin er?

• Prendi il tuxarin esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Non farlo take mOe than 2 Tuxarin è tablets in 24 hours.
• Se prendi troppi tuxarin, chiama il tuo medico o vai immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Tuxarin er?

• Tuxarin è can cause you to be drowsy. Avoid driving a car O using machinery during treatment with Tuxarin è.
• Non farlo Bevi alcol during treatment with Tuxarin è. Drinking alcohol can increase your chances of having serious side effects.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Tuxarin ER?

Tuxarin è may cause serious side effects including:

• Vedi Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Tuxarin er
• Problemi di respirazione (depressione respiratoria) che può portare alla morte. Chiama il tuo operatore sanitario o ricevi subito un trattamento di emergenza se hai una sonnolenza eccessiva superficiale o una respirazione lenta o confusione.
• Dipendenza fisica o abuso. Prendi il tuxarin esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.

L'arresto di Tuxarin eh potrebbe improvvisamente causare sintomi di astinenza.

• Aumento della pressione intracranica
• Problemi intestinali tra cui costipazione o mal di stomaco.

Gli effetti collaterali più comuni di Tuxarin ER includono:

• nausea E vomito
• stipsi
• gonfiore o gonfiore dell'area dello stomaco
• Dolore dell'area dello stomaco
• Problemi di visione tra cui visione sfocata e doppia visione
• confusione
• vertigini
• depressione
• sonnolenza
• mal di testa
• Sentirsi alto (euforia)
• Sentirsi svenuto
• testa leggera
• eccitabilità nervosismo
• agitazione irrequietezza irritability
• sonnolenza
• Difficoltà a dormire (insonnia)
• Impossibile controllare i movimenti muscolari
• tremore
• sensazione generale di disagio o malattia

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Tuxarin ER.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrebbero essere in grandi tuxarin?

• Conservare il tuxarina ER in un luogo sicuro tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Mantieni il tuxarin er in un contenitore resistente ai bambini strettamente chiuso e fuori dalla luce.
• Buttare via in modo sicuro medicine che non è più obsoleta o non più necessaria.
• Mantieni tuxarin er e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Tuxarin er.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare il tuxarin ER per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare tuxarin ER ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su Tuxarin ER che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Tuxarin er?

Ingredienti attivi: codeina e clorfeniramina

Ingredienti inattivi: lattosio ipromellosio il lattosio monoidrato cellulosa microcristallino polisorbato 80 magnesio stearato e biossido di silicio colloidale.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti