Seroquel

AVVERTIMENTO

Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza; e pensieri e comportamenti suicidari

Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

I pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici sono ad un aumentato rischio di morte [vedi avvisi e PRECAUZIONI ]. Il seroquel non è approvato per il trattamento dei pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].

Pensieri e comportamenti suicidi

Gli antidepressivi hanno aumentato il rischio di pensieri e comportamenti suicidari nei bambini adolescenti e giovani adulti in studi a breve termine. Questi studi non hanno mostrato un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari con uso antidepressivo nei pazienti di età superiore ai 24 anni; C'è stata una riduzione del rischio con l'uso di antidepressivi in ​​pazienti di età pari o superiore a 65 anni [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Nei pazienti di tutte le età che sono iniziati con la terapia antidepressiva monitorano attentamente per il peggioramento e per l'emergere di pensieri e comportamenti suicidari. Consiglia alle famiglie e ai caregiver della necessità di una stretta osservazione e comunicazione con il prescrittore [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Il seroquel non è approvato per l'uso in pazienti pediatrici di età inferiore ai dieci anni [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Descrizione per Seroquel

SEROQUEL® (quetiapine fumarate) is a psychotropic agent belonging to a chemical class the dibenzothiazepine derivatives. The chemical designation is 2-[2-(4-dibenzo [bf] [14]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]-ethanol fumarate (2:1) (salt). It is present in tablets as the fumarate salt. All doses and tablet strengths are expressed as milligrams of base not as fumarate salt. Its molecular formula is C ₄₂ H ₅₀ N ₆ O ₄ S ₂ • C. ₄ H ₄ O ₄ e ha un peso molecolare di 883.11 (sale fumarato). La formula strutturale è:

Il fumarato di quetiapina è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco che è moderatamente solubile in acqua.

Il seroquel viene fornito per somministrazione orale come 25 mg (pesca rotonda) 50 mg (bianco rotondo) 100 mg (giallo rotondo) 200 mg (bianco rotondo) 300 mg (bianco a forma di capsula) e compresse da 400 mg (giallo a forma di capsula).

Gli ingredienti inattivi sono povidone dibasico di diidato diidrato microcristallino di cellulosio di cellulosa sodio di sodio lattosio monoidosato magnesio stearato ipromellosio polietilenglicole e dioossido di titanio.

Le compresse da 25 mg contengono ossido ferrico rosso e ossido ferrico giallo e le compresse da 100 mg e 400 mg contengono solo ossido ferrico giallo.

Usi per Seroquel

Schizofrenia

Seroquel è indicato per il trattamento della schizofrenia. L'efficacia di Seroquel nella schizofrenia è stata istituita in tre prove di 6 settimane negli adulti e uno studio di 6 settimane negli adolescenti (13-17 anni). L'efficacia di Seroquel per il trattamento di mantenimento della schizofrenia non è stata sistematicamente valutata negli studi clinici controllati [vedi Studi clinici ].

Disturbo bipolare

Il seroquel è indicato per il trattamento acuto degli episodi maniacali associati al disturbo bipolare I sia come monoterapia che in aggiunta al litio o al divalproex. L'efficacia è stata stabilita in due studi di monoterapia di 12 settimane negli adulti in uno studio aggiuntivo di 3 settimane negli adulti e in uno studio di monoterapia di 3 settimane in pazienti pediatrici (10-17 anni) [vedi Studi clinici ].

Il seroquel è indicato come monoterapia per il trattamento acuto di episodi depressivi associati al disturbo bipolare. L'efficacia è stata stabilita in due studi di monoterapia di 8 settimane in pazienti adulti con disturbo bipolare I e bipolare II [vedi Studi clinici ].

Il seroquel è indicato per il trattamento di mantenimento del disturbo bipolare I in aggiunta al litio o al divalproex. L'efficacia è stata stabilita in due prove di manutenzione negli adulti. L'efficacia di Seroquel come monoterapia per il trattamento di mantenimento del disturbo bipolare non è stata sistematicamente valutata negli studi clinici controllati [vedi Studi clinici ].

Considerazioni speciali nel trattamento della schizofrenia pediatrica e del disturbo bipolare I

La schizofrenia pediatrica e il disturbo bipolare I sono gravi disturbi mentali, tuttavia la diagnosi può essere impegnativa. Per i profili dei sintomi della schizofrenia pediatrica possono essere variabili e per il disturbo I bipolare i pazienti possono avere modelli variabili di periodicità dei sintomi maniacali o misti. Si raccomanda di iniziare la terapia farmacologica per la schizofrenia pediatrica e il disturbo bipolare I solo dopo una valutazione diagnostica approfondita e un'attenta considerazione data ai rischi associati al trattamento dei farmaci. Il trattamento farmacologico sia per la schizofrenia pediatrica che per il disturbo bipolare I è indicato come parte di un programma di trattamento totale che spesso include interventi educativi psicologici e sociali.

Dosaggio per seroquel

Importanti istruzioni di amministrazione

Seroquel può essere preso con o senza cibo.

Dosaggio consigliato

L'intervallo di dose di titolazione della dose iniziale raccomandata e la dose massima di seroquel per ciascuna indicazione approvata viene visualizzata nella Tabella 1. Dopo che si possono apportare regolamenti di dosaggio iniziali verso l'alto o verso il basso, se necessario, a seconda della risposta clinica e della tollerabilità del paziente [vedi Studi clinici ].

Tabella 1: dosaggio consigliato per seroquel

Trattamento di mantenimento per schizofrenia e disturbo bipolare I

Trattamento di mantenimento

I pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di un trattamento di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento [vedi Studi clinici ].

Modifiche alla dose nei pazienti anziani

Si dovrebbe prendere in considerazione un tasso più lento di titolazione della dose e una dose bersaglio inferiore negli anziani e nei pazienti debilitati o che hanno una predisposizione alle reazioni ipotensive [vedi Farmacologia clinica ]. When indicated dose escalation should be performed with caution in these patients.

I pazienti anziani devono essere avviati con Seroquel 50 mg/die e la dose può essere aumentata con incrementi di 50 mg/die a seconda della risposta clinica e della tollerabilità del singolo paziente.

Modifiche alla dose in pazienti con compromissione epaticamente

I pazienti con compromissione epatica dovrebbero essere avviati con 25 mg/die. La dose dovrebbe essere aumentata quotidianamente con incrementi di 25 mg/giorno -50 mg/die a una dose efficace a seconda della risposta clinica e della tollerabilità del paziente.

Modifiche della dose se utilizzate con inibitori del CYP3A4

La dose di seroquel deve essere ridotta a un sesto dose originale quando si è co-medicata con un potente inibitore del CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo itraconazole indinavir ritonavir nefazodone ecc.). Quando l'inibitore del CYP3A4 viene interrotto, la dose di seroquel dovrebbe essere aumentata di 6 volte [vedi Farmacologia clinica E Interazioni farmacologiche ].

Modifiche della dose se utilizzate con induttori CYP3A4

La dose di seroquel deve essere aumentata fino a 5 volte della dose originale se usato in combinazione con un trattamento cronico (ad esempio più di 7-14 giorni) di un potente induttore del CYP3A4 (ad esempio fenitoina carbamazepina Rifampin Avasimibe St. John's Wort ecc.). La dose dovrebbe essere titolata in base alla risposta clinica e alla tollerabilità del singolo paziente. Quando l'induttore del CYP3A4 viene interrotto, la dose di seroquel dovrebbe essere ridotta al livello originale entro 7-14 giorni [vedi Farmacologia clinica E Interazioni farmacologiche ].

Re-inizio del trattamento in pazienti precedentemente interrotti

Sebbene non vi siano dati per affrontare in modo specifico la re-inizio del trattamento, si raccomanda che quando si riavvia la terapia dei pazienti che sono stati fuori Seroquel per più di una settimana, è necessario seguire il programma di dosaggio iniziale. Quando si riavviano i pazienti che sono stati fuori Seroquel per una dose graduale inferiore a una settimana, potrebbe non essere richiesta e la dose di mantenimento può essere re-inizio.

Passa dagli antipsicotici

Non ci sono dati raccolti sistematicamente per affrontare specificamente i pazienti di commutazione con schizofrenia dagli antipsicotici a Seroquel o per quanto riguarda la somministrazione concomitante con antipsicotici. Mentre la sospensione immediata del precedente trattamento antipsicotico può essere accettabile per alcuni pazienti con schizofrenia, una discontinuazione più graduale può essere più appropriata per gli altri. In tutti i casi il periodo di somministrazione antipsicotica sovrapposta dovrebbe essere ridotto al minimo. Quando si cambiano i pazienti con schizofrenia dagli antipsicotici del deposito se appropriato dal punto di vista medico, si avvia la terapia seroquel al posto dell'iniezione programmata successiva. La necessità di continuare i farmaci EPS esistenti dovrebbe essere rivalutata periodicamente.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

• Le compresse da 25 mg sono compresse con pellicola Biconvex.
• Le compresse da 50 mg sono tavolette bianche rotonde con pellicola Biconvex identificate con seroquel e 50 da un lato e semplici dall'altra parte
• Le compresse da 100 mg sono compresse gialle rotonde in bicicletta con pellicola identificati con seroquel e 100 su un lato e semplici dall'altra parte
• Le compresse da 200 mg sono tavolette con pellicola Biconvex rotonde bianche identificate con seroquel e 200 da un lato e semplici dall'altra parte
• Le compresse da 300 mg sono compresse con pellicola in biconvessa a forma di capsula bianca intagliate con seroquel da un lato e 300 dall'altra parte
• Le compresse da 400 mg sono compresse di pellicola in biconvex a forma di capsula gialla intagliate con seroquel da un lato e 400 dall'altra parte

Archiviazione e maneggevolezza

25 mg Compresse ( Ndc 0310-0275-10) Peach round biconvex compresse rivestite di pellicola identificate con seroquel e 25 su un lato e la pianura dall'altra parte sono fornite in bottiglie di 100 compresse.

50 mg Compresse ( Ndc 0310-0278-10) tavolette ricoperte di pellicola in biconvex rotonde bianche identificate con seroquel e 50 da un lato e la semplice semplice dall'altra parte sono fornite in bottiglie di 100 compresse.

100 mg Compresse ( Ndc 0310-0271-10) compresse ricoperte di pellicola in biconvex giallo identificate con seroquel e 100 su un lato e la semplice semplice dall'altra parte sono fornite in bottiglie di 100 compresse.

200 mg Compresse ( Ndc 0310-0272-10) tavolette ricoperte di pellicola in biconvex rotonde bianche identificate con seroquel e 200 da un lato e la semplice semplice dall'altra parte sono fornite in bottiglie di 100 compresse.

300 mg Compresse ( Ndc 0310-0274-60) compresse rivestite in biconvex a forma di capsula bianca intagliate con seroquel da un lato e 300 dall'altro lato sono forniti in bottiglie di 60 compresse.

400 mg Compresse ( Ndc 0310-0279-10) compresse rivestite in biconvex a forma di capsula gialla intagliate con seroquel da un lato e 400 dall'altro lato sono forniti in bottiglie di 100 compresse.

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15-30 ° C (59-86 ° F) [vedi USP].

Distribuito da: Astrazeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Revisionato: gennaio 2025.

Effetti collaterali for Seroquel

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Pensieri e comportamenti suicidi negli adolescenti e nei giovani adulti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni avverse cerebrovascolari incluso l'ictus nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome neurolettica maligna (NMS) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Cambiamenti metabolici (aumento di peso della dislipidemia iperglicemia) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Dyskinesia tardiva [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipotensione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Cade [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Aumenti della pressione sanguigna (bambini e adolescenti) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Leucopenia neutropenia e agranulocitosi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Cataratta [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Prolungamento QT [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Convulsioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipotiroidismo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Iperprolattinemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Potenziale per la compromissione cognitiva e motoria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Regolazione della temperatura corporea [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Disfagia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome da interruzione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Effetti anticolinergici (antimuscarinici) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studio clinico

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

Adulti

Le informazioni seguenti sono derivate da un database di sperimentazione clinica per Seroquel costituito da oltre 4300 pazienti. Questo database comprende 698 pazienti esposti a Seroquel per il trattamento della depressione bipolare 405 pazienti esposti a seroquel per il trattamento della mania bipolare acuta (monoterapia e terapia aggiuntiva) 646 pazienti esposti a seroquel per il trattamento di mantenimento del trattamento di SchizhrfrE.

Di questi circa 4300 soggetti circa 4000 (2300 nella schizofrenia 405 nella mania bipolare acuta 698 nella depressione bipolare e 646 per il trattamento di mantenimento del disturbo bipolare I) erano pazienti che hanno partecipato a studi di efficacia dose multipli e la loro esperienza corrispondeva a circa 2400 anni. Le condizioni e la durata del trattamento con seroquel variavano notevolmente e incluse (in categorie sovrapposte) etichette aperte e in doppio cieco degli studi ospedalieri e pazienti ambulatoriali a dose fissa e dose-titolo e esposizione a breve o più lungo termine. Le reazioni avverse sono state valutate raccogliendo i risultati delle reazioni avverse degli esami fisici segni vitali pesi analisi di laboratorio e risultati degli esami oftalmologici.

Le frequenze dichiarate di reazioni avverse rappresentano la percentuale di individui che hanno sperimentato almeno una volta una reazione avversa del tipo elencato.

Reazioni avverse associate alla sospensione del trattamento negli studi controllati a breve termine con placebo

Schizofrenia

Nel complesso, vi era poca differenza nell'incidenza di interruzione a causa di reazioni avverse (4% per Seroquel vs. 3% per placebo) in un pool di studi controllati. Tuttavia, gli interruzioni dovuti a sonnolenza (NULL,8% seroquel vs. 0% placebo) e ipotensione (NULL,4% seroquel vs. 0% placebo) sono state considerate legate al farmaco [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Disturbo bipolare

Mania

Gli interruzioni complessive dovute alle reazioni avverse sono state del 5,7% per Seroquel vs. 5,1% per il placebo in monoterapia e 3,6% per Seroquel vs. 5,9% per il placebo nella terapia aggiuntiva. Depressione: gli interruzioni complessive dovute alle reazioni avverse sono state del 12,3% per Seroquel 300 mg vs. 19,0% per Seroquel 600 mg e 5,2% per placebo.

Reazioni avverse comunemente osservate negli studi controllati a breve termine con placebo

Nelle terapia acuta della schizofrenia (fino a 6 settimane) e della mania bipolare (fino a 12 settimane) le prove più comunemente osservate osservate le reazioni avverse associate all'uso della monoterapia seroquel (incidenza del 5%o maggiore) e osservata a un tasso di seroquel almeno due volte a placebo. (5%) e dispepsia (5%).

Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza del 2% o più tra i pazienti trattati con seroquel in studi controllati a breve termine con placebo

Il prescrittore dovrebbe essere consapevole del fatto che le cifre nelle tabelle e nelle tabulazioni non possono essere utilizzate per prevedere l'incidenza degli effetti collaterali nel corso della pratica medica usuale in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono da quelli che hanno prevalso negli studi clinici. Allo stesso modo le frequenze citate non possono essere confrontate con i dati ottenuti da altre indagini cliniche che coinvolgono diversi usi dei trattamenti e investigatori. Le cifre citate tuttavia forniscono al medico prescrittore alcune basi per stimare il contributo relativo dei fattori di droga e non farmaci all'incidenza dell'effetto collaterale nella popolazione studiata.

La tabella 9 elenca l'incidenza arrotondata alla percentuale più vicina delle reazioni avverse che si sono verificate durante la terapia acuta della schizofrenia (fino a 6 settimane) e la mania bipolare (fino a 12 settimane) nel 2% o più dei pazienti trattati con Seroquel (dosi che vanno da 75 a 800 mg/giorno) in cui l'incidenza nei pazienti trattati con Serovochel era maggiore rispetto al Seroquel (tratti di rottura.

Tabella 9: incidenza di reazione avversa in studi clinici controllati da 3 a 12 settimane per il trattamento della schizofrenia e della mania bipolare (monoterapia)

Nell'acuto terapia aggiuntiva della mania bipolare (fino a 3 settimane) gli studi le reazioni avverse più comunemente osservate associate all'uso di seroquel (incidenza del 5%o superiore) e osservate ad un tasso su seroquel almeno il doppio del placebo (7%) di somnolenza (34%) secco (19%) Asthenia (10%) Costipazione (10%) (7%) di ipotesi post -naturale (7%) (7%) di ipotesi (7%)? Faringite (6%) e aumento di peso (6%).

La tabella 10 elenca l'incidenza arrotondata alla percentuale più vicina delle reazioni avverse avvenute durante la terapia (fino a 3 settimane) di mania acuta nel 2% o più dei pazienti trattati con seroquel (dosi che vanno da 100 a 800 mg/giorno) usati come terapia aggiuntiva al litio e di diviso in cui l'incidenza nei pazienti trattati con sieroquo era maggiore nell'incidenza nei pazienti tratti-trattamento.

Tabella 10: incidenza di reazione avversa in studi clinici controllati con placebo di 3 settimane per il trattamento della mania bipolare (terapia aggiuntiva)

Negli studi sulla depressione bipolare (fino a 8 settimane) le reazioni avverse più comunemente osservate associate all'uso diseroquel (incidenza del 5%o più) e osservate ad un tasso su seroquel almeno il doppio di quello del placebo era la sonnolenza (57%) secca secca (44%) vertigini (18%) costipazione (10%) e letargia (5%).

La tabella 11 elenca l'incidenza arrotondata alla percentuale più vicina delle reazioni avverse che si sono verificate durante la terapia (fino a 8 settimane) di depressione bipolare nel 2% o più dei pazienti trattati con seroquel (dosi di 300 e 600 mg/die) in cui l'incidenza nei pazienti trattati con seroquel era maggiore dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo.

Tabella 11: incidenza di reazione avversa in studi clinici controllati con placebo di 8 settimane per il trattamento della depressione bipolare

Le esplorazioni per le interazioni sulla base dell'età e della razza di genere non hanno rivelato differenze clinicamente significative nel verificarsi di reazione avversa sulla base di questi fattori demografici.

Dipendenza dalla dose di reazioni avverse negli studi controllati a breve termine

Reazioni avverse correlate alla dose

Hanno suscitato spontaneamente i dati di reazione avversa da uno studio sulla schizofrenia che confrontava cinque dosi fisse di seroquel (75 mg 150 mg 300 mg 600 mg e 750 mg/die a placebo sono state esplorate per la dose legata alle reazioni avverse. Le analisi di regressione logistica hanno rivelato una risposta a dose positiva (P <0.05) for the folBassoing adverse reactions: dyspepsia Dolore addominale E aumento di peso.

Reazioni avverse negli studi clinici con quetiapina e non elencate altrove nell'etichetta

Sono state anche riportate le seguenti reazioni avverse con quetiapina: ipersensibilità degli incubi ed elevazioni nella creatina fosfocinasi sierica (non associata a NMS) galacorrhea bradicardia (che possono verificarsi a o ipotizzazione quasi ipotizzanti e essere associato a ipotensione e/o sincopio) diminuite di somambulismo (e altri eventi correlati) Eosinofilia di ritenzione urinaria Ostruzione intestinale e priapismo.

Sintomi extrapiramidali (EPS)

Distonia

Effetto di classe

I sintomi della distonia prolungati a contrazioni anormali di gruppi muscolari possono verificarsi negli individui sensibili durante i primi giorni di trattamento. I sintomi distonici includono: spasmo dei muscoli del collo a volte progredendo alla tensione della gola che deglutisce difficoltà di difficoltà a respirare e/o sporgenza della lingua. Mentre questi sintomi possono verificarsi a basse dosi, si verificano più frequentemente e con maggiore gravità con alta potenza e a dosi più elevate di farmaci antipsicotici di prima generazione. Un elevato rischio di distonia acuta si osserva nei maschi e nei gruppi di età più giovani.

Sono stati usati quattro metodi per misurare l'EPS: (1) punteggio totale Simpson-Angus (cambiamento medio dal basale) che valuta il parkinsonism e l'Akathisia (2) Barnes Akathisia Valutation Scale (bars) Punteggio di valutazione globale di valutazione (3) Incidenza di ipertonio di rigidità e di rigidità di Akathisia AKINESIA AKINESIA AKINESIA) (4) Uso di farmaci anticolinergici per trattare gli EP.

Adulti

I dati di uno studio clinico di 6 settimane sulla schizofrenia che confrontano cinque dosi fisse di seroquel (75 150 300 600 600 750 mg/die hanno fornito prove della mancanza di sintomi extrapiramidali (EPS) e della dose-correttezza per l'EPS associato al trattamento di Seroquel. Sono stati usati tre metodi per misurare l'EPS: (1) punteggio totale Simpson-Angus (cambiamento medio dal basale) che valuta il parkinsonismo e l'incidenza di Akathisia (2) di reclami spontanei di EPS (Akathisia Akinesia Cogwheel Rigidità EPS Sindrome da Ipertonia Ipocinesia Rigidità del collo) e (3) Uso. 3).

Nella tabella 12 l'evento distonico includeva la rigidità nucale ipertonia distonia di rigidità muscolare; Il parkinsonismo includeva il tremore di rigidità della ruota della ruota dell'ipocinesia; Akathisia includeva l'agitazione psicomotoria di Akathisia; L'evento diskinetico includeva coreoatetosi di discinesia di discinesia di discinesia; e altri eventi extrapiramidali includevano il disturbo del movimento del disturbo extrapiramidale di irrequieto.

Tabella 12: reazioni avverse associate all'EPS in uno studio di schizofrenia a breve termine a tempo fisso con dosaggio a tempo fisso (durata di 6 settimane)

dosaggio per meclizina HCl 25 mg

Parkinsonismo incidence rates as measured by the Simpson-Angus total score for placebo E the five fixed doses (75 150 300 600 750 mg/giorno) were: -0.6; -1.0 -1.2; -1.6; -1.8 E -1.8. IL rate of anticholinergic medication use to treat EPS for placebo E the five fixed doses was: 14%; 11%; 10%; 8%; 12% E 11%.

In altri sei studi clinici controllati con placebo (3 in mania acuta e 3 nella schizofrenia) usando dosi variabili di seroquel non vi erano differenze tra i gruppi di trattamento seroquel e placebo nell'incidenza degli EP come valutati da EPS.

In due studi clinici controllati con placebo per il trattamento della depressione bipolare usando 300 mg e 600 mg di seroquel, l'incidenza delle reazioni avverse potenzialmente correlate all'EPS era del 12% in entrambi i gruppi di dose e del 6% nel gruppo placebo. In questi studi l'incidenza delle singole reazioni avverse (disturbo extrapiramidale di Akathisia Diskinesia Diskinesia Distonia Contrazioni muscolari involontarie iperattività psicomotoria e rigidità muscolare) erano generalmente bassi e non superavano il 4% in nessun gruppo di trattamento.

I 3 gruppi di trattamento erano simili nella variazione media del punteggio totale SAS e nel punteggio di valutazione globale delle barre alla fine del trattamento. L'uso di concomitanti farmaci anticolinergici era raro e simile tra i tre gruppi di trattamento.

Bambini e adolescenti

Le informazioni di seguito derivano da un database di sperimentazione clinica per Seroquel costituito da oltre 1000 pazienti pediatrici. Questo database comprende 677 pazienti esposti a Seroquel per il trattamento della schizofrenia e 393 bambini e adolescenti (10-17 anni) esposti a Seroquel per il trattamento della mania bipolare acuta.

Reazioni avverse associate alla sospensione del trattamento negli studi controllati a breve termine con placebo

Schizofrenia

L'incidenza di interruzione dovuta alle reazioni avverse per i pazienti trattati con quetiapina e trattati con placebo è stata rispettivamente dell'8,2% e del 2,7%. L'evento avverso che ha portato alla sospensione nell'1% o più dei pazienti su Seroquel e con una maggiore incidenza rispetto al placebo è stata la sonnolenza (NULL,7% e 0% per placebo).

Bipolare I mania

L'incidenza di interruzione dovuta alle reazioni avverse per i pazienti trattati con quetiapina e trattati con placebo è stata rispettivamente dell'11,4% e del 4,4%. Le reazioni avverse che hanno portato alla sospensione del 2% o più dei pazienti su Seroquel e con una maggiore incidenza rispetto al placebo erano sonnolenza (NULL,1% vs. 1,1%) e affaticamento (NULL,1% vs. 0).

Reazioni avverse comunemente osservate negli studi controllati a breve termine con placebo

In terapia per la schizofrenia (fino a 6 settimane) le reazioni avverse più comunemente osservate associate all'uso della quetiapina negli adolescenti (incidenza del 5%o maggiore e l'incidenza della quetiapina almeno il doppio di quello per il placebo) sono state la sonnolenza (34%) vertigini (12%) fossa secca (7%) Tachycardy (7%).

In bipolar mania therapy (up to 3 weeks) the most commonly observed adverse reactions associated with the use of quetiapine in children and adolescents (incidence of 5% or greater and quetiapine incidence at least twice that for placebo) were somnolence (53%) dizziness (18%) fatigue (11%) increased appetite (9%) nausea (8%) vomiting (8%) tachycardia (7%) Fucia secca (7%) e peso è aumentato (6%).

In uno studio acuto (8 settimane) Seroquel XR su bambini e adolescenti (10-17 anni) con depressione bipolare in cui l'efficacia non è stata stabilita le reazioni avverse più comunemente osservate associate all'uso di seroquel XR (incidenza del 5% o più e almeno due volte per il placebo) erano la vertigini 7% diarrhea 5% a fatica 5% 5%. 5%. 5%.

Reazioni avverse che si verificano ad un'incidenza di ≥ 2% tra i pazienti trattati con seroquel in studi controllati a breve termine con placebo

Schizofrenia (Adolescents 13-17 years old)

I seguenti risultati si basavano su una prova controllata con placebo di 6 settimane in cui la quetiapina veniva somministrata in dosi di 400 o 800 mg/die.

La tabella 13 elenca l'incidenza arrotondata alla percentuale più vicina delle reazioni avverse che si sono verificate durante la terapia (fino a 6 settimane) di schizofrenia nel 2% o più di pazienti trattati con seroquel (dosi di 400 o 800 mg/giorno) in cui l'incidenza nei pazienti trattati con seroquel era almeno due volte l'incidenza nei pazienti trattati con placebo.

Le reazioni avverse che erano potenzialmente dose-correlate con una frequenza più elevata nel gruppo da 800 mg rispetto al gruppo da 400 mg includevano vertigini (8% vs. 15%) secca secca (4% contro 10%) e tachicardia (6% vs. 11%).

Tabella 13: incidenza di reazione avversa in uno studio clinico controllato con placebo di 6 settimane per il trattamento della schizofrenia nei pazienti adolescenti

Bipolare I mania (Bambini e adolescenti 10-17 Years Old)

I seguenti risultati erano basati su una prova controllata con placebo di 3 settimane in cui la quetiapina veniva somministrata in dosi di 400 o 600 mg/die.

Reazioni avverse comunemente osservate

In bipolar mania therapy (up to 3 weeks) the most commonly observed adverse reactions associated with the use of quetiapine in children and adolescents (incidence of 5% or greater and quetiapine incidence at least twice that for placebo) were somnolence (53%) dizziness (18%) fatigue (11%) increased appetite (9%) nausea (8%) vomiting (8%) tachycardia (7%) Fucia secca (7%) e peso è aumentato (6%).

La tabella 14 elenca l'incidenza arrotondata alla percentuale più vicina delle reazioni avverse che si sono verificate durante la terapia (fino a 3 settimane) di mania bipolare nel 2% o più dei pazienti trattati con seroquel (dosi di 400 o 600 mg/die) in cui l'incidenza nei pazienti trattati con seroquel era maggiore dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo.

Le reazioni avverse che sono state potenzialmente dose correlate con una frequenza più elevata nel gruppo da 600 mg rispetto al gruppo da 400 mg includevano nausea di sonnolenza (50% vs. 57%) (6% vs. 10%) e tachicardia (6% vs. 9%).

Tabella 14: reazioni avverse in uno studio clinico controllato con placebo di 3 settimane per il trattamento della mania bipolare nei bambini e nei pazienti adolescenti

Sintomi extrapiramidali

In uno studio di monoterapia controllato a breve termine contro il placebo in pazienti adolescenti con schizofrenia (durata di 6 settimane) l'incidenza aggregata di sintomi extrapiramidali era del 12,9% (19/147) per il 5/75) per l'ipotesi di extropiramidali (Ac di un tacca di escidenza del tastino (Acatisia di Extropiramidalsia per i tasti di escidenza individuale (19/147) per l'ipotesi di estensoor del taglio di tastierici (Anatisia per il tasticons. La discinesia di rigidità muscolare iperattività) non ha superato il 4,1% in nessun gruppo di trattamento. In uno studio di monoterapia controllato a breve termine contro il placebo su bambini e pazienti adolescenti con mania bipolare (durata di 3 settimane) l'incidenza aggregata di sintomi extrapiramidali era del 3,6% (7/193) o seroquel e 1,1% (1/90) per placebo.

La tabella 15 presenta un elenco di pazienti con reazioni avverse potenzialmente associate a sintomi extrapiramidali nello studio di monoterapia a breve termine controllato con placebo in pazienti adolescenti con schizofrenia (durata di 6 settimane).

Nelle tabelle 15–16 evento distonico includeva l'ipertonia di rigidità nucale e la rigidità muscolare; Il parkinsonismo includeva rigidità e tremore della ruota del cogwelle; Akathisia includeva solo Akathisia; L'evento diskinetico includeva discinesia tardive discinesia e coreoatetosi; e altri eventi extrapiramidali includevano irrequietezza e disturbo extrapiramidale.

Tabella 15: reazioni avverse associate ai sintomi extrapiramidali nello studio controllato con placebo in pazienti adolescenti con schizofrenia (durata di 6 settimane)

La tabella 16 presenta un elenco di pazienti con reazioni avverse associate a sintomi extrapiramidali in uno studio di monoterapia a breve termine controllato con placebo su bambini e pazienti adolescenti con mania bipolare (durata di 3 settimane).

Tabella 16: reazioni avverse associate ai sintomi extrapiramidali in uno studio controllato con placebo su bambini e pazienti adolescenti con mania bipolare I (durata di 3 settimane)

ECG di laboratorio e cambiamenti dei segni vitali osservati negli studi clinici

Cambiamenti di laboratorio

Conta dei neutrofili

Adulti

Negli studi clinici monoterapici controllati con placebo che coinvolgono 3368 pazienti su quetiapina e 1515 su placebo l'incidenza di almeno un verificarsi di conteggio dei neutrofili <1.0 x 10 ⁹ /L tra i pazienti con una normale conta dei neutrofili basali e almeno una misurazione di laboratorio di follow -up disponibile era dello 0,3% (10/2967) nei pazienti trattati con quetiapina rispetto allo 0,1% (2/1349) nei pazienti trattati con placebo [vedi placebo AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Elevazioni transaminasi

Adulti

Sono stati riportati elevazioni transitorie e reversibili asintomatiche nelle transaminasi sieriche (principalmente ALT). Negli studi di schizofrenia sugli adulti le proporzioni di pazienti con aumento della transaminasi di> 3 volte i limiti superiori dell'intervallo di riferimento normale in un pool di studi da 3 a 6 settimane controllati con placebo erano di circa il 6% (29/483) per Seroquel rispetto all'1% (3/194) per placebo. Negli studi sulla mania bipolare acuta negli adulti le proporzioni di pazienti con aumento della transaminasi di> 3 volte i limiti superiori dell'intervallo di riferimento normale in un pool di studi controllati da 3 a 12 settimane erano circa l'1% sia per seroquel (3/560) che per placebo (3/294). Queste elevazioni enzimatiche epatiche di solito si sono verificate entro le prime 3 settimane di trattamento farmacologico e sono prontamente restituiti a livelli pre-studio con un trattamento in corso con Seroquel. Negli studi sulla depressione bipolare le proporzioni di pazienti con aumento della transaminasi di> 3 volte i limiti superiori dell'intervallo di riferimento normale in due studi controllati da placebo di 8 settimane erano dell'1% (5/698) per Seroquel e 2% (6/347) per placebo.

Riduzione dell'emoglobina

Adulti

Nelle prove a breve termine controllate con placebo diminuiscono emoglobina a ≤13 g/dL maschi ≤12 g/dl femmine in almeno un'occasione si è verificata nell'8,3% (594/7155) di pazienti trattati con quetiapina rispetto al 6,2% (219/3536) dei pazienti trattati con placebo. In un database di studi clinici controllati e non controllati diminuiscono in emoglobina a ≤13 g/dL maschi ≤12 g/dL in almeno un'occasione si è verificata nell'11% (2277/20729) di pazienti trainati da quetiapina.

Interferenza con gli schermi di droga delle urine

Ci sono stati rapporti di letteratura che suggeriscono risultati falsi positivi negli immunodoni enzimatici delle urine per metadone e triciclico antidepressivos Nei pazienti che hanno assunto quetiapina. Dovrebbe essere esercitata cautela nell'interpretazione dei risultati sullo schermo di farmaci delle urine positive per questi farmaci e la conferma mediante tecnica analitica alternativa (ad esempio metodi cromatografici).

Cambiamenti ECG

Adulti

Confronti tra gruppi per studi raggruppati controllati con placebo non hanno rivelato differenze di seroquel/placebo statisticamente significative nelle proporzioni dei pazienti che presentano cambiamenti potenzialmente importanti nei parametri ECG tra cui QT QTC e intervalli di PR. Tuttavia, le proporzioni di pazienti che soddisfano i criteri per la tachicardia sono state confrontate in quattro studi clinici da 3 a 6 settimane controllati con placebo per il trattamento della schizofrenia che rivela un'incidenza dell'1% (4/399) per Seroquel rispetto allo 0,6% (1/156) di incidenza per placebo. Negli studi sulla mania bipolare acuta (monoterapia) le proporzioni di pazienti che soddisfano i criteri per la tachicardia erano 0,5% (1/192) per il seroquel rispetto allo 0% (0/178) incidenza per il placebo. Negli studi sulla mania bipolare acuta (aggiunta) le proporzioni di pazienti che soddisfano gli stessi criteri erano lo 0,6% (1/166) per il seroquel rispetto allo 0% (0/171) incidenza per il placebo. Negli studi sulla depressione bipolare nessun paziente ha avuto aumenti di frequenza cardiaca a> 120 battiti al minuto. L'uso di Seroquel è stato associato a un aumento medio della frequenza cardiaca valutata dall'ECG di 7 battiti al minuto rispetto a un aumento medio di 1 battito al minuto tra i pazienti con placebo. Questa leggera tendenza a tachicardia negli adulti può essere correlata al potenziale di Seroquel per indurre cambiamenti ortostatici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Bambini e adolescenti

Nello studio di schizofrenia acuta (6 settimane) negli adolescenti aumenti della frequenza cardiaca (> 110 bpm) si sono verificati nel 5,2% (3/73) dei pazienti che hanno ricevuto seroquel 400 mg e 8,5% (5/74) dei pazienti che hanno ricevuto seroquel 800 mg rispetto allo 0% (0/75) di pazienti che hanno ricevuto il placebo. Gli aumenti medi della frequenza cardiaca sono stati rispettivamente di 3,8 bpm e 11,2 bpm per i gruppi seroquel da 400 mg e 800 mg rispetto a una diminuzione di 3,3 bpm nel gruppo placebo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Nella sperimentazione di mania bipolare acuta (3 settimane) nei bambini e negli adolescenti aumentano della frequenza cardiaca (> 110 bpm) si sono verificati nell'1,1% (1/89) dei pazienti che hanno ricevuto seroquel 400 mg e 4,7% (4/85) di pazienti che hanno ricevuto seroquel 600 mg rispetto allo 0% (0/98) di pazienti che hanno ricevuto il placebo. Gli aumenti medi della frequenza cardiaca sono stati rispettivamente di 12,8 bpm e 13,4 bpm per seroquel 400 mg e 600 mg rispetto a una diminuzione di 1,7 bpm nel gruppo placebo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

In uno studio acuto (8 settimane) Seroquel XR su bambini e adolescenti (10-17 anni) con depressione bipolare in cui l'efficacia non è stata stabilita aumenti della frequenza cardiaca (> 110 bpm 10-12 anni e 13-17 anni) si sono verificati nello 0% dei pazienti che hanno ricevuto seroquel XR e 1,2% dei pazienti che hanno ricevuto placebo. Gli aumenti medi della frequenza cardiaca sono stati di 3,4 bpm per Seroquel XR rispetto a 0,3 bpm nel gruppo placebo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'approvazione post di Seroquel. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Le reazioni avverse riportate dall'introduzione del mercato che erano temporalmente correlate alla terapia conchtiapina comprendono la reazione del farmaco della cardiomiopatia di reazione anafilattica con eosinofilia E systemic symptoms (DRESS) hypon / atremia myocarditis nocturn / al enuresis pancreatitis retrograde amnesia rhabdomyolysis syndrome of in / appropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) Stevens-Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) decreased platelet count serious liver reactions (including hepatitis liver necrosis E hepatic failure) Agranulococitisi ostruzione intestinale Ileo colon ischemia ritenzione urinaria Apnea notturna Pustulosi esantematosa generalizzata acuta (AGEP) Stato confusionale cutaneo vasculite E fecal incontinence.

Interazioni farmacologiche for Seroquel

Effetto di altri farmaci sulla quetiapina

I rischi di usare il seroquel in combinazione con altri farmaci non sono stati ampiamente valutati in studi sistematici. Dati gli effetti primari del SNC di Seroquel ATTENZIONE DOVREBBE ESSERE UTILIZZATI quando viene presa in combinazione con altri farmaci ad azione centrale. Il seroquel ha potenziato gli effetti cognitivi e motori dell'alcol in una sperimentazione clinica in soggetti con disturbi psicotici selezionati e bevande alcoliche dovrebbero essere limitati durante l'assunzione di quetiapina.

L'esposizione alla quetiapina è aumentata dagli inibitori del CYP3A4 del prototipo (ad esempio ketoconazolo itraconazole indinavir ritonavir nefazodone ecc.) E diminuito dal prototipo induttori del CYP3A4 (ad esempio Fenytoin Carbamazepine Rifampin Avasimibe di St. Giovanni.). La regolazione della dose della quetiapina sarà necessaria se viene somministrato con potenti induttori o inibitori del CYP3A4.

Inibitori del CYP3A4

La somministrazione di co -ketoconazolo Un potente inibitore del citocromo CYP3A4 ha comportato un aumento significativo dell'esposizione alla quetiapina. La dose di seroquel dovrebbe essere ridotta a un sesto della dose originale se somministrato con un forte inibitore del CYP3A4 [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Induttori del CYP3A4

La somministrazione di co -amministrazione di quetiapina e fenitoina A induttore del CYP3A4 ha aumentato di 5 volte la clearance orale della quetiapina. Potrebbero essere necessarie dosi aumentate di seroquel fino a 5 volte per mantenere il controllo dei sintomi della schizofrenia nei pazienti che ricevono quetiapina e fenitoina o altri potenti induttori di CYP3A4 noti [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ]. When the CYP3A4 inducer is discontinued the dose of Seroquel should be reduced to the origin / al level within 7-14 days [see Dosaggio e amministrazione ].

Farmaci anticolinergici

Il trattamento concomitante con quetiapina e altri farmaci con attività anticolinergica può aumentare il rischio di reazioni avverse gastrointestinali gravi correlate all'ipomotilità. Il seroquel dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti che ricevono farmaci con effetti anticolinergici (antimuscarinici) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Sono stati studiati i potenziali effetti di numerosi farmaci concomitanti sulla farmacocinetica della quetiapina [vedi Farmacologia clinica ].

Effetto della quetiapina su altri farmaci

A causa del suo potenziale per indurre ipotensione Seroquel may enhance the effects of certain antihypertensive agents.

Seroquel may antagonize the effects of levodopa E dopamina agonisti.

Non ci sono interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti di Seroquel su altri farmaci in base alla via del CYP. Seroquel e i suoi metaboliti non sono inibitori dei principali CYP metabolizzanti (1A2 2C9 2C19 2D6 e 3A4).

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

Seroquel is not a controlled substance.

Abuso

Seroquel has not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse tolerance or physical dependence. While the clinical trials did not reveal any tendency for any drug-seeking behavior these observations were not systematic E it is not possible to predict on the basis of this limited experience the extent to which a CNS-active drug will be misused diverted E/or abused once marketed. Consequently patients should be evaluated carefully for a history of drug abuse E such patients should be observed closely for signs of misuse or abuse of Seroquel e.g. development of tolerance increases in dose drug-seeking behavior.

Avvertimenti per Seroquel

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Seroquel

Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

Pazienti anziani con demenza psicosi Trattati con farmaci antipsicotici ad un aumentato rischio di morte. L'analisi di 17 studi controllati con placebo (durata modale di 10 settimane) in gran parte nei pazienti che assumono farmaci antipsicotici atipici hanno rivelato un rischio di morte in pazienti trattati con farmaci compresi tra 1,6 e 1,7 volte il rischio di morte nei pazienti trattati con placebo. Nel corso di un tipico studio controllato di 10 settimane, il tasso di morte nei pazienti trattati con farmaci è stato di circa il 4,5% rispetto a un tasso di circa il 2,6% nel gruppo placebo. Sebbene le cause della morte siano state varie, la maggior parte delle morti sembrava essere cardiovascolare (ad es. insufficienza cardiaca morte improvvisa) o infettiva (ad esempio polmonite) in natura. Studi osservazionali suggeriscono che simile al trattamento atipico di farmaci antipsicotici con farmaci antipsicotici convenzionali può aumentare la mortalità. La misura in cui i risultati dell'aumento della mortalità negli studi osservazionali possono essere attribuiti al farmaco antipsicotico rispetto ad alcune caratteristiche dei pazienti non è chiara. Il seroquel non è approvato per il trattamento dei pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedi Avvertenza della scatola ].

Pensieri e comportamenti suicidari negli adolescenti e nei giovani adulti

I pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD) sia adulti che pediatrici possono sperimentare il peggioramento della loro depressione e/o l'emergere di ideazione e comportamento suicidarie (suicidalità) o cambiamenti insoliti nel comportamento indipendentemente dal fatto che stiano assumendo o meno farmaci antidepressivi e questo rischio può persistere fino a quando non si verificano una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori di suicidio. Vi è stata una preoccupazione di lunga data che gli antidepressivi possano avere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e l'emergere della suicidalità in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento. Le analisi aggregate di studi a breve termine controllati con placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidario (suicidalità) nei bambini adolescenti e giovani adulti (di età compresa tra 18 e 18 anni) con disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre i 24 anni; C'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.

Le analisi aggregate di studi controllati da placebo su bambini e adolescenti con MDD disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine di 9 farmaci antidepressivi in ​​oltre 4400 pazienti. Le analisi aggregate di studi controllati con placebo su adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 295 studi a breve termine (durata mediana di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in ​​oltre 77000 pazienti. Vi è stata una notevole variazione del rischio di suicidalità tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento dei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Vi sono state differenze nel rischio assoluto di suicidalità attraverso le diverse indicazioni con la massima incidenza in MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs. placebo) erano tuttavia relativamente stabili entro gli strati di età e attraverso le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza di droga-placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati) sono fornite nella Tabella 2.

Tabella 2: differenza di droga-placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati

Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi nelle prove degli adulti, ma il numero non era sufficiente per raggiungere alcuna conclusione sull'effetto della droga sul suicidio.

Non è noto se il rischio di suicidalità si estenda all'uso a più lungo termine, cioè oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da prove di manutenzione controllate con placebo negli adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la recidiva della depressione.

Tutto patients being treated with antidepressivos for any indication should be monitored appropriately E observed closely for clinical worsening suicidality E unusual changes in behavior especially during the initial few months of a course of drug therapy or at times of dose changes either increases or decreases.

I seguenti sintomi Ansia Agitazione Attacchi di panico Insomnia Irritabilità Ostilità Aggressività Impulsività Akathisia (irrequietezza psicomotoria) L'ipomania e la mania sono state riportate in pazienti adulti e pediatrici trattati con antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore, nonché per altre indicazioni sia psichiatriche che non psichiatriche. Sebbene non sia stato stabilito un legame causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e/o l'emergere di impulsi suicidari, vi è preoccupante che tali sintomi possano rappresentare i precursori della suicidalità emergente.

Si dovrebbe prendere in considerazione il cambiamento del regime terapeutico, incluso la possibilità di interrompere il farmaco in pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore o che stanno vivendo suicidalità emergenti o sintomi che potrebbero essere precursori a peggiorare la depressione o la suicidalità, specialmente se questi sintomi sono brusci gravi all'esordio o non erano parte del sintomi del paziente.

Le famiglie e gli operatori sanitari di pazienti che vengono trattati con antidepressivi per un disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni sia psichiatriche che non psichiatriche dovrebbero essere avvisate della necessità di monitorare i pazienti per l'emergere di irritabilità dell'agitazione cambiamenti insoliti nel comportamento e gli altri sintomi sopra descritti, nonché l'emergenza della suicidalità e per denunciare tali sintomi immediatamente per i provvisti sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte di famiglie e caregiver. Le prescrizioni per Seroquel dovrebbero essere scritte per la più piccola quantità di compresse coerenti con una buona gestione dei pazienti al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.

Screening dei pazienti per il disturbo bipolare

Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale di disturbo bipolare . Si ritiene generalmente (sebbene non stabilito in studi controllati) che il trattamento di un tale episodio con un solo antidepressivo possa aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto/maniacale nei pazienti a rischio di disturbo bipolare. Non è noto se uno dei sintomi sopra descritti rappresenta una tale conversione. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con un antidepressivo che include i pazienti seroquel con sintomi depressivi, dovrebbe essere adeguatamente sottoposto a screening per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare; Tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata che include una storia familiare di disturbo bipolare suicidio e depressione.

Reazioni avverse cerebrovascolari incluso l'ictus nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

Negli studi controllati con placebo con risperidone aripiprazolo e olanzapina nei soggetti anziani con demenza si è verificata una maggiore incidenza di reazioni avverse cerebrovascolari (incidenti cerebrovascolari e attacchi ischemici transitori) tra cui le mortalità rispetto ai soggetti trattati con placebo. Il seroquel non è approvato per il trattamento dei pazienti con psicosi correlata alla demenza [vedi anche vedi Avvertenza della scatola E Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza ].

Sindrome neurolettica maligna (NMS)

Un complesso di sintomi potenzialmente fatali a volte indicato come sindrome neurolettica maligna (NMS) è stata riportata in associazione con la somministrazione di farmaci antipsicotici tra cui Seroquel. Sono stati segnalati rari casi di NMS con Seroquel. Le manifestazioni cliniche di NM sono la rigidità muscolare di iperpyrexia alterata lo stato mentale e l'evidenza dell'instabilità autonoma (impulso irregolare o diaforesi tachicardia della pressione sanguigna e disritmia cardiaca). Ulteriori segni possono includere mioglobinuria (rabdomiolisi) e ulteriori segni di creatinina (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta .

La valutazione diagnostica dei pazienti con questa sindrome è complicata. Nell'arrivo a una diagnosi è importante escludere i casi in cui la presentazione clinica include sia una grave malattia medica (ad esempio infezione sistemica della polmonite ecc.) Sia segni e sintomi extrapiramidali non trattati o trattati in modo inadeguato (EPS). Altre importanti considerazioni nella diagnosi differenziale includono la febbre del droga della tossicità anticolinergica centrale della febbre del farmaco e la patologia del sistema nervoso centrale (CNS).

La gestione degli NM dovrebbe includere: 1) sospensione immediata di farmaci antipsicotici e altri farmaci non essenziali per la terapia concorrente; 2) trattamento sintomatico intensivo e monitoraggio medico; e 3) trattamento di eventuali gravi problemi medici concomitanti per i quali sono disponibili trattamenti specifici. Non esiste un accordo generale su specifici regimi di trattamento farmacologico per NMS.

Se un paziente richiede un trattamento farmacologico antipsicotico dopo il recupero da NMS, la potenziale reintroduzione della terapia farmacologica deve essere attentamente considerata. Il paziente deve essere attentamente monitorato da quando sono state riportate recidive di NMS.

Cambiamenti metabolici

I farmaci antipsicotici atipici sono stati associati a cambiamenti metabolici che includono iperglicemia/ diabete mellito dyslipidemia and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile. In some patients a worsening of more than one of the metabolic parameters of weight blood glucose and Lipidi è stato osservato negli studi clinici. I cambiamenti in questi profili metabolici dovrebbero essere gestiti come clinicamente appropriati.

Iperglicemia e diabete mellito

In alcuni casi è stata riportata iperglicemia estrema e associata alla chetoacidosi o al coma o alla morte iperosmolare in pazienti trattati con antipsicotici atipici tra cui la quetiapina. La valutazione della relazione tra uso antipsicotico atipico e anomalie del glucosio è complicata dalla possibilità di un aumentato rischio di fondo di diabete mellito nei pazienti con schizofrenia e dalla crescente incidenza del diabete mellito nella popolazione generale. Dati questi confondenti, la relazione tra uso antipsicotico atipico e reazioni avverse correlate all'iperglicemia non è completamente compresa. Tuttavia, studi epidemiologici suggeriscono un aumentato rischio di reazioni avverse correlate all'iperglicemia nei pazienti trattati con gli antipsicotici atipici. Non sono disponibili stime di rischio precise per le reazioni avverse correlate all'iperglicemia nei pazienti trattati con antipsicotici atipici.

I pazienti con una diagnosi consolidata di diabete mellito che sono iniziati con antipsicotici atipici devono essere monitorati regolarmente per il peggioramento del controllo del glucosio. Pazienti con fattori di rischio per il diabete mellito (ad es. obesità La storia familiare di diabete) che stanno iniziando il trattamento con antipsicotici atipici dovrebbero sottoporsi a test di glucosio nel sangue a digiuno all'inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento. Qualsiasi paziente trattato con antipsicotici atipici deve essere monitorato per i sintomi dell'iperglicemia, tra cui Polydipsia Polyuria Polyphagia e debolezza. I pazienti che sviluppano sintomi di iperglicemia durante il trattamento con antipsicotici atipici dovrebbero sottoporsi a test di glucosio nel sangue a digiuno. In alcuni casi l'iperglicemia si è risolta quando l'antipsicotico atipico è stato sospeso; Tuttavia, alcuni pazienti hanno richiesto la continuazione del trattamento antidiabetico nonostante l'interruzione del farmaco sospetto.

Adulti

Tabella 3: glucosio a digiuno-Proporzione di pazienti che si spostano a ≥126 mg/dl a breve termine (≤12 settimane) studi controllati con placebo ¹

In uno studio di 24 settimane (115 pazienti controllati attivo trattati con seroquel) progettati per valutare lo stato glicemico con test di tolleranza al glucosio orale di tutti i pazienti alla settimana 24 L'incidenza di un livello di glucosio post-glucosio ≥200 mg/dl era dell'1,7% e l'incidenza di un livello di glucosio emocoloso post-glucosio era 2,6%. Il cambiamento medio nel glucosio a digiuno dal basale era di 3,2 mg/dL e il cambiamento medio nel glucosio di 2 ore dal basale era -1,8 mg/dl per la quetiapina.

In 2 studi clinici randomizzati di astinenza randomizzati controllati a lungo termine per il mantenimento del disturbo bipolare I Esposizione media di 213 giorni per Seroquel (646 pazienti) e 152 giorni per placebo (680 pazienti) il cambiamento medio nel glucosio dal basale era 5,0 mg/dl per seroquel e –0,05 mg/dl per il placebo. The exposure-adjusted rate of any increased blood glucose level (≥126 mg/dL) for patients more than 8 hours since a meal (however some patients may not have been precluded from calorie intake from fluids during fasting period) was 18.0 per 100 patient years for SEROQUEL (10.7% of patients; n=556) and 9.5 for placebo per 100 patient years (4.6% of patients; n=581).

Bambini e adolescenti

In uno studio monoterapia seroquel controllato con placebo su pazienti adolescenti (13-17 anni di età) con schizofrenia (durata di 6 settimane) la variazione media dei livelli di glucosio a digiuno per seroquel (n = 138) rispetto al placebo (n = 67) era-0,75 mg/dl contro-1,70 mg/dl. In uno studio monoterapia seroquel controllato con placebo su bambini e pazienti adolescenti (10-17 anni) con mania bipolare (durata di 3 settimane) il cambiamento medio nel livello di glucosio a digiuno per seroquel (n = 170) rispetto al placebo (n = 81) era 3,62 mg/dl contro –1.17 mg/dl. Nessun paziente in entrambi gli studi con un normale livello di glucosio a digiuno ( <100 mg/dL) or a baseline borderline fasting glucose level (≥100 mg/dL E <126 mg/dL) had a blood glucose level of ≥126 mg/dL.

In uno studio di monoterapia Seroquel XR di seroquel controllato con placebo (durata di 8 settimane) di bambini e pazienti adolescenti (1017 anni di età) con depressione bipolare in cui l'efficacia non è stata stabilita la variazione media dei livelli di glucosio a digiuno per seroquel XR (n = 60) rispetto al placebo (n = 62) era 1,8 mg/dl versus 1.6 mg. In questo studio non c'erano pazienti nei gruppi di Seroquel XR o trattato con placebo con un livello di glucosio a digiuno normale ( <100 mg/dL) that had an increase in blood glucose level> 126 mg/dl. C'era un paziente nel gruppo Seroquel XR con un livello di glucosio a digiuno borderline di base (> 100 mg/dl e <126 mg/dL) who had an increase in blood glucose level of> 126 mg/dl rispetto a zero pazienti nel gruppo placebo.

Dislipidemia

Adulti

La tabella 4 mostra la percentuale di pazienti adulti con cambiamenti nei trigliceridi di colesterolo totale LDL-colesterolo e colesterolo HDL dal basale per indicazione negli studi clinici con seroquel.

Tabella 4: percentuale di pazienti adulti con turni nei trigliceridi di colesterolo totale LDL-colesterolo e colesterolo HDL da livelli basali a livelli clinicamente significativi mediante indicazione

Bambini e adolescenti

La tabella 5 mostra la percentuale di bambini e adolescenti con cambiamenti nei trigliceridi di colesterolo totale LDL-colesterolo e colesterolo HDL dal basale negli studi clinici con seroquel.

Tabella 5: percentuale di bambini e adolescenti con cambiamenti nei trigliceridi di colesterolo totale LDLcholesterolo e colesterolo HDL dal basale a livelli clinicamente significativi

In uno studio di monoterapia Seroquel XR controllato con placebo (durata di 8 settimane) di bambini e pazienti adolescenti (10-17 anni di età) con depressione bipolare in cui l'efficacia non è stata stabilita la percentuale di bambini e adolescenti con spostamenti nel colesterolo totale (≥200 mg/dl) trigliceridi (≥150 mg/dl) LDL-cholsterlo (≥200 mg/dl) mg/dl) e colesterolo HDL (≤40 mg/dl) dal basale a livelli clinicamente significativi erano: colesterolo totale 8% (7/83) per Seroquel XR vs. 6% (5/84) per placebo; trigliceridi 28% (22/80) per Seroquel XR vs. 9% (7/82) per placebo; LDL-Cholesterolo 2% (2/86) per Seroquel XR vs. 4% (3/85) per placebo e HDL-Cholesterolo 20% (13/65) per Seroquel XR vs. 15% (11/74) per placebo.

Aumento di peso

Gli aumenti di peso sono stati osservati negli studi clinici. I pazienti che ricevono quetiapina devono ricevere un monitoraggio regolare del peso.

Adulti

Negli studi clinici con Seroquel sono stati riportati i seguenti aumenti di peso. 12

Tabella 6: percentuale di pazienti con aumento di peso ≥7% del peso corporeo (adulti)

Bambini e adolescenti

In due studi clinici con Seroquel One nella mania bipolare e uno nella schizofrenia segnalati di peso sono inclusi nella Tabella 7.

Tabella 7: percentuale di pazienti con aumento di peso ≥7% del peso corporeo (bambini e adolescenti)

Il cambiamento medio del peso corporeo nello studio della schizofrenia era di 2,0 kg nel gruppo Seroquel e -0,4 kg nel gruppo placebo e nella prova della mania bipolare era di 1,7 kg nel gruppo Seroquel e 0,4 kg nel gruppo placebo.

In uno studio in aperto che ha arruolato i pazienti dei precedenti due studi pediatrici, il 63% dei pazienti (241/380) ha completato 26 settimane di terapia con Seroquel. Dopo 26 settimane di trattamento, l'aumento medio del peso corporeo era di 4,4 kg. Il quarantacinque percento dei pazienti ha guadagnato ≥7% del loro peso corporeo non regolato per la crescita normale. Al fine di adeguarsi alla crescita normale per 26 settimane con un aumento di almeno 0,5 deviazione standard dalla linea di base nel BMI è stato utilizzato come misura di un cambiamento clinicamente significativo; Il 18,3% dei pazienti su Seroquel ha soddisfatto questo criterio dopo 26 settimane di trattamento.

In uno studio clinico per Seroquel XR nei bambini e negli adolescenti (10-17 anni) con depressione bipolare in cui l'efficacia non è stata stabilita la percentuale di pazienti con aumento di peso ≥7% del peso corporeo in qualsiasi momento era del 15% (14/92) per Seroquel XR vs. 10% (10/100) per placebo. Il cambiamento medio del peso corporeo era di 1,4 kg nel gruppo Seroquel XR rispetto a 0,6 kg nel gruppo placebo.

Nel trattamento dei pazienti pediatrici con seroquel per qualsiasi aumento di peso indicazione, dovrebbe essere valutato rispetto a quello previsto per la normale crescita.

Dyskinesia tardiva

Una sindrome di movimenti discinetici involontari potenzialmente irreversibili può svilupparsi in pazienti trattati con farmaci antipsicotici tra cui la quetiapina. Sebbene la prevalenza della sindrome sembri essere più alta tra gli anziani, in particolare le donne anziane, è impossibile fare affidamento sulle stime di prevalenza per prevedere all'inizio del trattamento antipsicotico che è probabile che i pazienti sviluppino la sindrome. Non è noto se i prodotti farmaceutici antipsicotici differiscano nel loro potenziale per causare discinesia tardiva.

Si ritiene che il rischio di sviluppare discinesia tardiva e la probabilità che diventi irreversibile aumenti come durata del trattamento e la dose cumulativa totale di farmaci antipsicotici somministrati all'aumento del paziente. Tuttavia, la sindrome può svilupparsi, sebbene molto meno comunemente dopo periodi di trattamento relativamente brevi a basse dosi o possono persino sorgere dopo l'interruzione del trattamento.

La discinesia tardiva può rimettere parzialmente o completamente se il trattamento antipsicotico viene ritirato. Il trattamento antipsicotico stesso può tuttavia sopprimere (o sopprimere parzialmente) i segni e i sintomi della sindrome e quindi può eventualmente mascherare il processo sottostante. L'effetto che la soppressione sintomatica ha sul decorso a lungo termine della sindrome è sconosciuto.

Date queste considerazioni Seroquel dovrebbe essere prescritto in un modo che è più probabile che minimizzino il verificarsi di discinesia tardiva. Il trattamento antipsicotico cronico dovrebbe essere generalmente riservato ai pazienti che sembrano soffrire di una malattia cronica che (1) è noto per rispondere ai farmaci antipsicotici e (2) per i quali alternativi ugualmente efficaci ma potenzialmente meno dannosi non sono disponibili o appropriati. Nei pazienti che richiedono un trattamento cronico la dose più piccola e la durata più breve del trattamento che produce una risposta clinica soddisfacente. La necessità di un trattamento continuo dovrebbe essere rivalutata periodicamente.

Se i segni e i sintomi della discinesia tardiva compaiono in un paziente sulla discontinuazione del farmaco seroquel. Tuttavia, alcuni pazienti possono richiedere un trattamento con seroquel nonostante la presenza della sindrome.

Ipotensione

Quetiapina may induce orthostatic ipotensione associated with vertigini tachycardia E in some patients syncope especially during the initial dose-titration period probably reflecting its α ₁ -Intagonisti adrenergici. La sincope è stata riportata nell'1% (28/3265) dei pazienti trattati con seroquel rispetto allo 0,2% (2/954) sul placebo e circa lo 0,4% (2/527) sui farmaci di controllo attivo. Le vertigini e la sincope di ipotensione ortostatica possono portare a cadute.

Seroquel should be used with particular caution in patients with known cardiovascular disease (history of myocardial infarction or ischemic heart disease insufficienza cardiaca or conduction abnormalities) cerebrovascular disease or conditions which would predispose patients to ipotensione (dehydration hypovolemia E treatment with antihypertensive medications). IL risk of orthostatic ipotensione E syncope may be minimized by limiting the initial dose to 25 mg twice daily [see Dosaggio e amministrazione ]. If ipotensione occurs during titration to the target dose a return to the previous dose in the titration schedule is appropriate.

Cadute

I farmaci antipsicotici atipici tra cui il seroquel possono causare sonnolenza Ipotensione posturale Instabilità motoria e sensoriale che può portare a cadute e di conseguenza fratture o altre lesioni. Per i pazienti con condizioni di malattie o farmaci che potrebbero esacerbare questi effetti completano le valutazioni del rischio di caduta quando si avviano il trattamento antipsicotico e ricorrentemente per i pazienti in terapia antipsicotica a lungo termine.

Aumenti della pressione sanguigna (bambini e adolescenti)

In studi controllati con placebo in bambini e adolescenti con schizofrenia (durata di 6 settimane) o mania bipolare (durata di 3 settimane) L'incidenza di aumenti in qualsiasi momento nella pressione sistolica (≥20 mmHg) è stata del 15,2% (51/335) per il seroquel e 5,5% (9/163) per placebo; L'incidenza di aumenti in qualsiasi momento nella pressione diastolica (≥10 mmHg) è stata del 40,6% (136/335) per Seroquel e del 24,5% (40/163) per il placebo. Nella sperimentazione clinica in aperto di 26 settimane un bambino con una storia di ipertensione segnalata ha sperimentato una crisi ipertensiva. La pressione sanguigna nei bambini e negli adolescenti dovrebbe essere misurata all'inizio e periodicamente durante il trattamento.

In uno studio clinico Seroquel XR di Seroquel XR controllato con placebo nei bambini e negli adolescenti (10-17 anni) con depressione bipolare in cui l'efficacia non è stata stabilita l'incidenza di aumenti in qualsiasi momento nella pressione sistolica (≥20 mmHg) era del 6,5% (6/92) per il siero XR e 6.0% (6/100); L'incidenza di aumenti in qualsiasi momento nella pressione diastolica (≥10 mmHg) è stata del 46,7% (43/92) per Seroquel XR e 36,0% (36/100) per placebo.

Leucopenia neutropenia e agranulocitosi

Nella sperimentazione clinica e nell'esperienza post -marketing eventi di Leucopenia/ Neutropenia sono stati segnalati temporalmente correlati agli agenti antipsicotici atipici tra cui Seroquel. L'agranulocitosi è stata riportata.

Agranulocitosi (definita come conta assoluta dei neutrofili <500/mm ³ ) è stato riportato con quetiapina, inclusi casi fatali e casi in pazienti senza fattori di rischio preesistenti. La neutropenia dovrebbe essere considerata nei pazienti che presentano un'infezione in particolare in assenza di evidenti fattori predisponenti o in pazienti con febbre inspiegabile e dovrebbe essere gestita come clinicamente appropriata.

I possibili fattori di rischio per leucopenia/neutropenia comprendono la pre-esistente conta dei cellulari bianchi (WBC) e la storia della leucopenia/neutropenia indotta da farmaci. I pazienti con un WBC basso preesistente o una storia di leucopenia/neutropenia indotta da farmaci dovrebbero avere il loro Emocromo completo ( CBC ) monitorato frequentemente durante i primi mesi di terapia e dovrebbe interrompere il seroquel al primo segno di un declino del WBC in assenza di altri fattori causali.

Pazienti with Neutropenia should be carefully monitored for febbre or other symptoms or signs of infection E treated promptly if such symptoms or signs occur. Pazienti with severe Neutropenia (conta assoluta dei neutrofili <1000/mm ³ ) dovrebbe interrompere il seroquel e seguire il loro WBC fino al recupero.

Cataratta

Lo sviluppo della cataratta è stato osservato in associazione con il trattamento con quetiapina negli studi cronici di cani [vedi Tossicologia non clinica ]. Lens changes have also been observed in adults children E adolescents during longterm Seroquel treatment but a causal relationship to Seroquel use has not been established. Nevertheless the possibility of lenticular changes cannot be excluded at this time. ILrefore examin / ation of the lens by methods adequate to detect cataract formation such as slit lamp exam or other appropriately sensitive methods is recommended at initiation of treatment or shortly thereafter E at 6-month intervals during chronic treatment.

Prolungamento QT

Negli studi clinici la quetiapina non era associata a un aumento persistente degli intervalli di QT. Tuttavia, l'effetto QT non è stato sistematicamente valutato in uno studio QT approfondito. Nell'esperienza post di marketing sono stati segnalati casi di prolungamento QT in pazienti che sono stati esagerati su quetiapina [vedi OVERDOSE ] nei pazienti con malattia concomitante e nei pazienti che assumono medicinali noti per causare squilibrio degli elettroliti o aumentare l'intervallo QT [vedi Interazioni farmacologiche ].

The use of quetiapine should be avoided in combination with other drugs that are known to prolong QTc including Class 1A antiarrythmics (e.g. quinidine procainamide) or Class III antiarrythmics (e.g. amiodarone sotalol) antipsychotic medications (e.g. ziprasidone chlorpromazine thioridazine) antibiotics (e.g. gatifloxacin moxifloxacin) or any other class of medications known to prolong the QTc interval (e.g. pentamidine levomethadyl acetate methadone).

Quetiapina should also be avoided in circumstances that may increase the risk of occurrence of torsade de pointes E/or sudden morte including (1) a history of cardiac arrhythmias such as bradycardia; (2) hypokalemia or hypomagnesemia; (3) concomitant use of other drugs that prolong the QTc interval; E (4) presence of congenital prolongation of the QT interval.

La cautela dovrebbe anche essere esercitata quando la quetiapina è prescritta in pazienti con aumentato rischio di prolungamento del QT (ad esempio anamnesi familiare di malattie cardiovascolari insufficienza cardiaca congestizia E heart hypertrophy).

Convulsioni

Durante gli studi clinici le convulsioni si sono verificate nello 0,5% (20/3490) dei pazienti trattati con seroquel rispetto allo 0,2% (2/954) sul placebo e allo 0,7% (4/527) sui farmaci di controllo attivo. Come con altri antipsicotici, dovrebbe essere usato il seroquel

cautelamente nei pazienti con una storia di convulsioni o con condizioni che potenzialmente riducono la soglia di convulsione, ad es. La demenza di Alzheimer. Le condizioni che abbassano la soglia di convulsione possono essere più diffuse in una popolazione di 65 anni o più.

Ipotiroidismo

Adulti: Clinical trials with Quetiapina demonstrated dose-related decreases in thyroid hormone levels. IL reduction in total E free thyroxine (T ₄ ) di circa il 20% all'estremità superiore dell'intervallo di dose terapeutica era massimo nelle prime sei settimane di trattamento e mantenuto senza adattamento o progressione durante una terapia più cronica. In quasi tutti i casi la cessazione del trattamento con quetiapina è stata associata a un'inversione degli effetti sul t totale e libero ₄ indipendentemente dalla durata del trattamento. Il meccanismo con cui la quetiapina influisce sull'asse tiroideo non è chiaro. Se si verifica un effetto sulla misurazione dell'asse ipotalamo-ipofisi del solo TSH potrebbe non riflettere accuratamente lo stato della tiroide di un paziente. Pertanto sia TSH che Free T ₄ Oltre alla valutazione clinica dovrebbe essere misurata al basale e al follow-up.

Negli studi aggiuntivi della mania in cui Seroquel è stato aggiunto al litio o DivalProex 12% (24/196) di pazienti trattati con Seroquel rispetto al 7% (15/203) dei pazienti trattati con placebo avevano livelli di TSH elevati. Dei pazienti trattati con seroquel con livelli TSH elevati 3 avevano a basso contenuto di T. ₄ livelli (t ₄ <0.8 LLN).

Circa lo 0,7% (26/3489) dei pazienti seroquel ha sperimentato aumenti di TSH negli studi di monoterapia. Alcuni pazienti con TSH aumentano il trattamento della tiroide sostitutivo necessario.

In tutte le prove di quetiapine l'incidenza di cambiamenti negli ormoni tiroidei e TSH erano 1: diminuzione della t libera ₄ ( <0.8 LLN) 2.0% (357/17513); decrease in totale t ₄ ( <0.8LLN) 4.0% (75/1861); decrease in t ₃ ( <0.8 LLN) 0.4% (53/13766); decrease in totale t ₃ ( <0.8LLN) 2.0% (26/1312) and increase in TSH (> 5miu/l) 4,9% (956/19412). In otto pazienti in cui il TBG è stato misurato i livelli di TBG erano invariati.

La tabella 8 mostra l'incidenza di questi turni in studi clinici controllati a breve termine.

Tabella 8: Incidenza di turni nei livelli di ormone tiroideo e TSH in studi clinici controllati a breve termine controllati ¹²

In studi monoterapici controllati a breve termine l'incidenza di cambiamenti reciproci in t ₃ E Tsh was 0.0 % for both Quetiapina (1/4800) E placebo (0/2190) E for T ₄ E Tsh the shifts were 0,1% (7/6154) for Quetiapina versus 0,0% (1/3007) for placebo.

Bambini e adolescenti

In studi acuti controllati con placebo su bambini e pazienti adolescenti con schizofrenia (durata di 6 settimane) o mania bipolare (durata di 3 settimane) L'incidenza di turni per valori di funzionalità tiroide 2,8% (8/289) rispetto allo 0% (0/145). Dei pazienti trattati con seroquel con livelli TSH 1 elevati avevano un basso livello simultaneo a basso. ₄ Livello alla fine del trattamento.

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Iperprolattinemia

Adulti

Durante gli studi clinici con quetiapina, l'incidenza dei cambiamenti nei livelli di prolattina a un valore clinicamente significativo si è verificata nel 3,6% (158/4416) dei pazienti trattati con quetiapina rispetto al 2,6% (51/1968) sul placebo.

Bambini e adolescenti

In studi acuti controllati con placebo in bambini e pazienti adolescenti con mania bipolare (durata di 3 settimane) o schizofrenia (durata di 6 settimane) L'incidenza di turni nei livelli di prolattina a un valore (> 20 μg/l di 3/75; e 8,7% (9/104) per Seroquel rispetto allo 0% (0/39) per il placebo nelle femmine.

Come altri farmaci che antagonizzano la dopamina d ₂ I recettori seroquel eleva i livelli di prolattina in alcuni pazienti e l'elevazione può persistere durante la somministrazione cronica. L'iperprolattinemia indipendentemente dall'eziologia può sopprimere il GNRH ipotalamico con conseguente ridotta secrezione di gonadotrophina ipofisaria. Questo a sua volta può inibire la funzione riproduttiva compromettendo la steroidogenesi gonadica sia nei pazienti femminili che maschili. Gynerrea ginerrea ginerrea e impotenza di Galactorrea sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto composti elevati dalla prolattina. L'iperprolattinemia di vecchia data quando associata all'ipogonadismo può portare a una riduzione della densità ossea sia nei soggetti femminili che maschili.

Gli esperimenti di coltura tissutale indicano che circa un terzo dei tumori del seno umano dipendono dalla prolattina in vitro Un fattore di potenziale importanza se la prescrizione di questi farmaci è considerata in un paziente con carcinoma mammario precedentemente rilevato. Come è comune con i composti che aumentano la ghiandola mammaria e la neoplasia delle cellule dell'isolotto pancreatico (adenocarcinomi mammarie ipofisari e adenomi pancreatici) sono stati osservati negli studi di carcinogenicità condotti su topi e ratti [vedi ratti [vedi ratti [vedi ratti [vedi Tossicologia non clinica] . Studi epidemiologici pubblicati hanno mostrato risultati incoerenti nell'esplorazione della potenziale associazione tra iperprolattinemia e carcinoma mammario.

Potenziale per la compromissione cognitiva e motoria

Sonnolenza was a commonly reported adverse event reported in patients treated with Seroquel especially during the 3-5 day period of initial dose-titration. In schizophrenia trials somnolence was reported in 18% (89/510) of patients on Seroquel compared to 11% (22/206) of placebo patients. In acute bipolar mania trials using Seroquel as monotherapy somnolence was reported in 16% (34/209) of patients on Seroquel compared to 4% of placebo patients. In acute bipolar mania trials using Seroquel as adjunct therapy somnolence was reported in 34% (66/196) of patients on Seroquel compared to 9% (19/203) of placebo patients. In bipolar depression trials somnolence was reported in 57% (398/698) of patients on Seroquel compared to 15% (51/347) of placebo patients. Since Seroquel has the potential to impair judgment thinking or motor skills patients should be cautioned about performing activities requiring mental alertness such as operating a motor vehicle (including automobiles) or operating hazardous machinery until they are reason / ably certain that Seroquel therapy does not affect them adversely. Sonnolenza may lead to cadute.

Regolazione della temperatura corporea

Sebbene non sia riportato con l'interruzione di seroquel della capacità del corpo di ridurre la temperatura corporea centrale è stata attribuita agli agenti antipsicotici. Si consiglia di cure adeguate durante la prescrizione di Seroquel per i pazienti che avranno condizioni che possono contribuire a un elevazione della temperatura corporea centrale, ad es. Esercizio di esposizione faticosamente a calore estremo che riceve farmaci concomitanti con attività anticolinergica o soggetto a disidratazione.

Disfagia

La dismotilità esofagea e l'aspirazione sono state associate all'uso di farmaci antipsicotici. La polmonite da aspirazione è una causa comune di morbilità e mortalità nei pazienti anziani in particolare quelli con demenza di Alzheimer avanzata. Seroquel e altri farmaci antipsicotici dovrebbero essere usati con cautela nei pazienti a rischio di polmonite da aspirazione.

Sindrome da interruzione

I sintomi di astinenza acuti come l'insonnia nausea e il vomito sono stati descritti dopo una brusca cessazione di farmaci antipsicotici atipici tra cui Seroquel. In studi clinici di monoterapia controllati a breve termine con seroquel XR che includeva una fase di interruzione che ha valutato i sintomi di interruzione dell'incidenza aggregata di pazienti che hanno avuto uno o più sintomi di interruzione dopo la cessazione improvvisa era del 12,1% (241/1993) per seroquel XR e 6,7% (71/1065). L'incidenza delle singole reazioni avverse (cioè insonnia nausea mal di testa diarrea vomito vertigini e irritabilità) non ha superato il 5,3% in nessun gruppo di trattamento e di solito si è risolta dopo 1 settimana dopo la discontinuazione. Si consiglia un ritiro graduale. [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Effetti anticolinergici (antimuscarinici)

Norquetiapina Un metabolita attivo della quetiapina ha un'affinità da moderata a forte per diversi sottotipi di recettori muscarinici. Ciò contribuisce alle reazioni avverse anticolinergiche quando il seroquel viene usato a dosi terapeutiche assunte in concomitanza con altri farmaci anticolinergici o assunti in overdose. Il seroquel dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti che ricevono farmaci con effetti anticolinergici (antimuscarinici) [vedi Interazioni farmacologiche OVERDOSE E Farmacologia clinica ].

Stipsi was a commonly reported adverse event in patients treated with Quetiapina E represents a risk factor for intestin / al obstruction. Intestin / al obstruction has been reported with Quetiapina including fatal reports in patients who were receiving multiple concomitant medications that decrease intestin / al motility.

Seroquel should be used with caution in patients with a current diagnosis or prior history of urin / ary retention clinically significant prostatic hypertrophy or stipsi.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Pazienti should be advised of the folBassoing issues E asked to alert their prescriber if these occur while taking Seroquel.

Aumento della mortalità nei pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

Pazienti E caregivers should be advised that elderly patients with demenza-related psicosi treated with atypical antipsychotic drugs are at increased risk of morte compared with placebo. Quetiapina is not approved for elderly patients with demenza-related psicosi [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Pensieri e comportamenti suicidi

Pazienti their families E their caregivers should be encouraged to be alert to the emergence of anxiety agitation attacchi di panico insomnia irritability hostility aggressiveness impulsivity akathisia (psychomotor restlessness) hypomania mania other unusual changes in behavior worsening of depression E suicidal ideation especially early during antidepressivo treatment E when the dose is adjusted up or down. Families E caregivers of patients should be advised to look for the emergence of such symptoms on a day-to-day basis since changes may be abrupt. Such symptoms should be reported to the patient's prescriber or health profession / al especially if they are severe abrupt in onset or were not part of the patient's presenting symptoms. Symptoms such as these may be associated with an increased risk for suicidal thinking E behavior E indicate a need for very close monitoring E possibly changes in the medication [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Sindrome neurolettica maligna (NMS)

Pazienti should be advised to report to their physician any signs or symptoms that may be related to NMS. ILse may include muscle stiffness E febbre alta [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Iperglicemia e diabete mellito

Pazienti should be aware of the symptoms of hyperglycemia (glicemia alta) E diabete mellito. Pazienti who are diagnosed with diabetes those with risk factors for diabete o those that develop these symptoms during treatment should have their blood glucose monitored at the beginning of E periodically during treatment [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Iperlipidemia

Pazienti should be advised that elevations in total cholesterol Ldl-cholesterol E trigliceridi E decreases in Hdl-cholesterol may occur. Pazienti should have their lipid profile monitored at the beginning of E periodically during treatment [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Aumento di peso

Pazienti should be advised that they may experience aumento di peso. Pazienti should have their weight monitored regularly [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ipotensione ortostatica

Pazienti should be advised of the risk of orthostatic ipotensione (symptoms include feeling dizzy or lightheaded upon stEing which may lead to cadute) especially during the period of initial dose titration E also at times of re-initiating treatment or increases in dose [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Aumento della pressione sanguigna nei bambini e negli adolescenti

I bambini e i pazienti adolescenti dovrebbero avere la pressione sanguigna misurata all'inizio e periodicamente durante il trattamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Leucopenia/Neutropenia

Pazienti with a pre-existing Basso WBC or a history of drug induced leukopenia/Neutropenia should be advised that they should have their CBC monitored while taking Seroquel. Pazienti should be advised to talk to their doctor as soon as possible if they have a febbre flu-like symptoms mal di gola or any other infection as this could be a result of a very Basso WBC which may require Seroquel to be stopped E/or treatment to be given [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interferenza con prestazioni cognitive e motorie

Pazienti should be advised of the risk of somnolence or sedation (which may lead to cadute) especially during the period of initial dose titration. Pazienti should be cautioned about performing any activity requiring mental alertness such as operating a motor vehicle (including automobiles) or operating machinery until they are reason / ably certain Quetiapina therapy does not affect them adversely [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Esposizione al calore e disidratazione

Pazienti should be advised regarding appropriate care in avoiding overheating E dehydration [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmaci concomitanti

Come con altri farmaci, i pazienti dovrebbero essere consigliati di informare i loro medici se stanno assumendo o pianificano di assumere farmaci da banco o da banco [vedi Interazioni farmacologiche ].

Gravidanza

Consiglia alle donne in gravidanza di avvisare il proprio operatore sanitario se rimangono incinte o intendono rimanere incinta durante il trattamento con Seroquel. Consiglio ai pazienti che il seroquel può causare sintomi extrapiramidali e/o di astinenza (agitazione ipertonia ipotonia tremore di sonnolenza sociale respiratorio e disturbo da alimentazione) in un neonato. Consiglia ai pazienti che esiste un registro di gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Seroquel durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Infertilità

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo secondo cui Seroquel può compromettere la fertilità a causa di un aumento dei livelli sierici di prolattina. Gli effetti sulla fertilità sono reversibili [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Necessità di un programma di trattamento completo

Seroquel is indicated as an integral part of a total treatment program for adolescents with schizophrenia E pediatric disturbo bipolare that may include other measures (psychological education / al E social). Effectiveness E safety of Seroquel have not been established in pediatric patients less than 13 years of age for schizophrenia or less than 10 years of age for bipolar mania. Appropriate education / al placement is essential E psychosocial intervention is often helpful. IL decision to prescribe atypical antipsychotic medication will depend upon the physician’s assessment of the chronicity E severity of the patient’s symptoms [see Indicazioni ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Studi di cancerogenicità sono stati condotti in topi C57BL e ratti Wistar. La quetiapina è stata somministrata nella dieta a topi a dosi di 20 75 250 e 750 mg/kg e ai ratti per gavage a dosi di 25 75 e 250 mg/kg per due anni. Queste dosi sono equivalenti a 0,1 0,5 1,5 e 4,5 volte il MRHD di 800 mg/giorno in base a mg/m ² superficie corporea (topi) o 0,3 1 e 3 volte il MRHD in base a mg/m ² superficie corporea (ratti). Ci sono stati aumenti statisticamente significativi negli adenomi follicolari della ghiandola tiroidea nei topi maschi a dosi 1,5 e 4,5 volte la MRHD in base a Mg/m ² superficie corporea e nei ratti maschi alla dose di 3 volte il MRHD su mg/m ² superficie corporea. Gli adenocarcinomi della ghiandola mammaria sono stati statisticamente aumentati in modo significativo nei ratti femmine a tutte le dosi testate (NULL,3 1 e 3 volte l'MRHD in base a mg/m ² superficie corporea).

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Gli adenomi a cellule follicolari tiroidei possono essere derivati ​​dalla stimolazione cronica della ghiandola tiroidea da parte dell'ormone stimolante tiroideo (TSH) derivante dal miglioramento del metabolismo e dalla clearance della tiroxina da parte del fegato di roditori. I cambiamenti nella tiroxina TSH e nella clearance della tiroxina coerenti con questo meccanismo sono stati osservati negli studi di tossicità subcronica nel ratto e nel topo e in uno studio di tossicità di 1 anno nel ratto; Tuttavia, i risultati di questi studi non erano definitivi. La rilevanza degli aumenti degli adenomi a cellule follicolari tiroidei al rischio umano attraverso qualsiasi meccanismo non sia noto.

I farmaci antipsicotici hanno dimostrato di elevare cronicamente i livelli di prolattina nei roditori. Le misurazioni sieriche in uno studio di tossicità di 1 anno hanno dimostrato che la quetiapina ha aumentato i livelli sierici mediani di prolattina per un massimo di 32 e 13 volte nei ratti maschi e femmine. Gli aumenti delle neoplasie mammarie sono stati trovati nei roditori dopo la somministrazione cronica di altri farmaci antipsicotici e sono considerati mediati da prolattina. È sconosciuta la rilevanza di questa maggiore incidenza dei tumori della ghiandola mammaria mediati dalla prolattina nei ratti a rischio umano [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Mutagenesi

Quetiapina was not mutagenic or clastogenic in stEard genotoxicity tests. IL mutagenic potential of Quetiapina was tested in the in vitro Saggio di mutazione del gene batterico di ames e nel in vitro Saggio di mutazione del gene dei mammiferi nelle cellule di ovaio del criceto cinese. Il potenziale clastogenico della quetiapina è stato testato nel in vitro Saggio di aberrazione cromosomica nei linfociti umani in coltura e nei in vivo Test di micronucleo del midollo osseo in ratti fino a 500 mg/kg, che è 6 volte MRHD in base a Mg/m ² superficie corporea.

Compromissione della fertilità

Quetiapina decreased mating E fertility in male Sprague-Dawley rats at oral doses of 50 E 150 mg/kg or approximately 1 E 3 times the MRHD of 800 mg/giorno based on mg/m ² superficie corporea. Drug-related effects included increases in interval to mate E in the number of matings required for successful impregn / ation. ILse effects continued to be observed at 3 times the MRHD even after a two-week period without treatment. IL no-effect dose for impaired mating E fertility in male rats was 25 mg/kg or 0.3 times the MRHD based on mg/m ² superficie corporea. Quetiapina adversely affected mating E fertility in female Sprague-Dawley rats at an oral dose approximately 1 times the MRHD of 800 mg/giorno based on mg/m ² superficie corporea. Drug-related effects included decreases in matings E in matings resulting in pregn / ancy E an increase in the interval to mate. An increase in irregular estrus cycles was observed at doses of 10 E 50 mg/kg or approximately 0.1 E 1 times the MRHD of 800 mg/giorno based on mg/m ² superficie corporea. IL no-effect dose in female rats was 1 mg/kg or 0.01 times the MRHD of 800 mg/giorno based on mg/m ² superficie corporea.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte agli antipsicotici atipici, incluso Seroquel durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti contattando il Registro nazionale della gravidanza per antipsicotici atipici al numero 1-866-961-2388 o online su https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/

Riepilogo del rischio

I neonati esposti a farmaci antipsicotici (incluso Seroquel) durante il terzo trimestre sono a rischio di sintomi extrapiramidali e/o di astinenza dopo il parto (vedi Considerazioni cliniche ). Overall available data from published epidemiologic studies of pregn / ant women exposed to Quetiapina have not established a drug-associated risk of major birth defects miscarriage or adverse matern / al or fetal outcomes (see Dati ). ILre are risks to the mother associated with untreated schizophrenia bipolar I or major depressive disorder E with exposure to antipsychotics including Seroquel during pregn / ancy (see Considerazioni cliniche ).

Negli studi sugli animali si è verificata la tossicità dell'embrione-fetale, inclusi ritardi nell'ossificazione scheletrica a circa 1 e 2 volte la dose umana consigliata massima (MRHD) di 800 mg/giorno in entrambi i ratti e conigli e una maggiore incidenza di flessione carpale/tarsale (anomalia del tessuto molle) nei feti di coniglio a circa 2 volte il MRHD. Inoltre, i pesi fetali sono stati ridotti in entrambe le specie. La tossicità materna (osservata come una riduzione dei pesi corporei e/o della morte) si è verificata a 2 volte il MRHD nei ratti e circa 1-2 volte il MRHD nei conigli.

Non è noto il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto per le popolazioni indicate. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o fetale associato alla malattia

Esiste il rischio per la madre della schizofrenia non trattata o del disturbo bipolare I, incluso un aumento del rischio di ricovero in ospedale e suicidio. La schizofrenia e il disturbo bipolare I sono associati ad un aumento degli esiti perinatali avversi, tra cui la nascita pretermine. Non è noto se questo è un risultato diretto della malattia o di altri fattori di comorbilità.

Uno studio longitudinale prospettico ha seguito 201 donne in gravidanza con una storia di disturbo depressivo maggiore che erano eutimici e prendendo antidepressivi all'inizio della gravidanza. Le donne che hanno interrotto gli antidepressivi durante la gravidanza avevano maggiori probabilità di sperimentare una ricaduta della depressione maggiore rispetto alle donne che hanno continuato gli antidepressivi. Considera il rischio di depressione non trattata durante l'interruzione o il cambiamento del trattamento con farmaci antidepressivi durante la gravidanza e il postpartum.

Reazioni avverse fetali/neonatali

Sintomi extrapiramidali e/o di astinenza, incluso l'agitazione ipertonia ipotonia Trema di sonnolenza Sompiratoria e disturbo da alimentazione sono stati segnalati nei neonati che sono stati esposti a farmaci antipsicotici tra cui Seroquel durante il terzo trimestre di gravidanza. Questi sintomi variavano in gravità. Monitorare i neonati per i sintomi extrapiramidali e/o di astinenza e gestire i sintomi in modo appropriato. Alcuni neonati si sono ripresi entro ore o giorni senza un trattamento specifico; Altri hanno richiesto un ricovero prolungato.

Dati

Dati umani

I dati pubblicati dagli studi osservazionali registri di nascita e casi clinici sull'uso di antipsicotici atipici durante la gravidanza non riportano una chiara associazione con antipsicotici e principali difetti alla nascita. Uno studio di coorte retrospettivo di un database Medicaid di 9258 donne esposte agli antipsicotici durante la gravidanza non ha indicato un aumentato rischio complessivo di gravi difetti alla nascita.

Dati sugli animali

Quando i ratti in gravidanza e i conigli sono stati esposti alla quetiapina durante l'organogenesi non vi era alcun effetto teratogenico nei feti. Le dosi erano 25 50 e 200 mg/kg nei ratti e 25 50 e 100 mg/kg in conigli che sono circa 0,3 0,6 e 2 volte (ratti) e 0,6 1 e 2 volte (conigli) MRHD per schizofrenia di 800 mg/giorno in base a MG/M ² superficie corporea. However there was evidence of embryo-fetal toxicity including delays in skeletal ossification at approximately 1 E 2 times the MRHD of 800 mg/giorno in both rats E rabbits E an increased incidence of carpal/tarsal flexure (minor soft tissue anomaly) in rabbit fetuses at approximately 2 times the MRHD. In addition fetal weights were decreased in both species. Matern / al toxicity (observed as decreased body weights E/or morte) occurred at 2 times the MRHD in rats E approximately 1-2 times the MRHD (all doses tested) in rabbits.

In uno studio riproduttivo peri/postnatale sui ratti non sono stati osservati effetti legati al farmaco quando le dighe incinte sono state trattate con quetiapina a dosi 0,01 0,1 e 0,2 volte l'MRHD di 800 mg/giorno in base a mg/m ² superficie corporea. However in a prelimin / ary peri/postn / atal study there were increases in fetal E pup morte E decreases in mean litter weight at 3 times the MRHD.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Dati limitati dalla letteratura pubblicata riporta la presenza di quetiapina nel latte materno umano alla dose relativa per neonati di <1% of the matern / al weight-adjusted dosage. ILre are no consistent adverse events that have been reported in infants exposed to Quetiapina through breast milk. ILre is no information on the effects of Quetiapina on milk production. IL developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Seroquel E any potential adverse effects on the breastfed child from Seroquel or from the mother’s underlying condition.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

Femmine

Basato sull'azione farmacologica della quetiapina (D ₂ antagonismo) il trattamento con seroquel può comportare un aumento dei livelli sierici di prolattina che può portare a una riduzione reversibile della fertilità nelle femmine di potenziale riproduttivo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Uso pediatrico

In generale, le reazioni avverse osservate nei bambini e negli adolescenti durante gli studi clinici erano simili a quelle della popolazione adulta con poche eccezioni. Gli aumenti della pressione arteriosa sistolica e diastolica si sono verificati nei bambini e negli adolescenti e non si sono verificati negli adulti. L'ipotensione ortostatica si è verificata più frequentemente negli adulti (4-7%) rispetto ai bambini e agli adolescenti ( <1%) [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Schizofrenia

L'efficacia e la sicurezza di Seroquel nel trattamento della schizofrenia negli adolescenti di età compresa tra 13 e 17 anni sono stati dimostrati in uno studio controllato da placebo in doppio cieco di 6 settimane [vedi Indicazioni Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse E Studi clinici ].

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia del seroquel nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 13 anni con schizofrenia.

Manutenzione

La sicurezza e l'efficacia del seroquel nel trattamento di mantenimento del disturbo bipolare non è stata stabilita in pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni. La sicurezza e l'efficacia di Seroquel nel trattamento di mantenimento della schizofrenia non è stata stabilita in nessuna popolazione di pazienti, compresi i pazienti pediatrici.

Bipolare Mania

L'efficacia e la sicurezza di Seroquel nel trattamento della mania nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 10 e 17 anni con disturbo bipolare I è stata dimostrata in uno studio multicentrico in doppio cieco a doppio cieco controllato [vedi [vedi Indicazioni Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse E Studi clinici ]. Safety E effectiveness of Seroquel in pediatric patients less than 10 years of age with bipolar mania have not been established.

Bipolare Depressione

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia del seroquel nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni con depressione bipolare. Non è stata condotta una sperimentazione clinica con Seroquel XR in bambini e adolescenti (10-17 anni) con efficacia della depressione bipolare.

Alcune differenze nella farmacocinetica della quetiapina sono state osservate tra bambini/adolescenti (10-17 anni) e adulti. Se regolati per peso, l'AUC e il CMAX della quetiapina erano rispettivamente del 41% e del 39% rispettivamente nei bambini e negli adolescenti rispetto agli adulti. La farmacocinetica della norquetiapina del metabolita attivo era simile tra bambini/adolescenti e adulti dopo essersi adattati al peso [vedi Farmacologia clinica ].

Uso geriatrico

Dei circa 3700 pazienti in studi clinici con Seroquel il 7% (232) avevano 65 anni o più. In generale, non vi era alcuna diversa tollerabilità di Seroquel negli anziani rispetto agli adulti più giovani. Tuttavia, la presenza di fattori che potrebbero ridurre la clearance farmacocinetica aumenta la risposta farmacodinamica a Seroquel o causare scarsa tolleranza o ortasi dovrebbe portare a prendere in considerazione una dose di partenza inferiore e un attento monitoraggio durante il periodo di dosaggio iniziale negli anziani. La clearance plasmatica media di Seroquel è stata ridotta dal 30% al 50% nei pazienti anziani rispetto ai pazienti più giovani [vedi Farmacologia clinica E Dosaggio e amministrazione ].

Compromissione renale

L'esperienza clinica con il seroquel nei pazienti con compromissione renale è limitata [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Poiché la quetiapina è ampiamente metabolizzata dai livelli plasmatici più elevati sono previsti nei pazienti con compromissione epatica. In questa popolazione è raccomandata una dose iniziale bassa di 25 mg/die e la dose può essere aumentata con incrementi di 25 mg/giorno-50 mg/die [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Seroquel

Esperienza umana

Negli studi clinici la sopravvivenza è stata riportata in overdose acute fino a 30 grammi di quetiapina. La maggior parte dei pazienti che non ha sperimentato reazioni avverse o recuperate completamente dalle reazioni riportate. La morte è stata segnalata in uno studio clinico a seguito di un sovradosaggio di 13,6 grammi di quetiapina da sola. In generale, i segni e i sintomi segnalati erano quelli derivanti da un'esagerazione degli effetti farmacologici noti del farmaco, ovvero la sonnolenza di sedazione di tachicardia ipotensione e tossicità anticolinergica tra cui coma e delirio. I pazienti con una malattia cardiovascolare grave preesistente possono essere ad un aumentato rischio degli effetti del sovradosaggio [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. One case involving an estimated overdose of 9600 mg was associated with hypokalemia E first-degree heart block. In post-marketing experience there were cases reported of QT prolongation with overdose.

Gestione del sovradosaggio

Stabilire e mantenere le vie aeree e garantire un'ossigenazione e una ventilazione adeguate. Il monitoraggio cardiovascolare dovrebbe iniziare immediatamente e dovrebbe includere un monitoraggio elettrocardiografico continuo per rilevare possibili aritmie.

Misure di supporto appropriate sono il pilastro della gestione. Per le informazioni più aggiornate sulla gestione del sovradosaggio di Seroquel contattare un centro di controllo del veleno regionale certificato (1-800-222-1222).

Controindicazioni per Seroquel

Ipersensibilità alla quetiapina o ad eventuali eccipienti nella formulazione di Seroquel. Sono state riportate reazioni anafilattiche nei pazienti trattati con seroquel.

Farmacologia clinica for Seroquel

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione della quetiapina nelle indicazioni elencate non è chiaro. Tuttavia, l'efficacia della quetiapina in queste indicazioni potrebbe essere mediata attraverso una combinazione di dopamina di tipo 2 (D ₂ ) e serotonina di tipo 2 (5HT2) antagonismo. Il metabolita attivo N-desalkil quetiapina (norquetiapine) ha attività simili a D ₂ Ma maggiore attività al 5HT _2a recettori rispetto al farmaco genitore (quetiapina).

Farmacodinamica

Quetiapina E its metabolite norQuetiapina have affinity for multiple neurotransmitter receptors with norQuetiapina binding with higher affinity than Quetiapina in general. IL Ki values for Quetiapina E norQuetiapina at the dopamina D ₁ sono 428/99,8 nm a D ₂ 626/489nm a serotonina 5HT _1a 1040/191 nm al 5HT _2a 38/2,9 nm a istamina H ₁ 4.4/1,1 nm a Muscarinic M ₁ 1086/38,3 nm e su α adrenergico ₁ B 14,6/46,4 nm e a α ₂ Recettori 617/1290 nm rispettivamente. La quetiapina e la norquetiapina mancano di un'affinità apprezzabile con i recettori della benzodiazepina.

Effetto sull'intervallo QT

Negli studi clinici la quetiapina non era associata a un aumento persistente degli intervalli di QT. Tuttavia, l'effetto QT non è stato sistematicamente valutato in uno studio QT approfondito. Nell'esperienza post di marketing sono stati segnalati casi di prolungamento QT in pazienti che sono stati esagerati su quetiapina [vedi OVERDOSE ] Nei pazienti con malattia concomitante e nei pazienti che assumono medicinali noti per causare squilibri di elettroliti o aumentare l'intervallo QT.

Farmacocinetica

Adulti

Quetiapina activity is primarily due to the parent drug. IL multiple-dose pharmacokinetics of Quetiapina are dose-proportion / al within the proposed clinical dose range E Quetiapina accumulation is predictable upon multiple dosing. Elimin / ation of Quetiapina is mainly via hepatic metabolism with a mean termin / al half-life of about 6 hours within the proposed clinical dose range. Steady-state concentrations are expected to be achieved within two days of dosing. Quetiapina is unlikely to interfere with the metabolism of drugs metabolized by cytochrome P450 enzymes.

Bambini e adolescenti

A stato stazionario la farmacocinetica del composto genitore nei bambini e negli adolescenti (10-17 anni) erano simili agli adulti. Tuttavia, se regolati per dose e peso AUC e CMAX del composto genitore erano rispettivamente del 41% e del 39% rispettivamente nei bambini e negli adolescenti rispetto agli adulti. Per il metabolita attivo la norquetiapina AUC e CMAX erano rispettivamente del 45% e del 31% rispettivamente nei bambini e negli adolescenti rispetto agli adulti. Se regolato per dose e peso, la farmacocinetica della norquetiapina del metabolita era simile tra bambini e adolescenti e adulti [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Assorbimento

Quetiapina is rapidly absorbed after oral administration reaching peak plasma concentrations in 1.5 hours. IL tablet formulation is 100% bioavailable relative to solution. IL bioavailability of Quetiapina is margin / ally affected by administration with food with Cmax E AUC values increased by 25% E 15% respectively.

Distribuzione

Quetiapina is widely distributed throughout the body with an apparent volume of distribution of 10±4 L/kg. It is 83% bound to plasma proteins at therapeutic concentrations. In vitro La quetiapina non ha influenzato il legame di warfarin o diazepam all'albumina sierica umana. A sua volta né warfarin né diazepam hanno alterato il legame della quetiapina.

Metabolismo ed eliminazione

Seguendo una singola dose orale di ¹⁴ C-quetiapina inferiore all'1% della dose somministrata è stato escreto come farmaco invariato che indica che la quetiapina è altamente metabolizzata. Circa il 73% e il 20% della dose sono stati recuperati rispettivamente nelle urine e nelle feci.

Quetiapina is extensively metabolized by the liver. IL major metabolic pathways are sulfoxidation to the sulfoxide metabolite E oxidation to the parent acid metabolite; both metabolites are pharmacologically in / active. In vitro Studi che utilizzano microsomi epatici umani hanno rivelato che l'isoenzima del citocromo P450 3A4 è coinvolto nel metabolismo della quetiapina al suo metabolita di solfossido principale ma inattivo e nel metabolismo del suo metabolita attivo metabolita N-desalchil quetiapina.

Età

La clearance orale della quetiapina è stata ridotta del 40% nei pazienti anziani (≥ 65 anni n = 9) rispetto ai giovani pazienti (n = 12) e potrebbe essere necessario l'aggiustamento del dosaggio [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Genere

Non vi è alcun effetto di genere sulla farmacocinetica della quetiapina.

Gara

Non vi è alcun effetto di razza sulla farmacocinetica della quetiapina.

Fumo

Fumo has no effect on the oral clearance of Quetiapina.

Insufficienza renale

Pazienti with severe ren / al impairment (Clcr=10-30 mL/min/1.73 m ² n = 8) aveva una clearance media media del 25% rispetto ai soggetti normali (Clcr> 80 ml/min/1,73 m ² n = 8) ma le concentrazioni plasmatiche di quetiapina nei soggetti con insufficienza renale rientravano nell'intervallo di concentrazioni osservate nei soggetti normali che ricevevano la stessa dose. Non è quindi necessario l'aggiustamento del dosaggio in questi pazienti [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Insufficienza epatica

I pazienti compromessi epaticamente (n = 8) avevano una clearance orale media del 30% di quetiapina rispetto ai soggetti normali. In due degli 8 pazienti con compromesso epaticamente AUC e CMAX erano 3 volte più alti di quelli osservati in genere in soggetti sani. Poiché la quetiapina è ampiamente metabolizzata dai livelli plasmatici più alti epatici sono previsti nella popolazione epaticamente e potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi di interazione farmaco-farmaco

IL in vivo Le valutazioni dell'effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica della quetiapina sono riassunte nella Tabella 17 [vedi Dosaggio e amministrazione E Interazioni farmacologiche ].

Tabella 17: l'effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica della quetiapina

In vitro I dati di inibizione degli enzimi suggeriscono che la quetiapina e 9 dei suoi metaboliti avrebbero scarso effetto inibitorio su in vivo Metabolismo mediato dai citocromi CYP 1A2 2C9 2C19 2D6 e 3A4. La quetiapina a dosi di 750 mg/die non ha influenzato la farmacocinetica a dose singola di antipirina litio o lorazepam (Tabella 18) [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tabella 18: l'effetto della quetiapina sulla farmacocinetica di altri farmaci

Tossicologia animale e/o farmacologia

Quetiapina caused a dose-related increase in pigment deposition in ghiandola tiroidea Negli studi sulla tossicità dei ratti che hanno avuto 4 settimane di durata o più e in uno studio di cancerogenicità di 2 anni di topo. Le dosi erano 10 25 50 75 150 e 250 mg/kg in studi di ratto che sono circa 0,1 0,3 0,6 1 2 e 3 volte l'MRHD di 800 mg/giorno in base a mg/m ² superficie corporea rispettivamente. Le dosi nello studio di cancerogenicità del topo erano 20 75 250 e 750 mg/kg che sono circa 0,1 0,5 1,5 e 4,5 volte l'MRHD di 800 mg/giorno in base a Mg/m ² superficie corporea. Pigment deposition was shown to be irreversible in rats. IL identity of the pigment could not be determined but was found to be co-localized with Quetiapina in ghiandola tiroidea follicular epithelial cells. IL function / al effects E the relevance of this finding to human risk are unknown.

Nei cani che ricevono quetiapina per 6 o 12 mesi ma non per la cataratta triangolare focale a 1 mese si sono verificati alla giunzione delle suture posteriori nella corteccia esterna della lente a una dose di 100 mg/kg o 4 volte l'MRHD di 800 mg/giorno basato su Mg/m ² superficie corporea. This finding may be due to inhibition of cholesterol biosynthesis by Quetiapina. Quetiapina caused a dose-related reduction in plasma cholesterol levels in repeat-dose dog E monkey studies; however there was no correlation between plasma cholesterol E the presence of cataratta in individual dogs. IL appearance of delta-8cholestanol in plasma is consistent with inhibition of a late stage in cholesterol biosynthesis in these species. ILre also was a 25% reduction in cholesterol content of the outer cortex of the lens observed in a special study in Quetiapina treated female dogs. Drug-related cataratta have not been seen in any other species; however in a 1-year study in monkeys a striated appearance of the anterior lens surface was detected in 2/7 females at a dose of 225 mg/kg or 5.5 times the MRHD of 800 mg/giorno based on mg/m ² superficie corporea.

Studi clinici

Schizofrenia

Prove a breve termine

IL efficacy of Seroquel in the treatment of schizophrenia was established in 3 short-term (6-week) controlled trials of inpatients with schizophrenia who met DSM III-R criteria for schizophrenia. Although a single fixed dose haloperidol arm was included as a comparative treatment in one of the three trials this single haloperidol dose group was in / adequate to provide a reliable E valid comparison of Seroquel E haloperidol.

Numerosi strumenti sono stati usati per valutare segni e sintomi psichiatrici in questi studi tra questi la breve scala di valutazione psichiatrica (BPRS) un inventario multitema di psicopatologia generale tradizionalmente utilizzata per valutare gli effetti del trattamento farmacologico nella schizofrenia. Il cluster di psicosi BPRS (comportamento allucinatorio della disorganizzazione concettuale sospetto e contenuto di pensiero insolito) è considerato un sottoinsieme particolarmente utile per valutare i pazienti schizofrenici attivamente psicotici. Una seconda valutazione tradizionale L'impressione clinica globale (CGI) riflette l'impressione di un osservatore qualificato pienamente familiare con le manifestazioni della schizofrenia sullo stato clinico complessivo del paziente.

IL results of the trials folBasso:

1. In una prova controllata con placebo di 6 settimane (n = 361) (studio 1) che coinvolge 5 dosi fisse di seroquel (75 mg/giorno 150 mg/giorno 300 mg/giorno 600 mg/giorno e 750 mg/giorno forniti tre volte per il giorno) le 4 volte più alte dosi più alte di Seroquel sono stati generalmente superiori a Placebo sul PRS di BPRS il BPRS assegnato il doses diviso tre volte per giorno) le 4 dosi più alte di serequel erano generalmente superior per placebo sul PPRS di BPRS. Il punteggio con l'effetto massimo visto a 300 mg/die e gli effetti di dosi di 150 mg/die a 750 mg/die sono stati generalmente indistinguibili.
2. In una prova controllata con placebo di 6 settimane (n = 286) (studio 2) che coinvolge la titolazione di seroquel in alto (fino a 750 mg/giorno somministrate in dosi divise tre volte al giorno) e basse (fino a 250 mg/giorno di b.PS al difensori del bpr. Cluster di psicosi e punteggio di gravità CGI.
3. In a 6-week dose and dose regimen comparison trial (n=618) (Study 3) involving two fixed doses of SEROQUEL (450 mg/day given in divided doses both twice daily and three times daily and 50 mg/day given in divided doses twice daily) only the 450 mg/day (225 mg given twice daily) dose group was superior to the 50 mg/day (25 mg given twice daily) Gruppo di dose Seroquel sul punteggio totale BPRS Il cluster di psicosi BPRS e il punteggio di gravità CGI.

IL primary efficacy results of these three studies in the treatment of schizophrenia in adults is presented in Table 19.

L'esame dei sottoinsiemi della popolazione (sesso di razza e età) non ha rivelato alcuna reattività differenziale sulla base della razza o del genere con un effetto apparentemente maggiore nei pazienti di età inferiore ai 40 anni rispetto a quelli di età superiore ai 40 anni. Il significato clinico di questa scoperta è sconosciuto.

Adolescenti (età 13-17)

IL efficacy of Seroquel in the treatment of schizophrenia in adolescents (13-17 years of age) was demonstrated in a 6-week double-blind placebo-controlled trial (Studio 4). Pazienti who met DSM-IV diagnostic criteria for schizophrenia were rEomized into one of three treatment groups: Seroquel 400 mg/day (n = 73) Seroquel 800 mg/giorno (n = 74) or placebo (n = 75). Studio medication was initiated at 50 mg/day E on day 2 increased to 100 mg/per day (divided E given two or three times per day). Subsequently the dose was titrated to the target dose of 400 mg/day or 800 mg/giorno using increments of 100 mg/day divided E given two or three times daily. IL primary efficacy variable was the mean change from baseline in total Positive E Negative Syndrome Scale (PANSS).

Seroquel at 400 mg/day E 800 mg/giorno was superior to placebo in the reduction of PANSS total score. IL primary efficacy results of this study in the treatment of schizophrenia in adolescents is presented in Table 19.

Tabella 19: Schizofrenia a breve termine prove

Disturbo bipolare

Bipolare I Disorder Manic Or Mixed Episodes

Adulti

IL efficacy of Seroquel in the acute treatment of manic episodes was established in 3 placebo-controlled trials in patients who met DSM-IV criteria for bipolar I disorder with manic episodes. ILse trials included patients with or without psychotic features E excluded patients with rapid cycling E mixed episodes. Of these trials 2 were monotherapy (12 weeks) E 1 was adjunct therapy (3 weeks) to either lithium or divalproex. Key outcomes in these trials were change from baseline in the Young Mania Rating Scale (YMRS) score at 3 E 12 weeks for monotherapy E at 3 weeks for adjunct therapy. Adjunct therapy is defined as the simultaneous initiation or subsequent administration of Seroquel with lithium or divalproex.

IL primary rating instrument used for assessing manic symptoms in these trials was YMRS an 11-item clinician-rated scale tradition / ally used to assess the degree of manic symptomatology (irritability disruptive/aggressive behavior sleep elevated mood speech increased activity sexual interest language/thought disorder thought content appearance E insight) in a range from 0 (no manic features) to 60 (maximum score).

IL results of the trials folBasso:

Monoterapia

IL efficacy of Seroquel in the acute treatment of bipolar mania was established in 2 placebo-controlled trials. In two 12-week trials (n=300 n=299) comparing Seroquel to placebo Seroquel was superior to placebo in the reduction of the YMRS total score at weeks 3 E 12. IL majority of patients in these trials taking Seroquel were dosed in a range between 400 mg/day E 800 mg per day (studies 1 E 2 in Table 20).

Terapia aggiuntiva

In questo studio di 3 settimane controllato con placebo 170 pazienti con mania bipolare (YMRS ≥20) sono stati randomizzati a ricevere seroquel o placebo come trattamento aggiuntivo al litio o di DivalProex. I pazienti possono o meno aver ricevuto un adeguato decorso terapeutico di litio o divalproex prima della randomizzazione. Seroquel era superiore al placebo quando aggiunto al litio o al divalproex da solo nella riduzione del punteggio totale YMRS (Studio 3 nella Tabella 20).

IL majority of patients in this trial taking Seroquel were dosed in a range between 400 mg/day E 800 mg per day. In a similarly designed trial (n=200) Seroquel was associated with an improvement in YMRS scores but did not demonstrate superiority to placebo possibly due to a higher placebo effect.

IL primary efficacy results of these studies in the treatment of mania in adults is presented in Table 20.

Bambini e adolescenti (ages 10-17)

IL efficacy of Seroquel in the acute treatment of manic episodes associated with bipolar I disorder in children E adolescents (10-17 years of age) was demonstrated in a 3-week double-blind placebo-controlled multicenter trial (Studio 4 in Table 20). Pazienti who met DSM-IV diagnostic criteria for a manic episode were rEomized into one of three treatment groups: Seroquel 400 mg/day (n = 95) Seroquel 600 mg/die (n = 98) or placebo (n=91). Studio medication was initiated at 50 mg/day E on day 2 increased to 100 mg/day (divided doses given two or three times daily). Subsequently the dose was titrated to a target dose of 400 mg/day or 600 mg/die using increments of 100 mg/day given in divided doses two or three times daily. IL primary efficacy variable was the mean change from baseline in total YMRS score.

Seroquel 400 mg/day E 600 mg/die were superior to placebo in the reduction of YMRS total score (Table 20).

Tabella 20: Prove Mania

Disturbo bipolare Depressive Episodes

Adulti

IL efficacy of Seroquel for the acute treatment of episodi depressivi associati al disturbo bipolare was established in 2 identically designed 8-week rEomized double-blind placebo-controlled studies (N=1045) (studies 5 E 6 in Table 21). ILse studies included patients with either bipolar I or II disorder E those with or without a rapid cycling course. Pazienti rEomized to Seroquel were administered fixed doses of either 300 mg or 600 mg once daily.

IL primary rating instrument used to assess depressive symptoms in these studies was the Montgomery-Asberg Depressione Rating Scale (MADRS) a 10-item clinician-rated scale with scores ranging from 0 to 60. IL primary endpoint in both studies was the change from baseline in MADRS score at week 8. In both studies Seroquel was superior to placebo in reduction of MADRS score. Improvement in symptoms as measured by change in MADRS score relative to placebo was seen in both studies at Day 8 (week 1) E onwards. In these studies no addition / al benefit was seen with the 600 mg dose. For the 300 mg dose group statistically significant improvements over placebo were seen in overall quality of life E satisfaction related to various areas of functioning as measured using the Q-LES-Q(SF).

IL primary efficacy results of these studies in the acute treatment of episodi depressivi associati al disturbo bipolare in adults is presented in Table 21.

Tabella 21: episodi depressivi associati al disturbo bipolare

Trattamento di mantenimento As An Adjunct To Litio Or Divalproex

IL efficacy of Seroquel in the mainten / ance treatment of bipolar I disorder was established in 2 placebo-controlled trials in patients (n=1326) who met DSM-IV criteria for bipolar I disorder (studies 7 E 8 in Figures 1 E 2). IL trials included patients whose most recent episode was manic depressed or mixed with or without psychotic features. In the open-label phase patients were required to be stable on Seroquel plus lithium or divalproex for at least 12 weeks in order to be rEomized. On average patients were stabilized for 15 weeks. In the rEomization phase patients continued treatment with lithium or divalproex E were rEomized to receive either Seroquel (administered twice daily totaling 400 mg/day to 800 mg/giorno) or placebo. Approximately 50% of the patients had discontinued from the Seroquel group by day 280 E 50% of the placebo group had discontinued by day 117 of double-blind treatment. IL primary endpoint in these studies was time to recurrence of a mood event (manic mixed or depressed episode). A mood event was defined as medication initiation or hospitalization for a mood episode; YMRS score≥20 or MADRS score≥20 at 2 consecutive assessments; or study discontinuation due to a mood event (Figure 1 E Figure 2).

In entrambi gli studi Seroquel era superiore al placebo per aumentare il tempo di ricorrenza di qualsiasi evento dell'umore. L'effetto del trattamento era presente per aumentare il tempo alla ricorrenza di episodi maniacali e depressi. L'effetto di Seroquel è stato indipendente da qualsiasi sottogruppo specifico (assegnata episodio bipolare per età del sesso stabilizzatore dell'umore o percorso di ciclismo rapido).

Figura 1: Curve di tempo di Kaplan-Meier del tempo per ricorrenza di un evento dell'umore (Studio 7)

Figura 2: Curve di tempo di Kaplan-Meier del tempo per ricorrenza di un evento dell'umore (Studio 8)

Informazioni sul paziente per Seroquel

Seroquel
(Ser-oh-kwell)
(quetiapine) compresse

Leggi questa guida ai farmaci prima di iniziare a prendere Seroquel e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla tua condizione medica o il trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Seroquel?

Seroquel may cause serious side effects including:

1. Rischio di morte negli anziani con demenza. Medici come Seroquel possono aumentare il rischio di morte negli anziani che hanno perdita di memoria (demenza). Il seroquel non è per il trattamento della psicosi negli anziani con la demenza.
2. Rischio di pensieri o azioni suicidarie (medicinali antidepressivi depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri o azioni suicidarie).

• Parla con il tuo o il tuo operatore sanitario del tuo familiare di:
  • Tutte le scelte di trattamento per la depressione o altre gravi malattie mentali
• I farmaci antidepressivi possono aumentare pensieri o azioni suicidarie in alcuni adolescenti e giovani adulti nei primi mesi di trattamento.
• Depressione E other serious mental illnesses are the most important causes of suicidal thoughts E actions. Some people may have a particularly high risk of having suicidal thoughts or actions. ILse include people who have (or have a family history of) depression bipolar illness (also called manic-depressive illness) or suicidal thoughts or actions.
• Come posso fare attenzione e provare a prevenire pensieri e azioni suicidi in me stesso o in un membro della famiglia?
  • Presta molta attenzione a eventuali cambiamenti, in particolare improvvisi cambiamenti nei comportamenti dell'umore o ai sentimenti. Questo è molto importante quando viene avviata una medicina antidepressiva o quando la dose viene cambiata.
  • Chiama subito il fornitore di assistenza sanitaria per segnalare cambiamenti nuovi o improvvisi nei pensieri o nei sentimenti del comportamento dell'umore.
  • Conservare tutte le visite di follow-up con il fornitore di assistenza sanitaria come previsto. Chiama il fornitore di assistenza sanitaria tra le visite secondo necessità, specialmente se si hanno preoccupazioni per i sintomi.

• Pensieri sul suicidio o la morte
• tentativi di suicidarsi
• depressione nuova o peggiore
• ansia nuova o peggiore
• sentirsi molto agitato o irrequieto
• attacchi di panico
• problemi a dormire (insonnia)
• irritabilità nuova o peggiore
• agire aggressivo essere arrabbiato o violento
• agendo su impulsi pericolosi 49
• un estremo aumento dell'attività e di parlare (mania) • Altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore

• Non fermare mai una medicina antidepressiva senza prima parlare con il tuo operatore sanitario. L'arresto di una medicina antidepressiva improvvisamente può causare altri sintomi.
• Gli antidepressivi sono medicinali usati per trattare la depressione e altre malattie. È importante discutere tutti i rischi di trattamento della depressione e anche i rischi di non trattarla. Patients and their families or other caregivers should discuss all treatment choices with the healthcare provider not just the use of antidepressants.
• I medicinali antidepressivi hanno altri effetti collaterali. Parla con il medico degli effetti collaterali della medicina prescritta per te o per il tuo familiare.
• I medicinali antidepressivi possono interagire con altri medicinali. Conosci tutte le medicine che tu o il tuo familiare prendono. Mantieni un elenco di tutti i medicinali per mostrare il medico. Non avviare nuovi medicinali senza prima verificare con il proprio medico.
• Non tutti i medicinali antidepressivi prescritti per i bambini sono approvati dalla FDA per l'uso nei bambini. Parla con il fornitore di assistenza sanitaria di tuo figlio per ulteriori informazioni.

• schizofrenia nelle persone di età pari o superiore a 13 anni
• disturbo bipolare in adults including:
  • episodi depressivi associati al disturbo bipolare
  • Episodi maniacali associati al solo disturbo bipolare I o al litio o Divalproex
  • Trattamento a lungo termine del disturbo bipolare I con litio o divalproex
• episodi maniacali associati al disturbo bipolare I nei bambini di età compresa tra 10 e 17 anni

Non è noto se Seroquel è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 10 anni.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Seroquel?

Prima di prendere Seroquel dillo al tuo operatore sanitario se hai o hai avuto:

• diabete o glicemia alta In te o nella tua famiglia. Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare la glicemia prima di iniziare Seroquel e anche durante la terapia
• Alti livelli di colesterolo totale trigliceridi o LDL-colesterolo o bassi livelli di colesterolo HDL
• bassa o alta pressione sanguigna
• Basso conta dei globuli bianchi
• cataratta
• convulsioni
• test di tiroide anormali
• Alti livelli di prolattina
• problemi cardiaci
• Problemi epatici
• Qualsiasi altra condizione medica
• gravidanza o piani per rimanere incinta. Non è noto se Seroquel danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
• Se rimani incinta mentre ricevi Seroquel, parla con il tuo operatore sanitario sulla registrazione al Registro nazionale della gravidanza per gli antipsicotici atipici. Puoi registrarti chiamando il numero 1-866-961-2388 o andare su https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/
• all'allattamento al seno o piani per l'allattamento al seno. Seroquel può passare nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se ricevi Seroquel.
• Se hai o hai avuto una condizione in cui non puoi svuotare completamente la vescica (ritenzione urinaria), hai una prostata allargata o costipazione o una maggiore pressione all'interno degli occhi.

Racconta al fornitore sanitario di tutti i medicinali che prendi o di recente hai preso, compresi i medicinali da prescrizione medicinali da banco integratori a base di erbe e vitamine.

Seroquel E other medicines may affect each other causing serious side effects. Seroquel may affect the way other medicines work E other medicines may affect how Seroquel works.

Dì al tuo operatore sanitario se hai uno schermo di droga delle urine perché Seroquel può influire sui risultati dei test. Di 'a coloro che danno il test che stai prendendo Seroquel.

Quanta Lunesta puoi prendere

Come dovrei prendere Seroquel?

• Prendi Seroquel esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo. Non cambiare tu stesso la dose.
• Prendi Seroquel in bocca con o senza cibo.
• Se ritieni di dover fermare prima Seroquel con il tuo operatore sanitario. Se improvvisamente smetti di prendere Seroquel, potresti avere effetti collaterali come problemi a dormire o problemi ad addormentarsi (insonnia) nausea e vomito.
• Se perdi una dose di Seroquel, prendilo non appena ricordi. Se sei vicino alla tua prossima dose, salta la dose persa. Prendi la dose successiva al momento normale. Non assumere 2 dosi contemporaneamente a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica. Se non sei sicuro del tuo dosaggio, chiama il tuo medico.

• Non guidare i macchinari a funzionare o fare altre attività pericolose fino a quando non sai come Seroquel ti colpisce. Seroquel può renderti assonnato.
• Evita di essere surriscaldato o disidratato.
  • Non esercitare troppo.
  • In tempo caldo, alloggi dentro in un posto fresco, se possibile.
  • Stai fuori dal sole. Non indossare troppo o abbigliamento pesante.
  • Bevi molta acqua.
• Non bere alcol mentre prendi Seroquel. Può peggiorare alcuni effetti collaterali di Seroquel.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Seroquel?

Seroquel can cause serious side effects including:

• Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Seroquel?
• L'ictus che può portare alla morte può accadere negli anziani con demenza che prendono medicine come Seroquel
• Sindrome maligna neurolettica (NMS). NMS è una condizione rara ma molto seria che può accadere nelle persone che assumono medicine antipsicotiche tra cui Seroquel. NMS può causare la morte e deve essere curato in un ospedale. Chiama subito il tuo operatore sanitario se si fa male e hai alcuni o tutti questi sintomi:
  • febbre alta
  • sudorazione eccessiva
  • muscoli rigidi
  • confusione
  • Cambiamenti nel battito cardiaco respiratorio e nella pressione sanguigna
• cadute Può accadere in alcune persone che prendono Seroquel. Queste cadute possono causare gravi lesioni.
• glicemia alta (hyperglycemia) . La glicemia alta può accadere se hai già il diabete o se non hai mai avuto il diabete. L'alta zucchero nel sangue potrebbe portare a:
  • Accumulo di acido nel sangue a causa di chetoni (chetoacidosi)
  • coma
  • morte
• Gli aumenti della glicemia possono verificarsi in alcune persone che prendono Seroquel. Lo zucchero nel sangue estremamente elevato può portare al coma o alla morte. Se hai diabete o fattori di rischio per il diabete (come essere in sovrappeso o una storia familiare di diabete), il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare la glicemia prima di iniziare Seroquel e durante la terapia. Chiama il tuo operatore sanitario se hai uno di questi sintomi di glicemia alta (iperglicemia) durante l'assunzione di Seroquel:
  • Sentiti molto assetato
  • bisogno di urinare più del solito
  • Sentiti molto affamato
  • sentirsi deboli o stanchi
  • Sentiti male allo stomaco
  • sentiti confuso o il tuo respiro ha un profumo fruttato
• Alti livelli di grasso nel sangue (aumento del colesterolo e dei trigliceridi). Alti livelli di grasso possono verificarsi nelle persone trattate con Seroquel. Potresti non avere sintomi, quindi il tuo operatore sanitario possa decidere di controllare il colesterolo e i trigliceridi durante il trattamento con Seroquel.
• aumento del peso (aumento di peso). L'aumento di peso è comune nelle persone che prendono Seroquel in modo che tu e il tuo operatore sanitario dovresti controllare regolarmente il tuo peso. Parla con il tuo operatore sanitario dei modi per controllare l'aumento di peso come mangiare una dieta sana equilibrata e esercitare.
• Movimenti che non puoi controllare nella lingua del viso o in altre parti del corpo (discinesia tardiva). ILse may be signs of a serious condition. Tardive dyskinesia may not go away even if you stop taking Seroquel. Tardive dyskinesia may also start after you stop taking Seroquel.
• Riduzione della pressione sanguigna (ipotensione ortostatica) compresa la verniciatura o svenimento causato da un improvviso cambiamento della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna quando si aumenta troppo rapidamente da una posizione seduta o sdraiata.
• aumenti della pressione sanguigna nei bambini e negli adolescenti. Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare la pressione sanguigna nei bambini e negli adolescenti prima di iniziare Seroquel e durante la terapia.
• Basso conta dei globuli bianchi. Di 'al tuo operatore sanitario il prima possibile se si dispone di sintomi di forma di influenza febbrile o di qualsiasi altra infezione in quanto potrebbe essere il risultato di una conta dei globuli bianchi molto bassa. Il tuo operatore sanitario può verificare il livello dei globuli bianchi per determinare se sono necessari ulteriori trattamenti o altre azioni.
• cataratta
• convulsioni
• test di tiroide anormali. Il tuo operatore sanitario può fare esami del sangue per controllare il livello dell'ormone tiroideo.
• aumenti dei livelli di prolattina
• sonnolenza sonnolenza sentendo stanca difficoltà a pensare e fare attività normali
• Aumento della temperatura corporea
• Difficoltà a deglutire
• Problemi a dormire o difficoltà a dormire addormentate (insonnia) nausea o vomito se si smetti di prendere improvvisamente Seroquel. ILse symptoms usually get better 1 week after you start having them.

IL most common side effects of Seroquel include:

Negli adulti:

• sonnolenza
• improvviso calo della pressione sanguigna in piedi
• aumento di peso
• lettughezza
• test epatici anormali
• mal di stomaco
• bocca secca
• vertigini
• debolezza
• Dolore addominale
• stipsi
• mal di gola

• sonnolenza
• vertigini
• fatica
• n / ausea
• bocca secca
• aumento di peso
• aumento dell'appetito
• vomito
• battito cardiaco rapido

ILse are not all the possible side effects of Seroquel. For more information ask your healthcare provider or pharmacist.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare Seroquel?

• Conservare il seroquel a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Mantieni Seroquel e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Seroquel Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Seroquel per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Seroquel ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti su Seroquel. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo farmacista o al medico informazioni su Seroquel che è scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, visitare www.seroquel.com o chiamare il numero 1-800-236-9933.

Quali sono gli ingredienti di Seroquel?

Ingrediente attivo: Quetiapina

Ingredienti inattivi : Povidone dibasico dicosico fosfato diidrato microcristallino di cellulosa di cellulosa sodio di sodio glicolato lattosio monoidosio magnesio stearato ipromellosio polietilene glicole e diossido di titanio. Le compresse da 25 mg contengono ossido ferrico rosso e giallo. Le compresse da 100 mg e 400 mg contengono solo ossido ferrico giallo.