Mellaril

AVVERTIMENTO

Mellaril® (thioridazina HCl) ha dimostrato di prolungare l'intervallo di QTC in modo dose e farmaci con questo potenziale tra cui Mellaril (thioridazina HCl) sono stati associati a aritmie di tipo Torsade de Pointes e morte improvvisa. A causa del suo potenziale per significativi effetti proarritmici possibilmente potenzialmente letali, Mellaril (thioridazina HCl) dovrebbe essere riservato per l'uso nel trattamento dei pazienti schizofrenici che non mostrano una risposta accettabile a corsi adeguati di trattamento con farmaci antipsicotici. (VEDERE AVVERTIMENTOS Controindicazioni E Indicazioni ).

Descrizione per Mellaril

Mellaril® (tioridazina HCl) è 2-metilmercapto-10- [2- (N-metil-2-piperidil) etil] fenotiazina.

10 mg 15 mg 25 mg 50 mg 100 mg 150 mg e compresse da 200 mg

Ingrediente attivo: THIORIDAZINA HCL USP

cos'è il sodio docusato 100 mg

Compresse da 10 mg

Ingredienti inattivi: Acacia Solfato di calcio Diidrato carnauba cera

Compresse da 15 mg

Ingredienti inattivi: Acacia Solfato di calcio Diidrato carnauba cera

Compresse da 25 mg

Ingredienti inattivi: Acacia calcio solfato diidrato carnauba in cera gelatina lattosio metilparaben povidone propyparaben sodio con benzoato Acido stearico acido stearico saccarosio sintetico di ferro nero ossido sintetico di ossido sintetico di ossido di ossido di titanio e altri ingredienti.

Compresse da 50 mg

Ingredienti inattivi: Acacia calcio solfato diidrato carnauba in cera in gelatina di lattosio con sodio di benzoato di sodio acido stearico saccarosio sintetico di ferro nero di ossido di ossido di ossido di biossido di titanio e altri ingredienti.

Compresse da 100 mg

Ingredienti inattivi: Acacia Solfato di calcio Diidrato carnauba cera

Compresse da 150 mg

Ingredienti inattivi: Acacia Solfato di calcio Diidrato carnauba cera

Compresse da 200 mg

Ingredienti inattivi: Acacia ammonio alginato alginato solfato di calcio diidrato carnauba di biossido di silicio colloidale D

30 mg/ml e 100 mg/ml di soluzione orale (concentrato)

Ingrediente attivo: THIORIDAZINA HCL USP

30 mg/ml di soluzione orale (concentrato)

Ingredienti inattivi: Alcool 3,0% aroma di metilparaben propilparaben purificato per acqua e sorbitolo. Può contenere idrossido di sodio o acido cloridrico per regolare il pH.

Soluzione orale da 100 mg/ml (concentrato)

Ingredienti inattivi: Alcool 4,2% sapore glicerina metilparaben propilparaben soluzione di sorbitolo purificato e saccarosio. Può contenere idrossido di sodio o acido cloridrico per regolare il pH.

5 mg/ml e 20 mg/ml di sospensione orale

Ingrediente attivo: Ogni ML contiene la tioridazina USP equivalente rispettivamente a 5 mg e 20 mg di HCL USP HCL.

5 mg/ml di sospensione orale

Ingredienti inattivi: Carbomer 934 Polisorbato 834 834 idrossido di sodio per acqua purificata e saccarosio.

20 mg/ml di sospensione orale

Ingredienti inattivi: Carbomer 934 d

Usi per Mellaril

Mellaril® (thioridazina HCL) è indicato per la gestione dei pazienti schizofrenici che non rispondono adeguatamente al trattamento con altri farmaci antipsicotici. A causa del rischio di significativi effetti proarritmici potenzialmente potenzialmente letali con il trattamento di Mellaril (thioridazina HCl), Mellaril (thioridazina HCl) dovrebbe essere usato solo in pazienti che non hanno risposto adeguatamente al trattamento con corsi appropriati di altri farmaci antipsicotici né a causa di un'efficacia insufficiente o

L'incapacità di ottenere una dose efficace a causa di intollerabili effetti avversi di tali farmaci. Di conseguenza prima di iniziare il trattamento con Mellaril (thioridazina HCl) si raccomanda fortemente che un paziente venga somministrato almeno 2 studi ciascuno con un prodotto farmacologico antipsicotico diverso a una dose adeguata e per una durata adeguata (vedi AVVERTIMENTOS E Controindicazioni ).

Tuttavia, il prescrittore dovrebbe essere consapevole del fatto che Mellaril (tioridazina HCL) non è stato sistematicamente valutato in studi controllati nei pazienti schizofrenici refrattari del trattamento e la sua efficacia in tali pazienti non è nota.

Dosaggio per Mellaril

Poiché Mellaril (thioridazina HCl) è associato a un prolungamento dose-correlato dell'intervallo QTC che è un evento potenzialmente pericoloso per la vita, il suo uso dovrebbe essere riservato ai pazienti schizofrenici che non rispondono adeguatamente al trattamento con altri farmaci antipsicotici. Il dosaggio deve essere individualizzato e il dosaggio più piccolo deve essere determinato per ciascun paziente (vedi Indicazioni E AVVERTIMENTOS ).

Adulti

La normale dose di partenza per i pazienti schizofrenici adulti è di 50-100 mg tre volte al giorno con un incremento graduale a un massimo di 800 mg al giorno, se necessario. Una volta raggiunto un controllo efficace dei sintomi, il dosaggio può essere ridotto gradualmente per determinare la dose minima di mantenimento. Il dosaggio giornaliero totale varia da 200-800 mg diviso in due o quattro dosi.

Pazienti pediatrici

Per i pazienti pediatrici con schizofrenia che non rispondono ad altri agenti, la dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg/kg/giorno somministrate in dosi divise. Il dosaggio può essere aumentato gradualmente fino a quando non viene ottenuto un effetto terapeutico ottimale o è stata raggiunta la dose massima di 3 mg/kg/giorno.

Come fornito

Compresse Mellaril® (THIORIDAZINE HCL)

10 mg

Compresse rivestite in chartreuse luminose; 'S' impresso su un lato '78 -2 '' impressa dall'altra parte in nero.

Bottiglia di 100 .......................................... Ndc 0078-0002-05
Bottiglia di 1000 ........................................ Ndc 0078-0002-09
Pacchetto dose unitario di 100 ............ Ndc 0078-0002-06

15 mg

Compresse rivestite rosa; 'S' impresso su un lato '78 -8 '' impressa dall'altra parte in nero.

Bottiglia di 100 .......................................... Ndc 0078-0008-05

25 mg

Compresse rivestite con abbronzatura leggera; S impresso su un lato Mellaril (thioridazine HCl) 25 impressa dall'altra parte in nero.

Bottiglia di 100 .......................................... Ndc 0078-0003-05
Bottiglia di 1000 ........................................ Ndc 0078-0003-09
Pacchetto dose unitario di 100 ............ Ndc 0078-0003-06

50 mg

Compresse con rivestimento bianco; S impresso su un lato Mellaril (thioridazine HCl) 50, impressa dall'altra parte in nero.

Bottiglia di 100 .......................................... Ndc 0078-0004-05
Bottiglia di 1000 ........................................ Ndc 0078-0004-09
Pacchetto dose unitario di 100 ............ Ndc 0078-0004-06

100 mg

Compresse rivestite in verde chiaro; ' ^4

Bottiglia di 100 .......................................... Ndc 0078-0005-05
Bottiglia di 1000 ........................................ Ndc 0078-0005-09
Pacchetto dose unitario di 100 ............ Ndc 0078-0005-06

150 mg

Compresse rivestite gialle; S impresso su un lato Mellaril (thioridazine HCl) 150, impressa dall'altra parte in nero.

Bottiglia di 100 .......................................... Ndc 0078-0006-05

200 mg

Compresse rivestite rosa ' ^4

Bottiglia di 100 .......................................... Ndc 0078-0007-05
Pacchetto dose unitario di 100 ............ Ndc 0078-0007-06

Memorizzare e dispensare

Sotto 86 ° F (30 ° C); contenitore stretto.

Soluzione orale Mellaril® (Thioridazine HCL) (concentrato)

30 mg/ml

Un liquido limpido giallo paglia con un odore simile a una ciliegia. Ogni ML contiene 30 mg di alcol USP di cloridrato di tioridazina 3,0% in volume. Contenitore immediato: bottiglie di vetro ambra di 4 fl. Oz. (118 ml) come segue: 4 fl. Oz. Bottiglie in cartoni di 12 bottiglie con un contagocce di accompagnamento si è laureato per consegnare 10 mg 25 mg e 50 mg di tioridazina cloridrato USP ( Ndc 0078-0001-31).

100 mg/mL

Un liquido limpido giallo chiaro con un odore simile alla fragola. Ogni ml contiene 100 mg di alcol USP di cloridrato di tioridazina 4,2% in volume. Contenitore immediato: bottiglie di vetro ambra di 4 fl. Oz. (118 ml) in cartoni di 12 bottiglie con un contagocce di accompagnamento graduato per consegnare 100 mg 150 mg e 200 mg di thioridazina cloridrato USP ( Ndc 0078-0009-31).

Memorizzare e dispensare

Sotto 86 ° F (30 ° C); bottiglia di vetro ambra stretta.

La soluzione orale (concentrato) può essere diluita con acqua acidificata con acqua acidificata distillata o succhi idonei. Ogni dose dovrebbe essere così diluita appena prima della somministrazione: la preparazione e lo stoccaggio delle diluizioni di massa non è raccomandata.

Mellaril (thioridazine HCl) -S® (tioridazina) sospensione orale

5 mg/ml

Una sospensione bianca con un gusto di latticino e un odore di menta piperita. Ogni ML contiene la tioridazina USP equivalente a 5 mg di cloridrato di tioridazina USP. Fillo di latticina in bottiglie di pinta (NDC 0078-0068-33).

20 mg/ml

Una sospensione gialla con un gusto di latticino e un odore di menta piperita. Ogni ML contiene la tioridazina USP equivalente a 20 mg di cloridrato di tioridazina USP. Fillo di latticina in bottiglie di pinta (NDC 0078-0069-33).

Memorizzare e dispensare

Sotto 77 ° F (25 ° C); bottiglia di vetro ambra stretta.

Ulteriori informazioni disponibili per i medici. Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revisionato: giugno 2000.

Effetti collaterali for Mellaril

Negli intervalli di dosaggio raccomandati con Mellaril® (tioridazina HCL) la maggior parte degli effetti collaterali sono lievi e transitori.

Sistema nervoso centrale: La sonnolenza può essere riscontrata in occasioni soprattutto dove vengono somministrate dosi di grandi dimensioni all'inizio del trattamento. Generalmente questo effetto tende a diminuire con una terapia continua o una riduzione del dosaggio. Pseudoparkinsonismo e altri sintomi extrapiramidali possono verificarsi ma sono rari. Iperattività di confusione notturna Letargia Reazioni psicotiche I irrequietezza e il mal di testa sono stati segnalati ma sono estremamente rari.

ostelli islandesi

Sistema nervoso autonomo: Dryness of Mouth Blurred Vision Costipation Nausea Vomito Diarrea Diarrea Sfalicità e pallore Nasale sono stati osservati.

Sistema endocrino: È stata descritta l'inibizione dell'amenorrea di ingorgo del seno di galattorrea dell'eiaculazione e dell'edema periferico.

Pelle: La dermatite e le eruzioni cutanee del tipo orticaria sono state osservate raramente. La fotosensibilità è estremamente rara.

Sistema cardiovascolare: Mellaril (thioridazina HCl) produce un prolungamento della dose dell'intervallo QTC che è associato alla capacità di causare aritmie di tipo DE punta torsade una tachicardia ventricolare potenzialmente fatale AVVERTIMENTOS ). Both torsade de pointes-type arrhythmias E sudden death have been reported in association with Mellaril (thioridazine hcl) . A causal relationship between these events E Mellaril (thioridazine hcl) therapy has non been established but given the ability of Mellaril (thioridazine hcl) to prolong the QTc interval such a relationship is possible. Other ECG changes have been reported (see Derivati ​​della fenotiazina: effetti cardiovascolari ).

Altro: Casi rari descritti come gonfiore parotide sono stati segnalati dopo la somministrazione di Mellaril (thioridazina HCl).

Rapporti di Introduzione post

Si tratta di rapporti volontari di eventi avversi temporalmente associati all'uso di Mellaril (Thioridazine HCl) che sono stati ricevuti dal marketing e non vi è alcuna relazione causale tra l'uso di Mellaril (thioridazine HCl) e questi eventi: priapismo.

Derivati ​​della fenotiazina

Va notato che le indicazioni di efficacia e gli effetti spiacevoli sono variati con le diverse fenotiazine. È stato riferito che la vecchiaia riduce la tolleranza per le feno-tiazine. Gli effetti collaterali neurologici più comuni in questi pazienti sono il parkinsonismo e l'Akathisia. Sembra esserci un aumentato rischio di agranulocitosi e leucopenia nella popolazione geriatrica. Il medico dovrebbe essere consapevole del fatto che si sono verificati quanto segue si sono verificati con una o più fenotiazine e dovrebbe essere considerato ogni volta che viene utilizzato uno di questi farmaci:

Reazioni autonomiche: Miosi Obspation Anoressia Ileo paralitico.

Reazioni cutanee: Dermatite da dermatite esfoliativa di eritema.

DYSCRASIA del sangue: Agranulocitosi leucopenia eosinofilia trombocitopenia anemia aplastica anemia pancytopenia.

Reazioni allergiche: Edema laringeo edema angioneurotico edema asma.

Epatotossicità: Ittero Stasi biliare.

Effetti cardiovascolari: Cambiamenti nella parte terminale dell'elettrocardiogramma per includere il prolungamento della depressione dell'intervallo QT e l'inversione dell'onda T e la comparsa di un'onda provvisoriamente identificata come un'onda T bifida o un'onda U sono stati osservati in pazienti che ricevono fenotiazine tra cui Mellaril (tioridazina HCl). Ad oggi sembrano essere dovuti a una ripolarizzazione alterata non correlata al danno miocardico e reversibile. Tuttavia, un significativo prolungamento dell'intervallo QT è stato associato a gravi aritmie ventricolari e morte improvvisa (vedi AVVERTIMENTOS ). Hypotension rarely resulting in cardiac arrest has been reported.

Sintomi extrapiramidali: Akathisia Agitazione Motor Inessolless Reactions Trismus Torticollis opisthotonus Crisi oculogiriche Crisi tremore Muscolare Akinesia.

Dyskinesia tardiva: L'uso cronico dei neurolettici può essere associato allo sviluppo della discinesia tardiva. Le caratteristiche salienti di questa sindrome sono descritte in AVVERTIMENTOS sezione e successivamente.

La sindrome è caratterizzata da movimenti coreoatetoidi involontari che coinvolgono variamente le labbra della bocca della lingua o la mascella (ad es. Protrusione del soffio della lingua di guance che si increspa la bocca che mastica i movimenti) Trunk ed estremità. La gravità della sindrome e il grado di compromissione prodotti variano ampiamente.

La sindrome può diventare clinicamente riconoscibile durante il trattamento dopo la riduzione del dosaggio o al momento del ritiro del trattamento. I movimenti possono diminuire di intensità e possono scomparire del tutto se viene trattenuto un ulteriore trattamento con i neurolettici. Si ritiene generalmente che la reversibilità sia più probabile dopo un'esposizione neurolettica a breve piuttosto che a lungo termine. Di conseguenza è importante la diagnosi precoce della discinesia tardiva. Per aumentare la probabilità di rilevare la sindrome al più presto possibile, il dosaggio del farmaco neurolettico dovrebbe essere ridotto periodicamente (se clinicamente possibile) e il paziente osservato per i segni del disturbo. Questa manovra è fondamentale per i farmaci neurolettici può mascherare i segni della sindrome.

Sindrome neurolettica maligna (NMS): L'uso cronico dei neurolettici può essere associato allo sviluppo della sindrome maligna neurolettica. Le caratteristiche salienti di questa sindrome sono descritte in AVVERTIMENTOS sezione e successivamente. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity altered mental status E evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure tachycardia diaphoresis E cardiac dysrhythmias).

Disturbi endocrini: Le irregolarità mestruali hanno alterato la libido ginecomastia l'allattamento aumento di peso edema. Sono stati riportati test di gravidanza falsi positivi.

Disturbi urinari: Incontinenza di conservazione.

Altri: Iperpyrexia. Sono stati riportati effetti comportamentali che suggeriscono una reazione paradossale. Questi includono l'eccitazione bizzarri sogni aggravamento di psicosi e stati confusionali tossici. Più recentemente una peculiare sindrome da occhio cutaneo è stata riconosciuta come effetto collaterale a seguito di un trattamento a lungo termine con fenotiazine. Questa reazione è contrassegnata dalla pigmentazione progressiva di aree della pelle o congiuntiva e/o accompagnata da scolorimento della sclera e della cornea esposte. Sono state anche riportate opacità della lente anteriore e della cornea descritte come irregolari o stellate di forma. Sindrome sistemica simile a un lupus eritematoso.

Interazioni farmacologiche for Mellaril

Riduzione del citocromo P450 2D6 Attività isozima che inibiscono questo isozima (ad esempio fluoxetina e paroxetina) e alcuni altri farmaci (ad esempio fluvoxamina propranololo e pindololo) sembrano inibire gravemente il metabolismo della tioridazina. I risultanti livelli elevati di tioridazina dovrebbero aumentare il prolungamento dell'intervallo di QTC associato a Mellaril (tioridazina HCl) e può aumentare il rischio di aritmie cardiache potenzialmente fatali gravi come aritmie di tipo Torsade De Pointes. Un tale rischio aumentato può derivare anche dall'effetto additivo della co-somministrazione di Mellaril (tioridazina HCl) con altri agenti che prolungano l'intervallo QTC. Pertanto, Mellaril (thioridazina HCl) è controindicata da questi farmaci e nei pazienti che comprendono circa il 7% della popolazione normale che è noto per avere un difetto genetico che porta a livelli ridotti di attività di p450 2d6 (vedi AVVERTIMENTOS E Controindicazioni ).

Farmaci che inibiscono il citocromo p450 2d6

In uno studio su 19 soggetti maschi sani che includevano 6 idrossilatori lenti e 13 rapidi di debrisochina una singola dose orale di 25 mg di tioridazina ha prodotto un cmax più alto di 2,4 volte e un AUC più alto 4,5 volte per la tioridazina negli idrossilatori lenti rispetto agli idrossilatori rapidi. Si ritiene che il tasso di idrossilazione debrisochina dipenda dal livello di attività isozima del citocromo P450 2D6. Pertanto, questo studio suggerisce che i farmaci che inibiscono la p450 2d6 o la presenza di livelli di attività ridotti di questo isozima produrranno elevati livelli plasmatici di tioridazina. Pertanto, la co-somministrazione di farmaci che inibisce la P450 2D6 con Mellaril (tioridazina HCl) e l'uso di Mellaril (thioridazina HCl) nei pazienti noti per avere una ridotta attività di P450 2D6 sono controindicati.

Farmaci che riducono la clearance di Mellaril® (tioridazina HCl) attraverso altri meccanismi

Fluvoxamina: L'effetto della fluvoxamina (25 mg offerta. Per una settimana) sulla concentrazione di stato stazionario della tioridazina è stata valutata in 10 pazienti ricoverati con schizofrenia. Le concentrazioni di tioridazina e i suoi due metaboliti attivi mesoridazina e sulforidazina sono aumentate di tre volte dopo la co-somministrazione di fluvoxamina. La fluvoxamina e il mellaril (tioridazina HCl) non devono essere somministrati.

Propranololo: È stato riportato che la somministrazione concomitante di propranololo (100-800 mg al giorno) produce aumenti dei livelli plasmatici di tioridazina (circa il 50%-400%) e i suoi metaboliti (circa l'80%-300%). Propranololo e Mellaril (thioridazina HCl) non devono essere somministrati.

Pindolol: La somministrazione concomitante di pindololo e tioridazina ha comportato un moderato aumento correlato alla dose nei livelli sierici di tioridazina e due dei suoi metaboliti, nonché livelli sierici di pindololo più alti del previsto. Pindolol e Mellaril (thioridazina HCl) non devono essere somministrati.

Farmaci che prolungano l'intervallo QTC

Non ci sono studi sulla co-somministrazione di Mellaril (tioridazina HCl) e altri farmaci che prolungano l'intervallo QTC. Tuttavia, si prevede che tale co-somministrazione produrrebbe prolungamento additivo dell'intervallo QTC e quindi tale uso è controindicato.

Avvertimenti for Mellaril

Potenziale per effetti proarritmici

A causa del potenziale per il trattamento proarritmico significativamente potenzialmente potenzialmente letale con il trattamento di Mellaril® (thioridazina HCl), Mellaril (thioridazina HCl) dovrebbe essere riservato per l'uso nel trattamento dei pazienti schizofrenici che non riescono a mostrare una risposta accettabile da parte di un adeguato a messo in giro a causa di una distinta intuizione Quelle droghe. Di conseguenza prima di iniziare il trattamento con Mellaril (thioridazina HCl) si raccomanda fortemente che un paziente venga somministrato almeno due studi ciascuno con un prodotto farmacologico antipsicotico diverso a una dose adeguata e per una durata adeguata. Mellaril (thioridazina HCL) non è stato sistematicamente valutato in studi controllati nel trattamento dei pazienti schizofrenici refrattari e la sua efficacia in tali pazienti non è nota.

Uno studio di crossover in nove maschi sani che confrontava singole dosi di tioridazina 10 mg e 50 mg con placebo ha dimostrato un prolungamento dose-correlato dell'intervallo QTC. Il massimo aumento massimo dell'intervallo QTC dopo la dose di 50 mg era di circa 23 msec; Un maggiore prolungamento può essere osservato nel trattamento clinico dei pazienti non verificati.

Il prolungamento dell'intervallo di QTC è stato associato alla capacità di causare aritmie di tipo deines torsade una tachicardia ventricolare polimorfica potenzialmente fatale e morte improvvisa. Esistono diversi casi pubblicati di Torsade de Pointes e morte improvvisa associata al trattamento della tioridazina. Una relazione causale tra questi eventi e la terapia di Mellaril (thioridazine HCl) non è stata stabilita, ma data la capacità di Mellaril (thioridazina HCl) di prolungare l'intervallo QTC tale relazione è possibile.

Alcune circostanze possono aumentare il rischio di torsade de poins e/o morte improvvisa in associazione con l'uso di farmaci che prolungano l'intervallo QTC tra cui 1) bradicardia 2) iproymia 3) Concomitante l'uso di altri farmaci che prolungano l'intervallo QTC 4) La co-somministrazione con farmaci che possono inibire la p450 2d6 o da qualche altro meccanismo interferisce con la clearance della tioridazina (vedi Controindicazioni E PRECAUZIONI ).

Si raccomanda che i pazienti considerati per il trattamento di Mellaril (thioridazina HCL) abbiano eseguito un ECG basale e i livelli sierici di potassio misurati. Il potassio sierico deve essere normalizzato prima di iniziare il trattamento e i pazienti con un intervallo di QTC superiori a 450 msec non devono ricevere il trattamento con mellarile (thioridazina HCL). Può anche essere utile monitorare periodicamente l'ECG e il potassio sierico durante il trattamento di Mellaril (thioridazina HCl), specialmente durante un periodo di regolazione della dose. Mellaril (thioridazina HCl) dovrebbe essere sospeso in pazienti che hanno un intervallo di QTC oltre 500 msec.

I pazienti che assumono mellaril (thioridazina HCl) che presentano sintomi che possono essere associati al verificarsi di torsade de pointes (ad esempio palpitazioni o sincope di vertigini) possono giustificare un'ulteriore valutazione cardiaca; in particolare il monitoraggio di Holter dovrebbe essere preso in considerazione.

Dyskinesia tardiva

Dyskinesia tardiva Una sindrome costituita da movimenti diskine involontari potenzialmente irreversibili può svilupparsi in pazienti trattati con farmaci neurolettici (antipsicotici). Sebbene la prevalenza della sindrome sembri essere più alta tra gli anziani, in particolare le donne anziane, è impossibile fare affidamento sulle stime di prevalenza per prevedere all'inizio del trattamento neurolettico che è probabile che i pazienti sviluppino la sindrome. Non è noto se i prodotti farmacologici neurolettici differiscano nel loro potenziale per causare discinesia tardiva.

Si ritiene che sia il rischio di sviluppare la sindrome sia la probabilità che diventerà irreversibile aumenti come durata del trattamento e la dose cumulativa totale dei farmaci neurolettici somministrati all'aumento del paziente. Tuttavia, la sindrome può svilupparsi, sebbene molto meno comunemente dopo periodi di trattamento relativamente brevi a basse dosi.

Non esiste un trattamento noto per i casi consolidati di discinesia tardiva, sebbene la sindrome possa rimettere parzialmente o completamente se il trattamento neurolettico viene ritirato. Il trattamento neurolettico stesso può tuttavia sopprimere (o sopprimere parzialmente) i segni e i sintomi della sindrome e quindi può eventualmente mascherare il processo della malattia sottostante. L'effetto che la soppressione sintomatica ha sul decorso a lungo termine della sindrome è sconosciuto.

Date queste considerazioni i neurolettici dovrebbero essere prescritti in un modo che è più probabile che minimizzino il verificarsi di discinesia tardiva. Il trattamento neurolettico cronico dovrebbe essere generalmente riservato ai pazienti che soffrono di una malattia cronica che 1 è noto per rispondere ai farmaci neurolettici e 2) per i quali sono alternativi ugualmente efficaci ma potenzialmente meno dannosi trattamenti non disponibile o appropriato. Nei pazienti che richiedono un trattamento cronico la dose più piccola e la durata più breve del trattamento che produce una risposta clinica soddisfacente. La necessità di un trattamento continuo dovrebbe essere rivalutata periodicamente.

Se i segni e i sintomi della discinesia tardiva appaiono in un paziente sulla discontinuazione del farmaco neurolettico. Tuttavia, alcuni pazienti possono richiedere un trattamento nonostante la presenza della sindrome.

(Per ulteriori informazioni sulla descrizione della discinesia tardiva e sulla sua rilevazione clinica, consultare le sezioni sulle informazioni per i pazienti e Reazioni avverse. )

La promotazina gialla DM ha la codeina

È stato suggerito che le fenotiazine in generale che le persone che hanno dimostrato una reazione di ipersensibilità (ad esempio l'ittero delle discrasie nel sangue) possono essere più inclini a dimostrare una reazione ad altri. Si dovrebbe prestare attenzione al fatto che le fenotiazine sono in grado di potenziare i depressivi del sistema nervoso centrale (ad es. Gli anestetici optano alcol ecc.) Nonché insetticidi atropina e fosforo. I medici dovrebbero considerare attentamente il beneficio rispetto al rischio nel trattamento di disturbi meno gravi.

Gli studi riproduttivi sugli animali e l'esperienza clinica fino ad oggi non sono riusciti a mostrare un effetto teratogenico con Mellaril (tioridazina HCl). Tuttavia, in considerazione della desiderabilità di ridurre al minimo la somministrazione di tutti i farmaci durante la gravidanza, Mellaril (thioridazina HCl) dovrebbe essere somministrato solo quando i benefici derivati ​​dal trattamento superano i possibili rischi per la madre e il feto.

Sindrome neurolettica maligna (NMS)

Un complesso sintomo potenzialmente fatale a volte indicato come sindrome neurolettica maligna (NMS) è stata riportata in associazione con farmaci antipsicotici. Le manifestazioni cliniche di NM sono la rigidità muscolare di iperpyrexia alterata lo stato mentale e l'evidenza dell'instabilità autonomica (impulso irregolare o diaforesi tachicardia della pressione sanguigna e disritmie cardiache).

La valutazione diagnostica dei pazienti con questa sindrome è complicata. Nell'arrivo a una diagnosi è importante identificare i casi in cui la presentazione clinica include sia una grave malattia medica (ad esempio infezione sistemica della polmonite ecc.) Sia segni e sintomi extrapiramidali non trattati o trattati in modo inadeguato (EPS). Altre importanti considerazioni nella diagnosi differenziale includono la febbre del droga della tossicità anticolinergica centrale della febbre del farmaco e la patologia del sistema nervoso centrale (CNS).

La gestione degli NM dovrebbe includere 1) sospensione immediata di farmaci antipsicotici e altri farmaci non essenziali per la terapia concorrente 2) trattamento sintomatico intensivo e monitoraggio medico e 3) trattamento di eventuali gravi problemi medici concomitanti per i quali sono disponibili trattamenti specifici. Non esiste un accordo generale su specifici regimi di trattamento farmacologico per NM non complicati.

Se un paziente richiede un trattamento farmacologico antipsicotico dopo il recupero da NMS, la potenziale reintroduzione della terapia farmacologica dovrebbe essere attentamente considerata. Il paziente deve essere attentamente monitorato da quando sono state riportate recidive di NMS.

Depressivi del sistema nervoso centrale

Come nel caso di altre fenotiazine, Mellaril (thioridazina HCl) è in grado di potenziare i depressivi del sistema nervoso centrale (ad esempio anestetici alcolici, i barbituri dei narcotici oppiano altri farmaci psicoattive ecc.) Nonché atropina e fosforo insetticidi. La depressione respiratoria grave e l'arresto respiratorio sono stati segnalati quando a un paziente è stata somministrata una fenotiazina e una dose concomitante elevata di un barbiturico.

Precauzioni for Mellaril

Sono state segnalate leucopenia e/o agranulocitosi e convulsioni convulsive ma sono rare. Mellaril® (thioridazina HCl) ha dimostrato di essere utile nel trattamento dei disturbi comportamentali nei pazienti epilettici, ma dovrebbero essere mantenuti anche farmaci anticonvulsivanti. La retinopatia pigmentaria che è stata osservata principalmente nei pazienti che assumono dosi più grandi di quelle raccomandate è caratterizzata dalla diminuzione della colorazione marrone della visione e nella compromissione della visione notturna; L'esame del fondo rivela depositi di pigmento. La possibilità di questa complicazione può essere ridotta rimanendo entro i limiti raccomandati del dosaggio.

Laddove i pazienti partecipano ad attività che richiedono completa vigilanza mentale (ad es. Guida), è consigliabile somministrare le fenotiazine con cautela e aumentare gradualmente il dosaggio. Le pazienti femminili sembrano avere una maggiore tendenza all'ipotensione ortostatica rispetto ai pazienti di sesso maschile. La somministrazione di epinefrina dovrebbe essere evitata nel trattamento dell'ipotensione indotta da farmaci in considerazione del fatto che le fenotiazine possono indurre un effetto di epinefrina invertito su occasioni. Se un vasocostrittore fosse richiesto, i più adatti sono il levarterenolo e la fenilefrina.

I farmaci neurolettici elevano i livelli di prolattina; L'elevazione persiste durante l'amministrazione cronica. Gli esperimenti di coltura tissutale indicano che circa un terzo dei tumori del seno umano dipendono dalla prolattina in vitro Un fattore di potenziale importanza se la prescrizione di questi farmaci è contemplata in un paziente con un carcinoma mammario precedentemente rilevato. Sebbene disturbi come Galactorrea amenorrea ginecomastia e impotenza sono stati segnalati che il significato clinico dei livelli elevati di prolattina sierica non è noto per la maggior parte dei pazienti. Un aumento delle neoplasie mammarie è stato riscontrato nei roditori dopo la somministrazione cronica di farmaci neurolettici. Né studi clinici né studi epidemiologici condotti finora hanno tuttavia mostrato un'associazione tra somministrazione cronica di questi farmaci e tumorigenesi mammaria; Le prove disponibili sono considerate troppo limitate per essere conclusive in questo momento.

Uso pediatrico

Vedere DOSAGGIO sezione Pazienti pediatrici .

Overdose Information for Mellaril

Molti dei sintomi osservati sono estensioni degli effetti collaterali descritti in Reazioni avverse . Mellaril® (thioridazina HCl) (thioridazina HCl) può essere tossico nel sovradosaggio con tossicità cardiaca di particolare preoccupazione. Si raccomanda frequenti ECG e monitoraggio dei segni vitali di pazienti sovradosti. L'osservazione per diversi giorni può essere richiesta a causa del rischio di effetti ritardati.

Segni e sintomi

Effetti e complicanze cliniche del sovradosaggio acuto che coinvolgono fenotiazine possono includere:

Cardiovascolare: Aritmie cardiache Ipotensione Shock ECG Cambiamenti Aumento di intervalli di QT e PR Non specifici Cambiamenti dell'onda S e T Cambiamenti di Bradicardia Sinus Tachicardia atrioventricolare Blocco ventricolare tachicardia Ventricolare Fibrillazione torsade depresi della depressione.

Sistema nervoso centrale: Effetti extrapiramidali di sedazione Confusione dell'agitazione ipotermia ipertermia Legnessità convulsioni areflessia coma.

Sistema nervoso autonomo: MyDriasi Miosis cutanea secca secca congestione nasale di ritenzione urinaria Visione offuscata.

Respiratorio: Depressione respiratoria Apnea edema polmonare.

Gastrointestinale: Costipazione dell'ipomotilità ileo.

Renale: Oliguria uremia.

La dose tossica e la concentrazione del sangue per le fenotiazine non sono state stabilite saldamente. È stato suggerito che l'intervallo di concentrazione ematica tossica per la tioridazina inizia a 1,0 mg/dL e 2-8 mg/dL è l'intervallo di concentrazione letale.

Trattamento

Una via aerea deve essere stabilita e mantenuta. L'ossigenazione e la ventilazione adeguate devono essere garantite.

Il monitoraggio cardiovascolare dovrebbe iniziare immediatamente e dovrebbe includere un monitoraggio elettrocardiografico continuo per rilevare possibili aritmie. Il trattamento può includere uno o più dei seguenti interventi terapeutici: correzione delle anomalie degli elettroliti e di bilanciamento della base acida lidocaina fenitoin isoproterenolo ventricolare stimolazione e defibrillazione. La disopiramide procainamide e la chinidina possono produrre effetti additivi di procura quando somministrati a pazienti con sovradosaggio acuto di Mellaril e dovrebbero essere evitati (vedi AVVERTIMENTOS E Controindicazioni ). Caution must be exercised when administering lidocaine as it may increase the risk of developing seizures.

Trattamento of hypotension may require intravenous fluids E vasopressors. Phenylephrine levarterenol or metaraminol are the appropriate pressor agents for use in the management of refractory hypotension. The potent α adrenergic blocking properties of the phenonhiazines makes the use of vasopressors with mixed α E β adrenergic agonist properties inappropriate including epinephrine E dopamina . Può derivare la vasodilatazione paradossale. Inoltre, è ragionevole aspettarsi che le proprietà α di blocco adrenergico del bretilium possano essere additive a quelle di Mellaril (thioridazina HCl) con conseguente ipotensione problematica.

Nel gestire il sovradosaggio, il medico dovrebbe sempre considerare la possibilità di un coinvolgimento multiplo di droga. Dovrebbero essere prese in considerazione il lavaggio gastrico e le dosi ripetute di carbone attivo. L'induzione dell'emesi è meno preferibile al lavaggio gastrico a causa del rischio di distonia e del potenziale per l'aspirazione del vomito. L'emesi non dovrebbe essere indotta nei pazienti che si prevede di deteriorarsi rapidamente o di quelli con coscienza compromessa.

I sintomi extrapiramidali acuti possono essere trattati con difenidramina cloridrato o benztropina mesilato.

Evita l'uso di barbiturici quando si tratta convulsioni in quanto possono potenziare la depressione respiratoria indotta dalla fenotiazina.

L'emodialisi emoperfusione di diuresi forzata e la manipolazione del pH delle urine sono di improbabile beneficio nel trattamento del sovradosaggio di fenotiazina a causa del loro grande volume di distribuzione e di un ampio legame di proteina plasmatica.

Informazioni aggiornate sul trattamento del sovradosaggio possono spesso essere ottenute da un centro di controllo del veleno regionale certificato. I numeri di telefono dei centri di controllo del veleno regionali certificati sono elencati nella scrivania dei medici **.

Controindicazioni for Mellaril

L'uso di Mellaril® (thioridazina HCl) dovrebbe essere evitato in combinazione con altri farmaci che sono noti per prolungare l'intervallo QTC e in pazienti con sindrome di QT lungo congenita o una storia di aritmie cardiache.

Riduzione del citocromo P450 2D6 Attività isozima che inibiscono questo isozima (ad esempio fluoxetina e paroxetina) e alcuni altri farmaci (ad esempio fluvoxamina propranololo e pindololo) sembrano inibire gravemente il metabolismo della tioridazina. I risultanti livelli elevati di tioridazina dovrebbero aumentare il prolungamento dell'intervallo di QTC associato a Mellaril (tioridazina HCl) e può aumentare il rischio di aritmie cardiache potenzialmente fatali gravi come aritmie di tipo Torsade De Pointes. Un tale rischio aumentato può derivare anche dall'effetto additivo della co-somministrazione di Mellaril (tioridazina HCl) con altri agenti che prolungano l'intervallo QTC. Pertanto, Mellaril (thioridazina HCl) è controindicata da questi farmaci e nei pazienti che comprendono circa il 7% della popolazione normale che è noto per avere un difetto genetico che porta a livelli ridotti di attività di p450 2d6 (vedi AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI ).

In comune con altre fenotiazine mellaril (thioridazina HCl) è controindicato nella grave depressione del sistema nervoso centrale o in stati in coma da qualsiasi causa, compresa la depressione del sistema nervoso centrale indotto da farmaci (vedi AVVERTIMENTOS ). It should also be noned that hypertensive or hypotensive heart disease of extreme degree is a contraindication of phenonhiazine administration.

Farmacologia clinica for Mellaril

L'attività farmacologica di base di Mellaril® (tioridazina HCL) è simile a quella di altre fenotiazine ma è associata a una stimolazione extrapiramidale minima.

Tuttavia, è stato dimostrato che la tioridazina prolunga l'intervallo QTC in modo dose-dipendente. Questo effetto può aumentare il rischio di gravi aritmie ventricolari potenzialmente fatali come aritmie di tipo torsade de punta. A causa di questo rischio, Mellaril (thioridazina HCl) è indicato solo per i pazienti schizofrenici che non hanno risposto o non possono tollerare altri agenti antipsicotici (vedi AVVERTIMENTOS E Controindicazioni ). Tuttavia, il prescrittore dovrebbe essere consapevole del fatto che Mellaril (tioridazina HCL) non è stato sistematicamente valutato in studi controllati nei pazienti schizofrenici refrattari del trattamento e la sua efficacia in tali pazienti non è nota.

Informazioni sul paziente per Mellalil

I pazienti devono essere informati che Mellaril (tioridazina HCl) è stato associato a disturbi del ritmo cardiaco potenzialmente fatale. Il rischio di tali eventi può essere aumentato quando alcuni farmaci vengono somministrati insieme a Mellaril (tioridazina HCl). Pertanto, i pazienti dovrebbero informare il prescrittore che stanno ricevendo il trattamento di Mellaril (thioridazine HCL) prima di assumere nuovi farmaci.

Data la probabilità che alcuni pazienti esposto cronicamente ai neurolettici sviluppino discinesia tardiva, si consiglia che tutti i pazienti in cui è previsto l'uso cronico venga somministrato se possibili informazioni complete su questo rischio. La decisione di informare i pazienti e/o i loro tutori deve ovviamente prendere in considerazione le circostanze cliniche e la competenza del paziente per comprendere le informazioni fornite.