Serostim

Descrizione per Serostim

Serostim è un ormone della crescita umano (HGH) prodotto dalla tecnologia del DNA ricombinante. Serostim ha 191 residui di aminoacidi e un peso molecolare di 22125 Dalton. La sua sequenza e struttura degli aminoacidi sono identici a dominante Forma dell'ormone della crescita ipofisaria umana. Il serostim è prodotto da una linea cellulare di mammiferi (topo C127) che è stata modificata dall'aggiunta del gene HGH. Serostim viene secreto direttamente attraverso la membrana cellulare nel mezzo di cultura cellulare per la raccolta e la purificazione.

Serostim è una polvere liofilizzata sterile destinata all'iniezione sottocutanea dopo la ricostituzione alla sua forma liquida.

Le fiale di serostim contengono 4 mg 5 mg o 6 mg. Ogni fiala contiene quanto segue:

Ogni multi-vitale da 4 mg viene fornita in un pacchetto di combinazione con acqua batteriostatica per l'iniezione USP (NULL,9% di alcool benzilico). Il pH viene regolato con idrossido di sodio di acido fosforico per dare un pH da 7,4 a 8,5 dopo la ricostituzione.

Ogni fiala monouso da 5 mg viene fornita in un pacchetto di combinazione con acqua sterile per l'iniezione USP. Il pH viene regolato con idrossido di sodio o acido fosforico per dare un pH da 6,5 ​​a 8,5 dopo la ricostituzione.

Ogni fiala monouso da 6 mg viene fornita in un pacchetto di combinazione con acqua sterile per l'iniezione USP. Il pH viene regolato con idrossido di sodio di acido fosforico per dare un pH da 7,4 a 8,5 dopo la ricostituzione.

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Usi per Serostim

Serostim (somatropina) è indicato per il trattamento dei pazienti con HIV con deperimento o cachessia per aumentare la massa corporea magra e il peso corporeo e migliorare la resistenza fisica. È necessaria una terapia antiretrovirale concomitante.

Dosaggio per Serostim

Il serostim viene somministrato mediante iniezione sottocutanea.

La terapia di serostim deve essere effettuata sotto la guida regolare di un medico che ha esperienza nella diagnosi e nella gestione dell'infezione da HIV.

Spreco o cachessia associato all'HIV

La normale dose iniziale di Serostim è 0,1 mg/kg per via sottocutanea una volta al giorno (fino a una dose totale di 6 mg). Serostim deve essere somministrato per via sottocutanea una volta al giorno prima di coricarsi in base alle seguenti raccomandazioni di dosaggio basate sul peso corporeo:

Il trattamento con Serostim 0,1 mg/kg a giorni alterni è stato associato a un minor numero di effetti collaterali e ha comportato un miglioramento simile nella produzione di lavoro rispetto a Serostim 0,1 mg/kg al giorno. Pertanto, una dose iniziale di Serostim 0,1 mg/kg a giorni alterni dovrebbe essere presa in considerazione nei pazienti ad aumentato rischio di effetti avversi correlati alla terapia dell'ormone ricombinante della crescita umana (cioè intolleranza al glucosio). In generale le riduzioni della dose (cioè ridurre la dose giornaliera totale o il numero di dosi a settimana) dovrebbero essere considerate per gli effetti collaterali potenzialmente correlati alla terapia ormonale ricombinante della crescita umana.

La maggior parte dell'effetto di Serostim sulla produzione di lavoro e sulla massa del corpo magro era evidente dopo 12 settimane di trattamento. L'effetto è stato mantenuto durante ulteriori 12 settimane di terapia. Non ci sono dati sulla sicurezza o sull'efficacia disponibili da studi controllati in cui i pazienti sono stati trattati continuamente con Serostim per più di 48 settimane. Non ci sono dati sulla sicurezza o sull'efficacia disponibili dagli studi in cui i pazienti con deperimento dell'HIV o cachessia sono stati trattati in modo intermittente con Serostim.

Preparazione e amministrazione

Ogni fiala di Serostim 5 mg o 6 mg viene ricostituita con acqua sterile da 0,5 a 1 ml per USP a iniezione.

Ogni fiala di Serostim 4 mg viene ricostituita in 0,5 a 1 ml di acqua batteriostatica per l'iniezione USP (NULL,9% di alcool benzilico conservato). Per i pazienti sensibili al serostim di alcol benzilico può essere ricostituito con acqua sterile per l'iniezione USP [vedi Uso pediatrico ].

Quando Serostim viene ricostituito con acqua sterile per l'iniezione USP, la soluzione ricostituita deve essere utilizzata immediatamente e qualsiasi porzione inutilizzata deve essere scartata.

Quando il serostim viene ricostituito con acqua batteriostatica per l'iniezione USP (NULL,9% di alcol benzilico conservato), la soluzione ricostituita può essere refrigerata (2-8 ° C/36-46 ° F) per un massimo di 14 giorni.

Circa il 10% di perdita meccanica può essere associata alla ricostituzione e alla somministrazione da fiale multi-dosi.

Per ricostituire Serostim iniettare il diluente nella fiala di Serostim che punta il liquido contro la parete della fiala di vetro. Twirl la fiala con un movimento rotante delicato fino a quando il contenuto non viene completamente sciolto. Non agitare. I prodotti farmaceutici parentali dovrebbero sempre essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il consentire del contenitore. Serostim non deve essere iniettato se la soluzione è nuvolosa o contiene particolato. Usalo solo se è chiaro e incolore.

Serostim può essere somministrato utilizzando (1) una siringa monouso sterile standard e un ago (2) un dispositivo di iniezione senza ago serostim compatibile o (3) un dispositivo di iniezione di aghi serostim compatibile. Per l'uso corretto, consultare le istruzioni per l'uso fornito con il dispositivo di amministrazione.

I siti di iniezione che possono essere posizionati sull'addome o sul gluteo del braccio della coscia devono essere ruotati per evitare l'irritazione locale.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Somministrazione monouso (da ricostituire con acqua sterile per iniezione):

• Serostim 5 mg per fiala
• Serostim 6 mg per fiala

Somministrazione multiuso (da ricostituire con acqua batteriostatica per iniezione):

• Serostim 4 mg per fiala

Serostim è disponibile nei seguenti moduli:

Serostim single-use vials containing 5 mg with Sterile Water for Injection USP. Package of 7 vials. Ndc 44087- 0005-7

Serostim single-use vials containing 6 mg with Sterile Water for Injection USP. Package of 7 vials. Ndc 44087- 0006-7

Serostim multiple-use vials containing 4 mg with Bacteriostatic Water for Injection USP (0.9% Benzyl Alcohol). Package of 7 vials. Ndc 44087-0004-7

Archiviazione e maneggevolezza

Prima della ricostituzione

Fiale of Serostim and diluent should be stored at room temperature (15°-30°C/59°-86°F). Expiration dates are stated on product labels.

Fials monouso

Dopo la ricostituzione con acqua sterile per iniezione USP, la soluzione ricostituita deve essere utilizzata immediatamente e qualsiasi porzione inutilizzata deve essere scartata.

Progesterone Supposte Effetti collaterali dopo IUI

Fiale multiuso

Dopo la ricostituzione con acqua batteriostatica per iniezione USP (NULL,9% di alcool benzilico), la soluzione ricostituita deve essere immagazzinata in refrigerazione (2-8 ° C/36-46 ° F) per un massimo di 14 giorni.

Evita il congelamento di fiale ricostituite di Serostim.

Prodotto per: EMD Serono Inc. Rockland MA 02370. Revisionato: giugno 2019

Effetti collaterali for Serostim

Le seguenti importanti reazioni avverse sono anche descritte altrove nell'etichettatura:

Malattia critica acuta [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Neoplasie [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Tolleranza al glucosio compromessa e diabete mellito [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Ipertensione intracranica [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Grave ipersensibilità [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Sindrome del tunnel di ritenzione fluida/carpale [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Lipoatrofia [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Pancreatite [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Studi clinici nella perdita o cachessia associata all'HIV

Nella sperimentazione clinica controllata con placebo di 12 settimane 2 pazienti sono stati trattati con serostim. Le reazioni avverse più comuni giudicate per essere associate al serostim erano il disagio muscoloscheletrico e l'aumento del turgor tissutale (gonfiore in particolare delle mani o dei piedi) e venivano osservate più frequentemente quando Serostim 0,1 mg/kg veniva somministrato su base giornaliera [Tabella 1 e invalidi e precauzioni (5)]. Questi sintomi spesso si sono attenuati con un trattamento continuo o una riduzione della dose. Circa il 23% dei pazienti che ricevevano Serostim 0,1 mg/kg al giorno e l'11% dei pazienti che ricevevano 0,1 mg/kg a giorni alterni richiedeva riduzioni della dose. Gli interruzioni a seguito di reazioni avverse si sono verificate nel 10,3% dei pazienti che hanno ricevuto Serostim 0,1 mg/kg al giorno e il 6,6% dei pazienti che hanno ricevuto 0,1 mg/kg a giorni alterni. Le ragioni più comuni per la riduzione della dose e/o l'interruzione del farmaco sono stati la sindrome del tunnel carpale di Myalgia edema carpale elevati e livelli di trigliceridi elevati.

Le reazioni avverse cliniche che si sono verificate durante le prime 12 settimane di studio in almeno il 5% dei pazienti in entrambi i gruppi di trattamento attivo e con un'incidenza maggiore del placebo sono elencate di seguito indipendentemente dalla valutazione della causalità.

Tabella 1: studio clinico controllato 2 reazioni avverse che si verificano in almeno il 5% dei pazienti in uno dei gruppi di trattamento e con un'incidenza maggiore del placebo

Le reazioni avverse che si sono verificate nell'1% a meno del 5% dei partecipanti alla sperimentazione che hanno ricevuto Serostim durante le prime 12 settimane di sperimentazione clinica 2 pensavano essere correlati a Serostim includevano edema dose -dipendente per edema carpale sindrome da tunnel carpale iperglicemia e ipertrigliceridemia.

Durante la parte di 12 settimane controllata dal placebo della sperimentazione clinica 2 l'incidenza di iperglicemia riportata come reazione avversa è stata del 3,6% per il gruppo placebo dell'1,9% per il gruppo 0,1 mg/kg a giorni alterni e il 3,2% per il gruppo giornaliero di 0,1 mg/kg. Un caso di diabete mellito è stato notato nel gruppo giornaliero di 0,1 mg/kg durante le prime 12 settimane di terapia. Inoltre durante la fase di estensione dello studio clinico 2 due pazienti convertiti da placebo in dose completa e 1 paziente convertiti da placebo in serostim a metà dose sono stati interrotti a causa dello sviluppo del diabete mellito.

I tipi e le incidenze delle reazioni avverse riportate durante la fase di estensione della sperimentazione clinica 2 non erano diversi o superiori a quelli osservati durante la porzione controllata da 12 settimane di sperimentazione clinica 2.

Reazioni avverse dal trattamento con serostim negli studi clinici nella lipodystrofia dell'HIV

Serostim was evaluated for the treatment of patients with HIV lipodystrophy in two double-blind placebo-controlled trials that excluded patients with a history of diabetes impaired fasting glucose or impaired glucose (approximately 20% of the patients screened were excluded from study enrollment as a result of a diagnosis of diabetes or glucose intolerance). The studies included a 12-week double-blind placebo-controlled parallel group induction phase followed by maintenance phases of different durations (12 and 24 weeks respectively). In the initial 12-week treatment periods of the two placebo-controlled clinical trials 406 patients were treated with Serostim. Clinical adverse reactions which occurred during the first 12 weeks of both studies combined in at least 5% of the patients in either of the two active treatment groups are listed by treatment group in Table 2 without regard to causality assessment. The most common adverse reactions judged to be associated with Serostim were edema arthralgia pain in extremity hypoesthesia myalgia and blood glucose increased all of which were more frequently observed when Serostim 4 mg was administered on a daily basis compared with alternate days. These symptoms often subsided with dose reduction. During the 12-week induction phase 1) approximately 26% of patients receiving Serostim 4 mg daily and 19% of patients receiving Serostim 4 mg every other day required dose reductions; and 2) discontinuations as a result of adverse reactions occurred in 13% of patients receiving Serostim 4 mg daily and 5% of patients receiving Serostim 4 mg every other day. The most common reasons for dose reduction and/or drug discontinuation were peripheral edema hyperglycemia (including blood glucose increased blood glucose abnormal and hyperglycemia) and arthralgia.

Tabella 2: Studi di lipodystrofia HIV controllati 1 e 2 combinati - reazioni avverse con incidenza> 5% in entrambi i braccio di trattamento attivo

Reazioni avverse correlate al metabolismo del glucosio : Durante i periodi iniziali di trattamento di 12 settimane di studi 1 e 2, l'incidenza delle reazioni avverse correlate al glucosio era del 4% per il gruppo placebo 13% per il gruppo da 4 mg a giorni alterni e il 22% per il gruppo giornaliero da 4 mg.

Ventitre pazienti hanno interrotto a causa dell'iperglicemia durante la ricezione di Serostim durante qualsiasi fase di questi studi (NULL,2% nelle fasi di induzione di 12 settimane e 2,1% nelle fasi di estensione).

Termini legati al seno : Se raggruppati insieme reazioni avverse legate al seno (ad es. Dolore al seno/massa/tenelità/teneleggine/edema/ipertrofia del capezzolo per capezzolo per il gruppo di placebo 3% per il gruppo di 4 mg di Serostim a giorni alterni e il 6% per il gruppo giornaliero di Serostim 4 mg.

Le reazioni avverse che si sono verificate nell'1% a meno del 5% dei partecipanti alla sperimentazione hanno ricevuto Serostim durante le prime 12 settimane di studi di lipodistrofia dell'HIV 1 e 2 ritenuti correlati a Serostim includono il segno della sindrome da tunnel carpale ed edema facciale.

Le reazioni avverse riportate per Serostim 4 mg a giorni alterni durante la fase di mantenimento dello studio di lipodystrophy HIV 1 (settimana 12 alla settimana 24) erano simili in frequenza e qualità a quelle osservate dopo il trattamento con Serostim 4 mg a giorni alterni durante la fase di induzione di 12 settimane.

Le concentrazioni sieriche di IGF-1 sono aumentate statisticamente nei pazienti trattati con serostim rispetto al placebo (Tabella 3). Nei pazienti trattati con Serostim al basale la percentuale di soggetti con livelli sierici di SDS IGF-1 ≥ 2 era di circa il 10-20%, mentre con il trattamento con un regime dose di Serostim la percentuale è aumentata dall'80 al 90% entro la settimana 12.

Tabella 3: Modifica dal basale alla settimana 12 in SD sierica IGF-1 dopo il trattamento con Serostim 4 mg giornaliero vs. placebo (popolazione ITT modificata; Studi 1 e 2 combinati)

Come per tutte le proteine ​​terapeutiche, esiste un potenziale per l'immunogenicità. Il rilevamento della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Inoltre, l'incidenza osservata dell'anticorpo (compresa l'anticorpo neutralizzante) in un test può essere influenze da diversi fattori tra cui la metodologia del test, i tempi di gestione dei campioni dei farmaci concomitanti di raccolta del campione e la malattia sottostante. Per questi motivi il confronto dell'incidenza di anticorpi con Serostim con l'incidenza di anticorpi ad altri prodotti può essere fuorviante.

Dopo 12 settimane di trattamento nessuno dei 651 partecipanti allo studio con spreco associato all'HIV trattati con Serostim per la prima volta ha sviluppato anticorpi rilevabili all'ormone della crescita (> 4 pg legame). I pazienti non sono stati ricaricati. Non sono disponibili dati oltre 3 mesi.

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione di Serostim. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Ipersensibilità: sono state riportate reazioni di ipersensibilità sistemica gravi, comprese le reazioni anafilattiche e l'angiedema con l'uso post -marketing dei prodotti somatropina [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Endocrino:

• Nuova tolleranza al glucosio compromessa
• Nuovo diabete mellito di tipo 2 di insorgenza
• esacerbazione del diabete mellito preesistente
• chetoacidosi diabetica
• coma diabetico

In alcuni pazienti queste condizioni sono migliorate quando Serostim è stato sospeso mentre in altri è persistita l'intolleranza al glucosio. Alcuni di questi pazienti hanno richiesto l'inizio o l'aggiustamento del trattamento antidiabetico durante il serostim [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Gastrointestinale: pancreatite [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Interazioni farmacologiche for Serostim

Non sono stati condotti studi di interazione droga formali. Non sono disponibili dati sulle interazioni farmacologiche tra inibitori della proteasi SEROSTIM e HIV o inibitori della trascrittasi inversa non nucleosidici.

11β-idrossisteroide deidrogenasi di tipo 1

L'enzima microsomiale 11β-idrossisteroide deidrogenasi di tipo 1 (11βHSD-1) è necessario per la conversione del cortisone nel suo cortisolo attivo metabolita nel tessuto epatico e adiposo. La somatropina inibisce 11βHSD-1. I pazienti trattati con la sostituzione dei glucocorticoidi per l'ipoaderrenismo precedentemente diagnosticato possono richiedere un aumento della loro dosi di mantenimento o di stress in seguito all'inizio del trattamento della somatropina; Ciò può essere particolarmente vero per i pazienti trattati con cortisone acetato e prednisone poiché la conversione di questi farmaci nei loro metaboliti biologicamente attivi dipende dall'attività di 11βHSD-1.

Farmaci metabolizzati con citocromo P450

I dati pubblicati limitati indicano che il trattamento con somatropina aumenta il clearance antipirina mediata dal citocromo P450 (CYP450) nell'uomo. Questi dati suggeriscono che la somministrazione di somatropina può alterare la clearance di composti metabolizzati dagli enzimi epatici del CYP450 (ad esempio corticosteroidi steroidi sessuali anticonvulsiranti ciclosporina). Pertanto, viene consigliato un attento monitoraggio quando la somatropina viene somministrata in combinazione con farmaci metabolizzati dagli enzimi epatici del CYP450. Tuttavia non sono stati condotti studi di interazione farmacotica formale.

Estrogeni orali

Poiché gli estrogeni orali possono ridurre la risposta sierica di IGF-1 alle ragazze e delle donne del trattamento della somatropina che ricevono la sostituzione degli estrogeni orali possono richiedere maggiori dosaggi di somatropina [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Insulina e/o altri agenti ipoglicemici orali/iniettabili

Pazienti with diabete mellito who receive concomitant treatment with somatropin may require adjustment of their doses of insulin and/or other hypoglycemic agents [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Avvertimenti per Serostim

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Serostim

Malattia critica acuta

Un aumento della mortalità nei pazienti con malattia critica acuta a causa di complicanze a seguito di chirurgia addominale aperta o traumi accidentali multipli o quelli con insufficienza respiratoria acuta sono stati segnalati dopo il trattamento con quantità farmacologiche di somatropina. Due studi clinici controllati con placebo in pazienti adulti carenti di ormoni non crescenti (n = 522) con queste condizioni hanno rivelato un aumento significativo della mortalità (42% vs. 19%) tra i pazienti trattati con somatropina (dosi 5,3-8 mg/giorno) rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo [vedi [vedi Controindicazioni ].

Terapia antiretrovirale concomitante

In alcuni sistemi sperimentali la somatropina ha dimostrato di potenziare la replicazione dell'HIV in vitro a concentrazioni che vanno da 50-250 ng/mL. Non vi è stato alcun aumento della produzione di virus quando gli agenti antiretrovirali zidovudina didanosina o lamivudina sono stati aggiunti al terreno di coltura. Ulteriori studi in vitro hanno dimostrato che la somatropina non interferisce con antivirale Attività di zalcitabina o stavudina. Negli studi clinici controllati non è stato osservato un aumento significativo associato alla somatropina del carico virale. Tuttavia, il protocollo ha richiesto a tutti i partecipanti di essere in concomitante terapia antiretrovirale per la durata dello studio. Alla luce del potenziale di accelerazione della replicazione del virus si raccomanda di mantenere i pazienti con HIV sulla terapia antiretrovirale per la durata del trattamento Serostim.

Neoplasie

Poiché i neoplasie sono più comuni negli individui HIV positivi, i rischi e i benefici dell'avvio della somatropina nei pazienti con HIV positivi devono essere attentamente considerati prima di iniziare il trattamento Serostim e i pazienti devono essere monitorati attentamente per lo sviluppo di neoplasie se viene avviato il trattamento con somatropina.

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Monitorare tutti i pazienti con una storia di qualsiasi neoplasma regolarmente durante la terapia con somatropina per la progressione o la ricorrenza del tumore [vedi Controindicazioni ].

Monitorare attentamente i pazienti nella terapia della somatropina per una maggiore crescita o potenziali cambiamenti maligni del NEVI preesistente.

Tolleranza/diabete del glucosio compromesso

L'iperglicemia può verificarsi negli individui infetti da HIV a causa di una serie di ragioni. Nel devastare i pazienti con Serostim 0,1 mg/kg al giorno e 0,1 mg/kg a giorni alterni per 12 settimane è stato associato ad circa 10 mg/dL e 6 mg/dL aumenti rispettivamente delle concentrazioni di glicemia a digiuno medio. Gli aumenti si sono verificati all'inizio del trattamento. I pazienti con altri fattori di rischio per l'intolleranza al glucosio devono essere monitorati da vicino durante la terapia Serostim.

Durante la sorveglianza della sicurezza dei pazienti con casi di perdita associati all'HIV di nuova tolleranza al glucosio compromessa a insorgenza Nuova diabete mellito di tipo 2 e esacerbazione del diabete mellito preesistente in pazienti che ricevevano serostim. Alcuni pazienti hanno sviluppato chetoacidosi diabetica e coma diabetico. In alcuni pazienti queste condizioni sono migliorate quando Serostim è stato sospeso mentre in altri è persistita l'intolleranza al glucosio. Alcuni di questi pazienti hanno richiesto l'inizio o l'aggiustamento del trattamento antidiabetico durante il Serostim.

Negli studi clinici di Serostim condotti in pazienti con HIV con lipodistrofia (un'indicazione non approvata) Evidenza di intolleranza al glucosio dose-dipendente e una relativa reazione avversa è stata osservata a dosi di 4 mg di Serostim ogni giorno e 4 mg di Serostim per 12 settimane [vedi vedi Reazioni avverse ].

Ipertensione intracranica

L'ipertensione intracranica (IH) con papilledema modifica i cambiamenti di mal di testa nausea e/o vomito sono stati riportati in un piccolo numero di pazienti trattati con prodotti somatropina. I sintomi si sono verificati di solito entro le prime otto (8) settimane dopo l'inizio della terapia con somatropina. In tutti i casi segnalati segni e sintomi associati a IH si sono risolti rapidamente dopo la cessazione della terapia o una riduzione della dose di somatropina. L'esame fondamentale deve essere eseguito abitualmente prima di iniziare il trattamento con la somatropina per escludere il papilledema preesistente e periodicamente nel corso della terapia somatropina. Se si osserva papilledema dalla Fonduscopia durante il trattamento del trattamento della somatropina. Se viene diagnosticato il trattamento con IH indotto dalla somatropina con somatropina a una dose più bassa dopo che i segni e i sintomi associati a IH si sono risolti.

Grave ipersensibilità

Sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità sistemica, tra cui reazioni anafilattiche e angioedema con l'uso post -marketing dei prodotti somatropina. I pazienti e gli operatori sanitari dovrebbero essere informati che tali reazioni sono possibili e che si dovrebbe cercare una pronta assistenza medica se si verifica una reazione allergica [vedi Controindicazioni ].

Sindrome del tunnel di ritenzione fluida/carpale

Un aumento del turgore tissutale (gonfiore in particolare nelle mani e nei piedi) e il disagio muscoloscheletrico (gonfiore del dolore e/o rigidità) possono verificarsi durante il trattamento con serostim ma può risolvere spontaneamente con terapia analgesica o dopo aver ridotto la frequenza di dosaggio [vedi Dosaggio e amministrazione ].

La sindrome del tunnel carpale può verificarsi durante il trattamento con serostim. Se i sintomi della sindrome del tunnel carpale non si risolvono diminuendo il numero settimanale di dosi di serostim, si raccomanda di interrompere il trattamento.

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Lipoatrofia

Quando la somatropina viene somministrata per via sottocutanea nello stesso sito per un lungo periodo di tempo atrofia del tessuto. Questo può essere evitato ruotando il sito di iniezione [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Pancreatite

Casi di pancreatite sono stati riportati raramente nei bambini e negli adulti che ricevono un trattamento con somatropina con alcune prove a sostegno di un rischio maggiore nei bambini rispetto agli adulti. La letteratura pubblicata indica che le ragazze che hanno la sindrome di Turner possono essere a rischio maggiore rispetto ad altri bambini trattati con somatropina. La pancreatite dovrebbe essere considerata in qualsiasi paziente trattato con somatropina, in particolare un bambino che sviluppa dolore addominale.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi sugli animali a lungo termine per la cancerogenicità non sono stati condotti con Serostim. Fino ad oggi non ci sono prove da studi sugli animali della mutagenicità indotta da serostim o della compromissione della fertilità.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Studi di riproduzione sono stati condotti su ratti e conigli. Dosi fino a 5-10 volte la dose umana in base alla superficie corporea non ha rivelato alcuna evidenza di fertilità compromessa o danno al feto a causa di Serostim. Tuttavia, non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione degli animali non sono sempre predittivi di risposta umana, il serostim dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Donne infermieristiche

Non è noto se il serostim sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte umano, dovrebbe essere esercitato quando Serostim viene somministrato a una donna infermieristica.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici con HIV non sono stati stabiliti. Le prove disponibili suggeriscono che l'autorizzazione della somatropina è simile negli adulti e nei bambini, ma non sono stati condotti studi di farmacocinetica nei bambini con HIV.

In due piccoli studi 11 bambini con incapacità associata all'HIV a prosperare sono stati trattati per via sottocutanea con l'ormone della crescita umana. In uno studio cinque bambini (fascia di età da 6 a 17 anni) sono stati trattati con 0,04 mg/kg/giorno per 26 settimane. In un secondo studio sei bambini (fascia di età da 8 a 14 anni) sono stati trattati con 0,07 mg/kg/giorno per 4 settimane. Il trattamento sembrava essere ben tollerato in entrambi gli studi. I dati preliminari raccolti su un numero limitato di pazienti con incapacità associata all'HIV a prosperare sembrano essere coerenti con le osservazioni di sicurezza negli adulti trattati con ormoni della crescita con spreco di HIV.

Alcol benzilico Un componente di questo prodotto è stato associato a eventi avversi gravi e morte, in particolare nei pazienti pediatrici. La sindrome ansimante (caratterizzata dalla depressione del sistema nervoso centrale della depressione metabolica respirazioni ansimanti e alti livelli di alcool benzilico e dei suoi metaboliti trovati nel sangue e nelle urine) è stata associata a dosaggi di alcol benzilico> 99 mg/kg/giorno in neonati e neonati a basso contenuto di moli. Ulteriori sintomi possono includere convulsioni graduali di deterioramento neurologico di emorragia intracranica Anomalie ematologiche Breakdown cutanea Ipotensione epatica e renale Bradicardia e collasso cardiovascolare. I praticanti che somminisano questo e altri farmaci contenenti alcol benzilico dovrebbero considerare il carico metabolico giornaliero combinato di alcol benzilico da tutte le fonti.

Uso geriatrico

Studi clinici con Serostim non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. I pazienti anziani possono essere più sensibili all'azione della somatropina e quindi possono essere più inclini a sviluppare reazioni avverse. Una dose iniziale più bassa e incrementi di dose più piccoli dovrebbero essere considerati per i pazienti più anziani [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi per Serostim in pazienti con compromissione epatica [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Soggetti con insufficienza renale cronica tendono ad avere una riduzione della clearance della somatropina rispetto a quelli con normale funzione renale. Tuttavia, non sono stati condotti studi per Serostim in pazienti con compromissione renale [vedi Farmacologia clinica ].

Effetto di genere

La letteratura biomedica indica che potrebbe esistere una differenza legata al genere nella clearance media di R-HGH (clearance di RHGH nei maschi> clearance di R-HGH nelle femmine). Tuttavia, non sono disponibili analisi basate sul genere per Serostim nei volontari normali o nei pazienti infetti da HIV.

Informazioni per overdose per Serostim

A breve termine

Il sovradosaggio acuto potrebbe condurre inizialmente a ipoglicemia e successivamente all'iperglicemia.

A lungo termine

Il sovradosaggio a lungo termine potrebbe causare segni e sintomi di acromegalia coerenti con gli effetti noti dell'ormone della crescita in eccesso.

Controindicazioni per Serostim

Malattia critica acuta

La terapia dell'ormone della crescita non deve essere iniziata in pazienti con malattia critica acuta a causa di complicanze a seguito di un cuore aperto o di chirurgia addominale più trauma accidentale o insufficienza respiratoria acuta [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Malignità attiva

In generale la somatropina è controindicata in presenza di malignità attiva. Qualsiasi malignità preesistente dovrebbe essere inattiva e il suo trattamento completo prima di istituire la terapia con somatropina. La somatropina dovrebbe essere interrotta se ci sono prove di attività ricorrente [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Ipersensibilità

Serostim is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to somatropin or any of its excipients. Systemic hypersensitivity reactions have been reported with postmarketing use of somatropin products [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Retinopatia diabetica

Somatropina is contraindicated in patients with active proliferative or severe non-proliferative diabetic retinopathy.

Farmacologia clinica for Serostim

Meccanismo d'azione

Serostim is an anabolic and anticatabolic agent which exerts its influence by interacting with specific receptors on a variety of cell types including myocytes hepatocytes adipocytes lymphocytes and hematopoietic cells. Some but not all of its effects are mediated by insulin-like growth factor-1 (IGF-1).

Farmacodinamica

Effetti sul metabolismo dei lipidi proteici e dei carboidrati

Uno studio di una settimana in 6 pazienti con spreco associato all'HIV ha dimostrato che il trattamento con serostim 0,1 mg/kg/giorno ha migliorato l'equilibrio dell'azoto ha aumentato l'ossidazione lipidica di risparmio proteico e ha avuto scarso effetto sul metabolismo complessivo di carboidrati.

Sono state osservate diminuzioni del grasso del tronco e grasso corporeo totale e aumenti della massa del corpo magro durante due studi in doppio cieco. Studi clinici ].

Effetti sull'azoto e sulla ritenzione minerale

Nello studio di una settimana in 6 pazienti con perdita di perdita di HIV con serostim ha portato alla ritenzione di azoto di potassio fosforo e sodio. Il rapporto tra potassio e azoto trattenuto durante la terapia con serostim era coerente con la ritenzione di questi elementi nel tessuto magro.

Prestazioni fisiche

L'output del lavoro di ergometria del ciclo e le prestazioni del tapis roulant sono state esaminate in prove separate controllate da placebo di 12 settimane [vedi Studi clinici ]. In both studies work output improved significantly in the group receiving Serostim 0.1 mg/kg/day subcutaneously vs placebo. Isometric muscle performance as measured by grip strength dynamometry declined probably as a result of a transient increase in tissue turgor known to occur with Serostim therapy.

Farmacocinetica

Assorbimento

La biodisponibilità assoluta dopo la somministrazione sottocutanea è stata determinata dal 70 al 90%. La media T½ dopo la somministrazione sottocutanea è significativamente più lunga di quella osservata dopo la somministrazione endovenosa nei normali volontari maschi-regolati con somatostatina (circa 4,0 ore vs. 0,6 ore), indicando che l'assorbimento sottocutaneo della somatropina è un processo di limitazione della velocità.

Distribuzione

Il volume di distribuzione allo stato stazionario (media ± DS) dopo la somministrazione endovenosa di somatropina nei normali volontari maschi è 12,0 ± 1,08 L.

Metabolismo

Sebbene il fegato abbia un ruolo nel metabolismo di GH GH sia principalmente scisso nel rene. Il GH subisce una filtrazione glomerulare e dopo la scissione all'interno delle cellule renali i peptidi e gli aminoacidi vengono restituiti alla circolazione sistemica.

Eliminazione

Il T½ in nove pazienti con spreco associato all'HIV con un peso medio di 56,7 ± 6,8 kg somministrato una dose fissa di 6,0 mg di somatropina sottocutanea era di 4,28 ± 2,15 ore simile a quella osservata nei volontari maschi normali. La clearance renale di R-HGH dopo la somministrazione sottocutanea in nove pazienti con spreco associato all'HIV era 0,0015 ± 0,0037 L/h. Nessun accumulo significativo di R-HGH sembra verificarsi dopo 6 settimane di dosaggio giornaliero come indicato.

Popolazioni specifiche

Pediatrico

Le prove disponibili suggeriscono che le autorizzazioni R-HGH sono simili negli adulti e nei bambini, ma non sono stati condotti studi di farmacocinetica in bambini con HIV.

Genere

La letteratura biomedica indica che potrebbe esistere una differenza di genere nella clearance medio di R-HGH (clearance di R-HGH nei maschi> clearance di R-HGH nelle femmine). Tuttavia, nessuna analisi di genere è disponibile in volontari normali o pazienti infetti da HIV.

Gara

Non sono stati condotti studi per determinare l'effetto della razza sulla farmacocinetica di Serostim.

Compromissione renale

Soggetti con insufficienza renale cronica tend to have decreased somatropin clearance compared to those with normal renal function. However no studies have been conducted to determine the effect of renal impairment on the pharmacokinetics of Serostim.

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi per determinare l'effetto della compromissione epatica sul farmacocinetico di Serostim.

Studi clinici

Spreco o cachessia associato all'HIV

L'efficacia clinica di Serostim nello spreco o nella cachessia associata all'HIV è stata valutata in due studi controllati con placebo. Tutti i soggetti dello studio hanno ricevuto una terapia antiretrovirale concomitante. Non vi è stato alcun aumento dell'incidenza del linfoma sarcoma di Kaposi (KS) o nella progressione del sarcoma di Kaposi cutaneo negli studi clinici di Serostim. I pazienti con lesioni KS interne sono stati esclusi dagli studi. I potenziali effetti su altre neoplasie sono sconosciute.

Studio clinico 1

Uno studio randomizzato randomizzato in doppio cieco controllato con placebo seguito da una fase di estensione di estensione in aperto ha arruolato 178 pazienti con mandata di HIV grave che assumono terapia analogica nucleosidica (Era-Haart). L'endpoint primario era il peso corporeo. La composizione corporea è stata valutata utilizzando l'assorbtiometria a raggi X a doppia energia (DXA) e la funzione fisica è stata valutata mediante test di esercizio del tapis roulant. I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione sono stati trattati con placebo o Serostim 0,1 mg/kg al giorno. Il novantasei percento (96%) era maschio. Il conteggio medio di CD4 basale/microlitro è stato di 85. Sono stati analizzati i risultati di centoquaranta (140) pazienti valutabili (quelli che completano il corso di trattamento di 12 settimane e che erano almeno l'80% di conformità con il farmaco dello studio). Dopo 12 settimane di terapia, la differenza media nell'aumento del peso tra il gruppo trattato con serostim e il gruppo trattato con placebo era di 1,6 kg (NULL,5 libbre). La differenza media nella massa del corpo magro (LBM) cambia tra il gruppo trattato con Serostim e il gruppo trattato con placebo era di 3,1 kg (NULL,8 libbre) misurato da DXA. L'aumento medio di peso e lbm e una riduzione media del grasso corpore <0.001 p <0.001 respectively) after 12 weeks of treatment (Figure 1). There were no significant changes with continued treatment beyond 12 weeks suggesting that the original gains of weight and LBM were maintained (Figure 1).

Il trattamento con Serostim ha comportato un aumento significativo della funzione fisica valutata dai test di esercizio del tapis roulant. L'output di lavoro mediano del tapis roulant è aumentata del 13% (p = 0,039) a 12 settimane nel gruppo che riceve Serostim (Figura 2). Non ci sono stati miglioramenti nel gruppo trattato con placebo a 12 settimane. I cambiamenti nelle prestazioni del tapis roulant erano significativamente correlate ai cambiamenti nella LBM.

Figura 1: cambiamenti medi nella composizione corporea

Figura 2: produzione di lavoro del tapis roulant mediano

Studio clinico 2

Uno studio randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco ha arruolato 757 pazienti con spreco o cachessia associati all'HIV. L'endpoint di efficacia primaria era la funzione fisica misurata dall'output di lavoro di ergometria del ciclo. La composizione corporea è stata valutata usando la spettroscopia di impedenza bioelettrica (BIS) e anche mediante assorbtiometria a raggi X a doppia energia (DXA) in un sottoinsieme di centri. I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione sono stati trattati con placebo circa 0,1 mg/kg a giorni alterni (QOD) di Serostim o circa 0,1 mg/kg al giorno al momento di coricarsi di Serostim. Tutti i risultati sono stati analizzati nelle popolazioni di intenti per il trattamento (per il lavoro di lavoro di ergometria del ciclo n = 670). Il novantuno per cento (91%) era maschile e l'88% era in terapia anti-retrovirale HAART. Il conteggio medio di CD4 basale/μl era di 446. Seicento quarantasei pazienti (646) hanno completato lo studio di 12 settimane e continuato nella fase di estensione del trattamento Serostim dello studio.

Studio clinico 2 results are summarized in Tables 4 and 5:

Tabella 4: media (mediana) della risposta del ciclo di lavoro (KJ) dopo 12 settimane di trattamento ITT Popolazione

Tabella 5: variazione media (mediana) dal basale per massa di massa corporea magra e peso corporeo

L'output di lavoro massimo medio fino a quando l'esaurimento non è aumentata dopo 12 settimane di 2,57 kilojoule (KJ) nel gruppo giornaliero di Serostim 0,1 mg/kg (P <0.01) and by 2.53 kJ in the Serostim 0.1 mg/kg every other day group (p <0.01) compared with placebo (Table 4). Cycle work output improved approximately 9% in both active treatment arms and decreased <1% in the placebo group. Lean body mass (LBM) and body weight (BW) increased and fat mass decreased in a dose-related fashion after treatment with Serostimand placebo (Table 5). The LBM results obtained by BIS were confirmed with DXA.

Pazienti' perceptions of the impact of 12 weeks of treatment on their wasting symptoms as assessed by the Bristol-Meyers Anorexia/Cachexia Recovery Instrument improved with both doses of Serostimin Studio clinico 2.

Fase di estensione: tutti i pazienti (n = 646) che completano la fase di 12 settimane controllata con placebo della sperimentazione clinica 2 continuazione di Serostim continua in una fase di estensione. Cinquecentoquarantatto di questi pazienti hanno completato ulteriori 12 settimane di trattamento attivo. In questi pazienti i cambiamenti nel ciclo ergometria di ergometria di lavoro LBM BW e la massa di grasso sono migliorati ulteriormente o sono stati mantenuti con un trattamento continuo di serostim.

Informazioni sul paziente per Serostim

Pazienti being treated with Serostim should be informed of the potential benefits and risks associated with treatment. Pazienti should be instructed to contact their physician should they experience any side effects or discomfort during treatment with Serostim.

Si consiglia di somministrazione Serostim utilizzando siringhe e aghi monouso sterili. I pazienti devono essere accuratamente istruiti nell'importanza di uno smaltimento adeguato e avvertiti da qualsiasi riutilizzo di aghi e siringhe. Dovrebbe essere impiegato un contenitore appropriato per lo smaltimento di siringhe e aghi usati.

Pazienti should be instructed to rotate injection sites to avoid localized tissue atrophy.

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Non condividere mai una penna o un ago Serostim tra i pazienti

Consiglio ai pazienti che non dovrebbero mai condividere dispositivi di iniezione di Serostim o Serostim con un'altra persona anche se l'ago o l'ugello è cambiato. La condivisione di dispositivi di iniezione di Serostim o Serostim tra pazienti può comportare un rischio di trasmissione di infezione.

Pazienti should be informed about the management of common side effects related to tissue turgor glucose intolerance and musculoskeletal discomfort.