Altace

Descrizione per Altace

Ramipril è un derivato dell'acido-3-oza-becoclo [3.3.0] -octane-3-carbossilico. È una sostanza cristallina bianca solubile in solventi organici polari e soluzioni acquose tamponate. Ramipril si scioglie tra 105 ° -112 ° C. Il numero del registro CAS è 87333-19-5. Il nome chimico di Ramipril è (2S3AS6AS) -1 [(S) -N-[(S) -1-Carbossi-3fenilpropil] anil] Octahydrocyclopenta [B] pirrole-2-carbossilico acido 1-etil ester.

Gli ingredienti inattivi presenti sono la gelatina NF di amido pregelatinizzato e il biossido di titanio. Il guscio della capsula da 1,25 mg contiene ossido di ferro giallo Il guscio della capsula da 2,5 mg contiene d

La formula strutturale per ramipril è:

La sua formula empirica è C ₂₃ H ₃₂ N ₂ O ₅ e il suo peso molecolare è 416,5.

Ramiprilat Il metabolita del diacide di ramipril è un Ace-inibitore non solfidryl. Ramipril viene convertito in ramiprilat mediante scissione epatica del gruppo estere.

Usi per Altace

Ipertensione

Altace è indicato per il trattamento dell'ipertensione per ridurre la pressione sanguigna. La riduzione della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali principalmente colpi e infarti miocardici. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antiipertensivi da una vasta gamma di classi farmacologiche tra cui questo farmaco.

Il controllo dell'ipertensione dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, compresa l'adeguata gestione del diabete dei lipidi per la terapia antitrombotica per la cessazione del fumo e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi della pressione sanguigna. Per consigli specifici sugli obiettivi e sulla gestione, consultare linee guida pubblicate come quelle del Comitato nazionale congiunto del Programma di educazione al sangue dell'ipertensione nazionale per la valutazione e il trattamento della pressione alta (JNC).

Numerosi farmaci antiipertensivi provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la morbilità cardiovascolare e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna e non alcune altre proprietà farmacologiche dei farmaci che sono molto responsabili per questi benefici. Il beneficio di risultato cardiovascolare più grande e coerente è stata una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per MMHG è maggiore a pressioni ematiche più elevate in modo che anche una modesta riduzione dell'ipertensione grave possa fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio i pazienti con diabete o iperlipidemia) e che tali pazienti trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti di pressione arteriosa più piccoli (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio sull'insufficienza cardiaca dell'angina o sulla malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

Altace può essere usato da solo o in combinazione con i diuretici tiazidici.

Riduzione del rischio di ictus di infarto miocardico e morte per cause cardiovascolari

Altace è indicato in pazienti di 55 anni o più ad alto rischio di sviluppare un grande evento cardiovascolare a causa di una storia di malattia coronarica dell'ictus periferico periferico o diabete che è accompagnato da un altro fattore di rischio cardiovascolare (l'ipertensione elevata di colesterolo totale a basso contenuto di carette di careta per il careta per il cero Cause cardiovascolari. Altace può essere utilizzato in aggiunta ad altri trattamenti necessari (come la terapia antipiastrinica antiipertensiva o la terapia per abbassare i lipidi) [vedi Studi clinici ].

Insufficienza cardiaca post-miocardica infarto

Altace è indicato in pazienti stabili che hanno dimostrato segni clinici di insufficienza cardiaca congestizia Entro i primi giorni dopo aver sostenuto l'infarto miocardico acuto. È stato dimostrato che la somministrazione di Altace a tali pazienti diminuisce il rischio di morte (principalmente morte cardiovascolare) e di ridurre i rischi di ricovero in ospedale correlato al fallimento e progressione verso insufficienza cardiaca grave/resistente [vedi Studi clinici ].

Dosaggio per Altace

Ipertensione

La dose iniziale raccomandata per i pazienti che non ricevono un diuretico è di 2,5 mg una volta al giorno. Regolare la dose in base alla risposta alla pressione sanguigna. L'intervallo di dosaggio di manutenzione abituale è da 2,5 mg a 20 mg al giorno somministrato come dose singola o in due dosi equamente divise. In alcuni pazienti trattati una volta al giorno l'effetto antiipertensivo può diminuire verso la fine dell'intervallo di dosaggio. In tali pazienti considerano un aumento del dosaggio o della somministrazione due volte al giorno. Se la pressione sanguigna non è controllata con Altace, è possibile aggiungere un diuretico.

Riduzione del rischio di ictus di infarto miocardico e morte per cause cardiovascolari

Inizia il dosaggio a 2,5 mg una volta al giorno per 1 settimana 5 mg una volta al giorno per le successive 3 settimane e quindi aumenta come tollerato a una dose di mantenimento di 10 mg una volta al giorno. Se il paziente è ipertensivo o recentemente post-miocardico, Altace può anche essere somministrato come dose divisa.

Insufficienza cardiaca post-miocardica infarto

Per il trattamento dei pazienti post-miocardie di infarto che hanno mostrato segni di insufficienza cardiaca congestizia, la dose iniziale raccomandata di Altace è di 2,5 mg due volte al giorno (5 mg al giorno). Un paziente che diventa ipotensivo a questa dose può essere commutato a 1,25 mg due volte al giorno. Dopo una settimana alla dose di partenza aumenta la dose (se tollerata) verso una dose target di 5 mg due volte al giorno con aumento del dosaggio di circa 3 settimane di distanza.

Dopo la dose iniziale di Altace osservare il paziente sotto la supervisione medica per almeno due ore e fino a quando la pressione sanguigna non si è stabilizzata per almeno un'ora aggiuntiva. Se possibile, ridurre la dose di qualsiasi diuretico concomitante in quanto ciò può ridurre la probabilità di ipotensione. La comparsa di ipotensione dopo la dose iniziale di Altace non preclude la successiva attenta dose di dose con il farmaco a seguito di un'efficace gestione dell'ipotensione [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ].

Informazioni di dosaggio generale

Generalmente ingoiare le capsule di Altace intere. La capsula Altace può anche essere aperta e il contenuto cosparso su una piccola quantità (circa 4 once) di salsa di mele o miscelata in 4 once. (120 ml) di acqua o succo di mela. Per essere sicuro che il ramipril non si perde quando una tale miscela consumi la miscela nella sua interezza. Le miscele descritte possono essere pre-preparate e conservate per un massimo di 24 ore a temperatura ambiente o fino a 48 ore in refrigerazione.

La somministrazione concomitante di Altace con integratori di potassio Sostituti di sale di potassio o diuretici a risparmio di potassio può portare ad aumenti di potassio sierico [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Dosaggio Adjustment

Compromissione renale

Stabilire la funzione renale al basale nei pazienti che iniziano Altace. Regimeni consueti di terapia con Altace possono essere seguiti in pazienti con clearance di creatinina stimata> 40 ml/min. Tuttavia, nei pazienti con deterioramento peggiore, il 25% della normale dose di ramipril dovrebbe produrre livelli terapeutici completi di ramiprilat [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ipertensione

Per i pazienti con ipertensione e compromissione renale, la dose iniziale raccomandata è 1,25 mg di alta una volta al giorno. Il dosaggio può essere titolato verso l'alto fino a quando non è controllata la pressione sanguigna o alla massima dose giornaliera totale di 5 mg.

Insufficienza cardiaca post-miocardica infarto

Per i pazienti con insufficienza cardiaca e compromissione renale la dose iniziale raccomandata è di 1,25 mg di alta una volta al giorno. La dose può essere aumentata a 1,25 mg due volte al giorno e fino a una dose massima di 2,5 mg due volte al giorno a seconda della risposta clinica e della tollerabilità.

Deplezione del volume o stenosi dell'arteria renale

La pressione arteriosa diminuisce associata a qualsiasi dose di Altace dipende in parte dalla presenza o dall'assenza di deplezione del volume (ad esempio l'uso diuretico passato e attuale) o dalla presenza o dall'assenza di stenosi dell'arteria renale. Se si sospetta che tali circostanze siano presenti dosaggio, inizia a 1,25 mg una volta al giorno. Regolare il dosaggio in base alla risposta alla pressione sanguigna.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Altace (ramipril) è fornito come capsule di gelatina dura contenenti 1,25 mg 2,5 mg 5 mg e 10 mg di ramipril.

Archiviazione e maneggevolezza

Altace è disponibile in 1,25 mg 2,5 mg 5 mg e 10 mg di capsule di gelatina dura. Le descrizioni delle capsule di Altace sono riassunte di seguito.

Dispensare in contenitore ben chiuso con chiusura di sicurezza.

Conservare a temperatura ambiente controllata (59 ° -86 ° F).

Distribuito da: Pfizer Inc. New York NY 10017. Revisionato: settembre 2015

Effetti collaterali for Altace

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazione avversi osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Ipertensione

Altace è stato valutato per la sicurezza in oltre 4000 pazienti con ipertensione; Di questi 1230 pazienti sono stati studiati in studi controllati negli Stati Uniti e 1107 sono stati studiati in studi controllati stranieri. Quasi 700 di questi pazienti sono stati trattati per almeno un anno. L'incidenza complessiva di eventi avversi segnalati era simile nei pazienti con Altace e placebo. Gli effetti collaterali clinici più frequenti (possibilmente o probabilmente correlati al farmaco dello studio) riportati dai pazienti che ricevevano Altace negli studi controllati con placebo erano: mal di testa (NULL,4%) vertigini (NULL,2%) e affaticamento o astenia (NULL,0%), ma solo l'ultimo era più comune nei pazienti di Altace rispetto ai pazienti somministrati placebo. Generalmente gli effetti collaterali erano lievi e transitori e non vi era alcuna relazione con il dosaggio totale nell'intervallo di 1,25 mg -20 mg. L'interruzione della terapia a causa di un effetto collaterale è stata richiesta in circa il 3% dei pazienti statunitensi trattati con Altace. Le ragioni più comuni per l'interruzione erano: tosse (NULL,0%) vertigini (NULL,5%) e impotenza (NULL,4%). Di effetti collaterali osservati considerati forse o probabilmente correlati al farmaco di studio che si sono verificati negli studi controllati da placebo statunitensi su oltre l'1% dei pazienti trattati con Altace solo astenia (fatica) era più comune su Altace rispetto al placebo (2% [n = 13/651] vs. 1% [n = 2/286] rispettivamente).

Negli studi controllati con placebo c'era anche un eccesso di infezione respiratoria superiore e sindrome dell'influenza nel gruppo Altace non attribuito in quel momento a Ramipril. Poiché questi studi venivano condotti prima della relazione di tosse a ACE inibitori è stato riconosciuto che alcuni di questi eventi possono rappresentare la tosse indotta da ramipril. In uno studio successivo di 1 anno è stato osservato un aumento della tosse in quasi il 12% dei pazienti di Altace con circa il 4% dei pazienti che richiedono l'interruzione del trattamento.

Riduzione del rischio di ictus di infarto miocardico e morte per cause cardiovascolari

Speranza Studio

I dati sulla sicurezza nello studio della valutazione della prevenzione degli esiti cardiaci (HOPE) sono stati raccolti come ragioni per l'interruzione o l'interruzione temporanea del trattamento. L'incidenza della tosse era simile a quella osservata nella prova acuta di efficacia di Ramipril (AIRE). Il tasso di angioedema era lo stesso dei precedenti studi clinici [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Tabella 1: ragioni per l'interruzione o l'interruzione temporanea del trattamento - Studio

Insufficienza cardiaca post-miocardica infarto

Studio Aire

Le reazioni avverse (tranne anomalie di laboratorio) considerate forse/probabilmente correlate al farmaco di studio che si sono verificati in oltre l'1% dei pazienti e più frequentemente su Altace sono mostrate di seguito. Le incidenze provengono dallo studio AIRE. Il tempo di follow-up era compreso tra 6 e 46 mesi per questo studio.

Tabella 2: percentuale di pazienti con eventi avversi possibilmente/ probabilmente correlati al farmaco dello studio: studio di mortalità controllato da placebo (AIRE)

Altre reazioni avverse

Altre reazioni avverse riportate in studi clinici controllati (in meno dell'1% dei pazienti con Altace) o eventi più rari osservati nell'esperienza post-marketing includono quanto segue (in alcune relazioni causali con il farmaco è incerta):

Corpo nel suo insieme: Reazioni anafilattoidi [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Cardiovascolare: Ipotensione sintomatica (riportata nello 0,5% dei pazienti negli studi statunitensi) [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ] sincope e palpitazioni.

Ematologico: Anemia emolitica di pancitopenia e trombocitopenia.

Diminuisce in emoglobina o ematocrito (un valore basso e una diminuzione rispettivamente di 5 g/dL o 5%) si sono verificati rari nello 0,4% dei pazienti che hanno ricevuto Altace da solo e nell'1,5% dei pazienti che hanno ricevuto Altace più un diuretico.

Renale: Insufficienza renale acuta . Alcuni pazienti ipertesi senza apparenti malattie renali preesistenti hanno sviluppato minori di solito aumenti transitori del sangue urea azoto e creatinina sierica quando prendono Altace in particolare quando ad Altace veniva somministrato in concomitanza con un diuretico [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Edema angioneurotico: L'edema angioneurotico è stato riportato nello 0,3% dei pazienti negli studi clinici statunitensi di Altace [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Gastrointestinale: Epatite da insufficienza epatica ittero pancreatite dolore addominale (a volte con cambiamenti enzimatici che suggeriscono pancreatite) anoressia costipazione diarrea secca dispepsia disfagia gastroenterite aumentava la salivazione e il disturbo del gusto.

Dermatologico: Apparenti reazioni di ipersensibilità (manifestate da orticaria prurito o eruzione cutanea con o senza febbre) Photosensity Purpura onicolisi pemfigus pemfigoide eritema multiforme tossico necrolisi epidermica e sindrome di Stevens-johnson.

Neurologico e psichiatrico: Ansia Amnesia Convulsioni Depressione perdita dell'udito Insonnia Nervosismo Nevralgia Neuropatia parestesia Somnolenza Attina tremore vertigini e disturbi della visione.

Varie: Come con altri ACE -inibitori è stato riportato un complesso di sintomi che può includere un ANA positivo un elevato tasso di sedimentazione eritrocita eosinofilia Eruzione cutanea di fotosensibilità e altre manifestazioni dermatologiche. Inoltre, come con gli altri ACE -inibitori della polmonite eosinofila.

Altro: Artrite artralgia Dispnea edema L'impotenza di epistassi ha aumentato la sudorazione di calaise milgia e aumento di peso.

Esperienza post-marketing

Oltre alle reazioni avverse riportate dagli studi clinici ci sono stati rari segnalazioni di ipoglicemia riportato durante la terapia di Altace quando somministrati ai pazienti che assumono concomita gli agenti ipoglicemici orali o l'insulina. La relazione causale è sconosciuta.

Risultati dei test di laboratorio clinico

Azoto di creatinina e urea nel sangue

Gli aumenti dei livelli di creatinina si sono verificati nell'1,2% dei pazienti che hanno ricevuto Altace da solo e nell'1,5% dei pazienti che hanno ricevuto Altace e un diuretico. Gli aumenti dei livelli di azoto dell'urea nel sangue si sono verificati nello 0,5% dei pazienti che hanno ricevuto Altace da solo e nel 3% dei pazienti che hanno ricevuto Altace con un diuretico. Nessuno di questi aumenti ha richiesto l'interruzione del trattamento. È più probabile che si verifichino aumenti di questi valori di laboratorio nei pazienti con insufficienza renale o pretrattati con un diuretico e sulla base dell'esperienza con altri ACE inibitori dovrebbero essere particolarmente probabili nei pazienti con stenosi dell'arteria renale [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]. As ramipril decreases aldosterone secretion elevation of serum potassio can occur. Use potassio supplements and potassio sparing diuretics with caution and monitor the patient's serum potassio frequently [see Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Emoglobina ed ematocrito

Diminuisce in emoglobina or hematocrit (a low value and a decrease of 5 g/dL or 5% respectively) were rare occurring in 0,4% of patients receiving Altace alone and in 1,5% of patients receiving Altace plus a diuretic. No US patients discontinued treatment because of decreases in emoglobina or hematocrit.

Altro (relazioni causali sconosciute)

Cambiamenti clinicamente importanti nei test di laboratorio standard sono stati raramente associati alla somministrazione di Altace. Sono stati riportati aumenti degli enzimi epatici che sono stati riportati acido urocustico e glucosio nel sangue, così come i casi di iponatriemia e incidenti sparsi di leucopenia eosinofilia e proteinuria. Negli studi statunitensi meno dello 0,2% dei pazienti hanno interrotto il trattamento per anomalie di laboratorio; Tutti questi erano casi di proteinuria o test epatici anormali.

Interazioni farmacologiche for Altace

Diuretici

I pazienti in diuretici, in particolare quelli in cui è stata recentemente istituita la terapia diuretica, possono occasionalmente sperimentare una riduzione eccessiva della pressione sanguigna dopo l'inizio della terapia con Altace. La possibilità di effetti ipotensivi con Altace può essere ridotta al minimo diminuendo o interrompendo il diuretico o aumentando l'assunzione di sale prima dell'inizio del trattamento con Altace. Se ciò non è possibile ridurre la dose iniziale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Agenti che aumentano di potassio sierico

La somministrazione di co -somministrazione di Altace con altri farmaci che aumentano i livelli sierici di potassio può provocare iperkalemia. Monitorare il potassio sierico in tali pazienti.

Altri agenti che colpiscono RAS

In generale evitare l'uso combinato di inibitori RAS. [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ]. Do not co-administer aliskiren with Altace nei pazienti con diabete [see Controindicazioni ].

Litio

Sono stati riportati aumento dei livelli sierici di litio e sintomi della tossicità del litio in pazienti che hanno ricevuto ACE -inibitori durante la terapia con litio; Pertanto si consiglia frequenti monitoraggio dei livelli sierici di litio. Se viene utilizzato anche un diuretico, può essere aumentato il rischio di tossicità al litio.

Oro

Le reazioni nitritoidi (i sintomi includono vomito e ipotensione di nausea e ipotensione) sono state riportate raramente nei pazienti in terapia con oro iniettabile (aurotiomalato di sodio) e terapia concomitante ACE inibitore, incluso Altace.

Agenti antinfiammatori non steroidei inclusi inibitori selettivi di cicloossigenasi-2 (inibitori della COX-2)

Nei pazienti che sono anziani impoveriti di volume (compresi quelli in terapia diuretica) o con compromesso la co-somministrazione della funzionalità renale di FANS inclusi inibitori selettivi di COX-2 con ACE-inibitori, incluso il ramipril, può comportare un deterioramento della funzione renale, incluso la possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Monitorare periodicamente la funzione renale nei pazienti che ricevono terapia Ramipril e FANS.

L'effetto antiipertensivo di ACE -inibitori, incluso il ramipril, può essere attenuato dai FANS.

MTOR inibitori

I pazienti che assumono inibitori mTOR concomitanti (ad es. Temsirolimus) possono essere ad aumentato rischio di angiedema. [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Avvertimenti per Altace

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Altace

Anafilattoide e possibilmente reazioni correlate

Presumibilmente perché i farmaci che agiscono direttamente sul sistema di renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio ACE-inibitori) influenzano il metabolismo degli eicosanoidi e dei polipeptidi, inclusi i pazienti endogeni di bradicinina che ricevono questi farmaci (incluso Altace), possono essere soggetti a una varietà di reazioni avverse gravi.

Angiedema

Angioedema testa e collo

I pazienti con una storia di angioedema non correlati alla terapia dell'ACE possono essere ad aumentato rischio di angioedema mentre ricevono un ACE -inibitore. Angioedema delle estremità del viso labbra glottide della lingua e laringe è stato riportato in pazienti trattati con ACE -inibitori. L'angioedema associato all'edema laringeo può essere fatale. Se lo stridore laringeo o l'angiedema della lingua facciale o della glottide si verificano immediatamente il trattamento di interruzione con Altace e istituiscono immediatamente una terapia appropriata. Laddove vi sia il coinvolgimento della glottide della lingua o della laringe che causerà l'ostruzione delle vie aeree somministrano prontamente la terapia appropriata (ad esempio una soluzione di epinefrina sottocutanea 1: 1000 [da 0,3 ml a 0,5 ml] [vedi Reazioni avverse ].

Nel considerare l'uso di Altace Notare che negli studi clinici controllati gli inibitori causano un tasso più elevato di angioedema nei pazienti neri rispetto ai pazienti non neri. In un grande studio di studio post-marketing statunitense l'angiedema (definito come segnalazioni di lingua di laringe o edema della gola) in 3/1523 (NULL,20) pazienti neri e in pazienti non neri 8/8680 (NULL,09%). Questi tassi non erano statisticamente diversi.

I pazienti che assumono inibitori mTOR concomitanti (ad es. Temsirolimus) possono essere ad aumentato rischio di angiedema. [Vedere Interazioni farmacologiche ]

Angiedema intestinale

L'angioedema intestinale è stato riportato in pazienti trattati con ACE inibitori. Questi pazienti presentavano dolore addominale (con o senza nausea o vomito); In alcuni casi non vi era alcuna storia precedente di angioedema facciale e livelli di esterasi C-1 erano normali. L'angioedema è stato diagnosticato da procedure tra cui la TAC addominale o l'ecografia o durante la chirurgia e i sintomi risolti dopo aver interrotto l'ACE inibitore. Includi l'angiedema intestinale nella diagnosi differenziale dei pazienti sugli inibitori dell'ACE che presentano dolore addominale.

Reazioni anafilattoidi durante la desensibilizzazione

Due pazienti sottoposti a trattamento desensibilizzante con veleno di imenotteri mentre ricevono ACE inibitori hanno sostenuto reazioni anafilattoidi potenzialmente letali. Negli stessi pazienti queste reazioni furono evitate quando gli ACE inibitori furono temporaneamente trattenuti ma riapparvevano in caso di ricarica involontaria.

Reazioni anafilattoidi durante l'esposizione alla membrana

Sono state riportate reazioni anafilattoidi in pazienti dializzati con membrane ad alto flusso e trattate in concomitanza con un ACE-inibitore. Sono state anche riportate reazioni anafilattoidi in pazienti sottoposti a aferesi di lipoproteine ​​a bassa densità con assorbimento del destrano solfato.

Fallimento epatico e compromissione della funzione epatica

Raramente gli ACE -inibitori, incluso Altace, sono stati associati a una sindrome che inizia con l'ittero colestatico e progredisce verso la necrosi epatica fulminante e talvolta la morte. Il meccanismo di questa sindrome non è compreso. Interrompere Altace se il paziente sviluppa l'ittero o marcati aumenti degli enzimi epatici.

Poiché il ramipril è principalmente metabolizzato dalle esterasi epatiche ai suoi pazienti di ramiprilat attivo con funzionalità epatica compromessa potrebbe sviluppare livelli plasmatici marcatamente elevati di ramipril. Non sono stati condotti studi farmacocinetici formali in pazienti ipertesi con funzionalità epatica compromessa.

Compromissione renale

Come conseguenza dell'inibizione del sistema di renina-angiotensina-aldosterone nella funzione renale può essere anticipato negli individui sensibili. Nei pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia la cui funzione renale può dipendere dall'attività del trattamento del sistema renina-angiotensina-aldosterone con ACE-inibitori, incluso Altace, può essere associato a oliguria o azotemia progressiva e raramente con insufficienza renale o morte acuta.

Nei pazienti ipertensivi con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale possono verificarsi aumenti di azoto dell'urea nel sangue e creatinina sierica. L'esperienza con un altro ACE inibitore suggerisce che questi aumenti sarebbero reversibili dopo l'interruzione di Altace e/o terapia diuretica. In tali pazienti monitorano la funzione renale durante le prime settimane di terapia. Alcuni pazienti ipertesi senza apparenti malattie vascolari renali preesistenti hanno sviluppato aumenti dell'azoto di urea nel sangue e della creatinina sierica di solito minori e transitori, specialmente quando Altace è stato somministrato in concomitanza con un diuretico. Ciò è più probabile che si verifichi nei pazienti con compromissione renale preesistente. Può essere richiesta una riduzione del dosaggio di Altace e/o l'interruzione del diuretico.

Neutropenia e agranulocitosi

In rari casi il trattamento con ACE inibitori può essere associato a lievi riduzioni della conta dei globuli rossi e alla conta del sangue o delle piastrine contenute con contenuto di emoglobina. In casi isolati Agranulococitisi può verificarsi depressione del midollo osseo e del midollo osseo. Le reazioni ematologiche agli ACE hanno maggiori probabilità di verificarsi nei pazienti con malattia collagene-vascolare (ad esempio il lupus eritematoso sistemico scleroderma) e la compromissione renale. Considera il monitoraggio della conta dei globuli bianchi nei pazienti con malattia collagene-vascolare, specialmente se la malattia è associata a una funzione renale alterata.

Ipotensione

Considerazioni generali

Altace can cause symptomatic hypotension after either the initial dose or a later dose when the dosage has been increased. Like other ACE inibitori Altace has been only rarely associated with hypotension in uncomplicated hypertensive patients. Symptomatic hypotension is most likely to occur in patients who have been volume- and/or salt-depleted as a result of prolonged diuretic therapy dietary salt restriction dialysis diarrhea or vomiting. Correct volume- and salt-depletion before initiating therapy with Altace.

Se si verifica un'ipotensione eccessiva, posizionare il paziente in posizione supina e, se necessario, trattare con infusione endovenosa di soluzione salina fisiologica. Il trattamento di Altace di solito può essere continuato dopo il ripristino della pressione sanguigna e del volume.

Insufficienza cardiaca post-miocardica infarto

Nei pazienti con insufficienza cardiaca post-miocardica che sono attualmente in fase di trattamenti con un'ipotensione sintomatica diuretica occasionalmente può verificarsi a seguito della dose iniziale di Altace. Se la dose iniziale di 2,5 mg di Altace non può essere tollerata, utilizzare una dose iniziale di 1,25 mg di Alta per evitare un'eccessiva ipotensione. Prendi in considerazione la riduzione della dose di diuretico concomitante per ridurre l'incidenza dell'ipotensione.

Insufficienza cardiaca congestizia

Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia con o senza associato insufficienza renale ACE terapia può causare ipotensione eccessiva che può essere associata a oliguria o azotemia e raramente con insufficienza renale acuta e morte. In tali pazienti iniziano la terapia di Altace sotto stretta supervisione medica e seguono da vicino i pazienti per le prime 2 settimane di trattamento e ogni volta che la dose di Altace o diuretico viene aumentata.

Chirurgia e anestesia

Nei pazienti sottoposti a chirurgia o durante l'anestesia con agenti che producono il ramipril ipotensione può bloccare la formazione di angiotensina II che altrimenti si verificherebbe secondaria al rilascio di renina compensativa. L'ipotensione che si verifica a seguito di questo meccanismo può essere corretta dall'espansione del volume.

Tossicità fetale

Categoria di gravidanza d

L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. La risultante oligoidramnios può essere associata all'ipoplasia polmonare fetale e alle deformazioni scheletriche. I potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio anuria ipotensione insufficienza renale e morte. Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere Altace il più presto possibile [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Doppio blocco del sistema renina-angiotensina

Il doppio blocco della RAS con bloccanti del recettore dell'angiotensina ACE inibitori o aliskiren è associato ad un aumento dei rischi di iperkaliemia ipotensione e cambiamenti nella funzione renale (compresa l'insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. La maggior parte dei pazienti che ricevono la combinazione di due inibitori della RAS non ottengono ulteriori benefici rispetto alla monoterapia. In generale evitare l'uso combinato di inibitori RAS. Monitorare attentamente la funzione renale della pressione arteriosa e gli elettroliti nei pazienti su Altace e in altri agenti che colpiscono la RAS.

Telmisartan

Lo studio ONTARGET ha arruolato 25620 pazienti> 55 anni con malattia aterosclerotica o diabete con danno all'organo finale che li ha randomizzati solo a telmisartan solo ramipril o la combinazione e li ha seguiti per una mediana di 56 mesi. I pazienti che ricevevano la combinazione di telmisartan e ramipril non hanno ottenuto alcun beneficio nell'endpoint composito della morte cardiovascolare dell'ictus di Mi e del ricovero in ospedale per l'insufficienza cardiaca rispetto alla monoterapia ma hanno sperimentato una maggiore incidenza di disfunzione renale clinicamente importante (decesso raddoppiando la creatinina sierica o Non è raccomandato l'uso concomitante di telmisartan e ramipril.

Aliskiren

Non somministrazione co-somministrazione Aliskiren con Altace in pazienti con diabete. Evita l'uso concomitante di aliskiren con Altace in pazienti con compromissione renale (GFR <60 mL/min/1.73 man 2).

Iperkalemia

Negli studi clinici con iperkalemia di Altace (potassio sierico> 5,7 meq/L) si è verificato in circa l'1% dei pazienti ipertesi che hanno ricevuto Altace. Nella maggior parte dei casi sono stati valori isolati che si sono risolti nonostante la terapia continua. Nessuno di questi pazienti è stato sospeso dagli studi a causa dell'iperkalemia. I fattori di rischio per lo sviluppo dell'iperkalemia includono l'insufficienza renale diabete mellito e l'uso concomitante di altri farmaci che aumentano i livelli sierici di potassio. Monitorare il potassio sierico in tali pazienti [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tosse

Presumibilmente causato dall'inibizione della degradazione della tosse non produttiva persistente di bradichinina endogena con tutti gli ACE -inibitori che si risolvono sempre dopo l'interruzione della terapia. Considera la possibilità di convertire l'inibitore enzimatico dell'angiotensina nella diagnosi differenziale della tosse.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non è stata riscontrata alcuna prova di un effetto tumorigenico quando il ramipril è stato dato da Gavage ai ratti per un massimo di 24 mesi a dosi fino a 500 mg/kg/giorno o ai topi fino a 18 mesi a dosi fino a 1000 mg/kg/giorno. (Per entrambe le specie queste dosi sono circa 200 volte la massima dose umana raccomandata rispetto alla base della superficie corporea.) Nessuna attività mutagenica è stata rilevata nel test AMES in batteri il test del micronucleo nei topi sintesi del DNA non programmato in una linea cellulare umana in una linea cellulare cinese. Numerosi metaboliti e prodotti di degradazione di Ramipril erano anche negativi nel test Ames. Uno studio sui ratti con dosaggi fino a 500 mg/kg/die non ha prodotto effetti negativi sulla fertilità.

Non sono stati osservati effetti teratogeni del ramipril negli studi su conigli di ratti in gravidanza e scimmie di Cynomolgus. Su base della superficie corporea le dosi utilizzate erano fino a circa 400 volte (nei ratti e nelle scimmie) e 2 volte (nei conigli) la dose umana raccomandata.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Categoria di gravidanza d

L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. La risultante oligoidramnios può essere associata all'ipoplasia polmonare fetale e alle deformazioni scheletriche. I potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio anuria ipotensione insufficienza renale e morte. Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere Altace il prima possibile. Questi risultati avversi sono generalmente associati all'uso di questi farmaci nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l'esposizione all'uso antiipertensivo nel primo trimestre non hanno distinto i farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina da altri agenti antiipertensivi. Una gestione adeguata dell'ipertensione materna durante la gravidanza è importante per ottimizzare i risultati sia per la madre che per il feto.

Nel caso insolito che non vi è alcuna alternativa appropriata alla terapia con farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina per un particolare paziente, acconsentono alla madre del potenziale rischio per il feto. Eseguire esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. Se si osserva oligoidramnios, interrompere Altace a meno che non sia considerato salvavita per la madre. I test fetali possono essere appropriati in base alla settimana della gravidanza. I pazienti e i medici dovrebbero essere consapevoli che gli oligoidramnios potrebbero non apparire fino a quando il feto ha subito lesioni irreversibili. Osservare da vicino i bambini con storie di esposizione utera ad Altace per oliguria e iperkaliemia [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Madri infermieristiche

L'ingestione di una singola dose orale di 10 mg di Altace ha comportato quantità non rilevabili di ramipril e i suoi metaboliti nel latte materno. Tuttavia, poiché dosi multiple possono produrre basse concentrazioni di latte che non sono prevedibili da una singola dose non usano Altace nelle madri infermieristiche.

Uso pediatrico

Neonati con una storia di esposizione in utero ad Altace: Se l'oliguria o l'ipotensione si verificano attenzione diretta verso il supporto della pressione sanguigna e della perfusione renale. Le trasfusioni di scambio o la dialisi possono essere richieste come mezzo per invertire ipotensione e/o sostituire la funzione renale disordinata. Il ramipril che attraversa la placenta può essere rimosso dalla circolazione neonatale con questi mezzi, ma un'esperienza limitata non ha dimostrato che tale rimozione è fondamentale per il trattamento di questi bambini. La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita. Il danno renale irreversibile è stato osservato in ratti molto giovani, data una singola dose di Altace.

Uso geriatrico

Del numero totale di pazienti che hanno ricevuto Altace negli studi clinici statunitensi di Altace l'11,0% avevano ≥ 65 anni di età, mentre lo 0,2% aveva ≥ 75 anni. Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia o nella sicurezza tra questi pazienti e i pazienti più giovani e altre esperienze cliniche segnalate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non può essere esclusa una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

Uno studio farmacocinetico condotto in pazienti anziani ospedalizzati ha indicato che i livelli di picco di ramiprilat e l'area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica (AUC) per ramiprilat sono più alti nei pazienti più anziani.

Compromissione renale

Uno studio farmacocinetico monodose è stato condotto in pazienti ipertesi con vari gradi di compromissione renale che hanno ricevuto una singola dose di 10 mg di ramipril. I pazienti sono stati stratificati in quattro gruppi in base alle stime iniziali della clearance della creatinina: compromissione lieve normale (> 80 ml/min) (40-80 ml/min) compromissione moderata (15-40 ml/min) e compromissione grave (grave <15 mL/min). On average the AUC0-24h for ramiprilat was approximately 1.7-fold higher 3.0-fold higher and 3.2-fold higher in the groups with mild moderate and severe renal impairment respectively comparosso to the group with normal renal function. Overall the results suggest that the starting dose of ramipril should be adjusted downward in patients with moderate-to-severe renal impairment.

Informazioni per overdose per Altace

Le singole dosi orali di ramipril in ratti e topi di 10 g/kg - 11 g/kg hanno prodotto una letalità significativa. Nei cani dosi orali alte fino a 1 g/kg hanno indotto solo un lieve disagio gastrointestinale. Sono disponibili dati limitati sull'overdosage umano. Le manifestazioni cliniche più probabili sarebbero i sintomi attribuibili all'ipotensione.

Le determinazioni di laboratorio dei livelli sierici di ramipril e dei suoi metaboliti non sono ampiamente disponibili e tali determinazioni non hanno in ogni caso alcun ruolo stabilito nella gestione del sovradosaggio di ramipril. Non sono disponibili dati per suggerire manovre fisiologiche (ad esempio manovre per cambiare il pH delle urine) che potrebbero accelerare l'eliminazione del ramipril e dei suoi metaboliti. Allo stesso modo non si sa che se una di queste sostanze può essere effettivamente rimossa dal corpo dall'emodialisi.

L'angiotensina II potrebbe presumibilmente servire come antagonista-antidoto specifico nell'ambito del sovradosaggio di ramipril, ma l'angiotensina II è essenzialmente non disponibile al di fuori delle strutture di ricerca sparse. Poiché l'effetto ipotensivo del ramipril si ottiene attraverso la vasodilatazione e l'ipovolemia efficace, è ragionevole trattare il sovradosaggio di ramipril per infusione di soluzione salina normale.

Controindicazioni per Altace

Altace is contraindicated in patients who are hypersensitive to this product or any other ACE inhibitor (e.g. a patient who has experienced angioedema during therapy with any other ACE inhibitor). Do not co-administer Altace with aliskiren:

• nei pazienti con diabete

Farmacologia clinica for Altace

Meccanismo d'azione

Ramipril e Ramiprilat inibiscono l'asso nei soggetti e negli animali umani. L'enzima di conversione dell'angiotensina è un peptidilpeptidasi che catalizza la conversione dell'angiotensina I nella sostanza vasocostrittore IInsina II. L'angiotensina II stimola anche la secrezione di aldosterone da parte della corteccia surrenale. L'inibizione dell'ACE provoca una riduzione dell'angiotensina plasmatica II che porta a una riduzione dell'attività del vasopressore e alla riduzione della secrezione di aldosterone. Quest'ultima riduzione può comportare un piccolo aumento del potassio sierico. Nei pazienti ipertensivi con normale funzione renale trattata con Altace da solo fino a 56 settimane circa il 4% dei pazienti durante lo studio aveva un potassio sierico anormalmente alto e un aumento rispetto al basale maggiore di 0,75 mEq/L e nessuno dei pazienti aveva un potassio anormalmente basso e una diminuzione del basale superiore a 0,75 meq/L. Nello stesso studio circa il 2% dei pazienti trattati con Altace e idroclorotiazide per un massimo di 56 settimane presentava valori di potassio anormalmente elevati e un aumento rispetto al basale di 0,75 meq/L o superiore; e circa il 2% aveva valori anormalmente bassi e diminuisce dal basale di 0,75 mEq/L o superiore [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]. Removal of angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma renin activity.

L'effetto del ramipril sull'ipertensione sembra derivare almeno in parte dall'inibizione sia dell'attività del tessuto che dell'ACE circolante, riducendo così la formazione di angiotensina II nel tessuto e nel plasma. L'enzima di conversione dell'angiotensina è identico alla chininasi un enzima che degrada la bradickinina. Resta da chiarire se l'aumento dei livelli di bradickinina, un potente peptide vasopressore svolge un ruolo negli effetti terapeutici di Altace.

Mentre il meccanismo attraverso il quale Altace abbassa la pressione sanguigna sia principalmente la soppressione del sistema di reninangitotensina-aldosterone, Altace ha un effetto antiipertensivo anche nei pazienti con ipertensione a bassa renina. Sebbene Altace fosse antiipertensivo in tutte le razze studiate pazienti ipertensivi neri (di solito una popolazione ipertensiva a bassa renina) aveva una risposta che abbassava la pressione sanguigna alla monoterapia, sebbene una risposta media più piccola rispetto ai pazienti non neri.

Farmacodinamica

Le singole dosi di ramipril di 2,5 mg -20 mg producono inibizione di circa il 60% -80% dell'attività ACE 4 ore dopo il dosaggio con inibizione di circa il 40% -60% dopo 24 ore. Dosi multiple orali di ramipril di 2,0 mg o più causano l'attività del plasma ACE diminuisce di oltre il 90% 4 ore dopo il dosaggio con oltre l'80% di attività di ACE rimanendo 24 ore dopo il dosaggio. L'effetto più prolungato di anche piccole dosi multiple riflette presumibilmente la saturazione dei siti di legame ACE da parte di ramiprilat e un rilascio relativamente lento da quei siti.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale delle concentrazioni plasmatiche di Altace Peak (CMAX) di ramipril sono raggiunte entro 1 ora. L'entità dell'assorbimento è almeno del 50% -60% e non è significativamente influenzata dalla presenza di alimenti nel tratto gastrointestinale sebbene il tasso di assorbimento sia ridotto.

In uno studio in cui i soggetti hanno ricevuto capsule di Altace o il contenuto di capsule identiche disciolte in acqua disciolta nel succo di mela o sospesi in livelli sierici di ramilat di mele non erano essenzialmente non correlati all'uso o non usarsi del liquido concomitante o del cibo.

Distribuzione

La scissione del gruppo estere (principalmente nel fegato) converte il ramipril nel suo metabolita attivo metabolita ramiprilat. Le concentrazioni plasmatiche di picco di ramiprilat sono raggiunte 2-4 ore dopo l'assunzione di farmaci. Il legame sierico proteico di ramipril è di circa il 73% e quello di ramiprilat circa il 56%; In vitro queste percentuali sono indipendenti dalla concentrazione nell'intervallo di 0,01 μg/ml - 10 μg/mL.

Metabolismo

Il ramipril è quasi completamente metabolizzato in ramiprilat che ha circa 6 volte l'attività di inibizione dell'asso di ramipril e per l'estere di diketopiperazine l'acido diketopiperazina e le glucuronidi di ramipril e ramiprilat tutte inattive.

Le concentrazioni plasmatiche di ramipril e ramiprilat aumentano con una dose aumentata ma non sono rigorosamente dose-proporzionali. L'AUC di 24 ore per Ramiprilat è tuttavia dose-proporzionale oltre l'intervallo di dose di 2,5 mg-20 mg. Le biodisponibilità assolute di ramipril e ramiprilat erano rispettivamente del 28% e del 44% quando 5 mg di ramipril orale sono stati confrontati con la stessa dose di ramipril somministrato per via endovenosa.

Dopo una dosaggio una volta al giorno le concentrazioni plasmatiche di ramiprilat sono raggiunte dalla quarta dose. Le concentrazioni stazionarie di ramiprilat sono leggermente più alte di quelle osservate dopo la prima dose di Altace, specialmente a basse dosi (NULL,5 mg) ma la differenza è clinicamente insignificante. Concentrazioni plasmatiche del declino del ramiprilat in modo trifasico (fase di eliminazione apparente di eliminazione del rapido declino iniziale). Il rapido declino iniziale che rappresenta la distribuzione del farmaco in un grande compartimento periferico e il successivo legame sia al plasma che al tessuto ACE ha un'emivita di 2-4 ore. A causa del suo potente legame all'ACE e la lenta dissociazione dall'enzima ramiprilat mostra due fasi di eliminazione. La fase di eliminazione apparente corrisponde alla clearance di ramiprilat libero e ha un'emivita di 9-18 ore. La fase di eliminazione terminale ha un'emivita prolungata (> 50 ore) e probabilmente rappresenta la cinetica di legame/dissociazione del complesso ramiprilat/ACE. Non contribuisce all'accumulo del farmaco. Dopo più dosi giornaliere di Altace 5 mg-10 mg, l'emivita delle concentrazioni di ramiprilat all'interno dell'intervallo terapeutico era di 13-17 ore. Nei pazienti con clearance della creatinina <40 mL/min/1.73 man 2 peak levels of ramiprilat are approximately doubled and trough levels may be as much as quintupled. In multiple-dose regimens the total exposure to ramiprilat (AUC) in these patients is 3–4 times as large as it is in patients with normal renal function who receive similar doses. In patients with impairosso liver function the metabolism of ramipril to ramiprilat appears to be slowed possibly because of diminished activity of hepatic esterases and plasma ramipril levels in these patients are increased about 3-fold. Peak concentrations of ramiprilat in these patients however are not different from those seen in subjects with normal hepatic function and the effect of a given dose on plasma ACE activity does not vary with hepatic function.

Escrezione

Dopo la somministrazione orale di Ramipril circa il 60% del farmaco genitore e i suoi metaboliti vengono eliminati nelle urine e circa il 40% si trova nelle feci. Il farmaco recuperato nelle feci può rappresentare sia l'escrezione biliare di metaboliti sia/o il farmaco non assorbito, tuttavia la proporzione di una dose eliminata dal Anche non è stato determinato. Meno del 2% della dose somministrata viene recuperato nelle urine come ramipril invariato.

L'escrezione urinaria di ramipril ramiprilat e dei loro metaboliti è ridotto in pazienti con funzionalità renale alterata. Rispetto ai soggetti normali pazienti con clearance della creatinina <40 mL/min/1.73 man 2 had higher peak and trough ramiprilat levels and slightly longer times to peak concentrations.

Studi clinici

Ipertensione

Altace has been comparosso with other ACE inibitori beta-blockers and thiazide diuretics as monotherapy for hypertension. It was approximately as effective as other ACE inibitori and as atenolol. Administration of Altace to patients with mild to moderate hypertension results in a rossouction of both supine and standing blood pressure to about the same extent with no compensatory tachycardia. Symptomatic Ipotensione posturale è raro sebbene possa verificarsi in pazienti che sono impoveriti di sale e/o volume [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]. Use of Altace in combination with thiazide diuretics gives a blood pressure lowering effect greater than that seen with either agent alone.

Negli studi monodose dosi di 5 mg-20 mg di Altace hanno abbassato la pressione sanguigna entro 1-2 ore con le riduzioni di picco raggiunte 3-6 ore dopo il dosaggio. L'effetto antiipertensivo di una singola dose è persistito per 24 ore. A più a lungo termine (4-12 settimane) studi controllati una volta al giorno le dosi di 2,5 mg-10 mg erano simili nel loro effetto che abbassava supini o pressioni di sangue sistolica e diastolica permanente 24 ore dopo il dosaggio di circa 6/4 mmHg in più rispetto al placebo. In confronto dell'effetto di picco rispetto alla depressione, l'effetto della depressione rappresentava circa il 50-60% della risposta di picco. In uno studio di titolazione che confronta il trattamento diviso (BID) vs. QD il regime diviso era superiore indicando che per alcuni pazienti l'effetto antiipertensivo con dosaggio una volta al giorno non è adeguatamente mantenuto.

Nella maggior parte degli studi l'effetto antiipertensivo di Altace è aumentato durante le prime settimane di misurazioni ripetute. L'effetto antiipertensivo di Altace ha dimostrato di continuare durante la terapia a lungo termine per almeno 2 anni. Il brusco ritiro di Altace non ha comportato un rapido aumento della pressione sanguigna. Altace è stato confrontato con altri beta-bloccanti degli ACE e diuretici tiazidici. Altace era approssimativamente efficace quanto gli altri ACE -inibitori e come atenololo. Nei caucasici e nei neri idroclorotiazide (25 o 50 mg) era significativamente più efficace del ramipril.

Altace was less effective in blacks than in Caucasians. The effectiveness of Altace was not influenced by age sex or weight. In a baseline controlled study of 10 patients with mild essential hypertension blood pressure rossouction was accompanied by a 15% increase in renal blood flow. In healthy volunteers glomerular filtration rate was unchanged.

Riduzione del rischio di ictus di infarto miocardico e morte per cause cardiovascolari

The HOPE study was a large multicenter randomized double-blind placebo-controlled 2 x 2 factorial design study conducted in 9541 patients (4645 on ALTACE) who were 55 years or older and considered at high risk of developing a major cardiovascular event because of a history of coronary artery disease stroke peripheral vascular disease or diabetes that was accompanied by at least one other cardiovascular risk factor (hypertension elevated Livelli totali di colesterolo bassi livelli di HDL fumo di sigaretta o microalbuminuria documentata). I pazienti erano o normotesi o in trattamento con altri agenti antiipertensivi. I pazienti sono stati esclusi se avevano insufficienza cardiaca clinica o erano noti per avere una frazione di eiezione bassa ( <0.40). This study was designed to examine the long-term (mean of 5 years) effects of Altace (10 mg orally once daily) on the combined endpoint of myocardial infarction stroke or death from cardiovascular causes.

I risultati dello studio Hope hanno mostrato che Altace (10 mg/giorno) ha ridotto significativamente il tasso di ictus di infarto del miocardio o morte da cause cardiovascolari (826/4652 contro 651/4645 Rischio relativo 0,78), nonché i tassi dei 3 componenti dell'endpoint combinato. Il rischio relativo degli esiti compositi nel gruppo Altace rispetto al gruppo placebo era dello 0,78% (intervallo di confidenza al 95% 0,70-0,86). L'effetto è stato evidente dopo circa 1 anno di trattamento.

Tabella 3: Riepilogo dei componenti e degli endpoint combinati - Studio

Figura 1: stime di Kaplan-Meier dell'esito composito dell'ictus di infarto del miocardio o della morte da cause cardiovascolari nel gruppo ramipril e nel gruppo placebo

Altace was effective in different demographic subgroups (i.e. gender age) subgroups defined by underlying disease (e.g. cardiovascular disease hypertension) and subgroups defined by concomitant medication. There were insufficient data to determine whether or not Altace was equally effective in ethnic subgroups.

Questo studio è stato progettato con un sottostudio prespecificato nei diabetici con almeno un altro fattore di rischio cardiovascolare. Effetti di Altace sull'endpoint combinato e i suoi componenti erano simili nei diabetici (n = 3577) a quelli della popolazione di studio complessiva.

Tabella 4: Riepilogo degli endpoint e dei componenti combinati nei diabetici - Studio di Hope

Figura 2: l'effetto benefico del trattamento con Altace sull'esito composito dell'ictus di infarto del miocardio o della morte da cause cardiovascolari in generale e in vari sottogruppi

La malattia cerebrovascolare è stata definita come ictus o attacchi ischemici transitori. La dimensione di ciascun simbolo è proporzionale al numero di pazienti in ciascun gruppo. La linea tratteggiata indica il rischio relativo complessivo. I benefici di Altace sono stati osservati tra i pazienti che stavano assumendo aspirina o altri agenti anti-piastrinici beta-bloccanti e agenti che abbassano i lipidi, nonché diuretici e bloccanti del canale di calcio.

Insufficienza cardiaca post-miocardica infarto

Altace was studied in the AIRE trial. This was a multinational (mainly European) 161-center 2006-patient double-blind randomized parallel-group study comparing Altace to placebo in stable patients 2–9 days after an acute myocardial infarction who had shown clinical signs of insufficienza cardiaca congestizia at any time after the myocardial infarction.

Patients in severe (NYHA class IV) heart failure patients with unstable angina patients with heart failure of congenital or valvular etiology and patients with contraindications to ACE inhibitors were all excluded. The majority of patients had received thrombolytic therapy at the time of the index infarction and the average time between infarction and initiation of treatment was 5 days.

Ai pazienti randomizzati al trattamento di Altace è stata somministrata una dose iniziale di 2,5 mg due volte al giorno. Se il regime iniziale causava indebita ipotensione, la dose è stata ridotta a 1,25 mg ma in entrambi i due dosi sono state titolate verso l'alto (come tollerato) a un regime target (ottenuto nel 77% dei pazienti randomizzati ad Altace) di 5 mg due volte al giorno. I pazienti sono stati quindi seguiti per una media di 15 mesi con l'intervallo di follow-up tra 6 e 46 mesi.

L'uso di Altace era associato a una riduzione del 27% (p = 0,002) nel rischio di morte per qualsiasi causa; Circa il 90% delle morti che si sono verificate erano cardiovascolari principalmente morti improvvise. Anche i rischi di progressione verso l'insufficienza cardiaca grave e il ricovero congestizio correlato all'insufficienza cardiaca sono stati ridotti del 23% (p = 0,017) e del 26% (p = 0,011). I benefici della terapia di Altace sono stati osservati in entrambi i sessi e non sono stati influenzati dai tempi esatti dell'inizio della terapia, ma i pazienti più anziani potrebbero aver avuto un beneficio maggiore rispetto a quelli di età inferiore ai 65 anni. I benefici sono stati osservati nei pazienti accesi (e non on) vari farmaci concomitanti. Al momento della randomizzazione, questi includevano aspirina (circa l'80%dei pazienti) diuretici (circa il 60%) nitrati organici (circa il 55%) beta-bloccanti (circa il 20%) bloccanti del canale di calcio (circa il 15%) e digossina (circa il 12%).

Informazioni sul paziente per Altace

Angiedema

Angiedema including laryngeal edema can occur with treatment with ACE inibitori especially following the first dose. Advise patients to immediately report any signs or symptoms suggesting angioedema (swelling of face eyes lips or tongue or difficulty in breathing) and totemporarily discontinue drug until they have consulted with the prescribing physician.

Neutropenia

Consiglia ai pazienti di segnalare prontamente qualsiasi indicazione di infezione (ad es. mal di gola febbre) che potrebbe essere un segno di Neutropenia .

ceftriaxone altri farmaci nella stessa classe

Ipotensione sintomatica

Informare i pazienti che la luce può verificarsi soprattutto durante i primi giorni di terapia e dovrebbe essere riportato.

Consiglia ai pazienti di interrompere Altace se Syncope ( svenimento ) si verifica e per seguire i loro operatori sanitari. Informare i pazienti che l'assunzione di liquidi inadeguata o la diarrea o il vomito eccessivo di sudore durante l'assunzione di Altace può portare a una caduta eccessiva della pressione sanguigna con le stesse conseguenze di accendino e possibile sincope.

Gravidanza

Dì a pazienti con età fertile sulle conseguenze dell'esposizione ad Altace durante la gravidanza. Discutere le opzioni terapeutiche con le donne che prevedono di rimanere incinta. Chiedi ai pazienti di segnalare le gravidanze ai loro medici il più presto possibile.

Iperkalemia

Consiglia ai pazienti di non utilizzare sostituti di sale contenenti potassio senza consultare il proprio medico.