Lunesta

Descrizione per Lunesta

LUNESTA (eszopiclone) is a nonbenzodiazepine hypnotic agent that is a pyrrolopyrazine derivative of the cyclopyrrolone class. The chemical name of eszopiclone is (+)-(5S)-6-(5- chloropyridin-2-yl)-7-oxo-67-dihydro-5H-pyrrolo[34-b] pyrazin-5-yl 4-methylpiperazine-1- carboxylate. Its molecular weight is 388.81 and its empirical formula is C ₁₇ H ₁₇ Cln ₆ O ₃ . Eszopiclone ha un singolo centro chirale con una configurazione (S). Ha la seguente struttura chimica:

Eszopiclone è un solido cristallino da bianco a giallo chiaro. L'eszopiclone è leggermente solubile in acqua leggermente solubile in etanolo e solubile in tampone fosfato (pH 3.2).

Eszopiclone è formulato come compresse rivestite di film per la somministrazione orale. Le compresse di lunesta contengono 1 mg 2 mg o 3 mg di eszopiclone e i seguenti ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale di calcio fosfato croscarmellosio di sodio ipromellosio lattosio a magnesio stearato stearato microcristallino polietilene glicolo glicolo titanio e triacetina. Inoltre, le compresse da 1 mg e 3 mg contengono FD

Usi per Lunesta

LUNESTA ^® (eszopiclone) è indicato per il trattamento dell'insonnia. In studi ambulatoriali e di laboratorio del sonno controllati, la Lunesta somministrata prima di coricarsi ha ridotto la latenza del sonno e ha migliorato la manutenzione del sonno.

Gli studi clinici condotti a sostegno dell'efficacia hanno avuto una durata fino a 6 mesi. Le valutazioni formali finali della latenza e della manutenzione del sonno sono state eseguite a 4 settimane nello studio di 6 settimane (solo adulti) alla fine di entrambi gli studi di 2 settimane (solo anziani) e alla fine dello studio di 6 mesi (solo adulti).

Dosaggio per Lunesta

Utilizzare la dose più bassa efficace per il paziente.

Dosaggio negli adulti

La dose iniziale consigliata è di 1 mg. Il dosaggio può essere aumentato a 2 mg o 3 mg se indicato clinicamente. In alcuni pazienti, i livelli ematici del mattino più elevati di lunetta a seguito dell'uso della dose di 2 mg o 3 mg aumentano il rischio di compromissione della guida e altre attività che richiedono piena allerta [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]. La dose totale di Lunesta non deve superare i 3 mg una volta al giorno prima di coricarsi [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Pazienti geriatrici o debilitati

La dose totale di Lunesta non deve superare i 2 mg nei pazienti anziani o debilitati.

Pazienti con grave compromissione epatica o assumendo potenti inibitori del CYP3A4

Nei pazienti con grave compromissione epatica o in pazienti lunghi minusti con co -amministrazione con potenti inibitori del CYP3A4 la dose totale di Lunesta non dovrebbe superare i 2 mg [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Usa con depressivi del SNC

Potrebbero essere necessari aggiustamenti del dosaggio quando Lunesta è combinata con altri farmaci depressivi del sistema nervoso centrale (SNC) a causa degli effetti potenzialmente additivi [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Amministrazione con cibo

Prendendo lunesta o immediatamente dopo un pesante pasto ricco di grassi provoca un assorbimento più lento e dovrebbe ridurre l'effetto di Lunesta sulla latenza del sonno [vedi Farmacologia clinica ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

LUNESTA is available in 1 mg 2 mg E 3 mg strengths for oral administration.

LUNESTA 3 mg tablets are round dark blue film-coated E identified with debossed markings of S193 on one side.

LUNESTA 2 mg tablets are round white film-coated E identified with debossed markings of S191 on one side.

LUNESTA 1 mg tablets are round light blue film-coated E identified with debossed markings of S190 on one side.

Archiviazione e maneggevolezza

LUNESTA 3 mg Le compresse sono ricoperte di film blu scuro e identificati con segni debossi di S193 da un lato e sono fornite come:

Ndc 63402-193-10 bottiglia di 100 compresse
Ndc 63402-193-03 bottiglia di 30 compresse

LUNESTA 2 mg Le compresse sono ricoperte di pellicola bianca e identificate con segni debossi di S191 su un lato e sono fornite come:

Ndc 63402-191-10 bottiglia di 100 compresse
Ndc 63402-191-03 bottiglia di 30 compresse

LUNESTA 1 mg Le compresse sono ricoperte di pellicola azzurra rotonda e identificate con segni debiti di S190 su un lato e sono fornite come:

Ndc 63402-190-30 bottiglia di 30 compresse

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Prodotto per: Sunovion Pharmaceuticals Inc. Marlborough MA 01752 USA. Revisionato: agosto 2019

Effetti collaterali for Lunesta

I seguenti sono descritti in modo più dettagliato nella sezione Avvertie e precauzioni dell'etichetta:

• Comportamenti del sonno complessi [vedi Avvertenza della scatola E Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Effetti depressivi del SNC e danno successivo [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Bisogno di valutare per le diagnosi di comorbidità [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Gravi reazioni anafilattiche e anafilattoidi [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Pensiero anormale e cambiamenti comportamentali [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Effetti di astinenza [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Tempistica della somministrazione di droga [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Popolazioni speciali [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Il programma di sviluppo pre-marketing per Lunesta includeva esposizioni eszopiclone in pazienti e/o soggetti normali di due diversi gruppi di studi: circa 400 soggetti normali in farmacologia clinica/studi farmacokinetici e circa 1550 pazienti in studi di efficacia clinica controllati con placebo corrispondenti a circa 263 anni di scostruzione. Le condizioni e la durata del trattamento con Lunesta variavano notevolmente e incluse (in categorie sovrapposte) etichette aperte e in doppio cieco di studi di studi e pazienti ambulatoriali e esposizione a breve e lungo termine. Le reazioni avverse sono state valutate raccogliendo i risultati degli eventi avversi degli esami fisici segni vitali analisi di laboratorio e ECG.

Le frequenze dichiarate di reazioni avverse rappresentano la percentuale di individui che hanno sperimentato almeno una volta una reazione avversa del tipo elencato. Una reazione è stata considerata emergente per il trattamento se si è verificata per la prima volta o peggiorata mentre il paziente stava ricevendo una terapia dopo la valutazione di base.

Esperienza di studi clinici

Reazioni avverse con conseguente interruzione del trattamento

Negli studi clinici di gruppo paralleli controllati con placebo negli anziani il 3,8% di 208 pazienti che hanno ricevuto il placebo 2,3% di 215 pazienti che hanno ricevuto 2 mg di Lunesta e l'1,4% di 72 pazienti che hanno ricevuto 1 mg di Lunesta hanno interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa. Nello studio del gruppo parallelo di 6 settimane sugli adulti, nessun paziente nel braccio da 3 mg è stato interrotto a causa di una reazione avversa. Nello studio a 6 mesi a lungo termine su pazienti con insonnia per adulti il ​​7,2% di 195 pazienti che ha ricevuto placebo e il 12,8% di 593 pazienti che hanno ricevuto 3 mg di Lunesta hanno interrotto a causa di una reazione avversa. Nessuna reazione che ha provocato l'interruzione si è verificata ad un tasso superiore al 2%.

Reazioni avverse osservate ad un'incidenza di ≥2% negli studi controllati

La tabella 1 mostra l'incidenza di reazioni avverse da uno studio controllato con placebo di fase 3 di Lunesta a dosi di 2 o 3 mg negli adulti non enterli. La durata del trattamento in questo studio è stata di 44 giorni. La tabella include solo reazioni che si sono verificate nel 2% o più dei pazienti trattati con Lunesta 2 mg o 3 mg in cui l'incidenza nei pazienti trattati con Lunesta era maggiore dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo.

Tabella 1: incidenza (%) delle reazioni avverse in uno studio controllato con placebo di 6 settimane negli adulti non elderly con Lunesta ¹

Le reazioni avverse dalla tabella 1 che suggeriscono una relazione dose-risposta negli adulti includono infezione virale di vertigini secche di allucinazioni eruzioni cutanee e sapore spiacevole con questa relazione più chiara per il gusto spiacevole.

La tabella 2 mostra l'incidenza di reazioni avverse da studi combinati di fase 3 controllati con placebo di Lunesta a dosi di 1 o 2 mg negli adulti anziani (età 65-86). La durata del trattamento in questi studi è stata di 14 giorni. La tabella include solo reazioni che si sono verificate nel 2% o più dei pazienti trattati con Lunesta 1 mg o 2 mg in cui l'incidenza nei pazienti trattati con Lunesta era maggiore dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo.

Tabella 2: incidenza (%) delle reazioni avverse negli adulti anziani (età 65-86 anni) nelle prove controllate da placebo di 2 settimane con Lunesta ¹

Le reazioni avverse dalla tabella 2 che suggeriscono una relazione dose-risposta negli adulti anziani includono la bocca secca del dolore e il gusto spiacevole con questa relazione di nuovo più chiara per il gusto sgradevole.

Queste cifre non possono essere utilizzate per prevedere l'incidenza di reazioni avverse nel corso della pratica medica abituale perché le caratteristiche del paziente e altri fattori possono differire da quelli che hanno prevalso negli studi clinici. Allo stesso modo le frequenze citate non possono essere confrontate con i dati ottenuti da altre indagini cliniche che coinvolgono diversi usi dei trattamenti e investigatori. Le cifre citate tuttavia forniscono al medico prescrittore alcune basi per stimare i contributi relativi dei fattori farmacologici e non droga al tasso di incidenza di reazione avversa nella popolazione studiata.

Altre reazioni osservate durante la valutazione del premaketing di Lunesta

Di seguito è riportato un elenco di termini costart modificati che riflettono le reazioni avverse come definite nell'introduzione al Reazione avversas Sezione e segnalata da circa 1550 soggetti trattati con Lunesta a dosi nell'intervallo da 1 a 3,5 mg/die durante gli studi clinici di fase 2 e 3 negli Stati Uniti e in Canada. Tutte le reazioni riportate sono incluse tranne quelle già elencate nelle tabelle 1 e 2 o altrove nell'etichettare le reazioni minori comuni nella popolazione generale e le reazioni sono improbabili che siano legate ai farmaci. Sebbene le reazioni riportate si siano verificate durante il trattamento con Lunesta, non ne sono state necessariamente causate.

Le reazioni sono ulteriormente classificate dal sistema corporeo ed elencate in ordine di frequenza decrescente in base alle seguenti definizioni: frequente Le reazioni avverse sono quelle che si sono verificate in una o più occasioni in almeno 1/100 pazienti; infrequente Le reazioni avverse sono quelle che si sono verificate in meno di 1/100 pazienti ma in almeno 1/1000 pazienti; raro Le reazioni avverse sono quelle che si sono verificate in meno di 1/1000 pazienti. Le reazioni specifiche del genere sono classificate in base alla loro incidenza per il genere appropriato.

Corpo nel suo insieme: Frequente: dolore al petto; Infrequente: Reazione allergica La cellulite fatta edema edema di edema di edema ictus di calore ictus di calore Hernia Malaise del collo Rigidità fotosensibilità.

Sistema cardiovascolare: Frequente: emicrania; Infrequente: ipertensione; Raro: Tromboflebitis.

Sistema digestivo: Infrequente: La colelitiasi di anoressia aumentava l'appetito melena bocca di ulcerazione sete di stomatite ulcerosa; Raro: colite disfagia gastrite epatite epatomegalia danno epatico danno da stomatite stomatite emorragia rettale.

Sistema emico e linfatico: Infrequente: linfoadenopatia di anemia.

Metabolico e nutrizionale: Frequente: edema periferico; Infrequente: Ipercolesteremia perdita di peso di peso; Raro: disidratazione gotta iperlipemia iponokalemia.

Sistema muscoloscheletrico: Infrequente: Disturbo articolare della borsite dell'artrite (principalmente rigidità del gonfiore e dolore) Crampi della gamba con contrazioni; Raro: Artrosi Ptosi miopatia.

Sistema nervoso: Infrequente: agitazione apathy ataxia emotional lability hostility hypertonia hypesthesia incoordination insomnia memory impairment neurosis nystagmus paresthesia reflexes decreased thinking abnormal (mainly difficulty concentrating) vertigo; Raro: Anormale Gait Euforia Iperestesia Ipioukinesia Neurite Neuropatia Tremore di stupore.

Sistema respiratorio: Infrequente: Bronchite asma Dispnea epistassis Laringite Hiccup.

Pelle e appendici: Infrequente: Acne Alopecia Contatto Dermatite Dry pelle eczema scolorimento della pelle sudata orticaria; Raro: eritema multiforme di furunculosis herpes zoster irsutismo maculopapolare eruzione cutanea vesiculobulosa.

Sensi speciali: Infrequente: Congiuntivite Eye secchi Earw Pain Otite esterno Otite Media Disturbo vestibolare dell'acufene; Raro: iperacusis Irite myDriasi fotofobia.

Sistema urogenitale: Infrequente: Amenorrea Ingorgement al seno ingrandimento del seno Neoplasma Dolore al seno cistite Disuria Lattazione femmina Ematuria Calcolo renale Mastite renale Menorragia metrorragia della frequenza urinaria Incontinenza Uterina Emorragia vaginale Vaginite; Raro: Oliguria Pyelonephritis Uretrite.

Esperienza post -marketing

Oltre alle reazioni avverse osservate durante gli studi clinici disosmia una disfunzione olfattiva che è caratterizzata dalla distorsione del senso dell'olfatto è stata riportata durante la sorveglianza post -marketing con Lunesta. Poiché questo evento è riportato spontaneamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è possibile stimare la frequenza di questo evento.

Interazioni farmacologiche for Lunesta

Droghe attive del SNC

Etanolo

È stato osservato un effetto additivo sulla performance psicomotoria con la somministrazione di co -eszopiclone ed etanolo [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Olanzapina

La somministrazione di co -eszopiclone e olanzapina ha prodotto una diminuzione dei punteggi DSST. L'interazione era farmacodinamica; Non vi è stata alterazione nella farmacocinetica di entrambi i farmaci.

Farmaci che inibiscono o inducono il CYP3A4

Farmaci che inibiscono il CYP3A4 (ketoconazolo)

Il CYP3A4 è un importante percorso metabolico per l'eliminazione di eszopiclone. L'esposizione di eszopiclone è stata aumentata dalla somministrazione di co -ketoconazolo un potente inibitore del CYP3A4. Altri forti inibitori del CYP3A4 (ad es. Itraconazolo claritromicina nefazodone troleandomycin ritonavir nelfinavir) dovrebbero comportarsi in modo simile. La riduzione della dose di Lunesta è necessaria per la lunesta co-somministrata del paziente con potenti inibitori del CYP3A4 [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Farmaci che inducono CYP3A4 (rifampicina)

L'esposizione a zopiclone racemica è diminuita dell'80% dall'uso concomitante della rifampicina un potente induttore del CYP3A4. Un effetto simile ci si aspetterebbe con eszopiclone. L'uso di combinazione con l'induttore del CYP3A4 può ridurre l'esposizione e gli effetti di Lunesta.

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

LUNESTA is a Schedule IV controlled substance under the Sostanza controllatas Act. Other substances under the same classification are benzodiazepines E the nonbenzodiazepine hypnotics zaleplon E zolpidem. While eszopiclone is a hypnotic agent with a chemical structure unrelated to benzodiazepines it shares some of the pharmacologic properties of the benzodiazepines.

Abuso

Abuso E addiction are separate E distinct from physical dependence E tolerance. Abuso is characterized by misuse of the drug for nonmedical purposes often in combination with other psychoactive substances. Physical dependence is a state of adaptation that is manifested by a specific withdrawal syndrome that can be produced by abrupt cessation rapid dose reduction decreasing blood level of the drug E/or administration of an antagonist. Tolleranza is a state of adaptation in which exposure to a drug induces changes that result in a diminution of one or more of the drug’s effects over time. Tolleranza may occur to both the desired E undesired effects of drugs E may develop at different rates for different effects.

La dipendenza è una malattia neurobiologica cronica primaria con fattori psicosociali e ambientali genetici che ne influenzano lo sviluppo e le manifestazioni. È caratterizzato da comportamenti che includono uno o più dei seguenti: Controllo compromesso sull'uso di droghe uso compulsivo nonostante il danno e la brama. La tossicodipendenza è una malattia curabile che utilizza un approccio multidisciplinare ma la ricaduta è comune.

In uno studio sulla responsabilità degli abusi condotta in individui con storie note di abuso di benzodiazepina eszopiclone a dosi di 6 e 12 mg hanno prodotto effetti euforici simili a quelli del diazepam 20 mg. In questo studio a dosi 2 volte o superiore alle dosi massime raccomandate è stato osservato un aumento dose-correlato dei rapporti di amnesia e allucinazioni sia per Lunesta che per diazepam.

Dipendenza

L'esperienza di sperimentazione clinica con Lunesta non ha rivelato alcuna prova di una seria sindrome da astinenza. Tuttavia, durante gli studi clinici sono stati segnalati i seguenti eventi avversi inclusi nei criteri DSM-IV per il ritiro sedativo/ipnotico semplice durante gli studi clinici a seguito della sostituzione del placebo che si verificano entro 48 ore dopo l'ultimo trattamento di Lunesta: ansia sogni anormali nausea e mal di stomaco. Questi eventi avversi segnalati si sono verificati con un'incidenza del 2% o meno. L'uso di benzodiazepine e agenti simili possono portare a dipendenza fisica e psicologica. Il rischio di abuso e dipendenza aumenta con la dose e la durata del trattamento e l'uso concomitante di altri farmaci psicoattivi. Il rischio è anche maggiore per i pazienti che hanno una storia di abuso di alcol o droghe o storia dei disturbi psichiatrici. Questi pazienti dovrebbero essere sotto un'attenta sorveglianza quando ricevono lunesta o qualsiasi altro ipnotico.

Tolleranza

Una certa perdita di efficacia per l'effetto ipnotico delle benzodiazepine e degli agenti simili a benzodiazepina possono svilupparsi dopo un uso ripetuto di questi farmaci per alcune settimane.

Non è stato osservato alcun sviluppo di tolleranza a nessun parametro di misurazione del sonno. La tolleranza all'efficacia di Lunesta 3 mg è stata valutata mediante misurazione oggettiva di 4 settimane e 6 settimane di misurazione soggettiva di tempo all'insorgenza del sonno e manutenzione del sonno per Lunesta in uno studio di 44 giorni controllato con placebo e mediante valutazioni soggettive del tempo all'inizio del sonno e al tempo di risveglio dopo il sonno (WASO) in uno studio controllato da placebo per 6 mesi.

Avvertimenti per Lunesta

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Lunesta

Comportamenti del sonno complessi

Comportamenti complessi del sonno, inclusi guida per il sonno e impegnati in altre attività, mentre non si possono verificarsi completamente in seguito al primo o a qualsiasi uso successivo di Lunesta. I pazienti possono essere gravemente feriti o ferire gli altri durante i comportamenti del sonno complessi. Tali infortuni possono causare risultati fatali. Sono stati anche segnalati altri comportamenti complessi del sonno (ad es. Preparazione e consumo di telefonate o sesso). I pazienti di solito non ricordano questi eventi. Rapporti post-marketing hanno dimostrato che possono verificarsi comportamenti complessi del sonno con la sola lunetta a dosaggi raccomandati con o senza l'uso concomitante di alcol o altri depressivi del SNC [vedi Interazioni farmacologiche ]. Discontinue LUNESTA immediately if a patient experiences a complex sleep behavior.

Effetti depressivi del SNC e menomazione del giorno successivo

LUNESTA is a CNS depressant E can impair daytime function in some patients at the higher doses (2 mg or 3 mg) even when used as prescribed. Prescribers should monitor for excess depressant effects but impairment can occur in the absence of symptoms (or even with subjective improvement) E impairment may not be reliably detected by ordinary clinical exam (i.e. less than formal psychomotor testing). While pharmacodynamic tolerance or adaptation to some adverse depressant effects of LUNESTA may develop patients using 3 mg LUNESTA should be cautioned against driving or engaging in other hazardous activities or activities requiring complete mental alertness the day after use.

Gli effetti additivi si verificano con l'uso concomitante di altri depressivi del SNC (ad es. OPIOIDE BENZODIAZEPINE OPIOIDI ANTRIDREPANTI TRICICICI ALUCOLO), incluso l'uso diurno. È necessario prendere in considerazione la regolazione della dose verso il basso dei depressivi del SNC Lunesta e concomitanti [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Non è consigliato l'uso di Lunesta con altri i-ipnotici sedativi o al centro della notte.

quanto tiamina dovrei prendere

Il rischio di compromissione psicomotoria del giorno successivo viene aumentato se la lunetta viene presa con meno di un'intera notte di sonno rimanente (7-8 ore); Se viene assunta più alta della dose raccomandata; se somministrato con altri depressivi del SNC; o somministrato in modo conciso con altri farmaci che aumentano i livelli ematici di eszopiclone [vedi Dosaggio e amministrazione E Studi clinici ].

Poiché Lunesta può causare sonnolenza e un livello ridotto di pazienti con coscienza, in particolare gli anziani, sono a maggior rischio di cadute.

Bisogno di valutare per le diagnosi di comorbidità

Poiché i disturbi del sonno possono essere la manifestazione di presentazione di un disturbo fisico e/o psichiatrico, il trattamento sintomatico dell'insonnia dovrebbe essere iniziato solo dopo un'attenta valutazione del paziente. L'incapacità dell'insonnia di rimettere dopo 7-10 giorni di trattamento può indicare la presenza di una malattia psichiatrica e/o medica primaria che dovrebbe essere valutata. Il peggioramento dell'insonnia o l'emergere di nuove anomalie di pensiero o comportamento può essere la conseguenza di un disturbo psichiatrico o fisico non riconosciuto. Tali risultati sono emersi nel corso del trattamento con farmaci sedativi/ipnotici tra cui Lunesta. Poiché alcuni degli importanti effetti avversi di Lunesta sembrano essere correlati alla dose, è importante utilizzare la dose efficace più bassa possibile soprattutto negli anziani [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Reazioni anafilattiche e anafilattoidi gravi

Rari casi di angioedema che coinvolgono la glottide della lingua o laringe sono stati riportati nei pazienti dopo aver assunto le prime o successive dosi di ipnotici sedativi, compresa la lunetta. Alcuni pazienti hanno avuto ulteriori sintomi come la chiusura della gola della dispnea o la nausea e il vomito che suggeriscono anafilassi. Alcuni pazienti hanno richiesto terapia medica nel pronto soccorso. Se l'angioedema coinvolge la glottide della lingua o l'ostruzione delle vie aeree di laringe può verificarsi ed essere fatali. I pazienti che sviluppano angioedema dopo il trattamento con Lunesta non devono essere ricaricati con il farmaco.

Pensiero anormale e cambiamenti comportamentali

È stato riportato che si verificano una varietà di cambiamenti di pensiero anormale e comportamento in associazione con l'uso di sedativi/ipnotici. Alcuni di questi cambiamenti possono essere caratterizzati da una ridotta inibizione (ad esempio aggressività e estroversione che sembrano fuori dal carattere) simili agli effetti prodotti dall'alcol e altri depressivi del SNC. Altri cambiamenti comportamentali segnalati hanno incluso allucinazioni bizzarre dell'agitazione del comportamento e depersonalizzazione. L'amnesia e altri sintomi neuropsichiatrici possono verificarsi imprevedibilmente.

Raramente si può essere determinato con certezza se una particolare istanza dei comportamenti anormali sopra elencati è di origine spontanea indotta da farmaci o a seguito di un disturbo psichiatrico o fisico sottostante. Tuttavia l'emergere di qualsiasi nuovo segno comportamentale o sintomo di preoccupazione richiede una valutazione attenta e immediata.

Effetti di astinenza

Dopo una rapida riduzione della dose o una brusca interruzione dell'uso di sedativi/ipnotici ci sono stati segnalati di segni e sintomi simili a quelli associati al ritiro da altri farmaci depressivi del SNC [vedi Abuso e dipendenza da droghe ].

Tempistica della somministrazione di farmaci

LUNESTA should be taken immediately before bedtime. Taking a sedative/hypnotic while still up E about may result in short-term memory impairment hallucinations impaired coordination vertigini E Accendino.

Popolazioni speciali

Utilizzare in pazienti anziani e/o debilitati

Performance motorie e/o cognitive compromesse dopo ripetute esposizione o sensibilità insolita ai farmaci sedativi/ipnotici è una preoccupazione nel trattamento dei pazienti anziani e/o debilitati. La dose non deve superare i 2 mg nei pazienti anziani o debilitati [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Usa in pazienti con malattia concomitante

L'esperienza clinica con eszopiclone nei pazienti con malattia concomitante è limitata. L'eszopiclone dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con malattie o condizioni che potrebbero influenzare il metabolismo o le risposte emodinamiche.

Uno studio su volontari sani non ha rivelato effetti depressivi respiratori a dosi più alte di 2,5 volte (7 mg) rispetto alla dose raccomandata di eszopiclone. È consigliata cautela se Lunesta è prescritta ai pazienti con funzione respiratoria compromessa.

La dose di Lunesta non dovrebbe superare i 2 mg in pazienti con grave compromissione epatica perché l'esposizione sistemica è raddoppiata in tali soggetti. Nessun aggiustamento della dose sembra necessario per i soggetti con compromissione epatica lieve o moderata. Nessun aggiustamento della dose non appare necessario nei soggetti con alcun grado di compromissione renale poiché meno del 10% di eszopiclone viene escreto invariato nelle urine.

La dose di Lunesta dovrebbe essere ridotta nei pazienti che vengono somministrati potenti inibitori del CYP3A4 come il ketoconazolo durante l'assunzione di Lunesta. Si raccomanda anche la regolazione della dose verso il basso quando Lunesta viene somministrata con agenti che hanno effetti noti del CNS-depressant.

Uso nei pazienti con depressione

Nei pazienti principalmente depressi trattati con il peggioramento della depressione sedativa-ipnotica, inclusi pensieri e azioni suicidarie (compresi i suicidi completati), sono stati riportati in associazione con l'uso di sedativi/ipnotici.

I farmaci sedativi/ipnotici devono essere somministrati con cautela ai pazienti che presentano segni e sintomi della depressione. Le tendenze suicidarie possono essere presenti in tali pazienti e possono essere necessarie misure protettive. Il sovradosaggio intenzionale è più comune in questo gruppo di pazienti; Pertanto, la minima quantità di farmaco possibile dovrebbe essere prescritta per il paziente in qualsiasi momento.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedi etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Informare i pazienti e le loro famiglie sui benefici e sui rischi del trattamento con Lunesta. Informare i pazienti della disponibilità di una guida ai farmaci e istruirli a leggere la guida ai farmaci prima di iniziare il trattamento con Lunesta e con ogni ricarica di prescrizione. Rivedere la guida ai farmaci Lunesta con ogni paziente prima dell'inizio del trattamento. Istruire i pazienti o i caregiver che Lunesta dovrebbe essere preso solo come prescritto.

C'è un generico per contrastare

Comportamenti del sonno complessi

Iducono i pazienti e le loro famiglie che Lunesta può causare comportamenti del sonno complessi, tra cui la guida del sonno che attraversa il sonno preparando e mangiare le telefonate di cibo o fare sesso senza essere completamente svegli. Lesioni gravi e morte si sono verificate durante gli episodi di comportamento del sonno complessi. Dì ai pazienti di interrompere la Lunesta e avvisare immediatamente il proprio operatore sanitario se sviluppano uno di questi sintomi [vedi Avvertenza della scatola Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Effetti depressivi del SNC e menomazione del giorno successivo

Di 'ai pazienti che Lunesta può causare danni al giorno successivo anche se usato come prescritto e che questo rischio è aumentato se le istruzioni di dosaggio non sono attentamente seguite. ATTENZIONE I pazienti che assumono la dose di 3 mg contro la guida e altre attività che richiedono completa vigilanza mentale il giorno dopo l'uso. Informare i pazienti che la compromissione può essere presente nonostante si senta completamente sveglio. Consiglia ai pazienti che un aumento della sonnolenza e una riduzione della coscienza possono aumentare il rischio di cadute in alcuni pazienti [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Reazioni anafilattiche e anafilattoidi gravi

Informare i pazienti che si sono verificate gravi reazioni anafilattiche e anafilattoidi con eszopiclone. Descrivi i segni/i sintomi di queste reazioni e consiglia ai pazienti di consultare immediatamente un medico se si verifica uno di esse [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Suicidio

Di 'ai pazienti di segnalare immediatamente qualsiasi pensiero suicida.

Alcol e altre droghe

Chiedi ai pazienti i medicinali del consumo di alcol che stanno assumendo e i farmaci che potrebbero assumere senza prescrizione medica. Consiglia ai pazienti di non usare Lunesta se hanno bevuto alcol quella sera o prima di andare a letto.

Tolleranza Abuso And Dipendenza

Di 'ai pazienti di non aumentare la dose di Lunesta da soli e di informarti se credono che il farmaco non funzioni .

Istruzioni di amministrazione

I pazienti dovrebbero essere consigliati di prendere Lunesta proprio prima di entrare a letto e solo quando sono in grado di rimanere a letto una notte intera (7-8 ore) prima di essere di nuovo attiva. Le compresse Lunesta non devono essere prese con o immediatamente dopo un pasto. Consiglia ai pazienti di non prendere Lunesta se hanno bevuto alcol quella sera.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

In uno studio di cancerogenicità nei ratti la somministrazione orale di eszopiclone per 97 (maschi) o 104 (femmine) settimane non ha comportato aumenti dei tumori; I livelli plasmatici (AUC) di eszopiclone alla dose più alta testata (16 mg/kg/giorno) sono circa 80 (femmine) e 20 (maschi) volte quelli nell'uomo al MRHD di 3 mg/die. Tuttavia, in uno studio di cancerogenicità di 2 anni nella somministrazione orale di race di zopiclone racemico (1 10 o 100 mg/kg/giorno) ha comportato aumenti degli adenocarcinomi della ghiandola mammaria (femmine) e adenomi a cellule follicolari della tiroide. I livelli plasmatici di eszopiclone a questa dose sono circa 150 (femmine) e 70 (maschi) volte quelli nell'uomo al MRHD di eszopiclone. Il meccanismo per l'aumento degli adenocarcinomi mammarie non è noto. Si ritiene che l'aumento dei tumori tiroidei sia dovuto all'aumento dei livelli di TSH secondario all'aumento del metabolismo degli ormoni tiroidei circolanti un meccanismo non considerato rilevante per l'uomo.

In uno studio di cancerogenicità di 2 anni nella somministrazione orale di topi di zopiclone racemico (1 10 o 100 mg/kg/giorno) ha prodotto aumenti dei carcinomi polmonari e dei carcinomi più adenomi (femmine) e fibomi cutanei e sarcomi (maschi) al più alto dosaggio. I tumori della pelle erano dovuti a lesioni cutanee indotte da un comportamento aggressivo un meccanismo non rilevante per l'uomo. Uno studio di cancerogenicità su eszopiclone è stato condotto in topi a dosi orali fino a 100 mg/kg/die. Sebbene questo studio non abbia raggiunto una dose massima tollerata ed è stato quindi inadeguato per la valutazione complessiva del potenziale cancerogeno che non sono stati osservati aumenti né dei tumori polmonari o cutanei a dosi producendo livelli plasmatici di eszopiclone circa 90 volte quelli negli esseri umani all'MRHD di eszopiclone (e 12 volte l'esposizione nello studio racemato).

Eszopiclone non ha aumentato i tumori in un bio test di topo transgenico P53 a dosi orali fino a 300 mg/kg/giorno.

Mutagenesi

Eszopiclone era clogenico in in vitro (linfoma di topo e aberrazione cromosomica) nei test nelle cellule di mammifero. Eszopiclone era negativo nel in vitro Mutazione del gene batterico (AMES) dosaggio e in un in vivo Test di micronucleo.

( S ) -N-desmetil zopiclone Un metabolita di eszopiclone era positivo in in vitro Saggi di aberrazione cromosomica nelle cellule di mammifero. ( S ) -N-desmetil zopiclone era negativo nel in vitro Mutazione del gene batterico (AMES) dosaggio e in un in vivo Aberrazione cromosomica e test del micronucleo.

Compromissione della fertilità

La somministrazione orale di eszopiclone con i ratti prima e durante l'accoppiamento e il proseguimento nelle femmine al giorno 7 di gestazione (dosi fino a 45 mg/kg/giorno a maschi e femmine o fino a 180 mg/kg/giorno a femmine) hanno causato una fertilità ridotta senza gravidanza alla dose più alta quando sono stati trattati con le femmine. Nelle femmine si è verificato un aumento dei cicli di estrus anormali alla dose più alta testata. Nei maschi le diminuzioni del numero e della motilità dello sperma e aumenti di sperma morfologicamente anormale sono stati osservati a metà e alte dosi. La dose senza effetto per effetti avversi sulla fertilità (5 mg/kg/giorno) è 16 volte MRHD su un mg/m ² base.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili sulla farmacovigilanza con l'uso di Lunesta nelle donne in gravidanza sono insufficienti per identificare un rischio associato al farmaco di importanti difetti alla nascita o esiti avversi materni o fetali. Negli studi sulla riproduzione degli animali condotti su ratti in gravidanza e conigli durante l'organogenesi non vi era evidenza di teratogenicità. La somministrazione di eszopiclone ai ratti durante la gravidanza e l'allattamento ha provocato tossicità della prole a tutte le dosi testate; La dose più bassa è stata di circa 200 volte la dose umana massima raccomandata (MRHD) di 3 mg/giorno in base a mg/m ² superficie corporea (vedi Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Dati

Dati sugli animali

La somministrazione orale di eszopiclone a ratti in gravidanza (NULL,5 125 o 250 mg/kg/giorno) e conigli (4 8 o 16 mg/kg/giorno) durante l'organogenesi non hanno mostrato alcuna prova di teratogenicità fino alle dosi più alte testate. Nei ratti hanno ridotto il peso fetale e sono state osservate aumento delle incidenze di variazioni scheletriche e/o di ossificazione ritardata a medie dimensioni e alte. La dose di effetto non osservata per effetti avversi sullo sviluppo dell'embriofetale è 200 volte il MRHD di 3 mg/giorno su un mg/m ² base. No effects on embryofetal development were observed in rabbits; the highest dose tested is approximately 100 times the MRHD on a mg/m ² base.

La somministrazione orale di eszopiclone (60 120 o 180 mg/kg/giorno) a ratti in gravidanza per tutta la gravidanza e l'allattamento ha comportato una maggiore perdita post-impianto che ha ridotto i pesi del cucciolo post-natale e la sopravvivenza e l'aumento della risposta del cucciolo a tutte le dosi. La dose più bassa testata è circa 200 volte la MRHD su un mg/m ² base. Eszopiclone had no effects on other developmental measures or reproductive function in the offspring.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di eszopiclone nel latte umano o animale gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Lunesta e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Lunesta o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Lunesta non sono state stabilite nei pazienti pediatrici. Lunesta non è riuscita a dimostrare l'efficacia negli studi clinici controllati su pazienti pediatrici con insonnia associata all'attenzione/iperattività (ADHD).

In uno studio controllato di 12 settimane 483 pazienti pediatrici (di età compresa tra 6-17 anni) con insonnia associata all'ADHD (con il 65% dei pazienti che usano trattamenti ADHD concomitanti) sono stati trattati con compresse orali di Lunesta (1 2 o 3 mg compresse N = 323) o Placebo (n = 160). Lunesta non ha diminuito significativamente la latenza al sonno persistente rispetto al placebo misurato dalla polisonnografia dopo 12 settimane di trattamento. I disturbi del sistema psichiatrico e nervoso comprendevano le reazioni avverse emergenti più frequenti osservate con Lunesta contro placebo e includevano disgeusia (9% vs. 1%) vertigini (6% vs. 2%) allucinazioni (2% vs. 0%) e ideazione suicida (NULL,3% vs. 0%). Nove pazienti su Lunesta (3%) hanno interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa rispetto a 3 pazienti sul placebo (2%).

Negli studi in cui l'eszopiclone (da 2 a 300 mg/kg/giorno) è stato somministrato oralmente ai giovani ratti dallo svezzamento attraverso la maturità sessuale Neurobehamorral compromissione (risposta uditiva alterata) e tossicità riproduttiva (effetti avversi sui pesi di organi riproduttive maschili e istopatologia) sono stati osservati a dosi ≥5 mg/kg/kg. La maturazione sessuale ritardata è stata osservata nei maschi e nelle femmine a ≥10 mg/kg/giorno. La dose senza effetto (2 mg/kg) era associata a esposizioni plasmatiche (AUC) per eszopiclone e metabolite (S) -desmetilzopiclone [(S) -DMZ] circa 2 volte esposizioni plasmatiche nell'uomo all'MRHD negli adulti (3 mg/giorno).

Quando l'eszopiclone (dosi da 1 a 50 mg/kg/die) è stato somministrato oralmente ai giovani cani dallo svezzamento attraverso la neurotossicità della maturità sessuale (convulsioni) a dosi ≥5 mg/kg/giorno. L'epatotossicità (elevati enzimi epatici e vacuolazione epatocellulare e degenerazione) e tossicità riproduttiva (effetti avversi sui pesi degli organi riproduttivi maschili e sull'istopatologia) sono stati annotati a dosi ≥10 mg/kg/giorno. La dose senza effetto (1 mg/kg) era associata a esposizioni plasmatiche (AUC) a eszopiclone e (S) -DMZ circa 3 e 2 volte rispettivamente esposizioni plasmatiche nell'uomo al MRHD negli adulti.

Uso geriatrico

Un totale di 287 soggetti in studi clinici controllati con placebo a group in doppio cieco che hanno ricevuto Eszopiclone avevano 65 e 86 anni. Il modello generale di eventi avversi per i soggetti anziani (età media = 71 anni) in studi di 2 settimane con dosaggio notturno di 2 mg di eszopiclone non era diverso da quello visto negli adulti più giovani [vedi Reazioni avverse ]. LUNESTA 2 mg exhibited significant reduction in sleep latency E improvement in sleep maintenance in the elderly population. Compared with nonelderly adults subjects 65 years E older had longer elimination E higher total exposure to eszopiclone. Therefore dose reduction is recommended in elderly patients [see Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Non è necessario alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. L'esposizione è stata aumentata in pazienti gravemente compromessi rispetto ai volontari sani. La dose di Lunesta non dovrebbe superare i 2 mg in pazienti con grave compromissione epatica.

LUNESTA should be used with caution in patients with hepatic impairment [see Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Lunesta

Negli studi clinici con eszopiclone è stato riportato un caso di overdose con un massimo di 36 mg di eszopiclone in cui il soggetto si è completamente ripreso. Da quando il marketing commerciale ha iniziato i casi spontanei di overdose eszopiclone fino a 270 mg (90 volte la dose massima raccomandata di eszopiclone) sono stati riportati in cui i pazienti si sono ripresi. Le vittime legate alle overdose di lunesta sono state riportate solo in combinazione con altre droghe del SNC o alcol.

Segni e sintomi

I segni e i sintomi degli effetti di sovradosaggio dei depressivi del SNC possono essere presenti come esagerazioni degli effetti farmacologici rilevati nei test preclinici. È stata descritta la compromissione della coscienza che va dalla sonnolenza al coma. Rari casi individuali di esiti fatali a seguito di un sovradosaggio con zopiclone racemico sono stati riportati nei rapporti europei post-marketing più spesso associati al sovradosaggio con altri agenti depressivi del SNC. È stata segnalata la metemoglobinemia in associazione con overdose di zopiclone racemico.

Trattamento raccomandato

Le misure generali sintomatiche e di supporto devono essere utilizzate insieme a un lavaggio gastrico immediato, se del caso. I fluidi endovenosi dovrebbero essere somministrati secondo necessità. Flumazenil può essere utile. Come in tutti i casi di pressione arteriosa per la respirazione per overdose di droga e altri segni appropriati dovrebbero essere monitorati e le misure di supporto generali impiegate. L'ipotensione e la depressione del SNC devono essere monitorati e trattati da un appropriato intervento medico. Prendi in considerazione il monitoraggio della metemoglobina nell'impostazione di un sovradosagio ad alte dosi. Il valore della dialisi nel trattamento del sovradosaggio non è stato determinato.

Come per la gestione di tutti i sovradosazioni, è necessario prendere in considerazione la possibilità di ingestione di droghe multiple. Il medico potrebbe voler prendere in considerazione il contatto con un centro di controllo del veleno per informazioni aggiornate sulla gestione del sovradosaggio ipnotico dei prodotti farmaceutici.

Controindicazioni per Lunesta

• LUNESTA is contraindicated in patients who have experienced complex sleep behaviors after taking LUNESTA [see Avvertimenti e PRECAUZIONI ].
• LUNESTA is contraindicated in patients with known hypersensitivity to eszopiclone. Hypersensitivity reactions include anaphylaxis E angioedema [see Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica for Lunesta

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione di eszopiclone come ipnotico non è chiaro; Tuttavia, il suo effetto potrebbe essere correlato alla sua interazione con i complessi del recettore GABA in domini di legame situati vicino o allostericamente accoppiati ai recettori della benzodiazepina.

Farmacocinetica

La farmacocinetica di eszopiclone è stata studiata in soggetti sani (adulti e anziani) e in pazienti con malattia epatica o malattia renale. In soggetti sani il profilo farmacocinetico è stato esaminato dopo singole dosi fino a 7,5 mg e dopo una somministrazione una volta al giorno di 1 3 e 6 mg per 7 giorni. L'eszopiclone viene rapidamente assorbito con una concentrazione di tempo per il picco (TMAX) di circa 1 ora e un'emivita di eliminazione in fase terminale (T _1/2 ) di circa 6 ore. Negli adulti sani Lunesta non si accumula con la somministrazione una volta al giorno e la sua esposizione è dose-proporzionale nell'intervallo da 1 a 6 mg.

Assorbimento e distribuzione

Eszopiclone viene rapidamente assorbito dopo la somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche di picco sono raggiunte entro circa 1 ora dopo la somministrazione orale. L'eszopiclone è debolmente legato alla proteina plasmatica (52-59%). La grande frazione libera suggerisce che la disposizione eszopiclone non dovrebbe essere influenzata dalle interazioni farmaco-farmaco causate dal legame proteico. Il rapporto sangue-plasma per eszopiclone è inferiore a uno che indica alcun assorbimento selettivo da parte dei globuli rossi.

Metabolismo

Dopo la somministrazione orale, eszopiclone è ampiamente metabolizzato per ossidazione e demetilazione. I metaboliti del plasma primari sono ( S -zopicico-n-ossido e ( S ) -N-desmetil zopiclone; Quest'ultimo composto si lega ai recettori GABA con potenza sostanzialmente inferiore rispetto all'eszopiclone e il precedente composto non mostra alcun legame significativo a questo recettore. In vitro Gli studi hanno dimostrato che gli enzimi CYP3A4 e CYP2E1 sono coinvolti nel metabolismo di eszopiclone. Eszopiclone non ha mostrato alcun potenziale inibitorio sul CYP450 1A2 2A6 2C9 2C19 2D6 2E1 e 3A4 in epatociti umani crioconservati.

Eliminazione

Dopo la somministrazione orale, l'eszopiclone viene eliminato con una media t _1/2 di circa 6 ore. Fino al 75% di una dose orale di zopiclone racemico viene escreto nelle urine principalmente come metaboliti. Un simile profilo di escrezione sarebbe prevedibile per eszopiclone l'isomero s di zopiclone racemico. Meno del 10% della dose eszopiclone somministrata per via orale viene escreto nelle urine come farmaco genitore.

Effetto del cibo

Nella somministrazione di adulti sani di una dose di 3 mg di eszopiclone dopo un pasto ricco di grassi non ha comportato alcun cambiamento nell'AUC una riduzione della cMAX media del 21% e ha ritardato TMAX di circa 1 ora. L'emivita è rimasta invariata di circa 6 ore. Gli effetti di Lunesta all'esordio del sonno possono essere ridotti se viene assunto con o immediatamente dopo un pasto ricco/pesante.

Popolazioni specifiche

Età

Rispetto agli adulti non anziani i soggetti di età pari o superiore a 65 anni hanno avuto un aumento del 41% nell'esposizione totale (AUC) e un'eliminazione leggermente prolungata di eszopiclone (t _1/2 circa 9 ore). CMAX era invariato. Pertanto nei pazienti anziani la dose non deve superare i 2 mg.

Genere

La farmacocinetica di eszopiclone negli uomini e nelle donne è simile.

Gara

In un'analisi dei dati su tutti i soggetti che partecipano agli studi di fase 1 su eszopiclone, la farmacocinetica per tutte le razze studiate sembrava simile.

Compromissione epatica

Farmacocinetica of a 2 mg eszopiclone dose were assessed in 16 healthy volunteers E in 8 subjects with mild moderate E severe liver disease. Exposure was increased 2-fold in severely impaired patients compared with the healthy volunteers. Cmax E tmax were unchanged. No dose adjustment is necessary for patients with mild-to-moderate hepatic impairment. Dose reduction is recommended for patients with severe hepatic impairment. LUNESTA should be used with caution in patients with hepatic impairment [see Dosaggio e amministrazione ].

Compromissione renale

La farmacocinetica di eszopiclone è stata studiata in 24 pazienti con lieve compromissione renale moderata o grave. AUC e CMAX erano simili nei pazienti rispetto ai soggetti di controllo sano abbinati demograficamente. Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale poiché meno del 10% della dose eszopiclone somministrata per via orale viene escreto nelle urine come farmaco genitore.

Interazioni farmacologiche

L'eszopiclone è metabolizzato da CYP3A4 e CYP2E1 tramite demetilazione e ossidazione. Non c'erano interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche tra eszopiclone e paroxetina. Quando l'eszopiclone è stato somministrato in modo conciso con olanzapina, non è stata rilevata alcuna interazione farmacocinetica nei livelli di eszopiclone o olanzapina ma è stata osservata un'interazione farmacodinamica su una misura della funzione psicomotoria. Eszopiclone e Lorazepam hanno diminuito il reciproco CMAX del 22%. La somministrazione di co-eszopiclone 3 mg a soggetti che riceveva ketoconazolo un potente inibitore del CYP3A4 400 mg al giorno per 5 giorni ha comportato un aumento di 2,2 volte dell'esposizione all'eszopiclone. Cmax e t _1/2 sono stati aumentati rispettivamente di 1,4 volte e 1,3 volte. Non ci si aspetta che Lunesta alterasse la clearance di farmaci metabolizzati dagli enzimi comuni del CYP450 [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI Dosaggio e amministrazione ].

Paroxetina

La somministrazione di co -somministrazione di dose singola di eszopiclone e paroxetina non ha prodotto interazione farmacocinetica o farmacodinamica. La mancanza di un'interazione farmacologica a seguito di somministrazione monodosaggio non prevede la completa assenza di un effetto farmacodinamico a seguito di somministrazione cronica.

Lorazepam

La somministrazione di co -somministrazione di singole dosi di eszopiclone e lorazepam non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sulla farmacodinamica o sulla farmacocinetica di entrambi i farmaci. La mancanza di un'interazione farmacologica a seguito di somministrazione monodosaggio non prevede la completa assenza di un effetto farmacodinamico a seguito di somministrazione cronica.

Farmaci con uno stretto indice terapeutico

Digossina

Una singola dose di eszopiclone 3 mg non ha influito sulla farmacocinetica della digossina misurata allo stato stazionario a seguito di dosaggio di 0,5 mg due volte al giorno per un giorno e 0,25 mg al giorno per i prossimi 6 giorni.

Warfarin

Eszopiclone 3 mg somministrato quotidianamente per 5 giorni non ha influito sulla farmacocinetica di ( R )-O ( S ) -Warfarin né ci sono stati cambiamenti nel profilo farmacodinamico (tempo di protrombina) a seguito di una singola dose orale di warfarin da 25 mg.

Farmaci altamente legati alla proteina plasmatica

Eszopiclone non è molto legato alle proteine ​​plasmatiche (52-59% legate); Pertanto, la disposizione di eszopiclone non dovrebbe essere sensibile alle alterazioni del legame delle proteine. La somministrazione di eszopiclone 3 mg a un paziente che assume un altro farmaco che è altamente legato alle proteine ​​non dovrebbe causare un'alterazione della concentrazione libera di entrambi i farmaci.

Studi clinici

L'effetto di Lunesta sulla riduzione della latenza del sonno e sul miglioramento del mantenimento del sonno è stato stabilito in studi con 2100 soggetti (età 18-86) con insonnia cronica e transitoria in sei studi controllati con placebo fino a 6 mesi. Due di questi studi erano nei pazienti anziani (n = 523). Complessivamente alla dose raccomandata per gli adulti (2-3 mg) e nella dose anziana (1-2 mg) lunghezza ha ridotto significativamente la latenza del sonno e migliorano le misure di mantenimento del sonno (misurate oggettivamente come WASO e misurate soggettivamente come tempo di sonno totale).

Insonnia transitoria

Gli adulti sani sono stati valutati in un modello di insonnia transitoria (n = 436) in un laboratorio del sonno in uno studio a singola notte a group parallelo in doppio cieco confrontando due dosi di eszopiclone e placebo. Lunesta 3 mg era superiore al placebo sulle misure di latenza del sonno e manutenzione del sonno, inclusi i parametri polisonnografici (PSG) di latenza al sonno persistente (LPS) e WASO.

Insonnia cronica (adulti e anziani)

L'efficacia di Lunesta è stata stabilita in cinque studi controllati nell'insonnia cronica. Tre studi controllati erano in soggetti adulti e due studi controllati erano in soggetti anziani con insonnia cronica.

Adulti

Nel primo studio, gli adulti con insonnia cronica (n = 308) sono stati valutati in uno studio a group parallelo in doppio cieco di durata di 6 settimane confrontando Lunesta 2 mg e 3 mg con placebo. Gli endpoint oggettivi sono stati misurati per 4 settimane. Sia 2 mg che 3 mg erano superiori al placebo su LPS a 4 settimane. La dose da 3 mg era superiore al placebo su Waso.

Nel secondo studio, gli adulti con insonnia cronica (n = 788) sono stati valutati utilizzando misure soggettive in uno studio a group parallelo in doppio cieco confrontando la sicurezza e l'efficacia di Lunesta 3 mg con placebo somministrato notturno per 6 mesi. Lunesta era superiore al placebo sulle misure soggettive della latenza del sonno tempo di sonno totale e WASO.

Inoltre, uno studio PSG crossover a 6 periodi che valuta dosi eszopiclone da 1 a 3 mg ciascuna somministrata in un periodo di 2 giorni ha dimostrato l'efficacia di tutte le dosi su LPS e di 3 mg su WASO. In questo studio la risposta è stata correlata alla dose.

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Anziano

Anziano subjects (ages 65-86 years) with chronic insomnia were evaluated in two double-blind parallel-group trials of 2 weeks duration. One study (n=231) compared the effects of LUNESTA with placebo on subjective outcome measures E the other (n=292) on objective E subjective outcome measures. The first study compared 1 mg E 2 mg of LUNESTA with placebo while the second study compared 2 mg of LUNESTA with placebo. All doses were superior to placebo on measures of sleep latency. In both studies 2 mg of LUNESTA was superior to placebo on measures of sleep maintenance.

Studi pertinenti alle preoccupazioni di sicurezza per i farmaci ipnotici sedativi

Effetti residui del giorno successivo

In uno studio in doppio cieco su 91 adulti sani di età compresa tra 25 e 40 anni, gli effetti di Lunesta 3 mg sulla funzione psicomotoria sono stati valutati tra 7,5 e 11,5 ore il mattino dopo il dosaggio. Le misure includevano test di coordinamento psicomotorio che sono correlati con la capacità di mantenere un veicolo a motore nei test della corsia di guida della memoria di lavoro e della percezione soggettiva di sedazione e coordinamento. Rispetto al placebo Lunesta 3 mg è stato associato a psicomotore del mattino e compromissione della memoria più grave a 7,5 ore ma ancora presente e potenzialmente clinicamente significativa a 11,5 ore. La percezione soggettiva della sedazione e del coordinamento da Lunesta 3 mg non era costantemente diversa dal placebo anche se i soggetti erano compromessi oggettivamente.

In una prova controllata da placebo in doppio cieco di 6 mesi di compromissione della memoria lunghetta da 3 mg somministrata notturna è stato riportato dall'1,3% (8/593) di soggetti trattati con Lunesta 3 mg rispetto allo 0% (0/195) di soggetti trattati con placebo. In uno studio per adulti di 6 settimane sulla confusione di lunesta somministrata notturna è stato riportato dal 3,0% dei pazienti trattati con Lunesta 3 mg rispetto allo 0% dei soggetti trattati con placebo. Nello stesso deficit di memoria dello studio è stato riportato dall'1% dei pazienti trattati con lunghezza da 2 mg o 3 mg rispetto allo 0% trattato con placebo.

In uno studio di 2 settimane su 264 insonni anziani, l'1,5% dei pazienti trattati con Lunesta 2 mg ha riportato un deterioramento della memoria rispetto allo 0% trattati con placebo. In un altro studio di 2 settimane su 231 insonni anziani, il 2,5% dei pazienti trattati con Lunesta 2 mg ha riportato confusione rispetto allo 0% trattato con placebo.

Ansia e insonnia emergenti di ritiro

Durante l'uso notturno per un lungo periodo di tolleranza farmacodinamica o adattamento è stato osservato con altri ipnotici. Se un farmaco ha una breve emivita di eliminazione, è possibile che una relativa carenza del farmaco o i suoi metaboliti attivi (cioè in relazione al sito del recettore) possa verificarsi ad un certo punto dell'intervallo tra l'uso di ogni notte. Si ritiene che ciò sia responsabile di due risultati clinici segnalati dopo diverse settimane di uso notturno di altri ipnotici rapidamente eliminati: aumento della veglia durante l'ultimo quarto della notte e la comparsa di un aumento dei segni di ansia diurna.

In uno studio controllato da placebo in doppio cieco a 6 mesi sulla somministrazione notturna di lunghezze di ansia da 3 mg di lunghezza riportate come un evento avverso erano il 2,1% nel braccio placebo e il 3,7% nel braccio di Lunesta. In uno studio per adulti di 6 settimane sull'ansia da amministrazione notturna è stato riportato come evento avverso nello 0% 2,9% e l'1,0% dei bracci di trattamento con placebo da 2 mg e 3 mg. In questo studio il placebo in senso singolo è stato somministrato nelle notti 45 e 46 il primo e il secondo giorno di ritiro dal farmaco dello studio. Nuovi eventi avversi sono stati registrati durante il periodo di ritiro a partire dal giorno 45 fino a 14 giorni dopo l'interruzione. Durante questo periodo di ritiro 105 soggetti in precedenza prendono lunghezza notturne 3 mg per 44 notti spontaneamente riportate ansia (1%) sogni anormali (NULL,9%) iperestesia (1%) e nevrosi (1%), mentre nessuno dei 99 soggetti in precedenza assumeva placebo ha riferito di questi eventi avversi durante il periodo di ritiro.

L'insonnia di rimbalzo definita come un peggioramento temporaneo dose-dipendente nei parametri del sonno (efficienza del sonno di latenza e numero di risvegli) rispetto al basale dopo l'interruzione del trattamento si osserva con ipnotici ad azione breve e intermedia. L'insonnia di rimbalzo dopo l'interruzione di Lunesta rispetto al placebo e al basale è stata esaminata obiettivamente in uno studio per adulti di 6 settimane nelle prime 2 notti di interruzione (notti 45 e 46) dopo 44 notti di trattamento attivo con 2 mg o 3 mg. Nel gruppo Lunesta 2 mg rispetto al basale si è verificato un aumento significativo di WASO e una diminuzione dell'efficienza del sonno che si verifica solo solo la prima notte dopo l'interruzione del trattamento. Non sono state rilevate modifiche al basale nel gruppo Lunesta 3 mg la prima notte dopo l'interruzione e si è verificato un miglioramento significativo dell'LPS e dell'efficienza del sonno rispetto al basale dopo la seconda notte di interruzione. Sono stati inoltre eseguiti confronti dei cambiamenti dal basale tra Lunesta e Placebo. La prima notte dopo l'interruzione di Lunesta 2 mg LPS e WASO sono stati significativamente aumentati e l'efficienza del sonno è stata ridotta; Non ci sono state differenze significative nella seconda notte. La prima notte successiva all'interruzione dell'efficienza del sonno Lunesta 3 mg è stata significativamente ridotta. Non sono state annotate altre differenze rispetto al placebo in nessun altro parametro di sonno sulla prima o la seconda notte successiva alla discontinuazione. Per entrambe le dosi l'effetto emergente di interruzione è stato lieve, le caratteristiche del ritorno dei sintomi dell'insonnia cronica e sembravano risolvere entro la seconda notte dopo l'interruzione di Lunesta.

Informazioni sul paziente per Lunesta

LUNESTA ^®
(Lu'-gen ''-ta)
(eszopiclone) compresse rivestite

Leggi la guida ai farmaci che viene fornito con Lunesta prima di iniziare a prenderlo e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questa guida ai farmaci non prende il posto di parlare con il medico delle condizioni mediche o del trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Lunesta?

• Non prendere più lunesta di quanto prescritto.
• Non prendere Lunesta a meno che tu non sia in grado di rimanere a letto una notte intera (da 7 a 8 ore) prima di essere di nuovo attivo.
• Prendi Lunesta proprio prima di salire a letto non prima.

LUNESTA may cause serious side effects including:

Comportamenti del sonno complessi che hanno causato gravi lesioni e morte. Dopo aver preso Lunesta, potresti alzarti dal letto senza essere completamente sveglio e fare un'attività che non sai che stai facendo (comportamenti complessi del sonno). La mattina dopo potresti non ricordare che hai fatto qualcosa durante la notte. Queste attività possono verificarsi con Lunesta, indipendentemente dal fatto che bevi alcolici o prendi altri medicinali che ti fanno dormire.

Attività e comportamenti riportati includono:

• Fare attività quando dormi come:
  • Preparare e mangiare cibo
  • Parlare al telefono
  • fare sesso
  • Guidare un'auto (guida per il sonno)
  • Dormi che cammina

Smettila di prendere Lunesta e chiama subito il tuo operatore sanitario se scopri di aver svolto una delle attività di cui sopra dopo aver preso Lunesta.

La mattina dopo aver preso a Lunesta la tua capacità di guidare in sicurezza e pensare chiaramente potrebbe essere diminuita. Potresti anche provare sonnolenza durante il giorno.

Non prendere Lunesta se tu:

• ho mai sperimentato un comportamento complesso del sonno (come guidare un'auto e mangiare cibo a parlare al telefono o fare sesso senza completamente sveglio) dopo aver preso Lunesta.
• bevve alcol quella sera o prima di andare a letto
• Prendi altre medicine che possono farti dormire. Parla con il tuo medico di tutte le tue medicine. Il tuo medico ti dirà se puoi prendere Lunesta con le altre medicine.
• Non riesco a dormire tutta la notte

Cos'è Lunesta?

LUNESTA is a sedative-hypnotic (sleep) medicine. LUNESTA is used in adults for the treatment of a sleep problem called insomnia. Symptoms of insomnia include:

• difficoltà ad addormentarsi
• Svegliarsi spesso durante la notte

LUNESTA is not for children.

LUNESTA is a federally controlled substance (C-IV) because it can be abused or lead to dependence. Keep LUNESTA in a safe place to prevent misuse E abuse. Selling or giving away LUNESTA may harm others E is against the law. Tell your doctor if you have ever abused or been dependent on alcohol prescription medicines or street drugs.

Chi non dovrebbe prendere Lunesta?

• Non prendere Lunesta se hai mai avuto un comportamento complesso del sonno dopo aver preso Lunesta.
• Non prendere Lunesta se sei allergico a nulla. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti a Lunesta.

LUNESTA may not be right for you. Before starting LUNESTA tell your doctor about all of your health conditions including if you:

• avere una storia di malattia mentale della depressione o pensieri suicidari
• avere una storia di abuso di droghe o alcol o dipendenza
• avere malattie epatiche
• sono in gravidanza pianificando di rimanere incinta o allattamento al seno

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che assumi, compresi i medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. I medicinali possono interagire tra loro a volte causando gravi effetti collaterali. Non prendere Lunesta con altri medicinali che possono farti dormire.

Conosci le medicine che prendi. Tieni con te un elenco dei tuoi medicinali per mostrare il tuo medico e il farmacista ogni volta che ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Lunesta?

• Prendi Lunesta esattamente come prescritto. Non prendere più Lunesta di quanto prescritto per te.
• Prendi Lunesta proprio prima di entrare a letto.
• Non prendere Lunesta con o subito dopo un pasto.
• Non prendere Lunesta a meno che tu non sia in grado di dormire per tutta la notte prima di essere di nuovo attivo.
• Chiama il medico se l'insonnia peggiora o non è migliore entro 7-10 giorni. Ciò può significare che c'è un'altra condizione che causa i tuoi problemi di sonno.
• Se prendi troppa lunetta o overdose, chiama subito il tuo medico di controllo del medico o del veleno o ricevi un trattamento di emergenza.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Lunesta?

I possibili effetti collaterali gravi di Lunesta includono:

• Salire dal letto senza essere completamente sveglio e fare un'attività che non sai che stai facendo. (Vedi quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Lunesta?)
• Pensieri e comportamenti anormali. I sintomi includono un comportamento più estroverso o aggressivo rispetto all'agitazione di confusione normale che agisce stranamente allucinazioni che peggiorano la depressione e i pensieri o le azioni suicidarie.
• perdita di memoria
• ansia
• gravi reazioni allergiche. I sintomi includono gonfiore della lingua o della gola che respirano e nausea e vomito. Ottieni assistenza medica di emergenza se si ottengono questi sintomi dopo aver preso Lunesta.

Chiama subito il tuo medico se hai uno degli effetti collaterali di cui sopra o qualsiasi altro effetto collaterale che ti preoccupano mentre usi Lunesta.

Gli effetti collaterali più comuni di Lunesta sono:

• gusto spiacevole in bocca secca secca
• sonnolenza
• vertigini
• mal di testa
• sintomi del raffreddore comune
• Potresti ancora sentirti assonnato il giorno successivo dopo aver preso Lunesta. Non guidare o fare altre attività pericolose dopo aver svolto Lunesta fino a quando non ti senti completamente sveglio.

Questi non sono tutti gli effetti collaterali di Lunesta. Chiedi al tuo medico o farmacista ulteriori informazioni. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Lunesta?

• Conservare Lunesta a temperatura ambiente compresa tra 59 ° F e 86 ° F (da 15 ° C a 30 ° C).
• Non utilizzare Lunesta dopo la data di scadenza.
• Mantieni Lunesta e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali su Lunesta

• Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci.
• Non usare Lunesta per una condizione per la quale non è stata prescritta.
• Non condividere Lunesta con altre persone anche se pensi di avere gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro ed è contro la legge.

Questa guida ai farmaci riassume le informazioni più importanti su Lunesta. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su Lunesta scritta per gli operatori sanitari.

• Per il servizio clienti chiamare il numero 1-888-394-7377.
• Per segnalare gli effetti collaterali chiama il numero 1-877-737-7226.
• Per informazioni mediche chiamare il numero 1-800-739-0565.

Quali sono gli ingredienti di Lunesta?

Ingrediente attivo: eszopiclone

Ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale di calcio croscarmellosio di sodio ipromellosio il lattosio magnesio stearato stearato microcristallino cellulosio polietileng glicole titanio biossido e triacetina. Inoltre, le compresse da 1 mg e 3 mg contengono FD

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.