Pesante

AVVERTIMENTO

Acidosi lattica

I casi post-marketing di acidosi lattica associata alla metformina hanno provocato l'ipotensione di ipotermia della morte e le bradyarritmie resistenti. L'inizio dell'acidosi lattica metforminassociata è spesso sottile accompagnato solo da sintomi non specifici come la sonnolenza respiratoria di malise di malessere e il dolore addominale. L'acidosi lattica associata alla metformina era caratterizzata da livelli elevati di lattato nel sangue (> 5 mmol/litro) Acidosi anionica (senza evidenza di chetonuria o chetonemia) un aumento del rapporto lattato/piruvato; e livelli plasmatici di metformina generalmente> 5 mcg/ml [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].

I fattori di rischio per l'acidosi lattica associata alla metformina comprendono l'uso concomitante di compromissione renale di alcuni farmaci (ad es. Inibitori dell'anidrasi carbonica come topiramato) di età 65 anni o maggiore con uno studio radiologico con interventi chirurgici di contrasto e altre procedure ipoxiche (addetti alla falsa cardiaca congestizia).

Vengono fornite passaggi per ridurre il rischio e gestire l'acidosi lattica associata alla metformina in questi gruppi ad alto rischio [vedi Dosaggio e amministrazione Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Se l'acidosi lattica associata alla metformina si sospetta immediatamente interrompere il Fortamet e l'Istituto di misure di supporto generali in un ambiente ospedaliero. Si raccomanda l'emodialisi rapida [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Descrizione per Fortamet

Le compresse di release estese di Fortamet contengono la metformina antiiperglicemica di biguanidina sotto forma di sale monoidrocloruro. Il nome chimico della metformina HCl è n-dimetilimidodicarbonimidico diamide cloridrato con una formula molecolare di c ₄ H ₁₁ N ₅ • HCl e un peso molecolare di 165,63. La sua formula strutturale è:

La metformina HCL è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco che è liberamente solubile in acqua ed è praticamente insolubile in etere di acetone e cloroformio. La PKA di metformina è 12,4. Il pH di una soluzione acquosa all'1% di metformina HCl è 6,68.

Nifedipina Effetti collaterali a lungo termine

Le compresse Fortamet offrono 500 mg o 1000 mg di metformina HCl, che equivale a 389,93 mg o 779,86 mg di metformina rispettivamente. Oltre alla metformina attivo della metformina HCl ogni compressa contiene i seguenti ingredienti inattivi: cellulosa di cellulosa di cellulosa di cellulosa di cellulosa di candelilla acetato ipromellosio stearato in polietilene glicoli (PEG 400 PEG 8000) polisorbato 80 povidone laurilfato di lauryfato di ferro da ferro -tecetina.

Usa per Fortamet

Fortamet è indicato in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2.

Dosaggio per il fortunato

Dosaggio e amministrazione degli adulti

• Ingoia Fortamet intero e non schiacciare mai il taglio o la masticazione.
• La dose di partenza raccomandata di Fortamet è di 500 mg per via orale una volta al giorno con il pasto serale.
• Aumenta la dose con incrementi di 500 mg a settimana sulla base del controllo glicemico e della tollerabilità fino a un massimo di 2000 mg una volta al giorno con il pasto serale.
• Se il controllo glicemico non viene raggiunto con Fortamet 2000 mg una volta al giorno, considera una prova di Fortamet 1000 mg due volte al giorno.
• I pazienti che ricevono metformina cloridrato (HCL) possono essere passati a Fortamet una volta al giorno alla stessa dose giornaliera totale fino a 2000 mg una volta al giorno.

Raccomandazioni per l'uso in danni renali

• Valutare la funzione renale prima dell'inizio di Fortamet e successivamente periodicamente.
• Fortamet è controindicato nei pazienti con un tasso di filtrazione glomerulare stimato (EGFR) inferiore a 30 ml/minuto/1,73 m².
• Non è raccomandata l'inizio di Fortamet in pazienti con EGFR tra 30 e 45 ml/minuto/1,73 m².
• Nei pazienti che assumono Fortamet il cui EGFR in seguito scende al di sotto di 45 ml/min/1,73 m² valuta il rischio di beneficio di terapia continua.
• Interrompere il fortamet se l'EGFR del paziente in seguito scende al di sotto di 30 ml/minuto/1,73 m² [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interruzione delle procedure di imaging del contrasto iodinato

Interrompere Fortamet al momento o prima di una procedura di imaging di contrasto iodinata in pazienti con EGFR tra 30 e 60 mL/min/1,73 m²; nei pazienti con una storia di alcolismo e insufficienza cardiaca; o nei pazienti che verranno somministrati contrasto iodinato intra-arterioso. Rivalutare EGFR 48 ore dopo la procedura di imaging; Riavvia Fortamet se la funzione renale è stabile.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Fortamet è disponibile come:

• Compresse a rilascio prolungato: compresse non punteggiate di colore bianco da 500 mg impresse con logo Andrx e 574 su un lato.
• Compresse a rilascio prolungato: 1000 mg di compresse non punteggiate di colore bianco impronte con logo Andrx e 575 su un lato.

Archiviazione e maneggevolezza

Fortamet è fornito come:

Magazzinaggio

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ] Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F). Evita calore e umidità eccessivi.

Tenere strettamente chiuso (proteggere dall'umidità). Proteggere dalla luce.

Prodotto da: Actavis Laboratories FL Inc. Fort Lauderdale FL 33314 USA. Distribuito da: Shionogi Inc. Florham Park NJ 07932. Revisionato: nov 2018

Effetti collaterali fO FOtamet

Le seguenti reazioni avverse sono anche discusse altrove nell'etichettatura:

• Acidosi lattica [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Carenza di vitamina B12 [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipoglicemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Negli studi controllati con placebo 781 pazienti sono stati somministrati compresse di release prolungate HCL di metformina. Le reazioni avverse riportate in più del 5% dei pazienti trattati con compresse di release estesa HCL di metformina e che erano più comuni rispetto ai pazienti trattati con placebo sono elencate nella Tabella 1.

Tabella 1: reazioni avverse dagli studi clinici delle compresse di release estesa di metformina HCL che si verificano> 5% e più comuni rispetto al placebo nei pazienti con diabete mellito di tipo 2

Diarrea led to the discontinuation of metformina HCl extended-release tablets in 0.6% of patients. Additionally the following adverse reactions were repOted in 1.0% to 5.0% of patients treated with metformina HCl extended-release tablets E were mOe commonly repOted than in placebo-treated patients: abdominal pain constipation abdomen distention dyspepsia/heartburn flatulence vertigini mal di testa upper respiratOy infection taste disturbance.

Test di laboratorio

Concentrazioni di vitamina B12

Negli studi clinici di durata di 29 settimane con compresse di metformina HCl Una diminuzione dei livelli subnormali di livelli sierici di vitamina B12 precedentemente normali è stata osservata in circa il 7% dei pazienti.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione della metformina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Sono stati segnalati lesioni epatocellulari e epatocellulari miste colestatiche con l'uso post -marketing della metformina.

Interazioni farmacologiche fO FOtamet

La tabella 2 presenta interazioni farmacologiche clinicamente significative con Fortamet.

Effetti collaterali a Gabapentin 300 mg

Tabella 2: interazioni farmacologiche clinicamente significative con Fortamet

Avvertimenti per Fortamet

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzione per forte

Acidosi lattica

Ci sono stati casi post-marketing di acidosi lattica associata alla metformina, compresi i casi fatali. Questi casi avevano un esordio sottile e erano accompagnati da sintomi non specifici come il dolore addominale di malegie di malessere o un aumento della sonnolenza; Tuttavia si sono verificati ipotensione e bradyarritmie resistenti con acidosi grave. L'acidosi lattica metforminale era caratterizzata da elevate concentrazioni di lattato nel sangue (> 5 mmol/L) acidosi anionica (senza evidenza di chetonuria o chetonemia) e un aumento del lattato: rapporto piruvato; I livelli plasmatici di metformina erano generalmente> 5 mcg/mL. La metformina riduce l'assorbimento epatico del lattato aumentando i livelli ematici del lattato che può aumentare il rischio di acidosi lattica, specialmente nei pazienti a rischio.

Se l'acidosi lattica associata alla metformina è sospettata che le misure di supporto generali dovrebbero essere istituite prontamente in un ambiente ospedaliero insieme alla sospensione immediata di Fortamet. Nei pazienti trattati con Fortamet con una diagnosi o un forte sospetto di acidosi lattica che provoca l'emodialisi per correggere l'acidosi e rimuovere la metformina accumulata (la metformina HCL è dializzabile con un gioco fino a 170 ml/min in buone condizioni emodinamiche). L'emodialisi ha spesso comportato l'inversione dei sintomi e del recupero.

Educare i pazienti e le loro famiglie sui sintomi dell'acidosi lattica e se si verificano questi sintomi istruiscono loro di interrompere il Fortamet e segnalare questi sintomi al proprio operatore sanitario.

Per ciascuno dei fattori di rischio noti e possibili per le raccomandazioni sull'acidosi lattica associata alla metformina per ridurre e gestire l'acidosi lattica associata alla metformina sono fornite di seguito:

Compromissione renale

I casi di acidosi lattica associati alla metformina post-marketing si sono verificati principalmente in pazienti con significativa compromissione renale.

Il rischio di accumulo di metformina e acidosi lattica associata alla metformina aumenta con la gravità della compromissione renale perché la metformina viene sostanzialmente escreta dal rene. Le raccomandazioni cliniche basate sulla funzione renale del paziente includono [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ]:

• Prima di iniziare Fortamet ottenere un tasso di filtrazione glomerulare stimata (EGFR).
• Fortamet è controindicato in pazienti con un EGFR inferiore a 30 ml/min/1,73 m² [vedi Controindicazioni ].
• L'inizio di Fortamet non è raccomandata in pazienti con EGFR tra 30 e 45 ml/min/1,73 m².
• Ottieni un EGFR almeno ogni anno in tutti i pazienti che assumono Fortamet. Nei pazienti a rischio per lo sviluppo di compromissione renale (ad es. Gli anziani) la funzione renale dovrebbe essere valutata più frequentemente.
• Nei pazienti che assumono Fortamet il cui EGFR scende al di sotto di 45 ml/min/1,73 m² valutano il beneficio e il rischio di terapia continua.

Interazioni farmacologiche

L'uso concomitante di Fortamet con farmaci specifici può aumentare il rischio di acidosi lattica associata alla metformina: quelli che compromettono la funzione renale provocano un significativo cambiamento emodinamico interferiscono con l'equilibrio acido-base o aumentano l'accumulo di metformina [vedi Interazioni farmacologiche ]. Consider mOe frequent monitOing of patients.

Età 65 o più

Il rischio di acidosi lattica associata alla metformina aumenta con l'età del paziente perché i pazienti anziani hanno una maggiore probabilità di avere una compromissione epatica renale o cardiaca rispetto ai pazienti più giovani. Valutare la funzione renale più frequentemente nei pazienti anziani.

Studi radiologici con contrasto

La somministrazione di agenti di contrasto iodinati intravascolari nei pazienti trattati con metformina ha portato a una riduzione acuta della funzione renale e alla presenza di acidosi lattica. Stop Fortamet al momento di o prima di una procedura di imaging di contrasto iodinata in pazienti con EGFR tra 30 e 60 ml/min/1,73 m²; nei pazienti con una storia di alcolismo epatico per alcolismo o insufficienza cardiaca; o nei pazienti che verranno somministrati contrasto iodinato intra-arterioso. Rivalutare l'EGFR 48 ore dopo la procedura di imaging e riavviare Fortamet se la funzione renale è stabile.

Chirurgia e altre procedure

La ritenuta di cibo e fluidi durante le procedure chirurgiche o di altro tipo può aumentare il rischio di ipotensione di esaurimento del volume e compromissione renale. Fortamet dovrebbe essere temporaneamente sospeso mentre i pazienti hanno limitato l'assunzione di alimenti e liquidi.

Stati ipossici

Numerosi casi post-marketing di acidosi lattica associata alla metformina si sono verificati nel contesto dell'acuto insufficienza cardiaca congestizia (in particolare se accompagnato da ipoperfusione e ipossiemia). Il collasso cardiovascolare (shock) la sepsi miocardica acuta e altre condizioni associate all'ipossiemia sono state associate ad acidosi lattica e possono causare azotemia prerenale. Quando si verifica un tale evento, interrompere Fortamet.

Assunzione eccessiva di alcol

Alcool potentiates the effect of metformina on lactate metabolism. Patients should be warned against excessive alcohol intake while receiving FORTAMET.

Compromissione epatica

I pazienti con compromissione epatica hanno sviluppato casi di acidosi lattica associata alla metformina. Ciò può essere dovuto alla clearance del lattato compromessa con conseguenti livelli ematici di lattato più elevati. Pertanto evitare l'uso di Fortamet in pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica.

Carenza di vitamina B12

Negli studi clinici di durata di 29 settimane con compresse di metformina HCl Una diminuzione dei livelli subnormali di livelli sierici di vitamina B12 precedentemente normali è stata osservata in circa il 7% dei pazienti. Tale diminuzione probabilmente dovuta all'interferenza con l'assorbimento di B12 dal complesso del fattore interinsico B12 può essere associato all'anemia ma sembra essere rapidamente reversibile con l'interruzione della supplementazione di metformina o vitamina B12. Alcuni individui (quelli con vitamina B12 inadeguata o assunzione o assorbimento di calcio) sembrano essere predisposti allo sviluppo di livelli subnormali di vitamina B12. Misurare i parametri ematologici su base annuale e la vitamina B12 con intervalli da 2 a 3 anni nei pazienti su Fortamet e gestisci qualsiasi anomalia [vedi Reazioni avverse ].

Ipoglicemia con uso concomitante con insulina e secretagoghi di insulina

È noto che l'insulina e l'insulina secretagoghi (ad esempio sulfonilurea) causano ipoglicemia. Fortamet può aumentare il rischio di ipoglicemia quando combinato con insulina e/o un secretagogo dell'insulina. Pertanto può essere necessaria una dose inferiore di insulina o secretagogo di insulina per ridurre al minimo il rischio di ipoglicemia se usato in combinazione con Fortamet [vedi Interazioni farmacologiche ].

Risultati macrovascolari

Non ci sono stati studi clinici che stabiliscono prove conclusive della riduzione del rischio macrovascolare con Fortamet.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Acidosi lattica

Spiega i rischi dell'acidosi lattica i suoi sintomi e condizioni che predispongono al suo sviluppo. Consigliare ai pazienti di interrompere immediatamente Fortamet e di avvisare prontamente il proprio fornitore di assistenza sanitaria se si verificano le mialgie inspiegabili di iperventilazioni insolite insolite o altri sintomi non specifici. Consiglia i pazienti contro l'assunzione eccessiva di alcol e informano i pazienti sull'importanza dei test regolari della funzione renale mentre ricevono Fortamet. Istruire i pazienti a informare il proprio medico che stanno assumendo Fortamet prima di qualsiasi procedura chirurgica o radiologica come interruzione temporanea potrebbe essere richiesto [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ipoglicemia

Informare i pazienti che l'ipoglicemia può verificarsi quando Fortamet è somministrato con solfonilurea orale e insulina. Spiega ai pazienti che ricevono terapia concomitante i rischi dell'ipoglicemia i suoi sintomi e il trattamento e le condizioni che predispongono al suo sviluppo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Carenza di vitamina B12

Informare i pazienti sull'importanza dei parametri ematologici regolari durante la ricezione di Fortamet [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Femmine di età riproduttiva

Informare le femmine che il trattamento con Fortamet può provocare l'ovulazione in alcune donne anovulatorie in premenopausa che possono portare a una gravidanza non intenzionale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni sull'amministrazione

Informare i pazienti che Fortamet deve essere inghiottito intero e non schiacciato o masticato e che gli ingredienti inattivi possono occasionalmente essere eliminati nelle feci come una massa morbida che può assomigliare alla compressa originale.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi di cancerogenicità a lungo termine sono stati condotti in ratti (durata del dosaggio di 104 settimane) e topi (durata del dosaggio di 91 settimane) a dosi fino a comprendere 900 mg/kg/giorno rispettivamente di 1500 mg/kg/giorno. Queste dosi sono entrambe circa 3 volte la massima dose giornaliera umana raccomandata di 2550 mg in base ai confronti della superficie corporea. Nessuna prova di cancerogenicità con metformina è stata trovata nei topi maschi o femmine. Allo stesso modo non vi era alcun potenziale tumorigenico osservato con la metformina nei ratti maschi. Vi è stata tuttavia una maggiore incidenza di polipi uterini stromali benigni nei ratti femmine trattati con 900 mg/kg/die.

Non c'erano prove di un potenziale mutagenico della metforminina i seguenti test in vitro: test del gene AMES (S. typhimurium) del test del gene (cellule di linfoma del topo) o test di aberrazioni cromosomiche (linfociti umani). Anche i risultati nel test del micronucleo del topo in vivo erano negativi.

La fertilità dei ratti maschili o femminili non è stata influenzata dalla metformina quando somministrata a dosi fino a 600 mg/kg/die, che è circa 2 volte la massima dose giornaliera umana raccomandata di 2550 mg in base ai confronti della superficie corporea.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati limitati con Fortamet nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per determinare un rischio associato alla droga per importanti difetti alla nascita o aborto spontaneo. Studi pubblicati con l'uso della metformina durante la gravidanza non hanno riportato una chiara associazione con la metformina e il principale difetto alla nascita o il rischio di aborto Dati ]. There are risks to the mother E fetus associated with poOly controlled diabete mellito in gravidanza [vedi Considerazioni cliniche ].

Non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo quando la metformina è stata somministrata ai ratti e ai conigli Sprague Dawley in gravidanza durante il periodo di organogenesi a dosi fino a 2- e 5 volte rispettivamente una dose clinica da 2550 mg basata sulla superficie corporea [vedi Dati ].

Il rischio di fondo stimato di principali difetti alla nascita è del 6 al 10% nelle donne con diabete mellito pre-estazionale con un HbA1C> 7 ed è stato segnalato che è compreso tra il 20 e il 25% nelle donne con HbA1C> 10. Il rischio di sparto stimato di aborto per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Il diabete mellito mal controllato in gravidanza aumenta il rischio materno di chetoacidosi diabetica pre-eclampsia aborti spontanei di parto pretermine e complicanze del parto. Il diabete mellito scarsamente controllato aumenta il rischio fetale per i principali difetti alla nascita morta e morbilità correlate alla macrosomia.

Dati

Dati umani

I dati pubblicati di studi post-marketing non hanno riportato una chiara associazione con metformina e importanti difetti alla nascita o esiti avversi materni o fetali quando la metformina è stata utilizzata durante la gravidanza. Tuttavia, questi studi non possono sicuramente stabilire l'assenza di un rischio associato alla metformina a causa delle limitazioni metodologiche tra cui dimensioni ridotte del campione e gruppi di comparatore incoerenti.

Dati sugli animali

La metformina HCL non ha influenzato negativamente i risultati di sviluppo quando somministrati a ratti e conigli incinti a dosi fino a 600 mg/kg/die. Ciò rappresenta un'esposizione di circa 2 e 5 volte una dose clinica da 2550 mg in base ai confronti della superficie corporea rispettivamente per ratti e conigli. La determinazione delle concentrazioni fetali ha dimostrato una barriera placentare parziale alla metformina.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Rapporto di studi pubblicati limitati secondo cui la metformina è presente nel latte umano [vedi Dati ]. However there is insufficient infOmation to determine the effects of metformina on the breastfed infant E no available infOmation on the effects of metformina on milk production. TherefOe the developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need fO FORTAMET E any potential adverse effects on the breastfed child from FORTAMET O from the underlying maternal condition.

Dati

Studi di lattazione clinica pubblicati riportano che la metformina è presente nel latte umano, il che ha provocato dosi infantili circa lo 0,11% all'1% del dosaggio adeguato al peso materno e un rapporto di latte/plasma che variava tra 0,13 e 1. Tuttavia, gli studi non sono stati progettati per stabilire decisamente il rischio di utilizzo della metformina durante la lattazione a causa di piccoli campioni di eventi limitati raccolti da infanti.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Discutere il potenziale per la gravidanza non intenzionale con le donne in premenopausa come terapia con Fortamet può provocare l'ovulazione in alcune donne anovulatorie.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Fortamet nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

dosaggio di zofran 4 mg per adulti

Uso geriatrico

Studi clinici controllati su Fortamet non includevano un numero sufficiente di pazienti anziani per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale epatica o cardiaca e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica e il rischio più elevato di acidosi lattica. Valutare la funzione renale più frequentemente nei pazienti anziani [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Compromissione renale

La metformina è sostanzialmente escreta dal rene e il rischio di accumulo di metformina e acidosi lattica aumenta con il grado di compromissione renale. Fortamet è controindicato in gravi pazienti con problemi renali con un tasso di filtrazione glomerulare stimato (EGFR) inferiore a 30 ml/min/1,73 m² [vedi Dosaggio e amministrazione Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

L'uso della metformina nei pazienti con compromissione epatica è stato associato ad alcuni casi di acidosi lattica. Fortamet non è raccomandato nei pazienti con compromissione epatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Informazioni per overdose per Fortamet

Si è verificato un sovradosaggio di metformina HCL, inclusa l'ingestione di quantità superiori a 50 grammi. L'ipoglicemia è stata riportata in circa il 10% dei casi, ma non è stata stabilita alcuna associazione causale con metformina. L'acidosi lattica è stata riportata in circa il 32% dei casi di overdose della metformina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. MetfOmin is dialyzable with a clearance of up to 170 mL/min under good hemodynamic conditions. TherefOe hemodialysis may be useful fO removal of accumulated drug from patients in whom metformina overdosage is suspected.

Controindicazioni per Fortamet

Fortamet è controindicato nei pazienti con:

• Grave compromissione renale (EGFR inferiore a 30 ml/min/1,73 m²) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Ipersensibilità alla metformina.
• Acidosi metabolica acuta o cronica compresa la chetoacidosi diabetica con o senza coma.

Farmacologia clinica fO FOtamet

Meccanismo d'azione

La metformina è un agente antiiperglicemico che migliora la tolleranza al glucosio nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 che riducono il glucosio plasmatico sia basale che postprandiale. La metformina riduce la produzione di glucosio epatico riduce l'assorbimento intestinale del glucosio e migliora la sensibilità all'insulina aumentando l'assorbimento e l'utilizzo del glucosio periferico. Con la terapia della metformina la secrezione di insulina rimane invariata mentre i livelli di insulina a digiuno e la risposta al plasma di un giorno possono diminuire.

Farmacocinetica

Assorbimento

In uno studio crossover a dosi multiple 23 pazienti con diabete mellito di tipo 2 sono stati somministrati Fortamet 2000 mg una volta al giorno (dopo cena) o compresse HCL di metformina 1000 mg due volte al giorno (dopo colazione e dopo cena). Dopo 4 settimane di trattamento sono stati valutati la concentrazione plasmatica (TMAX) e la concentrazione massima (CMAX) sono stati valutati la concentrazione plasmatica a stato stazionario allo stato e la concentrazione massima (CMAX). L'aspetto della metformina nel plasma di Fortamet è più lenta e più prolungata rispetto alle compresse di metformina HCL. I risultati sono presentati nella Tabella 3.

Tabella 3: Fortamet vs. Metformina HCL compresse di farmacocinetica a stato stazionario a 4 settimane

In quattro studi monodose e uno studio a dosi multiple la biodisponibilità di Fortamet 2000 mg somministrate una volta al giorno di sera in condizioni di alimentazione [come misurato da AUC] era simile alla stessa dose giornaliera totale somministrata come compresse HCL di Metformina 1000 mg somministrate due volte al giorno. I rapporti medi geometrici (compresse HCL FORTAMET/ METFORMINA) di AUC0-24HR AUC0-72HR e AUC0-INF per questi cinque studi variavano da 0,96 a 1,08.

In uno studio di design crossover a quattro periodi a quattro periodi che confronta due compresse Fortamet da 500 mg con una compressa Fortamet da 1000 mg somministrata la sera con cibo a 29 soggetti maschi sani due compresse Fortamet da 500 mg sono risultati equivalenti a una compressa Fortamet da 1000 mg.

In uno studio condotto con Fortamet c'è stato un aumento associato alla dose nell'esposizione alla metformina per 24 ore dopo la somministrazione orale di 1000 1500 2000 e 2500 mg.

In tre studi con Fortamet che utilizzano diversi regimi di trattamento (2000 mg dopo cena; 1000 mg dopo colazione e dopo cena; e 2500 mg dopo cena) la farmacocinetica della metformina misurata da AUC è apparsa lineare dopo la somministrazione a più dosi.

Effetto del cibo

L'entità dell'assorbimento della metformina (misurata da AUC) da Fortamet è aumentata di circa il 60% se somministrato con cibo. Quando Fortamet è stato somministrato con alimenti CMAX è stato aumentato di circa il 30% e TMAX è stato più prolungato rispetto allo stato di digiuno (NULL,1 contro 4,0 ore).

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione (V/F) della metformina a seguito di singole dosi orali di compresse HCL di metformina 850 mg in media 654 ± 358 L. La metformina è trascurabilmente legata alle proteine ​​plasmatiche. Le partizioni di metformina in eritrociti molto probabilmente in funzione del tempo.

Metabolismo

Studi endovenosi a dose monodosa in soggetti normali dimostrano che la metformina viene escreta invariata nelle urine e non subisce il metabolismo epatico (nessun metaboliti è stato identificato nell'uomo) né l'escrezione biliare.

Eliminazione

La clearance renale (vedi Tabella 4) è circa 3,5 volte maggiore della clearance della creatinina, il che indica che la secrezione tubulare è la via principale dell'eliminazione della metformina. Dopo la somministrazione orale circa il 90% del farmaco assorbito viene eliminato attraverso la via renale entro le prime 24 ore con un'emivita di eliminazione del plasma di circa 6,2 ore. Nel sangue l'emivita di eliminazione è di circa 17,6 ore suggerendo che la massa degli eritrociti può essere un compartimento di distribuzione.

Popolazioni specifiche

Compromissione renale

Nei pazienti con riduzione della funzione renale il plasma e l'emivita del sangue della metformina è prolungata e la clearance renale è ridotta (vedi Tabella 4) [vedi Dosaggio e amministrazione Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi farmacocinetici sulla metformina in pazienti con compromissione epatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Geriatria

Dati limitati da studi farmacocinetici controllati sulle compresse di metformina HCL in soggetti anziani sani suggeriscono che la clearance del plasma totale della metformina è ridotta che la mezza età è prolungata e il CMAX è aumentato rispetto ai soggetti giovani sani. Sembra che il cambiamento nella farmacocinetica della metformina con l'invecchiamento sia principalmente spiegato da un cambiamento nella funzione renale (vedere la Tabella 4). [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tabella 4: selezionare i parametri farmacocinetici medi (± s.d.) Metformina seguendo dosi orali singole o multiple di compresse HCL di metformina

Pediatria

Non ci sono dati farmacocinetici disponibili con Fortamet nei pazienti pediatrici.

Genere

I parametri farmacocinetici della metformina non differivano significativamente tra i soggetti normali e i pazienti con diabete mellito di tipo 2 quando analizzati in base al genere (maschi = 19 femmine = 16).

Gara

Non sono stati condotti studi sui parametri farmacocinetici della metformina secondo la razza.

Interazioni farmacologiche

Valutazione in vivo delle interazioni farmacologiche

Tabella 5: Effetto del farmaco somministrato in co -cofano sull'esposizione sistemica della metformina plasmatica

Tabella 6: Effetto della metformina sull'esposizione sistemica con farmaco somministrato in co -amministrazione

Mucinex Blue and White Pill 600

Studi clinici

Uno studio in doppio cieco controllato con placebo di 24 settimane su compresse a rilascio prolungato di metformina HCL prese una volta al giorno con il pasto serale è stato condotto in pazienti con diabete mellito di tipo 2 che non erano riusciti a raggiungere il controllo glicemico con la dieta e l'esercizio. I pazienti che entravano nello studio avevano un HbA1c di base medio dell'8,0% e un FPG basale medio di 176 mg/dL. La dose di trattamento è stata aumentata a 1500 mg una volta al giorno se alla settimana 12 HbA1c era ≥7,0% ma <8.0% (patients with HbA1c ≥8.0% were discontinued from the study). At the final visit (24-week) mean HbA1c had increased 0.2% from baseline in placebo patients E decreased 0.6% with metformina HCl extended-release tablets.

È stato condotto uno studio dose-risposta controllato con placebo in doppio cieco di 16 settimane di compresse a rilascio esteso di metformina HCL prese una volta al giorno con il pasto serale o due volte al giorno con i pasti è stato condotto in pazienti con diabete mellito di tipo 2 che non erano riusciti a raggiungere il controllo glicemico con la dieta e l'esercizio. I risultati sono mostrati nella Tabella 7.

Tabella 7: variazioni medie rispetto al basale* in HbA1c e glucosio plasmatico a digiuno alla settimana 16 confrontando le compresse di release estesa di metformina HCL rispetto al placebo in pazienti con diabete mellito di tipo 2

Il peso corporeo medio di base era di 193 libbre 192 libbre 188 libbre 196 libbre 193 libbre e 194 libbre nelle compresse di release HCL metformina 500 mg 1000 mg 1500 mg e 2000 mg una volta al giorno 1000 mg due volte al giorno e le braccia placebo rispettivamente. Il cambiamento medio del peso corporeo dal basale alla settimana 16 era -1,3 libbre -1,3 libbre -0,7 libbre -1,5 libbre -2,2 libbre e -1,8 libbre rispettivamente.

Uno studio randomizzato in doppio cieco di 24 settimane su compresse a rilascio prolungato HCL di metformina prese una volta al giorno con il pasto serale e le compresse HCL di metformina prese due volte al giorno (con la colazione e il pasto serale) è stato condotto in pazienti con diabete mellito di tipo 2 che erano stati trattati con compresse di metformina 500 mg due volte al giorno per almeno 8 settimane prima dell'ingresso dello studio. I risultati sono mostrati nella Tabella 8.

Tabella 8: variazioni medie rispetto al basale* in HbA1c e glucosio plasmatico a digiuno alla settimana 24 Confronto di metformina HCL Extended-release vs Metformina HCl in pazienti con diabete mellito di tipo 2

Il peso corporeo basale medio era di 210 libbre 203 libbre e 193 libbre nelle compresse di metformina HCl 500 mg due volte al giorno e compresse a rilascio prolungato HCL di 1000 mg e 1500 mg una volta rispettivamente. Il cambiamento medio del peso corporeo dal basale alla settimana 24 era rispettivamente di 0,9 libbre 1,1 libbre e 0,9 libbre.

Informazioni sul paziente per Fortamet

Fortamet®
(For-Tah-Met)
(metformina cloridrato) compresse a rilascio esteso

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Fortamet?

Fortamet può causare gravi effetti collaterali tra cui:

Acidosi lattica. MetfOmin hydrochlOide the medicine in FORTAMET can cause a rare but serious side effect called lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the blood) that can cause death. Lactic acidosis is a medical emergency E must be treated in a hospital.

Smetti di prendere subito Fortamet e chiama subito il tuo operatore sanitario se si ottiene uno dei seguenti sintomi di acidosi lattica:

• Sentiti molto debole e stanco
• avere sonnolenza insolita o dormire più a lungo del solito
• avere dolore muscolare insolito (non normale)
• sentiti freddo soprattutto tra le braccia e le gambe
• avere difficoltà a respirare
• Sentire le vertigini o il vento
• avere problemi di stomaco o intestinali inspiegabili con nausea e vomito o diarrea
• avere un battito cardiaco lento o irregolare

Hai maggiori possibilità di ottenere acidosi lattica se tu:

• avere gravi problemi renali. Vedere Non prendere Fortamet se tu:
• avere problemi epatici.
• hanno insufficienza cardiaca congestizia che richiede un trattamento con medicinali.
• Bevi molto alcol (molto spesso o bere a breve termine).
• Ottieni disidratato (perdere una grande quantità di fluidi corporei). Questo può accadere se sei malato di vomito o diarrea febbre. La disidratazione può accadere anche quando sudi molto con attività o esercizio fisico e non bevi abbastanza liquidi.
• avere alcuni test a raggi X con coloranti iniettabili o agenti di contrasto.
• avere un intervento chirurgico.
• Avere un infarto infezione o ictus.
• hanno 65 anni o più.

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche problema nell'elenco sopra.

Di 'al tuo operatore sanitario che stai prendendo Fortamet prima di sottoporsi a test di intervento chirurgico o raggi X. Il tuo operatore sanitario potrebbe aver bisogno di fermare Fortamet per un po 'se si verifica un intervento chirurgico o alcuni test a raggi X).

Colonia Germania

Fortamet può avere altri gravi effetti collaterali. Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Fortamet?

Cos'è Fortamet?

• Fortamet è un medicinale di prescrizione che contiene metformina cloridrato. Fortamet viene utilizzato con dieta ed esercizio fisico per aiutare a controllare la glicemia alta (iperglicemia) negli adulti con diabete di tipo 2.
• Non è noto se Fortamet sia sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 18 anni.

Non prendere Fortamet se tu:

• avere gravi problemi renali
• sono allergici alla metformina HCL o a qualsiasi degli ingredienti di Fortamet. Vedere la fine di questo opuscolo delle informazioni del paziente per un elenco completo di ingredienti a Fortamet.
• Avere una condizione chiamata acidosi metabolica tra cui chetoacidosi diabetica (alti livelli di alcuni acidi chiamati chetoni nel sangue o nelle urine).

Prima di prendere Fortamet, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• Avere una storia o un rischio per la chetoacidosi diabetica. Vedere Non prendere Fortamet se tu:
• avere problemi ai reni.
• avere problemi epatici.
• Avere problemi cardiaci tra cui insufficienza cardiaca congestizia.
• hanno 65 anni o più.
• Bevi alcol molto spesso o bevi molto alcol in abbuffate a breve termine.
• stanno assumendo insulina o medicina di solfonilurea.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Fortamet danneggerà il tuo bambino non ancora nato. Se sei incinta, parla con il tuo operatore sanitario sul modo migliore per controllare la glicemia mentre sei incinta.
• sono una donna che non ha attraversato la menopausa (premenopausa) che non ha periodi regolarmente o affatto. Fortamet può causare il rilascio di un uovo da un'ovaio in una donna (ovulazione). Questo può aumentare la possibilità di rimanere incinta.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Fortamet può passare nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino mentre prendi Fortamet.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Fortamet può influire sul modo in cui altri medicinali funzionano e altri medicinali possono influire sul funzionamento di Fortamet.

Come dovrei prendere Fortamet?

• Prendi Fortamet esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Fortamet dovrebbe essere preso con i pasti serale per aiutare a ridurre lo stomaco.
• Ingoiare Fortamet intero. Non schiacciare il taglio o masticare le compresse.
• A volte puoi passare una massa morbida negli sgabelli (movimento intestinale) che assomiglia a Fortamet. Questo non è dannoso e non influenzerà il modo in cui Fortamet funziona.
• Quando il tuo corpo è sotto alcuni tipi di stress come l'infezione da trauma della febbre (come un incidente d'auto) o un intervento chirurgico la quantità di medicina del diabete che è necessario cambiare. Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai uno di questi problemi.
• Il tuo operatore sanitario dovrebbe fare esami del sangue per verificare come funzionano i tuoi reni prima e durante il trattamento con Fortamet.
• Il tuo operatore sanitario controllerà il diabete con regolari esami del sangue tra cui i livelli di zucchero nel sangue e l'emoglobina A1C.
• Lo basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia) può avvenire più spesso quando Fortamet viene assunto con alcuni altri medicinali per il diabete.
• Parla con il tuo operatore sanitario su come prevenire il riconoscimento e la gestione del basso livello di zucchero nel sangue. Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Fortamet?
• Controlla il tuo zucchero nel sangue come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Resta sulla tua dieta prescritta ed esercizio fisico durante l'assunzione di Fortamet.
• Se prendi troppi Fortamet, chiama subito il tuo operatore sanitario o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei evitare mentre prendi Fortamet?

Non bere molte bevande alcoliche mentre prendi Fortamet. Ciò significa che non dovresti bere bere per brevi periodi e non dovresti bere molto alcol su base regolare. L'alcol può aumentare la possibilità di ottenere acidosi lattica.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Fortamet?

Fortamet può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Fortamet?
• Bassa vitamina B12 (carenza di vitamina B12). L'uso di Fortamet può causare una diminuzione della quantità di vitamina B12 nel sangue, specialmente se hai avuto bassi livelli di vitamina B12 prima. Il tuo operatore sanitario può fare esami del sangue per controllare i livelli di vitamina B12.
• Basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia). Se prendi Fortamet con un altro medicinale che può causare glicemia bassa come una solfonilurea o l'insulina, il rischio di ottenere glicemia bassa è più elevato. Potrebbe essere necessario abbassare la dose del tuo medicinale di sulfonilurea o insulina mentre prendi Fortamet. Segni e sintomi di basso livello di zucchero nel sangue possono includere:
  • mal di testa
  • fame
  • vertigini
  • sonnolenza
  • battito cardiaco veloce
  • sudorazione
  • debolezza
  • confusione
  • irritabilità
  • tremare o sentirsi nervosi

Gli effetti collaterali comuni di Fortamet includono:

• diarrea
• Dolore e gonfiore dell'area dello stomaco (addominale)
• nausea E vomito
• mal di testa
• gassiness (flatulence)
• Disturbo del gusto (spiacevole gusto metallico)
• indigestione

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Fortamet.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Fortamet?

Conservare Fortamet a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C). Vedi Insert.

Mantieni la bottiglia ben chiusa tra ogni utilizzo per proteggere le compresse di Fortamet dall'umidità.

Proteggere dalla luce.

Mantieni Fortamet e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Fortamet

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Fortamet per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Fortamet ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su Fortamet che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Fortamet?

Ingredienti attivi: metformina hydrochlOide.

Ingredienti inattivi: Candelilla cellulosa acetato ipromellosio magnesio stearato polietilenglicoli (PEG 400 PEG 8000) Polisorbato 80 Povidone sodico Lauril solfato Sintetico Ossidi di ferro nero di biossido di titanio e triacetina.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti