Zofran

Descrizione per Zofran

L'ingrediente attivo nelle compresse di Zofran e nella soluzione orale Zofran è l'ordansetron cloridrato come la forma racemica di ondansetron e un agente di blocco selettivo della serotonina 5-HT ₃ Tipo di recettore. Chimicamente è (±) 1 2 3 9-tetraidro-9-metil-3-[(2-metil-1H-imidazol-1-il) metil] -4H-carbazol-4-uno monoidrocloruro diidrato. Ha la seguente formula strutturale:

La formula empirica è C ₁₈ H ₁₉ N ₃ O · HCl · 2H ₂ O che rappresenta un peso molecolare di 365,9.

Il cloridrato di ondansetron diidrato è una polvere bianca a bianca che è solubile in acqua e soluzione salina normale.

L'ingrediente attivo nelle compresse di disintegrazione per via orale di Zofran ODT è la base di ondansetron la forma racemica di ondansetron e un agente di blocco selettivo della serotonina 5-HT ₃ Tipo di recettore. Chimicamente è (±) 1 2 3 9tetrahydro- 9-metil-3-[(2-metil-1H-imidazol-1-il) metil] -4h-carbazol-4-one. Ha la seguente formula strutturale:

La formula empirica è C ₁₈ H ₁₉ N ₃ O che rappresenta un peso molecolare di 293,4.

Ogni compressa Zofran da 4 mg per somministrazione orale contiene diidrato di cloridrato di ondansetron equivalente a 4 mg di ondansetron. Ogni compressa Zofran da 8 mg per somministrazione orale contiene diidrati di cloridrato di ondansetron equivalente a 8 mg di ondansetron. Ogni compressa contiene anche gli ingredienti inattivi di ossido di ferro ipromelloso giallo (solo compressa da 8 mg) di lattosio a magnesio a magnesio in lattosio a magnesio di cellulosa di cellulosa triacetina di amido pregelatinizzato e biossido di titanio.

Ogni compressa di disintegrazione per via orale di 4 mg di Zofran per somministrazione orale contiene 4 mg di base di ondansetron. Ogni compressa di disintegrazione per via orale di 8 mg di Zofran per somministrazione orale contiene 8 mg di base di ondansetron. Ogni compressa di Zofran ODT contiene anche gli ingredienti inattivi alla gelatina aspartame mannitolo di metilparaben sodio propilparaben sodio e sapore di fragola. Le compresse di Zofran ODT sono una formulazione di ondansetron somministrata per via orale.

Ogni 5 ml di soluzione orale Zofran contiene 5 mg di diidratato di cloridrato di ondansetron equivalente a 4 mg di ondansetron. La soluzione orale di Zofran contiene gli ingredienti inattivi acidi citrici citrici purificati anidro con sodio sodio di sodio di sodio e sapore di fragola.

Usi per Zofran

Zofran è indicato per la prevenzione della nausea e del vomito associato a:

• Chemioterapia di cancro altamente emetogenico compreso cisplatino maggiore o uguale a 50 mg/m ²
• Corsi iniziali e ripetuti della chemioterapia del cancro moderatamente emetogenico
• radioterapia in pazienti che ricevono l'irradiazione totale del corpo singola frazione ad alte dosi all'addome o frazioni quotidiane all'addome

Zofran è anche indicato per la prevenzione della nausea e del vomito postoperatorio.

Dosaggio per Zofran

Dosaggio

I regimi di dosaggio raccomandati per i pazienti adulti e pediatrici sono descritti rispettivamente nella Tabella 1 e nella Tabella 2.

Dosi corrispondenti di compresse Zofran Zofran odt ^® Le compresse di disintegrazione per via orale e la soluzione orale Zofran possono essere usate in modo intercambiabile.

Tabella 1: regime di dosaggio raccomandato per adulti per la prevenzione di nausea e vomito

Tabella 2: regime di dosaggio raccomandato pediatrico per la prevenzione della nausea e del vomito

Dosaggio In Epatico Impairment

Nei pazienti con grave compromissione epatica (punteggio di 10 o superiore) non superano una dose giornaliera totale di 8 mg [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ].

Istruzioni di amministrazione per le compresse di disintegrazione per via orale di Zofran

Non tentare di spingere le compresse di disintegrazione per via orale di Zofran ODT attraverso il supporto del foglio. Con le mani asciutte, sbuccia il supporto del foglio di 1 blister e rimuovi delicatamente la compressa. Posizionare immediatamente la compressa di disintegrazione per via orale di Zofran ODT sopra la lingua dove si dissolverà in pochi secondi, quindi deglutire con saliva. La somministrazione con liquido non è necessaria.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Le compresse di Zofran sono compresse ovali con rivestimento di pellicola incise con Zofran su un lato e sono disponibili nei seguenti punti di forza:

• 4 mg - compressa bianca con 4 incise sull'altro lato.
• 8 mg - compressa gialla con 8 incise sull'altro lato.

Le compresse di disintegrazione per via orale di Zofran ODT sono bianche e tablet Plano-Convex disponibili nei seguenti punti di forza:

• 4 mg - Debossato con Z4 su un lato.
• 8 mg - Debossato con Z8 su un lato.

La soluzione orale Zofran 4 mg/5 ml è un liquido chiaro incolore a giallo chiaro con un odore di fragola caratteristico disponibile in una bottiglia da 50 ml.

Archiviazione e maneggevolezza

Compresse Zofran

• 4 mg (ondansetron cloridrato diidrato equivalente a 4 mg di ondansetron) sono compresse bianche rivestite di film ovali incise con Zofran su un lato e 4 sull'altro in bottiglie di 30 compresse ( Ndc 0078-0675-15).

Conservare tra 2 ° C e 30 ° C (36 ° F e 86 ° F). Proteggere dalla luce. Distribuire in contenitore resistente alla luce stretta come definito nell'USP.

• 8 mg (ondansetron cloridrato diidrato equivalente a 8 mg di ondansetron) sono compresse gialle rivestite di film ovali incisi con Zofran su un lato e 8 sull'altro in bottiglie di 30 compresse ( Ndc 0078-0676-15).

Conservare tra 2 ° C e 30 ° C (36 ° F e 86 ° F). Proteggere dalla luce. Distribuire in contenitore resistente alla luce stretta come definito nell'USP.

Tavolette per disintegrazione per via orale zofran

• 4 mg (come 4 mg di base di ondansetron) sono bianchi rotondi e compresse Plano-Convex Debossato con una Z4 su un lato in pacchetti di dose unitari di 30 compresse ( Ndc 0078-0679-19).
• 8 mg (come 8 mg di base di ondansetron) sono bianchi rotondi e tavolette placca-convex debossato con uno Z8 su un lato in pacchetti di dose unitari di 30 compresse ( Ndc 0078-0680-19).

Conservare tra 2 ° C e 30 ° C (36 ° F e 86 ° F).

Soluzione orale Zofran

• Un liquido chiaro incolore a giallo chiaro con un odore di fragola caratteristico contiene 5 mg di diidroruro di idrocloruro di ondansetron equivalente a 4 mg di ondansetron per 5 ml in bottiglie di vetro ambra di 50 ml con chiusure resistenti ai bambini ( Ndc 0078-0677-22).

Conservare in posizione verticale tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F). Proteggere dalla luce. Conservare le bottiglie in posizione verticale nei cartoni.

Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revisionato: ottobre 2021

Effetti collaterali for Zofran

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Prolungamento QT [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome di Seroton [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ischemia miocardica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Mascheramento di ileo progressivo e distensione gastrica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate negli studi clinici di pazienti trattati con ondansetron il principio attivo di Zofran. Una relazione causale con la terapia con Zofran non era chiara in molti casi.

Prevenzione della nausea e vomito indotta dalla chemioterapia

Le reazioni avverse più comuni riportate in più o uguali al 4% di 300 adulti che hanno ricevuto una singola dose di 24 mg di Zofran per via orale in 2 studi per la prevenzione della nausea e del vomito associati a chemioterapia altamente emetogena (cisplatino maggiore o uguale a 50 mg/m ² ) erano: mal di testa (11%) e diarrea (4%).

Puoi morire per un epipen

Le reazioni avverse più comuni riportate in 4 studi negli adulti per la prevenzione della nausea e del vomito associati a chemioterapia moderatamente emetogena (principalmente regimi a base di ciclofosfamide) sono mostrate nella Tabella 3.

Tabella 3: reazioni avverse più comuni negli adulti ^a Per la prevenzione della nausea e del vomito associate a chemioterapia moderatamente emetogena [principalmente regimi a base di ciclofosfamide] Reazione avversa

Reazioni avverse meno comuni

Sistema nervoso centrale

Reazioni extrapiramidali (meno dell'1% dei pazienti).

Epatico

I valori di aspartato transaminasi (AST) e/o alanina transaminasi (ALT) hanno superato il doppio del limite superiore del normale in circa l'1% al 2% di 723 pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia a base di zofran e ciclofosfamide negli studi clinici statunitensi. Gli aumenti erano transitori e non sembravano essere correlati alla dose o alla durata della terapia. In esposizione ripetuta, in alcuni corsi si sono verificati un aumento transitorio simile nei valori transaminasi, ma non si è verificata una malattia epatica sintomatica. Il ruolo della chemioterapia del cancro in questi cambiamenti biochimici non è chiaro.

L'insufficienza epatica e la morte sono state riportate nei pazienti con cancro che hanno ricevuto farmaci simultanei tra cui chemioterapia citotossica e antibiotici potenzialmente epatotossici. L'eziologia dell'insufficienza epatica non è chiara.

Offrowths

Eruzione cutanea (circa l'1% dei pazienti).

Altro (meno del 2%)

Anafilassi bronchospasm tachycardia angina hypokalemia electrocardiographic alterations vascular occlusive events and grand mal seizures. Except for bronchospasm and anaphylaxis the relationship to Zofran is unclear.

Prevenzione della nausea e vomito indotta da radiazioni

Le reazioni avverse più comuni (maggiore o uguale al 2%) riportate in pazienti che ricevevano Zofran e radioterapia concorrente erano simili a quelle riportate nei pazienti che ricevevano Zofran e chemioterapia concorrente e erano costipazione e diarrea.

Prevenzione della nausea postoperatoria e/o vomito

Le reazioni avverse più comuni riportate negli adulti negli studi di prevenzione della nausea e del vomito postoperatorio sono mostrate nella Tabella 4. In questi studi (S) i pazienti stavano ricevendo più farmaci perioperatori e postoperatori in entrambi i gruppi di trattamento.

Tabella 4: reazioni avverse più comuni negli adulti ^a Per la prevenzione della nausea e del vomito postoperatorio

In uno studio di crossover con 25 soggetti è stato riportato in 6 soggetti somministrati compresse di disintegrazione per via orale di Zofran ODT con acqua (24%) rispetto a 2 soggetti somministrati compresse per disintegrazione per via orale di Zofran ODT senza acqua (8%).

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione dell'ondansetron. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Cardiovascolare

Aritmie (comprese le contrazioni ventricolari premature di tachicardia ventricolare e sopraventricolare e fibrillazione atriale) Bradicardia elettrocardiografica (incluso il prolungamento del blocco cardiaco di secondo grado/prolungamento dell'intervallo QT/QTC e la depressione del segmento ST). Sono stati riportati raramente e prevalentemente con cambiamenti di ECG transitoria di ondansetron per via endovenosa, incluso il prolungamento dell'intervallo di QT.

L'ischemia miocardica è stata segnalata prevalentemente con la somministrazione endovenosa [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Generale

Arrossamento

Sono stati riportati anche rari casi di reazioni di ipersensibilità a volte gravi (ad es. Reazioni anafilattiche angoedema broncospasmo di broncospasmo di ipotensione del respiro Stridor edema laringeo).

Shock di laringospasmo e arresto cardiopolmonare si sono verificati durante le reazioni allergiche nei pazienti che hanno ricevuto un ondansetron iniettabile.

Epatobiliare

Anomalie enzimi epatiche.

Respiratorio inferiore

Singhiozzo.

Neurologia

La crisi ocologirica che appare da sola e con altre reazioni distoniche.

Pelle

Sindrome di Urticaria Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.

Disturbi degli occhi

Sono stati segnalati casi di cecità transitoria prevalentemente durante la somministrazione endovenosa. È stato segnalato che questi casi di cecità transitoria si risolvono entro pochi minuti fino a 48 ore.

Interazioni farmacologiche for Zofran

Farmaci serotonergici

La sindrome di serotonina (compresa l'instabilità autonoma mentale alterata e i sintomi neuromuscolari) è stata descritta in seguito all'uso concomitante di 5-HT ₃ Antagonisti del recettore e altri farmaci serotonergici tra cui SSRI e SNRI. Monitorare per l'emergere della sindrome della serotonina. Se si verificano sintomi interrompere Zofran e iniziare il trattamento di supporto [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Farmaci che colpiscono enzimi P-450 del citocromo

Ondansetron non sembra indurre o inibire il sistema enzimatico del citocromo P-450 del farmaco del fegato [vedi Farmacologia clinica ]. Because ondansetron is metabolized by hepatic cytochrome P450 drug-metabolizing enzymes (CYP3A4 CYP2D6 CYP1A2) inducers or inhibitors of these enzymes may change the clearance and hence the half-life of ondansetron. In patients treated with potent inducers of CYP3A4 (i.e. phenytoin carbamazepine and rifampin) the clearance of ondansetron was significantly increased and ondansetron blood concentrations were decreased. However on the basis of available data no dosage adjustment for Zofran is recommended for patients on these drugs [see Farmacologia clinica ].

Tramadolo

Sebbene non sia stata osservata alcuna interazione farmacocinetica tra ondansetron e tramadolo da 2 piccoli studi indicano che se usato insieme Zofran può aumentare la somministrazione di tramadolo controllato dal paziente. Monitorare i pazienti per garantire un adeguato controllo del dolore quando l'ondansetron viene somministrato con tramadolo.

Chemioterapia

L'etoposide carmustina e il cisplatino non influiscono sulla farmacocinetica dell'ondansetron.

In uno studio crossover in 76 pazienti pediatrici endovenosi l'ondansetron non ha aumentato le concentrazioni sistemiche di metotrexato ad alte dosi.

Alfentanil e Atracurium

Zofran non altera gli effetti depressivi respiratori prodotti dall'alfentanil o il grado di blocco neuromuscolare prodotto dall'atracurium. Le interazioni con anestetici generali o locali non sono state studiate.

Abuso e dipendenza da droghe

Studi sugli animali hanno dimostrato che l'ondansetron non è discriminato come benzodiazepina né sostituisce la benzodiazepine negli studi diretti della dipendenza.

Avvertimenti per Zofran

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Zofran

Reazioni di ipersensibilità

Le reazioni di ipersensibilità tra cui anafilassi e broncospasmo sono state riportate in pazienti che hanno mostrato ipersensibilità ad altri 5-HT selettivi ₃ Antagonisti del recettore. Se si verificano reazioni di ipersensibilità interrompere l'uso di zofran; Tratta prontamente per lo standard di cura e monitorare fino a quando i segni e i sintomi non si risolvono [vedi Controindicazioni ].

Prolungamento QT

Le variazioni di elettrocardiogramma (ECG), incluso il prolungamento dell'intervallo di QT, sono stati osservati in pazienti che hanno ricevuto ondansetron. Inoltre, i casi post -marketing di Torsade de Pointes sono stati riportati in pazienti che utilizzano Zofran. Evita lo zofran nei pazienti con sindrome di QT lunga congenita. Il monitoraggio dell'ECG è raccomandato nei pazienti con anomalie di elettroliti (ad es. Iponokalemia o ipomagnesemia) insufficienza cardiaca congestizia bradyarritmie o pazienti che assumono altri prodotti medicinali che portano al prolungamento del QT [vedi Farmacologia clinica ].

Sindrome di Seroton

Lo sviluppo della sindrome della serotonina è stato riportato con 5-HT ₃ Solo antagonisti del recettore. La maggior parte dei rapporti è stata associata all'uso concomitante di farmaci serotoningici (ad es. Inibitori selettivi della reuptake della serotonina (SSRI) serotonina e inibitori della reuptake della monoamina ossidasi di reupta di monoamina). Alcuni dei casi segnalati erano fatali. È stata anche segnalata la sindrome di serotonina che si verifica con il sovradosaggio di zofran. La maggior parte dei rapporti della sindrome della serotonina correlati al 5-HT ₃ L'uso dell'antagonista del recettore si è verificato in un'unità di cura post-anestesia o in un centro di infusione.

I sintomi associati alla sindrome della serotonina possono includere la seguente combinazione di segni e sintomi: cambiamenti dello stato mentale (ad esempio allucinazioni di agitazione delirium e coma) Instabilità autonomica (ad esempio tachicardia di pressione arteriosa diaforesi con ipertermia) sintomi (ad es. Diarrea di vomito di nausea). I pazienti devono essere monitorati per l'emergere della sindrome della serotonina, in particolare con l'uso concomitante di Zofran e altri farmaci serotonergici. Se i sintomi della sindrome della serotonina si verificano interrompere Zofran e avviare un trattamento di supporto. I pazienti devono essere informati sull'aumento del rischio di sindrome della serotonina, specialmente se Zofran viene usato in concomitanza con altri farmaci serotonergici [vedi Interazioni farmacologiche OVERDOSE ].

Ischemia miocardica

L'ischemia miocardica è stata riportata in pazienti trattati con ondansetron. In alcuni casi prevalentemente durante la somministrazione endovenosa i sintomi sono apparsi zofran® (ondansetron cloridrato) immediatamente dopo la somministrazione ma si sono risolti con un trattamento rapido. Lo spasmo dell'arteria coronarica sembra essere la causa sottostante più comune. Pertanto monitorare o consigliare i pazienti per segni o sintomi dell'ischemia miocardica dopo la somministrazione orale di Zofran [vedi Reazioni avverse ].

Mascheramento di ileo progressivo e distensione gastrica

L'uso di Zofran nei pazienti a seguito di chirurgia addominale o nei pazienti con nausea e vomito indotti dalla chemioterapia può mascherare un Ileo progressivo e/o una distensione gastrica. Monitorare la riduzione dell'attività intestinale in particolare nei pazienti con fattori di rischio per l'ostruzione gastrointestinale.

Zofran non è un farmaco che stimola la peristalsi gastrica o intestinale. Non dovrebbe essere usato al posto dell'aspirazione nasogastrica.

ostello tel aviv

Fenlketoniaria

I pazienti fenilchetonurici devono essere informati che le compresse di disintegrazione per via orale di Zofran ODT contengono fenilalanina (un componente di aspartame). Ogni compressa di disintegrazione per via orale da 4 mg e 8 mg contiene meno di 0,03 mg di fenilalanina.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Gli effetti cancerogeni non sono stati osservati negli studi di 2 anni in ratti e topi con dosi di ondansetron orale fino a 10 mg/kg al giorno e 30 mg/kg al giorno rispettivamente (circa 4 e 6 volte la dose orale umana raccomandata massima di 24 mg al giorno in base alla BSA).

L'ondansetron non era mutagenico nei test standard per la mutagenicità.

La somministrazione orale di ondansetron fino a 15 mg/kg al giorno (circa 6 volte la dose orale umana raccomandata massima di 24 mg al giorno in base alla BSA) non ha influenzato la fertilità o la prestazione riproduttiva generale dei ratti maschi e femmine.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Studi epidemiologici pubblicati sull'associazione tra uso di ondansetron e principali difetti alla nascita hanno riportato risultati incoerenti e hanno importanti limitazioni metodologiche che precludono conclusioni sulla sicurezza dell'uso di ondansetron in gravidanza (vedi Dati ). I dati post-marketing disponibili non hanno identificato un rischio associato alla droga di aborto spontaneo o risultati materni avversi. Studi riproduttivi su ratti e conigli non hanno mostrato evidenza di danni al feto quando l'ondansetron è stato somministrato durante l'organogenesi a circa 6 e 24 volte la dose orale umana massima raccomandata di 24 mg/giorno in base alla superficie corporea (BSA) Dati ).

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di aborti di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborti nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati umani

I dati disponibili sull'uso di ondansetron nelle donne in gravidanza da diversi studi epidemiologici pubblicati precludono una valutazione di un rischio associato al farmaco di esiti avversi fetali a causa di importanti limiti metodologici, tra cui l'incertezza del fatto che le donne che hanno riempito una prescrizione abbiano effettivamente assunto il farmaco l'uso concomitante di altri farmaci o trattamenti per il richiamo dei trattamenti e di altri confondenti.

L'esposizione di ondansetron nell'utero non è stata associata alle principali malformazioni congenite complessive nelle analisi aggregate. Un grande studio di coorte retrospettivo ha esaminato 1970 donne che hanno ricevuto una prescrizione per l'ondansetron durante la gravidanza e non hanno riportato alcuna associazione tra esposizione all'ondansetron e gravi malformazioni congenite abortificate morti di parto per i bambini a basso peso alla nascita o neonati piccoli per l'età gestazionale.

Due grandi studi di coorte retrospettiva e uno studio caso-controllo hanno valutato l'esposizione di ondansetron nel primo trimestre e il rischio di difetti cardiovascolari con risultati incoerenti. I rischi relativi (RR) variavano da 0,97 (IC 95% da 0,86 a 1,10) a 1,62 (IC 95% 1,04 2,54). Un'analisi del sottoinsieme in uno degli studi di coorte ha osservato che l'ondansetron era specificamente associato a difetti del setto cardiaco (RR 2,05 IC 95% 1,19 3,28); Tuttavia, questa associazione non è stata confermata in altri studi.

Diversi studi hanno valutato l'ondansetron e il rischio di fessure orali con risultati incoerenti. Uno studio di coorte retrospettivo di 1,8 milioni di gravidanze nel database Medicaid statunitense ha mostrato un aumentato rischio di fessure orali tra 88467 gravidanze in cui l'ondansetron orale è stato prescritto nel primo trimestre (RR 1,24 95% IC 1,03 1,03 1,48) ma nessuna associazione tale è stata segnalata con intravenose Ondansetron in 23866 gravidi (RR 0.95% IC 0,03 1,03 1,48) ma nessuna associazione tale è stata riportata con intravenose Ondansetron in 23866 gravidi (RR 0.95% IC 0,03 1 1.43). Nel sottogruppo di donne che hanno ricevuto entrambe le forme di amministrazione, l'RR era 1,07 (IC 95% 0,59 1,93). Due studi caso-controllo che utilizzano i dati dei difetti alla nascita programmi di sorveglianza hanno riportato associazioni contrastanti tra l'uso materno di ondansetron e palatoschisi isolati (OR 1,6 [IC 95% 1,1 2,3] e 0,5 [IC 95% 0,3 1,0]). Non è noto se l'esposizione di ondansetron nell'utero nei casi di palatoschina si sia verificata durante il periodo di formazione del palato (il palato si forma tra la sesta e la nona settimana di gravidanza).

Dati sugli animali

Negli studi sullo sviluppo dell'embrione-fetale in ratti e conigli gli animali in gravidanza hanno ricevuto dosi orali di ondansetron fino a 15 mg/kg/giorno e 30 mg/kg/giorno rispettivamente durante il periodo di organogenesi. Con l'eccezione di una leggera diminuzione dell'aumento di peso corporeo materno nei conigli non ci sono stati effetti significativi dell'ondansetron sugli animali materni o sullo sviluppo della prole. A dosi di 15 mg/kg/giorno nei ratti e 30 mg/kg/giorno nei conigli il margine di esposizione materna era circa 6 e 24 volte la dose orale umana raccomandata massima rispettivamente di 24 mg/die basato su BSA.

ostello del sesso

In uno studio di tossicità dello sviluppo pre-e postnatale, i ratti in gravidanza hanno ricevuto dosi orali di ondansetron fino a 15 mg/kg/giorno dal giorno 17 di gravidanza al giorno 21. Alla dose di 15 mg/kg/die nei ratti, il margine di esposizione materna era circa 6 volte la dose orale umana raccomandata massima di 24 mg/giorno in base alla BSA.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non è noto se l'ondansetron sia presente nel latte umano. Non ci sono dati sugli effetti di Zofran sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Tuttavia, è stato dimostrato che l'ondansetron è presente nel latte di ratti. Quando un farmaco è presente nel latte animale, è probabile che il farmaco sia presente nel latte umano.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Zofran e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Zofran o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Zofran somministrato per via orale sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 4 anni per la prevenzione della nausea e del vomito associati a chemioterapia del cancro moderatamente emetogenico. L'uso di Zofran in questi gruppi di età è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati su Zofran negli adulti con dati aggiuntivi da 3 studi non statunitensi non controllati in aperto in 182 pazienti pediatrici di età compresa Dosaggio e amministrazione Studi clinici ].

Ulteriori informazioni sull'uso dell'ondansetron nei pazienti pediatrici possono essere trovate nell'iniezione di Zofran che prescrive informazioni.

La sicurezza e l'efficacia di Zofran somministrato per via orale non sono state stabilite nei pazienti pediatrici per:

• Prevenzione della nausea e vomito associati a chemioterapia altamente emetogenica del cancro
• Prevenzione di nausea e vomito associati alla radioterapia
• Prevenzione della nausea postoperatoria e/o vomito

Uso geriatrico

Del numero totale di soggetti iscritti alla nausea e al vomito indotto dalla chemioterapia del cancro e vomito negli studi clinici controllati dagli Stati Uniti e controllati per i quali c'erano analisi di sottogruppi 938 (19%) avevano 65 anni di età pari o più.

Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra i soggetti di età pari o inferiore a 65 anni. Una riduzione della clearance e dell'aumento dell'emivita di eliminazione sono stati osservati in pazienti di età superiore ai 75 anni rispetto ai soggetti più giovani [vedi Farmacologia clinica ]. There were an insufficient number of patients older than 75 years of age and older in the clinical trials to permit safety or efficacy conclusions in this age group. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out. No dosage adjustment is needed in elderly patients.

Epatico Impairment

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata.

Nei pazienti con grave eliminazione epatica viene ridotta e il volume apparente di distribuzione è aumentato con conseguente aumento significativo dell'emivita di ondansetron. Pertanto non supera una dose giornaliera totale di 8 mg in pazienti con grave compromissione epatica (punteggio per bambini di 10 o superiore) [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Non è raccomandato alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con alcun grado di compromissione renale (lieve moderato o grave). Non c'è esperienza oltre l'amministrazione del primo giorno di Ondansetron [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Zofran

Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di ondansetron. I pazienti devono essere gestiti con un'adeguata terapia di supporto.

Oltre alle reazioni avverse elencate sopra, le seguenti reazioni avverse sono state descritte nell'impostazione del sovradosaggio di ondansetron: cecità improvvisa (amaurosi) di una durata da 2 a 3 minuti più una grave costipazione in un paziente che è stato somministrato 72 mg di ondansetron e intraprendente come una singola dose. L'ipotensione (e svenimento) si è verificata in un paziente che ha preso 48 mg di compresse di Zofran. Dopo l'infusione di 32 mg per soli 4 minuti è stato osservato un episodio vasovagale con blocco cardiaco di secondo grado transitorio. In tutti i casi le reazioni avverse si sono risolte completamente.

Casi pediatrici coerenti con la sindrome della serotonina sono stati segnalati dopo overdosi orali involontarie di ondansetron (superando l'ingestione stimata di 5 mg per kg) nei bambini piccoli. I sintomi segnalati includevano i movimenti mioclonici della diaforesi mioclonica di nistagmus orizzontale iperreflessia e convulsione orizzontale orizzontale iperreflessia o con crisi o sequestre. I pazienti hanno richiesto cure di supporto, inclusa l'intubazione in alcuni casi con recupero completo senza sequele entro 1-2 giorni.

Controindicazioni per Zofran

Zofran è controindicato nei pazienti:

• noto per avere ipersensibilità (ad esempio anafilassi) a ondansetron o qualsiasi componente della formulazione [vedi Reazioni avverse ]
• ricevere apomorfina concomitante a causa del rischio di profonda ipotensione e perdita di coscienza

Farmacologia clinica for Zofran

Meccanismo d'azione

Ondansetron è un 5-HT selettivo ₃ Antagonista del recettore. Sebbene il suo meccanismo d'azione non sia stato pienamente caratterizzato da ondansetron non è un antagonista del recettore della dopamina. Recettori della serotonina del 5-HT ₃ Il tipo è presente sia in periferia su terminali nervosi vagali sia centralmente nella zona di innesco del chemiorocettore dell'area Postrema. Non è certo se l'azione antiemetica di Ondansetron sia mediata centralmente perifericamente o in entrambi i siti. Tuttavia la chemioterapia citotossica sembra essere associata al rilascio di serotonina dalle cellule enterocromaffiniche dell'intestino tenue. Negli esseri umani l'escrezione di acido 5-idrossyindoleacetico (5-HIAA) aumenta dopo la somministrazione di cisplatino in parallelo con l'inizio dell'emesi. La serotonina rilasciata può stimolare gli afferenti vagali attraverso il 5-HT ₃ recettori e avvia il riflesso di vomito.

Farmacodinamica

Nei soggetti sani singole dosi endovenose di 0,15 mg/kg di ondansetron non hanno avuto alcun effetto sulla motilità gastrica esofagea più bassa la pressione dello sfintere esofageo o il tempo di transito intestinale. È stato dimostrato che la somministrazione di ondansetron di multideione rallenta il trasporto del colon in soggetti sani. L'ondansetron non ha alcun effetto sulle concentrazioni di plasmaprolattina.

Cardiaco Electrophysiology

Il prolungamento dell'intervallo di QTC è stato studiato in uno studio crossover a dose singolo in traffico in doppio cieco e controllato positivo in 58 soggetti sani. La differenza massima media (95% di confidenza superiore) in QTCF dal placebo dopo la correzione basale era di 19,5 (NULL,8) millisecondi e 5,6 (NULL,4) millisecondi dopo infusioni endovenose di 15 minuti di 32 mg e 8 mg di iniezione di ondansetron rispettivamente. Una significativa relazione di risposta all'esposizione è stata identificata tra la concentrazione di ondansetron e ΔΔQTCF. Usando la relazione di risposta esposizione stabilita 24 mg infusa per via endovenosa oltre 15 minuti aveva una media prevista (intervallo di previsione superiore al 95%) ΔΔQTCF di 14,0 (NULL,3) millisecondi. Al contrario 16 mg infuso per via endovenosa per oltre 15 minuti usando lo stesso modello aveva una media prevista (intervallo di previsione superiore al 95%) ΔΔQTCF di 9,1 (NULL,2) millisecondi. In questo studio la dose di 8 mg infusa per 15 minuti non ha prolungato l'intervallo QT in misura clinicamente rilevante.

Farmacocinetica

Assorbimento

L'ondansetron viene assorbito dal tratto gastrointestinale e subisce un metabolismo di primo passaggio. La biodisponibilità media in soggetti sani a seguito della somministrazione di una singola compressa da 8 mg è di circa il 56%.

L'esposizione sistemica di ondansetron non aumenta proporzionalmente alla dose. L'area sotto la curva (AUC) da una compressa da 16 mg era del 24% maggiore di quanto prevista da una tavoletta da 8 mg. Ciò può riflettere una certa riduzione del metabolismo del primo passaggio a dosi orali più elevate.

Effetti alimentari

La biodisponibilità è anche leggermente migliorata dalla presenza di cibo.

Distribuzione

Misurazione del legame proteico plasmatico dell'ondansetron in vitro era dal 70% al 76% nell'intervallo di concentrazione da 10 a 500 ng/mL. Il farmaco circolante si distribuisce anche in eritrociti.

Eliminazione

Metabolismo ed escrezione

L'ondansetron è ampiamente metabolizzato nell'uomo con circa il 5% di una dose radiomarcata recuperata come composto genitore dalle urine. I metaboliti sono osservati nelle urine. La via metabolica primaria è l'idrossilazione sull'anello indolo seguito dalla successiva glucuronide o coniugazione del solfato.

In vitro Studi sul metabolismo hanno dimostrato che l'ondansetron è un substrato per gli enzimi P-450 del citocromo epatico umano tra cui CYP1A2 CYP2D6 e CYP3A4. In termini di turnover complessivo di ondansetron, il CYP3A4 ha svolto il ruolo predominante. A causa della molteplicità degli enzimi metabolici in grado di metabolizzare l'ondansetron, è probabile che l'inibizione o la perdita di un enzima (ad esempio carenza genetica del CYP2D6) siano compensate da altri e possano comportare pochi cambiamenti nei tassi complessivi di eliminazione dell'ondansetron.

Sebbene alcuni metaboliti non coniugati abbiano attività farmacologica, questi non si trovano nel plasma a concentrazioni che potrebbero contribuire in modo significativo all'attività biologica dell'ondansetron.

Popolazioni specifiche

Età

Popolazione geriatrica

Una riduzione della clearance e dell'aumento dell'emivita di eliminazione sono osservati in pazienti di età superiore ai 75 anni rispetto ai soggetti più giovani [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Sesso

Le differenze di genere sono state mostrate nella disposizione dell'ondansetron somministrata come una singola dose. L'entità e il tasso di assorbimento sono maggiori nelle donne rispetto agli uomini. Scoppia più lenta nelle donne Un volume apparente più piccolo di distribuzione (regolato per il peso) e una maggiore biodisponibilità assoluta ha comportato concentrazioni plasmatiche di ondansetron. Queste concentrazioni plasmatiche più elevate possono in parte essere spiegate dalle differenze nel peso corporeo tra uomini e donne. Non è noto se queste differenze legate al sesso fossero clinicamente importanti. Informazioni farmacocinetiche più dettagliate sono contenute nelle tabelle 5 e 6.

Tabella 5: farmacocinetica in soggetti sani maschi e femmine dopo una singola dose di una compressa Zofran da 8 mg

Tabella 6: farmacocinetica in soggetti sani maschili e femminili dopo una singola dose di una compressa Zofran 24mg

Compromissione renale

Non si prevede che la compromissione renale influenzerà in modo significativo la clearance totale dell'ondansetron poiché la clearance renale rappresenta solo il 5% dell'autorizzazione complessiva. Tuttavia, la clearance plasmatica media dell'ondansetron è stata ridotta di circa il 50% nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min). La riduzione della clearance era variabile e non coerente con un aumento dell'emivita [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Epatico Impairment

Nei pazienti con clearance di compromissione epatica da lieve a moderata viene ridotta di 2 volte e l'emivita media è aumentata a 11,6 ore rispetto a 5,7 ore in soggetti sani. Nei pazienti con grave compromissione epatica (il punteggio infantile-pugh di 10 o superiore) viene ridotto da 2 volte a 3 volte e il volume apparente di distribuzione è aumentato con un conseguente aumento della mezza-vita a 20 ore [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi sull'interazione farmacologica

Induttori del CYP 3A4

L'eliminazione dell'ondansetron può essere influenzata dagli induttori del citocromo P-450. In uno studio farmacocinetico di 16 pazienti epilettici mantenuti cronicamente sugli induttori del CYP3A4 carbamazepina o fenitoina una riduzione di AUC CMAX e T _½ di ondansetron è stato osservato. Ciò ha comportato un aumento significativo della clearance dell'ondansetron. Tuttavia, questo aumento non è ritenuto clinicamente rilevante [vedi Interazioni farmacologiche ].

Agenti chemioterapici

L'etoposide di carmustina e il cisplatino non influiscono sulla farmacocinetica dell'ondansetron [vedi Interazioni farmacologiche ].

Antiacidi

La somministrazione concomitante di antiacidi non altera l'assorbimento dell'ondansetron.

Studi clinici

Prevenzione della nausea e vomito indotta dalla chemioterapia

Chemioterapia altamente emetogena

In 2 studi randomizzati in monoterapia in doppio cieco una singola dose orale di zofran da 24 mg era superiore a un rilevante controllo storico placebo nella prevenzione della nausea e del vomito associato a un carcinoma altamente emetogenico chemioterapia incluso cisplatino maggiore o uguale a 50 mg/m ² . La somministrazione di steroidi è stata esclusa da questi studi clinici. Più del 90% dei pazienti che hanno ricevuto una dose di cisplatino maggiore o uguale a 50 mg/m ² Nel comparatore storico-placebo ha sperimentato vomito in assenza di terapia antiemetica.

Il primo studio ha confrontato le dosi orali di ondansetron 24 mg come dose singola 8 mg ogni 8 ore per 2 dosi e 32 mg come dose singola in 357 pazienti con cancro adulto che hanno ricevuto regimi di chemioterapia contenenti cisplatino maggiore o uguale a 50 mg/m ² . La prima o singola dose è stata somministrata 30 minuti prima della chemioterapia. Un totale del 66% dei pazienti nel gruppo Ondansetron 24-mg una volta al giorno del 55% nel gruppo Ondansetron 8-mg due volte ayay e il 55% nel gruppo Ondansetron 32-mg una volta al giorno ha completato il periodo di studio di 24 ore con 0 episodi emetici e nessun farmaco antisetico di salvataggio il punto principale di efficacia. Ognuno dei 3 gruppi di trattamento ha dimostrato di essere statisticamente significativamente superiore a un controllo storico placebo.

Nello stesso studio il 56% dei pazienti che hanno ricevuto una singola dose orale di 24 mg di ondansetron non ha avuto nausea durante il periodo di studio di 24 ore rispetto al 36% dei pazienti nel gruppo orale di Ondansetron 8-mg due volte al giorno ( P = 0,001) e il 50% nel gruppo orale Ondansetron 32-mg una volta al giorno. I regimi di dosaggio di Zofran 8 mg due volte al giorno e 32 mg una volta al giorno non sono raccomandati per la prevenzione della nausea e del vomito associato a chemioterapia altamente emetogena [vedi Dosaggio e amministrazione ].

In una seconda prova l'efficacia di una singola dose orale di 24 mg di Zofran per la prevenzione della nausea e del vomito associato a chemioterapia di cancro altamente emetogenico tra cui cisplatino maggiore o uguale a 50 mg/m ² è stato confermato.

Chemioterapia moderatamente emetogena

Uno studio in doppio cieco controllato da placebo randomizzato è stato condotto negli Stati Uniti in 67 pazienti che hanno ricevuto un regime di chemioterapia a base di ciclofosfamide contenente doxorubicina. La prima dose di 8 mg di Zofran è stata somministrata 30 minuti prima dell'inizio della chemioterapia con una dose successiva 8 ore dopo la prima dose seguita da 8 mg di Zofran due volte al giorno per 2 giorni dopo il completamento della chemioterapia. Zofran era significativamente più efficace del placebo nella prevenzione del vomito. La risposta al trattamento si basava sul numero totale di episodi emetici durante il periodo di prova di 3 giorni. I risultati di questa prova sono riassunti nella Tabella 7.

Tabella 7: episodi emetici-risposta al trattamento in pazienti che ricevono chemioterapia moderatamente emetogenica (regime a base di ciclofosfamide contenente doxorubicina)

In uno studio statunitense in doppio cieco in 336 pazienti che ricevevano un regime di chemioterapia a base di ciclofosfamide contenente methotrexato o doxorubicina zofran 8 mg somministrati due volte al giorno era efficace quanto Zofran 8 mg somministrato 3 volte al giorno per prevenire la nausea e il vomito. Zofran 8 mg tre volte al giorno non è un regime raccomandato per il trattamento della chemioterapia moderatamente emetogena [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Risposta al trattamento was based on the total number of emetic episodes over the 3-day trial period. See Table 8 for the details of the dosage regimens studied and results of this trial.

Tabella 8: episodi emetici - Risposta al trattamento dopo compresse Zofran somministrate due volte al giorno e tre volte al giorno

ostello di Montreal

Re-trattamento

Negli studi a braccio singolo 148 pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia a base di ciclofosfamide sono stati ritrattati con Zofran 8 mg tre volte al giorno durante la successiva chemioterapia per un totale di 396 corsi di ri-trattamento. Non si sono verificati episodi emetici in 314 (79%) dei corsi di re-trattamento e solo da 1 a 2 episodi emetici si sono verificati in 43 (11%) dei corsi di re-trattamento.

Prove pediatriche

Sono stati condotti tre studi non USA a braccio singolo in aperto con 182 pazienti pediatrici di età compresa tra 4 e 18 anni con cancro a cui sono stati assegnati una varietà di regimi di cisplatino o non cisplatino. La dose iniziale di iniezione di Zofran variava da 0,04 a 0,87 mg per kg (dose totale di 2,16 mg a 12 mg) seguita dalla somministrazione di dosi orali di zofran che vanno da 4 a 24 mg al giorno per 3 giorni. In questi studi il 58% dei 170 pazienti valutabili ha avuto una risposta completa (nessun episodio emetico) il giorno 1. In 2 studi i tassi di risposta a Zofran 4 mg tre volte al giorno in pazienti di età inferiore a 12 anni erano simili a Zofran 8 mg tre volte al giorno in pazienti 12-18 anni. La prevenzione dell'emesi in questi pazienti pediatrici era essenzialmente la stessa degli adulti.

Nausea e vomito indotti da radiazioni

Irradiazione totale del corpo

In uno studio in doppio cieco randomizzato controllato con placebo in 20 pazienti 8 mg di Zofran somministrato 1,5 ore prima di ogni frazione di radioterapia Per 4 giorni è stato significativamente più efficace del placebo nella prevenzione del vomito indotto dall'irradiazione totale del corpo. L'irradiazione del corpo totale consisteva in 11 frazioni (120 cgy per frazione) in 4 giorni per un totale di 1320 cgy. I pazienti hanno ricevuto 3 frazioni per 3 giorni, quindi 2 frazioni il giorno 4.

Radioterapia a dosaggio ad alto dosaggio

In uno studio in doppio cieco controllato attivo in 105 pazienti che ricevono una singola radioterapia ad alte dosi (da 800 a 1000 cgy) su una dimensione del campo anteriore o posteriore maggiore o uguale a 80 cm ² all'addome Zofran era significativamente più efficace della metoclopramide rispetto al controllo completo dell'emesi (0 episodi emetici). I pazienti hanno ricevuto la prima dose di zofran (8 mg) o metoclopramide (10 mg) 1-2 ore prima della radioterapia. Se la radioterapia è stata somministrata al mattino 8 mg di Zofran o 10 mg di metoclopramide sono stati somministrati nel tardo pomeriggio e si sono ripetute di nuovo prima di coricarsi. Se nel pomeriggio veniva somministrato radioterapia nel pomeriggio, i pazienti hanno preso 8 mg di Zofran o 10 mg di metoclopramide solo una volta prima di coricarsi. I pazienti hanno continuato le dosi di farmaci orali tre volte al giorno per 3 giorni.

Radioterapia frazionata giornaliera

In uno studio in doppio cieco controllato attivo in 135 pazienti che hanno ricevuto un corso di radioterapia frazionata da 1 a 4 settimane (180 dosi cGy) su una dimensione del campo maggiore o uguale a 100 cm ² all'addome Zofran era significativamente più efficace della proclorperazina rispetto al controllo completo dell'emesi (0 episodi emetici). I pazienti hanno ricevuto la prima dose di Zofran (8 mg) o Proclorperazina (10 mg) 1-2 ore prima della prima frazione di radioterapia giornaliera con successive dosi da 8 mg circa ogni 8 ore su ogni giorno di radioterapia.

Postoperatorio Nausea And/Or Vomiting

In 2 studi in doppio cieco controllati con placebo (uno condotto negli Stati Uniti e l'altro al di fuori degli Stati Uniti) in 865 femmine sottoposte a procedure chirurgiche ospedaliere Zofran 16 mg come singola dose o placebo o ingiustifica di anestesia generale di bloccante e ingegnoso olaborate di zeflui) era significativamente più efficace del placebo nella prevenzione della nausea e del vomito postoperatorio.

Non sono state eseguite prove nei maschi.

Informazioni sul paziente per Zofran

Reazioni di ipersensibilità

Informare i pazienti che Zofran può causare reazioni di ipersensibilità alcune gravi come l'anafilassi e il broncospasmo. Chiedi ai pazienti di segnalare immediatamente eventuali segni e sintomi di reazioni di ipersensibilità, inclusi i brividi di febbre o problemi di respirazione al proprio operatore sanitario [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Prolungamento QT

Informare i pazienti che Zofran può causare gravi aritmie cardiache come il prolungamento del QT. Istruisci subito i pazienti a raccontare il loro operatore sanitario se percepiscono un cambiamento nella loro frequenza cardiaca se si sentono fuori campo o se hanno un episodio sincopale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interazioni farmacologiche

• Inserire il paziente a segnalare l'uso di tutti i farmaci, in particolare l'apomorfina al proprio operatore sanitario. L'uso concomitante di apomorfina e zofran può causare un calo significativo della pressione sanguigna e della perdita di coscienza.
• Consiglio ai pazienti della possibilità di sindrome di serotonina con uso concomitante di Zofran e un altro agente serotonergico come i farmaci per trattare la depressione e le emicranie. Consiglia ai pazienti di chiedere un medico immediato se si verificano i seguenti sintomi: Cambiamenti nello stato mentale Instabilità autonoma Sintomi neuromuscolari con o senza sintomi gastrointestinali [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ischemia miocardica

Informare i pazienti che Zofran può causare ischemia miocardica. Consigliare ai pazienti di chiedere assistenza medica immediata se si verificano sintomi che suggeriscono un'ischemia miocardica come il dolore al torace improvviso o la tenuta toracica [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Mascheramento di ileo progressivo e distensione gastrica

Informare i pazienti dopo la chirurgia addominale o quelli con nausea e vomito indotti dalla chemioterapia che Zofran può mascherare i segni e i sintomi dell'ostruzione intestinale. Istruire i pazienti a segnalare immediatamente eventuali segni o sintomi coerenti con un potenziale ostruzione intestinale al proprio operatore sanitario [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Somministrazione di compresse di disintegrazione per via orale di Zofran

Inserire i pazienti a non rimuovere le compresse di disintegrazione per via orale di Zofran ODT dalla blister fino a poco prima del dosaggio.

• Non tentare di spingere le compresse di disintegrazione per via orale di Zofran ODT attraverso il supporto del foglio.
• Con le mani asciutte, sbuccia il supporto del foglio di 1 blister e rimuovi delicatamente la compressa.
• Posizionare immediatamente la compressa di disintegrazione per via orale di Zofran ODT sopra la lingua dove si dissolverà in pochi secondi, quindi deglutire con saliva.
• La somministrazione con liquido non è necessaria.
• Gli adesivi illustrati pelabili sono fissati sul cartone del prodotto che può essere fornito con la prescrizione per garantire l'uso e la gestione corretti del prodotto.