Trimetoprim

Descrizione per trimetoprim

Timethoprim (tablet trimetoprim) è un antibatterico sintetico disponibile come compresse da 100 mg per la somministrazione orale.

Timethoprim (compressa trimetoprim) è 24-diamino-5- (345-trimetossibenzil) pirimidina. È un composto amaro inodore da bianco a color crema. La formula strutturale è rappresentata di seguito:

Le compresse di trimethoprim (trimethoprim) USP 100 mg contengono i seguenti ingredienti inattivi: glicolato di amido di sodio di sodio di sodio di sodio di sodio di sodio di sodio di sodio di sodio di sodio di sodio e acido stearico.

Usi per trimetoprim

Per il trattamento degli episodi iniziali di infezioni del tratto urinario semplice dovute a ceppi sensibili dei seguenti organismi: ESCHERICHIACOLI PROTEUS mirabilis Klebsiella pneumoniae Enterobacter specie e coagulasi negativa Staphylococcus specie tra cui S. saprofitico.

Le colture e i test di suscettibilità dovrebbero essere eseguiti per determinare la suscettibilità dei batteri alla compressa trimethoprim (Trimothoprim (Trimothoprim Tablet)). La terapia può essere iniziata prima di ottenere i risultati di questi test.

Dosaggio per trimetoprim

Il solito dosaggio per adulti orali è di 100 mg di trimetoprim ogni 12 ore o 200 mg di trimetoprim (tablet trimethoprim (trimethoprim)) (due compresse da 100 mg) ogni 24 ore ciascuna per 10 giorni. Non è raccomandato l'uso della compressa trimetoprim (tablet trimethoprim (trimethoprim)) con una clearance di creatinina inferiore a 15 ml/min.

Per i pazienti con una clearance di creatinina da 15 a 30 ml/min la dose dovrebbe essere di 50 mg ogni 12 ore.

Come fornito

Compresse di trimethoprim (tablet trimethoprim (trimethoprim)) USP 100 mg sono punteggi bianchi a forma di ovale impressa E e E 5571 fornito in bottiglie di 100.

Dispensare in un contenitore resistente alla luce stretta con chiusura resistente ai bambini.

Conservare a 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F) in un luogo asciutto. [Vedi la temperatura ambiente controllata da USP.]

Watson Laboratories Inc. Corona CA 92880 USA. Revisionato: giugno 2006. FDA Rev Data: 5/1/2002

Effetti collaterali for Trimethoprim

Gli effetti avversi riscontrati più spesso con la compressa di trimetoprim (tablet trimetoprim (Trimethoprim)) erano eruzioni cutanee e prurito.

Dermatologico

Prurito eruttito e eruzioni della pelle fototossica. Presso i regimi di dosaggio raccomandati di 100 mg B.I.D. o 200 mg Q.D. ciascuno per 10 giorni l'incidenza di eruzione cutanea è del 2,9% al 6,7%. Negli studi clinici che hanno impiegato alte dosi di compressa trimetoprim (tablet trimetoprim (trimethoprim)) è stata osservata un'elevata incidenza di eruzione cutanea. Queste eruzioni cutanee erano pruritiche morbilliformi maculopapolari e generalmente da lievi a moderate che sembrano 7-14 giorni dopo l'inizio della terapia.

Ipersensibilità

Sono state ricevute rare segnalazioni di dermatite esfoliativa eritema multiforme di Stevens-Johnson Sindrome tossica epidermica tossica (sindrome di Lyell) e anafilassi.

Gastrointestinale

Vomito e glossite di nausea di disagio epigastrico. È stato notato l'elevazione della transaminasi sierica e della bilirubina, ma il significato di questa scoperta è sconosciuto. L'ittero colestatico è stato raramente riportato.

Ematologico

Trombocitopenia leucopenia neutropenia anemia megaloblastica e metemoglobinemia.

Metabolico

Iperkalemia iponatriemia.

Effetti collaterali più comuni di Lisinopril

Neurologico

La meningite asettica è stata raramente riportata.

Varie

Febbre e aumenti dei livelli di creatinina BUN e sierica.

Interazioni farmacologiche for Trimethoprim

Timetoprim può inibire il metabolismo epatico della fenitoina. Trimothoprim (compressa trimethoprim (taxothoprim)) somministrato a un dosaggio clinico comune ha aumentato l'emivita della fenitoina del 51% e ha ridotto il tasso di clearance metabolico della fenitoina del 30%. Quando si somministra questi farmaci contemporaneamente, si dovrebbe essere attenti per un possibile effetto di fenitoina eccessivo.

Interazioni di test di droga/laboratorio

La compressa di trimethoprim (tablet trimethoprim (trimethoprim) può interferire con un saggio sierico di metotrexato come determinato dalla tecnica della proteina legante competitiva (CBPA) quando un diidrofolato reduttasi batterico viene utilizzato come proteina legante. Non si verifica alcuna interferenza se il metotrexato viene misurato da un test radioimmuno (RIA). La presenza di tablet trimetoprim (tablet trimetoprim (Trimothoprim) può anche interferire con il test di reazione alcalina di jaffé alcalina per la creatinina con conseguenti stime di circa il 10% nell'intervallo di valori normali.

Avvertimenti for Trimethoprim

Reazioni di ipersensibilità gravi sono state riportate raramente nei pazienti con terapia con trimetoprim (tablet trimetoprim). La compressa di Trimothoprim (tablet trimetoprim (taxoprim)) è stata riportata raramente per interferire con l'ematopoiesi soprattutto se somministrato in grandi dosi e/o per periodi prolungati.

La presenza di segni clinici come il pallore della febbre della gola o la porpura può essere indicazioni precoci di gravi disturbi del sangue (vedi Sovradosaggio : Cronico ). La conta del sangue completa deve essere ottenuta se uno di questi segni viene annotato in un paziente che riceve una compressa trimethoprim (taxoprim (taxothoprim)) e il farmaco ha interrotto se si trova una riduzione significativa del conteggio di qualsiasi elemento di sangue formato.

Precauzioni for Trimethoprim

Generale

La compressa di Trimothoprim (tablet trimetoprim (Trimothoprim) deve essere somministrata con cautela ai pazienti con possibile carenza di folati. Folates può essere somministrato in concomitanza senza interferire con l'azione antibatterica di trimethoprim.

Trimothoprim (tablet trimethoprim (taxoprim) anche con cautela ai pazienti con funzione renale o epatica alterata (vedi Farmacologia clinica E Dosaggio e amministrazione ).

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno non sono stati condotti con trimethoprim.

Mutagenesi

La compressa Trimothoprim (tablet trimetoprim (Trimothoprim)) è stata dimostrata non mutagenica nel test Ames. Negli studi in due laboratori non è stato rilevato alcun danno cromosomico nelle cellule ovaie di criceto cinese in coltura a concentrazioni circa 500 volte livelli plasmatici umani; A concentrazioni circa 1000 volte livelli plasmatici umani in queste stesse cellule, un basso livello di danno cromosomico è stato indotto in uno dei laboratori. Non sono state osservate anomalie cromosomiche nei leucociti umani in coltura a concentrazioni di compresse di trimetoprim (taxotoprim (tablet trimethoprim)) fino a 20 volte livelli plasmatici a stato stazionario umano. Non sono stati rilevati effetti cromosomici nei linfociti periferici di soggetti umani che hanno ricevuto 320 mg di compressa trimetoprim (Trimothoprim (Trimethoprim)) in combinazione con fino a 1600 mg di sulfametossazolo al giorno fino a 112 settimane.

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Compromissione della fertilità

Non sono stati osservati effetti avversi sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive generali nei ratti somministrati tablet trimethoprim (Trimothoprim (Trimetoprim)) in dosaggi orali fino a 70 mg/kg/giorno per maschi e 14 mg/kg/giorno per le femmine.

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Category C. Trimethoprim (trimethoprim (trimethoprim tablet) tablet) has been shown to be teratogenic in the rat when given in doses 40 times the human dose. In some rabbit studies the overall increase in fetal loss (dead E resorbed E malformed conceptuses) was associated with doses six times the human therapeutic dose.

Sebbene non ci siano grandi studi ben controllati sull'uso della compressa trimethoprim (Trimethoprim (Trimothoprim)) nelle donne in gravidanza Brumfitt e insegne ³ In uno studio retrospettivo ha riportato l'esito di 186 gravidanze durante le quali la madre ha ricevuto la compressa di placebo o trimetoprim (compressa trimetoprim)) in combinazione con il sulfametossazolo. L'incidenza di anomalie congenite è stata del 4,5% (3 su 66) in coloro che hanno ricevuto placebo e 3,3% (4 su 120) in quelli che ricevevano la compressa trimetoprim (Trimethoprim (Trimothoprim)) e il sulfametossazolo. Non c'erano anomalie nei 10 bambini le cui madri hanno ricevuto il farmaco durante il primo trimestre. In un sondaggio separato Brumfitt e Pursell non hanno anche trovato anomalie congenite in 35 bambini le cui madri avevano ricevuto la compressa di trimethoprim (Trimothoprim (Trimothoprim)) e sulfametossazolo al momento della concezione o poco dopo.

Poiché il trimetoprim può interferire con il metabolismo dell'acido folico Timethoprim (Trimothoprim (Trimothoprim Tablet) Tablet) dovrebbe essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Effetti nonteratogeni

La somministrazione orale della compressa trimetoprim (tablet trimetoprim (trimethoprim)) ai ratti alla dose di 70 mg/kg/giorno che iniziano con l'ultimo terzo della gestazione e che continuano attraverso il parto e l'allattamento non hanno causato effetti deleterosi sulla gestazione o sulla crescita del cucciolo e sulla sopravvivenza.

Madri infermieristiche

Trimothoprim è escreto nel latte umano. Poiché la compressa Timethoprim (tablet trimethoprim (Trimothoprim) può interferire con la compressa di alimentazione del metabolismo dell'acido folico quando la compressa di trimethoprim (taxoprim (taxoprim) compressa) viene somministrata a una donna infermieristica.

Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 mesi. L'efficacia della compressa trimetoprim (tablet di trimetoprim (trimethoprim)) come singolo agente non è stata stabilita in pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni.

Uso geriatrico

Le compresse cliniche sulle compresse di Trimothoprim (Trimothoprim (Trimothoprim Tablet)) non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata ⁴⁵ non ha identificato differenze in risposta tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Sono stati pubblicati casi clinici di iperkaliemia nei pazienti anziani che ricevono trimetoprim-solfametossazolo. ⁶ La compressa di trimetoprim (tablet di trimetoprim (Trimothoprim)) è noto per essere sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una riduzione delle cure di funzione renale nella selezione della dose e può essere utile monitorare le concentrazioni di potassio e monitorare la funzione renale calcolando la clearance della creatinina.

Riferimenti

3. Brumfitt W Pursell R. Trimothoprim (compresse di trimethoprim (Trimethoprim) -sulfametossazolo nel trattamento della batteriuria nelle donne. J Infect dis. 1973; 128 (Suppl): S657-S663.

4. Lacey RW Simpson MHC Fawcett C et al. Confronto della compressa di trimetoprim (tablet trimetoprim (trimethoprim)) con un percorso di cinque giorni per il trattamento delle infezioni del tratto urinario negli anziani. Età e invecchiamento 10: 179-185 1981.

5. Ewer TC Bailey RR Gilchrist NL et al. Studio comparativo di Norfloxacina e Trimothoprim (Trimothoprim (Trimethoprim Tablet) Tablet) per il trattamento di pazienti anziani con infezione del tratto urinario. NZ Med J 101: 537-539 1988.

6. Marinella MA. Iperkaliemia indotta da trimetoprim (tablet trimetoprim (taxoprim) indotta: un'analisi dei casi segnalati. Gerontologia 45: 209-212 1999.

Informazioni per overdose per trimetoprim

Acuto

I segni di sovradosaggio acuto con compressa di trimetoprim (tablet trimetoprim (trimethoprim)) possono apparire a seguito di ingestione di 1 grammo o più del farmaco e includono le vertigini di vomito di nausea confusione mentale e depressione del midollo osseo (vedi depressione del midollo osseo (vedi depressione del midollo osseo (vedi depressione del midollo osseo (vedi depressione del midollo osseo (vedi Cronico sottosezione).

Il trattamento è costituito da lavaggi gastrici e misure di supporto generali. L'acidificazione delle urine aumenterà l'eliminazione renale della compressa trimetoprim (tablet trimetoprim (trimethoprim)). La dialisi peritoneale non è efficace e l'emodialisi è solo moderatamente efficace nell'eliminazione del farmaco.

Cronico

L'uso della compressa trimetoprim (tablet trimethoprim (trimethoprim) a dosi elevate e/o per lunghi periodi di tempo può causare depressione del midollo osseo manifestato come trombocitopenia leucopenia e/o anemia megaloblastica. Se si verificano segni di depressione del midollo osseo (compressa trimethoprim (tablet trimethoprim) devono essere sospesi e al paziente dovrebbe essere somministrato leucovorin; Da alcuni investigatori sono stati raccomandati da 5 a 15 mg di leucovorin.

Controindicazioni per trimetoprim

Compresse di trimetoprim (tablet trimethoprim (trimethoprim)) sono controindicate in individui ipersensibili alla compressa trimetoprim (tablet trimethoprim (trimethoprim)) e in quelli con anemia megaloblastica documentata a causa di carenza di folato.

Farmacologia clinica for Trimethoprim

Trimethoprim (tablet trimethoprim (tablet trimethoprim)) viene rapidamente assorbito dopo la somministrazione orale. Esiste nel sangue come forme legate alle proteine ​​non legate e metabolizzate. Dalle al venti per cento della compressa trimethoprim (Trimethoprim (Trimethoprim Tablet)) viene metabolizzata principalmente nel fegato; Il resto viene escreto invariato nelle urine. I principali metaboliti di tavoletta trimetoprim (tablet trimetoprim (trimethoprim) sono gli 1 e 3 ossidi e i derivati ​​3'- e 4'-idrossi. La forma libera è considerata la forma terapeuticamente attiva. Circa il 44% della compressa trimethoprim (Trimothoprim (Trimothoprim) è legato alle proteine ​​plasmatiche.

Le concentrazioni plasmatiche di picco medio di circa 1 mcg/mL si verificano da 1 a 4 ore dopo la somministrazione orale di una singola dose di 100 mg. Una singola dose di 200 mg comporterà livelli sierici circa il doppio. L'emivita della compressa trimetoprim (tablet trimethoprim (trimethoprim) varia da 8 a 10 ore. Tuttavia, i pazienti con una funzione renale gravemente compromessa mostrano un aumento dell'emivita della compressa trimetoprim (taxoprim (taxothoprim) che richiede una regolazione del regime di dosaggio o non utilizzando il farmaco in tali pazienti (vedi Dosaggio e amministrazione ). During a 13-week study of trimethoprim (trimethoprim (trimethoprim tablet) tablet) administered at a daily dosage of 200 mg (50 mg q.i.d.) the mean minimum steady-state concentration of the drug was 1.1 mcg/mL. Steady-state concentrations were achieved within 2 to 3 days of chronic administration E were maintained throughout the experimental period.

L'escrezione della compressa trimethoprim (tablet trimetoprim (trimethoprim)) è principalmente dai reni attraverso la filtrazione glomerulare e la secrezione tubulare. Le concentrazioni di urina della compressa trimetoprim (tablet trimetoprim (trimethoprim)) sono notevolmente più alte rispetto alle concentrazioni nel sangue.

Dopo una singola dose orale di 100 mg di concentrazioni di urina di compressa trimethoprim (Trimetoprim (Trimothoprim) variava da 30 a 160 mcg/mL durante il periodo da 0 a 4 ore e è diminuito a circa 18-91 mcg/ml durante il periodo di 8-24 ore. Una dose singola orale da 200 mg comporterà livelli di urina di trimetoprim (tablet trimetoprim (tablet trimethoprim) circa il doppio. Dopo la somministrazione orale dal 50% al 60% della compressa trimetoprim (tablet trimethoprim (trimethoprim) viene escreta nelle urine entro 24 ore circa l'80% di questo essendo tablet trimetabolizzato (tablet trimethoprim (trimethoprim).

Poiché la normale flora vaginale e fecale è la fonte della maggior parte dei patogeni che causano infezioni del tratto urinario, è rilevante considerare la distribuzione di trimetoprim in questi siti. Le concentrazioni di compresse di trimetoprim (tablet trimetoprim (trimethoprim)) nelle secrezioni vaginali sono costantemente maggiori di quelle trovate simultaneamente nel siero in genere 1,6 volte le concentrazioni di campioni sierici ottenuti simultaneamente. La compressa di trimetoprim (tablet trimethoprim (taxothoprim) viene escreta nelle feci per ridurre o eliminare notevolmente gli organismi suscettibili di trimetoprim dalla flora fecale.

Anche la compressa di trimethoprim (Trimothoprim (tablet trimethoprim) passa la barriera placentare ed è escreto nel latte umano.

Microbiologia

La compressa di trimetoprim (tashooprim (taxothoprim) blocca la produzione di acido tetraidrofolico dall'acido diidrofolico legandosi e inibendo reversibilmente l'enzima diidrofolato reduttasi dell'enzima richiesto. Questo legame è molto più forte per l'enzima batterico che per l'enzima dei mammiferi corrispondente. Pertanto, la compressa di trimetoprim (Trimothoprim (Trimothoprim)) interferisce selettivamente con la biosintesi batterica di acidi nucleici e proteine.

In vitro I test di diluizione seriale hanno dimostrato che lo spettro dell'attività antibatterica della compressa trimethoprim (trimethoprim (tablet trimethoprim) include i comuni patogeni del tratto urinario ad eccezione di Pseudomonas aeruginosa.

Il non dominante Entero-Bacteriaceae organismi fecali Bacteroides spp. E Lactobacillus spp. non sono suscettibili alle concentrazioni di tavoletta di trimetoprim (tablet trimethoprim (trimethoprim) ottenute con il dosaggio raccomandato.

Trimothoprim (tablet trimetoprim (tablet trimethoprim) ha dimostrato di essere attivo contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi entrambi in vitro E in clinical infections as described in the Indicazioni e utilizzo sezione.

Microrganismi aerobici gram-positivi

Staphylococcus specie (ceppi di coagulasi negativi inclusi S. saprofitico )

Microrganismi aerobici gram-negativi

Specie Enterobacter
Hanno mostrato freddo
Klebsiella pneumoniae
Proteus meraviglioso

Metodi di test di suscettibilità

Tecniche di diluizione

I metodi quantitativi vengono utilizzati per determinare concentrazioni inibitorie minime antimicrobiche (MIC). Questi microfoni forniscono stime della suscettibilità dei batteri ai composti antimicrobici. I microfoni devono essere determinati utilizzando una procedura standardizzata. Le procedure standardizzate si basano su un metodo di diluizione ¹ (brodo o agar) o equivalenti con concentrazioni di inoculo standardizzate e concentrazioni standardizzate di compressa trimetoprim (tavoletta trimetoprim (tablet di trimethoprim). I valori MIC dovrebbero essere interpretati in base ai seguenti criteri:

Per i test Enterobacteri-Aceae E Staphylococcus spp.:

Un rapporto di sensibile indica che è probabile che il patogeno sia inibito se il composto antimicrobico nel sangue raggiunge le concentrazioni di solito realizzabili. Un rapporto di intermedio indica che il risultato dovrebbe essere considerato equivoco e se il microrganismo non è completamente suscettibile ai farmaci clinicamente fattibili alternativi, il test dovrebbe essere ripetuto. Questa categoria implica una possibile applicabilità clinica nei siti del corpo in cui il farmaco è concentrato fisiologicamente o in situazioni in cui è possibile utilizzare un elevato dosaggio di farmaco. Questa categoria fornisce anche una zona tampone che impedisce a piccoli fattori tecnici incontrollati di causare gravi discrepanze nell'interpretazione. Un rapporto di resistente indica che non è probabile che il patogeno sia inibito se il composto antimicrobico nel sangue raggiunge le concentrazioni solitamente realizzabili; Altra terapia dovrebbe essere selezionata. Le procedure di test di suscettibilità standardizzate richiedono l'uso di microrganismi di controllo di laboratorio per controllare gli aspetti tecnici delle procedure di laboratorio. Compresse di trimetoprim (tablet trimetoprim (trimethoprim)) ^a La polvere dovrebbe fornire i seguenti valori del microfono:

Diffusione tecnica

I metodi quantitativi che richiedono la misurazione dei diametri delle zone forniscono anche stime riproducibili della suscettibilità dei batteri ai composti antimicrobici. Una di queste procedure standardizzate ² Richiede l'uso di concentrazioni standardizzate di inoculo. Questa procedura utilizza i dischi di carta impregnati con 5 mcg trimetoprim per testare la suscettibilità dei microrganismi alla compressa trimetoprim (Trimothoprim (Trimothoprim)).

I rapporti del laboratorio che forniscono i risultati del test di suscettibilità a dischi singoli standard con un tablet di tablet Trimetoprim (tablet trimethoprim) da 5 mcg (Trimethoprim) deve essere interpretato secondo i seguenti criteri:

Per i test Enterobacteri-Aceae E Staphylococcus spp.:

La lisina aiuta con l'herpes

Interpretazione should be as stated above for results using dilution techniques. Interpretazione involves correlation of the diameter obtained in the disk test with the MIC for trimethoprim (trimethoprim (trimethoprim tablet) tablet) .

Come per le tecniche di diluizione standardizzate, i metodi di diffusione richiedono l'uso di microrganismi di controllo di laboratorio che vengono utilizzati per controllare gli aspetti tecnici delle procedure di laboratorio. Per la tecnica di diffusione il tablet) compresse) compresse) Trimethoprim (Trimethoprim (Trimethoprim Tablet) Tablet) ^b dovrebbe fornire i seguenti diametri di zona in questi ceppi di controllo della qualità del test di laboratorio.

L'agar Bmueller-Hinton dovrebbe essere controllato per livelli eccessivi di timidina. Per determinare se il mezzo Mueller-Hinton ha livelli sufficientemente bassi di timidina e timina Enterococcus faecalis (ATCC 29212 o ATCC 33186) possono essere testati con compresse di Trimetoprim (tablet trimethoprim (trimethoprim) /sulfametossazolo. Una zona di inibizione ≥ 20 mm che è essenzialmente priva di colonie fini indica un livello sufficientemente basso di timidina e timina.

Riferimenti

1. Comitato nazionale per gli standard di laboratorio clinico. Metodi per la diluizione test di suscettibilità antimicrobica per i batteri che crescono aerobicamente. 3a ed.; Standard approvato. M7-A4 VOL NCCLS. 17 n. 2 NCCLS Wayne Pa gennaio 1997.

2. Comitato nazionale per gli standard di laboratorio clinico. Standard di prestazione per test di suscettibilità al disco antimicrobico. Sesta edizione. Documento NCCLS standard approvato M2-A6 Vol. 17 N. 1 NCCLS Wayne Pa gennaio 1997.

Informazioni sul paziente per trimetoprim

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a Avvertimenti E PRECAUZIONI sezioni.