Lupron Depot 11.25

Descrizione per Lupron Depot 11.25 mg

L'acetato di leuprolide è un analogo non appeptide sintetico dell'ormone a rilascio di gonadotropina (GnRH o LH-RH) un agonista GNRH. Il nome chimico è 5-oxo-l-prolil-l-istidil-l-triptofil-lseryl-l-tirosil-d-leucil-l-leucil-l-arginil-n-etil-l-prolinamide acetato (sale) con la seguente formula strutturale:

Lupron Depot 11,25 mg per la somministrazione di 3 mesi è disponibile in una siringa a doppia camera prefettita contenente microsfere liofilizzate sterili che se miscelate con diluente diventano una sospensione intesa come iniezione intramuscolare.

La camera anteriore del deposito di Lupron 11,25 mg per la siringa a doppia camera prefettita di 3 mesi contiene acido polilattico a doppia camera contiene acido polilattico (NULL,3 mg) e d-mannitolo (NULL,25 mg) e d-mannitolo (NULL,45 mg). La seconda camera di diluente contiene acqua carbossimetilcellulosa di sodio (NULL,5 mg) D-mannitolo (NULL,0 mg) polisorbato 80 (NULL,5 mg) di acqua per l'iniezione USP e acido acetico glaciale USP per controllare il pH.

Durante la produzione di Lupron Depot 11,25 mg per l'acido acetico di somministrazione di 3 mesi viene perso lasciando il peptide.

Usi per Lupron Depot 11,25 mg

Endometriosi

Il deposito di Lupron 11,25 mg per la somministrazione di 3 mesi è indicato per la gestione dell'endometriosi, tra cui sollievo dal dolore e riduzione delle lesioni endometriotiche. La stadiazione laparoscopica dell'endometriosi non è necessariamente correlata alla gravità dei sintomi.

Lupron Depot 11,25 mg in combinazione con una compressa di 5 mg di acetato di noretintrone presa una volta al giorno come terapia aggiuntiva è indicato anche per la gestione iniziale dei sintomi dolorosi dell'endometriosi e per la gestione dei sintomi.

L'uso del norethindrone acetato in combinazione con il deposito di Lupron 11,25 mg è indicato come terapia aggiuntiva ed è destinato a ridurre la perdita di densità minerale ossea (BMD) e per ridurre i sintomi vasomotori associati all'uso di Lupron Depot 11,25 mg. Decidi tra l'uso del deposito di Lupron 11.25.mg da solo o Lupron Depot 11.25.mg più norethindrone acetato di terapia aggiuntiva per la gestione iniziale dei sintomi e dei segni dell'endometriosi in consultazione con il paziente considerando i rischi e i benefici dell'aggiunta di noretindrone a Lupron Depot 11.25 mg [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]. Per l'uso sicuro ed efficace dell'acetato di norethindrone, consultare le informazioni sulla prescrizione di acetato di norethindrone.

Limitazione dell'uso

La durata dell'uso è limitata a causa delle preoccupazioni sull'impatto avverso sulla densità minerale ossea [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]. Il corso iniziale di trattamento di Lupron Depot 11,25 mg (usato da solo o con terapia aggiuntiva) è limitato a sei mesi. Un singolo decorso di ritrattamento non più di sei mesi di deposito di Lupron 11,25 mg più la terapia aggiuntiva acetata di norethindrone può essere somministrata dopo il corso iniziale del trattamento se i sintomi si ripresentano. Non utilizzare Lupron Depot 11,25 mg da solo per il ritiro. La durata totale della terapia con il deposito Lupron 11,25 mg più la terapia aggiuntiva non deve superare i 12 mesi [vedi Dosaggio e amministrazione ].

per cosa è usato Lupron Depot

Leiomiomata uterino (fibromi)

Lupron Depot 11,25 mg utilizzato in concomitanza con la terapia di ferro è indicato per il miglioramento ematologico preoperatorio dei pazienti con anemia causata dai fibromi. Prendi in considerazione un periodo di prova di un mese sul ferro da solo poiché alcuni pazienti risponderanno al solo ferro [vedi Studi clinici ]. LUPRON DEPOT 11.25 mg may be added if the response to iron alone is considered inadequate. Add-back therapy with norethindrone acetate is not warranted for this indication.

Limitazione dell'uso

Il trattamento raccomandato è un'iniezione di deposito Lupron 11,25 mg. Questa forma di dosaggio è indicata solo per le donne per le quali sono ritenuti necessari tre mesi di soppressione ormonale.

Dosaggio per Lupron Depot 11.25 mg

Informazioni sul dosaggio

Endometriosi

Tabella 1: deposito Lupron 11,25 mg Trattamento dell'endometriosi

Fibromi

La dose raccomandata di Lupron Depot 11,25 mg è un'iniezione IM che fornisce un corso di trattamento di tre mesi.

Diverse formulazioni di Lupron Depot

A causa delle diverse caratteristiche di rilascio delle formulazioni Non farlo Dare una dose frazionaria del deposito di Lupron 11,25 mg dato ogni 3 mesi in quanto non equivale alla stessa dose della formulazione mensile di Lupron Depot 3,75 mg.

Ricostituzione e amministrazione per l'iniezione di Lupron Depot

• Ricostituire e somministrare le microsfere liofilizzate come singola iniezione intramuscolare come indicato di seguito.
• Iniettare immediatamente il deposito Lupron 11,25 mg di sospensione o scartare se non utilizzato entro due ore poiché la sospensione non contiene un conservante.

1. Ispezionare visivamente il deposito Lupron 11,25 mg di polvere. Non utilizzare la siringa se il clumping o il cabine sono evidenti. Un sottile strato di polvere sul muro della siringa è considerato normale prima di mescolare con il diluente. Il diluente dovrebbe apparire chiaro.

2. Per prepararsi per l'iniezione avvita lo stantuffo bianco nel tappo di estremità fino a quando il tappo inizia a girare (vedere la Figura A e la Figura B).

Figura A.

Figura b

3. Tenere la siringa in posizione verticale. Rilasciare il diluente spingendo lentamente lo stantuffo per 6-8 secondi fino a quando il primo tappo medio è sulla linea blu Nel mezzo della canna (vedi Figura C).

Figura c

4. Mantieni la siringa in posizione verticale . Mescolare accuratamente le microsfere (polvere) scuotendo delicatamente la siringa fino a quando la polvere non forma una sospensione uniforme. La sospensione apparirà lattea. Se la polvere aderisce al tappo o al taglio/ciuffi è presente, tocca la siringa con il dito per disperdersi. Non farlo use Se una delle polvere non è andata in sospensione (vedi Figura D).

Figura d

5. Mantieni la siringa in posizione verticale . Con la mano opposta tira il cappuccio dell'ago verso l'alto senza torcere.

6. Mantieni la siringa in posizione verticale . Avanzare lo stantuffo per espellere l'aria dalla siringa. La siringa è ora pronta per l'iniezione.

7. Dopo aver pulito il sito di iniezione con un tampone di alcol somministrare l'iniezione intramuscolare inserendo l'ago ad un angolo di 90 gradi nell'area glutea o deltoide anteriore. I siti di iniezione devono essere alternati (vedere la figura E).

Figura E.

Nota: Se un vaso sanguigno viene accidentalmente penetrato nel sangue aspirato, sarà visibile appena sotto il blocco Luer (vedere la Figura F) e può essere visto attraverso il dispositivo di sicurezza Luproloc® trasparente. Se è presente il sangue, rimuovi immediatamente l'ago. Non iniettare il farmaco.

Figura f

8. Iniettare l'intero contenuto della siringa per via intramuscolare.

9. Rilevare l'ago. Una volta che la siringa è stata ritirata attiva immediatamente il dispositivo di sicurezza Luproloc® spingendo la freccia sul blocco verso l'alto verso la punta dell'ago con il pollice o il dito come illustrato fino a quando il coperchio dell'ago del dispositivo di sicurezza sopra l'ago è completamente esteso e un clic è ascoltato o sentito (vedi Figura G).

Figura g

10. Smaltire la siringa in base alle normative/procedure locali.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Il deposito Lupron (acetato di leuprolide per sospensione del deposito) 11,25 mg per la somministrazione di 3 mesi contiene acetato di leuprolide ed è una polvere liofilizzata per la ricostituzione con diluente fornito in una siringa a doppia camera preimpegnata.

Archiviazione e maneggevolezza

Ogni kit Lupron Depot da 11,25 mg ( Ndc 0074-3663-03) contiene:

• una siringa a doppia camera preimpegnata
• uno stantuffo
• Due tamponi di alcol
• un recinto di informazioni di prescrizione completa

Ogni siringa contiene microsfere liofilizzate sterili di acetato di leuprolide incorporato in un polimero biodegradabile di acido polilattico. Se miscelato con 1,5 ml del deposito di diluente Lupron 11,25 mg viene somministrato come singola iniezione intramuscolare.

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F). Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Prodotto per Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 da Takeda Pharmaceutical Company Limited Osaka Giappone 540-8645. Revisionato: aprile 2018

Effetti collaterali per Lupron Depot 11,25 mg

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Lupron Depot (monoterapia)

La sicurezza del deposito di Lupron 11,25 mg per le indicazioni di endometriosi e fibromi è stata stabilita sulla base di studi per adulti adeguati e ben controllati sul deposito Lupron 3,75 mg per la somministrazione di 1 mese e su un singolo studio di Lupron Depot 11,25 mg. La sicurezza di Lupron Depot 3,75 mg è stata valutata in sei studi clinici in cui un totale di 332 donne sono state trattate per un massimo di sei mesi. Le donne sono state trattate con iniezioni di IM mensili di Lupron Depot 3,75 mg. La fascia di età della popolazione aveva dai 18 ai 53 anni.

Reazioni avverse (> 1%) che portano alla sospensione dello studio

Nei sei studi l'1,8% dei pazienti trattati con Lupron Depot 3,75 mg ha interrotto prematuramente a causa di Fampe calde .

Reazioni avverse comuni

Lupron Depot 3,75 mg è stato utilizzato in studi clinici controllati che hanno studiato il farmaco in 166 endometriosi e 166 pazienti con fibromi uterini. Le reazioni avverse riportate in ≥ 5% dei pazienti in una di queste popolazioni sono annotate nelle seguenti tabelle.

Tabella 2: reazioni avverse riportate in ≥ 5% dei pazienti che assumono loppron depot-entrumosiosi (2 studi)

Tabella 3: reazioni avverse riportate in ≥ 5% dei pazienti -Useterina fibromi (4 studi)

In uno studio clinico controllato utilizzando la formulazione mensile dei pazienti con deposito Lupron con diagnosi di fibromi uterini hanno ricevuto una dose più elevata (NULL,5 mg) di deposito di Lupron. Le reazioni avverse osservate con questa dose che non sono state osservate alla dose inferiore includevano la pyelonefrite di Galactorrea e l'incontinenza urinaria. Generalmente è stata osservata una maggiore incidenza di effetti ipoestrogenici alla dose più elevata.

In una sperimentazione farmacocinetica che coinvolge 20 soggetti femminili sani che ricevono Lupron Depot 11,25 mg sono state riportate alcune reazioni avverse con questa formulazione che non erano state riportate in precedenza includendo edema facciale.

In uno studio di fase 4 che coinvolge i pazienti con endometriosi che ricevono il deposito Lupron 3,75 mg (n = 20) o il deposito Lupron 11,25 mg (n = 21) reazioni avverse simili sono state riportate dai due gruppi di pazienti. In generale, i profili di sicurezza delle due formulazioni erano comparabili in questo studio.

DEPOT LUPRON con terapia aggiuntiva di acetato di acetato di norethindrone

La sicurezza del co-somministrazione di Lupron Depot e del norethindrone acetato è stata valutata in due studi clinici in cui sono state trattate in totale 242 donne con endometriosi per un massimo di un anno. Le donne sono state trattate con iniezioni mensili di IM di leuprolide acetato 3,75 mg (13 iniezioni) da sole o iniezioni mensili di IM di leuprolide acetato 3,75 mg (13 iniezioni) più 5 mg di noretintrone acetato ogni giorno. La fascia di età della popolazione aveva 17-43 anni. La maggior parte dei pazienti era caucasica (87%).

Uno studio è stato uno studio clinico controllato in cui 106 donne sono state randomizzate a un anno di trattamento con il solo deposito di Lupron o con il deposito di Lupron e il noretindrone acetato. L'altro studio è stato uno studio clinico a braccio singolo in aperto in 136 donne di un anno di trattamento con Lupron Depot più norethindrone acetato con follow-up per un massimo di 12 mesi dopo il completamento del trattamento.

Reazioni avverse (> 1%) che portano alla sospensione dello studio

Nello studio controllato il 18% dei pazienti trattati mensilmente con Lupron Depot e il 18% dei pazienti trattati mensilmente con Lupron Depot più norethindrone acetato di terapia interrotta a causa di reazioni avverse più comunemente calde (6%) e insonne (4%) (4%) (4%).

Nello studio di open etichetta il 13%dei pazienti trattati mensilmente con il deposito di Lupron più la terapia acetata di acetato di acetato a causa delle reazioni avverse più comunemente depressione (4%) e acne (2%).

Reazioni avverse comuni

La tabella 4 elenca le reazioni avverse osservate in almeno il 5% dei pazienti in qualsiasi gruppo di trattamento durante i primi 6 mesi di trattamento nei due studi clinici aggiuntivi in ​​cui i pazienti sono stati trattati con deposito mensile Lupron 3,75 mg con o senza co-trattamento acetato di noretindrone. Le reazioni avverse più frequentemente presenti in questi studi erano vampate di calore e mal di testa.

Tabella 4: reazioni avverse che si verificano nei primi sei mesi di trattamento in ≥ 5% dei pazienti con endometriosi

Nello studio clinico controllato 50 di 51 (98%) pazienti nel braccio di 3,75 mg di Lupron Depot e 48 su 55 (87%) pazienti nel deposito Lupron 3,75 mg più il braccio di acetato di noretintrone ha riferito di aver sperimentato vampate di calore in una o più occasioni durante il trattamento.

La tabella 5 presenta i dati di Hot Flash nell'ultimo mese di trattamento.

Tabella 5: vampate di calore nel mese prima della visita di valutazione (studio controllato)

Reazioni avverse gravi

Infezione del tratto urinario Depressione del calcolo renale

Cambiamenti nei valori di laboratorio durante il trattamento

Enzimi epatici

Il tre percento dei pazienti con fibromi uterini trattati con il deposito di Lupron 3,75 mg per la somministrazione di 1 mese manifestava valori di transaminasi post-trattamento che erano almeno il doppio del valore di base e al di sopra del limite superiore dell'intervallo normale. Nessuno degli aumenti di laboratorio era associato a sintomi clinici.

Nei due studi clinici di donne con endometriosi 4 di 191 pazienti che hanno ricevuto acetato di leuprolide più noretintrone acetato per un massimo di 12 mesi hanno sviluppato un elevato (almeno il doppio del limite superiore del normale) e 2 di 136 hanno sviluppato un GGT elevato. Cinque dei 6 aumenti sono stati osservati oltre i 6 mesi di trattamento. Nessuno era associato a un'elevata concentrazione di bilirubina.

Lipidi

I trigliceridi sono stati aumentati al di sopra del limite superiore del normale nel 12% dei pazienti con endometriosi che hanno ricevuto il deposito Lupron 3,75 mg e nel 32% dei soggetti che hanno ricevuto il deposito Lupron 11,25 mg.

Di quei pazienti con endometriosi e fibromi uterini i cui valori di colesterolo di pretrattamento erano nell'intervallo normale il cambiamento medio dopo la terapia era di 16 mg/dL a 17 mg/dL nei pazienti con endometriosi e 11 mg/dL a 29 mg/dL nei pazienti con fibroide uterina. Nell'endometriosi i pazienti aumentano dai valori di pretrattamento erano statisticamente significativi (P <0.03). There was essentially no increase in the LdL/HDL ratio in patients from either population receiving Lupron Depot 3,75 mg.

Le variazioni percentuali dal basale per i lipidi sierici e le percentuali di pazienti con valori lipidici sierici al di fuori dell'intervallo normale nei due studi di acetato di leuprolide e noretintrone acetato sono riassunti nelle tabelle seguenti. Il principale impatto dell'aggiunta di norethindrone acetato al trattamento con deposito di Lupron è stato una diminuzione del colesterolo sierico HDL e un aumento del rapporto LDL/HDL.

Tabella 6: lipidi sierici: percentuale media varia dai valori basali nella settimana del trattamento 24

I cambiamenti dal basale tendevano ad essere maggiori alla settimana 52. Dopo il trattamento i livelli sierici medi di lipidi da pazienti con dati di follow -up sono tornati a valori di pretrattamento.

Tabella 7: percentuale di pazienti con valori sierici di lipidi al di fuori dell'intervallo normale

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione della monoterapia del deposito Lupron o del deposito Lupron con terapia aggiuntiva acetata di noretintrone. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Durante la sorveglianza post -marketing con altre forme di dosaggio e nelle stesse o diverse popolazioni sono state riportate le seguenti reazioni avverse:

• Reazioni allergiche (orticaria eruzione anafilattica e reazioni di fotosensibilità)
• Sbalzi d'umore compresa la depressione
• Ideazione e tentativo suicidari
• Sintomi coerenti con un processo anafilattoide o asmatico
• Reazioni localizzate tra cui indurimento e ascesso nel sito di iniezione
• Sintomi coerenti con la fibromialgia (ad es. Disturbi del sonno del dolore articolare e del dolore muscolare Disturbi gastrointestinali e mancanza di respiro) individualmente e collettivamente

Altre reazioni avverse riportate sono:

Disturbo epato -biliare - Grave lesione epatica

Avvelenamento da infortunio e complicanze procedurali - Frattura spinale

Indagini - Riduzione del sangue bianco ematico

Disturbo dei tessuti muscoloscheletrici e connettivi - Sintomi simili a tenosinovite

Sistema nervoso disorder - Paralisi della neuropatia periferica di convulsione

Disturbo vascolare - Ipertensione ipotensione

Sono state riportate gravi reazioni trombotiche venose e arteriose e tromboemboliche che includono l'ictus di infarto miocardico polmonare a trombosi vena

Apoplessia ipofisaria

Durante i casi di sorveglianza post-marketing di apoplessia ipofisaria (una sindrome clinica secondaria all'infarto della ghiandola pituitaria) sono stati segnalati dopo la somministrazione di acetato di leuprolide e altri agonisti del GNRH. Nella maggior parte di questi casi è stato diagnosticato un adenoma ad pituitario con la maggior parte dei casi di apoplessia ipofisaria che si verificano entro 2 settimane dalla prima dose e alcuni entro la prima ora. In questi casi l'apoplessia ipofisaria si è presentata come improvviso mal di testa che vomitava cambiamenti visivi oftalmoplegia ha alterato lo stato mentale e talvolta il collasso cardiovascolare. Sono state necessarie cure mediche immediate.

Interazioni farmacologiche per Lupron Depot 11,25 mg

Interazioni farmaco-farmaco

Non sono stati condotti studi di interazione farmacocinetica a base di farmaci con Drug-farmaco con Lupron Depot 11,25 mg. Tuttavia, non ci si dovrebbe aspettare che le interazioni farmacologiche associate agli enzimi del citocromo P-450 Farmacologia clinica ].

Interazioni di test di droga/laboratorio

La somministrazione del deposito di Lupron 11,25 mg in dosi terapeutiche provoca la soppressione del sistema ipofisario-gonadico. La funzione normale viene generalmente ripristinata entro tre mesi dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, i test diagnostici delle funzioni gonadotropiche e gonadali ipofisarie condotte durante il trattamento e per un massimo di tre mesi dopo l'interruzione del deposito di Lupron possono essere influenzati.

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Avvertimenti for Lupron Depot 11.25 mg

1. Poiché gli effetti di Lupron Depot - 3 mesi 11,25 mg sono presenti nel corso della terapia, il farmaco dovrebbe essere usato solo in pazienti che richiedono una soppressione ormonale per almeno tre mesi.
2. L'esperienza con Lupron Depot - 3 mesi 11,25 mg nelle femmine è stata limitata a sei mesi; Pertanto l'esposizione dovrebbe essere limitata a sei mesi di terapia.
3. L'uso sicuro dell'acetato di leuprolide o del noretindrone acetato in gravidanza non è stato stabilito clinicamente. Prima di iniziare il trattamento con la gravidanza del deposito di Lupron deve essere esclusa.
4. Se usato alla dose raccomandata e intervallo di dosaggio Lupron Depot di solito inibisce l'ovulazione e ferma le mestruazioni. La contraccezione non è assicurata tuttavia prendendo Lupron Depot. Pertanto i pazienti dovrebbero usare metodi di contraccezione non ormonale. Ai pazienti dovrebbe essere consigliato di vedere il proprio medico se credono di poter essere incinta. Se un paziente rimane incinta durante il trattamento, il farmaco deve essere interrotto e il paziente deve essere informato del potenziale rischio per il feto. (Vedere Controindicazioni sezione.)
5. Durante la fase iniziale degli steroidi sessuali terapeutici aumentano temporaneamente al di sopra del basale a causa dell'effetto fisiologico del farmaco. Pertanto, durante i primi giorni della terapia, si può osservare un aumento dei segni e dei sintomi clinici, ma questi si dissiperanno con la terapia continua.
6. Sintomi coerenti con un processo anafilattoide o asmatico have been rarely reported post-marketing.
7. Quanto segue si applica al co-trattamento con Lupron e Norethindrone acetato:

Il trattamento acetato di norethindrone dovrebbe essere interrotto se c'è una perdita parziale o completa improvvisa della visione o se vi è improvvisa insorgenza di diplopia o emicrania di proptosi. Se l'esame rivela che i farmaci per le lesioni vascolari retiniche o retiniche devono essere ritirati.

A causa del verificarsi occasionale di tromboflebite e dell'embolia polmonare nei pazienti che assumono progestri, il medico dovrebbe essere attento alle prime manifestazioni della malattia nelle donne che assumono acetato di noretintrone.

Si raccomanda la valutazione e la gestione dei fattori di rischio per le malattie cardiovascolari prima dell'inizio della terapia aggiuntiva con acetato di noretintrone. Il norethindrone acetato dovrebbe essere usato con cautela nelle donne con fattori di rischio tra cui anomalie lipidiche o fumo di sigaretta.

Precauzioni for Lupron Depot 11.25 mg

Test di laboratorio

Vedere Reazioni avverse sezione.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

È stato condotto uno studio di cancerogenicità di due anni in ratti e topi. Nei ratti è stato notato un aumento dose correlato all'iperplasia ipofisaria benigna e adenomi ipofisari benigni a 24 mesi quando il farmaco è stato somministrato per via sottocutanea a dosi quotidiane elevate (da 0,6 a 4 mg/kg). Vi è stato un aumento significativo ma non dose correlato agli adenomi delle cellule isole del pancreas nelle femmine e degli adenomi delle cellule interstiziali testicolari nei maschi (maggiore incidenza nel gruppo a bassa dose). Nei topi non sono stati osservati tumori indotti da acetato di leuprolide o anomalie ipofisarie a una dose fino a 60 mg/kg per due anni. I pazienti sono stati trattati con acetato di leuprolide per un massimo di tre anni con dosi fino a 10 mg/die e per due anni con dosi fino a 20 mg/die senza anomalie ipofisarie dimostrabili.

Studi di mutagenicità sono stati condotti con acetato di leuprolide usando sistemi batterici e mammiferi. Questi studi non hanno fornito prove di un potenziale mutagenico.

Studi clinici e farmacologici sugli adulti (> 18 anni) con acetato di leuprolide e analoghi simili hanno mostrato reversibilità della soppressione della fertilità quando il farmaco viene interrotto dopo la somministrazione continua per periodi fino a 24 settimane. Sebbene non siano stati completati studi clinici nei bambini per valutare la piena reversibilità degli studi sugli animali di soppressione della fertilità (ratti e scimmie prepuberali e adulti) con acetato di leuprolide e altri analoghi GNRH hanno mostrato un recupero funzionale.

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Category X (Vedere Controindicazioni sezione). Se somministrato il giorno 6 di gravidanza a dosaggi di prova di 0,00024 0,0024 e 0,024 mg/kg (da 1/300 a 1/3 della dose umana) ai conigli Lupron Depot ha prodotto un aumento dose-correlato delle principali anomalie fetali. Studi simili sui ratti non sono riusciti a dimostrare un aumento delle malformazioni fetali. Vi è stata una maggiore mortalità fetale e una riduzione dei pesi fetali con le due dosi più elevate di deposito di Lupron nei conigli e con la dose più alta (NULL,024 mg/kg) nei ratti.

Madri infermieristiche

Non è noto se Lupron Depot sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano e perché gli effetti del deposito di Lupron sull'allattamento e/o sul bambino allattato al seno non sono stati determinati che il deposito Lupron non deve essere usato dalle madri infermieristiche.

Uso pediatrico

Sicurezza ed efficacia di Lupron Depot - 3 mesi 11,25 mg non sono stati stabiliti in pazienti pediatrici. L'esperienza con Lupron Depot per il trattamento dell'endometriosi è stata limitata alle donne di età pari o superiore a 18 anni. Vedi Lupron Depot-PED® (leuprolide acetato per la sospensione del deposito) etichettatura per la sicurezza e l'efficacia nei bambini con pubertà precoce centrale.

Uso geriatrico

Questo prodotto non è stato studiato in donne di età superiore ai 65 anni e non è indicato in questa popolazione.

Informazioni per overdose per Lupron Depot 11,25 mg

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Lupron Depot 11,25 mg

Lupron Depot 11.25 mg è controindicato nelle donne con quanto segue:

• Ipersensibilità all'ormone a rilascio di gonadotropina (GNRH) analoghi agonisti GNRH o in uno qualsiasi degli eccipienti nel deposito di Lupron 11,25 mg [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI E Reazioni avverse ]
• Sanguinamento uterino anormale non diagnosticato
• Conosciuta gravidanza sospetta o pianificata nel corso della terapia [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ]
• Donne in allattamento [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Quando si considera la terapia aggiuntiva con il norethindrone acetato, si riferisce anche a controindicazioni nell'inserto del pacchetto di acetato di norethindrone.

Farmacologia clinica for Lupron Depot 11.25 mg

Meccanismo d'azione

L'acetato di leuprolide è un analogo GNRH a lunga durata d'azione. Una singola iniezione di deposito di Lupron provoca una stimolazione iniziale seguita da una prolungata soppressione delle gonadotropine ipofisarie. Il dosaggio ripetuto a intervalli trimestrali (deposito di Lupron 11,25 mg) comporta una riduzione della secrezione di steroidi gonadali. Di conseguenza i tessuti e le funzioni che dipendono dagli steroidi gonadali per il loro mantenimento diventano quiescenti. Questo effetto è reversibile sulla sospensione della terapia farmacologica.

L'acetato di leuprolide non è attivo se somministrato per via orale.

Farmacodinamica

In uno studio farmacocinetico/farmacodinamico di Lupron Depot 11,25 mg in soggetti femminili sani (n = 20) è stato osservato l'inizio della soppressione dell'estradiolo per i singoli soggetti tra il giorno 4 e la settimana 4 dopo il dosaggio. Entro la terza settimana dopo l'iniezione la concentrazione media di estradiolo (8 pg/mL) era nell'intervallo di menopausa. Per tutto il resto del periodo di dosaggio medio i livelli sierici di estradiolo variavano dalla menopausa alla gamma follicolare precoce.

L'estradiolo sierico è stato soppresso a ≤20 pg/ml in tutti i soggetti entro quattro settimane ed è rimasto soppresso (≤40 pg/ml) nell'80% dei soggetti fino alla fine dell'intervallo di dosaggio di 12 settimane in cui due di questi soggetti avevano un valore tra 40 e 50 pg/ml. Altri quattro soggetti aggiuntivi avevano almeno due aumenti consecutivi di livelli di estradiolo (intervallo 43-240 pg/ml) durante l'intervallo di dosaggio di 12 settimane, ma durante questo periodo non vi era alcuna indicazione della funzione luteale per nessuno dei soggetti.

Farmacocinetica

Assorbimento

A seguito di una singola iniezione della formulazione di tre mesi del deposito di Lupron 11,25 mg in soggetti femminili è stata osservata una concentrazione media di leuprolide plasmatica di 36,3 ng/ml. Il leuprolide sembrava essere rilasciato a una velocità costante dopo l'inizio dei livelli di stato stazionario durante la terza settimana dopo il dosaggio e i livelli medi, quindi diminuirono gradualmente al limite di rilevamento più basso di 12 settimane. La concentrazione di leuprolide media (± deviazione standard) da 3 a 12 settimane era 0,23 ± 0,09 ng/mL. Tuttavia non è stato possibile distinguere il leuprolide intatto e un importante metabolita inattivo per il dosaggio che è stato impiegato nello studio. Lo scoppio iniziale seguito dal rapido declino a un livello di stato stazionario era simile al modello di rilascio visto con la formulazione mensile.

In uno studio farmacocinetico/farmacodinamico dei pazienti con endometriosi intramuscolare 11,25 mg di deposito Lupron (n = 19) ogni 12 settimane o il deposito Lupron intramuscolare 3,75 mg (n = 15) ogni 4 settimane è stato somministrato per 24 settimane. Non vi era alcuna differenza statisticamente significativa nei cambiamenti della concentrazione sierica di estradiolo dal basale tra i 2 gruppi di trattamento.

Distribuzione

Il volume medio stazionario di distribuzione del leuprolide a seguito di somministrazione di bolo endovenoso a volontari maschi sani era 27 L. in vitro legante con le proteine ​​plasmatiche umane variavano dal 43% al 49%.

Metabolismo

Nei volontari maschi sani un bolo da 1 mg di leuprolide somministrato per via endovenosa ha rivelato che la clearance sistemica media era di 7,6 l/h con un'emivita di eliminazione terminale di circa 3 ore sulla base di un modello di due compartimenti.

Metabolite I Una concentrazione plasmatica peptidica inattiva più piccola misurata in 5 pazienti con carcinoma prostatico ha raggiunto la massima concentrazione da 2 a 6 ore dopo il dosaggio e erano circa il 6% della concentrazione di picco del farmaco genitore. Una settimana dopo il dosaggio le concentrazioni plasmatiche di M-I erano circa il 20% delle concentrazioni medie di leuprolide.

Escrezione

Dopo la somministrazione di Lupron Depot da 3,75 mg a 3 pazienti meno del 5% della dose è stato recuperato come genitore e metabolita M-I nelle urine.

Utilizzare in popolazioni specifiche

La farmacocinetica di Lupron Depot non è stata valutata in pazienti con compromissione epatica e renale.

Interazioni farmacologiche

Non sono stati condotti studi di interazione farmaco-farmaco con Lupron Depot 11,25 mg. Tuttavia, poiché l'acetato di leuprolide per la sospensione del deposito è un peptide che è principalmente degradato dalla peptidasi e non dagli enzimi del citocromo P-450 interazioni associate all'enzima P-450 del citocromo.

Studi clinici

La sicurezza e l'efficacia di Lupron Depot 11,25 mg per la somministrazione di 3 mesi per le seguenti indicazioni è stata stabilita sulla base di studi per adulti adeguati e ben controllati (vedi Tabella 8) di Lupron Depot 3,75 mg per amministrazione di 1 mese e su un singolo studio di Lupron Depot 11.25 mg per 3 mesi:

• La gestione dell'endometriosi compresa il sollievo dal dolore e la riduzione delle lesioni endometriotiche
• La gestione iniziale dell'endometriosi e per la gestione della ricorrenza dei sintomi (con noretintrone acetato di terapia aggiuntiva)
• Miglioramento ematologico preoperatorio dei pazienti con anemia causati da leiomiomati uterini (con terapia di ferro)

Vedere Studi clinici Per i risultati degli studi adeguati e ben controllati in queste condizioni.

Endometriosi

Monoterapia del deposito Lupron

Negli studi clinici controllati Lupron Depot 3,75 mg al mese per sei mesi è stato paragonabile a Danazolo 800 mg/die nel alleviare i segni/sintomi clinici dell'endometriosi (antidolorizzazione pelvica dismenorrea disparea.

Il significato clinico di una diminuzione delle lesioni endometriotiche non è nota e la stadiazione laparoscopica dell'endometriosi non è necessariamente correlata alla gravità dei sintomi.

Lupron Depot 3,75 mg monthly induced amenorrhea in 74% E 98% of the patients after the first E second treatment months respectively. Most of the remaining patients reported episodes of only light bleeding or spotting. In the first second E third post-treatment months normal menstrual cycles resumed in 7% 71% E 95% of patients respectively excluding those who became pregnant.

La Figura 8 illustra la percentuale di pazienti con sintomi alla visita del trattamento finale di base e sollievo prolungato a 6 e 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento per i vari sintomi valutati durante i due studi clinici controllati. Un totale di 166 pazienti ha ricevuto Lupron Depot 3,75 mg. Il settantacinque percento (n = 125) di questi eletti per partecipare al periodo di follow-up. Di questi pazienti il ​​36% e il 24% sono inclusi rispettivamente nell'analisi di follow-up di 6 mesi e 12 mesi. Tutti i pazienti che hanno avuto una valutazione del dolore al basale e almeno di una visita al trattamento sono inclusi nell'analisi di visita di base (B) e di visita di trattamento finale (F).

Figura 1: percentuale dei pazienti con segni/sintomi di endometriosi alla visita del trattamento finale basale e dopo 6 e 12 mesi di follow-up

In uno studio farmacocinetico/farmacodinamico di soggetti femminili sani (n = 20) deposito Lupron 11,25 mg ha indotto l'amenorrea nell'85% (n = 17) di soggetti durante il mese iniziale e 100% durante il secondo mese successivo all'iniezione. Tutti i soggetti sono rimasti amenorreici per il resto dell'intervallo di dosaggio di 12 settimane. Episodi di sanguinamento della luce e spotting sono stati segnalati dalla maggior parte dei soggetti durante il primo mese dopo l'iniezione e in alcuni soggetti in tempi successivi. Le mestruazioni sono riprese in media 12 settimane (intervallo da 2,9 a 20,4 settimane) dopo la fine dell'intervallo di dosaggio di 12 settimane.

Lupron Depot 11.25 mg ha prodotto effetti farmacodinamici simili in termini di soppressione ormonale e mestruale a quelle ottenute con iniezioni mensili di deposito di Lupron 3,75 mg durante gli studi clinici controllati per la gestione dell'endometriosi e dell'anemia causate da fibridiche uterine. Vedi anche Farmacologia clinica .

A six-month pharmacokinetic/pharmacodynamic post-marketing study in 41 women that included both the 3.75 mg dose (N=20) administered once monthly and the 11.25 mg dose (N=21) administered once every three months did not reveal clinically significant differences in terms of efficacy in reducing painful symptoms of endometriosis or magnitude of the decrease in bone mineral density (BMD) associated Con l'uso dell'acetato di leuprolide. In entrambi i gruppi di trattamento la soppressione delle mestruazioni (definite come nuove mestruazioni per almeno 60 giorni consecutivi) è stata raggiunta nel 100% dei pazienti che sono rimasti nello studio per almeno 60 giorni. La densità ossea vertebrale misurata dall'assorbtiometria a raggi X a doppia energia (DEXA) è diminuita rispetto al basale di una media del 3,0% e del 2,8% a sei mesi rispettivamente per i due gruppi.

DEPOT LUPRON con terapia aggiuntiva di acetato di acetato di norethindrone

Sono stati condotti due studi clinici con durata del trattamento di 12 mesi per valutare l'effetto della somministrazione di co coprit di Lupron Depot e del norethindrone acetato sulla perdita della densità minerale ossea (BMD) associata al deposito di Lupron e sull'efficacia del deposito di Lupron nell'accogliere i sintomi di endometriosi. (Tutti i pazienti in questi studi hanno ricevuto l'integrazione di calcio con 1000 mg di calcio elementare). Un totale di 242 donne sono state trattate con somministrazione mensile di acetato di leuprolide 3,75 mg (13 iniezioni) e 191 di esse sono state co-somministrate 5 mg di norethindrone acetato prese ogni giorno. La fascia di età della popolazione aveva 17-43 anni. La maggior parte dei pazienti era caucasica (87%).

Uno studio di co-somministrazione è stato uno studio randomizzato e in doppio cieco controllato includeva 51 donne trattate mensilmente con Lupron Depot da solo (vedere la Tabella 8) e 55 donne trattate mensilmente con Lupron Depot più norethindrone acetato ogni giorno. Le donne in questo studio sono state seguite per un massimo di 24 mesi dopo aver completato un anno di trattamento. L'altro studio è stato uno studio clinico a braccio singolo in aperto su 136 donne di un anno di trattamento con Lupron Depot e Daily Norethindrone acetato 5 mg con follow-up per un massimo di 12 mesi dopo il completamento del trattamento.

La valutazione dell'efficacia si basava sulla valutazione mensile da parte dello investigatore o del paziente di cinque segni o sintomi di endometriosi (disimorrea dolore pelvico Dispareunia profonda tenerezza pelvica e indurimento pelvico).

La tabella 8 di seguito fornisce dati di efficacia dettagliati in merito al sollievo dei sintomi dell'endometriosi basati sui due studi sulla co-somministrazione dell'acetato di leuprolide e del noretindrone acetato.

Tabella 8: percentuali di pazienti con sintomi di endometriosi e punteggi medi di gravità clinica

La soppressione delle mestruazioni (mestruazioni è stata definita come tre o più giorni consecutivi di sanguinamento mestruale) è stata mantenuta durante il trattamento nell'84% e il 73% dei pazienti che hanno ricevuto acetato di leuprolide e noretintrone acetato nello studio controllato e lo studio a marchio aperto rispettivamente. Il tempo mediano per la ripresa delle mestruazioni dopo il trattamento con acetato di leuprolide e acetato di norethindrone è stato di 8 settimane.

Modificas In Bone Density

L'effetto del deposito di Lupron e del norethindrone acetato sulla densità minerale ossea è stato valutato mediante scansione di assorbiometria a raggi X (DEXA) a doppia energia nei due studi clinici. Per lo studio in aperto, il successo nel mitigare la perdita di BMD è stato definito come il limite inferiore dell'intervallo di confidenza al 95% attorno alla variazione rispetto al basale a un anno di trattamento non supera il -2,2%. I dati di densità minerale ossea della colonna lombare di questi due studi sono presentati nella Tabella 9.

Tabella 9: variazione percentuale media dal basale nella densità minerale ossea della colonna lombare

La variazione della BMD dopo l'interruzione del trattamento è mostrata nella Tabella 10.

Tabella 10: variazione percentuale media dal basale nella BMD della colonna lombare nel periodo di follow-up post-trattamento

Questi studi clinici hanno dimostrato che la co-somministrazione di acetato di leuprolide e noretintrone acetato 5 mg al giorno è efficace nel ridurre significativamente la perdita della densità minerale ossea che si verifica sia con i trattamenti di Lupron Depot 3.75 Mg e 11,25 mg e nell'accogliere i sintomi di endometriosi.

Fibromi

Lupron Depot 3,75 mg for a period of three to six months was studied in four controlled clinical trials.

In uno di questi studi clinici l'iscrizione si basava sull'ematocrito ≤ 30% e/o emoglobina ≤ 10,2 g/dL. La somministrazione del deposito di Lupron 3,75 mg in concomitanza con ferro ha prodotto un aumento di ≥ 6% di ematocrito e ≥ 2 g/dL emoglobina nel 77% dei pazienti a tre mesi di terapia. Il cambiamento medio dell'ematocrito era del 10,1% e il cambiamento medio dell'emoglobina era di 4,2 g/dL. La risposta clinica è stata giudicata un ematocrito ≥ 36% e emoglobina di ≥ 12 g/dL, consentendo così la donazione di sangue autologo prima dell'intervento. A due e tre mesi rispettivamente il 71% e il 75% dei pazienti hanno soddisfatto questo criterio (Tabella 11). Questi dati suggeriscono tuttavia che alcuni pazienti possono beneficiare del solo ferro o da 1 a 2 mesi di deposito di Lupron 3,75 mg.

Tabella 11: percentuale dei pazienti che raggiungono l'ematocrito ≥ 36% e l'emoglobina ≥ 12 gm/dL

L'eccessivo sanguinamento vaginale (menorragia o menometrorragia) è diminuito nell'80% dei pazienti a tre mesi. Episodi di spotting e sanguinamento mestruale sono stati osservati nel 16% dei pazienti durante la visita finale.

In questo stesso studio è stata osservata una diminuzione ≥25% nei volumi uterini e mioma nel 60% e nel 54% dei pazienti rispettivamente. Il diametro di fibroma medio era di 6,3 cm al pretrattamento e diminuiva a 5,6 cm alla fine del trattamento. È stato scoperto che il deposito di Lupron 3,75 mg per alleviare i sintomi del dolore pelvico gonfio e della pressione.

In altri tre studi clinici controllati l'iscrizione non si basava sullo stato ematologico. Il volume uterino medio è diminuito del 41% e il volume del mioma è diminuito del 37% alla visita finale, come evidenziato da ultrasuoni o risonanza magnetica. Il diametro di fibroma medio era di 5,6 cm al pretrattamento e diminuiva a 4,7 cm alla fine del trattamento. Questi pazienti hanno anche registrato una diminuzione dei sintomi tra cui l'eccessivo sanguinamento vaginale e il disagio pelvico. Il novantacinque per cento di questi pazienti è diventato amenorreico con il 61% 25% e il 4% che hanno sperimentato amenorrea durante il primo secondo e terzo trattamento rispettivamente.

Inoltre, è stato effettuato un follow-up post-trattamento in uno studio clinico per una piccola percentuale di pazienti con deposito Lupron 3,75 mg (n = 46) tra il 77% che ha dimostrato una riduzione ≥ 25% del volume uterina durante la terapia. Le mestruazioni di solito restituivano entro due mesi dalla cessazione della terapia. Il tempo medio per tornare alla dimensione dell'utero del pretrattamento era di 8,3 mesi. La ricrescita non sembrava essere correlata al volume uterino di pretrattamento.

Modificas In Bone Density

In uno degli studi per i fibromi sopra descritti quando Lupron Depot 3,75 mg è stato somministrato per tre mesi nei pazienti con fibromi uterini la densità minerale trabecolare vertebrale come valutata dalla radiografia digitale quantitativa (QDR) (QDR) ha rivelato una riduzione media del 2,7% rispetto alla linea basale. Sei mesi dopo l'interruzione della terapia è stata osservata una tendenza al recupero.

Non ci sono prove che i tassi di gravidanza siano migliorati o influenzati negativamente dopo l'interruzione del deposito di Lupron 11,25 mg.

Informazioni sul paziente per Lupron Depot 11,25 mg

Consigliare i pazienti sul Avvertimenti e PRECAUZIONI Per Lupron Depot 11.25 mg incluso:

Perdita di densità ossea

Consigliare i pazienti sul risk of loss of bone mineral density E that treatment is limited [see Dosaggio e amministrazione E Avvertimenti e PRECAUZIONI ]:

• per endometriosi a:
  • Un corso di trattamento di sei mesi se somministrato senza terapia aggiuntiva
  • Due corsi di trattamento di sei mesi se somministrati con terapia aggiuntiva nel secondo corso di sei mesi
• Per un miglioramento ematologico preoperatorio nelle donne con fibromi a:
  • Un corso di trattamento di tre mesi in combinazione con la terapia di ferro

Gravidanza Warning

• Consiglia ai pazienti di non usare questo farmaco se sono incinti o pianificano un sospetto di gravidanza che possono essere incinti o in allattamento [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni speciali ].
• Consigliare i pazienti sul risk to an exposed fetus E need to use non-hormonal contraception [see Avvertimenti e PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni speciali ].

Reazione allergica agli agonisti del GNRH

Consiglia ai pazienti di non usare questo farmaco se hanno sperimentato una reazione allergica agli agonisti del GNRH [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Sintomi nuovi o peggiorati

Consiglia ai pazienti di avvisare il proprio operatore sanitario se sviluppano sintomi nuovi o peggiorati dopo aver iniziato il trattamento [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].