Canolipide

AVVERTIMENTO

Morte nei neonati pretermine

I decessi nei neonati pretermine dopo l'infusione di emulsioni lipidiche per via endovenosa sono state riportate nella letteratura medica.

I risultati dell'autopsia includevano l'accumulo di grasso intravascolare nei polmoni.

I neonati pretermine e i neonati a basso peso alla nascita hanno una scarsa clearance dell'emulsione lipidica endovenosa e un aumento dei livelli di plasma di acidi grassi liberi a seguito di infusione di emulsione lipidica. [Vedi avvertimenti e PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Descrizione per canolipide

L'emulsione iniettabile lipidica cinolipidica USP è un'emulsione lipidica non pirogenica sterile per l'infusione endovenosa. Cinolipid è un'emulsione lipidica contenente una miscela di olio d'oliva raffinato e un raffinato olio di soia in un rapporto approssimativo di 4: 1 (oliva: soia). Il contenuto lipidico è 0,2 g/mL. In cinolipide la composizione media di acido linoleico (un acido grasso essenziale omega-6) è di 35,8 mg/mL (intervallo da 27,6 a 44,0 mg/mL) e acido α-linolenico (un acido grasso essenziale omega-3) è 4,7 mg/ml (intervallo da 1,0 a 8,4 mg/ml). I fosfolipidi forniscono 470 milligrammi o 15 mmol di fosforo per litro.

Il contenuto di energia totale, compresi i fosfolipidi di grasso e la glicerina, è 2000 kcal/L.

Ogni 100 ml di cinolipide 20% contiene circa 16 g di olio d'oliva NF e 4 g di olio di soia USP 1,2 g di fosfolipidi uova NF 2,25 g di glicerina USP 0,03 g di oleato di sodio e acqua per l'iniezione USP. Idrossido di sodio NF per regolazione del pH pH: da 6,0 a 9,0.

Gli oli di oliva e soia sono prodotti naturali raffinati costituiti da una miscela di neutro trigliceridi di prevalentemente insaturi acidi grassi Con la seguente struttura:

Cos'è l'idrocodone acetaminofene 10 325

I principali acidi grassi del componente sono linoleici (da 13,8 al 22,0%) oleici (da 44,3 al 79,5%) palmitico (da 7,6 a 19,3%) linolenico (da 0,5 a 4,2%) palmitoleico (NULL,0 a 3,2%) e stearico (da 0,7 al 5,0%). Questi acidi grassi hanno le seguenti formule chimiche e strutturali:

Cinolipid ha un'osmolalità di circa 340 mosmol/kg di acqua (che rappresenta un'osmolarità di 260 mosmol/litro di emulsione)

Il cinolipide contiene non più di 25 mcg/L di alluminio.

Usi per calilipidi

Cinolipid è indicato negli adulti per fornire una fonte di calorie e acidi grassi essenziali per la nutrizione parenterale quando la nutrizione orale o enterale non è possibile insufficiente o controindicata.

Limiti di utilizzo

Cinolipid non è indicato per l'uso nei pazienti pediatrici perché non vi sono dati sufficienti per dimostrare che il cinolipide fornisce quantità sufficienti di acidi grassi essenziali in questa popolazione. [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Il rapporto di acido grasso omega-3: omega-6 in cinolipide non ha dimostrato di migliorare gli esiti clinici rispetto ad altre emulsioni lipidiche per via endovenosa. [Vedere Studi clinici ]

Dosaggio per calilipidi

Uso di un filtro in linea quando si somministra cinolipide a un paziente

I frammenti della membrana del porto di somministrazione potrebbero essere rimossi nella borsa dopo lo spillo. Utilizzare un filtro in linea da 1,2 micron durante la somministrazione di cinolipide (da solo o come parte di una miscela) per rimuovere la contaminazione del particolato o micro-pre-precipitazione durante la somministrazione di un'iniezione lipidica (da sola o come parte di una miscela). Il particolato maggiore di 5 micron ha la capacità di ostacolare il flusso sanguigno attraverso i capillari che potrebbero portare all'embolia e all'occlusione vascolare. Non utilizzare filtri inferiori a 1,2 micron Dimensione dei pori con emulsioni lipidiche.

Importanti istruzioni di amministrazione

Prima di aprire il sovravvivo, controllare il colore dell'indicatore di ossigeno. Confronta il colore dell'indicatore con il colore di riferimento stampato accanto al simbolo OK illustrato nell'area stampata dell'etichetta indicatore. Non utilizzare il prodotto se il colore dell'ossigeno assorbitore/indicatore non corrisponde al colore di riferimento stampato accanto al simbolo OK.

Dopo aver aperto la borsa, utilizzare immediatamente il contenuto e scartare la parte inutilizzata.

Ispezionare visivamente che l'emulsione sia un liquido omogeneo con un aspetto lattiginoso. Ispezionare il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il contenitore permettono.

Non superare la velocità di infusione massima raccomandata nella Tabella 1 [vedi Considerazioni sul dosaggio E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Durante la somministrazione di cinolipide a un paziente

Non collegare i sacchetti flessibili in serie per evitare l'embolia d'aria a causa del possibile gas residuo contenuto nella borsa primaria.

L'embolia d'aria può derivare se il gas residuo nella borsa non è completamente evacuato prima della somministrazione se la borsa flessibile viene pressurizzata per aumentare le portate.

Non utilizzare set di amministrazione ventilati con lo sfiato in posizione aperta. Ciò può provocare embolia d'aria.

Se il cinolipide viene miscelato con soluzioni di destrosio e/o aminoacidi, verificare la compatibilità prima della somministrazione ispezionando la miscela da vicino per la presenza di precipitati. La formazione di precipitati potrebbe provocare occlusione vascolare.

Il cinolipide può essere somministrato tramite vena centrale o periferica. Se somministrata con destrosio e aminoacidi, la scelta di una via venosa centrale o periferica dovrebbe essere a seconda dell'osmolarità dell'infusato finale.

Non utilizzare set di somministrazione e linee che contengono di-2-etilhexil ftalato (DEHP).

Utilizzare solo un filtro in linea di dimensioni dei pori da 1,2 micron per somministrare cinolipidi. Non utilizzare alcuna dimensione inferiore a 1,2 micron Dimensione dei pori in linea [vedi Uso di un filtro in linea quando si somministra cinolipide a un paziente ].

Contenitori flessibili a dose ml-dose da 100 ml da 100 ml calilipidi

• Dopo aver rimosso immediatamente l'infusione di Overpouch. Se non utilizzato immediatamente, il prodotto deve essere conservato per non più di 24 ore a non più di 25 ° C (77 ° F).

Pacchetto di massa clolipid da 1000 ml di farmacia

• Solo per uso di miscelazione e non per infusione endovenosa diretta. Prima del trasferimento di somministrazione in un contenitore PN separato per l'uso dei singoli pazienti.
• Trasferire il contenuto attraverso la porta di infusione utilizzando un dispositivo di trasferimento sterile adatto o un set di erogazione. Scartare qualsiasi contenuto inutilizzato. Scartare qualsiasi porzione inutilizzata.
• Utilizzare immediatamente il pacchetto di massa della farmacia per l'ammix dopo la rimozione da Overpouch. Se non utilizzato immediatamente, il prodotto deve essere conservato per non più di 24 ore a non più di 25 ° C (77 ° F).
• Una volta che la chiusura è penetrata, utilizza il contenuto del pacchetto di massa farmaceutico entro 4 ore.

Linee guida per ammixing

Quando miscela canolipide in farmacia

Preparare la miscela usando rigide tecniche asettiche per evitare la contaminazione microbica.

Non aggiungere additivi direttamente a calilipide. Non aggiungere prima calilipide al contenitore nutrizionale parenterale totale; La destabilizzazione dei lipidi può verificarsi da tale miscela.

Non utilizzare ExactAMix Inlet Ref 173 (H938173) con un compostore ExactAMIX per trasferire calilipidi. Questo picco di ingresso è stato associato allo spogliatoio della membrana porta di somministrazione nella borsa cinolipidica. Si consiglia l'uso di ExactAMix Inlet Ref 174 (H938174).

La seguente corretta sequenza di miscelazione deve essere seguita per ridurre al minimo i problemi relativi al pH garantendo che le iniezioni di destrosio tipicamente acide non siano miscelate con le sole emulsioni lipidiche:

1. Trasferisci l'iniezione di destrosio al contenitore totale della nutrizione parenterale
2. Trasferisci l'iniezione di aminoacidi
3. Trasferisci l'emulsione lipidica

L'iniezione di destrosio di iniezione di aminoacidi ed emulsioni lipidiche possono essere trasferite contemporaneamente al contenitore di miscela. Usa delicata agitazione durante l'ammix per ridurre al minimo gli effetti di concentrazione localizzati; Agitare delicatamente i sacchetti dopo ogni aggiunta.

I principali destabilizzatori delle emulsioni sono un'acidità eccessiva (come un pH inferiore a 5) e un contenuto di elettroliti inappropriati. Prendere in considerazione le aggiunte di cationi bivalenti (CA E Mg ) che hanno dimostrato di causare instabilità dell'emulsione. Le soluzioni di aminoacidi esercitano effetti tamponanti che proteggono l'emulsione.

Ispezionare strettamente la miscela per la separazione dell'emulsione. Questo può essere visibilmente identificato da una striatura giallastra o dall'accumulo di goccioline giallastre nell'emulsione miscelata. La miscela dovrebbe anche essere esaminata per i particolati. Scartare la miscela se viene osservata una qualsiasi di quanto sopra.

Proteggi la soluzione nutrizionale parenterale miscelata dalla luce.

Considerazioni sul dosaggio

I requisiti nutrizionali raccomandati di lipidi e dosaggi raccomandati di cinolipide da somministrare per soddisfare tali requisiti per i pazienti adulti sono forniti nella Tabella 1 insieme alle raccomandazioni per le velocità di infusione iniziale e massima. Per la completa integrazione concomitante della nutrizione parenterale con aminoacidi è necessaria i carboidrati e gli elementi in traccia.

Prima della somministrazione di cinolipidi corretti corretti gravi disturbi e elettroliti stati gravi sugli stati di sovraccarico dei fluidi e gravi disturbi metabolici. Prima di iniziare l'infusione, ottenere livelli sierici di trigliceridi per stabilire il valore di base. Nei pazienti con livelli elevati di trigliceridi iniziano l'iniezione cinolipidica a una dose più bassa e avanzano con incrementi minori che controllano i livelli di trigliceridi prima di ogni aggiustamento.

Regola la portata della somministrazione tenendo conto della dose somministrata l'assunzione del volume giornaliero e la durata dell'infusione [vedi OVERDOSE ].

La durata raccomandata dell'infusione per una borsa nutrizionale parenterale è compresa tra 12 e 24 ore a seconda della situazione clinica. Il trattamento con nutrizione parenterale può essere continuato per tutto il tempo necessario dalle condizioni del paziente.

La dose massima giornaliera di cinolipide dovrebbe essere basata su requisiti nutrizionali totali individuali e tolleranza al paziente (Tabella 1).

Tabella 1: dosaggio adulto consigliato e velocità di infusione

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Canolipide è un'emulsione iniettabile lipidica bianca omogenea sterile fornita come:

• 20% (20 g/100 ml) (NULL,2 g/ml) di lipidi in contenitore flessibile a dosi singolo 100 ml
• 20% (50 g/250 ml) (NULL,2 g/ml) di lipidi in contenitore flessibile a dose singola 250 ml
• 20% (100 g/500 ml) (NULL,2 g/mL) di lipidi in 500 ml di contenitore flessibile monodosa
• 20% (200 g/1000 ml) (NULL,2 g/ml) di lipidi in 1000 ml di pacchetto di massa farmaceutico

Archiviazione e maneggevolezza

Canolipide è un'emulsione iniettabile lipidica omogenee sterile fornita in contenitori flessibili in polio di chiarezza come segue:

Il contenitore di chiarezza è un contenitore di plastica compatibile con lipidi (PL 2401-1). La borsa è confezionata in una barriera di ossigeno che contiene una busta indicatore di ossigeno / ossigeno.

Canolipide should be stored at 20°C to 25°C (68°F to 77°F). Excursion permitted between 15°C to 30 °C (59°F to 86°F). See USP Controlled Room Temperature. Protect from freezing. Avoid excessive heat. Store in overpouch until ready to use.

Contenitori flessibili a dose ml-dose da 100 ml da 100 ml calilipidi

Dopo aver rimosso immediatamente l'infusione di Overpouch. Se non utilizzato immediatamente, il prodotto deve essere conservato per non più di 24 ore a non più di 25 ° C (77 ° F) [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Pacchetto di massa clolipid da 1000 ml di farmacia

Utilizzare immediatamente il pacchetto di massa della farmacia per l'ammix dopo la rimozione da Overpouch. Se non utilizzato immediatamente, il prodotto deve essere conservato per non più di 24 ore a non più di 25 ° C (77 ° F) [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Prodotto da: Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015 USA. Revisionato maggio 2023

Effetti collaterali per cinolipide

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Deconensazione clinica con rapida infusione di emulsione lipidica endovenosa in neonati e neonati [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Malattia epatica associata alla nutrizione parenterale e altri disturbi epatobiliari [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Rischio di infezioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome da sovraccarico di grassi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome da refeeding [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipertrigliceridemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità dell'alluminio [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Gli studi calilipidi avevano piccoli campioni di dimensioni e i pazienti avevano una varietà di condizioni mediche sottostanti sia tra studi diversi che all'interno dei singoli studi. I pazienti avevano malattie/disfunzioni gastrointestinali o si stavano riprendendo da ustioni di trauma gastrointestinale o di altri interventi chirurgici o erano afflitti da altre malattie croniche. Lo studio più grande (Studio 1 48 soggetti) ha arruolato i pazienti con molte diverse diagnosi sottostanti. Pertanto, i tassi di reazioni avverse emergenti del trattamento non possono essere confrontate direttamente ai tassi osservati negli studi clinici di altri prodotti correlati e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Le reazioni avverse comunemente osservate in 261 pazienti adulti che hanno ricevuto cinolipidi erano nausea e vomito iperlipidemia iperglicemia ipoproteinemia e test anormali di funzionalità epatica e si sono verificati nel 2-10 % dei pazienti. Nello studio 1 le reazioni avverse più comuni sono state le complicanze infettive (setticemia dell'infezione del tratto urinario e la febbre di origine sconosciuta) Le anomalie emergenti sull'ecografia epatica/cistifellea e anomalie dei chimici sierici principalmente test di funzionalità epatica. Le reazioni avverse nello Studio 2 erano simili.

Le reazioni avverse riportate con altre emulsioni lipidiche per via endovenosa includono iperlipidemia ipercoagulabilità tromboflebitis e trombocitopenia.

Le reazioni avverse riportate in uso a lungo termine con altre emulsioni lipidiche per via endovenosa includono l'epatomegalia ittero A causa della colestasi lobulare centrale splenomegalia trombocitopenia leucopenia anomalie nella funzionalità epatica verifica la pigmentazione marrone del fegato e la sindrome da sovraccarico (convulsioni focali febbre leucocitosi epatomegalia splenomegalia e shock ).

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso di cinolipidi. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi gastrointestinali: Diarrea

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Prurito

Disturbi del sistema immunitario: Ipersensibilità con le manifestazioni di eruzione cutanea e dispnea

Indagini: Il rapporto internazionale normalizzato (INR) è diminuito nei pazienti anticoagulati [vedi Interazioni farmacologiche ]

Interazioni farmacologiche per calilipide

Non sono stati condotti studi di interazione farmacologica con cinolipidi.

Gli oli di oliva e di soia hanno un contenuto naturale di Vitamina K. ₁ Ciò può contrastare l'attività anticoagulante dei derivati ​​cumarinici, incluso il warfarin.

Avvertenze per cinolipide

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per canolipidi

Decompensione clinica con rapida infusione di emulsione lipidica endovenosa nei neonati e nei bambini

Nell'impostazione post -marketing reazioni avverse gravi tra cui l'acidosi metabolica e la morte di disagio respiratorio acuto sono stati riportati nei neonati e nei neonati dopo una rapida infusione di emulsioni lipidiche per via endovenosa. L'ipertrigliceridemia è stata comunemente segnalata.

Pretermine e piccoli per i neonati di età gestazionale hanno una scarsa clearance dell'emulsione lipidica endovenosa e un aumento dei livelli plasmatici di acidi grassi liberi a seguito di infusione di emulsione lipidica.

Malattia epatica associata alla nutrizione parenterale e altri disturbi epatobiliare

Rischio di malattia epatica associata alla nutrizione parenterale

Anche la malattia epatica associata alla nutrizione parenterale (PNALD) indicata come malattia epatica associata all'insufficienza intestinale (IFALD) può presentare come colestasi o steatosi epatica e può progredire nella steatoepatite con fibrosi e cirrosi (probabilmente portando a insufficienza epatica cronica). L'eziologia di Pnald è multifattoriale; Tuttavia, i fitosteroli somministrati per via endovenosa (steroli vegetali) contenuti nelle emulsioni lipidiche derivate dalle piante, incluso calilipidi, sono state associate allo sviluppo di PNALD.

Monitorare i test epatici nei pazienti trattati con cinolipidi e prendere in considerazione l'interruzione o la riduzione del dosaggio se si verificano anomalie.

Altri disturbi epatobiliari

I disturbi epatobiliari tra cui colecistite e colelitiasi si sono sviluppati in alcuni pazienti trattati con PN senza malattie epatiche preesistenti.

Monitorare i test epatici durante la somministrazione di calilipidi. I pazienti che sviluppano segni di disturbi epatobiliari devono essere valutati in anticipo per determinare se queste condizioni sono correlate all'uso cinolipidico.

Reazioni di ipersensibilità

Canolipide contains soybean oil E egg phospholipidicos which may cause hypersensitivity reactions. Cross reactions have been observed between soybean E peanut. Canolipide is contraindicated in patients with known hypersensitivity to egg soybean peanut or any of the active or inactive ingredients in Canolipide. If a hypersensitivity reaction occurs stop infusion of Canolipide immediately E initiate appropriate treatment E supportive measures.

Infezioni

Le emulsioni lipidiche come i cinolipidi possono supportare la crescita microbica e sono un fattore di rischio indipendente per lo sviluppo di infezioni del flusso sanguigno correlate al catetere. Per ridurre il rischio di complicanze infettive, garantiscono che le tecniche asettiche siano utilizzate per la manutenzione del catetere del catetere e la preparazione e la somministrazione di cinolipidi.

Monitorare segni e sintomi di infezione tra cui febbre e brividi, nonché risultati dei test di laboratorio che potrebbero indicare l'infezione (compresa la leucocitosi e l'iperglicemia). Eseguire frequenti controlli del sito di inserimento del catetere per via endovenosa per arrossamento e scarico dell'edema.

Sindrome da sovraccarico di grasso

La sindrome da sovraccarico di grasso è una condizione rara che è stata segnalata con formulazioni lipidiche endovenose ed è caratterizzata da un improvviso deterioramento delle condizioni del paziente (ad esempio anemia febbre leucopenia trombocitopenia disturbi la coagulazione dei disturbi iperlipidemia epatomegalia che deteriorano la funzione epatica e manifestazioni del sistema nervoso centrale come il coma). Una capacità ridotta o limitata di metabolizzare lipidicos Accompagnato da una clearance plasmatica prolungata (con conseguenti livelli lipidici più elevati) può causare questa sindrome. Sebbene la sindrome da sovraccarico di grasso sia stata osservata più frequentemente quando la dose lipidica raccomandata o la frequenza di infusione è stata anche descritta quando è stata descritta i casi quando è stata somministrata la formulazione lipidica secondo le istruzioni.

Se i segni o i sintomi della sindrome da sovraccarico di grasso si verificano, fermati calilipidi. La sindrome è di solito reversibile quando viene interrotta l'infusione dell'emulsione lipidica.

Sindrome da refeeding

La somministrazione di PN a pazienti gravemente sottolineati può causare la sindrome da refeeding che è caratterizzata da spostamento intracellulare di potassio fosforo e magnesio man mano che i pazienti diventano anabolizzanti. La carenza di tiamina e la ritenzione fluida possono anche svilupparsi. Per prevenire queste complicanze monitorare da vicino i pazienti gravemente malnutriti e aumentare lentamente l'assunzione di nutrienti.

Ipertrigliceridemia

L'uso di cinolipide è controindicato nei pazienti con ipertrigliceridemia con concentrazioni sieriche di trigliceridi> 1000 mg/dL.

Pazienti con condizioni come i disturbi lipidici ereditari obesità diabete mellito o le sindromi metaboliche hanno un rischio maggiore di sviluppare ipertrigliceridemia con l'uso di cinolipidi. Inoltre, i pazienti con ipertrigliceridemia possono avere un peggioramento della loro ipertrigliceridemia con la somministrazione di cinolipidi. L'eccessiva somministrazione di destrosio può aumentare ulteriormente tale rischio.

Valuta la capacità dei pazienti di metabolizzare ed eliminare l'emulsione lipidica infusa misurando i trigliceridi sierici prima dell'inizio dell'infusione (valore basale) e regolarmente durante tutto il trattamento. Se i livelli di trigliceridi sono superiori a 400 mg/dL negli adulti fermano l'infusione cinolipidica e monitorano i livelli sierici di trigliceridi per evitare conseguenze cliniche dell'ipertrigliceridemia come la pancreatite.

Per ridurre al minimo il rischio di nuovo o peggioramento dell'ipertrigliceridemia valutare i pazienti ad alto rischio per la loro assunzione di energia complessiva, comprese altre fonti di lipidi e destrosio, nonché farmaci concomitanti che possono colpire il metabolismo lipidico e del destrosio.

Tossicità dell'alluminio

Il cinolipide contiene non più di 25 mcg/L di alluminio.

L'alluminio contenuto nei cinolipidi può raggiungere livelli tossici con una somministrazione prolungata in pazienti con funzionalità renale compromessa. I bambini pretermine sono a maggior rischio perché i loro reni sono immaturi e richiedono grandi quantità di soluzioni di calcio e fosfato che contengono alluminio. I pazienti con funzionalità renale compromessa, compresi i neonati pretermine che ricevono livelli parenteli di alluminio da oltre 4-5 mcg/kg/giorno accumulano alluminio a livelli associati al sistema nervoso centrale e alla tossicità ossea. Il carico dei tessuti può verificarsi a tassi di somministrazione ancora più bassi di prodotti nutrizionali parentali totali.

Test di monitoraggio/di laboratorio

Monitoraggio di routine

Monitorare strettamente lo stato del fluido nei pazienti con edema polmonare o insufficienza cardiaca.

Durante il monitoraggio del monitoraggio dei trigliceridi sierici [vedi Ipertrigliceridemia ] Fluido ed elettrolitico sierico Osmolarità Osmolarità Glicemia epatica emocollo emocroso (comprese le piastrine) e parametri di coagulazione.

I lipidi contenuti nel 20% cinolipide possono interferire con i risultati di alcuni test di laboratorio (ad es. emoglobina lattata deidrogenasi di bilirubina saturazione di ossigeno) se il sangue viene campionato prima che i lipidi siano stati eliminati dal flusso sanguigno. Condurre questi test almeno 6 ore dopo aver interrotto l'infusione.

Canolipide 20% contains Vitamina K. that may counteract anticoagulant activity [see Interazioni farmacologiche ].

Acidi grassi essenziali

Si raccomanda il monitoraggio dei pazienti per segni e sintomi della carenza di acido grasso essenziale (EFAD). Sono disponibili test di laboratorio per determinare i livelli sierici di acidi grassi. I valori di riferimento dovrebbero essere consultati per aiutare a determinare l'adeguatezza dello stato di acido grasso essenziale. L'aumento dell'assunzione di acidi grassi essenziali (eventualmente o parenteralmente) è efficace nel trattamento e nella prevenzione di EFAD.

Nell'iniezione cinolipidica la composizione media di acido linoleico (un acido grasso essenziale omega-6) è di 35,8 mg/mL (intervallo da 27,6 a 44,0 mg/mL) e acido α-linolenico (un acido grasso essenziale omega-3) è 4,7 mg/ml (intervallo da 1,0 a 8,4 mg/ml). Non ci sono dati sufficienti a lungo termine per determinare se il 20% cinolipidico può fornire acidi grassi essenziali in quantità adeguate nei pazienti che possono avere un aumento dei requisiti.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi con cinolipide non sono stati condotti per valutare il potenziale potenziale cancerogeno o gli effetti sulla fertilità.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili limitati sull'uso di cinolipidi nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per informare un rischio associato al farmaco. Tuttavia, ci sono considerazioni cliniche se il cinolipide viene utilizzato nelle donne in gravidanza [vedi Considerazioni cliniche ]. Animal reproduction studies have not been conducted with lipidico injectable emulsion. The estimated background risk of major birth defects E miscarriage for the indicated population are unknown. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects E miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% E15 to 20% respectively.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione associato alla malattia

La grave malnutrizione in una donna incinta è associata alla consegna pretermine a basso peso alla nascita di restrizione di crescita intrauterina Malformazioni congenite e mortalità perinatale. La nutrizione parenterale dovrebbe essere presa in considerazione se i requisiti nutrizionali di una donna incinta non possono essere soddisfatti dall'assunzione orale o enterale. Non è noto se la somministrazione di cinolipidi alle donne in gravidanza fornisca adeguati acidi grassi essenziali al feto in via di sviluppo.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili per valutare la presenza di calilipidi e/o dei suoi metaboliti attivi nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o gli effetti sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di calilipidi e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da calilipidi o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia dei cinolipidi non sono state stabilite nei pazienti pediatrici. Cinolipid non è indicato per l'uso in pazienti pediatrici. Studi pediatrici non hanno stabilito che Cinolipide fornisce quantità sufficienti di acidi grassi essenziali (EFA) nei pazienti pediatrici. I pazienti pediatrici possono essere particolarmente vulnerabili alle complicanze neurologiche a causa della carenza di EFA se non vengono fornite quantità adeguate di EFA.

Nell'impostazione post -marketing Decomcoming clinico con rapida infusione di emulsione lipidica endovenosa nei neonati e nei neonati a volte è stato riportato fatale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Patients particularly preterm infants are at risk for aluminum toxicity [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Patients including pediatric patients may be at risk for PNALD [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. In clinical trials of a pure soybean oil based intravenous lipidico emulsion product thrombocytopenia in neonates occurred (less than 1%).

Uso geriatrico

Del numero totale di soggetti negli studi clinici sul cinolipide, il 21% era di 65 e più mentre il 10% era di 75 e oltre. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

Informazioni per overdose per canolipide

In caso di overdose gravi reazioni avverse possono derivare [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Stop the infusion to allow lipidicos to clear from serum. The effects are usually reversible after the lipidico infusion is stopped. If medically appropriate further intervention may be indicated. The lipidico administered E acidi grassi produced are not dialyzable.

Controindicazioni per cinolipidi

L'uso di cinolipide è controindicato nei pazienti con quanto segue:

• L'ipersensibilità nota alla arachidi di soia uova o a uno qualsiasi degli ingredienti attivi o inattivi in ​​canolipide [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Disturbi gravi del metabolismo lipidico caratterizzato da ipertrigliceridemia (trigliceridi sierici> 1000 mg/dl) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica for Clinolipidico

Canolipide administered intravenously provides biologically utilizable source of calories E essential acidi grassi.

Meccanismo d'azione

Gli acidi grassi fungono da substrato importante per la produzione di energia. Il meccanismo d'azione più comune per la produzione di energia derivata dal metabolismo degli acidi grassi è l'ossidazione della beta. Gli acidi grassi sono importanti per la struttura della membrana e i precursori della funzione per le molecole bioattive (come le prostaglandine) e come regolatori dell'espressione genica.

Farmacodinamica

Gli acidi grassi essenziali infusi vengono sintetizzati in acidi grassi derivati ​​più elevati. L'olio d'oliva contiene quantità significative di alfa-tocoferolo che contribuiscono allo stato di vitamina E.

Farmacocinetica

Metabolismo ed escrezione

I fosfolipidi degli acidi grassi e il glicerolo presenti nelle emulsioni lipidiche sono metabolizzati dalle cellule con anidride carbonica e acqua. Il metabolismo di queste sostanze provoca la generazione di energia sotto forma di adenosina trifosfato (ATP). Alcuni acidi grassi sono immagazzinati nel corpo nelle membrane cellulari di tessuto adiposo o come trigliceridi intracellulari. Vi è costante ritorno di questi tessuti con il risultato che i componenti lipidici vengono infine metabolizzati in anidride carbonica e acqua. L'anidride carbonica è scaduta attraverso i polmoni. L'acqua viene escreta attraverso i reni o persa attraverso l'evaporazione/scadenza attraverso i polmoni cutanei e altre superfici dei tessuti. Alcuni lipidi (cioè colesterolo fosfolipidi e Anche Gli acidi) vengono escreti attraverso il sistema biliare.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Canolipide was evaluated in toxicity studies conducted in rats E dogs for up to 3 months. The principle signs of toxicity noted in the 3-month studies were:

• Lieve anemia emolitica a 12 g/kg/die nei ratti e a 6 g/kg/giorno nei cani. Queste dosi nei ratti e nei cani sono rispettivamente 4,8 e 2,4 volte più alte rispetto alla dose di adulti raccomandata (NULL,5 g/kg/die di cinolipidi.
• Diminuzione dose-dipendente in urea Livelli di ratti a 6 e 12 g/kg/giorno di livelli di dose e nei cani a 3 4,5 e 6 g/kg/giorno di livelli di dose associati a una riduzione del consumo di mangimi.
• Ipercolesterolemia nei cani a 3 4,5 e 6 g/kg/giorno di livelli di dose.
• Patologia epatica del sovraccarico lipidico e pigmentario nei ratti maschi e femmine a 3 6 e 12 g/kg/giorno di livelli di dose e pigmentazione giallo brunastro in cellule di kupffer vacuolate in cani maschi e femmine a 3 4,5 e 6 g/kg/giorno di dose con livelli di dose di epatociti in maschi a 6 g/giorno e femmine a 40 giorni.
• Pigmentazione splenica e vacuolizzazione nei ratti a 3 6 e 12 g/kg/giorno di livelli di dose e cani a 4,5 e 6 g/kg/giorno di livelli di dose.

A dosi di 3 g/kg/giorno sono stati osservati un leggero sovraccarico lipidico e pigmentario del fegato e la vacuolizzazione delle cellule di Kupffer nei ratti e nei cani. Alla dose di 12 g/kg/die nei ratti è stata osservata l'infiammazione granulomatosa di vacuolazione epatocellulare della necrosi epatocellulare epatica e dell'emosiderosi dei depositi epatici e lipidici e l'emosiderosi splenica. Nei cani a una dose di pigmentazione brunastro di 6 g/kg/giorno nelle cellule di Kupffer di iperplasia del fegato e della milza delle cellule di Kupffer vacuolate si osservavano una leggera vacuolizzazione epatocita un leggero aumento del numero di cellule di stoccaggio lipidico (cellule ITO) nel liro e nella macrofago si osservato dello spleen.

Studi clinici

Due studi clinici (Studio 1 e Studio 2) negli adulti hanno confrontato il cinolipide con un'emulsione lipidica endovenosa a base di olio di soia pura. Sebbene lo studio 1 e lo studio 2 non siano stati adeguatamente progettati per dimostrare la non inferiorità dei cinolipidi al comparatore di olio di soia, sostengono l'iniezione cinolipidica come fonte di calorie e acidi grassi essenziali negli adulti. Il dosaggio lipidico era variabile negli studi 1 e 2 e si adattava ai requisiti nutrizionali del paziente.

Lo studio 1 è stato uno studio multicentrico randomizzato con etichette aperte. Quarantatto (48) pazienti di età compresa tra 17 e 75 anni che richiedono ≥15 giorni (22 giorni media) nutrizione parenterale esclusiva (TPN) sono stati arruolati e randomizzati in emulsione lipidica endovenosa a base di olio di soia a base di soia pura o puro. L'efficacia nutrizionale è stata valutata da indici antropometrici (circonferenza del braccio del peso corporeo spessore della pelle della pelle) Biomarcatori del metabolismo proteico (albumina proteica totale) e del metabolismo lipidico. I criteri antropometrici (circonferenza del braccio corporeo e spessore della piega della pelle) erano comparabili per entrambi i gruppi. La proteina sierica e l'albumina media media è aumentata in modo simile in entrambi i gruppi.

Lo studio 2 è stato uno studio multicentrico randomizzato ad open etichetta che ha arruolato 22 pazienti di età compresa tra 32 e 81 anni che hanno richiesto un'alimentazione parenterale a lungo termine. Dodici pazienti hanno ricevuto cinolipidi per una media di 202 giorni (intervallo da 24 a 408 giorni) e 10 pazienti hanno ricevuto il lipide comparatore per una media di 145 giorni (intervallo 29-394 giorni). I due gruppi presentavano esiti simili per la circonferenza del braccio medio perdita di peso e lo spessore della filo della pelle dei tricipiti.

Informazioni sul paziente per calilipide

Quando si avvia la somministrazione calilipidica, discutere le seguenti informazioni con il paziente o il caregiver:

Malattia epatica associata alla nutrizione parenterale e altri disturbi epatobiliare

Informare i pazienti e gli operatori sanitari che l'uso della nutrizione parenterale può provocare malattie epatiche associate alla nutrizione parenterale e/o altri disturbi epatobiliare [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni di ipersensibilità

Informare i pazienti e gli operatori sanitari che i cinolipidi possono causare reazioni di ipersensibilità. Se il cinolipide è infuso a casa, istruire i pazienti o gli operatori sanitari di fermare immediatamente l'infusione di calilipidi e di consultare un medico se si verifica una reazione di ipersensibilità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Infezioni

Informare i pazienti e gli operatori sanitari che i pazienti che ricevono cinolipidi sono a rischio di infezione. Se il cinolipide è infuso a casa, istruire i pazienti o gli operatori sanitari per garantire che vengano utilizzate tecniche asettiche per la preparazione e la somministrazione di calilipidi e per monitorare segni e sintomi di infezione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Sindrome da sovraccarico di grasso

Informare i pazienti e gli operatori sanitari che è stata segnalata la sindrome da sovraccarico di grasso con l'uso di emulsioni lipidiche per via endovenosa. Se il cinolipide è infuso a casa, istruire i pazienti o gli operatori sanitari di fermare calilipidi se si verificano segni o sintomi della sindrome da sovraccarico di grasso [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Sindrome da refeeding

Se il paziente è gravemente malnutrito, informano i pazienti e gli operatori sanitari che la somministrazione di nutrizione parenterale, incluso il cinolipide, può comportare la sindrome da riesucolo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ipertrigliceridemia

Informare i pazienti e gli operatori sanitari sui rischi di ipertrigliceridemia con uso cinolipidico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tossicità dell'alluminio

Informare i pazienti e gli operatori sanitari che prolungava la somministrazione di PN in pazienti con compromissione renale, inclusi i neonati pretermine, può comportare il raggiungimento di livelli tossici associati al sistema nervoso centrale e alla tossicità ossea [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Istruzioni di preparazione e amministrazione

Se è accettabile per un paziente o un caregiver somministrare calilipidi a casa, fornire raccomandazioni su come preparare gli additivi compatibili (se del caso) somministrare e conservare calilipidi [vedi Dosaggio e amministrazione ].