Aspruzyo Sprinkle

Descrizione per Aspruzyo Sprinkle

Aspruzyo Sprinkle contiene ranolazina un antianginale disponibile come da bianco a granuli a rilascio prolungato da bianco a bianco fuori bianco riempiti in una bustina per la somministrazione orale.

La ranolazina è una miscela racemica descritta chimicamente come 1-piperacetamide N (26-dimetilfenil) -4- [2-idrossi-3- (2-metossifenossi) propil]-(±)-. Ha una formula molecolare di C ₂₄ H ₃₃ N ₃ O ₄ un peso molecolare di 427,54 g/mole e la seguente formula strutturale:

La ranolazina è bianca a polvere bianca. La ranolazina è solubile in diclorometano e metanolo.

Aspruzyo Sprinkle contiene 500 mg o 1000 mg di ranolazina e i seguenti ingredienti inattivi: copolimero di amino metacrilato dibutil sebacate etil cellulosa ipromellosa magnesio stearato stearato di acido metacrilico ed etil acrilato celluloso e talc.

Placcuini di prednisolone per occhio rosa

Usi per Aspruzyo Sprinkle

Aspruzyo Sprinkle è indicato per il trattamento dell'angina cronica.

La spruzzatura Aspruzyo può essere utilizzata con i bloccanti dei canali di calcio di bloccanti di calcio di beta-bloccanti.

Dosaggio per aspruzyo spolve

Informazioni sul dosaggio

Inizia il dosaggio di ASPRUZYO SPRUNKE a 500 mg per via orale due volte al giorno e aumenta a 1000 mg per via orale al giorno al giorno in base alle necessità dei sintomi clinici.

La dose giornaliera massima raccomandata di ASPruzyo Sprinkle è di 1000 mg due volte al giorno.

Se una dose di spolvera aspruzyo è mancata, prendi la dose prescritta al prossimo orario programmato; Non raddoppiare la dose successiva.

Istruzioni per l'uso con alimenti morbidi (ad es. Supersauce e yogurt)

• Cospargere i granuli su un cucchiaio di cibo morbido e consumare immediatamente.
• Non schiacciare o masticare i granuli.

Direzione per la somministrazione di tubi nasogastrici e gastrici

Tubo nasogastrico (di)

Aggiungi il contenuto di una bustina a una siringa della punta del catetere di plastica e aggiungi 50 ml di acqua. Scuoti delicatamente la siringa per circa 15 secondi. Consegnare prontamente attraverso un tubo NG francese o più grande. Assicurarsi che non siano lasciati granuli nella siringa. Risciacquare con acqua aggiuntiva (circa 15 ml) se necessario.

Gastrostomia/tubo gastrico (G)

Aggiungi il contenuto di una bustina a una siringa della punta del catetere di plastica e aggiungi 30 ml di acqua. Scuoti delicatamente la siringa per circa 15 secondi. Consegnare prontamente attraverso un tubo G francese o più grande. Risciacquare con 20 ml di acqua nella siringa. Assicurarsi che non siano lasciati granuli nella siringa. Risciacquare con acqua aggiuntiva (circa 15 ml) se necessario.

Modifica della dose

Potrebbero essere necessari aggiustamenti della dose quando ASPruzyo Sprinkle viene preso in combinazione con altri farmaci [vedi Interazioni farmacologiche ]. Limitare la dose massima di aspruzyo cospargere a 500 mg due volte al giorno nei pazienti su inibitori del CYP3A moderati come il verapamil di diltiazem e l'eritromicina. L'uso di aspruzyo cospargere con forti inibitori del CYP3A e induttori del CYP3A è controindicato [vedi Controindicazioni Interazioni farmacologiche ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Aspruzyo Sprinkle (ranolazina) è fornito come bustine di dose unitarie contenenti 500 o 1000 mg di granuli da bianco a bianco fuori bianco.

Archiviazione e maneggevolezza

Aspruzyo Sprinkle viene fornito come granuli da bianco a bianco a rilascio rivestito in bianco in bustine di 500 o 1000 mg. I pacchetti sono

Conservare Aspruzyo cospargere da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F). [Vedi a temperatura ambiente controllata da USP].

Prodotto da: Sun Pharmaceutical Industries Ltd. Mohali India. Revisionato: febbraio 2022

Effetti collaterali per Aspruzyo Sprinkle

Esperienza di sperimentazione clinica

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Un totale dei pazienti del 2018 con angina cronica sono stati trattati con ranolazina in studi clinici controllati. Dei pazienti trattati con ranolazina 1026 sono stati arruolati in tre studi randomizzati controllati con placebo a doppia gemella (Carisa Erica Marisa) fino a 12 settimane di durata. Inoltre, dopo il completamento dello studio, 1251 pazienti hanno ricevuto un trattamento con ranolazina in studi a lungo termine in aperto; 1227 pazienti sono stati esposti alla ranolazina per oltre 1 anno 613 pazienti per più di 2 anni 531 pazienti per più di 3 anni e 326 pazienti per più di 4 anni.

A dosi raccomandate circa il 6% dei pazienti ha interrotto il trattamento con ranolazina a causa di un evento avverso negli studi controllati in pazienti con angina rispetto a circa il 3% sul placebo. Gli eventi avversi più comuni che hanno portato alla sospensione più frequentemente su ranolazina rispetto al placebo sono stati vertigini (NULL,3% contro 0,1%) nausea (1% contro 0%) Costipazione dell'astenia e mal di testa (ciascuno circa 0,5% contro 0%). Le dosi superiori a 1000 mg due volte al giorno sono scarsamente tollerate.

Negli studi clinici controllati di pazienti con angina le reazioni avverse più frequentemente riportate (> 4%e più comuni su ranolazina rispetto al placebo) erano vertigini (NULL,2%) di mal di testa (NULL,5%) costipazione (NULL,5%) e nausea (NULL,4%). Le vertigini possono essere legate alla dose. Negli studi sul trattamento a lungo termine in aperto è stato osservato un profilo di reazione avversa simile.

Le seguenti ulteriori reazioni avverse si sono verificate con un'incidenza dello 0,5 al 4,0% nei pazienti trattati con ranolazina e sono stati più frequenti dell'incidenza osservata nei pazienti trattati con placebo:

Disturbi cardiaci - Palpitazioni bradicardia
Disturbi dell'orecchio e del labirinto - vertigini dell'acufene
Disturbi degli occhi - Visione sfocata
Disturbi gastrointestinali - Dolore addominale Dispepsia di vomito della bocca secca
Disturbi generali e eventi avversi del sito amministrativo - Edema periferico dell'astenia
Metabolismo e disturbi nutrizionali - Anoressia
Disturbi del sistema nervoso - Syncope (Vasovagal)
Disturbi psichiatrici - Stato confuso
Disturbi renali e urinari - Ematuria
Disturbi toracici e mediastinali respiratori - dispnea
Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei - iperidrosi
Disturbi vascolari - ipotensione ipotensione ortostatica

Altro ( <0.5%) but potentially medically important adverse reactions observed more frequently with Ranolazina than placebo treatment in all controlled studies included: angioedema renal failure eosinofilia sangue di cromaturia urea Aumento dell'ipoestesia parestesia tremore polmonare trombocitopenia leucopenia e pancitopenia.

Una grande sperimentazione clinica sui pazienti con sindrome coronarica acuta non ha avuto successo nel dimostrare un beneficio per la ranolazina, ma in questi pazienti ad alto rischio non vi è stato un apparente effetto proarritmico [vedi Studi clinici ].

Anomalie di laboratorio

La ranolazina produce aumenti di creatinina sierica di 0,1 mg/dL indipendentemente dalla precedente funzione renale probabilmente a causa dell'inibizione della secrezione tubulare della creatinina. In generale, l'elevazione ha un rapido esordio non mostra segni di progressione durante la terapia a lungo termine è reversibile dopo l'interruzione della ranolazina e non è accompagnato da cambiamenti nel BUN. In volontari sani la ranolazina 1000 mg due volte al giorno non ha avuto alcun effetto sul tasso di filtrazione glomerulare. Aumenti più marcati e progressivi della creatinina sierica associate ad aumenti di BUN o potassio che indicano insufficienza renale acuta sono stati segnalati dopo l'inizio della ranolazina in pazienti con grave compromissione renale [vedi Avvertimenti e percauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione della ranolazina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci:

Disturbi del sistema nervoso - Coordinamento anormale del mioclono parestesia e altri gravi eventi avversi neurologici si verificano a volte contemporaneamente nei pazienti che assumono ranolazina. L'inizio degli eventi era spesso associato ad un aumento della dose o dell'esposizione a ranolazina. Molti pazienti hanno riportato una risoluzione dei sintomi a seguito di interruzione del farmaco o diminuzione della dose.
Metabolismo e disturbi nutrizionali - Casi di ipoglicemia sono stati riportati nei pazienti diabetici su farmaci antidiabetici.
Disturbi psichiatrici - allucinazione
Disturbi renali e urinari - ritenzione urinaria di disuria
Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei - Eruzione cutanea dell'angiedema prurito

Interazioni farmacologiche per Aspruzyo Sprinkle

Effetti di altri farmaci sul ranolazina

Forti inibitori del CYP3A

L'uso concomitante di aspruzyo cospargere con forti inibitori del CYP3A tra cui il ketoconazolo itraconazolo claritromicina nefazodone nelfinavir ritonavir indinavir e saqinavir è controindicato [vedi Controindicazioni Farmacologia clinica ].

Moderati inibitori del CYP3A

Limitare la dose di aspruzyo cospargere a 500 mg due volte al giorno in pazienti su inibitori del CYP3A moderati tra cui i prodotti di succo di pompelmo e pompelmo verapamil di diltiazem [vedi prodotti per il pompelmo [vedi prodotti per il pompelmo [vedi prodotti per il pompelmo [vedi prodotti per il pompelmo [vedi prodotti per la pompelmo [vedi prodotti per la pompelmo [vedi i prodotti di pompelmo [vedi Doasage e amministrazione Farmacologia clinica ].

Inibitori della P-gp

L'uso concomitante degli inibitori di ASPRUZYO spruzzano e P-gp come la ciclosporina può comportare un aumento delle concentrazioni di ranolazina. Titolare aspruzyo spolverare in base alla risposta clinica nei pazienti trattati in concomitanza con inibitori prediominanti della P-gp come la ciclosporina [vedi Doasage e amministrazione ].

Induttori del CYP3A

L'uso concomitante di aspruzyo cospargere con induttori del CYP3a come il Rifampin Rifatin Rifapentine fenobarbital fenitoina carbamazepina e l'erba di San Giovanni è controindicato [vedi Controindicazioni Farmacologia clinica ].

Alcool

UN in vitro È stato condotto uno studio di dissoluzione per valutare l'impatto dell'alcol sulle caratteristiche estese a rilascio di Aspruzyo Sprinkle. IL in vitro Lo studio ha dimostrato che l'alcol provoca un rapido rilascio di ranolazina da Aspruzyo Sprinkle che può aumentare il rischio di eventi avversi associati a Aspruzyo Sprinkle. I pazienti non devono consumare alcol quando assumono la cospargere di aspruzyo [vedi Farmacologia clinica ].

Effetti della ranolazina su altri farmaci

Farmaci metabolizzati dal CYP3A

Limitare la dose di simvastatina nei pazienti con qualsiasi dose di aspruzyo cospargi a 20 mg una volta al giorno quando la cospargere Aspruzyo viene co-somministrato. La regolazione della dose di altri substrati del CYP3A sensibili (ad es. Lovastatina) e substrati del CYP3A con una stretta gamma terapeutica (ad esempio ciclosporina tacrolimus sirolimus) possono essere richiesti quando Aspruzyo Sprinkle può aumentare le concentrazioni plasmatiche di questi farmaci [vedi Farmacologia clinica ].

Cos'è questo medicinale per metronidazolo

Farmaci trasportati da P-gp

L'uso concomitante di aspruzyo spolvera e digossina provoca una maggiore esposizione alla digossina. La dose di digossina potrebbe essere necessario regolare [vedi Farmacologia clinica ].

Farmaci metabolizzati dal CYP2D6

L'esposizione ai substrati del CYP2D6 come Ticiciclic antidepressivi E gli antipsicotici possono essere aumentati durante la co-somministrazione con spolvera aspruzyo e possono essere necessarie dosi più basse di questi farmaci.

Farmaci trasportati da Oct2

In soggetti con tipo 2 diabete mellito L'uso concomitante di aspruzyo cospargi 1000 mg due volte al giorno e la metformina provoca un aumento dei livelli plasmatici di metformina. Quando Aspruzyo cospargi 1000 mg due volte al giorno viene somministrato con la dose di metformina della metformina non deve superare i 1700 mg/die. Monitorare i livelli di glucosio nel sangue e i rischi associati ad elevate esposizioni di metformina.

L'esposizione alla metformina non è stata significativamente aumentata se somministrata con ranolazina 500 mg due volte al giorno [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Aspruzyo Sprinkle

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Aspruzyo Sprinkle

Prolungamento dell'intervallo di QT

La ranolazina blocca IKR e prolunga l'intervallo QTC in modo dose. L'esperienza clinica in una popolazione acuta della sindrome coronarica non ha mostrato un aumentato rischio di proaritmia o morte improvvisa [vedi Studi clinici ]. Tuttavia, c'è poca esperienza con dosi elevate (> 1000 mg due volte al giorno) o esposizione Altre varianti di canali di potassio di farmaci QTprolonging che si traducono in un lungo intervallo di QT in pazienti con una storia familiare di sindrome QT lunga (o congenita) o in pazienti con noto prolungamento di intervalli di QT acquisiti.

Insufficienza renale

Insufficienza renale acuta è stata osservata in pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina [CRCL] <30 mL/min) while taking Ranolazina. If insufficienza renale acuta develops (e.g. marked increase in serum creatinine associated with an increase in blood urea nitrogen [BUN]) discontinue Aspruzyo Sprinkle and treat appropriately [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Monitorare la funzione renale dopo l'inizio e periodicamente nei pazienti con compromissione renale da moderata a grave (CRCL <60 mL/min) per increases in serum creatinine accompanied by an increase in BUN.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Informare i pazienti che Aspruzyo Sprinkle non ridurrà un episodio di angina acuta.

Interazioni farmacologiche

• Consiglia ai pazienti di discutere con il proprio operatore sanitario qualsiasi prescrizione o farmaci e integratori da banco prima dell'uso concomitante [vedi Interazioni Durg ].
• Consiglia ai pazienti di limitare il succo di pompelmo o i prodotti di pompelmo quando si prendono Aspruzyo Sprinkle [vedi Interazioni Durg ].

Prolungamento dell'intervallo

• Consiglia ai pazienti di informare il proprio medico di qualsiasi storia personale o familiare di prolungazione QTC sindrome di QT congenita o se stanno ricevendo farmaci che prolungano l'intervallo QTC come [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Scrigioni svenute

• Informare i pazienti che Aspruzyo Sprinkle può causare vertigini e vertigini. I pazienti dovrebbero sapere come reagiscono ad Aspruzyo spruzzano prima di gestire un'automobile o macchinari o impegnarsi in attività che richiedono vigilanza mentale o coordinamento [vedi Reazioni avverse ].
• Consiglia ai pazienti di contattare il proprio medico se sperimentano svenimento incantesimi mentre prendi Aspruzyo Sprinkle.

Amministrazione

• Chiedere ai pazienti di prendere la cospargere Aspruzyo come indicato.
• Consiglia ai pazienti di non schiacciare o masticare i granuli.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

La ranolazina è stata testata negativa per il potenziale genotossico nei seguenti saggi: test di mutazione batterica di Ames Saccharomyces Saggio per le aberrazioni cromosomiche di conversione del geni mitotiche e nei test del saggio del geni del geni del geni di mammito e del crowh di crowous di crowous.

Non c'erano prove del potenziale cancerogeno nei topi o nei ratti. Le dosi orali più alte utilizzate negli studi di cancerogenicità erano 150 mg/kg/giorno per 21 mesi nei ratti (900 mg/m ² /giorno) e 50 mg/kg/giorno per 24 mesi in topi (150 mg/m ² /giorno). Queste dosi massime tollerate sono rispettivamente 0,8 e 0,1 volte la dose umana raccomandata massima giornaliera (MRHD) di 2000 mg su base superficiale. Uno studio pubblicato ha riferito che la ranolazina ha promosso la formazione del tumore e la progressione verso la malignità quando somministrati ai topi APC transgenici (Min/) alla dose di 30 mg/ kg due volte al giorno. Il significato clinico di questa scoperta non è chiaro.

Nei ratti maschi e femmine la somministrazione orale di ranolazina che ha prodotto esposizioni (AUC) circa 3 volte o 5 volte più in alto rispetto al MRHD non ha avuto alcun effetto sulla fertilità.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sull'uso di ranolazina nelle donne in gravidanza per informare eventuali rischi farmacologici. Gli studi su ratti e conigli non hanno mostrato alcuna evidenza di danno fetale alle esposizioni 4 volte la dose umana massima raccomandata (MRHD) (vedi Dati ).

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo di gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Dati

UNimal Dati

Studi di tossicità dell'embriofetale sono stati condotti nei ratti e conigli somministrati per via orale alla ranolazina durante l'organogenesi. Nei ratti hanno ridotto il peso fetale e la ridotta ossificazione è stata osservata a dosi (corrispondenti a 4 volte l'AUC per MRHD) che ha causato la perdita di peso materna. Non sono stati osservati effetti avversi fetali in entrambe le specie esposte (AUC) a ranolazina alle esposizioni (AUC) uguali al MRHD.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di ranolazina nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Tuttavia la ranolazina è presente nel latte di ratto [vedi Gravidanza ]. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need per Ranolazina and any potential adverse effects on the breastfed infant from Ranolazina or from the underlying maternal condition.

I ratti femminili adulti sono stati somministrati ranolazina per via orale dal giorno della gestazione 6 fino al giorno post -natale. Non sono stati osservati effetti avversi sul comportamento di sviluppo del cucciolo o sui parametri di riproduzione a un livello di dosaggio materno di 60 mg/kg/giorno (uguale alla MHRD basata su AUC). A dosi maternamente tossiche i cuccioli maschi e femmine hanno mostrato un aumento della mortalità e una riduzione del peso corporeo e i cuccioli hanno mostrato un aumento dell'attività motoria. I cuccioli erano potenzialmente esposti a basse quantità di ranolazina attraverso il latte materno.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

Dei pazienti con angina cronica trattati con ranolazina in studi controllati 496 (48%) avevano ≥ 65 anni di età e 114 (11%) avevano ≥ 75 anni. Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia tra pazienti più anziani e più giovani. Non ci sono state differenze di sicurezza per i pazienti ≥ 65 anni rispetto ai pazienti più giovani, ma i pazienti di età ≥ 75 anni sulla ranolazina rispetto al placebo hanno avuto una maggiore incidenza di eventi avversi gravi eventi avversi gravi e interruzioni dei farmaci a causa di eventi avversi. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve di solito iniziare dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza di riduzione della funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Utilizzare in pazienti con compromissione epatica

Aspruzyo Sprinkle is contraindicated in patients with liver cirrhosis. In a study of cirrhotic patients the Cmax of Ranolazina was increased 30% in cirrhotic patients with mild (ChildPugh Class A) hepatic impairment but increased 80% in cirrhotic patients with moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment compared to patients without hepatic impairment. This increase was not enough to account per the 200% increase in QT prolongation seen in cirrhotic patients with mild to moderate hepatic impairment [see Farmacologia clinica ].

Uso in pazienti con compromissione renale

Uno studio farmacocinetico di ranolazina in soggetti con grave compromissione renale (CRCL <30 mL/min) was stopped when 2 of 4 subjects developed insufficienza renale acuta after receiving Ranolazina 500 mg twice daily per 5 days (lead-in phase) followed by 1000 mg twice a day (1 dose in one subject and 11 doses in the other). Increases in creatinine BUN and potassium were observed in 3 subjects during the 500 mg lead-in phase. One subject required hemodialysis while the other 2 subjects improved upon drug discontinuation [see Avvertimenti e precauzioni ]. Monitor renal function periodically in patients with moderate to severe renal impairment. Discontinue Aspruzyo Sprinkle if insufficienza renale acuta develops.

In uno studio separato CMAXWAS è aumentato tra il 40% e il 50% nei pazienti con lieve compromissione renale moderata o grave rispetto ai pazienti con alcun compromissione renale che suggerisce un simile aumento dell'esposizione nei pazienti con insufficienza renale indipendentemente dal grado di compromissione. La farmacocinetica della ranolazina non è stata valutata nei pazienti in dialisi.

Informazioni per overdose per Aspruzyo Sprinkle

Ipotensione Prolungamento QT Bradicardia Attività mioclonica grave Tremore grave Gait instabile/Incoordinazione Dizzine Nausea Disfasia e allucinazioni sono state osservate in caso di sovradosaggio orale di ranolazina. In caso di overdose estrema di esiti fatali di ranolazina sono stati segnalati. Negli studi clinici, un'esposizione endovenosa ad un'elevata esposizione ha portato alla confusione e alla sincope della diplopia per la parestesia e la sincope.

Oltre alle misure di supporto generali di supporto continuo il monitoraggio ECG può essere giustificato in caso di sovradosaggio.

Poiché la ranolazina è circa il 62% legata alle proteine ​​plasmatiche che l'emodialisi è improbabile che sia efficace nel cancellare la ranolazina.

Controindicazioni per Aspruzyo Sprinkle

Aspruzyo Sprinkle is contraindicated in patients:

• Prendendo forti inibitori del CYP3A [vedi Interazioni farmacologiche ]
• Assumere induttori del CYP3A [vedi Interazioni farmacologiche ]
• Con cirrosi epatica [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Farmacologia clinica per Aspruzyo Sprinkle

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione degli effetti antianginali della ranolazina non è stato determinato. La ranolazina ha effetti anti-ischemici e antianginali che non dipendono da riduzioni della frequenza cardiaca o della pressione sanguigna. Non influisce sul prodotto di pressione di velocità Una misura del lavoro miocardico all'esercizio massimo. La ranolazina a livelli terapeutici può inibire la corrente cardiaca del sodio tardivo (i _{N / a} ). However the relationship of this inhibition to angina symptoms is uncertain.

L'effetto di prolungamento QT della ranolazina sull'elettrocardiogramma di superficie è il risultato dell'inibizione di I _Kr che prolunga il potenziale d'azione ventricolare.

Farmacodinamica

Effetti emodinamici

I pazienti con angina cronica trattate con ranolazina in studi clinici controllati hanno avuto cambiamenti minimi nella frequenza cardiaca media ( <2 bpm) E systolic blood pressure ( < 3 mm Hg). Similar results were observed in subgroups of patients with CHF NYHA Class I or II diabetes or reactive airway disease and in elderly patients.

Effetti elettrocardiografici

Aumenti correlati alla concentrazione di dose e plasma nell'intervallo QTC [vedi Avvertimenti e precauzioni ] Le riduzioni dell'ampiezza delle onde T e in alcuni casi sono state osservate onde T taglio in pazienti trattati con ranolazina. Si ritiene che questi effetti siano causati dalla ranolazina e non dai suoi metaboliti. La relazione tra il cambiamento nelle concentrazioni plasmatiche di QTC e ranolazina è lineare con una pendenza di circa 2,6 msec/1000 ng/mL attraverso esposizioni corrispondenti a dosi diverse volte superiore alla dose massima raccomandata di 1000 mg due volte al giorno. I livelli ematici variabili raggiunti dopo una data dose di ranolazina danno una vasta gamma di effetti su QTC. A TMAX dopo il dosaggio ripetuto a 1000 mg due volte al giorno, la variazione media di QTC è di circa 6 msec ma nel 5% della popolazione con le concentrazioni plasmatiche più elevate il prolungamento di QTC è di almeno 15 msec. Nei soggetti cirrotici con compromissione epatica lieve o moderata la relazione tra livello plasmatico di ranolazina e QTC è molto più ripida [vedi Controindicazioni ].

Età Peso di genere Race Frequenza cardiaca insufficienza cardiaca congestizia Il diabete e la compromissione renale non hanno alterato la pendenza della relazione QTC-Concentration di ranolazina.

Non sono stati osservati effetti proarritmici su registrazioni Holter di 7 giorni in 3162 pazienti con sindrome coronarica acuta trattati con ranolazina. Vi è stata un'incidenza significativamente più bassa di aritmie (tachicardia ventricolare bradicardia sopraventricolare tachicardia e nuova fibrillazione atriale) in pazienti trattati con ranolazina (80%) contro placebo (87%) compreso la tachiacardia ventricolare ≥ 3 battiti (52%versus 61%). Tuttavia, questa differenza nelle aritmie non ha portato a una riduzione della mortalità una riduzione del ricovero in ospedale aritmia o una riduzione dei sintomi dell'aritmia.

Farmacocinetica

Il parametro farmacocinetico di ranolazina dopo la somministrazione di dose singola di 1000 mg di aspruzyo cospargere in condizioni di digiuno sono riassunti nella Tabella 1.

Tabella 1: Parametri farmacocinetici di ranolazina dopo somministrazione a dose singola di 1000 mg di Aspruzyo spruzzati in condizioni di digiuno.

La ranolazina è ampiamente metabolizzata nell'intestino e nel fegato e il suo assorbimento è molto variabile. La farmacocinetica degli enantiomeri S-e () r-e (-) di ranolazina sono simili nei volontari sani. Lo stato stazionario si ottiene generalmente entro 3 giorni dal dosaggio due volte al giorno con ranolazina. A stato stazionario nell'intervallo di dose da 500 a 1000 mg due volte al giorno CMAX e AUC0-T aumentano leggermente più che proporzionalmente alla dose rispettivamente del 120% e del 140%. Con il dosaggio due volte al giorno il depressione: il rapporto di picco della concentrazione plasmatica di ranolazina è da 0,3 a 0,6. La farmacocinetica della ranolazina non è influenzata dall'età e dal sesso.

Assorbimento e distribuzione

Dopo la somministrazione orale di ranolazina 1000 mg la TMAX mediana è stata di 10 ore in condizioni di digiuno e da 4,5 a 6 ore alimentate. Dopo la somministrazione orale di ¹⁴ La C-ranolazina come soluzione il 73% della dose è sistematicamente disponibile come ranolazina o metaboliti. La biodisponibilità della ranolazina dai granuli di ranolazina rispetto a quella di una soluzione di ranolazina è del 76%. Poiché la ranolazina è un substrato di inibitori della P-gp di P-GP può aumentare l'assorbimento della ranolazina. Nell'intervallo di concentrazione da 0,25 a 10 mcg/ml di ranolazina è circa il 62% legato alle proteine ​​plasmatiche umane.

Effetto alimentare

Rispetto allo stato a digiuno, l'esposizione sistemica (AUC) è aumentata del 10% e la concentrazione di picco del farmaco (CMAX) è aumentata del 27% quando la dose è stata somministrata 30 minuti dopo un pasto ad alto contenuto di grassi. Dopo la somministrazione con un pasto calorico a basso contenuto di grassi, l'AUC è aumentata del 6% e CMAX è aumentata del 48%.

Metabolismo ed escrezione

La ranolazina è metabolizzata principalmente dal CYP3A e in misura minore dal CYP2D6. A seguito di una singola dose orale di soluzione di ranolazina, circa il 75% della dose viene escreto nelle urine e il 25% nelle feci. La ranolazina viene metabolizzata rapidamente ed ampiamente nel fegato e nell'intestino; Meno del 5% viene escreto invariato nelle urine e nelle feci. L'attività farmacologica dei metaboliti non è stata ben caratterizzata. L'emivita media di eliminazione della ranolazina è di circa 5 ore dopo una dose singola che va da 2 a 11 ore. Dopo essersi somministrati allo stato stazionario con 500 mg a 1500 mg due volte al giorno, i quattro metaboliti più abbondanti nel plasma hanno valori AUC che vanno dal 5 al 33% di circa quello della ranolazina e mostrano emivi apparenti che vanno da 6 a 22 ore.

Interazioni farmacologiche

Effetto di altri farmaci sul ranolazina

In vitro I dati indicano che la ranolazina è un substrato di CYP3A e ad un grado minore di CYP2D6. La ranolazina è anche un substrato di p-glicoproteina.

Forti inibitori del CYP3A

I livelli plasmatici di ranolazina con ranolazina 1000 mg due volte al giorno sono aumentati del 220% quando si sono somministrati con ketoconazolo 200 mg due volte al giorno [vedi Controindicazioni ].

Moderati inibitori del CYP3A

I livelli plasmatici di ranolazina con ranolazina 1000 mg due volte al giorno sono aumentati dal 50 al 130% da Diltiazem da 180 a 360 mg rispettivamente. I livelli plasmatici di ranolazina con ranolazina 750 mg due volte al giorno sono aumentati del 100% da Verapamil 120 mg tre volte al giorno [vedi Interazioni farmacologiche ].

Deboli inibitori del CYP3A

Gli inibitori del CYP3A deboli la simvastatina (20 mg una volta al giorno) e la cimetidina (400 mg tre volte al giorno) non aumentano l'esposizione alla ranolazina in volontari sani.

Induttori del CYP3A

Rifampin 600 mg una volta al giorno riduce le concentrazioni plasmatiche di ranolazina (1000 mg due volte al giorno) di circa il 95% [vedi Controindicazioni ].

Inibitori del CYP2D6

Paroxetina 20 mg una volta al giorno ha aumentato le concentrazioni di ranolazina del 20% in volontari sani che hanno ricevuto ranolazina 1000 mg due volte al giorno. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di ranolazina nei pazienti trattati con inibitori del CYP2D6.

Digossina

Le concentrazioni plasmatiche di ranolazina non sono significativamente alterate dalla digossina concomitante a 0,125 mg una volta al giorno.

Effetto della ranolazina su altri farmaci

In vitro La ranolazina e il suo metabolita O-demetilato sono deboli inibitori del CYP3A e moderati inibitori di CYP2D6 e P-GP. In vitro La ranolazina è un inibitore di OCT2.

Substrati CYP3A

I livelli plasmatici del substrato del CYP3A della simvastatina A e del suo metabolita attivo sono aumentati del 100% in volontari sani che ricevono 80 mg una volta al giorno e ranolazina 1000 mg due volte al giorno [vedi Interazioni farmacologiche ]. Significare exposure to atorvastatin (80 mg daily) is increased by 40% following coadministration with Ranolazina (1000 mg twice daily) in healthy volunteers. However in one subject the exposure to atorvastatin and metabolites was increased by ~400% in the presence of Ranolazina.

Diltiazem

La farmacocinetica di Diltiazem non è influenzata dalla ranolazina in volontari sani che ricevono diltiazem 60 mg tre volte al giorno e ranolazina 1000 mg due volte al giorno.

Substrati P-gp

La ranolazina aumenta le concentrazioni di digossina del 50% in volontari sani che ricevono ranolazina 1000 mg due volte al giorno e digossina 0,125 mg una volta al giorno [vedi Interazioni farmacologiche ]. Substrati CYP2D6

La ranolazina 750 mg due volte al giorno aumenta le concentrazioni plasmatiche di una singola dose di metoprololo a rilascio immediato (100 mg) un substrato CYP2D6 dell'80% in ampi metabolizzatori del CYP2D6 senza necessità di una regolazione dose di metoprolo. In ampi metabolizzatori di destrometorfano Un substrato di ranolazina CYP2D6 inibisce in parte la formazione del destrorfano del metabolita principale. Substrati OCT2

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In soggetti con Diabete di tipo 2 Mellito L'esposizione alla metformina viene aumentata del 40% e dell'80% dopo la somministrazione di ranolazina 500 e 1000 mg rispettivamente due volte al giorno. Se somministrato con ranolazina 1000 mg due volte al giorno non superano le dosi di metformina di 1700 mg/die [vedi Interazioni farmacologiche ].

Alcool

UN in vitro È stato condotto uno studio di dissoluzione per valutare l'impatto dell'alcol sulle caratteristiche estese a rilascio di Aspruzyo Sprinkle. IL in vitro Lo studio ha dimostrato che l'alcol provoca un rapido rilascio di ranolazina da Aspruzyo Sprinkle che può aumentare il rischio di eventi avversi associati a Aspruzyo Sprinkle. I pazienti non devono consumare alcol quando si prendono la cospargere di aspruzyo.

Studi clinici

Angina cronica stabile

Carisa (valutazione combinata della ranolazina nell'angina stabile) è stato uno studio in 823 pazienti con angina cronica randomizzata a ricevere 12 settimane di trattamento con ranolazina due volte al giorno 750 mg 1000 mg o placebo che hanno anche continuato le dosi quotidiane di atenololo 50 mg di amlodipina 5 mg o diltiazem CD 180 mg. In questo studio sono stati usati nitrati sublinguali in questo studio.

In questo studio statisticamente significativo (p <0.05) increases in modified Bruce treadmill exercise duration and time to angina were observed per each Ranolazina dose versus placebo at both trough (12 hours after dosing) E peak (4 hours after dosing) plasma levels with minimal effects on blood pressure and heart rate. The changes versus placebo in exercise parameters are presented in Table 2. Exercise treadmill results showed no increase in effect on exercise at the 1000 mg dose compared to the 750-mg dose.

Tabella 2 ExerciseTreadMillResults (Carisa)

Gli effetti della ranolazina sulla frequenza dell'angina e sull'uso della nitroglicerina sono mostrati nella Tabella 3.

Tabella 3 Frequenza dell'angina e uso di nitroglicerina (Carisa)

La tolleranza alla ranolazina non si è sviluppata dopo 12 settimane di terapia. Gli aumenti di rimbalzo dell'angina misurati dalla durata dell'esercizio non sono stati osservati a seguito di una brusca sospensione della ranolazina.

La ranolazina è stata valutata in pazienti con angina cronica che sono rimasti sintomatici nonostante il trattamento con la dose massima di un agente antianginale. Nell'erica (efficacia della ranolazina in angina cronica), i pazienti sono stati randomizzati a ricevere una dose iniziale di ranolazina 500 mg due volte al giorno o placebo per 1 settimana seguita da 6 settimane di trattamento con ranolazina 1000 mg due volte al giorno o placebo oltre al trattamento concomitante con amlodipina 10 mg una volta al giorno. Inoltre, il 45% della popolazione dello studio ha anche ricevuto nitrati a lunga durata d'azione. I nitrati sublinguali sono stati usati secondo necessità per trattare gli episodi di angina. I risultati sono mostrati nella Tabella 4. Sono state osservate diminuzioni statisticamente significative della frequenza di attacco dell'angina (p = 0,028) e dell'uso della nitroglicerina (p = 0,014) con ranolazina rispetto al placebo. Questi effetti del trattamento sono apparsi coerenti nell'età e l'uso di nitrati a lunga durata d'azione.

Tabella 4 Frequenza dell'angina e uso di nitroglicerina (Erica)

Genere

Gli effetti sulla frequenza dell'angina e sulla tolleranza all'esercizio erano notevolmente più piccoli nelle donne che negli uomini. In Carisa il miglioramento del test di tolleranza all'esercizio (ETT) nelle femmine era di circa il 33% di quello nei maschi a 1000 mg di livello di dose due volte al giorno. In Erica, dove l'endpoint primario era la frequenza di attacco dell'angina la riduzione media degli attacchi di angina settimanale era di 0,3 per le femmine e 1,3 per i maschi.

Gara

C'era un numero insufficiente di pazienti non caucasici per consentire analisi di efficacia o sicurezza da parte del sottogruppo razziale.

Mancanza di beneficio nella sindrome coronarica acuta

In uno studio ampio (n = 6560) controllato con placebo (Merlin-Timi 36) in pazienti con sindrome coronarica acuta non vi era alcun beneficio sulle misure di esito. Tuttavia, lo studio è in qualche modo rassicurante per quanto riguarda i rischi proarritmici poiché le aritmie ventricolari erano meno comuni sulla ranolazina [vedi Farmacologia clinica ] E non vi era alcuna differenza tra ranolazina e placebo nel rischio di mortalità per tutte le cause (rischio relativo ranolazina: placebo 0,99 con un limite di confidenza superiore del 95% di 1,22).

Informazioni sul paziente per Aspruzyo Sprinkle

Aspruzyo Sprinkle
(as-proo-zee-oh primavera-kuhl)
(ranolazina) granuli a rilascio esteso

Cos'è Aspruzyo Sprinkle?

Aspruzyo Sprinkle is a prescription medicine used to treat angina that keeps coming back (chronic angina). Aspruzyo Sprinkle may be used with other medicines that are used per heart problems and blood pressure control. It is not known if Aspruzyo Sprinkle is safe and effective in children.

Non prendere Aspruzyo Sprinkle se:

• Prendi uno dei seguenti medicinali:
  • Per infezione da funghi: ketoconazole itraconazole
  • Per infezione: Claritromicina
  • Per la depressione: nefazodone
  • Per l'HIV: Nelfinavir ritonavir indinavir saqinavir
  • per tubercolosi (TB): Rifampin Rifabin Rifapentine
  • per seizures: fenobarbital phenytoin and carbamazepine
  • L'erba di San Giovanni
• hai cicatrici del tuo fegato (cirrosi epatica)

Prima di prendere Aspruzyo Sprinkle Dì al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere o avere una storia familiare di un problema cardiaco chiamato prolungamento QT o sindrome di QT
• avere problemi epatici
• avere problemi ai reni
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Aspruzyo Sprinkle danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se la ranolazina passa nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Aspruzyo Sprinkle può influire sul modo in cui altri medicinali funzionano e altri medicinali possono influenzare il funzionamento di Aspruzyo Sprinkle. Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico o il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Aspruzyo Sprinkle?

Per aprire la bustina piega indietro sulla linea tratteggiata e strappare a tacca o usare le forbici.

Istruzioni per l'uso con alimenti morbidi (ad es. Supersauce e yogurt):

Dare Aspruzyo Sprinking con acqua attraverso un tubo nasogastrico (Ng) francese o più grande:

Dare Aspruzyo Sprinking con acqua attraverso un tubo gastrico francese o più grande (G):

• Prendi Aspruzyo Sprinking esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Il tuo operatore sanitario ti dirà quanto ASPRUZYO cospargi e quando prenderlo. Non cambiare la tua dose a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica.
• Di 'al tuo operatore sanitario se hai ancora sintomi di angina dopo aver iniziato Aspruzyo Sprinkle.
• Prendi Aspruzyo Sprinking 2 volte al giorno.
• Aspruzyo Sprinkle may be taken or given as follows:
  • Cospargere i granuli su un cucchiaio di cibo morbido e consumare immediatamente.
  • Non schiacciare o masticare i granuli.
  • Aggiungi i granuli dalla busta alla siringa della punta del catetere di plastica e aggiungi 50 ml di acqua.
  • Scuoti delicatamente la siringa per circa 15 secondi.
  • Collegare la siringa della punta del catetere al tubo NG e dare immediatamente la miscela.
  • Assicurati che non siano lasciati granuli nella siringa. Risciacquare la siringa con circa 15 ml di acqua aggiuntiva se necessario e dare attraverso il tubo Ng.
  • Aggiungi i granuli dalla busta alla siringa della punta del catetere di plastica e aggiungi 30 ml di acqua.
  • Scuoti delicatamente la siringa per circa 15 secondi.
  • Collegare la siringa della punta del catetere al tubo G e dare immediatamente la miscela.
  • Risciacquare la siringa con 20 ml di acqua aggiuntiva e dare attraverso G-tube.
  • Assicurati che non siano lasciati granuli nella siringa. Risciacquare la siringa con circa 15 ml di acqua aggiuntiva se necessario e dare attraverso G-tube.
• Se ti perdi una dose di spolvera aspruzyo, prendi la prossima dose di spolvera aspruzyo a tempo normale. Non compensare la dose persa. Non assumere 2 dosi contemporaneamente.
• Se prendi troppi spruzzatori di Aspruzyo, chiama il tuo medico o vai subito al pronto soccorso più vicino.

Cosa dovrei evitare mentre prendi Aspruzyo Sprinkle?

• Dovresti limitare il succo di pompelmo e i prodotti che contengono pompelmo durante il trattamento con ASPruzyo Sprinkle. I prodotti di pompelmo possono aumentare la quantità di cospargere Aspruzyo nel tuo corpo.
• Aspruzyo Sprinkle can cause vertigini Accendino and svenimento. If you have these symptoms do not drive a car use machinery or do anything that needs you to be alert.
• Non dovresti bere alcol durante il trattamento con Aspruzyo Sprinkle.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Aspruzyo Sprinkle?

Aspruzyo Sprinkle may cause serious side effects including:

• Cambiamenti nell'attività elettrica del tuo cuore chiamato prolungamento QT. Il tuo operatore sanitario può controllare l'attività elettrica del tuo cuore con un elettrocardiogramma (ECG). Di 'subito al tuo operatore sanitario se ti senti debole o senti il ​​tuo cuore battere in modo irregolare o veloce durante il trattamento con Aspruzyo Sprinkle. Questi possono essere sintomi legati al prolungamento del QT.
• Insufficienza renale nelle persone che hanno già gravi problemi renali. Il tuo operatore sanitario può fare esami del sangue per controllare i reni durante il trattamento con Aspruzyo Sprinkle.

Gli effetti collaterali più comuni di Aspruzyo Sprinkle includono:

• vertigini
• mal di testa
• stipsi
• nausea

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Aspruzyo Sprinkle. Chiama il tuo medico per consulenza medica sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800- FDA-1088.

Come dovrei conservare Aspruzyo Sprinkle?

• Conservare Aspruzyo cospargere a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Mantieni Aspruzyo Sprinkle e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Aspruzyo Sprinkle.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Aspruzyo Sprinkle per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Aspruzyo Sprinkle ad altre persone anche se hanno le stesse condizioni che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su Aspruzyo Sprinkle che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Aspruzyo Sprinkle?

Ingrediente attivo: Ranolazina
Ingredienti inattivi: Copolimero di aminotacrilato dibutil sebacate etilcelulosio ipromellosio magnesio stearato di acido metacrilico ed etil acrilato microcristallino cellulosa e talco.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.

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