Menveo

Menveo [meningococcal (gruppi a c y e w-135) oligosaccaride difterite CRM ₁₉₇ Il vaccino coniugato] è un vaccino liquido sterile somministrato mediante iniezione intramuscolare che contiene N. Meningitidis sierogruppo a c y e w-135 oligosaccaridi coniugati individualmente a Corynebacterium difteriae CRM ₁₉₇ proteina. I polisaccaridi sono prodotti dalla fermentazione batterica di N. Meningitidis (Serogrupi A C Y o W-135). N. Meningitidis I ceppi A C Y e W-135 sono ciascuno coltivato e coltivato su Medium completo di Franz e trattati con formaldeide. I polisaccaridi Mena MenW-135 e Meny sono purificati con diverse fasi di estrazione e precipitazione. Il polisaccaride menc è purificato mediante una combinazione di cromatografia e fasi di precipitazione.

Il vettore proteico (CRM ₁₉₇ ) è prodotto dalla fermentazione batterica ed è purificato da una serie di fasi di cromatografia e ultrafiltrazione. C. difteritee è coltivato e coltivato su medio CY contenente estratti di lievito e aminoacidi.

Gli oligosaccaridi sono preparati per la coniugazione da polisaccaridi purificati mediante dimensionamento dell'idrolisi e aminazione riduttiva. Dopo l'attivazione ogni oligosaccaride è covalentemente collegato alla proteina CRM. I glicoconiugati risultanti vengono purificati per produrre le quattro sostanze farmacologiche che compongono il vaccino finale. Il vaccino non contiene alcun conservante o adiuvante. Ogni dose di vaccino contiene 10 μg di oligosaccaride MENA 5 μg di ciascuno di oligosaccaridi Meny e MENW-135 e proteina CRM da 32,7 a 64,1 μg. La formaldeide residua per dose è stimata non superiore a 0,30 μg.

Le fiale in cui sono contenuti i componenti del vaccino sono composte da USP di vetro di tipo I. Le chiusure del contenitore (tappi di gomma sintetici) non contengono lattice.

Usi per Menveo

Menveo è un vaccino indicato per l'immunizzazione attiva per prevenire la malattia meningococcica invasiva causata da Neisseria Meningitidis Serogrupi A C Y e W-135. Menveo è approvato per l'uso in persone di età compresa tra 2 mesi per 55 anni.

Menveo non impedisce N. Meningitidis infezioni da sierogruppo B.

Dosaggio per Menveo

Solo per iniezione intramuscolare.

Ricostituzione

Menveo è fornito in 2 fiale che devono essere combinate prima della somministrazione. Utilizzare il componente del vaccino coniugato liquido MencyW-135 (Fial 1) per ricostituire il componente del vaccino coniugato liofilizzato MENA (Fial 2) per formare Menveo. Invertire la fiala e agitare bene fino a quando il vaccino non viene sciolto e quindi ritirare 0,5 ml di prodotto ricostituito. Dopo la ricostituzione il vaccino è una soluzione chiara incolore priva di particelle straniere visibili. I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Se esiste una di queste condizioni, non deve essere somministrato.

Figura 1: pulire entrambi i tappi di fiala. Usando un ago sterile e una siringa graduata sterile ritira l'intero contenuto di Fial 1 contenente il componente coniugato liquido MencyW-135 mentre inclina leggermente la fiala.

Figura 2: trasferire lentamente l'intero contenuto della siringa in Fial 2 contenente il componente coniugato liofilizzato Mena (polvere).

Figura 3: invertire la fiala e agitare bene fino a quando la polvere non è completamente sciolta.

Figura 4: dopo la ricostituzione si ritira 0,5 ml dalla fiala contenente il vaccino ricostituito. Somministrare per via intramuscolare.

Si prega di notare che è normale che una piccola quantità di liquido rimanga nella fiala dopo il ritiro della dose. Scartare la parte inutilizzata.

Istruzioni di amministrazione

Solo per iniezione intramuscolare.

Dopo la ricostituzione, somministrare Menveo immediatamente o conservare tra 36 ° F e 77 ° C e 25 ° C) per un massimo di 8 ore. Agitare bene prima di usare. Non congelare. Scartare il vaccino ricostituito se è stato congelato o non utilizzato entro 8 ore.

Utilizzare un ago sterile separato e una siringa sterile per ogni individuo. Ogni dose di Menveo dovrebbe essere somministrata come una singola iniezione intramuscolare da 0,5 ml preferibilmente nell'aspetto anterolaterale della coscia nei neonati o nel muscolo deltoide (braccio superiore) negli adolescenti e negli adulti. Non somministrare Menve per via endovenosa per via sottocutanea o per via intradermica.

Programma di dosaggio

Il programma di dosaggio è il seguente:

Vaccinazione primaria

Neonati di età compresa tra 2 mesi

Menveo deve essere somministrato come una serie a 4 dosi a 2 4 6 e 12 mesi di età.

Bambini di età compresa tra 7 e 23 mesi

Menveo deve essere somministrato come una serie a 2 dosi con la seconda dose somministrata nel secondo anno di vita e almeno 3 mesi dopo la prima dose.

Bambini di età compresa tra 2 e 10 anni

Menve deve essere somministrato come una singola dose. Per i bambini dai 2 ai 5 anni ad alto rischio di malattia meningococcica una seconda dose può essere somministrata 2 mesi dopo la prima dose.

Adolescenti e adulti di età compresa tra 11 e 55 anni

Menve deve essere somministrato come una singola dose.

Vaccinazione contro il booster

Adolescenti e adulti di età compresa tra 15 e 55 anni

Una singola dose di booster di Menveo può essere somministrata a individui che sono a rischio continuo per la malattia meningococcica se sono trascorsi almeno 4 anni da una dose precedente di un vaccino coniugato meningococcico (sierogruppi a C y W-135).

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Menveo è una soluzione per l'iniezione intramuscolare fornita come componente del vaccino coniugata MENA liofilizzato da ricostituire con il componente del vaccino coniugato liquido di accompagnamento MencyW-135. Una singola dose dopo la ricostituzione è di 0,5 ml. [Vedere Dosaggio e amministrazione Come fornito / Archiviazione e maneggevolezza ]

Archiviazione e maneggevolezza

Menveo è fornito come:

• 5 fiale contenenti componente coniugato liquido MencyW-135 (Fial 1; Cap grigio)
• 5 fiale contenenti componente coniugato liofilizzato Mena (Fial 2; Cap arancione)

Una fiala di componente coniugato liquido MencyW-135 (Fial 1) e una fiala di componente coniugato liofilizzato Mena (Fial 2) devono essere combinati prima dell'uso per formare una singola dose di Menveo (confezionato senza siringhe o aghi). Le chiusure dei contenitori (tappi di gomma sintetici) non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

Tabella 10: Presentazione del prodotto per Menveo

Spazio di archiviazione prima della ricostituzione

Non congelare. Il prodotto congelato/precedentemente congelato dovrebbe essere scartato.

Conservare il refrigerato lontano dal compartimento del congelatore da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C).

Proteggere dalla luce. Il vaccino deve essere mantenuto da 36 ° F a 46 ° F durante il trasporto.

Non utilizzare dopo la data di scadenza.

Spazio di archiviazione dopo la ricostituzione

Il vaccino ricostituito deve essere utilizzato immediatamente ma può essere tenuto a 36 ° F a 77 ° F (da 2 ° C a 25 ° C) per un massimo di 8 ore. Non congelare. Scartare il vaccino ricostituito se è stato congelato o non utilizzato entro 8 ore.

Prodotto da: vaccini GSK SRL Bellaria-Rosia 53018 Sovicille (SI) Italia US License n. 1617. Distribuito da: GlaxoSmithkline Research Triangle Park 27709. Revisionato: gennaio 2020

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Effetti collaterali for Menveo

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un vaccino non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro vaccino e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

Vaccinazione primaria Studies

Bambini di età compresa tra 2 e 23 mesi

La sicurezza di Menveo nei bambini vaccinati a 2 4 6 e 12 mesi di età è stata valutata in 3 studi clinici multicentrici randomizzati ^1-3 Condotto negli Stati Uniti in Australia Canada Taiwan e in diversi paesi dell'America Latina in cui 8735 bambini hanno ricevuto almeno 1 dose di menve e vaccini per bambini di routine (difterite toxoide; pertosse acellulari; tossoide tetano; tipi di poliomieli inattivati ​​1 2 e 3; epatite B; Haemophilus influenzae Antigeni di tipo B (Hib); Rotavirus pentavalente; e coniugato pneumococcico a 7 valore). Con la dose 4 dei bambini di Menve ha ricevuto in concomitanza i seguenti vaccini: coniugato pneumococcico a 7 valore; Morbillo Mumps Rubella e varicella; ed epatite inattivata A. Un totale di 2864 bambini in questi studi ha ricevuto solo i vaccini per neonati/bambini di routine. I bambini che hanno ricevuto Menve erano caucasici (33%) ispanici (44%) afroamericani (8%) asiatici (8%) e altri gruppi razziali/etnici (7%); Il 51% era maschio con un'età media di 65,1 giorni (deviazione standard [DS]: 7,5 giorni) al momento della prima vaccinazione.

I dati sulla sicurezza per la somministrazione di 2 dosi di Menveo nei bambini di età compresa tra 6 e 23 mesi sono disponibili da 3 studi randomizzati ¹⁴⁵ Condotto nell'America Latina degli Stati Uniti e in Canada di cui uno studio statunitense ha affrontato specificamente la sicurezza dei Menve somministrati in concomitanza con il vaccino per la rosolia e la varicella (MMRV). I neonati e i bambini più anziani del 1985 che hanno ricevuto 2 dosi di Menveo erano caucasici (49%) ispanici (32%) afroamericani (11%) e altri gruppi razziali/etnici (8%) 51%maschi con un'età media di 10,1 mesi (DS: 2,0 mesi).

Bambini di età compresa tra 2 e 10 anni

La sicurezza di Menveo nei bambini di età compresa tra 2 e 10 anni è stata valutata in 4 studi clinici ^6-9 Condotto in Nord America (66%) America Latina (28%) ed Europa (6%) in cui 3181 soggetti hanno ricevuto menve e 2116 soggetti hanno ricevuto vaccini comparativi (o meningocaridi meningococcici a cy e w-135) Vaccino coniugato tossoide - Menactra Sanofi Pasteur [n = 1255]). I soggetti di età compresa tra 2 e 10 anni che hanno ricevuto Menve erano caucasici (69%) ispanici (13%) afroamericani (7%) e altri gruppi razziali/etnici (6%) 51%maschi con un'età media di 5,2 anni. La sicurezza di una seconda dose di Menveo somministrata 2 mesi dopo una prima dose è stata studiata in 351 bambini di età compresa tra 2 e 5 anni.

Adolescenti e adulti

La sicurezza di Menveo negli individui di età compresa tra 11 e 55 anni è stata valutata in 5 studi clinici controllati randomizzati ^10-14 in cui 6185 partecipanti hanno ricevuto solo Menveo (5286 partecipanti) in concomitanza con altri vaccini (899 partecipanti) o un vaccino comparatore con licenza negli Stati Uniti (partecipanti del 1966). Nelle prove concomitanti ¹¹¹⁴ Menveo è stato somministrato con vaccini contenenti: tossoide tossoide di tetano e pertussis (TDAP) o TDAP con papillomavirus umano (HPV). Il vaccino comparatore era menomune (209 partecipanti) o Menactra (1757 partecipanti). Gli studi sono stati condotti in Nord America (46%) America Latina (41%) ed Europa (13%). In 2 degli studi i soggetti hanno ricevuto una vaccinazione concomitante con TDAP o con TDAP più HPV. I soggetti complessivi erano caucasici (50%) seguiti da ispanici (40%) afroamericani (7%) e altri gruppi razziali/etnici (3%). Tra i destinatari di Menveo 61% 17% e il 22% erano rispettivamente da 11 a 18 anni da 19 a 34 anni e da 35 a 55 anni di età con un'età media di 23,5 anni (DS: 12,9 anni). Tra i destinatari del Menactra 31% 32% e il 37% erano rispettivamente da 11 a 18 anni da 19 a 34 anni e da 35 a 55 anni di età con un'età media di 29,2 anni (DS: 13,4 anni). Tra i destinatari di Menomune il 100% era nella fascia di età compresa tra 11 e 18 anni e l'età media era di 14,2 anni (DS: 1,8 anni).

Vaccinazione contro il booster Study

In una prova multicentrica in aperto (NCT02986854) ¹⁵ Condotto negli Stati Uniti 601 soggetti di età compresa tra 15 e 51 anni hanno ricevuto una singola dose di booster di Menveo da 4 a 6 anni dopo la vaccinazione precedente con Menveo (n = 301; età media: 16 anni) o Menactra (n = 300; età media: 16 anni). Attraverso gruppi di booster di Menveo, l'81% dei soggetti era bianco e il 50% era femmina.

Nella maggior parte delle prove hanno sollecitato le reazioni avverse locali e sistemiche sono state monitorate quotidianamente per 7 giorni dopo ciascuna (una o più) vaccinazione e registrate su una scheda del diario. I partecipanti sono stati monitorati per eventi avversi non richiesti che includevano eventi avversi che richiedono una visita di un medico o una visita del dipartimento di emergenza (ovvero frequentato dal punto di vista medico) o che hanno portato al ritiro di un soggetto dallo studio. Tra gli adolescenti e gli adulti dei bambini di età compresa tra 2 e 55 anni eventi avversi dal punto di vista medico e eventi avversi gravi (SAE) sono stati monitorati per 6 mesi dopo la vaccinazione. Attraverso gli studi di neonati e bambini di età compresa tra 2 e 23 mesi o tutti gli eventi avversi frequentati dal punto di vista medico o tutti i medici sono stati raccolti nel periodo tra la dose del bambino e le dosi per bambini e durante il periodo di 6 mesi dopo la dose del bambino.

Reazioni avverse sollecitate negli studi di vaccinazione primaria

Le frequenze riportate di reazioni avverse locali e sistemiche sollecitate dai bambini statunitensi nel più grande studio multinazionale di sicurezza di Menveo ² sono presentati nella Tabella 1. Tra i partecipanti statunitensi al gruppo che ricevevano Menveo con vaccini di routine il 51% erano donne; Il 64% era il 12% caucasico era afroamericano il 15% era ispanico il 2% era asiatico e il 7% era di altri gruppi razziali/etnici.

In infants initiating vaccination at 2 months of age and receiving the 4-dose series common solicited adverse reactions (≥10%) were tenderness (24% to 41%) and erythema at injection site (11% to 15%) irritability (42% to 57%) sleepiness (29% to 50%) persistent crying (21% to 41%) change in eating habits (17% to 23%) vomiting (5% to 11%) e diarrea (dall'8%al 16%). I tassi di reazioni avverse sollecitate riportate per i soggetti di età pari o superiore a 2 mesi di età superiore alla ricezione con vaccini di routine a 2 4 6 e 12 mesi di età erano paragonabili ai tassi tra i soggetti che hanno ricevuto solo vaccini di routine.

Tabella 1: tassi di reazioni avverse sollecitate riportate nei neonati statunitensi di età pari o superiore a 2 giorni durante i 7 giorni successivi a ciascun vaccinazione di Menveo somministrato con vaccini di routine di neonati/bambini o vaccini da neonati di routine/bambini da soli a 2 4 6 e 12 mesi di età ^a

La sicurezza di una seconda dose di Menveo somministrata a 12 mesi in concomitanza con MMRV è stata studiata in uno studio multicentrico controllato randomizzato ⁵ Condotto negli Stati Uniti. I tassi di reazioni avverse sollecitate segnalate erano comparabili tra il gruppo somministrato in concomitanza (Menveo con MMRV) e il gruppo che ha ricevuto MMRV da solo o MENVEO da solo. La frequenza e la gravità delle reazioni locali e sistemiche sollecitate che si verificano entro 7 giorni dopo la vaccinazione a 12 mesi di età sono mostrate nella Tabella 2. Nei soggetti che hanno ricevuto sia Menveo che MMRV a 12 mesi di reazioni locali in entrambi i siti di iniezione sono stati valutati separatamente. Le misurazioni della temperatura corporea sono state raccolte per 28 giorni dopo la visita di 12 mesi quando MMRV è stato somministrato ai vaccini. Le reazioni avverse sollecitate comuni (≥10%) tra i bambini che iniziano la vaccinazione da 7 mesi a 23 mesi di età e ricevevano la serie a 2 dosi sono state la tenerezza (dal 10%al 16%) ed eritema nel sito di iniezione (dal 12%al 15%) l'irritabilità (12%al 20%) e il 12%e il 40%) e la sonnolenza del 10%(12%) e il 20%(12%) e il 12%(12%) e il 20%(12%) e la sonnolenza del 12%) e il 12%(12%) e il 20%(12%) e il 20%(12%) e la sonnolenza del 12%) e al 16%). Un esame del profilo della febbre durante questo periodo ha mostrato che Menveo somministrato con MMRV non ha aumentato la frequenza o l'intensità della febbre al di sopra di quella osservata per il gruppo solo MMRV.

Tabella 2: tassi di reazioni avverse sollecitate segnalate nei bambini statunitensi durante i 7 giorni successivi alla vaccinazione con Menveo somministrati a 7-9 mesi e 12 mesi, Menveo somministrato da solo a 7-9 mesi e con MMRV a 12 mesi di età e MMRV somministrato da solo a 12 mesi di età di età di età di età ^a

Negli studi clinici sui bambini di età compresa tra 2 e 10 anni ^6-9 Le reazioni avverse più frequentemente presenti (≥10%) tra tutti i soggetti che hanno ricevuto Menveo sono stati il ​​dolore del sito di iniezione (31%) eritema (23%) irritabilità (18%) Indurimento (16%) sonnolenza (14%) malessere (12%) e mal di testa (11%). Tra i soggetti di età compresa tra 11 e 55 anni, le reazioni avverse più frequentemente presenti (≥10%) tra tutti i soggetti che hanno ricevuto Menveo sono stati dolore nel sito di iniezione (41%) di mal di testa (30%) Myalgia (18%) malessere (16%) e nausea (10%).

I tassi di reazioni avverse sollecitate segnalate per soggetti di età compresa tra 2 e 5 anni e 6 a 10 anni che hanno ricevuto una singola dose di Menveo o Menactra in uno studio multicentrico controllato randomizzato ⁹ Condotti negli Stati Uniti e in Canada sono mostrati nella Tabella 3. In seguito a una seconda dose di Menve somministrato a bambini di età compresa tra 2 e 5 anni, le reazioni avverse sollecitate più comuni (≥10%) sono state il dolore nel sito di iniezione (28%) eritema (22%) irritabilità (16%) indurimento (13%) e sonnolene (12%). Le reazioni avverse sollecitate da uno studio multicentrico controllato randomizzato separato condotto negli Stati Uniti negli adolescenti e negli adulti12 sono fornite rispettivamente nelle tabelle 4 e 5. In nessuno dei due studi erano vaccini concomitanti somministrati con i vaccini di studio.

Tabella 3: tassi di reazioni avverse sollecitate entro 7 giorni dopo una singola vaccinazione nei bambini di età compresa tra 2 e 5 anni e 6 a 10 anni

Tabella 4: tassi di reazioni avverse sollecitate entro 7 giorni dopo la vaccinazione in individui di età compresa tra 11 e 18 anni

Tabella 5: tassi di reazioni avverse sollecitate entro 7 giorni dopo la vaccinazione in individui di età compresa tra 19 e 55 anni

Reazioni avverse sollecitate nello studio sulla vaccinazione del booster (adolescenti e adulti)

Una sperimentazione clinica in aperto multicentrico (NCT02986854) 15 è stata condotta negli Stati Uniti in soggetti di età compresa tra 15 e 55 anni [vedi Studi clinici ]. La metodologia per la valutazione di reazioni avverse sollecitate eventi avversi non richiesti e eventi avversi gravi dopo una dose di booster di Menve era simile agli studi di vaccinazione primari. Le reazioni avverse locali e sistemiche sollecitate più comuni entro 7 giorni dalla vaccinazione sono state rispettivamente il dolore nel sito di iniezione (36%) e l'affaticamento (38%).

Reazioni avverse sollecitate a seguito di somministrazione di vaccini concomitanti

La sicurezza della serie a 4 dosi di Menveo somministrato in concomitanza con i vaccini di routine e bambini di routine degli Stati Uniti è stata valutata in uno studio fondamentale ² . La sicurezza di una serie a 2 dosi di Menveo avviata a 7-9 mesi di età con la seconda dose somministrata in concomitanza con il vaccino MMR e V con licenza statunitensi a 12 mesi di età è stata valutata in uno studio fondamentale. ⁵ I tassi di reazioni avverse sollecitate che si sono verificate 7 giorni dopo la vaccinazione sono mostrate rispettivamente nelle tabelle 1 e 2. Non vi è stato alcun aumento significativo dei tassi di reazioni sistemiche o locali sollecitate osservate nei destinatari dei vaccini infantili di routine quando vaccinati in concomitanza con Menveo. [Vedere Interazioni farmacologiche ]

La sicurezza di Menveo somministrata in concomitanza con TDAP e HPV è stata valutata in uno studio a centro singolo ¹⁴ Condotto in Costa Rica. Sono state riportate reazioni avverse locali e sistemiche sollecitate come indicato sopra. In questo studio soggetti di età compresa tra 11 e 18 anni hanno ricevuto Menve in concomitanza con TDAP e HPV (n = 540) o Menveo seguito 1 mese dopo da TDAP e poi 1 mese dopo da HPV (n = 541) o TDAP seguito 1 mese dopo da Menve e quindi 1 mese dopo da HPV (n = 539). Alcune reazioni avverse sistemiche hanno sollecitato più frequentemente nel gruppo che hanno ricevuto menve TDAP e HPV in concomitanza (mal di testa 40% malessere 25% Myalgia 27% e Artralgia 17%) rispetto al gruppo che ha ricevuto per la prima volta il menveo (mal di testa 36% malessere del 20% Myalgia 19% e Artralgia 11%). Tra i soggetti somministrati da solo Menveo (1 mese prima di TDAP) il 36% ha registrato mal di testa del 20% malessere e il 16% di mialgia. Tra i soggetti hanno somministrato Menveo 1 mese dopo che TDAP il 27% ha riportato mal di testa il 18% di malessere e il 16% di mialgia.

Eventi avversi gravi in ​​tutti gli studi sulla sicurezza

Eventi avversi gravi nei soggetti che ricevono una serie a 4 dosi di Menveo a 2 4 6 e 12 mesi sono stati valutati in 3 studi clinici multicentrici randomizzati. ^1-3 Nei 2 studi controllati ²³ the proportions of infants randomized to receive the 4-dose series of MENVEO concomitantly with routine vaccinations and infants who received routine vaccinations alone that reported serious adverse events during different study periods were respectively: a) 2.7% and 2.2% during the infant series b) 2.5% and 2.5% between the infant series and the toddler dose c) 0.3% and 0.3% in the 1 month following the toddler dose and d) 1,6% e 2,2% durante il periodo di follow-up di 6 mesi dopo l'ultima dose. Nel terzo studio ¹ che è stato controllato fino alla dose per bambini le proporzioni di neonati randomizzati a regimi di dosaggio che includevano la ricezione di 4 dosi di menveo in concomitanza con vaccinazioni di routine a 2 4 6 e 12 mesi e neonati che hanno ricevuto solo vaccinazioni di routine che hanno riferito di eventi avversi gravi durante i diversi periodi di studio erano rispettivamente: A) 3,5% durante le serie infantili e b) dose di bambini e c) 0,5% e 0,7% nel 1 mese successivo alla dose per bambini. Nello stesso studio l'1,9% dei bambini randomizzati a ricevere la serie a 4 dosi di Menveo in concomitanza con vaccinazioni di routine ha riportato gravi eventi avversi durante il periodo di follow-up di 6 mesi dopo la dose di bambini. Gli eventi avversi gravi più comuni riportati in questi 3 studi sono stati la gastroenterite e le convulsioni della polmonite sibilante e la maggior parte si è verificata a più alta frequenza dopo la serie di bambini.

In uno studio sui neonati più anziani ⁵ Randomizzato a ricevere la serie a 2 dosi di Menveo in concomitanza con MMRV a 12 mesi di età i tassi di eventi avversi gravi durante lo studio, incluso il periodo di follow-up di 6 mesi dopo l'ultima dose, sono stati il ​​3,6% e il 3,8% per i gruppi che hanno ricevuto menve con MMRV e MENVEO solo rispettivamente. I bambini che ricevevano MMRV da soli che hanno avuto un periodo di partecipazione allo studio più breve in quanto erano iscritti a 12 mesi avevano un tasso inferiore di eventi avversi gravi (NULL,5%). Tra i 1597 soggetti di studio inclusi nella popolazione di sicurezza, gli eventi avversi gravi più comunemente segnalati in tutte le braccia di studio combinate sono state la disidratazione (NULL,4%) e la gastroenterite (NULL,3%). Attraverso gli studi presentati su individui di età compresa tra 2 e 23 mesi entro 28 giorni dalla vaccinazione 2 decessi sono stati segnalati nei gruppi che hanno ricevuto Menveo (un caso di morte improvvisa e un caso di sepsi) mentre non sono stati segnalati decessi nel gruppo di controllo. Nessuno dei decessi è stato valutato in relazione alla vaccinazione. Tra i soggetti con insorgenza dei sintomi entro 42 giorni dalla vaccinazione (giorni 12 25 29) 3/12049 (NULL,02% 95% IC: [0,01% 0,07%]) Destinatari di Menve e 0/2877 (0% 95% IC: [0% 0,13%]) sono stati diagnosticati i destinatari di controllo con la malattia di Kawasaki. Un caso di encefalomielite acuta diffusa con insorgenza dei sintomi 29 giorni dopo la dose 4 è stato osservato in un partecipante, dato il menve -co -amministrato da Menve con vaccini infantili statunitensi a 12 mesi di età (inclusi i vaccini MMR e varicella).

Le informazioni relative a gravi eventi avversi nei soggetti di età compresa tra 2 e 10 anni sono state derivate da 3 studi clinici controllati randomizzati. ^7-9 Il follow-up della sicurezza variava da 6 a 12 mesi e includeva 2883 soggetti somministrati Menve. Eventi avversi gravi segnalati durante i periodi di follow-up della sicurezza si sono verificati in soggetti 21/2883 (NULL,7%) che hanno ricevuto Menve in soggetti menactra 7/1255 (NULL,6%) e 2/861 (NULL,2%) soggetti menomune. Nei soggetti che ricevevano 1 o 2 dosi di Menveo c'erano 6 soggetti con polmonite 3 soggetti con appendicite e 2 soggetti con disidratazione; Sono stati segnalati tutti gli altri eventi in un soggetto. Tra i 1255 soggetti somministrati una singola dose di Menactra e 861 soggetti somministrati menomune non c'erano eventi che si verificano in più di 1 soggetto. Gli eventi avversi gravi che si verificano entro i primi 30 giorni dalla ricezione di ciascun vaccino sono stati i seguenti: menveo (6/2883 [0,2%]) -appendicite polmonite da disidratazione stafilococcica convulsion febbrile e convulsizione tonica; Menactra (1/1255 [0,1%]) - ernia inguinale; Menomune (2/861 [0,2%]) - polmonite da lobar addominale. In uno studio di supporto6 298 soggetti hanno ricevuto 1 o 2 dosi di Menveo e 22 (7%) hanno avuto gravi eventi avversi in un periodo di follow-up di 13 mesi tra cui 13 soggetti con varicella e 2 soggetti con laringite. Sono stati segnalati tutti gli altri eventi in 1 soggetto. Durante i 30 giorni dopo la vaccinazione in questo studio sono stati segnalati 1 lesione dell'arto e 1 caso di varicella.

Le informazioni relative a gravi eventi avversi in soggetti di età compresa tra 11 e 55 anni sono state derivate da 5 studi clinici controllati randomizzati. ^10-14 Eventi avversi gravi segnalati entro 6 mesi dalla vaccinazione si sono verificati in soggetti 40/6185 (NULL,6%) che hanno ricevuto menve 13/1757 (NULL,7%) soggetti Menactra e 5/209 (NULL,4%) soggetti menomune. Durante i 6 mesi successivi all'immunizzazione gravi eventi avversi segnalati da più di 1 soggetto erano i seguenti: Menve - Appendicite (3 soggetti) Incidente stradale stradale (3 soggetti) e tentativi di suicidio (5 soggetti); MENACTRA - Protrusione del disco intervertebrale (2 soggetti); Menomune - nessuno. Eventi avversi gravi che si sono verificati entro 30 giorni dalla vaccinazione sono stati riportati da 7 su 6185 (NULL,1%) soggetti nel gruppo che ricevevano Menve 4 di 1757 (NULL,2%) soggetti nel gruppo Menactra e da 209 soggetti nel gruppo Menomune. Gli eventi che si sono verificati durante i primi 30 giorni dopo l'immunizzazione con Menveo sono stati: la sindrome di Cushing di Cushing del remante del remante virale di Malattia infiammatoria infiammatoria pelvica pelvica pelvica pelvica pelvica pelvica pelvica pelvica intenzionale a sequestro parziale semplice e depressione suicida. Gli eventi che si sono verificati durante i primi 30 giorni dopo l'immunizzazione con Menactra sono stati: l'herpes Zoster Fall Intervertebral Disc Protrusione e l'angiedema.

Esperienza post -marketing

Oltre ai rapporti negli studi clinici, sono state identificate le seguenti reazioni avverse durante l'uso post -approvazione di Menveo. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con il vaccino.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto

Signore dell'orecchio per udito Disturbo vestibolare vertigini.

Disturbi degli occhi

Ptosi palpebrale.

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione

Prurito del sito di iniezione; Dolore; eritema; infiammazione; e gonfiore incluso un ampio gonfiore dell'arto vaccinato; fatica; malessere; Pyrexia.

Disturbi del sistema immunitario

Reazioni di ipersensibilità compresa l'anafilassi.

Infezioni e infestazioni

Cellulite del sito di vaccinazione.

Avvelenamento da infortunio e complicanze procedurali

Falizzo della testa di caduta.

Effetti collaterali di Zoloft nei bambini

Indagine

Alanina aminotransferasi aumentata la temperatura corporea è aumentata.

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo

Artralgia bone pain.

Disturbi del sistema nervoso

Disturbo del bilancio del mal di testa con convulsione tonica di vertigini.

Disturbi toracici e mediastinali respiratori

Dolore orofaringeo.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

Esfoliazione della pelle.

Studio sulla sicurezza osservazionale post -marketing

In uno studio di sicurezza osservazionale post-marketing condotto in un'organizzazione di manutenzione sanitaria degli Stati Uniti da record sanitari elettronici di 48899 persone di età compresa tra 11 e 21 anni sono stati utilizzati per valutare gli eventi di interesse pre-specificati dopo la vaccinazione con Menveo. L'uso di una paralisi del metodo della serie di casi autonomi ha mostrato un aumento statisticamente significativo nel periodo da 1 a 84 giorni dopo la vaccinazione rispetto al periodo di controllo con un'incidenza relativa corretta complessiva di 2,9 (IC 95%: 1,1-7,5). Tra gli 8 casi segnalati dei casi di paralisi 6 di Bell si sono verificati in persone che hanno ricevuto Menve in concomitanza con uno o più dei seguenti vaccini: TDAP HPV e vaccino contro l'influenza. Tutti i casi di paralisi di Bell sono stati risolti.

Riferimenti

Tutti i numeri NCT sono indicati nel database di sperimentazione clinica della National Library of Medicine (vedi ClinicalTrials.gov).

1. NCT00474526 (V59P14).
2. NCT00806195 (V59P23).
3. NCT01000311 (V59_33).
4. NCT00310856 (V59P9).
5. NCT00626327 (V59P21).
6. NCT00310817 (V59P7).
7. NCT00262028 (V59P8).
8. NCT00329849 (V59P10).
9. NCT00616421 (V59P20).
10. NCT01018732 (V59P6).
11. NCT00329901 (V59P11).
12. NCT00450437 (V59P13).
13. NCT00474487 (V59P17).
14. NCT00518180 (V59P18).
15. NCT02986854 (V59_77).

Interazioni farmacologiche for Menveo

Somministrazione concomitante con altri vaccini

Non mescolare Menveo o nessuno dei suoi componenti con nessun altro vaccino o diluente nella stessa siringa o fiala.

In 2 studi clinici sui bambini che iniziano la vaccinazione a 2 mesi di età ¹³ Menveo was given concomitantly at 2 4 and 6 months with routine infant vaccines: diphtheria toxoid; acellular pertussis; tetanus toxoid; inactivated polio types 1 2 and 3; hepatitis B; Haemophilus influenzae Antigeni di tipo B (Hib); Rotavirus pentavalente; e vaccino coniugato pneumococcico a 7 valore. Per la dose 4 somministrati a 12 mesi a Menveo è stato somministrato in concomitanza con i seguenti vaccini: coniugato pneumococcico a 7 mMRV o MMR V ed epatite inattivata A. In uno studio clinico dei neonati più anziani (di età pari o superiore a 7 mesi) e dei bambini più vecchi) e dei bambini più vecchi) e dei bambini più vecchi) e dei bambini più vecchi) e dei bambini dei bambini) ⁵ Menveo was administered concomitantly with Mmrv or MMR+V vaccine(s) at 12 months of age. No immune interference was observed for the concomitantly administered vaccines including most pneumococcal vaccine serotypes (post Dose 3); no immune interference was observed post Dose 4 for any pneumococcal vaccine serotypes. ¹³ [Vedere Studi clinici ]

Per i bambini dai 2 ai 10 anni non sono disponibili dati per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di altri vaccini infantili quando somministrati in concomitanza con Menveo.

In uno studio clinico negli adolescenti ¹⁴ Menveo was given concomitantly with the following: Tdap and HPV; no interference was observed in meningococcal immune responses when compared with Menveo given alone. Lower geometric mean antibody concentrations (GMCs) for antibodies to the pertussis antigens filamentous hemagglutinin (FHA) and pertactin were observed when Menveo was administered concomitantly with Tdap and HPV as compared with Tdap alone. [Vedere Studi clinici ]

Trattamenti immunosoppressivi

Le terapie immunosoppressive come i farmaci antimetaboliti di irradiazione alchilanti agenti farmaci citotossici e corticosteroidi (se usati in dosi più grandi di fisiologiche) possono ridurre la risposta immunitaria a Menveo [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. L'immunogenicità di Menve non è stata valutata in persone che ricevono tali terapie.

Riferimenti

Tutti i numeri NCT sono indicati nel database di sperimentazione clinica della National Library of Medicine (vedi ClinicalTrials.gov).

1. NCT00474526 (V59P14).
3. NCT01000311 (V59_33).
5. NCT00626327 (V59P21).
14. NCT00518180 (V59P18).

Avvertimenti per Menveo

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Menveo

Gestione delle reazioni allergiche acute

Deve essere disponibile un trattamento medico adeguato in caso di reazione allergica acuta che include una reazione anafilattica dopo la somministrazione di Menveo.

Sincope

Sincope sometimes resulting in falling injury associated with seizure-like movements has been reported following vaccination with Menveo. Vaccinees should be observed for at least 15 minutes after vaccine administration to prevent and manage syncopal reactions.

Immunocompetenza alterata

Risposta immunitaria ridotta

Alcuni individui con immunocompetenza alterata, tra cui alcuni individui che ricevono terapia immunosoppressore, possono avere una riduzione delle risposte immunitarie a Menveo.

Carenza di complemento

Le persone con determinate carenze del complemento e persone che ricevono un trattamento che inibiscono l'attivazione del complemento terminale (ad esempio eculizumab) sono ad aumentato rischio di malattie invasive causate da N. meningitidis, comprese le malattie invasive causate da sierogruppi a c Y e W anche se sviluppano anticorpi a seguito di vaccinazione con Menveo. [Vedere Farmacologia clinica ]

Sindrome di Guillain-Barre

La sindrome di Guillain-Barré (GBS) è stata segnalata in relazione temporale in seguito alla somministrazione di un altro vaccino coniugato per polisaccaride quadrivalente meningococcico con licenza negli Stati Uniti. La decisione di amministrare Menveo a soggetti con una storia nota della sindrome di Guillain-Barrish dovrebbe tenere conto dei potenziali benefici e rischi.

Apnea nei neonati prematuri

L'apnea a seguito di vaccinazione intramuscolare è stata osservata in alcuni bambini nati prematuramente. La decisione su quando somministrare un vaccino intramuscolare, incluso Menve, a un bambino nato prematuramente, dovrebbe essere basata sulla considerazione dello stato medico del singolo bambino e dei potenziali benefici e dei possibili rischi di vaccinazione.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Menveo has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or for impairment of male fertility in animals. Vaccination of female rabbits with Menveo had no effect on fertility. [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Tutte le gravidanze hanno il rischio di perdita di difetto alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati su Menveo nelle donne in gravidanza negli Stati Uniti. È stato condotto un registro di esposizione alla gravidanza dal 2014-2017 che includeva 82 soggetti. I dati disponibili non suggeriscono un aumentato rischio di importanti difetti alla nascita e abortificazione nelle donne che hanno ricevuto Menve entro 28 giorni prima del concepimento o durante la gravidanza (vedi Dati ).

Uno studio di tossicità dello sviluppo è stato condotto in conigli femminili somministrati 0,5 ml (in ogni occasione) di Menveo prima dell'accoppiamento e durante la gestazione. Una singola dose umana è 0,5 ml. Questo studio non ha rivelato effetti avversi sullo sviluppo fetale o pre-acconciatura (vedi Dati ).

Dati

Dati umani

Un registro di esposizione alla gravidanza (2014-2017) includeva 82 gravidanze con risultati noti con esposizione entro 28 giorni prima del concepimento o durante la gravidanza. L'aborto è stato segnalato per il 12,2% delle gravidanze con esposizione a Menveo entro 28 giorni prima del concepimento o durante la gravidanza (10/82). Sono stati segnalati importanti difetti alla nascita per il 3,6% dei neonati vivi le cui madri sono state esposte entro 28 giorni prima del concepimento o durante la gravidanza (2/55). I tassi di aborto spontaneo e i principali difetti alla nascita erano coerenti con i tassi di fondo stimati.

Dati sugli animali

In uno studio di tossicità dello sviluppo con i conigli femminili sono stati somministrati menveo mediante iniezione intramuscolare nei giorni 29 15 e 1 prima dell'accoppiamento e nei giorni di gestazione 7 e 20. La dose totale era 0,5 ml in ciascuna occasione (una singola dose umana è 0,5 ml). Non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo pre-svezzamento fino al giorno post-natale. Non sono state osservate malformazioni o variazioni fetali legate al vaccino.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non è noto se i componenti del vaccino di Menveo siano escreti nel latte umano. I dati non sono disponibili per valutare gli effetti di Menveo nel bambino allattato al seno o sulla produzione/escrezione del latte.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre per Menveo e a eventuali potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Menveo o dalla condizione materna sottostante. Per i vaccini preventivi la condizione materna sottostante è la suscettibilità alle malattie prevenute dal vaccino.

Popolazioni pediatriche

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia dei menve nei bambini di età inferiore ai 2 mesi.

Popolazioni geriatriche

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia di Menveo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.

Informazioni per overdose per Menveo

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Menveo

Acuto allergic reaction (e.g. anaphylaxis) after a previous dose of Menveo any component of this vaccine or any other CRM197- diphtheria toxoid- or meningococcal-containing vaccine is a contraindication to administration of Menveo. [Vedere DESCRIZIONE ]

Farmacologia clinica for Menveo

Meccanismo d'azione

Neisseria Meningitidis è un diplococco gram-negativo che provoca malattie invasive potenzialmente letali come meningite e sepsi. A livello globale 5 sierogruppi A B C Y e W-135 causano quasi tutte le infezioni meningococciche invasive. La presenza di anticorpi battericidi sierici protegge dalla malattia meningococcica invasiva. ¹⁶ La vaccinazione con Menveo porta alla produzione di anticorpi battericidi diretti contro i polisaccaridi capsulari dei sierogruppi a C Y e W-135.

Studi clinici

Per tutte le fasce di età l'efficacia è stata dedotta dalla misurazione di anticorpi anticopsulari specifici del sierogruppo con attività battericida usando siero umano raggruppato che mancava di attività battericida come fonte di complemento esogeno (HSBA).

Vaccinazione primaria Studies

In assenza di un vaccino comparatore autorizzato per l'uso nei neonati, l'endpoint pre-specificato per l'efficacia del menveo nei bambini statunitensi che ricevevano una serie a 4 dosi a 2 4 6 e 12 mesi di età era la proporzione di soggetti che raggiungevano un HSBA ≥1: 8 con il limite inferiore del 35% di IC a 2 lati per la stima del punto ≥80% di vaccina Vaccini per i sierogruppi C W-135 e Y 1 mese dopo la dose finale.

L'efficacia di Menveo nei soggetti di età compresa tra 2 e 55 anni è stata valutata confrontando le risposte HSBA all'immunizzazione con Menveo con coloro che seguono l'immunizzazione con il menactra con coniugato quadrivalente meningococcico autorizzato.

L'endpoint di efficacia primaria era HSBA Serorsesponse a ciascun sierogruppo 28 giorni dopo la vaccinazione. Il siero-risposta è stato definito come: a) post-vaccinazione HSBA ≥1: 8 per i soggetti con HSBA di base <1:4; or b) at least 4-fold higher than baseline titers for subjects with a pre-vaccination hSBA ≥1:4. Secondary endpoints included the proportion of subjects with post-vaccination hSBA ≥1:8 and the hSBA Geometric Mean Titer (GMT) for each serogroup. In a separate group of children aged 2 through 5 years randomized to receive 2 doses of Menveo administered 2 months apart seroresponse rate proportion with post-vaccination hSBA ≥1:8 and GMT were determined for each serogroup.

Immunogenicità nei neonati/bambini di età compresa tra 2 mesi e 12 mesi

L'efficacia di Menveo nei neonati è stata valutata in uno studio multicentrico controllato randomizzato. ³ Tra i soggetti che ricevevano Menveo che erano inclusi nell'analisi per-protocollo, l'età media alle iscrizioni era di 65 giorni il 51% c'erano il 67% di sesso maschile erano il 6% caucasico erano afroamericani il 15% se ispanico il 2% erano asiatici e il 9% era notato come altri gruppi razziali/etnici. I criteri predefiniti per l'immunogenicità sono stati soddisfatti per tutti e 4 i sierogruppi A C W-135 e Y a 1 mese dopo il completamento di una serie a 4 dosi a 2 4 6 e 12 mesi di età (Tabella 6).

La percentuale di soggetti con HSBA ≥1: 8 a 7 mesi era del 94% al 98% per i sierogruppi C W-135 e Y e il 76% per il sierogruppo A.

Tabella 6: Risposte anticorpali battericide dopo la somministrazione di Menveo con vaccini di routine per neonati/bambini a 2 4 6 e 12 mesi di età

L'efficacia di 2 dosi di Menveo somministrate a 7-9 mesi e 12 mesi di età è stata valutata in uno studio clinico multicentrico randomizzato controllato ⁵ Condotto negli Stati Uniti Questo studio ha anche studiato la concomitante amministrazione di Menveo e MMRV. La popolazione per protocollo per valutare la risposta a 2 dosi di Menveo consisteva di 386 soggetti. Tra i soggetti che hanno completato l'analisi per protocollo, la loro età media all'iscrizione era di 8,5 mesi (DS: 0,8 mesi) il 50% erano maschi; Il 61% era il 15% caucasico era ispanico che il 10% era afroamericano il 4% era asiatico e il 10% era notato come altri gruppi razziali/etnici.

Tra la popolazione per-protocollo dopo Menveo somministrato a 7-9 e a 12 mesi le proporzioni di soggetti con HSBA ≥1: 8 per i sierogruppi a C W-135 e Y erano rispettivamente: 88% (84-91) 100% (98-100) 98% (96-100) 96% (93-99).

Immunogenicità nei bambini di età compresa tra 2 anni per 10 anni

L'efficacia nei soggetti di età compresa tra 2 e 10 anni è stata valutata in uno studio clinico randomizzato controllato attivo attivo ⁹ Confronto delle risposte HSBA dopo 1 dose di menve o Menactra. Lo studio è stato condotto negli Stati Uniti e in Canada ed è stato stratificato per età (da 2 a 5 anni e 6 a 10 anni). La popolazione per protocollo valutata dopo una singola dose di vaccino consisteva di 1170 soggetti che hanno ricevuto Menveo e 1161 che hanno ricevuto Menactra (Tabella 7) e includevano risultati sierologici per l'89% al 95% dei soggetti a seconda del sierogruppo e della fascia di età. I dati demografici per i 616 e 619 soggetti di età compresa tra 2 e 5 anni per Menve e Menactra erano i seguenti: età media 3,6 anni (DS: 1,1) contro 3,6 anni (DS: 1,1) 51% vs. 52% Maschio 62% vs. 62% Caucasico 14% vs. 13% Hispanic 12% vs. 13% AFRICAN 6% ASIAN e 7% Vs. rispettivamente gruppi razziali/etnici. I dati demografici erano per 554 e 542 soggetti per protocollo di età compresa tra 6 e 10 anni per il menve e il Menactra erano i seguenti: età media di 7,9 anni (DS: 1,4) contro 8,1 anni (SD: 1,4) 52% vs. 56% maschio 66% vs. 66% altro caucasico ALTRO caucasico vs. 8% vs. 7% vs. rispettivamente gruppi razziali/etnici. In un gruppo separato di bambini di età compresa tra 2 e 5 anni randomizzati a ricevere 2 dosi di Menveo somministrate a 2 mesi di distanza la popolazione per protocollo valutata dopo 2 dosi di Menveo consistevano in 297 soggetti e includeva risultati sierologici per il 96% al 99% dei soggetti a seconda del seroGruppo.

Negli studi partecipanti dai 2 ai 5 anni e da 6 a 10 anni non-inferiorità di Menveo a Menactra per la proporzione di soggetti con una risposta a siero è stato dimostrato per i sierogruppi C W-135 e Y ma non per il sierogruppo A (Tabella 7).

Tabella 7: Confronto delle risposte anticorpali battericide ^a a Menveo e Menactra 28 giorni dopo la vaccinazione di soggetti di età compresa tra 2 e 5 anni e 6 a 10 anni

Nei 297 soggetti per protocollo di età compresa tra 2 e 5 anni osservati a 1 mese dopo la seconda dose di Menveo le proporzioni di soggetti con siero-risposta (IC 95%) erano: 91% (87-94) 98% (95-99) 89% (85-92) e 95% (91-97) per siero-94) rispettivamente. La percentuale di soggetti con HSBA ≥1: 8 (IC 95%) era del 91% (88-94) 99% (97-100) 99% (98-100) e 98% (95-99) per i sierogruppi A C W-135 e Y rispettivamente. Gli HSBA GMTS (IC 95%) per questo gruppo erano 64 (51-81) 144 (118-177) 132 (111-157) e 102 (82-126) per i sierogruppi A C W-135 e Y rispettivamente.

Immunogenicità negli adolescenti di età compresa tra 11 anni per 18 anni

L'efficacia nei soggetti di età compresa tra 11 e 55 anni è stata valutata in uno studio clinico randomizzato controllato a attiva attivo12 che confronta le risposte HSBA dopo 1 dose di Menveo o Menactra. Lo studio è stato condotto negli Stati Uniti e stratificato per età (da 11 a 18 anni e 19 a 55 anni). Questo studio ha arruolato 3539 partecipanti che sono stati randomizzati a ricevere una dose di Menve (n = 2663) o Menactra (n = 876). Tra i soggetti che hanno completato la valutazione per protocollo per l'immunogenicità (n = 3393 menveo = 2549 MENACTRA = 844) dati demografici per i soggetti che ricevevano menveo e Menactra rispettivamente erano i seguenti: età media 23,9 (SD: 13,6) vs. 9,7 vs. 9% vs. Afroamericano 7% contro 7% ispanico 3% contro 3% asiatico 2% contro 3% altri gruppi razziali/etnici. L'immunogenicità per ciascun sierogruppo è stata valutata in un sottoinsieme di partecipanti allo studio (Tabelle 8 e 9).

Negli studi i partecipanti di età compresa tra 11 e 18 anni non-inferiorità da Menve a Menactra sono stati dimostrati per tutti e 4 i sierogruppi per la proporzione di soggetti con una risposta serorsonente (Tabella 8).

Tabella 8: Confronto delle risposte anticorpali battericide ^a a Menveo e Menactra 28 giorni dopo la vaccinazione di soggetti di età compresa tra 11 e 18 anni

Immunogenicità negli adulti di età compresa tra 19 anni a 55 anni

Lo studio su soggetti di età compresa tra 11 e 55 anni è stato uno studio clinico randomizzato multicentrico controllato attivo ¹² Condotto negli Stati Uniti e stratificato per età (da 11 a 18 anni e 19 a 55 anni) come descritto sopra.

Negli studi i partecipanti di età compresa tra 19 e 55 anni non-inferiorità del menve a Menactra sono stati dimostrati per tutti e 4 i sierogruppi per la proporzione di soggetti con una risposta a siero (Tabella 9).

isotretinoina altri farmaci nella stessa classe

Tabella 9: Confronto delle risposte anticorpali battericide con Menve e Menactra 28 giorni dopo la vaccinazione di soggetti di età compresa tra 19 e 55 anni

Vaccinazione contro il booster Study

Immunogenicità negli adolescenti e negli adulti di età compresa tra 15 anni per 55 anni

Per una descrizione della progettazione dello studio e del numero di partecipanti consultare lo studio della vaccinazione contro il booster della Sezione 6.1. Gli endpoint co-primari di immunogenicità erano HSBA siero-risposta a ciascun sierogruppo 29 giorni a) a seguito di una vaccinazione contro il booster con Menveo somministrato ai soggetti che hanno ricevuto una dose precedente di Menveo e B) a seguito di una vaccinazione booster con Menve somministrato ai soggetti che hanno ricevuto una dose precedente di Menactra. Il seroresponse è stato definito come: a) post-vaccinazione HSBA ≥1: 16 per soggetti con HSBA di base <1:4 or b) at least 4-fold higher than baseline titers for subjects with a pre-vaccination hSBA ≥1:4. Secondary endpoints included the proportions of subjects with post-vaccination hSBA ≥1:8 the hSBA GMTs for each serogroup and antibody titers against each serogroup 4 to 6 years after a prior dose (as measured by percentages of subjects with hSBA titers ≥1:8 and hSBA GMTs prior to booster vaccination).

Siero rates at Day 29 following a booster vaccination with Menveo were 97% for serogroup A 95% for serogroup C 96% for serogroup W-135 and 97% for serogroup Y in subjects who had received a prior dose of Menveo (n = 290). At Day 6 following a booster vaccination seroresponse rates were 39% 51% 50% and 49% for serogroups A C W-135 and Y respectively in subjects who had received a prior dose of Menveo.

Gli HSBA GMTS erano 13 92 112 e 63 per i sierogruppi A C W-135 e Y al giorno 6 e 210 1160 1395 e 1067 rispettivamente per i 4 sierogruppi al giorno 29 a seguito di una dose di booster di Menveo.

Sono stati osservati tassi di siero e GMT complessivamente simili per quei soggetti che hanno ricevuto una vaccinazione contro il booster con Menveo a seguito di una dose precedente di Menactra (n = 282).

Prima della vaccinazione contro il booster la percentuale di soggetti con titoli HSBA> 1: 8 per i sierogruppi A C W-135 e Y erano 12% 62% 76% e 54% per coloro che hanno ricevuto una dose precedente da 4 a 6 anni prima e 15% 54% e 47% per coloro che hanno ricevuto una dose precedente di Menactra 4 a 6 anni prima. Gli HSBA GMTS per i sierogruppi A C W-135 e Y prima della vaccinazione contro il booster erano 3 16 23 e 9 a seguito di una precedente vaccinazione con Menve e 3 11 23 e 8 a seguito di una vaccinazione precedente con Menactra.

Immunogenicità dei vaccini somministrati in concomitanza

Nei bambini statunitensi ¹³ che ricevette menve in concomitanza con dtap- IPV -Hib e PCV7 a 2 4 e 6 mesi di età e HBV somministrati secondo le raccomandazioni ACIP non vi era alcuna prova per una ridotta risposta anticorpale agli antigeni pertussis (GMC a pertosse di tossina tossina filaglutinina fimbria e pertattina) di diplriae di diplriae e pertattina) di diplriae e pertattina) Iu/ml) tipi di poliovirus 1 2 e 3 (livelli di anticorpi neutralizzanti ≥1: 8 a ciascun virus) haemophilus influenzae di tipo B (anticorpo anti-PRP ≥0,15 mcg/ml) Epatite B (antigene di superficie anti-epatite B ≥10 miu/ml) o più serotipi di PCV7 (antogonte ≥0.35 MCG/mL) rispetto alla risposta nei neonati somministrati DTAP-IPV-HIB PCV7 e HBV. Le risposte immunitarie a DTAP-IPV-HIB PCV7 e HBV sono state valutate 1 mese dopo la dose 3. ¹³ Non è stata osservata alcuna interferenza per le pertosse sulla base di rapporti GMC o per gli altri vaccini somministrati in concomitanza ad eccezione del sierotipo pneumococcico 6b ¹³ e 23f ³ per la quale è stata suggerita interferenza dopo la dose 3. Non è stata osservata alcuna interferenza post dose 4 per questi sierotipi. ¹³

Non ci sono state prove per l'interferenza nella risposta immunitaria ai vaccini MMR e Varicella (tra i bambini inizialmente sieronegativi) in termini di percentuali di bambini con anticorpi anti-misurazioni ≥255 miu/ml-mumps ≥10 unità di anticorpi Elisa ⁵ in concomitanza con Menveo rispetto a questi vaccini somministrati da soli. Le risposte immunitarie ai vaccini MMR e Varicella sono state valutate 6 settimane dopo la vaccinazione.

Per i bambini di età compresa tra 2 e 10 anni non sono disponibili dati per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di altri vaccini infantili quando somministrati in concomitanza con Menve.

Per gli individui di età compresa tra 11 e 18 anni, l'effetto della concomitante somministrazione di Menveo con TDAP e HPV è stato valutato in uno studio ¹⁴ Condotto in Costa Rica (vedere anche la sezione 6.1 per i risultati di sicurezza di questa prova). I soggetti sono stati randomizzati a ricevere uno dei seguenti regimi all'inizio della prova: Menve Plus TDAP Plus HPV (n = 540); Menveo da solo (n = 541); TDAP da solo (n = 539). I soggetti erano adolescenti sani di età compresa tra 11 e 18 anni (l'età media tra i gruppi era di 13,8 a 13,9 anni). Per gli antigeni di Menveo la proporzione (IC 95%) dei soggetti che raggiungevano una siero di siero tra coloro che hanno ricevuto Menveo più TDAP più HPV vs. Menveo sono stati rispettivamente: sierogruppo un 80% (76 84) contro 82% (78 85); SeroGruppo C 83% (80 87) vs. 84% (80 87); SeroGruppo W-135 77% (73 80) vs. 81% (77 84); SeroGruppo Y 83% (79 86) vs. 82% (79 86). Tra i soggetti che hanno ricevuto TDAP Plus Menveo Plus HPV rispetto al solo TDAP, le proporzioni (IC 95%) di soggetti che hanno raggiunto un livello anti-tetanico o anti-difteria, livelli di tossoidi ≥1,0 ​​UI/ml nei 2 gruppi erano rispettivamente al 100% (99 100) vs. 98% (96 99) e 100% (99) Vs. 100% (99) nei 2 gruppi erano rispettivamente al 100% (99 100) vs. 98% (96 99) e 100% (99) Vs. 100% (99) nei 2 gruppi erano rispettivamente al 100% (99) vs. 98% (96 99) e 100% (99) Vs. 100% (99). Per gli antigeni pertussis tra i soggetti che hanno ricevuto TDAP Plus Menveo Plus HPV rispetto al solo TDAP le risposte rispettivamente per le tossine anti-pertosse GMC (IC 95%) erano 51 (47 55) contro 63 (58 69) unità ELISA (EU)/ml per l'antichilamento emuggruttinina erano 342 (376). (464 563) Eu/ml e per anti-pertattina erano 819 (727 923) contro 1197 (1061 1350) EU/ml. Poiché non esistono correlati sierologici di protezione per la pertosse, le implicazioni cliniche delle risposte dell'antigene per la pertosse inferiori sono sconosciute.

Riferimenti

Tutti i numeri NCT sono indicati nel database di sperimentazione clinica della National Library of Medicine (vedi ClinicalTrials.gov).

1. NCT00474526 (V59P14).
3. NCT01000311 (V59_33).
5. NCT00626327 (V59P21).
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12. NCT00450437 (V59P13).
16. Goldschneider I Gotschlich Ec Atenstein MS. Immunità umana al meningococcus. I. Il ruolo degli anticorpi umorali. J Exp Med. (1969); 129: 1307-1326.

Informazioni sul paziente per Menveo

• Dai al genitore del paziente o al Guardian le dichiarazioni di informazioni sul vaccino che sono richieste dalla National Infanzia VACCINE LEGUE Act del 1986 da somministrare prima dell'immunizzazione. Questi materiali sono disponibili gratuitamente presso il sito Web Centers for Disease Control and Prevention) (www.cdc.gov/vaccines).

Informare i pazienti genitori o tutori di:

• Potenziali benefici e rischi di immunizzazione con Menveo.
• L'importanza di completare la serie di immunizzazione.
• Potenziale per reazioni avverse che sono state temporalmente associate alla somministrazione di Menveo o di altri vaccini contenenti componenti simili.
• Segnalazione di eventuali reazioni avverse al proprio operatore sanitario.