Xiaflex

AVVERTIMENTO

Rottura corporale (frattura del pene) o altre gravi lesioni al pene nel trattamento della malattia di Peyronie

La rottura corporale (frattura del pene) è stata segnalata come reazione avversa in 5 su 1044 (NULL,5%) pazienti trattati con Xiaflex in studi clinici. In altri pazienti trattati con Xiaflex (9 su 1044; 0,9%) è stata segnalata una combinazione di becchi del pene o di ematoma improvvisa detumescenza del pene e/o un suono o una sensazione di scoppio del pene e in questi casi non è possibile escludere una diagnosi di rottura corporale. Ematoma del pene grave è stato anche riportato come una reazione avversa in 39 su 1044 (NULL,7%) pazienti trattati con Xiaflex [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Segni o sintomi che possono riflettere gravi lesioni al pene devono essere prontamente valutati per valutare la rottura corporale o l'ematoma del pene grave che può richiedere un intervento chirurgico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

A causa dei rischi della rottura del corporale o di altre lesioni gravi del pene, Xiaflex è disponibile per il trattamento della malattia di Peyronie solo attraverso un programma limitato nell'ambito di una strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) chiamato programma Xiaflex REMS [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per Xiaflex

Xiaflex contiene collagenasi purificata Clostridium Histolyticum costituito da due collagenasi microbiche in un rapporto di massa definito collagenasi AUX-I e collagenasi Aux-II che sono isolate e purificate dalla fermentazione di Clostridium histolyticum batteri.

Collagenase AUX-I is a single polypeptide chain consisting of approximately 1000 amino acids of known sequence. It has an observed molecular weight of 114 kiloDaltons (kDa). It belongs to the class I Clostridium histolyticum collagenasi.

Collagenase AUX-II is a single polypeptide chain consisting of approximately 1000 amino acids of deduced sequence. It has an observed molecular weight of 113 kDa. It belongs to the class II Clostridium histolyticum collagenasi.

Xiaflex viene fornito come polvere liofilizzata sterile (torta bianca) destinata alla ricostituzione con il diluente sterile fornito (NULL,3 mg/ml di cloruro di calcio diidrato in cloruro di sodio allo 0,9%) prima dell'iniezione intralesionale in una corda dupuytren o una placca di una peyronie.

Xiaflex è disponibile in fiale di vetro monouso contenenti 0,9 mg di collagenasi clostridium histolyticum. Ogni fiala contiene anche 0,5 mg di acido cloridrico 18,5 mg di saccarosio e 1,1 mg di trometamina.

Controllo delle nascite 3 periodi all'anno

Usi per Xiaflex

Xiaflex è indicato per il trattamento di pazienti adulti con contrattura di Dupuytren con un cordone palpabile.

Xiaflex è indicato per il trattamento degli uomini adulti con malattia di Peyronie con una placca palpabile e una deformità della curvatura di almeno 30 gradi all'inizio della terapia.

Dosaggio per xiaflex

Dosaggio e amministrazione per la contrattura di Dupuytren

Panoramica del dosaggio per la contrattura di Dupuytren

Xiaflex dovrebbe essere somministrato da un operatore sanitario sperimentato nelle procedure di iniezione della mano e nel trattamento dei pazienti con contrattura di Dupuytren.

Xiaflex fornito come polvere liofilizzata deve essere ricostituito con il diluente fornito prima dell'uso [Vedere Dosaggio e amministrazione per la contrattura di Dupuytren ]. The dose of Xiaflex is 0.58 mg per injection into a palpable cOd with a contracture of a metacarpophalangeal (MP) joint O a proximal interphalangeal (PIP) joint [Vedere Dosaggio e amministrazione per la contrattura di Dupuytren ]. Each vial of Xiaflex and sterile diluent should only be used fO a single injection. If two joints on the same hand are to be treated during a treatment visit separate vials and syringes should be usedfO each reconstitution and injection.

La tabella 1 mostra una panoramica dei volumi di diluente sterile per la ricostituzione e la soluzione Xiaflex ricostituita da utilizzare nell'iniezione intralesionale [vedi Dosaggio e amministrazione per la contrattura di Dupuytren ]. Approximately 24 to 72 hours after injection perfOm a finger extension procedure if a contracture persists to facilitate cOd disruption [Vedere Dosaggio e amministrazione per la contrattura di Dupuytren ].

Tabella 1. Volumi necessari per la ricostituzione e l'amministrazione per la contrattura di Dupuytren

Quattro settimane dopo l'iniezione Xiaflex e la procedura di estensione delle dita se rimane una contrattura MP o PIP, il cavo può essere reiniettato con una singola dose di 0,58 mg di Xiaflex e la procedura di estensione delle dita può essere ripetuta (circa 24-72 ore dopo l'iniezione). Le iniezioni e le procedure di estensione delle dita possono essere somministrate fino a 3 volte per cavo a intervalli di circa 4 settimane.

Eseguire fino a due iniezioni nella stessa mano in base alla procedura di iniezione durante una visita di trattamento. Possono essere iniettate due corde palpabili che colpiscono due articolazioni o un cavo palpabile che colpisce due articolazioni nello stesso dito può essere iniettata in due posizioni durante una visita di trattamento. Se il paziente ha altri cavi palpabili con contratture di giunti MP o PIP, questi cavi possono essere iniettati con xiaflex in altre visite di trattamento a circa 4 settimane di distanza.

Ricostituzione della polvere liofilizzata per la contrattura di Dupuytren

1. Prima dell'uso rimuovi la fiala (i) contenente la polvere liofilizzata dixiaflex e le fiala (i) contenenti il ​​diluente per la ricostituzione dal frigorifero e consentire alle fiale di stare a temperatura ambiente per almeno 15 minuti e non più di 60 minuti. Ispezionare visivamente la fiala / i contenente xiaflex. La torta di polvere liofilizzata dovrebbe essere di colore intatto e bianco.
2. Dopo la rimozione del cappuccio di ribaltamento da ciascuna fiala mediante tampone di tecnica asettica il tappo di gomma e la superficie circostante della fiala (i) contenente xiaflex e la fiala (i) contenente il diluente per la ricostituzione con alcool sterile (nessun altro antisettico dovrebbe essere usato).
3. Utilizzare solo il diluente fornito per la ricostituzione. Il diluente contiene calcio richiesto per l'attività di Xiaflex.
4. Usando una siringa da 1 ml che contiene graduazioni da 0,01 ml con un ago da ½ pollice (non fornito) a 27 calibri, ritirare un volume del diluente fornito Come segue:
   • 0,39 ml fO cOds affecting a MP joint O
   • 0,31 ml fO cOds affecting a PIP joint.
5. Iniettare lentamente il diluente nei lati della fiala contenente la polvere liofilizzata di Xiaflex. Non invertire la fiala o scuotere la soluzione. Fai girare lentamente la soluzione per garantire che tutta la polvere liofilizzata sia andata in soluzione. Se la somministrazione di due iniezioni nella stessa mano durante una visita al trattamento utilizza una nuova siringa per ricostituire una seconda fiala di Xiaflex con una seconda fiala di diluente.
6. La soluzione Xiaflex ricostituita può essere mantenuta a temperatura ambiente (da 20 ° C a 25 ° C/68 ° F a 77 ° F) per un massimo di 1 ora o refrigerata a 2 ° CTO 8 ° C (36 ° FTO 46 ° F) per un massimo di 4 ore prima dell'amministrazione. Se la soluzione Xiaflex ricostituita viene refrigerata, consenti a questa soluzione di tornare a temperatura ambiente per circa 15 minuti prima dell'uso.
7. Scartare le siringe (i) e gli aghi utilizzati per la ricostituzione e la fiala di diluente.

Preparazione prima dell'iniezione per la contrattura di Dupuytren

1. La soluzione Xiaflex ricostituita dovrebbe essere chiara. Ispezionare visivamente la soluzione per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Se la soluzione contiene particelle è nuvolosa o è scolorita, non iniettare la soluzione ricostituita.
2. La somministrazione di un agente anestetico locale prima dell'iniezione non è raccomandata in quanto può interferire con il corretto posizionamento dell'iniezione Xiaflex.
3. Se iniettare in un cavo che colpisce l'articolazione PIP della quinta cura delle dita dovrebbe essere preso per iniettare il più vicino possibile alla piega digitale Palmar (il più prossimale alla piega dell'articolazione del pip digitale) e l'inserimento dell'ago non dovrebbe essere di profondità superiore a 2-3 mm. Si sono verificate rotture del tendine dopo iniezioni Xiaflex vicino alla piega dell'articolazione del pip digitale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
4. Riconfermare i cavi da iniettare. Il sito scelto in fase di insuccesso dovrebbe essere l'area in cui il cavo contraente viene separato al massimo dai tendini del flessore sottostante e in cui la pelle non è intimamente aderita al cavo.
5. Applicare un antisettico sul sito (i) dell'iniezione / i e lasciare asciugare la pelle.

Procedura di iniezione per la contrattura di Dupuytren

1. Utilizzando una nuova siringa da hubless da 1 ml che contiene lauree da 0,01 ml con un ago da ½ pollice a 27 pollici (non fornito) fisso permanentemente (non fornito) prelevare un volume di soluzione ricostituita (contenente 0,58 mg di Xiaflex) come segue:
   • 0,25 ml fO cOds affecting a MP joint O
   • 0,20 ml fO cOds affecting a PIP joint.
2. Con la mano non dominante, la mano del paziente deve essere trattata mentre si applica contemporaneamente la tensione al cavo. Con la mano dominante posizionare l'ago nel cavo usando cautela per mantenere l'ago all'interno del cavo. Evita di far passare completamente la punta dell'ago attraverso il cavo per aiutare a ridurre al minimo il potenziale per l'iniezione di xiaflex in tessuti diversi dal cavo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. After needle placement if there is any concern that the needle is in the flexO tendon apply a small amount of passive motion at the distal interphalangeal (DIP) joint. If insertion of the needle into a tendon is suspected O paresthesia is noted by the patient withdraw the needle and reposition it into the cOd.
3. Se l'ago si trova nella posizione corretta, ci sarà una certa resistenza annotata durante la procedura di iniezione. Dopo aver confermato che l'ago viene posizionato correttamente nel cavo inietta circa un terzo della dose.
4. Quindi ritirare la punta dell'ago dal cavo e riposizionarla in una posizione leggermente più distale (circa 2-3 mm) all'iniezione iniziale nel cavo e iniettare un altro terzo della dose.
5. Scegli di nuovo la punta dell'ago dal cavo e riposizionarla una terza volta prossimale all'iniezione iniziale (circa 2-3 mm) e iniettare la parte finale della dose nel cavo.
6. Quando si somministrano due iniezioni nella stessa mano durante una visita di trattamento, utilizzare una nuova siringa e una fiala separata di soluzione ricostituita aofoachincied. Ripeti i passaggi da A a f.
7. Quando si somministrano due iniezioni nella stessa mano durante una visita di trattamento, iniziano con il dito interessato nell'aspetto più mediale della mano e continua verso l'aspetto laterale (ad esempio il quinto dito per indicizzare il dito). Quando la somministrazione di due iniezioni in un cavo che colpisce due articolazioni nello stesso finger inizia con l'articolazione interessata nell'aspetto più prossimale del dito e continuano verso l'aspetto distale (ad esempio da MP a PIP).
8. Avvolgi la mano trattata del paziente con una medicazione morbida ingombrante.
9. Istruire il paziente di limitare il movimento delle dita trattate e di mantenere la mano iniettata elevata fino all'ora di coricarsi.
10. Inserire il paziente a non tentare di interrompere i cavi iniettati mediante auto-manipolazione e di tornare all'ufficio del fornitore di assistenza sanitaria il giorno successivo per il follow-up e una procedura di estensione delle dita se necessario.
11. Scartare la parte inutilizzata della soluzione ricostituita e del diluente dopo l'iniezione. Non memorizzare il pool o utilizzare fiale contenenti soluzione ricostituita inutilizzata o diluente.

Procedura di estensione delle dita per la contrattura di Dupuytren

1. Alla visita di follow-up circa 24-72 ore dopo le iniezioni Se una contrattura rimane eseguire una procedura di estensione del dito passivo su ciascun giunto trattato (come descritto di seguito) per facilitare l'interruzione del cavo. Se sono stati trattati due articolazioni in un dito eseguire la procedura di estensione del dito sul giunto MP interessato prima di eseguire la procedura di estensione del dito sul giunto PIP interessato.
2. L'anestesia locale può essere utilizzata. Evita la pressione diretta sul sito di iniezione in quanto probabilmente sarà tenera. Durante il rilascio della contrattura dovrebbe essere assunta attenzione poiché alcuni pazienti possono sperimentare la divisione della pelle. Se ciò si verifica, coprire l'area con garza e applicare una pressione delicata fino a quando il sanguinamento non si ferma. È necessario applicare la cura della ferita standard con le medicazioni regolari.
3. Mentre il polso del paziente è in posizione flessa, applica una moderata pressione di allungamento al cavo iniettato estendendo il dito per circa 10-20 secondi. Per i cavi che colpiscono il giunto PIP eseguono la procedura di estensione delle dita quando il giunto MP si trova in posizione flessa.
4. Se la prima procedura di estensione del dito non provoca l'interruzione del cavo, un secondo e terzo tentativo può essere eseguita a intervalli da 5 a 10 minuti. Tuttavia, non si consigliano più di 3 tentativi per giunto per interrompere un cavo.
5. Se il cavo non è stato interrotto dopo 3 tentativi, una visita di follow-up può essere programmata in circa 4 settimane. Se in quella successiva visita il cavo contratto persiste un'ulteriore iniezione di Xiaflex con procedure di estensione delle dita [vedi Dosaggio e amministrazione per la contrattura di Dupuytren ].
6. Seguendo le procedure di estensione / i di finger si adattano al paziente con una stecca e fornisci istruzioni per l'uso prima di coricarsi per un massimo di 4 mesi per mantenere l'estensione delle dita. Inoltre istruire il paziente a eseguire estensione delle dita e esercizi di flessione più volte al giorno per diversi mesi.

Dosaggio e somministrazione per la malattia di Peyronie

Panoramica del dosaggio per la malattia di Peyronie

Xiaflex dovrebbe essere somministrato da un operatore sanitario sperimentato nel trattamento delle malattie urologiche maschili che ha completato la formazione richiesta per l'uso di Xiaflex nel trattamento della malattia di Peyronie.

Xiaflex fornito come polvere liofilizzata deve essere ricostituito con il diluente fornito prima dell'uso [Vedere Dosaggio e somministrazione per la malattia di Peyronie ]. The dose of Xiaflex is 0.58 mg per injection administered into a Peyronie’s plaque. If mOe than one plaque is present inject into the plaque causing the curvature defOmity.

Un corso di trattamento consiste in un massimo di 4 cicli di trattamento. Ogni ciclo di trattamento è costituito da due procedure di iniezione Xiaflex [vedi Dosaggio e somministrazione per la malattia di Peyronie ] e una procedura di modellazione del pene [vedi Dosaggio e somministrazione per la malattia di Peyronie ]. The second Xiaflex injection procedure is perfOmed 1 to 3 days after the first. The penile modeling procedure is perfOmed 1to 3 days after the second injection of the treatment cycle. The interval between treatment cycles is approximately 6 weeks. The treatment course therefOe consists of a maximum of 8 injection procedures and 4 modeling procedures.

Se la deformità della curvatura è inferiore a 15 gradi dopo il primo o il terzo ciclo di trattamento o se il fornitore di assistenza sanitaria determina che non è stato indicato clinicamente un ulteriore trattamento, i cicli di trattamento successivi non dovrebbero essere somministrati.

La sicurezza di più di un corso di trattamento di Xiaflex non è nota.

La tabella 2 mostra una panoramica del volume di diluente sterile per la ricostituzione e la soluzione Xiaflex ricostituita da utilizzare nell'iniezione intralesionale [vedi Dosaggio e somministrazione per la malattia di Peyronie ].

Tabella 2. Volumi necessari per la ricostituzione e l'amministrazione

Ricostituzione della polvere liofilizzata per la malattia di Peyronie

1. Prima dell'uso rimuovi la fiala contenente la polvere liofilizzata di Xiaflex e la fiala contenente il diluente per la ricostituzione dal frigorifero e consentire alle 2vali di stare a temperatura ambiente per almeno 15 minuti e non più di 60 minuti. Ispezionare visivamente la fiala contenente xiaflex. La torta di polvere liofilizzata dovrebbe essere di colore intatto e bianco.
2. Dopo la rimozione del cappuccio di ribaltamento da ogni neviale mediante tampone di tecnica asettica il tappo di gomma e la superficie circostante della fiala contenente xiaflex e la fiala contenente il diluente per la ricostituzione con alcool sterile (non dovrebbero essere usati altri antisettici).
3. Utilizzare solo il diluente fornito per la ricostituzione. Il diluente contiene calcio richiesto per l'attività di Xiaflex.
4. L'uso di una siringa da 1 ml con graduazioni da 0,01 ml con un ago da ½ pollice da 27 calibri (non fornito) ritira un volume di 0,39 ml di diluente fornito.
5. Iniettare lentamente il diluente nei lati della fiala contenente la polvere liofilizzata di Xiaflex. Non invertire la fiala o scuotere la soluzione. Fai girare lentamente la soluzione per garantire che tutta la polvere liofilizzata sia andata in soluzione.
6. La soluzione Xiaflex ricostituita può essere mantenuta a temperatura ambiente (da 20 ° C a 25 ° C/68 ° F a 77 ° F) per un massimo di 1 ora o refrigerata a 2 ° C a 8 ° C (36 ° F a 46 ° F) per un massimo di 4 ore prima dell'amministrazione. Se la soluzione Xiaflex ricostituita viene refrigerata, consenti a questa soluzione di tornare a temperatura ambiente per circa 15 minuti prima dell'uso.
7. Scartare la siringa e l'ago utilizzati per la ricostituzione e la fiala diluente.

Identificazione dell'area di trattamento per la malattia di Peyronie

1. Prima di ogni ciclo di trattamento identificare l'area di trattamento come segue:
   • Indurre un'erezione del pene. Una singola iniezione intracavernosale di 10 o 20 mcg di alprostadil può essere utilizzata per questo scopo. Applicare antisettico nel sito dell'iniezione e lasciare asciugare la pelle prima dell'iniezione intracavernosale.
   • Individua la placca nel punto della massima concavità (o punto focale) nella curva del pene.
   • Segna il punto con un marcatore chirurgico. Ciò indica l'area target nella placca per la deposizione di Xiaflex.

Procedura di iniezione per la malattia di Peyronie

1. La soluzione Xiaflex ricostituita dovrebbe essere chiara. Ispezionare visivamente la soluzione per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Se la soluzione contiene particelle è nuvolosa o è scolorita, non iniettare la soluzione ricostituita.
2. Applicare antisettico nel sito dell'iniezione e lasciare asciugare la pelle.
3. Somministrare l'anestetico locale adatto se lo si desidera.
4. Usando la nuova siringa di Hubless contenente graduazioni da 0,01 ml con un ago da ½ pollice (non fornito) permanentemente fisso (non fornito) prelevare un volume di 0,25 ml di soluzione ricostituita (contenente 0,58 mg di xiaflex).
5. Il pene dovrebbe essere in uno stato flaccido prima che Xiaflex venga iniettato. Posizionare la punta dell'ago sul lato della placca bersaglio in allineamento con il punto di massima concavità. Orienta l'ago in modo che entri nel foglio della placca e far avanzare l'ago nella placca, elfrom il lato. Non far avanzare l'ago sotto la targa né perpendicolarmente verso il cavernosum corpora.
6. Inserire e far avanzare trasversalmente l'ago attraverso la larghezza della placca verso il lato opposto della placca senza passare completamente attraverso di essa. La corretta posizione dell'ago viene testata e confermata notando attentamente la resistenza alla depressione minima dello stantuffo della siringa.
7. Con la punta dell'ago posizionato all'interno della placca inizia l'iniezione mantenendo una pressione costante per iniettare lentamente Xiaflex nella placca. Prelevare lentamente l'ago in modo da depositare la dose completa lungo la pista dell'ago all'interno della placca. Per le targhe che hanno solo pochi millimetri di larghezza la distanza di ritiro della siringa può essere molto minima. L'obiettivo è sempre quello di depositare la dose completa interamente all'interno della targa.
8. Al momento del ritiro completo dell'ago applicare una leggera pressione nel sito di iniezione. Applicare una medicazione necessaria.
9. Scartare la parte inutilizzata della soluzione ricostituita e del diluente dopo ogni iniezione. Non memorizzare il pool o utilizzare fiale contenenti soluzione ricostituita inutilizzata o diluente.
10. La seconda iniezione di ciascun ciclo di trattamento dovrebbe essere effettuata a circa 2-3 mm di distanza dalla prima iniezione.

Procedura di modellazione del pene per la malattia di Peyronie

La modellazione del pene aiuta ad alleviare la deformità della curvatura e raddrizzare l'albero del pene. Durante una visita di follow-up da 1 a 3 giorni dopo la seconda iniezione di ciascun ciclo di trattamento eseguì una procedura di modellazione del pene (come descritto di seguito) sul pene flaccido per allungare e allungare la placca trattata:

• Somministrare l'anestetico locale adatto se lo si desidera.
• Indossare guanti afferrano la placca o la porzione indurata del pene flaccido di circa 1 cm prossimale e distale al sito di iniezione. Evitare la pressione diretta sul sito di iniezione.
• L'uso della placca target come punto di fulcro usa entrambe le mani per applicare una pressione costante per allungare e allungare la placca. L'obiettivo è quello di creare gradualmente la flessione opposta alla curvatura del pene del paziente con lo stretching fino al punto di resistenza moderata. Tenere la pressione per 30 secondi, quindi rilasciare.
• Dopo un periodo di riposo di 30 secondi la tecnica di modellazione del pene per un totale di 3 tentativi di modellazione a 30 secondi per ogni tentativo.

Oltre alla procedura di modellazione del pene in-ufficio, i pazienti devono essere istruiti a modellare le modelli del pene a casa a casa ogni giorno per il periodo di 6 settimane dopo l'investigatore di modellazione della placca del pene di ciascun trattamento Cicloa segue:

• Durante le erezioni spontanee tentano delicatamente di raddrizzare il pene senza produrre dolore e tenere il pene in una posizione raddrizzata per 30 secondi.
• Il pene flaccido dovrebbe essere allungato delicatamente tre volte al giorno. La lenta forza delicata dovrebbe essere usata senza produrre dolore.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Per iniezione : Fial di vetro monouso contenenti 0,9 mg di collagenasi Clostridium histolyticum come polvere liofilizzata sterile bianca per la ricostituzione. Il diluente sterile per la ricostituzione è fornito nel pacchetto in una fiala di vetro monouso contenente 3 mL di cloruro di calcio 0,3 mg/ml diidrato in cloruro di sodio allo 0,9%.

Archiviazione e maneggevolezza

Xiaflex è disponibile in fiale di vetro monouso contenenti 0,9 mg di collagenasi Clostridium histolyticum come polvere sterile liofilizzata per l'iniezione.

Il diluente sterile per la ricostituzione è disponibile in fiale di vetro monouso contenenti 3 ml di 0,3 mg/ml di cloruro di calcio diidrato in cloruro di sodio allo 0,9%.

Archiviazione e stabilità

Prima della ricostituzione le fiale di xiaflex e diluente devono essere conservate in frigorifero da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) [vedi Dosaggio e amministrazione ].Non farlo freeze.

La soluzione Xiaflex ricostituita può essere mantenuta a temperatura ambiente (da 20 ° C a 25 ° C/68 ° F a 77 ° F) per un massimo di 1 ora o refrigerata da 2 ° C a 8 ° C (36 ° FTO 46 ° F) Dosaggio e amministrazione ].

Prodotto da: Auxilium Pharmaceuticals LLC Malvern PA 19355. Revisionato: luglio

Effetti collaterali per xiaflex

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse in modo più dettagliato altrove nell'etichettatura:

• Rotture del tendine o altre lesioni gravi all'estremità iniettata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Rottura corporale (frattura del pene) ed ematoma del pene grave [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni di ipersensibilità incluso l'anafilassi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Rischio di sanguinamento in pazienti con coagulazione anormale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni acute del mal di schiena post-iniezione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sincope e presincope [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

La contrattura di Dupuytren

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

Su 1082 pazienti che hanno ricevuto 0,58 mg di xiaflex nelle porzioni controllate e non controllate degli studi Xiaflex (2630 iniezioni di Xiaflex) 3 (NULL,3%) pazienti avevano una rottura del tendine flessore del dito trattato entro 7 giorni dall'iniezione.

I dati descritti di seguito si basano su studi randomizzati in doppio cieco randomizzati in doppio cieco fino al giorno 90 in pazienti con contrattura di Dupuytren (Studi 1 e 2). In questi studi i pazienti sono stati trattati con un massimo di 3 iniezioni di 0,58 mg di xiaflex o placebo con intervalli di circa 4 settimane tra iniezioni e i pazienti hanno avuto procedure di estensione delle dita il giorno dopo l'iniezione se necessario per facilitare l'interruzione del cavo [vedi Studi clinici ]. These trials were comprised of 374 patients of whom 249 and 125 received 0.58 mg of Xiaflex and placebo respectively. The mean age was 63 years 80% were male and 20% were female and 100%were white.

Nelle parti controllate con placebo degli studi da 1 e 2 al giorno 9098% e il 51% dei pazienti trattati con Xiaflex e trattati con placebo hanno avuto una reazione avversa dopo 3 iniezioni rispettivamente. Oltre il 95% dei pazienti trattati con Xiaflex ha avuto una reazione avversa dell'estremità iniettata dopo fino a 3 iniezioni. Circa l'81% di queste reazioni locali è stato risolto senza intervento entro 4 settimane dalle iniezioni di Xiaflex. Il profilo di reazione avversa era simile per ciascuna iniezione indipendentemente dal numero di iniezioni somministrate. Tuttavia, l'incidenza del prurito è aumentata con più iniezioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Questi hanno frequentemente riportati inversazioni dirattive (≥25%) inthexiaflexclinical Trialsin Pazienti con contrattura di Dupuytren includeva l'edema periferico (principalmente gonfiore della mano iniettata) Site di iniezione di emorragia del sito di iniezione di emorragia Reazioni del sito e dolore nell'estremità trattata. La tabella 3 mostra l'incidenza di reazioni avverse che sono state riportate in maggiore o uguale al 5% dei pazienti trattati con Xiaflex e ad una frequenza maggiore dei pazienti trattati con placebo dopo fino a 3 iniezioni negli studi controllati da placebo condotto fino al giorno 90 (studi 1 e 2).

Tabella 3. Reazioni avverse che si verificano in ≥ 5% dei pazienti trattati con Xiaflex con contrattura di Dupuytren e ad una maggiore incidenza di Placebo negli studi controllati dal placebo fino a Giorno 90 dopo fino a 3 iniezioni

Alcuni pazienti hanno sviluppato sincope vasovagale dopo le procedure di estensione delle dita.

La sicurezza di due iniezioni simultanee di Xiaflex 0,58 mg nelle corde di Dupuytren nella stessa mano è stata valutata in uno studio multicentrico a etichetta aperta storicamente controllata in 715 soggetti adulti con contratto di Dupuytren (Studio 3). Nello studio, le procedure di estensione delle dita sono state eseguite circa 24-72 ore dopo l'iniezione. I dati demografici dei pazienti erano simili agli studi 1 e 2.

Dei 715 pazienti che hanno ricevuto due iniezioni simultanee di Xiaflex 0,58 mg nella stessa mano (1450 iniezioni di Xiaflex) nello Studio 3 Uno (NULL,1%) paziente ha sperimentato una rottura del tendine del dito trattato entro 3 giorni dall'iniezione.

La tabella 4 mostra l'incidenza di reazioni avverse che sono state riportate in maggiore o uguale al 5% dei pazienti trattati con Xiaflex dopo due iniezioni simultanee di Xiaflex nella stessa mano fino al giorno 60 nello Studio 3.

Tabella 4. Reazioni avverse che si verificano in ≥5,0% dei soggetti che hanno ricevuto due iniezioni simultanee dixiaflex nello studio 3

Sicurezza del ritiro delle contratture ricorrenti

È stato condotto uno studio osservazionale in aperto in soggetti che avevano partecipato alla sperimentazione clinica Xiaflex per la contrattura di Dupuytren (Studio 4). Sono stati ritirati un sottoinsieme di pazienti che avevano recidiva di contratti in un'articolazione che in precedenza era stata trattata con successo con Xiaflex nello Studio 4 (Studio 5). Non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza tra i soggetti che sono stati ritirati con Xiaflex.

La malattia di Peyronie

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

Negli studi clinici controllati e incontrollati di Xiaflex nella malattia di Peyronie 1044 pazienti hanno ricevuto un totale di 7466 iniezioni di Xiaflex.

Rottura caporale e altri gravi lesioni al pene

• La rottura del corporale è stata riportata come reazione avversa dopo iniezioni di xiaflex in 5 su 1044 (NULL,5%) pazienti trattati con Xiaflex.
• In altri pazienti trattati con Xiaflex (9 su 1044; 0,9%) è stata segnalata una combinazione di becchi del pene o di ematoma improvvisa detumescenza del pene e/o un suono o una sensazione di scoppio del pene e in questi casi non è possibile escludere una diagnosi di rottura corporale. Questi pazienti sono stati gestiti senza intervento chirurgico, ma le conseguenze a lungo termine sono sconosciute.
• Ematoma del pene grave è stato anche riportato come reazione avversa in 39 su 1044 pazienti (NULL,7%) negli studi clinici controllati e incontrollati nella malattia di Peyronie [vedi Reazioni avverse ].

I dati descritti di seguito si basano su due studi multicentrici randomizzati randomizzati in doppio cieco randomizzati attraverso il giorno 365 nei pazienti con malattia di Peyronie (Studi 1 e 2). Questi studi includevano 832 pazienti di cui 551 e 281 hanno ricevuto rispettivamente xiaflex e placebo. In questi studi sono stati assegnati i pazienti fino a 4 cicli di trattamento di Xiaflex o placebo. In ogni ciclo sono state somministrate due iniezioni di xiaflex o due iniezioni di placebo da 1 a 3 giorni di distanza. Una procedura di modellazione del pene è stata eseguita nel sito di studio sui pazienti da 1 a 3 giorni dopo la seconda iniezione del ciclo. Il ciclo di trattamento è stato ripetuto a intervalli di circa 6 settimane fino a 3 volte temporanei per un massimo di 8 procedure di iniezione totale e 4 procedure di modellazione totali [vedi Studi clinici ].

La maggior parte dei pazienti di Peyronie ha sperimentato almeno una reazione avversa (pazienti trattati con Xiaflex al 92% con trattato con placebo). La maggior parte delle reazioni avverse erano eventi locali del pene e dell'inguine e la maggior parte di questi eventi erano di gravità lieve o moderata e la maggior parte (79%) si risolveva entro 14 giorni dall'iniezione. Il profilo di reazione avversa era simile dopo ogni iniezione indipendentemente dal numero di iniezioni somministrate.

Questi sono frequentemente riportati invertiti (≥25%) nelle prove di texiaflexclinical con malattia di Peyronie erano ematoma del pene gonfiore del pene e dolore pene. La tabella 5 mostra l'incidenza di reazioni avverse che sono state riportate in maggiore o uguale all'1% dei pazienti trattati con Xiaflex e ad una frequenza maggiore dei pazienti trattati con placebo dopo 8 iniezioni negli studi raggruppati controllati con placebo attraverso il giorno 365.

Tabella 5. Reazioni avverse che si verificano in ≥ 1% dei pazienti trattati con Xiaflex con malattia di Peyronie e con una maggiore incidenza rispetto al placebo dopo un massimo di quattro cicli di trattamento negli studi 1 e 2 combinati

Penele grave ematoma o grave ematoma di iniezione è stato riportato in 33/551 (NULL,0%) di pazienti trattati con Xiaflex e 0/281 (0%) di pazienti trattati con placebo negli studi 1 e 2 combinati.

Rapporti di suoni del pene che saltano suoni.

Un rumore scoppiettante o una sensazione di scoppio nel pene talvolta descritto come scatto o cracking e talvolta accompagnato da ematoma della detumescenza e/o dolore sono stati segnalati in pazienti trattati con il placebo 73/551 (NULL,2%) e 1/281 (NULL,3%).

Non ci sono state differenze clinicamente significative nell'incidenza di eventi avversi dopo il trattamento con Xiaflex in base alla gravità della disfunzione erettile basale o all'uso di inibitori di fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5).

Xiaflex was not associated with shOtening of penile length in clinical trials in the treatment of Peyronie’s disease.

Immunogenicità

Durante gli studi clinici sulla contrattura di Dupuytren e i pazienti con malattia di Peyronie sono stati testati in più punti temporali per gli anticorpi per i componenti proteici di Xiaflex (Aux-I e Aux-II).

Negli studi clinici della contrattura del dupuytren (studi 1 e 2) a 30 giorni dopo la prima iniezione di Xiaflex 0,58 mg, il 92% dei pazienti ha avuto anticorpi contro l'AUX-I rilevato e l'86% dei pazienti ha rilevato anticorpi contro AUX-II rilevato. Dopo la quarta iniezione di Xiaflex ogni paziente trattato con Xiaflex ha sviluppato alti titoli di anticorpi sia a AUX-I che a AUX-II. Dopo 5 anni più del 90% dei pazienti è rimasto sieropositivo per l'anticorpo anti-Aux-I e anti-Aux-II (Studio 4). Gli anticorpi neutralizzanti sono stati analizzati per tutti i pazienti (204) nello studio 1. Gli anticorpi neutralizzanti in AUX-I o AUX-II sono stati rilevati rispettivamente nel 10% e nel 21% di pazienti trattati con Xiaflex. Tra i pazienti nello studio 3 che non hanno riportato un'esposizione precedente al 97% di Xiaflex ha avuto anticorpi contro AUX-I e AUX-II dopo due dosi simultanee di Xiaflex 0,58 mg (dose totale di 1,16 mg) nella stessa mano. Nello studio 5 il trattamento delle contratture ricorrenti con Xiaflex ha comportato risultati di immunogenicità simili, come osservato negli studi 1 e 2.

Negli studi clinici sulla malattia di Peyronie a 6 settimane dopo il primo ciclo di trattamento di Xiaflex 0,58 mg circa il 75% dei pazienti aveva anticorpi contro AUX-I e circa il 55% dei pazienti aveva anticorpi contro AUX-II. Sei settimane dopo l'ottava iniezione (quarto ciclo di trattamento) di Xiaflex> 99% dei pazienti trattati con Xiaflex ha sviluppato alti titoli di anticorpi sia in AUX-I che AUX-II. Gli anticorpi neutralizzanti sono stati analizzati per un sottoinsieme di 70 campioni selezionati per essere rappresentativi di risposte anticorpali di legame alti e basse alla settimana 12 del trattamento. Per ogni soggetto in cui è stato selezionato un campione della settimana 12, i corrispondenti campioni della settimana 6 18 e 52 e 52 sono stati analizzati se erano anche anticorpi leganti l'anticorpo positivo. Gli anticorpi neutralizzanti in AUX-I o AUX-II sono stati rilevati rispettivamente nel 60% e nel 51,8% dei pazienti testati.

I pazienti ricoverati per queste dueindicazioni non vi era alcuna correlazione apparente dei titoli di anticorpi di frequenza di anticorpi o sullo stato neutralizzante per la risposta clinica o le reazioni avverse.

Poiché i componenti proteici negli anticorpi anticorpi anti-prodotto (MMP) possono teoricamente l'omologia di sequenza di matrice umana (MMP) potrebbe teoricamente l'omologia di sequenza con Xiaflex (Aux-I e Aux-II. In vitro Gli studi non hanno mostrato alcuna evidenza di reattività incrociata tra sieri del paziente anti-droga-anticorpo e una serie di MMP rilevanti. Inoltre, non sono state osservate preoccupazioni per la sicurezza clinica relative all'inibizione di MMP endogeni.

Immunogenicità assay results are highly dependent on the sensitivity and specificity of the assay used in detection and may be influenced by several factOs including sample handling timing of sample collection concomitant medications and underlying disease. FO these reasons comparison of incidence of antibodies to Collagenasi Clostridium histolyticum with the incidence of antibodies to other products may be misleading.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Xiaflex. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Reazioni acute del mal di schiena

Le segnalazioni di reazioni acute del mal di schiena sono state accompagnate da radiazioni del dolore alle estremità inferiori del torace e delle braccia spasmi per il dolore toracico parestesie e dispnea sono stati ricevuti coinvolgendo pazienti trattati con xiaflex per la miserazione di peyronie. Alcuni pazienti hanno anche sperimentato l'instabilità dell'andatura temporale e l'incapacità di ambularsi per brevi periodi di tempo dopo l'iniezione. Questi eventi si sono verificati in stretta vicinanza temporale ai trattamenti Xiaflex. Durante le iniezioni di recupero con casi di Xiaflex di reazioni ricorrenti di mal di schiena acuta nella parte bassa della schiena. Questi eventi possono essere lievi a gravi di intensità. Gli eventi in genere si sono risolti entro 15 minuti ma alcuni sono durati fino a 30 minuti e un evento è durato 1,5 ore. Gli eventi in genere non richiedevano un intervento, ma alcuni richiesti osservazione e trattamento con analgesici. Gli eventi in genere si sono risolti senza sequele ma in un evento il dolore è migliorato ma non si sono risolti al momento del rapporto finale.

Eventi di necrosi della pelle e dei tessuti molli

Rapporti di pelle localizzata e necrosi dei tessuti molli che si verificano come sequele dell'ematoma del pene sono state ricevute in pazienti trattati con Xiaflex per la malattia di Peyronie. Alcuni dei casi hanno richiesto un intervento chirurgico.

Sincope e presincope

Casi di sincope e presincope sono stati riportati nel periodo post -marketing nei pazienti trattati con Xiaflex. I potenziali fattori scatenanti per gli eventi sincopi, incluso il dolore post-procedura, suggeriscono un meccanismo vasovagale. La maggior parte ma non tutti i casi si sono verificati nel periodo di trattamento immediato o entro 1-2 giorni dopo l'iniezione. Injurie corporei, tra cui l'abrasione di commozione cerebrale e altre lesioni accidentali, sono state segnalate in associazione con gli eventi sincopi.

Interazioni farmacologiche per xiaflex

Farmaci anticoagulanti: Xiaflex dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti che ricevono anticoagulanti concomitanti (ad eccezione dell'aspirina a basso dosaggio) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Avvertimenti per Xiaflex

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Xiaflex

Rottura del tendine o altre lesioni gravi al dito/mano iniettata nel trattamento della contrattura di Dupuytren

Nelle parti controllate e incontrollate di studi clinici nelle rotture del tendine del tendine del flessore contrattuale di Dupuytren dopo l'iniezione di Xiaflex [vedi Reazioni avverse ]. Injection of Xiaflex into collagen-containing structures such as tendons O ligaments of the hand may result in damage to those structures and possible permanent injury such as tendon rupture O ligament damage.TherefOeXiaflex should be injected only into the collagen cOd with a MP O PIP joint contracture and care should be taken to avoid injecting into tendons nerves blood vessels O other collagen-containing structures of the hand. When injecting a cOd affecting a PIP joint of the fifth fingerthe needle insertion should not be mOe than 2 to 3 mm in depthand avoid injecting mOe than 4 mm distal to the palmar digital crease [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Altre reazioni avverse locali gravi associate a Xiaflex includevano anomalia sensoriale del dolore del legamento del legamento della rottura della puleggia (CRPS) anomalia sensoriale della lacerazione della mano e della pelle (lacrime). In uno studio post-marketing storicamente controllato, l'incidenza della lacerazione cutanea (22%) era più elevata per i soggetti trattati con due iniezioni simultanee di Xiaflex rispetto ai soggetti trattati con un massimo di tre singole iniezioni negli studi prematuri controllati con placebo (9%). Casi post-marketing di lacerazione cutanea che richiedono innesto cutaneo dopo procedure di estensione delle dita e necrosi della pelle e dei tessuti molli, sono stati segnalati alcuni richieste di innesto cutaneo o altri interventi chirurgici, tra cui l'amputazione delle dita. Segni o sintomi che possono riflettere le lesioni gravi al dito/mano iniettato devono essere prontamente valutati perché può essere richiesto un intervento chirurgico.

Rottura corporale (frattura del pene) o altre lesioni gravi al pene nel trattamento della malattia di Peyronie

La rottura corporale è stata riportata come una reazione avversa dopo iniezioni di Xiaflex in 5 su 1044 (NULL,5%) pazienti trattati con Xiaflex negli studi clinici controllati e incontrollati nella malattia di Peyronie.

In altri pazienti trattati con Xiaflex (9 su 1044; 0,9%) è stata segnalata una combinazione di becchi del pene o di ematoma improvvisa detumescenza del pene e/o un suono o una sensazione di scoppio del pene e in questi casi non è possibile escludere una diagnosi di rottura corporale. Questi pazienti sono stati gestiti senza intervento chirurgico, ma le conseguenze a lungo termine sono sconosciute.

Penele grave ematomawas also repOted as an adverse reaction in 39 of 1044 patients (3.7%) in the controlled and uncontrolled clinical trials in Peyronie’s disease [Vedere Reazioni avverse ].

Nell'impostazione post -marketing casi di pelle localizzata e necrosi dei tessuti molli che si verificano come sequele dell'ematoma del pene. Alcuni dei casi hanno richiesto un intervento chirurgico.

L'iniezione di xiaflex in strutture contenenti collagene come i corpora cavernosa del pene può causare danni a tali strutture e possibili lesioni come la rottura corporale (frattura del pene). Pertanto, ilflex dovrebbe essere iniettato solo nella placca di Peyronie e si dovrebbe fare attenzione per evitare di iniettare nei vasi sanguigni dei vasi sanguigni dell'uretra o altre strutture contenenti collagene del pene.

Segni o sintomi che possono riflettere gravi lesioni al pene devono essere prontamente valutati al fine di valutare la rottura del corporale o l'ematoma del pene grave che può richiedere un intervento chirurgico.

Xiaflex REMS Program

A causa dei rischi della rottura corporale (frattura del pene) o di altre gravi lesioni al pene nel trattamento della malattia di Peyronie, Xiaflex è disponibile solo attraverso il Xiaflex REMS Program [Vedere Rottura corporale (frattura del pene) o altre lesioni gravi al pene nel trattamento della malattia di Peyronie ].

Componenti richiesti del Xiaflex REMS Program includere quanto segue:

• I prescrittori devono essere certificati con il programma iscrivendo e completando la formazione nella somministrazione del trattamento Xiaflex per la malattia di Peyronie.
• I siti sanitari devono essere certificati con il programma e garantire che Xiaflex sia erogato solo per l'uso da prescrittori certificati.

Ulteriori informazioni sono disponibili su www.xiaflexrems.com o 1-877-313-1235.

Reazioni di ipersensibilità compresa l'anafilassi

Nelle parti controllate degli studi clinici nella contrattura di Dupuytren (Studi 1 e 2) una percentuale maggiore di pazienti trattati con Xiaflex (15%) rispetto ai pazienti trattati con placebo (1%) ha avuto lievi reazioni allergiche (prurito) dopo fino a 3 iniezioni. L'incidenza del prurito associato a Xiaflex è aumentata dopo ulteriori iniezioni di Xiaflex in pazienti con contrattura di Dupuytren.

Nelle parti controllate con placebo in doppio cieco degli studi clinici nella malattia di Peyronie (Studi 1 e 2) una percentuale maggiore di pazienti trattati con Xiaflex (4%) rispetto ai pazienti trattati con placebo (1%) avevano prurito localizzati dopo fino a 4 cicli di trattamento (che coinvolgono fino a 8 procedure di iniezione Xiaflex). L'incidenza del prurito associato a Xiaflex era simile dopo ogni iniezione indipendentemente dal numero di iniezioni somministrate.

Poiché Xiaflex contiene proteine ​​estranee possono verificarsi gravi reazioni allergiche a Xiaflex. L'anafilassi è stata riportata in uno studio clinico post-marketing (Studio 3) in un paziente che aveva avuto una precedente esposizione a Xiaflex per il trattamento della contrattura di Dupuytren. Alcuni pazienti con contrattura di Dupuytren hanno sviluppato anticorpi IgE-Anti-Drug in proporzioni maggiori e titoli più alti con successive iniezioni di Xiaflex. Gli operatori sanitari dovrebbero essere preparati ad affrontare gravi reazioni allergiche a seguito di iniezioni di Xiaflex.

Rischio di sanguinamento in pazienti con coagulazione anormale

Negli studi XIAFLEX nella contrattura di Dupuytren (Studies1 e 2) il 70% e il 38% dei pazienti trattati con Xiaflex hanno sviluppato rispettivamente un'ecchimosi/contusione o un'emorragia del sito di iniezione (vedere la Tabella 3). Negli studi controllati da Xiaflex nella malattia di Peyronie (studi 1 e 2) il 65,5% dei pazienti trattati con Xiaflex ha sviluppato ematoma pene e il 14,5% ha sviluppato ecchimosi pene (vedi Tabella 5). I pazienti con coagulazione anormale (ad eccezione dei pazienti che assumono aspirina a basso dosaggio, ad esempio fino a 150 mg al giorno), sono stati esclusi dalla partecipazione a questi studi.

Pertanto, l'efficacia e la sicurezza dello xiaflex nei pazienti che ricevono farmaci anticoagulanti (diversi dall'aspirina a basso dosaggio, ad esempio fino a 150 mg al giorno) entro 7 giorni prima della somministrazione di Xiaflex non è noto. Inoltre, si raccomanda di evitare l'uso di Xiaflex nei pazienti con disturbi della coagulazione, inclusi i pazienti che ricevono anticoagulanti concomitanti (ad eccezione dell'aspirina a basso dosaggio).

Reazioni acute del mal di schiena post-iniezione

Le reazioni acute del mal di schiena post-iniezione sono state riportate nel periodo post-marketing nei pazienti trattati con Xiaflex per la malattia di Peyronie [vedi Reazioni avverse ]. These events typically have an onset immediately O within minutes of injection. The acute lower back pain can be mild to severe in intensity and can radiate to the legs arms and chest. Other systemic symptoms such as dolore al petto headache and dyspnea have been repOted along with back pain episodes. None of the events were repOted to occur after the patient’s first Xiaflex injection and a few were repOted to occur during a second treatment course [Vedere Dosaggio e amministrazione ]. RepOted events typically resolved within 15 minutes but some lasted up to 30 minutes and one event lasted 1.5 hours. RepOted events typically did not require intervention but some required observation and treatment with analgesics.

Sincope e presincope

Casi di sincope e presincope sono stati riportati nel periodo post -marketing nei pazienti trattati con Xiaflex.

La maggior parte ma non tutti i casi nei pazienti con malattia di Peyronie si sono verificati in associazione con dolore del pene post-iniezione e dolore del pene di ematoma con erezioni spontanee e dolore durante la menturazione. Questi potenziali fattori scatenanti per gli eventi sincopi suggeriscono un meccanismo vasovagale. Rendi consapevoli dei pazienti con malattia di Peyronie del potenziale di dolore del pene e dolorosa ematoma del pene che potrebbe innescare la sincope e il presincope dopo il trattamento con Xiaflex.

Nella maggior parte dei casi nei pazienti con contrattura di Dupuytren, la procedura di estensione o il dolore della procedura di iniezione è stata segnalata come potenziali fattori scatenanti per gli eventi che suggeriscono un meccanismo vasovagale. La maggior parte ma non tutti i casi nei pazienti con contrattura di Dupuytren si sono verificati nel periodo di trattamento immediato (procedura di estensione di iniezione o di dita) o entro 1-2 giorni dopo l'iniezione o la procedura di estensione delle dita.

Se si verificano sintomi presincopi, i pazienti dovrebbero rimanere sdraiati fino a quando i sintomi si risolvono. La sincope può essere associata a lesioni corporee tra cui l'abrasione della testa di commozione cerebrale e altre lesioni accidentali.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Consulenza per i pazienti per la contrattura di Dupuytren

Consiglia ai pazienti di quanto segue:

• Le gravi complicanze dell'iniezione di xiaflex includono la rottura del tendine grave danni ai legamenti o lacerazione cutanea che possono provocare l'incapacità di piegare completamente il dito e può richiedere un intervento chirurgico per correggere la complicazione.
• Xiaflex injection is likely to result in swelling bruising bleeding and/O pain of the injected site and surrounding tissue.

Dopo le iniezioni di Xiaflex istruiscono i pazienti:

• Non flettere o estendere le dita della mano iniettata per ridurre la stravasa di Xiaflex fuori dal cavo.
• Non tentare di interrompere le cavi iniettati mediante autogespolazione.
• Per elevare la mano iniettata fino all'ora di coricarsi.
• Per contattare prontamente il proprio medico in caso di prove di infezione (ad esempio i brividi di febbre che aumentano il rossore o l'edema) cambiamenti sensoriali nei dito / i trattati per il dito che piegano i dito dopo che il gonfiore scende (sintomi della rottura del tendine) o lacerazione cutanea.
• Per tornare all'ufficio del proprio medico11 a 3 giorni dopo la visita di iniezione per un esame della mano iniettata e per possibili procedure di estensione delle dita per interrompere il cavo.

Seguendo le procedure di estensione delle dita e il paziente di adattamento con una stecca istruiscono i pazienti:

• Non eseguire un'attività faticosa con la mano iniettata fino a quando non ha consigliato di farlo.
• Indossare la stecca prima di coricarsi per un massimo di 4 mesi.
• Per eseguire una serie di esercizi di flessione e estensione delle dita ogni giorno.

Consulenza per i pazienti per il morbo di Peyronie

Consiglia ai pazienti di quanto segue:

• Le gravi complicanze dell'iniezione di xiaflex includono l'ematoma del pene per rottura corporale e la necrosi della pelle e dei tessuti molli legati all'ematoma del pene e questi eventi possono richiedere un intervento chirurgico per correggere la complicazione.
• Sono state riportate reazioni acute di mal di schiena post-iniezione in pazienti trattati con Xiaflex. Il mal di schiena può essere lieve a grave e può irradiarsi al torace delle gambe e le braccia possono includere spasmi e rendere difficile la camminata. Gli eventi in genere si risolvono entro 15 minuti ma possono durare più a lungo. I pazienti dovrebbero segnalare reazioni di mal di schiena post-iniezione al proprio operatore sanitario.

Dopo le iniezioni di Xiaflex istruiscono il paziente:

• Che il loro pene possa apparire contuso e/o gonfio
• Che possano avere un dolore del pene lieve a moderato che può essere alleviato assumendo farmaci per il dolore da parte del tempo
• Per contattare prontamente il proprio medico se in qualsiasi momento hanno un forte dolore o un grave gonfiore del pene grave lividi viola e gonfiore del pene difficoltà a urinare o sangue nelle urine o improvvisa perdita della capacità di mantenere un'erezione. Questi sintomi possono essere accompagnati da un suono scoppiettante o cracking dal pene
• Per tornare all'ufficio del proprio operatore sanitario quando è diretto a ulteriori iniezioni e/o procedure di modellazione del pene
• Non fare sesso tra la prima e la seconda iniezioni di un ciclo di trattamento
• Aspettare 4 settimane dopo la seconda iniezione di un ciclo di trattamento prima di riprendere l'attività sessuale fornita dolore e gonfiore si sono attenuati
• Per eseguire attività di modellazione delicata come raccomandato dal loro medico
• Astenersi dall'uso di un dispositivo di erezione del vuoto durante il trattamento con xiaflex
• Per evitare lo sforzo addominale associato a situazioni come lo sforzo durante i movimenti intestinali

Fornire le istruzioni del paziente sulla tecnica appropriata per eseguire le attività di modellazione a casa come descritto in Quello che devi sapere sul trattamento Xiaflex per la malattia di Peyronie: una guida al paziente e dare una copia al paziente.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati condotti studi sugli animali a lungo termine per valutare il potenziale cancerogeno del clostridium histolyticum di collagenasi.

Compromissione della fertilità

La fertilità e le prestazioni riproduttive non sono state influenzate nei ratti maschi e femmine che hanno ricevuto dosi IV di collagenaseclostridium histolyticum fino a 0,13 mg di proteina/giorno (circa 27 volte l'MRHD su base mg/kg).

quanto cymbalta puoi prendere

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili dai casi clinici con Xiaflex nella donna in gravidanza sono insufficienti per valutare un rischio associato ai farmaci di gravi difetti alla nascita o esiti avversi materni o fetali. Dopo l'iniezione nelle concentrazioni sistemiche di Xiaflex di un dupuytren di un dupuytren erano al di sotto del limite di quantificazione del dosaggio bioanalitico [vedi Farmacologia clinica ].

Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione endovenosa di collagenasi clostridium histolyticum ai ratti in gravidanza durante l'organogenesi non ha rivelato alcuna evidenza di dosi fetali con dosi materne fino a circa 27 volte la massima dose umana raccomandata (MRHD) di Xiaflex su base mg/kg.

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo Difetto alla nascita perdita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al -4% e dal 15% al ​​-20%.

Lattazione

Non ci sono dati sulla presenza di Collagenasi Clostridium histolyticum nel latte umano Gli effetti della collagenasi clostridium histolyticum sui neonati allattati al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Dopo l'iniezione nel cordone di un dupuytren, le concentrazioni sistemiche di Xiaflex erano al di sotto del limite di quantificazione del dosaggio bioanalitico [vedi Farmacologia clinica ]. The developmental and health benefits of breast-feeding should be considered along with the mother’s clinical need fO Xiaflex and any potential adverse effects on the breast-fed child from Xiaflex O from the underlying maternal condition.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Xiaflex nei pazienti pediatrici non sono stati stabiliti meno di 18 anni.

Uso geriatrico

Dei 249 pazienti trattati con Xiaflex negli studi clinici controllati con placebo in doppio cieco nella contrattura di Dupuytren (studi 1 e 2) 104 (42%) avevano 65 anni o più e il 9% avevano 75 anni o più. Dei 551 pazienti trattati con Xiaflex negli studi clinici controllati in doppio cieco nella malattia di Peyronie (studi 1 e 2) 100 (18 %) avevano 65 anni o più e 5 (NULL,9 %) avevano 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia di Xiaflex tra questi pazienti e i pazienti più giovani.

Informazioni per overdose per xiaflex

Gli effetti del sovradosaggio di Xiaflex sono sconosciuti. È possibile che più dosi simultanee o eccessive di xiaflex possano causare effetti locali più gravi rispetto alle dosi raccomandate tra cui gravi reazioni avverse nell'area iniettata (ad esempio rotture tendinee o rotture corpori dipendenti dal sito di iniezione). In queste circostanze sono raccomandate cure di supporto e trattamento sintomatico.

Controindicazioni per xiaflex

Xiaflex is contraindicated in:

• Il trattamento delle placche di Peyronie che coinvolgono l'uretra del pene a causa del potenziale rischio per questa struttura.
• pazienti con una storia di ipersensibilità a xiaflex o alla collagenasi utilizzata in qualsiasi altra applicazione terapeutica o metodo di applicazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica fO Xiaflex

Meccanismo d'azione

Le collagenasi sono proteinasi che idrolizzano collagene nella sua tripla conformazione elicoidale in condizioni fisiologiche con conseguente lisi dei depositi di collagene.

L'iniezione di xiaflex nel cordone di un dupuytren che comprende principalmente il collagene può causare interruzioni enzimatiche del cordone.

I segni e i sintomi della malattia di Peyronie sono causati da una placca di collagene. L'iniezione di xiaflex in una placca di Peyronie che comprende principalmente il collagene può causare interruzioni enzimatiche della placca. A seguito di questa interruzione della deformità della curvatura del pene del pene e del paziente causato dalla malattia di Peyronie sono ridotti [vedi Studi clinici ].

Risultati di in vitro Studi tra cui quelli dei tessuti espianti contenenti placche di Peyronie suggeriscono che Xiaflex interrompe il collagene predominante trovato nelle placche (tipi I e III). A dosi più elevate e tempi di incubazione più lunghi, il collagene non fibrillare di tipo IV è stato influenzato causando lisi del collagene in vene piccole ma non ha causato danni strutturali ai nervi delle arterie o alle vene grandi che contengono collagene di tipo IV in in vitro O in vivo studi.

Risultati di in vitro Gli studi suggeriscono che le collagenasi (AUX-I e AUX-II) hanno lavorato sinergicamente per fornire attività idrolizzante al collagene. Tuttavia, non ci sono dati clinici sui contributi relativi delle singole collagenasi (Aux-I o AUX-II) all'efficacia di Xiaflex nel trattamento della contrattura di Dupuytren o del morbo di Peyronie.

È stato dimostrato che i frammenti di collagene generati dalla collagenasi clostridica generano un aumento delle risposte infiammatorie di permeabilità vascolare e dei cambiamenti rigenerativi. Tuttavia, gli effetti della formazione dei frammenti di collagene derivati ​​dalla placca di collagene sono sconosciuti.

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione di una singola iniezione di Xiaflex 0,58 mg nel cordone di un dupuytren in 20 pazienti o due iniezioni simultanee di Xiaflex 0,58 mg in corde di Dupuytren di 12 pazienti senza livelli quantificabili di Xiaflex (aux-I o Aux-II) in plasma fino a 30 giorni dopo l'iniezione.

Seguendo ciascuna delle due amministrazioni di intralesionali separate da 24 ore di Xiaflex 0,58 mg nella placca del pene di 19 soggetti con livelli plasmatici di malattia di Peyronie di Aux-I e Aux-II in soggetti con livelli quantificabili (79% e 40% per Aux-I e Aux-II rispettivamente) erano minimi e shrovy. Le massime concentrazioni plasmatiche di Aux-I e Aux-II erano <29 ng/mL and <71 ng/mL respectively and were observed approximately within 10 minutes after injection. All plasma levels were below the limits of quantificationafter 30minutes following dosing.There was no evidence of accumulation following two sequential injections of Xiaflex administered 24 hours apart. No subject had quantifiable plasma levels 15 minutes after modeling of plaque on Day 3 (i.e. 24 hours after Injection 2 on Day 2).

Studi clinici

La contrattura di Dupuytren

L'efficacia di 0,58 mg di Xiaflex è stata valutata in due studi multicentrici randomizzati in doppio cieco controllati con placebo in 374 pazienti adulti con contrattura di Dupuytren (Studies1 e 2). All'ingresso dello studio i pazienti devono aver avuto: (1) una contrattura di flessione del dito con un cordone palpabile di almeno un dito (diverso dal pollice) da 20 a 100 gradi in un giunto metacarpo -falangeo (MP) o da 20 a 80 gradi in un flat di palmo prossimale e un top a tavolo contro un tavolo da tavolo contro un tavolo da tavolo contro un tavolo da tavolo contro un tavolo da tavolo contro un tabellone a tavola contro un tabellone a tavola contro un tabellone a tavola contro un tabellone a tavola contro un tabellone a tavola contro un tabellone a tavola contro un tabellone a tavola contro un tabellone a tavola contro un tabellone a tavola contro un tabellone a tavola contro un tabellone a tavola contro un tabellone a tavola contro un tabellone a tavola contro un tabellone a tavola contro un tabellone a tavola contro un tabellone a taito contro un tavolo a tativamente I pazienti non avrebbero potuto ricevere un trattamento chirurgico (ad esempio fasciatomia fasliectomia) sull'articolazione primaria selezionata entro 90 giorni prima della prima iniezione di farmaci per lo studio e i pazienti non avrebbero potuto ricevere farmaci anticoagulanti (ad eccezione di fino a 150 mg di aspirina al giorno) entro 7 giorni prima della prima iniezione di farmaci per lo studio.

Il cavo che colpisce l'articolazione primaria selezionata ha ricevuto fino a 3 iniezioni di 0,58 mg di xiaflex o placebo nei giorni 0 30 e 60. Circa 24 ore dopo ogni iniezione di farmaci per lo studio se necessario, l'investigatore ha manipolato (esteso) il dito trattato nel tentativo di facilitare la rottura del cavo (procedura per lo performi del dito). Una serie di esercizi di flessione ed estensione delle dita ogni giorno.

La tabella 6 mostra le caratteristiche della malattia di base dei pazienti con contrattura di Dupuytren negli studi 1 e 2.

Tabella 6. Caratteristiche della malattia di base dei pazienti con contrattura di Dupuytren

Negli studi 1 e 2 l'endpoint primario era valutare la proporzione di pazienti che hanno raggiunto una riduzione della contrattura dell'articolazione primaria selezionata (MP o PIP) a 0 a 5 gradi di 30 giorni normali dopo l'ultima iniezione di quell'articolazione nei giorni 30 60 o 90 (dopo fino a 3 iniezioni) . Come mostrato nella Tabella 7, una percentuale maggiore di pazienti trattati con Xiaflex rispetto ai pazienti trattati con placebo ha raggiunto l'endpoint primario.

Tabella 7. Percentuale di pazienti che hanno ottenuto una riduzione della contrattura dell'articolazione primaria da 0 ° a 5 ° dopo fino a 3 iniezioni negli studi 1 e 2 ^a

La percentuale di pazienti che hanno raggiunto una riduzione della contrattura dell'articolazione primaria da 0 a 5 gradi Dopo la prima iniezione era del 39% e dell'1% nello studio 1 e 27% e 5% nello Studio 2 rispettivamente nei gruppi Xiaflex e placebo.

Xiaflex-treated patients compared to placebo-treated patients showed a greater increase from baseline in the range of motion of MP and PIP joints (see Table 8).

Tabella 8. Aumento medio della gamma di movimento dal basale in gradi dopo fino a 3 iniezioni negli studi 1 e 2 ^a

Ricorrenza

È stato intrapreso uno studio a lungo termine per l'anno da 2 a anno 5fol-up (studio 4) per valutare la ricorrenza della contrattura e della sicurezza a lungo termine nei soggetti che hanno ricevuto fino a 8 singole iniezioni di Xiaflex 0,58 mg in una precedente fase 3 in libertà aperta o in doppio cieco con lo studio di estensione in apertura. Dello studio di studio del 950. Dei 645 pazienti hanno arruolato il 30% ha interrotto lo studio. La ricorrenza è stata valutata in giunti trattati con successo (ovvero i soggetti avevano una riduzione della contrattura a 5 gradi o meno nella valutazione del giorno 30 dopo l'ultima iniezione di xiaflex in uno studio precedente) ed è stato definito come un aumento della contrattazione congiunta di almeno 20 gradi in presenza in presenza in una corda palpabile. I dati che suonano la ricorrenza sono stati seguiti da un trattamento riuscito con xiaflex sono forniti nella Figura 1.

Figura 1. Grafico Kaplan-Meier che mostra la probabilità stimata di rimanere privo di recidive nel tempo nello studio osservazionale 4 tra le articolazioni che sono state trattate con successo in uno studio precedente

Ritrattamento di contratture ricorrenti

Lo studio 5 ha ritirato un sottoinsieme di pazienti dallo studio 4 per un'articolazione che era stata precedentemente trattata con successo ma che aveva recidiva. I pazienti nello studio 5 hanno ricevuto fino a 3 iniezioni di Xiaflex (NULL,58 mg). Dei 91 pazienti ammissibili allo studio 52 pazienti iscritti. Nello studio 5 65% delle articolazioni MP ricorrenti e il 45% delle articolazioni PIP ricorrenti ha raggiunto il successo clinico dopo il recupero con un massimo di tre iniezioni di Xiaflex. Non esisteva un gruppo di controllo per il confronto nello studio 5.

La malattia di Peyronie

L'efficacia di Xiaflex è stata valutata in due studi multicentrici randomizzati in doppio cieco controllato in placebo in 832 maschi adulti con malattia di Peyronie (studi 1 e 2). All'ingresso dello studio i pazienti devono aver avuto una deformità della curvatura del pene di almeno 30 gradi nella fase stabile della malattia di Peyronie. I pazienti sono stati esclusi se avevano una deformità della curvatura ventrale una deformità a clessidra isolata o una placca calcificata che avrebbe potuto interferire con la tecnica di iniezione. Al basale il dolore del pene non era presente o era lieve nella maggior parte (98%) pazienti.

In questi studi sono stati assegnati i pazienti fino a 4 cicli di trattamento di Xiaflex o placebo (settimane 0 6 12 18) e sono stati seguiti in un periodo di follow-up di non trattamento (settimane 24-52). In ogni ciclo di trattamento sono state somministrate due iniezioni di xiaflex o due iniezioni di placebo da 1 a 3 giorni. Una procedura di modellazione del pene è stata eseguita su pazienti nel sito di studio da 1 a 3 giorni dopo la seconda iniezione del ciclo. Il ciclo di trattamento è stato ripetuto a intervalli di circa 6 settimane per un massimo di 3 volte aggiuntivi per un massimo di 8 procedure di iniezione totale e 4 procedure di modellazione totali. Inoltre ai pazienti è stato chiesto di eseguire la modellazione del pene a casa per 6 settimane dopo ogni ciclo di trattamento [vedi Informazioni sul paziente ].

La tabella 9 mostra le caratteristiche della malattia di base dei pazienti con malattia di Peyronie negli studi 1 e 2.

Tabella 9. Caratteristiche della malattia di base dei pazienti ^a con la malattia di Peyronie (PD)

Prima che la prima dose di farmaco di studio fosse somministrato, i soggetti ammissibili erano stratificati dal grado di deformità della curvatura (da 30 a 60 gradi e da 61 a 90 gradi) e quindi randomizzati in due gruppi di trattamento per ricevere xiaflex o placebo in un rapporto 2: 1. La popolazione di efficacia (popolazione modificata di [MITT])) comprendeva un totale di 612 soggetti intenti-to-tratti (ITT) che avevano sia una misurazione della deformità della curvatura che una valutazione della malattia di un PDQ (PDQ) di una o più punti di valutazione del PDQ.

Negli studi 1 e 2 gli endpoint co-primari erano:

• la variazione percentuale dal basale alla settimana 52 nella deformità della curvatura del pene e;
• La modifica dal basale alla settimana 52 nel punteggio del dominio di Forget del PDQ

Il punteggio del dominio del disturbo è un composito dei seguenti articoli segnalati dai pazienti: preoccupazione per l'aspetto dell'erezione del dolore da erezione e l'impatto della malattia di Peyronie sul rapporto sessuale e sulla frequenza del rapporto.

Deformità della curvatura del pene (endpoint co-primario)

Xiaflex treatment significantly improved penile curvature defOmity in patients with Peyronie’s disease compared with placebo (see Table 10). The improvement in curvature defOmity was numerically similar among subjects with baseline curvature defOmity from 30 to 60 degrees and those with curvature defOmity from61 to 90 degrees.

Tabella 10. Varia percentuale media nella deformità della curvatura del pene dal basale alla settimana 52 - Studi 1 e 2

Figura 2. Variazione percentuale media nella deformità della curvatura del pene - Studio 1

Analisi del modello di varianza (ANOVA)-valori adeguati con fattori per lo strato di trattamento della curvatura del pene basale e la loro interazione e usando l'ultima osservazione trasportata in avanti (LOCF) nella popolazione modificata di totreat intenti (MITT).

Figura 3. Variazione percentuale media nella deformità della curvatura del pene - Studio 2

Analisi del modello di varianza (ANOVA)-valori adeguati con fattori per lo strato di trattamento della curvatura del pene basale e la loro interazione e usando l'ultima osservazione trasportata in avanti (LOCF) nella popolazione modificata di totreat intenti (MITT).

La malattia di Peyronie Questionnaire Bother Domain ScOe (Co-Primary Endpoint)

Xiaflex significantly reduced patient-repOted bother associated with Peyronie’s disease compared with placebo (see Table 11). The reduction in the bother domain scOe was numerically similar between patient groups stratified by degree of baseline curvature defOmity (30 to 60 degrees and 61 to 90 degrees).

Tabella 11. Cambiamento medio nella malattia di Peyronie Dominio Dominio Dominio dal basale alla settimana 52 -Studio 1 e 2

Figura 4. Cambiamento medio nel punteggio del dominio del dominio di disturbo della malattia di Peyronie riportata dal paziente-Studio 1

Analisi del modello di varianza (ANOVA)-valori adeguati con fattori per lo strato di trattamento della curvatura del pene basale e la loro interazione e usando l'ultima osservazione trasportata in avanti (LOCF) nella popolazione modificata di totreat intenti (MITT).

Figura 5. Cambiamento medio nel punteggio del dominio del dominio di disturbo della malattia di Peyronie riportata dal paziente-Studio 2

Analisi della varianza (ANOVA) Modello-Valori adeguati con fattori per lo strato di trattamento della curvatura del pene basale e la loro interazione e usando l'ultima osservazione trasportata in avanti (LOCF) nella popolazione modificata di tottreat intenti (MITT).

Non ci sono state differenze clinicamente significative nel miglioramento della percentuale media nella deformità della curvatura o nella riduzione media del punteggio del dominio di disturbo dopo il trattamento con Xiaflex in base alla gravità della disfunzione erettile basale o dell'uso concomitante di fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5).

Informazioni sul paziente per xiaflex

Xiaflex®
(Zi a Flex)
(Collagenasi Clostridium histolyticum) per iniezione per uso intralesionale

Xiaflex is approved fO two uses: Dupuytren's contracture and Peyronie's disease. InfOmation is provided separately fO each use. Use fO treating Dupuytren's contracture is described first followed by use fO treating Peyronie's disease.

Leggi questa guida ai farmaci prima di ricevere Xiaflex per il trattamento della contrattura di Dupuytren E ogni volta che ricevi un'iniezione. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questa guida ai farmaci non prende il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla condizione medica o il trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Xiaflex per il trattamento della contrattura di Dupuytren?

Xiaflex may cause serious side effects including:

Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai uno di questi sintomi di una reazione allergica dopo un'iniezione di Xiaflex:

1. Danno alla rottura del tendine o legamento. La ricezione di un'iniezione di Xiaflex può causare danni a un tendine o un legamento in mano e causare la rottura o l'indebolimento. Ciò potrebbe richiedere un intervento chirurgico per riparare il tendine o il legamento danneggiato. Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai difficoltà a piegare il dito iniettato (verso il polso) dopo che il gonfiore si abbassa o hai problemi a usare la mano trattata dopo la visita di follow-up.
2. Lesioni nervose o altre lesioni gravi della mano. Dopo le procedure delle ake, alcune persone hanno sviluppato lacrime nella pelle (lacerazioni) e la pelle locale e la necrosi dei tessuti molli (morte delle cellule della pelle). Alcune lacerazioni e necrosi hanno richiesto l'innesto cutaneo o altri interventi chirurgici, tra cui l'amputazione. Chiama subito il tuo operatore sanitario se si ottiene intorpidimento un aumento del dolore o le lacrime nella pelle (lacerazione) nel dito o nella mano trattata dopo l'iniezione o dopo la visita di follow-up.
3. Reazioni di ipersensibilità compresa l'anafilassi. Reazioni allergiche gravi possono verificarsi nelle persone che ricevono Xiaflex perché contiene proteine ​​estranee.
   • orticaria
   • faccia gonfia
   • Respirazione
   • dolore al petto
   • bassa pressione sanguigna
   • vertigini o svenimento
4. Svenimento: La svenimento o la svenimento vicino può accadere nelle persone che ricevono Xiaflex soprattutto seguendo le procedure di ato.

Se hai vertigini o ti senti svenuto dopo aver ricevuto Xiaflex, sdraiati fino a quando i sintomi scompaiono.

Cos'è Xiaflex?

Xiaflex is a prescription medicine used to treat adults with Dupuytren’s contracture when a cOd can be felt.

Non è noto se Xiaflex è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 18 anni.

Chi non dovrebbe ricevere Xiaflex?

Non ricevere xiaflex se tu:

• sono allergici alla collagenasi Clostridium histolyticum o in uno qualsiasi degli ingredienti in xiaflex o a qualsiasi altro prodotto di collagenasi. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in Xiaflex.

Parla con il tuo medico prima di ricevere questo medicinale se hai una di queste condizioni.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di ricevere Xiaflex?

Prima di ricevere Xiaflex, racconta al tuo medico se tu:

• hanno avuto una reazione allergica a un'iniezione Xiaflex in passato
• avere un problema di sanguinamento
• hanno ricevuto xiaflex per trattare un'altra condizione
• avere altre condizioni mediche
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Xiaflex danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Xiaflex passa nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se ricevi Xiaflex.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

L'uso di xiaflex con alcuni altri medicinali può causare gravi effetti collaterali.

Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:

• medicinali per assottigliare il sangue (anticoagulanti). Se ti viene detto di smettere di prendere un fluidificatore di sangue prima dell'iniezione di Xiaflex, il tuo fornitore di assistenza sanitaria dovrebbe dirti quando riavviare il flight di sangue.

Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista un elenco di questi medicinali se non sei sicuro. Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco da mostrare al tuo medico e al tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come riceverò Xiaflex?

• Xiaflex should be injected into a cOd by a healthcare provider who is experienced in injection procedures of the hand and treating people with Dupuytren’s contracture. If you have mOe than 1 contracture your healthcare provider may give you 2 injections in 1 of your hands during your visit.
• Il tuo operatore sanitario inietterà Xiaflex nel cavo che sta causando la piegatura del dito.
• Dopo un'iniezione di xiaflex la mano interessata verrà avvolta da una benda. Dovresti limitare lo spostamento e l'uso del dito trattato dopo l'iniezione.
  • Non farlo Piega o raddrizza le dita della mano iniettata fino a quando il tuo operatore sanitario dice che va bene. Ciò contribuirà a impedire alla medicina di perdere dal cavo.
  • Non farlo Prova a raddrizzare tu stesso il dito trattato.
• Mantieni la mano iniettata elevata fino all'ora di coricarsi.
• Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai:
  • Segni di infezione dopo l'iniezione come i brividi della febbre aumentano il rossore o il gonfiore
  • intorpidimento O formicolio in the treated finger
  • problemi di piegarsi il dito iniettato dopo che il gonfiore scende
• Ritorna all'ufficio del proprio operatore sanitario come indicato da 1 a 3 giorni dopo l'iniezione. Durante questa prima visita di follow-up se hai ancora il cavo, il tuo operatore sanitario può provare ad estendere il dito trattato per rompere il cavo e provare a raddrizzare il dito.
• Il tuo operatore sanitario ti fornirà una stecca da indossare sul dito trattato. Indossa la stecca come indicato dal tuo operatore sanitario prima di coricarsi per mantenere il dito dritto.
• Esegui gli esercizi delle dita ogni giorno come istruito dal tuo operatore sanitario.
• Segui le istruzioni del tuo operatore sanitario su quando puoi iniziare a svolgere le normali attività con la mano iniettata.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Xiaflex?

Xiaflex may cause serious side effects including:

Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Xiaflex per il trattamento della contrattura di Dupuytren?

Aumento delle possibilità di sanguinamento. Il sanguinamento o lividi nel sito di iniezione possono avvenire nelle persone che ricevono Xiaflex. Parla con il tuo medico se hai un problema con la coagulazione del sangue. Xiaflex potrebbe non essere giusto per te.

Gli effetti collaterali più comuni con Xiaflex per il trattamento della contrattura di Dupuytren includono:

• gonfiore del sito di iniezione o della mano
• lividi o sanguinamento nel sito di iniezione
• dolore o tenerezza del sito di iniezione o della mano
• gonfiore dei linfonodi (ghiandole) nel gomito o nell'ascella (axilla)
• prurito
• si rompe nella pelle
• Redness o calore della pelle
• dolore all'ascella

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o non va via.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali con Xiaflex. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Xiaflex.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci.

Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti su Xiaflex. Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo operatore sanitario. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Xiaflex che è scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, visitare www.xiaflex.com o chiamare il numero 1-800-462-3636.

Quali sono gli ingredienti in Xiaflex?

Ingrediente attivo: Collagenasi Clostridium histolyticum

Ingredienti inattivi: acido cloridrico saccarosio e trometamina. Il diluente contiene: cloruro di calcio diidrato in cloruro di sodio allo 0,9%

Guida ai farmaci

Xiaflex®
(Zi a Flex)
(Collagenasi Clostridium histolyticum) per iniezione per uso intralesionale

Xiaflex is approved fO two uses: Dupuytren's contracture and Peyronie's disease. InfOmation is provided separately fO each use. Use fO treating Dupuytren's contracture is described on the previous pages and use fO treating Peyronie’s disease is described below.

Leggi questa guida ai farmaci prima di ricevere Xiaflex per il trattamento della malattia di Peyronie E ogni volta che ricevi un'iniezione. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questa guida ai farmaci non prende il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla condizione medica o il trattamento.

Il tuo operatore sanitario ti parlerà anche della ricezione di Xiaflex per il trattamento della malattia di Peyronie usando il Quello che devi sapere sul trattamento Xiaflex per la malattia di Peyronie: una guida al paziente. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario per una copia della Guida del paziente.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Xiaflex per il trattamento della malattia di Peyronie?

Xiaflex can cause serious side effects including:

1. Frattura del pene (rottura corporale) o altri gravi lesioni al pene. Ricevere un'iniezione di xiaflex può causare danni al tubi Nel tuo pene chiamato corpora. Dopo il trattamento con xiaflex, uno di questi tubi può rompersi durante un'erezione. Questa si chiama rottura corporale o frattura del pene. Ciò potrebbe richiedere un intervento chirurgico per fissare l'area danneggiata. I danni al pene potrebbero non migliorare dopo una rottura corporale.

• Dopo il trattamento con i vasi sanguigni Xiaflex nel pene possono anche rompere la raccolta del sangue sotto la pelle (ematoma). Ciò potrebbe richiedere una procedura per drenare il sangue da sotto la pelle. Se appare un ematoma, puoi anche sviluppare la necrosi della pelle e dei tessuti molli (morte delle cellule della pelle) che potrebbe richiedere un intervento chirurgico. I sintomi della rottura del caporale o di altre lesioni gravi al pene possono includere:
  • un suono scoppiettante o sensazione in un pene eretto
  • improvvisa perdita della capacità di mantenere un'erezione
  • Dolore nel tuo pene
  • viola lividi e gonfiore del tuo pene
  • difficoltà a urinare o sangue nelle urine

Chiama subito il tuo operatore sanitario se si dispone dei sintomi della rottura del caporale o delle lesioni gravi al pene sopra elencato.

Non farlo have sex O any other sexual activity between the first and second injections of a treatment cycle.

Non farlo have sex O have any other sexual activity fO at least 4 weeks after the second injection di un ciclo di trattamento con xiaflex e dopo qualsiasi dolore e gonfiore è scomparso.

Xiaflex fO the treatment of Peyronie’s disease is only available through a restricted program called the Xiaflex Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) Program. FO mOe infOmation about the Xiaflex REMS Program go to www.XiaflexREMS.com O call 1-877-313-1235.

2. Reazioni di ipersensibilità compresa l'anafilassi. Reazioni allergiche gravi possono verificarsi nelle persone che ricevono Xiaflex perché contiene proteine ​​estranee.

Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai uno di questi sintomi di una reazione allergica dopo un'iniezione di Xiaflex:

• orticaria
• faccia gonfia
• Respirazione
• dolore al petto
• bassa pressione sanguigna
• vertigini o svenimento

3. Reazioni del mal di schiena. Dopo aver ricevuto un'iniezione di Xiaflex per la malattia di Peyronie, si può improvvisamente sentire il mal di schiena, incluso un forte mal di schiena che si muove ai piedi delle gambe petto e braccia. Il mal di schiena può anche includere spasmi e rendere difficile camminare. Questi sintomi di solito vanno via in 15 minuti o meno ma possono durare più a lungo.

Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai un dolori al petto improvviso o fai fatica a camminare dopo un'iniezione.

4. Svenimento: La svenimento o la svenimento vicino può accadere nelle persone che ricevono Xiaflex soprattutto se hanno un forte dolore del pene.

Se hai vertigini o ti senti svenuto dopo aver ricevuto Xiaflex, sdraiati fino a quando i sintomi scompaiono.

Cos'è Xiaflex?

Xiaflex is a prescription medicine used to treat adult men with Peyronie’s disease who have a plaque that can be felt and a curve in their pene greater than 30 degrees when treatment is started.

Non è noto se Xiaflex è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 18 anni.

Chi non dovrebbe ricevere Xiaflex?

Non ricevere xiaflex se tu:

• Il tuo operatore sanitario è stato detto che la placca di Peyronie da trattare coinvolge il tubo che la tua urina passa (uretra).
• sono allergici alla collagenasi Clostridium histolyticum o in uno qualsiasi degli ingredienti in xiaflex o a qualsiasi altro prodotto di collagenasi. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in Xiaflex.

Parla con il tuo medico prima di ricevere questo medicinale se hai una di queste condizioni.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di ricevere Xiaflex?

Prima di ricevere Xiaflex, racconta al tuo medico se tu:

• hanno avuto una reazione allergica a un'iniezione Xiaflex in passato
• avere un problema di sanguinamento
• hanno ricevuto xiaflex per trattare un'altra condizione
• avere altre condizioni mediche

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

L'uso di xiaflex con alcuni altri medicinali può causare gravi effetti collaterali.

Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:

• medicinali per assottigliare il sangue (anticoagulanti). Se ti viene detto di smettere di prendere un fluidificatore di sangue prima dell'iniezione di Xiaflex, il tuo operatore sanitario dovrebbe dirti quando ricominciare a prendere di nuovo il fluidificatore di sangue.

Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista un elenco di questi medicinali se non sei sicuro.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco da mostrare al tuo medico e al tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come riceverò Xiaflex?

• Xiaflex should be injected into the plaque by a healthcare provider who is trained and experienced in treating adult men with Peyronie’s disease.
• Il tuo operatore sanitario inietterà Xiaflex nella placca che sta causando la curva del tuo pene.
• Xiaflex is given as part of a treatment cycle. In each treatment cycle you will receive an injection of Xiaflex followed by a second injection 1 to 3 days later.
• Dopo ogni iniezione di xiaflex, il pene può essere avvolto da una benda. Il tuo operatore sanitario ti dirà quando togliere la benda.
• Da 1 a 3 giorni dopo la seconda iniezione di Xiaflex in un ciclo di trattamento dovrai tornare all'ufficio del proprio operatore sanitario per una procedura manuale che si allunga e aiuterà a raddrizzare il pene. Il tuo operatore sanitario ti dirà quando tornare per questo.
• Il tuo operatore sanitario ti mostrerà come allungare delicatamente il tuo pene nel modo giusto. Vedere Come allungare delicatamente il tuo pene.
• Dovresti allungare delicatamente il pene 3 volte al giorno per 6 settimane dopo ogni ciclo di trattamento. Dovresti allungare delicatamente il tuo pene quando non hai un'erezione.
• Il tuo operatore sanitario ti mostrerà come raddrizzare delicatamente il tuo pene nel modo giusto. Vedere Come raddrizzare delicatamente il pene.
• Dovresti raddrizzare delicatamente il pene 1 ora al giorno per 6 settimane dopo ogni ciclo di trattamento. Dovresti raddrizzare delicatamente il tuo pene solo se hai un'erezione che si verifica senza alcuna attività sessuale (erezione spontanea).
• Non farlo use a vacuum erection device during your treatment with Xiaflex.
• Il tuo operatore sanitario ti dirà quando potrai riprendere l'attività sessuale dopo ogni ciclo di trattamento.
• Il tuo operatore sanitario ti dirà anche quando tornare se sono necessari più cicli di trattamento.

Di 'subito al tuo medico se hai difficoltà a allungare o raddrizzare il pene o se hai dolore o altre preoccupazioni.

Come allungare delicatamente il tuo pene:

Allunga delicatamente il tuo pene 3 volte al giorno. Allunga il tuo pene solo se il tuo pene non è difficile (eretto).

• Con 1 mano tieni la punta del pene con le dita. Con l'altra mano tieni la base del pene con le dita (vedi Figura A).
• Allontana delicatamente il pene dal tuo corpo a tutta la sua lunghezza e tieni il tratto per 30 secondi.
• Lascia andare la punta del tuo pene e lascia che il tuo pene torni alla sua normale lunghezza.

Figura A.

Come raddrizzare delicatamente il tuo pene:

Raddrizza delicatamente il pene 1 volta al giorno. Raddrizza il tuo pene solo se hai un'erezione che si verifica senza alcuna attività sessuale (erezione spontanea). Piegare il pene non dovrebbe causare dolore o disagio.

• Con 1 mano tieni il pene. Con l'altra mano piegare delicatamente il tuo pene nella direzione opposta della curva (vedi Figura B). Tieni il pene in questa posizione più raddrizzata per 30 secondi, quindi lascia andare.

Figura b

Cosa dovrei evitare durante la ricezione di Xiaflex?

Evita situazioni che possono farti sforzare i muscoli dello stomaco (addominali) come tesi durante i movimenti intestinali.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Xiaflex?

Xiaflex can cause serious side effects including:

Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Xiaflex per il trattamento della malattia di Peyronie?

• Aumento delle possibilità di sanguinamento. Il sanguinamento o lividi nel sito di iniezione possono avvenire nelle persone che ricevono Xiaflex. Parla con il tuo medico se hai un problema con la coagulazione del sangue. Xiaflex potrebbe non essere giusto per te.

Gli effetti collaterali più comuni con Xiaflex per il trattamento della malattia di Peyronie includono:

• Una piccola raccolta di sangue sotto la pelle nel sito di iniezione (ematoma)
• gonfiore al sito di iniezione o lungo il pene
• dolore o tenerezza nel sito di iniezione lungo il pene e sopra il pene
• pene bruising
• prurito of your pene O scrotum (genitals)
• erezione dolorosa
• Problemi di erezione (disfunzione erettile)
• Cambiamenti nel colore della pelle del tuo pene
• vesciche nel sito di iniezione
• dolore con il sesso
• Un nodulo nel sito di iniezione (nodulo)

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o non va via.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali con Xiaflex. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Xiaflex.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci.

Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti su Xiaflex. Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo operatore sanitario. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Xiaflex che è scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, visitare www.xiaflex.com o chiamare il numero 1-800-462-3636.

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Quali sono gli ingredienti in Xiaflex?

Ingrediente attivo: Collagenasi Clostridium histolyticum

Ingredienti inattivi: acido cloridrico saccarosio e trometamina. Il diluente contiene: cloruro di calcio diidrato in cloruro di sodio allo 0,9%

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.