Bincyto

AVVERTIMENTO

Sindrome del rilascio di citochine e tossicità neurologiche

• Sindrome del rilascio di citochine (CRS) che può essere pericolosa o fatale si è verificata in pazienti che hanno ricevuto blincyto. Interrompere o interrompere il blincyto come raccomandato [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Tossicità neurologiche che possono essere gravi pericolose per la vita o fatali si sono verificate nei pazienti che hanno ricevuto blincyto. Interrompere o interrompere il blincyto come raccomandato [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per Blincyto

Blincyto (Blinatumomab) è un impegno bispecifico CD3 T-CD3 che si lega a CD19 (espresso su cellule di origine del line B) e CD3 (espresso su cellule T). Bincyto è prodotto nelle cellule di ovaio del criceto cinese. È composto da 504 aminoacidi e ha un peso molecolare di circa 54 kilodalton.

Ogni pacchetto Bincyto contiene 1 Bincyto di Fialta e 1 stabilizzatore di soluzione di Vial IV.

Bincyto viene fornito in una fiala monodose come una polvere liofilizzata bianca senza conservante sterile a bianco sporco per la somministrazione endovenosa. Ogni fiala a dosaggio a dosaggio di Bincyto contiene 35 mcg di blinatumomab citrico monoidrato (NULL,35 mg) lisina cloridrato (NULL,23 mg) polisorbato 80 (NULL,64 mg) diidrato di trealosio (NULL,5 mg) e idrossido di sodio per regolare la pH a 7.0. Dopo la ricostituzione con 3 ml di acqua sterile priva di conservanti per iniezione USP, la concentrazione risultante è di 12,5 mcg/ml di blinatumomab.

Lo stabilizzatore della soluzione IV viene fornito in una fiala monodose come soluzione incolore senza conservante sterile a una soluzione chiara leggermente gialla. Ogni fiala a dose di stabilizzatore di soluzione IV contiene acido citrico monoidrato (NULL,5 mg) lisina cloridrato (NULL,8 mg) polisorbato 80 (10 mg) idrossido di sodio per regolare il pH a 7,0 e acqua per l'iniezione.

Usi per Blincyto

Precursore delle cellule B positive MD-positive

Bincyto è indicato per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta precursore del precursore B19 (All) nella prima o seconda remissione completa con una malattia residua minima ( MRD ) Maggiore o uguale allo 0,1% nei pazienti adulti e pediatrici di un mese in più.

Precursore delle cellule B recidivate o refrattari

Blincyto è indicato per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta (tutti) precursore di cellule B recidivate o refrattaria (tutto) nei pazienti adulti e pediatrici di un mese.

Precursore delle cellule B tutto nella fase di consolidamento

Bincyto è indicato per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta a cella a cellule B negativa al cromosoma positivo CD19 nella fase di consolidamento della multifase chemioterapia Nei pazienti adulti e pediatrici di un mese in più.

Dosaggio per bincyto

Trattamento del precursore delle cellule B positivo MD-positivo

• Un corso di trattamento è costituito da 1 ciclo di bincyto per l'induzione seguita da un massimo di 3 cicli aggiuntivi per il consolidamento.
• Un singolo ciclo di trattamento dell'induzione o del consolidamento bincyto consiste in 28 giorni di infusione endovenosa continua seguita da un intervallo libero da 14 giorni (totale 42 giorni).
• Vedere la tabella 1 per la dose raccomandata per peso e programma del paziente. I pazienti che pesano 45 kg o più ricevono una dose fissa. Per i pazienti che pesano meno di 45 kg, la dose viene calcolata usando la superficie corporea del paziente (BSA).

Tabella 1: dose di bincyto consigliata e programma per il trattamento del precursore delle cellule B positivo

• Il ricovero in ospedale è raccomandato per i primi 3 giorni del primo ciclo e i primi 2 giorni del secondo ciclo. Per tutte le successive avviamenti del ciclo e le reiziazioni (ad es. Se il trattamento viene interrotto per 4 o più ore) si raccomanda una supervisione di un operatore sanitario o di ospedale.
• La profilassi della chemioterapia intratecale è raccomandata prima e durante la terapia con la bincyto per prevenire la ricaduta del sistema nervoso centrale.
• Premedicate con prednisone o equivalente per il precursore delle cellule B positivo MD-positivo: tutto:
  • Per i pazienti adulti premedicati con prednisone 100 mg per via endovenosa o equivalente (ad esempio desametasone 16 mg) 1 ora prima della prima dose di blincyto in ciascun ciclo.
  • Per i pazienti pediatrici premedicati con 5 mg/m² di desametasone per via endovenosa o per via orale a una dose massima di 20 mg prima della prima dose di bincyto nel primo ciclo e quando si riavvia un'infusione dopo un'interruzione di 4 o più ore nel primo ciclo.
• Per l'amministrazione di Blincyto:
  • Vedere le istruzioni per l'uso per l'infusione per 24 ore o 48 ore.
  • Vedere le istruzioni per l'uso per l'infusione per oltre 72 ore 96 ore o 7 giorni usando l'iniezione batteriostatica dello 0,9% di cloruro di sodio (contenente alcol benzilico allo 0,9%). La somministrazione di Bincyto come infusione di 72 ore di 96 ore e 7 giorni non è raccomandata per i pazienti che pesano meno di 5,4 kg.

Trattamento del precursore delle cellule B recidivate o refrattario

• Un corso di trattamento è costituito da un massimo di 2 cicli di bincyto per l'induzione seguiti da 3 cicli aggiuntivi per il consolidamento e fino a 4 cicli aggiuntivi di terapia continua.
• Un singolo ciclo di trattamento dell'induzione o del consolidamento bincyto consiste in 28 giorni di infusione endovenosa continua seguita da un intervallo libero da 14 giorni (totale 42 giorni).
• Un singolo ciclo di trattamento della terapia continua di blincyto è costituito da 28 giorni di infusione endovenosa continua seguita da un intervallo privo di trattamento di 56 giorni (totale 84 giorni).
• Vedere la tabella 2 per la dose raccomandata per peso e programma del paziente. I pazienti che pesano 45 kg o più ricevono una dose fissa e per i pazienti che pesano meno di 45 kg la dose viene calcolata usando la BSA del paziente.

Tabella 2: dose di bincyto consigliata e programma per il trattamento del precursore delle cellule B recidivate o refrattario

• Il ricovero in ospedale è raccomandato per i primi 9 giorni del primo ciclo e i primi 2 giorni del secondo ciclo. Per tutte le successive avviamenti del ciclo e le reiziazioni (ad es. Se il trattamento viene interrotto per 4 o più ore) si raccomanda una supervisione di un operatore sanitario o di ospedale.
• La profilassi della chemioterapia intratecale è raccomandata prima e durante la terapia con la bincyto per prevenire la ricaduta del sistema nervoso centrale.
• Premedicate con desametasone:
  • Per i pazienti adulti premedicati con 20 mg di desametasone per via endovenosa o per via orale 1 ora prima della prima dose di bincyto di ciascun ciclo prima di una dose di gradino (come il ciclo 1 giorno 8) e quando si riavvia un'infusione dopo un'interruzione di 4 o più ore.
  • Per i pazienti pediatrici premedicati con 5 mg/m² di desametasone per via endovenosa o per via orale a una dose massima di 20 mg prima della prima dose di bincyto nel primo ciclo prima di una dose di gradino (come il ciclo 1 giorno 8) e quando si riavvia un'infusione dopo un'interruzione di 4 o più ore nel primo ciclo.
• Per l'amministrazione di Blincyto:
  • Vedere le istruzioni per l'uso per l'infusione per 24 ore o 48 ore.
  • Vedere le istruzioni per l'uso per l'infusione per oltre 72 ore 96 ore o 7 giorni usando l'iniezione batteriostatica dello 0,9% di cloruro di sodio (contenente alcol benzilico allo 0,9%). La somministrazione di Bincyto come infusione di 72 ore di 96 ore e 7 giorni non è raccomandata per i pazienti che pesano meno di 5,4 kg.

Trattamento del precursore delle cellule B tutto nella fase di consolidamento

• Un singolo ciclo di monoterapia di Bincyto nel consolidamento è di 28 giorni di infusione continua seguita da un intervallo privo di trattamento di 14 giorni (totale 42 giorni) [vedi Tabella 3 e Studi clinici ].
• I pazienti che pesano 45 kg o più ricevono una dose fissa e per i pazienti che pesano meno di 45 kg la dose viene calcolata usando la BSA del paziente (vedere la Tabella 3).

Tabella 3: dose e programma consigliate Bincyto nella fase di consolidamento del trattamento del precursore delle cellule B All

• Il ricovero in ospedale è raccomandato per i primi 3 giorni del primo ciclo e i primi 2 giorni del secondo ciclo. Per tutte le successive avviamenti del ciclo e le reiziazioni (ad es. Se il trattamento viene interrotto per 4 o più ore) si raccomanda una supervisione di un operatore sanitario o di ospedale.
• La profilassi della chemioterapia intratecale è raccomandata prima e durante la terapia con la bincyto per prevenire la ricaduta del sistema nervoso centrale.
• Premedicate con desametasone:
  • Per i pazienti adulti premedicati con desametasone 20 mg per via endovenosa entro 1 ora prima della prima dose di bincyto di ciascun ciclo.
  • Per i pazienti pediatrici premedicati con 5 mg/m² di desametasone per via endovenosa o per via orale a una dose massima di 20 mg prima della prima dose di bincyto nel primo ciclo e quando si riavvia un'infusione dopo un'interruzione di 4 o più ore nel primo ciclo.
• Per l'amministrazione di Blincyto:
• Vedere le istruzioni per l'uso per l'infusione per 24 ore o 48 ore.
• Vedere le istruzioni per l'uso per l'infusione per oltre 72 ore 96 ore o 7 giorni usando l'iniezione batteriostatica dello 0,9% di cloruro di sodio (contenente alcol benzilico allo 0,9%). La somministrazione di Bincyto come infusione di 72 ore di 96 ore e 7 giorni non è raccomandata per i pazienti che pesano meno di 5,4 kg.

Modifica del dosaggio per reazioni avverse

Se l'interruzione dopo una reazione avversa non è più lunga di 7 giorni, continua lo stesso ciclo a un totale di 28 giorni di infusione che includono giorni prima e dopo l'interruzione in quel ciclo. Se un'interruzione dovuta a una reazione avversa è più lunga di 7 giorni, iniziare un nuovo ciclo.

Tabella 4: modifiche al dosaggio per reazioni avverse

Preparazione e amministrazione di blincyto

È molto importante che le istruzioni per la preparazione (compresa l'ammixing) e la somministrazione fornite in questa sezione siano rigorosamente seguite per ridurre al minimo gli errori di farmaci (inclusi sottodosaggio e sovradosaggio) [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Bincyto può essere infuso per 24 ore (privo di conservanti) 48 ore (privo di conservanti) 72 ore (con conservante) 96 ore (con conservante) o 7 giorni (con conservante). La scelta tra queste opzioni per la durata dell'infusione dovrebbe essere effettuata dal trattamento del trattamento sanitario considerando la frequenza delle variazioni della sacca per infusione e il peso del paziente. La somministrazione di Bincyto come infusione di 72 ore di 96 ore e 7 giorni non è raccomandata per i pazienti che pesano meno di 5,4 kg.

Per la preparazione di ricostituzione e amministrazione di blincyto:

Le istruzioni di Bincyto per l'uso contiene istruzioni più dettagliate sulla preparazione dell'infusione [vedi Istruzioni per l'uso ].

Le fasi di preparazione differiscono in base alla durata dell'infusione. Segui i passaggi specifici della durata dell'infusione che stai preparando.

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore.

Chiama il numero 1-800-77-Amgen (1-800-772-6436) se hai domande sulla ricostituzione e sulla preparazione di Blincyto.

Archiviazione di Bincyto ricostituito

Le informazioni nella Tabella 5 indicano il tempo di archiviazione per il Bincyto Fial e la borsa per infusione preparata ricostituita.

Tabella 5: Tempo di conservazione per Blincyto Fial e Bincyto Infusion Borse ricostituite

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Per iniezione : 35 mcg di polvere liofilizzata da bianco a bianco sporco in una fiala monodose per la ricostituzione.

Archiviazione e maneggevolezza

Ogni pacchetto Bincyto ( Ndc 55513-160-01) contiene:

• Un blincyto (blinatumomab) per iniezione 35 mcg fiame monodose contenente una polvere liofilizzata da bianco senza conservante sterile a bianco-bianco e liofilizzato
• Una soluzione di vetro a dose singola da 10 ml di soluzione di soluzione IV contenente una soluzione incolore senza conservanti sterili a una soluzione chiara leggermente gialla.

Conservare le fiale di stabilizzatore della soluzione Bincyto e IV nel pacchetto originale refrigerato da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) e proteggi dalla luce fino al momento dell'uso. Non congelare.

Le fiale di stabilizzatore della soluzione di bincyto e IV possono essere conservate per un massimo di 8 ore a temperatura ambiente [da 23 ° C a 27 ° C (da 73 ° F a 81 ° F)] nel cartone originale per proteggere dalla luce.

Prodotto da: Amgen Inc. One Amgen Center Drive Thousand Oaks California 91320-1799. Revisionato: aprile 2025

Effetti collaterali per Bincyto

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Sindrome del rilascio di citochine [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità neurologiche compresa la sindrome della neurotossicità associata alle cellule immunitarie [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Infezioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome da lisi del tumore [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Neutropenia e neutropenia febbrile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Effetti sulla capacità di guidare e utilizzare le macchine [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Enzimi epatici elevati [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Pancreatite [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Leucoencefalopatia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La sicurezza di Bincyto nei pazienti adulti e pediatrici di un mese con un precursore delle cellule B positivo MD-positivo Tutti (n = 137) recidivati ​​o refrattari precursori delle cellule B All (n = 267) e Philadelphia Chromosome-Negative Bell-Cell Precurred All nel consolidamento (n = 165) sono stati valutati negli studi clinici. Le reazioni avverse più comuni (≥ 20%) alla bincyto in questa popolazione raggruppata sono state reazioni correlate all'infusione di piressia Infezione da mal di testa dolore muscoloscheletrico Neutropenia nausea anemia trombocitopenia e diarrea.

MRD-Positivo B-cell Precursor ALL

La sicurezza del blincento nei pazienti con precursore delle cellule B positivo MD-positivo è stata valutata in due studi clinici a braccio singolo in cui 137 pazienti adulti sono stati trattati con blincyto. L'età media della popolazione di studio era di 45 anni (intervallo: 18-77 anni).

Le reazioni avverse più comuni (≥ 20%) sono state le reazioni correlate alla piressia infezioni da mal di testa (patogeno non specificato) tremore e brividi. Sono state riportate gravi reazioni avverse nel 61% dei pazienti. Le reazioni avverse gravi più comuni (≥ 2%) includevano l'encefalopatia di tremore di pirexia afasia linfopenia neutropenia con sequenza di infezione da overdosio e infezione da stafilococco. Sono state riportate reazioni avverse di grado 3 o superiore nel 64% dei pazienti. L'interruzione della terapia dovuta a reazioni avverse si è verificata nel 17% dei pazienti; Gli eventi neurologici sono stati i motivi più frequentemente riportati per l'interruzione. Ci sono state 2 reazioni avverse fatali che si sono verificate entro 30 giorni dalla fine del trattamento con bincyto (polmonite atipica ed emorragia subdurale).

La tabella 6 riassume le reazioni avverse che si verificano con un'incidenza ≥ 10% per qualsiasi incidenza di grado o ≥ 5% per grado 3 o superiore.

Tabella 6: reazioni avverse che si verificano con incidenza ≥ 10% per qualsiasi grado o ≥ 5% per l'incidenza di grado 3 o superiore in pazienti adulti trattati con bincyto con precursore delle cellule B positive MD-positive

Ulteriori reazioni avverse nei pazienti adulti con MD-positivi tutto ciò che non soddisfaceva i criteri di soglia per l'inclusione nella Tabella 6 erano:

Disturbi del sistema e sangue e linfatici: anemia

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Edema Dolore periferico e dolore toracico (include dolore toracico e dolore toracico muscoloscheletrico)

Disturbi epatobiliari: Il sangue bilirubina è aumentato

Disturbi del sistema immunitario: sindrome da ipersensibilità e rilascio di citochine

Infezioni e infestazioni: disturbi infettivi virali disturbi infettivi batterici e disturbi infettivi fungini

Avvelenamento da infortunio e complicanze procedurali: Errore e sovradosaggio dei farmaci (include sovradosaggio e sovradosaggio accidentale)

Indagini: fosfatasi alcalina nel sangue aumentato

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: dolore all'estremità e dolore alle ossa

Disturbi del sistema nervoso: confisca (Includes confisca E generalized tonic-clonic confisca) speech disorder E hypoesthesia

Disturbi psichiatrici: confusioneal state disorientation E depression

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: dispnea e tosse produttiva

Disturbi vascolari: Ipertensione (include aumento della pressione sanguigna e ipertensione) lavaggio (include il lavaggio e la vampata a caldo) e la sindrome di perdita capillare

Precursore delle cellule B recidivate o refrattari

La sicurezza di Bincyto è stata valutata in uno studio clinico randomizzato controllato attivo (studio della torre) in cui 376 pazienti adulti con filadelfia cromosoma negativo recidivati ​​o precursori della cellula B sono stati tutti trattati con blincyto (n = 267) o standard di cura (SOC) chemioterapia (n = 109). L'età media dei pazienti trattati con bincyto era di 37 anni (intervallo: 18-80 anni) il 60% era maschio L'84% era bianco 7% asiatico il 2% era nero o afroamericano il 2% era indiano americano o nativo dell'Alaska e il 5% era multiplo/altro.

Le reazioni avverse più comuni (≥ 20%) nel braccio blincyto sono state le infezioni (batteri e patogeni non specificati) Reazioni correlate all'infusione di mal di testa della piressia anemia febbrile neutropenia trombocitopenia e neutropenia. Sono state riportate gravi reazioni avverse nel 62% dei pazienti. Le reazioni avverse gravi più comuni (≥ 2%) includevano la neutropenia febbrile Pyrexia sepsis polmonite da overdosio shock settico CRS CRS Sepsis Sepsi Correlat Infection e batteriemia. Sono state riportate reazioni avverse di grado 3 o superiore nell'87% dei pazienti. La discontinuazione della terapia dovuta a reazioni avverse si è verificata nel 12% dei pazienti trattati con bincyto; Gli eventi neurologici e le infezioni sono stati i motivi più frequentemente riportati per l'interruzione del trattamento a causa di una reazione avversa. Eventi avversi fatali si sono verificati nel 16% dei pazienti. La maggior parte degli eventi fatali erano infezioni.

Le reazioni avverse che si verificano con un'incidenza ≥ 10% per qualsiasi incidenza di grado o ≥ 5% per grado 3 o superiore nei pazienti trattati con bincyto nel primo ciclo di terapia sono riassunte nella Tabella 7.

Tabella 7: reazioni avverse che si verificano con incidenza ≥ 10% per qualsiasi grado di grado o ≥ 5% per grado 3 o superiore nei pazienti trainati dalla bincyta

Le anomalie di laboratorio selezionate che peggiorano dal grado basale 0-2 al grado massimo 3-4 correlate al trattamento nel primo ciclo di terapia sono mostrate nella Tabella 8.

Tabella 8: anomalie di laboratorio selezionate peggiorano dal grado basale 0-2 al grado massimo 3-4* correlato al trattamento nel primo ciclo di terapia per pazienti adulti con precursore delle cellule B recidivate o refrattarie (studio Tower)

Altre importanti reazioni avverse dal precursore delle cellule B recidivate o refrattari. Tutti gli studi erano:

Disturbi del sistema e sangue e linfatici: linfoadenopatia istiocitosi e leucocitosi ematopfagica (include la leucocitosi e conta dei globuli bianchi aumentato)

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: brividi dolore al petto (Includes chest discomfort dolore al petto musculoskeletal dolore al petto E non-cardiac dolore al petto) paIn body temperature Increased hyperthermia E systemic Inflammatory response syndrome

Disturbi epatobiliari: iperbilirubinemia (include la bilirubina nel sangue aumentata e iperbilirubinemia)

Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilità (include ipersensibilità di reazione anafilattica dell'angiedema dermatite farmaco allergico eruzione farmaco ipersensibilità Eritema multiforme e orticaria)

Avvelenamento da infortunio e complicanze procedurali: Errore e sovradosaggio dei farmaci (include un errore di farmaci per overdose e sovradosaggio accidentale)

Indagini: Il peso ha aumentato la riduzione delle immunoglobuline (include immunoglobuline ridotta immunoglobulina ematica a una riduzione dell'immunoglobulina ematica G ridotta immunoglobulina M diminuita e ipogammaglobulinemia) aumentata alcalina e ipertranasemia

Disturbi del metabolismo e nutrizione: Sindrome da lisi del tumore

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: mal di schiena dolore alle ossa E paIn In extremity

Disturbi del sistema nervoso: tremore (restIng tremore Intention tremore essential tremore E tremore) altered state of consciousness (Includes altered state of consciousness depressed level of consciousness disturbance In attention lethargy mental status changes stupor E somnolence) vertigini memory impairment confisca (Includes confisca E atonic confisca) aphasia cognitive disorder speech disorder hypoesthesia encephalopathy paresthesia E cranial nerve disorders (trigemInal neuralgia trigemInal nerve disorder sixth nerve paralysis cranial nerve disorder facial nerve disorder E facial paresis)

Disturbi psichiatrici: insonnia disorientation confusioneal state E depression (Includes depressed mood depression suicidal ideation E completed suicide)

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: Dispnea (include insufficienza respiratoria acuta dispnea dispnea per insufficienza respiratoria insufficienza respiratoria di disagio respiratorio broncospasmo iperreattività bronchiale tachipnea e sibilante) tosse e tosse produttiva

Disturbi vascolari: ipotensione (include la pressione sanguigna ridotta ipovolemica ipovolemica shock e collasso circolatorio) ipertensione (include l'ipertensione aumentata della pressione sanguigna e la crisi ipertensiva) (include lavata e lavato a caldo) e sindrome di perdite capillari

Precursore delle cellule B tutto nella fase di consolidamento

Studio E1910

La sicurezza di un regime di consolidamento composto da multipli cicli di monoterapia di Bincyto in aggiunta a più cicli di chemioterapia (braccio di Bincyto) è stata valutata in uno studio randomizzato in pazienti adulti con nuova diagnosi di Philadelphia Cromosoma-negativo precursore di cellule B (studio E1910) [NCT0200322] [vedi Studi clinici ] che includevano 111 pazienti trattati nel braccio blincyto e 112 pazienti trattati nel braccio da solo chemioterapia. Nel braccio blincyto la mediana (intervallo) dei cicli era di 8 (1-8) (4 cicli di bincyto e 4 cicli di chemioterapia). Nel solo braccio chemioterapia la mediana (intervallo) dei cicli era 4 (1-4).

Le reazioni avverse fatali si sono verificate in 2 pazienti (2%) durante i cicli di bincincito ed erano dovute a infezione (n = 1) e coagulopatia (n = 1). L'interruzione permanente di Bincyto a causa di una reazione avversa si è verificata nel 2% dei pazienti. Le interruzioni del dosaggio di Bincyto a causa di una reazione avversa si sono verificate nel 5% dei pazienti. Le riduzioni della dose di Bincyto a causa di una reazione avversa si sono verificate nel 28% dei pazienti.

Le reazioni avverse più comuni (≥ 20%) durante i cicli di consolidamento nel braccio di Bincyto erano la neutropenia trombocitopenia anemia leucopenia Infezione da mal di testa nausea linfopenia diarrea diarrea dolori muscoloscheletrici e tremore. Le reazioni avverse che si verificano con una differenza tra i bracci in incidenza di ≥ 10% per tutti i gradi o ≥ 5% per grado 3 o superiore sono riassunte nella Tabella 9.

Tabella 9: reazioni avverse con una differenza tra bracci ≥ 10% per qualsiasi grado o ≥ 5% per grado 3 o 4 durante il consolidamento (studio E1910)

Studio 20120215

La sicurezza di Bincyto come terzo ciclo della fase di consolidamento è stata valutata in uno studio randomizzato di etichetta aperta (studio 20120215) dopo l'induzione e due cicli di chemioterapia di consolidamento in pazienti pediatrici e giovani adulti con precursore delle cellule B ad alto rischio [vedi tutto [vedi Studi clinici ]. The study Included 54 patients treated with one cycle of Bincyto E 52 patients treated with one cycle of chemioterapia.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 28% dei pazienti che hanno ricevuto Bincyto. L'interruzione permanente di Bincyto a causa di una reazione avversa si è verificata nel 4% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno portato alla sospensione includevano il disturbo del sistema nervoso e il sequestro. Le interruzioni del dosaggio di blincyto dovute a una reazione avversa si sono verificate nell'11% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno richiesto l'interruzione del dosaggio in> 2% dei pazienti includevano il disturbo del sistema nervoso.

Le reazioni avverse più comuni (≥ 20%) nel braccio bincyto sono state la pirexia nausea mal di testa ipogammaglobulinemia e anemia. Le reazioni avverse che si verificano con una differenza di incidenza ≥ 10% per qualsiasi grado o con una differenza di incidenza ≥ 5% per grado 3 o 4 tra il braccio bincyto e il braccio chemioterapia sono riassunte nella Tabella 10.

Tabella 10: reazioni avverse con una differenza tra bracci ≥ 10% per qualsiasi grado o ≥ 5% per grado 3 o 4 durante il ciclo di consolidamento 3 (Studio 20120215)

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Bincyto. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Pancreatite fatale in pazienti che ricevono blincyto in combinazione con desametasone.

Interazioni farmacologiche per Bincyto

Non sono stati condotti studi di interazione droga formale con Blincyto. L'inizio del trattamento con bincyto provoca un rilascio transitorio di citochine che possono sopprimere gli enzimi del CYP450. Il più alto rischio di interazione farmaco-farmaco è durante i primi 9 giorni del primo ciclo e i primi 2 giorni del secondo ciclo nei pazienti che ricevono substrati CYP450 concomitanti, in particolare quelli con uno stretto indice terapeutico. In questi pazienti monitorano la tossicità (ad es. Warfarin) o concentrazioni di farmaci (ad esempio ciclosporina). Regolare la dose del farmaco concomitante se necessario [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Blincyto

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Blincyto

Sindrome di rilascio di citochine

Sindrome del rilascio di citochine (CRS) which may be life-threatenIng or fatal occurred In patients receivIng Bincyto. The median time to onset of CrS was 2 days after the start of Infusion E the median time to resolution of CrS was 5 days among cases that resolved. Manifestations of CrS Include febbre mal di testa nausea asthenia hypotension Increased alanIne amInotransferase (ALT) Increased aspartate amInotransferase (AST) Increased total bilirubIn E dissemInated Intravascular coagulation (DIC). The manifestations of CrS after treatment with Bincyto overlap with those of Infusion reactions capillary leak syndrome (CLS) E hemophagocytic histiocytosis/macrophage activation syndrome (MAS). UsIng all of these terms to defIne CrS In clInical trials of Bincyto CrS was reported In 15% of patients with relapsed or refractory ALL In 7% of patients with MRD-positive ALL E In 16% of patients receivIng Bincyto cycles In the consolidation phase of therapy [Vedere Reazioni avverse ].

Monitorare i pazienti per segni o sintomi di questi eventi. Consiglia ai pazienti ambulatoriali su Bincyto di contattare il loro operatore sanitario per segni e sintomi associati al CRS. Se si verificano CRS grave, interrompere la blincyto fino a quando il CRS non si risolve. Interrompere in modo permanente il Blincento se si verifica CRS potenzialmente letale. Somministrare corticosteroidi per CRS gravi o potenzialmente letali [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicità neurologiche compresa la sindrome della neurotossicità associata alle cellule immunitarie

Bincyto can cause serious or life-threatenIng neurologic toxicity IncludIng ICANS [Vedere Reazioni avverse ].

L'incidenza delle tossicità neurologiche negli studi clinici è stata di circa il 65% [vedi Reazioni avverse ]. Among patients that experienced a neurologic toxicity the median time to the first event was withIn the first 2 weeks of Bincyto treatment. The most common (≥ 10%) manifestations of neurological toxicity were mal di testa E tremore; the neurological toxicity profile varied by age group [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Grado 3 or higher neurological toxicities folBassoIng Initiation of Bincyto admInistration occurred In approximately 13% of patients E Included encephalopathy convulsions speech disorders disturbances In consciousness confusione E disorientation E coordInation E balance disorders. Manifestations of neurological toxicity Included cranial nerve disorders. The majority of neurologic toxicities resolved folBassoIng Interruption of Bincyto but some resulted In treatment discontInuation.

L'incidenza di segni e sintomi coerente con gli ICAN negli studi clinici è stata del 7,5%. L'inizio degli ICAN può essere in concomitanza con CRS a seguito della risoluzione di CRS o in assenza di CRS.

Vi è un'esperienza limitata con Blincyto in pazienti con tutti attivi nel sistema nervoso centrale (SNC) o una storia di eventi neurologici. I pazienti con una storia o una presenza di patologia del SNC clinicamente rilevanti sono stati esclusi dagli studi clinici. I pazienti con sindrome di Down possono avere un rischio più elevato di convulsioni con terapia con bincyto; Considera la profilassi convulsiva prima dell'inizio di Bincyto per questi pazienti.

Monitorare i pazienti che ricevono bincyto per segni e sintomi di tossicità neurologiche, compresi gli ICAN. Consigliare i pazienti ambulatoriali su Bincyto di contattare il loro professionista sanitario se sviluppano segni o sintomi di tossicità neurologiche. La gestione della tossicità neurologica può richiedere l'interruzione o l'interruzione della blincuta come raccomandato e/o il trattamento con corticosteroidi [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Infezioni

Nei pazienti con tutti i bincyto in ricezione in studi clinici gravi infezioni come la batteriemia della polmonite da sepsi sono state osservate infezioni opportunistiche e infezioni del sito del catetere in circa il 25% dei pazienti alcuni dei quali sono potenzialmente letali o fatali Reazioni avverse ]. As appropriate admInister prophylactic antibiotics E employ surveillance testIng durIng treatment with Bincyto. Monitor patients for signs E symptoms of Infection E treat appropriately.

Sindrome da lisi del tumore

La sindrome della lisi tumorale (TLS) che può essere pericolosa per la vita o fatale è stata osservata nei pazienti che hanno ricevuto blincyto [vedi Reazioni avverse ]. Appropriate prophylactic measures IncludIng pretreatment nontoxic cytoreduction E on-treatment hydration should be used for the prevention of TLS durIng Bincyto treatment. Monitor for signs or symptoms of TLS. Management of these events may require either temporary Interruption or discontInuation of Bincyto [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Neutropenia And Febrile Neutropenia

Neutropenia E febrile Neutropenia IncludIng life-threatenIng cases have been observed In patients receivIng Bincyto [Vedere Reazioni avverse ]. Monitor laboratory parameters (IncludIng but not limited to conta dei globuli bianchi E absolute neutrophil count) durIng Bincyto Infusion. Interrupt Bincyto if prolonged Neutropenia occurs.

Effetti sulla capacità di guidare e utilizzare le macchine

A causa del potenziale per eventi neurologici, inclusi convulsioni e i pazienti con ICAN che ricevono bincyto sono a rischio di perdita di coscienza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Advise patients to refraIn from drivIng E engagIng In hazardous occupations or activities such as operatIng heavy or potentially dangerous machInery while Bincyto is beIng admInistered.

Enzimi epatici elevati

Il trattamento con bincyto era associato a elevazioni transitorie negli enzimi epatici [vedi Reazioni avverse ]. In patients with ALL receivIng Bincyto In clInical studies the median time to onset of elevated liver enzymes was 3 days.

La maggior parte di queste elevazioni transitorie negli enzimi epatici è stata osservata nell'impostazione di CRS. Per gli eventi osservati al di fuori dell'ambientazione di CRS il tempo mediano all'inizio era di 19 giorni. Elevazioni di grado 3 o maggiore negli enzimi epatici si sono verificati in circa il 7% dei pazienti al di fuori dell'impostazione di CR e hanno comportato l'interruzione del trattamento in meno dell'1% dei pazienti.

Monitorare l'alanina aminotransferasi (ALT) aspartato aminotransferasi (AST) gamma-glutamil transferasi (GGT) e bilirubina nel sangue totale prima dell'inizio e durante il trattamento con bincyto. Interrompere la blindta se le transaminasi aumentano a 5 volte il limite superiore del normale o se la bilirubina totale sale a più di 3 volte il limite superiore del normale.

Pancreatite

La pancreatite fatale è stata riportata in pazienti che hanno ricevuto bincyto in combinazione con desametasone negli studi clinici e nell'impostazione post -marketing [vedi Reazioni avverse ].

Valuta i pazienti che sviluppano segni e sintomi della pancreatite. La gestione della pancreatite può richiedere l'interruzione temporanea o l'interruzione di blincyto e desametasone [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Leucoencefalopatia

I cambiamenti di risonanza magnetica cranica (MRI) che mostrano la leucoencefalopatia sono stati osservati in pazienti che hanno ricevuto bincyto, specialmente in pazienti con precedente trattamento con irradiazione cranica e chemioterapia antileukemica (compresa il metotrexato ad alto dosaggio sistemico o la citarabina intratecale). Il significato clinico di questi cambiamenti di imaging è sconosciuto.

Errori di preparazione e amministrazione

Si sono verificati errori di preparazione e somministrazione con il trattamento con bincyto. Seguire le istruzioni per la preparazione (incluso l'ammixing) e la somministrazione rigorosamente per ridurre al minimo gli errori di farmaci (inclusi sottodosaggio e sovradosaggio) [vedi Dosaggio e amministrazione E Istruzioni per l'uso ].

Immunizzazione

La sicurezza dell'immunizzazione con vaccini virali vivi durante o in seguito alla terapia con bincyto non è stata studiata. La vaccinazione con vaccini virali vivi non è raccomandata per almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con bincyto durante il trattamento e fino al recupero immunitario dopo l'ultimo ciclo di blincyto.

Tossicità da alcol benzilico nei neonati

Le reazioni avverse gravi, tra cui reazioni fatali e la sindrome ansimante, sono state riportate in neonati di peso alla nascita molto basso (VLBW) nati con un peso inferiore a 1500 g e neonati pretermine (neonati nati meno di 34 settimane di età gestazionale) che hanno ricevuto droghe endovenose contenenti alcol benzilico come conservante. I neonati VLBW precoce pretermine potrebbero avere maggiori probabilità di sviluppare queste reazioni perché potrebbero essere meno in grado di metabolizzare l'alcol benzilico [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Usa i preparati senza conservanti di Blincyto ove possibile nei neonati. Quando si prescrive il blinco (con conservante) per i pazienti neonatali considera il carico metabolico quotidiano combinato di alcol benzilico da tutte le fonti tra cui il bincyto (con conservante) altri prodotti contenenti alcol benzilico o altri eccipienti (ad esempio gliceto etanolo propilenico) che si divertono con alcol benzilico per lo stesso percorso metabolico.

Monitorare i pazienti neonatali che ricevono bincyto (con conservante) per acidosi metabolica nuova o peggioramento. Non è nota la quantità minima di alcool benzilico in cui non è nota gravi reazioni avverse nei neonati. La borsa Bincyto di 72 ore (con conservante) e la borsa di 96 ore (con conservante) contengono 2,5 mg di alcool benzilico per ml e la borsa a 7 giorni (con conservante) contiene 7,4 mg di alcool benzilico per ml. La somministrazione di Bincyto come infusione di 72 ore di 96 ore e 7 giorni non è raccomandata per i pazienti che pesano meno di 5,4 kg [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base del suo meccanismo d'azione, la bincyto può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per il feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con bincyto e per 48 ore dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Sindrome del rilascio di citochine (CRS)

Consiglia ai pazienti il ​​rischio di CRS e reazioni di infusione e per contattare il proprio professionista sanitario per segni e sintomi associati a CRS o reazioni di infusione (fatica della piressia Nausea che vomita i brividi eruzione erutta AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Tossicità neurologiche compresa la sindrome della neurotossicità associata alle cellule immunitarie

Consiglia ai pazienti il ​​rischio di tossicità neurologiche, compresi gli ICAN e per contattare il proprio professionista sanitario per segni e sintomi associati a questo evento (compresi i disturbi del parlato e la confusione delle convulsioni) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Infezioni

Consiglia ai pazienti il ​​rischio di infezioni e contattare il proprio operatore sanitario per segni o sintomi di infezione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Informare i pazienti dell'importanza di mantenere la pelle pulita attorno al catetere endovenoso per ridurre il rischio di infezione.

Pancreatite

Consiglia ai pazienti del rischio di pancreatite e per contattare il proprio operatore sanitario per segni o sintomi di pancreatite che includono mal di mal di stomaco grave e persistente con o senza nausea e vomito [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Guidare e impegnarsi in professioni pericolose

Consiglia ai pazienti di astenersi dalla guida e impegnarsi in professioni o attività pericolose come la gestione di macchinari pesanti o potenzialmente pericolosi mentre viene somministrata Bincyto. I pazienti dovrebbero essere informati che possono sperimentare eventi neurologici tra cui convulsioni e ICAN [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Errori della pompa di infusione

Informare i pazienti che non dovrebbero regolare l'impostazione sulla pompa di infusione. Eventuali modifiche alla funzione della pompa possono comportare errori di dosaggio. Se si verifica un problema con la pompa di infusione o gli allarmi della pompa, i pazienti devono contattare immediatamente il proprio medico o l'infermiera.

Tossicità dell'embrione-fetale

Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di informare il proprio operatore sanitario se sono incinte o rimangono incinte [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception durIng treatment with Bincyto E for 48 hours after the last dose [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alle donne di non allattare al seno durante il trattamento con blincyto e per 48 ore dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi di cancerogenicità o genotossicità con blinatumomab.

Non sono stati condotti studi per valutare gli effetti del blinatumomab sulla fertilità. Una molecola surrogata murina non ha avuto effetti avversi sugli organi riproduttivi maschili e femminili in uno studio di tossicità a dose ripetuta di 13 settimane nei topi.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base del suo meccanismo d'azione, la bincyto può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta [vedi Farmacologia clinica ]. There are no available data on the use of Bincyto In pregnant women to evaluate for a drug-associated risk. In animal reproduction studies a murIne surrogate molecule admInistered to pregnant mice crossed the placental barrier (see Dati ).

Blinatumomab provoca l'attivazione delle cellule T e il rilascio di citochine; L'attivazione immunitaria può compromettere il mantenimento della gravidanza. Inoltre, basato sull'espressione di CD19 sulle cellule B e sulla scoperta dell'esaurimento delle cellule B negli animali non in gravidanza che il blinatumomab può causare linfocitopenia a cellule B nei neonati esposti a blinatumomab in utero. Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

A causa del potenziale per la linfocitopenia a cellule B nei neonati a seguito dell'esposizione a blincento in utero, i linfociti B B. AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dati

Dati sugli animali

Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti con binatumomab. Negli studi sulla tossicità dello sviluppo embrionale-fete una molecola surrogata murina è stata somministrata per via endovenosa ai topi in gravidanza durante il periodo di organogenesi. La molecola surrogata ha attraversato la barriera placentare e non ha causato tossicità o teratogenicità embrione-fetale. Le depolverazioni previste delle cellule B e T sono state osservate nei topi in gravidanza ma gli effetti ematologici non sono stati valutati nei feti.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di binatumomab nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano e a causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati allattati al seno dalla blincyto, compresa la linfocitopenia delle cellule B, consigliano ai pazienti di non allattare durante il trattamento con bincyto e per 48 ore dopo l'ultima dose.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Bincyto may cause fetal harm when admInistered to a pregnant woman [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Gravidanza TestIng

Verificare lo stato di gravidanza delle femmine di potenziale riproduttivo prima di iniziare il trattamento con bincyto.

Contraccezione

Femmine

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con bincyto e per 48 ore dopo l'ultima dose.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia della bincyto nei pazienti pediatrici di età inferiore a 1 mese di età non sono state stabilite per alcuna indicazione [vedi Indicazioni e utilizzo ].

Precursore delle cellule B positive a malattia residua minima (MRD)

La sicurezza e l'efficacia di Bincyto per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta (All) acuta di leucemia linfoblastica acuta (All) nella prima o seconda remissione completa con una malattia residua minima (MRD) maggiore o uguale allo 0,1% è stata stabilita nei pazienti pediatrici di un mese in più. L'uso di Bincyto è supportato da prove di due studi randomizzati controllati (Studio AALL1331 NCT02101853 e Studio 20120215 NCT02393859) [vedi Studi clinici ] nei pazienti pediatrici con il primo precursore delle cellule B recidivate. Entrambi gli studi includevano pazienti pediatrici con precursore delle cellule B positive MD-positive. Gli studi includevano pazienti pediatrici trattati con bincyto nelle seguenti fasce di età: 6 neonati (1 mese fino a meno di 2 anni) 165 bambini (2 anni fino a meno di 12 anni) e 70 adolescenti (da 12 anni a meno di 17 anni). In generale, le reazioni avverse nei pazienti pediatrici trattati con bincyto erano simili nel tipo a quelle osservate in pazienti adulti con MD-positivo tutto [vedi Reazioni avverse ] e non sono state osservate differenze di sicurezza tra i diversi sottogruppi di età pediatrica.

Precursore delle cellule B recidivate o refrattari

La sicurezza e l'efficacia di Bincyto sono state stabilite in pazienti pediatrici di un mese di età pari o più con precursore della cellula B recidivati ​​o refrattari. L'uso di Bincyto è supportato da uno studio a braccio singolo in pazienti pediatrici con precursore delle cellule B recidivate o refrattari. Questo studio includeva pazienti pediatrici nelle seguenti fasce di età: 10 neonati (1 mese fino a meno di 2 anni) 40 bambini (2 anni fino a meno di 12 anni) e 20 adolescenti (da 12 anni a meno di 18 anni). Non sono state osservate differenze nell'efficacia tra i diversi sottogruppi di età [vedi Studi clinici ].

In generale, le reazioni avverse nei pazienti pediatrici trattati con bincyto con recidivati ​​o refrattari erano tutte simili nel tipo a quelle osservate in pazienti adulti con precursore della cellula B recidivati ​​o refrattari [vedi Reazioni avverse ]. Adverse reactions that were observed more frequently (≥ 10% difference) In the pediatric population compared to the adult population were pyrexia (80% vs. 61%) hypertension (26% vs. 8%) anemia (41% vs. 24%) Infusion-related reaction (49% vs. 34%) thrombocytopenia (34% vs. 21%) leukopenia (24% vs. 11%) E weight Increased (17% vs. 6%).

Nei pazienti pediatrici di età inferiore a 2 anni (neonati) con recidiva o refrattario tutta l'incidenza di tossicità neurologiche non era significativamente diversa rispetto alle altre fasce di età, ma le sue manifestazioni erano diverse; Gli unici termini dell'evento segnalati sono stati il ​​mal di testa dell'agitazione insonnia sonnolenza e irritabilità. I bambini hanno anche avuto una maggiore incidenza di iponokalemia (50%) rispetto ad altre coorti di età pediatrica (15-20%) o adulti (17%).

Precursore delle cellule B tutto nella fase di consolidamento

La sicurezza e l'efficacia di Bincyto per il trattamento del precursore delle cellule B negativo di Philadelphia-Cromosome, tutti nella fase di consolidamento sono stati stabiliti in pazienti pediatrici di un mese e più. L'uso di Bincyto per questa indicazione è supportato dall'estrapolazione da uno studio controllato randomizzato sugli adulti (studio E1910 NCT02003222) e prove da due studi randomizzati controllati su pazienti pediatrici (studio 20120215 e studio Aall1331) [vedi Reazioni avverse Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Tossicità da alcol benzilico nei neonati

Le reazioni avverse gravi e fatali tra cui la sindrome ansimante possono verificarsi in neonati di peso alla nascita molto basso (VLBW) nati con un peso inferiore a 1500 g e neonati pretermine (neonati nati a meno di 34 settimane di età gestazionale) trattati con droghe manciate di alcol benzilico per via endovenosa. La sindrome ansimante è caratterizzata da acidosi metabolica della depressione del sistema nervoso centrale e respirazioni ansimanti. In questi casi i dosaggi di alcool benzilico da 99 a 234 mg/kg/giorno hanno prodotto alte concentrazioni di alcool benzilico e il suo metabolita nel sangue e nelle urine (la concentrazione nel sangue di alcool benzilico era da 0,61 a 1,378 mmol/L). Ulteriori reazioni avverse includevano convulsioni graduali di deterioramento neurologico di emorragia intracranica anomalie ematologiche di rottura della pelle Ipotensione epatica e renale Ipotensione Bradicardia e collasso cardiovascolare. Non è nota la quantità minima di alcool benzilico in cui non è nota reazioni avverse gravi nei neonati [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Utilizzare le formulazioni senza conservanti di Bincyto ove possibile nei neonati. Quando si prescrive Bincyto (con conservante) nei pazienti neonatali considera il carico metabolico giornaliero combinato di alcol benzilico da tutte le fonti tra cui Blincyto (con conservante). La borsa Bincyto di 72 ore (con conservante) e la borsa di 96 ore (con conservante) contengono 2,5 mg di alcool benzilico per ml e la borsa a 7 giorni (con conservante) contiene 7,4 mg di alcool benzilico per ml. La somministrazione di Bincyto come infusione di 72 ore di 96 ore e 7 giorni non è raccomandata per i pazienti che pesano meno di 5,4 kg [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

La somministrazione di alcol benzilico può contribuire all'acidosi metabolica nei pazienti pediatrici, in particolare quelli con immaturità della via metabolica per l'alcol o quelli con condizioni sottostanti o ricevere farmaci concomitanti che potrebbero predisporre allo squilibrio della base acida. Monitorare questi pazienti durante l'uso di blincyto (con conservante) per acidosi metabolica nuova o peggiorata.

Uso geriatrico

C'erano 158 (7%) pazienti di età pari o superiore a 65 anni negli studi clinici di Blincyto per i pazienti con precursore delle cellule B positive positive MRD, tutto nel primo o secondo remissione completa recidivata o refrattaria CD19-Bel-Bell-Bell-Cell All e CD19-Philadelphia-Chromosome-Celf-Cel-Cel-Celfaling All in fase di trasformi di cellule B-CD19. Del numero totale di pazienti trattati con bincyto in questi studi 123 (8%) avevano 65 anni e più di età e 21 (1%) avevano 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. Tuttavia, i pazienti anziani hanno sperimentato un tasso più elevato di infezioni gravi e tossicità neurologiche tra cui l'encefalopatia e la confusione del disturbo cognitivo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Informazioni per overdose per blincyto

Sono stati osservati overdose, tra cui un paziente adulto che ha ricevuto 133 volte la dose terapeutica raccomandata di bincyto consegnata per una breve durata.

Nella fase di valutazione della dose di uno studio sui pazienti pediatrici e adolescenti con precursore delle cellule B recidivate o refrattario, tutti un paziente hanno avuto un evento fatale di insufficienza cardiaca in ambito della sindrome da rilascio di citochine (CRS) potenzialmente letale [vedi dose massima/raccomandata) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Le overdose hanno provocato reazioni avverse che erano coerenti con le reazioni osservate al dosaggio raccomandato e includevano tremori della febbre e mal di testa. In caso di overdose interrompere il monitor dell'infusione il paziente per segni di reazioni avverse e fornire cure di supporto [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Consider re-Initiation of Bincyto at the recommended dosage when all adverse reactions have resolved E no earlier than 12 hours after Interruption of the Infusion [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Controindicazioni per Bincyto

Bincyto is contraIndicated In patients with known hypersensitivity to Blinatumomab or to any component of the product formulation.

Farmacologia clinica for BlIncyto

Meccanismo d'azione

Il blinatumomab è un enfager bispecifico CD3 a cellule T diretto da CD19 che si lega al CD19 espresso sulla superficie delle cellule di origine del line B e CD3 espresso sulla superficie delle cellule T. Attiva cellule T endogene collegando CD3 nel complesso del recettore delle cellule T (TCR) con CD19 su cellule B benigne e maligne. Il blinatumomab media la formazione di una sinapsi tra la cellula T e l'upregolazione delle cellule tumorali delle molecole di adesione cellulare di produzione di proteine ​​citolitiche rilascio di citochine infiammatorie e proliferazione di cellule T che si traducono nella lisi reindirizzata delle cellule CD19.

Farmacodinamica

Durante l'infusione endovenosa continua per 4 settimane la risposta farmacodinamica è stata caratterizzata dall'attivazione delle cellule T e dalla riduzione iniziale di ridistribuzione delle cellule B periferiche e dall'elevazione transitoria delle citochine.

La ridistribuzione delle cellule T periferiche (ovvero l'adesione delle cellule T all'endotelio dei vasi sanguigni e/o alla trasmigrazione nel tessuto) si è verificata dopo l'inizio dell'infusione di blincyto o l'escalation della dose. I conteggi delle cellule T inizialmente sono diminuiti entro 1-2 giorni e quindi sono tornati ai livelli di base entro 7-14 giorni nella maggior parte dei pazienti. In pochi pazienti è stato osservato un aumento dei conteggi delle cellule T sopra il basale (espansione delle cellule T).

I conteggi delle cellule B periferici sono diminuiti a meno o uguali a 10 cellule/microliter durante il primo ciclo di trattamento a dosi ≥ 5 mcg/m²/giorno o ≥ 9 mcg/giorno nella maggior parte dei pazienti. Non è stato osservato alcun recupero dei conteggi delle cellule B periferici durante il periodo privo di bincyto di 2 settimane tra i cicli di trattamento. L'esaurimento incompleto delle cellule B si è verificata a dosi di 0,5 mcg/m²/giorno e 1,5 mcg/m²/giorno e in alcuni pazienti a dosi più elevate.

Sono state misurate citochine tra cui IL-2 IL-4 IL-6 IL-8 IL-10 IL-12 TNF-α e IFN-γ e IL-6 IL-10 e IFN-γ sono state elevate. La più alta elevazione delle citochine è stata osservata nei primi 2 giorni dopo l'inizio dell'infusione di blincyto. I livelli elevati di citochine sono tornati al basale entro 24-48 ore durante l'infusione. Nei cicli di trattamento successivi l'elevazione delle citochine si è verificata in meno pazienti con minore intensità rispetto alle 48 ore iniziali del primo ciclo di trattamento.

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Farmacocinetica

La farmacocinetica del blinatumomab appare lineare su una dose da 5 a 90 mcg/m²/giorno (approssimativamente equivalente a 9 a 162 mcg/die) nei pazienti adulti. A seguito di infusione endovenosa continua, la concentrazione sierica a stato stazionario (CSS) è stata raggiunta entro un giorno ed è rimasta stabile nel tempo. L'aumento dei valori CSS medi era approssimativamente proporzionale alla dose nell'intervallo testato. Ai dosi cliniche di 9 mcg/giorno e 28 mcg/giorno per il trattamento di recidiva o refrattario, tutto il CSS medio (SD) era 228 (356) PG/mL e 616 (537) PG/ML rispettivamente. La farmacocinetica del blinatumomab in pazienti adulti con precursore delle cellule B positive MD-positivo e tutti i pazienti adulti con precursore delle cellule B tutti nella fase di consolidamento erano simili ai pazienti adulti con tutte le recidive o refrattarie.

Distribuzione

Il volume medio stimato (SD) di distribuzione basato sulla fase terminale (VZ) era 5,27 (NULL,37) L con infusione endovenosa continua di blinatumomab.

Eliminazione

La clearance sistemica media (SD) stimata con infusione endovenosa continua in pazienti che ricevevano binatumomab negli studi clinici era di 3,10 (NULL,94) L/ora. L'emivita media (SD) era di 2,20 (NULL,34) ore. Quantità trascurabili di blinatumomab sono state escrete nelle urine alle dosi cliniche testate.

Metabolismo

Il percorso metabolico di Blinatumomab non è stato caratterizzato. Come le altre terapie proteiche che il blinatumomab dovrebbe essere degradato in piccoli peptidi e aminoacidi attraverso percorsi catabolici.

Popolazioni specifiche

Non ci sono state differenze clinicamente significative nella farmacocinetica del blinatumomab in base all'età (da 0,6 a 80 anni di età) razza di sesso (72% bianco 17% asiatico 3% nero) etnia Filadelfia dello stato del cromosoma o di bilirubina totale ≤ Bilirubina> da 1,5 a 3 x <45 kg.

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica del blinatumomab appare lineare su una gamma di dose da 5 a 30 mcg/m²/giorno nei pazienti pediatrici. Alle dosi raccomandate di 5 e 15 mcg/m²/giorno per il trattamento del precursore della cellula B recidivati ​​o refrattari, tutti i valori medi (DS) di concentrazione stazionaria (CSS) erano rispettivamente 162 (179) e 533 (392) PG/ML. La farmacocinetica del blinatumomab in pazienti pediatrici con precursore delle cellule B positivo MD-positivo e tutti e nei pazienti pediatrici con precursore delle cellule B tutti nella fase di consolidamento erano simili ai pazienti pediatrici con recidivati ​​o refrattari.

In tutti i pazienti pediatrici con tutto il volume medio stimato (SD) di clearance (VZ) (CL) e l'emivita terminale (T½Z) nel ciclo 1 erano rispettivamente 4,14 (NULL,32) L/m² 1,65 (NULL,62) L/ora/m² e 2,14 (NULL,44) ore.

Le concentrazioni di blinatumomab stazionarie erano comparabili nei pazienti adulti e pediatrici a livelli di dose equivalenti basati su regimi basati su BSA.

Pazienti con compromissione renale

Le analisi farmacocinetiche hanno mostrato una differenza di circa 2 volte nei valori medi di clearance del blinatumomab tra i pazienti con compromissione renale moderata (CRCL che va da 30 a 59 ml/min n = 49) e funzione renale normale (CRCL più di 90 ml/min N = 674). Tuttavia, è stata discernessa la variabilità interpaziente elevata (CV% fino al 98,4%) e i valori di clearance nei pazienti con disabilità renali erano essenzialmente nell'intervallo osservato nei pazienti con funzione renale normale. Non ci sono informazioni disponibili in pazienti con grave compromissione renale (CRCL 15-29 ml/min) o pazienti in emodialisi.

Studi sull'interazione farmacologica

L'elevazione transitoria delle citochine può sopprimere le attività degli enzimi del CYP450 [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Immunogenicità

L'incidenza osservata dell'anticorpo anti-farmaco dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del test. Le differenze nei metodi di dosaggio precludono confronti significativi dell'incidenza dell'anticorpo anti-farmaco negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi anti-farmaci in altri studi, tra cui quelli di Blincyto.

L'immunogenicità di Bincyto è stata valutata utilizzando una tecnologia di rilevamento di elettrochemiluminescenza (ECL) o un saggio immunosorbente legato agli enzimi (ELISA) di screening immunologico per la rilevazione degli anticorpi anti-blinatumomab leganti. Per i pazienti i cui sieri sono risultati positivi nel test immunologico di screening è stato eseguito un test biologico in vitro per rilevare anticorpi neutralizzanti.

Negli studi clinici meno del 2% dei pazienti trattati con bincyto è risultato positivo per legare gli anticorpi anti-blinatumomab. Dei pazienti che hanno sviluppato anticorpi anti-blinatumomab 7 su 9 (78%) avevano un'attività neutralizzante in vitro. La formazione di anticorpi anti-blinatumomab può influire sulla farmacocinetica del bincyto.

Nel complesso, la totalità delle prove cliniche supporta la constatazione che gli anticorpi anti-blinatumomab non suggeriscono alcun impatto clinico sulla sicurezza o sull'efficacia della bincyto.

Studi clinici

Precursore delle cellule B positive MD-positive

Blast Study

L'efficacia di Bincyto è stata valutata in uno studio a braccio singolo multicentrico open emercato (Studio BLAST) [NCT01207388] che includeva i pazienti di età ≥ 18 anni avevano ricevuto almeno 3 blocchi di chemioterapia di terapia standard erano in remissione ematologica <5% blasts in bone marrow absolute neutrophil count> 1 piastrine GI/L> 100 GI/L) e aveva MRD a un livello di ≥ 0,1% usando un test con una sensibilità minima dello 0,01%. Bincyto è stato somministrato con una dose costante di 15 mcg/m²/giorno (equivalente al dosaggio raccomandato di 28 mcg/giorno) per via endovenosa per tutti i cicli di trattamento. I pazienti hanno ricevuto fino a 4 cicli di trattamento. La regolazione della dose era possibile in caso di eventi avversi.

La popolazione trattata includeva 86 pazienti in remissione completa ematologica di prima o seconda (CR1 o CR2). I dati demografici e le caratteristiche di base sono mostrati nella Tabella 11. Il numero mediano di cicli di trattamento era 2 (intervallo: da 1 a 4). Dopo il trattamento con Bincyto 45 su 61 (NULL,8%) pazienti in CR1 e 14 su 25 (NULL,0%) pazienti in CR2 sono stati sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche nella remissione completa ematologica continua.

Tabella 11: dati demografici e caratteristiche di base nello studio BLAST

L'efficacia si basava sul raggiungimento di MRD non rilevabile all'interno di un ciclo di trattamento con bincyto e sopravvivenza libera da ricaduta ematologica (RFS). Il test utilizzato per valutare la risposta MRD aveva una sensibilità dello 0,01% per 6 pazienti e ≤ 0,005% per 80 pazienti. La MRD complessiva non rilevabile è stata raggiunta da 70 pazienti (NULL,4%: IC 95%: 71,6% 89,0%). La RF ematologica mediana era di 22,3 mesi. La tabella 12 mostra la risposta MRD e la RF ematologica per numero di remissione.

Tabella 12: L'efficacia si traduce in pazienti di età ≥ 18 anni con precursore delle cellule B positive MD-positive (Studio BLAST)

La MRD non rilevabile è stata ottenuta da 65 su 80 pazienti (NULL,3%: IC 95%: 71,0%89,1%) con una sensibilità al test di almeno lo 0,005%. La RF ematologica mediana stimata tra gli 80 pazienti che utilizzavano il test di sensibilità più elevata era di 24,2 mesi (IC al 95%: 17,9 NE).

Precursore delle cellule B recidivate/Refrattario

Studio della torre

L'efficacia di Bincyto è stata confrontata con la chemioterapia standard di cure (SOC) in uno studio multicentrico randomizzato con etichette open (Studio della torre) [NCT02013167]. I pazienti idonei avevano ≥ 18 anni con precursore delle cellule B recidivate o refrattari tutte [> 5% di esplosioni nel midollo osseo e refrattari alla terapia di induzione primaria o refrattaria all'ultima terapia non trattata prima recidiva <12 months untreated second or later relapse or relapse at any time after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT)]. Bincyto was admInistered at 9 mcg/giorno on Giorni 1-7 E 28 mcg/giorno on Giorni 8-28 for Ciclo 1 E 28 mcg/giorno on Giorni 1-28 for Ciclos 2-5 In 42-day cycles E for Ciclos 6-9 In 84-day cycles. Dose adjustment was possible In case of adverse events. SOC chemioterapia Included fludarabIne cytarabIne arabInoside E granulocyte colony-stimulatIng factor (FLAG); high-dose cytarabIne arabInoside (HiDAC); high-dose methotrexate-(HDMTX) based combInation; or clofarabIne/clofarabIne-based regimens.

C'erano 405 pazienti randomizzati 2: 1 per ricevere la chemioterapia SOC selezionata dalla bincyto o dallo investigatore. La randomizzazione è stata stratificata per età ( <35 years vs. ≥ 35 years of age) prior salvage therapy (yes vs. no) E prior alloHSCT (yes vs. no) as assessed at the time of consent. The demographics E baselIne characteristics were well-balanced between the two arms (see Table 13).

Tabella 13: â

Dei 271 pazienti randomizzati al braccio bincyto 267 pazienti hanno ricevuto il trattamento con bincyto. Il numero mediano di cicli di trattamento era due (intervallo: da 1 a 9 cicli); 267 (99%) hanno ricevuto i cicli 1-2 (induzione) 86 (32%) hanno ricevuto cicli 3-5 (consolidamento) e 27 (10%) hanno ricevuto cicli 6-9 (terapia continua). Dei 134 pazienti sul braccio SOC 25 hanno abbandonato prima dell'inizio del trattamento dello studio e 109 pazienti hanno ricevuto una mediana di 1 ciclo di trattamento (intervallo: da 1 a 4 cicli).

La determinazione dell'efficacia si basava sulla sopravvivenza globale (OS). Lo studio ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo nell'OS per i pazienti trattati con bincyto rispetto alla chemioterapia SOC.

Vedere la Figura 1 e la Tabella 14 di seguito per i risultati di efficacia dallo studio della torre.

Figura 1: curva Kaplan-Meier della sopravvivenza globale nello studio della torre

Tabella 14: l'efficacia si traduce in pazienti di età ≥ 18 anni con Filadelfia cromosoma negativo recidiva o precursore delle cellule refrattarie tutto (studio della torre)

Studia MT103-211

Studia MT103-211 [NCT01466179] was an open-label multicenter sIngle-arm study. Eligible patients were ≥ 18 years of age with Philadelphia chromosome-negative relapsed or refractory B-cell precursor ALL (relapsed with first remission duration of ≤ 12 months In first salvage or relapsed or refractory after first salvage therapy or relapsed withIn 12 months of alloHSCT E had ≥ 10% blasts In bone marrow).

Bincyto was admInistered as a contInuous Intravenous Infusion. The recommended dose for this study was determIned to be 9 mcg/giorno on Giorni 1-7 E 28 mcg/giorno on Giorni 8-28 for Ciclo 1 E 28 mcg/giorno on Giorni 1-28 for subsequent cycles. Dose adjustment was possible In case of adverse events. The treated population Included 185 patients who received at least 1 Infusion of Bincyto; the median number of treatment cycles was 2 (range: 1 to 5). Patients who responded to Bincyto but later relapsed had the option to be retreated with Bincyto. Among treated patients the median age was 39 years (range: 18 to 79 years) 63 out of 185 (34.1%) had undergone HSCT prior to receivIng Bincyto E 32 out of 185 (17.3%) had received more than 2 prior salvage therapies.

L'efficacia si basava sulla durata del tasso di remissione completa (CR) di CR e nella proporzione di pazienti con CR/CR negativo MRD con recupero ematologico parziale (CR/CRH*) entro 2 cicli dal trattamento con bincyto. La tabella 15 mostra i risultati di efficacia di questo studio. Il tasso di HSCT tra coloro che hanno raggiunto CR/CRH* era del 39% (30 su 77).

Tabella 15: l'efficacia si traduce in pazienti di età ≥ 18 anni con Filadelfia cromosoma negativo recidiva o refrattario precursore delle cellule B All (Studio MT103-211)

Studio Alcantara

L'efficacia di Bincyto per il trattamento del precursore delle cellule B positivo al cromosoma di Filadelfia è stata valutata in uno studio a braccio singolo multicentrico ad etichetta aperta (Studio Alcantara) [NCT02000427]. I pazienti ammissibili avevano ≥ 18 anni con precursore delle cellule B positive al cromosoma di Filadelfia, tutto recidivato o refrattario ad almeno 1 seconda generazione o successiva inibitore della tirosina chinasi (TKI) o intollerante a TKI di seconda generazione e intollerante o refrattaria a imatinib mesilato.

Bincyto was admInistered at 9 mcg/giorno on Giorni 1-7 E 28 mcg/giorno on Giorni 8-28 for Ciclo 1 E 28 mcg/giorno on Giorni 1-28 for subsequent cycles. Dose adjustment was possible In case of adverse events.

La popolazione trattata comprendeva 45 pazienti che hanno ricevuto almeno un'infusione di blincyto; Il numero mediano di cicli di trattamento era 2 (intervallo: da 1 a 5). I dati demografici e le caratteristiche di base sono mostrati nella Tabella 16.

Tabella 16: dati demografici e caratteristiche di base nello studio di Alcantara

L'efficacia si basava sulla durata del tasso di remissione completa (CR) di CR e nella proporzione di pazienti con CR/CR negativo MRD con recupero ematologico parziale (CR/CRH*) entro 2 cicli dal trattamento con bincyto. La tabella 17 mostra i risultati di efficacia dello studio Alcantara. Cinque dei 16 pazienti in risposta (31%) sono stati sottoposti a HSCT allogenico in CR/CRH* indotto con blincyto. C'erano 10 pazienti con mutazione T315i documentata; Quattro hanno raggiunto Cr entro 2 cicli dal trattamento con Blincyto.

Tabella 17: l'efficacia si traduce in pazienti di età ≥ 18 anni con il precursore della cellula B recidivati ​​o refrattari del cromosoma di Filadelfia (Studio Alcantara)

Studia MT103-205

Studio MT103-205 [NCT01471782] è stato uno studio a braccio singolo multicentrico ad marchio aperto in pazienti pediatrici con precursore della cellula B recidivati ​​o refrattari (secondo o successivo la recidiva del midollo osseo qualsiasi ricaduta di midollo dopo HSCT allogenico o refrattivo a altri trattamenti e ha avuto un'esplosione> 25% in Marhrow Bone). Bincyto è stato somministrato a 5 mcg/m²/giorno nei giorni 1-7 e 15 mcg/m²/giorno nei giorni 8-28 per il ciclo 1 e 15 mcg/m²/giorno nei giorni 1-28 per i cicli successivi. La regolazione della dose era possibile in caso di eventi avversi. I pazienti che hanno risposto a Bincyto ma in seguito recidiva hanno avuto la possibilità di essere ritirati con Blincyto.

Tra i 70 pazienti trattati, l'età media era di 8 anni (intervallo: da 7 mesi a 17 anni) 40 su 70 (NULL,1%) avevano subito HSCT allogenico prima di ricevere Blincyto e 39 su 70 (NULL,7%) avevano una malattia refrattaria. Il numero mediano di cicli di trattamento era 1 (intervallo: da 1 a 5).

Ventitre su 70 (NULL,9%) pazienti hanno raggiunto CR/CRH* entro i primi 2 cicli di trattamento con 17 su 23 (NULL,9%) che si verificano nel ciclo 1 del trattamento. Vedere la tabella 18 per i risultati di efficacia dello studio. Il tasso HSCT tra coloro che hanno raggiunto CR/CRH* era del 48% (11 su 23).

Tabella 18: l'efficacia risulta nei pazienti <18 Years of Età with Precursore delle cellule B recidivate o refrattari (Studia MT103-205)

Filadelfia precursore delle cellule B negative al cromosoma tutto nella fase di consolidamento

Studio E1910

L'efficacia di Bincyto è stata valutata in uno studio randomizzato controllato in pazienti adulti con precursore delle cellule B negativo di nuova diagnosi di Philadelphia (Studio E1910) [NCT02003222]. I pazienti ammissibili nella remissione completa ematologica (CR) o CR con recupero incompleto periferico periferico (CRI) dopo l'induzione e la chemioterapia di intensificazione sono stati randomizzati 1: 1 per ricevere un regime di consolidamento composto da più cicli di blincyto monoterapia oltre a più cicli di chimica intensiva (braccio blincyto) o alla sola chematerapia (chemioterapia intensiva). La randomizzazione è stata stratificata per età ( <55 years versus ≥ 55 years) CD20 status rituximab use E Intent to undergo allogeneic stem cell transplantation (HSCT).

Il trattamento con postemission consisteva in un regime di chemioterapia simile a BFM adattato dallo studio clinico E2993/UkallXII. I pazienti randomizzati al braccio di Bincyto dovevano ricevere 2 cicli di bincyto seguiti da 3 cicli di chemioterapia di consolidamento, quindi un terzo ciclo di blincyto seguito dal quarto ciclo di chemioterapia e un quarto ciclo di blincyto (totale 8 cicli). Bincyto è stato somministrato come un'infusione endovenosa continua a 28 mcg/giorno nei giorni 1-28. I pazienti randomizzati al braccio chemioterapia dello studio dovevano ricevere 4 cicli di chemioterapia da soli (4 cicli totali). I pazienti sul braccio di Bincyto potrebbero andare a HSCT dopo 1 -2 cicli di bincyto e fino a 2 cicli di chemioterapia di consolidamento e pazienti randomizzati al braccio chemioterapia potrebbero andare a HSCT dopo l'intensificazione e fino a 3 cicli di chemioterapia di consolidamento. Tutti i pazienti che hanno completato il consolidamento ma non sono andati all'HSCT hanno ricevuto la terapia di mantenimento per 2 anni e mezzo dall'inizio dell'intensificazione.

I dati demografici e le caratteristiche di base sono forniti nella Tabella 19.

Tabella 19: demografia e caratteristiche di base nello studio E1910

L'efficacia è stata stabilita sulla base della sopravvivenza globale (OS). I risultati con un follow-up mediano di 3,6 anni sono mostrati nella Figura 2 e nella Tabella 20.

Figura 2: Kaplan-Meier per la sopravvivenza globale nello studio E1910

Km = Kaplan-Meier. CI = intervallo di confidenza. N = numero di pazienti nel set di analisi. Censor indicato dalla barra verticale.

Tabella 20: sopravvivenza globale nello studio E1910

In un'analisi successiva con un follow-up mediano di 4,5 anni il sistema operativo a 5 anni era dell'82,4% [IC 95% (NULL,7 88,4)] nel braccio di chemioterapia con bincyto e 62,5% [IC 95% (NULL,0 71,3)] nel braccio chemioterapia. Il rapporto di pericolo era 0,44 [IC 95% (NULL,25 0,76)].

Studio 20120215

L'efficacia di Bincyto rispetto alla chemioterapia di consolidamento è stata valutata in uno studio multicentrico a livello aperto controllato randomizzato (Studio 20120215) [NCT02393859]. I pazienti idonei avevano da 28 giorni ai 18 anni e avevano il precursore delle cellule B negativo a cromosoma a cromosoma ad alto rischio ad alto rischio. <25% blasts In the bone marrow after Induction E 2 cycles of consolidation chemioterapia. Patients were rEomized 1:1 to receive Bincyto or the IntReALLHR2010 HC3 Intensive combInation chemioterapia as the third cycle of consolidation. Patients In the Bincyto arm received one cycle of Bincyto as a contInuous Intravenous Infusion at 15 mcg/m²/day over 4 weeks (maximum daily dose was not to exceed 28 mcg/giorno). REomization was stratified by age mInimal residual disease status determIned at the end of Induction based on local assessment E bone marrow status determIned at the end of the second block of consolidation chemioterapia. Patients were to proceed to HSCT after this cycle of consolidation.

C'erano 54 pazienti randomizzati al braccio blincyto e 57 al braccio chemioterapia. I dati demografici e le caratteristiche di base sono mostrati nella Tabella 21.

Tabella 21: dati demografici e caratteristiche di base nello studio 20120215

L'efficacia è stata stabilita sulla base della sopravvivenza globale (OS) e della sopravvivenza libera da recidiva (RFS). Vedere la Tabella 22 Figura 3 e Figura 4 per i risultati di OS e RFS dallo studio 20120215.

Tabella 22: Efficacia si traduce in pazienti pediatrici con precursore delle cellule B recidivate ad alto rischio (Studio 20120215)

Il tempo di follow-up mediano per il sistema operativo è stato di 55,2 mesi per la popolazione complessiva. La Figura 3 presenta un diagramma di Kaplan-Meier che confronta l'OS tra i bracci di trattamento per la popolazione complessiva.

Figura 3: Kaplan-Meier per la sopravvivenza globale (studio 20120215)

Km = Kaplan-Meier. CI = intervallo di confidenza. N = numero di pazienti nel set di analisi. Censor indicato dalla barra verticale.

Quante volte puoi prendere Aleve

Figura 4: Kaplan-Meier per sopravvivenza libera da recidiva (studio 20120215)

Km = Kaplan-Meier. CI = intervallo di confidenza. N = numero di pazienti nel set di analisi. Censor indicato dalla barra verticale.

Informazioni sul paziente per Blincyto

Bincyto®
(Blin Sye Toe)
(Blinatumomab) per iniezione

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Blincyto?

Chiama il tuo medico o ottieni subito assistenza medica di emergenza se si ottiene uno qualsiasi dei sintomi elencati di seguito. Bincyto può causare gravi effetti collaterali che possono essere gravi pericolosi o portare alla morte, tra cui:

• Sindrome del rilascio di citochine (CRS) E Infusion Reactions. I sintomi di CRS e le reazioni di infusione possono includere:
  • febbre
  • vomito
  • stanchezza or debolezza
  • brividi
  • vertigini
  • gonfiore del viso
  • mal di testa
  • sibilante or trouble breathIng
  • Basso blood pressure
  • eruzione cutanea
  • nausea
• Problemi neurologici. I sintomi dei problemi neurologici possono includere:
  • confiscas
  • perdita di equilibrio
  • Difficoltà a parlare o discorso confuso
  • mal di testa
  • perdita di coscienza
  • Difficoltà con i movimenti facciali che senti la visione o la deglutizione
  • difficoltà a dormire
  • confusione E disorientation
  • tremores

Le persone con sindrome di Down possono avere un rischio più elevato di convulsioni con il trattamento con bincyto e possono essere somministrate medicine anti-sequestri prima di iniziare il trattamento con blincyto.

Il tuo operatore sanitario verificherà questi problemi durante il trattamento con Bincyto. Il tuo operatore sanitario può interrompere temporaneamente o fermare completamente il trattamento con Blincyto se hai gravi effetti collaterali. Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Bincyto? Sotto per altri effetti collaterali di Bincyto.

Cos'è Blincyto?

Bincyto is a prescription medicIne used to treat adults E children 1 month E older with:

• Precursore delle cellule B Leucemia linfoblastica acuta (ALL) in remissione quando solo un piccolo numero di cellule tumorali rimane nel corpo (malattia residua minima)
• Precursore delle cellule B tutto ciò che è tornato o non ha risposto ai trattamenti precedenti
• Precursore delle cellule B negative di Philadelphia-Cromosoma tutto nella fase di consolidamento del trattamento della chemioterapia con più fasi

Tutto è un tumore del sangue in cui un particolare tipo di globulo bianco sta diventando senza controllo.

Non è noto se Bincyto è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore a 1 mese.

Chi non dovrebbe ricevere Bincyto?

Non ricevere bincyto se sei allergico al blinatumomab o a nessuno degli ingredienti di Bincyto. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in Blincyto.

Prima di ricevere Bincyto dire al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu o il tuo bambino:

• Avere una storia di problemi neurologici come le convulsioni confusione problema di parlare o perdita di equilibrio
• avere la sindrome di Down
• avere un'infezione
• hanno mai avuto una reazione di infusione dopo aver ricevuto bincyto o altri farmaci
• avere una storia di trattamento con radiazioni al trattamento cerebrale o chemioterapia
• sono previsti per ricevere un vaccino. Non dovresti ricevere un vaccino vivo per almeno 2 settimane prima di iniziare il trattamento con Bincyto durante il trattamento e fino a quando il sistema immunitario si riprende dopo aver ricevuto l'ultimo ciclo di Blincyto. Se non sei sicuro del tipo di vaccino, chiedi al tuo operatore sanitario.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Blincyto potrebbe danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Di 'al tuo operatore sanitario se rimani incinta durante il trattamento con Bincyto.
  • Se sei in grado di rimanere incinta, il tuo operatore sanitario dovrebbe eseguire un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento con Blincyto.
  • Femmine who are able to become pregnant should use an effective form of birth control (contraception) durIng treatment with Bincyto E for 48 hours after your last dose of Bincyto.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Bincyto passa nel latte materno. Non dovresti allattare al seno durante il trattamento con blincyto e per 48 ore dopo la tua ultima dose.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi IncludIng prescription E over-the-counter medicInes vitamIns E herbal supplements.

Come riceverò Bincyto?

• Bincyto will be given to you by Intravenous (IV) Infusion Into your veIn by an Infusion pump.
• Il tuo operatore sanitario deciderà il numero di cicli di trattamento di Blincyto.
  • Riceverai Bincyto per infusione IV continua per 4 settimane (28 giorni) seguita da una pausa di 2 settimane (14 giorni) durante la quale non riceverai Bincyto. Questo è 1 ciclo di trattamento (42 giorni).
• Il tuo operatore sanitario può prescrivere una terapia continua.
  • Riceverai Bincyto per infusione IV continua per 4 settimane (28 giorni) seguita da una pausa di 8 settimane (56 giorni) durante la quale non riceverai Bincyto. Questo è 1 ciclo di trattamento (84 giorni).
• Il tuo operatore sanitario può darti un blincyto in un ospedale o in una clinica per i primi 3 o 9 giorni del primo ciclo di trattamento e per i primi 2 giorni del secondo ciclo per controllarti per gli effetti collaterali. Se ricevi ulteriori cicli di trattamento di Bincyto o se il trattamento viene interrotto per un periodo di tempo e riavviato, è possibile essere curato anche in ospedale o clinica.
• Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dose di ritardare Blincyto o interrompere completamente il trattamento con Blincyto in caso di determinati effetti collaterali.
• Il tuo operatore sanitario eseguirà esami del sangue durante il trattamento con Bincyto per verificarti gli effetti collaterali.
• Prima di ricevere Bincyto ti verrà somministrato una medicina corticosteroide per aiutare a ridurre le reazioni di infusione.
• Prima e durante il trattamento con Bincyto è possibile che la chemioterapia come iniezione nello spazio che circonda il midollo spinale e il cervello (iniezione intratecale) per aiutare a prevenire la ricaduta del sistema nervoso centrale di tutti.
• È molto importante mantenere pulita l'area intorno al catetere IV per ridurre il rischio di ottenere un'infezione. Il tuo operatore sanitario ti mostrerà come prendersi cura del tuo sito del catetere.
• Non modificare le impostazioni sulla pompa di infusione Anche se c'è un problema con i suoni della pompa o dell'allarme della pompa. Eventuali modifiche alle impostazioni della pompa di infusione possono causare una dose troppo alta o troppo bassa per essere data.

Chiama subito il tuo medico o l'infermiere se hai problemi con la pompa o i suoni di allarme della pompa.

Cosa dovrei evitare durante la ricezione di Blincyto?

Non guidare a funzionare macchinari pesanti o fare altre attività pericolose mentre si riceve blincyto perché la bincyto può causare sintomi neurologici come convulsioni da vertigini e confusione.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Bincyto?

Bincyto may cause serious side effects IncludIng:

Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Blincyto?

• Infezioni. Bincyto may cause life-threatenIng infezioni that may lead to death. Tell your healthcare provider right away if you develop any signs or symptoms of an Infection.
• Sindrome da lisi del tumore (TLS). TLS è causato dalla rapida rottura delle cellule tumorali. TLS può essere pericoloso per la vita e può portare alla morte. Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai dei sintomi di TLS durante il trattamento con blincyto, incluso:
  • nausea E vomito
  • urina scura o nuvolosa
  • confusione
  • quantità ridotta di urina
  • fiato corto
  • stanchezza insolita
  • battito cardiaco irregolare
  • Crampi muscolari
• Conti dei globuli bianchi bassi (neutropenia). Neutropenia is common with Bincyto treatment E may sometimes be life-threatenIng. Low conta dei globuli bianchis can Increase your risk of Infection. Your healthcare provider will do blood tests to check your conta dei globuli bianchi durIng treatment with Bincyto. Tell your healthcare provider right away if you get a febbre.
• Esami del sangue epatici anormali. Il tuo operatore sanitario eseguirà esami del sangue per controllare il fegato prima di iniziare Blincyto e durante il trattamento con Bincyto.
• Infiammazione del pancreas (pancreatite). Pancreatite may happen In people treated with Bincyto E corticosteroids. It may be severe E lead to death. Tell your healthcare provider right away if you have severe stomach-area paIn that does not go away. The paIn may happen with or without nausea E vomito.

Gli effetti collaterali più comuni di Bincyto includono:

• febbre
• dolori all'articolazione muscolare e alle ossa
• reazioni correlate all'infusione della medicina
• Basso conta dei globuli bianchi (Neutropenia) such as gonfiore del viso Basso blood pressure E high
• nausea blood pressure (Infusion-related reactions)
• Basso red blood cell count (anemia)
• mal di testa
• Basso platelet count (thrombocytopenia)
• Infection
• diarrea

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Bincyto.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Bincyto?

I sacchetti per via endovenosa (IV) contenenti bincyto per l'infusione arriveranno in un pacchetto speciale.

• Non aprire il pacchetto.
• Non congelare il pacchetto.
• Il pacchetto contenente Bincyto sarà aperto dal tuo operatore sanitario e conservato in frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C).
• Non buttare via (smaltire) qualsiasi bincyto nella spazzatura domestica. Parla con il tuo operatore sanitario dello smaltimento di blincyto e forniture usate.

Mantieni Blincyto e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Bincyto.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare Bincyto per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Blincyto ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su Bincyto che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Blincyto?

Ingrediente attivo: Blinatumomab

Ingredienti inattivi: acido citrico monoidrato lisina cloridrato polisorbato 80 trealosio diidrossido di sodio diidrato e acqua sterile priva di conservanti per iniezione.

Ingredienti inattivi dello stabilizzatore della soluzione IV: acido citrico monoidrato lisina cloridrato polisorbato 80 idrossido di sodio e acqua per iniezione.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.