Cymbalta

AVVERTIMENTO

Pensieri e comportamenti suicidi

Gli antidepressivi hanno aumentato il rischio di pensieri e comportamenti suicidari nei bambini adolescenti e giovani adulti in studi a breve termine. Questi studi non hanno mostrato un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari con uso antidepressivo nei pazienti di età superiore ai 24 anni; C'è stata una riduzione del rischio con l'uso di antidepressivi in ​​pazienti di età pari o superiore a 65 anni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Nei pazienti di tutte le età che sono iniziati con la terapia antidepressiva monitorano da vicino per il peggioramento e per l'emergere di pensieri e comportamenti suicidari. Consiglia alle famiglie e ai caregiver della necessità di una stretta osservazione e comunicazione con il prescrittore [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per Cymbalta

Cymbalta ^® (Duloxetina Capsule a rilascio ritardato) è una serotonina selettiva e noradrenalina Reuppake inibitore (SSNRI) per somministrazione orale. La sua designazione chimica è ()-(S) -n-metil-γ- (1-naftilossi) -2-tiofenepropilammina cloridrato. La formula empirica è C ₁₈ H ₁₉ NOS • HCl che corrisponde a un peso molecolare di 333,88. La formula strutturale è:

Il duloxetina cloridrato è un solido bianco da bianco a leggermente brunastro che è leggermente solubile in acqua.

Ogni capsula contiene pellet con rivestimento enterico di 22,4 33,7 o 67,3 mg di duloxetina cloridrato equivalente a 20 30 o 60 mg rispettivamente di duloxetina. Questi pellet con rivestimento enterico sono progettati per prevenire il degrado del farmaco nell'ambiente acido dello stomaco. Gli ingredienti inattivi includono FD

Usi per Cymbalta

Cymbalta ^® è indicato per il trattamento di:

• Disturbo depressivo maggiore negli adulti
• Disturbo d'ansia generalizzato negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 7 anni
• Dolore neuropatico periferico diabetico negli adulti
• Fibromialgia negli adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 13 anni
• Dolore muscoloscheletrico cronico negli adulti

Dosaggio per Cymbalta

Importanti istruzioni di amministrazione

Somministrare Cymbalta per via orale (con o senza pasti) e deglutire intero. Non masticare o schiacciare e non aprire la capsula a rilascio ritardato e cospargere il suo contenuto sul cibo o mescolare con liquidi perché queste azioni potrebbero influire sul rivestimento enterico. Se una dose di Cymbalta è mancata, prendi la dose mancata non appena viene ricordata. Se è quasi il momento per la dose successiva, salta la dose mancata e prendi la dose successiva al momento regolare. Non assumere due dosi di Cymbalta contemporaneamente.

Dosaggio per il trattamento del disturbo depressivo maggiore negli adulti

Il dosaggio di partenza raccomandato negli adulti con MDD è di 40 mg/die (somministrato come 20 mg due volte al giorno) a 60 mg/die (dato una volta al giorno o come 30 mg due volte al giorno). Per alcuni pazienti può essere desiderabile iniziare a 30 mg una volta al giorno per 1 settimana per consentire ai pazienti di adattarsi a Cymbalta prima di aumentare a 60 mg una volta al giorno. Mentre una dose di 120 mg/die è stata dimostrata efficace, non ci sono prove che dosi superiori a 60 mg/giorno conferiscano ulteriori benefici. Rivalutare periodicamente la necessità di un trattamento di manutenzione e il dosaggio appropriato per tale trattamento.

Dosaggio per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato

Dosaggio raccomandato negli adulti di età inferiore ai 65 anni

Per la maggior parte degli adulti di età inferiore ai 65 anni con GAD iniziano Cymbalta 60 mg una volta al giorno. Per alcuni pazienti può essere desiderabile iniziare a 30 mg una volta al giorno per 1 settimana per consentire ai pazienti di adattarsi a Cymbalta prima di aumentare a 60 mg una volta al giorno. Mentre un dosaggio di 120 mg una volta al giorno è stato dimostrato efficace, non ci sono prove che dosi superiori a 60 mg/giorno conferiscano ulteriori benefici. Tuttavia, se viene presa una decisione di aumentare il dosaggio oltre i 60 mg una volta al giorno aumenta il dosaggio con incrementi di 30 mg una volta al giorno. Rivalutare periodicamente la necessità continua di un trattamento di mantenimento e il dosaggio appropriato per tale trattamento.

Dosaggio raccomandato nei pazienti geriatrici

Nei pazienti geriatrici con GAD iniziano Cymbalta ad un dosaggio di 30 mg una volta al giorno per 2 settimane prima di considerare un aumento della dose bersaglio di 60 mg/die. Successivamente i pazienti possono beneficiare di dosi superiori a 60 mg una volta al giorno. Se viene presa una decisione di aumentare la dose oltre i 60 mg una volta al giorno aumenta la dose con incrementi di 30 mg una volta al giorno. La dose massima studiata era di 120 mg al giorno.

Dosaggio raccomandato in pazienti pediatrici da 7 a 17 anni

Inizia Cymbalta in pazienti pediatrici di età compresa tra 7 e 17 anni con GAD ad un dosaggio di 30 mg una volta al giorno per 2 settimane prima di considerare un aumento a 60 mg una volta al giorno. La gamma di dosaggio consigliata è da 30 a 60 mg una volta al giorno. Alcuni pazienti possono beneficiare di dosaggi superiori a 60 mg una volta al giorno. Se viene presa una decisione di aumentare la dose oltre i 60 mg una volta al giorno aumenta il dosaggio con incrementi di 30 mg una volta al giorno. La dose massima studiata era di 120 mg al giorno.

Dosaggio per il trattamento del dolore neuropatico periferico diabetico negli adulti

Somministrare 60 mg una volta al giorno negli adulti con dolore neuropatico periferico diabetico. Non ci sono prove che dosi superiori a 60 mg una volta giornaliera conferiscano ulteriori benefici significativi e il dosaggio più elevato sia chiaramente meno tollerato. Per i pazienti per i quali la tollerabilità è una preoccupazione può essere presa in considerazione una dose di partenza inferiore.

Poiché il diabete è spesso complicato dalla malattia renale, considera un dosaggio iniziale inferiore e un graduale aumento del dosaggio per i pazienti con compromissione renale [vedi Dosaggio in pazienti con compromissione epatica o grave compromissione renale E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dosaggio per il trattamento della fibromialgia

Dosaggio consigliato negli adulti

Il dosaggio di Cymbalta raccomandato è di 60 mg una volta al giorno negli adulti con fibromialgia. Inizia il trattamento a 30 mg una volta al giorno per 1 settimana per consentire ai pazienti di adattarsi a Cymbalta prima di aumentare a 60 mg una volta al giorno. Alcuni pazienti possono rispondere al dosaggio iniziale. Non ci sono prove che i dosaggi superiori a 60 mg/die conferiscano ulteriori benefici anche nei pazienti che non rispondono a un dosaggio di 60 mg/giorno e dosaggi più elevati fossero associati a un tasso più elevato di reazioni avverse.

Dosaggio raccomandato in pazienti pediatrici da 13 a 17 anni

Il dosaggio di cymbalta iniziale raccomandato nei pazienti pediatrici di 13-17 anni con fibromialgia è di 30 mg una volta al giorno. Il dosaggio può essere aumentato a 60 mg una volta al giorno in base alla risposta e alla tollerabilità.

Dosaggio per il trattamento del dolore muscoloscheletrico cronico negli adulti

Il dosaggio di Cymbalta raccomandato è di 60 mg una volta al giorno negli adulti con dolore muscoloscheletrico cronico. Inizia il trattamento a 30 mg una volta al giorno per una settimana per consentire ai pazienti di adattarsi a Cymbalta prima di aumentare a 60 mg una volta al giorno. Non ci sono prove che i dosaggi più elevati conferiscano ulteriori benefici anche nei pazienti che non rispondono a 60 mg una volta il dosaggio giornaliero e dosaggi più elevati sono associati a un tasso più elevato di reazioni avverse [vedi Studi clinici ].

Dosaggio in pazienti con compromissione epatica o grave compromissione renale

Evitare l'uso in pazienti con malattia epatica cronica o cirrosi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Evita l'uso in pazienti con grave danno renale GFR <30 mL/minute [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interrompere Cymbalta

Le reazioni avverse dopo l'interruzione di Cymbalta dopo interruzione brusca o rastremata includono: vertigini mal di testa nausea diarrea parestesia irritabilità vomito l'ansia da insonnia iperidrosi e affaticamento. Si raccomanda una riduzione graduale del dosaggio piuttosto che una brusca cessazione quando possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Il passaggio di un paziente da o verso un inibitore della monoamina ossidasi (MAOI) inteso a trattare i disturbi psichiatrici

Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un MAOI destinato a trattare i disturbi psichiatrici e l'inizio della terapia con Cymbalta. Al contrario, dovrebbero essere consentiti almeno 5 giorni dopo aver fermato Cymbalta prima di iniziare un MAOI destinato a trattare i disturbi psichiatrici [vedi Controindicazioni ].

Uso di cymbalta con altri maois come linezolid o blu metilene

Non avviare Cymbalta in un paziente che viene trattato con blu di linezolide o metilene per via endovenosa perché c'è un aumentato rischio di sindrome della serotonina. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di una condizione psichiatrica, dovrebbero essere considerati altri interventi incluso il ricovero [vedi Controindicazioni ].

In alcuni casi un paziente che già riceve la terapia di Cymbalta può richiedere un trattamento urgente con blu di linezolide o metilene per via endovenosa. Se non sono disponibili alternative accettabili al trattamento blu di metilene di linezolide o endovenoso e sono giudicati i potenziali benefici del trattamento blu di linezolide o endovenoso di metilene per superare i rischi della sindrome della serotonina in un particolare paziente che Cambalta deve essere sostenuto prontamente e la linezolide o il blu evavenoso possono essere somministrati. Il paziente deve essere monitorato per i sintomi della sindrome della serotonin per 5 giorni o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolide o blu di metilene per via endovenosa a seconda di quale si verifichi per primo. La terapia con Cymbalta può essere ripresa 24 ore dopo l'ultima dose di linezolide o blu endovenoso di metilene [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Il rischio di somministrare blu di metilene mediante percorsi non travani (come compresse orali o per iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg/kg con Cymbalta non è chiaro. Il medico dovrebbe tuttavia essere consapevole della possibilità di sintomi emergenti della sindrome della serotonina con tale uso [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Cymbalta è disponibile come capsule a rilascio ritardato:

• 20 mg di capsule verdi opache impresse con Lilly 3235 20mg
• 30 mg di capsule bianche e blu opache impresse con Lilly 3240 30mg
• 60 mg di capsule verde e blu opache impresse con Lilly 3270 60mg

Cymbalta (Duloxetina Capsule a rilascio ritardato) è disponibile nei seguenti punti di forza Impronte e presentazioni:

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15-30 ° C (59-86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Commercializzato da: Lilly USA LLC Indianapolis nel 46285 USA. Revisionato: agosto 2023.

Effetti collaterali fO Cymbalta

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura:

• Pensieri e comportamenti suicidi nei bambini adolescenti e giovani adulti [vedi Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Epatotossicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Le ipotensioni ortostatiche cadute e sincope [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome di Seroton [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Aumento del rischio di sanguinamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni cutanee gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome da interruzione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Attivazione della mania/ipomania [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Glaucoma angolare-chiusura [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Convulsioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Aumenti della pressione sanguigna [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Interazioni farmacologiche clinicamente importanti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Iponatriemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Esitazione urinaria e conservazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Disfunzione sessuale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Le frequenze dichiarate delle reazioni avverse rappresentano la percentuale di pazienti che hanno sperimentato almeno una volta una reazione avversa emergente del tipo elencata. Una reazione è stata considerata emergente per il trattamento se si è verificata per la prima volta o peggiorata durante la ricezione di terapia dopo la valutazione basale.

Reazioni avverse negli adulti

Database di studi clinici per adulti

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a Cymbalta nelle prove per adulti controllate con placebo per MDD (n = 3779) GAD (n = 1018) OA (n = 503) CLBP (n = 600) dpnp (n = 906) e FM (n = 1294). La fascia di età in questa popolazione aggregata aveva 17-89 anni. In questa popolazione aggregata il 66% 61% 61% 43% e il 94% dei pazienti adulti erano femmine; e 82% 73% 85% 74% e 86% dei pazienti adulti erano rispettivamente caucasici nelle popolazioni MDD GAD OA e ClBP DPNP e FM. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto dosaggi di cymbalta di un totale di 60 a 120 mg al giorno [vedi Studi clinici ]. The data below do not include results of the trial that evaluated the efficacy of Cymbalta fO the treatment of GAD in patients ≥65 years old (Studia GAD-5) [see Studi clinici ]; Tuttavia, le reazioni avverse osservate in questa popolazione geriatrica erano generalmente simili alle reazioni avverse nella popolazione adulta complessiva.

Reazioni avverse che portano alla sospensione del trattamento negli studi controllati da placebo adulto

Disturbo depressivo maggiore

Circa l'8,4% (319/3779) dei pazienti trattati con Cymbalta negli studi per adulti controllati con placebo per il trattamento MDD ha interrotto a causa di una reazione avversa rispetto al 4,6% (117/2536) dei pazienti trattati con placebo. La nausea (Cymbalta 1,1% placebo 0,4%) è stata l'unica reazione avversa riportata come motivo di sospensione e considerata correlata al farmaco (cioè la discontinuazione che si verifica in almeno l'1% dei pazienti trattati con Cymbalta e ad un tasso di almeno due volte quello dei pazienti trattati con placebo).

Disturbo d'ansia generalizzato

Circa il 13,7% (139/1018) dei pazienti trattati con Cymbalta in studi per adulti controllati con placebo per il trattamento con discontinuimento GAD a causa di una reazione avversa rispetto al 5% (38/767) per i pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse comuni riportate come motivo di interruzione e considerate legate al farmaco (come definite sopra) includevano nausea (Cymbalta 3,3% placebo 0,4%) e vertigini (Cymbalta 1,3% placebo 0,4%).

Dolore neuropatico periferico diabetico

Circa il 12,9% (117/906) dei pazienti trattati con Cymbalta negli studi per adulti controllati con placebo per il trattamento DPNP non interrotto a causa di una reazione avversa rispetto al 5,1% (23/448) per i pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse comuni riportate come motivo di interruzione e considerate legate al farmaco (come definito sopra) includevano nausea (cymbalta 3,5% placebo 0,7%) vertigini (Cymbalta 1,2% placebo 0,4%) e somnolence (Cymbalta 1,1% placebo 0%).

Fibromialgia

Circa il 17,5% (227/1294) dei pazienti trattati con Cymbalta in studi per adulti controllati da 3 a 6 mesi per il trattamento con interruzioni FM a causa di una reazione avversa rispetto al 10,1% (96/955) per i pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse riportate come motivo di sospensione e considerate legate al farmaco (come definite sopra) includevano nausea (cymbalta 2,0% placebo 0,5%) di mal di testa (Cymbalta 1,2% placebo 0,3%) sonnolenza (Cymbalta 1,1% placebo 0%) e fatica (cymbalta 1,1% placebo 0,1%).

Dolore cronico dovuto all'osteoartrosi

Circa il 15,7% (79/503) dei pazienti trattati con Cymbalta in studi per adulti controllati con placebo di 13 settimane per il dolore cronico a causa del trattamento con interruzione dell'OA a causa di una reazione avversa rispetto al 7,3% (37/508) per i pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse riportate come motivo di sospensione e considerate legate al farmaco (come definite sopra) includevano la nausea (Cymbalta 2,2% placebo 1%).

Mal di schiena cronica

Circa il 16,5% (99/600) dei pazienti trainati da Cymbalta in studi per adulti controllati con placebo di 13 settimane per il trattamento interrotto da CLBP a causa di una reazione avversa rispetto al 6,3% (28/441) per i pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse riportate come motivo di sospensione e considerate legate al farmaco (come definite sopra) includevano nausea (Cymbalta 3% placebo 0,7%) e sonnolenza (Cymbalta 1% placebo 0%).

Reazioni avverse più comuni negli studi per adulti

Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti trattati con Cymbalta (come definito sopra) erano:

• Dolore neuropatico periferico diabetico: nausea somnolence decreased appetite stipsi hyperhidrosis E bocca secca.
• Fibromialgia: nausea bocca secca stipsi somnolence decreased appetite hyperhidrosis E agitation.
• Dolore cronico dovuto all'osteoartrosi: nausea fatica stipsi bocca secca insomnia somnolence E vertigini.
• Mal di schiena cronica: nausea bocca secca insomnia somnolence stipsi vertigini E fatica.

Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti trattati con Cymbalta in tutte le popolazioni adulte raggruppate (cioè MDD GAD DPNP FM OA e ClBP) (incidenza di almeno il 5% e almeno il doppio dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo) erano la nausea di nausea di somnolenza che riduceva l'appetita e

La tabella 2 mostra l'incidenza di reazioni avverse negli studi controllati con placebo per popolazioni adulte approvate (ovvero MDD GAD DPNP FM OA e CLBP) che si sono verificate nel 5% o più di pazienti trattati con cymbalta e con un'incidenza maggiore dei pazienti trattati con placebo.

Tabella 2: reazioni avverse: incidenza del 5% o più e maggiore del placebo nelle prove controllate da placebo su popolazioni adulte approvate ^a

Reazione avversas in Pooled MDD E GAD Trials in Adults

Tabella 3: reazioni avverse: incidenza del 2% o più e maggiore rispetto al placebo nelle prove controllate da Placebo MDD e GAD negli adulti ^ab

Reazione avversas in the DPNP FM OA E CLBP Adult Trials

La tabella 4 mostra l'incidenza di reazioni avverse avvenute nel 2% o più di pazienti trattati con cymbalta (determinati prima dell'arrotondamento) nella fase acuta pre-marketing di DPNP FM OA e CLBP controllati per adulti controllati con placebo e con un'incidenza maggiore rispetto ai pazienti trainati da placebo.

Tabella 4: reazioni avverse: incidenza del 2% o più e maggiore del placebo nelle prove DPNP FM OA e CLBP controllate con placebo ^a

Effetti sulla funzione sessuale maschile e femminile negli adulti con MDD

I cambiamenti nella prestazione sessuale del desiderio sessuale e nella soddisfazione sessuale spesso si verificano come manifestazioni di disturbi psichiatrici o diabete, ma possono anche essere una conseguenza del trattamento farmacologico. Poiché si presume che le reazioni sessuali avverse siano volontariamente sottostimate la scala dell'esperienza sessuale dell'Arizona (ASEX) una misura validata progettata per identificare le reazioni avverse sessuali è stata utilizzata in modo prospettico in studi per adulti controllati con placebo MDD (Studi MDD-1 MDD-2 MDD-3 e MDD-4) [vedi Studi clinici ]. The ASEX scale includes five questions that pertain to the following aspects of sexual function: 1) sex drive 2) ease of arousal 3) ability to achieve erection (men) O lubrication (women) 4) ease of reaching Ogasm E 5) Ogasm satisfaction. Positive numbers signify a wOsening of sexual function from baseline. Negative numbers signify an improvement from a baseline level of dysfunction which is commonly seen in depressed patients.

In questi studi i pazienti maschi trattati con cymbalta hanno subito una disfunzione sessuale significativamente più misurata dal punteggio totale sull'ASEX e dalla capacità di raggiungere l'orgasmo rispetto ai pazienti maschi trattati con placebo (vedi Tabella 5 ). Le pazienti femminili trattate con Cymbalta non hanno sperimentato una più disfunzione sessuale rispetto ai pazienti femminili trattati con placebo misurati dal punteggio totale ASEX. Gli operatori sanitari dovrebbero indagare abitualmente su possibili reazioni avverse sessuali nei pazienti trattati con Cymbalta.

Tabella 5: Mean Change in ASEX ScOes by Genere in MDD Placebo-Controlled Adult Trials

Cambiamenti del segno vitale negli adulti

In placebo-controlled clinical trials across approved adult populations for change from baseline to endpoint CYMBALTA-treated patients had mean increases of 0.23 mm Hg in systolic blood pressure (SBP) and 0.73 mm Hg in diastolic blood pressure (DBP) compared to mean decreases of 1.09 mm Hg in SBP and 0.55 mm Hg in DBP in placebo-treated patients. Non vi era alcuna differenza significativa nella frequenza della pressione sanguigna elevata (3 visite consecutive) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Cymbalta treatment fO up to 26 weeks in placebo-controlled trials across approved adult populations typically caused a small increase in heart rate fO change from baseline to endpoint compared to placebo of up to 1.37 beats per minute (increase of 1.20 beats per minute in Cymbalta-treated patients decrease of 0.17 beats per minute in placebo-treated patients).

Cambiamenti di laboratorio negli adulti

Cymbalta treatment in placebo-controlled clinical trials across approved adult populations was associated with small mean increases from baseline to endpoint in ALT AST CPK E alkaline phosphatase; infrequent modest transient abnOmal values were observed fO these analytes in Cymbalta-treated patients when compared with placebo-treated patients [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. High bicarbonate cholesterol E abnOmal (high O low) potassium were observed mOe frequently in Cymbalta-treated patients compared to placebo-treated patients.

Altre reazioni avverse osservate durante la valutazione della sperimentazione clinica di Cymbalta negli adulti

Di seguito è riportato un elenco di reazioni avverse riportate dai pazienti trattati con Cymbalta negli studi clinici per adulti. Negli studi clinici di tutte le popolazioni adulte approvate 34756 pazienti sono stati trattati con Cymbalta. Di questi 27% (9337) ha preso Cymbalta per almeno 6 mesi e il 12% (4317) ha preso Cymbalta per almeno un anno. Il seguente elenco non intende includere le reazioni (1) già elencate nelle tabelle precedenti o altrove nell'etichettatura (2) per le quali una causa del farmaco era remota (3) che erano così generali da essere non informative (4) che non erano considerate implicazioni cliniche significative o (5) che si verificavano ad un tasso uguale o inferiore a Placebo.

Le reazioni sono classificate dal sistema corporeo in base alle seguenti definizioni: le frequenti reazioni avverse sono quelle che si verificano in almeno 1/100 pazienti; Le reazioni avverse rare sono quelle che si verificano in pazienti da 1/100 a 1/1000; Reazioni rare sono quelle che si verificano in meno di 1/1000 pazienti.

• Disturbi cardiaci - Frequente: palpitazioni; Infrequente: tachicardia dell'infarto miocardico e cardiomiopatia Takotsubo.
• Disturbi dell'orecchio e del labirinto - Frequente: vertigine; Infrequente: Dolore all'orecchio e acufene.
• Disturbi endocrini - Infrequente: ipotiroidismo.
• Disturbi degli occhi - Frequente: visione sfocata; Infrequente: Diplopia Eye secco e compromissione visiva.
• Disturbi gastrointestinali - Frequente: flatulenza; Infrequente: Emorragia gastrointestinale di disfagia che eruttava l'alitosi gastrointestinale e stomatite; Raro: ulcera gastrica.
• Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione - Frequente: brividi/rigori; Infrequente: cade sentendosi anormale sentendosi caldi e/o freddi malessere e sete; Raro: disturbo dell'andatura.
• Infezioni e infestazioni - Infrequente: Gastroenterite e laringite.
• Indagini - Frequente: Il peso aumentato il peso è diminuito; Infrequente: Il colesterolo nel sangue è aumentato.
• Metabolismo e disturbi nutrizionali - Infrequente: disidratazione e iperlipidemia; Raro: Dislipidemia.
• Tessuto muscoloscheletrico e connettivo DisOders - Frequente: dolore muscoloscheletrico; Infrequente: Tennità muscolare e contrazioni muscolari.
• Disturbi del sistema nervoso - Frequente: Dysgeusia letargia e parastesia/ipoestesia; Infrequente: disturbo nell'attenzione Dyskinesia mioclono e sonno di scarsa qualità; Raro: Disartria.
• Disturbi psichiatrici - Frequente: abnOmal sogni E sleep disOder; Infrequente: Apatia Bruxism Disorrientation/Confusion Irritability Swings e tentativi di suicidio; Raro: suicidio completato.
• Disturbi renali e urinari - Frequente: frequenza urinaria; Infrequente: Disuria Micturizione urgenza nocturia poliuria e odore di urina anormale.
• Sistema riproduttivo e disturbi mammari - Frequente: anorgasmia/orgasmo anormale; Infrequente: Sintomi di menopausa disfunzione sessuale e dolore testicolare; Raro: Disturbo mestruale.
• Disturbi toracici e mediastinali respiratori - Frequente: sbadigliando dolore orofaringeo; Infrequente: Giolazza della gola.
• Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei - Frequente: prurito; Infrequente: Dermatite del sudore freddo Eritema Aumento della tendenza a lividi e reazione di fotosensibilità; Raro: Ecchimosi.
• Disturbi vascolari - Frequente: vampata a caldo; Infrequente: lavare ortostatico ipotensione E peripheral coldness.

Reazione avversas Observed In Placebo-Controlled Clinical Trials In Pazienti pediatrici

Database di sperimentazione clinica pediatrica

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a Cymbalta (n = 567) in pazienti pediatrici di età compresa tra 7 e 18 anni da due studi controllati con placebo di 10 settimane in pazienti con MDD (n = 341) (studio MDD-6 e MDD-7) a una prova con Placebo a 10 settimane in GAD (N = 135) (Studio GAD-6) e uno studio MDD-7) (N = 91). Cymbalta non è approvato per il trattamento di MDD nei pazienti pediatrici [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Of the Cymbalta-treated patients in these studies 36% were 7 to 11 years of age (64% were between 12 to 18 years old) 55% were female E 69% were Caucasian. Patients received 30 to 120 mg of Cymbalta per day during placebo-controlled acute treatment studies. In the pediatric MDD GAD E fibromialgia trials up to 40 weeks long there were 988 Cymbalta-treated pediatric patients aged 7 to 17 years of age (most patients received 30-120 mg per day) – 35% were 7 to 11 years of age (65% were 12 to 17 years old) E 56% were female.

Reazioni avverse più comuni negli studi pediatrici

Le reazioni avverse più comuni (≥5% nei pazienti trattati con Cymbalta e almeno il doppio dell'incidenza di pazienti trattati con placebo) in tutte le popolazioni pediatriche raggruppate (GAD MDD e fibromialgia) sono state ridotte di peso ridotto l'affaticamento della nausea dell'appetito e la diarrea.

Reazione avversas in Pazienti pediatrici Aged 7 to 17 Years Old with MDD E GAD

Il profilo di reazione avversa osservata negli studi clinici in pazienti pediatrici di età compresa tra 7 e 18 anni con MDD e GAD era coerente con il profilo di reazione avversa osservata negli studi clinici per adulti. Le reazioni avverse più comuni (≥5% e due volte placebo) osservate in questi studi clinici pediatrici includevano: nausea diarrea diminuiva peso e vertigini.

La tabella 6 fornisce l'incidenza di reazioni avverse negli studi controllati da Placebo pediatrico MDD e GAD che si sono verificati in più del 2% dei pazienti trattati con Cymbalta e con un'incidenza maggiore dei pazienti trattati con placebo. Cymbalta non è approvato nel trattamento della MDD nei pazienti pediatrici [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tabella 6: reazioni avverse: incidenza del 2% o più e maggiore del placebo in tre studi pediatrici controllati con placebo in MDD e GAD ^a

Altre reazioni avverse che si sono verificate con un'incidenza inferiore al 2% ed sono state riportate da più pazienti trattati con cymbalta rispetto ai pazienti trattati con placebo in MDD pediatrici MDD e GAD Clinical Studs inclusi: Sogni anormali (incluso l'incubo) ansia (incluso il taglio a caldo) Iperidrosi palpitazioni aumentate e tremori (Cambalta non è approvato per il trattamento pediatrico.

I sintomi più comunemente segnalati a seguito di interruzione di Cymbalta negli studi clinici MDD e GAD pediatrici includevano insonnia e dolore addominale vertigini [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Crescita (altezza e peso) in pazienti pediatrici dai 7 ai 17 anni con GAD e MDD

Diminuzione dell'appetito E weight loss have been observed in association with the use of SSRIs E SNRIs. Cymbalta-treated pediatric patients in clinical trials experienced a 0.1 kg mean decrease in weight at 10 weeks compared with a mean weight gain of approximately 0.9 kg in placebo-treated pediatric patients. The propOtion of patients who experienced a clinically significant decrease in weight (≥3.5%) was greater in the Cymbalta group than in the placebo group (16% E 6% respectively). Subsequently over the 4-to 6-month uncontrolled extension periods Cymbalta-treated patients on average trended toward recovery to their expected baseline weight percentile based on population data from age-E sex-matched peers.

Negli studi fino a 9 mesi i pazienti pediatrici trattati con Cymbalta hanno registrato in media un aumento di 1,7 cm (aumento di 2,2 cm nei pazienti di età compresa tra 7 e 11 anni e 1,3 cm di aumento dei pazienti da 12 a 17 anni). Mentre è stato osservato un aumento di altezza durante questi studi è stata osservata una riduzione media dell'1% in percentile di altezza (diminuzione del 2% nei pazienti di età compresa tra 7 e 11 anni e aumento dello 0,3% nei pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni). Il peso e l'altezza devono essere monitorati regolarmente nei pazienti pediatrici trattati con Cymbalta [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Reazione avversas in Pazienti pediatrici Aged 13 to 17 Years Old with Fibromialgia

La tabella 7 fornisce l'incidenza di reazioni avverse in uno studio pediatrico controllato con placebo pediatrico di fibromialgia (studio FM-4) che si è verificato in maggiore 5% dei pazienti trattati con Cymbalta e con un'incidenza maggiore dei pazienti trattati con placebo [vedi Studi clinici ].

Tabella 7: Reazioni avverse: incidenza del 5% o più e maggiore del placebo in uno studio controllato con placebo di 13 settimane in pazienti pediatrici da 13 a 17 anni con fibromialgia (studio FM-4) ^a

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione di Cymbalta. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Le reazioni avverse riportate dall'introduzione del mercato che erano temporalmente correlate alla terapia di Cymbalta e non menzionate altrove nell'etichettatura includono: pancreatite acuta Aggressività di reazione anafilattica e rabbia (in particolare all'inizio del trattamento o dopo l'interruzione del trattamento) Angolo di edema angioneurotico edema-chiusura glaucoma colite (microscopica o non specificata) cutanea vasculite (A volte associato al coinvolgimento sistemico) Disturbo extrapiramidale Galactorrea allucina di sanguinamento ginecologico Iperglicemia Iperprolattinemia Ipersensibilità Ipertensiva di crisi ipertensiva Muscolo Spasmo Sindrome da cutanei e Sindrome da grazia).

Interazioni farmacologiche fO Cymbalta

Sia il CYP1A2 che il CYP2D6 sono responsabili del metabolismo della duloxetina.

Inibitori del CYP1A2

Quando Cymbalta 60 mg è stato somministrato con fluvoxamina 100 mg Un potente inibitore del CYP1A2 a soggetti maschi (n = 14) la duloxetina AUC è stato aumentato di circa 6 volte, il CMAX è stato aumentato di circa 2,5 volte e la duloxetina T1/2 è stata aumentata di circa 3 volte. Altri farmaci che inibiscono il metabolismo del CYP1A2 includono antimicrobici di cimetidina e chinolone come ciprofloxacina ed enoxacina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Inibitori del CYP2D6

L'uso concomitante di cymbalta (40 mg una volta al giorno) con paroxetina (20 mg una volta al giorno) ha aumentato la concentrazione di duloxetina AUC di circa il 60% e maggiori gradi di inibizione sono previsti con dosi più elevate di paroxetina. Effetti simili sarebbero previsti con altri potenti inibitori del CYP2D6 (ad esempio fluoxetina chinidina) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Doppia inibizione di CYP1A2 e CYP2D6

La somministrazione concomitante di cymbalta 40 mg due volte al giorno con fluvoxamina 100 mg Un potente inibitore del CYP1A2 ai soggetti del metabolizzatore scarso del CYP2D6 (n = 14) ha comportato un aumento di 6 volte della duloxetina AUC e CMAX.

Farmaci che interferiscono con l'emostasi (ad esempio aspirina e warfarin)

Il rilascio di serotonina da parte delle piastrine svolge un ruolo importante nell'emostasi. Studi epidemiologici sul caso di caso e progettazione di coorte che hanno dimostrato un'associazione tra l'uso di farmaci psicotropi che interferiscono con il reuptake della serotonina e il verificarsi di sanguinamento gastrointestinale superiore hanno anche dimostrato che l'uso simultaneo di un FANS o un'aspirina può potenziare questo rischio di sanguinamento. Sono stati segnalati effetti anticoagulanti alterati, incluso un aumento del sanguinamento quando SSRI o SNRI sono somministrati con warfarin. La somministrazione concomitante di warfarin (2-9 mg una volta al giorno) in condizioni di stato stazionario con Cymbalta 60 o 120 mg una volta al giorno per un massimo di 14 giorni in soggetti sani (n = 15) non ha cambiato significativamente INR dal basale (i cambiamenti INR medi variavano da 0,05 a 0,07). La farmacocinetica totale warfarin (proteina legata al farmaco libero) (AUCτSS CMAXSS o TMAXSS) per R-Warfarin non è stata modificata dalla duloxetina. A causa del potenziale effetto della duloxetina sui pazienti con piastrine che ricevono la terapia con warfarin devono essere attentamente monitorati quando Cymbalta viene avviato o sospeso [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Lorazepam

In condizioni di stato stazionario per Cymbalta (60 mg q 12 ore) e lorazepam (2 mg q 12 ore), la farmacocinetica della duloxetina non è stata influenzata dalla co-somministrazione.

Temazepam

In condizioni di stato stazionario per Cymbalta (20 mg QHS) e temazepam (30 mg QHS), la farmacocinetica della duloxetina non è stata influenzata dalla co-somministrazione.

Farmaci che influenzano l'acidità gastrica

Cymbalta has an enteric coating that resists dissolution until reaching a segment of the gastrointestinal tract where the pH exceeds 5.5. In extremely acidic conditions Cymbalta unprotected by the enteric coating may undergo hydrolysis to fOm naphthol. Caution is advised in using Cymbalta in patients with conditions that may slow gastric emptying (e.g. some diabetics). Drugs that raise the gastrointestinal pH may lead to an earlier release of duloxetine. However co-administration of Cymbalta with aluminum-E magnesium-containing antacids (51 mEq) O Cymbalta with famotidine had no significant effect on the rate O extent of duloxetine absOption after administration of a 40 mg Oal

Farmaci metabolizzati dal CYP1A2

Studi di interazione farmacologica in vitro dimostrano che la duloxetina non induce l'attività del CYP1A2. Pertanto, non è previsto un aumento del metabolismo dei substrati del CYP1A2 (ad es. Teofillina caffeina) risultante dall'induzione sebbene non siano stati condotti studi clinici sull'induzione. La duloxetina è un inibitore dell'isoforma del CYP1A2 in in vitro Studi e in due studi clinici l'aumento medio (intervallo di confidenza al 90%) nell'AUC della teofillina è stato del 7%(1%-15%) e del 20%(13%-27%) quando somministrato con Cymbalta (60 mg due volte al giorno).

Farmaci metabolizzati dal CYP2D6

La duloxetina è un moderato inibitore del CYP2D6. Quando Cymbalta è stato somministrato (alla dose di 60 mg due volte al giorno) in combinazione con una singola dose di 50 mg di desipramina A substrato CYP2D6 L'AUC della desipramina è aumentato 3 volte [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmaci metabolizzati da CYP2C9

Risultati di in vitro Gli studi dimostrano che la duloxetina non inibisce l'attività. In uno studio clinico la farmacocinetica del substrato CYP2C9 S-Warfarin A non è stata influenzata in modo significativo dalla duloxetina [vedi Farmaci che interferiscono con l'emostasi (ad esempio aspirina e warfarin) ].

Farmaci metabolizzati dal CYP3A

Risultati di in vitro Gli studi dimostrano che la duloxetina non inibisce o induce l'attività del CYP3A. Pertanto, un aumento o una diminuzione del metabolismo dei substrati del CYP3A (ad es. Contraccettivi orali e altri agenti steroidei) risultanti dall'induzione o dall'inibizione non è previsto sebbene non siano stati condotti studi clinici.

Farmaci metabolizzati da CYP2C19

Risultati di in vitro Gli studi dimostrano che la duloxetina non inibisce l'attività del CYP2C19 a concentrazioni terapeutiche. L'inibizione del metabolismo dei substrati del CYP2C19 non è quindi prevista sebbene non siano stati condotti studi clinici.

Inibitori della monoamina ossidasi (MAOIS)

[Vedere Dosaggio e amministrazione Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmaci serotonergici

[Vedere Dosaggio e amministrazione Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Alcool

Quando Cymbalta e l'etanolo venivano somministrati a diverse ore di distanza in modo che le concentrazioni di picco di ciascuno coinciderebbero, Cymbalta non aumentava la compromissione delle abilità mentali e motorie causate dall'alcol.

Nel database di studi clinici di Cymbalta tre pazienti trattati con Cymbalta hanno avuto lesioni al fegato come manifestate da alt e aumenti totali di bilirubina con evidenza di ostruzione. In ciascuno di questi casi era presente un sostanziale uso di etanolo e questo potrebbe aver contribuito alle anomalie osservate [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Droghe del SNC

[Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmaci altamente legati alla proteina plasmatica

Poiché la duloxetina è altamente legata alla somministrazione plasmatica proteica di Cymbalta a un paziente che assume un altro farmaco che è fortemente legato alle proteine ​​può causare maggiori concentrazioni libere dell'altro farmaco potenzialmente con conseguenti reazioni avverse. Tuttavia, la co-somministrazione di Cymbalta (60 o 120 mg) con warfarin (2-9 mg), un farmaco altamente legato alle proteine ​​non ha comportato cambiamenti significativi in ​​INR e nella farmacocinetica di S-Warfarin totale S-O totale (farmaco libero più le proteine) [vedi farmaco libero) [vedi farmaco libero) [vedi farmaco libero) [vedi libero Farmaci che interferiscono con l'emostasi (ad esempio aspirina e warfarin) ].

Abuso e dipendenza da droghe

Abuso

Negli studi sugli animali la duloxetina non ha dimostrato un potenziale di abuso simile a un barbiturico (depressivo).

Mentre Cymbalta non è stato sistematicamente studiato nell'uomo per il suo potenziale abusi, non vi è stata alcuna indicazione del comportamento in cerca di droghe negli studi clinici. Tuttavia, non è possibile prevedere sulla base dell'esperienza di pre -marketing in che misura un farmaco attivo del SNC verrà utilizzato in modo improprio di deviazione e/o abusata una volta commercializzata. Di conseguenza, i medici dovrebbero valutare attentamente i pazienti per una storia di abuso di droghe e seguire tali pazienti osservandoli da vicino per segni di uso improprio o abuso di Cymbalta (ad esempio lo sviluppo dell'incrementazione della tolleranza del comportamento alla ricerca di farmaci dose).

Dipendenza

Negli studi sulla dipendenza dai farmaci la duloxetina non ha dimostrato il potenziale che produce dipendenza nei ratti.

Avvertimenti per Cymbalta

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Cymbalta

Pensieri e comportamenti suicidi nei bambini adolescenti e giovani adulti

I pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD) sia adulti che pediatrici possono sperimentare il peggioramento della loro depressione e/o l'emergere di ideazione e comportamento suicidarie (suicidalità) o cambiamenti insoliti nel comportamento indipendentemente dal fatto che stiano assumendo o meno farmaci antidepressivi e questo rischio può persistere fino a quando non si verificano una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori di suicidio. Vi è stata una preoccupazione di lunga data. antidepressivi può avere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e l'emergere della suicidalità in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento.

Le analisi aggregate di studi a breve termine controllati con placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero suicidario e comportamento (suicidalità) nei bambini adolescenti e giovani adulti (età 1824) con il disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre i 24 anni; C'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.

Le analisi aggregate di studi controllati con placebo su bambini e adolescenti con disturbo ossessivo compulsivo MDD (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine di 9 farmaci antidepressivi in ​​oltre 4400 pazienti. Le analisi aggregate di studi controllati con placebo su adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 295 studi a breve termine (durata mediana di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in ​​oltre 77000 pazienti. Vi è stata una notevole variazione del rischio di suicidalità tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento dei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Vi sono state differenze nel rischio assoluto di suicidalità attraverso le diverse indicazioni con la massima incidenza in MDD. Il rischio di differenze (farmaco vs placebo) era tuttavia relativamente stabile negli strati di età e attraverso le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza di droga-placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati) sono fornite nella Tabella 1.

Tabella 1

Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici di Cymbalta. Ci sono stati suicidi negli studi di Cymbalta adulti, ma il numero non era sufficiente per raggiungere alcuna conclusione sull'effetto di Cymbalta sul suicidio.

Non è noto se il rischio di suicidalità si estenda all'uso a più lungo termine, cioè oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da prove di manutenzione controllate con placebo negli adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la recidiva della depressione.

Tutti i pazienti trattati con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e osservati da vicino per il peggioramento della suicidalità clinica e cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica o, a volte, aumenta o diminuisce.

I seguenti sintomi Ansia Agitazione Attacchi di panico Insomnia Irritabilità Ostilità Aggressività Impulsività Akathisia (irrequietezza psicomotoria) L'ipomania e la mania sono state riportate in pazienti adulti e pediatrici trattati con antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore, nonché per altre indicazioni sia psichiatriche che non psichiatriche. Sebbene non sia stato stabilito un legame causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e/o l'emergere di impulsi suicidari, vi è preoccupante che tali sintomi possano rappresentare i precursori della suicidalità emergente.

Si dovrebbe prendere in considerazione il cambiamento del regime terapeutico, incluso la possibilità di interrompere il farmaco in pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore o che stanno vivendo suicidalità emergenti o sintomi che potrebbero essere precursori a peggiorare la depressione o la suicidalità, specialmente se questi sintomi sono brusci gravi all'esordio o non erano parte dei sintomi della presentazione del paziente.

Se è stata presa la decisione di interrompere i farmaci per il trattamento, dovrebbe essere ridotta più rapidamente quanto è possibile Dosaggio e amministrazione E Sindrome da interruzione ] per le descrizioni dei rischi di interruzione di Cymbalta.

Le famiglie e gli operatori sanitari di pazienti che vengono trattati con antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni sia psichiatriche che non psichiatriche dovrebbero essere avvisate della necessità di monitorare i pazienti per l'emergere di irritabilità dell'agitazione cambiamenti insoliti nel comportamento e gli altri sintomi sopra descritti, nonché l'emergenza della suicidalità e per denunciare immediatamente tali sintomi agli fornitori di assistenza sanitaria. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte di famiglie e caregiver. Le prescrizioni per Cymbalta dovrebbero essere scritte per la più piccola quantità di capsule coerenti con una buona gestione dei pazienti al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.

Screening dei pazienti per il disturbo bipolare

Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale di disturbo bipolare . Si ritiene generalmente (sebbene non stabilito in studi controllati) che il trattamento di un tale episodio con un solo antidepressivo possa aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto/maniacale nei pazienti a rischio di disturbo bipolare. Non è noto se uno dei sintomi sopra descritti rappresenta una tale conversione. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con i pazienti antidepressivi con sintomi depressivi, dovrebbe essere adeguatamente screening per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare; Tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata che include una storia familiare di disturbo bipolare suicidio e depressione. Va notato che Cymbalta non è approvato per l'uso nel trattamento della depressione bipolare.

Epatotossicità

Ci sono state segnalazioni di insufficienza epatica a volte fatale nei pazienti trattati con Cymbalta. Questi casi si sono presentati come epatite con dolore addominale epatomegalia e aumento dei livelli di transaminasi a più di venti volte il limite superiore del normale (ULN) con o senza ittero riflettendo un modello misto o epatocellulare di lesione epatica. Cymbalta dovrebbe essere sospeso in pazienti che sviluppano l'ittero o altre prove di disfunzione epatica clinicamente significativa e non dovrebbe essere ripresa a meno che non sia possibile stabilire un'altra causa.

Sono stati anche riportati casi di ittero colestatico con un aumento minimo dei livelli di transaminasi. Altri rapporti post -marketing indicano che in pazienti con transaminasi elevate di bilirubina e fosfatasi alcalina si sono verificate in pazienti con malattia epatica cronica o cirrosi.

Cymbalta ha aumentato il rischio di aumento dei livelli sierici di transaminasi negli studi clinici del programma di sviluppo. Gli aumenti della transaminasi epatica hanno comportato l'interruzione dello 0,3% (92/34756) dei pazienti trattati con Cymbalta. Nella maggior parte dei pazienti il ​​tempo mediano per la rilevazione dell'elevazione della transaminasi era di circa due mesi. Negli studi adulti controllati con placebo per i pazienti con valori di alt baseline normali e anormali elevazione di ALT> 3 volte l'ULN si è verificato nell'1,25% (144/11496) dei pazienti trattati con Cymbalta rispetto allo 0,45% (39/8716) dei pazienti trattati con placebo. Negli studi controllati da placebo per adulti che utilizzavano un design a dose fissa c'erano prove di una relazione di risposta alla dose di cymbalta per l'elevazione ALT e AST di> 3 volte l'ULN e> 5 volte l'ULN rispettivamente.

Poiché è possibile che Cymbalta e alcol possano interagire per causare lesioni epatiche o che Cymbalta possa aggravare la malattia epatica preesistente, il cymbalta non debba essere prescritto a pazienti con consistente consumo di alcol o evidenza di malattie epatiche croniche.

Cadute e sincope di ipotensione ortostatica

Le cadute e la sincope di ipotensione ortostatica sono state riportate in pazienti trattati con i dosaggi di Cymbalta raccomandati. La sincope e l'ipotensione ortostatica tendono a verificarsi entro la prima settimana di terapia, ma possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con cymbalta, in particolare dopo l'aumento della dose. Il rischio di caduta sembra essere correlato al grado di riduzione ortostatica della pressione sanguigna (BP) nonché ad altri fattori che possono aumentare il rischio sottostante delle cadute.

In un'analisi dei pazienti di tutti gli studi controllati con placebo, i pazienti trattati con Cymbalta hanno riportato un tasso di cadute più elevato rispetto ai pazienti trattati con placebo. Il rischio sembra essere correlato alla presenza di una riduzione ortostatica della BP. Il rischio di diminuzione della BP può essere maggiore nei pazienti che assumono farmaci concomitanti che inducono ipotensione ortostatica (come gli antiipertensivi) o sono potenti inibitori del CYP1A2 [vedi Interazioni farmacologiche clinicamente importanti E Interazioni farmacologiche ] e nei pazienti che assumono cymbalta a dosi superiori a 60 mg al giorno. Si dovrebbe prendere in considerazione la riduzione della dose o l'interruzione di Cymbalta nei pazienti che sperimentano cadute e sincope di ipotensione ortostatica sintomatica durante la terapia di Cymbalta.

Anche il rischio di caduta sembrava essere proporzionale al rischio sottostante di un paziente per le cadute e sembrava aumentare costantemente con l'età. Poiché i pazienti geriatrici tendono ad avere un rischio sottostante più elevato di cadute a causa di una maggiore prevalenza di fattori di rischio come l'uso di più comorbilità mediche di farmaci e disturbi dell'andatura, l'impatto dell'aumento dell'età da solo non è chiaro. Cadute con gravi conseguenze tra cui fratture e ricoveri sono stati segnalati con l'uso di cymbalta [vedi Reazioni avverse ].

Sindrome di Seroton

Gli inibitori della reuptake di serotonina-norepeninefrina (SNRI) incluso Cymbalta possono precipitare la sindrome della serotonina una condizione potenzialmente pericolosa per la vita. Il rischio è aumentato con l'uso concomitante di altri farmaci serotoningici (inclusi i triptani antidepressivi triciclici fentanil litio tramadolo meperidina metadone triptofano buspirone anfetamine e il bordo di San Giovanni) e con droghe che compromettono il metabolismo della serotonina cioè Maois [vedi Controindicazioni Interazioni farmacologiche ]. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

I segni e i sintomi della sindrome serotonina possono includere cambiamenti sullo stato mentale (ad esempio allucinazioni di agitazione delirium e coma) Instabilità autonomica (ad esempio tachicardia labile pressione arteriosa vertigini diaforesi che lava i sintomi neuromusculari (e. diarrea).

L'uso concomitante di cymbalta con maois è controindicato. Inoltre, non si avvia Cymbalta in un paziente trattato con maois come linezolide o blu endovenoso di metilene. Nessun rapporto riguardava la somministrazione di blu di metilene da parte di altre rotte (come compresse orali o iniezione di tessuto locale). Se è necessario iniziare il trattamento con un maoi come il linezolide o il blu di metilene per via endovenosa in un paziente che assume cymbalta interrompe cymbalta prima di iniziare il trattamento con i maoi [vedi Controindicazioni E Interazioni farmacologiche ].

Monitorare tutti i pazienti che assumono Cymbalta per l'emergere della sindrome della serotonina. Interrompere immediatamente il trattamento con Cymbalta e qualsiasi agente serotonergico concomitante se si verificano i sintomi di cui sopra e iniziano un trattamento sintomatico di supporto. Se l'uso concomitante di Cymbalta con altri farmaci serotoninergici è clinicamente garantito, informa i pazienti di aumentato rischio di sindrome della serotonina e monitorano i sintomi.

Aumentato rischio di sanguinamento

I farmaci che interferiscono con l'inibizione del reuptake della serotonina, incluso Cymbalta, possono aumentare il rischio di eventi sanguinanti. Caso clinici e studi epidemiologici (caso di controllo e progettazione di coorte) hanno dimostrato un'associazione tra l'uso di farmaci che interferiscono con il reuptake della serotonina e il verificarsi di sanguinamento gastrointestinale. Uno studio post-marketing ha mostrato una maggiore incidenza di emorragia postpartum nelle madri che assumono Cymbalta. Altri eventi di sanguinamento relativi all'uso di SSRI e SNRI hanno variato dall'epistassi ematomi di ecchimosi e PETECHIAE alle emorragie potenzialmente letali. L'uso concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei di aspirina (FANS) warfarin e altri anticoagulanti possono aggiungere a questo rischio.

Informare i pazienti sul rischio di un aumento del sanguinamento associato all'uso concomitante di cymbalta e aspirina di FANS o altri farmaci che influenzano la coagulazione [vedi Interazioni farmacologiche ].

Reazioni cutanee gravi

Le gravi reazioni cutanee tra cui l'eritema multiforme e la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) possono verificarsi con Cymbalta. Il tasso di segnalazione degli SJ associati all'uso di cymbalta supera il tasso di incidenza di fondo della popolazione generale per questa grave reazione cutanea (da 1 a 2 casi per milione di persone anni). Il tasso di segnalazione è generalmente accettato per essere sottovalutato a causa della sottostima.

Cymbalta should be discontinued at the first appearance of blisters peeling rash mucosal erosions O any other sign of hypersensitivity if no other etiology can be identified.

Sindrome da interruzione

I sintomi di interruzione sono stati sistematicamente valutati in pazienti che assumono cymbalta. A seguito di interruzione brusca o affusolata negli studi clinici controllati da placebo adulto, i seguenti sintomi si sono verificati all'1% o più e ad un tasso significativamente più elevato nei pazienti trattati con cymbalta rispetto a quelli che discontinuano il placebo: vertigini maltrattano la diarrea della diarrea della diarrea della diarrea.

Durante la commercializzazione di altri SSRI e SNRI (inibitori della reuptake di serotonina e noradrenalina) ci sono state segnalazioni spontanee di eventi avversi che si verificano dopo la discontinua shock sensazioni) ansia confusione mal di testa letargia labilità emotiva Insonnia ipomania acufene e convulsioni. Sebbene questi eventi siano generalmente auto-limitanti, alcuni sono stati segnalati come gravi.

I pazienti devono essere monitorati per questi sintomi durante l'interruzione del trattamento con Cymbalta. Si raccomanda una riduzione graduale della dose piuttosto che una brusca cessazione quando possibile. Se si verificano sintomi intollerabili a seguito di una diminuzione della dose o dopo l'interruzione del trattamento, si può prendere in considerazione la ripresa della dose precedentemente prescritta. Successivamente il medico può continuare a ridurre la dose ma a un tasso più graduale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Attivazione della mania/ipomania

Negli studi adulti controllati con placebo in pazienti con attivazione MDD di mania o ipomania è stato riportato nello 0,1% (4/3779) di pazienti trattati con Cymbalta e 0,04% (1/2536) di pazienti trattati con placebo. Non è stata riportata alcuna attivazione di mania o ipomania nella fibromialgia GAD DPNP o nel dolore muscoloscheletrico cronico di studi controllati con placebo. L'attivazione di mania o ipomania è stata segnalata in una piccola parte di pazienti con disturbi dell'umore che sono stati trattati con altri farmaci commercializzati efficaci nel trattamento del disturbo depressivo maggiore. Come con questi altri agenti, Cymbalta dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con una storia di mania.

Glaucoma angolare

La dilatazione pupillare che si verifica in seguito all'uso di molti farmaci antidepressivi tra cui Cymbalta può innescare un attacco di chiusura angolare in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non hanno un'iridectomia di brevetto.

Convulsioni

Cymbalta has not been systematically evaluated in patients with a seizure disOder E such patients were excluded from clinical studies. In adult placebo-controlled clinical trials convulsioni/convulsions occurred in 0.02% (3/12722) of patients treated with Cymbalta E 0.01% (1/9513) of patients treated with placebo. Cymbalta should be prescribed with care in patients with a histOy of a seizure disOder.

Aumenti della pressione sanguigna

Negli studi clinici controllati da placebo adulti attraverso le popolazioni adulte approvate dal basale al trattamento con cymbalta endpoint era associato ad aumenti medi di 0,5 mm Hg nella pressione arteriosa sistolica e 0,8 mM di Hg in pressione diastolica rispetto alle diminuzioni medie di 0,6 mm Hg sistolico Hg e 0,3 mm Hg diastolico nei pazienti tratteggiati da placebo. Non vi era alcuna differenza significativa nella frequenza della pressione sanguigna elevata (3 visite consecutive). In uno studio di farmacologia clinica progettata per valutare gli effetti di Cymbalta su vari parametri, tra cui la pressione arteriosa a dosi sovraterapeutiche con una titolazione a dose accelerata, vi sono state prove di aumenti della pressione arteriosa supina a dosi fino a 200 mg due volte al giorno (circa 3,3 volte il dosaggio massimo raccomandato). Alla dose più alta di 200 mg due volte al giorno, l'aumento della velocità di impulso media era da 5,0 a 6,8 battiti e gli aumenti della pressione arteriosa media erano da 4,7 a 6,8 mm Hg (sistolica) e da 4,5 a 7 mm Hg (diastolico) fino a 12 ore dopo il dosaggio.

La pressione sanguigna deve essere misurata prima dell'inizio del trattamento e misurata periodicamente durante il trattamento [vedi Reazioni avverse ].

Interazioni farmacologiche clinicamente importanti

Sia il CYP1A2 che il CYP2D6 sono responsabili del metabolismo di Cymbalta.

Potenziale per altri farmaci per colpire cymbalta

Inibitori del CYP1A2

La co-somministrazione di Cymbalta con potenti inibitori del CYP1A2 dovrebbe essere evitata [vedi Interazioni farmacologiche ].

Inibitori del CYP2D6

Poiché il CYP2D6 è coinvolto nel metabolismo di Cymbalta che si prevede che l'uso concomitante di cymbalta con potenti inibitori del CYP2D6 si prevede che si tratti di concentrazioni più elevate (in media del 60%) di Cymbalta [vedi Interazioni farmacologiche ].

Potenziale per Cymbalta di colpire altri farmaci

Farmaci metabolizzati dal CYP2D6

Co-somministrazione di cymbalta con farmaci che sono ampiamente metabolizzati dal CYP2D6 e che hanno uno stretto indice terapeutico che include alcuni antidepressivi (antidepressivi triciclici [TCAs] come il Nortriptyline Amitriptyline e l'imipramina) fenotiazine e il tipo 1c antiarrithmics. Potrebbe essere necessario monitorare le concentrazioni plasmatiche di TCA e potrebbe essere necessario ridurre la dose del TCA se un TCA viene somministrato con Cymbalta. A causa del rischio di gravi aritmie ventricolari e morte improvvisa potenzialmente associate a elevati livelli plasmatici di tioridazina cymbalta e tioridazina non devono essere co-somministrati [vedi Interazioni farmacologiche ].

Altre interazioni farmacologiche clinicamente importanti

Alcool

L'uso di Cymbalta in concomitanza con una forte assunzione di alcol può essere associato a gravi lesioni epatiche. Per questo motivo Cymbalta non deve essere prescritto per i pazienti con un sostanziale consumo di alcol [vedi Epatotossicità E Interazioni farmacologiche ].

Droghe di recitazione del SNC

Dati gli effetti primari del SNC di Cymbalta, dovrebbe essere usato con cautela quando viene preso in combinazione o sostituita con altri farmaci ad azione centrale, compresi quelli con un meccanismo d'azione simile [vedi Interazioni farmacologiche clinicamente importanti E Interazioni farmacologiche ].

Iponatriemia

Iponatriemia may occur as a result of treatment with SSRIs E SNRIs including Cymbalta. In many cases this hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hOmone secretion (SIADH). Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been repOted with Cymbalta use E appeared to be reversible when Cymbalta was discontinued. Geriatric patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SSRIs E SNRIs. Also patients taking diuretici O who are otherwise volume depleted may be at greater risk [see Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Discontinuation of Cymbalta should be considered in patients with symptomatic hyponatremia E appropriate medical intervention should be instituted.

I segni e i sintomi dell'iponatriemia includono difficoltà al mal di testa a concentrazione della debolezza della memoria debolezza e instabilità che possono portare a cadute. Sono stati associati casi più gravi e/o acuti allucinazione Syncope convulsioni con l'arresto respiratorio coma e la morte.

Usa in pazienti con malattia concomitante

L'esperienza clinica con Cymbalta in pazienti con concomitanti malattie sistemiche è limitata. Non ci sono informazioni sull'effetto che le alterazioni della motilità gastrica possano avere sulla stabilità del rivestimento enterico di Cymbalta. In condizioni estremamente acide, Cymbalta non protetto dal rivestimento enterico può sottoporsi all'idrolisi per formare naftulo. Si consiglia cautela nell'uso di Cymbalta in pazienti con condizioni che possono rallentare lo svuotamento gastrico (ad esempio alcuni diabetici).

Cymbalta has not been systematically evaluated in patients with a recent histOy of myocardial infarction O unstable cOonary artery disease. Patients with these diagnoses were generally excluded from clinical studies during the product’s premarketing testing.

Compromissione epatica

Evitare l'uso in pazienti con malattia epatica cronica o cirrosi [vedi Dosaggio e amministrazione Epatotossicità E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Grave compromissione renale

Evita l'uso in pazienti con grave danno renale GFR <30 mL/minute. Increased plasma concentration of Cymbalta E especially of its metabolites occurred in patients with end-stage renal disease (requiring dialysis) [see Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Controllo glicemico nei pazienti con diabete

Come osservato negli studi DPNP il trattamento con cymbalta ha peggiorato il controllo glicemico in alcuni pazienti con diabete. In tre studi clinici di Cymbalta per la gestione del dolore neuropatico associato alla neuropatia periferica diabetica [vedi Studi clinici ] La durata media del diabete era di circa 12 anni la glicemia a digiuno di base medio era di 176 mg/dl e la base media emoglobina A _1c (HBA _1c ) era del 7,8%. Nella fase di trattamento acuta di 12 settimane di questi studi Cymbalta è stato associato a un piccolo aumento della glicemia a digiuno medio rispetto al placebo. Nella fase di estensione di questi studi che sono durati fino a 52 settimane di glicemia a digiuno sono aumentati di 12 mg/dL nel gruppo Cymbalta e diminuito di 11,5 mg/dL nel gruppo di cure di routine. HBA _1c aumentato dello 0,5% nel gruppo Cymbalta e dello 0,2% nel gruppo di cure di routine.

Esitazione urinaria e ritenzione

Cymbalta is in a class of drugs known to affect urethral resistance. If symptoms of urinary hesitation develop during treatment with Cymbalta consideration should be given to the possibility that they might be drug-related.

Nelle esperienze di post di marketing sono stati osservati casi di conservazione urinaria. In alcuni casi di ritenzione urinaria associata all'utilizzo di cymbalta e/o cateterizzazione è stato necessario.

Disfunzione sessuale

L'uso di SNRI incluso Cymbalta può causare sintomi della disfunzione sessuale [vedi Reazioni avverse ]. In male patients SNRI use may result in ejaculatOy delay O failure decreased libido E erectile dysfunction. In female patients SNRI use may result in decreased libido E delayed O absent Ogasm.

È importante che i prescrittori indagano sulla funzione sessuale prima dell'inizio di Cymbalta e indagare in particolare sui cambiamenti nella funzione sessuale durante il trattamento perché la funzione sessuale non può essere segnalata spontaneamente. Quando si valutano i cambiamenti nella funzione sessuale che si ottengono una storia dettagliata (incluso i tempi di insorgenza dei sintomi) è importante perché i sintomi sessuali possono avere altre cause tra cui il disturbo psichiatrico sottostante. Discutere potenziali strategie di gestione per supportare i pazienti nel prendere decisioni informate sul trattamento.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Pensieri e comportamenti suicidi

Consiglia ai pazienti che le loro famiglie e i loro caregiver di cercare l'emergere di ideazione e comportamento suicidari, specialmente durante il trattamento e quando la dose viene adattata su o giù e istruiscono loro di segnalare tali sintomi al proprio operatore sanitario [vedi Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Amministrazione

Consiglia ai pazienti di ingoiare Cymbalta intero e di non masticare o aprire la capsula (non cospargere il contenuto di cibo o miscelato con liquidi) perché queste azioni potrebbero influire sul rivestimento enterico.

Epatotossicità

Informare i pazienti che a volte sono stati riportati gravi problemi epatici in pazienti trattati con Cymbalta. Chiedi ai pazienti di parlare con il proprio operatore sanitario se sviluppano prurito di dolore alla pancia superiore destra urina scura o pelle/occhi gialli durante l'assunzione di cymbalta che può essere segni di problemi epatici. Chiedere ai pazienti di parlare con il proprio operatore sanitario del loro consumo di alcol. L'uso di cymbalta con pesante assunzione di alcol può essere associato a grave lesione epatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Alcool

Sebbene Cymbalta non aumenti la compromissione delle abilità mentali e motorie causate dall'uso di alcol di Cymbalta in concomitanza con una forte assunzione di alcol può essere associato a gravi lesioni epatiche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Cadute e sincope di ipotensione ortostatica

Consigliare i pazienti con il rischio di ipotensione ortostatica cadute e sincope, specialmente durante il periodo di uso iniziale e la successiva escalation della dose e in associazione con l'uso di farmaci concomitanti che potrebbero potenziare l'effetto ortostatico di Cymbalta [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Sindrome di Seroton

ATTENZIONE Pazienti sul rischio di sindrome della serotonina con l'uso concomitante di cymbalta e altri agenti serotonergici tra cui triptani antidepressivi tricicch Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ]. Advise patients of the signs E symptoms associated with serotonina syndrome that may include mental status changes (e.g. agitation allucinaziones delirium E coma) autonomic instability (e.g. tachycardia labile blood pressure vertigini diaphOesis arrossamento hyperthermia) neuromuscular changes (e.g. tremore rigidity myoclonus hyperreflexia incoOdination) convulsioni E/O gastrointestinal symptoms (e.g. nausea vomito diarrea). Caution patients to seek medical care immediately if they experience these symptoms.

Aumentato rischio di sanguinamento

ATTENZIONE I pazienti sull'uso concomitante di cymbalta e FANS aspirina warfarin o altri farmaci che influenzano la coagulazione da quando combinavano l'uso di farmaci psicotropi che interferiscono con la reuptake della serotonina e questi agenti sono stati associati ad un aumentato rischio di sanguinamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Reazioni cutanee gravi

ATTENZIONE I pazienti che Cymbalta può causare gravi reazioni cutanee. Potrebbe essere necessario essere curati in ospedale e potrebbe essere pericoloso per la vita. Consulenza ai pazienti di chiamare subito il proprio medico o di ottenere aiuto di emergenza se hanno vesciche per la pelle che sbucciano piaghe da eruzioni cutanee nei loro alveari o altre reazioni allergiche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interruzione del trattamento

Istruire i pazienti che l'interruzione di cymbalta può essere associata a sintomi come vertigini maltrattamento della nausea diarrea diarresia irritabilità vomendo l'iperidrosi e la fatica dovrebbero non consigliare di non alterare il loro regime di dosaggio o smettere di prendere Cymbalta senza consultare il proprio fornitore di assistenza sanitaria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Attivazione di mania o ipomania

Screeniamo adeguatamente i pazienti con sintomi depressivi per il rischio di disturbo bipolare (ad es. Storia familiare di disturbo bipolare suicidio e depressione) prima di iniziare il trattamento con Cymbalta. Consiglia ai pazienti di segnalare segnali o sintomi di una reazione maniaca AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Glaucoma angolare

Consiglia ai pazienti che l'assunzione di cymbalta può causare lieve dilatazione pupillare che negli individui sensibili può portare a un episodio di glaucoma angolare . Il glaucoma preesistente è quasi sempre glaucoma ad angolo aperto perché il glaucoma angolare-chiusura quando diagnosticato può essere trattato definitivamente con iridectomia. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per il glaucoma ad angolo chiusura. I pazienti potrebbero voler essere esaminati per determinare se sono sensibili alla chiusura dell'angolo e hanno una procedura profilattica (ad esempio iridectomia) se sono sensibili [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Convulsioni

Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario se hanno una storia di disturbo convulsivo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Effetti sulla pressione sanguigna

ATTENZIONE I pazienti che Cymbalta può causare un aumento della pressione arteriosa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmaci concomitanti

Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario se stanno assumendo o pianificano di assumere farmaci da prescrizione o da banco poiché esiste un potenziale per le interazioni [vedi Dosaggio e amministrazione Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Iponatriemia

Consiglio ai pazienti che l'iponatriemia è stata segnalata a seguito del trattamento con SNRI e SSRI, incluso Cymbalta. Consiglia ai pazienti dei segni e dei sintomi dell'iponatriemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Malattie concomitanti

Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario su tutte le loro condizioni mediche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Esitazione urinaria e ritenzione

Cymbalta is in a class of medicines that may affect urination. Instruct patients to consult with their healthcare provider if they develop any problems with urine flow [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Disfunzione sessuale

Consiglia ai pazienti che l'uso di cymbalta può causare sintomi della disfunzione sessuale nei pazienti sia maschi che femmine. Informare i pazienti che dovrebbero discutere eventuali cambiamenti nella funzione sessuale e potenziali strategie di gestione con il proprio operatore sanitario [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Gravidanza

• Consiglia alle donne di avvisare il proprio operatore sanitario se rimangono incinte o intendono rimanere incinta durante il trattamento con Cymbalta.
• Consiglia alle donne in gravidanza o ai pazienti che intendono rimanere incinta che Cymbalta possa aumentare il rischio di complicanze neonatali che richiedono un sostegno respiratorio di ospedale prolungato e l'alimentazione del tubo.
• Consiglia alle donne in gravidanza che esiste il rischio di recidiva con l'interruzione degli antidepressivi.
• Consiglia ai pazienti che esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Cymbalta durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alle donne che allattano al seno che usano Cymbalta per monitorare i bambini per la sedazione scarsa alimentazione e scarso aumento di peso e per cercare cure mediche se notano questi segni [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interferenza con la performance psicomotoria

Cymbalta may be associated with sedation E vertigini. TherefOe caution patients about operating hazardous machinery including automobiles until they are reasonably certain that Cymbalta therapy does not affect their ability to engage in such activities.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

La duloxetina è stata somministrata nella dieta a topi e ratti per 2 anni.

Nei topi femmine ricevendo la duloxetina a 140 mg/kg/die (3 volte la dose umana consigliata massima (MRHD) di 120 mg/giorno somministrati ai bambini su un mg/m ² base) vi fu una maggiore incidenza di adenomi e carcinomi epatocellulari. La dose senza effetto era di 50 mg/kg/die (1 volta che il MRHD ha dato ai bambini). L'incidenza del tumore non è stata aumentata nei topi maschi che ricevono duloxetina a dosi fino a 100 mg/kg/giorno (2 volte il MRHD ha dato ai bambini).

Nei ratti dosi dietetiche di duloxetina fino a 27 mg/kg/giorno nelle femmine (1 volta che il MRHD ha dato ai bambini) e fino a 36 mg/kg/giorno nei maschi (NULL,4 volte il MRHD dato ai bambini) non ha aumentato l'incidenza dei tumori.

Mutagenesi

La duloxetina non era mutagenica nel in vitro Test di mutazione inversa batterica (test AMES) e non era clastogenico in un in vivo Test di aberrazione cromosomica nelle cellule del midollo osseo del topo. Inoltre la duloxetina non era genotossica in un in vitro Test di mutazione del gene in avanti dei mammiferi nelle cellule di linfoma di topo o in un in vitro Sintesi del DNA non programmato (UDS) dosaggio negli epatociti di ratto primario e non ha indotto lo scambio di cromatidi sorelle nel midollo osseo cinese del criceto in vivo .

Compromissione della fertilità

Duloxetina somministrata per via orale ai ratti maschi o femmine prima e durante l'accoppiamento a dosi fino a 45 mg/kg/giorno (3 volte il MRHD ha dato agli adolescenti su un mg/m ² base) non ha alterato l'accoppiamento o la fertilità.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte ad antidepressivi tra cui Cymbalta durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti contattando il Registro nazionale della gravidanza per gli antidepressivi al numero 1-866-961-2388 o online su https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregristry/.

Riepilogo del rischio

I dati di uno studio di coorte retrospettivo post -marketing indicano che l'uso della duloxetina nel mese prima della consegna può essere associato ad un aumentato rischio di emorragia postpartum. I dati della letteratura pubblicata e da uno studio di coorte retrospettivo post-marketing non hanno identificato un chiaro rischio associato al farmaco di importanti difetti alla nascita o altri risultati avversi dello sviluppo (vedi Dati ). There are risks associated with untreated depression E fibromialgia in pregnancy E with exposure to SNRIs E SSRIs including Cymbalta during pregnancy (see Considerazioni cliniche ).

Nei ratti e conigli trattati con duloxetina durante il periodo dei pesi fetali di organogenesi sono stati ridotti, ma non vi sono state prove di effetti di sviluppo a dosi fino a 3 e 6 volte rispettivamente la dose umana consigliata massima (MRHD) di 120 mg/giorno ² base. Quando la duloxetina è stata somministrata per via orale ai ratti in gravidanza durante la gestazione e l'allattamento pesi del cucciolo alla nascita e la sopravvivenza del cucciolo a 1 giorno dopo il parto è stato ridotto a una dose 2 volte che il MRHD ha dato agli adolescenti su un mg/m ² base. A questa dose sono stati osservati comportamenti di cuccioli coerenti con un aumento della reattività, come è stato osservato un aumento della risposta startle al rumore e una ridotta abitudine all'attività locomotoria. La crescita post-svezzamento non è stata influenzata negativamente.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo Difetto alla nascita perdita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Le donne che interrompono gli antidepressivi durante la gravidanza hanno maggiori probabilità di sperimentare una ricaduta di depressione maggiore delle donne che continuano gli antidepressivi. Questa scoperta proviene da uno studio longitudinale prospettico che ha seguito 201 donne in gravidanza con una storia di disturbo depressivo maggiore che erano eutimici e assumendo antidepressivi all'inizio della gravidanza. Considera il rischio di depressione non trattata durante l'interruzione o il cambiamento del trattamento con farmaci antidepressivi durante la gravidanza e il postpartum.

Le donne in gravidanza con fibromialgia sono ad aumentato rischio di esiti avversi ma materni e neonati, tra cui la rottura prematura pretermine delle membrane, la nascita pretermine piccola per l'età gestazionale di crescita intrauterina restrizione perturbazione placentare e trombosi venosa. Non è noto se questi risultati avversi materni e fetali sono il risultato diretto di fibromialgia o altri fattori di comorbidità.

Reazioni avverse materne

L'uso di Cymbalta nel mese prima del parto può essere associato ad un aumentato rischio di emorragia postpartum [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazione avversa fetale/neonatale

I neonati esposti a Cymbalta e altri SNRI o SSRI alla fine del terzo trimestre hanno sviluppato complicazioni che richiedono un prolungato supporto respiratorio di ricovero in ospedale e l'alimentazione del tubo. Tali complicazioni possono sorgere immediatamente al momento della consegna. I risultati clinici segnalati hanno incluso la cianosi respiratoria di cianosi con crisi apnea Conversamento della temperatura Instabilità Difficoltà ipoglicemia Ipotonia Hypertonia Hyperreflessia Tremor Irritabilità e pianto costante. Questi risultati sono coerenti con un effetto tossico diretto di SNRI o SSRI o possibilmente una sindrome da discontinua del farmaco. Va notato che in alcuni casi l'immagine clinica è coerente con la sindrome della serotonina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dati

Dati umani

Dati from a postmarketing retrospective claims-based cohOt study found an increased risk fO postpartum hemOrhage among 955 pregnant women exposed to duloxetine in the last month of pregnancy compared to 4128460 unexposed pregnant women (adjusted relative risk: 1.53; 95% CI: 1.08-2.18). The same study did not find a clinically meaningful increase in the risk fO majO Difetto alla nascitas in the comparison of 2532 women exposed to duloxetine in the first trimester of pregnancy to 1284827 unexposed women after adjusting fO several confounders. Methodologic limitations include possible residual confounding misclassification of exposure E outcomes lack of direct measures of disease severity E lack of infOmation about alcohol use nutrition E over-the-counter medication exposures.

Dati sugli animali

Negli studi sulla riproduzione degli animali la duloxetina ha dimostrato di avere effetti avversi sullo sviluppo embrione/fetale e postnatale.

Quando la duloxetina veniva somministrata per via orale a ratti in gravidanza e conigli durante il periodo di organogenesi non vi erano prove di malformazioni o variazioni di sviluppo a dosi fino a 45 mg/kg/giorno [3 e 6 volte rispettivamente il MRHD di 120 mg/giorno assegnati agli adolescenti su un mg/m ² base]. Tuttavia, i pesi fetali sono stati ridotti a questa dose con una dose senza effetto di 10 mg/kg/giorno (approssimativamente uguale al MRHD nei ratti e 2 volte l'MRHD nei conigli).

Quando la duloxetina veniva somministrata per via orale ai ratti in gravidanza durante la gestazione e l'allattamento, la sopravvivenza dei cuccioli a 1 giorno dopo il parto e i pesi corporei alla nascita e durante il periodo di allattamento sono stati ridotti a una dose di 30 mg/kg/giorno ² base); La dose senza effetto era di 10 mg/kg/die. Inoltre, nei cuccioli sono stati osservati comportamenti coerenti con un aumento della reattività, come l'aumento della risposta del rumore e la ridotta abitudine dell'attività locomotoria nei cuccioli a seguito dell'esposizione materna a 30 mg/kg/giorno. La crescita post-svezzamento e le prestazioni riproduttive della progenie non sono state influenzate negativamente dal trattamento materno di duloxetina.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Dati from published literature repOt the presence of duloxetine in human milk (see Dati ). There are repOts of sedation poO feeding E poO weight gain in infants exposed to duloxetine through breast milk (see Considerazioni cliniche ). There are no data on the effect of duloxetine on milk production.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Cymbalta e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Cymbalta o dalla condizione materna sottostante.

Considerazioni cliniche

I bambini esposti a Cymbalta devono essere monitorati per la sedazione scarsa alimentazione e scarso aumento di peso.

Dati

La disposizione di Cymbalta è stata studiata in 6 donne in allattamento che erano almeno 12 settimane dopo il parto e avevano scelto di svezzare i loro bambini. Alle donne sono stati somministrati 40 mg di Cymbalta due volte al giorno per 3,5 giorni. La concentrazione di picco misurata nel latte materno si è verificata a una mediana di 3 ore dopo la dose. La quantità di cymbalta nel latte materno era di circa 7 mcg/giorno durante quella dose; La dose stimata del bambino giornaliero era di circa 2 mcg/kg/die, che è inferiore all'1% della dose materna. La presenza di metaboliti di Cymbalta nel latte materno non è stata esaminata.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Cymbalta sono state stabilite per il trattamento di Disturbo d'ansia generalizzato (GAD) nei pazienti di età compresa tra 7 e 17 anni e per il trattamento della sindrome da fibromialgia giovanile in pazienti di età compresa tra 13 e 17 anni. La sicurezza e l'efficacia di Cymbalta non sono state stabilite in pazienti pediatrici con dolore neuropatico diabetico periferico diabetico o dolore muscoloscheletrico cronico.

Gli antidepressivi hanno aumentato il rischio di pensieri e comportamenti suicidari nei pazienti pediatrici. Monitorare tutti i pazienti pediatrici trattati con antidepressivi per il peggioramento clinico e l'emergenza di pensieri e comportamenti suicidari, specialmente durante i primi mesi di trattamento o nei momenti di modifiche al dosaggio [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. PerfOm regular monitOing of weight E growth in pediatric patients treated with Cymbalta [see Reazioni avverse ].

Disturbo d'ansia generalizzato

L'uso di Cymbalta per il trattamento della GAD nei pazienti di età compresa tra 7 e 17 anni è supportato da uno studio controllato con placebo di 10 settimane (GAD-6). Lo studio includeva 272 pazienti pediatrici con GAD di cui il 47% aveva 7-11 anni (il 53% aveva 12-17 anni). Cymbalta ha dimostrato la superiorità rispetto al placebo misurato da un maggiore miglioramento della scala di valutazione dell'ansia pediatrica (PARS) per il punteggio di gravità GAD [vedi Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia di Cymbalta per il trattamento della GAD nei pazienti pediatrici non sono stati stabiliti di età inferiore ai 7 anni.

Fibromialgia

L'uso di Cymbalta per il trattamento della fibromialgia in pazienti di età compresa tra 13 e 17 anni è supportato da uno studio controllato con placebo di 13 settimane in 184 pazienti con sindrome da fibromialgia giovanile (Studio FM-4). Cymbalta ha mostrato un miglioramento rispetto al placebo sul cambiamento endpoint primario dal basale a quelle di end-of-trattamento sul breve inventario del dolore (BPI)-forma corta modificata: versione adolescenziale di gravità del dolore medio di 24 ore [vedi Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia di Cymbalta per il trattamento della fibromialgia in pazienti di età inferiore a 13 anni non sono state stabilite.

Disturbo depressivo maggiore

La sicurezza e l'efficacia di Cymbalta non sono state stabilite nei pazienti pediatrici per il trattamento di MDD. L'efficacia di Cymbalta non è stata dimostrata in due studi controllati con placebo di 10 settimane con 800 pazienti pediatrici di età compresa tra 7 e 17 anni con MDD (MDD-6 e MDD-7). Né Cymbalta né un controllo attivo (approvato per il trattamento della MDD pediatrica) erano superiori al placebo.

Le reazioni avverse più frequentemente osservate negli studi clinici pediatrici MDD includevano un mal di testa di nausea ridotto di peso e dolore addominale. La riduzione dell'appetito e della perdita di peso sono state osservate in associazione con l'uso di SSRI e SNRI.

Dati di tossicologia degli animali giovanili

La somministrazione di duloxetina ai giovani ratti del giorno 21 post-natale (svezzamento) fino al giorno post-natale 90 (adulto) ha provocato una riduzione dei pesi corporei che persistevano in età adulta ma si ripresero quando il trattamento farmacologico veniva sospeso; Maturazione sessuale leggermente ritardata (~ 1,5 giorni) nelle femmine senza alcun effetto sulla fertilità; e un ritardo nell'apprendimento di un compito complesso in età adulta che non è stato osservato dopo l'interruzione del trattamento farmacologico. Questi effetti sono stati osservati alla dose elevata di 45 mg/kg/die (2 volte il MRHD per un bambino); Il livello senza effetti era di 20 mg/kg/giorno (≈1 volte il MRHD per un bambino).

Uso geriatrico

Esposizione geriatrica negli studi clinici di pre -marketing di Cymbalta

• Dei 2418 pazienti negli studi MDD il 6% (143) aveva 65 anni o più.
• Dei 1041 pazienti negli studi CLBP, il 21% (221) aveva 65 anni o più.
• Dei 487 pazienti negli studi OA, il 41% (197) aveva 65 anni o più.
• Dei 1074 pazienti negli studi DPNP il 33% (357) aveva 65 anni o più.
• Dei 1761 pazienti negli studi FM, l'8% (140) aveva 65 anni o più.

Negli studi MDD GAD DPNP FM OA e CLBP non sono state generalmente osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti adulti più giovani e altre esperienze cliniche segnalate non ha identificato differenze nelle risposte tra questi pazienti adulti geriatrici e più giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni pazienti più anziani non può essere esclusa.

SSRI e SNRI, incluso Cymbalta, sono stati associati a iponatriemia clinicamente significativa nei pazienti geriatrici che potrebbero essere a maggior rischio per questa reazione avversa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

In un'analisi dei dati provenienti da tutti i pazienti trainati da cymbalta controllati con placebo hanno riportato un tasso di cadute più elevato rispetto ai pazienti trattati con placebo. L'aumento del rischio sembra essere proporzionale al rischio sottostante di un paziente per le cadute. Il rischio sottostante sembra aumentare costantemente con l'età. Poiché i pazienti geriatrici tendono ad avere una maggiore prevalenza di fattori di rischio per le cadute come le comorbilità mediche dei farmaci e i disturbi dell'andatura, l'impatto dell'aumento dell'età da sola sulle cadute durante il trattamento di Cymbalta non è chiaro. Cadute con gravi conseguenze tra cui fratture ossee e ricoveri sono stati segnalati con l'uso di cymbalta [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

La farmacocinetica della duloxetina dopo una singola dose di 40 mg è stata confrontata in femmine anziane sane (da 65 a 77 anni) e femmine di mezza età sane (da 32 a 50 anni). Non vi era alcuna differenza nel CMAX, ma l'AUC della duloxetina era in qualche modo (circa il 25%) più alta e l'emivita circa 4 ore in più nelle femmine anziane. Le analisi farmacocinetiche della popolazione suggeriscono che i valori tipici per la clearance diminuiscono di circa l'1% per ogni anno di età compresa tra 25 e 75 anni; Ma l'età come fattore predittivo rappresenta solo una piccola percentuale di variabilità tra i pazienti. Non è necessario un aggiustamento del dosaggio basato sull'età del paziente adulto.

Genere

L'emivita di Duloxetina è simile negli uomini e nelle donne. La regolazione del dosaggio basata sul genere non è necessaria.

Stato di fumo

La biodisponibilità della duloxetina (AUC) sembra essere ridotta di circa un terzo nei fumatori. Le modifiche al dosaggio non sono raccomandate per i fumatori.

Gara

Non è stato condotto alcun studio farmacocinetico specifico per studiare gli effetti della razza.

Compromissione epatica

I pazienti con compromissione epatica clinicamente evidente hanno ridotto il metabolismo e l'eliminazione della duloxetina. Dopo una singola dose di 20 mg di pazienti cirrotici di Cymbalta 6 con compromissione del fegato moderato (classe B infantile B) aveva una clearance plasmatica media della duloxetina di circa il 15% a quella di soggetti sani a età e genere con un aumento di 5 volte dell'esposizione media (AUC). Sebbene CMAX fosse simile ai normali nei pazienti cirrotici, l'emivita era circa 3 volte più lunga [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Grave compromissione renale

Sono disponibili dati limitati sugli effetti di Cymbalta nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD). Dopo una singola dose di 60 mg di cymbalta CMAX e i valori AUC erano circa il 100% maggiore nei pazienti con ESRD che ricevevano emodialisi intermittente cronica rispetto ai soggetti con normale funzione renale. L'emivita di eliminazione era tuttavia simile in entrambi i gruppi. Le AUC dei principali metaboliti circolanti 4-idrossi duloxetina glucuronide e 5-idrossi 6metossi duloxetina solfato in gran parte escreti nelle urine erano circa 7 a 9 volte più alti e si prevede che aumentassero ulteriormente con il dosaggio multiplo. Le analisi PK della popolazione suggeriscono che i gradi da lievi a moderati di compromissione renale (CRCL stimati 30-80 ml/min) non hanno alcun effetto significativo sull'apparenza dell'apparecchiatura duloxetina [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Informazioni per overdose per Cymbalta

Segni e sintomi

Nell'esperienza post -marketing sono stati riportati risultati fatali per overdose acute di cymbalta principalmente con overdosi miste ma anche con cymbalta solo compresi 1000 mg di cymbalta (circa 8,3 volte il dosaggio massimo raccomandato). Segni e sintomi del sovradosaggio (solo cymbalta o con farmaci misti) includevano con crisi di sindrome da serotonina di serotonina sincope di serotonin sincope ipertensione e vomito di ipotensione tachicardia.

Gestione del sovradosaggio

Non esiste un antidoto specifico per un overdosage di Cymbalta, ma se la sindrome della serotonina deriva un trattamento specifico (come con il controllo della ciproeptadina e/o della temperatura).

In caso di sovradosaggio acuto con il trattamento con Cymbalta dovrebbe consistere in quelle misure generali impiegate nella gestione del sovradosaggio con qualsiasi farmaco come l'assicurazione di un adeguato ossigenazione delle vie aeree e ventilazione e monitoraggio del ritmo cardiaco e dei segni vitali. Il lavaggio gastrico con un tubo orogastrico a bore grande con una protezione delle vie aeree adeguata, se necessario, può essere indicato se eseguito subito dopo l'ingestione o in pazienti sintomatici. L'induzione dell'emesi non è raccomandata.

Il carbone attivo può essere utile per limitare l'assorbimento della duloxetina dal tratto gastrointestinale. La somministrazione di carbone attivo ha dimostrato di ridurre la duloxetina AUC e CMAX di una media di un terzo, sebbene alcuni pazienti avessero un effetto limitato del carbone attivo. A causa del grande volume di distribuzione della duloxetina forzata di diuresi dialisi emoperfusione e trasfusione di scambio è improbabile che sia utile.

Nel gestire il sovradosaggio dovrebbe essere presa in considerazione la possibilità di un coinvolgimento di droghe multiple. Un'attenzione specifica coinvolge pazienti che sovradosano con cymbalta e antidepressivi triciclici. In tal caso, una riduzione della clearance del genitore triciclico e/o il suo metabolita attivo può aumentare la possibilità di sequele clinicamente significative ed estendere il tempo necessario per una stretta osservazione medica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ].

Prendi in considerazione il contatto con un centro di controllo del veleno (1-800-222-1222 o www.poison.org) per ulteriori informazioni sul trattamento del sovradosaggio.

Controindicazioni per Cymbalta

L'uso di MAOIS inteso a trattare i disturbi psichiatrici con Cymbalta o entro 5 giorni dall'arresto del trattamento con Cymbalta è controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome della serotonina. L'uso di Cymbalta entro 14 giorni dall'arresto di un MAOI destinato a trattare i disturbi psichiatrici è controindicato [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

L'avvio di cymbalta in un paziente che viene trattato con maois come linezolide o blu endovenoso di metilene è anche controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome della serotonina [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica fO Cymbalta

Meccanismo d'azione

Sebbene gli esatti meccanismi dell'antidepressivo dolore centrale inibitorio e le azioni ansiolitiche della duloxetina nell'uomo siano sconosciute, si ritiene che queste azioni siano correlate al suo potenziamento dell'attività serotoninergica e noradrenergica nel sistema nervoso centrale.

Farmacodinamica

Studi preclinici hanno dimostrato che la duloxetina è un potente inibitore della serotonina neuronale e del reuptake di noradrenalina e un inibitore meno potente di dopamina Reuppake. Duloxetine has no significant affinity fO dopaminargic adrenergic cholinergic histaminergic opioid glutamate E GABA receptOs in vitro . La duloxetina non inibisce la monoamina ossidasi (MAO).

Cymbalta is in a class of drugs known to affect urethral resistance [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Elettrofisiologia cardiaca

L'effetto di Cymbalta 160 mg e 200 mg somministrati due volte al giorno (rispettivamente 2,7 e 3,3 volte il dosaggio massimo raccomandato) allo stato stazionario è stato valutato in uno studio di crossover a due vie randomizzato in doppio bloccante in 117 soggetti per adulti sani sani. Non è stato rilevato alcun prolungamento dell'intervallo QT. Cymbalta sembra essere associato all'accorciamento QT dipendente dalla concentrazione ma non clinicamente significativa.

Farmacocinetica

La duloxetina ha un'emivita di eliminazione di circa 12 ore (intervallo da 8 a 17 ore) e la sua farmacocinetica è proporzionale sulla gamma terapeutica. Le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario sono in genere raggiunte dopo 3 giorni di dosaggio. L'eliminazione della duloxetina è principalmente attraverso il metabolismo epatico che coinvolge due isozimi P450 CYP1A2 e CYP2D6.

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale di cymbalta, la duloxetina cloridrato è ben assorbita. C'è un ritardo mediano di 2 ore fino all'inizio dell'assorbimento (TLAG) con le massime concentrazioni plasmatiche (CMAX) di duloxetina che si verificano 6 ore dopo la dose. C'è un ritardo di 3 ore nell'assorbimento e un aumento di un terzo della clearance apparente della duloxetina dopo una dose serale rispetto a una dose mattutina.

Effetto del cibo

Il cibo non influisce sul CMAX della duloxetina ma ritarda il tempo per raggiungere la concentrazione di picco da 6 a 10 ore e riduce marginalmente l'entità dell'assorbimento (AUC) di circa il 10%.

Distribuzione

L'apparente volume di distribuzione in media circa 1640 L. duloxetina è altamente legato (> 90%) alle proteine ​​nel plasma umano che si lega principalmente all'albumina e α ₁ -Acido glicoproteina. L'interazione tra duloxetina e altri farmaci altamente legati alle proteine ​​non è stata completamente valutata. Il legame plasmatico della proteina della duloxetina non è influenzato da compromissione renale o epatica.

Eliminazione

Metabolismo

La biotrasformazione e la disposizione della duloxetina nell'uomo sono state determinate dopo la somministrazione orale di ¹⁴ Duloxetina marcata a C. La duloxetina comprende circa il 3% del materiale radiomarico totale nel plasma che indica che subisce un ampio metabolismo a numerosi metaboliti. Le principali vie di biotrasformazione per la duloxetina coinvolgono l'ossidazione dell'anello naftilico seguito da coniugazione e ulteriore ossidazione. Sia il CYP1A2 che il CYP2D6 catalizzano l'ossidazione dell'anello naftilico in vitro . I metaboliti presenti nel plasma includono glucuronide 4-idrossi duloxetina e 5idrossia 6-metossi-duloxetina solfato.

Escrezione

Molti metaboliti aggiuntivi sono stati identificati nelle urine alcuni che rappresentano solo piccoli percorsi di eliminazione. Solo traccia ( <1% of the dose) amounts of unchanged duloxetine are present in the urine. Most (about 70%) of the duloxetine dose appears in the urine as metabolites of duloxetine; about 20% is excreted in the feces. Duloxetine undergoes extensive metabolism but the majO circulating metabolites have not been shown to contribute significantly to the pharmacologic activity of duloxetine.

Popolazioni specifiche

Pazienti pediatrici

La concentrazione plasmatica di duloxetina allo stato stazionario era comparabile nei pazienti pediatrici di età compresa tra 7 e 17 anni e pazienti adulti. La concentrazione media di duloxetina a stato stazionario era inferiore di circa il 30% in questa popolazione pediatrica rispetto ai pazienti adulti. Le concentrazioni plasmatiche dello stato stazionario di duloxetina previste dal modello in pazienti pediatrici da 7 a 17 anni erano principalmente nell'intervallo di concentrazione osservati nei pazienti adulti e non superavano l'intervallo di concentrazione negli adulti.

Studi clinici

Panoramica degli studi clinici

L'efficacia di Cymbalta è stata stabilita nelle seguenti popolazioni in studi adeguati e ben controllati:

Disturbo depressivo maggiore (MDD)

4 a breve termine (studi MDD-1 MDD-2 MDD-3 e MDD-4) e 1 studio di manutenzione (studio MDD-5) negli adulti [vedi Disturbo depressivo maggiore In Adults ].

Disturbo d'ansia generalizzato (GAD)

3 short-term trials in adults (Studies GAD-1 GAD-2 and GAD-3) 1 maintenance trial in adults (Study GAD-4) 1 short-term trial in geriatric patients (Study GAD-5) and 1 short-term trial in pediatric patients 7 to 17 years of age (Study GAD-6) [see Disturbo d'ansia generalizzato ].

Dolore neuropatico periferico diabetico (DPNP)

Due studi di 12 settimane sugli adulti (studi dpnp-1 e dpnp-2) [vedi Dolore neuropatico periferico diabetico In Adults ].

Fibromialgia (FM)

Due studi sugli adulti (una durata di 3 mesi e una durata di 6 mesi) (studi FM-1 e FM-2) e uno studio di 13 settimane in pazienti pediatrici di età compresa tra 13 e 17 anni (studio FM-4) [vedi Fibromialgia ].

Dolore muscoloscheletrico cronico

Due studi da 12 a 13 settimane in pazienti adulti con lombalgia cronica (CLBP) (studi CLBP-1 e CLBP-3) e uno studio di 13 settimane in pazienti adulti con dolore cronico a causa di osteoartrosi (OA) (Studio OA-1) [vedi Dolore muscoloscheletrico cronico In Adults ].

Inoltre, un riepilogo dei seguenti studi che non ha dimostrato l'efficacia è presentato di seguito: Studio FM-3 (uno studio di 16 settimane in pazienti adulti con fibromialgia) Studio CLBP-2 (uno studio di 13 settimane in pazienti adulti con CLBP) e studio OA-2 (uno studio di 13 settimane su pazienti adulti con dolore cronico a causa di OA).

Disturbo depressivo maggiore In Adults

L'efficacia di Cymbalta come trattamento per MDD negli adulti è stata istituita in 4 studi randomizzati a dose fissa controllata con placebo in pazienti ambulatoriali per adulti (18-83 anni) che soddisfano i criteri DSM-IV per MDD:

• Negli studi i pazienti MDD-1 e MDD-2 sono stati randomizzati a Cymbalta 60 mg una volta al giorno (rispettivamente n = 123 e n = 128) o placebo (n = 122 e n = 139 rispettivamente) per 9 settimane
• Nello studio MDD-3 i pazienti sono stati randomizzati a Cymbalta 20 o 40 mg due volte al giorno (n = 86 e n = 91 rispettivamente) o placebo (n = 89) per 8 settimane
• Nello studio MDD-4 i pazienti sono stati randomizzati a Cymbalta 40 o 60 mg due volte al giorno (n = 95 e n ​​= 93 rispettivamente) o placebo (n = 93) per 8 settimane.

In tutte e quattro le prove, Cymbalta ha dimostrato la superiorità rispetto al placebo misurato dal miglioramento della scala totale della scala di valutazione della depressione Hamilton (HAMD-17) (vedere la Tabella 8). Non ci sono prove che dosi superiori a 60 mg/die conferiscano ulteriori benefici.

In tutte queste analisi degli studi clinici della relazione tra esito del trattamento e genere e razza non hanno suggerito alcuna reattività differenziale sulla base di queste caratteristiche del paziente.

Tabella 8: Riepilogo dei risultati di efficacia primaria per gli studi per adulti in MDD

Nello studio MDD-5 533 pazienti adulti che soddisfano i criteri DSM-IV per MDD hanno ricevuto cymbalta 60 mg una volta al giorno durante una fase iniziale di trattamento con etichette aperte di 12 settimane. Duecentosettantotto pazienti che hanno risposto al trattamento di etichetta aperta [definiti come soddisfacenti i seguenti criteri alle settimane 10 e 12: un punteggio totale HAMD-17 ≤9 impressioni cliniche globali di gravità (CGI-S) ≤2 e non soddisfacevano i criteri DSM-IV (n = 142) per 6 mesi.

Nello studio MDD-5 i pazienti su Cymbalta hanno avuto un tempo statisticamente significativamente più lungo di ricadere della depressione rispetto ai pazienti sul placebo (vedi Figura 1). La ricaduta è stata definita come un aumento del punteggio CGI-S di ≥2 punti rispetto a quello ottenuto alla settimana 12 e soddisfare i criteri DSM-IV per MDD in 2 visite consecutive a distanza di almeno 2 settimane in cui il criterio temporale di 2 settimane doveva essere soddisfatto solo alla seconda visita.

Figura 1: proporzione cumulativa ^a di pazienti adulti con recidiva MDD (studio MDD-5)

Disturbo d'ansia generalizzato

Studi GAD sugli adulti (compresi i pazienti geriatrici)

L'efficacia di Cymbalta nel trattamento del disturbo d'ansia generalizzato (GAD) è stata stabilita in 1 studio randomizzato in doppio cieco a dosaggio a dosi fissa e 2 dose flessibili randomizzate in doppio cieco controllate con placebo controllati in studi per adulti tra 18 e 83 anni di età che incontrano i criteri DSM-IV per GAD (studi GAD-2 e gad-3).

Negli studi GAD-1 e GAD-2 la dose iniziale era di 60 mg una volta al giorno (la titolazione in calo a 30 mg una volta al giorno era consentita motivi di tollerabilità; il dosaggio poteva essere aumentato a 60 mg una volta al giorno). Il quindici per cento dei pazienti era in calo.

Lo studio GAD-3 ha avuto una dose iniziale di 30 mg una volta al giorno per 1 settimana prima di aumentarlo a 60 mg una volta al giorno.

Gli studi GAD-2 e GAD-3 hanno coinvolto la titolazione della dose con dosi di Cymbalta che vanno da 60 mg una volta al giorno a 120 mg una volta al giorno (n = 168 e n = 162) rispetto al placebo (n = 159 e n = 161) in un periodo di trattamento di 10 settimane. Il dosaggio medio per i completatori all'endpoint in queste prove era di 104,8 mg/die. Lo studio GAD-1 ha valutato i dosaggi di Cymbalta di 60 mg una volta al giorno (n = 168) e 120 mg una volta al giorno (n = 170) rispetto al placebo (n = 175) in un periodo di trattamento di 9 settimane. Mentre una dose di 120 mg/die è stata dimostrata efficace, non ci sono prove che dosi superiori a 60 mg/giorno conferiscano ulteriori benefici.

In tutti e 3 le prove, Cymbalta ha dimostrato la superiorità rispetto al placebo misurato da un maggiore miglioramento del punteggio totale della scala di ansia di Hamilton (HAM-A) (vedere la Tabella 8) e dal punteggio di compromissione funzionale globale della scala di disabilità di Sheehan (SDS). La SDS è una misurazione composita della misura in cui i sintomi emotivi interrompono il funzionamento del paziente in 3 settori della vita: attività di lavoro/vita sociale della vita/di vita e responsabilità familiare.

Nello studio GAD-4 887 pazienti che soddisfano i criteri DSM-IV-TR per GAD hanno ricevuto cymbalta da 60 mg a 120 mg una volta al giorno durante una fase di trattamento con etichetta aperta di 26 settimane. Quattrocentoventinove pazienti che hanno risposto al trattamento in aperto [definiti come soddisfacenti i seguenti criteri alle settimane 24 e 26: una diminuzione dal punteggio totale di HAM-A basale di almeno il 50% a un punteggio non superiore a 11 e un punteggio clinico globale di miglioramento (cgi-improvvisazione) di 1 o 2] di 1 o 2] di 1 o 2] di 1 o 2] di 1 o 2] di 1 o 2] di 1 o 2] di 1 o 2] di 1 o 2] di 1 o 2] di 1 o 2] di 1 o 2] di 1 o 2] di 1 o 2] di 1 o 2] di 1 o 2] di 1 o 2] di 1 o 2] e 23). osservato per la ricaduta. Dei pazienti randomizzati il ​​73% era stato in uno stato di risponditore per almeno 10 settimane. La recidiva è stata definita come un aumento del punteggio di severizzazione CGG almeno 2 punti per un punteggio ≥4 e una mini (mini intervista neuropsichiatrica internazionale) di diagnosi di GAD (esclusione della durata) o di interruzione a causa della mancanza di efficacia. I pazienti che hanno assunto Cymbalta hanno avuto un tempo statisticamente significativamente più lungo per ricadere di GAD rispetto ai pazienti che hanno assunto il placebo (vedi Figura 2).

Le analisi dei sottogruppi non hanno indicato che c'erano differenze nei risultati del trattamento in funzione dell'età o del sesso.

Studio GAD in pazienti geriatrici

L'efficacia di Cymbalta nel trattamento di pazienti di età ≥65 anni con GAD è stata stabilita in uno studio randomizzato in doppio cieco a dose flessibile di 10 settimane per gli adulti ≥65 anni che soddisfano i criteri DSM-IV per GAD (studio GAD-5). Nello studio GAD-5 la dose di partenza era di 30 mg una volta al giorno per 2 settimane prima di ulteriori aumenti della dose con incrementi di 30 mg nelle settimane di trattamento 2 4 e 7 fino a 120 mg una volta al giorno sono stati consentiti in base al giudizio degli investigatori di risposta clinica e tollerabilità. Il dosaggio medio per i pazienti che completavano la fase di trattamento acuta di 10 settimane era di 51 mg. I pazienti trattati con Cymbalta (n = 151) hanno dimostrato un miglioramento significativamente maggiore rispetto al placebo (n = 140) sulla variazione media dal basale all'endpoint misurato dal punteggio totale HAM-A (vedere la Tabella 8).

Studio GAD su pazienti pediatrici dai 7 ai 17 anni

L'efficacia di Cymbalta nel trattamento dei pazienti pediatrici di età compresa tra 7 e 17 anni con GAD è stata istituita in 1 studio randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco su pazienti ambulatoriali pediatrici con GAD (basato sui criteri DSM-IV) (studio GAD-6).

Nello studio GAD-6 il dosaggio iniziale è stato di 30 mg una volta al giorno per 2 settimane. Ulteriori aumenti di dosaggio con incrementi di 30 mg fino a 120 mg una volta al giorno sono stati consentiti in base al giudizio degli investigatori di risposta clinica e tollerabilità. Il dosaggio medio per i pazienti che completava la fase di trattamento di 10 settimane era di 57,6 mg/die. In questo studio Cymbalta (n = 135) ha dimostrato la superiorità rispetto al placebo (n = 137) dal basale all'endpoint come misurato da un maggiore miglioramento della scala di valutazione dell'ansia pediatrica (PARS) per il punteggio di gravità GAD (vedere la Tabella 9).

Tabella 9: Riepilogo dei risultati di efficacia primaria per gli studi GAD

Figura 2: proporzione cumulativa ^a di pazienti adulti con recidiva GAD (studio GAD-4)

Dolore neuropatico periferico diabetico In Adults

L'efficacia di Cymbalta per la gestione del dolore neuropatico associato alla neuropatia periferica diabetica negli adulti è stata stabilita in 2 studi randomizzati a doppio cieco a doppio cieco controllato con placebo in pazienti con adulti con dolore neuropatico periferico diabetico (DPNP) per almeno 6 mesi (studio DPNP-1 e studio DPNP-2). Questi studi hanno arruolato un totale di 791 pazienti di cui 592 (75%) hanno completato gli studi. I pazienti arruolati avevano il diabete mellito di tipo I o II con una diagnosi di dolorosa poliniopatia sensomotoria simmetrica distale per almeno 6 mesi. I pazienti avevano un punteggio di dolore basale di ≥4 su una scala di 11 punti che va da 0 (senza dolore) a 10 (peggio possibile il dolore possibile). I pazienti sono stati autorizzati fino a 4 grammi di paracetamolo al giorno, se necessario per il dolore oltre a Cymbalta. I pazienti hanno registrato il loro dolore quotidianamente in un diario.

Entrambi gli studi hanno confrontato Cymbalta 60 mg una volta al giorno o 60 mg due volte al giorno con placebo. Lo studio DPNP-1 ha inoltre confrontato Cymbalta 20 mg con placebo. Un totale di 457 pazienti (342 Cymbalta 115 Placebo) sono stati arruolati nello studio DPNP-1 e un totale di 334 pazienti (226 Cymbalta 108 Placebo) sono stati arruolati nello studio DPNP-2.

Il trattamento con Cymbalta 60 mg una o due volte al giorno statisticamente ha migliorato significativamente i punteggi del dolore medio endpoint dal basale e ha aumentato la percentuale di pazienti con almeno una riduzione del 50% dei punteggi del dolore dal basale. Per vari gradi di miglioramento del dolore dal basale a studiare le figure endpoint 3 e 4 mostrano la frazione dei pazienti che ottengono rispettivamente quel grado di miglioramento negli studi DPNP-1 e DPNP-2. Le cifre sono cumulative in modo che i pazienti il ​​cui cambiamento dal basale sia ad esempio il 50% sono anche inclusi ad ogni livello di miglioramento inferiore al 50%. Ai pazienti che non ha completato lo studio è stato assegnato un miglioramento dello 0%. Alcuni pazienti hanno subito una riduzione del dolore già nella settimana 1 che è persistita durante lo studio.

Figura 3: percentuale di pazienti adulti DPNP che raggiungono vari livelli di sollievo dal dolore misurati dalla gravità del dolore medio di 24 ore (studio DPNP-1)

Figura 4: percentuale di pazienti adulti DPNP che raggiungono vari livelli di sollievo dal dolore misurati dalla gravità del dolore medio di 24 ore (studio DPNP-2)

Fibromialgia

Studi per adulti in fibromialgia

L'efficacia di Cymbalta per la gestione della fibromialgia negli adulti è stata istituita in due studi randomizzati a doppio cieco controllati con placebo a dose fissa in pazienti adulti che incontrano i criteri dell'American College of Rheumatology per la fibromialgia (una storia di dolore diffuso per 3 mesi e dolore presenti a 11 o più di 18 siti di tensione specifici). Lo studio FM-1 ha avuto una durata di tre mesi e ha arruolato solo pazienti femmine. Lo studio FM-2 ha avuto una durata di sei mesi e ha arruolato pazienti maschi e femmine. Circa il 25% dei partecipanti aveva una diagnosi di comorbilità di MDD. Gli studi FM- 1 e FM-2 hanno arruolato un totale di 874 pazienti di cui 541 (62%) hanno completato gli studi. Un totale di 354 pazienti (234 Cymbalta 120 placebo) sono stati arruolati nello studio FM-1 e un totale di 520 pazienti (376 Cymbalta 144 Placebo) sono stati arruolati nello studio FM-2 (5% maschio 95% femmina). I pazienti avevano un punteggio di dolore basale di 6,5 su una scala di 11 punti che va da 0 (senza dolore) a 10 (peggio possibile).

Gli studi FM-1 e FM-2 hanno confrontato Cymbalta 60 mg una volta al giorno o 120 mg al giorno (somministrati in dosi divise nello studio FM-1 e come una singola dose giornaliera nello studio FM-2) con il placebo. Lo studio FM-2 ha inoltre confrontato Cymbalta 20 mg con placebo durante i tre mesi iniziali di una prova di sei mesi.

Il trattamento con Cymbalta 60 mg o 120 mg al giorno statisticamente ha migliorato significativamente i punteggi del dolore medio endpoint dal basale e ha aumentato la percentuale di pazienti con almeno una riduzione del 50% del punteggio del dolore dal basale. La riduzione del dolore è stata osservata in pazienti sia con MDD comorbido. Tuttavia, il grado di riduzione del dolore può essere maggiore nei pazienti con MDD comorbido. Per vari gradi di miglioramento del dolore dal basale a studiare le figure endpoint 5 e 6 mostrano la frazione dei pazienti che ottengono rispettivamente quel grado di miglioramento negli studi FM-1 e FM-2. Le cifre sono cumulative in modo che i pazienti il ​​cui cambiamento dal basale sia ad esempio il 50% sono anche inclusi ad ogni livello di miglioramento inferiore al 50%. Ai pazienti che non ha completato lo studio è stato assegnato un miglioramento dello 0%. Alcuni pazienti hanno subito una riduzione del dolore già nella settimana 1 che è persistita durante lo studio. È stato anche dimostrato un miglioramento sulle misure di funzione (questionari di impatto sulla fibromialgia) e l'impressione globale del paziente del cambiamento (PGI). Nessuno dei due studi ha dimostrato un vantaggio di 120 mg rispetto a 60 mg e un dosaggio più elevato è stato associato a più reazioni avverse e discontinuazioni premature del trattamento.

Figura 5: percentuale di pazienti con fibromialgia adulta che raggiungono vari livelli di sollievo dal dolore all'endpoint di studio misurati dalla gravità del dolore medio di 24 ore (Studio FM-1)

Figura 6: percentuale di pazienti con fibromialgia adulta che raggiungono vari livelli di sollievo dal dolore all'endpoint di studio misurati dalla gravità del dolore medio di 24 ore (Studio FM-2)

Inoltre, il beneficio della titrazione up-titraggio nei non responder a Cymbalta a 60 mg/die a 60 mg/giorno è stato valutato in uno studio separato (Studio FM-3). I pazienti adulti sono stati inizialmente trattati con Cymbalta 60 mg una volta al giorno per otto settimane in modo aperto. Successivamente i completatori di questa fase sono stati randomizzati a un trattamento in doppio cieco con Cymbalta a 60 mg una volta al giorno o 120 mg una volta al giorno. I soccorritori sono stati definiti come pazienti che avevano almeno una riduzione del 30% del punteggio del dolore dal basale alla fine del trattamento di 8 settimane. I pazienti che non erano responder a 8 settimane non avevano più probabilità di soddisfare i criteri di risposta alla fine di 60 settimane di trattamento se titolati ciecamente a Cymbalta 120 mg rispetto a quelli che erano stati continuamente continuati su Cymbalta 60 mg.

Studio pediatrico in fibromialgia

Cymbalta was studied in 184 pediatric patients aged 13 to 17 years with juvenile fibromialgia syndrome in a 13-week placebo-controlled trial (Study FM-4). In Study FM-4 149 (81%) patients completed the trial. Cymbalta (N = 91) was initiated at a dosage of 30 mg once daily fO one week E titrated to 60 mg once daily fO 12 weeks as tolerated. The mean dosage fO patients completing the 12-week treatment phase was 49 mg/day. Cymbalta showed improvement over placebo on the primary endpoint [change from baseline to end-of-treatment on the Brief Pain InventOy (BPI) – Modified ShOt FOm: Adolescent Version 24-hour average pain severity rating] with a p-value of 0.052 from the prespecified primary analysis E p-values ranging from 0.011-0.020 from sensitivity analyses which assigned baseline values to missing assessments of some patients who did not complete the trial fO various reasons. The patients had a baseline BPI of 5.7. FO various degrees of improvement in pain from baseline to study endpoint Figure 7 shows the fraction of patients achieving that degree of improvement in Study FM-4.

Figura 7: percentuale di pazienti pediatrici di età compresa tra 13 e 17 anni con sindrome da fibromialgia giovanile raggiungendo vari livelli di sollievo dal dolore alla settimana 12 (Studio FM-4) ^a

Dolore muscoloscheletrico cronico In Adults

Cymbalta is indicated fO the treatment of chronic musculoskeletal pain in adults. This has been established in trials in adult patients with chronic low back pain E chronic pain due to osteoartrite.

Prove su lombalgia cronica negli adulti

L'efficacia di Cymbalta nel lombalgia cronica (CLBP) negli adulti è stata valutata in due studi clinici randomizzati in doppio cieco controllati con la durata di 13 settimane (studi CLBP-1 e CLBP-2) e una durata di 12 settimane (CLBP-3). Studi CLBP-1 e CLBP-3 hanno dimostrato l'efficacia di Cymbalta nel trattamento di CLBP. I pazienti in tutti gli studi non avevano segni di radicolopatia o stenosi spinale.

Studia CLBP-1

Duecentotrentasei pazienti adulti (n = 115 su Cymbalta n = 121 su placebo) sono stati iscritti e 182 (77%) hanno completato la fase di trattamento di 13 settimane. Dopo 7 settimane di trattamento pazienti trattati con cymbalta con una riduzione inferiore al 30% del dolore giornaliero medio e che sono stati in grado di tollerare 60 mg una volta al giorno hanno avuto il loro dosaggio di Cymbalta in modo in doppio cieco è aumentato a 120 mg una volta al giorno per il resto dello studio. I pazienti avevano una valutazione media del dolore basale di 6 su una scala di valutazione numerica compresa tra 0 (nessun dolore) a 10 (peggio possibile il dolore possibile). Dopo 13 settimane di trattamento i pazienti con cymbalta 60-120 mg al giorno hanno avuto una riduzione del dolore significativamente maggiore rispetto ai pazienti che assumono placebo. La randomizzazione è stata stratificata dallo stato dei FANS di base dei pazienti. Le analisi dei sottogruppi non hanno indicato che c'erano differenze nei risultati del trattamento in funzione dell'uso di FANS.

Studia CLBP-2

Quattrocentoquattro pazienti sono stati randomizzati a ricevere dosaggi fissi di Cymbalta ogni giorno o un placebo corrispondente (n = 59 su Cymbalta 20 mg n = 116 su Cymbalta 60 mg n = 112 su Cymbalta 120 mg n = 117 su placebo) e 267 (66%) completato l'intero studio di 13 settimane. Dopo 13 settimane di trattamento nessuno dei tre dosaggi di Cymbalta ha mostrato una differenza statisticamente significativa nella riduzione del dolore rispetto al placebo.

Studia CLBP-3

Quattro pazienti sono stati randomizzati a ricevere dosi fisse di cymbalta 60 mg al giorno o placebo (n = 198 su Cymbalta n = 203 su placebo) e 303 (76%) hanno completato lo studio. I pazienti avevano una valutazione media del dolore basale di 6 su una scala di valutazione numerica compresa tra 0 (nessun dolore) a 10 (peggio possibile il dolore possibile). Dopo 12 settimane di trattamento i pazienti con cymbalta 60 mg al giorno hanno avuto una riduzione del dolore significativamente maggiore rispetto ai pazienti che assumono placebo.

Per vari gradi di miglioramento del dolore dal basale a studiare le figure endpoint 8 e 9 mostrano la frazione dei pazienti negli studi CLBP-1 e CLBP-3 raggiungendo rispettivamente quel grado di miglioramento. Le cifre sono cumulative in modo che i pazienti il ​​cui cambiamento dal basale sia ad esempio il 50% sono anche inclusi ad ogni livello di miglioramento inferiore al 50%. Ai pazienti che non ha completato lo studio è stato assegnato il valore del miglioramento dello 0%.

Figura 8: percentuale di pazienti adulti con CLBP che raggiungono vari livelli di sollievo dal dolore misurato da 24 ore a gravità del dolore medio (studio CLBP-1)

Figura 9: percentuale di pazienti adulti con CLBP che raggiungono vari livelli di sollievo dal dolore misurato da 24 ore a gravità del dolore medio (studio CLBP-3)

Prove sul dolore cronico a causa dell'osteoartrosi negli adulti

L'efficacia di Cymbalta nel dolore cronico dovuto all'osteoartrite (OA) negli adulti è stata valutata in 2 studi clinici randomizzati controllati in doppio cieco con durata di 13 settimane (studio OA-1 e Studio OA-2). Tutti i pazienti in entrambi gli studi hanno soddisfatto i criteri clinici e radiografici ACR per la classificazione dell'OA idiopatico del ginocchio. La randomizzazione è stata stratificata dallo stato di uso di FANSE di base dei pazienti.

I pazienti assegnati a Cymbalta hanno iniziato il trattamento in entrambi gli studi alla dose di 30 mg una volta al giorno per una settimana. Dopo la prima settimana la dose di Cymbalta è stata aumentata a 60 mg una volta al giorno. Dopo 7 settimane di trattamento con Cymbalta 60 mg una volta al giorno nello studio di pazienti con OA-1 con risposta non ottimale al trattamento ( <30% pain reduction) E tolerated Cymbalta 60 mg once daily had their dose increased to 120 mg. However in Studia OA-2 all patients regardless of their response to treatment after 7 weeks were re-rEomized to either continue receiving Cymbalta 60 mg once daily O have their dosage increased to 120 mg once daily fO the remainder of the trial. Patients in the placebo treatment groups in both trials received a matching placebo fO the entire duration of trials. FO both trials efficacy analyses were conducted using 13-week data from the combined Cymbalta 60 mg E 120 mg once daily treatment groups compared to the placebo group.

Studia OA-1

Duecentocinquantasei pazienti (n = 128 su Cymbalta n = 128 su placebo) sono stati iscritti e 204 (80%) hanno completato lo studio. I pazienti avevano una valutazione media del dolore basale di 6 su una scala di valutazione numerica compresa tra 0 (nessun dolore) a 10 (peggio possibile il dolore possibile). Dopo 13 settimane di trattamento, i pazienti che hanno assunto Cymbalta hanno avuto una riduzione del dolore significativamente maggiore rispetto ai pazienti che assumevano placebo. Le analisi dei sottogruppi non hanno indicato che c'erano differenze nei risultati del trattamento in funzione dell'uso di FANS.

Studia OA-2

Duecentotrentuno pazienti (n = 111 su Cymbalta n = 120 su placebo) sono stati iscritti e 173 (75%) hanno completato lo studio. I pazienti avevano un dolore medio di base di 6 su una scala di valutazione numerica che va da 0 (nessun dolore) a 10 (peggio possibile il dolore). Dopo 13 settimane di trattamento i pazienti che hanno assunto Cymbalta non hanno mostrato una riduzione del dolore significativamente maggiore rispetto ai pazienti che assumono placebo.

Nello studio OA-1 per vari gradi di miglioramento del dolore dal basale allo studio dell'endpoint La Figura 10 mostra la frazione dei pazienti che raggiungono quel grado di miglioramento. La cifra è cumulativa in modo che i pazienti la cui variazione dal basale sia ad esempio il 50% sono anche inclusi ad ogni livello di miglioramento inferiore al 50%. Ai pazienti che non ha completato lo studio è stato assegnato il valore del miglioramento dello 0%.

Figura 10: percentuale di pazienti adulti con OA che raggiungono vari livelli di sollievo dal dolore misurati dalla gravità del dolore medio di 24 ore (studio OA-1)

Informazioni sul paziente per Cymbalta

Cymbalta ^®
[Sim-Ball-tah]
(capsule a rilascio ritardato di duloxetina)

Leggi questa guida ai farmaci prima di iniziare a prendere Cymbalta ^® E each time you get a refill. There may be new infOmation. This infOmation does not take the place of talking to your healthcare provider about your medical condition O treatment.

Parla con il tuo operatore sanitario di:

• Tutti i rischi e i benefici del trattamento con medicinali antidepressivi
• Tutte le scelte di trattamento per la depressione o altre gravi malattie mentali

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sui medicinali antidepressivi depressione Altre gravi malattie mentali e pensieri o azioni suicidarie?

1. Cymbalta E other antidepressant medicines may increase suicidal thoughts O actions in some children teenagers O young adults within the first few months of treatment O when the dose is changed.
2. La depressione e altre gravi malattie mentali sono le cause più importanti di pensieri o azioni suicidarie. Alcune persone possono avere un rischio particolarmente elevato di avere pensieri o azioni suicidarie. Questi includono persone che hanno (o hanno una storia familiare di) malattia bipolare (chiamata anche malattia manico-depressiva).
3. Come posso fare attenzione e provare a prevenire pensieri e azioni suicidi?
   • Presta molta attenzione a eventuali cambiamenti nelle azioni del comportamento dell'umore pensieri o sentimenti in particolare cambiamenti improvvisi. Questo è molto importante quando viene avviata una medicina antidepressiva o quando la dose viene cambiata.
   • Chiama subito il tuo medico per segnalare cambiamenti nuovi o improvvisi nei pensieri o sentimenti del comportamento dell'umore.
     • Conserva tutte le visite di follow-up con il tuo medico come previsto. Chiama il tuo operatore sanitario tra le visite, se necessario, soprattutto se hai preoccupazioni per i sintomi.

Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai uno dei seguenti sintomi o sentimenti, specialmente se sono nuovi peggio o ti preoccupano. In una chiamata di emergenza 911.

• tentativi di suicidarsi
• agire su impulsi pericolosi
• agire aggressivo essere arrabbiato o violento
• Pensieri sul suicidio o la morte
• depressione nuova o peggiore
• ansia nuova o peggiore
• attacchi di panico
• sentirsi molto agitato o irrequieto
• irritabilità nuova o peggiore
• difficoltà a dormire
• un estremo aumento dell'attività o di parlare (mania)
• Altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore

Cos'altro devo sapere sui medicinali antidepressivi?

• Non fermare mai una medicina antidepressiva senza prima parlare con un operatore sanitario. L'arresto di una medicina antidepressiva improvvisamente può causare altri sintomi.
• Gli antidepressivi sono medicinali usati per trattare la depressione e altre malattie. È importante discutere tutti i rischi di trattamento della depressione e anche i rischi di non trattarla. I pazienti dovrebbero discutere tutte le scelte di trattamento con il proprio operatore sanitario non solo l'uso di antidepressivi.
• I medicinali antidepressivi hanno altri effetti collaterali. Parla con il tuo operatore sanitario degli effetti collaterali della medicina prescritta per te o per il tuo familiare.
• I medicinali antidepressivi possono interagire con altri medicinali. Conosci tutte le medicine che tu o il tuo familiare assumono. Mantieni un elenco di tutti i medicinali per mostrare il tuo operatore sanitario. Non avviare nuovi medicinali senza prima verificare con il proprio medico.

Cos'è Cymbalta?

Cymbalta is a prescription medicine used to treat a certain type of depression called Disturbo depressivo maggiore (MDD). Cymbalta belongs to a class of medicines known as SNRIs (O serotonina-nOepinephrine Reuppake inhibitOs).

Cymbalta is also used to treat O manage:

• Disturbo d'ansia generalizzato (GAD)
• Dolore neuropatico periferico diabetico (DPNP)
• Fibromialgia (FM)
• Dolore muscoloscheletrico cronico

Chi non dovrebbe prendere Cymbalta?

Non prendere Cymbalta se tu:

• Prendi un inibitore della monoamina ossidasi (MAOI). Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista se non sei sicuro di prendere un MAOI incluso il antibiotico Linezolid o blu di metilene per via endovenosa.
  • Non prendere un MAOI entro 5 giorni dall'arresto di Cymbalta a meno che non sia diretto a farlo dal tuo operatore sanitario.
  • Non iniziare Cymbalta se hai smesso di prendere un MAOI negli ultimi 14 giorni a meno che non sia diretto a farlo dal tuo operatore sanitario.

Le persone che portano Cymbalta in tempo a un MAOI possono avere un grave problema chiamato sindrome della serotonin (vedi quali sono i possibili effetti collaterali di Cymbalta?).

Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di prendere Cymbalta?

Prima di iniziare Cymbalta, racconta al tuo medico se tu:

• • avere problemi cardiaci o ipertensione
  • Avere il diabete (il trattamento di Cymbalta rende più difficile per alcune persone con diabete controllare la glicemia)
  • avere problemi epatici
  • avere problemi ai reni
  • avere glaucoma
  • avere o avere convulsioni o convulsioni
  • avere disturbo bipolare o mania
  • avere bassi livelli di sodio nel sangue
  • hanno ritardato lo svuotamento dello stomaco
  • avere o avere problemi di sanguinamento
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Cymbalta può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Parla con il tuo operatore sanitario del rischio per il tuo bambino non ancora nato se prendi Cymbalta durante la gravidanza.
  • Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta o pensi di essere incinta durante il trattamento con Cymbalta.
  • Esiste un registro di gravidanza per le femmine esposte a Cymbalta durante la gravidanza. Lo scopo del registro è di raccogliere informazioni sulla salute delle femmine esposte a Cymbalta e al loro bambino. Se rimani incinta durante il trattamento con Cymbalta, parlare con il proprio operatore sanitario sulla registrazione al registro nazionale di gravidanza per gli antidepressivi al numero 1-866-961-2388 o visiti online all'indirizzo https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Cymbalta passa nel latte materno e può danneggiare il tuo bambino. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino mentre prendi Cymbalta.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Cymbalta e alcuni medicinali possono interagire tra loro potrebbero non funzionare bene o possono causare gravi effetti collaterali.

Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:

• Triptani usati per trattare emicrania
• medicinali usati per trattare l'ansia dell'umore psicotiche o disturbi del pensiero tra cui triciclici litio buspirone ssris snris o maois
• tramadolo fentanil meperidina metadone o altri oppioidi
• anfetamine
• cimetidina
• gli antibiotici ciprofloxacina enoxacina
• Medicina per curare la frequenza cardiaca irregolare (come il propafenone flecainide chinidine)
• teofillina
• Il warfarin fluidi di sangue (Coumadin Jantoven)
• Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) (come naprossene o aspirina di ibuprofene).
• Supplementi da banco come il triptofano o l'erba di San Giovanni
• THIORIDAZINA (Mellaril). Mellaril insieme a Cymbalta può causare gravi problemi al ritmo cardiaco o morte improvvisa.

Chiedi al tuo operatore sanitario per un elenco di questi medicinali se non sei sicuro.

Non prendere Cymbalta con nessun altro medicinale che contenga duloxetina.

Come dovrei prendere Cymbalta?

• Prendi Cymbalta esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo. Il tuo operatore sanitario potrebbe essere necessario modificare la dose di Cymbalta fino a quando non è la dose giusta per te.
• Deglutire cymbalta intero. Non masticare o schiacciare Cymbalta.
• Non aprire la capsula e cospargere di cibo o mescolare con liquidi. L'apertura della capsula può influenzare il funzionamento di Cymbalta.
• Cymbalta may be taken with O without food.
• Se perdi una dose di Cymbalta, prendi la dose persa non appena ricordi. Se è quasi ora per la dose successiva, salta la dose persa e prendi la tua dose successiva al momento regolare. Non assumere due dosi di Cymbalta contemporaneamente.
• Se prendi troppi cymbalta chiama subito il tuo fornitore di assistenza sanitaria o il centro di controllo del veleno al 1800-222-1222 o ricevi un trattamento di emergenza.
• Quando si passa da un altro antidepressivo a Cymbalta, il tuo operatore sanitario potrebbe voler innanzitutto abbassare la dose dell'antidepressivo iniziale per evitare potenzialmente gli effetti collaterali.

Cosa dovrei evitare mentre prendi Cymbalta?

• Cymbalta can cause sonnolenza O may affect your ability to make decisions think clearly O react quickly. You should not drive operate heavy machinery O do other dangerous activities until you know how Cymbalta affects you.
• L'uso di Cymbalta in concomitanza con una forte assunzione di alcol può essere associato a gravi lesioni epatiche. Evita un forte consumo di alcol mentre prendi Cymbalta.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Cymbalta?

Cymbalta may cause serious side effects including: See What is the most impOtant infOmation I should know about Cymbalta?

Effetti collaterali possibili comuni nelle persone che prendono Cymbalta includono:

Solo alcune persone sono a rischio di questi problemi. Potresti voler subire un esame oculistico per vedere se sei a rischio e ricevi un trattamento preventivo se lo sei.

I sintomi nei maschi possono includere:

I sintomi nelle femmine possono includere:

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1. danno epatico. I sintomi possono includere:
   • prurito
   • Dolore addominale superiore destro
   • urina scura
   • pelle gialla o occhi
   • fegato ingrandito
   • aumento degli enzimi epatici
2. Cambiamenti nella pressione sanguigna e cade. Monitorare la pressione sanguigna prima di iniziare e durante il trattamento. Cymbalta può:
   • Aumenta la pressione sanguigna.
   • diminuire la pressione sanguigna in piedi e causare vertigini o svenimento Principalmente quando inizia la prima Cymbalta o quando si aumenta la dose.
   • Aumentare il rischio di cadute soprattutto negli anziani.
3. Sindrome di Seroton: This condition can be life-threatening E symptoms may include:
   • allucinazioni di agitazione coma o altri cambiamenti nello stato mentale
   • Problemi di coordinamento o contrazioni muscolari (riflessi iperattivi)
   • Racing Heartbeat High o bassa pressione sanguigna
   • sudorazione o febbre
   • nausea vomito O diarrea
   • rigidità muscolare
   • vertigini
   • arrossamento
   • tremore
   • convulsioni
4. abnOmal bleeding: Cymbalta E other antidepressant medicines may increase your risk of bleeding O bruising especially if you take Il warfarin fluidi di sangue (Coumadin Jantoven) a non-steroidal anti-inflammatOy drug (NSAIDs like ibuprofen O naproxen) O aspirina.
5. Reazioni cutanee gravi: Cymbalta may cause serious skin reactions that may require stopping its use. This may need to be treated in a hospital E may be life-threatening. Call your healthcare provider right away O get emergency help if you have skin blisters peeling rash sOes in the mouth hives O any other allergic reactions.
6. Sintomi di interruzione: Non fermare Cymbalta senza prima parlare con il tuo operatore sanitario. L'arresto di Cymbalta troppo rapidamente o il cambiamento da un altro antidepressivo troppo rapidamente può provocare sintomi gravi tra cui:
   • ansia
   • irritabilità
   • Sentirsi stanchi o problemi a dormire
   • mal di testa
   • sudorazione
   • vertigini
   • sensazioni elettriche simili a scosse
   • vomito O nausea
   • diarrea
7. episodi maniacali:
   • aumento di energia notevolmente
   • gravi problemi a dormire
   • pensieri da corsa
   • comportamento sconsiderato
   • idee insolitamente grandiose
   • eccessiva felicità o irritabilità
   • parlare più o più veloce del solito
8. Problemi visivi:
   • Dolore agli occhi
   • Cambiamenti nella visione
   • gonfiore o rossore all'interno o intorno all'occhio
9. convulsioni O convulsions
10. Live livelli di sale (sodio) nel sangue. Gli anziani possono essere a maggior rischio per questo. I sintomi possono includere:
    • mal di testa
    • debolezza o sentirsi instabile
    • confusione problems concentrating O thinking O memOy problems
11. Problemi con la minzione. I sintomi possono includere:
    • ridotto flusso di urina
    • incapace di superare alcuna urina
12. problemi sessuali (dysfunction). L'assunzione di inibitori della reuptake di serotonina e noradrenalina (SNRI) incluso Cymbalta può causare problemi sessuali.
    • Eiaculazione ritardata o incapacità di avere un'eiaculazione
    • Diminuzione del desiderio sessuale
    • problemi di ottenere o mantenere un'erezione
    • Diminuzione del desiderio sessuale
    • Orgasmo ritardato o incapacità di avere un orgasmo

Parla con il tuo operatore sanitario se sviluppi cambiamenti nella tua funzione sessuale o se hai domande o preoccupazioni sui problemi sessuali durante il trattamento con Cymbalta. Potrebbero esserci trattamenti che il tuo operatore sanitario può suggerire.

Gli effetti collaterali più comuni di Cymbalta includono:

• nausea
• bocca secca
• sonnolenza
• fatica
• stipsi
• perdita di appetito
• aumento della sudorazione
• vertigini

Effetti collaterali possibili comuni su bambini e adolescenti che prendono Cymbalta includono:

• nausea
• Diminuzione del peso
• vertigini

Gli effetti collaterali negli adulti possono verificarsi anche nei bambini e negli adolescenti che prendono Cymbalta. I bambini e gli adolescenti dovrebbero avere altezza e peso monitorato durante il trattamento.

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Cymbalta. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali a 1800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Cymbalta?

Conservare Cymbalta a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).

Tieni Cymbalta e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Cymbalta.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Cymbalta per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Cymbalta ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti su Cymbalta. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Cymbalta che è scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, chiamare il numero 1-800-545-5979.

Quali sono gli ingredienti di Cymbalta?

Ingrediente attivo: duloxetina cloridrato

Ingredienti inattivi: Fd

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.