Tasigna

AVVERTIMENTO

Prolungamento QT e morti improvvise

• Tasigna prolunga l'intervallo QT. Prima della somministrazione di Tasigna e monitorare periodicamente l'iprokalemia o l'ipomagnesemia e le carenze corrette. Ottenere gli ECG per monitorare il QTC al basale sette giorni dopo l'inizio e successivamente periodicamente e a seguito di eventuali aggiustamenti della dose.
• Sono stati segnalati morti improvvise in pazienti che hanno ricevuto Tasigna. Non somministrare Tasigna a pazienti con ipomagnesemia o sindrome di QT lunga.
• Evitare l'uso di farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QT e forti inibitori del CYP3A4.
• Evita il cibo 2 ore prima e 1 ora dopo aver assunto la dose.

Descrizione per le capsule di Tasigna

Tasigna contains nilotinib which belongs to a pharmacologic class of drugs known as kinase inhibitors.

La sostanza farmacologica di nilotinib sotto forma di monoidrocloruro monoidrato è da bianco a leggermente giallo a leggermente verdastro in polvere giallo leggermente verdastro con la formula molecolare e il peso rispettivamente di c ₂₈ H ₂₂ F ₃ N ₇ O • HCl • H. ₂ O e 584 (formula molecolare corrispondente e peso della base di Nilotinib anidro sono rispettivamente C28H22F3N7O e 529). La solubilità di nilotinib nelle soluzioni acquose diminuisce con l'aumentare del pH. Nilotinib non è otticamente attivo. Il PKA1 era determinato per essere 2.1; PKA2 è stato stimato in 5,4.

Il nome chimico del monoidrocloruro di nilotinib monoidrato è 4-metil-N- [3- (4-metil-1H-imidazol-1-il) -5- (trifluorometil) fenil] -3-[4- (3-piridinile) -2-pirimidinil] amino] -benzamide monohridroidro. La sua struttura è mostrata di seguito:

Le capsule di Tasigna (Nilotinib) per uso orale contengono 50 mg 150 mg o 200 mg di Nilotinib Base anidro (equivalente a 55 mg 166 mg e 221 mg rispettivamente Poloxamer 188. Le capsule contengono ossido di ferro (rosso) ossido di ferro (rosso) (giallo) ossido di ferro (nero) e biossido di titanio.

Usi per le capsule di Tasigna

Pazienti adulti e pediatrici con pH CML di recente diagnosi

Tasigna è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici superiori o uguali a 1 anno di età con leucemia mieloide cronica positiva di nuova diagnosi di Philadelphia (PH CML) in fase cronica.

Pazienti adulti con pH CML-CP-CP e CML-AP resistenti o intolleranti

Tasigna è indicata per il trattamento di pazienti adulti con fase cronica e fase accelerata Filadelfia cromosoma positivo la leucemia mielemia cronica (PH CML) resistente o intollerante alla terapia precedente che includeva imatinib.

Pazienti pediatrici con pH CML-CP e CML-AP resistenti o intolleranti

Tasigna è indicato per il trattamento di pazienti pediatrici superiori o uguali a 1 anno di età con fase cronica e fase accelerata di leucemia mieloide cronica positiva positiva (PH CML) con resistenza o intolleranza all'inibitore della tirosina-chinasi precedente (TKI).

Dosaggio per Tasigna Capsule

Dosaggio consigliato

Dose tasigna due volte al giorno a intervalli di circa 12 ore a stomaco vuoto. Nessun cibo deve essere consumato per almeno 2 ore prima che la dose venga presa e per almeno 1 ora dopo la dose. Consiglia ai pazienti di ingoiare le capsule intere con acqua [vedi Avvertenza in scatola Farmacologia clinica ].

Per i pazienti che non sono in grado di deglutire le capsule il contenuto di ciascuna capsula può essere disperso in 1 cucchiaino di salsa di mele (Puré ED Apple). La miscela deve essere presa immediatamente (entro 15 minuti) e non dovrebbe essere conservata per un uso futuro [vedi Farmacologia clinica ].

Tasigna può essere somministrato in combinazione con fattori di crescita ematopoietica come l'eritropoietina o G-CSF se indicato clinicamente. Tasigna può essere somministrato con idrossiurea o anagrelide se clinicamente indicato.

Dosaggio In pazienti adulti con pH CML di recente diagnosi

Il dosaggio raccomandato di Tasigna è di 300 mg per via orale due volte al giorno.

Dosaggio In pazienti adulti con pH CML-CP e CML-AP resistenti o intolleranti

Il dosaggio raccomandato di Tasigna è di 400 mg per via orale due volte al giorno.

Dosaggio Nei pazienti pediatrici con pH CML-CP di nuova diagnosi o pH CML resistenti o intolleranti And CML-AP

Il dosaggio raccomandato di Tasigna per i pazienti pediatrici è di 230 mg/m² per via orale due volte al giorno arrotondata alla dose di 50 mg più vicina (a una dose singola massima di 400 mg) (vedere la Tabella 1). Se necessario, raggiungere la dose desiderata combinando diversi punti di forza delle capsule di Tasigna. Continua il trattamento fintanto che si osserva il beneficio clinico o fino a quando non si verifica una tossicità inaccettabile.

Tabella 1: dosaggio pediatrico di Tasigna (230 mg/m² due volte al giorno Dose singola di 400 mg)

Interruzione del trattamento dopo una risposta molecolare sostenuta (MR4.5) su Tasigna

Selezione del paziente

Idoneità alla sospensione del trattamento

I pazienti con pH CML-CP con tipiche trascrizioni BCR-ABL che hanno assunto Tasigna per un minimo di 3 anni e hanno raggiunto una risposta molecolare sostenuta (MR4.5 corrispondente a = BCR-ABL/ABL ≤ 0,0032% è) può essere ammissibile per la interruzione del trattamento [vedi Studi clinici ]. InfOmation on FDA authOized tests fO the detection and quantitation of BCR-ABL transcripts to determine eligibility fO treatment discontinuation is available at https://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.

I pazienti con trascrizioni tipiche BCR-ABL (E13A2/B2A2 o E14A2/B3A2) che raggiungono i criteri MR4.5 sostenuti hanno diritto alla sospensione di Tasigna. I pazienti devono continuare a essere monitorati per una possibile perdita di remissione molecolare dopo l'interruzione del trattamento. Utilizzare lo stesso test autorizzato dalla FDA per monitorare costantemente i livelli di risposta molecolare durante il trattamento su e off.

Prendi in considerazione l'interruzione dei pazienti con pH CML di nuova diagnosi che hanno:

• stato trattato con Tasigna per almeno 3 anni
• mantenuto una risposta molecolare di almeno MR4.0 (corrispondente a = BCR-ABL/ABL ≤ 0,01% è) per un anno prima della interruzione della terapia
• ottenuto un MR4.5 per l'ultima valutazione effettuata immediatamente prima della sospensione della terapia
• è stato confermato per esprimere le tipiche trascrizioni BCR-ABL (E13A2/B2A2 o E14A2/B3A2)
• Nessuna storia di fase accelerata o crisi dell'esplosione
• Nessuna storia di precedenti tentativi di interruzione della remissione priva di trattamento che ha comportato la ricaduta.

Prendi in considerazione l'interruzione in pazienti con pH CML-CP che sono resistenti o intolleranti a imatinib che hanno raggiunto una risposta molecolare sostenuta (MR4.5) su Tasigna che hanno:

• stato trattato con Tasigna per un minimo di 3 anni
• stato trattato con imatinib solo prima del trattamento con Tasigna
• ha raggiunto una risposta molecolare di MR4.5 (corrispondente a = BCR-ABL/ABL ≤ 0,0032% è)
• ha sostenuto un MR4.5 per un minimo di un anno immediatamente prima della sospensione della terapia
• è stato confermato per esprimere le tipiche trascrizioni BCR-ABL (E13A2/B2A2 o E14A2/B3A2)
• Nessuna storia di fase accelerata o crisi dell'esplosione
• Nessuna storia di precedenti tentativi di interruzione della remissione priva di trattamento che ha comportato la ricaduta.

Monitorare i livelli di trascrizione BCR-ABL e il numero completo di emocré (CBC) con differenziale nei pazienti che hanno interrotto la terapia Tasigna mensile per un anno, quindi ogni 6 settimane per il secondo anno e ogni 12 settimane in seguito [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Sulla perdita di MR4.0 (corrispondente a = BCR-ABL/ABL ≤ 0,01% è) durante i livelli di trascrizione BCR-ABL del monitor di fase libera ogni 2 settimane fino a quando i livelli di BCR-ABL rimangono inferiori alla maggiore risposta molecolare [(MMR) corrispondente a MR3.0 o = BCR-ABL/ABL ≤ 0,1% è] per 4 misurazioni consecutive. Il paziente può quindi procedere al programma di monitoraggio originale.

Reiniziazione del trattamento in pazienti che perdono la risposta molecolare dopo l'interruzione della terapia con Tasigna

• I pazienti di nuova diagnosi che perdono MMR devono reiziare il trattamento entro 4 settimane a livello di dose prima della interruzione della terapia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Patients who reinitiate Tasigna therapy should have their BCR-ABL transcript levels monitOed monthly until majO molecular response is re­established and every 12 weeks thereafter.
• Pazienti resistenti o intolleranti al trattamento precedente che includeva imatinib con perdita confermata di MR4.0 (2 misure consecutive separate da almeno 4 settimane che mostrano la perdita di MR4.0) o la perdita di MMR deve reitare il trattamento entro 4 settimane a livello di dose prima della interruzione della terapia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Patients who reinitiate Tasigna therapy should have their BCR-ABL transcript levels monitOed monthly until previous majO molecular response O MR4.0 is re-established and every 12 weeks thereafter.

Dosaggio Modification FO QT Interval Prolongation

Vedere la Tabella 2 per le regolazioni della dose per il prolungamento dell'intervallo QT [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Farmacologia clinica ].

Tabella 2: aggiustamenti del dosaggio per pazienti adulti e pediatrici con prolungamento QT

Dosaggio Modifications FO Mielosoppressione

Trattenere o ridurre il dosaggio di Tasigna per le tossicità ematologiche ( Neutropenia trombocitopenia) che non sono correlati alla leucemia sottostante (Tabella 3) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tabella 3: regolazioni del dosaggio per neutropenia e trombocitopenia

Abbreviazioni: conteggio dei neutrofili assoluti ANC; PH CML Philadelphia cromosoma Leucemia mieloide cronica positiva.

Dosaggio Modifications FO Selected Non-Hematologic Anomalie di laboratorio And Other Toxicities

Vedere la Tabella 4 per le regolazioni del dosaggio per aumenti della lipasi amilasi bilirubina e/o transaminasi epatiche â AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse ].

Tabella 4: aggiustamenti del dosaggio per anomalie di laboratorio non ematologiche selezionate

Se si sviluppa una tossicità non ematologica clinicamente significativa o grave non ematologica (compresa la ritenzione del fluido grave dal punto di vista medico), consultare la Tabella 5 per gli aggiustamenti del dosaggio [vedi Reazioni avverse ].

Tabella 5: aggiustamenti del dosaggio per altre tossicità non ematologiche

Abbreviazioni: fase con accelerazione della leucemia mieloide cronica CML; CML-CP Mieloide cronica di leucemia-cronica della leucemia; PH Filadelphia Cromosoma positivo.

Dosaggio Modification FO Compromissione epatica

Se possibile, considerare terapie alternative. Se la Tasigna deve essere somministrata ai pazienti con compromissione epatica, considera la seguente riduzione della dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]:

Tabella 6: aggiustamenti della dose per pazienti adulti con compromissione epatica

Dosaggio Modification With Concomitant Strong CYP3A4 InhibitOs

Evitare l'uso concomitante di forti inibitori del CYP3A4. Il trattamento con uno di questi agenti fosse richiesto la terapia di interruzione con Tasigna. Se i pazienti devono essere somministrati con co-amministrazione, un forte inibitore del CYP3A4 riduce il dosaggio a 300 mg una volta al giorno in pazienti con pH CML resistenti o intolleranti o a 200 mg una volta al giorno nei pazienti con pH CML di nuova diagnosi. Tuttavia, non ci sono dati clinici con questo aggiustamento della dose nei pazienti che ricevono forti inibitori del CYP3A4. Se il forte inibitore viene interrotto consentire un periodo di lavaggio prima di regolare la dose di Tasigna verso l'alto alla dose indicata. Per i pazienti che non possono evitare l'uso di forti inibitori del CYP3A4 monitorano attentamente per il prolungamento dell'intervallo QT [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ].

Come fornito

Dosaggio FOms And Strengths

Capsule

• 50 mg red opaque cap and light-yellow opaque body hard gelatin capsules with black radial imprint NVR/ABL.
• 150 mg red opaque hard gelatin capsules with black axial imprint NVR/BCR.
• 200 mg light-yellow opaque hard gelatin capsules with a red axial imprint NVR/TKI.

Archiviazione e maneggevolezza

Tasigna (Nilotinib) Le capsule da 50 mg sono tappo rosso opaco e capsule di gelatina dure opache giallo chiaro dimensione 4 con impronta radiale nera NVR/ABL. Le capsule di Tasigna (Nilotinib) da 150 mg sono capsule di gelatina dure opache rosse dimensioni 1 con impronta assiale nera NVR/BCR. Tasigna (Nilotinib) 200 mg Capsule sono capsule di gelatina dure opache gialle chiaro dimensioni 0 con l'impronta assiale rossa NVR/TKI. Le capsule di Tasigna da 50 mg sono fornite in bottiglie e le capsule Tasigna da 150 mg e 200 mg sono fornite in pacchetti di vesciche.

50 mg

Bottiglia di 120 capsule ............... Ndc 0078-0951-66

150 mg

Cartone di 4 pacchetti di vesciche di (4x28) ............... Ndc 0078-0592-87

Blister di 28 capsule ............... Ndc 0078-0592-51

200 mg

Cartone di 4 pacchetti di vesciche di (4x28) ............... Ndc 0078-0526-87

Blister di 28 capsule ............... Ndc 0078-0526-51

Tasigna (nilotinib) capsules should be stOed at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted between 15°C and 30°C (59°F and 86°F) [see A temperatura ambiente controllata da USP ].

Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hannover New Jersey 07936. Revisionato: febbraio 2024

Effetti collaterali fO Tasigna Capsule

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative possono verificarsi con Tasigna e sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni di etichettatura:

• Mielosoppressione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Prolungamento QT [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Morti improvvise [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Eventi occlusivi vascolari cardiaci e arteriosi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Pancreatite e lipasi sierica elevata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Epatotossicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Anomalie di elettroliti [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Emorragia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ritenzione fluida [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

In pazienti adulti con pH CML di recente diagnosi

I dati seguenti riflettono l'esposizione a Tasigna da uno studio randomizzato in pazienti con pH di recente diagnosi di CML in fase cronica trattata alla dose raccomandata di 300 mg due volte al giorno (n = 279). Il tempo mediano in trattamento nel gruppo Tasigna 300 mg due volte al giorno era di 61 mesi (intervallo da 0,1 a 71 mesi). L'intensità della dose effettiva mediana era di 593 mg/die nel gruppo Tasigna 300 mg due volte al giorno.

Le reazioni avverse non ematologiche più comuni (superiori al 10%) non sono state rastrellate di mal di testa per il mal di testa da mal di testa e dolore addominale superiore. Costipazione Diarrea Diarrea Dry Dry Muscle Spasmi Artralgia Dolore addominale Il vomito edema periferico e l'astenia sono stati osservati meno comunemente (meno o uguale al 10% e maggiore del 5%) e sono stati di gravità da lieve a moderata e generalmente non hanno richiesto una riduzione della dose.

L'aumento di QTCF maggiore di 60 msec dal basale è stato osservato in 1 paziente (NULL,4%) nel gruppo di trattamento due volte al giorno di 300 mg. Nessun paziente aveva un QTCF assoluto superiore a 500 msec durante il farmaco in studio.

Le reazioni più comuni di farmaci ematologici (tutti i gradi) sono stati la mielosoppressione tra cui: trombocitopenia (18%) neutropenia (15%) e anemia (8%). Vedere la tabella 9 per le anomalie di laboratorio di grado 3/4.

L'interruzione dovuta a reazioni avverse indipendentemente dalla relazione con lo studio del farmaco è stata osservata nel 10% dei pazienti.

In pazienti adulti con pH CML-CP e CML-AP resistenti o intolleranti

Nella sperimentazione clinica multicentrica a base di etichette aperte singolo un totale di 458 pazienti con pH CML-CP e CML-AP resistenti o intolleranti a almeno una terapia precedente tra cui imatinib sono stati trattati (CML-CP = 321; CMLAP = 137) alla dose raccomandata di 400 mg due volte al giorno.

La durata mediana dell'esposizione in giorni per i pazienti con CML-CP e CML-AP è rispettivamente da 561 (intervallo da 1 a 1096) e 264 (intervallo da 2 a 1160). L'intensità della dose mediana per i pazienti con CML-CP e CML-AP è di 789 mg/die (intervallo da 151 a 1110) e 780 mg/die (intervallo da 150 a 1149) rispettivamente e corrispondeva al previsto dosaggio di 400 mg due volte al giorno.

La durata cumulativa mediana nei giorni di interruzioni della dose per i pazienti con CML-CP era di 20 (intervallo da 1 a 345) e la durata mediana nei giorni di interruzioni della dose per i pazienti con CML-AP era di 23 (intervallo da 1 a 234).

Nei pazienti con CML-CP le reazioni del farmaco avverse non ematologico più comunemente riportate (maggiore o uguale al 10%) erano la fatica e la mialea di costipazione del mal di testa da mal di testa e la mialgia. Le comuni reazioni avverse gravi legate al farmaco (maggiori o uguali all'1% e inferiore al 10%) erano trombocitopenia neutropenia e anemia.

Nei pazienti con CML-AP le reazioni di farmaco avverso non ematico più comunemente riportate (maggiore o uguale al 10%) erano prurito e affaticamento eruttili. Le comuni reazioni di farmaco avverso grave (maggiore o uguale all'1% e inferiore al 10%) erano la trombocitopenia neutropenia neutropenia febbrile polmonite leucopenia emorragia intracranica lipasi e piressia elevata.

Sono stati segnalati morti improvvise e prolungamenti QT. La variazione di QTCF media massima rispetto al basale allo stato stazionario era di 10 msec. L'aumento di QTCF è stato osservato maggiore di 60 msec dal basale nel 4,1% dei pazienti e QTCF è superiore a 500 msec in 4 pazienti (meno dell'1%) [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Farmacologia clinica ].

L'interruzione dovuta a reazioni avverse al farmaco è stata osservata nel 16% di CML-CP e il 10% dei pazienti con CML-AP.

Più frequentemente riportate reazioni avverse

Le tabelle 7 e 8 mostrano la percentuale di pazienti adulti che subiscono reazioni avverse non ematologiche (escluse anomalie di laboratorio) indipendentemente dalla relazione con lo studio del farmaco. Sono elencate reazioni avverse riportate in più del 10% dei pazienti adulti che hanno ricevuto almeno 1 dose di Tasigna.

Tabella 7: reazioni avverse non ematologiche più frequentemente riportate (indipendentemente dalla relazione con lo studio del farmaco) in pazienti adulti con pH CML-CP di nuova diagnosi (maggiore o uguale al 10% in Tasigna 300 mg due volte al giorno o IMATinib 400 mg una volta al giorno) Analisi di 60 mesi) ^a

Tabella 8: reazioni avverse non ematologiche più frequentemente riportate in pazienti adulti con pH CML resistente o intollerante che riceve Tasigna 400 mg due volte al giorno (indipendentemente dalla relazione con lo studio del farmaco) (maggiore o uguale al 10% in qualsiasi gruppo) Analisi a 24 mesi ^a

Anomalie di laboratorio

La tabella 9 mostra la percentuale di pazienti adulti che vivono anomalie di laboratorio di grado 3/4 di grado emergenti in pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di Tasigna.

Tabella 9: incidenza percentuale di anomalie di laboratorio di grado 3/4* clinicamente rilevanti

Il colesterolo totale elevato (tutti i gradi) si è verificato nel 28% (Tasigna 300 mg due volte al giorno) e il 4% (imatinib). Trigliceridi elevati (tutti i gradi) si sono verificati rispettivamente nel 12% e nell'8% dei pazienti nelle armi Tasigna e Imatinib. L'iperglicemia (tutti i gradi) si è verificata rispettivamente nel 50% e nel 31% dei pazienti nelle armi Tasigna e Imatinib.

Le anomalie del laboratorio di biochimica più comuni (tutti i gradi) erano alanina aminotransferasi aumentata (72%) di bilirubina nel sangue aumentata (59%) aspartata aminotransferasi aumentata (47%) la lipasi (28%) aumentata di glucosio nel sangue (50%) aumentato il colesterolo ematico aumentato (28%) e aumentato il triglyeride (12%).

Discontinuazione del trattamento in pazienti con pH CML-CP che hanno raggiunto una risposta molecolare sostenuta (MR4.5)

Nei pazienti ammissibili che hanno interrotto la terapia di Tasigna dopo aver raggiunto una risposta molecolare prolungata (MR4.5) sintomi muscoloscheletrici (ad esempio il dolore alla mialgia all'estremità artralgia del dolore spinale o del dolore alla tavola. interruzione del trattamento.

Nella popolazione di nuova diagnosi in cui i sintomi muscoloscheletrici si sono verificati in qualsiasi momento durante la fase 23/53 (43%) TFR non si erano risolti dalla data di fine TFR o dalla data di interruzione dei dati. Nella popolazione precedentemente trattata con imatinib in cui si sono verificati eventi muscoloscheletrici in qualsiasi momento durante la fase 32/57 (56%) TFR non si era risolta dalla data di interruzione dei dati.

Il tasso di sintomi muscoloscheletrici è diminuito nei pazienti che sono entrati nella fase di reniziazione del trattamento del Tasigna (NTRI) a 11/11 (13%) nella popolazione di nuova diagnosi e 14/56 (25%) nella popolazione precedentemente trattata con imatinib. Altre reazioni avverse osservate nella fase di re-trattamento di Tasigna erano simili a quelle osservate durante l'uso di Tasigna in pazienti con pH CML di nuova diagnosi e pH CML-CP-CP-CP e CML-AP.

Tabella 10: sintomi muscoloscheletrici che si verificano dopo l'interruzione del trattamento nel contesto della remissione libera dal trattamento (TFR)

Ulteriori dati da studi clinici

Le seguenti reazioni avverse al farmaco sono state riportate nei pazienti adulti negli studi clinici di Tasigna a dosi raccomandate. Queste reazioni avverse del farmaco sono classificate sotto una direzione di frequenza, prima di prima usando la seguente convenzione: comune (maggiore o uguale all'1% e inferiore al 10%) non comune (maggiore o uguale allo 0,1% e inferiore all'1%) e frequenza sconosciuta (singoli eventi). Per le anomalie di laboratorio eventi molto comuni (maggiori o uguali al 10%) che non sono stati inclusi nelle tabelle 7 e 8 sono anche riportati. Queste reazioni avverse sono incluse in base alla rilevanza clinica e classificate in ordine di riduzione della gravità all'interno di ciascuna categoria ottenuta da 2 studi clinici:

• Pazienti adulti con analisi di 60 mesi PH CML-CP di recente diagnosi e
• Pazienti adulti con pH CML-CP-CP-CP e CMP-AP resistenti o intolleranti.

Infezioni e infestazioni

Comune: follicolite. Non comune: polmonite bronchite urinaria candidosi del tratto (compresa la candidosi orale). Frequenza sconosciuta: riattivazione dell'epatite B Sepsile ascesso sottocutaneo ascesso anale Furuncle tinea pedis.

Neoplasie benigne maligne e non specificate

Comune: papilloma cutaneo. Frequenza sconosciuta: paraproteinemia del papilloma orale.

Disturbi del sistema e sangue e linfatici

Comune: Leucopenia eosinofilia neutropenia febbrile pancytopenia linfopenia. Frequenza sconosciuta: leucocitosi trombocitemia.

Disturbi del sistema immunitario

Frequenza sconosciuta: ipersensibilità.

Disturbi endocrini

Non comune: ipotiroidismo ipertiroidismo. Frequenza sconosciuta: tiroidite secondaria di iperparatiroidismo.

Metabolismo e disturbi nutrizionali

Molto comune: ipofosfatemia. Comune: squilibrio di elettroliti (compresa l'ipomagnesemia iperkaliemia iponatremia iponatremia ipocalcemia ipercalcemia iperfosfatemia) diabete mellito iperglicemia ipercolesterolemia iperlipidemia ipertrigliceridemia. Non comune: gotta La disidratazione ha aumentato l'appetito. Frequenza sconosciuta: iperuricemia ipoglicemia .

Disturbi psichiatrici

Comune: ansia da depressione. Frequenza sconosciuta: disorientamento dello stato confusionale Dysforia.

Disturbi del sistema nervoso

Comune: parrestesia per ipoathsia della neuropatia periferica. Non comune: emorragia intracranica ictus ischemico attacco transitorio ischemico infarto cerebrale perdita di coscienza (compresa la sincope) disturbo del tremore nell'attenzione la paralisi facciale iperestesia. Frequenza sconosciuta: stenosi basilare stenosi edema cerebrale della neurite ottica della letargia Disestesia Sindrome delle gambe irrequiete.

Disturbi degli occhi

Comune: emorragia oculare Prurito congiuntivite oculare secco (inclusa la xeroftalmia). Non comune: perdita di vista Visione Visione Acuità visiva offuscata ridotta Hiperemia di fotopsia (oculare congiuntivale sclerale) Emorragia congiuntivale congiuntivale. Frequenza sconosciuta: Papillema Blefarite oculare della fotofobia di diplopia per la blefarite oculare corioretinopatia congiuntivite congiunta di superficie oculare allergica.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto

Comune: Vertigo. Frequenza sconosciuta: acufene anteriore per le orecchie.

Disturbi cardiaci

Comune: Angina pectoris Arithmia (incluso il flutter cardiaco atrioventricolare extrasstole atriale tachicycardia bradicardia) Palpitazioni elettrocardiogramma Qt prolungato. Non comune: insufficienza cardiaca Infarto miocardico Malattia dell'arteria coronarica Murmur cardiaco Murmur coronarico stenosi della stenosi miocardica dell'ischemia cianosi pericardica. Frequenza sconosciuta: diminuzione della frazione di eiezione della disfunzione ventricolare.

Disturbi vascolari

Comune: arrossamento. Non comune: malattia arteriosa periferica di crisi ipertensiva Claudicazione intermittente arto di stenosi arteriosa ematoma arteriosclerosi. Frequenza sconosciuta: shock emorragico ipotensione stenosi dell'arteria periferica trombosi.

Disturbi toracici e mediastinali respiratori

Comune: disfonia di epistassi per lo sforzo di dispnea. Non comune: edema polmonare Edema pleurico pleurico Disegno polmonare dolori pleuritici pleurisy faringingolaringorio del dolore alla gola irritazione. Frequenza sconosciuta: respiro sibilante di ipertensione polmonare.

Disturbi gastrointestinali

Comune: pancreatite Disagio addominale Distensione addominale Dysgeusia Flatulence. Non comune: emorragia gastrointestinale Melena Fulla Ulcerazione Gastroesofageo Reflusso della stomatite esofagea Dolore esofageo Gastrite secca Sensibilità dei denti. Frequenza sconosciuta: emorragia retroperitoneale di perforazione dell'ulcera gastrointestinale Emorragia di ematemesi gastrica Esofagite gastrferica Enteocolite emorroidi Hiatus Hernia Emorragia rettale Gingivite.

Disturbi epatobiliari

Molto comune: iperbilirubinemia. Comune: funzione epatica anormale. Non comune: epatotossicità Epatite tossica ittero . Frequenza sconosciuta: epatomegalia della colestasis.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

Comune: eczema Urticaria eritema iperidrosi Contusione dermatite da acne (compresa esfoliativa allergica e acneiforme). Non comune: dolore esfoliativo eruzione di droghe eruzione della pelle ecchimosi. Frequenza sconosciuta: psoriasi eritema multiforme eritema nodosum cutaneo ulcera palmar-plantaro eritrodisestesia sindrome PETECHIAE Photosensity Blister cisti dermica cisti sebaceo iperplasia cutanea atrofia scolorimento cutanea esfoliazione iperpigmentazione della pelle ipertrofia cutanea ipercheratosi.

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo

Comune: bone pain musculoskeletal dolore al petto musculoskeletal pain mal di schiena neck pain flank pain muscular weakness. Uncommon: musculoskeletal stiffness joint rigonfiamento. Unknown frequency: arthritis.

Disturbi renali e urinari

Comune: pollakiuria. Uncommon: dysuria micturition urgency nocturia. Unknown frequency: renal failure hematuria urinary incontinence chromaturia.

Sistema riproduttivo e disturbi mammari

Non comune: dolori al seno ginecomastia disfunzione erettile. Frequenza sconosciuta: gonfiore del capezzolo Menorragia per indurimento al seno.

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione

Comune: pyrexia dolore al petto (including non-cardiac dolore al petto) pain chest discomfOt malaise. Uncommon: gravitational edema influenza-like illness brividi feeling body temperature change (including feeling hot feeling cold). Unknown frequency: localized edema.

Indagini

Molto comune: l'alanina aminotransferasi ha aumentato l'aspartato aminotransferasi ha aumentato la lipasi ha aumentato il colesterolo della lipoproteina (compresa la densità molto bassa e l'alta densità) ha aumentato il colesterolo totale ha aumentato il sangue trigliceridi aumentato. Comune: emoglobina La ridotta amilasi ematica ha aumentato la gamaglutamiltransferasi ha aumentato la creatinina fosfocinasi nel sangue ha aumentato la fosfatasi alcalina nel sangue ha aumentato il peso ridotto di peso aumentato le globuline. Non comune: il lattato nel sangue deidrogenasi ha aumentato il sangue urea aumentato. Frequenza sconosciuta: la troponina ha aumentato la bilirubina nel sangue non coniugata aumentata l'insulina C-peptide ha ridotto l'ormone paratiroideo del sangue è aumentato.

Nei pazienti pediatrici con pH CML-CP di nuova diagnosi o pH CML resistenti o intolleranti

I dati seguenti riflettono l'esposizione a Tasigna da due studi su pazienti pediatrici da 2 a meno di 18 anni con pH CML-CP di nuova diagnosi o imatinib/dasatinib resistente o intollerante PH CML-CM trattato alla dose raccomandata di 230 mg/m² due volte al giorno (n = 69) [vedi Studi clinici ]. The median time on treatment with Tasigna was 39.6 months (range 0.7 to 63.5 months). The median actual dose intensity was 427.7 mg/m²/day (range 149.1 to 492.8 mg/m²/day) and the median relative dose intensity was 93% (range 32.4 to 107.1%). Thirty-nine patients (57%) had relative dose intensity superiO to 90%.

Nei pazienti pediatrici con pH CML-CP le reazioni avverse non ematologiche più comuni (superiori al 20%) erano l'iperbilirubinemia di mal di testa alanina aminotransferasi aumentata la piressia erutta di pyrexia nausea aspartata animinotransferasi aumentata nell'infezione del tratto superiore per il vomito del tratto estremo. Le reazioni avverse più comuni (maggiore del 5%) di grado 3/4 non ematologiche erano l'iperbilirubinemia eruzione cutanea alanina aminotransferasi aumentata e neutropenia.

Le anomalie di laboratorio di iperbilirubinemia (grado 3/4: 16%) e aumento della transaminasi (grado AST 3/4: 2,9%di grado 3/4: 10%) sono state riportate a una frequenza più elevata rispetto ai pazienti adulti.

Le anomalie di laboratorio ematologiche più comuni (maggiori o uguali al 30%dei pazienti di tutti i gradi) erano diminuite nei globuli bianchi totali (54%) conta piastriniche (44%) Neutrofili assoluti (44%) emoglobina (38%) e linfociti assoluti (36%).

L'interruzione del trattamento dello studio dovuto alle reazioni avverse si è verificata in 15 pazienti (22%). Le reazioni avverse più frequenti che hanno portato alla sospensione sono state l'iperbilirubinemia (9%) ed eruzione cutanea (6%).

L'aumento di QTCF maggiore di 30 msec dal basale è stato osservato in 19 pazienti (28%). Nessun paziente ha avuto un QTCF assoluto superiore a 500 msec o QTCF superiore a 60 msec dal basale.

Ritardo della crescita nella popolazione pediatrica

In uno studio multicentrico a bracciole aperto su 58 pazienti pediatrici con pH CML-CP di nuova diagnosi o resistente trattata con Tasigna con un'esposizione mediana di 56,7 mesi di reazioni avverse associate alla crescita e alla decelerazione della crescita in relazione all'altezza in 3 pazienti (5%). Le reazioni avverse includono il ritardo della crescita in 2 pazienti adolescenti e ormone della crescita carenza con breve statura nel paziente rimanente (categoria di età: bambino). Dei 58 pazienti pediatrici, cinque (9%) hanno attraversato due linee percentuali principali dal basale e tre (5%) hanno attraversato tre linee percentuali principali dalla linea di base (linee percentili: 5 ° 25 ° 50 ° 75 ° 90 ° e 95 °). Si raccomanda un attento monitoraggio della crescita nei pazienti pediatrici ai sensi del trattamento Tasigna [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Tasigna. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: microangiopatia trombotica

Disturbi del sistema nervoso: paralisi facciale

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: osteonecrosi

Interazioni farmacologiche fO Tasigna Capsule

Effetto di altri farmaci su Tasigna

Forti inibitori del CYP3A

L'uso concomitante con un forte inibitore del CYP3A ha aumentato le concentrazioni di nilotinib rispetto al solo Tasigna [vedi Farmacologia clinica ] che può aumentare il rischio di tossicità di Tasigna. Evita l'uso concomitante di forti inibitori del CYP3A con Tasigna. Se i pazienti devono essere somministrati in co -amministrazione, un forte inibitore del CYP3A4 riduce la dose di Tasigna [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Forti induttori del CYP3A

L'uso concomitante con un forte induttore del CYP3A ha ridotto le concentrazioni di nilotinib rispetto al solo Tasigna [vedi Farmacologia clinica ] che può ridurre l'efficacia di Tasigna. Evita l'uso concomitante di forti induttori del CYP3A con Tasigna.

Inibitori della pompa protonica

L'uso concomitante con un inibitore della pompa protonica (PPI) ha ridotto le concentrazioni di nilotinib rispetto al solo Tasigna [vedi Farmacologia clinica ] che può ridurre l'efficacia di Tasigna. Evita l'uso concomitante di PPI con Tasigna. In alternativa ai PPI, utilizzare bloccanti H2 circa 10 ore prima o circa 2 ore dopo la dose di Tasigna o utilizzare antiacidi circa 2 ore prima o circa 2 ore dopo la dose di Tasigna.

Farmaci che prolungano l'intervallo QT

Evita la somministrazione di co-somministrazione di Tasigna con agenti che possono prolungare l'intervallo QT come i farmaci anti-aritmici [vedi Avvertenza in scatola Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ].

Avvertenze per le capsule di Tasigna

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per le capsule di Tasigna

Mielosoppressione

Il trattamento con Tasigna può causare trombocitopenia neutropenia e anemia di grado 3/4. Esegui CBC ogni 2 settimane per i primi 2 mesi e poi mensili in seguito o come clinicamente indicato. La mielosoppressione era generalmente reversibile e di solito gestita trattenendo temporaneamente Tasigna o riduzione della dose [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Prolungamento QT

Tasigna has been shown to prolong cardiac ventricular repolarization as measured by the QT interval on the surface electrocardiogram (ECG) in a concentration-dependent manner [see Reazioni avverse Farmacologia clinica ]. Prolongation of the QT interval can result in a type of ventricular tachycardia called tOsade de pointes which may result in syncope confisca and/O death. Electrocardiograms should be perfOmed at baseline 7 days after initiation of Tasigna and periodically as clinically indicated and following dose adjustments [see Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tasigna should not be used in patients who have hypokalemia hypomagnesemia O long QT syndrome. BefOe initiating Tasigna and periodically test elettrolita calcium and magnesium blood levels. Iponokalemia O hypomagnesemia must be cOrected priO to initiating Tasigna and these elettrolitas should be monitOed periodically during therapy [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Un significativo prolungamento dell'intervallo QT può verificarsi quando Tasigna viene prelevato in modo inappropriato con alimenti e/o forti inibitori del CYP3A4 e/o prodotti medicinali con un potenziale noto per prolungare QT. Pertanto, deve essere evitato il co -somministrazione con alimenti e l'uso concomitante con forti inibitori del CYP3A4 e/o prodotti medicinali con un potenziale noto per prolungare QT dovrebbe essere evitato [vedi Dosaggio e amministrazione Interazioni farmacologiche ]. The presence of hypokalemia and hypomagnesemia may further prolong the QT interval [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Morti improvvise

Decessi improvvisi sono stati riportati nello 0,3% dei pazienti con CML trattati con Tasigna in studi clinici su 5661 pazienti. La presenza precoce relativa di alcune di queste decessi rispetto all'inizio di Tasigna suggerisce la possibilità che le anomalie della ripolarizzazione ventricolare possano aver contribuito alla loro presenza.

Eventi occlusivi vascolari cardiaci e arteriosi

Eventi cardiovascolari, inclusi eventi occlusivi vascolari arteriosi, sono stati riportati in uno studio clinico randomizzato in pazienti con CML di nuova diagnosi e osservati nei rapporti post -marketing di pazienti che hanno ricevuto terapia con Tasigna [vedi Reazioni avverse ]. With a median time on therapy of 60 months in the clinical trial cardiovascular events including arterial vascular occlusive events occurred in 9% and 15% of patients in the Tasigna 300 and 400 mg twice daily arms respectively and in 3.2% in the imatinib arm. These included cases of cardiovascular events including ischemic heart disease-related cardiac events (5% and 9% in the Tasigna 300 mg and 400 mg twice daily arms respectively and 2.5% in the imatinib arm) peripheral arterial occlusive disease (3.6% and 2.9% in the Tasigna 300 mg and 400 mg twice daily arms respectively and 0% in the imatinib arm) and ischemic cerebrovascular events (1.4% and 3.2% in the Tasigna 300 mg and 400 mg twice daily arms respectively and 0.7% in the imatinib arm). If acute signs O sintomi di cardiovascular events occur advise patients to seek immediate medical attention. The cardiovascular status of patients should be evaluated and cardiovascular risk factOs should be monitOed and actively managed during Tasigna therapy accOding to standard guidelines [see Dosaggio e amministrazione ].

Pancreatite e lipasi sierica elevata

Tasigna can cause increases in serum lipase [see Reazioni avverse ]. Patients with a previous histOy of pancreatitis may be at greater risk of elevated serum lipase. If lipase elevations are accompanied by abdominal symptoms interrupt dosing and consider appropriate diagnostics to exclude pancreatitis [see Dosaggio e amministrazione ]. Test serum lipase levels monthly O as clinically indicated.

Epatotossicità

Tasigna may result in hepatotoxicity as measured by elevations in bilirubin aspartate aminotransferase (AST) alanine aminotransferase (ALT) and alkaline phosphatase. Grade 3-4 elevations of bilirubin AST and ALT were repOted at a higher frequency in pediatric than in adult patients. Monitorare hepatic function tests monthly O as clinically indicated [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] e seguendo le regolazioni della dose. [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Anomalie di elettroliti

L'uso di Tasigna può causare ipofosfatemia iponokalemia iperkalcemia e iponatriemia. Correggere le anomalie degli elettroliti prima di iniziare Tasigna e durante la terapia. Monitorare periodicamente questi elettroliti durante la terapia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Sindrome da lisi del tumore

I casi di sindrome della lisi tumorale (TLS) sono stati riportati in pazienti trattati con Tasigna con CML resistente o intollerante. Progressione di malattie maligne Elevate con i globuli bianchi (WBC) e/o disidratazione erano presenti nella maggior parte di questi casi. A causa del potenziale per TLS mantenere un'adeguata idratazione e correggere livelli di acido urico prima di iniziare la terapia con Tasigna.

Emorragia

Eventi emorragici gravi, inclusi eventi fatali, si sono verificati in pazienti con CML trattati con Tasigna. In uno studio randomizzato in pazienti con PH CML di nuova diagnosi in fase cronica che confronta la emorragia di Tasigna e Imatinib di grado 3 o 4 si è verificata nell'1,1% dei pazienti nel braccio di Tasigna 300 mg due volte al giorno nell'1,8% dei pazienti nel Tasigna 400 mg due volte al giorno e allo 0,4% dei pazienti nel braccio imatinib. L'emorragia gastrointestinale si è verificata nel 2,9% e il 5% dei pazienti nella Tasigna 300 mg due volte al giorno e 400 mg due volte al giorno e nell'1,4% dei pazienti nel braccio imatinib rispettivamente. Gli eventi di grado 3 o 4 si sono verificati nello 0,7% e nell'1,4% dei pazienti nella Tasigna 300 mg due volte al giorno e 400 mg rispettivamente di bracci al giorno e in nessun paziente nel braccio imatinib. Monitorare segni e sintomi di sanguinamento e gestire dal punto di vista medico, se necessario.

Gastrectomia totale

Poiché l'esposizione di Tasigna è ridotta nei pazienti con gastrectomia totale esegue un monitoraggio più frequente di questi pazienti. Prendi in considerazione l'aumento della dose o la terapia alternativa nei pazienti con gastrectomia totale [vedi Farmacologia clinica ].

Lattosio

Poiché le capsule contengono il lattosio tasigna non è raccomandato per i pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio grave carenza di lattasi con un grave grado di intolleranza ai prodotti contenenti il ​​lattosio o di malassorbimento del glucosio-galattosio.

Monitoraggio dei test di laboratorio

La conta del sangue completa deve essere eseguita ogni 2 settimane per i primi 2 mesi e poi mensili in seguito. Eseguire pannelli di chimica, compresi gli elettroliti, il profilo lipidico degli enzimi epatici di magnesio e il glucosio prima della terapia e periodicamente. Gli elettrocardiogrammi devono essere ottenuti al basale 7 giorni dopo l'inizio e successivamente periodicamente, nonché a seguito di regolazioni della dose [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Monitorare lipid profiles and glucose periodically during the first year of Tasigna therapy and at least yearly during chronic therapy. Should treatment with any HMG-CoA reductase inhibitO (a lipid lowering agent) be needed to treat lipid elevations evaluate the potential fO a drug-drug interaction befOe initiating therapy as certain HMG-CoA reductase inhibitOs are metabolized by the CYP3A4 pathway [see Interazioni farmacologiche ]. Assess glucose levels befOe initiating treatment with Tasigna and monitO during treatment as clinically indicated. If test results warrant therapy physicians should follow their local standards of practice and treatment guidelines.

Ritenzione idrica

Nello studio randomizzato in pazienti con PH CML di nuova diagnosi in fase cronica grave (grado 3 o 4) di ritenzione fluida si è verificata nel 3,9% e il 2,9% dei pazienti che hanno ricevuto Tasigna 300 mg due volte al giorno e 400 mg due volte al giorno e nel 2,5% dei pazienti che hanno ricevuto imatinib. Le effusioni (incluso l'ascite pericardica pericardica del versamento del versamento) o l'edema polmonare sono state osservate nel 2,2% e l'1,1% dei pazienti che hanno ricevuto Tasigna 300 mg due volte al giorno e 400 mg due volte al giorno e nel 2,1% dei pazienti che hanno ricevuto imatinib. Le effusioni erano gravi (grado 3 o 4) nello 0,7% e lo 0,4% dei pazienti che ricevevano Tasigna 300 mg due volte al giorno e 400 mg due volte al giorno e in nessun paziente che riceveva imatinib. Eventi simili sono stati osservati anche nei rapporti post -marketing. Monitorare i pazienti per segni di grave ritenzione di liquidi (ad es. Aumento di peso rapido inaspettato o gonfiore) e per i sintomi del compromesso respiratorio o cardiaco (ad esempio mancanza di respiro) durante il trattamento di Tasigna; valutare l'eziologia e trattare i pazienti di conseguenza.

Effetti sulla crescita e lo sviluppo nei pazienti pediatrici

Il ritardo della crescita è stato riportato in pazienti pediatrici con PH CML in fase cronica trattata con Tasigna. In uno studio pediatrico con 58 pazienti con pH CML in fase cronica con un'esposizione mediana di 56,7 mesi di decelerazione della crescita (attraversando almeno due linee percentuali di altezza principale dalla linea di base) in otto pazienti: cinque (9%) hanno attraversato due linee percentuali principali dalla linea di base e tre (5%) hanno attraversato tre linee percentuali principali dalla linea basale (linee percentili: 5 ° 10 ° 50 ° 90 ° 90 ° e 95 °). La decelerazione della crescita è stata più pronunciata nei bambini che avevano meno di 12 anni al basale. Le reazioni avverse associate al ritardo della crescita sono state riportate in 3 pazienti (5%). Monitorare la crescita e lo sviluppo nei pazienti pediatrici che ricevono il trattamento con Tasigna.

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali e del suo meccanismo d'azione, Tasigna può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione di nilotinib a ratti e conigli incinta durante l'organogenesi ha causato risultati avversi sullo sviluppo, inclusi la letalità e gli effetti fetali embrivi-fetali (piccola papilla renale edema fetale e variazioni scheletriche (AU ACCUTTUZIONI) ATTUCIMENTI ACMAGGI ACCUD ACMAGGI). nei pazienti che ricevono la dose raccomandata.

Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 14 giorni dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ].

Monitoraggio dei livelli di trascrizione BCR-ABL

Monitoraggio dei livelli di trascrizione BCR-ABL In Patients Who Discontinued

Tasigna Monitorare BCR-ABL transcript levels in patients eligible fO treatment discontinuation using an FDA authOized test validated to measure molecular response levels with a sensitivity of at least MR4.5 (BCR-ABL/ABL ≤ 0.0032% IS). In patients who discontinue Tasigna therapy assess BCR-ABL transcript levels monthly fO one year then every 6 weeks fO the second year and every 12 weeks thereafter during treatment discontinuation [see Studi clinici Dosaggio e amministrazione ].

I pazienti di nuova diagnosi devono reiziare la terapia di Tasigna entro 4 settimane dalla perdita di grande risposta molecolare [(MMR) corrispondente a MR3.0 o = BCR-ABL/ABL ≤ 0,1% è].

I pazienti resistenti o intolleranti al trattamento precedente che includevano imatinib dovevano reiziare la terapia di Tasigna entro 4 settimane da una perdita di MMR o perdita confermata di MR4.0 (due misure consecutive separate da almeno 4 settimane che mostrano la perdita di MR4.0 corrispondente a = BCR-ABL/ABL ≤ 0,01% è).

Per i pazienti che non riescono a raggiungere MMR dopo tre mesi di reniziazione del trattamento è necessario eseguire test di mutazione del dominio della chinasi BCR-ABL.

Monitoraggio dei livelli di trascrizione BCR-ABL In Patients Who Have Reinitiated Therapy After Loss Of Molecular Response

Monitorare CBC e trascrizioni BCR-ABL in pazienti che reniziano il trattamento con Tasigna a causa della perdita di quantificazione della risposta molecolare ogni 4 settimane fino a quando una grande risposta molecolare viene ristabilita ogni 12 settimane.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

È necessaria una guida ai farmaci per la distribuzione con Tasigna. Il testo completo della guida ai farmaci è ristampato alla fine di questo documento.

Mielosoppressione

Consiglia ai pazienti che il trattamento con Tasigna può causare gravi trombocitopenia neutropenia e anemia. Consigliare ai pazienti di cercare immediatamente cure mediche se si verificano sintomi che suggeriscono una bassa conta ematica come i brividi di febbre o altri segni di sanguinamento inspiegabile di infezione o lividi o debolezza inspiegabile o mancanza di respiro [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Prolungamento QT

Consiglia ai pazienti che Tasigna può causare un battito cardiaco anormale potenzialmente letale. Consigliare ai pazienti di cercare immediatamente cure mediche se si verificano sintomi di battito cardiaco anormale come sentirsi lievi e sperimentare un battito cardiaco irregolare [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Eventi occlusivi vascolari cardiaci e arteriosi

Consiglio ai pazienti che sono stati segnalati eventi cardiovascolari (inclusi la malattia occlusiva arteriosa periferica della cardiopatia ischemica e gli eventi cerebrovascolari ischemici). Consigliare ai pazienti di cercare immediatamente cure mediche se si verificano sintomi che suggeriscono un evento cardiovascolare come intorpidimento o debolezza del dolore al torace o delle gambe o problemi a camminare o parlare improvvisamente [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Pancreatite e lipasi sierica elevata

Consiglio ai pazienti che Tasigna può aumentare il rischio di pancreatite e che i pazienti con una precedente storia di pancreatite possono essere a maggior rischio. Consiglia ai pazienti di chiedere un medico immediato se si verificano sintomi che suggeriscono la pancreatite come il dolore improvviso dell'area dello stomaco con nausea e vomito di accompagnamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Epatotossicità

Consiglio ai pazienti che Tasigna può aumentare il rischio di epatotossicità e che i pazienti con una precedente storia di malattie epatiche possono essere a rischio. Consiglia ai pazienti di cercare immediatamente cure mediche se si verificano sintomi che suggeriscono l'epatotossicità come la pelle e gli occhi gialli di dolore allo stomaco e l'urina di colore scuro [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Sindrome da lisi del tumore

Consiglia ai pazienti che Tasigna può causare TLS e di cercare cure mediche immediate se si verificano sintomi che suggeriscono TLS come un battito cardiaco anormale o meno produzione di urina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Emorragia

Consiglia ai pazienti che si sono verificati gravi eventi emorragici, inclusi eventi fatali in pazienti con CML trattati con Tasigna. Consiglia ai pazienti di cercare immediatamente cure mediche se si verificano sintomi che suggeriscono emorragia come cambiamenti di sanguinamento incontrollati nella incoscienza AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ritenzione idrica

Consiglia ai pazienti che Tasigna può causare ritenzione fluida e di consultare immediatamente un medico se si verificano qualche sintomo che suggerisce la ritenzione fluida come l'aumento di peso o il gonfiore rapido del respiro [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Effetti sulla crescita e lo sviluppo nei pazienti pediatrici

Informare i pazienti pediatrici e i loro caregiver della possibilità di sviluppare anomalie della crescita. Il ritardo della crescita è stato riportato in pazienti pediatrici trattati con Tasigna. Quindi monitorare la crescita e lo sviluppo nei pazienti pediatrici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Remissione senza trattamento (TFR)

Consiglio ai pazienti che è necessario un monitoraggio frequente per rilevare la possibile perdita di remissione se si tenta TFR. Consiglia ai pazienti che i sintomi muscoloscheletrici come il dolore al dolore muscolare nel dolore alle ossa del dolore articolare o del dolore spinale possono verificarsi più frequentemente rispetto alla sospensione del trattamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di informare il proprio operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 14 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di Tasigna [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alle donne di non allattare al seno durante il trattamento con Tasigna e per 14 giorni dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interazioni farmacologiche

Consiglia ai pazienti che Tasigna e alcuni altri medicinali, inclusi farmaci da banco o integratori a base di erbe (come il mosto di San Giovanni) possono interagire tra loro [vedi Interazioni farmacologiche ].

Prendendo Tasigna

Consiglia ai pazienti di assumere dosi di Tasigna due volte al giorno a circa 12 ore di distanza. Le capsule dovrebbero essere inghiottite per tutto l'acqua.

Consiglia ai pazienti di portare Tasigna a stomaco vuoto. Nessun cibo deve essere consumato per almeno 2 ore prima che la dose venga presa e per almeno 1 ora dopo la dose. I pazienti non devono consumare prodotti di pompelmo e altri alimenti che sono noti per inibire il CYP3A4 in qualsiasi momento durante il trattamento Tasigna [vedi Dosaggio e amministrazione Interazioni farmacologiche ].

Se il paziente ha perso una dose di Tasigna, il paziente dovrebbe assumere la successiva dose programmata alla sua ora regolare. Il paziente non deve assumere due dosi contemporaneamente.

Se i pazienti non fossero in grado di deglutire le capsule, il contenuto di ciascuna capsula può essere disperso in un cucchiaino di salsa di mele e la miscela deglutita immediatamente (entro 15 minuti).

Conformità

Consiglia ai pazienti di quanto segue:

• Continua a prendere Tasigna ogni giorno per tutto il tempo che il loro medico dice loro.
• Questo è un trattamento a lungo termine.
• Non cambiare dose o smettere di prendere Tasigna senza consultare prima il proprio medico.
• Se viene mancato una dose, prendi la dose successiva come previsto. Non fare una doppia dose per compensare le capsule mancate.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Uno studio di cancerogenicità di 2 anni è stato condotto per via orale nei ratti a dosi di nilotinib di 5 15 e 40 mg/kg/giorno. Le esposizioni negli animali alla dose più alta testata sono state circa 2-3 volte l'esposizione umana (basata su AUC) alla dose di Nilotinib di 400 mg due volte al giorno. Lo studio è stato negativo per i risultati cancerogeni. Uno studio di cancerogenicità di 26 settimane è stato condotto per via orale nei topi TG.Rash2 Un modello geneticamente modificato per migliorare la suscettibilità alla trasformazione neoplastica a dosi di nilotinib di 30 100 e 300 mg/kg/giorno. Nilotinib indotto nella pelle e nel sottocutide aumenta statisticamente significativi nell'incidenza dei papillomi nelle femmine e di papillomi e papillomi e carcinomi combinati nei maschi a 300 mg/kg/die. Le lesioni neoplastiche neoplastiche non sono state osservate a livello di effetto avverso (NOAEL) per le lesioni neoplastiche della pelle.

Nilotinib non era mutagenico in un dosaggio di mutagenesi batterica (AMES) non era clastogenico in un test di aberrazione cromosomica nei linfociti umani non induceva danno al DNA di DNA (Assay della cometa a due olaborazioni di topo al difogi a vitto 2000 mg/kg/dose.

Non ci sono stati effetti sul ratto maschile o femminile e sull'accoppiamento del coniglio o sulla fertilità a dosi fino a 180 mg/kg nei ratti (circa 4-7 volte per maschi e femmine rispettivamente l'AUC in pazienti a dose di 400 mg due volte al giorno) o 300 mg/kg in rabbia (circa un agio nell'AUC in pazienti a dose di 400 mg). L'effetto di Tasigna sulla fertilità umana è sconosciuto. In uno studio in cui i topi maschi e femmine sono stati trattati con nilotinib a dosi orali da 20 a 180 mg/kg/giorno (circa 1- 6,6 volte l'AUC nei pazienti alla dose di 400 mg due volte al giorno) durante il numero di rifornelli e il raborazione precoce e il dosaggio della gravidanza ha continuato a dedicare i tempi di raggruppamento e diminuzione della gravidanza in gravidanza. Feti vitali e dimensioni dei rifiuti a tutte le dosi testate.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali e del meccanismo d'azione, Tasigna può causare danni fetali quando somministrati a una donna incinta [vedi Farmacologia clinica ]. There are no available data in pregnant women to infOm the drug-associated risk. In animal reproduction studies administration of nilotinib to pregnant rats and rabbits during Oganogenesis caused adverse developmental outcomes including embryo-fetal lethality fetal effects and fetal variations in rats and rabbits at maternal exposures (AUC) approximately 2 and 0.5 times respectively the exposures in patients at the recommended dose (see Dati ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo Difetto alla nascita perdita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute sono rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati sugli animali

Negli studi sullo sviluppo dell'embrione-fetale in ratti e conigli gli animali in gravidanza hanno ricevuto dosi orali di nilotinib fino a 100 mg/kg/giorno e 300 mg/kg/giorno rispettivamente durante il periodo di organogenesi.

Nei ratti la somministrazione orale di nilotinib ha prodotto effetti embrionali/fetali a dosi ≥ 30 mg/kg/giorno. A ≥ 30 mg/kg/giorno sono state notate variazioni scheletriche di ossificazione incompleta dei frontali e della sterna deformativa e si è verificata una maggiore incidenza di piccola papilla renale ed edema fetale. A 100 mg/kg/die, il nilotinib era associato alla tossicità materna (riduzione del peso del peso uterino gravido e consumo di alimenti) e ha provocato una singola incidenza di palatoschisi e due incidenze di pelle pallida sono stati osservati nei feti. Una singola incidenza di ureteri dilatati è stata osservata in un feto che mostrava anche una piccola papilla renale a 100 mg/kg/die. Ulteriori variazioni di antepaw e hindpaw falange non usificate sternebra sterna di ossificazione della sterna e ossificazione incompleta della vertebra cervicale sono state annotate a 100 mg/kg/die.

Nella somministrazione orale di nilotinib ha comportato il sacrificio precoce di due femmine tossicità materna e un aumento del riassorbimento dei feti a 300 mg/kg/giorno. Le variazioni scheletriche fetali (ossificazioni incomplete delle costolette supernumerarie ipoideo -iideo -ioideo -ioideo e la presenza di ulteriori siti di ossificazione vicino ai Fronali Nasals e nella colonna sterna) sono stati aumentati a questa dose in presenza di tossicità materna. Una leggera tossicità materna era evidente a 100 mg/kg/die, ma a questa dose non c'erano effetti riproduttivi o embrionali-fetali.

A 30 mg/kg/giorno nei ratti e 300 mg/kg/giorno in conigli, l'esposizione sistemica materna (AUC) era 72700 ng*HR/mL e 17100 ng*HR/ml rispettivamente che rappresentavano rispettivamente circa 2 e 0,5 volte l'esposizione all'uomo al più alto dose raccomandata 400 mg due volte al giorno.

Quando i ratti in gravidanza venivano dosati con nilotinib durante l'organogenesi e attraverso l'allattamento, gli effetti avversi includevano un periodo più lungo di pesi corporei del cucciolo inferiore fino a quando lo svezzamento e la riduzione degli indici di fertilità nei cuccioli quando raggiunsero la maturità tutti a una dose materna in una superficie materna). A dosi fino a 20 mg/kg (cioè 120 mg/m² circa 0,25 volte la dose clinica di 400 mg due volte al giorno in base alla superficie corporea) non sono stati osservati effetti avversi negli animali materni o nei cuccioli.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di nilotinib o dei suoi metaboliti nel latte umano o sui suoi effetti su un bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. Tuttavia, il nilotinib è presente nel latte di ratti in allattamento. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse in un bambino allattato al seno consiglia alle donne di non allattare durante il trattamento con Tasigna e per 14 giorni dopo l'ultima dose.

Dati sugli animali

Dopo un singolo 20 mg/kg di [ ¹⁴ C] È stata osservata la dose di nilotinib ai ratti in allattamento. Il rapporto di esposizione al latte-plasma complessivo della radioattività totale era di circa 2 in base ai valori AUC0-24H o AUC0-INF. Non sono stati rilevati metaboliti di ratto di nilotinib che erano unici per il latte.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Basato su studi sugli animali, Tasigna può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Gravidanza Testing

Le femmine di potenziale riproduttivo dovrebbero avere un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento con Tasigna.

Contraccezione

Femmine

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Tasigna e per 14 giorni dopo l'ultima dose.

Infertilità

Il rischio di infertilità nelle femmine o nei maschi di potenziale riproduttivo non è stato studiato nell'uomo. Negli studi su ratti e conigli la fertilità nei maschi e nelle femmine non è stata influenzata [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Tasigna sono state stabilite in pazienti pediatrici superiori o uguali a 1 anno di età con pH di nuova diagnosi e resistente o intollerante in fase cronica [vedi Studi clinici ]. There are no data fO pediatric patients under 2 years of age. Use of Tasigna in pediatric patients 1 year to less than 2 years of age with newly diagnosed O resistant O intolerant Ph+ CML in chronic phase is suppOted by efficacy in pediatric patients 2 to 6 years of age fO these indications. The safety and effectiveness of Tasigna have been established in pediatric patients greater than O equal to 1 year of age with resistant O intolerant Ph+ CML in accelerated phase based on evidence of effectiveness from an adequate and well-controlled single-arm study in adults [see Studi clinici ] con i dati di sicurezza di due studi pediatrici come descritto nel prossimo paragrafo.

L'uso di Tasigna nei pazienti pediatrici da 1 a meno di 18 anni è supportato da prove di due studi clinici [vedi Studi clinici ]. The 25 patients with newly diagnosed Ph+ CML-CP were in the following age groups: 6 children (age 2 to less than 12 years) and 19 adolescents (age 12 to less than 18 years). The 44 patients with resistant O intolerant Ph+ CML-CP included 18 children (age 2 to less than 12 years) and 26 adolescents (age 12 to less than 18 years). All pediatric patients received Tasigna treatment at a dose of 230 mg/m² twice daily rounded to the nearest 50 mg dose (to a maximum single dose of 400 mg). No differences in efficacy O safety were observed between the different age subgroups in the two trials.

The frequency type and severity of adverse reactions observed were generally consistent with those observed in adults with the exception of the laboratory abnormalities of hyperbilirubinemia (Grade 3/4: 16%) and transaminase elevation (AST Grade 3/4: 2.9% ALT Grade 3/4: 10%) which were reported at a higher frequency in pediatric patients than in adults [see Reazioni avverse ]. FO pediatric growth and development growth retardation has been repOted in pediatric patients with Ph+ CML-CP treated with Tasigna [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse ].

La sicurezza e l'efficacia di Tasigna nei pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno con PH CML di recente diagnosi o resistente o intollerante in fase cronica e fase accelerata non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Negli studi clinici di Tasigna (pazienti con pH CML-CP di recente diagnosi e pH resistente o intollerante PH CML-CP e CML-AP) circa il 12% e il 30% dei pazienti erano rispettivamente di 65 anni o oltre.

• Pazienti con PH CML-CP di nuova diagnosi: non vi era alcuna differenza nella grande risposta molecolare tra i pazienti di età inferiore ai 65 anni e quelli maggiori o uguali a 65 anni.
• Pazienti con CML-CP resistenti o intolleranti: non vi era alcuna differenza nel tasso di risposta citogenetica maggiore tra i pazienti di età inferiore ai 65 anni e quelli superiori o uguali a 65 anni.
• Pazienti con CML-AP resistente o intollerante: il tasso di risposta ematologica era del 44% nei pazienti di età inferiore ai 65 anni e del 29% in pazienti superiori o uguali a 65 anni.

Non sono state osservate differenze importanti per la sicurezza in pazienti superiori o uguali a 65 anni rispetto ai pazienti inferiori a 65 anni.

Disturbi cardiaci

Negli studi clinici pazienti con una storia di malattie cardiovascolari non controllate o significative, incluso il recente infarto del miocardio insufficienza cardiaca congestizia Sono stati esclusi l'angina instabile o la bradicardia clinicamente significativa. Cautela dovrebbe essere esercitata in pazienti con disturbi cardiaci rilevanti [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Compromissione epatica

Ridurre il dosaggio di Tasigna in pazienti con compromissione epatica e monitorare attentamente l'intervallo QT in questi pazienti [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per le capsule di Tasigna

È stato riportato un overdose con nilotinib in cui un numero non specificato di capsule di Tasigna è stato ingerito in combinazione con alcol e altre droghe. Gli eventi includevano vomito e sonnolenza della neutropenia. In caso di overdose osservare il paziente e fornire un trattamento di supporto adeguato.

Controindicazioni per capsule di Tasigna

Tasigna is contraindicated in patients with hypokalemia hypomagnesemia O long QT syndrome [see Avvertenza in scatola ].

Farmacologia clinica fO Tasigna Capsule

Meccanismo d'azione

La nilotinib è un inibitore della chinasi BCR-ABL. Nilotinib si lega e stabilizza la conformazione inattiva del dominio della chinasi della proteina ABL. Nilotinib in vitro ha inibito la proliferazione mediata da BCR-ABL delle linee cellulari leucemiche murine e le linee cellulari umane derivate da pazienti con pH CML. Sotto le condizioni dei test, il silotinib è stato in grado di superare la resistenza di imatinib risultante dalle mutazioni della chinasi BCR-ABL in 32 mutazioni su 33 testate. Nilotinib ha inibito l'autofosforilazione delle seguenti chinasi a valori IC50 come indicato: BCR-ABL (da 20 a 60 nm) PDGFR (69 nm) C-kit (210 nm) CSF-1R (125 a 250 nm) e DDR1 (NULL,7 nm).

Farmacodinamica

Sulla base delle analisi dell'esposizione-risposta per l'efficacia, negli studi clinici è stata osservata una relazione tra esposizione ai farmaci e una maggiore probabilità di risposta. Sulla base delle analisi di risposta all'esposizione per la sicurezza è stata osservata negli studi clinici una relazione tra esposizione e una maggiore probabilità di eventi di sicurezza, tra cui una maggiore presenza di elevazioni totali di bilirubina.

Elettrofisiologia cardiaca

Tasigna is associated with concentration-dependent QT prolongation. At a dose of Tasigna 400 mg twice daily given without food in healthy subjects the maximum mean placebo-adjusted QTcF changes were 10.4 msec (90% CI: 2.85 18.0). After a single dose of Tasigna 800 mg (two times the maximum approved recommended dosage) given with a high fat meal to healthy subjects the maximum mean placebo-adjusted QTcF changes were) 18.0 msec (90% CI: 9.65 25.8). Peak plasma concentrations in the QT study were 26% lower than O comparable with those observed in patients enrolled in the single-arm study [see Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse ].

Farmacocinetica

L'esposizione alla nilotinib stazionaria era dose-dipendente con aumenti meno di dose-proporzionale dell'esposizione sistemica a livelli dose superiori a 400 mg somministrati come un dosaggio una o due volte al giorno. Nei pazienti adulti con PH resistente o intollerante CML somministrato Tasigna 400 mg due volte al giorno, la media stazionaria (%CV) CMAX e AUC0-12H erano rispettivamente 2260 ng/mL (35%) e 18000 ng • H/ML (33%). Nei pazienti adulti con pH di nuova diagnosi di CML somministrato Tasigna 300 mg due volte al giorno, la media stazionaria (%CV) CMAX e AUC0-12H erano rispettivamente 1540 ng/mL (48%) e 13337 ng • H/ml (46%).

Le condizioni dello stato stazionario sono state raggiunte entro il giorno 8. Un aumento dell'esposizione sierica alla nilotinib tra la prima dose e lo stato stazionario era di circa 2 volte per il dosaggio giornaliero e 3,8 volte per il dosaggio due volte al giorno. La depressione media di nilotinib a stato stazionario e le concentrazioni di picco non sono cambiate per 12 mesi.

Assorbimento

La biodisponibilità relativa della capsula di nilotinib è di circa il 50% rispetto a una soluzione di bevanda orale (pH da 1,2 a 1,3). Le concentrazioni di picco di nilotinib sono raggiunte 3 ore dopo la somministrazione orale. Nilotinib è un substrato di P-gp in vitro.

La concentrazione mediana di depressione stazionaria di nilotinib è stata ridotta del 53% nei pazienti con gastrectomia totale rispetto ai pazienti che non avevano subito interventi chirurgici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Effetto del cibo

Rispetto allo stato a digiuno, l'esposizione sistemica (AUC) è aumentata dell'82% quando la dose è stata somministrata 30 minuti dopo un pasto ad alto contenuto di grassi (pasto da 800 a 1000 calorie con grasso che è il 50% del contenuto calorico totale; circa 150 calorie da proteina 250 calorie da carboidrati e 500-600 calorie dal grasso).

Dose singola administration of two 200 mg nilotinib capsules each dispersed in 1 teaspoon of applesauce and administered within 15 minutes was shown to be bioequivalent to a single dose administration of two 200 mg intact capsules.

Distribuzione

Il rapporto sangue-siero di nilotinib è 0,68. Il legame sierico proteico è di circa il 98%.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione apparente media (CV%) è stimata in circa 17 ore (69%) e la clearance apparente media (CV%) si avvicina a 29 L/H (61%).

Metabolismo

La nilotinib è principalmente metabolizzata tramite ossidazione mediata dal CYP3A4 e in misura minore da parte del CYP2C8. Nilotinib è il componente circolante principale nel siero. Nessuno dei metaboliti contribuisce in modo significativo all'attività farmacologica di Nilotinib.

Escrezione

Dopo una singola dose di nilotinib radiomarcata, oltre il 90% della dose somministrata è stato eliminato entro 7 giorni: il 93% della dose nelle feci. Il farmaco genitore rappresentava il 69% della dose.

Popolazioni specifiche

La razza/etnia del sesso per età o il peso corporeo non hanno influenzato in modo significativo la farmacocinetica di nilotinib. L'effetto della compromissione renale sulla farmacocinetica di nilotinib non è noto.

Pazienti pediatrici

Dopo la somministrazione del dosaggio pediatrico di raccomandazione approvata di esposizione allo stato stazionario di nilotinib di nilotinib era entro 2 volte rispetto ai pazienti adulti trattati con 400 mg due volte al giorno. Il CMIN a stato stazionario era comparabile in tutte le fasce di età (pazienti pediatrici da 2 anni a meno di 18 anni) (pazienti con pH CML di nuova diagnosi e resistenti o intolleranti) e studi.

Superficie corporea cOrelated with nilotinib clearance and was the primary factO responsible fO the PK differences between pediatrics and adults.

Pazienti con compromissione epatica

Following a single dose of Tasigna 200 mg (0.5 times the maximum approved recommended dosage) the mean AUC of nilotinib increased 1.4-fold 1.4-fold and 1.6-fold in subjects with mild (Child-Pugh class A) moderate (Child-Pugh class B) and severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment respectively compared to subjects with normal hepatic function.

Studi sull'interazione farmacologica

Studi clinici

Forti inibitori del CYP3A

La somministrazione di co-ketoconazolo (un forte inibitore del CYP3A) 400 mg una volta al giorno per 6 giorni ha aumentato la nilotinib AUC di circa 3 volte. Una singola assunzione simultanea di succo di pompelmo a doppia forza ha aumentato l'AUC di Nilotinib di 1,3 volte.

Forti induttori del CYP3A

La somministrazione di co -rifampicina (un forte induttore del CYP3A) 600 mg al giorno per 12 giorni ha ridotto la nilotinib AUC di circa l'80%.

Inibitori della pompa protonica (PPIs)

Tasigna displays pH-dependent aqueous solubility. Coadministration of multiple doses of esomeprazole (a PPI) at 40 mg daily decreased the nilotinib AUC by 34%. No significant change in nilotinib pharmacokinetics was observed when a single 400 mg dose of Tasigna was administered 10 hours after and 2 hours befOe famotidine (an H2 blocker) O administered 2 hours after and 2 hours befOe an antacid (e.g. aluminum hydroxide magnesium hydroxide simethicone).

Moderati inibitori del CYP3A

Dopo il co -somministrazione di nilotinib 400 mg due volte al giorno con imatinib (un moderato inibitore del CYP3A) 400 mg al giorno o 400 mg due volte al giorno, l'AUC è aumentato del 30% al 50% per nilotinib e circa il 20% per imatinib.

Substrati CYP3A4

Dosi multiple di Tasigna hanno aumentato l'esposizione sistemica del midazolam orale (un substrato di CYP3A4) 2,6 volte.

Substrati CYP2C9

La singola dose di Tasigna non ha cambiato la farmacocinetica e la farmacodinamica del warfarin (un substrato CYP2C9).

Studi in vitro in cui il potenziale di interazione farmacologica non è stato ulteriormente valutato clinicamente

Substrati del CYP

Nilotinib è un inibitore competitivo del CYP2C8 CYP2D6 ed è un induttore di CYP2B6 e CYP2C8.

Substrati di trasportatori

Nilotinib è un inibitore di UGT1A1 e P-GP.

Farmacogenomica

Tasigna can increase bilirubin levels. The (TA)7/(TA)7 genotype of UGT1A1 was associated with a statistically significant increase in the risk of hyperbilirubinemia relative to the (TA)6/(TA)6 and (TA)6/(TA)7 genotypes. However the largest increases in bilirubin were observed in the (TA)7/(TA)7 genotype (UGT1A1*28) patients [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Studi clinici

PH CML di recente diagnosi di recente diagnosi di recente diagnosi

Lo studio di ENESTND (valutazione dell'efficacia e della sicurezza della nilotinib negli studi clinici-newly diagnosticati) (NCT00471497) è stato uno studio randomizzato multicentrico a emergenza aperta per determinare l'efficacia di tasigna rispetto a compresse di Imatinib con iMatinib con i pazienti adulti a diagnosi di nuova diagnosi cML-CML. I pazienti erano entro 6 mesi dalla diagnosi e non erano precedentemente trattati per CML-CP ad eccezione dell'idrossiurea e/o anagrelide. L'efficacia si basava su un totale di 846 pazienti: 283 pazienti nel gruppo IMATinib 400 una volta al giorno 282 pazienti nel gruppo Tasigna 300 mg due volte al giorno 281 pazienti nel gruppo Tasigna 400 mg due volte al giorno.

L'età media era di 46 anni nel gruppo imatinib e 47 anni in entrambi i gruppi di Tasigna con 12% 13% e 10% dei pazienti superiori o uguali a 65 anni di età in IMatinib 400 mg una volta al giorno Tasigna 300 mg due volte al giorno e Tasigna 400 mg due volte al giorno di gruppi di trattamento rispettivamente. C'erano leggermente più pazienti maschili rispetto alle donne in tutti i gruppi (56% 56% e 62% in imatinib 400 mg una volta al giorno Tasigna 300 mg due volte al giorno e Tasigna 400 mg rispettivamente di gruppi di trattamento al giorno due volte al giorno). Più del 60% di tutti i pazienti era caucasico e il 25% era asiatico.

L'analisi dei dati primari è stata eseguita quando tutti gli 846 pazienti hanno completato 12 mesi di trattamento (o interrotti in precedenza). Sono state condotte analisi successive quando i pazienti hanno completato 24 36 48 e 60 mesi di trattamento (o interrotti in precedenza). Il tempo mediano in trattamento è stato di circa 61 mesi in tutti e tre i gruppi di trattamento.

L'endpoint di efficacia primaria era la grande risposta molecolare (MMR) a 12 mesi dopo l'inizio del farmaco di studio. MMR è stato definito come inferiore o uguale allo 0,1 % BCR-ABL/ABL % da scala internazionale misurata da RQ-PCR che corrisponde a una riduzione di 3 log di 3 log più grande o uguale a 3 log dalla linea di base standardizzata. Gli endpoint di efficacia sono riassunti nella Tabella 11.

Due pazienti nel braccio di Tasigna sono passati alla fase accelerata o alla crisi dell'esplosione (entrambi entro i primi 6 mesi di trattamento), mentre 12 pazienti sul braccio Imatinib sono passati a una crisi di fase accelerata o di esplosione (7 pazienti entro i primi 6 mesi 2 pazienti entro 6-12 mesi 2 pazienti entro 12-18 mesi e 1 paziente entro 18-26 mesi).

Tabella 11: Efficacia (MMR e CCYR) di Tasigna rispetto all'IMATinib in PH CML-CP di recente diagnosi di recente (ENESTND)

Entro i 60 mesi, la MMR è stata raggiunta dal 77% dei pazienti su Tasigna e al 60% dei pazienti su imatinib; MR4.5 è stato raggiunto dal 53,5% dei pazienti su Tasigna e al 31,4% su imatinib. La sopravvivenza globale mediana non è stata raggiunta in nessuno dei due braccio. Al momento dell'analisi finale di 60 mesi, il tasso di sopravvivenza stimato era del 93,7% per i pazienti su Tasigna e il 91,7% per i pazienti su imatinib.

Pazienti adulti con pH CML-CP-CP e CML-AP resistenti o intolleranti

Studio Camn107A2101 (indicato come studio A2101) (NCT00109707) era uno studio multicentrico a base di open a braccio singolo condotto per valutare l'efficacia e la sicurezza di Tasigna (400 mg due volte al giorno) in pazienti con cML resistente all'IMATinib o in-intolleranti per le corsi separate per la cronica e le malattie croniche. La definizione di resistenza di imatinib includeva la mancata risposta di una risposta citogenetica di risposta ematologica completa (di 3 mesi) (di 6 mesi) o una grande risposta citogenetica (di 12 mesi) o progressione della malattia dopo una precedente risposta citogenetica o ematologica. L'intolleranza di imatinib è stata definita come sospensione del trattamento a causa della tossicità e della mancanza di un'importante risposta citogenetica al momento dell'ingresso dello studio. Al momento del taglio dei dati 321 pazienti con CML-CP e 137 pazienti con CML-AP con un follow-up minimo di 24 mesi sono stati arruolati. In questo studio circa il 50% dei pazienti con CML-CP e CML-AP erano maschi oltre il 90% (CML-CP) e l'80% (CML-AP) era caucasico e circa il 30% aveva 65 anni o più.

dose massima giornaliera di Adderall XR

Complessivamente il 73% dei pazienti era resistente agli imatinib mentre il 27% era intollerante all'Imatinib. Il tempo mediano del precedente trattamento con imatinib era di circa 32 (CML-CP) e 28 (CML-AP) mesi. La terapia precedente includeva l'idrossiurea nell'85% dei pazienti interferone nel 56% e il trapianto di cellule staminali o midollo osseo nell'8%. La dose mediana di imatinib più alta mediana era di 600 mg al giorno per i pazienti con CML-CP e CML-AP e la dose di imatinib precedente più alta era maggiore o uguale a 600 mg/die nel 74% di tutti i pazienti con 40% dei pazienti che ricevevano dosi di imatinib superiori o uguali a 800 mg/giorno.

La durata mediana del trattamento con Tasigna è stata di 18,4 mesi in pazienti con CML-CP e 8,7 mesi in pazienti con CML-AP.

L'endpoint di efficacia in CML-CP è stato non confermato la grande risposta citogenetica (MCYR) che includeva risposte citogenetiche complete e parziali.

L'endpoint di efficacia in CML-AP è stato confermato la risposta ematologica (HR) definita come una risposta ematologica completa (CHR) o nessuna evidenza di leucemia (NEL). I tassi di risposta per i pazienti con CML-CP e CMLâap sono riportati nella Tabella 12.

Durazioni mediane della risposta non erano state raggiunte al momento dell'analisi dei dati.

Tabella 12: Efficacia di Tasigna in PH CML-CP e CML-AP resistenti o intolleranti per adulti (Studio A2101)

Pazienti adulti con fase cronica

Il tasso MCYR in 321 pazienti con CM-CP era del 51%. Il tempo mediano per McYr tra i soccorritori era di 2,8 mesi (intervallo da 1 a 28 mesi). La durata mediana di MCYR non può essere stimata. La durata mediana dell'esposizione su questo singolo processo a braccio è stata di 18,4 mesi. Tra i pazienti con CML-CP che hanno raggiunto MCYR il 62% di loro ha durato MCYR più di 18 mesi. Il tasso CCYR era del 37%.

Pazienti adulti con fase accelerata

Il tasso di risposta ematologica confermata complessiva in 137 pazienti con CML-AP è stato del 39%. Il tempo mediano alla prima risposta ematologica tra i soccorritori è stato di 1 mese (intervallo da 1 a 14 mesi). Tra i pazienti CML-AP che hanno raggiunto le risorse umane il 44% di loro ha avuto una risposta che durava per più di 18 mesi.

Dopo l'insufficienza di imatinib 24 diverse mutazioni BCR-ABL sono state osservate nel 42% della fase cronica e il 54% dei pazienti con CML di fase accelerati che sono stati valutati per le mutazioni.

Discontinuazione del trattamento nei pazienti con PH CML-CP di nuova diagnosi che hanno raggiunto una risposta molecolare sostenuta (MR4.5)

The ENESTfreedom (Evaluating Nilotinib Efficacy and Safety in clinical Trials-freedom) study (NCT01784068) is an open-label multicenter single-arm study where 215 adult patients with Ph CML-CP treated with Tasigna in first-line for ≥ 2 years who achieved MR4.5 as measured with the MolecularMD MRDx® BCR-ABL Test were enrolled to continue Trattamento Tasigna per ulteriori 52 settimane (fase di consolidamento di Tasigna).

Dei 215 pazienti, 190 pazienti (NULL,4%) sono entrati nella fase di remissione libera dal trattamento (TFR) dopo aver raggiunto una risposta molecolare sostenuta (MR4.5) durante la fase di consolidamento definita dai seguenti criteri:

• Le 4 ultime valutazioni trimestrali (prese ogni 12 settimane) erano almeno MR4 (BCR-ABL/ABL ≤ 0,01% è) e mantenute per 1 anno
• L'ultima valutazione è MR4.5 (BCR-ABL/ABL ≤ 0,0032% è)
• Non più di due valutazioni che scendono tra MR4 e MR4.5 (NULL,0032% è

L'età media dei pazienti che sono entrati nella fase del TFR era di 55 anni il 49,5% erano femmine e il 21,1% dei pazienti aveva ≥ 65 anni di età. I livelli di BCR-ABL sono stati monitorati ogni 4 settimane durante le prime 48 settimane della fase TFR. La frequenza di monitoraggio è stata intensificata ogni 2 settimane dopo la perdita di MR4.0. Il monitoraggio bisettimanale si è concluso in uno dei seguenti punti temporali:

• Perdita di MMR che richiede al paziente di reiziare il trattamento Tasigna
• Quando i livelli BCR-ABL sono tornati a un intervallo tra MR4.0 e MR4.5
• Quando i livelli di BCR-ABL sono rimasti inferiori a MMR per 4 misurazioni consecutive (8 settimane dalla perdita iniziale di MR4.0).

Qualsiasi paziente con perdita di MMR durante la fase TFR reniziata il trattamento Tasigna a 300 mg due volte al giorno o ad un livello di dose ridotto di 400 mg una volta al giorno se richiesto dal punto di vista della tolleranza entro 5 settimane dalla data di raccolta del campione di sangue che dimostra la perdita di MMR. I pazienti che hanno richiesto la reniziazione del trattamento con Tasigna sono stati monitorati per i livelli di BCR-ABL ogni 4 settimane per le prime 24 settimane e poi ogni 12 settimane in seguito nei pazienti che hanno riguadagnato MMR.

L'efficacia si basava sulla data di interruzione dei dati di analisi di 96 settimane entro la quale 91 pazienti (NULL,9%) si sono interrotti dalla fase TFR a causa della perdita di MMR e 1 (NULL,5%) 1 (NULL,5%) 1 (NULL,5%) e 3 pazienti (NULL,6%) a causa della morte da una decisione medica sconosciuta perduta per il follow-up e la decisione in materia rispettivamente. Tra i 91 pazienti che hanno interrotto la fase TFR a causa della perdita di MMR 88 pazienti hanno riavviato il trattamento di Tasigna e 3 pazienti hanno sospeso permanentemente dallo studio.

In base al taglio dei dati di 96 settimane degli 88 pazienti che hanno riavviato il trattamento a causa della perdita di MMR nella fase TFR 87 pazienti (NULL,9%) pazienti hanno riacquistato MMR (un paziente ha interrotto lo studio permanentemente a causa della decisione del soggetto dopo 7,1 settimane di ritrattamento senza riguadagnare MMR) e 81 pazienti (NULL,0%) hanno recuperato il MR4.5 per la data di interruzione della data. Il tasso cumulativo di MMR e MR4.5 si è riacquistato a 24 settimane dal momento che il reiziazione del trattamento era rispettivamente del 97,7% (86/88) e dell'86,4% (76/88 pazienti).

Tabella 13: Risultati di efficacia per Enest Freedom

Tra i 190 pazienti nella fase 98 TFR i pazienti hanno avuto un evento di sopravvivenza libera da trattamento (TFS) (definito come interruzione della fase TFR a causa di qualsiasi motivo per la perdita di morte MMR a causa di qualsiasi progressione di causa ad AP/BC fino alla fine della fase TFR o alla reniziazione del trattamento a causa di qualsiasi causa nello studio) per la data di interruzione di 96 settimane.

Figura 1: stima Kaplan-Meier della sopravvivenza libera dal trattamento dopo l'inizio del TFR (set di analisi completa ENESTFREEDOM)

1. Per un determinato punto temporale i punti sulle curve tratteggiate rappresentano i limiti di confidenza del 95% per la stima KM associata sulla curva solida.

2. Al momento della data di interruzione dei dati di 96 settimane, un singolo paziente ha perso MMR alla settimana 120 al momento in cui solo 8 pazienti sono stati considerati a rischio. Questo spiega la caduta artificiale alla fine della curva.

Discontinuazione del trattamento nei pazienti con PH CML-CP che hanno raggiunto una risposta molecolare sostenuta (MR4.5) su Tasigna dopo una precedente terapia imatinib

Lo studio ENESTOP (valutazione dell'efficacia e della sicurezza della sicurezza della Nilotinib) (NCT01698905) è uno studio multicentrico a braccio multicentrico a etichetta aperta in cui 163 pazienti adulti con pH CML-CP che assumono inibitori della tirosina chinasi (TIROSA Il passaggio a Tasigna è quindi passato a Tasigna per almeno 2 anni) e che ha raggiunto MR4.5 sul trattamento con Tasigna, misurato con il test MolecularMD MRDX® BCR-ABL è stato arruolato per continuare il trattamento di Tasigna per ulteriori 52 settimane (fase di consolidamento di Tasigna). Dei 163 pazienti 126 pazienti (NULL,3%) sono entrati nella fase TFR dopo aver raggiunto una risposta molecolare sostenuta (MR4.5) durante la fase di consolidamento definita dal seguente criterio:

• Le 4 ultime valutazioni trimestrali (prese ogni 12 settimane) non hanno mostrato una perdita confermata di MR4.5 (BCRâABL/ABL ≤ 0,0032% è) durante 1 anno.

L'età media dei pazienti che sono entrati nella fase del TFR era di 56 anni il 55,6% erano femmine e il 27,8% dei pazienti aveva ≥ 65 anni di età. L'intensità della dose effettiva mediana durante la fase di consolidamento di Tasigna di 52 settimane era di 771,8 mg/die con 52,4% 29,4% 0,8% 16,7% e 0,8% dei pazienti che hanno ricevuto una dose giornaliera di Tasigna di 800 mg 600 mg 450 mg 400 mg e 300 mg appena prima della fase di TFR rispettivamente.

I pazienti che sono entrati nella fase TFR ma hanno avuto due misurazioni consecutive di BCR-ABL/ABL> 0,01% sono stati considerati con una perdita confermata di MR4.0 innescando reniziazione del trattamento con Tasigna. I pazienti con perdita di MMR nella fase TFR hanno immediatamente riavviato il trattamento con Tasigna senza conferma. Tutti i pazienti che hanno riavviato la terapia con Tasigna avevano i livelli di trascrizione BCR-ABL monitorati ogni 4 settimane per le prime 24 settimane e una volta ogni 12 settimane.

L'efficacia si basava sulla data di interruzione dei dati di analisi di 96 settimane entro la quale 61 pazienti (NULL,4%) avevano interrotto dalla fase TFR: 58 pazienti (NULL,0%) a causa della perdita di MMR o della perdita confermata di MR4.0 2 pazienti (NULL,6%) a causa di decisione del soggetto/guardiano e un paziente (NULL,8%) a causa della gravidanza. Tra i 58 pazienti che hanno interrotto dalla fase TFR a causa della perdita confermata di MR4.0 o della perdita di MMR 56 pazienti hanno riavviato la terapia di Tasigna e 2 pazienti hanno sospeso permanentemente dallo studio.

Con il taglio dei dati di 96 settimane dei 56 pazienti che hanno riavviato il trattamento con Tasigna a causa della perdita confermata di MR4.0 o della perdita di MMR nella fase 52 TFR (NULL,9%) hanno riacquistato MR4.0 e MR4.5; 4 pazienti (NULL,1%) non hanno riacquistato MR4.0 al momento della data di interruzione. Il tasso cumulativo di MR4 e MR4.5 riacquistato da 48 settimane poiché il reitiziazione del trattamento era rispettivamente del 92,9% (52/56 pazienti) e del 91,1% (51/56 pazienti).

Tabella 14: Risultati di efficacia per ENESTOP

Tra i 126 pazienti nella fase 61 TFR, i pazienti (NULL,4%) hanno avuto un evento di sopravvivenza libera da trattamento (TFS) (definito come interruzione della fase TFR a causa di qualsiasi motivo per la perdita di MMR ha confermato la perdita di morte MR4 a causa di una causa di causa a AP/BC fino alla fine della fase di TFR o alla reniziazione del trattamento a causa di qualsiasi causa dello studio) prima della morte di 96 mesi.

Figura 2: stima Kaplan-Meier della sopravvivenza libera dal trattamento dopo l'inizio del TFR (set di analisi completa ENESTOP)

1. Per un determinato punto temporale i punti sulle curve tratteggiate rappresentano i limiti di confidenza del 95% per la stima KM associata sulla curva solida.

Pazienti pediatrici With Appena diagnosticato Ph+ CML-CP Or Resistant Or Intolerant Ph+ CML-CP

La sicurezza e l'efficacia di Tasigna nei pazienti pediatrici con pH CML-CP sono state studiate in due studi: Studio CAMN107A2120 (NCT01077544) Un'azzurro open-emergente a un centeno a base di farmaco o in intoller che ha valutato il farmacokinetico o la sicurezza della farmacokinetica (n = 11) e studio Camn107A2203 (NCT01844765) Uno studio multicentrico a braccio singolo ad etichetta aperta che valuta l'efficacia e la sicurezza di Tasigna nei pazienti pediatrici (da 2 a meno di 18 anni) con pH CML-CP resistenti o intolleranti a imatinib o dasatinib (n = 33) e newly ph CML di età) 25). In entrambi gli studi i pazienti hanno ricevuto il trattamento con Tasigna alla dose di 230 mg/m² due volte al giorno arrotondata alla dose di 50 mg più vicina (a una dose singola massima di 400 mg). I dati fino a 12 cicli sono stati raggruppati da un totale di 69 pazienti pediatrici (da 2 a meno di 18 anni) con pH CML-CP di nuova diagnosi (n = 25; 6 bambini da 2 a meno di 12 anni e 19 adolescenti da 12 a meno di 18 anni) o meno di 12 anni) da 12 anni da meno di 12 anni) meno di 18 anni).

In pazienti con CML resistente o intollerante la principale risposta molecolare [(MMR); BCR-ABL/ABL ≤ 0,1% è] il tasso era del 40,9% (IC 18/44 95%: 26,3% 56,8%) a 12 cicli (28 giorni per ciclo). Nei pazienti con CML di nuova diagnosi il tasso MMR era del 60,0% (IC 15/25 95%: 38,7% 78,9%) a 12 cicli. Nei pazienti con CML resistente o intollerante il tasso cumulativo MMR era del 47,7% (21/44) per ciclo 12. Nei pazienti con CML di nuova diagnosi il tasso cumulativo MMR era del 64,0% (16/25) per ciclo 12.

Tra i 21 pazienti con CML resistente o intollerante che erano in MMR in qualsiasi momento in trattamento il tempo mediano al primo MMR era di 2,8 mesi (intervallo da 0,0 a 11,3). Per i 17 pazienti con CML di nuova diagnosi che hanno raggiunto MMR il tempo mediano al primo MMR è stato di 5,6 mesi (intervallo da 2,7 a 16,6).

Lo studio Camn107A2203 ha fornito dati a lungo termine con follow -up di circa 5 anni.

Al momento dell'analisi finale, il tempo mediano al trattamento con Tasigna era di 51,9 mesi (intervallo da 1,4 a 61,2 mesi) per i pazienti con CML di nuova diagnosi e 60,5 mesi (intervallo: da 0,7 a 63,5 mesi) per pazienti con CML resistente o intollerante.

Nei pazienti con CML resistente o intollerante, la principale risposta molecolare (MMR; BCR-ABL/ABL ≤0,1% è) i tassi erano 57,6% 57,6% rispettivamente per cicli 24 e 36. Il tasso MMR è aumentato al 60,6% di ciclo 48 ed è stato lo stesso fino alla fine dello studio (ciclo 66). Nei pazienti con CML di nuova diagnosi i tassi MMR erano del 68,0% per ciclo 24. Il tasso MMR è aumentato al 76,0% per ciclo 36 ed è stato lo stesso fino alla fine dello studio (ciclo 66).

Tra i pazienti con CML resistente o intollerante, il 12,1% dei pazienti ha raggiunto BCR-ABL/ABL ≤ 0,0032% è (MR4,5) per ciclo 66. Tra i pazienti con CML di nuova diagnosi la percentuale di pazienti che hanno raggiunto MR4,5 era del 44%.

Nessuno dei 20 pazienti con CML resistente o intollerante che ha raggiunto MMR in qualsiasi momento in trattamento per ciclo 66 aveva confermato la perdita di MMR entro la fine del ciclo 66 o al momento della sospensione precoce. Tra i 19 pazienti con CML di nuova diagnosi che hanno raggiunto MMR in qualsiasi momento in trattamento entro la fine del ciclo 66 tre pazienti avevano confermato la perdita di MMR. Le durate mediane di MMR non potevano essere stimate in entrambe le popolazioni poiché più della metà dei soccorritori non avevano una perdita di risposta confermata alla fine dello studio. La gamma di durata della risposta è stata di 0,03 a 61 mesi per pazienti CML resistenti o intolleranti e da 2,8 a 57,9 mesi per i pazienti con CML di nuova diagnosi. Un paziente con CML resistente o intollerante è progredito ad AP/BC dopo 10,1 mesi al trattamento.

Informazioni sul paziente per le capsule di Tasigna

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI sezione.