Nexium

Descrizione per Nexium

L'ingrediente attivo in Nexium® I.V. (Esomeprazolo sodio) per iniezione IS (S) -5-metossi-2 [[(4-metossi-35- dimetil-2-piridinil)-metil] solfinil] -1 H-benzimidazolo sodio un inibitore della pompa protonica che inibisce la secrezione dell'acido gastrico. L'esomeprazolo è l'isomero S di omeprazolo che è una miscela di isomeri S e R. La sua formula empirica è C ₁₇ H ₁₈ N ₃ O ₃ SNA con peso molecolare di 367,4 g/mol (sale di sodio) e 345,4 g/mol (composto genitore).

L'esomeprazolo sodio è molto solubile in acqua e liberamente solubile in etanolo (95%). La formula strutturale è:

Nexium I.V. Per l'iniezione viene fornita come una torta porosa da bianca o polvere da bianco a biota bianca in bianco in una fiala da 5 ml destinata alla somministrazione endovenosa dopo la ricostituzione con iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% USP; L'iniezione di suoneria lattata USP o l'iniezione di destrosio al 5% USP. Nexium I.V. per iniezione contiene esomeprazolo sodio 21,3 mg o 42,5 mg equivalenti a esomeprazolo 20 mg o 40 mg di disodio edetato 1,5 mg e idrossido di sodio Q.S. per regolazione del pH. Il pH della soluzione ricostituita di Nexium I.V. Per l'iniezione dipende dal volume di ricostituzione ed è nell'intervallo di pH da 9 a 11. La stabilità dell'esomeprazolo sodio in soluzione acquosa dipende fortemente dal pH. Il tasso di degrado aumenta con il pH decrescente.

Usi per Nexium

Trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) con esofagite erosiva (EE)

Nexium I.V. è indicato per il trattamento a breve termine della GERD con EE negli adulti e nei pazienti pediatrici da 1 mese a 17 anni in modo inclusivo come alternativa alla terapia orale quando il nexio orale non è possibile o appropriato.

Riduzione del rischio di rebleeding di ulcere gastriche o duodenali a seguito di endoscopia terapeutica negli adulti

Nexium I.V. è indicato per la riduzione del rischio di rebleeding di ulcere gastriche o duodenali a seguito di endoscopia terapeutica per le ulcere gastriche o duodenali sanguinanti acute negli adulti.

Dosaggio per nexium

Dosaggio per GERD con EE

Pazienti adulti

Il dosaggio degli adulti raccomandato è di 20 mg o 40 mg di Nexium I.V. Dato una volta al giorno da iniezione endovenosa (per almeno 3 minuti) o infusione per via endovenosa (da 10 minuti a 30 minuti) per un massimo di 10 giorni [vedi Istruzioni di preparazione e amministrazione per GERD con EE ].

Pazienti pediatrici

Il dosaggio raccomandato per i pazienti pediatrici si basa sull'età e il peso corporeo, come mostrato nella Tabella 1 di seguito. Somministrare come infusione endovenosa per oltre 10-30 minuti una volta al giorno per un massimo di 10 giorni [vedi Istruzioni di preparazione e amministrazione per GERD con EE ].

Tabella 1: regime di dosaggio pediatrico consigliato per GERD con EE

Completamento del trattamento

• La sicurezza e l'efficacia di Nexium I.V. Per più di 10 giorni non sono stati dimostrati.
• Non appena la terapia orale è possibile o appropriata interrompere la terapia endovenosa con Nexium I.V. e continuare con la terapia del nexium orale.

Dosaggio per la riduzione del rischio di rebleeding di ulcere gastriche o duodenali a seguito di endoscopia terapeutica negli adulti

Il dosaggio degli adulti raccomandato è di 80 mg di Nexium i.v. somministrata come infusione endovenosa per 30 minuti seguita da un'infusione continua di 8 mg/ora per una durata totale del trattamento di 72 ore (ovvero include una dose di carico iniziale di 30 minuti più 71,5 ore di infusione continua) [vedi Istruzioni di preparazione e somministrazione per la riduzione del rischio di rebleeding di ulcere gastriche o duodenali negli adulti ].

La terapia endovenosa è rivolta esclusivamente alla gestione iniziale acuta di ulcere gastriche o duodenali sanguinanti e non costituisce un trattamento completo. Somministrare la terapia con soppressione dell'acido orale a seguito di terapia endovenosa per un intero corso di trattamento.

Regolazione del dosaggio per compromissione epatica

GERD con EE

Per i pazienti con grave compromissione epatica (Classe Child-Pugh C) il dosaggio massimo è di 20 mg una volta al giorno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Riduzione del rischio di rebleeding di ulcere gastriche o duodenali a seguito di endoscopia terapeutica negli adulti

Per i pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (rispettivamente le classi di Child-Pugh A e B) hanno somministrato 80 mg come infusione endovenosa per 30 minuti seguita da un'infusione continua di 6 mg/ora per 71,5 ore.

Per i pazienti con grave compromissione epatica (classe C di classe C) ha somministrato 80 mg come infusione endovenosa per 30 minuti seguita da un'infusione continua di 4 mg/ora per 71,5 ore [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Istruzioni di preparazione e amministrazione per GERD con EE

Non somministrare Nexium I.V. in concomitanza con altri farmaci attraverso lo stesso sito e/o tubo per via endovenosa.

Gli antiacidi orali possono essere utilizzati durante il trattamento con Nexium I.V.

Iniezione endovenosa per almeno 3 minuti nei pazienti adulti

1. Ricostituire Nexium I.V. con 5 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP.
2. Ritirare la dose desiderata del Nexium I.V. ricostituito Soluzione per una dose di 20 mg o 40 mg.
3. Scartare qualsiasi porzione inutilizzata di Nexium I.V. soluzione rimanente nella fiala.
4. Ispezionare il Nexium I.V. ricostituito Soluzione visivamente per il particolato e lo scolorimento prima e durante la somministrazione.
5. Somministrare come iniezione endovenosa per non meno di 3 minuti.
6. Lavare la linea endovenosa con l'iniezione di iniezione di sodio 0,9% di sodio USP iniezione di suoneria latta USP o iniezione di destrosio al 5% USP sia prima che dopo la somministrazione di Nexium I.V.

Infusione endovenosa per oltre 10 minuti a 30 minuti in pazienti adulti e pediatrici

1. Ricostituire il contenuto di una fiala di Nexium I.V. Con 5 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP Iniezione di suoneria lattata USP o iniezione di destrosio al 5% USP.
2. Diluire ulteriormente la soluzione risultante con 45 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP iniezione di suoneria lattata USP o iniezione di destrosio al 5% USP ad una concentrazione finale di 0,8 mg/mL.
3. Ritirare la dose desiderata del Nexium I.V. ricostituito Soluzione per una dose adulta o pediatrica.
4. Scartare qualsiasi porzione inutilizzata di Nexium I.V. soluzione rimanente nella fiala.
5. Ispezionare il Nexium I.V. ricostituito Soluzione visivamente per il particolato e lo scolorimento prima e durante la somministrazione.
6. Somministrare per via endovenosa per oltre 10 minuti a 30 minuti.
7. Lavare la linea endovenosa con l'iniezione di iniezione di sodio 0,9% di sodio USP iniezione di suoneria latta USP o iniezione di destrosio al 5% USP sia prima che dopo la somministrazione di Nexium I.V.

Magazzinaggio

Conservare il Nexium I.V. Soluzione a temperatura ambiente fino a 30 ° C (86 ° F) e somministrare entro il periodo di tempo designato come elencato nella Tabella 2 di seguito.

Tabella 2: tempo di archiviazione per il Nexium I.V. Soluzione

Istruzioni di preparazione e somministrazione per la riduzione del rischio di rebleeding di ulcere gastriche o duodenali negli adulti

Non somministrare Nexium I.V. in concomitanza con altri farmaci attraverso lo stesso sito e/o tubo per via endovenosa.

Gli antiacidi orali possono essere utilizzati durante il trattamento con Nexium I.V.

Dose di carico (80 mg)

1. Ricostituire ciascuna delle due fiale da 40 mg di Nexium I.V. con 5 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP.
2. Dilui ulteriormente la soluzione risultante in Iniezione di cloruro di sodio 0,9% da 100 ml USP.
3. Ispezionare il Nexium I.V. ricostituito Soluzione visivamente per il particolato e lo scolorimento prima e durante la somministrazione.
4. Somministrare per via endovenosa per oltre 30 minuti.
5. Lavare la linea endovenosa con l'iniezione di iniezione di sodio 0,9% di sodio USP iniezione di suoneria latta USP o iniezione di destrosio al 5% USP sia prima che dopo la somministrazione di Nexium I.V.

Infusione continua

1. Ricostituire ciascuna delle due fiale da 40 mg di Nexium I.V. con 5 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP.
2. Diluire ulteriormente il Nexium I.V. ricostituito Soluzione in 100 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP.
3. Ispezionare il Nexium I.V. ricostituito Soluzione visivamente per il particolato e lo scolorimento prima e durante la somministrazione.
4. Somministrare per via endovenosa come infusione continua ad una velocità di 8 mg/ora per 71,5 ore.
5. Lavare la linea endovenosa con l'iniezione di iniezione di sodio 0,9% di sodio USP iniezione di suoneria latta USP o iniezione di destrosio al 5% USP sia prima che dopo la somministrazione di Nexium I.V.

Magazzinaggio

• Conservare il Nexium I.V. Soluzione a temperatura ambiente fino a 30 ° C (86 ° F) e somministrare entro 12 ore.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Per iniezione

40 mg di esomeprazolo come polvere liofilizzata da bianco a bianco in una fiala monodosaggio per la ricostituzione.

Magazzinaggio And HEling

Nexium I.V . viene fornito in una fiala monodose come una polvere liofilizzata da bianco a bianco per la ricostituzione contenente 40 mg di esomeprazolo.

Nexium I.V . è disponibile come segue:

Magazzinaggio

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F). [Vedi la temperatura ambiente controllata da USP.] Proteggi dalla luce. Conservare in cartone fino al momento dell'uso.

A seguito di ricostituzione e amministrazione scartare qualsiasi parte inutilizzata della soluzione di esomeprazolo [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Prodotto per: Astrazeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Revisionato: luglio 2023.

Effetti collaterali for Nexium

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura:

• Nefrite da tubulointerstiziale acuto [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Diarrea associata a Clostridium difficile [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Frattura ossea [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Gravi reazioni avverse cutanee [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Lupus eritematoso cutaneo e sistemico [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipomagnesemia e metabolismo minerale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Polipi della ghiandola fondamentale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Gerd sintomatico ed EE

Adulti

La sicurezza di Nexium I.V. si basa sui risultati di studi clinici condotti in quattro diverse popolazioni tra cui soggetti sani (n = 204) e pazienti con ulcere gastriche o duodenali sanguinanti (n = 375). I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a Nexium I.V. In 359 pazienti in studi attivamente controllati: GERD sintomatica con o senza una storia di EE (n = 199) e pazienti con EE (n = 160). La popolazione aveva 18-77 anni; 45% maschio 52% caucasico 17% nero 3% asiatico e 28% altra gara. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto dosi di 20 o 40 mg come infusione o iniezione. Le reazioni avverse che si verificano in almeno l'1% dei pazienti sono elencate di seguito nella Tabella 3:

Tabella 3: reazioni avverse ¹ Nel Nexium I.V. Gruppo in studi controllati attivi di GERD sintomatica con o senza EE

Trattamento endovenoso con Nexium I.V. 20 e 40 mg somministrati come iniezione o come infusione ha un profilo di sicurezza simile a quello dell'esomeprazolo orale.

Pediatria

Uno studio multinazionale randomizzato in aperto per valutare la farmacocinetica di dosi endovenose ripetute di Nexium I.V. Nei pazienti pediatrici sono stati eseguiti da 1 mese a 17 anni compresi [vedi Farmacologia clinica ]. The safety results are consistent with the known safety profile of esomeprazole E no unexpected safety signals were identified.

Riduzione del rischio di rebleeding di ulcere gastriche o duodenali negli adulti

I dati descritti nella Tabella 4 di seguito riflettono l'esposizione a Nexium I.V. In 375 pazienti che hanno presentato un sanguinamento da ulcera gastrico o duodenale confermato endoscopicamente in uno studio controllato con placebo. La popolazione aveva dai 18 ai 98 anni; 68% maschio 87% caucasico 1% nero 7% asiatico e 4% altra gara. I pazienti con emostasi endoscopica hanno ricevuto placebo o 80 mg di nexium i.v. Come infusione endovenosa per 30 minuti seguita da un'infusione continua di 8 mg/ora per una durata totale del trattamento di 72 ore. Dopo il periodo iniziale di 72 ore tutti i pazienti hanno ricevuto un PPI orale per 27 giorni.

Tabella 4: reazioni avverse ¹ Che si verifica entro 72 ore dall'inizio del trattamento in pazienti con ulcere da sanguinamento endoscopicamente confermate

Con l'eccezione delle reazioni del sito di iniezione descritte sopra il trattamento endovenoso con Nexium I.V. È stato scoperto che somministrato come iniezione o come infusione ha un profilo di sicurezza simile a quello dell'esomeprazolo orale.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di esomeprazolo. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: agranulocitosi pancitopenia;

Disturbi degli occhi: visione sfocata;

Disturbi gastrointestinali: pancreatite; stomatite; colite microscopica; polipi della ghiandola fondamentale;

Disturbi epatobiliari: epatite da fallimento epatico con o senza ittero;

Disturbi del sistema immunitario: reazione/shock anafilattica; Lupus eritematoso sistemico;

Infezioni e infestazioni: GI Candidiasi;

Metabolismo e disturbi nutrizionali: ipomagnesemia (può portare all'ipocalcemia e/o all'ipero) [vedi Avvertimenti e precauzioni ] iponatriemia;

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: debolezza di debolezza muscolosa frattura ossea;

Disturbi del sistema nervoso: Encefalopatia epatica Disturbo del gusto;

Disturbi psichiatrici: Aggressioni Agiditazione Depressione allucinazione;

Disturbi renali e urinari: nefrite interstiziale;

Sistema riproduttivo e disturbi del seno: Disfunzione erettile della ginecomastia;

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: broncospasmo;

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Alopecia Eritema Multiforme Iperidrosi fotosensibilità Stevens-Johnson Sindrome tossica di necrolisi epidermica tossica (dieci alcuni fatali) Reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito) e pustulosi esantematosa generalizzata acuta (AGEP) LuPus eritematoso.

Si può anche prevedere che le reazioni avverse associate all'omeprazolo Vedere le informazioni complete sulla prescrizione per l'omeprazolo orale per informazioni complete sulla sicurezza.

Interazioni farmacologiche for Nexium

Le tabelle 5 e 6 includono farmaci con interazioni farmacologiche clinicamente importanti e interazione con la diagnostica quando somministrate in concomitanza con esomeprazolo e istruzioni per prevenire o gestirli.

Consultare l'etichettatura di farmaci usati in concomitanza per ottenere ulteriori informazioni sulle interazioni con i PPI.

Tabella 5: interazioni clinicamente rilevanti che colpiscono i farmaci somministrati con esomeprazolo e interazione con la diagnostica

Tabella 6: interazioni clinicamente rilevanti che colpiscono l'esomeprazolo quando sono state somministrate con altri farmaci

Avvertimenti per Nexium

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Nexium

Presenza di malignità gastrica

Negli adulti la risposta sintomatica alla terapia con Nexium I.V. non preclude la presenza di malignità gastrica. Prendi in considerazione ulteriori test di follow-up e diagnostici nei pazienti con adulti che hanno una risposta non ottimale o una recidiva sintomatica precoce dopo aver completato il trattamento con un PPI. Nei pazienti più anziani considerano anche un'endoscopia.

Nefrite tubulointerstiziale acuta

La nefrite da tubulointerite acuta (TIN) è stata osservata nei pazienti che assumono PPI e può verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia PPI. I pazienti possono presentare segni e sintomi diversi da reazioni di ipersensibilità sintomatica ai sintomi non specifici della ridotta funzione renale (ad esempio anoressia di nausea malessere). Nelle serie di casi segnalati alcuni pazienti sono stati diagnosticati sulla biopsia e in assenza di manifestazioni extra-renali (ad es. Eruzione cutanea o artralgia). Interrompere il nexium i.v. e valutare i pazienti con sospetto stagno acuto [vedi Controindicazioni ].

Diarrea associata a Clostridium difficile

Studi osservazionali pubblicati suggeriscono che la terapia PPI come Nexium I.V. può essere associato ad un aumentato rischio di Clostridium difficile -Diarrea associata soprattutto nei pazienti ospedalizzati. Questa diagnosi dovrebbe essere considerata per la diarrea che non migliora [vedi Reazioni avverse ].

I pazienti devono utilizzare la dose più bassa e la durata più breve della terapia PPI adeguata alla condizione da trattare.

Frattura ossea

Diversi studi osservazionali pubblicati suggeriscono che la terapia con inibitore della pompa protonica (PPI) può essere associata ad un aumentato rischio di fratture legate all'osteoporosi del polso dell'anca o della colonna vertebrale. Il rischio di frattura è stato aumentato nei pazienti che hanno ricevuto ad alte dosi definite come dosi più giornaliere e terapia PPI a lungo termine (un anno o più). I pazienti devono utilizzare la dose più bassa e la durata più breve della terapia PPI adeguata alla condizione da trattare. I pazienti a rischio di fratture correlate all'osteoporosi devono essere gestiti secondo le linee guida di trattamento stabilite [vedi Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse ].

Gravi reazioni avverse cutanee

Reazioni avverse cutanee gravi tra cui la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (dieci) reazione farmaco Reazioni avverse ]. Discontinue Nexium I.V. at the first signs or symptoms of severe cutaneous adverse reactions or other signs of hypersensitivity E consider further evaluation.

Lupus eritematoso cutaneo e sistemico

Il lupus eritematoso cutaneo (CLE) e il lupus eritematoso sistemico (SLE) sono stati riportati in pazienti che assumono PPI tra cui esomeprazolo. Questi eventi si sono verificati sia come nuova insorgenza che come esacerbazione della malattia autoimmune esistente. La maggior parte dei casi di lupus eritematoso indotti da PPi erano CLE.

La forma più comune di CLE riportata nei pazienti trattati con PPI era SUBACUTE CLE (SCLE) e si è verificata entro settimane o anni dopo la terapia farmacologica continua nei pazienti che vanno dai neonati agli anziani. Generalmente sono stati osservati risultati istologici senza coinvolgimento degli organi.

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Il lupus eritematoso sistemico (SLE) è meno comunemente riportato rispetto a CLE nei pazienti che ricevono PPI. La LES associata a PPI è generalmente più lieve della LES indotta da farmaco. L'inizio della LES in genere si è verificato in pochi giorni o anni dall'inizio del trattamento principalmente in pazienti che vanno dai giovani adulti agli anziani. La maggior parte dei pazienti presentava un'eruzione cutanea; Tuttavia sono stati segnalati anche Artralgia e citopenia.

Evitare la somministrazione di PPI più a lungo di quanto indicato dal punto di vista medico. Se i segni o i sintomi coerenti con CLE o LES sono annotati nei pazienti che ricevono Nexium I.V. interrompere il farmaco e fare riferimento al paziente allo specialista appropriato per la valutazione. La maggior parte dei pazienti migliora con l'interruzione del solo PPI in 4-12 settimane. I test sierologici (ad es. ANA) possono essere positivi ed elevati i risultati dei test sierologici possono richiedere più tempo per risolvere le manifestazioni cliniche.

Interazione con clopidogrel

Evita l'uso concomitante di Nexium I.V. con clopidogrel. Clopidogrel è un profarmaco. L'inibizione dell'aggregazione piastrinica da parte del clopidogrel è interamente dovuta a un metabolita attivo. Il metabolismo del clopidogrel nel suo metabolita attivo può essere compromesso dall'uso con farmaci concomitanti come l'esomeprazolo che inibiscono l'attività del CYP2C19. L'uso concomitante di clopidogrel con 40 mg di esomeprazolo riduce l'attività farmacologica del clopidogrel. Quando si utilizza Nexium I.V. Prendi in considerazione la terapia anti-piastrinica alternativa [vedi Interazioni farmacologiche ].

Ipomagnesemia e metabolismo minerale

L'ipomagnesemia sintomatica e asintomatica è stata riportata raramente nei pazienti trattati con PPI per almeno tre mesi nella maggior parte dei casi dopo un anno di terapia. Eventi avversi gravi includono aritmie e convulsioni tetany. L'ipomagnesemia può portare all'ipocalcemia e/o all'iprolalemia e può esacerbare l'ipocalcemia sottostante nei pazienti a rischio. Nella maggior parte dei pazienti il ​​trattamento dell'ipomagnesemia ha richiesto la sostituzione del magnesio e l'interruzione del PPI.

Per i pazienti che dovrebbero essere in cure prolungate o che assumono PPI con farmaci come digossina o farmaci che possono causare ipomagnesemia (ad esempio diuretici), i professionisti della sanità possono prendere in considerazione il monitoraggio dei livelli di magnesio prima dell'inizio del trattamento PPI e periodicamente [vedi periodicamente [vedi periodicamente [vedi periodicamente [vedi periodicamente [vedi Reazioni avverse ].

Considera il monitoraggio dei livelli di magnesio e calcio prima dell'inizio di Nexium I.V. e periodicamente durante il trattamento in pazienti con un rischio preesistente di ipocalcemia (ad esempio ipoparatiroidismo). Supplemento con magnesio e/o calcio, se necessario. Se l'ipocalcemia è refrattaria al trattamento, prendere in considerazione l'interruzione del PPI.

Interazione con l'erba di San Giovanni o il rifampin

I farmaci che inducono CYP2C19 o CYP3A4 (come l'erba di San Giovanni o il rifampina) possono sostanzialmente ridurre le concentrazioni di esomeprazolo [vedi Interazioni farmacologiche ]. Avoid concomitant use of Nexium I.V. with L'erba di San Giovanni or rifampin.

Interazioni con le indagini diagnostiche per i tumori neuroendocrini

I livelli sierici di cromogranina A (CGA) aumentano secondari alle diminuzioni indotte dal farmaco dell'acidità gastrica. L'aumento del livello di CGA può causare risultati falsi positivi nelle indagini diagnostiche per i tumori neuroendocrini. Gli operatori sanitari dovrebbero interrompere temporaneamente il trattamento con esomeprazolo almeno 14 giorni prima di valutare i livelli di CGA e considerare di ripetere il test se i livelli iniziali di CGA sono elevati. Se vengono eseguiti test seriali (ad es. Per il monitoraggio) lo stesso laboratorio commerciale dovrebbe essere utilizzato per i test poiché gli intervalli di riferimento tra i test possono variare [vedi Interazioni farmacologiche ].

Interazione Qith Methotrexato

La letteratura suggerisce che l'uso concomitante di PPI con metotrexato (principalmente ad alte dose; vedere informazioni di prescrizione del metotrexato) può elevare e prolungare i livelli sierici di metotrexato e/o il suo metabolita che probabilmente porta a tossicità del metotrexato. Nella somministrazione di metotrexato ad alte dosi si può prendere in considerazione un ritiro temporaneo del PPI [vedi Interazioni farmacologiche ].

Polps per ghiandole fondamentali

L'uso di PPI è associato ad un aumentato rischio di polipi di ghiandola fondamentali che aumentano con l'uso a lungo termine soprattutto oltre un anno. La maggior parte degli utenti di PPI che hanno sviluppato polipi di ghiandola fondamentali erano asintomatici e i polipi della ghiandola fondamentale sono stati identificati per inciso sull'endoscopia. Utilizzare la durata più breve della terapia PPI adeguata alla condizione da trattare.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Il potenziale cancerogeno di esomeprazolo è stato valutato usando studi di omeprazolo. In due studi di cancerogenicità orale a 24 mesi nei ratti omeprazolo a dosi giornaliere di 1,7 3,4 13,8 44,0 e 140,8 mg/kg/giorno (circa 0,4 a 34 volte la dose umana di 40 mg/giorno espressa su base della superficie corporea) ha prodotto carcinoidi ecl area di ecl in modo da maschio; L'incidenza di questo effetto era notevolmente più alta nei ratti femmine che avevano livelli ematici più elevati di omeprazolo. I carcinoidi gastrici raramente si verificano nel ratto non trattato. Inoltre, l'iperplasia delle cellule ECL era presente in tutti i gruppi trattati di entrambi i sessi. In uno di questi studi i ratti femmine sono stati trattati con 13,8 mg di omeprazolo/kg/giorno (circa 3,4 volte la dose umana di 40 mg/giorno su base della superficie corporea) per 1 anno seguita per un anno aggiuntivo senza farmaco. Non sono stati osservati carcinoidi in questi ratti. Alla fine di 1 anno è stata osservata una maggiore incidenza di iperplasia delle cellule ECL correlata al trattamento (94% trattati contro controlli del 10%). Nel secondo anno la differenza tra ratti trattati e di controllo era molto più piccola (46% vs 26%) ma mostrava comunque più iperplasia nel gruppo trattato. L'adenocarcinoma gastrico è stato osservato in un ratto (2%). Nessun tumore simile è stato osservato nei ratti maschi o femmine trattati per 2 anni. Per questo ceppo di ratto non è stato notato storicamente un tumore simile, ma è difficile interpretare una scoperta che coinvolge un solo tumore. Uno studio di cancerogenicità del topo orale di 78 settimane sull'omeprazolo non ha mostrato un aumento del verificarsi del tumore, ma lo studio non è stato conclusivo.

Esomeprazolo era negativo nel test di mutazione di Ames nel in vivo test di aberrazione del cromosoma delle cellule ossee di ratto e il in vivo Test del micronucleo del topo. Esomeprazolo tuttavia era positivo nel in vitro Test di aberrazione del cromosoma dei linfociti umani. L'omeprazolo era positivo nel in vitro Aberrazione del cromosoma dei linfociti umani Test del in vivo test di aberrazione del cromosoma delle cellule ossee del topo e il in vivo Test del micronucleo del topo.

I potenziali effetti di esomeprazolo sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive sono stati valutati utilizzando studi di omeprazolo. L'omeprazolo a dosi orali fino a 138 mg/kg/die nei ratti (circa 34 volte la dose umana di 40 mg/giorno su base della superficie corporea) non ha alcun effetto sulle prestazioni riproduttive degli animali dei genitori.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono studi adeguati e ben controllati con esomeprazolo nelle donne in gravidanza. Esomeprazolo è l'isomero S di omeprazolo. I dati epidemiologici disponibili non riescono a dimostrare un aumentato rischio di gravi malformazioni congenite o altri risultati avversi di gravidanza con l'uso di omeprazolo del primo trimestre. Studi di riproduzione su ratti e conigli hanno provocato l'embrione dose-dipendente a dosi di omeprazolo che erano circa 3,4 a 34 volte una dose umana orale di 40 mg (basata su una superficie corporea per una persona di 60 kg).

La teratogenicità non è stata osservata negli studi sulla riproduzione degli animali con la somministrazione di magnesio orale di esomeprazolo nei ratti e nei conigli con dosi circa 68 volte e 42 volte rispettivamente una dose umana orale di 40 mg (basata su una base della superficie corporea per una persona di 60 kg). I cambiamenti nella morfologia ossea sono stati osservati nella prole dei ratti dosati attraverso la maggior parte della gravidanza e l'allattamento a dosi pari o superiori a circa 34 volte una dose umana orale di 40 mg. Quando la somministrazione materna era limitata alla gestazione, non c'erano effetti sulla morfologia delle fisiche ossee nella prole a qualsiasi età (vedi Dati ).

I rischi di base stimati di importanti difetti alla nascita e aborto per la popolazione indicata sono sconosciuti. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati umani

Esomeprazolo è l'isomero S di omeprazolo. Quattro studi epidemiologici hanno confrontato la frequenza delle anomalie congenite tra i bambini nati da donne che hanno usato l'omeprazolo durante la gravidanza con la frequenza delle anomalie tra i neonati di donne esposte a antagonisti del recettore H2 o altri controlli.

Uno studio epidemiologico di coorte retrospettivo basato sulla popolazione dal registro delle nascite mediche svedese che copre circa il 99% delle gravidanze dal 1995 a 99 riportate su 955 bambini (824 esposti durante il primo trimestre con 39 di questi esposti oltre il primo trimestre e 131 esposti dopo il primo trimestre) le cui madri hanno usato l'omeprazole durante la gravidanza. Il numero di neonati esposti in utero All'omeprazolo che aveva una malformazione a basso peso alla nascita punteggio o ricovero in ospedale era simile al numero osservato in questa popolazione. Il numero di neonati nati con difetti del setto ventricolare e il numero di neonati morti era leggermente più alto nei neonati esposti agli omeprazolo rispetto al numero previsto in questa popolazione.

Uno studio di coorte retrospettivo basato sulla popolazione che copre tutte le nascite vive in Danimarca dal 1996 al 2009 riportato su 1800 nascite vive le cui madri usavano l'omeprazolo durante il primo trimestre di gravidanza e 837317 nascite vive le cui madri non usavano alcun inibitore della pompa protonica. Il tasso complessivo dei difetti alla nascita nei neonati nati da madri con l'esposizione al primo trimestre all'omeprazolo era del 2,9% e del 2,6% nei neonati nati da madri non esposte a nessun inibitore della pompa protonica durante il primo trimestre.

Uno studio di coorte retrospettivo riportato su 689 donne in gravidanza esposte a bloccanti H2 o omeprazolo nel primo trimestre (134 esposti a omeprazolo) e 1572 donne in gravidanza non sono disposte a né durante il primo trimestre. Il tasso di malformazione complessivo nella prole nata da madri con esposizione al primo trimestre all'omeprazolo un bloccante H2 o non era esposto era rispettivamente del 3,6% 5,5% e del 4,1%.

Un piccolo studio di coorte osservazionale prospettico ha seguito 113 donne esposte all'omeprazolo durante la gravidanza (89% con le esposizioni del primo trimestre). Il tasso riportato delle principali malformazioni congenite è stato del 4% nel gruppo omeprazolo 2% nei controlli esposti a non-istantatogeni e 2,8% nei controlli accoppiati della malattia. I tassi di aborti spontanei ed elettivi pretermine consegne all'età gestazionale al parto e il peso della nascita medio erano simili tra i gruppi.

Numerosi studi non hanno riportato effetti negativi a breve termine avversi sul bambino quando è stato somministrato omeprazolo orale o endovenoso a dose singola in base alla sezione cesarea di cesareo in anestesia generale.

Dati sugli animali

Omeprazolo

Studi riproduttivi condotti con omeprazolo nei ratti a dosi orali fino a 138 mg/kg/giorno (circa 34 volte una dose umana orale di 40 mg su una base di superficie corporea) e in conigli a dosi per un soccorso non hanno avuto alcuna informazione per una pausa non ha una divulgazione per una palamati di eventuali alcuna informazione per una palamati omeprazolo. Nei conigli l'omeprazolo in un intervallo di dose da 6,9 a 69,1 mg/kg/giorno (circa 3,4 a 34 volte una dose umana orale di 40 mg su una base di superficie corporea) somministrata durante l'organogenesi ha prodotto aumenti dose-correlati delle risorzioni embritali e disturbi delle gravidanza. Nei ratti sono stati osservati nella prole a base di embrioni dose-dose e tossicità da sviluppo post-natale nella prole risultante da genitori trattati con omeprazolo a 13,8 a 138,0 mg/kg/giorno (circa 34 a 34 volte una dose umana orale di 40 mg su una superficie corporea) somministrata prima della maturità durante il periodo di altezza.

Esomeprazolo

Non sono stati osservati effetti sullo sviluppo dell'embrione-fetale negli studi di riproduzione con esomeprazolo magnesio nei ratti a dosi orali fino a 280 mg/kg/giorno (circa 68 volte una dose umana orale di 40 mg su base della superficie del corpo) o in rabbiti di rabbiti a conigli a base di conigli per il corpo.

Uno studio di tossicità dello sviluppo pre e post-natale nei ratti con endpoint aggiuntivi per valutare lo sviluppo osseo è stato eseguito con esomeprazolo magnesio a dosi orali da 14 a 280 mg/kg/giorno (circa 3,4 a 68 volte una dose umana orale di 40 mg su una superficie corporea). La sopravvivenza neonatale/precoce postnatale (nascita a svezzamento) è stata ridotta a dosi pari o superiori a 138 mg/kg/die (circa 34 volte una dose umana orale di 40 mg su una base della superficie corporea). Il peso corporeo e l'aumento di peso corporeo sono stati ridotti e i ritardi neurocomportamentali o di sviluppo generale nei tempi post-svezzamento immediato erano evidenti a dosi pari o superiori a 69 mg/kg/giorno (circa 17 volte una dose umana orale di 40 mg su una base di superficie corporea). Inoltre, una riduzione della larghezza della lunghezza del femore e dello spessore dell'osso corticale hanno ridotto lo spessore della piastra di crescita tibiale e l'ipocellularità del midollo osseo da minima a lieve sono stati annotati a dosi pari o superiori a 14 mg/kg/giorno (circa 3,4 volte una dose umana orale di 40 mg su una superficie corporea). La displasia fisica nel femore è stata osservata nella progenie di ratti trattati con dosi orali di esomeprazolo magnesio a dosi pari o superiori a 138 mg/kg/giorno (circa 34 volte una dose umana orale di 40 mg su una superficie corporea).

Gli effetti sull'osso materno sono stati osservati in ratti in gravidanza e in allattamento in uno studio di tossicità pre-e postnatale quando l'esomeprazolo magnesio è stato somministrato a dosi orali da 14 a 280 mg/kg/giorno (circa 3,4 a 68 volte una dose umana orale di 40 mg su una superficie corporea). Quando i ratti venivano dosati dal Giorno gestazionale 7 attraverso lo svezzamento il giorno post -natale 21, è stata osservata una riduzione statisticamente significativa del peso del femore materno fino al 14% (rispetto al trattamento con placebo) a dosi pari o superiori a 138 mg/kg/giorno (circa 34 volte una dose umana di 40 mg in una superficie corporea).

Uno studio di sviluppo pre e postnatale nei ratti con esomeprazolo strontium (usando dosi equimolari rispetto allo studio di magnesio esomeprazolo) ha prodotto risultati simili in dighe e cuccioli come descritto sopra.

Uno studio di tossicità dello sviluppo di follow -up nei ratti con ulteriori punti temporali per valutare lo sviluppo delle ossa del cucciolo dal giorno 2 postnatale all'età adulta è stato condotto con il magnesio esomeprazolo a dosi orali di 280 mg/kg/giorno (circa 68 volte una dose umana orale di 40 mg su una superficie corporea) dove l'amministrazione di Esomeprazole era dalla Giornata del Gestiazionale 7 o una Gestiatura fino a Gestiazione fino alla Giorna Quando la somministrazione materna era limitata alla gestazione, non vi furono effetti sulla morfologia della fisica ossea nella prole a qualsiasi età.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Esomeprazolo is the S-isomer of omeprazole E limited data suggest that omeprazole may be present in human milk. There are no clinical data on the effects of esomeprazole on the breastfed infant or on milk production. The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for NEXIUM E any potential adverse effects on the breastfed infant from NEXIUM or from the underlying maternal condition.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Nexium I.V. sono stati stabiliti in pazienti pediatrici da 1 mese a 17 anni per il trattamento a breve termine della GERD con EE come alternativa alla terapia orale quando il nexio orale non è possibile o appropriato.

Uso di Nexium I.V. In questa fascia d'età si basa sull'estrapolazione dell'efficacia degli adulti nei confronti dei bambini e sulla selezione della dose in base alla corrispondenza dell'esposizione della pediatria agli adulti supportati dalle seguenti prove: a) Risultati osservati da uno studio farmacocinetico (PK) su Nexium I.V. per iniezione in pazienti pediatrici b) previsioni da un modello PK della popolazione che confronta i.v. Dati PK tra pazienti adulti e pediatrici e C) Relazione tra esposizione e risultati farmacodinamici ottenuti da I.V. e dati orali pediatrici e D) PK derivano da studi adeguati e ben controllati che hanno supportato l'approvazione di Nexium I.V. Negli adulti [vedi Reazioni avverse Farmacologia clinica Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia di Nexium I.V. non sono stati stabiliti in pazienti di età inferiore a 1 mese per il trattamento della GERD con EE o per la riduzione del rischio di rebleeding di ulcera gastrica o duodenale a seguito di endoscopia terapeutica.

Dati sugli animali giovanili

In uno studio di tossicità da ratto giovanile, esomeprazolo è stato somministrato con sali di magnesio e stronzio a dosi orali da circa 34 a 68 volte una dose umana giornaliera di 40 mg in base alla superficie corporea. Gli aumenti della morte sono stati osservati alla dose elevata e in tutte le dosi di esomeprazolo si sono ridotti nell'aumento del peso corporeo del peso corpore Tossicologia non clinica ].

Uso geriatrico

In uno studio clinico su pazienti con ulcere gastriche o duodenali sanguinanti il ​​52% di 375 pazienti randomizzato a Nexium I.V. avevano 65 anni e più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza e nell'efficacia tra gli anziani e gli individui più giovani e altre esperienze cliniche riportate con Nexium I.V. e l'esomeprazolo orale non ha identificato le differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Compromissione epatica

GERD con EE

L'esposizione all'esomeprazolo è stata aumentata sostanzialmente nei pazienti con grave compromissione epatica (Classe C di Childre Farmacologia clinica ].

Per i pazienti adulti non è necessario un aggiustamento del dosaggio per una compromissione epatica da lieve a moderata. Per i pazienti con grave compromissione epatica il dosaggio massimo raccomandato è di 20 mg una volta al giorno [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Riduzione del rischio delle ulcere gastriche o duodenali a seguito di endoscopia terapeutica

Non ci sono dati farmacocinetici disponibili per Nexium I.V. somministrato come somministrazione endovenosa continua in pazienti con compromissione epatica. Esposizione all'omeprazolo per via endovenosa di cui esomeprazolo è un enantiomero aumentato nei pazienti con tutti i gradi di compromissione epatica rispetto ai soggetti con normale funzione epatica [vedi Farmacologia clinica ].

Per i pazienti adulti nessun regolazione del dosaggio del Nexium I.V. 80 mg di dose di carico è necessario per i pazienti con qualsiasi grado di compromissione epatica. Ridurre il tasso di infusione continua a 6 mg/ora per i pazienti con compromissione del fegato da lieve a moderata (classi di bambini a e b) e a 4 mg/ora per i pazienti con grave compromissione epatica (Classe Ch Child-Pugh) [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Informazioni per overdose per Nexium

I sintomi descritti in relazione al sovradosaggio nexio deliberato (esperienza limitata di dosi superiori a 240 mg/die) sono transitori. Anche i rapporti di sovradosaggio con omeprazolo nell'uomo possono essere rilevanti. Le dosi variavano fino a 2400 mg (120 volte la normale dose clinica raccomandata). Le manifestazioni erano variabili ma includevano sonnolenza di confusione offuscata visione offuscata tachicardia nausea diaforesi che lavava il mal di testa secco e altre reazioni avverse simili a quelle osservate a dosaggi raccomandati. Vedere le informazioni complete sulla prescrizione per l'omeprazolo orale per informazioni complete sulla sicurezza. Non è noto alcun antidoto specifico per esomeprazolo. Poiché l'esomeprazolo è ampiamente legato alla proteina, non si prevede che venga rimosso dalla dialisi. In caso di trattamento di sovradosaggio dovrebbe essere sintomatico e di supporto.

Se si verifica un'eccessiva esposizione, chiamare il centro di controllo del veleno al numero 1-800-222-1222 per le informazioni attuali sulla gestione dell'avvelenamento o del sovradosaggio.

Controindicazioni per Nexium

• Nexium I.V. is contraindicated in patients with known hypersensitivity to substituted benzimidazoles or to any component of the formulation. Hypersensitivity reactions may include anaphylaxis anaphylactic shock angioedema bronchospasm acute tubulointerstitial nephritis E urticaria [see Avvertimenti e precauzioni Reazioni avverse ].
• Inibitori della pompa protonica (PPI) incluso Nexium I.V. sono controindicati nei pazienti che ricevono prodotti rilpivirinetti (vedi Interazioni farmacologiche ].

Farmacologia clinica for Nexium

Meccanismo d'azione

Esomeprazolo belongs to a class of antisecretory compounds the substituted benzimidazoles that suppress gastric acid secretion by specific inhibition of the H+/K+ ATPase enzyme system at the secretory surface of the gastric parietal cell. Esomeprazolo is protonated E converted in the acidic compartment of the parietal cell forming the active inhibitor the achiral sulphenamide. Because this enzyme system is regarded as the acid (proton) pump within the gastric mucosa esomeprazole has been characterized as a gastric acid-pump inhibitor in that it blocks the final step of acid production. This effect is dose-related E leads to inhibition of both basal E stimulated acid secretion irrespective of the stimulus.

Farmacodinamica

Attività antisecretoria L'effetto di esomeprazolo sul pH intragastrico di 24 ore in soggetti sani è stato valutato in due studi su 20 mg e 40 mg di Nexium I.V. Infuso per via endovenosa una volta al giorno oltre 30 minuti per 5 giorni come mostrato nella Tabella 7.

Tabella 7: Effetto di Nexium I.V. su pH intragastrico il giorno 5

Il pH gastrico è stato misurato per un periodo di 24 ore

Gli effetti di esomeprazolo sul pH intragastrico di 24 ore a seguito della somministrazione di un'infusione endovenosa di 80 mg di nexium.i.v. Oltre 30 minuti seguiti da un'infusione continua di 8 mg/ora per 23,5 ore è stato valutato in due studi.

In H. pylori -Gedetti caucasici sani negativi (n = 24) il tempo % in 24 ore (IC 95 %) quando il pH intragastrico era> 6 e> 7 era rispettivamente del 52,3 % (NULL,3 64,4) e 4,8 % (NULL,8 7,8).

In H. pylori -Positivo (n = 8) e H. pylori -Negativo (n = 11) soggetti cinesi sani il tempo% in 24 ore (IC 95%) quando il pH intragastrico era> 6 e> 7 era del 53% (NULL,6 60,3) e del 15,1% (NULL,5 20,7). La percentuale di tempo con pH intragastrico> 6 [59% vs. 47%] e con pH> 7 [17% vs. 11%] tendeva ad essere più grande nei soggetti H. pylori positivi rispetto a H. pylori -Il soggetti negativi.

Effetti sierici di gastrina

L'effetto di esomeprazolo sulle concentrazioni sieriche di gastrina è stato valutato in circa 2700 pazienti in studi clinici di esomeprazolo orale per un massimo di 8 settimane e in oltre 1300 pazienti trattati fino a 12 mesi. Il livello medio di gastrina a digiuno è aumentato in modo dose. L'aumento delle concentrazioni sieriche di gastrina ha raggiunto un plateau entro due o tre mesi dalla terapia e è tornato ai livelli di base entro quattro settimane dopo l'interruzione della terapia.

Increased gastrin causes enterochromaffin-like cell hyperplasia E increased serum Chromogranin A (CgA) levels. The increased CgA levels may cause false positive results in diagnostic investigations for neuroendocrine tumors [see Avvertimenti e precauzioni ].

Effetti cellulari simili a enterocromaffina (ECL)

Non ci sono dati disponibili sugli effetti dell'esomeprazolo per via endovenosa sulle cellule ECL.

I campioni di biopsia gastrica umana sono stati ottenuti da oltre 3000 pazienti (sia bambini che adulti) trattati per via orale con omeprazolo negli studi clinici a lungo termine. L'incidenza dell'iperplasia delle cellule ECL in questi studi è aumentata con il tempo; Tuttavia, in questi pazienti non è stato riscontrato alcun caso di carcinoidi a cellule ECL displasia o neoplasia [vedi Tossicologia non clinica ].

In over 1000 patients treated with oral esomeprazole (10 mg 20 mg or 40 mg/day) for up to 12 months the prevalence of ECL cell hyperplasia increased with time E dose. No patient developed ECL cell carcinoids dysplasia or neoplasia in the gastric mucosa.

Effetti endocrini

Esomeprazolo had no effect on thyroid function when given in oral doses of 20 mg or 40 mg for 4 weeks. Other effects of esomeprazole on the endocrine system were assessed in studies of omeprazole. Orale doses of omeprazole 30 mg or 40 mg per day for 2 to 4 weeks had no effect on carbohydrate metabolism circulating levels of parathyroid hormone cortisol estradiol testosterone prolattina colecystokinin o secretina.

Farmacocinetica

Assorbimento

La farmacocinetica di esomeprazolo in soggetti sani a seguito della somministrazione di Nexium I.V. 20 mg e 40 mg una volta al giorno come infusione per via endovenosa per 30 minuti per 5 giorni sono mostrati nella Tabella 8.

Tabella 8: media geometrica (95% IC) Parametri farmacocinetici di Nexium I.V. Seguendo il dosaggio per 5 giorni

Dopo la somministrazione endovenosa di Nexium I.V. In 24 soggetti sani come una dose di carico di 80 mg in 30 minuti seguita da un'infusione continua di 8 mg/ora per 23,5 ore (per un totale di 24 ore) Parametri farmacocinetici esomeprazolo [Valore medio geometrico (CI 95%)] erano i seguenti: AUCT 111.1 Micromol*H/L (100.5 122,7 Micromol*H/L) (NULL,5 16,6 micromolo/L) e concentrazione plasmatica a stato stazionario (CSS) 3,9 micromolo/L (NULL,5 4,5 micromoli/L). In un altro studio su soggetti caucasici sani ha somministrato lo stesso regime di trattamento.

Esomeprazolo is a time-dependent inhibitor of CYP2C19 resulting in autoinhibition E nonlinear pharmacokinetics. The systemic exposure increases in a more than dose proportional manner after multiple oral doses of esomeprazole. Compared to the first dose the systemic exposure (Cmax E AUC0-24h) at steady state following once a day dosing increased by 43% E 90% respectively compared to after the first dose for the 20 mg dose E increased by 95% E 159% respectively for the 40 mg dose.

Distribuzione

Esomeprazolo is 97% bound to plasma proteins. Plasma protein binding is constant over the concentration range of 2 to 20 micromol/L. The apparent volume of distribution at steady state in healthy subjects is approximately 16 L.

Eliminazione

Metabolismo

Esomeprazolo is extensively metabolized in the liver by the cytochrome P450 (CYP) enzyme system. The metabolites of esomeprazole lack antisecretory activity. The major part of esomeprazole’s metabolism is dependent upon the CYP2C19 isoenzyme which forms the hydroxy E desmethyl metabolites. The remaining amount is dependent on CYP3A4 which forms the sulphone metabolite.

Escrezione

Esomeprazolo is excreted as metabolites primarily in urine but also in feces. Less than 1% of parent drug is excreted in the urine. Esomeprazolo is completely eliminated from plasma E there is no accumulation during once daily administration. The plasma elimination half-life of esomeprazole following intravenous administration of Nexium I.V. is approximately 1.1 to 1.4 hours E is prolonged with increasing doses.

La clearance al plasma (CL) è di circa 5,9 a 7,2 L/h durante la somministrazione di Nexium I.V. come infusione endovenosa di 80 mg in 30 minuti seguita da un'infusione continua di 8 mg/ora per 23,5 ore.

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

I valori AUC e CMAX di esomeprazolo erano leggermente più alti (rispettivamente 25% e 18%) negli anziani rispetto ai soggetti più giovani allo stato stazionario. Questo aumento dell'esposizione non è considerato clinicamente rilevante.

Pazienti pediatrici

I farmacocinetici di esomeprazolo sono stati valutati in 50 pazienti pediatrici nati a 17 anni di età compresa (di cui 44 pazienti pediatrici erano da 1 mese a 17 anni) in uno studio di dose multiplo multiplo-nazionale randomizzato di 20 mg di Nexium I.V. somministrato come iniezione endovenosa una volta al giorno di 3 minuti. I valori di AUC plasmatico di esomeprazolo erano più alti del 183% e del 60% nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 anni e 12-17 anni rispetto agli adulti.

Le successive analisi farmacocinetiche hanno previsto che i seguenti regimi di dosaggio avrebbero raggiunto esposizioni plasmatiche a stato stazionario (AUC0-24) a quelli osservati nei pazienti adulti somministrati 20 mg di Nexium I.V. Una volta al giorno: 0,5 mg/kg una volta al giorno per i pazienti pediatrici da 1 mese a 11 mesi di età 10 mg una volta al giorno per i pazienti pediatrici da 1 anno a 17 anni con peso corporeo inferiore a 55 kg e 20 mg una volta al giorno per i pazienti pediatrici da 1 anno a 17 anni con peso corporeo di 55 kg e maggiore. Si prevede che l'aumento della durata dell'infusione da 3 minuti a 10 minuti o 30 minuti produca valori CMAX a stato stazionario che erano paragonabili a quelli osservati nei pazienti adulti a 40 mg e 20 mg di Nexium I.V. dosi rispettivamente [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti maschi e femmine

I valori AUC e CMAX di esomeprazolo erano leggermente più alti (13%) nelle femmine rispetto ai maschi a stato stazionario quando dosato per via orale. Differenze simili sono state osservate per la somministrazione endovenosa di esomeprazolo. Questo aumento dell'esposizione non è considerato clinicamente rilevante.

Pazienti con compromissione renale

La farmacocinetica di esomeprazolo nei pazienti con compromissione renale non dovrebbe essere alterata rispetto a soggetti sani poiché meno dell'1% di esomeprazolo viene escreto invariato nelle urine.

Pazienti con compromissione epatica

La farmacocinetica stazionaria dello stato stazionario di esomeprazolo ottenuto dopo la somministrazione di 40 mg per via orale una volta al giorno a 4 pazienti ciascuno con una compromissione epatica lieve di classe A lieve (di classe-pugh) moderata (classe Bhil-Pugh) e grave (classe-Pugh di classe C) sono stati confrontati con quelli ottenuti in 36 pazienti Gerd maschi e femmine con normale funzione epatica. Nei pazienti con compromissione epatica lieve e moderata, l'AUCS rientrava nell'intervallo che ci si poteva aspettare nei pazienti con normale funzione epatica. Nei pazienti con grave compromissione epatica, le AUC erano da 2 a 3 volte più alte rispetto ai pazienti con normale funzione epatica. [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Non ci sono dati farmacocinetici disponibili per l'esomeprazolo somministrati come somministrazione endovenosa continua in pazienti con compromissione del fegato. La farmacocinetica di omeprazolo per via endovenosa 80 mg infusa in 30 minuti seguita da 8 mg/ora in 47,5 ore in pazienti con lieve (bambino-pugh di classe A; n = 5) moderata (classe-pugh di classe B; n = 4) e grave (classe-pugh di classe C; n = 3) Affermazione del fegato erano confrontati con quelli ottenuti in 24 maschi e materie sane. Nei pazienti con lieve e moderata compromissione del fegato e la clearance omeprazolo e la concentrazione plasmatica a stato stazionario erano rispettivamente di circa il 35% e più in alto del 50% rispetto ai soggetti sani. Nei pazienti con grave compromissione del fegato la clearance omeprazolo era del 50% di quella in soggetti sani e la concentrazione plasmatica dello stato stazionario era il doppio di quello in soggetti sani [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi sull'interazione farmacologica

Effetto di esomeprazolo/omeprazolo su altri farmaci

In vitro E in vivo Gli studi hanno dimostrato che esomeprazolo non è probabile che inibisca i CYP 1A2 2A6 2C9 2D6 2E1 e 3A4.

Antiretrovirale

Per alcuni farmaci antiretrovirali come la rilpivirina azanavir e Nelfinavir sono state riportate concentrazioni sieriche se somministrate insieme all'omeprazolo [vedi Interazioni farmacologiche ].

Rilpivirina

A seguito di dosi multiple di rilpivirina (150 mg al giorno) e omeprazolo (20 mg al giorno) l'AUC è stata ridotta del 40% di Cmax del 40% e Cmin del 33% per la rilpivirina [vedi Controindicazioni ].

Netfinavir

A seguito di dosi multiple di Nelfinavir (1250 mg due volte al giorno) e omeprazolo (40 mg al giorno) l'AUC è stata ridotta del 36% e del 92% CMAX del 37% e dell'89% e Cmin rispettivamente del 39% e del 75% per Nelfinavir e M8.

Azanavir

A seguito di dosi multiple di Atazanavir (400 mg al giorno) e omeprazolo (40 mg al giorno 2 ore prima di Atazanavir) l'AUC è stata ridotta del 94% CMAX del 96% e Cmin del 95%.

Saqinavir

A seguito di dosaggio multiplo di Saqinavir/Ritonavir (1000/100 mg) due volte al giorno per 15 giorni con omeprazolo 40 mg giorni somministrati al giorno da 11 a 15. L'AUC è stato aumentato dell'82% CMAX del 75% e Cmin del 106%. Il meccanismo alla base di questa interazione non è completamente chiarito.

Clopidogrel

In a crossover study healthy subjects were administered clopidogrel (300 mg loading dose followed by 75 mg per day as the maintenance dosage for 28 days) alone E with esomeprazole (40 mg orally once daily at the same time as clopidogrel) for 29 days. Exposure to the active metabolite of clopidogrel was reduced by 35% to 40% over this time period when clopidogrel E esomeprazole were administered together. Pharmacodynamic parameters were also measured E demonstrated that the change in inhibition of platelet aggregation was related to the change in the exposure to clopidogrel active metabolite [see Avvertimenti e precauzioni Interazioni farmacologiche ].

Micofenolato mofetile

La somministrazione di omeprazolo 20 mg due volte al giorno per 4 giorni e una singola dose di 1000 mg di MMF circa un'ora dopo l'ultima dose di omeprazolo a 12 soggetti sani in uno studio incrociato ha comportato una riduzione del 52% del CMAX e il 23% di riduzione dell'AUC dell'MPA [vedi Interazioni farmacologiche ].

Cilostazol

Omeprazolo acts as an inhibitor of CYP2C19. Omeprazolo given in doses of 40 mg daily for one week to 20 healthy subjects in cross-over study increased Cmax E AUC of cilostazol by 18% E 26% respectively. The Cmax E AUC of one of the active metabolites 34-dihydro-cilostazol which has 4-7 times the activity of cilostazol were increased by 29% E 69% respectively. Co-administration of cilostazol with omeprazole is expected to increase concentrations of cilostazol E the above mentioned active metabolite [see Interazioni farmacologiche ].

Diazepam

La co-somministrazione di esomeprazolo 30 mg e diazepam Un substrato CYP2C19 ha comportato una riduzione del 45% di clearance del diazepam. Sono stati osservati un aumento dei livelli plasmatici di diazepam 12 ore dopo il dosaggio e in poi. Tuttavia, a quel tempo i livelli plasmatici di diazepam erano al di sotto dell'intervallo terapeutico e quindi è improbabile che questa interazione sia di rilevanza clinica.

Digossina

La somministrazione concomitante di omeprazolo 20 mg una volta al giorno e digossina in soggetti sani ha aumentato la biodisponibilità della digossina del 10% (30% in due soggetti) [vedi Interazioni farmacologiche ].

Altre droghe

La somministrazione concomitante di esomeprazolo e naprossene (FANS non selettivo) non ha identificato alcun cambiamento clinicamente rilevante nei profili farmacocinetici di questi FANS.

Effetto di altri farmaci su esomeprazolo/omeprazolo

L'erba di San Giovanni

In a cross-over study in 12 healthy male subjects L'erba di San Giovanni (300 mg three times daily for 14 days) significantly decreased the systemic exposure of omeprazole in CYP2C19 poor metabolizers (Cmax E AUC decreased by 37.5% E 37.9% respectively) E extensive metabolizers (Cmax E AUC decreased by 49.6% E 43.9% respectively) [see Interazioni farmacologiche ].

Voriconazole

La somministrazione concomitante di omeprazolo e voriconazolo (un inibitore combinato di CYP2C19 e CYP3A4) ha portato a più che raddoppiarsi l'esposizione all'omeprazolo. When voriconazole (400 mg every 12 hours for one day followed by 200 mg once daily for 6 days) was given with omeprazole (40 mg once daily for 7 days) to healthy subjects the steady-state Cmax and AUC0-24 of omeprazole significantly increased: an average of 2 times (90% CI: 1.8 2.6) and 4 times (90% CI:3.3 4.4) respectively as compared to when omeprazole was dato senza voriconazolo [vedi Interazioni farmacologiche ].

Altre droghe

levometadil acetato

La co-somministrazione di esomeprazolo con contraccettivi orali diazepam fenitoina chinidina naprossene (FANS non selettivo) non sembrava cambiare il profilo farmacocinetico di esomeprazolo.

Microbiologia

Effetti sull'ecologia microbica gastrointestinale

La riduzione dell'acidità gastrica a causa di qualsiasi mezzo, inclusi gli inibitori della pompa protonica, aumenta la conta gastrica dei batteri normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con inibitori della pompa protonica può portare ad un rischio leggermente aumentato di infezioni gastrointestinali come Salmonella E Campylobacter E in hospitalized patients possibly also Clostridium difficile .

Farmacogenomica

CYP2C19 Un enzima polimorfico è coinvolto nel metabolismo di esomeprazolo. L'allele CYP2C19*1 è completamente funzionale mentre gli alleli CYP2C19*2 e*3 non sono funzionali. Esistono altri alleli associati a funzione enzimatica NO o ridotta. I pazienti che trasportano due alleli completamente funzionali sono ampi metabolizzatori e quelli che trasportano due alleli di perdita di funzione sono poveri metabolizzatori. L'esposizione sistemica all'esomeprazolo varia con lo stato del metabolismo di un paziente: metabolizzatori poveri> metabolizzatori intermedi> ampi metabolizzatori. Circa il 3% dei caucasici e il 15-20% degli asiatici sono i poveri metabolizzatori del CYP2C19.

Le esposizioni sistemiche di esomeprazolo erano modestamente più alte (circa il 17%) nei metabolizzatori intermedi del CYP2C19 (IM; n = 6) rispetto ai metabolizzatori estesi (EM; n = 17) di CYP2C19. Differenze farmacocinetiche simili sono state osservate tra questi genotipi in uno studio su soggetti sani cinesi che includevano 7 EM e 11 IMS. Esistono informazioni farmacocinetiche molto limitate per i poveri metabolizzatori (PM) da questi studi.

Allo stato stazionario dopo la somministrazione quotidiana di Nexium I.V. 40 mg Il rapporto tra AUC in poveri metabolizzatori e AUC nel resto della popolazione (EMS) è di circa 1,5. Questo cambiamento nell'esposizione non è considerato clinicamente significativo.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Studi sulla riproduzione

Studi di riproduzione sono stati condotti in ratti a dosi orali fino a 280 mg/kg/giorno (circa 68 volte una dose umana orale di 40 mg su base della superficie corporea) e in conigli a conigli a causa di 86 mg/kg/giorno (circa 42 volte una dose umana orale di 40 mg su base della superficie del corpo) e non hanno rivelato prove a causa di ferite o danni per danni o flagali di danni o flagali a causa di danni o danni per danni o danni o danni per danni o flagali a causa di dangio esomeprazolo [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studio per animali giovanili

Uno studio di tossicità di 28 giorni con una fase di recupero di 14 giorni è stato condotto in ratti giovanili con magnesio esomeprazolo a dosi da 70 a 280 mg/kg/giorno (circa 17-68 volte una dose umana orale giornaliera di 40 mg su una superficie corporea). È stato osservato un aumento del numero di decessi alla dose elevata di 280 mg/kg/giorno quando i ratti giovanili sono stati somministrati esomeprazolo magnesio dal giorno post-natale 7 fino al giorno post-natale 35. Inoltre dosi pari o superiori a 140 mg/kg/giorno (circa 34 volte una dose umana giornaliera di 40 mg su una superficie del corpo) che si sono ridotti in una superficie di circa corpore per il peso del peso della superficie del corpo) 14%) e l'aumento di peso corporeo diminuisce del peso del femore e della lunghezza del femore e ha colpito la crescita complessiva. Risultati comparabili sopra descritti sono stati osservati anche in questo studio con un altro sale esomeprazolo di esomeprazolo stronzio a dosi equimolari di esomeprazolo.

Studi clinici

Suppressione acida nella GERD

Sono stati condotti quattro studi crossover a due periodi multicentrici a due periodi per confrontare gli effetti farmacodinamici di esomeprazolo a seguito di somministrazione endovenosa o orale sulla soppressione dell'acido in 206 pazienti con sintomi di GERD con o senza esofagite erosiva. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere 20 o 40 mg di Nexium I.V. o esomeprazolo orale una volta al giorno per 10 giorni (Periodo 1) e quindi è stato commutato nel periodo 2 all'altra formulazione per 10 giorni corrispondenti alla rispettiva dose dal periodo 1. Nexium I.V. 20 mg e 40 mg sono stati somministrati come iniezione di 3 minuti in due studi e come infusione di 15 minuti negli altri due studi.

La popolazione di pazienti variava dai 18 ai 72 anni; Il 54% era femmina; 53% caucasico 24% nero 5% asiatico e 17% altra razza. La produzione di acido basale (BAO) e la produzione di acido massimo (MAO) sono state determinate da 22 a 24 ore dopo la dose sul periodo 1 giorno 11; il periodo 2 giorni 3; e nel periodo 2 giorni 11. Bao e MAO sono stati stimati da raccolte continue di 1 ora di contenuto gastrico prima e seguendo (rispettivamente) (rispettivamente) iniezione sottocutanea di 6,0 mcg/kg di pentagastrina.

In these studies after 10 days of once daily administration Nexium I.V. 20 mg E 40 mg were similar to the corresponding oral dosage of esomeprazole in their ability to suppress BAO E MAO in these GERD patients (see Table 9 below).

Non ci sono stati importanti cambiamenti nella soppressione dell'acido quando si passa tra forme di dosaggio endovenose e orali.

Tabella 9: Media (SD) Bao e MAO hanno misurato da 22 a 24 ore dopo la dose dopo una volta quotidianamente la somministrazione orale e endovenosa di esomeprazolo per 10 giorni in pazienti GERD con o senza una storia di EE

Ulcere gastriche o duodenali sanguinanti

È stato condotto uno studio clinico randomizzato a doppio cieco controllato con placebo in 764 pazienti che presentavano sanguinamento da ulcera gastrico o duodenale confermato endoscopicamente. La popolazione aveva dai 18 ai 98 anni; Il 68% era maschio 87% caucasico 1% nero 7% asiatico e 4% altra gara. I pazienti con emostasi endoscopica sono stati randomizzati a Placebo o Nexium I.V. 80 mg come infusione endovenosa per 30 minuti seguita da un'infusione continua di 8 mg/ora per un totale di 72 ore. Dopo il periodo iniziale di 72 ore tutti i pazienti hanno ricevuto un PPI orale per 27 giorni. La presenza di rebleeding entro 3 giorni dalla randomizzazione era del 5,9% nel Nexium I.V. Gruppo trattato rispetto al 10,3% per il gruppo placebo (differenza di trattamento -4,4%; intervallo di confidenza al 95%: -8,3% -0,6%; p = 0,03). Questa differenza di trattamento era simile a quella osservata al giorno 7 e al giorno 30 durante i quali tutti i pazienti stavano ricevendo un PPI orale.

Uno studio randomizzato a doppio cieco controllato con placebo condotto a Hong Kong ha anche dimostrato una riduzione rispetto al placebo nel rischio di rebleed entro 72 ore in pazienti con sanguinamento di ulcere gastriche o duodenali che hanno ricevuto omeprazolo racemico del 50% di cui è il S-Enantiomer Esomeprazole.

Informazioni sul paziente per Nexium

Reazioni avverse

Consiglia ai pazienti di riferire al proprio operatore sanitario se sperimentano segni o sintomi coerenti con:

• Reazioni di ipersensibilità [vedi Controindicazioni ]
• Nefrite da tubulointerstiziale acuto [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Clostridium Diarrea associata a difficoltà [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Frattura ossea [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Gravi reazioni avverse cutanee [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Cutaneo e sistemico Lupus Eritematoso [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipomagnesemia e metabolismo minerale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Interazioni farmacologiche

Consiglia ai pazienti di riferire al proprio operatore sanitario prima di iniziare il trattamento con uno dei seguenti:

• Rilpivirina-containing products [see Controindicazioni ]
• Clopidogrel [see Avvertimenti e precauzioni ]
• L'erba di San Giovanni or rifampin [see Avvertimenti e precauzioni ]

Metotrexato ad alte dosi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Amministrazione

• Inform patients that antacids may be used while taking Nexium I.V.