Rybrevant

Descrizione per Rybrevant

Amivantamab-VMJW è un anticorpo bispecifico a base di immunoglobulina umana a basso contenuto di fucosio G1 diretto contro i recettori EGF e Met prodotti dalla linea cellulare dei mammiferi (ovaio del criceto cinese [Cho]) usando la tecnologia del DNA ricombinante che ha un peso molecolare di circa 148 kDA. L'iniezione di rybrevant (amivantamab-vmjw) per infusione per via endovenosa è una soluzione sterile senza conservante incolore a giallo pallido in fiale monodose. Il pH è 5,7.

Each RYBREVANT vial contains 350 mg (50 mg/mL) amivantamab-vmjw EDTA disodium salt dihydrate (0.14 mg) L- histidine (2.3 mg) L-histidine hydrochloride monohydrate (8.6 mg) L- methionine (7 mg) polysorbate 80 (4.2 mg) sucrose (595 mg) and water for injection USP.

Usi per Rybrevant

Trattamento di prima linea di NSCLC con EGFR Exone 19 Eliminazioni o esone 21 L858R Mutazioni di sostituzione

Rybrevant in combinazione con lazertinib è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico (NSCLC) con recettore del fattore di crescita epidermico ( Egfr ) Exone 19 Delezioni o esone 21 L858R Mutazioni di sostituzione rilevate da un test approvato dalla FDA [vedi Dosaggio e amministrazione ].

NSCLC precedentemente trattato con EGFR Exone 19 Delezioni o Exone 21 L858R Mutazioni di sostituzione

Rybrevant in combinazione con carboplatina e pemetrexed è indicato per il trattamento di pazienti adulti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con delezioni EGFR ESON 19 o Exone 21 L858R Mutazioni di sostituzione la cui malattia ha progredito su o dopo il trattamento con un inibitore della tirosina chinasi Efgr -Tyrosine [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Trattamento di prima linea di NSCLC con EGFR Exone 20 Mutazioni di inserzione

Rybrevant in combinazione con carboplatina e pemetrexed è indicato per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazioni di inserimento EGFR Exone 20 rilevate da un test approvato dalla FDA [vedi Dosaggio e amministrazione ].

NSCLC precedentemente trattato con mutazioni di inserzione EGFR Exone 20

Rybrevant è indicato come un singolo agente per il trattamento di pazienti adulti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazioni di inserzione EGFR Exone 20 rilevate da un test approvato dalla FDA [vedi Dosaggio e amministrazione ] il cui malattia è progredita a base di platino o dopo chemioterapia .

Dosaggio per Rybrevant

Informazioni sul dosaggio importanti

• Amministrare le premedizioni prima di ogni infusione di Rybrevant come raccomandato [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Somministrare rybrevant diluito per via endovenosa in base alle velocità di infusione nelle tabelle 8 e 9 con la dose iniziale come infusione divisa la settimana 1 il giorno 1 e il giorno 2 [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Somministrare Rybrevant tramite la linea periferica per la settimana 1 giorno 1 e 2 e la settimana 2 per ridurre il rischio di reazioni correlate all'infusione [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Quando si somministra Rybrevant in combinazione con carboplatino e pemetrexed infuse pemetrexed prima il secondo carboplatino e rybrevant [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Quando si somministra Rybrevant in combinazione con Lazertinib, somministrare lazertinib per via orale in qualsiasi momento prima dell'infusione di Rybrevant [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Quando si somministra Rybrevant in combinazione con Lazertinib somministrare la profilassi anticoagulante per prevenire eventi tromboembolici venosi (TV) per i primi quattro mesi di trattamento [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Selezione del paziente

Seleziona i pazienti per il trattamento con Rybrevant in base alla presenza di una mutazione rilevata da un test approvato dalla FDA.

Tabella 1: selezione del paziente

Le informazioni sui test approvati dalla FDA sono disponibili all'indirizzo: https://www.fda.gov/companiondiagnostics.

Dosaggio raccomandato di rybrevant in combinazione con carboplatino e pemetrexed per il trattamento di NSCLC-ogni dosaggio di 3 settimane

Il dosaggio raccomandato di Rybrevant somministrato in combinazione con carboplatino e pemetrexed si basa sul peso corporeo basale è fornito nella Tabella 2.

Tabella 2: dosaggio consigliato per Rybrevant in combinazione con carboplatino e pemetrexed

L'ordine di somministrazione e il regime raccomandato per Rybrevant in combinazione con carboplatino e pemetrexed sono forniti nella Tabella 3.

Tabella 3: Ordine di amministrazione e regime per Rybrevant in combinazione con carboplatino e Pemetrexed

Dosaggio raccomandato di Rybrevant in combinazione con Lazertinib o Rybrevant come un singolo agente -Ogni dosaggio di 2 settimane

Il dosaggio raccomandato di Rybrevant in combinazione con Lazertinib o Rybrevant come singolo agente basato sul peso corporeo basale è fornito nella Tabella 4. Somministrare Rybrevant fino a quando la progressione della malattia o la tossicità inaccettabile.

Tabella 4: programma di dosaggio consigliato per Rybrevant in combinazione con Lazertinib o Rybrevant come singolo agente

Rybrevant In Combination With Lazertinib

Ordine di amministrazione

Se somministrato in combinazione con lazertinib, somministrare Rybrevant in qualsiasi momento dopo lazertinib quando viene somministrato lo stesso giorno. Fare riferimento alle informazioni di prescrizione di Lazertinib per le informazioni di dosaggio Lazertinib consigliate. Somministrare Rybrevant in combinazione con lazertinib fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.

Farmaci concomitanti

Quando si inizia il trattamento con Rybrevant in combinazione con Lazertinib somministrare la profilassi anticoagulante per prevenire eventi tromboembolici venosi (TV) per i primi quattro mesi di trattamento [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. If there are no signs or symptoms of VTE during the first four months of treatment consider discontinuation of anticoagulant prophylaxis at the discretion of the healthcare provider. Refer to the lazertinib prescribing information for information about concomitant medications.

Quando si inizia il trattamento con Rybrevant in combinazione con Lazertinib, somministrare crema emolliente priva di etanolo senza isopropanolo) e incoraggiare i pazienti a limitare l'esposizione al sole durante e per 2 mesi dopo il trattamento per indossare indumenti protettivi e utilizzare la scrupolo UVA/UVB a largo spettro Avvertimenti e precauzioni ]. Consider prophylactic measures (e.g. use of oral antibiotics) to reduce the risk of dermatologic adverse reactions. Refer to the lazertinib prescribing information for information about concomitant medications.

Premedizioni consigliate

Prima dell'infusione iniziale di Rybrevant (settimana 1 e 2) somministrare le premedizioni come descritto nella Tabella 5 per ridurre il rischio di reazioni correlate all'infusione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

La somministrazione di glucocorticoidi è richiesta solo per la settimana 1 e 2 dose e dopo la re-inizio dopo interruzioni della dose prolungata, se necessario per le successive infusioni (vedere la Tabella 5). Somministrare sia antistaminici che antipiretici prima di tutte le infusioni.

Tabella 5: premedizioni

Dosaggio Modifications For Reazione avversas

Le riduzioni della dose raccomandata per le reazioni avverse per Rybrevant sono elencate nella Tabella 6.

Tabella 6: riduzioni della dose per reazioni avverse per Rybrevant

Le modifiche del dosaggio raccomandate e la gestione per le reazioni avverse per Rybrevant sono fornite nella Tabella 7.

Tabella 7: modifiche al dosaggio consigliate e gestione per reazioni avverse per Rybrevant

Modifiche di dosaggio raccomandate per reazioni avverse per Rybrevant in combinazione con lazertinib

Quando si somministra Rybrevant in combinazione con lazertinib se vi è una reazione avversa che richiede una riduzione della dose dopo aver trattenuto il trattamento e la risoluzione riducono prima la dose di Rybrevant.

Fare riferimento alle informazioni di prescrizione di Lazertinib per informazioni sulle modifiche del dosaggio per Lazertinib.

Modifiche di dosaggio raccomandate per reazioni avverse per Rybrevant in combinazione con carboplatino e pemetrexed

Quando si somministra Rybrevant in combinazione con carboplatino e pemetrexed modificare il dosaggio di uno o più farmaci. Trattenere o interrompere Rybrevant come mostrato nella Tabella 7. Fare riferimento a informazioni di prescrizione per carboplatino e pemetrexed per ulteriori informazioni sulla modifica del dosaggio.

Preparazione

Diluire e preparare Rybrevant per l'infusione endovenosa prima della somministrazione.

• Controlla che la soluzione Rybrevant sia incolore al giallo pallido. I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Non utilizzare se sono presenti scolorimento o particelle visibili.
• Determinare la dose richiesta e il numero di fiale di rybrevant necessarie in base al peso di base del paziente [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Each vial of Rybrevant contains 350 mg of Amivantamab-vmjw.
• Prelevare e quindi scartare un volume di iniezione di destrosio al 5% o iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% dalla sacca di infusione da 250 ml pari al volume di Rybrevant da aggiungere (cioè scartare 7 ml diluente dalla sacca di infusione per ogni fiano di Rybrevant). Utilizzare solo sacchi di infusione realizzati in polipropilene polipropilene (PP) (PP) (PP) o miscela di poliolefina (PP PE).
• Prelevare 7 ml di Rybrevant da ogni fiala e aggiungerlo alla borsa per infusione. Il volume finale nella borsa per infusione dovrebbe essere di 250 ml. Scartare qualsiasi porzione inutilizzata lasciata nella fiala.
• Invertire delicatamente la borsa per mescolare la soluzione. Non agitare.
• Le soluzioni diluite devono essere somministrate entro 10 ore (incluso il tempo di infusione) a temperatura ambiente da 15 ° C a 25 ° C (da 59 ° F a 77 ° F).

Amministrazione

• Somministrare la soluzione di rybrevant diluita [vedi Dosaggio e amministrazione ] mediante infusione per via endovenosa usando un set di infusione dotato di un regolatore di flusso e con un filtro in polietersulfone (PES) (PES) a basso contenuto di proteine ​​sterili sterili (PES) in linea (dimensione dei pori 0,2 micrometro).
• Amministrazione sets must be made of either polyurethane (PU) polybutadiene (PBD) PVC PP or PE.
• Il set di somministrazione con filtro deve essere innescato con iniezione di destrosio al 5% o iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% prima dell'inizio di ciascuna infusione di Rybrevant.
• Non infondere Rybrevant in concomitanza nella stessa linea endovenosa con altri agenti.

Rybrevant In Combination With Carboplatino And Pemetrexed

• Somministrare Rybrevant in combinazione con le infusioni di carboplatina e pemetrexed ogni 3 settimane per via endovenosa fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile in base ai tassi di infusione nella Tabella 8.
• Somministrare Rybrevant tramite una linea periferica la settimana 1 e la settimana 2 per ridurre il rischio di reazioni correlate all'infusione durante il trattamento iniziale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Rybrevant may be administered via central line for subsequent weeks.
• Per l'infusione iniziale preparare Rybrevant il più vicino possibile alla somministrazione possibile per consentire la possibilità di un lungo tempo di infusione in caso di reazione correlata all'infusione.
• Somministrare l'infusione di pemetrexed prima dell'infusione di carboplatino secondo e l'infusione di Rybrevant per ultimo.

Tabella 8: Tassi di infusione di Rybrevant in combinazione con carboplatino e pemetrexed per il trattamento di NSCLC

Rybrevant In Combination With Lazertinib Or Rybrevant As A Single Agent

• Somministrare Rybrevant come un singolo agente di infusione ogni 2 settimane per via endovenosa fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile in base ai tassi di infusione nella Tabella 9.
• Somministrare Rybrevant tramite una linea periferica la settimana 1 e la settimana 2 per ridurre il rischio di reazioni correlate all'infusione durante il trattamento iniziale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Rybrevant may be administered via central line for subsequent weeks.
• Per l'infusione iniziale preparare Rybrevant il più vicino possibile alla somministrazione possibile per consentire la possibilità di un lungo tempo di infusione in caso di reazione correlata all'infusione.
• Se somministrato in combinazione con lazertinib, somministrare Rybrevant in qualsiasi momento dopo lazertinib quando viene somministrato lo stesso giorno.

Tabella 9: Tassi di infusione di Rybrevant in combinazione con Lazertinib o Rybrevant come singolo agente

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Iniezione : 350 mg/7 ml (50 mg/mL) soluzione incolore a giallo pallido in una fiala monodosaggio.

Rybrevant ^® L'iniezione (amivantamab-vmjw) è una soluzione sterile senza conservante incolore a giallo pallido per infusione endovenosa. Ogni fiala monodose contiene 350 mg/7 ml (50 mg/mL) Rybrevant. Ogni fiala è confezionata individualmente in un singolo cartone. ( Ndc 57894-501-01).

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare in frigorifero da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) nel cartone originale per proteggere dalla luce. Non congelare.

Prodotto da: Janssen Biotech Inc. Horsham PA 19044 USA. Revisionato: settembre 2024

Effetti collaterali per Rybrevant

Le seguenti reazioni avverse sono discusse altrove nell'etichettatura:

• Reazioni correlate all'infusione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Malattia polmonare interstiziale/polmonite [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Eventi tromboembolici venosi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni avverse dermatologiche [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Tossicità oculare [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Rybrevant In Combination With Lazertinib

I dati descritti negli avvertimenti e nelle precauzioni riflettono l'esposizione a Rybrevant in combinazione con Lazertinib nello studio Mariposa in 421 pazienti con NSCLC localmente avanzate o metastatiche i cui tumori hanno delezioni EGFR ESON 19 o Exon 21 L858R Mutazioni di sostituzione [vedi Studi clinici ]. Patients received Rybrevant intravenously at 1050 mg (for patients <80 kg) or 1400 mg (for patients ≥ 80 kg) once weekly for 4 weeks then every 2 weeks thereafter starting at week 5 in combination with lazertinib 240 mg orally once daily until disease progression or unacceptable toxicity. Among 421 patients who received Rybrevant in combinazione con lazertinib 73% were exposed for 6 months or longer and 59% were exposed for greater than one year. The most common adverse reactions (≥ 20%) were eruzione cutanea nail toxicity infusion-related reaction edema dolore muscoloscheletrico stomatitis VTE paresthesia fatica diarrea stipsi COVID 19 pelle secca hemorrhage diminuito appetite pruritus nausea and ocular toxicity. The most common Grado 3 or 4 laboratory abnormalities (≥ 2%) were diminuito albumin increased ALT diminuito sodium diminuito emoglobina Aumento di AST ha aumentato GGT e aumento del magnesio.

Rybrevant In Combination With Carboplatino And Pemetrexed

La popolazione di sicurezza aggregata descritta nel Avvertimenti e precauzioni Riflettere anche l'esposizione a Rybrevant in combinazione con carboplatino e pemetrexed in 281 pazienti in due studi:

• Butterfly-2 [vedi Studi clinici ] in 130 pazienti con NSCLC precedentemente trattato localmente avanzato o metastatico con eliminazioni EGFR Exone 19 o mutazioni di sostituzione dell'esone 21 L858R la cui malattia è progredita o dopo il trattamento con Osimertinib.
• Papillon [vedi Studi clinici ] in 151 pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico precedentemente non trattato con mutazioni di inserimento EGFR Exone 20.

I pazienti hanno ricevuto Rybrevant per via endovenosa a 1400 mg (per i pazienti <80 kg) or 1750 mg (for patients ≥ 80 kg) once weekly through 4 weeks then every 3 weeks with a dose of 1750 mg (for patients < 80 kg) or 2100 mg (for patients ≥ 80 kg) starting at Settimana 7 until disease progression or unacceptable toxicity in combination with carboplatin at area under the curve AUC 5 once every 3 weeks for up to 12 weeks and pemetrexed at 500 mg/m² once every 3 weeks until disease progression or unacceptable toxicity. Among 281 patients who received Rybrevant in combinazione con carboplatino e pemetrexed 65% were exposed for 6 months or longer and 24% were exposed for greater than one year. In the safety population the most common (≥ 20%) adverse reactions were eruzione cutanea nail toxicity infusion-related reaction fatica nausea stomatitis stipsi edema diminuito appetite dolore muscoloscheletrico vomito and COVID 19. The most common Grado 3 to 4 laboratory abnormalities (≥ 2%) were diminuito neutrophils diminuito leukocytes diminuito platelets diminuito emoglobina diminuito potassio diminuito sodium increased alanine aminotransferase Aumento della gamma-glutamil transferasi e diminuito albumin.

Rybrevant As A Single Agent

I dati negli avvertimenti e nelle precauzioni riflettono anche l'esposizione a Rybrevant come singolo agente in crisalide [vedi Studi clinici ] in 302 pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico. I pazienti hanno ricevuto Rybrevant a 1050 mg (per il peso corporeo basale del paziente <80 kg) or 1400 mg (for patient baseline body weight ≥ 80 kg) once weekly for 4 weeks then every 2 weeks thereafter until disease progression or unacceptable toxicity. Among 302 patients who received Rybrevant come singolo agente 36% were exposed for 6 months or longer and 12% were exposed for greater than one year. In the safety population the most common (≥ 20%) adverse reactions were eruzione cutanea infusion-related reaction paronychia dolore muscoloscheletrico dyspnea nausea edema tosse fatica stomatitis stipsi vomito and pruritus. The most common Grado 3 to 4 laboratory abnormalities (≥ 2%) were increased gamma glutamyl transference diminuito sodium diminuito potassio and Aumento della fosfatasi alcalina.

Trattamento di prima linea di NSCLC con delezioni esone 19 o esone 21 L858R Mutazioni di sostituzione

I dati di sicurezza descritti di seguito riflettono l'esposizione a Rybrevant in combinazione con lazertinib in 421 pazienti precedentemente non trattati con NSCLC localmente avanzato o metastatico i cui tumori hanno egfr Exone 19 Delezioni o Exone 21 L858R Mutazione nella mariposa [vedi Studi clinici ]. Patients received Rybrevant intravenously at 1050 mg (for patients <80 kg) or 1400 mg (for patients ≥ 80 kg) once weekly for 4 weeks then every 2 weeks thereafter starting at week 5 in combination with lazertinib 240 mg orally once daily. Among the 421 patients who received RYBREVANT in combination with lazertinib 73% were exposed to RYBREVANT for ≥ 6 months and 59% were exposed to RYBREVANT for> 1 anno.

L'età media dei pazienti che hanno ricevuto Rybrevant in combinazione con Lazertinib era di 64 anni (intervallo: da 25 a 88); Il 64% era femmina; Il 59% era asiatico il 38% era bianco l'1,7% era indiano americano o nativo dell'Alaska lo 0,7% era nero o afroamericano l'1% era di sconosciuto o di altre razze; E il 13% era ispanico o latino il 67% aveva lo stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (PS) del 1 33% aveva ECOG PS di 0 60% aveva delezioni dell'esone 19 EGFR e il 40% aveva mutazioni di sostituzione EGFR 21 L858R.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 49% dei pazienti che hanno ricevuto Rybrevant in combinazione con Lazertinib. Reazioni avverse gravi che si verificano in ≥ 2% dei pazienti includevano polmonite TEV (11%) (4%) eruzione cutanea e ILD/pneumonite (NULL,9% ciascuno) Covid-19 (NULL,4%) versamento pleurico e reazione correlata all'infusione (NULL,1% ciascuno). Reazioni avverse fatali si sono verificate nel 7% dei pazienti che hanno ricevuto Rybrevant in combinazione con Lazertinib a causa della morte non altrimenti specificata (NULL,2%); sepsi e insufficienza respiratoria (1% ciascuno); polmonite infarto miocardico e morte improvvisa (NULL,7% ciascuno); Infarto cerebrale embolia polmonare (PE) e infezione da covid-19 (NULL,5% ciascuno); e ILD/polmonite acuta Sindrome da distress respiratorio (ARDS) e arresto cardiopolmonare (NULL,2% ciascuno).

La sospensione permanente di Rybrevant a causa di una reazione avversa si è verificata nel 34% dei pazienti. Le reazioni avverse che hanno provocato l'interruzione permanente in ≥ 1% dei pazienti includevano reazioni correlate a eruzioni cutanee di tossicità per chiodo VTE ILD/polmonite polmonite edema edema ipoalbuminemia fatica parestesia e dispnea.

Dosaggio interruption of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 88% of patients. Adverse reactions which required dosage interruption in ≥ 5% of patients were infusion-related reactions eruzione cutanea nail toxicity COVID 19 VTE increased ALT edema and hypoalbuminemia.

Dose reductions of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 46% of patients. Adverse reactions requiring dose reductions in ≥ 5% of patients were eruzione cutanea e nail toxicity.

Le reazioni avverse più comuni (≥ 20%) sono state la reazione di reazione muscoloscheletrica correlata all'infusione di tossicità da un chiodo edema di affaticamento della diarrea della diarrea di fatica della diarrea di fatica della grazia e dell'emorragia della pelle secca della pelle e della nausea. Le anomalie di laboratorio di grado 3 o 4 più comuni (≥ 2%) sono state la riduzione dell'albumina che ha aumentato il sodio aumentato alt ridotto di potassio che ha ridotto l'emoglobina aumentata AST ha aumentato la GGT e un aumento del magnesio.

La tabella 10 riassume le reazioni avverse (≥ 10%) in mariposa.

Tabella 10: reazioni avverse (≥ 10%) in pazienti con NSCLC con delezione esone 19 o esone 21 L858R Mutazioni di sostituzione in Mariposa

Reazioni avverse clinicamente rilevanti in <10% of patients who received Rybrevant in combinazione con lazertinib included ILD/pneumonitis (3.1%).

La tabella 11 riassume le anomalie di laboratorio nella mariposa.

Tabella 11: selezionare anomalie di laboratorio (≥ 20%) che sono peggiorate dal basale nei pazienti con NSCLC con EGFR Exone 19 Delezione o Exone 21 L858R Mutazioni di sostituzione in Mariposa

Cancro polmonare non a piccole cellule precedentemente trattato (NSCLC) con EGFR Exone 19 Delezioni o esone 21 L858R Mutazioni di sostituzione

I dati di sicurezza descritti di seguito riflettono l'esposizione a Rybrevant in combinazione con carboplatina e Pemetrexed è stato valutato in Mariposa-2 [vedi Studi clinici ]. Eligible patients had locally advanced or metastatic NSCLC with Egfr exon 19 deletions or exon 21 L858R substitution mutations with progressive disease on or after treatment with osimertinib. Patients with asymptomatic or previously treated and stable intracranial metastases were eligible. I pazienti hanno ricevuto Rybrevant per via endovenosa a 1400 mg (per i pazienti <80 kg) or 1750 mg (for patients ≥ 80 kg) once weekly through 4 weeks then every 3 weeks with a dose of 1750 mg (for patients < 80 kg) or 2100 mg (for patients ≥ 80 kg) starting at Settimana 7 until disease progression or unacceptable toxicity in combination with carboplatin at area under the curve AUC 5 once every 3 weeks for up to 12 weeks and pemetrexed at 500 mg/m² once every 3 weeks until disease progression or unacceptable toxicity. Among patients who received Rybrevant (n=130) 52% were exposed for 6 months or longer and 7% were exposed for greater than one year. The median treatment duration was 6.3 months (range: 0 to 14.7 months).

L'era mediana era di 62 anni (intervallo: da 36 a 84 anni); Il 62% era femmina; Il 48% era asiatico il 46% era bianco del 2,3% di gara nere o afroamericana dell'1,5% non riportata nell'1,5% di gara sconosciuta allo 0,8% nativa dell'Alaska; Il 7% era ispanico o latino; e l'87% aveva un peso corporeo basale <80 kg.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 32% dei pazienti che hanno ricevuto Rybrevant in combinazione con carboplatino e pemetrexed. Le reazioni avverse gravi in> 2%dei pazienti includevano la dispnea (NULL,1%) trombocitopenia (NULL,1%) sepsi (NULL,3%) ed embolia polmonare (NULL,3%). Reazioni avverse fatali si sono verificate nel 2,3% dei pazienti che hanno ricevuto Rybrevant in combinazione con carboplatina e pemetrexed; Questi includevano sepsi di insufficienza respiratoria e fibrillazione ventricolare (NULL,8% ciascuno).

L'interruzione permanente di Rybrevant dovuta a reazioni avverse si è verificata nell'11% dei pazienti. Le reazioni avverse più frequenti che portano alla sospensione di Rybrevant in ≥ 5% dei pazienti erano reazioni correlate all'infusione.

Dose interruptions of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 60% of patients. Reazione correlata all'infusiones (IRR) requiring infusion interruptions occurred in 52% of patients. Adverse reactions requiring dose interruption in ≥ 5% of patients included infusion-related reaction eruzione cutanea e fatica.

Dose reductions of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 17% of patients. Adverse reactions requiring dose reductions in ≥ 2% of patients included eruzione cutanea.

Le reazioni avverse più comuni ≥ 20% sono state le reazioni di fatica delle reazioni di fatica della nausea di costipazione di costipazione della nausea edema della nausea edema della nausea ridotta al vomito del dolore muscoloscheletrico dell'appetito e Covid-19.

La tabella 12 riassume le reazioni avverse in Mariposa-2.

Tabella 12: reazioni avverse (≥ 10%) in pazienti precedentemente trattati con NSCLC con EGFR Exone 19 Delezioni o Exone 21 L858R Mutazioni di sostituzione trattate con Rybrevant in combinazione con carboplatina e Pemetrexed in Mariposa-2

Reazioni avverse clinicamente rilevanti in <10% of patients who received Rybrevant in combinazione con carboplatino e pemetrexed include: abdominal pain hemorrhoids dizziness visual impairment trichomegaly keratitis and interstitial lung disease.

La tabella 13 riassume le anomalie di laboratorio in Mariposa-2.

Tabella 13: anomalie di laboratorio selezionate (≥ 20%) che sono peggiorate dal basale nei pazienti con NSCLC con EGFR Exone 19 Delezioni o Exone 21 L858R Mutazioni di sostituzione trattate con Rybrevant in combinazione con carboplatino e pemetrex in Mariposa-2

Trattamento di prima linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con mutazioni di inserimento dell'esone 20

I dati di sicurezza descritti di seguito riflettono l'esposizione a Rybrevant in combinazione con carboplatino e pemetrexed al dosaggio raccomandato nella prova di Papillon [vedi Studi clinici ] in 151 pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazioni di inserimento dell'esone 20 EGFR. Tra i pazienti che hanno ricevuto Rybrevant in combinazione con carboplatino e pemetrex hanno l'esposizione mediana era di 9,7 mesi (intervallo: da 0,0 a 26,9 mesi). Nei pazienti che hanno ricevuto carboplatino e pemetrexed da solo, l'esposizione mediana era di 6,7 mesi (intervallo da 0,0 a 25,3).

L'era mediana era di 61 anni (intervallo: 27-86 anni); Il 56% era femmina; Il 64% era asiatico che il 32% era bianco l'1,3% era nero o la razza afroamericana non era segnalata nell'1,3% dei pazienti; L'89% non era ispanico o latino; L'86% aveva un peso corporeo basale <80 kg.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 37% dei pazienti che hanno ricevuto Rybrevant in combinazione con carboplatino e pemetrexed. Le reazioni avverse gravi in ​​≥ 2% dei pazienti includevano polmonite erutticata per la malattia polmonare interstiziale (ILD) vomito di embolia polmonare e Covid-19. Le reazioni avverse fatali si sono verificate in 7 pazienti (NULL,6%) a causa della polmonite Incidente cerebrovascolare Arresto cardio-respiratorio covid-19 sepsi e morte non altrimenti specificati.

L'interruzione permanente di Rybrevant a causa di una reazione avversa si è verificata nell'11% dei pazienti. Le reazioni avverse con conseguente sospensione permanente di Rybrevant in ≥ 1% dei pazienti erano eruttive e ILD.

Dose interruptions of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 64% of patients. Reazione correlata all'infusiones (IRR) requiring infusion interruptions occurred in 38% of patients. Adverse reactions requiring dose interruption in ≥ 5% of patients included eruzione cutanea e nail toxicity.

Dose reductions of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 36% of patients. Adverse reactions requiring dose reductions in ≥ 5% of patients included eruzione cutanea e nail toxicity.

Le reazioni avverse più comuni (≥ 20%) sono state la tossicità per le unghie erutti di stomatite a base di reazione correlata all'edema di fatica che la costipazione della nausea dell'appetito ha ridotto la diarrea e il vomito. Le anomalie di laboratorio di grado 3 a 4 più comuni (≥ 2%) sono state la riduzione dell'albumina aumentata alanina aminotransferasi ha aumentato le piastrine e i linfociti.

La tabella 14 riassume le reazioni avverse in papillon.

Tabella 14: reazioni avverse (≥ 10%) in pazienti con NSCLC metastatico con inserimento dell'esone 20

Reazioni avverse clinicamente rilevanti in <10% of patients who received Rybrevant in combinazione con carboplatino e pemetrexed included pulmonary embolism deep vein thrombosis skin ulcer conjunctivitis and interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis.

La tabella 15 riassume le anomalie di laboratorio in Papillon.

Tabella 15: selezionare anomalie di laboratorio (≥ 20%) che sono peggiorate dal basale nei pazienti con NSCLC metastatico con mutazioni di inserimento EGFR Exone 20 che hanno ricevuto Rybrevant in combinazione con carboplatina e pemetrexed in papillon

Mutazioni di inserzione dell'esone 20 precedentemente trattate con NSCLC

I dati di sicurezza descritti di seguito riflettono l'esposizione a Rybrevant al dosaggio raccomandato in 129 pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazioni di inserimento dell'esone 20 EGFR nello studio crisalide [vedi Studi clinici ] la cui malattia era progredita nella chemioterapia a base di platino. Tra i pazienti che hanno ricevuto Rybrevant il 44% sono stati esposti per 6 mesi o più e il 12% sono stati esposti per oltre un anno.

L'era mediana era di 62 anni (intervallo: da 36 a 84 anni); Il 61% era femmina; Il 55% era asiatico il 35% era bianco e il 2,3% era nero; e l'82% aveva un peso corporeo basale <80 kg.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 30% dei pazienti che hanno ricevuto Rybrevant. Le gravi reazioni avverse in ≥ 2% dei pazienti includevano embolia polmonare polmonite/dispnea muscoloscheletrica di polmonite muscoloscheletrica e debolezza muscolare. Le reazioni avverse fatali si sono verificate in 2 pazienti (NULL,5%) a causa di polmonite e 1 paziente (NULL,8%) a causa della morte improvvisa.

L'interruzione permanente di Rybrevant a causa di una reazione avversa si è verificata nell'11% dei pazienti. Le reazioni avverse con conseguente sospensione permanente di Rybrevant in ≥ 1% dei pazienti erano polmonite IRR PNEUMONITE/DYSPNEA PLEULE PLEUL

Dose interruptions of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 78% of patients. Reazione correlata all'infusiones (IRR) requiring infusion interruptions occurred in 59% of patients. Adverse reactions requiring dose interruption in ≥ 5% of patients included dyspnea nausea eruzione cutanea vomito fatica and diarrea.

Dose reductions of Rybrevant due to an adverse reaction occurred in 15% of patients. Adverse reactions requiring dose reductions in ≥ 2% of patients included eruzione cutanea e paronychia.

Le reazioni avverse più comuni (≥ 20%) sono state la paronia eruttinata per la dispnea di dispnea edema della dispnea edema di affaticamento della nausea per la costipazione e il vomito. Le anomalie di laboratorio di grado 3 a 4 più comuni (≥ 2%) sono state ridotte i linfociti ridotti di albumina ridotta al fosfato ridotto di potassio aumentato il glucosio aumentato la fosfatasi alcalina ha aumentato la gamma-glutamil transferasi e la riduzione del sodio.

La tabella 16 riassume le reazioni avverse in crisalide.

Effetti collaterali della polvere di creatina monoidrato

Tabella 16: reazioni avverse (≥ 10%) in pazienti con NSCLC con mutazioni di inserimento dell'esone 20 la cui malattia è progredita su o dopo la chemioterapia a base di platino e ha ricevuto Rybrevant in Crisalis

Reazioni avverse clinicamente rilevanti in <10% of patients who received Rybrevant included ocular toxicity ILD/pneumonitis and toxic epidermal necrolysis (TEN).

La tabella 17 riassume le anomalie di laboratorio a crisalide.

Tabella 17: selezionare anomalie di laboratorio (≥ 20%) che sono peggiorate dal basale nei pazienti con NSCLC metastatico con mutazioni di inserimento dell'esone 20 EGFR la cui malattia è progredita nella chemioterapia a base o dopo il platino e che hanno ricevuto Rybrevant a Chrysalis

Farmaco Interactions for Rybrevant

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Rybrevant

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Rybrevant

Reazioni correlate all'infusione

Rybrevant can cause infusion-related reactions (IRR); signs and symptoms of IRR include dyspnea arrossamento febbre brividi nausea disagio al torace ipotensione e vomito. Il tempo mediano per l'inizio dell'IRR è di circa 1 ora.

Rybrevant With Lazertinib

Rybrevant in combinazione con lazertinib can cause Reazioni correlate all'infusione. In Mariposa [vedi Reazioni avverse ] IRR si sono verificati nel 63% dei pazienti trattati con Rybrevant in combinazione con lazertinib, incluso il grado 3 in 5% e grado 4 nell'1% dei pazienti. L'incidenza delle modifiche all'infusione dovuta all'IRR è stata del 54% e l'IRR ha portato a una riduzione della dose di Rybrevant si è verificata nello 0,7% dei pazienti. Le reazioni correlate all'infusione che hanno portato alla sospensione permanente di Rybrevant si sono verificate nel 4,5% dei pazienti che hanno ricevuto Rybrevant in combinazione con lazertinib.

Rybrevant With Carboplatino And Pemetrexed

In papillon [vedi Reazioni avverse ] Le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nel 42% dei pazienti trattati con Rybrevant in combinazione con carboplatina e pemetrexed tra cui reazioni avverse di grado 3 (NULL,3%). L'incidenza delle modifiche all'infusione dovuta all'IRR è stata del 40% e lo 0,7% dei pazienti interrotti permanentemente Rybrevant.

Rybrevant As A Single Agent

In crisalide [vedi Reazioni avverse ] IRR si è verificato nel 66% dei pazienti trattati con Rybrevant come singolo agente. Tra i pazienti che ricevevano il trattamento la settimana 1 giorno 1 65% ha sperimentato un IRR mentre l'incidenza di IRR è stata del 3,4% con l'infusione del giorno 2 dello 0,4% con l'infusione della settimana 2 e cumulativamente l'1,1% con le infusioni successive. Degli IRR segnalati, il 97% era di grado 1-2 2,2% era di grado 3 e lo 0,4% era di grado 4. Il tempo mediano all'inizio era di 1 ora (intervallo da 0,1 a 18 ore) dopo l'inizio dell'infusione. L'incidenza delle modifiche all'infusione dovuta all'IRR è stata del 62% e l'1,3% dei pazienti ha sospeso permanentemente Rybrevant a causa dell'IRR.

Premedicati con antistaminici antipiretici e glucocorticoidi e infuso Rybrevant come raccomandato [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Administer Rybrevant via a peripheral line on Settimana 1 and Settimana 2 to reduce the risk of infusion-related reactions [see Dosaggio e amministrazione ].

Monitorare i pazienti per segni e sintomi delle reazioni di infusione durante l'infusione di rybrevant in un ambiente in cui sono disponibili farmaci e attrezzature per la rianimazione cardiopolmonare. Interrompere l'infusione se si sospetta IRR. Ridurre il tasso di infusione o interrompere permanentemente il Rybrevant in base alla gravità [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Malattia polmonare interstiziale/polmonite

Rybrevant can cause severe and fatal interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis.

Rybrevant With Lazertinib

In Mariposa [vedi Reazioni avverse ] ILD/polmonite si è verificato nel 3,1% dei pazienti trattati con Rybrevant in combinazione con lazertinib tra cui grado 3 nell'1,0% e grado 4 nello 0,2% dei pazienti. C'era un caso fatale di ILD/polmonite e il 2,9% dei pazienti interrotti permanentemente Rybrevant e Lazertinib a causa di ILD/polmonite [vedi Reazioni avverse ].

Rybrevant With Carboplatino And Pemetrexed

In papillon [vedi Reazioni avverse ] ILD/Pneumonite di grado 3 si sono verificati nel 2,6% dei pazienti trattati con Rybrevant in combinazione con carboplatina e pemetrexed Tutti i pazienti hanno richiesto l'interruzione permanente.

Rybrevant As A Single Agent

In crisalide [vedi Reazioni avverse ] Il ILD/polmonite si è verificato nel 3,3 % dei pazienti trattati con Rybrevant come un singolo agente con lo 0,7 % dei pazienti che hanno avuto ILD/polmonite di grado 3. Tre pazienti (1%) hanno interrotto il Rybrevant a causa di ILD/polmonite.

Monitorare i pazienti per sintomi nuovi o peggioranti indicativi di ILD/polmonite (ad esempio febbre per tosse della dispnea). Trattenere immediatamente Rybrevant in pazienti con sospetto ILD/polmonite e interrompere permanentemente se l'ILD/polmonite è confermato [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Eventi venosi tromboembolici (TEV) con uso concomitante di Rybrevant e Lazertinib

Rybrevant in combinazione con lazertinib can cause serious and fatal venous thromboembolic (VTEs) events including deep vein thrombosis and pulmonary embolism. The majority of these events occurred during the first four months of therapy [see Reazione avversa ].

In Mariposa [vedi Reazioni avverse ] I VTE si sono verificati nel 36% dei pazienti che hanno ricevuto Rybrevant in combinazione con lazertinib, incluso il grado 3 nel 10% e il grado 4 nello 0,5% dei pazienti. Le VTE on-Study si sono verificate nell'1,2% dei pazienti (n = 5) durante la ricezione di terapia anticoagulante. Vi sono stati due casi fatali di TEV (NULL,5%) il 9% dei pazienti ha portato a interruzioni della dose di Rybrevant L'1% dei pazienti ha portato a riduzioni della dose di Rybrevant e il 3,1% dei pazienti ha portato a una sospensione permanente di Rybrevant. Il tempo mediano per l'inizio delle VTE era di 84 giorni (intervallo: da 6 a 777). ANCILATTICO PILILATTICO ADURISTER per i primi quattro mesi di trattamento [vedi Dosaggio e amministrazione ]. The use of Vitamina K. Gli antagonisti non sono raccomandati. Monitorare i segni e i sintomi degli eventi VTE e trattare come appropriato dal punto di vista medico.

Trattenere Rybrevant e Lazertinib in base alla gravità [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Once anticoagulant treatment has been initiated resume Rybrevant and lazertinib at the same dose level at the discretion of the healthcare provider [see Dosaggio e amministrazione ]. In the event of VTE recurrence despite therapeutic anticoagulation permanently discontinue Rybrevant. Treatment can continue with lazertinib at the same dose level at the discretion of the healthcare provider [see Dosaggio e amministrazione ]. Refer to the lazertinib prescribing information for recommended lazertinib dosage modification.

Reazioni avverse dermatologiche

Rybrevant can cause severe eruzione cutanea including toxic epidermal necrolysis (TEN) dermatitis acneiform pruritus and pelle secca.

Rybrevant With Lazertinib

In Mariposa [vedi Reazioni avverse ] L'eruzione si è verificata nell'86% dei pazienti trattati con Rybrevant in combinazione con lazertinib, incluso il grado 3 nel 26% dei pazienti. Il tempo mediano all'inizio dell'eruzione cutanea era di 14 giorni (intervallo: da 1 a 556 giorni). L'eruzione cutanea che ha portato a interruzioni della dose di rybrevant si è verificata nel 37% dei pazienti cutanei che hanno portato a riduzioni della dose di Rybrevant si sono verificate nel 23% dei pazienti e l'eruzione cutanea che ha portato a una sospensione permanente di Rybrevant si è verificata nel 5% dei pazienti.

Rybrevant With Carboplatino And Pemetrexed

In papillon [vedi Reazioni avverse ] L'eruzione si è verificata nell'89% dei pazienti trattati con Rybrevant in combinazione con carboplatina e pemetrexed tra cui reazioni avverse di grado 3 (19%). L'eruzione cutanea che ha portato a riduzioni della dose si è verificata nel 19% dei pazienti e il 2% ha interrotto permanentemente Rybrevant e l'1,3% ha interrotto il pemetrexed.

Rybrevant As A Single Agent

In crisalide [vedi Reazioni avverse ] L'eruzione si è verificata nel 74% dei pazienti trattati con Rybrevant come un singolo agente che include eruzione cutanea di grado 3 nel 3,3% dei pazienti. Il tempo mediano all'inizio dell'eruzione cutanea era di 14 giorni (intervallo: da 1 a 276 giorni). L'eruzione che ha portato alla riduzione della dose si è verificata nel 5% dei pazienti e Rybrevant è stata sospesa permanentemente a causa dell'eruzione cutanea nello 0,7% dei pazienti [vedi Reazioni avverse ].

La necrolisi epidermica tossica (dieci) si è verificata in un paziente (NULL,3%) trattata con Rybrevant come singolo agente.

Istruire i pazienti a limitare l'esposizione al sole durante e per 2 mesi dopo il trattamento con Rybrevant. Consiglia ai pazienti di indossare indumenti protettivi e utilizzare la protezione solare UVA/UVB ad ampio spettro. Si consiglia la crema emolliente senza etanolo senza isopropanolo) per la pelle secca.

Quando si avvia il trattamento con Rybrevant, somminisca la crema emolliente senza etanolo privo di isopropanolo) per ridurre il rischio di reazioni avverse dermatologiche. Considera le misure profilattiche (ad es. Uso di antibiotici orali) per ridurre il rischio di reazioni avverse dermatologiche. Se le reazioni cutanee sviluppano corticosteroidi topiche e antibiotici topici e/o orali. Per le reazioni di grado 3 aggiungere steroidi orali e considerare la consultazione dermatologica. Riferisci prontamente i pazienti che presentano un grave aspetto atipico o distribuzione atipica o mancanza di miglioramento entro 2 settimane da un dermatologo. Trattenere la dose ridurre o interrompere permanentemente il Rybrevant in base alla gravità [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicità oculare

Rybrevant can cause ocular toxicity including keratitis blepharitis dry eye symptoms conjunctival redness visione sfocata visual impairment ocular itching eye pruritus and uveitis.

Rybrevant With Lazertinib

In Mariposa [vedi Reazioni avverse ] La tossicità oculare si è verificata nel 16% dei pazienti trattati con Rybrevant in combinazione con lazertinib, compresa la tossicità oculare di grado 3 o 4 nello 0,7% dei pazienti. Trattenere la dose o interrompere permanentemente Rybrevant e continuare lazertinib in base alla gravità [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Rybrevant With Carboplatino And Pemetrexed

In papillon [vedi Reazioni avverse ] Tossicità oculare, incluso la blefarite secca, arrossamento congiuntivale della visione offuscata e il prurito degli occhi si è verificata nel 9%. Tutti gli eventi sono stati di grado 1-2.

Rybrevant As A Single Agent

In crisalide [vedi Reazioni avverse ] La cheratite si è verificata nello 0,7% e l'uveite si è verificata nello 0,3% dei pazienti trattati con Rybrevant. Tutti gli eventi sono stati di grado 1-2.

Riferisci prontamente ai pazienti con sintomi oculari nuovi o peggioranti a un oculista. Trattenere la dose ridurre o interrompere permanentemente il Rybrevant in base alla gravità [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base del suo meccanismo d'azione e dei risultati dei modelli animali, Rybrevant può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. La somministrazione di altre molecole di inibitori dell'EGFR agli animali in gravidanza ha comportato una maggiore incidenza di compromissione della letalità e aborto di embrioni di sviluppo embrionale. Consigliare le femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per il feto. Consiglia a pazienti di sesso femminile di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di Rybrevant. [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Reazioni correlate all'infusione

Consiglia ai pazienti che Rybrevant può causare reazioni correlate all'infusione, la maggior parte delle quali può verificarsi con la prima infusione. Consiglia ai pazienti di avvisare immediatamente il proprio operatore sanitario per eventuali segni o sintomi di reazioni correlate all'infusione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Malattia polmonare interstiziale/polmonite

Consiglio ai pazienti dei rischi della malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite. Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per sintomi respiratori nuovi o peggiori [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Eventi tromboembolici venosi con uso concomitante con lazertinib

Quando Rybrevant viene utilizzato in combinazione con Lazertinib consiglia i pazienti dei rischi di eventi tromboembolici venosi gravi e pericolosi per la vita (TEV) tra cui trombosi venosa profonda ed embolia polmonare. Consiglio ai pazienti che si raccomanda di utilizzare anticoagulanti profilattici per i primi quattro mesi di trattamento. Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni e sintomi del tromboembolia venosa [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni avverse dermatologiche

Consiglio ai pazienti del rischio di reazioni avverse dermatologiche. Consiglia ai pazienti di applicare la crema emolliente priva di etanolo senza isopropanolo) per ridurre il rischio di reazioni cutanee. Considera le misure profilattiche (ad es. Uso di antibiotici orali) per ridurre il rischio di reazioni avverse dermatologiche. Consiglia ai pazienti di limitare l'esposizione al sole diretto durante e per 2 mesi dopo il trattamento per utilizzare la protezione solare UVA/UVB ad ampio spettro e di indossare indumenti protettivi durante il trattamento con Rybrevant [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicità oculare

Consiglia ai pazienti il ​​rischio di tossicità oculare. Consiglia ai pazienti di contattare il loro oftalmologo se sviluppano sintomi oculari e consigliano l'interruzione delle lenti a contatto fino a quando non vengono valutati i sintomi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Parornia/Nail Toxicity

Consiglia ai pazienti del rischio di paronchia. Consiglia ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario per segni o sintomi della paroniale [vedi Reazioni avverse ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Consigliare le femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per un feto di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Rybrevant e per 3 mesi dopo l'ultima dose e per informare il proprio operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta. [Vedere Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alle donne di non allattare al seno durante il trattamento con Rybrevant e per 3 mesi dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi per valutare il potenziale di amivantamab-VMJW per cancerogenicità o genotossicità. Non sono stati condotti studi sulla fertilità per valutare i potenziali effetti di amivantamab-VMJW. Negli studi tossicologici a dose ripetuta di 6 settimane e 3 mesi nelle scimmie non ci sono stati effetti notevoli negli organi riproduttivi maschili e femminili.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base del meccanismo d'azione e dei risultati nei modelli animali, Rybrevant può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Non ci sono dati disponibili sull'uso di Rybrevant nelle donne in gravidanza o nei dati sugli animali per valutare il rischio di Rybrevant in gravidanza. L'interruzione o l'esaurimento dell'EGFR nei modelli animali hanno comportato una compromissione dello sviluppo dell'embrione-fetale, inclusi gli effetti sulla pelle cardiaca polmonare placentare e sullo sviluppo neurale. L'assenza di segnalazione EGFR o MET ha comportato malformazioni per letalità dell'embrione e morte post-natale negli animali (vedi Dati ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati sugli animali

Non sono stati condotti studi sugli animali per valutare gli effetti di Amivantamab-VMJW sulla riproduzione e sullo sviluppo fetale; Tuttavia, in base al suo meccanismo d'azione, Rybrevant può causare danni fetali o anomalie dello sviluppo. Nei topi l'EGFR è di fondamentale importanza nei processi riproduttivi e di sviluppo tra cui lo sviluppo della placenta dell'impianto di blastocisti e la sopravvivenza e lo sviluppo embrione-feteo/postnatale. La riduzione o l'eliminazione della segnalazione EGFR embrione o materna può prevenire l'impianto può causare la perdita di embrioni-fetali durante le varie fasi della gestazione (attraverso gli effetti sullo sviluppo della placenta) e può causare anomalie dello sviluppo e morte precoce nei feti sopravvissuti. Risultati avversi dello sviluppo sono stati osservati in più organi negli embrioni/neonati di topi con segnalazione EGFR interrotta. Allo stesso modo, eliminare il met o il suo ligando HGF era letale embrionale a causa di gravi difetti nello sviluppo della placenta e i feti hanno mostrato difetti nello sviluppo muscolare in più organi. È noto che l'IgG1 umano attraversa la placenta; Pertanto Amivantamab-VMJW ha il potenziale per essere trasmesso dalla madre al feto in via di sviluppo.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di amivantamab-VMJW nel latte umano Gli effetti sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse da parte di Rybrevant nei bambini allattati al seno consigliano alle donne di non allattare durante il trattamento con Rybrevant e per 3 mesi dopo l'ultima dose.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Rybrevant can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Gravidanza Testing

Verificare lo stato di gravidanza delle femmine di potenziale riproduttivo prima di iniziare Rybrevant.

Contraccezione

Femmine

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di Rybrevant.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Rybrevant non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

• Dei 421 pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico trattati con Rybrevant in combinazione con Lazertinib nello studio Mariposa il 45% aveva ≥65 anni di età e il 12% avevano ≥75 anni di età.
• Dei 151 pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico trattati con Rybrevant in combinazione con carboplatina e pemetrexed nello studio del Papillon il 37% era ≥65 anni e l'8% avevano ≥75 anni di età.
• Dei 302 pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico trattati con Rybrevant come singolo agente nello studio crisalide il 39% aveva ≥65 anni di età e l'11% avevano ≥75 anni di età.

Non sono state osservate differenze clinicamente importanti nella sicurezza o nell'efficacia tra pazienti di età ≥65 anni e più giovani.

Informazioni per overdose per Rybrevant

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Rybrevant

Nessuno.

Farmacologia clinica for Rybrevant

Meccanismo d'azione

Amivantamab-VMJW è un anticorpo bispecifico che si lega ai domini extracellulari di EGFR e MET.

Negli studi in vitro e in vivo, amivantamab-VMJW è stato in grado di interrompere l'EGFR e di soddisfare le funzioni di segnalazione nei modelli di mutazione delle delezioni esone 19 Exone 21 L858R Sostituzioni e inserzioni esone 20 attraverso il blocco del legame del ligando o della degradazione di EGFR e MET. La presenza di EGFR e MET sulla superficie delle cellule tumorali consente anche di targeting di queste cellule per la distruzione da parte di cellule effettrici immunitarie come cellule killer naturali e macrofagi attraverso la citotossicità cellulare anticorpi-dipendenti (ADCC) e i meccanismi di trogocitosi rispettivamente. Il trattamento con amivantamab in combinazione con lazertinib ha aumentato l'attività antitumorale in vivo rispetto a entrambi gli agenti in un modello di xenotrapianto di topo di NSCLC umano con una mutazione EGFR L858R.

Farmacodinamica

La relazione di esposizione-risposta e il corso del tempo della risposta farmacodinamica di amivantamab-VMJW non sono stati completamente caratterizzati in pazienti con NSCLC con mutazioni EGFR.

Farmacocinetica

Le esposizioni di amivantamab-VMJW sono aumentate proporzionalmente rispetto a una gamma di dosaggi da 350 a 1750 mg (NULL,33 a 1,7 volte il dosaggio raccomandato più basso approvato) quando Rybrevant è stato somministrato come singolo agente. Le concentrazioni di rybrevant a stato stazionario sono state raggiunte entro la settimana 13 per il regime di dosaggio di 3 settimane e 2 settimane e l'accumulo sistemico era di 1,9 volte.

Distribuzione

Il volume di distribuzione medio di amivantamab-VMJW (%CV) è 5 (24%) L.

Eliminazione

La clearance lineare media (%CV) (CL) è 0,26 L/giorno (30%) e l'emivita terminale media è di 14 giorni (33%).

Popolazioni specifiche

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di amivantamab-vmjw in base all'età (intervallo: 21-88 anni) peso corporeo (da 31 a 140 kg) razza di sesso (asiatico bianco o nero o afroamericano) e lievi etnia (lievi ettari (hepatic (hepatic hepatic (hepatic hepatic (hepatic epatic (hepatic hepatic (HEPATIC Bilirubina ≤ Uln e AST> Uln) o (Uln 1,5 volte Uln e qualsiasi AST) su amivantamabâvmjw farmacocinetica non è stata studiata.

Peso corporeo

L'aumento del peso corporeo ha aumentato il volume di distribuzione e clearance di amivantamab-vmjw. Le esposizioni di amivantamab-VMJW sono inferiori del 30-40% nei pazienti che pesavano ≥ 80 kg rispetto ai pazienti con peso corporeo <80 kg at the same dose. Exposures of Amivantamab-vmjw were comparable between patients who weighed < 80 kg and received 1050 mg dose and patients who weighed ≥ 80 kg and received 1400 mg dose.

Immunogenicità

L'incidenza osservata di anticorpi antidroga dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Le differenze nei metodi di dosaggio precludono confronti significativi dell'incidenza di anticorpi anti-farmaci (ADA) negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi antidroga in altri studi, tra cui quelli dei prodotti Amivantamab-VMJW o Amivantamab.

Durante il trattamento negli studi Chrysalis Chrysalis-2 Papillon Mariposa e Mariposa-2 (fino a 39 mesi) 4 dei pazienti del 1862 (NULL,2%) che hanno ricevuto Rybrevant come singolo agente o in combinazione ha sviluppato un anticorpi anti-amivantamab-VMJW. Data la bassa presenza di anticorpi antidroga, è sconosciuto l'effetto di questi anticorpi sulla sicurezza o l'efficacia della farmacocinetica di Rybrevant.

Studi clinici

Trattamento di prima linea di NSCLC con delezione esone 19 o esone 21 L858R Sostituzione mutazione -Mariposa

L'efficacia di Rybrevant in combinazione con Lazertinib è stata valutata in Mariposa [NCT04487080] uno studio multicentrico randomizzato controllato attivo. I pazienti idonei erano tenuti a non avere NSCLC localmente avanzato o metastatico con delezioni esone 19 o mutazioni EGFR di sostituzione dell'esone 21 L858R identificate da test locali non suscettibili di terapia curativa. I pazienti con metastasi intracraniche asintomatiche o precedentemente trattate e stabili erano idonei ad arruolare.

I pazienti sono stati randomizzati (2: 2: 1) per ricevere Rybrevant in combinazione con lazertinib (n = 429) monoterapia di osimertinib (n = 429) o lazertinib monoterapia (un regime non approvato per NSCLC) fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. La valutazione dell'efficacia per il trattamento di NSCLC metastatico non trattata si basava al confronto tra:

Rybrevant administered intravenously at 1050 mg (for patients <80 kg) or 1400 mg (for patients ≥ 80 kg) once weekly for 4 weeks then every 2 weeks thereafter starting at week 5 in combination with lazertinib administered at 240 mg orally once daily.

Osimertinib administered at a dose of 80 mg orally once daily.

• La randomizzazione è stata stratificata per tipo di mutazione EGFR (delezione esone 19 o esone 21 L858R Sostituzione mutazione) Race asiatica (sì o no) e storia del cervello metastasi (sì o no). Le valutazioni del tumore venivano eseguite ogni 8 settimane per 30 mesi e poi ogni 12 settimane fino alla progressione della malattia.
• La principale misura di risultato di efficacia era la sopravvivenza libera da progressione (PFS), come valutato da Blinded Independent Central Review (BICR). Ulteriori misure di esito dell'efficacia includevano il tasso di risposta complessivo di sopravvivenza (OS) (ORR) e la durata della risposta (DOR).

Un totale di 858 pazienti sono stati randomizzati tra i due bracci di studio 429 al Rybrevant in combinazione con il braccio Lazertinib e 429 al braccio di Osimertinib. L'era mediana era di 63 anni (intervallo: 25 € 88) anni; Il 61% era femmina; Il 58% erano asiatici che il 38% era bianco dell'1,6% era indiano americano o nativo dell'Alaska lo 0,8% era nero o afroamericano lo 0,2% era nativo hawaiano o in altre isole del Pacifico, lo 0,6% era una razza sconosciuta o più gare; e il 12% era ispanico o latino. Lo stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) era 0 (34%) o 1 (66%); Il 69% non fumava mai; Il 41% aveva precedenti metastasi cerebrali; e l'89% aveva un cancro allo stadio IV alla diagnosi iniziale. Il sessanta per cento dei pazienti aveva tumori che ospitavano delezioni dell'esone 19 e il restante 40% aveva mutazioni di sostituzione dell'esone 21 L858R.

Tra gli 858 pazienti con delezione EGFR EGFR 19 o mutazioni di sostituzione L858R che sono state randomizzate tra il braccio di rybrevant più lazertinib rispetto al braccio di Osimertinib disponibili campioni di tessuto disponibili da 544 (63%) pazienti avevano risultati valutabili quando testati in modo retrospettivo usando il test di mutazione EGFR COBAS V2. Dei 544 pazienti con risultati valutabili 527 (97%) pazienti erano positivi per la delezione dell'esone 19 EGFR o le mutazioni di sostituzione L858R mentre 17 (3%) pazienti erano negativi. I campioni di plasma disponibili di pazienti sono stati testati retrospettivamente utilizzando un test approvato dalla FDA per confermare lo stato del biomarker.

Lo studio ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della PFS da parte della valutazione BICR per Rybrevant in combinazione con lazertinib rispetto a osimertinib.

I risultati di efficacia per Rybrevant in combinazione con lazertinib sono forniti nella Tabella 18.

Tabella 18: Efficacia Risultati in Mariposa mediante valutazione BICR

Figura 1: curva kaplan-meier di PFS in pazienti NSCLC precedentemente non trattati mediante valutazione BICR

Mentre i risultati del sistema operativo sono stati immaturi nell'analisi attuale con il 55% dei decessi pre-specificati per l'analisi finale non è stata osservata alcuna tendenza a un danno.

Tra tutti i pazienti randomizzati (n = 858) 367 (43%) avevano lesioni intracraniche basali valutate da BICR usando RECIST modificato. I risultati delle analisi pre-specificate di ORR e DOR intracraniche da parte di BICR nel sottogruppo di pazienti con lesioni intracraniche al basale per il Rybrevant in combinazione con il braccio Lazertinib e il braccio di Osimertinib sono riassunti nella Tabella 19.

Tabella 19: Analisi esplorativa di ORR e DOR intracranici mediante valutazione BICR in soggetti con lesioni intracraniche al basale

Pazienti NSCLC precedentemente trattati con EGFR Exone 19 Delezioni o Exone 21L858R Mutazioni di sostituzione -Mariposa -2

L'efficacia di Rybrevant in combinazione con carboplatina e Pemetrexed è stata valutata in Mariposa-2 (NCT04988295) uno studio multicentrico randomizzato con etichette aperte. I pazienti idonei dovevano avere NSCLC localmente avanzato o metastatico con eliminazioni EGFR esone 19 o mutazioni di sostituzione L858R e malattia progressiva su o dopo aver ricevuto osimertinib. I pazienti con metastasi intracraniche asintomatiche o precedentemente trattate e stabili erano idonei ad arruolare. I pazienti sono stati randomizzati (1: 2: 2) per ricevere Rybrevant in combinazione con carboplatino e pemetrexed (Rybrevant-CP n = 131) carboplatino e pemetrexed (CP n = 263) o Rybrevant come parte di un altro regime di combinazione. La valutazione dell'efficacia per NSCLC metastatico si basava al confronto tra:

• Rybrevant in combinazione con carboplatino e pemetrexed. Rybrevant was administered intravenously at 1400 mg (for patients <80 kg) or 1750 mg (for patients ≥ 80 kg) once weekly through 4 weeks then every 3 weeks with a dose of 1750 mg (for patients < 80 kg) or 2100 mg (for patients ≥ 80 kg) starting at Settimana 7 until disease progression or unacceptable toxicity.
• Chemioterapia a base di platino con carboplatino e pemetrexed.

Per entrambe le braccia il carboplatino è stato somministrato per via endovenosa nell'area sotto la curva del tempo di concentrazione 5 mg/ml al minuto (AUC 5) una volta ogni 3 settimane per un massimo di 12 settimane e il pemetrexed è stato somministrato per via endovenosa a 500 mg/m² una volta 3 settimane fino a quando progressione della malattia o una tossicità inaccettabile.

La randomizzazione è stata stratificata dalla linea di terapia di Osimertinib (prima linea o di seconda linea) precedenti metastasi cerebrali (sì o no) e razza asiatica (sì o no). Le valutazioni del tumore sono state eseguite ogni 6 settimane per i primi 12 mesi e ogni 12 settimane dopo.

La principale misura di risultato di efficacia era la sopravvivenza libera da progressione (PFS), come valutato da Blinded Independent Central Review (BICR). La sopravvivenza globale (OS) e il tasso di risposta globale (ORR) valutati da BICR erano misure chiave di esito secondario.

Un totale di 394 pazienti sono stati randomizzati tra i due armi 131 al braccio Rybrevant-CP e 263 al braccio CP. L'era mediana era di 62 (intervallo: da 31 a 85) anni con il 38% dei pazienti di età ≥ 65 anni; Il 60% era femmina; E il 48% era asiatico e il 46% era bianco l'1% era indiano americano o nativo dell'Alaska l'1% era nero o afroamericano lo 0,5% era più gare e il 2,8% non era riportato o una gara sconosciuta; L'8% era ispanico o latino. Lo stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) era 0 (40%) o 1 (60%); Il 65% non fumava mai; Il 45% aveva una storia di metastasi cerebrali e il 99,7% aveva cancro allo stadio IV durante l'iscrizione allo studio.

Lo studio ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della PFS da parte di BICR per Rybrevant in combinazione con carboplatina e pemetrexed rispetto al carboplatino e al pemetrexed.

I risultati di efficacia sono riassunti nella Tabella 20.

Tabella 20: Efficacia Risultati in Mariposa-2

Figura 2: curva kaplan-meier di PFS in pazienti NSCLC precedentemente trattati mediante valutazione BICR âmariposa-2

Alla seconda analisi provvisoria prespecificata dell'OS con l'85% dei decessi necessari per l'analisi finale non vi era alcuna differenza statisticamente significativa nell'OS. Il sistema operativo mediano era di 17,7 mesi (IC al 95%: 16,0 22,4) nel braccio ACP e 15,3 mesi (IC al 95%: 13,7 16,8) nel braccio CP con un rapporto di pericolo di 0,73 (IC 95%: 0,54 0,99).

I pazienti con metastasi intracraniche asintomatiche o precedentemente trattate e stabili erano idonei per essere randomizzati in Mariposa-2. La valutazione della malattia basale, incluso la risonanza magnetica cerebrale (MRI), è stata eseguita all'inizio del trattamento. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a risonanza magnetica del cervello seriale durante lo studio.

Sono state eseguite analisi secondarie pre-specificate di ORR intracranico da parte del BICR nel sottogruppo di 91 (23%) con malattia intracranica basale. I dati erano disponibili solo per le risposte complete intracraniche e non disponibili per le risposte parziali intracraniche. L'ORR intracranico era del 20% (IC 95%: 8 39) nei 30 pazienti con malattia intracranica basale nel braccio ACP e 7% (IC 95%: 1,8 16) nei 61 pazienti con malattia intracranica basale nel braccio CP.

Trattamento di prima linea di NSCLC con mutazioni di inserzione esone 20 -papillon

L'efficacia di Rybrevant è stata valutata in Papillon (NCT04538664) in uno studio multicentrico randomizzato con etichette aperte. I pazienti idonei erano tenuti ad avere NSCLC localmente avanzato o metastatico non trattato con mutazioni di inserzione dell'esone 20 EGFR Mutazioni di inserzione misurabili per REC1 V1.1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stato delle prestazioni (PS) ≤ 1 e adeguata funzione di organo e midollo osseo. I pazienti con metastasi cerebrali durante lo screening erano ammissibili alla partecipazione una volta che sono stati trattati definitivamente clinicamente stabili e fuori dal trattamento con corticosteroidi per almeno 2 settimane prima della randomizzazione. I pazienti con una storia medica di malattia polmonare interstiziale o ILD attivo sono stati esclusi dallo studio clinico.

Un totale di 308 pazienti sono stati randomizzati 1: 1 per ricevere Rybrevant in combinazione con carboplatino e pemetrexed (n = 153) o carboplatina e pemetrexed (n = 155). I pazienti hanno ricevuto Rybrevant per via endovenosa a 1400 mg (per i pazienti <80 kg) or 1750 mg (for patients ≥ 80 kg) once weekly through 4 weeks then every 3 weeks with a dose of 1750 mg (for patients < 80 kg) or 2100 mg (for patients ≥ 80 kg) starting at Settimana 7 until disease progression or unacceptable toxicity. Carboplatino was administered intravenously at area under the concentration-time curve 5 mg/mL per minute (AUC 5) once every 3 weeks for up to 12 weeks. Pemetrexed was administered intravenously at 500 mg/m² on once every 3 weeks until disease progression or unacceptable toxicity. Patients were stratified by Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (0 or 1) and prior brain metastases (yes or no).

La misura del risultato di efficacia primaria era la sopravvivenza libera da progressione (PFS), come valutato dalla revisione centrale indipendente in cieco (BICR). Ulteriori misure di esito dell'efficacia includevano la durata del tasso di risposta complessivo (ORR) della risposta (DOR) e la sopravvivenza globale (OS). Il cross-over al singolo agente Rybrevant era consentito per i pazienti che avevano confermato la progressione della malattia su carboplatino e pemetrexed.

L'era mediana era di 62 (intervallo: da 27 a 92) anni con il 40% dei pazienti di età ≥ 65 anni; Il 58% era femmina; Il 61% era asiatico e il 36% era bianco dello 0,7% era nero o afroamericano e la razza non era riportata nel 2,3% dei pazienti; Il 93% non era ispanico o latino. Lo stato di prestazione ECOG basale era 0 (35%) o 1 (65%); Il 58% non era mai fumatori; Il 23% aveva una storia di metastasi cerebrali e l'84% aveva un cancro allo stadio IV alla diagnosi iniziale.

Papillon ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo nella sopravvivenza libera da progressione per i pazienti randomizzati a Rybrevant in combinazione con carboplatina e pemetrexed rispetto al carboplatina e al pemetrexed.

paroxetina mesilato

I risultati di efficacia sono riassunti nella Tabella 21 e nella Figura 3.

Tabella 21: Efficacia Risultati in Papillon

Figura 3: Curva Kaplan-Meier di PFS in pazienti NSCLC precedentemente non trattati mediante valutazione BICR-studio papillon

Mentre i risultati del sistema operativo sono stati immaturi nell'analisi attuale con il 44% dei decessi pre-specificati per l'analisi finale non è stata osservata alcuna tendenza a un danno. Settantacinque (48%) dei pazienti trattati attraversati dal carboplatino e dal braccio pemetrexed dopo la conferma della progressione della malattia per ricevere Rybrevant come singolo agente.

NSCLC precedentemente trattato con mutazioni di inserimento esone 20 -Chrysalis

L'efficacia di Rybrevant è stata valutata in pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazioni di inserzione dell'esone 20 EGFR in uno studio clinico multi-cohort multicentrico (Chrysalis NCT02609776). Lo studio ha incluso pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazioni di inserimento dell'esone 20 EGFR la cui malattia era progredita in chemioterapia a base di platino. I pazienti con metastasi cerebrali non trattate e i pazienti con una storia di ILD che richiedono un trattamento con steroidi prolungati o altri agenti immunosoppressivi negli ultimi 2 anni non erano ammissibili allo studio.

Nella popolazione di efficacia EGFR EGFR EGFR lo stato di mutazione di inserimento è stato determinato mediante prospettive test locali utilizzando campioni di tessuto (94%) e/o plasma (6%). Degli 81 pazienti con mutazioni di inserzione EGFR Exone 20 identificate dai campioni di plasma di test locali da 78/81 (96%) pazienti sono stati testati retrospettivamente usando Guardant360® CDX che identificano 62/78 (79%) campioni con una mutazione di inserimento EGFR Exon 20; I campioni 16/78 (21%) non avevano una mutazione di inserimento dell'esone 20 EGFR.

I pazienti hanno ricevuto Rybrevant a 1050 mg (per il peso corporeo basale del paziente <80 kg) or 1400 mg (for patient baseline body weight ≥ 80 kg) once weekly for 4 weeks then every 2 weeks thereafter until disease progression or unacceptable toxicity. The major efficacy outcome measure was overall response rate (ORR) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) as evaluated by Blinded Independent Central Review (BICR). An additional efficacy outcome measure was duration of response (DOLORE) by BICR.

La popolazione di efficacia comprendeva 81 pazienti con NSCLC con mutazione di inserimento dell'esone 20 EGFR con malattia misurabile che erano state precedentemente trattate con chemioterapia a base di platino. L'era mediana era di 62 (intervallo: da 42 a 84) anni il 59% erano donne; Il 49% era asiatico il 37% era bianco il 2,5% era nero; Il 74% aveva un peso corporeo basale <80 kg; 95% had adenocarcinoma; and 46% had received prior immunoterapia . Il numero mediano di terapie precedenti era 2 (intervallo: da 1 a 7). Al basale il 67% aveva lo stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 1; Il 53% non fumava mai; Tutti i pazienti avevano una malattia metastatica; e il 22% aveva precedentemente trattato metastasi cerebrali.

I risultati di efficacia sono riassunti nella Tabella 22.

Tabella 22: risultati di efficacia per crisalide

Informazioni sul paziente per Rybrevant

Rybrevant®
(Servizio di segale)
(amivantamab-vmjw) Iniezione per uso endovenoso

Cos'è Rybrevant?

Rybrevant is a prescription medicine used to treat adults with Cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) that has spread to other parts of the body (metastatic) or cannot be removed by surgery and has certain abnormal epidermal growth factor receptor (Egfr) gene(s):

• In combinazione con Lazertinib come trattamento di prima linea per il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)
• in combinazione con carboplatino e pemetrexed come trattamento di seconda linea per NSCLC nei pazienti la cui malattia ha peggiorato o dopo il trattamento con un inibitore della tirosina chinasi EGFR (TKI)
• in combinazione con carboplatino e pemetrexed come trattamento di prima linea per NSCLC
• da solo per il trattamento di NSCLC la cui malattia ha peggiorato o dopo la chemioterapia a base di platino.

Il tuo operatore sanitario eseguirà un test per assicurarsi che Rybrevant sia giusto per te.

Non è noto se Rybrevant è sicuro ed efficace nei bambini.

Prima di ricevere Rybrevant, racconta al tuo operatore sanitario di tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• avere una storia di problemi polmonari o respiratori
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Rybrevant può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.

Femmine who are able to become pregnant:

• • Il tuo operatore sanitario dovrebbe eseguire un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento con Rybrevant.
  • È necessario utilizzare un controllo delle nascite efficace (contraccezione) durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di Rybrevant.
  • Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta o pensi di essere incinta durante il trattamento con Rybrevant.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Rybrevant passa nel latte materno. Non allattare al seno durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di Rybrevant.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi le medicine da prescrizione e i medicinali eccessivi vitamine e integratori a base di erbe.

Come riceverò Rybrevant?

• Rybrevant will be given to you by your healthcare provider by intravenous infusion into your vein.
• Il tuo operatore sanitario deciderà il tempo tra dosi e quanti trattamenti riceverai.
• Il tuo operatore sanitario ti darà medicinali prima di ogni dose di Rybrevant per aiutare a ridurre il rischio di reazioni correlate all'infusione.
• Rybrevant may be given in combination with the medicines carboplatin and pemetrexed. If you have any questions about these medicines ask your healthcare provider.
• Se il trattamento con Rybrevant viene somministrato in combinazione con la medicina Lazertinib, dovresti prendere la tua dose di lazertinib in bocca in qualsiasi momento prima dell'infusione di Rybrevant.
• Se perdi qualsiasi appuntamento, chiama il tuo medico il più presto possibile per riprogrammare l'appuntamento.

Cosa dovrei evitare durante la ricezione di Rybrevant?

Rybrevant can cause skin reactions. You should limit your time in the sun during and for 2 months after your treatment with Rybrevant. Wear protective clothing and use sunscreen during treatment with Rybrevant.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Rybrevant?

Rybrevant may cause serious side effects including:

• Reazioni correlate all'infusione. Reazione correlata all'infusiones are common but can be severe or serious. Tell your healthcare provider right away if you get any of the following symptoms during your infusion of Rybrevant:
  • fiato corto
  • arrossamento
  • febbre
  • disagio al torace
  • brividi
  • Accendino
  • nausea
  • vomito
• problemi polmonari. Rybrevant may cause lung problems that may lead to death. Symptoms may be similar to those symptoms from lung cancer. Tell your healthcare provider right away if you get any new or worsening lung symptoms including fiato corto tosse or febbre.
• problemi di coagulo di sangue. I coaguli di sangue sono un effetto collaterale serio ma comune di Rybrevant se somministrato insieme a un altro farmaco chiamato Lazertinib può causare coaguli di sangue nelle vene delle gambe (trombosi vena profonda) o polmoni (embolia polmonare) che possono portare alla morte. Il tuo operatore sanitario ti inizierà in medicina per prevenire i coaguli di sangue per i primi 4 mesi di trattamento. Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai segni e sintomi di coaguli di sangue tra cui il dolore gonfio o la tenerezza nella gamba, improvviso dolore toracico inspiegabile o mancanza di respiro.
• Problemi della pelle. Rybrevant can cause severe eruzione cutanea; including blisters peeling skin pain and sores redness raised acne-like bumps itching and pelle secca. You may use alcohol-free (such as isopropanol-free ethanol-free) moisturizing cream to reduce the risk of Problemi della pelle. Tell your healthcare provider right away if you get any skin reactions. Your healthcare provider may treat you with a medicine(s) or send you to see a skin specialist (dermatologist) if you get skin reactions during treatment with Rybrevant. See Cosa dovrei evitare durante la ricezione di Rybrevant?
• Problemi con gli occhi. Rybrevant may cause Problemi con gli occhi. Tell your healthcare provider right away if you get symptoms of eye problems which may include:
  • Dolore agli occhi
  • Cambiamenti nella visione
  • Infiammazione delle palpebre
  • Occhi pruriginosi
  • occhi secchi
  • lacerazione eccessiva
  • arrossamento degli occhi
  • sensibilità alla luce
  • visione sfocata

Il tuo operatore sanitario può inviarti a vedere uno specialista degli occhi (oftalmologo) se si ottiene problemi agli occhi nuovi o peggiorano durante il trattamento con Rybrevant. Non è necessario utilizzare le lenti a contatto fino a quando i sintomi degli occhi non vengono controllati da un operatore sanitario.

Gli effetti collaterali più comuni di Rybrevant se somministrati in combinazione con Lazertinib includono:

• eruzione cutanea
• diarrea
• pelle infetta attorno all'unghia
• stipsi
• dolori muscolari e articolari
• COVID 19
• pelle secca
• piaghe in bocca
• sanguinamento
• gonfiore delle mani caviglie piedi viso o tutto il tuo corpo
• diminuito appetite
• Pruda la pelle
• sensazione insolita nella pelle (come formicolio o una sensazione strisciante)
• nausea
• Cambiamenti in determinati esami del sangue
• sentirsi molto stanco

Gli effetti collaterali più comuni di Rybrevant se somministrati in combinazione con carboplatino e pemetrexed includono:

• eruzione cutanea
• diminuito appetite
• pelle infetta attorno all'unghia
• dolori muscolari e articolari
• sentirsi molto stanco
• vomito
• nausea
• COVID 19
• piaghe in bocca
• Cambiamenti in determinati esami del sangue
• stipsi
• gonfiore delle mani caviglie piedi viso o tutto il tuo corpo

Gli effetti collaterali più comuni di Rybrevant se somministrato da solo:

• eruzione cutanea
• gonfiore delle mani caviglie piedi viso o tutto il tuo corpo
• pelle infetta attorno all'unghia
• piaghe in bocca
• dolori muscolari e articolari
• tosse
• fiato corto
• stipsi
• nausea
• vomito
• sentirsi molto stanco
• Cambiamenti in determinati esami del sangue

Il tuo operatore sanitario può interrompere temporaneamente ridurre la dose o fermare completamente il trattamento con Rybrevant se hai gravi effetti collaterali.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Rybrevant.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Rybrevant

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Rybrevant che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Rybrevant?

Ingrediente attivo: Amivantamab-vmjw

Ingredienti inattivi: Sale disodico di eDTA DIIDRATO L-istidina L-istidina cloridrato monoidrato L-metionina polisorbato 80 saccarosio e acqua per iniezione.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti