Lutrate Depot

Descrizione per il deposito di lutrato

L'acetato di leuprolide è un analogo non appeptide sintetico dell'ormone di rilascio di gonadotropina naturale (GNRH). L'analogo possiede una potenza maggiore rispetto all'ormone naturale. Il nome chimico è 5-oxo-l-prolil-l-istidil-l-triptofil-l-serosl-l-tirosil-d-leucil-l-leucil-l-arginil-n-etil-l-prolinamide acetato (sale) con la seguente formula strutturale:

Dove: n = 1 o 2

L'acetato di leuprolide ha un peso molecolare di 1209,41 come base libera. Il leuprolide è liberamente solubile in acqua.

Il deposito di lutrato (acetato di leuprolide per sospensione del deposito) 22,5 mg per la somministrazione di 3 mesi è disponibile in una fiala contenente microsfere liofilizzate sterili bianche e bianche insieme al corrispondente diluente di ricostituzione sterile in una siringa pre-riempita. Quando il deposito lutrato e il diluente vengono mescolati insieme, diventano una sospensione intesa come un'iniezione intramuscolare da somministrazione Una volta ogni 12 settimane come una dose singola.

Ogni fiala di deposito di lutrate (acetato di leuprolide per sospensione del deposito) 22,5 mg per somministrazione di 3 mesi fornisce acido polilattico acetato di leuprolide (NULL,5 mg) acido polilattico (NULL,4 mg) Trietilcitrate (NULL,4 mg) polisorbate 80 (NULL,8 mg) mannitol (88.4 mg) (c). La siringa preimpegnata contenente il diluente di ricostituzione chiara (2 mL) contiene acqua di mannitolo (16 mg) per iniezioni e idrossido di sodio e acido cloridrico per controllare il pH.

L'acetato di leuprolide per la sospensione del deposito è un'iniezione sterile a dose singola a rilascio esteso in forma di sospensione per la somministrazione intramuscolare.

Usi per il deposito di lutrato

Il deposito lutrato 22,5 mg per la somministrazione di 3 mesi (acetato di leuprolide) è indicato per il trattamento del carcinoma prostatico avanzato.

Dosaggio per deposito di lutrato

Lutrate Depot 22,5 mg per somministrazione di 3 mesi

Lutrate Depot deve essere somministrato sotto la supervisione di un medico.

Nei pazienti trattati con analoghi GNRH per il trattamento del carcinoma della prostata viene generalmente continuata dopo lo sviluppo del carcinoma della prostata resistente alla castrazione metastatica.

Tabella 1: dosaggio consigliato del deposito lutrato

La dose raccomandata del deposito di lutrate 22,5 mg per la somministrazione di 3 mesi è un'iniezione ogni 12 settimane. Non utilizzare contemporaneamente una dose frazionaria o una combinazione di dosi di questa o qualsiasi formulazione del deposito a causa di diverse caratteristiche di rilascio.

Incorporata in una formulazione di deposito Le microsfere liofilizzate devono essere ricostituite e somministrate ogni 12 settimane come singola iniezione intramuscolare.

Istruzioni per la ricostituzione per il deposito di lutrato

• Ricostituire e somministrare le microsfere liofilizzate come singola iniezione intramuscolare.
• La sospensione deve essere somministrata immediatamente dopo la ricostituzione.
• Come con altri farmaci somministrati mediante iniezione intramuscolare, il sito di iniezione dovrebbe essere alternato periodicamente.
• Ispezionare visivamente la polvere di deposito lutrato (polvere da bianco a bianco sporco). Non usare la fiala se il ciuffo o il taglio sono evidenti. Un sottile strato di polvere sul muro della fiala è considerato normale prima di mescolare con il diluente. Il diluente contenuto nella siringa preimpegnata dovrebbe apparire chiaro e incolore.
• Utilizzare solo il diluente fornito per la ricostituzione del deposito Lutrate. Non usare altri diluenti.
• Il prodotto ricostituito è una sospensione dell'aspetto del colore bianco latte.

Lutrate Depot è confezionato in un kit commerciale. Ogni kit contiene:

• Una fiala contenente 22,5 mg di leuprolide acetato come microsfere liofilizzate.
• Una siringa preimpegnata contenente 2 ml di mannitolo per l'iniezione.
• Un dispositivo di trasferimento Mixject che include un ago.

Si prega di leggere completamente le istruzioni prima di iniziare.

Preparazione a Mixject

Lavati le mani con sapone e acqua calda e metti i guanti ¹ immediatamente prima di preparare l'iniezione. Posizionare il vassoio su una superficie piana pulita coperta da un cuscinetto o un panno sterile. Rimuovere il dispositivo Mixject sul backstop la siringa prefettita contenente il solvente per la ricostituzione e la fiala del deposito Lutrate.

Rimuovere il pulsante Flip-Off dalla parte superiore della fiala che rivela il tappo di gomma. Posizionare la fiala in posizione verticale in piedi sulla superficie preparata. Disinfetta il tappo di gomma con la pulizia dell'alcool. Scartare la pulizia dell'alcool e lasciare asciugare il tappo. Inserisci il backstop sulla flangia della siringa fino a quando non si senti in posizione. Procedere all'attivazione di Mixject.

Mixject Activation

1. Scorciare il coperchio dal pacchetto di vele contenente l'adattatore della fiala (Mixject). Non rimuovere l'adattatore Fial dal pacchetto di blister. Posizionare il pacchetto di blister contenente saldamente l'adattatore della fiala sulla fiala che perfora la fiala. Spingere giù delicatamente fino a quando non lo senti scattare in posizione.

2. Rimuovere il cappuccio dalla canna della siringa e quindi rimuovere il pacchetto di blister dall'adattatore della fiala. Collegare la siringa all'adattatore Fial avvitandola in senso orario nell'apertura sul lato dell'adattatore della fiala. Assicurati di torcere delicatamente la siringa fino a quando non smette di girare per garantire una connessione stretta.

3. Mentre tieni la fiala, posizionare il pollice sull'asta dello stantuffo e spingere l'asta dello stantuffo in tutto il trasferimento del diluente dalla siringa pre-riempita nella fiala. Non rilasciare l'asta dello stanger.

4. Mantenendo l'asta dello stantuffo depresso delicatamente a roteare la fiala per circa un minuto fino a ottenere una sospensione uniforme-latte-bianca. Ciò garantirà una miscelazione completa di lutrato e il diluente sterile della soluzione di mannitolo. La sospensione avrà ora un aspetto latteo. Al fine di evitare la separazione della sospensione, procedere senza indugio ai passaggi successivi.

5. Invertire il sistema di mixject in modo che la fiala sia nella parte superiore. Afferrare saldamente il sistema di mixject per la siringa e tira indietro lentamente l'asta dello stantuffo per disegnare il lutrato ricostituito nella siringa.

Riportare la fiala nella sua posizione verticale e scollegare l'adattatore della fiala dal gruppo siringa Mixject afferrando saldamente la siringa e ruotando il cappuccio di plastica dell'adattatore di fiala in senso orario. Afferrare solo il tappo di plastica durante la rimozione.

6. Mantieni la siringa in posizione verticale. Con la mano opposta tira verso l'alto il cappuccio dell'ago. Avanzare lo stantuffo per espellere l'aria dalla siringa. La siringa contenente la sospensione del deposito Lutrate è ora pronta per la somministrazione. La sospensione deve essere somministrata immediatamente dopo la ricostituzione .

7. Dopo aver pulito il sito di iniezione con un tampone di alcol somministrare l'iniezione intramuscolare inserendo l'ago ad un angolo di 90 gradi nell'area glutea o deltoide anteriore; I siti di iniezione devono essere alternati (vedi figura).

NOTA: Se un vaso sanguigno viene accidentalmente penetrato nel sangue aspirato, sarà visibile appena sotto la serratura Luer. Se è presente il sangue, rimuovi immediatamente l'ago. Non iniettare il farmaco.

8. Iniettare l'intero contenuto della siringa per via intramuscolare.

9. Rilevare l'ago. Una volta che la siringa è stata ritirata, scartare immediatamente l'ago in un contenitore affilato adatto. Smaltire la siringa in base alle normative/procedure locali.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Lutrate Depot

Per iniezione : 22,5 mg di acetato di leuprolide per somministrazione di 3 mesi come microsfere liofilizzate in una fiala a dose singola come kit con una siringa preiepilata contenente una soluzione di mannitolo 0,8% da 2 ml e un dispositivo di trasferimento di Mixject per una singola iniezione di dose.

Archiviazione e maneggevolezza

Lutrate Depot (acetato di leuprolide per sospensione del deposito) viene fornito come un kit costituito da un sistema di erogazione a dose singolo di Lutrate Mixject costituito da una fiala con una guarnizione a flip-off contenente bianca sterile a chiusura di liofilizzato bianco e liofilizzato per leuprolidi con la sola aceoli per essere aceti di biodegradabile in un biodegradabile in modo acetato per il biodegradabile in modo acetato di aceto. Iniezione USP 2 ml pH da 4,5 a 7,0.

Lutrate Depot 22,5 mg - Ndc 69112-002-02

Magazzinaggio

Conservare a temperatura ambiente controllata a 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° C e 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Riferimenti

1. Droghe pericolose OSHA. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Prodotto da: GP-Pharm S.A. 08777 Sant Quintã de Mediona Spagna. Distribuito da: Cipla USA Inc. 10 Independence Boulevard Suite 300 Warren NJ 07059. Revisionato: febbraio 2023

Effetti collaterali per il deposito lutrato

Quello che segue è discusso in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Flare tumorale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Iperglicemia e diabete [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Malattia cardiovascolare [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Effetto sull'intervallo QT/QTC [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Convulsioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Lutrate Depot 22,5 mg per somministrazione di 3 mesi

In uno studio clinico di Lutrate Depot 22,5 mg per i pazienti di somministrazione di 3 mesi sono stati trattati per 24 settimane con 157/163 che hanno ricevuto due iniezioni. La tabella include reazioni avverse sono state riportate nel 5% o più dei pazienti durante il periodo di trattamento, nonché l'incidenza di queste reazioni avverse che sono state considerate dal medico curante per essere almeno eventualmente correlate al deposito di Lutrate. Le reazioni avverse di grado 3-4 sono state riportate come emergenti nel 13% dei pazienti e il 4% correlato al trattamento dei pazienti.

Tabella 2: reazioni avverse riportate in ≥ 5% dei pazienti

Nello stesso studio sono state riportate disfunzioni erettili e atrofia testicolare in pazienti con deposito lutrato 22,5 mg.

Anomalie di laboratorio

Durante il periodo di trattamento è stata osservata almeno una variazione di un grado nei valori di laboratorio (> 10%) nel seguente: L'anemia ha aumentato l'iperglicemia trigliceride ha aumentato il colesterolo ha aumentato la leucopenia della creatina chinasi ha aumentato la creatinina e ha aumentato ALT.

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione degli agonisti dell'ormone a rilascio di gonadotropina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Apoplessia ipofisaria

Durante la sorveglianza post-marketing rari casi di apoplessia ipofisaria (una sindrome clinica secondaria all'infarto della ghiandola pituitaria) sono stati segnalati dopo la somministrazione di agonisti dell'ormone a rilascio di gonadotropina. Nella maggior parte di questi casi è stato diagnosticato un adenoma ad pituitario con la maggior parte dei casi di apoplessia ipofisaria che si verificano entro 2 settimane dalla prima dose e alcuni entro la prima ora. In questi casi l'apoplessia ipofisaria si è presentata come improvviso mal di testa che vomitava cambiamenti visivi oftalmoplegia ha alterato lo stato mentale e talvolta il collasso cardiovascolare. Sono state necessarie cure mediche immediate.

Cambiamenti nella densità ossea

La riduzione della densità ossea è stata riportata nella letteratura medica negli uomini che hanno avuto orchiectomia o che sono stati trattati con un analogo agonista GNRH. In uno studio clinico 25 uomini con carcinoma prostatico 12 dei quali erano stati trattati in precedenza con acetato di leuprolide per almeno sei mesi sono stati sottoposti a studi sulla densità ossea a causa del dolore. Il gruppo trattato con leuprolide aveva punteggi di densità ossea inferiore rispetto al gruppo di controllo non trattato. Si può prevedere che lunghi periodi di castrazione medica negli uomini avranno effetti sulla densità ossea.

Disturbi immunitari

Anafilassi

Disturbi psichiatrici

Depressione

Disturbi respiratori

Pneumonite pneumonite malattia polmonare

Interazioni farmacologiche per il deposito di lutrato

Non sono stati condotti studi di interazione farmacocinetica a base di farmaco con il deposito di lutrato.

Interazioni di test di droga/laboratorio

La somministrazione del deposito di lutrate in dosi terapeutiche provoca la soppressione del sistema ipofisario-gonadico. La funzione normale viene generalmente ripristinata entro tre mesi dopo l'interruzione del trattamento. A causa della soppressione del sistema ipofisario-gonadico da parte dei test diagnostici del deposito di lutrate di funzioni gonadotropiche e gonadali ipofisarie condotte durante il trattamento e fino a tre mesi dopo l'interruzione del deposito di lutrate può essere influenzato.

Avvertimenti per il deposito lutrato

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per il deposito lutrato

Flare tumorale

Inizialmente il deposito lutrato come altri agonisti GNRH provoca aumenti dei livelli sierici di testosterone a circa il 50% al di sopra del basale durante le prime settimane di trattamento. Sono stati osservati casi isolati di ostruzione ureterale e compressione del midollo spinale che possono contribuire alla paralisi con o senza complicanze fatali. Può svilupparsi un peggioramento transitorio dei sintomi. Un piccolo numero di pazienti può sperimentare un aumento temporaneo del dolore osseo che può essere gestito sintomaticamente.

I pazienti con lesioni vertebrali metastatiche e/o con ostruzione del tratto urinario devono essere osservati da vicino durante le prime settimane di terapia.

Iperglicemia e diabete

L'iperglicemia e un aumentato rischio di sviluppare diabete sono stati segnalati negli uomini che hanno ricevuto agonisti del GNRH. L'iperglicemia può rappresentare lo sviluppo del diabete mellito o il peggioramento del controllo glicemico nei pazienti con diabete. Monitorare periodicamente la glicemia e/o l'emoglobina glicosilata (HbA1c) nei pazienti che ricevono un agonista GNRH e gestiscono con la pratica attuale per il trattamento di iperglicemia o diabete.

Malattie cardiovascolari

L'aumento del rischio di sviluppare infarto miocardico è stato riportato in associazione morte cardiaca e ictus con l'uso di agonisti del GNRH negli uomini. Il rischio appare basso in base ai rapporti di probabilità riportati e dovrebbe essere valutato attentamente insieme a fattori di rischio cardiovascolare quando si determina un trattamento per i pazienti con carcinoma della prostata. I pazienti che ricevono un agonista GNRH devono essere monitorati per sintomi e segni che suggeriscono lo sviluppo di malattie cardiovascolari ed essere gestiti in base alle attuali pratiche cliniche.

Effetto sull'intervallo QT/QTC

La terapia di deprivazione di androgeni può prolungare l'intervallo QT/QTC. I fornitori dovrebbero valutare se i benefici della terapia di deprivazione di androgeni superano i potenziali rischi nei pazienti con insufficienza cardiaca congestitiva congenita congenita di elettroliti cardiaci e nei pazienti che assumono farmaci noti per prolungare l'intervallo QT. Le anomalie degli elettroliti dovrebbero essere corrette. Prendi in considerazione il monitoraggio periodico di elettrocardiogrammi ed elettroliti.

Convulsioni

Rapporti post -marketing di convulsioni sono stati osservati nei pazienti in terapia acetata di leuprolide. Questi includevano pazienti con una storia di convulsioni epilessarie disturbi cerebrovascolari anomalie o tumori del sistema nervoso centrale e nei pazienti in farmaci concomitanti che sono stati associati a convulsioni come bupropione e SSRI. Le convulsioni sono state anche riportate nei pazienti in assenza di una qualsiasi delle condizioni sopra menzionate. I pazienti che ricevono un agonista GNRH che sperimentano convulsione dovrebbero essere gestiti in base alle attuali pratiche cliniche.

Test di laboratorio

Monitorare i livelli sierici di testosterone dopo l'iniezione del deposito di lutrate 22,5 mg per la somministrazione di 3 mesi. Nella maggior parte dei pazienti i livelli di testosterone sono aumentati al di sopra del basale durante la prima settimana e poi sono diminuiti ai livelli di castrate ( <50 ng/dL) within four weeks. [see Studi clinici E Reazioni avverse ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base dei risultati del deposito di lutrati di studi sugli animali può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Negli studi di tossicologia dello sviluppo animale e riproduttivo della somministrazione della formulazione mensile dell'acetato di leuprolide il giorno 6 della gravidanza (era prevista l'esposizione prolungata per tutto il periodo di organogenesi) ha causato tossicità avversa embrione-fetica negli animali a dosi inferiori alla dose umana in base alla superficie corporea usando una dose giornaliera stimata. Consiglia ai pazienti in gravidanza e alle femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per il feto [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi di cancerogenicità di due anni sono stati condotti con acetato di leuprolide in ratti e topi. Nei ratti è stato notato un aumento dose correlato all'iperplasia ipofisaria benigna e adenomi ipofisari benigni a 24 mesi quando il farmaco è stato somministrato per via sottocutanea a dosi quotidiane elevate (da 0,6 a 4 mg/kg). Vi è stato un aumento significativo ma non dose correlato agli adenomi delle cellule dell'isolotto pancreatico nelle femmine e degli adenomi delle cellule interstiziali testicolari nei maschi (la massima incidenza nel gruppo a bassa dose). Nei topi non sono stati osservati tumori indotti da acetato di leuprolide o anomalie ipofisarie a una dose fino a 60 mg/kg per due anni. I pazienti sono stati trattati con acetato di leuprolide per un massimo di tre anni con dosi fino a 10 mg/die e per due anni con dosi fino a 20 mg/die senza anomalie ipofisarie dimostrabili. Non sono stati condotti studi di cancerogenicità con il deposito di Lutrate.

Studi di genotossicità sono stati condotti con acetato di leuprolide usando sistemi batterici e mammiferi. Questi studi non hanno fornito prove di effetti mutageni o aberrazioni cromosomiche.

Il leuprolide può ridurre la fertilità maschile e femminile. La somministrazione di leuprolide acetato a ratti maschi e femmine a dose di 0,024 0,24 e 2,4 mg/kg come formulazione mensile del deposito per un massimo di 3 mesi (approssimativamente fino a 1/30 della dose umana in base alla superficie corporea usando una dose giornaliera stimata negli animali e negli umani) ha causato l'atrophy dell'organizzazione riproduttiva e Questi cambiamenti erano reversibili alla cessazione del trattamento.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali e del meccanismo dell'azione, il deposito di lutrato può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta [vedi Farmacologia clinica ]. There are no available dati in pregnant women to inform the drug-associated risk. In animal developmental E reproductive toxicology studies administration of a monthly formulation of leuprolide acetate on day 6 of pregnancy (sustained exposure was expected throughout the period of organogenesis) caused adverse embryo-fetal toxicity in animals at doses less than the human dose based on body surface area using an estimated daily dose (see dati ). Consiglia ai pazienti in gravidanza e alle femmine di potenziale riproduttivo del potenziale rischio per il feto.

Dati sugli animali

Le principali malformazioni fetali sono state osservate negli studi di tossicologia dello sviluppo e riproduttivo nei conigli dopo una singola somministrazione della formulazione mensile di leuprolide acetato il giorno 6 di gravidanza a dosi di 0,0024 0,0024 e 0,024 mg/kg (circa 1/1600 a 1/16 la dose umana basata sulla superficie del corpo che usa una dose quotidianamente e negli animali). Poiché una formulazione di deposito è stata utilizzata nello studio, durante il periodo di organogenesi era prevista un'esposizione prolungata al leuprolide e alla fine della gestazione. Studi simili sui ratti non hanno dimostrato un aumento delle malformazioni fetali, tuttavia vi è stato un aumento della mortalità fetale e una riduzione dei pesi fetali con le due dosi più elevate della formulazione mensile di leuprolide acetato nei conigli e con la dose più alta (NULL,024 mg/kg) nei ratti.

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Lattazione

La sicurezza e l'efficacia del deposito di lutrato non sono state stabilite nelle femmine. Non ci sono informazioni sulla presenza di deposito di lutrato nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano e a causa del potenziale di gravi reazioni avverse in un bambino allattato al seno del deposito di lutrate, dovrebbe essere presa una decisione di interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

Maschi

Sulla base dei risultati degli animali e del meccanismo dell'azione, il deposito lutrato può compromettere la fertilità nei maschi di potenziale riproduttivo [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del deposito di lutrato nei pazienti pediatrici non sono stati stabiliti.

Uso geriatrico

Negli studi clinici per il deposito di lutrato nel carcinoma della prostata il 74% dei pazienti studiati avevano almeno 65 anni. Le vampate di calore si sono verificate con uguale frequenza in quelle meno o di almeno 65 anni.

Informazioni per overdose per il deposito lutrato

Non c'è esperienza di dosaggio eccessivo negli studi clinici. Nei ratti una singola dose sottocutanea di 100 mg/kg (circa 4000 volte la dose umana giornaliera stimata in base all'area della superficie corporea) ha comportato una riduzione dell'attività della dispnea e una graffiatura eccessiva. Nei primi studi clinici con dosi quotidiane di acetato di leuprolide sottocutanee fino a 20 mg/die per i due anni non hanno causato effetti avversi differenziati da quelli osservati con la dose di 1 mg/giorno.

Controindicazioni per il deposito lutrato

Lutrate Depot is contraindicated in:

Ipersensibilità

• Lutrate Depot is contraindicated in individuals with known hypersensitivity to GnRH agonists or any of the excipients in Lutrate Depot. Reports of anaphylactic reactions to GnRH agonists have been reported in the medical literature.

Farmacologia clinica for Lutrate Depot

Meccanismo d'azione

Leuprolide acetato Un agonista GNRH funge da inibitore della secrezione di gonadotropina. Gli studi sugli animali indicano che a seguito di una stimolazione iniziale la somministrazione continua di acetato di leuprolide provoca la soppressione della steroidogenesi ovarica e testicolare. Questo effetto è stato reversibile dopo l'interruzione della terapia farmacologica. La somministrazione di acetato di leuprolide ha comportato l'inibizione della crescita di alcuni tumori dipendenti dall'ormone (tumori della prostata nei ratti maschi nobili e dunning e nei tumori mammari indotti dal DMBA nei ratti femmine) e l'atrofia degli organi riproduttivi.

Farmacodinamica

Nell'uomo, la somministrazione di acetato di leuprolide provoca un aumento iniziale dei livelli circolanti di ormone luteinizzante (LH) e ormone stimolante il follicolo (FSH) che porta ad un aumento transitorio dei livelli di steroidi gonadali (testosterone e diidrotestosterone nei maschi ed estrono ed estradiolo nella prima femmina). Tuttavia, la somministrazione continua di acetato di leuprolide provoca una riduzione dei livelli di LH e FSH. Nei maschi il testosterone è ridotto al di sotto della soglia di castrate. Nelle femmine di premenopausa gli estrogeni sono ridotti a concentrazioni postmenopausali. Queste diminuzioni si verificano entro due o quattro settimane dall'inizio del trattamento. Studi a lungo termine hanno dimostrato che la continuazione della terapia con acetato di leuprolide mantiene il testosterone al di sotto del livello del castrato per più di cinque anni.

L'acetato di leuprolide non è attivo se somministrato per via orale.

Farmacocinetica

Assorbimento

A seguito di due iniezioni sequenziali di deposito Lutrate 22,5 mg somministrati con concentrazioni di leuprolide plasmatica a intervallo di 3 mesi erano simili tra entrambi i cicli. Dopo la prima somministrazione di somministrazione della concentrazione plasmatica di leuprolide di 46,8 ng/ml è stata osservata a circa 2 ore e la concentrazione media è poi diminuita fino alla prossima iniezione.

Distribuzione

Il volume medio stazionario di distribuzione del leuprolide a seguito di somministrazione di bolo endovenoso a volontari maschi sani era 27 L. in vitro legante con le proteine ​​plasmatiche umane variavano dal 43% al 49%.

Eliminazione

La clearance sistemica media del leuprolide a seguito di somministrazione di bolo endovenoso a volontari maschi sani era di 7,6 l/h e l'emivita di eliminazione terminale era di circa 3 ore sulla base di un modello a due compartimenti.

Dopo la somministrazione con diverse formulazioni di acetato di leuprolide, il principale metabolita dell'acetato di leuprolide è un metabolita pentapeptide (M-1).

Studi clinici

Lutrate Depot 22,5 mg per somministrazione di 3 mesi

L'efficacia del deposito Lutrate 22,5 mg è stata valutata in uno studio clinico a dose multipla multicentrica non controllata da etichette aperte che ha arruolato 162 pazienti valutabili con carcinoma della prostata. I pazienti sono stati somministrati depositi di lutrati 22,5 mg per via intramuscolare in 2 dosi (157 hanno ricevuto 2 iniezioni) con un intervallo di 3 mesi.

L'era mediana era di 71 anni (intervallo; 47-91) 62% bianco e 30% nero o afro-americano.

Livelli di castrato di testosterone sierico ( <50 ng/dL) were achieved and maintained from Day 28 to 168 in 94.3% (95% CI:89.4 97.0) of patients. On Day 28 160 of the 162 (98.8%) patients had castrate testosterone levels. One patient did not achieve a castrate level and one had a missing value. Testosterone escapes (any value> Sono stati raggiunti 50 ng/dl dopo livelli di castrato) si sono verificati in quattro pazienti. Inoltre, tre pazienti avevano un singolo livello di testosterone inattiva dopo il giorno 28 che era considerato non castrato in questa analisi.

Figura X: livelli plasmatici di testosterone medio durante il trattamento con due iniezioni IM a tre mesi di deposito Lutrate 22,5 mg

Informazioni sul paziente per il deposito di lutrato

Ipersensibilità

• Informare i pazienti che se hanno sperimentato l'ipersensibilità con altri farmaci agonisti GNRH come il deposito di lutrato lutrato è controindicato [vedi Controindicazioni ].

Flare tumorale

• Informare i pazienti che il deposito di lutrato può causare un bagliore tumorale durante le prime settimane di trattamento. Informare i pazienti che l'aumento testosterone può causare un aumento dei sintomi urinari o del dolore. Consigliare ai pazienti di contattare il proprio fornitore di assistenza sanitaria se si verificano paralisi della compressione del midollo spinale di ostruzione uretrale o sintomi nuovi o peggiorati si verificano dopo il trattamento con deposito di lutrate iniziale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Iperglicemia e diabete

• Consiglia ai pazienti che esiste un aumentato rischio di iperglicemia e diabete con terapia con deposito lutrate. Informare i pazienti che è necessario un monitoraggio periodico per iperglicemia e diabete Avvertimenti e precauzioni ].

Malattia cardiovascolare

• Informare i pazienti che esiste un aumentato rischio di infarto del miocardio improvviso morte cardiaca e ictus con il trattamento del deposito lutrato. Consiglia ai pazienti di segnalare immediatamente segni e sintomi associati a questi eventi al proprio operatore sanitario per la valutazione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Disturbi urogenitali

• Consiglia ai pazienti che il deposito di lutrato può causare impotenza .

Infertilità

• Informare i pazienti che il deposito di lutrato può causare infertilità [(vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Continuazione del trattamento del deposito Lutrate

• Informare i pazienti che il deposito di lutrato viene generalmente continuato spesso con ulteriori farmaci dopo lo sviluppo di carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatica [vedi Dosaggio e amministrazione ].