Strofina

Descrizione per rezvoglar

L'insulina glargine-aglr è un analogico di insulina umano ricombinante che è un agente per legare il sangue parenterale a lunga durata Farmacologia clinica ]. L'insulina glargine-aglr ha una bassa solubilità acquosa a pH neutro. A pH 4 l'insulina glargine-aglr è completamente solubile. Dopo l'iniezione nel tessuto sottocutaneo, la soluzione acida viene neutralizzata portando alla formazione di micropropittiti da cui vengono rilasciate lentamente piccole quantità di insulina glargine-aglr, risultando in un profilo di concentrazione/tempo relativamente costante su 24 ore senza picco pronunciato. Questo profilo consente il dosaggio una volta al giorno come insulina basale. L'insulina glargine-aglr è prodotta dalla tecnologia del DNA ricombinante utilizzando un ceppo di laboratorio non patogeno di Escherichia coli (K12) come organismo di produzione. L'insulina glargine-aglr differisce dall'insulina umana in quanto l'asparagina di aminoacidi in posizione A21 viene sostituita dalla glicina e due arginine vengono aggiunte al terminale C della catena B. Insulina chimicamente insulina-aglr è 21A-GLY-30B-A-L-ARG-30BB-L-L-Arg-Human Insulin e ha la formula empirica C ₂₆₇ H ₄₀₄ N ₇₂ O ₇₈ S ₆ e un peso molecolare di 6063 da. L'insulina glargine-aglr ha la seguente formula strutturale:

L'iniezione di rezvoglar (insulina glargine-aglr) è una soluzione sterile di insulina glargine-aglr per uso sottocutaneo. Rezvoglar è costituito da insulina glargine-aglr disciolta in un fluido acquoso incolore chiaro. Ogni millilitro di iniezione rezvoglar (insulina glargine-aglr) contiene 100 unità (NULL,6378 mg) insulina glargine-aglr.

La presentazione della penna preimpegnata da 3 ml contiene i seguenti ingredienti inattivi per ml: glicerina (17 mg/ml) metacresolo (NULL,7 mg/ml) ossido di zinco (contenuto regolato per fornire 30 mcg di zinco) e Q.S. a 1 ml con acqua per l'iniezione USP.

Il pH viene regolato mediante aggiunta di soluzioni acquose di acido cloridrico 10% e/o idrossido di sodio 10%. Rezvoglar ha un pH di circa 4.

Usi per rezvoglar

Rezvoglar ™ è indicato per migliorare il controllo glicemico nei pazienti adulti e pediatrici con diabete mellito.

Limiti di utilizzo

Rezvoglar non è raccomandato per il trattamento della chetoacidosi diabetica.

Dosaggio per rezvoglar

Importanti istruzioni di amministrazione

• Controlla sempre le etichette di insulina prima dell'amministrazione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Ispezionare visivamente le penne preimpegnate di Rezvoglar Kwikpen per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Usa solo se la soluzione è chiara e incolore senza particelle visibili.
• Somministrare rezvoglar sottocutaneamente nella coscia dell'area addominale o deltoide e ruotare i siti di iniezione all'interno della stessa regione da un'iniezione all'altro per ridurre il rischio di lipodiestrofia e amiloidosi cutanea localizzata. Non iniettare in aree di lipodicolfia o amiloidosi cutanea localizzata [vedi Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].
• Durante le modifiche al regime di insulina del paziente aumenta la frequenza del monitoraggio della glicemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Non somministrare per via endovenosa o tramite una pompa di insulina.
• Non diluire o mescolare rezvoglar con nessun'altra soluzione o soluzione.
• Il rezvoglar Kwikpen preimpedisce quadranti con incrementi di 1 unità.
• Utilizzare Rezvoglar Kwikpen Preiughed Pen con cautela nei pazienti con compromissione visiva che possono fare affidamento su clic udibili per comporre la loro dose.

Istruzioni di dosaggio generale

• Amministrare Rezvoglar per via sottocutanea una volta al giorno in qualsiasi momento della giornata ma allo stesso tempo ogni giorno.
• Individuare e regolare il dosaggio di Rezvoglar in base ai risultati metabolici del paziente che hanno bisogno di risultati di monitoraggio della glicemia e obiettivo di controllo glicemico.
• Potrebbero essere necessari aggiustamenti del dosaggio con cambiamenti nelle variazioni di attività fisica nei modelli di pasti (ad esempio contenuto di macronutrienti o tempistiche dell'assunzione di cibo) durante la malattia acuta o cambiamenti nella funzione renale o epatica. Gli aggiustamenti del dosaggio devono essere effettuati solo sotto la supervisione medica con un adeguato monitoraggio del glucosio [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Nei pazienti con diabete di tipo 1 rezvoglar deve essere usato in concomitanza con insulina a breve durata.

Iniziazione della terapia rezvoglar

Dosaggio iniziale raccomandato in pazienti con diabete di tipo 1

Il dosaggio iniziale raccomandato di Rezvoglar in pazienti con diabete di tipo 1 è circa un terzo dei requisiti totali di insulina giornaliera. Utilizzare l'insulina premeale a breve durata per soddisfare il resto dei requisiti giornalieri di insulina.

Dosaggio iniziale raccomandato in pazienti con diabete di tipo 2

Il dosaggio iniziale raccomandato di Rezvoglar in pazienti con diabete di tipo 2 che non sono attualmente trattati con insulina è di 0,2 unità/kg o fino a 10 unità una volta al giorno.

Passa a Rezvoglar da altre terapie insuliniche

Si raccomandano gli aggiustamenti del dosaggio per ridurre il rischio di ipoglicemia quando si cambiano i pazienti in rezvoglar da altre terapie insuliniche [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. When swprurito from:

• Insulina una volta al giorno Glargine 300 unità/ml a rezvoglar una volta al giorno (100 unità/ml) Il dosaggio di rezvoglar iniziale raccomandato è l'80% dell'insulina glargine 300 unità/ml di dosaggio che viene interrotto.
• Insulina NPH una volta al giorno a Rezvoglar una volta al giorno Il dosaggio di rezvoglar iniziale raccomandato è lo stesso del dosaggio di NPH che viene interrotto.
• L'insulina NPH due volte al giorno a Rezvoglar una volta al giorno Il dosaggio di rezvoglar iniziale raccomandato è l'80% del dosaggio NPH totale che viene interrotto.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Iniezione : 100 unità/ml (U-100) Una soluzione chiara e incolore disponibile come:

• 3 ml di rezvoglar Kwikpen Rezvoglar Kwikpen.

Archiviazione e maneggevolezza

Strofina L'iniezione (insulina glargine-aglr) viene fornita come soluzione chiara e incolore contenente 100 unità/ml (U-100) disponibili come segue:

Ulteriori informazioni about Strofina KwikPen:

• Il rezvoglar Kwikpen Prempedì quadranti con incrementi di 1 unità.
• Gli aghi non sono inclusi nei pacchetti. Questo dispositivo è consigliato per l'uso con Becton Dickinson

Magazzinaggio

Distribuire nel cartone sigillato originale con le istruzioni chiuse per l'uso.

Conservare il rezvoglar inutilizzato in un frigorifero tra 36 ° F e 46 ° F (2 ° C e 8 ° C). Non congelare. Scartare Rezvoglar se è stato congelato. Proteggi Rezvoglar dal calore e dalla luce diretti. Le condizioni di archiviazione sono riassunte nella seguente tabella:

Prodotto da: Eli Lilly and Company Indianapolis nel 46285 USA Numero di licenza USA 1891. Revisionato: agosto 2024

Effetti collaterali for Rezvoglar

Le seguenti reazioni avverse sono discusse altrove:

• Iperglicemia o ipoglicemia con cambiamenti nel regime di insulina [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipoglicemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Ipoglicemia dovuta a errori di farmaci [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Iponokalemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi nello studio clinico di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati nella Tabella 1 riflettono l'esposizione di 2327 pazienti con diabete di tipo 1 all'insulina glargine o NPH negli studi A B C e D [Vedi Studi clinici ]. The type 1 diabete population had the folBassoing characteristics: the mean age was 39 years 54% were male E mean body mass index (BMI) was 25.1 kg/m². Ninety-seven percent were White 2% were Black or African American E less than 1% were Asian. Approximately 3% of the patients in studies B E C were Hispanic.

I dati nella Tabella 2 riflettono l'esposizione di 1563 pazienti con diabete di tipo 2 all'insulina glargine o NPH negli studi E F e G [vedi Studi clinici ]. The Diabete di tipo 2 population had the folBassoing characteristics: the mean age was 59 years 58% were male E mean BMI was 29.2 kg/m².. Eighty-seven percent were White 8% were Black or African American E 3% were Asian. Approximately 9% of patients in Study F were Hispanic.

Le frequenze delle reazioni avverse durante gli studi clinici di insulina glargina in pazienti con diabete mellito di tipo 1 e il diabete mellito di tipo 2 sono elencate nelle tabelle seguenti (Tabelle 1 2 3 e 4).

Tabella 1: reazioni avverse che si verificano ≥5% negli studi clinici raggruppati fino a 28 settimane di durata negli adulti con diabete di tipo 1

Tabella 2: reazioni avverse che si verificano ≥5% negli studi clinici raggruppati fino a 1 anno di durata negli adulti con diabete di tipo 2

Tabella 3: reazioni avverse che si verificano ≥10% in uno studio a 5 anni di adulti con diabete di tipo 2

Tabella 4: reazioni avverse che si verificano ≥5% in uno studio clinico di 28 settimane in pazienti pediatrici con diabete di tipo 1

Grave ipoglicemia

L'ipoglicemia è stata la reazione avversa più comunemente osservata nei pazienti trattati con insulina glargine. Le tabelle 5 6 e 7 riassumono l'incidenza di grave ipoglicemia negli studi clinici dell'insulina glargina. La grave ipoglicemia sintomatica è stata definita come un evento con sintomi coerenti con ipoglicemia che richiede l'assistenza di un'altra persona e associata a un glucosio nel sangue inferiore a 50 mg/dL (≤56 mg/dl nello studio a 5 anni e ≤36 mg/dl nello studio di origine) o in promozione dopo il recupero di GLUCAGAGE INTRAVENOUSOUS.

Percentuali di pazienti adulti trattati con insulina glargina che hanno manifestato grave ipoglicemia sintomatica negli studi clinici dell'insulina glargina [vedi Studi clinici ] erano paragonabili alle percentuali di pazienti trattati con NPH per tutti i regimi di trattamento (vedere le tabelle 5 e 6). Nello studio clinico pediatrico i pazienti pediatrici con diabete di tipo 1 avevano una maggiore incidenza di grave ipoglicemia sintomatica nei due gruppi di trattamento rispetto agli studi per adulti con diabete di tipo 1.

Tabella 5: ipoglicemia sintomatica grave nei pazienti con diabete di tipo 1

Tabella 6: ipoglicemia sintomatica grave nei pazienti con diabete di tipo 2

La tabella 7 mostra la percentuale di pazienti che hanno manifestato grave ipoglicemia sintomatica nei gruppi di insulina glargina e cure standard nello studio di origine [vedi Studi clinici ].

Tabella 7: ipoglicemia sintomatica grave nello studio di origine

Edema periferico

Alcuni pazienti che assumono prodotti di insulina glargina hanno sperimentato ritenzione di sodio e edema, in particolare se il controllo metabolico precedentemente scarso è stato migliorato dalla terapia insulinica intensificata.

Lipodystrophy

La somministrazione di insulina sottocutanea, compresa i prodotti dell'insulina glargine, ha comportato la lipoatrofia (depressione nella pelle) o la lipoipertrofia (ingrandimento o ispessimento del tessuto) in alcuni pazienti [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Iniziazione dell'insulina e intensificazione del controllo del glucosio

L'intensificazione o il rapido miglioramento del controllo del glucosio sono stati associati a un disturbo di rifrazione oftalmologica reversibile transitoria che peggiora la retinopatia diabetica e la neuropatia periferica dolorosa acuta. Tuttavia, il controllo glicemico a lungo termine riduce il rischio di retinopatia diabetica e neuropatia.

Aumento di peso

L'aumento di peso si è verificato con insulina tra cui prodotti di insulina glargina ed è stato attribuito agli effetti anabolici dell'insulina e alla diminuzione della glucosuria.

Reazioni di ipersensibilità

Reazioni locali

I pazienti che assumono insulina glargine hanno sperimentato reazioni del sito di iniezione, incluso il dolore di arrossamento che prosegue edema dell'orticaria e infiammazione. Negli studi clinici su pazienti adulti si è verificata una maggiore incidenza di dolore al sito di iniezione nei pazienti con insulina glarginese (NULL,7%) rispetto ai pazienti trattati con insulina NPH (NULL,7%). Le segnalazioni di dolore nel sito di iniezione non hanno comportato l'interruzione della terapia.

Reazioni sistemiche

Allergia generalizzata per la vita grave, incluso l'anafilassi reazioni cutanee generalizzate, ipotensione e shock del broncospasmo dell'angiedema con insulina tra cui prodotti di insulina glargina e può essere pericolosa per la vita.

Immunogenicità

Come per tutte le proteine ​​terapeutiche, esiste un potenziale per l'immunogenicità. Il rilevamento della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Inoltre, l'incidenza osservata dell'anticorpo (compresa l'anticorpo neutralizzante) in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui la metodologia del test, i tempi di gestione dei campioni dei farmaci concomitanti di raccolta del campione e la malattia sottostante. Per questi motivi il confronto dell'incidenza degli anticorpi negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi in altri studi o con altri prodotti glargini insulinici può essere fuorviante. Tutti i prodotti di insulina possono suscitare la formazione di anticorpi insulinici. La presenza di tali anticorpi di insulina può aumentare o ridurre l'efficacia dell'insulina e può richiedere l'aggiustamento della dose di insulina. Negli studi clinici sull'insulina glargina aumenti nei titoli di anticorpi all'insulina sono stati osservati nei gruppi di trattamento con insulina NPH e insulina glargina con incidenze simili.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione dei prodotti di insulina glargine. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Sono stati segnalati errori di farmaci in cui insuline ad azione rapida e altre insuline sono stati somministrati accidentalmente al posto dei prodotti glargini di insulina. Si è verificata amiloidosi cutanea localizzata nel sito di iniezione. L'iperglicemia è stata riportata con ripetute iniezioni di insulina in aree di amiloidosi cutanea localizzata; L'ipoglicemia è stata segnalata con un improvviso cambiamento in un sito di iniezione non affetto.

Interazioni farmacologiche for Rezvoglar

La tabella 8 include interazioni farmacologiche clinicamente significative con Rezvoglar.

Tabella 8: interazioni farmacologiche clinicamente significative con Rezvoglar

Avvertimenti per Rezvoglar

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Rezvoglar

Non condividere mai una penna preimpegnata di Rezvoglar Kwikpen tra pazienti

Strofina KwikPen penna predefinitas must never be shared between patients even if the needle is changed. Sharing poses a risk for transmission of blood-borne pathogens.

Iperglicemia o ipoglicemia con cambiamenti nel regime di insulina

Le variazioni in un regime di insulina (ad es. Site di iniezione di iniezione del produttore di resistenza all'insulina o metodo di somministrazione) possono influire sul controllo glicemico e predispongono a ipoglicemia [Vedere Avvertimenti e precauzioni ] o iperglicemia. È stato riportato che ripetute iniezioni di insulina in aree di lipodistrofia o amiloidosi cutanea localizzata si traducono in iperglicemia; e è stato riportato un improvviso cambiamento nel sito di iniezione (in area non affetta) per provocare ipoglicemia [vedi Reazioni avverse ].

Apportare modifiche al regime di insulina di un paziente sotto stretta supervisione medica con una maggiore frequenza del monitoraggio della glicemia. Consigliano i pazienti che hanno ripetutamente iniettato in aree di lipodystrophy o amiloidosi cutanea localizzata per cambiare il sito di iniezione in aree non influenzate e monitorare da vicino l'ipoglicemia. Per i pazienti con Diabete di tipo 2 Potrebbero essere necessari regolamenti di dosaggio di prodotti orali e antidiabetici concomitanti.

Ipoglicemia

Ipoglicemia is the most common adverse reaction associated with insulins including insulin glargine products. Severe ipoglicemia can cause seizures may be life-threatening or cause death. Ipoglicemia can impair concentration ability E reaction time; this may place the patient E others at risk in situations where these abilities are important (e.g. driving or operating other machinery).

Ipoglicemia can happen suddenly E symptoms may differ in each patient E change over time in the same patient. Symptomatic awareness of ipoglicemia may be less pronounced in patients with longstEing diabete in patients with diabetic neuropathy using drugs that block the sympathetic nervous system (e.g. beta-blockers) [Vedere Interazioni farmacologiche ] o chi sperimenta ipoglicemia ricorrente.

L'effetto a lunga durata d'azione dei prodotti glargini dell'insulina può ritardare il recupero dall'ipoglicemia.

Fattori di rischio per l'ipoglicemia

Il rischio di ipoglicemia dopo un'iniezione è correlato alla durata dell'azione dell'insulina e in generale è più alto quando l'effetto di abbassamento del glucosio dell'insulina è massimo. Come per tutte le insuline, il decorso del tempo di effetto di abbassamento del glucosio dei prodotti di insulina glargine può variare in pazienti diversi o in momenti diversi nello stesso paziente e dipende da molte condizioni tra cui l'area di iniezione, nonché l'afflusso e la temperatura del sito di iniezione [vedi Farmacologia clinica ]. Other factors which may increase the risk of ipoglicemia include changes in meal pattern (e.g. macronutrient content or timing of meals) changes in level of physical activity or changes to concomitant drugs [Vedere Interazioni farmacologiche ]. Patients with renal or hepatic impairment may be at higher risk of ipoglicemia [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Strategie di mitigazione del rischio per l'ipoglicemia

I pazienti e gli operatori sanitari devono essere educati a riconoscere e gestire l'ipoglicemia. L'auto-monitoraggio della glicemia svolge un ruolo essenziale nella prevenzione e nella gestione dell'ipoglicemia. Nei pazienti a maggior rischio di ipoglicemia e pazienti che hanno ridotto la consapevolezza sintomatica dell'ipoglicemia si raccomanda una maggiore frequenza del monitoraggio della glicemia.

Ipoglicemia Due To Medication Errors

Sono stati segnalati confusione accidentale tra i prodotti di insulina. Per evitare errori di farmaci tra Rezvoglar e altre insuline, istruisci i pazienti a controllare sempre l'etichetta dell'insulina prima di ogni iniezione [vedi Reazioni avverse ].

Reazioni di ipersensibilità

Grave generalizzato pericoloso per la vita allergia Includere l'anafilassi può verificarsi con insuline inclusi i prodotti di insulina glargina [vedi Reazioni avverse ]. If hypersensitivity reactions occur discontinue Strofina; treat per stEard of care E monitor until symptoms E signs resolve. Strofina is contraindicated in patients who have had hypersensitivity reactions to insulin glargine products or one of the excipients in Strofina.

Iponokalemia

Tutte le insuline, inclusi i prodotti di insulina glargina, causano uno spostamento nel potassio dallo spazio extracellulare a quello intracellulare che probabilmente porta all'iponokalemia. L'ipokalemia non trattata può causare aritmia ventricolare di paralisi respiratoria e morte. Monitorare i livelli di potassio nei pazienti a rischio di iponokalemia, se indicato (ad esempio pazienti che usano farmaci che abbassano il potassio pazienti che assumono farmaci sensibili alle concentrazioni sieriche di potassio).

Ritenzione fluida e insufficienza cardiaca con uso concomitante di agonisti PPAR-gamma

I tiazolidinedioni (TZD) che sono agonisti del recettore attivato dal proliferatore perossisoma (PPAR) -gamma -gamma possono causare ritenzione di fluidi correlati alla dose se utilizzati in combinazione con insulina. La ritenzione fluida può portare o esacerbare insufficienza cardiaca . I pazienti trattati con insulina tra cui rezvoglar e un agonista PPAR-gamma dovrebbero essere osservati per segni e sintomi di insufficienza cardiaca. Se l'insufficienza cardiaca si sviluppa, deve essere gestita in base agli attuali standard di cura e all'interruzione o alla riduzione della dose dell'agonista PPAR-gamma.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni e istruzioni per il paziente per l'uso ).

Non condividere mai una penna preimpegnata di Rezvoglar Kwikpen tra pazienti

Consiglia ai pazienti che non devono mai condividere un Kwikpen Rezvoglar con un'altra persona anche se l'ago è cambiato. La condivisione comporta un rischio di trasmissione di agenti patogeni di origine sangue [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Iperglicemia o ipoglicemia

Informare i pazienti che l'ipoglicemia è la reazione avversa più comune con insulina. Informare i pazienti dei sintomi dell'ipoglicemia (ad es. Abilita capacità di concentrarsi e reagire). Ciò può presentare un rischio in situazioni in cui queste abilità sono particolarmente importanti come la guida o la gestione di altri macchinari. Consiglia ai pazienti che hanno frequenti ipoglicemia o segnali di avvertimento ridotti o assenti di ipoglicemia per usare cautela durante la guida o la macchina operativa [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Consiglia ai pazienti che i cambiamenti nel regime di insulina possono predisporre all'iperglicemia o all'ipoglicemia e che i cambiamenti nel regime di insulina dovrebbero essere apportati sotto una stretta supervisione medica [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ipoglicemia Due To Medication Errors

Istruire i pazienti a controllare sempre l'etichetta dell'insulina prima di ogni iniezione per ridurre il rischio di un errore di farmaco [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni di ipersensibilità

Consiglio ai pazienti che si sono verificate reazioni di ipersensibilità con prodotti di insulina glargina. Informare i pazienti sui sintomi delle reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Nei topi e nei ratti sono gli studi di cancerogenicità di due anni con insulina glargina sono stati eseguiti a dosi fino a 0,455 mg/kg che era per il ratto circa 65 volte il dosaggio iniziale sottocutaneo umano raccomandato di 0,2 unità/kg/giorno (NULL,007 mg/kg/giorno) su base mg/kg. Gli istiocitomi sono stati trovati nei siti di iniezione nei ratti maschi e nei topi in gruppi contenenti veicoli acidi e sono considerati una risposta all'irritazione cronica dei tessuti e all'infiammazione nei roditori. Questi tumori non sono stati trovati negli animali femminili nel controllo salino o nei gruppi di comparatore di insulina usando un veicolo diverso.

L'insulina glargine non era mutagenica nei test per la rilevazione di mutazioni geniche nei batteri e nelle cellule di mammifero (Ames-and HGPRT-Test) e nei test per la rilevazione di aberrazioni cromosomiche (citogenetica in vitro nelle cellule V79 e in vivo nei criceti cinesi).

In una fertilità combinata e uno studio prenatale e postnatale di insulina glargina nei ratti maschi e femmine a dosi sottocutanee fino a 0,36 mg/kg/giorno/giorno che era circa 50 volte la dose di partenza sottocutanea consigliata a causa della dose sottocutanea a causa di una decesso di dose umana a causa di una dose sottocutanea a tempo dedicante. Di conseguenza si è verificata una riduzione della velocità di allevamento solo nel gruppo ad alte dosi. Effetti simili sono stati osservati con insulina NPH.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Studi pubblicati con l'uso di prodotti di insulina glargina durante la gravidanza non hanno riportato una chiara associazione con insulina

Prodotti glargini e risultati avversi dello sviluppo (vedi Dati ). There are risks to the mother E fetus associated with poorly controlled diabete in pregnancy (see Considerazioni cliniche ). Rats E rabbits were exposed to insulin glargine in animal reproduction studies during organogenesis respectively 50 times E 10 times the human subcutaneous dosage of 0.2 units/kg/day. Overall the effects of insulin glargine did not generally differ from those observed with regular human insulin (see Dati ). Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%. Il rischio di fondo stimato di principali difetti alla nascita è del 6% al 10% nelle donne con diabete pregestazionale con un HbA1c> 7 peri-conferenziale ed è stato segnalato che è compreso tra il 20% e il 25% nelle donne con un HBA1C> 10 peri-congesziale. Il rischio di sparto stimato di aborto per la popolazione indicata non è noto.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione associato alla malattia

Ipoglicemia E hyperglycemia occur more frequently during pregnancy in patients with pre-gestational diabete. Poorly controlled diabete in pregnancy increases the maternal risk for diabetic ketoacidosis preeclampsia Aborti spontanei complicazioni di consegna e consegna pretermine. Il diabete scarsamente controllato aumenta il rischio fetale per i principali difetti alla nascita morta e morbilità correlata alla macrosomia.

Dati

Dati umani

I dati pubblicati non riportano una chiara associazione con i prodotti di insulina glargina e i principali difetti alla nascita aborto o esiti avversi materni o fetali quando l'insulina glargine viene utilizzata durante la gravidanza. Tuttavia, questi studi non possono sicuramente stabilire l'assenza di alcun rischio a causa delle limitazioni metodologiche tra cui piccole dimensioni del campione e alcuni gruppi di comparatore carenti.

Dati sugli animali

Studi di riproduzione sottocutanea e teratologia sono stati condotti con insulina glargine e insulina umana regolare nei ratti e conigli himalayani. L'insulina glargine è stata somministrata ai ratti femmine prima dell'accoppiamento durante l'accoppiamento e durante la gravidanza a dosi fino a 0,36 mg/kg/giorno, che è circa 50 volte il dosaggio di partenza sottocutaneo umano raccomandato di 0,2 unità/kg/giorno (NULL,007 mg/kg/giorno) su base mg/kg. Nelle dosi di conigli di 0,072 mg/kg/giorno, che è circa 10 volte il dosaggio di partenza sottocutaneo umano raccomandato di 0,2 unità/kg/giorno su base mg/kg è stato somministrato durante l'organogenesi. Gli effetti dell'insulina glargine non differivano generalmente da quelli osservati con insulina umana regolare nei ratti o nei conigli. Tuttavia, nei conigli cinque feti di due cucciolate del gruppo ad alte dosi hanno mostrato dilatazione dei ventricoli cerebrali. La fertilità e lo sviluppo embrionale precoce sembravano normali.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non esistono o solo dati limitati sulla presenza di prodotti di insulina glargina nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. L'insulina endogena è presente nel latte umano. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Rezvoglar e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Rezvoglar o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Rezvoglar per migliorare il controllo glicemico nei pazienti pediatrici con diabete mellito sono stati stabiliti. L'uso di Rezvoglar per questa indicazione è supportato da prove di uno studio adeguato e ben controllato (studio D) in 174 pazienti pediatrici trattati con glargini insulinici di età compresa Farmacologia clinica Studi clinici ].

Nello studio clinico pediatrico i pazienti pediatrici con diabete di tipo 1 avevano una maggiore incidenza di grave ipoglicemia sintomatica rispetto agli adulti negli studi con diabete di tipo 1 [vedi Reazioni avverse ].

Uso geriatrico

Del numero totale di soggetti in studi clinici controllati su pazienti con diabete di tipo 1 e di tipo 2 che sono stati trattati con insulina glargine il 15% (n = 316) avevano ≥65 anni di età e il 2% (n = 42) avevano ≥75 anni. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia dell'insulina glargine tra i pazienti di età compresa tra 65 anni e pazienti adulti più anziani e più giovani.

Tuttavia, dovrebbe essere esercitata cautela quando Rezvoglar viene somministrata ai pazienti geriatrici. Nei pazienti geriatrici con diabete gli incrementi di dosaggio di dosaggio iniziale e il dosaggio di mantenimento dovrebbero essere conservativi per evitare reazioni ipoglicemiche. L'ipoglicemia può essere difficile da riconoscere nei pazienti geriatrici.

Compromissione renale

L'effetto della compromissione dei reni sulla farmacocinetica dei prodotti di insulina glargine non è stato studiato. Alcuni studi con insulina umana hanno mostrato un aumento dei livelli circolanti di insulina nei pazienti con insufficienza renale. Il monitoraggio del glucosio frequente e l'adeguamento del dosaggio possono essere necessari per Rezvoglar nei pazienti con compromissione dei reni [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Compromissione epatica

L'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica dei prodotti di insulina glargine non è stato studiato. Il monitoraggio del glucosio frequente e l'adeguamento del dosaggio possono essere necessari per Rezvoglar nei pazienti con compromissione epatica [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Informazioni per overdose per rezvoglar

La somministrazione di insulina in eccesso può causare ipoglicemia e ipopotassiemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Gli episodi lievi di ipoglicemia possono di solito essere trattati con orale carboidrati . Potrebbe essere necessaria la riduzione del dosaggio dell'insulina e degli aggiustamenti nei modelli di pasti o nell'esercizio fisico.

Episodi più gravi di ipoglicemia con crisi di coma o compromissione neurologica possono essere trattati con glucagone per uso di emergenza o glucosio endovenoso concentrato. Dopo apparente recupero clinico dall'ipoglicemia continua osservazione e potrebbe essere necessaria un'assunzione di carboidrati aggiuntiva per evitare la ricorrenza di ipoglicemia.

Iponokalemia must be corrected appropriately.

Controindicazioni per Rezvoglar

Strofina is contraindicated:

• Durante episodi di ipoglicemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Nei pazienti con ipersensibilità ai prodotti dell'insulina glargine o in uno qualsiasi degli eccipienti in Rezvoglar [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacologia clinica for Rezvoglar

Meccanismo d'azione

L'attività primaria dell'insulina, inclusi i prodotti dell'insulina glargina, è la regolazione del metabolismo del glucosio. L'insulina e i suoi analoghi riducono il glucosio nel sangue stimolando l'assorbimento del glucosio periferico, specialmente da muscoli scheletrici e grassi e inibendo la produzione di glucosio epatico. L'insulina inibisce la lipolisi e la proteolisi e migliora la sintesi proteica.

Farmacodinamica

Negli studi clinici l'effetto di leccatura del glucosio su base molare (cioè se somministrato alle stesse dosi) di insulina glargine per via endovenosa è approssimativamente uguale a quello per l'insulina umana. La Figura 1 mostra i risultati di uno studio su pazienti con diabete di tipo 1 condotto per un massimo di 24 ore dopo l'iniezione sottocutanea di insulina glargine o insulina NPH. Il tempo mediano tra l'iniezione sottocutanea e la fine dell'effetto farmacologico è stato di 14,5 ore (intervallo: da 9,5 a 19,3 ore) per l'insulina NPH e 24 ore (intervallo: da 10,8 a> 24 ore) (24 ore era la fine del periodo di osservazione) per la glargine di insulina.

Figura 1: effetto che abbassa il glucosio in 24 ore in pazienti con diabete di tipo 1

* Determinato come quantità di glucosio infuso per mantenere livelli di glucosio plasmatico costanti

La durata dell'azione dopo la somministrazione sottocutanea di deltoide addominale o della coscia di insulina glargine era simile. Il corso temporale di azione delle insuline, inclusi i prodotti di insulina glargina, può variare tra i pazienti e all'interno dello stesso paziente.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo l'iniezione sottocutanea di insulina glargine in soggetti sani e in pazienti con diabete, le concentrazioni sieriche di insulina hanno indicato un assorbimento più lento più prolungato e un profilo di concentrazione/tempo relativamente costante per 24 ore senza picco pronunciato rispetto all'insulina NPH.

Eliminazione

Metabolismo

Uno studio di metabolismo nell'uomo indica che l'insulina glargine è parzialmente metabolizzata al terminale carbossilico della catena B nel deposito sottocutaneo per formare due metaboliti attivi con attività in vitro simile a quella dell'insulina umana M1 (21A-Glyâinsulina) e M2 (21A-Gly-DES-30B-insulina). Nel circolazione sono presenti anche farmaci invariati e questi prodotti di degradazione.

Popolazioni specifiche

Età indice di massa corporea e sesso

L'effetto dell'indice di massa corporea della razza di età (BMI) e del genere sulla farmacocinetica dei prodotti di insulina glargine non sono stati valutati. Tuttavia, negli studi clinici controllati sugli adulti (n = 3890) e su uno studio clinico controllato nei pazienti pediatrici (n = 349) analisi dei sottogruppi in base all'IMC e al genere della razza di età non ha mostrato differenze nella sicurezza e nell'efficacia tra insulina glargina e insulina NPH [vedi [vedi Studi clinici ].

Studi clinici

Panoramica degli studi clinici

La sicurezza e l'efficacia dell'insulina glargina data una volta al giorno alla volta è stata confrontata con quella di insulina NPH una volta al giorno e due volte al giorno in studi paralleli randomizzati randomizzati in aperto e pazienti adulti di 2327 e 349 pazienti pediatrici con diabete di tipo 1 mellito e 1563 pazienti adulti con diabete di tipo 2 (vedi tavoli 9-11). In generale, la riduzione dell'emoglobina glicata (HbA1c) con insulina glargine era simile a quella con insulina NPH.

Studi clinici In Adult And Pazienti pediatrici con diabete di tipo 1

Pazienti adulti con diabete di tipo 1

In due studi clinici (studi A e B) i pazienti adulti con diabete di tipo 1 (studio A; n = 585 Studio B; n = 534) sono stati randomizzati a 28 settimane di trattamento con bolo basale con insulina glargina o insulina NPH. L'insulina umana regolare è stata somministrata prima di ogni pasto. L'insulina glargine è stata somministrata prima di coricarsi. L'insulina NPH veniva somministrata come una volta al giorno prima di coricarsi o al mattino e prima di coricarsi se usato due volte al giorno.

Nello studio, l'età media era di 39 anni. La maggior parte dei pazienti era bianca (99%) e il 56% era maschio. L'IMC medio era di circa 24,9 kg/m². La durata media del diabete è stata di 16 anni.

Nello studio B l'età media era di 39 anni. La maggior parte dei pazienti era bianca (95%) e il 51% era maschio. L'IMC medio era di circa 25,8 kg/m². La durata media del diabete è stata di 17 anni.

In un altro studio clinico (studio C) i pazienti con diabete di tipo 1 (n = 619) sono stati randomizzati a 16 settimane di trattamento con bolo basale con insulina glargine o insulina NPH. L'insulina Lispro è stata utilizzata prima di ogni pasto. L'insulina glargine è stata somministrata una volta al giorno prima di coricarsi e l'insulina NPH è stata somministrata una o due volte al giorno. L'età media era di 39 anni. La maggior parte dei pazienti era bianca (97%) e il 51% era maschio. L'IMC medio era di circa 25,6 kg/m². La durata media del diabete è stata di 19 anni.

In questi 3 studi per adulti insulina glargina e insulina NPH hanno avuto effetti simili su HbA1c (Tabella 9) con un tasso complessivo simile di ipoglicemia sintomatica grave [vedi Reazioni avverse ].

Tabella 9: Diabete mellito di tipo 1 - adulti

Pazienti pediatrici con diabete di tipo 1

In uno studio clinico controllato randomizzato (Studio D) i pazienti pediatrici (fascia di età da 6 a 15 anni) con diabete di tipo 1 (n = 349) sono stati trattati per 28 settimane con un regime di insulina a bolo basale in cui è stata utilizzata l'insulina umana regolare prima di ogni pasto. L'insulina glargine è stata somministrata una volta al giorno prima di coricarsi e l'insulina NPH è stata somministrata una o due volte al giorno. L'età media era di 11,7 anni. La maggior parte dei pazienti era bianca (97%) e il 52% era maschio. L'IMC medio era di circa 18,9 kg/m². La durata media del diabete è stata di 5 anni. Effetti simili su HbA1c (Tabella 10) sono stati osservati in entrambi i gruppi di trattamento [vedi Reazioni avverse ].

Tabella 10: diabete mellito di tipo 1 - pazienti pediatrici

Studi clinici In Adults With Type 2 Diabetes

In uno studio clinico controllato randomizzato (Studio E) in 570 adulti con diabete di tipo 2 insulina glargine è stato valutato per 52 settimane in combinazione con farmaci antidiabetici orali (una metformina acarbosa di solfonilurea o combinazioni di questi farmaci). L'età media aveva 60 anni. La maggior parte dei pazienti era bianca (93%) e il 54% era maschio. L'IMC medio era di circa 29,1 kg/m². La durata media del diabete è stata di 10 anni. L'insulina glargine somministrata una volta al giorno prima di coricarsi era efficace quanto l'insulina NPH somministrata una volta al giorno prima di coricarsi nel ridurre l'HBA1C e il glucosio a digiuno (Tabella 11). Il tasso di grave ipoglicemia sintomatica era simile nei pazienti trattati con insulina glargina e insulina NPH [vedi Reazioni avverse ].

In uno studio clinico controllato randomizzato (studio F) in pazienti adulti con diabete di tipo 2 che non utilizzano farmaci antidiabetici orali (n = 518) è stato valutato un regime a boolus basale di insulina glargine una volta al giorno al momento di andare a letto o insulina NPH somministrata una volta o due volte al giorno per 28 settimane. La normale insulina umana è stata utilizzata prima dei pasti secondo necessità. L'età media era di 59 anni. La maggior parte dei pazienti era bianca (81%) e il 60% erano maschi. L'IMC medio era di circa 30,5 kg/m². La durata media del diabete è stata di 14 anni. L'insulina glargine aveva un'efficacia simile a una volta o due volte al giorno l'insulina nella riduzione dell'HbA1c e del glucosio a digiuno (Tabella 11) con un'incidenza simile di ipoglicemia [vedi Reazioni avverse ].

In uno studio clinico controllato randomizzato (studio G) i pazienti adulti con diabete di tipo 2 sono stati randomizzati a 5 anni di trattamento con insulina glargina una volta al giorno o insulina NPH due volte al giorno. Per i pazienti non precedentemente trattati con insulina il dosaggio iniziale dell'insulina glargine o dell'insulina NPH era di 10 unità al giorno. I pazienti che erano già stati trattati con insulina NPH hanno continuato con la stessa dose totale di insulina NPH giornaliera o hanno iniziato l'insulina glargine a un dosaggio che era l'80% del precedente dosaggio di insulina NPH precedente. L'endpoint primario per questo studio era un confronto della progressione della retinopatia diabetica da parte di 3 o più passaggi sulla scala dello studio della retinopatia diabetica (ETDRS) del trattamento precoce. Il cambiamento di HbA1c dal basale era un endpoint secondario. Un controllo glicemico simile nei 2 gruppi di trattamento è stato desiderato per non confondere l'interpretazione dei dati della retina. I pazienti o il personale di studio hanno utilizzato un algoritmo per regolare i dosaggi di insulina di insulina glargina e NPH a un glucosio plasmatico a digiuno bersaglio ≤100 mg/dl. Dopo che il dosaggio di insulina di insulina o insulina NPH è stato regolato altri agenti antidiabetici, tra cui l'insulina premeale, devono essere regolati o aggiunti. L'età media era di 55 anni. La maggior parte dei pazienti era bianca (85%) e il 54% era maschio. L'IMC medio era di circa 34,3 kg/m². La durata media del diabete è stata di 11 anni. Il gruppo di insulina glargine aveva una riduzione media più piccola dal basale in HbA1c rispetto al gruppo di insulina NPH che può essere spiegata dalle dosi di insulina basale giornaliera inferiore nel gruppo dell'insulina glargina (Tabella 11). Le incidenze di grave ipoglicemia sintomatica erano simili tra i gruppi [vedi Reazioni avverse ].

Tabella 11: Tipo 2 Diabete Mellito -Adults

Ulteriori studi clinici sugli adulti con diabete di tipo 1 e tipo 2

Tempi diversi di somministrazione di glargina insulinica nel diabete di tipo 1 e diabete di tipo 2

La sicurezza e l'efficacia dell'insulina glargine un tempo quotidiana somministrata al pre-dinatore pre-breakfast o al momento di coricarsi sono state valutate in uno studio clinico controllato randomizzato su pazienti adulti con diabete di tipo 1 (studio H; n = 378). I pazienti sono stati anche trattati con insulina lispro durante i pasti. L'età media era di 41 anni. Tutti i pazienti erano bianchi (100%) e il 54% erano maschi. L'IMC medio era di circa 25,3 kg/m². La durata media del diabete è stata di 17 anni. L'insulina glargine somministrata al pre-breakfast o al pre-cena (entrambe una volta al giorno) ha comportato riduzioni simili in HbA1c rispetto a quella con la somministrazione della buona notte (vedere la tabella 12). In questi pazienti i dati sono disponibili dal monitoraggio del glucosio in casa a 8 punti. La glicemia media massima è stata osservata appena prima dell'iniezione di glargine di insulina indipendentemente dal tempo di somministrazione. In questo studio il 5% dei pazienti nel gruppo insulinico glargine-breakfast ha interrotto il trattamento a causa della mancanza di efficacia. Nessun paziente negli altri due gruppi (ora di letto pre-cena) è interrotto per questo motivo.

La sicurezza e l'efficacia dell'insulina glargine una volta quotidiane somministrate pre-breakfast o al momento di coricarsi sono state valutate anche in uno studio clinico randomizzato controllato attivo (studio I n = 697) in pazienti con diabete di tipo 2 non adeguatamente controllato sulla terapia antidiabetica orale. Tutti i pazienti in questo studio hanno anche ricevuto glimepiride 3 mg al giorno. L'età media era di 61 anni. La maggior parte dei pazienti era bianca (97%) e il 54% era maschio. L'IMC medio era di circa 28,7 kg/m². La durata media del diabete è stata di 10 anni. L'insulina glargine fornita prima della colazione era almeno altrettanto efficace nell'abbassamento di HbA1c quanto l'insulina glargine indicata al momento di coricarsi o dell'insulina NPH al momento di coricarsi (vedi Tabella 12).

Tabella 12: Studio di diversi tempi di dosaggio glargine di insulina un tempo giornaliero in tipo 1 (studio H) e tipo 2 (studio I) Diabete mellito

Progressione della valutazione della retinopatia negli adulti con diabete di tipo 1 e diabete di tipo 2

L'insulina glargine è stata confrontata con l'insulina NPH in uno studio clinico randomizzato a 5 anni che ha valutato la progressione della retinopatia valutata con la fotografia di fondo usando un protocollo di classificazione derivato dalla scala della retinopatia diabetica (ETDRS). I pazienti avevano diabete di tipo 2 (età media 55 anni) con retinopatia NO (86%) o lieve (14%) al basale. L'HBA1c medio di base era dell'8,4%. Il risultato primario era la progressione di 3 o più passaggi sulla scala ETDRS all'endpoint di studio. I pazienti con procedure oculari postbaseline prespecificate (fotocoagulazione pan-rectinale per retinopatia diabetica non proliferativa proliferativa o grave della fotocoagulazione locale per nuovi vasi e vitrectomia per la retinopatia diabetica) sono stati considerati come progressi in 3 fasi indipendentemente dal punto di vista effettivo nel punteggio ETDRS dalla base di base. I livelli di retinopatia sono stati accecati dall'assegnazione del gruppo di trattamento.

I risultati per l'endpoint primario sono mostrati nella Tabella 13 sia per le popolazioni per protocollo che per l'intento e indicano la somiglianza dell'insulina glargine a NPH nella progressione della retinopatia diabetica valutata da questo risultato. In questo studio il numero di eventi avversi della retina riportati per i gruppi di trattamento dell'insulina e insulina NPH erano simili per i pazienti adulti con diabete di tipo 1 e di tipo 2.

Tabella 13: numero (%) dei pazienti con 3 o più progressione del passaggio sulla scala ETDRS all'endpoint

Lo studio di origine dei principali risultati cardiovascolari in pazienti con malattia CV stabilita o fattori di rischio CV

La riduzione dei risultati con lo studio iniziale di intervento Glargine (cioè l'origine) è stato uno studio fattoriale di progettazione 2 per 2 randomizzata in aperto. Un intervento di origine ha confrontato l'effetto dell'insulina glargine alle cure standard sui principali esiti cardiovascolari (CV) in 12537 adulti di età ≥50 anni con:

• Livelli anormali di glucosio (cioè glucosio a digiuno compromesso [IFG] e/o tolleranza al glucosio alterata [IGT]) o diabete mellito di tipo 2 e precoce e
• Malattia CV stabilita o fattori di rischio CV al basale.

L'obiettivo dello studio era dimostrare che l'uso di insulina glargina potrebbe ridurre significativamente il rischio di risultati CV principali rispetto alle cure standard. C'erano due endpoint CV compositi coprimati:

• Il primo endpoint coprimatico è stato il tempo di presenza di un grande evento CV avverso definito come composito di infarto miocardico non fatale di morte CV e ictus non fatale.
• Il secondo endpoint coprimatico era il tempo alla prima occorrenza di morte CV o infarto miocardico non fatale o ictus non fatale o procedura di rivascolarizzazione o ricovero per l'insufficienza cardiaca.

I pazienti sono stati randomizzati in insulina glargina (n = 6264) titolata a un glucosio plasmatico a digiuno goal di ≤95 mg/dL o alla cura standard (n = 6273). Le caratteristiche antropometriche e della malattia sono state bilanciate al basale. L'età media era di 64 anni e l'8% dei pazienti aveva 75 anni o più. La maggior parte dei pazienti era maschio (65%). Il cinquantanove per cento era bianco il 25% era il 10% latino era asiatico e il 3% era nero o afroamericano. L'IMC di base mediana era di 29 kg/m². Circa il 12% dei pazienti presentava livelli di glucosio anormale (IGT e/o IFG) al basale e l'88% aveva diabete di tipo 2. Per i pazienti con diabete di tipo 2 il 59% sono stati trattati con un singolo farmaco antidiabetico orale, il 23% aveva il diabete noto ma non avevano un farmaco antidiabetico e il 6% è stato recentemente diagnosticato durante la procedura di screening. La media HbA1c (DS) al basale era del 6,5% (NULL,0). Il cinquantanove per cento dei pazienti aveva un precedente evento CV e il 39% aveva documentato la malattia coronarica o altri fattori di rischio CV.

Effetti collaterali di Motrin nei bambini piccoli

Lo stato vitale era disponibile per il 99,9% e il 99,8% dei pazienti randomizzati rispettivamente all'insulina glargina e alle cure standard alla fine dello studio. La durata mediana del follow-up è stata di 6,2 anni (intervallo: da 8 giorni a 7,9 anni). La media HbA1c (DS) alla fine dello studio era rispettivamente del 6,5% (NULL,1) e del 6,8% (NULL,2) nel gruppo di insulina glargine e di cure standard. La dose mediana di insulina glargine al termine dello studio era di 0,45 U/kg. L'ottantuno per cento dei pazienti randomizzati all'insulina glargine utilizzava insulina glargine alla fine dello studio. Il cambiamento medio del peso corporeo dal basale all'ultima visita di trattamento era maggiore di 2,2 kg nel gruppo insulina glargine che nel gruppo di assistenza standard.

Nel complesso, l'incidenza dei principali esiti CV avversi era simile tra i gruppi (vedi Tabella 14). Anche la mortalità per tutte le cause era simile tra i gruppi.

Tabella 14: esiti cardiovascolari di origine nei pazienti con malattia CV stabilita o fattori di rischio CV - tempo per le analisi del primo evento

Nello studio di origine l'incidenza complessiva del cancro (tutti i tipi combinati) o la morte per cancro (Tabella 15) era simile tra i gruppi di trattamento.

Tabella 15: Risultati del cancro in origine - ora delle analisi del primo evento

Informazioni sul paziente per rezvoglar

Strofina™ KWIKPEN®
(Rehz-voh-glahr)
(insulina glargine-aglr) Iniezione per uso sottocutaneo 100 unità/ml (U-100)

Non condividere il tuo rezvoglar ™ kwikpen® con altre persone anche se l'ago è stato cambiato. Puoi dare ad altre persone un'infezione grave o ottenere una grave infezione da loro.

Cos'è Rezvoglar?

Strofina is a long-acting man-made insulin used to control high blood sugar in adults E children with diabete mellito. Strofina is not for use to treat diabetic ketoacidosis.

Chi non dovrebbe usare Rezvoglar?

Non utilizzare Rezvoglar se tu:

• stanno avendo un episodio di basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia).
• Avere un'allergia ai prodotti di insulina glargine o qualsiasi degli ingredienti di Rezvoglar. Vedere la fine del volantino delle informazioni del paziente per un elenco completo di ingredienti in Rezvoglar.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di usare Rezvoglar?

Prima di usare Rezvoglar, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le condizioni mediche, anche se tu:

• avere problemi al fegato o ai reni.
• Prendi altri medicinali, in particolare quelli chiamati TZD (tiazolidinediones).
• avere insufficienza cardiaca o altri problemi cardiaci. Se hai insufficienza cardiaca, potrebbe peggiorare mentre prendi i TZD con Rezvoglar.
• sono incinte che pianificano di rimanere incinta o stanno allattando. Non è noto se Rezvoglar può danneggiare il tuo bambino non ancora nato o l'allattamento al seno.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi, tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Prima di iniziare a utilizzare Rezvoglar, parlare con il tuo operatore sanitario sul basso livello di zucchero nel sangue e su come gestirlo.

Come dovrei usare Rezvoglar Kwikpen?

• Leggi le istruzioni dettagliate per l'uso fornite con la tua penna pre-riempita Rezvoglar Kwikpen.
• Usa Rezvoglar esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario. Il tuo operatore sanitario dovrebbe dirti quanto rezvoglar usare e quando usarlo.
• Conosci la quantità di rezvoglar che usi. Non modificare la quantità di rezvoglar che usi a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica.
• Controlla l'etichetta dell'insulina ogni volta che fai l'iniezione per assicurarti di utilizzare l'insulina corretta.
• L'indicatore di dose sulla penna mostra la tua dose di rezvoglar. Non apportare modifiche alla dose a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica.
• Non utilizzare una siringa per rimuovere Rezvoglar dalla penna pre -riempita kwikpen.
• Non riutilizzare gli aghi. Usa sempre un nuovo ago per ogni iniezione. Il riutilizzo degli aghi aumenta il rischio di avere aghi bloccati che potrebbero farti ottenere la dose sbagliata di Rezvoglar. L'uso di un nuovo ago per ogni iniezione riduce il rischio di ottenere un'infezione. Se l'ago viene bloccato, seguire le istruzioni nel passaggio 3 delle istruzioni per l'uso.
• Puoi prendere Rezvoglar in qualsiasi momento durante il giorno, ma devi prenderlo allo stesso tempo ogni giorno.
• Strofina is injected under the skin (subcutaneously) of your upper legs (thighs) upper arms or stomach area (abdomen).
• Non utilizzare Rezvoglar in una pompa di insulina o iniettare Rezvoglar nella vena (per via endovenosa).
• Cambia (ruotare) i siti di iniezione all'interno dell'area che hai scelto con ogni dose per ridurre il rischio di ottenere la lipodicolfia (fosse nella pelle o la pelle ispessita) e l'amiloidosi cutanea localizzata (pelle con grumi) nei siti di iniezione.
  • Non farlo Usa lo stesso punto per ogni iniezione.
  • Non farlo Iniettare dove la pelle ha i pozzi è ispessito o ha grumi.
  • Non farlo Iniettare dove la pelle è tenera contosa squamosa o dura o in cicatrici o pelle danneggiata.
• Non farlo Mescola Rezvoglar con qualsiasi altro tipo di insulina o medicina liquida.
• Controlla i livelli di zucchero nel sangue. Chiedi al tuo operatore sanitario quale dovrebbe essere la glicemia e quando dovresti controllare i livelli di zucchero nel sangue.

Mantieni Rezvoglar e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

La tua dose di rezvoglar potrebbe essere necessario cambiare a causa di:

• Un cambiamento nel livello di attività fisica o l'aumento di peso o la perdita di esercizio ha aumentato il cambiamento di malattia da stress nella dieta o a causa delle medicine che assumi.

Cosa dovrei evitare durante l'utilizzo di Rezvoglar?

Mentre si utilizza rezvoglar no:

• Guida o gestisci macchinari pesanti fino a quando non sai come rezvoglar ti colpisce.
• Bevi alcol o usa medicinali da banco che contengono alcol.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Rezvoglar e di altre insuline?

Strofina may cause serious side effects that can lead to death including:

• Basso blood sugar (ipoglicemia). Signs E symptoms that may indicate Basso blood sugar include:
  • Visionne di vertigini o testa di luce Confusione di mal di testa Blurid Vision Speeching Speeching Thancess Fast HeartBeat Anxiety Irritability o Mood Change Hunger.
• Grave reazione allergica (reazione del corpo intero). Ottieni subito assistenza medica se hai uno di questi segni o sintomi di una grave reazione allergica:
  • Un'eruzione cutanea su tutto il tuo corpo difficoltà a respirare un battito cardiaco o sudorare.
• Basso potassio in your blood (hypokalemia).
• insufficienza cardiaca. L'assunzione di alcune pillole di diabete chiamate TZD (tiazolidinedioni) con rezvoglar può causare insufficienza cardiaca in alcune persone. Questo può accadere anche se non hai mai avuto insufficienza cardiaca o problemi cardiaci prima. Se hai già insufficienza cardiaca, potrebbe peggiorare mentre prendi TZDS con Rezvoglar. Il tuo operatore sanitario dovrebbe monitorarti da vicino mentre stai prendendo TZDS con Rezvoglar. Di 'al tuo operatore sanitario se hai sintomi nuovi o peggiori di insufficienza cardiaca tra cui:
  • Shorness of Freat Gonfelling delle caviglie o dei piedi aumento di peso improvviso.

Potrebbe essere necessario cambiare o fermare il trattamento con TZDS e Rezvoglar se si dispone di insufficienza cardiaca nuova o peggiore.

Ottieni assistenza medica di emergenza se hai:

• Trouble di respirare la mancanza di respiro del respiro rapido gonfiore del cuore della lingua o della gola che sudava un'estrema sonnolenza vertigini confusione.

Gli effetti collaterali più comuni di Rezvoglar includono:

• Basso blood sugar (ipoglicemia) weight gain; allergic reactions including reactions at your injection site skin thickening or pits at the injection site (Lipodystrophy).

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Rezvoglar. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Rezvoglar.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Rezvoglar per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare Rezvoglar ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questo opuscolo di informazioni sul paziente riassume le informazioni più importanti su Rezvoglar. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Rezvoglar che è scritto per gli operatori sanitari. Per ulteriori informazioni su Rezvoglar chiamare il numero 1-800-545-5979 o visitare il sito Web www.rezvoglar.com.

Quali sono gli ingredienti di Rezvoglar?

• Ingrediente attivo: insulina glargine-aglr
• 3 ml di Kwikpen Penna preimpegnata ingredienti inattivi: glicerina metacresolo zinco e acqua per iniezione USP.

L'acido cloridrico e/o l'idrossido di sodio possono essere aggiunti per regolare il pH.

Strofina™ KwikPen®
(Rehz-voh-glahr)(insulina glargine-aglr)injection for subcutaneous use3 mL Single-Patient-Use PREFILLED-PEN: 100 units/mL (U-100)

Leggi queste istruzioni per l'uso prima di iniziare a prendere Rezvoglar Kwikpen (PEN) e ogni volta che ottieni un nuovo Rezvoglar Kwikpen. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla tua condizione medica o il trattamento.

Non farlo share your Strofina KwikPen with other people even if the needle has been changed. You may give other people a serious infection or get a serious infection from them.

Le persone che sono cieche o che hanno problemi di visione non dovrebbero usare la penna preimpegnata di Rezvoglar Kwikpen senza l'aiuto di una persona addestrata a utilizzare la penna pre -riempita di Rezvoglar Kwikpen.

Strofina KwikPen is a disposable penna predefinita used to inject Strofina. Each Strofina KwikPen has 300 units of insulin which can be used for multiple injections. You can select doses from 1 to 80 units in steps of 1 unit. The Pen plunger moves with each dose but you may not notice that it moves. The plunger will only move to the end of the cartridge when 300 units of Strofina have been given.

Informazioni importanti che devi sapere prima di iniettare Rezvoglar

• Non farlo Usa la penna se è danneggiata o se non sei sicuro che funzioni correttamente.
• Non farlo Usa una siringa per rimuovere Rezvoglar dalla penna.
• Non farlo reuse Needles. Se lo fai potresti ottenere la dose sbagliata di rezvoglar e/o aumentare la possibilità di ottenere un'infezione.
• Esegui sempre un test di sicurezza (Prime The Rezvoglar Kwikpen) (vedi passaggio 3).
• Portare sempre una penna di riserva e gli aghi di riserva in caso di perdita o danno.
• Cambia (ruota) i siti di iniezione all'interno dell'area che scegli per ogni dose (vedi luoghi da iniettare).

Impara a iniettare

• Parla con il tuo operatore sanitario su come iniettare prima di usare la penna.
• Chiedi aiuto se hai problemi a gestire la penna, ad esempio se hai problemi con la vista.
• Leggi tutte queste istruzioni prima di usare la penna. Se non segui tutte queste istruzioni, potresti ottenere troppo o troppo poca insulina.

Hai bisogno di aiuto?

In caso di domande sulla tua penna o sul diabete, chiedi al tuo medico o vai su www.rezvoglar.com o chiama Eli Lilly and Company al numero 1-800-545-5979.

Articoli extra di cui avrai bisogno

• un nuovo ago sterile a penna (vedi passaggio 2).
• un tampone di alcol.
• Un contenitore resistente alla foratura per aghi usati e penne (vedi gettare via la penna).

Luoghi da iniettare

• Inietta l'insulina esattamente come ti ha mostrato il tuo operatore sanitario.
• Iniettare l'insulina sotto la pelle (sottocutanea) delle gambe superiori (cosce) per la parte superiore delle braccia o l'area dello stomaco (addome).
• Cambia (ruotare) i siti di iniezione all'interno dell'area che scegli per ogni dose per ridurre il rischio di ottenere la lipodicolfia (fosse nella pelle o la pelle ispessita) e l'amiloidosi cutanea localizzata (pelle con grumi) nei siti di iniezione.
• Non farlo Iniettare dove la pelle ha i pozzi è ispessito o ha grumi.
• Non farlo Iniettare dove la pelle è tenera contosa squamosa o dura o in cicatrici o pelle danneggiata.
• Non farlo Prova a cambiare la tua dose durante l'iniezione.

Conosci la tua penna

Passaggio 1: controlla la penna

Elimina una nuova penna dal frigorifero almeno 1 ora prima di iniettare. L'insulina fredda è più dolorosa da iniettare.

1a Controlla il nome e la data di scadenza sull'etichetta della penna. Il kwikpen Rezvoglar è grigio chiaro con una manopola di dose grigio chiaro che ha un anello verde all'estremità. L'etichetta sulla penna è grigio chiaro con barre di colore verde.

• Assicurati di avere l'insulina corretta.

• Non farlo Usa la penna dopo la data di scadenza.

1b tirare fuori dal cappuccio della penna.

1c Controlla che l'insulina sia chiara.

• Non farlo Usa la penna se l'insulina sembra color nuvolosa o contiene particelle.

1D pulire il sigillo in gomma con un tampone di alcol.

Se hai altre penne dell'iniettore:

• Assicurarsi di avere la medicina corretta è particolarmente importante se si dispone di altre penne dell'iniettore.

Passaggio 2: allegare un nuovo ago

• Non farlo riutilizzare gli aghi. Usa sempre un nuovo ago sterile per ogni iniezione. Questo aiuta a fermare la contaminazione e l'infezione degli aghi bloccati.

Usa solo aghi compatibili con Rezvoglar Kwikpen. Si consigliano aghi di penna di Becton Dickinson e Company (BD). Questi sono venduti separatamente. Contatta il proprio medico per ulteriori informazioni.

2A Prendi un nuovo ago e stacca la scheda carta.

2b Mantieni l'ago dritto e avvitalo sulla penna fino a quando non è fissata. Non tentare troppo.

2c tira fuori lo scudo dell'ago esterno. Tienilo per dopo.

2D tira fuori lo scudo dell'ago interno e butta via.

Gestire gli aghi

• Fare attenzione quando si maneggiano gli aghi per prevenire lesioni a basamento dell'ago e infezione incrociata.

Passaggio 3: esegui un test di sicurezza (Prime Your Rezvoglar Kwikpen)

Fai sempre un test di sicurezza (Prime) prima di ogni iniezione a:

• Controlla la penna e l'ago per assicurarti che funzionino correttamente.
• Assicurati di ottenere la dose rezvoglar corretta.

3A Selezionare 2 unità ruotando la manopola della dose fino a quando l'indicatore di dose è sul marchio 2.

3b Premi la manopola della dose fino in fondo.

Quando l'insulina esce dalla punta dell'ago, la penna funziona correttamente:

Se non appare un'insulina:

• Potrebbe essere necessario ripetere questo passaggio fino a 4 volte prima di vedere l'insulina.
• Se non viene visualizzata l'insulina dopo la quarta volta, l'ago può essere bloccato. Se questo accade:
  • Cambia l'ago (vedere il passaggio 6 e il passaggio 2)
  • Quindi ripetere il test di sicurezza (Prime) (Passaggio 3).
• Non farlo Usa la tua penna se non c'è ancora insulina che esce dalla punta dell'ago. Usa una nuova penna.
• Non farlo Usa una siringa per rimuovere l'insulina dalla penna.

Se vedi le bolle d'aria:

• Potresti vedere le bolle d'aria nell'insulina. Questo è normale che non ti danneggeranno.

Passaggio 4: selezionare la dose

Non farlo Selezionare una dose o premere la manopola della dose senza un ago collegato. Questo potrebbe danneggiare la penna.

4a Assicurarsi che un ago sia attaccato e che la dose sia impostata su 0.

4b girare la manopola della dose fino a quando l'indicatore di dose si allinea con la dose.

• Se giri oltre la tua dose, puoi rifiutarti.
• La manopola della dose fa clic mentre la giri. Non comporre la dose contando i clic perché è possibile comporre la dose sbagliata.
• Se non sono rimaste abbastanza unità nella penna per la tua dose, l'indicatore della dose si fermerà al numero di unità rimaste.
• Se non è possibile selezionare la dose completa prescritta, utilizzare una nuova penna o iniettare le unità rimanenti e utilizzare una nuova penna per completare la dose.

Come leggere la finestra della dose

Anche i numeri sono mostrati in linea con l'indicatore di dose.

(Esempio: 12 unità mostrate nella finestra della dose)

I numeri dispari dopo il numero 1 sono mostrati come una linea tra i numeri pari.

(Esempio: 25 unità mostrate nella finestra della dose)

Unità di Rezvoglar nella tua penna:

• La tua penna contiene un totale di 300 unità di Rezvoglar. È possibile selezionare dosi da 1 a 80 in passaggi di 1 unità. Ogni penna contiene più di 1 dose.
• Puoi vedere approssimativamente quante unità di insulina vengono lasciate guardando dove si trova lo stantuffo sulla scala dell'insulina.

Passaggio 5: iniettando la tua dose di rezvoglar

bystolic a cosa è usato

Se hai difficoltà a premere la manopola della dose non forzarla in quanto ciò potrebbe rompere la penna. Vedi la sezione seguente per chiedere aiuto.

5a Scegli un posto da iniettare come mostrato nell'immagine sopra.

5b spingere l'ago nella pelle come mostrato dal tuo medico.

Non farlo touch the Dose Knob yet.

5c Posizionare il pollice sulla manopola della dose. Quindi premere fino in fondo e tieni premuto.

5D Mantieni la manopola della dose trattenuta e quando vedi 0 nella finestra della dose conta lentamente a 5.

• Questo ti assicurerà di ottenere la tua dose completa.
• Non farlo Prova a iniettare l'insulina ruotando la manopola della dose. Non riceverai l'insulina ruotando la manopola della dose.

5e dopo aver tenuto e contando lentamente a 5 rilasciare la manopola della dose. Quindi rimuovere l'ago dalla pelle.

• Se non vedi 0 nella finestra della dose non hai ricevuto la tua dose completa. Non ridimensionare. Inserire l'ago nella pelle e finire l'iniezione.
• Se non pensi ancora di aver ricevuto l'intero importo che hai composto per l'iniezione non ricominciare o ripetere l'iniezione. Monitora il tuo glicemia e chiama il tuo operatore sanitario per ulteriori istruzioni.

Se trovi difficile premere la manopola della dose:

• Modificare l'ago (vedere il passaggio 6 e il passaggio 2) Quindi eseguire un test di sicurezza (Azienda la penna) (vedere il passaggio 3).
• Se trovi ancora difficile premere una nuova penna.
• Non farlo Usa una siringa per rimuovere l'insulina dalla penna.

Passaggio 6: rimuovere l'ago

• Fare attenzione quando si maneggiano gli aghi per prevenire lesioni a basamento dell'ago e infezione incrociata.
• Non farlo Rimuovere lo scudo dell'ago interno.

6a Lascia lo scudo dell'ago esterno su una superficie piana. Usando una mano, raccogli l'ago esterno dritto sull'ago. Quando la punta è coperta sollevare l'ago e la penna. Quindi spingere con fermezza.

6b impugnate e spremere la parte più ampia dello scudo dell'ago esterno. Trasforma la penna più volte con l'altra mano per rimuovere l'ago.

• Riprova se l'ago non si stacca la prima volta.

6c getta via l'ago usato in un contenitore resistente alla foratura (vedi gettare via la penna alla fine di queste istruzioni per l'uso).

6d rimetti il ​​cappuccio della penna

• Non farlo put the Pen back in the refrigerator.

Memorizzando il Kwikpen Rezvoglar

Prima di prima utilizzo

• Tenere nuove penne in frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C).
• Non farlo freeze. Non farlo use Strofina if it has been frozen.
• Le penne non utilizzate possono essere utilizzate fino alla data di scadenza stampata sull'etichetta se la penna è stata mantenuta in frigorifero.

Dopo il primo utilizzo

• Mantieni la penna a temperatura ambiente inferiore a 86 ° F (30 ° C).
• Tieni la penna lontano dal calore o dalla luce.
• Conserva la tua penna con il tappo della penna.
• Non farlo Metti la penna in frigorifero.
• Non farlo Conserva la penna con l'ago attaccato.
• Tenere fuori dalla portata dei bambini.
• Usa la tua penna solo per un massimo di 28 giorni dopo il suo primo utilizzo. Getta via il kwikpen Rezvoglar che stai usando dopo 28 giorni anche se ha ancora insulina.

Prendersi cura del tuo rezvoglar kwikpen

Gestisci la tua penna con cura

• Non farlo drop your Pen or knock it against hard surfaces.
• Se pensi che la tua penna possa essere danneggiata non provare a risolverla. Usa uno nuovo.

Proteggi la tua penna da polvere e sporcizia

• Puoi pulire l'esterno della penna pulendosi con un panno umido (solo acqua). Non immergiti o lubrifichi la penna. Questo può danneggiarlo.

Getta via la penna

• Il Rezvoglar Kwikpen usato può essere gettato via nella spazzatura domestica dopo aver rimosso l'ago.
• Metti subito l'ago usato in un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA subito dopo l'uso. Non buttare via (smaltire gli aghi usati nella spazzatura domestica.
• Se non si dispone di un contenitore di smaltimento tagliente per la FDA, è possibile utilizzare un contenitore per la casa che è: â
  • Realizzato in plastica pesante
  • può essere chiuso con un coperchio resistente alla foratura aderente senza taglienti
  • in posizione verticale e stabile durante l'uso
  • resistente alle perdite e
  • correttamente etichettato per avvertire i rifiuti pericolosi all'interno del contenitore.
• Quando il contenitore di smaltimento di Sharps è quasi pieno, dovrai seguire le linee guida della tua comunità per il modo giusto per smaltire il contenitore di smaltimento di Sharps. Potrebbero esserci leggi statali o locali su come dovresti buttare via aghi e siringhe usate. Per ulteriori informazioni sullo smaltimento di Sharps Safe e per informazioni specifiche sullo smaltimento di Sharps nello stato in cui vivi, visitare il sito Web della FDA all'indirizzo: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Non farlo Smaltire il contenitore di smaltimento tagliente usato nella spazzatura domestica a meno che le linee guida della comunità non lo consentano. Non farlo Ricicla il contenitore di smaltimento tagliente usato.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.