Pallus

Descrizione per parcopa

CARBIDOPA e Levodopa compresse a rilascio esteso USP sono una combinazione estesa a rilascio di carbidopa e levodopa per il trattamento della malattia e della sindrome di Parkinson.

Carbidopa USP Un inibitore della decarbossilazione aromatica di aminoacidi è un composto cristallino bianco leggermente solubile in acqua con un peso molecolare di 244,25. È designato chimicamente come (-)-l-alfaidrazino-alfa-metil-beta- (34-diidrossibenzene) acido propanoico monoidrato. La sua formula strutturale è:

C ₁₀ H ₁₄ N ₂ O ₄ • H. ₂ O

Il contenuto di tablet è espresso in termini di carbidopa anidra che ha un peso molecolare di 226,23.

Levodopa USP Un aminoacido aromatico è un composto cristallino bianco leggermente solubile in acqua con un peso molecolare di 197.19. È designato chimicamente come (-)-l-alfa-ammino-beta- (34- diidrossibenzene) acido propanoico. La sua formula strutturale è:

C ₉ H ₁₁ NO ₄

Ogni compressa a rilascio esteso per somministrazione orale contiene 25 mg di carbidopa e 100 mg di levodopa o 50 mg di carbidopa e 200 mg di levodopa. Inoltre, ogni tablet contiene i seguenti ingredienti inattivi: FD

Carbidopa and levodopa extended-release tablets are designed in a drug delivery system that controls the release of carbidopa and levodopa as the tablets slowly erode. IL 25 mg/100 mg carbidopa and levodopa extended-release tablet is available to facilitate titration and as an alternative to the half-tablet of 50 mg/200 mg carbidopa and levodopa extended-release.

Soddisfa il test di dissoluzione USP 3 .

Usi per parcopa

Carbidopa and levodopa extended-release tablets are indicated in the treatment of Parkinson's disease postencephalitic parkinsonism and symptomatic parkinsonism that may follow carbon monoxide intoxication or manganese intoxication.

Dosaggio per parcopa

Carbidopa and levodopa extended-release tablets contain carbidopa and levodopa in a 1:4 ratio as either the 50 mg/200 mg tablet or the 25 mg/100 mg tablet. IL daily dosage of carbidopa and levodopa extended-release tablets must be determined by careful titration. Patients should be monitored closely during the dose adjustment period particularly with regard to appearance or worsening of involuntary movements dyskinesias or nausea. Carbidopa and levodopa extended-release tablets should not be chewed or crushed.

I farmaci standard per la malattia di Parkinson diversi da Levodopa senza un inibitore della decarbossilasi possono essere usati in concomitanza mentre vengono somministrate compresse a rilascio prolungato e levodopa, sebbene il loro dosaggio possa essere regolato.

Poiché il carbidopa impedisce l'inversione degli effetti di levodopa causati dalla piridossina carbidopa e compresse a rilascio esteso levodopa possono essere somministrati a pazienti che ricevono piridossina supplementare (vitamina B ₆ ).

Dosaggio iniziale

Pazienti attualmente trattati con preparati convenzionali di carbidopa-levodopa

Gli studi dimostrano che la dopa-decarbossilasi periferica è satura dalla biodisponibile Carbidopa a dosi di 70 mg al giorno e maggiore. Poiché le biodisponibilità di Carbidopa e Levodopa nelle compresse di release immediate di Carbidopa e Levodopa e compresse a rilascio prolungato di Carbidopa e Levodopa sono diverse regolazioni appropriate come mostrato nella Tabella 2.

Tabella 2: biodisponibilità approssimative allo stato stazionario*

Il dosaggio con tavolette a rilascio prolungata CARBIBIDO e Levodopa dovrebbe essere sostituito ad un importo che fornisce circa il 10% in più di levodopa, sebbene ciò possa essere necessario aumentare a un dosaggio che fornisce fino al 30% in più di levodopa al giorno a seconda della risposta clinica (vedi Dosaggio e amministrazione : Titolazione con tavolette a rilascio prolungato Carbidopa e Levodopa ). IL interval between doses of carbidopa and levodopa extended-release tablets should be 4 to 8 hours during the waking day (see Farmacologia clinica : Farmacodinamica ).

Una linea guida per l'inizio di tavolette a rilascio prolungato Carbidopa e Levodopa è mostrata nella Tabella 3.

Tabella 3: Linee guida per la conversione iniziale dalle compresse di carbidopa e levodopa a rilascio immediato in tavolette a rilascio prolungato di carbidopa e levodopa

Pazienti attualmente trattati con levodopa senza un inibitore della decarbossilasi

Levodopa must be discontinued at least 12 hours before therapy with carbidopa and levodopa extendedrelease tablets is started. Carbidopa and levodopa extended-release tablets should be substituted at a dosage that will provide approximately 25% of the previous levodopa dosage. In patients with mild to moderate disease the initial dose is usually one tablet of 50 mg/200 mg carbidopa and levodopa extended-release tablets b.i.d.

Pazienti che non ricevono levodopa

Nei pazienti con malattia da lieve a moderata la dose raccomandata iniziale è una compressa di 50 mg/200 mg Carbidopa e levodopa compresse a rilascio esteso B.I.D. Il dosaggio iniziale non deve essere somministrato a intervalli inferiori a 6 ore.

Titolazione con tavolette a rilascio prolungato Carbidopa e Levodopa

Dopo l'inizio delle dosi di terapia e gli intervalli di dosaggio possono essere aumentati o ridotti a seconda della risposta terapeutica. La maggior parte dei pazienti è stata adeguatamente trattata con dosi di compresse a rilascio prolungato Carbidopa e Levodopa che forniscono da 400 mg a 1600 mg di levodopa al giorno somministrate come dosi divise a intervalli che vanno da 4 a 8 ore durante il giorno del veglia. Dosi più elevate di tavolette a rilascio prolungato Carbidopa e Levodopa (2400 mg o più di levodopa al giorno) e intervalli più brevi (meno di 4 ore) sono stati utilizzati ma di solito non sono raccomandati.

Quando le dosi di tavolette a rilascio prolungato di carbidopa e levodopa sono riportate a intervalli inferiori a 4 ore e/o se le dosi divise non sono uguali, si raccomanda che le dosi più piccole vengano somministrate alla fine della giornata.

Si consiglia un intervallo di almeno 3 giorni tra le regolazioni del dosaggio.

Manutenzione

Poiché la malattia di Parkinson è una valutazione clinica periodica progressiva si raccomandano; È possibile richiedere la regolazione del regime di dosaggio di tavolette a rilascio prolungato Carbidopa e Levodopa.

Aggiunta di altri antiparkin sui farmaci

Gli agonisti anticolinergici della dopamina e amantadina possono essere somministrati con compresse a rilascio prolungato Carbidopa e Levodopa. La regolazione del dosaggio di tavolette a rilascio prolungato Carbidopa e Levodopa può essere necessaria quando vengono aggiunti questi agenti.

Una dose di compresse di carbidopa e levodopa a rilascio immediato 25 mg/100 mg o 10 mg/100 mg (una mezza o una compressa intera) può essere aggiunta al regime di dosaggio al regime di dosaggio di carbidopa e levodopa estese compresse a rilascio prolungato in termini di release estesa in pazienti selezionati con malattie avanzate che necessitano di una levodopa a rastrellatura cardiaca e di levodopa.

Interruzione della terapia

Casi sporadici di iperpyrexia e confusione sono stati associati a riduzioni della dose e prelievi di compresse di release immediate Carbidopa e Levodopa o compresse di release estesa di Carbidopa e Levodopa.

I pazienti devono essere osservati attentamente se è necessaria una riduzione brusca o l'interruzione delle compresse di release estesa di carbidopa e levodopa, specialmente se il paziente sta ricevendo neurolettici (vedi Avvertimenti ).

Se è richiesta l'anestesia generale, le compresse di release estesa di carbidopa e Levodopa possono essere continuate fintanto che il paziente è autorizzato ad assumere farmaci orali. Se la terapia viene interrotta temporaneamente, il paziente deve essere osservato per i sintomi che ricordano NMS e il solito dosaggio deve essere somministrato non appena il paziente è in grado di assumere farmaci orali.

Come fornito

Carbidopa and Levodopa Extended-release Tablets USP sono disponibili contenenti 25 mg di CARBIBIPA USP e 100 mg di Levodopa USP o 50 mg di Carbidopa USP e 200 mg di Levodopa USP.

IL 25 mg/100 mg Le compresse sono tavolette non punteggiate ovali viola debossa con Mylan su un lato della compressa e 88 dall'altra parte della compressa. Sono disponibili come segue:

Ndc 0378-0088-01 bottiglie di 100 compresse

IL 50 mg/200 mg Le compresse sono tablet con punteggio ovale viola debossato con Mylan su un lato del tablet e 9 a sinistra del punteggio e 4 a destra del punteggio dall'altra parte del tablet. Sono disponibili come segue:

Ndc 0378-0094-01 bottiglie di 100 compresse

Distribuire in un contenitore resistente alla luce stretta come definito nell'USP usando una chiusura resistente ai bambini. Mantieni il contenitore strettamente chiuso.

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Excurs ioni consentiti da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F). [Vedi la temperatura ambiente controllata da USP.]

Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown WV 26505 U.S.A Revised: set 2014

Effetti collaterali for Parcopa

Nei studi clinici controllati i pazienti prevalentemente con fluttuazioni motorie da moderate a gravi mentre su carbidopa e levodopa sono state randomizzate in terapia con alease immediata o levodopa o levodopa esteso a rilascio esteso. Il profilo di frequenza dell'esperienza avversa di Carbidopa e Levodopa esteso a rilascio non differiva sostanzialmente da quello di Carbidopa e Levodopa a rilascio immediato come mostrato nella Tabella 1.

Tabella 1: esperienze avverse cliniche che si verificano nell'1% o superiore ai pazienti

Risultati anormali di laboratorio che si verificano ad una frequenza dell'1% o superiore in circa 443 pazienti che hanno ricevuto carbidopa e levodopa a rilascio prolungato e 475 che hanno ricevuto carbidopa e levodopa a rilascio immediato durante studi clinici controllati inclusi: riduzione dell'emoglobina ed ematocrita; glucosio sierico elevato; Batteri dei globuli bianchi e sangue nelle urine.

IL adverse experiences observed in patients in uncontrolled studies were similar to those seen in controlled clinical studies.

Altre esperienze avverse riportate nel complesso negli studi clinici in 748 pazienti trattati con carbidopa e levodopa esteso a rilascio elencato dal sistema corporeo in ordine di frequenza decrescente includono:

Corpo nel suo insieme: Affaticamento dell'astenia Effetti ortostatici del dolore addominale.

Cardiovascolare: Infarto miocardico ipotensione di ipertensione di palpitazione.

Gastrointestinale: Dolore gastrointestinale Disphagia bruciore di stomaco.

Metabolico: Perdita di peso.

Muscoloscheletrico: Dolore alle gambe.

Sistema nervoso/psichiatrico: La sonnolea che cade il disorientamento dell'ansia ha ridotto l'anomalia dell'acuità mentale anomalie del disturbo extrapiramidale dell'agitazione nervoso del sonno disturbi del sonno.

Respiratorio: Tosse Faringeal Pain Common Cofid.

Pelle: Eruzione cutanea.

Sensi speciali: Visione sfocata.

Urogenital: Incontinenza urinaria.

Test di laboratorio: Diminuzione della conta dei globuli bianchi e potassio sierico; Aumento della creatinina sierica di bun e siero LDH; proteine ​​e glucosio nelle urine.

IL following adverse experiences have been reported in post-marketing experience with carbidopa and levodopa extended-release:

Cardiovascolare: Sincope di irregolarità cardiache.

Gastrointestinale: Alterazioni del gusto Saliva scura.

Ipersensibilità: Angiedema orticaria prurito lesioni bollose (comprese le reazioni simili a pemfigus).

Sistema nervoso/psichiatrico: Aumento degli episodi psicotici della neuropatia periferica di tremore tra cui delusioni e gioco patologico dell'ideazione paranoica aumentata la libido, incluso i sintomi di controllo dell'impulso di ipersessualità.

Pelle: Alopecia che lava il sudore scuro.

Urogenital: Urina scura.

Altre reazioni avverse che sono state riportate con levodopa da sola e con varie formulazioni carbidopalevodopa e possono verificarsi con il rilascio prolungato carbidopa e levodopa sono:

Cardiovascolare: Flebite.

Gastrointestinale: Lo sviluppo del sanguinamento gastrointestinale dell'ulcera duodenale silorrhea bruxismo singhiozza la sensazione di bruciore della lingua.

Ematologico: Anemia emolitica e non emolitica trombocitopenia leucopenia agranulocitosi.

Ipersensibilità: Henoch-Schonlein Purpura.

Metabolico: Edema aumento di peso.

Sistema nervoso/psichiatrico: Depressione di atassia con tendenze suicidarie demenza euforia convulsioni (tuttavia non è stata stabilita una relazione causale); episodi bradickinetici intorpidimento muscolare che contrae il blefarospasmo (che può essere preso come un primo segno di dosaggio in eccesso; in questo momento può essere fatta la riduzione del dosaggio).

Pelle: Melanoma maligno (vedi anche Controindicazioni ) aumento della sudorazione.

Sensi speciali: Crisi oculogirica MyDriasi Diplopia.

Urogenital: Priapismo di ritenzione urinaria.

Varie : Slowness Rauceness Malaise Fampe calde senso di stimolazione bizzarri motivi di respirazione.

Test di laboratorio: Le anomalie nella fosfatasi alcalina SGOT (AST) SGPT (ALT) Bilirubin Coombs test acido urico.

Interazioni farmacologiche for Parcopa

A cautela dovrebbe essere esercitata quando i seguenti farmaci vengono somministrati in concomitanza con il rilascio prolungato di Carbidopa e Levodopa.

L'ipotensione posturale sintomatica si è verificata quando sono stati aggiunti preparativi di carbidopa e levodopa al trattamento dei pazienti che hanno ricevuto alcuni farmaci antiipertensivi. Pertanto, quando si può iniziare la terapia con carbidopa e levodopa estesa a rilascio di dosaggio del farmaco antiipertensivo.

Per i pazienti che ricevono inibitori MAO (tipo A o B) vedere Controindicazioni . La terapia concomitante con selegilina e carbidopa-levodopa può essere associata a una grave ipotensione ortostatica non attribuibile al solo carbidopa-levodopa (vedi Controindicazioni ).

ILre have been rare reports of adverse reactions including hypertension and dyskinesia resulting from the concomitant use of tricyclic antidepressants and carbidopa and levodopa preparations.

Dopamina Gli antagonisti del recettore D2 (ad es. Fenotiazine butirofenoni risperidone) e l'isoniazide possono ridurre gli effetti terapeutici della levodopa. Inoltre, gli effetti benefici della levodopa nella malattia di Parkinson sono stati riportati invertiti dalla fenitoina e dalla papaverina. I pazienti che assumono questi farmaci con carbidopa e levodopa esteso a rilascio devono essere attentamente osservati per la perdita di risposta terapeutica.

Non è raccomandato l'uso di carbidopa e levodopa esteso a rilascio prolungato con agenti impoveribili (ad esempio reserpina e tetrabenazina) o altri farmaci noti per esaurire i negozi di monoamina.

Carbidopa and levodopa extended-release and iron salts or multivitamins containing iron salts should be coadministered with caution. Iron salts can form chelates with levodopa and carbidopa and consequently reduce the bioavailability of carbidopa and levodopa.

Sebbene la metoclopramide possa aumentare la biodisponibilità della levodopa aumentando anche la metoclopramide di svuotamento gastrico può anche influire negativamente sul controllo della malattia da parte delle sue proprietà antagonistiche del recettore della dopamina.

Avvertimenti for Parcopa

Quando i pazienti ricevono levodopa senza un inibitore della decarbossilasi, la levodopa deve essere sospesa almeno 12 ore prima che venga avviato CARBIDOPA e Levodopa. Al fine di ridurre le reazioni avverse è necessario individuare la terapia. Vedere Dosaggio e amministrazione sezione prima di iniziare la terapia.

Carbidopa and levodopa extended-release should be substituted at a dosage that will provide approximately 25% of the previous levodopa dosage (see Dosaggio e amministrazione ).

Carbidopa does not decrease adverse reactions due to central effects of levodopa. By permitting more levodopa to reach the brain particularly when nausea and vomito is not a dose-limiting factor certain adverse central nervous system (CNS) effects e.g. dyskinesias will occur at lower dosages and sooner during therapy with carbidopa and levodopa extended-release than with levodopa alone.

I pazienti che ricevono carbidopa e levodopa estesa a rilascio possono sviluppare aumenti discinesie rispetto a carbidopa e levodopa immediatamente a rilascio. Le discinesie sono un effetto collaterale comune del trattamento carbidopa-levodopa. Il verificarsi di discinesie può richiedere una riduzione del dosaggio.

Tutti i pazienti devono essere osservati attentamente per lo sviluppo della depressione con tendenze suicide concomitanti.

Carbidopa and levodopa extended-release should be administered cautiously to patients with severe cardiovascular or pulmonary disease bronchial asthma renal hepatic or endocrine disease.

Come per le cure di levodopa dovrebbero essere esercitati nella somministrazione di carbidopa e levodopa estesa a rilascio ai pazienti con una storia di infarto miocardico che hanno aritmie nodali atriali o ventricolari residue. In tali pazienti la funzione cardiaca deve essere monitorata con particolare assistenza durante il periodo di regolazione iniziale del dosaggio in una struttura con disposizioni per la cura cardiaca intensiva.

Come per il trattamento con levodopa con carbidopa e levodopa a rilascio esteso può aumentare la possibilità di emorragia gastrointestinale superiore in pazienti con una storia di ulcera peptica.

Addormentarsi durante le attività di vita quotidiana e sonnolenza

I pazienti che assumono carbidopa e levodopa estesi-releasea da soli o con altri farmaci dopaminergici si sono riportati improvvisamente che si sono addormentati senza preventivo preventivo di sonnolenza mentre si sono impegnati in attività della vita quotidiana (include il funzionamento dei veicoli a motore). Sono stati segnalati incidenti stradali attribuiti a un improvviso insorgenza del sonno. Sebbene molti pazienti abbiano riferito di sonnolenza durante i farmaci dopaminergici ci sono stati segnalati di incidenti stradali attribuiti a un improvviso insorgenza del sonno in cui il paziente non ha percepito segnali di avvertimento come eccessiva sonnolenza e credevano che fossero stati avvisati immediatamente prima dell'evento. È stato segnalato che si verifica un improvviso insorgenza del sonno fino a un anno dopo l'inizio del trattamento.

Ad addormentarsi mentre si impegnano in attività della vita quotidiana di solito si verifica in pazienti che hanno una sonnolenza preesistente sebbene alcuni pazienti possano non dare tale storia. Per questo motivo i prescrittori dovrebbero rassegnare i pazienti per sonnolenza o sonnolenza, soprattutto perché alcuni degli eventi si verificano ben dopo l'inizio del trattamento. I prescrittori dovrebbero essere consapevoli del fatto che i pazienti potrebbero non riconoscere sonnolenza o sonnolenza fino a quando non si interrogano direttamente sulla sonnolenza o sulla sonnolenza durante attività specifiche. I pazienti dovrebbero essere consigliati di prestare attenzione durante la guida o le macchine operative durante il trattamento con il rilascio prolungato di Carbidopa e Levodopa. I pazienti che hanno già sperimentato la sonnolenza o un episodio di improvviso insorgenza del sonno non dovrebbero partecipare a queste attività durante il trattamento con il rilascio prolungato di Carbidopa e Levodopa.

Prima di iniziare il trattamento con Carbidopa e Levodopa a rilascio di rilascio prolungato sul potenziale per sviluppare sonnolenza e chiedere in particolare i fattori che possono aumentare il rischio di sonnolenza con carbidopa e levodopa estesa a rilascio esteso come l'uso di cuscinetti concomitanti e la presenza di disordini del sonno. Prendi in considerazione l'interruzione di carbidopa e levodopa a rilascio prolungato in pazienti che segnalano una significativa sonnolenza diurna o episodi di addormentarsi durante le attività che richiedono una partecipazione attiva (ad es. Conversazioni che mangiano ecc.). Se il trattamento con carbidopa e levodopa estese a rilascio continua, i pazienti dovrebbero essere consigliati di non guidare ed evitare altre attività potenzialmente pericolose che potrebbero causare danni se i pazienti diventassero sonnolenti. Non ci sono informazioni sufficienti per stabilire che la riduzione della dose eliminerà gli episodi di addormentarsi mentre si impegnano in attività della vita quotidiana.

Iperpyrexia e confusione

Casi sporadici di un complesso sintomo che ricorda la sindrome neurolettica maligna (NMS) sono stati riportati in associazione con riduzioni dose o ritiri di alcuni agenti antiparkinsoniani come Levodopa carbidopa-levodopa e carbidopa e levodopa estesa. Pertanto, i pazienti devono essere osservati attentamente quando il dosaggio di levodopa viene ridotto bruscamente o interrotto soprattutto se il paziente sta ricevendo neurolettici.

NMS è una sindrome insolita ma pericolosa per la vita caratterizzata da febbre o ipertermia. Risultati neurologici tra cui i movimenti involontari di rigidità muscolare alteravano i cambiamenti dello stato mentale della coscienza; altri disturbi come la disfunzione autonoma tachicardia tachypnea suda iper o ipotensione; Sono stati segnalati risultati di laboratorio come la mioglobinuria della leucocitosi in eleucocitosi della creatina fosfocinasi e un aumento della mioglobina sierica.

IL early diagnosis of this condition is important for the appropriate management of these patients. Considering NMS as a possible diagnosis and ruling out other acute illnesses (e.g. pneumonia systemic infection etc.) is essential. This may be especially complex if the clinical presentation includes both serious medical illness and untreated or inadequately treated extrapyramidal signs and symptoms (EPS). Other important considerations in the differential diagnosis include central anticholinergic toxicity heat stroke drug fever and primary central nervous system (CNS) pathology.

IL management of NMS should include: 1) intensive symptomatic treatment and medical monitoring and 2) treatment of any concomitant serious medical problems for which specific treatments are available. Dopamina agonists such as bromocriptine and muscle relaxants such as dantrolene are often used in the treatment of NMS; however their effectiveness has not been demonstrated in controlled studies.

Precauzioni for Parcopa

Generale

Come per le valutazioni periodiche di levodopa della funzione cardiovascolare e renale epatica epatica durante la terapia estesa.

Effetti collaterali di onglyza e metformina

Pazienti con grandangola cronico glaucoma Può essere trattato con cautela con carbidopa e levodopa estesa a rilascio a condizione che la pressione intraoculare sia ben controllata e il paziente viene monitorato attentamente per le variazioni della pressione intraoculare durante la terapia.

Discinesia

Levodopa alone as well as carbidopa and levodopa extended-release is associated with dyskinesias.

IL occurrence of dyskinesias may require dosage reduction.

Allucinazioni /Psychotic-Like Behavior

Allucinazioni and psychotic-like behavior have been reported with dopaminergic medications. In general allucinazioni present shortly after the initiation of therapy and may be responsive to dose reduction in levodopa. Allucinazioni may be accompanied by confusione and to a lesser extent sleep disorder (insonnia) and excessive dreaming.

Carbidopa and levodopa extended-release may have similar effects on thinking and behavior. This abnormal thinking and behavior may present with one or more symptoms including paranoid ideation delusions allucinazioni confusione psychotic-like behavior disorientation aggressive behavior agitation and delirium.

Di solito i pazienti con un grave disturbo psicotico non devono essere trattati con il rilascio prolungato di Carbidopa e Levodopa a causa del rischio di esacerbare la psicosi. Inoltre, alcuni farmaci usati per trattare la psicosi possono esacerbare i sintomi della malattia di Parkinson e possono ridurre l'efficacia della release estesa di carbidopa e levodopa.

Controllo degli impulsi/comportamenti compulsivi

Le segnalazioni di pazienti che assumono farmaci dopaminergici (farmaci che aumentano il tono dopaminergico centrale) suggeriscono che i pazienti possono sperimentare un intenso impulso di giocare d'azzardo aumentando gli impulsi sessuali a spendere impulsi di pressione e/o altri impulsi intensi e l'incapacità di controllare questi impulsi. In alcuni casi, sebbene non tutti questi impulsi si siano fermati quando la dose è stata ridotta o il farmaco è stato sospeso. Poiché i pazienti potrebbero non riconoscere questi comportamenti come anormali, è importante che i prescrittori chiedano specificamente ai pazienti o ai caregiver sullo sviluppo di impulsi di gioco nuovi o aumentati, impulsi non controllati o altri impulsi mentre vengono trattati con il rilascio prolungato di Carbidopa e Levodopa. I medici dovrebbero considerare la riduzione della dose o l'interruzione del farmaco se un paziente sviluppa tali impulsi durante l'assunzione di carbidopa e levodopa estesa a rilascio (vedi Informazioni sul paziente ).

Melanoma

Studi epidemiologici hanno dimostrato che i pazienti con malattia di Parkinson hanno un rischio più elevato (da 2 a circa 6 volte più alto) dello sviluppo di melanoma rispetto alla popolazione generale. Non è chiaro se l'aumento del rischio osservato fosse dovuto alla malattia di Parkinson o ad altri fattori come i farmaci usati per trattare la malattia di Parkinson.

Per i motivi indicati sopra i pazienti e i fornitori si consigliano di monitorare frequentemente i melanomi e su base regolare quando si utilizza CARBIDOPA e Levodopa esteso a rilascio per qualsiasi indicazione. Gli esami della pelle periodici ideali dovrebbero essere eseguiti da individui opportunamente qualificati (ad es. Dermatologi).

Test di laboratorio

Le anomalie nei test di laboratorio possono includere aumenti dei test di funzionalità epatica come la fosfatasi alcalina SGOT (AST) SGPT (ALT) deidrogenasi lattocrogenasi (LDH) e bilirubina. Sono state anche riportate anomalie nell'azoto dell'urea nel sangue (BUN) e nel test di Coombs positivo. Comunemente i livelli di azoto di urea nel sangue creatinina e acido urico sono più bassi durante la somministrazione di preparazioni di carbidopa e levodopa che con levodopa.

Carbidopa and levodopa preparations such as carbidopa and levodopa immediate-release and carbidopa and levodopa extended-release may cause a false-positive reaction for urinary ketone bodies when a test tape is used for determination of ketonuria . This reaction will not be altered by boiling the urine specimen. False-negative tests may result with the use of glucose-oxidase methods of testing for glucosuria.

Casi di feocromocitoma diagnosticato falsamente nei pazienti in terapia carbidopa-levodopa sono stati riportati molto raramente. Attenzione dovrebbe essere esercitata durante l'interpretazione dei livelli plasmatici e delle urine delle catecolamine e dei loro metaboliti nei pazienti con terapia con levodopa o carbidopa-levodopa.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

In un biotest di 2 anni di carbidopa e levodopa a rilascio immediato non è stata trovata evidenza di cancerogenicità nei ratti che ricevono dosi di circa 2 volte la massima dose umana giornaliera di carbidopa e 4 volte la dose umana massima quotidiana di levodopa (equivalente a 8 carbidopa e levodopa estese i tablet).

Negli studi di riproduzione con carbidopa e levodopa a rilascio immediato, non sono stati riscontrati effetti sulla fertilità nei ratti che ricevono dosi di circa 2 volte la massima dose umana giornaliera di carbidopa e 4 volte la dose umana giornaliera massima di Levodopa (equivalente a 8 CARBIDOPA e LEVODOPA ESTESSETREASE CABLETS).

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Category C

Non sono stati osservati effetti teratogeni in uno studio su topi che ricevono fino a 20 volte la dose umana massima raccomandata di carbidopa e levodopa a rilascio immediato. Si è verificata una diminuzione del numero di cuccioli vivi erogati da ratti che hanno ricevuto circa 2 volte la dose umana massima raccomandata di carbidopa e circa 5 volte la dose umana massima raccomandata di levodopa durante l'organogenesi. Carbidopa e Levodopa a rilascio immediato hanno causato malformazioni sia viscerali che scheletriche nei conigli a tutte le dosi e rapporti di carbidopa/levodopa testate che variavano da 10 volte/5 volte la dose umana massima raccomandata di carbidopa/levodopa a 20 volte/10 volte il dose umana massima raccomandata di carbidopa/levodopa.

ILre are no adequate or well controlled studies in pregnant women. It has been reported from individual cases that levodopa crosses the human placental barrier enters the fetus and is metabolized.

Carbidopa concentrations in fetal tissue appeared to be minimal. Use of carbidopa and levodopa extended-release in women of childbearing potential requires that the anticipated benefits of the drug be weighed against possible hazards to mother and child.

Madri infermieristiche

Levodopa has been detected in human milk. Caution should be exercised when carbidopa and levodopa extended-release is administered to a nursing woman.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita. Non è raccomandato l'uso del farmaco in pazienti di età inferiore ai 18 anni.

Uso geriatrico

Negli studi di efficacia clinica per Carbidopa e Levodopa a rilascio immediato, quasi la metà dei pazienti aveva più di 65 anni, ma pochi erano più vecchi di 75 anni. Non sono state osservate differenze generali significative nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni anziani alle reazioni avverse dei farmaci come le allucinazioni non possono essere governate. Non esiste una raccomandazione di dosaggio specifica basata sui dati di farmacologia clinica come carbidopa e levodopa a rilascio immediato e carbidopa e levodopa esteso a rilascio sono titolati come tollerati per l'effetto clinico.

Informazioni per overdose per parcopa

La gestione del sovradosaggio acuto con carbidopa e levodopa estesa a rilascio è la stessa di Levodopa. La piridossina non è efficace nell'invertire le azioni di Carbidopa e Levodopa esteso.

Generale supportive measures should be employed along with immediate gastric lavage. Intravenous fluids should be administered judiciously and an adequate airway maintained. Electrocardiographic monitoring should be instituted and the patient carefully observed for the development of arrhythmias; if required appropriate antiarrhythmic therapy should be given. IL possibility that the patient may have taken other drugs as well as carbidopa and levodopa extended-release should be taken into consideration. To date no experience has been reported with dialysis; hence its value in overdosage is not known.

Sulla base di studi in cui alte dosi di levodopa e/o carbidopa sono state somministrate una percentuale significativa di ratti e topi somministrati a singole dosi orali di levodopa di circa 1500 a 2000 mg/kg. Una percentuale significativa di ratti infantili di entrambi i sessi dovrebbe morire alla dose di 800 mg/kg. Si prevede che una percentuale significativa di ratti morirà dopo un trattamento con dosi simili di carbidopa. L'aggiunta di Carbidopa in un rapporto 1:10 con Levodopa aumenta la dose alla quale si prevede che una percentuale significativa di topi morirà a 3360 mg/kg.

Controindicazioni per parcopa

Gli inibitori della monoamina ossidasi (MAO) non selettivi sono controindicati per l'uso con compresse a rilascio prolungato Carbidopa e Levodopa. Questi inibitori devono essere interrotti almeno 2 settimane prima di iniziare la terapia con il rilascio prolungato di Carbidopa e Levodopa. Carbidopa e Levodopa estese il prelievo possono essere somministrati in concomitanza con la dose raccomandata dal produttore di un inibitore MAO con selettività per MAO di tipo B (ad esempio la selegilina idrocloruro) (vedi PRECAUZIONI : Interazioni farmacologiche ).

Carbidopa and levodopa extended-release is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any component of this drug and in patients with narrow-angle glaucoma.

Farmacologia clinica for Parcopa

Meccanismo d'azione

La malattia di Parkinson è un progressivo disturbo neurodegenerativo del sistema nervoso extrapiramidale che colpisce la mobilità e il controllo del sistema muscolare scheletrico. Le sue caratteristiche caratteristiche includono la rigidità del tremore a riposo e i movimenti bradickinetici. I trattamenti sintomatici come le terapie di levodopa possono consentire al paziente una migliore mobilità.

Le prove attuali indicano che i sintomi della malattia di Parkinson sono correlati all'esaurimento della dopamina nel corpus striato. La somministrazione di dopamina è inefficace nel trattamento della malattia di Parkinson apparentemente perché non attraversa la barriera emato-encefalica. Tuttavia levodopa il precursore metabolico della dopamina attraversa la barriera emato-encefalica e presumibilmente viene convertito in dopamina nel cervello. Si pensa che questo sia il meccanismo in base al quale Levodopa allevia i sintomi della malattia di Parkinson.

Farmacodinamica

Quando la levodopa viene somministrata per via orale, viene rapidamente decarbossilata nella dopamina nei tessuti extracerebrali in modo che solo una piccola parte di una determinata dose venga trasportata invariata nel sistema nervoso centrale. Per questo motivo sono necessarie grandi dosi di levodopa per un adeguato effetto terapeutico e queste possono spesso essere accompagnate da nausea e altre reazioni avverse alcune delle quali sono attribuibili alla dopamina formata in tessuti extracerebrali.

Poiché Levodopa compete con alcuni aminoacidi per il trasporto attraverso la parete intestinale, l'assorbimento di Levodopa può essere compromesso in alcuni pazienti con una dieta ad alta proteina.

Carbidopa inhibits decarboxylation of peripheral levodopa. It does not cross the blood-brain barrier and does not affect the metabolism of levodopa within the central nervous system.

Poiché la sua attività di inibizione della decarbossilasi è limitata alla somministrazione di tessuti extracerebrali di carbidopa con levodopa rende più levodopa disponibile per il trasporto nel cervello.

I pazienti trattati con terapia con levodopa per la malattia di Parkinson possono sviluppare fluttuazioni motorie caratterizzate da discinesia dose di picco di fallimento di fallimento e akinesia. La forma avanzata di fluttuazioni motorie (fenomeno on-off) è caratterizzata da oscillazioni imprevedibili dalla mobilità all'immobilità. Sebbene le cause delle fluttuazioni motorie non siano completamente comprese in alcuni pazienti, possono essere attenuate da regimi di trattamento che producono livelli plasmatici costanti di levodopa.

Carbidopa and levodopa extended-release tablets contain either 25 mg of carbidopa and 100 mg of levodopa or 50 mg of carbidopa and 200 mg of levodopa in a sustained-release dosage form designed to release these ingredients over a 4 to 6 hour period. With carbidopa and levodopa extended-release there is less variation in plasma levodopa levels than with carbidopa and levodopa immediate-release the conventional formulation. Tuttavia il rilascio prolungato di carbidopa e levodopa è meno sistematicamente biodisponibile rispetto a carbidopa e levodopa a rilascio immediato e può richiedere un aumento delle dosi giornaliere per raggiungere lo stesso livello di sollievo sintomatico previsto da Carbidopa e Levodopa a rilascio immediato.

Negli studi clinici pazienti con fluttuazioni motorie da moderate a gravi che hanno ricevuto carbidopa e levodopa a rilascio prolungato non ha sperimentato riduzioni quantitativamente significative Nel tempo off rispetto a Carbidopa e Levodopa a rilascio immediato. Tuttavia, le valutazioni globali di miglioramento valutate da paziente e medico erano migliori durante la terapia con il rilascio prolungato di carbidopa e levodopa che con il rilascio immediato di Carbidopa e Levodopa. Nei pazienti senza fluttuazioni motorie carbidopa e levodopa estese a rilascio in condizioni controllate hanno fornito lo stesso beneficio terapeutico con dosaggio meno frequente rispetto a carbidopa e levodopa immediatamente.

Farmacocinetica

Carbidopa reduces the amount of levodopa required to produce a given response by about 75% and when administered with levodopa increases both plasma levels and the plasma half-life of levodopa and decreases plasma and urinary dopamine and homovanillic acid.

L'emivita di eliminazione di Levodopa in presenza di Carbidopa è di circa 1,5 ore. A seguito di Carbidopa e Levodopa esteso a rilascio, l'emivita apparente di Levodopa può essere prolungata a causa dell'assorbimento continuo.

Nei soggetti sani anziani (dai 56 a 67 anni) la concentrazione media di levodopa dopo una singola dose di 50 mg/200 mg di carbidopa e levodopa estesa è stata di circa 2 ore rispetto a 0,5 ore dopo Carbidopa standard e levodopa. La massima concentrazione di Levodopa dopo una singola dose di release estesa di Carbidopa e Levodopa era circa il 35% delle alease standard standard di Carbidopa e Levodopa (1151 contro 3256 ng/ml). L'entità della disponibilità di Levodopa dalla release estesa di Carbidopa e Levodopa era di circa il 70% al 75% rispetto alla Levodopa per via endovenosa o Carbidopa standard e Levodopa a rilascio immediato negli anziani. La biodisponibilità assoluta di Levodopa da Carbidopa e Levodopa estese a rilascio (relativo a I.V.) nei giovani soggetti ha dimostrato di essere solo del 44%circa. L'entità della disponibilità e le concentrazioni di picco di Levodopa erano comparabili negli anziani dopo una singola dose e allo stato stazionario dopo T.I.D. somministrazione di 50 mg/200 mg di carbidopa e levodopa esteso a rilascio. Nei soggetti anziani i livelli medi di depressione di levodopa allo stato stazionario dopo la compressa a rilascio prolungato erano circa 2 volte più alti rispetto a dopo il rilascio di carbidopa e levodopa standard (163 contro 74 ng/ml).

In questi studi che utilizzano dosi giornaliere totali simili di concentrazioni di levodopa plasmatica di levodopa con carbidopa e levodopa estesa a rilascio esteso fluttuate in un intervallo più ristretto rispetto a carbidopa e levodopa immediatamente a rilascio immediato. Poiché la biodisponibilità di Levodopa da Carbidopa e Levodopa estese a rilascio rispetto a Carbidopa e Levodopa a rilascio immediato è di circa il 70% al 75% del dosaggio giornaliero di Levodopa necessario per produrre una data risposta clinica con la formulazione a rilascio esteso sarà generalmente più elevato.

IL extent of availability and peak concentrations of levodopa after a single dose of 50 mg/200 mg carbidopa and levodopa extended-release increased by about 50% and 25% respectively when administered with food.

A stato stazionario la biodisponibilità di Carbidopa dalle compresse di carbidopa e levodopa a rilascio immediato è di circa il 99% rispetto alla concomitante somministrazione di carbidopa e levodopa. Alla biodisponibilità di Carbidopa di Carbidopa stazionaria da 50 mg/200 mg di carbidopa e levodopa estesa a rilascio è di circa il 58% rispetto a quella di Carbidopa e Levodopa immediatamente a rilascio.

La piridossina cloridrato (vitamina B) in dosi orali da 10 mg a 25 mg può invertire gli effetti della levodopa aumentando il tasso di decarbossilazione aromatica di aminoacidi. Carbidopa inibisce questa azione di piridossina.

Popolazioni speciali

Geriatrico

Uno studio su otto giovani soggetti sani (dai 21 ai 22 anni) e otto soggetti sani anziani (dai 69 ai 76 anni) hanno mostrato che la biodisponibilità assoluta di Levodopa era simile tra i soggetti giovani e anziani a seguito della somministrazione orale di Levodopa e Carbidopa. Tuttavia, l'esposizione sistemica (AUC) di Levodopa è stata aumentata del 55% nei soggetti anziani rispetto ai soggetti giovani. Sulla base di un altro studio su 40 pazienti con malattia di Parkinson, vi è stata una correlazione tra l'età dei pazienti e l'aumento dell'AUC di Levodopa dopo la somministrazione di levodopa e un inibitore della DOPA decarbossilasi periferica. L'AUC di levodopa è stata aumentata del 28% nei pazienti anziani (≥ 65 anni) rispetto ai giovani pazienti ( <65 years old). Additionally mean value of Cmax for levodopa was increased by 24% in elderly patients ( ≥ 65 years old) compared to young patients ( < 65 years old) (see PRECAUZIONI : Uso geriatrico ).

IL AUC of carbidopa was increased in elderly subjects (n = 10 65 to 76 years old) by 29% compared to young subjects (n = 24 23 to 64 years old) following IV administration of 50 mg levodopa with carbidopa (50 mg). This increase is not considered a clinically significant impact.

Informazioni sul paziente per parcopa

IL patient should be informed that carbidopa and levodopa extended-release tablets are a sustainedrelease formulation of carbidopa and levodopa which releases these ingredients over a 4 to 6 hour period. It is important that carbidopa and levodopa extended-release be taken at regular intervals according to the schedule outlined by the physician. IL patient should be cautioned not to change the prescribed dosage regimen and not to add any additional antiparkinson medications including other carbidopa and levodopa preparations without first consulting the physician.

Se i movimenti involontari anormali appaiono o peggiorano durante il trattamento con alease estesa di Carbidopa e Levodopa, il medico deve essere avvisato poiché potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio.

I pazienti devono essere informati che a volte l'insorgenza dell'effetto della prima dose mattutina di carbidopa e levodopa estesa a rilascio può essere ritardato fino a un'ora rispetto alla risposta solitamente ottenuta dalla prima dose mattutina di carbidopa e levodopa immediatamente release. Il medico deve essere avvisato se tali risposte ritardate rappresentano un problema nel trattamento.

I pazienti dovrebbero essere avvisati che occasionalmente il colore scuro (marrone rosso o nero) possa apparire nelle urine della saliva o sudore dopo l'ingestione di carbidopa e levodopa estesa a rilascio. Sebbene il colore sembri essere clinicamente insignificanti gli indumenti possono essere scoloriti.

IL patient should be informed that a change in diet to foods that are high in protein may delay the absorption of levodopa and may reduce the amount taken up in the circulation. Excessive acidity also delays stomach emptying thus delaying the absorption of levodopa. Iron salts (such as in multivitamin tablets) may also reduce the amount of levodopa available to the body. IL above factors may reduce the clinical effectiveness of the levodopa or carbidopa-levodopa therapy.

I pazienti devono essere informati che l'intera o la mezza compressa debbano essere inghiottita senza masticare o schiacciare.

I pazienti devono essere avvisati della possibilità di insorgenza improvvisa del sonno durante le attività quotidiane in alcuni casi senza consapevolezza o segnali di avvertimento quando prendono agenti dopaminergici tra cui Levodopa. Ai pazienti dovrebbe essere consigliato di prestare attenzione durante la guida o il funzionamento di macchinari e che se hanno sperimentato sonnolenza e/o improvviso insorgenza del sonno, devono astenersi da queste attività (vedi Avvertimenti : Addormentarsi durante le attività di vita quotidiana e sonnolenza ).

ILre have been reports of patients experiencing intense urges to gamble aumento degli impulsi sessuali and other intense urges and the inability to control these urges while taking one or more of the medications that increase central dopaminergic tone and that are generally used for the treatment of Parkinson's disease including carbidopa and levodopa extended-release. Although it is not proven that the medications caused these events these urges were reported to have stopped in some cases when the dose was reduced or the medication was stopped. Prescribers should ask patients about the development of new or increased gambling urges sexual urges or other urges while being treated with carbidopa and levodopa extended-release. Patients should inform their physician if they experience new or increased gambling urges aumento degli impulsi sessuali or other intense urges while taking carbidopa and levodopa extended-release. Physicians should consider dose reduction or stopping the medication if a patient develops such urges while taking carbidopa and levodopa extended-release (See PRECAUZIONI : Controllo degli impulsi/comportamenti compulsivi ).