Onglyza

Descrizione per Onglyza

Saxagliptin è un inibitore attivo per via orale dell'enzima DPP4.

Il monoidrato saxagliptin è descritto chimicamente come (1S3S5S) -2-[(2S) -2-ammino-2- (3-idrossitricyclo [3.3.1.1 ³⁷ ] dec-1yl) acetil] -2-azabiciclo [3.1.0] esano-3-carbonitrile monoidrato o (1S3S5S) -2-[(2S) -2-amino-2- (3hydroxyadamantan-1-il) acetil] -2-azabiciclo [3.1.0] hexan-carbarbaritile-idrato. La formula empirica è C ₁₈ H ₂₅ N ₃ O ₂ • H. ₂ O e il peso molecolare è 333,43. La formula strutturale è:

Il monoidrato di saxagliptin è una polvere cristallina non igroscopica da bianco a giallo chiaro o marrone chiaro. È con parsimonia solubile in acqua a 24 ° C ± 3 ° C leggermente solubile in etil acetato e solubile in metanolo etanolo isopropilico acetonitrile acetonitrile e polietilene glicole 400 (PEG 400).

Ogni compressa di onglyza rivestita di film per uso orale contiene 2,79 mg di saxagliptin cloridrato (anidro) equivalente a 2,5 mg di saxagliptin o 5,58 mg di saxagliptin idrochloruro (anidro) equivalente a 5 mg di saxagliptin e i seguenti ingredienti di sacca-stallone: ​​monocristallino intaglio: monocristallino altiito: monocristallino intaotio Croscarmellosio sodio e magnesio stearato. Inoltre, il rivestimento cinematografico contiene i seguenti ingredienti inattivi: talco di biossido di titanio in polietilenico glicole polivinilico e ossidi di ferro.

Usi per Onglyza

Terapia di monoterapia e combinazione

Onglyza è indicato in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2 [vedi Studi clinici ].

Limiti di utilizzo

Onglyza non è raccomandato per il trattamento del diabete mellito di tipo 1 o della chetoacidosi diabetica.

Dosaggio per Onglyza

Dosaggio consigliato

Il dosaggio raccomandato di Onglyza è di 2,5 mg o 5 mg per via orale una volta presi al giorno, indipendentemente dai pasti. Non tagliare le compresse di schiacciamento o masticare onglyza.

Se una dose viene persa, consiglia ai pazienti di non assumere una dose extra. Riprendi il trattamento con la dose successiva.

Dosaggio in pazienti con compromissione renale

Valutare la funzione renale prima dell'inizio di Onglyza e quindi come indicato clinicamente [vedi Dosaggio consigliato ].

Il dosaggio raccomandato di Onglyza in pazienti con EGFR maggiore o uguale a 45 ml/minuto/1,73 m ² è lo stesso del dosaggio raccomandato nei pazienti con normale funzione renale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Il dosaggio di Onglyza è 2,5 mg per via orale una volta al giorno per i pazienti con EGFR <45 mL/min/1.73 m ² [che include un sottoinsieme di compromissione renale moderata o grave o con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) che richiede emodialisi] [vedi Farmacologia clinica E Studi clinici ]. Onglyza should be administered following hemodialysis. Onglyza has not been studied in patients undergoing peritoneal dialysis.

Modifica del dosaggio con uso concomitante di forti inibitori del CYP3A4/5

Il dosaggio di Onglyza è 2,5 mg per via orale al giorno quando usato in concomitanza con un forte citocromo P450 3A4/5 (CYP3A4/5) inibitori (ad esempio ketoconazolo azanavir e telithromicina indinavir itraconazole nefazodone nelfinavir ritonavir e telithromicin) Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse:

• 5 mg : tavolette rosa in pellicola rotonda in biconvex con 5 stampate su un lato e 4215 stampate sul retro con inchiostro blu.
• 2,5 mg : compresse da giallo pallido a giallo chiaro biconvex rotondo rivestiti con pellicola con 2,5 stampati su un lato e 4214 stampati sul retro con inchiostro blu.

Onglyza I tablet hanno marcature su entrambi i lati e sono disponibili nei punti di forza e nei pacchetti elencati nella Tabella 16.

Tabella 16: Presentazioni di compresse Onglyza

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare a 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Distribuito da: Astrazeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Revisionato: ottobre 2024.

Effetti collaterali per Onglyza

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte di seguito o altrove nelle informazioni di prescrizione:

• Pancreatite [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Insufficienza cardiaca [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipoglicemia con uso concomitante di insulina o secretagoghi di insulina [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Artralgia grave e invalidante [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Pemfigoide Burous [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Reazioni avverse nelle prove controllate con placebo negli adulti con diabete mellito di tipo 2

I dati nella Tabella 1 derivano da un pool di 5 studi clinici controllati con placebo [vedi Studi clinici ]. ILse data shown in the table reflect exposure of 882 patients to Onglyza E a mean duration of exposure to Onglyza of 21 weeks. IL mean age of these patients was 55 years 1.4 % were 75 years of age or older E 48.4% were male. IL population was 67.5% White 4.6% Black or African American 17.4% Asian 10.5% other races E 9.8% were of Hispanic or Latino ethnicity. At baseline the population had type 2 diabete mellito for an average of 5.2 years E a mean HbA1c of 8.2%. Baseline estimated renal function was normal or mildly impaired (eGFR≥60 mL/min/1.73 m ² ) nel 91% di questi pazienti.

La tabella 1 mostra reazioni avverse comuni che escludono l'ipoglicemia associata all'uso di onglyza. Queste reazioni avverse si sono verificate più comunemente su Onglyza che sul placebo e si sono verificate in almeno il 5% dei pazienti trattati con onglyza.

Tabella 1: reazioni avverse negli studi controllati con placebo* riportati in ≥5% dei pazienti trattati con onglyza 5 mg e più comunemente rispetto ai pazienti trattati con placebo

Nei pazienti trattati con mal di testa Onglyza 2,5 mg (NULL,5%) è stata l'unica reazione avversa riportata ad un tasso ≥5% e più comunemente rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Nello studio aggiuntivo a TZD l'incidenza dell'edema periferico era maggiore per Onglyza 5 mg rispetto al placebo (rispettivamente 8,1% e 4,3%). L'incidenza dell'edema periferico per Onglyza 2,5 mg era del 3,1%. Nessuna delle reazioni avverse riportate dell'edema periferico ha comportato l'interruzione del farmaco. I tassi di edema periferico per Onglyza 2,5 mg e Onglyza 5 mg rispetto al placebo erano del 3,6% e del 2% contro il 3% somministrati come monoterapia 2,1% e 2,1% contro il 2,2% somministrati come terapia aggiuntiva alla metformina HCl e 2,4% e 1,2% contro il 2,2% somministrato come terapia aggiuntiva per glyburide.

Il tasso di incidenza delle fratture era rispettivamente di 1,0 e 0,6 per 100 anni per l'onglyza (analisi aggregata di 2,5 mg 5 mg e 10 mg) e placebo. Il dosaggio da 10 mg non è un dosaggio approvato. Il tasso di incidenza degli eventi di frattura in pazienti che hanno ricevuto Onglyza non è aumentato nel tempo. La causalità non è stata stabilita e gli studi non clinici non hanno dimostrato effetti avversi dell'onglyza sull'osso.

Dolori allo stomaco dopo aver preso il piano B

Nel programma clinico è stato osservato un evento di trombocitopenia coerente con una diagnosi di porpura trombocitopenica idiopatica. La relazione di questo evento con Onglyza non è nota.

L'interruzione della terapia dovuta a reazioni avverse si è verificata nel 2,2% 3,3% e l'1,8% dei pazienti che hanno ricevuto Onglyza 2,5 mg di onglyza 5 mg e placebo rispettivamente. Le reazioni avverse più comuni (riportate in almeno 2 pazienti trattati con Onglyza 2,5 mg o almeno 2 pazienti trattati con Onglyza 5 mg) associate a discontinua prematura della terapia includeva la linfopenia (NULL,1% e 0,5% rispetto allo 0% in base allo 0% di emocetta) (NULL,1% e 0,2% contro 0%).

Reazioni avverse con uso concomitante con insulina

Nel componente aggiuntivo al processo insulina [vedi Studi clinici ] L'incidenza di reazioni avverse tra cui gravi reazioni avverse e interruzioni dovute a reazioni avverse era simile tra onglyza e placebo ad eccezione dell'ipoglicemia confermata [vedi Reazioni avverse ].

Ipoglicemia

Le reazioni avverse dell'ipoglicemia si basavano su tutte le segnalazioni di ipoglicemia. Non era richiesta una misurazione simultanea del glucosio o era normale in alcuni pazienti. Pertanto non è possibile determinare in modo conclusivo che tutti questi rapporti riflettono la vera ipoglicemia.

Nella sperimentazione aggiuntiva al glyburide, l'incidenza complessiva dell'ipoglicemia segnalata era maggiore per Onglyza 2,5 mg e Onglyza 5 mg (NULL,3%e 14,6%) rispetto al placebo (NULL,1%). L'incidenza dell'ipoglicemia confermata in questo studio definita come sintomi di ipoglicemia accompagnata da un valore di glucosio di punta di ≤50 mg/dl era del 2,4% e dello 0,8% per

Onglyza 2,5 mg E Onglyza 5 mg E 0.7% for placebo [see Avvertimenti e precauzioni ]. IL incidence of reported ipoglicemia for Onglyza 2,5 mg E Onglyza 5 mg versus placebo given as monotherapy was 4% E 5.6% versus 4.1% respectively 7.8% E 5.8% versus 5% given as add-on therapy to metformina HCl E 4.1% E 2.7% versus 3.8% given as add-on therapy to TZD. IL incidence of reported ipoglicemia was 3.4% in treatment-naive patients given Onglyza 5 mg plus metformina HCl E 4% in patients given metformina HCl alone.

Nello studio controllato attivo che confronta la terapia aggiuntiva con Onglyza 5 mg per glipizide in pazienti inadeguatamente controllati sulla sola HCL della metformina, l'incidenza dell'ipoglicemia riportata è stata del 3% (19 eventi in 13 pazienti) con Onglyza 5 mg contro 36,3% (750 eventi in 156 pazienti) con Glipizide. L'ipoglicemia sintomatica confermata (accompagnamento di glucosio nel sangue di punta ≤50 mg/dl) è stata riportata in nessuno dei pazienti trattati con onglyza e in 35 pazienti trattati con glipizide (NULL,1%) (P <0.0001).

Nell'insulina, nell'incidenza complessiva dell'ipoglicemia segnalata è stata del 18,4% per Onglyza 5 mg e 19,9% per il placebo. Tuttavia, l'incidenza di ipoglicemia sintomatica confermata (accompagnamento di glicemia di punta ≤50 mg/dl) era più elevata con Onglyza 5 mg (NULL,3%) rispetto al placebo (NULL,3%).

Nel componente aggiuntivo a Metformina HCL Plus Sulfonylurea, l'incidenza complessiva dell'ipoglicemia segnalata era del 10,1% per Onglyza 5 mg e 6,3% per il placebo. L'ipoglicemia confermata è stata riportata nell'1,6% dei pazienti trattati con onglyza e in nessuno dei pazienti trattati con placebo [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni di ipersensibilità

Le reazioni di ipersensibilità come orticaria ed edema facciale nell'analisi aggregata a 5 trial fino alla settimana 24 sono state riportate nell'1,5% dell'1,5% e allo 0,4% dei pazienti che hanno ricevuto rispettivamente Onglyza 2,5 mg di Onglyza 5 mg e placebo. None of these events in patients who received ONGLYZA required hospitalization or were reported as life-threatening by the investigators. Un paziente trattato con Onglyza in questa analisi aggregata ha interrotto l'orticaria generalizzata ed edema facciale.

Compromissione renale

Nella sperimentazione di sapore le reazioni avverse relative alla compromissione renale, compresi i cambiamenti di laboratorio (cioè il raddoppio della creatinina sierica rispetto al basale e alla creatinina sierica> 6 mg/dl) nel 5,8% (483/8280) di pazienti trattati con Onglyza e 5,1% (422/8212) di pazienti tratteggiati da latte. Le reazioni avverse più frequentemente riportate includevano insufficienza renale acuta (NULL,1% vs. 1,9%) (NULL,4% vs. 1,2%) e insufficienza renale (NULL,8% vs. 0,9%) rispettivamente nei gruppi Onglyza rispetto a Placebo. Dal basale alla fine del trattamento si è verificata una riduzione media di EGFR di 2,5 ml/min/1,73 m ² per i pazienti trattati con onglyza e una riduzione media di 2,4 ml/min/1,73 m ² per i pazienti trattati con placebo. Più pazienti randomizzati a Onglyza (421/5227 8,1%) rispetto ai pazienti randomizzati al placebo (344/5073 6,8%) avevano cambiamenti al ribasso in EGFR da> 50 ml/min/1,73 m ² (cioè compromissione renale normale o lieve) a ≤50 ml/min/1,73 m ² (cioè compromissione renale moderata o grave). Le proporzioni di pazienti con reazioni avverse renali sono aumentate con il peggioramento della funzione renale basale e l'aumento dell'età indipendentemente dall'assegnazione del trattamento.

Infezioni

Nel database di sperimentazione clinica controllata non bloccante per Onglyza fino ad oggi ci sono stati 6 (NULL,12%) segnalazioni di tubercolosi tra i 4959 pazienti trattati con onglyza (NULL,1 per 1000 anni) rispetto a nessuna segnalazione di tubercolosi tra i 2868 pazienti trattati con confronto. Due di questi sei casi sono stati confermati con i test di laboratorio. I casi rimanenti avevano informazioni limitate o presentavano diagnosi presuntive di tubercolosi. Nessuno dei sei casi si è verificato negli Stati Uniti o nell'Europa occidentale. Un caso si è verificato in Canada in un paziente originario dell'Indonesia che aveva recentemente visitato l'Indonesia. La durata del trattamento con Onglyza fino al rapporto sulla tubercolosi variava da 144 a 929 giorni. I conteggi dei linfociti post-trattamento erano costantemente nell'intervallo di riferimento per quattro casi. Un paziente aveva la linfopenia prima dell'inizio di Onglyza che era rimasto stabile durante il trattamento Onglyza. Il paziente finale aveva un numero di linfociti isolati al di sotto della normale circa quattro mesi prima del rapporto della tubercolosi. Non ci sono stati segnalazioni spontanee di tubercolosi associate all'uso di onglyza. La causalità non è stata stimata e fino ad oggi ci sono troppo pochi casi per determinare se la tubercolosi è correlata all'uso di onglyza.

C'è stato un caso di una potenziale infezione opportunistica nel database di sperimentazione clinica controllata senza bloccare fino ad oggi in un paziente trattato con onglyza che ha sviluppato sospetto sepsi di salmonella fatale di origine alimentare dopo circa 600 giorni di terapia onglyza. Non ci sono state segnalazioni spontanee di infezioni opportunistiche associate all'uso di onglyza.

Segni vitali

Non sono stati osservati cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali nei pazienti trattati con Onglyza.

Test di laboratorio

Conta dei linfociti assoluti

C'è stata una riduzione media dose-correlata nella conta assoluta dei linfociti osservata con Onglyza. Da una media di linfociti assoluti di base di circa 2200 cellule/microl diminuisce di circa 100 e 120 cellule/microl con onglyza 5 mg e 10 mg rispettivamente rispetto al placebo a 24 settimane in un'analisi aggregata di cinque studi clinici controllati con placebo. Effetti simili sono stati osservati quando Onglyza 5 mg è stato somministrato in combinazione iniziale con la metformina HCl rispetto alla sola metformina HCl. Non c'era alcuna differenza osservata per Onglyza 2,5 mg rispetto al placebo. La percentuale di pazienti che hanno avuto un numero di linfociti ≤750 cellule/microl era dello 0,5% 1,5% 1,4% e dello 0,4% nei gruppi Onglyza 2,5 mg 5 mg 10 mg e nei gruppi di placebo rispettivamente. Nella maggior parte dei pazienti la ricorrenza non è stata osservata con un'esposizione ripetuta a Onglyza, sebbene alcuni pazienti avessero una riduzione ricorrente al momento della ricarica che ha portato alla sospensione dell'onglyza. Le diminuzioni della conta dei linfociti non sono state associate a reazioni avverse clinicamente rilevanti. Il dosaggio da 10 mg non è un dosaggio approvato.

Nella media della sperimentazione di sapore diminuzioni di circa 84 cellule/microl con onglyza rispetto al placebo. La percentuale di pazienti che ha subito una diminuzione dei conteggi dei linfociti con un conteggio di ≤750 cellule/microl era dell'1,6% (136/8280) e dell'1,0% (78/8212) rispettivamente su Onglyza e Placebo.

Non è noto il significato clinico di questa diminuzione della conta dei linfociti rispetto al placebo. Quando clinicamente indicato come in ambienti di contabilità dei linfociti di infezione insolita o prolungata dovrebbe essere misurata. L'effetto dell'onglyza sulla conta dei linfociti nei pazienti con anomalie dei linfociti (ad esempio virus dell'immunodeficienza umana) non è noto.

Esperienza post -marketing

Ulteriori reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Onglyza. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, generalmente non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Disturbi gastrointestinali: Pancreatite
• Disturbi del sistema immunitario: Reazioni di ipersensibilità tra cui anafilassi angioedema e condizioni di pelle esfoliativa
• Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Rabdomiolisi grave e invalidante artralgia
• Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Pemfigoide bolloso

Interazioni farmacologiche per Onglyza

Forti inibitori degli enzimi CYP3A4/5

Il ketoconazolo ha aumentato significativamente l'esposizione a saxagliptin. Simili aumenti significativi delle concentrazioni plasmatiche di saxagliptin sono anticipati con altri forti inibitori del CYP3A4/5 (ad esempio Atazanavir Claritromicina indinavir itraconazolo nefazodone nelfinavir ritonavir saqinavir e telitromicina). Il dosaggio di Onglyza dovrebbe essere limitato a 2,5 mg quando somministrato con un forte inibitore del CYP3A4/5 [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Secretagoghi di insulina o insulina

È noto che l'insulina e l'insulina secretagoghi causano ipoglicemia. L'uso concomitante di onglyza con insulina o un secretagogo dell'insulina può richiedere dosaggi più bassi di insulina o secretagogo dell'insulina per ridurre il rischio di ipoglicemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Avvertimenti per Onglyza

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Onglyza

Pancreatite

Ci sono stati segnalazioni post -marketing di pancreatite acuta nei pazienti che assumono Onglyza. In uno studio cardiovascolare degli esiti che arruola i partecipanti con malattie cardiovascolari aterosclerotiche (ASCVD) o fattori di rischio multipli per i casi ASCVD (SASTR TROD) di pancreatite acuta definita sono stati confermati in 17 su 8240 (NULL,2%) pazienti che hanno ricevuto Onglyza rispetto a 9 su 8173 (NULL,1%) che hanno ricevuto il placebo. I fattori di rischio preesistenti per la pancreatite sono stati identificati nell'88% (15/17) di quei pazienti che hanno ricevuto Onglyza e nel 100% (9/9) di quei pazienti che hanno ricevuto placebo.

Dopo l'inizio di Onglyza osserva i pazienti per segni e sintomi della pancreatite. Se la pancreatite è sospettata prontamente interrompere l'onglyza e avviare una gestione appropriata. Non è noto se i pazienti con una storia di pancreatite abbiano un rischio maggiore per lo sviluppo della pancreatite mentre si utilizza l'onglyza.

Insufficienza cardiaca

In uno studio cardiovascolare degli esiti che iscrive i partecipanti con ASCVD stabiliti o fattori di rischio multipli per ASCVD (studio SOVER) più pazienti randomizzati a Onglyza (289/8280 3,5%) sono stati ricoverati in ospedale per insufficienza cardiaca rispetto ai pazienti randomizzati al placebo (228/8212 2,8%). In un'analisi di evento-prima-prima, il rischio di ricovero per l'insufficienza cardiaca era più elevato nel gruppo Onglyza (rapporto di pericolo stimato: 1,27; IC al 95%: 1,07 1,51). I pazienti con una precedente storia di insufficienza cardiaca e pazienti con compromissione renale avevano un rischio più elevato di ricovero per l'insufficienza cardiaca indipendentemente dall'assegnazione del trattamento.

Considera i rischi e i benefici di Onglyza prima di iniziare il trattamento in pazienti a rischio più elevato di insufficienza cardiaca. Osservare i pazienti per segni e sintomi di insufficienza cardiaca durante la terapia. Consiglia i pazienti dei sintomi caratteristici dell'insufficienza cardiaca e per segnalare immediatamente tali sintomi. Se l'insufficienza cardiaca si sviluppa valutare e gestire secondo gli attuali standard di cura e prendere in considerazione l'interruzione di Onglyza.

Ipoglicemia With Concomitant Use Of Secretagoghi di insulina o insulina

Quando Onglyza è stato usato in combinazione con insulina o un secretagogo dell'insulina, l'incidenza dell'ipoglicemia confermata è stata aumentata rispetto a quella del placebo usato in combinazione con insulina o un secretagogo dell'insulina [vedi Reazioni avverse ]. ILrefore a lower dosage of insulin or an insulin secretagogue may be required to reduce the risk of ipoglicemia when used in combination with Onglyza [see Interazioni farmacologiche ]. Inform patients using these concomitant medications of the risk of ipoglicemia E educate them on the signs E symptoms of ipoglicemia.

Reazioni di ipersensibilità

Ci sono state segnalazioni post -marketing di gravi reazioni di ipersensibilità nei pazienti trattati con Onglyza. Queste reazioni includono anafilassi angioedema e condizioni esfoliative della pelle. L'inizio di queste reazioni si è verificato entro i primi 3 mesi dall'inizio del trattamento con Onglyza con alcuni rapporti che si sono verificati dopo la prima dose.

Se si sospetta una grave reazione di ipersensibilità, interrompere l'onglyza valuta per altre potenziali cause per l'evento e istituire un trattamento alternativo per il diabete [vedi Reazioni avverse ].

Usare cautela in un paziente con una storia di angioedema ad un altro inibitore dellapeptidil peptidasi-4 (DPP-4) perché non è noto se tali pazienti saranno predisposti all'angiedema con onglyza.

Artralgia grave e invalidante

Ci sono state segnalazioni post-marketing di artralgia grave e disabilitante nei pazienti che assumono inibitori del DPP-4. Il tempo di insorgenza dei sintomi a seguito dell'inizio della terapia farmacologica variava da un giorno a anni. I pazienti hanno subito sollievo dai sintomi al momento dell'interruzione del farmaco. Un sottoinsieme di pazienti ha manifestato una recidiva di sintomi quando si riavvia lo stesso farmaco o un diverso inibitore DPP-4. Considera gli inibitori del DPP-4 come una possibile causa di dolori articolari gravi e interrompere il farmaco se appropriato.

Pemfigoide bolloso

Sono stati segnalati casi post-marketing di pemfigoide bolloso che richiedono ricovero in ospedale con l'uso dell'inibitore DPP-4. In casi segnalati i pazienti in genere si sono ripresi con un trattamento immunosoppressivo topico o sistemico e l'interruzione dell'inibitore DPP-4. Di 'ai pazienti di segnalare lo sviluppo di vesciche o erosioni durante la ricezione di Onglyza. Se il pemfigoide bolle è sospettato che Onglyza debba essere interrotto e il rinvio a un dermatologo dovrebbe essere considerato per la diagnosi e il trattamento adeguato.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).

Pancreatite

Informare i pazienti che è stata riportata la pancreatite acuta durante l'uso post -marketing di Onglyza. Educare i pazienti che persistenti dolore addominale a volte si irradiano alla schiena che può o meno essere accompagnato dal vomito è il sintomo del segno distintivo della pancreatite acuta. Istruire i pazienti a interrompere prontamente l'Onglyza e contattare il proprio operatore sanitario se si verifica un forte dolore addominale [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Insufficienza cardiaca

Informare i pazienti dei segni e dei sintomi dell'insufficienza cardiaca. Prima di iniziare Onglyza chiedi ai pazienti se hanno una storia di insufficienza cardiaca o altri fattori di rischio per l'insufficienza cardiaca, compresa la compromissione renale da moderata a grave. Istruire i pazienti a contattare il proprio operatore sanitario il più presto possibile se si verificano sintomi di insufficienza cardiaca, incluso l'aumento della mancanza di respiro rapido aumento del peso o del gonfiore dei piedi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ipoglicemia With Concomitant Use With Secretagoghi di insulina o insulina

Informare i pazienti che l'ipoglicemia può verificarsi in particolare quando viene utilizzata l'insulina o un secretagogo dell'insulina in combinazione con Onglyza. Educare i pazienti sui sintomi dei rischi e sulla gestione adeguata dell'ipoglicemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni di ipersensibilità

I pazienti devono essere informati che sono state riportate gravi reazioni allergiche (ipersensibilità) come l'anafilassi dell'angiedema e le condizioni cutanee esfoliative durante l'uso post -marketing di Onglyza. Se i sintomi di queste reazioni allergiche (come la scansione della pelle erutticale o l'orticaria sbucciata si gonfiano della pelle o il gonfiore della lingua e della gola delle labbra del viso che possono causare difficoltà a respirare o deglutire) si verificano i pazienti devono smettere Avvertimenti e precauzioni ].

Artralgia grave e invalidante

Inform patients that severe and disabling joint pain may occur with this class of drugs. The time to onset of symptoms can range from one day to years. Instruct patients to seek medical advice if severe joint pain occurs [see Avvertimenti e precauzioni ].

Pemfigoide bolloso

Inform patients that bullous pemphigoid may occur with this class of drugs. Instruct patients to seek medical advice if blisters or erosions occur [see Avvertimenti e precauzioni ].

Dose persa

Se una dose manca, consigli ai pazienti di prendere Onglyza non appena ricordano a meno che non sia tempo per la loro prossima dose. Istruire i pazienti a non assumere due dosi di onglyza contemporaneamente.

Istruzioni di amministrazione

Consiglia ai pazienti di non tagliare o masticare compresse Onglyza.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

La cancerogenicità è stata valutata in studi di 2 anni condotti in topi CD-1 e ratti Sprague-Dawley. La saxagliptin non ha aumentato l'incidenza dei tumori nei topi dosati per via orale a 50 250 e 600 mg/kg fino a 870 volte (maschi) e 1165 volte (femmine) la dose clinica di 5 mg/giorno basata su AUC. La saxagliptin non ha aumentato l'incidenza dei tumori nei ratti dosati per via orale a 25 75 150 e 300 mg/kg fino a 355 volte (maschi) e 2217 volte (femmine) la dose clinica da 5 mg/giorno basata su AUC.

Mutagenesi

La saxagliptin non era mutagena o clastogena in una batteria di test di genotossicità (mutagenesi batterica di Ames Imphociti umani e di ratto citogenetico Micronucleo del midollo osseo di ratto e saggi di riparazione del DNA). Il metabolita attivo di saxagliptin non era mutageno in un test batterico Ames.

Compromissione della fertilità

La saxagliptin somministrata ai ratti non ha avuto alcun effetto sulla fertilità o sulla capacità di mantenere una cucciolata a esposizioni fino a 603 volte e 776 volte la dose clinica da 5 mg in maschi e femmine basati su AUC.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati limitati con Onglyza nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per determinare un rischio associato al farmaco per importanti difetti alla nascita o aborti spontanei. Ci sono rischi per la madre e il feto associati a diabete scarsamente controllato in gravidanza [vedi Considerazioni cliniche ].

Cos'è un altro nome per Xarelto

Non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo indipendentemente dalla tossicità materna quando la saxagliptin è stata somministrata a ratti e conigli in gravidanza durante il periodo di organogenesi e nei ratti in gravidanza e in allattamento durante il periodo pre-e postnatale [vedi Dati ].

Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita è del 6 al 10% nelle donne con diabete pre-estazionale con un HbA1c superiore a 7 ed è stato segnalato che è compreso tra il 20 e il 25% nelle donne con un HbA1c superiore a 10. Il rischio di sfondo stimato di aborto per la popolazione indicata è sconosciuto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Il diabete scarsamente controllato in gravidanza aumenta il rischio materno di chetoacidosi diabetica preeclampsia aborti spontanei Consegna pretermine ancora a nascita e complicanze del parto. Il diabete scarsamente controllato aumenta il rischio fetale per i principali difetti alla nascita morta e morbilità legata alla macrosomia.

Dati

Dati sugli animali

Negli studi sullo sviluppo dell'embrione-fetale la saxagliptin è stata somministrata a ratti e conigli in gravidanza durante il periodo di organogenesi corrispondente al primo trimestre di gravidanza umana. Non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo in entrambe le specie alle esposizioni 1503- e 152 volte la dose clinica da 5 mg rispettivamente nei ratti e nei conigli basati su AUC. La saxagliptin attraversa la placenta nel feto a seguito del dosaggio nei ratti in gravidanza.

In uno studio di sviluppo prenatale e postnatale non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo nei ratti materni somministrati saxagliptin dal giorno della gestazione 6 fino al giorno di lattazione 21 alle esposizioni fino a 470 volte la dose clinica da 5 mg basata su AUC.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di Onglyza nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte.

Saxagliptin è presente nel latte di ratti in allattamento [vedi Dati ]. IL developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Onglyza E any potential adverse effects on the breastfed infant from Onglyza or from the underlying maternal condition.

Dati

La saxagliptin è secreta nel latte di ratti in allattamento con circa un rapporto 1: 1 con concentrazioni di farmaci plasmatici.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Onglyza in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 non sono stati stabiliti in pazienti pediatrici.

L'efficacia di Onglyza non è stata dimostrata in uno studio clinico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo di 26 settimane con un'estensione di sicurezza di 26 settimane (NCT03199053) in 164 pazienti pediatrici di età compresa tra 10 e 17 anni con diabete di tipo 2 mellito di tipo 2.

Uso geriatrico

Nei sette studi clinici controllati in doppio cieco e di efficacia di Onglyza un totale di 4751 (NULL,0%) dei 11301 pazienti randomizzati a Onglyza erano 65 anni e più e 1210 (NULL,7%) erano 75 anni e oltre. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra i pazienti di età compresa tra 65 anni e pazienti adulti più anziani e più giovani.

Saxagliptin e il suo metabolita attivo vengono eliminati in parte dal rene. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una riduzione delle cure di funzionalità renale dovrebbero essere prese nella selezione della dose negli anziani in base alla funzione renale [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

In uno studio randomizzato controllato da placebo randomizzato Onglyza 2,5 mg è stato somministrato per via orale a 85 pazienti con compromissione renale moderata (n = 48) o grave (n = 18) o malattia renale allo stadio terminale (ESRD) (n = 19) [vedi Studi clinici ]. IL incidence of adverse events including serious adverse events E discontinuations due to adverse events was similar between Onglyza E placebo. IL overall incidence of reported ipoglicemia was 20% among patients treated with Onglyza 2,5 mg E 22% among patients treated with placebo. Four Onglyza-treated patients (4.7%) E three placebo-treated patients (3.5%) reported at least one episode of confirmed symptomatic ipoglicemia (accompanying fingerstick glucose ≤50 mg/dL).

Informazioni per overdose per Onglyza

In una sperimentazione clinica controllata una volta al giorno somministrato per via orale per via orale in pazienti sani a dosi fino a 400 mg al giorno per 2 settimane (80 volte l'MRHD) non avevano reazioni avverse cliniche dose-correlate e nessun effetto clinicamente significativo sull'intervallo di QTC o sulla frequenza cardiaca.

In caso di overdose, avviare un trattamento di supporto adeguato come dettato dallo stato clinico del paziente. Saxagliptin e il suo metabolita attivo vengono rimossi dall'emodialisi (23% della dose per 4 ore). Contattare la linea di aiuto del veleno (1-800-222-1222) o un tossicologo medico per ulteriori raccomandazioni di gestione del sovradosaggio.

Controindicazioni per Onglyza

Onglyza is contraindicated in patients with a history of a serious hypersensitivity reaction to saxagliptin or any of the ingredients in Onglyza. Reactions such as anaphylaxis angioedema or exfoliative skin conditions have been reported with Onglyza [see Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Onglyza

Meccanismo d'azione

Le concentrazioni aumentate degli ormoni dell'incretina come il peptide-1 simili al glucagone (GLP-1) e il polipeptide insulinotropico dipendente dal glucosio (GIP) vengono rilasciati nel flusso sanguigno dall'intestino tenue in risposta ai pasti. Questi ormoni causano il rilascio di insulina dalle cellule beta pancreatiche in modo dipendente dal glucosio ma sono inattivati ​​dall'enzima DPP-4 in pochi minuti. GLP-1 abbassa anche la secrezione di glucagone dalle cellule alfa pancreatiche che riducono la produzione di glucosio epatico. Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 le concentrazioni di GLP-1 sono ridotte ma la risposta all'insulina al GLP-1 viene preservata. La saxagliptin è un inibitore competitivo DPP-4 che rallenta l'inattivazione degli ormoni dell'incretina aumentando così le concentrazioni di flusso sanguigno e riducendo le concentrazioni di digiuno e glucosio postprandiale in modo dipendente dal glucosio in pazienti con diabete mellito di tipo 2.

Farmacodinamica

Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 la somministrazione di onglyza inibisce l'attività degli enzimi DPP-4 per un periodo di 24 ore. Dopo un carico di glucosio orale o un pasto, questa inibizione DPP-4 ha comportato un aumento da 2 a 3 volte dei livelli circolanti di GLP-1 attivi e GIP hanno ridotto le concentrazioni di glucagone e un aumento della secrezione di insulina dipendente dal glucosio dalle cellule beta del pancreas. L'aumento dell'insulina e la diminuzione del glucagone sono stati associati a concentrazioni di glucosio a digiuno più basse e a una ridotta escursione di glucosio a seguito di un carico orale di glucosio o di un pasto.

Elettrofisiologia cardiaca

In uno studio di comparatore attivo a 4 vie randomizzato in doppio cieco controllato a 4 vie usando la moxifloxacina in 40 soggetti sani Onglyza non era associato a prolungamento clinicamente significativo dell'intervallo QTC o della frequenza cardiaca a dosi quotidiane fino a 40 mg (8 volte l'MRHD).

Farmacocinetica

La farmacocinetica di saxagliptin e il suo metabolita attivo 5-idrossi saxagliptin erano simili in soggetti sani e nei pazienti con diabete mellito di tipo 2. I valori di CMAX e AUC di Saxagliptin e il suo metabolita attivo sono aumentati proporzionalmente nell'intervallo di dose da 2,5 a 400 mg. A seguito di una singola dose orale di 5 mg di saxagliptin a soggetti sani i valori di AUC plasmatici medi per la saxagliptin e il suo metabolita attivo erano rispettivamente 78 ng • H/mL e 214 ng • H/mL. I corrispondenti valori cMAX plasmatici erano rispettivamente 24 ng/mL e 47 ng/ml. La variabilità media (%CV) per AUC e CMAX sia per saxagliptin che per il suo metabolita attivo era inferiore al 25%.

Non è stato osservato alcun accumulo apprezzabile di saxagliptin o del suo metabolita attivo con un dosaggio ripetuto una volta al giorno a qualsiasi livello di dose. Non sono state osservate dose e dipendenza dal tempo nella clearance di Saxagliptin e nel suo metabolita attivo per 14 giorni di dosaggio una volta al giorno con saxagliptin a dosi che vanno da 2,5 a 400 mg.

Assorbimento

Il tempo mediano alla massima concentrazione (TMAX) in seguito alla dose di 5 mg una volta al giorno era di 2 ore per Saxagliptin e 4 ore per il suo metabolita attivo.

Effetto del cibo

La somministrazione con un pasto ricco di grassi ha comportato un aumento di TMAX di saxagliptin di circa 20 minuti rispetto alle condizioni a digiuno. C'è stato un aumento del 27% nell'AUC di Saxagliptin quando viene assegnato con un pasto rispetto alle condizioni a digiuno. Onglyza può essere somministrato con o senza cibo.

Distribuzione

IL in vitro Il legame proteico di saxagliptin e il suo metabolita attivo nel siero umano è trascurabile. Pertanto, i cambiamenti nei livelli di proteina nel sangue in vari stati patologici (ad esempio compromissione renale o epatica) non dovrebbero alterare la disposizione della saxagliptin.

Eliminazione

Metabolismo

IL metabolism of saxagliptin is primarily mediated by cytochrome P450 3A4/5 (CYP3A4/5). IL major metabolite of saxagliptin is also a DPP-4 inhibitor which is one-half as potent as saxagliptin. ILrefore strong CYP3A4/5 inhibitors E inducers will alter the pharmacokinetics of saxagliptin E its active metabolite [see Interazioni farmacologiche ].

Escrezione

Saxagliptin viene eliminato da percorsi sia renali che epatici. A seguito di una singola dose di 50 mg di ¹⁴ C-Saxagliptin 24% 36% e il 75% della dose sono stati escreti nelle urine come saxagliptin il suo metabolita attivo e la radioattività totale rispettivamente. La clearance renale media di saxagliptin (∼230 ml/min) era maggiore del tasso di filtrazione glomerulare stimato medio (∼120 ml/min) suggerendo una certa escrezione renale attiva. Un totale del 22% della radioattività somministrata è stato recuperato nelle feci che rappresentano la frazione della dose di saxagliptina escreta in farmaco biliare e/o non assorbito dal tratto gastrointestinale. A seguito di una singola dose orale di Onglyza 5 mg a soggetti sani l'emivita terminale plasmatica media (T1/2) per saxagliptin e il suo metabolita attivo era rispettivamente di 2,5 e 3,1 ore.

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

Non è raccomandato alcun regolazione del dosaggio in base all'età. I soggetti anziani (65-80 anni) avevano rispettivamente il 23% e il 59% di cMAX geometrici medi e medie geometriche per saxagliptin rispetto ai giovani soggetti (18-40 anni). Le differenze nella farmacocinetica attiva dei metaboliti tra argomenti anziani e giovani generalmente riflettono le differenze osservate nella farmacocinetica saxagliptin. La differenza tra la farmacocinetica della saxagliptin e il metabolita attivo nei soggetti giovani e anziani è probabilmente dovuta a molteplici fattori tra cui il calo della funzione renale e la capacità metabolica con l'aumentare dell'età. L'età non è stata identificata come una covariata significativa sull'apparente gioco di saxagliptin e il suo metabolita attivo nell'analisi farmacocinetica della popolazione.

Pazienti maschi e femmine

Non è consigliata alcuna regolazione del dosaggio in base al genere. Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica saxagliptin tra maschi e femmine. Rispetto alle femmine dei maschi avevano valori di esposizione più alti di circa il 25% per il metabolita attivo rispetto ai maschi, ma è improbabile che questa differenza sia di rilevanza clinica. Il genere non è stato identificato come una covariata significativa sull'apparente gioco di saxagliptin e il suo metabolita attivo nell'analisi farmacocinetica della popolazione.

Gruppi razziali o etnici

Non è consigliato alcun aggiustamento del dosaggio in base alla razza. L'analisi farmacocinetica della popolazione ha confrontato la farmacocinetica della saxagliptin e il suo metabolita attivo in 309 soggetti bianchi con 105 soggetti di altre razze (costituite da sei gruppi razziali). Non sono state rilevate differenze significative nella farmacocinetica della saxagliptin e del suo metabolita attivo tra queste due popolazioni.

Pazienti con compromissione renale

È stato condotto uno studio a dosaggio aperto per valutare la farmacocinetica della saxagliptin (dose di 10 mg) in soggetti con vari gradi di compromissione renale cronica rispetto ai soggetti con normale funzione renale. Il dosaggio da 10 mg non è un dosaggio approvato. Il grado di compromissione renale non ha influenzato la CMAX di Saxagliptin o il suo metabolita. Nei soggetti con moderata compromissione renale con (EGFR da 30 a meno di 45 ml/min/1,73 m ² ) grave compromissione renale (EGFR da 15 a meno di 30 ml/min/1,73 m ² ) e paziente ESRD sull'emodialisi I valori AUC di saxagliptin o il suo metabolita attivo erano> 2 volte più alti rispetto ai valori AUC nei soggetti con normale funzione renale.

Pazienti con compromissione epatica

Nei soggetti con compromissione epatica (le classi di bambini-Pugh A B e C) CMAX e AUC di saxagliptin erano rispettivamente fino all'8% e 77% rispetto ai controlli sani abbinati a seguito della somministrazione di una singola dose di 10 mg di saxagliptin. Il dosaggio da 10 mg non è un dosaggio approvato. Il corrispondente CMAX e AUC del metabolita attivo erano fino al 59% e al 33% in meno rispetto ai controlli abbinati sani. Queste differenze non sono considerate clinicamente significative.

Indice di massa corporea

Non è raccomandato alcun regolazione del dosaggio in base all'indice di massa corporea (BMI) che non è stato identificato come una covariata significativa sull'apparente gioco di saxagliptin o sul suo metabolita attivo nell'analisi farmacocinetica della popolazione.

Studi sull'interazione farmacologica

Valutazione in vitro delle interazioni farmacologiche

IL metabolism of saxagliptin is primarily mediated by CYP3A4/5.

In in vitro Studi Saxagliptin e il suo metabolita attivo non hanno inibito il CYP1A2 2A6 2B6 2C9 2C19 2D6 2E1 o 3A4 o indurre CYP1A2 2B6 2C9 o 3A4. Pertanto, non si prevede che la saxagliptin alterà la clearance metabolica dei farmaci amministrati in co -co -cofano che sono metabolizzati da questi enzimi. La saxagliptin è un substrato di glicoproteina P (P-GP) ma non è un inibitore o un induttore significativo di P-GP.

In Vivo Assessment Of Drug Interactions

Tabella 2: Effetto dei farmaci amministrati con co-amministrazione sulle esposizioni sistemiche di saxagliptin e il suo metabolite attivo 5-idrossi saxagliptin

Tabella 3: Effetto della saxagliptin sulle esposizioni sistemiche di farmaci amministrati con co -amministrazione

Tossicologia animale e/o farmacologia

Saxagliptin ha prodotto cambiamenti avversi della pelle alle estremità delle scimmie di Cynomolgus (crisi e/o ulcerazione delle cifre di coda scroto e/o naso). Le lesioni cutanee erano reversibili all'interno dell'esposizione di circa 20 volte la dose clinica da 5 mg, ma in alcuni casi erano irreversibili e necrotizzanti a esposizioni più elevate. Cambiamenti avversi della pelle non sono stati osservati a esposizioni simili a (da 1 a 3 volte) la dose clinica da 5 mg. I correlati clinici alle lesioni cutanei nelle scimmie non sono state osservate negli studi clinici umani di saxagliptin.

Studi clinici

Studi di controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2

Onglyza has been studied as monotherapy E in combination with metformina HCl Glyburide E thiazolidinedione (pioglitazone E rosiglitazone) therapy.

Un totale di 4148 pazienti con diabete mellito di tipo 2 sono stati randomizzati in sei studi clinici controllati in doppio cieco condotti per valutare la sicurezza e l'efficacia glicemica di Onglyza somministrate per via orale. Un totale di 3021 pazienti in questi studi sono stati trattati con Onglyza. In questi studi l'età media era di 54 anni e il 71% dei pazienti era bianco il 16% era asiatico il 4% era nero o afroamericano e il 9% era di altri gruppi razziali. Altri 423 pazienti tra cui 315 che hanno ricevuto Onglyza hanno partecipato a una sperimentazione di dose di dose controllata con placebo da 6 a 12 settimane di durata.

In these six double-blind trials Onglyza was evaluated at doses of 2,5 mg E 5 mg once daily. Three of these trials also evaluated an Onglyza dose of 10 mg daily. IL 10 mg daily dose of Onglyza did not provide greater efficacy than the 5 mg daily dose. IL 10 mg dosage is not an approved dosage. Treatment with Onglyza 5 mg E 2,5 mg doses produced statistically significant improvements in A1C fasting plasma glucose (FPG) E 2-hour postprEial glucose (PPG) following a stEard oral glucose tolerance test (OGTT) compared to control. Reductions in A1C were seen across subgroups including gender age race E baseline BMI.

Onglyza was not associated with significant changes from baseline in body weight or fasting serum lipids compared to placebo.

Onglyza has also been evaluated in five additional trials in patients with type 2 diabete mellito: an active-controlled trial comparing add-on therapy with Onglyza to glipizide in 858 patients inadequately controlled on metformina HCl alone a trial comparing Onglyza to placebo in 455 patients inadequately controlled on insulin alone or on insulin in combination with metformina HCl a trial comparing Onglyza to placebo in 257 patients inadequately controlled on metformina HCl plus a sulfonylurea a trial comparing Onglyza to placebo in 315 patients inadequately controlled on dapagliflozin E metformina HCl E a trial comparing Onglyza to placebo in 170 patients with type 2 diabete mellito E moderate or severe renal impairment or ESRD.

Monoterapia

Un totale di 766 pazienti con diabete mellito di tipo 2 controllati in modo inadeguatamente controllato sulla dieta e sull'esercizio fisico (A1C da ≥7% a ≤10%) hanno partecipato a due studi controllati da placebo in doppio cieco a 24 settimane che valutano l'efficacia e la sicurezza della monoterapia Onglyza.

In the first trial following a 2-week single-blind diet exercise E placebo lead-in period 401 patients were rEomized to 2,5 mg 5 mg or 10 mg of Onglyza or placebo. IL 10 mg dosage is not an approved dosage. Patients who failed to meet specific glycemic goals during the trial were treated with metformina HCl rescue therapy added on to placebo or Onglyza. Efficacy was evaluated at the last measurement prior to rescue therapy for patients needing rescue. Dose titration of Onglyza was not permitted.

Il trattamento con Onglyza 2,5 mg e 5 mg al giorno ha fornito miglioramenti significativi in ​​A1C FPG e PPG rispetto al placebo (Tabella 4). La percentuale di pazienti che hanno interrotto per mancanza di controllo glicemico o che sono stati salvati per aver soddisfatto i criteri glicemici prespecificati è stata del 16% nel gruppo di trattamento Onglyza 2,5 mg del 20% nel gruppo di trattamento Onglyza 5 mg e il 26% nel gruppo placebo.

Tabella 4: parametri glicemici alla settimana 24 in uno studio controllato con placebo sulla monoterapia Onglyza in pazienti con diabete mellito di tipo 2*

È stato condotto un secondo studio di monoterapia di 24 settimane per valutare una serie di regimi di dosaggio per Onglyza. I pazienti naive per il trattamento con diabete mellito di tipo 2 inadeguatamente controllato (A1C da ≥7% a ≤10%) sono stati sottoposti a un esercizio dietetico a cieco a 2 settimane e al periodo di lead-in placebo. Un totale di 365 pazienti venivano randomizzati a 2,5 mg ogni mattina 5 mg ogni mattina 2,5 mg con possibile titolazione a 5 mg ogni mattina o 5 mg ogni sera di Onglyza o placebo. I pazienti che non sono riusciti a soddisfare obiettivi glicemici specifici durante lo studio sono stati trattati con la terapia di salvataggio di metformina HCL aggiunta al placebo o all'Onglyza; Il numero di pazienti randomizzati per gruppo di trattamento variava da 71 a 74.

Il trattamento con Onglyza 5 mg ogni mattina o 5 mg ogni sera ha fornito miglioramenti significativi in ​​A1C rispetto al placebo (riduzioni medi corrette con placebo di -0,4% e -0,3% rispettivamente). Il trattamento con Onglyza 2,5 mg ogni mattina ha anche fornito un significativo miglioramento in A1C rispetto al placebo (riduzione media corretta da placebo di -0,4%).

Terapia di combinazione

Terapia di combinazione aggiuntiva con metformina HCL

Un totale di 743 pazienti con diabete mellito di tipo 2 ha partecipato a questo studio randomizzato in doppio cieco a doppio cieco per valutare l'efficacia e la sicurezza di Onglyza in combinazione con la metformina HCl in pazienti con controllo glicemico inadeguato (A1C ≥7% e ≤10%) sulla metformina HCLCL. Per qualificarsi per i pazienti con iscrizione doveva essere su una dose stabile di metformina HCl (1500-2550 mg al giorno) per almeno 8 settimane.

I pazienti che soddisfacevano i criteri di ammissibilità sono stati arruolati in un periodo di lead-in dietetico ed esercizio fisico a 2 settimane a 2 settimane durante il quale i pazienti hanno ricevuto la metformina HCL alla loro dose preliminare fino a 2500 mg al giorno. Dopo il periodo di lead-in, i pazienti ammissibili sono stati randomizzati a 2,5 mg 5 mg o 10 mg di onglyza o placebo oltre alla loro attuale dose di metformina in aperto HCl. Il dosaggio da 10 mg di Onglyza non è un dosaggio approvato. I pazienti che non sono riusciti a raggiungere obiettivi glicemici specifici durante lo studio sono stati trattati con terapia di salvataggio pioglitazone aggiunta ai farmaci di studio esistenti. Non erano consentite titolazioni di dose di Onglyza e Metformina HCl.

Onglyza 2,5 mg E 5 mg add-on to metformina HCl provided significant improvements in A1C FPG E PPG compared with placebo add-on to metformina HCl (Table 5). Mean changes from baseline for A1C over time E at endpoint are shown in Figure 1. IL proportion of patients who discontinued for lack of glycemic control or who were rescued for meeting prespecified glycemic criteria was 15% in the Onglyza 2,5 mg add-on to metformina HCl group 13% in the Onglyza 5 mg add-on to metformina HCl group E 27% in the placebo add-on to metformina HCl group.

Tabella 5: parametri glicemici alla settimana 24 in uno studio controllato con placebo di Onglyza come terapia di combinazione aggiuntiva con metformina HCl*

Figura 1: variazione media dal basale in A1c in uno studio controllato con placebo di Onglyza come terapia di combinazione aggiuntiva con metformina HCl*

Terapia di combinazione aggiuntiva con un tiazolidineone

Un totale di 565 pazienti con diabete mellito di tipo 2 hanno partecipato a questo studio randomizzato in doppio cieco a doppio cieco per valutare l'efficacia e la sicurezza di Onglyza in combinazione con un tiazolidineone (TZD) in pazienti in solo in TZD su TZD su TZD da solo. Per qualificarsi per i pazienti con iscrizione doveva essere su una dose stabile di pioglitazone (30-45 mg una volta al giorno) o rosiglitazone (4 mg una volta al giorno o 8 mg una volta al giorno o in due dosi divise di 4 mg) per almeno 12 settimane.

I pazienti che soddisfacevano i criteri di ammissibilità sono stati arruolati in un periodo di piombo in dieta ed esercizio fisico a 2 settimane a livello singolo durante il quale i pazienti hanno ricevuto TZD alla loro dose preliminare. Dopo il periodo di lead-in, i pazienti idonei sono stati randomizzati a 2,5 mg o 5 mg di onglyza o placebo oltre alla loro attuale dose di TZD. I pazienti che non sono riusciti a soddisfare obiettivi glicemici specifici durante lo studio sono stati trattati con il salvataggio di metformina HCL aggiunto ai farmaci di prova esistenti. La titolazione della dose di Onglyza o TZD non è stata consentita durante il processo. Un cambiamento nel regime TZD dal rosiglitazone al pioglitazone a specifiche dosi terapeutiche equivalenti è stato consentito a discrezione dello investigatore se ritenuto appropriato dal punto di vista medico.

Onglyza 2,5 mg E 5 mg add-on to TZD provided significant improvements in A1C FPG E PPG compared with placebo add-on to TZD (Table 6). IL proportion of patients who discontinued for lack of glycemic control or who were rescued for meeting prespecified glycemic criteria was 10% in the Onglyza 2,5 mg add-on to TZD group 6% for the Onglyza 5 mg add-on to TZD group E 10% in the placebo add-on to TZD group.

Tabella 6: parametri glicemici alla settimana 24 in uno studio controllato con placebo di Onglyza come terapia di combinazione aggiuntiva con un tiazolidinedeone*

Terapia di combinazione aggiuntiva con glyburide

Un totale di 768 pazienti con diabete mellito di tipo 2 hanno partecipato a questo studio randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco per valutare l'efficacia e la sicurezza di Onglyza in combinazione con una solfonilurea (SU) in soli pazienti con submaximal. Per qualificarsi per i pazienti con iscrizione doveva essere in una dose sottomassimale di SU per 2 mesi o superiore. In questo studio Onglyza in combinazione con una dose intermedia fissa di SU è stata confrontata con la titolazione a una dose più elevata di SU.

I pazienti che soddisfacevano i criteri di ammissibilità sono stati arruolati in un periodo di piombo dietetico ed esercizio fisico a livello singolo e collocati su glyburide 7,5 mg una volta al giorno. In seguito al periodo di lead-in I pazienti idonei con A1C da ≥7% a ≤10% sono stati randomizzati a 2,5 mg o 5 mg di componente aggiuntivo Onglyza a 7,5 mg di glyburide o a placebo più una dose totale giornaliera di Glyburide di 10 mg. I pazienti che hanno ricevuto il placebo erano idonei ad avere il glyburide a partire da una dose giornaliera totale di 15 mg. L'up-titrazione di glyburide non è stata consentita in pazienti che hanno ricevuto Onglyza 2,5 mg o 5 mg. Il glyburide potrebbe essere sottoposto a demolizione in qualsiasi gruppo di trattamento una volta durante il periodo di prova di 24 settimane a causa dell'ipoglicemia, come ritenuto necessario dall'investigatore. Circa il 92% dei pazienti nel gruppo Placebo Plus Glyburide è stato aggiornato a una dose giornaliera totale finale di 15 mg durante le prime 4 settimane del periodo di prova. I pazienti che non sono riusciti a raggiungere obiettivi glicemici specifici durante lo studio sono stati trattati con il salvataggio di metformina HCL aggiunto ai farmaci di prova esistenti. La titolazione della dose di Onglyza non è stata consentita durante il processo.

In combination with Glyburide Onglyza 2,5 mg E 5 mg provided significant improvements in A1C FPG E PPG compared with the placebo plus up-titrated Glyburide group (Table 7). IL proportion of patients who discontinued for lack of glycemic control or who were rescued for meeting prespecified glycemic criteria was 18% in the Onglyza 2,5 mg add-on to Glyburide group 17% in the Onglyza 5 mg add-on to Glyburide group E 30% in the placebo plus up-titrated Glyburide group.

Tabella 7: parametri glicemici alla settimana 24 in uno studio controllato con placebo di Onglyza come terapia di combinazione aggiuntiva con glyburide*

Domdita di co-somministrazione con metformina HCl nei pazienti naive per il trattamento

Un totale di 1306 pazienti naive per il trattamento con diabete mellito di tipo 2 hanno partecipato a questo studio randomizzato in doppio cieco attivo a 24 settimane per valutare l'efficacia e la sicurezza di Onglyza, ministero con metformina HCl in pazienti con controllo glicemico inadeguato (A1C ≥8% a ≤12%) sulla dieta e sulla dieta. I pazienti dovevano essere naive per essere arruolati in questo studio.

I pazienti che soddisfacevano i criteri di ammissibilità sono stati arruolati in un periodo di piombo in dieta ed esercizio fisico di 1 settimana a livello singolo. I pazienti sono stati randomizzati in uno dei quattro bracci di trattamento: metformina HCl 500 mg di 500 mg di metformina HCl 500 mg di saxagliptin da 10 mg o metformina HCl 500 mg di placebo da 500 mg. Il dosaggio da 10 mg di saxagliptin non è un dosaggio approvato. Onglyza veniva dosato una volta al giorno. Nei 3 gruppi di trattamento che utilizzano la metformina HCL la dose di metformina HCL è stata aggiornata settimanalmente con incrementi di 500 mg al giorno, come tollerato a un massimo di 2000 mg al giorno in base a FPG. I pazienti che non sono riusciti a raggiungere obiettivi glicemici specifici durante gli studi sono stati trattati con il salvataggio del pioglitazone come terapia aggiuntiva.

La somministrazione di co -somministrazione di Onglyza 5 mg più la metformina HCL ha fornito miglioramenti significativi in ​​A1C FPG e PPG rispetto al Placebo Plus Metformina HCl (Tabella 8).

Tabella 8: Parametri glicemici alla settimana 24 in uno studio controllato con placebo sulla somministrazione di co-co-somministrazione di Onglyza con metformina HCl nei pazienti naive del trattamento*

Terapia di combinazione aggiuntiva con metformina HCL versus Glipizide Terapia di combinazione aggiuntiva con metformina HCL

In questo studio controllato attivo a 52 settimane un totale di 858 pazienti con diabete mellito di tipo 2 e un controllo glicemico inadeguato (A1C> 6,5% e ≤10%) sulla sola metformina HCL sono stati randomizzati a terapia aggiuntiva in doppio cieco con onglyza o glipizide. I pazienti dovevano avere una dose stabile di metformina HCL (almeno 1500 mg al giorno) per almeno 8 settimane prima dell'iscrizione.

Doppia dose di effetti collaterali di Synthroid

I pazienti che soddisfacevano i criteri di ammissibilità sono stati arruolati in un periodo di lead-in dietetico ed esercizio fisico a 2 settimane a 2 settimane durante il quale i pazienti hanno ricevuto la metformina HCL (1500-3000 mg in base alla loro dose pre-processuale). Dopo il periodo di lead-in, i pazienti ammissibili sono stati randomizzati a 5 mg di onglyza o 5 mg di glipizide oltre alla loro attuale dose di metformina in aperto HCL. I pazienti nel gruppo di metformina HCL di Ilipizide Plus sono stati sottoposti a titolazione in cieco della dose di glipizide durante le prime 18 settimane della sperimentazione fino a una dose massima di glipizide di 20 mg al giorno. La titolazione si basava su un obiettivo FPG ≤110 mg/dL o la più alta dose di glipizide tollerabile. Il cinquanta per cento (50%) dei pazienti trattati con glipizide è stato titolato alla dose giornaliera di 20 mg; Il 21% dei pazienti trattati con glipizide ha avuto una dose di glipizide giornaliera finale di 5 mg o meno. La dose giornaliera finale media di glipizide era di 15 mg.

Dopo 52 settimane di trattamento Onglyza e glipizide hanno comportato riduzioni medie simili dal basale in A1C quando aggiunte alla terapia HCL di metformina (Tabella 9). Questa conclusione può essere limitata ai pazienti con A1c basale paragonabili a quelli dello studio (il 91% dei pazienti aveva A1C basale <9%).

Da un peso corporeo medio basale di 89 kg c'è stata una riduzione media statisticamente significativa di 1,1 kg nei pazienti trattati con onglyza rispetto a un aumento di peso medio di 1,1 kg nei pazienti trattati con glipizide (P <0.0001).

Tabella 9: parametri glicemici alla settimana 52 in uno studio controllato attivo di Onglyza contro glipizide in combinazione con Metformina HCl*

Terapia di combinazione aggiuntiva con insulina (con o senza metformina HCL)

Un totale di 455 pazienti con diabete mellito di tipo 2 ha partecipato a questo studio randomizzato in doppio cieco a doppio cieco per valutare l'efficacia e la sicurezza di Onglyza in combinazione con insulina in pazienti con insulina inadeguata con una disulina di una disulina (A1C di A1C (A1C ≥7,5% e ≤11%) sulla sola insulina (n = 141) (N = 314). I pazienti dovevano essere su una dose stabile di insulina (≥30 unità a ≤150 unità al giorno) con una variazione ≤20% della dose giornaliera totale per ≥8 settimane prima dello screening. I pazienti sono entrati nello studio su insulina a lungo o basale (basale) o insulina premiscelata. I pazienti che usano insuline a breve durata sono stati esclusi a meno che l'insulina a breve durata non sia stata somministrata come parte di un'insulina premiscelata.

I pazienti che soddisfacevano i criteri di ammissibilità sono stati arruolati in un periodo di lead-in dietetico ed esercizio fisico di quattro settimane a livello singolo durante il quale i pazienti hanno ricevuto insulina (e metformina HCl, se applicabile) alla loro dose preliminare. Dopo il periodo di lead-in, i pazienti idonei sono stati randomizzati alla terapia aggiuntiva con Onglyza 5 mg o placebo. Le dosi delle terapie antidiabetiche dovevano rimanere stabili, ma i pazienti sono stati salvati e hanno permesso di regolare il regime di insulina se gli obiettivi glicemici specifici non fossero stati raggiunti o se l'investigatore ha appreso che il paziente aveva auto-aumentato la dose di insulina di> 20%. I dati dopo il salvataggio sono stati esclusi dalle analisi di efficacia primaria.

La terapia aggiuntiva con Onglyza 5 mg ha fornito miglioramenti significativi dal basale alla settimana 24 in A1C e PPG rispetto al placebo aggiuntivo (Tabella 10). Sono state osservate riduzioni medie simili in A1C contro placebo per i pazienti che utilizzano un componente aggiuntivo Onglyza 5 mg in insulina da solo e un componente aggiuntivo Onglyza 5 mg in insulina in combinazione con metformina HCl (rispettivamente -0,4% e -0,4%). La percentuale di pazienti che hanno interrotto per mancanza di controllo glicemico o che sono stati salvati era del 23% nel gruppo Onglyza e del 32% nel gruppo placebo.

IL mean daily insulin dose at baseline was 53 units in patients treated with Onglyza 5 mg E 55 units in patients treated with placebo. IL mean change from baseline in daily dose of insulin was 2 units for the Onglyza 5 mg group E 5 units for the placebo group.

Tabella 10: parametri glicemici alla settimana 24 in uno studio controllato con placebo di Onglyza come terapia di combinazione aggiuntiva con insulina*

IL change in fasting plasma glucose from baseline to Week 24 was also tested but was not statistically significant. IL percent of patients achieving an A1C <7% was 17% (52/300) with Onglyza in combination with insulin compared to 7% (10/149) with placebo. Significance was not tested.

Terapia di combinazione aggiuntiva con metformina HCL plus Sulfonylurea

Un totale di 257 pazienti con diabete mellito di tipo 2 ha partecipato a questo studio randomizzato in doppio cieco a blind-blind per valutare l'efficacia e la sicurezza di Onglyza in combinazione con la metformina HCL più una sulfonilurea in pazienti con controllo glicemico inadeguato (A1C ≥7% e ≤10%). I pazienti dovevano essere in una dose combinata stabile di metformina HCL a rilascio prolungato o di rilascio immediato (alla dose massima tollerata con dose minima per l'iscrizione a 1500 mg) e una solfonilurea (al massimo dose tollerata con una dose minima per l'arruolamento ≥50% della dose massima raccomandata) per ≥8 settimane prima del iscrizione.

I pazienti che soddisfacevano i criteri di ammissibilità sono stati inseriti in un periodo di iscrizione di 2 settimane per consentire la valutazione dei criteri di inclusione/esclusione. Dopo il periodo di iscrizione di 2 settimane, i pazienti ammissibili sono stati randomizzati a Onglyza in doppio cieco (5 mg una volta al giorno) o placebo corrispondente in doppio cieco per 24 settimane. Durante il periodo di trattamento in doppio cieco di 24 settimane, i pazienti dovevano ricevere la metformina HCl e una solfonilurea alla stessa dose costante accertata durante l'iscrizione. La dose di sulfonilurea potrebbe essere demolita una volta in caso di un grande evento ipoglicemico o di eventi ipoglicemizzati ricorrenti. In assenza di la titolazione dell'ipoglicemia (su o giù) dei farmaci di prova durante il periodo di trattamento è stata vietata.

Onglyza in combination with metformina HCl plus a sulfonylurea provided significant improvements in A1C E PPG compared with placebo in combination with metformina HCl plus a sulfonylurea (Table 11). IL percentage of patients who discontinued for lack of glycemic control was 6% in the Onglyza group E 5% in the placebo group.

Tabella 11: parametri glicemici alla settimana 24 in uno studio controllato con placebo di Onglyza come terapia di combinazione aggiuntiva con metformina HCl più sulfonilurea*

IL change in fasting plasma glucose from baseline to Week 24 was also tested but was not statistically significant. IL percent of patients achieving an A1C <7% was 31% (39/127) with Onglyza in combination with metformina HCl plus a sulfonylurea compared to 9% (12/127) with placebo. Significance was not tested.

Terapia di combinazione aggiuntiva con metformina HCL più un inibitore SGLT2

Un totale di 315 pazienti con diabete mellito di tipo 2 hanno partecipato a questo studio randomizzato in doppio cieco a doppio cieco per valutare l'efficacia e la sicurezza di Onglyza aggiunte a Dapagliflozin (un inibitore SGLT2) e metformina HCl in pazienti con una base di HBA1C ≥7% a ≤10%. L'età media di questi pazienti era di 54,6 anni l'1,6% era di 75 anni o più e il 52,7% era femmina. La popolazione era bianca dell'87,9% 6,3% di nero o afroamericano 4,1% asiatico e 1,6% di altre gare. Al basale la popolazione aveva il diabete mellito per una media di 7,7 anni e un HbA1c medio del 7,9%. L'EGFR medio al basale era 93,4 ml/min/1,73 m ² . I pazienti dovevano essere su una dose stabile di metformina HCl (≥1500 mg al giorno) per almeno 8 settimane prima dell'iscrizione. I pazienti idonei che hanno completato il periodo di screening sono entrati in piombo nel periodo di trattamento che includevano il trattamento della metformina in aperto e 10 mg di trattamento dapagliflozin. Dopo il periodo di lead-in, i pazienti idonei sono stati randomizzati a Onglyza 5 mg (n = 153) o placebo (n = 162).

IL group treated with add-on Onglyza had statistically significant greater reductions in HbA1c from baseline versus the group treated with placebo (see Table 12).

Tabella 12: cambio di HbA1c dal basale alla settimana 24 in una prova controllata con placebo di Onglyza come componente aggiuntivo a Dapagliflozin e Metformin HCl *

IL known proportion of patients achieving HbA1c <7% at Week 24 was 35.3% in the saxagliptin-treated group compared to 23.1% in the placebo-treated group.

Compromissione renale

Un totale di 170 pazienti hanno partecipato a uno studio randomizzato in doppio cieco randomizzato con placebo condotto per valutare l'efficacia e la sicurezza di Onglyza 2,5 mg una volta al giorno rispetto al placebo in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e moderato (n = 90) o grave (n = 41). In questo studio il 98% dei pazienti utilizzava farmaci antidiabetici di fondo (il 75% utilizzava insulina e il 31% utilizzava farmaci antidiabetici orali principalmente sulfoniluree).

Dopo 12 settimane di trattamento Onglyza 2,5 mg ha fornito un miglioramento significativo in A1C rispetto al placebo (Tabella 13). Nel sottogruppo di pazienti con ESRD Onglyza e Placebo ha comportato riduzioni comparabili in A1C dalla base alla settimana 12. Questa scoperta è inconcludente perché lo studio non è stato adeguatamente alimentato per mostrare l'efficacia all'interno di specifici sottogruppi di insufficienza renale.

Dopo 12 settimane di trattamento il cambiamento medio in FPG era -12 mg/dL con Onglyza 2,5 mg e −13 mg/dl con placebo. Rispetto al placebo, il cambiamento medio di FPG con onglyza era -12 mg/dL nel sottogruppo di pazienti con compromissione renale moderata -4 mg/dL nel sottogruppo di pazienti con grave compromissione renale e 44 mg/dL nel sottogruppo di pazienti con ESRD. Questi risultati sono inconcludenti perché la sperimentazione non è stata adeguatamente alimentata per mostrare l'efficacia all'interno di specifici sottogruppi di compromissione renale.

Tabella 13: A1c alla settimana 12 in uno studio controllato con placebo di Onglyza in pazienti con compromissione renale*

Prova di sicurezza cardiovascolare

IL cardiovascular risk of Onglyza was evaluated in SAVOR a multicenter multinational rEomized double-blind trial comparing Onglyza (N = 8280) to placebo (N = 8212) both administered in combination with stEard of care in adult patients with type 2 diabete mellito at high risk for atherosclerotic cardiovascular disease. Of the rEomized trial patients 97.5% completed the trial E the median duration of follow-up was approximately 2 years. IL trial was event-driven E patients were followed until a sufficient number of events were accrued.

antibiotici e piano b un passo

I pazienti avevano almeno 40 anni di età avevano A1c ≥6,5% e fattori di rischio multipli (21% dei pazienti randomizzati) per malattie cardiovascolari (età ≥55 anni per uomini e ≥60 anni per le donne più un ulteriore fattore di rischio di malattia da dislipide) ictus ischemico. Complessivamente l'uso di farmaci per il diabete è stato bilanciato tra i gruppi di trattamento (metformina HCL 69% insulina 41% sulfoniluree 40% e TZDS 6%). L'uso di farmaci per malattie cardiovascolari era anche bilanciato [inibitori dell'enzima (ACE) di conversione dell'angiotensina (ACE) o bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) 79% statine 78% aspirina 75% beta-bloccanti 62% e farmaci antipliteli non aspirina 24%].

IL majority of patients were male (67%) E White (75%) with a mean age of 65 years. Approximately 16% of the population had moderate (estimated glomerular filtration rate [eGFR] ≥30 to ≤50 mL/min/1.73 m ² ) a grave (EGFR <30 mL/min/1.73 m ² ) Disapasso renale e il 13% aveva una storia precedente di insufficienza cardiaca. I pazienti avevano una durata mediana del diabete mellito di tipo 2 di circa 10 anni e un livello medio di A1C di base dell'8,0%. Circa il 5% dei pazienti è stato trattato con dieta ed esercizio fisico solo al basale. Complessivamente l'uso di farmaci per il diabete è stato bilanciato tra i gruppi di trattamento (metformina HCL 69% insulina 41% sulfoniluree 40% e TZDS 6%). Anche l'uso di farmaci per malattie cardiovascolari è stato bilanciato (ACE inibitori o ARB 79% statine al 78% aspirina 75% beta-bloccanti 62% e farmaci antipiastrinici non aspirina 24%).

IL primary analysis in SAVOR was time to first occurrence of a Major Adverse Cardiac Event (MACE). A major adverse cardiac event in SAVOR was defined as a cardiovascular death or a nonfatal myocardial infarction (MI) or a nonfatal ischemic stroke. IL trial was designed as a non-inferiority trial with a pre-specified risk margin of 1.3 for the hazard ratio of MACE E was also powered for a superiority comparison if non-inferiority was demonstrated.

IL results of SAVOR including the contribution of each component to the primary composite endpoint are shown in Table 14. IL incidence rate of MACE was similar in both treatment arms: 3.8 MACE per 100 patient-years on placebo vs. 3.8 MACE per 100 patient-years on Onglyza. IL estimated hazard ratio of MACE associated with Onglyza relative to placebo was 1.00 with a 95.1% confidence interval of (0.89 1.12). IL upper bound of this confidence interval 1.12 excluded a risk margin larger than 1.3.

Tabella 14: principali eventi cardiovascolari avversi (MACE) per gruppo di trattamento nella sperimentazione Savor

IL Kaplan-Meier-based cumulative event probability is presented in Figure 2 for time to first occurrence of the primary MACE composite endpoint by treatment arm. IL curves for both Onglyza E placebo arms are close together throughout the duration of the trial. IL estimated cumulative event probability is approximately linear for both arms indicating that the incidence of MACE for both arms was constant over the trial duration.

Figura 2: percentuale cumulativa del tempo alla prima mazza

Lo stato vitale è stato ottenuto per il 99% dei pazienti nello studio. Ci sono stati 798 decessi nel processo di sapore. Numericamente più pazienti (NULL,1%) sono deceduti nel gruppo Onglyza che nel gruppo placebo (NULL,6%). Il rischio di decessi per ogni causa (Tabella 15) non era statisticamente diverso tra i gruppi di trattamento (HR: 1,11; IC 95,1%: 0,96 1,27).

Tabella 15: mortalità per tutte le cause per gruppo di trattamento nella sperimentazione Savor

Informazioni sul paziente per Onglyza

Onglyza ^®
(On-Gly-Zah)
(saxagliptin) compresse per uso orale

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Onglyza?

Effetti collaterali gravi possono accadere alle persone che assumono Onglyza, tra cui:

1. Infiammazione del pancreas (pancreatite) che può essere grave e portare alla morte.

Alcuni problemi medici ti rendono più probabilità di ottenere la pancreatite.

Prima di iniziare a prendere Onglyza:

Di 'al tuo medico se hai mai avuto:

• Infiammazione del tuo pancreas (pancreatite)
• Pietre nella tua cistifellea (calcoli biliari)
• Una storia di alcolismo
• livelli di trigliceridi alti

Smettila di prendere Onglyza e contatta subito il tuo operatore sanitario se hai dolore nell'area dello stomaco (addome) che è grave e non andrà via. Il dolore può essere sentito andare dall'addome fino alla schiena. Il dolore può accadere con o senza vomito. Questi possono essere sintomi di pancreatite.

2. Insufficienza cardiaca. Insufficienza cardiaca significa che il tuo cuore non pompa il sangue abbastanza bene.

Prima di iniziare a prendere Onglyza:

Di 'al tuo medico se tu:

• hanno mai avuto insufficienza cardiaca o problemi con i reni.

Contatta subito il proprio medico se si dispone di uno dei seguenti sintomi:

• Aumentare la mancanza di respiro o difficoltà a respirare soprattutto quando ti sdraiate
• un aumento insolitamente rapido del peso
• stanchezza insolita
• gonfiore o ritenzione fluida soprattutto nelle caviglie o gambe dei piedi

ILse may be symptoms of heart failure.

Cos'è Onglyza?

• Onglyza is a prescription medicine used along with diet E exercise to help control glicemia alta Negli adulti con tipo 2 diabete mellito .
• Onglyza is not recommended for people with type 1 diabetes mellitus.
• Onglyza is not recommended for people with diabetic ketoacidosis (increased ketones in your blood or urine).

Non è noto se Onglyza è sicuro ed efficace nei bambini.

Chi non dovrebbe prendere Onglyza?

Non prendere Onglyza se tu:

I sintomi di una grave reazione allergica a Onglyza possono includere:

• sono allergici a tutti gli ingredienti in Onglyza. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in Onglyza.
  • gonfiore delle labbra del viso gola e altre aree sulla pelle
  • Difficoltà con deglutizione o respirazione
  • Aree rosse allevate sulla pelle (orticaria)
  • Prurito cutaneo per la pelle che si sfaldano o peeling

Se hai questi sintomi, smetti di prendere Onglyza e contatta subito il tuo operatore sanitario.

Prima di prendere Onglyza racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• avere insufficienza cardiaca
• avere o avere infiammazione del tuo pancreas (pancreatite)
• avere problemi ai reni.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Onglyza danneggerà il tuo bambino non ancora nato. Se sei incinta, parla con il tuo operatore sanitario sul modo migliore per controllare la glicemia mentre sei incinta.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Onglyza potrebbe essere passato nel tuo latte al tuo bambino. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino mentre prendi Onglyza.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Conosci le medicine che prendi. Tieni un elenco dei tuoi medicinali e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Onglyza may affect the way other medicines work E other medicines may affect how Onglyza works. Contact your healthcare provider if you will be starting or stopping certain other types of medicines such as antibiotics or medicines that treat fungus or HIV/AIDS because your dose of Onglyza might need to be changed.

Come dovrei prendere Onglyza?

• Prendi Onglyza per bocca 1 ora ogni giorno esattamente come indicato dal tuo medico. Non cambiare la tua dose senza parlare con il tuo medico.
• Onglyza can be taken with or without food.
• Non tagliare le compresse di schiacciamento o masticare onglyza.
• Il tuo operatore sanitario dovrebbe testare il sangue per misurare quanto bene i tuoi reni funzionano prima e durante il trattamento con Onglyza. Potrebbe essere necessario una dose più bassa di Onglyza se i reni non funzionano bene.
• Se ti perdi una dose di Onglyza, prendi la dose successiva al momento regolare. Non prendere due dosi contemporaneamente.
• In case of an overdose contact the Poison Help line at 1-800-222-1222 or get medical help right away. Advice is also available online at poisonhelp.org.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Onglyza?

Onglyza can cause serious side effects including:

Se hai questi sintomi, smetti di prendere Onglyza e contatta subito il tuo operatore sanitario.

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Onglyza?.
• Basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia) Se prendi Onglyza con un altro medicinale che può causare un basso livello di zucchero nel sangue come una solfonilurea o l'insulina, il rischio di ottenere glicemia bassa è più elevato. La dose del tuo medicinale di sulfonilurea
• o potrebbe essere necessario abbassare l'insulina mentre prendi Onglyza. I sintomi di basso livello di zucchero nel sangue includono:
  • tremante
  • sudorazione
  • battito cardiaco rapido
  • cambiamento nella visione
  • fame
  • mal di testa
  • cambiamento di umore
• Reazioni allergiche (ipersensibilità) ad esempio:
  • gonfiore delle labbra del viso gola e altre aree sulla pelle
  • Difficoltà con deglutizione o respirazione
  • Aree rosse allevate sulla pelle (orticaria)
  • Prurito cutaneo per la pelle che si sfaldano o peeling
• Dolore articolare. Alcune persone che prendono medicine chiamate inibitori del DPP-4 come Onglyza possono sviluppare dolori articolari che possono essere gravi. Chiama il tuo medico se hai un forte dolori articolari.
• Reazione cutanea. Alcune persone che prendono medicine chiamate inibitori del DPP-4 come Onglyza possono sviluppare una reazione cutanea chiamata pemfigoide Burous che può richiedere cure in ospedale. Di 'subito al tuo operatore sanitario se sviluppi vesciche o la rottura dello strato esterno della pelle (erosione). Il tuo operatore sanitario potrebbe dirti di smettere di prendere Onglyza.

IL most common side effects of Onglyza include:

• infezione del tratto respiratorio superiore
• Infezione del tratto urinario
• mal di testa
• Il gonfiore o la ritenzione fluida nelle mani o le caviglie (edema periferico) possono peggiorare nelle persone che prendono anche un tiazolidinedeone per curare il diabete. Se non sai se sei già su questo tipo di farmaci, chiedi al tuo medico.

ILse are not all of the possible side effects of Onglyza.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Onglyza?

Conservare Onglyza da 68 ° F a 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).

Mantieni Onglyza e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso di Onglyza

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Onglyza per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Onglyza ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario ulteriori informazioni su Onglyza scritte per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Onglyza?

Ingrediente attivo: saxagliptin

Inactive ingredients: Croscarmellosio lattosio sodico monoidrato magnesio stearato e cellulosa microcristallina. Inoltre, il rivestimento cinematografico contiene i seguenti ingredienti inattivi: ossidi di ferro polietilenlico glicole polivinil alcol talco e biossido di titanio.

Onglyza is a registered trademark of the AstraZeneca group of companies.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.