Apertura

Descrizione per opdual

Nivolumab e Relatlimab-RMBW sono una combinazione a dose fissa di due anticorpi monoclonali di Kappa IgG4 (MAB). Nivolumab è un anticorpo bloccante del recettore della morte-1 (PD-1) che ha una massa molecolare calcolata di 146 kDa ed è espressa in una linea cellulare ricombinante di ovaio di criceto cinese (CHO). Relatlimab è un anticorpo di blocco di attivazione dei linfociti Gene-3 (LAG-3) che ha una massa molecolare calcolata di 148 kDa ed è espresso in una linea cellulare CHO ricombinante.

L'iniezione di opdualag (Nivolumab e Relatlimab-RMBW) ​​è una soluzione sterile senza conservante per una soluzione opalescente incolore a leggermente gialla che può contenere poche particelle traslucide a bianco. OpdualAG è fornito come 240 mg di nivolumab e 80 mg di relaxlimab in una fiala monodosa da 20 ml per uso endovenoso. Ogni ml di soluzione opdualg contiene 12 mg di nivolumab 4 mg di relaxtlimab e istidina (NULL,1 mg) l-isistidina cloridrato monoidrato (NULL,7 mg) acido pentetico (NULL,008 mg) polisorbato 80 (NULL,5 mg) sucrosio (NULL,6 mg) e acqua per l'iniezione USP. Il pH è 5,8.

Usi per opdual

OPDUALAG ™ è indicato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con non resecabile o metastatico melanoma .

Dosaggio per opdual

Dosaggio consigliato

Il dosaggio raccomandato di opdualag per pazienti adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni che pesano almeno 40 kg è 480 mg di nivolumab e 160 mg di relaxtlimab somministrati per via endovenosa ogni 4 settimane fino a quando si verificano progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Il dosaggio raccomandato per i pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni che pesano meno di 40 kg non è stato stabilito [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Modifiche al dosaggio

Non si consiglia alcuna riduzione della dose per opdual. In generale trattenere Opdualag per reazioni avverse immuno-mediate gravi (di grado 3) (IMAR). Interrompere in modo permanente l'opdualag per iMars pericoloso per la vita (grado 4) IMAR ricorrenti (grado 3) che richiedono un trattamento immunosoppressivo sistemico o l'incapacità di ridurre la dose di corticosteroidi a 10 mg o meno di prednisone o equivalente al giorno entro 12 settimane dall'inizio degli steroidi.

Le modifiche al dosaggio per le reazioni avverse che richiedono una gestione diverse da queste linee guida generali sono riassunte nella Tabella 1.

Tabella 1: modifiche al dosaggio consigliate per le reazioni avverse

Preparazione e amministrazione

Opdualag è una combinazione a dose fissa di nivolumab e relaxlimab.

Ispezionare visivamente la soluzione nella fiala del prodotto farmacologico per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. Opdualag è una soluzione da chiaro a opalescente incolore a leggermente gialla.

Scartare la fiala se la soluzione è scolorita nuvolosa o contiene un particolato estraneo diverso da alcune particelle di bianco a bianco traslucido.

Preparazione

• Durante la preparazione della soluzione di infusione, utilizzare la tecnica asettica per garantire la sterilità poiché il prodotto non contiene un conservante.
• OpDualag può essere somministrato diluito o non diluito e somministrato a una concentrazione finale come specificato nella Tabella 2 di seguito.
• Prelevare il volume richiesto di opdual e trasferire in un contenitore endovenoso. OpdualAG è compatibile con sacche di polivinil cloruro (PVC) etil acetato (EVA) e poliolefina (EVA) (EVA) (EVA) (EVA) (EVA) (EVA) (EVA) (EVA) (EVA) (EVA) (EVA) (EVA) (EVA) (PO) (PO) 2 e PVA) e poliolefina (PO) (PO) (PO) (PO) (PO).
• Se diluizione di opdualag prima dell'amministrazione:
  • Diluire la soluzione opdual con iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP o iniezione di destrosio al 5% USP per preparare un'infusione che soddisfa la concentrazione finale e i parametri del volume di infusione massimo come specificato nella Tabella 2 di seguito.
  • Quindi mescolare la soluzione diluita per inversione delicata. Non agitare.
• Scartare fiale parzialmente usate o fiale vuote dopo la preparazione dell'infusione.

Tabella 2: volumi massimi di infusione e intervalli di concentrazione per gruppo di pazienti

Memoria di soluzione preparata

Conservare la soluzione preparata sia:

-O-

Ciò che è più forte ossicodone o idrocodone

Sotto refrigerazione da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) con protezione dalla luce per non più di 24 ore dal momento della preparazione che include il tempo consentito per l'equilibrazione della sacca di infusione a temperatura ambiente e la durata dell'infusione. Scartare la soluzione preparata se non utilizzata entro 24 ore dal momento della preparazione.

• A temperatura ambiente e luce della camera per non più di 8 ore dal momento della preparazione alla fine dell'infusione. Scartare la soluzione preparata se non utilizzata entro 8 ore dal momento della preparazione;

Non congelare.

Amministrazione

• Somministrare l'infusione per oltre 30 minuti attraverso una linea endovenosa contenente un filtro sterile non pirogenico a basso legame proteico in linea (PES) nylon o filtro di fluoruro di polivinilidene (PVDF) (dimensione dei pori da 0,2 micrometri a 1,2 micrometri).
• Lavare la linea endovenosa alla fine dell'infusione.
• Non minister altri farmaci attraverso la stessa linea endovenosa.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Iniezione : 240 mg di nivolumab e 80 mg di relaxlimab per 20 ml (12 mg e 4 mg per ml) come soluzione da chiaro a opalescente incolore a leggermente giallo in una fiala a dose singola.

Archiviazione e maneggevolezza

Apertura L'iniezione (Nivolumab e Relatlimab-RMBW) ​​è una soluzione sterile priva di conservanti in onda da opalescente a una soluzione incolore a leggermente gialla per uso endovenoso fornito in una fiala monodose contenente 240 mg di nivolumab e 80 mg di Relatlimab per 20 ml (12 mg e 4 mg per ml) per cartone ( Ndc 0003-7125-11).

Conservare l'opdual refrigerato a 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) nel cartone originale per proteggere dalla luce fino al momento d'uso. Non congelare o scuotere.

Prodotto da: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Revisionato: marzo 2024.

Effetti collaterali per opdual

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura.

• IMARS grave e fatale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni correlate all'infusione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Complicanze dell'HSCT allogenico [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La sicurezza di opdual è stata valutata nella relatività-047 uno studio randomizzato (1: 1) in doppio cieco in 714 pazienti con melanoma metastatico o non resecabile precedentemente non trattato [vedi Studi clinici ]. Patients received intravenous Apertura (nivolumab 480 mg E relatlimab 160 mg) every 4 weeks (n = 355) O nivolumab 480 mg by intravenous infusion every 4 weeks (n = 359). Patients were treated with Apertura O nivolumab until disease progression O unacceptable toxicity. The median duration of exposure was 6 months (range: 0 to 31 months) in Apertura-treated patients E 5 months (range: 0 to 32 months) in nivolumab-treated patients.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 36% dei pazienti trattati con opdual. Le reazioni avverse gravi più frequenti riportate in ≥1%dei pazienti trattati con opdual sono state insufficienza surrenalica (NULL,4%) anemia (NULL,4%) colite (NULL,4%) polmonite (NULL,4%) miocardio (NULL,1%) (NULL,1%) dolori di back (NULL,1%) diarrea (NULL,1%) Myocardite (NULL,1%) e pneumonite (1%). La reazione avversa fatale si è verificata in 3 (NULL,8%) pazienti che sono stati trattati con opdual; Questi includevano l'edema acuto della linfotiocitosi emofagocitica edema acuto del polmone e della polmonite.

Apertura was permanently discontinued due to adverse reactions in 18% of patients. Adverse reactions which resulted in permanent discontinuation of Apertura in ≥1% of patients included myocarditis (1.7%) E pneumonitis (1.4%).

Le interruzioni del dosaggio dovute a una reazione avversa si sono verificate nel 43% dei pazienti che hanno ricevuto opdual. Le reazioni avverse che richiedevano l'interruzione del dosaggio nel ≥2%dei pazienti che avevano ricevuto opdual erano diarrea (NULL,9%) la troponina aumentata (NULL,9%) AST aumentata (NULL,8%) troponina T aumentata (NULL,8%) Alt aumentata (NULL,3%) Artralgia (NULL,3%) ipotiroidismo (NULL,3%) Anemia (2%) Fatica (2%) Pneumonite (2%). (2%).

Le reazioni avverse più comuni (≥20%) che si sono verificate nei pazienti trattati con opdual sono state il dolore muscoloscheletrico (45%) affaticamento (39%) eruzione cutanea (28%) prurito (25%) e diarrea (24%). Le anomalie di laboratorio più comuni (≥20%) che si sono verificate nei pazienti trattati con opdual sono state ridotte emoglobina (37%) riducendo i linfociti (32%) hanno aumentato l'AST (30%) aumentata ALT (26%) e ridotta sodio (24%).

Le tabelle 3 e 4 riassumono sia le reazioni avverse che le anomalie di laboratorio rispettivamente nella relatività-047.

Tabella 3: reazioni avverse in ≥15% dei pazienti -relatività -047

Reazioni avverse clinicamente rilevanti in <15% of patients who received Apertura included vitiligo adrenal insufficiency myocarditis E hepatitis.

Tabella 4: Anomalie di laboratorio (≥15%) che peggiorano da Baselinea nei pazienti che hanno ricevuto opdual nella relatività-047

Interazioni farmacologiche per opdual

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per opdual

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per opdual

Reazioni avverse immuno-mediate gravi e fatali

Apertura potentially breaks peripheral tolerance E induces immune-mediated adverse reactions (IMARs) [Vedere Farmacologia clinica ]. ImpOtant IMARs listed under Warnings E Precautions may not include all possible severe E fatal IMARs.

IMAR che possono essere gravi o fatali possono verificarsi in qualsiasi sistema di organi o tessuti. IMAR può verificarsi in qualsiasi momento dopo aver iniziato il trattamento con anticorpi bloccanti LAG-3 e PD-1/PD-L1. Mentre IMAR di solito si manifesta durante il trattamento, anche IMAR può manifestarsi dopo l'interruzione.

L'identificazione precoce e la gestione di IMAR sono essenziali per garantire un uso sicuro. Monitorare attentamente i pazienti per sintomi e segni che possono essere manifestazioni cliniche di IMAR sottostanti. Valuta gli enzimi epatici la creatinina e la funzione tiroidea al basale e periodicamente durante il trattamento. In caso di sospetto IMARS avvia un workup appropriato per escludere eziologie alternative, inclusa l'infezione. Institute Medical Management include tempestivamente la consultazione di specialità, a seconda dei casi.

Ritenere O permanently discontinue Apertura depending on severity [Vedere Dosaggio e amministrazione ]. In general if Apertura requires interruption O discontinuation administer systemic cOticosteroid therapy (1 to 2 mg/kg/day prednisone O equivalent) until improvement to Grade 1 O less. Upon improvement to Grade 1 O less initiate cOticosteroid taper E continue to taper over at least 1 month. Consider administration of other systemic immunosuppressants in patients whose IMARs are not controlled with cOticosteroid therapy.

Le linee guida per la gestione della tossicità per le reazioni avverse che non richiedono necessariamente steroidi sistemici (ad es. Endocrinopatie e reazioni dermatologiche) sono discusse di seguito.

Pneumonite immuno-mediata

Apertura can cause immune-mediated pneumonitis which may be fatal. In patients treated with other PD-1/PD-L1 blocking antibodies the incidence of pneumonitis is higher in patients who have received priO thOacic radiation.

La pneumonite immuno-mediata si è verificata nel 3,7%(13/355) di pazienti che hanno ricevuto opdualag tra cui reazioni avverse di grado 3 (NULL,6%) e grado 2 (NULL,3%). La polmonite ha portato a sospensione permanente di Opdualag nello 0,8% e ritenuta alla trattenuta di Opdualag nell'1,4% dei pazienti.

I corticosteroidi sistemici erano richiesti nel 100% (13/13) di pazienti con polmonite. La polmonite si è risolta nell'85% dei 13 pazienti. Dei 5 pazienti in cui Opdualag è stato trattenuto per la polmonite 5 reniziata Opdualag dopo il miglioramento dei sintomi; Di questi nessuno aveva recidiva di polmonite.

Colite immuno-mediata

Apertura can cause immune-mediated colitis defined as requiring use of cOticosteroids E no clear alternate etiology. A common symptom included in the definition of colitis was diarrea. Citomegalovirus L'infezione/riattivazione è stata riportata in pazienti con colite immuno-mediata da corticosteroide-refrattaria. In caso di colite refrattaria corticosteroidi considera di ripetere il workup infettivo per escludere eziologie alternative.

La diarrea o la colite immuno-mediata si sono verificate nel 7%(24/355) dei pazienti che hanno ricevuto opdualag tra cui reazioni avverse di grado 3 (NULL,1%) e di grado 2 (NULL,5%). La colite ha portato a una sospensione permanente di Opdualag nel 2% e la ritenuta alla trattenuta di Opdualag nel 2,8% dei pazienti.

I corticosteroidi sistemici erano richiesti nel 100% (24/24) di pazienti con diarrea o colite. La colite risolta nell'83% dei 24 pazienti. Dei 10 pazienti in cui Opdualag è stato trattenuto per la colite 9 reniziata Opdualag dopo il miglioramento dei sintomi; Di questi 67% aveva recidiva di colite.

Epatite immuno-mediata

Apertura can cause immune-mediated hepatitis defined as requiring the use of cOticosteroids E no clear alternate etiology.

L'epatite immuno-mediata si è verificata nel 6%(20/355) dei pazienti che hanno ricevuto opdual tra cui reazioni avverse di grado 4 (NULL,6%) di grado 3 (NULL,4%) e grado 2 (NULL,4%). L'epatite ha portato alla sospensione permanente di opdual nell'1,7% e alla ritenuta di opdualag nel 2,3% dei pazienti.

I corticosteroidi sistemici erano richiesti nel 100% (20/20) dei pazienti con epatite. L'epatite si è risolta nel 70% dei 20 pazienti. Dei 8 pazienti in cui Opdualag è stato trattenuto per l'opdualag reniziata con epatite 6 dopo il miglioramento dei sintomi; Di questi 50% aveva recidiva di epatite.

Endocrinopatie immuno-mediate

Insufficienza surrenale

Apertura can cause primary O secondary adrenal insufficiency. FO Grado 2 O higher adrenal insufficiency initiate symptomatic treatment including hOmone replacement as clinically indicated. Ritenere Apertura depending on severity [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

L'insufficienza surrenalica si è verificata nel 4,2%(15/355) dei pazienti che hanno ricevuto opdual, inclusi reazioni avverse di grado 3 (NULL,4%) e grado 2 (NULL,5%). L'insufficienza surrenalica ha portato alla sospensione permanente di opdual nell'1,1% e alla ritenuta di opdualag nello 0,8% dei pazienti.

Circa l'87% (13/15) dei pazienti con insufficienza surrenale ha ricevuto terapia ormonale sostitutiva. I corticosteroidi sistemici erano richiesti nell'87% (13/15) di pazienti con insufficienza surrenalica. L'insufficienza surrenale si è risolta nel 33% dei 15 pazienti. Dei 3 pazienti in cui Opdualag è stato trattenuto per l'insufficienza surrenale, tutti e 3 le Opdualag reniziate dopo il miglioramento dei sintomi.

Ipofisite

Apertura can cause immune-mediated hypophysitis. Ipofisite can present with acute symptoms associated with mass effect such as headache photophobia O visual field defects. Ipofisite can cause hypopituitarism. Initiate hOmone replacement as clinically indicated. Ritenere O permanently discontinue Apertura depending on severity [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Ipofisite occurred in 2.5% (9/355) of patients receiving Apertura including Grade 3 (0.3%) E Grado 2 (1.4%) adverse reactions. Ipofisite led to permanent discontinuation of Apertura in 0.3% E withholding of Apertura in 0.6% of patients.

Inibitori di Cox 1 e Cox 2

Tutti (9/9) dei pazienti con ipofisite hanno ricevuto terapia di sostituzione ormonale. I corticosteroidi sistemici erano richiesti nel 100% (9/9) dei pazienti con ipofisite. L'ipofisite si è risolta nel 22% dei 9 pazienti. Dei 2 pazienti in cui Opdualag è stato trattenuto per l'ipofisite nessuno renitizzato Opdualag dopo il miglioramento dei sintomi.

Disturbi della tiroide

Apertura can cause immune-mediated thyroid disOders. Tiroidite can present with O without endocrinopathy. Ipotiroidismo can follow hyperthyroidism. Initiate hOmone replacement O medical management as clinically indicated. Ritenere O permanently discontinue Apertura depending on severity [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Tiroidite

Tiroidite occurred in 2.8% (10/355) of patients receiving Apertura including Grado 2 (1.1%) adverse reactions. Tiroidite did not lead to permanent discontinuation of Apertura. Tiroidite led withholding of Apertura in 0.3% of patients.

I corticosteroidi sistemici erano richiesti nel 20% (2/10) dei pazienti con tiroidite. La tiroidite si è risolta nel 90% dei 10 pazienti. Per i 1 paziente in cui Opdualag è stato trattenuto per la tiroidite Opdualag è stato reiperato dopo il miglioramento dei sintomi senza recidiva di tiroidite.

Ipertiroidismo

Ipertiroidismo occurred in 6% (22/355) of patients receiving Apertura including Grado 2 (1.4%) adverse reactions. Ipertiroidismo did not lead to permanent discontinuation of Apertura. Ipertiroidismo led to withholding of Apertura in 0.3% of patients.

I corticosteroidi sistemici erano richiesti nel 23% (5/22) dei pazienti. L'ipertiroidismo si è risolto nell'82% dei 22 pazienti. Per i 1 paziente in cui Opdualag è stato trattenuto per l'ipertiroidismo Opdualag è stato reipato dopo il miglioramento dei sintomi senza recidiva di ipertiroidismo.

Ipotiroidismo

Ipotiroidismo occurred in 17% (59/355) of patients receiving Apertura including Grado 2 (11%) adverse reactions. Ipotiroidismo led to the permanent discontinuation of Apertura in 0.3% E withholding of Apertura in 2.5% of patients.

Nessuno dei pazienti con ipotiroidismo ha richiesto corticosteroidi sistemici. L'ipotiroidismo si è risolto nel 12% dei 59 pazienti. Dei 9 pazienti in cui Opdualag è stato trattenuto per l'ipotiroidismo 6 reniziata Opdualag dopo il miglioramento dei sintomi; Di questi 33% aveva recidiva di ipotiroidismo.

Diabete mellito di tipo 1 che può presentare una chetoacidosi diabetica

Monitorare i pazienti per iperglicemia o altri segni e sintomi del diabete. Iniziare il trattamento con insulina come indicato clinicamente. Trattenere o interrompere permanentemente opdualag a seconda della gravità [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Il diabete si è verificato nello 0,3% (1/355) dei pazienti che hanno ricevuto opdual A reazione avversa di grado 3 (NULL,3%) e nessun casi di chetoacidosi diabetica. Il diabete non ha portato alla sospensione permanente o alla trattenuta di opdual in nessun paziente.

Nefrite immuno-mediata con disfunzione renale

Apertura can cause immune-mediated nephritis which is defined as requiring use of steroids E no clear alternate etiology. Ritenere O permanently discontinue Apertura depending on severity [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

La nefrite immuno-mediata e la disfunzione renale si sono verificate nel 2%(7/355) dei pazienti che hanno ricevuto opdualag tra cui reazioni avverse di grado 3 (NULL,1%) e di grado 2 (NULL,8%). La nefrite immuno-mediata e la disfunzione renale hanno portato a una sospensione permanente di opdual nello 0,8% e la ritenuta alla fonte di opdual nello 0,6% dei pazienti.

I corticosteroidi sistemici erano richiesti nel 100% (7/7) di pazienti con nefrite e disfunzione renale. La nefrite e la disfunzione renale si sono risolte nel 71% dei 7 pazienti. Dei 2 pazienti in cui Opdualag è stato trattenuto per la nefrite o la disfunzione renale 1 reitaturata Opdualag dopo il miglioramento dei sintomi senza recidiva di nefrite o disfunzione renale.

Reazioni avverse dermatologiche mediate da immuno

Apertura can cause immune-mediated eruzione cutanea O dermatitis defined as requiring use of steroids E no clear alternate etiology. Exfoliative dermatitis including Stevens-Johnson Syndrome toxic epidermal necrolysis E Drug Rash with Eosinofilia e sintomi sistemici si sono verificati con anticorpi bloccanti PD-1/L-1. Gli emollienti topici e/o i corticosteroidi topici possono essere adeguati per trattare eruzioni cutanee non esfoliative da lieve a moderata. Trattenere o interrompere permanentemente opdualag a seconda della gravità [vedi Dosaggio e amministrazione ].

L'eruzione cutanea mediata da immuno si è verificata nel 9%(33/355) dei pazienti che hanno ricevuto opdual, inclusi reazioni avverse di grado 3 (NULL,6%) e di grado 2 (NULL,4%). L'eruzione cutanea immuno-mediata non ha portato a una sospensione permanente di opdual. L'eruzione cutanea immuno-mediata ha portato alla ritenuta alla fonte di opdual nell'1,4% dei pazienti.

I corticosteroidi sistemici erano richiesti nell'88% (29/33) di pazienti con eruzione cutanea mediata da immuno. Rash si è risolto nel 70% dei 33 pazienti. Dei 5 pazienti in cui Opdualag è stato trattenuto per opdual reniziata 4 reititate da cutanei immuno-mediata dopo miglioramento dei sintomi; Di questi 25% aveva recidiva di eruzione cutanea mediata da immuno.

Miocardite immuno-mediata

Apertura can cause immune-mediated myocarditis which is defined as requiring use of steroids E no clear alternate etiology. The diagnosis of immune-mediated myocarditis requires a high index of suspicion. Patients with cardiac O cardio-pulmonary symptoms should be assessed fO potential myocarditis. If myocarditis is suspected withhold dose promptly initiate high dose steroids (prednisone O methylprednisolone 1 to 2 mg/kg/day) E promptly arrange cardiology consultation with diagnostic wOkup. If clinically confirmed permanently discontinue Apertura fO Grado 2-4 myocarditis [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Miocardite occurred in 1.7% (6/355) of patients receiving Apertura including Grade 3 (0.6%) E Grado 2 (1.1%) adverse reactions. Miocardite led to permanent discontinuation of Apertura in 1.7% of patients.

I corticosteroidi sistemici erano richiesti nel 100% (6/6) dei pazienti con miocardite. La miocardite si è risolta nel 100% dei 6 pazienti.

Altre reazioni avverse immuno-mediate

I seguenti IMAR clinicamente significativi si sono verificati in un'incidenza di <1% (unless otherwise noted) in patients who received Apertura O were repOted with the use of other PD-1/PD-L1 blocking antibodies. Severe O fatal cases have been repOted fO some of these adverse reactions.

Cardiaco/vascolare: Pericardite vasculite .

Sistema nervoso: Mielite da encefalite da meningite e sindrome miastenica di demielinizzazione/miastenia grave (compresa l'esacerbazione) Sindrome del nervo guillain-barré paresi neuropatia autoimmune.

Oculare: Possono verificarsi irite dell'uveite e altre tossicità infiammatorie oculari. Alcuni casi possono essere associati al distacco della retina. Possono verificarsi vari gradi di compromissione visiva, incluso la cecità. Se l'uveite si verifica in combinazione con altri IMAR, considera una sindrome da Vogt-Koyanagi-Harada in quanto ciò può richiedere un trattamento con steroidi sistemici per ridurre il rischio di perdita di visione permanente.

Gastrointestinale: Pancreatite, inclusi aumenti dei livelli sierici di amilasi e lipasi duodenite.

Tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Miosite/polimiosite rabdomiolisi (e sequele associate tra cui insufficienza renale) artrite polimialgia reumatica.

Endocrino: Ipoparatiroidismo.

Altro (ematologico/immune): Anemia emolitica anemia aplastica linfagocitica linforiocitosi sindrome infiammatoria sistemica sindrome da necrotizzazione istiocitica linfadenite (linfadenite kikuchi) sarcoidosi immunoidosi immunoidosi immunoidosi immunoidosi immunoidopenica immunoidopenica immunoidopenica immunofocicytopenic immunejecies -trapianto di oro di linfadeni (incluso il preparatore di cornea).

Reazioni correlate all'infusione

Apertura can cause severe infusion-related reactions. Discontinue Apertura in patients with severe O life-threatening infusion-related reactions. Interrompere o rallentare il tasso di infusione in patients with mild O moderate infusion-related reactions [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Nei pazienti che hanno ricevuto opdual come reazioni correlate all'infusione per infusione endovenosa di 60 minuti si sono verificate nel 7% (23/355) dei pazienti.

Complicanze del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche

Le complicanze fatali e altre gravi possono verificarsi nei pazienti che ricevono trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (HSCT) prima o dopo essere stati trattati con un anticorpo di blocco del recettore PD-1/PD-L1. Le complicanze correlate al trapianto includono la malattia epatica epatica cronica epatica cronica di malattia epatica cronica cronica acuta GVHD di GVHD epatica epatica epatica epatica cronica e sindrome febbrile che richiede una causa infettiva) [Vedi) [vedi Reazioni avverse ]. These complications may occur despite intervening therapy between PD-1/PD-L1 blockade E allogeneic HSCT.

Seguire attentamente i pazienti per l'evidenza di complicanze correlate al trapianto e intervenire prontamente. Considera il beneficio rispetto ai rischi del trattamento con un recettore PD-1/PD-L1 che blocca l'anticorpo prima o dopo un HSCT allogenico.

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base del suo meccanismo d'azione e dei dati degli studi sugli animali, Opdualag può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione di Nivolumab a scimmie di Cynomolgus dall'inizio dell'organogenesi attraverso la consegna ha comportato un aumento dell'aborto e della morte prematura. Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con opdual per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di opdual [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Reazioni avverse immuno-mediate (IMAR)

Informare i pazienti del rischio di IMAR che possono richiedere il trattamento con corticosteroidi e la trattenuta o

interruzione di opdualag incluso:

• Polmonite: Advise patients to contact their healthcare provider immediately fO any Tosse nuova o peggioramento dolore al petto O fiato corto [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].
• Colite: Advise patients to contact their healthcare provider immediately fO diarrea O severe abdominal pain [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].
• Epatite: Advise patients to contact their healthcare provider immediately fO ittero Nausea grave o dolori di vomito sul lato destro dell'addome letargia o contusione o sanguinamento facili [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Endocrinopatie: Advise patients to contact their healthcare provider immediately fO signs O symptoms of hypophysitis adrenal insufficiency thyroiditis ipotiroidismo hyperthyroidism E diabete mellito [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].
• Nefrite con disfunzione renale: Advise patients to contact their healthcare provider immediately fO signs O symptoms of nephritis including diminuito urine output blood in urine swelling in ankles perdita di appetito E any other symptoms of renal dysfunction [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].
• Reazioni avverse della pelle: consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per eruzione cutanea [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Miocardite: Advise patients to contact their healthcare provider immediately fO signs O symptoms of new O wOsening dolore al petto palpitations fiato corto fatica O swelling in ankles [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni correlate all'infusione

• Consiglia ai pazienti del potenziale rischio di reazioni correlate all'infusione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Complicanze dell'HSCT allogenico

• Consiglia ai pazienti di potenziale rischio di complicanze post-trapianto [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicità dell'embrione-fetale

• Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per un feto e per informare il loro operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con opdual e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

• Consiglia alle donne di non allattare al seno durante il trattamento con opdual e per 5 mesi dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Apertura contains Nivolumab e Relatlimab.

Non sono stati condotti studi per valutare il potenziale di nivolumab o relaxlimab per cancerogenicità o genotossicità. Gli studi sulla fertilità non sono stati condotti con Nivolumab o Relatlimab.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base dei risultati degli animali e del meccanismo d'azione Opdualag può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. La somministrazione di nivolumab alle scimmie di Cynomolgus dall'inizio dell'organogenesi attraverso la consegna ha comportato un aumento dell'aborto e della morte prematura (vedi Dati ). Human IgG4 is known to cross the placenta; therefOe Nivolumab e Relatlimab have the potential to be transmitted from the mother to the developing fetus. The effects of Apertura are likely to be greater during the second E third trimesters of pregnancy. There are no available data on Apertura in pregnant women to evaluate a drug-associated risk. Advise the patient of the potential risk to a fetus.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati sugli animali

Apertura injection fO intravenous use contains Nivolumab e Relatlimab [Vedere Descrizioni ].

Nivolumab

Una funzione del percorso PD-1/PD-L1 è preservare la gravidanza mantenendo la tolleranza immunitaria al feto. Gli effetti di nivolumab sullo sviluppo prenatale e postnatale sono stati valutati in scimmie che hanno ricevuto Nivolumab due volte a settimana dall'inizio dell'organogenesi attraverso la consegna a livelli di esposizione compresi tra 9 e 42 volte superiori a quelli osservati alla dose clinica di 3 mg/kg (basato su AUC). La somministrazione di Nivolumab ha comportato un aumento non correlato all'aborto spontaneo e all'aumento della morte neonatale. Nei neonati sopravvissuti (18 su 32 rispetto a 11 su 16 neonati esposti ai veicoli) di scimmie di Cynomolgus trattate con nivolumab non ci sono state malformazioni apparenti e effetti sui parametri immunologici neurocomunsai o clinici per il periodo post-natale di 6 mesi.

Relatilimab

Non ci sono dati sugli animali disponibili su Relatlimab. Gli effetti di un anticorpo anti-LAG-3 surrogato murino sono stati valutati nei topi usando modelli di allevamento singenico e allogenico. Quando gli anticorpi anti-LAG-3 venivano somministrati a partire dal Giorno della Gestazione 6 non c'erano effetti materni o di sviluppo nelle riproduzioni singolari o allogeniche.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di nivolumab e relaxlimab nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Poiché Nivolumab e Relatlimab possono essere escreti nel latte umano e a causa del potenziale di gravi reazioni avverse in un bambino allattato al seno consiglia ai pazienti di non allattare durante il trattamento con opdual e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose [vedi farmacocinetica].

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Apertura can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [Vedere Gravidanza ].

Gravidanza Testing

Verificare lo stato di gravidanza delle femmine di potenziale riproduttivo prima di iniziare opdualag [vedi Gravidanza ].

Contraccezione

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di opdualag [vedi Farmacologia clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Opdualag per il trattamento del melanoma non resecabile o metastatico sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni che pesano almeno 40 kg. L'uso di opdual per questa indicazione è supportato da prove di uno studio adeguato e ben controllato sugli adulti e analisi di dati aggiuntive che suggeriscono che le esposizioni di Nivolumab e Relatlimab nei pazienti pediatrici di 12 anni di età che pesano almeno 40 kg dovrebbero comportare una simile sicurezza ed efficacia a quella degli adulti. La farmacocinetica degli anticorpi monoclonali e il decorso di melanoma non resecabile o metastatico sono sufficientemente simili negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni per consentire l'estrapolazione dei dati da pazienti adulti a pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni (che pesano almeno 40 kg). Non è stato stabilito un dosaggio raccomandato per i pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni che pesano meno di 40 kg [vedi Reazioni avverse Farmacologia clinica E Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia di Opdualag non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni che pesano meno di 40 kg e pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni.

Uso geriatrico

Dei 355 pazienti trattati con Opdualag nella relatività-047 il 47% dei pazienti era di 65 anni o più il 29% era 65-74 anni il 17% era 75-84 anni e l'1,7% aveva 85 anni di età. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra pazienti anziani e pazienti più giovani.

Informazioni per overdose per opdual

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per opdual

Nessuno.

Farmacologia clinica fO Opdualag

Meccanismo d'azione

Relatilimab is a human IgG4 monoclonal antibody that binds to the LAG-3 receptO blocks interaction with its ligEs including MHC II E reduces LAG-3 pathway-mediated inhibition of the immune response. Antagonism of this pathway promotes T CELL proliferazione e secrezione di citochine.

Il legame dei ligandi PD-1 PD-L1 e PD-L2 al recettore PD-1 riscontrato sulle cellule T inibisce la proliferazione delle cellule T e la produzione di citochine. La sovraregolazione dei ligandi PD-1 si verifica in alcuni tumori e la segnalazione attraverso questa via può contribuire all'inibizione della sorveglianza immunitaria delle cellule T attive dei tumori. Nivolumab è un anticorpo monoclonale IgG4 umano che si lega al recettore PD-1 blocca l'interazione con i suoi ligandi PD-L1 e PD-L2 e riduce l'inibizione mediata dalla via PD-1 della risposta immunitaria, compresa la risposta immunitaria antitumorale. Nei modelli tumorali di topo singeneico che bloccano l'attività di PD-1 hanno comportato una riduzione della crescita del tumore.

La combinazione di Nivolumab (anti-PD-1) e Relatlimab (anti-LAG-3) provoca una maggiore attivazione delle cellule T rispetto all'attività di entrambi gli anticorpi. Nei modelli tumorali singenici murini LAG-3 il blocco potenzia l'attività antitumorale del blocco PD-1 che inibisce la crescita del tumore e promuove la regressione del tumore.

Farmacodinamica

La relazione di esposizione-risposta e il corso temporale della risposta farmacodinamica per la sicurezza e l'efficacia di Opdualag non sono stati completamente caratterizzati.

Farmacocinetica

La farmacocinetica (PK) di Relatlimab in seguito alla somministrazione di opdual era caratterizzato in pazienti con cancro che ricevevano relaxtlimab da 20 a 800 mg ogni 2 settimane (da 0,25 a 10 volte il dosaggio consigliato approvato) o da 160 a 1440 mg ogni 2 settimane (ogni 2 settimane o 9 volte o il dosaggio consigliato approvato) sia come monoterapia o con combinazione con nuovo 480 mg ogni 4 settimane.

Concentrazioni di Relatlimab a stato stazionario sono state raggiunte entro 16 settimane con un regime di 4 settimane e l'accumulo sistemico era di 1,9 volte. La concentrazione media (CAVG) di Relatlimab dopo la prima dose ha aumentato la dose proporzionalmente a dosi ≥160 mg ogni 4 settimane.

A seguito del dosaggio raccomandato, la media geometrica [coefficiente di variazione (CV%)] concentrazioni massime e medie (CMAX e CAVG) di Relatlimab allo stato stazionario erano rispettivamente di 62,2 (30%) e 28,8 (45%) μg/ML; E il CMAX medio e il Cavg di Nivolumab allo stato stazionario erano rispettivamente di 187 (33%) e 94,4 (43%) μg/ml.

Nella relatività-047 la concentrazione minima geometrica di Nivolumab (CMIN) allo stato stazionario nel braccio opdual era paragonabile al braccio nivolumab.

Distribuzione

Il volume di distribuzione medio geometrico (CV%) allo stato stazionario di Relatlimab è di 6,6 L (20%) e 6,6 L (19%) di Nivolumab.

Eliminazione

La clearance geometrica media (CV%) di Relatlimab è di 5,5 ml/h (41%) a stato stazionario inferiore del 10%rispetto alla prima dose [6 ml/h (39%)]. A seguito di opdual (Nivolumab 480 mg e Relatlimab 160 mg somministrati ogni 4 settimane) somministrazione della media geometrica (CV%) emivita effettiva (T1/2) di Relatlimab è 26,2 giorni (37%).

La clearance geometrica media (CV%) di Nivolumab è di 7,6 ml/h (40%) a stato stazionario inferiore del 21%rispetto alla prima dose [9,6 ml/h (40%)] e il terminale T1/2 è 26,5 giorni (36%).

Popolazioni specifiche

I seguenti fattori non hanno avuto alcun effetto clinicamente importante sulla clearance di Nivolumab e Relatlimab: età (da 17 a 92 anni) razza di sesso (asiatico bianco e nero/afroamericano) lieve o moderata compromissione renale (EGFR da 30 a 89 ml/min/1,73 m ² ) lieve compromissione epatica (bilirubina totale [TB] inferiore o uguale al limite superiore del normale [Uln] e AST maggiore di ULN o TB maggiore di 1 a 1,5 volte ULN e qualsiasi AST) o moderata compromissione epatica (tu Gli effetti di gravi compromissione renale o grave compromissione epatica sulla farmacocinetica di Nivolumab e Relatlimab sono sconosciuti.

Pazienti pediatrici

Le esposizioni di Nivolumab e Relatlimab nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni che pesano almeno 40 kg dovrebbero essere nella gamma di esposizioni nei pazienti adulti al dosaggio raccomandato.

Immunogenicità

L'incidenza osservata di anticorpi antidroga dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Le differenze nei metodi di dosaggio precludono confronti significativi dell'incidenza di anticorpi antidroga negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi antidroga in altri studi, tra cui studi di prodotti Nivolumab e Relatlimab-RMBW o prodotti Nivolumab.

Durante il periodo di trattamento iniziale di 24 mesi in relatività-047 l'incidenza di:

• Anticorpi anti-Nivolumab e anticorpi neutralizzanti nel gruppo Opdualag erano rispettivamente del 3,8% (11/288) e dello 0,3% (1/288) che era simile a quello osservato nel gruppo Nivolumab: 5,9% (16/272) e 0,4% (1/272) rispettivamente.
• Anticorpi anti-relatlimab e anticorpi neutralizzanti nel gruppo Opdualag erano rispettivamente del 5,6% (16/286) e dello 0,3% (1/286).

A causa della bassa incidenza di anticorpi anti-farmaco, è sconosciuto l'effetto di questi anticorpi sulla farmacokinetica la sicurezza o l'efficacia di Opdualag.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Nei modelli animali l'inibizione della segnalazione di PD-1 ha aumentato la gravità di alcune infezioni e ha migliorato le risposte infiammatorie. Mycobacterium tuberculosis –I Topi knockout PD-1 infettati hanno mostrato una sopravvivenza notevolmente ridotta rispetto ai controlli di tipo selvaggio che erano correlati all'aumento della proliferazione batterica e alle risposte infiammatorie in questi animali. È stato anche dimostrato che il blocco PD-1 usando un anticorpo anti-PD-1 di primati M. tubercolosi Infezione nei macachi rhesus. I topi knockout PD-1 e PD-L1 che ricevono anche l'anticorpo di blocco PD-L1 hanno mostrato una ridotta sopravvivenza a seguito di infezione da virus della coriomeningite linfocitica.

L'inibizione di PD-1 e LAG-3 provoca autoimmunità in modelli preclinici. I topi carenti di PD-1 e LAG-3 sviluppano autoimmunità sistemica letale che include la miocardite.

In uno studio di 1 mese nelle scimmie dosate con nivolumab e infiammazione di Relatlimab all'interno del sistema nervoso centrale (midollo spinale di vascolarizzazione del plesso coroideo) e il tratto riproduttivo (vescicole e test seminali di epididimo).

Studi clinici

L'efficacia di opdual è stata studiata nella relatività-047 (NCT03470922) uno studio randomizzato (1: 1) in doppio cieco in 714 pazienti con melanoma metastatico o non resecabile precedentemente non trattato. I pazienti sono stati autorizzati ad aver ricevuto precedenti adiuvante o neoadiuvante terapia di melanoma: erano consentiti inibitori anti-PD-1 anti-CTLA-4 o BRAF-MEK se avevano ricevuto almeno 6 mesi tra l'ultima dose di terapia e la data di recidiva; La terapia di interferone era consentita se l'ultima dose era almeno 6 settimane prima della randomizzazione. Lo studio ha escluso i pazienti con condizioni mediche attivo di malattie autoimmuni che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi a dose moderata o alta o farmaci immunosoppressivi melanoma uveale e metastasi cerebrali o leptomeningea attive o non trattate. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere opdual (Nivolumab 480 mg e Relatlimab 160 mg) mediante infusione endovenosa ogni 4 settimane (n = 355) o nivolumab 480 mg mediante infusione endovenosa ogni 4 settimane (n = 359) fino a una progressione della malattia o tossicità non accettabile. La randomizzazione è stata stratificata dall'espressione del tumore PD-L1 (≥1% vs. <1%) using PD-L1 IHC 28-8 pharmDx test LAG-3 expression (≥1% vs. <1%) using a clinical trial assay BRAF V600 mutation status (V600 mutation positive vs. wild type) E M stage per the American Joint Committee on Cancer (AJCC) version 8 staging system (M0/M1any[0] vs. M1any[1]).

La principale misura di risultato di efficacia è stata la sopravvivenza libera da progressione (PFS) determinata da una revisione centrale indipendente in cieco (BICR) utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST V1.1). Ulteriori misure di esito dell'efficacia sono state la sopravvivenza globale (OS) e il tasso di risposta complessivo (ORR) determinati da BICR usando RECIST V1.1. Le valutazioni del tumore sono state condotte 12 settimane dopo la randomizzazione e sono proseguite ogni 8 settimane fino alla settimana 52 e poi ogni 12 settimane.

Le caratteristiche della popolazione di prova erano: età media 63 anni (intervallo: da 20 a 94); 58% maschio; 97% bianco 0,7% afroamericano e americano indiano/Alaska nativo 0,1%; Ispanico 7%; e il punteggio delle prestazioni ECOG era 0 (67%) o 1 (33%). Le caratteristiche della malattia erano: espressione di PD-L1 ≥1%(41%) Lag-3 espressione ≥1%(75%) malattia stadio IV AJCC (92%) M1C (39%); Malattia M1D (NULL,4%) LDH elevato (36%) e melanoma positivo alla mutazione BRAF V600 (39%).

Lo studio ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della PFS per i pazienti randomizzati al braccio opdual rispetto al braccio nivolumab. L'analisi finale dell'OS non è stata statisticamente significativa. I risultati di efficacia sono mostrati nella Tabella 5 e nella Figura 1.

Tabella 5: Efficacia si traduce in Relatity-047

Figura 1: sopravvivenza libera da progressione -relatività-047

Informazioni sul paziente per opdual

Apertura™
(Op-ta-uh-lag)
Iniezione (Nivolumab e Relatlimab-RMBW)

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su OpDualag?

Apertura is a medicine that may treat a type of skin cancer called melanoma by wOking with your immune system. Apertura can cause your immune system to attack nOmal Ogans E tissues in any area of your body E can affect the way they wOk. These problems can sometimes become severe O can lead to death. These problems may happen anytime during treatment O even after your treatment has ended. You may have mOe than one of these problems at the same time.

Chiama o consulta immediatamente il proprio medico se si sviluppano segni nuovi o peggiori di sintomi, tra cui:

• Problemi polmonari.
• Tosse nuova o peggioramento
• fiato corto
• dolore al petto

Problemi intestinali.

• diarrea (feci sciolte) o movimenti intestinali più frequenti del solito
• sgabelli che sono appiccicosi neri o hanno sangue o muco
• grave dolore allo stomaco (addominale) o tenerezza

Problemi epatici.

• Ingialcare la pelle o i bianchi dei tuoi occhi
• urina scura (color tè)
• Nausea o vomito grave
• sanguinamento o contuso più facilmente del normale
• Dolore sul lato destro della zona di stomaco (addome)

Problemi della ghiandola ormonale.

• mal di testa che non scompariranno o insoliti
• urinare più spesso del solito mal di testa
• perdita di capelli
• Sensibilità agli occhi alla luce
• Sentirsi freddo
• Problemi con gli occhi
• stipsi
• battito cardiaco rapido
• La tua voce diventa più profonda
• aumento della sudorazione
• vertigini o svenimento
• estrema stanchezza
• Cambiamenti nell'umore o nel comportamento come
• L'aumento di peso o la perdita di peso hanno ridotto l'irritabilità del desiderio sessuale o l'oblio
• Sentirsi più affamati o assetati del solito

Problemi renali.

• diminuire nella tua quantità di urina
• gonfiore alle caviglie
• sangue nelle urine
• perdita di appetito

Problemi della pelle.

• eruzione cutanea
• pelle vesciche o peeling
• prurito
• dolorante dolorante o ulcere in bocca o al naso o area genitale

Problemi cardiaci.

• Dolore al torace nuovo o peggiore
• stanchezza
• battito cardiaco irregolare o sentirsi come il tuo cuore sta correndo
• gonfiore alle caviglie
• fiato corto

I problemi possono verificarsi anche in altri organi e tessuti. Questi non sono tutti i segni e i sintomi dei problemi del sistema immunitario che possono verificarsi con Opdualag. Chiama o consulta immediatamente il proprio medico per qualsiasi nuovo segno o sintomo che può includere:

• Problemi di memoria per sonnolenza confusa Cambia nell'umore o nel comportamento problemi di equilibrio del collo rigido formicolio o intorpidimento delle braccia o delle gambe
• Sensibilità alla visione sfocata della doppia visione ai cambiamenti del dolore agli occhi leggeri nella vista
• Dolore muscolare persistente o grave o crampi muscolari di debolezza
• Bassi globuli rossi lividi

Ottenere subito cure mediche può impedire a questi problemi di diventare più gravi. Il tuo operatore sanitario ti controllerà per questi problemi durante il trattamento con opdual. Il tuo operatore sanitario può trattarti con medicinali di sostituzione di corticosteroidi o ormoni. Il tuo operatore sanitario potrebbe anche aver bisogno di ritardare o interrompere completamente il trattamento con opdual se si hanno gravi effetti collaterali.

Cos'è OpDualag?

Apertura is a prescription medicine used to treat:

• Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni con un tipo di cancro alla pelle chiamato melanoma che si è diffuso o non può essere rimosso dalla chirurgia.

Non è noto se opdual è sicuro ed efficace quando usato:

• Nei bambini di età pari o superiore a 12 anni che pesano meno di 88 libbre (40 kg) o
• Nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Prima di ricevere opdualag dillo al tuo medico se tu:

• hanno problemi di sistema immunitario come la colite ulcerosa della malattia di Crohn o lupus
• hanno ricevuto un trapianto di organi
• hanno ricevuto o pianificano di ricevere un trapianto di cellule staminali che utilizza cellule staminali del donatore (allogenico)
• Avere una condizione che influisce sul tuo sistema nervoso come la sindrome di Myastenia gravis o Guillain-Barré
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Opdualag può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.

  Femmine che sono in grado di rimanere incinta:

  • Il tuo operatore sanitario dovrebbe eseguire un test di gravidanza prima di iniziare a ricevere opdual.
  • È necessario utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di opdual. Parla con il tuo operatore sanitario dei metodi di controllo delle nascite che puoi utilizzare durante questo periodo.
  • Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta durante il trattamento con Opdualag.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Opdualag passa nel latte materno. Non allattare al seno durante il trattamento con opdual e per 5 mesi dopo l'ultima dose di opdual.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi, tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Come riceverò opdualag?

• Il tuo operatore sanitario ti darà opduag nella vena attraverso una linea per via endovenosa (IV) in 30 minuti.
• Apertura is usually given every 4 weeks.
• Il tuo operatore sanitario deciderà di quanti trattamenti hai bisogno.
• Il tuo operatore sanitario eseguirà esami del sangue per verificarti gli effetti collaterali.
• Se perdi qualsiasi appuntamento, chiama il tuo medico il più presto possibile per riprogrammare l'appuntamento.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Opdualag?

Apertura can cause serious side effects including:

• Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su OpDualag?
• Reazioni di infusione gravi. Di 'subito al tuo operatore sanitario o al tuo infermiere se si ottengono questi sintomi durante un'infusione di opdual:
  • brividi o tremanti
  • vertigini
  • prurito O eruzione cutanea
  • SENTITO COME SENTIRE
  • arrossamento
  • febbre
  • fiato corto
  • indietro o Dolore al collo
• Complicanze del trapianto di cellule staminali che utilizza cellule staminali del donatore (allogenico). Queste complicanze possono essere gravi e possono portare alla morte. Queste complicazioni possono verificarsi se si è sottoposta a trapianto prima o dopo essere stato trattato con opdual. Il tuo operatore sanitario ti monitorerà per segni di complicazioni se si dispone di un trapianto di cellule staminali allogeniche.

Gli effetti collaterali più comuni di Opdualag includono:

bystolic a cosa è usato

• Dolore muscolare e osseo
• eruzione cutanea
• stanchezza
• prurito
• diminuito red blood cell E white blood cell counts
• diarrea
• Aumento dei risultati dei test di funzionalità epatica
• diminuito salt (sodium) in your blood

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Opdualag.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Generale infOmation about the safe E effective use of Apertura.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su OpDualag che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Opdualag?

Ingredienti attivi: Nivolumab e Relatlimab

Ingredienti inattivi: istidina l-isistidina cloridrato monoidrato Polisorbato di acido pentetico 80 saccarosio e acqua per iniezione.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.