Saxenda

AVVERTIMENTO

Rischio di tumori a cellule C tiroidee

• Il liraglutide provoca tumori dose-dipendenti e dipendenti dal trattamento-detenzione del trattamento con esposizioni clinicamente rilevanti nei sessi di ratti e topi. Non è noto se la Saxenda provoca tumori a cellule C tiroidei, inclusi carcinoma tiroideo midollare (MTC) nell'uomo, poiché non è stata determinata la rilevanza umana dei tumori a celle a celle a celle a celle a c di roditori indotti dal liraglutide [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Tossicologia non clinica ].
• La saxenda è controindicata nei pazienti con una storia personale o familiare di MTC e in pazienti con sindrome di neoplasia endocrina di tipo 2 (Men 2). Consiglio dei pazienti in merito al potenziale rischio di MTC con l'uso della saxenda e li informano sui sintomi dei tumori tiroidei (ad esempio una massa nella disfagia del collo dispnea persistente rauinedine). Il monitoraggio di routine della calcitonina sierica o l'uso dell'ecografia tiroidea è di incerto valore per la rilevazione precoce di MTC nei pazienti trattati con saxenda [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per Saxenda

La Saxenda contiene liraglutide un analogo del GLP-1 umano e funge da agonista del recettore GLP-1. Il precursore peptidico del liraglutide prodotto da un processo che include l'espressione del DNA ricombinante in Saccharomyces cerevisiae è stato progettato per essere omologa al 97% al GLP umano nativo sostituendo l'arginina con la lisina in posizione 34. Il liraglutide viene realizzato attaccando un acido grasso C-16 (acido palmitico) con un distanziatore di acido glutamico sul residuo di lisina rimanente nella posizione 26 del precursore del peptide. La formula molecolare del liraglutide è C ₁₇₂ H ₂₆₅ N ₄₃ O ₅₁ E the molecular weight is 3751.2 Daltons. The structural formula (Figure 1) is:

Figura 1. Formula strutturale di liraglutide

Saxenda è una soluzione chiara incolore. Ogni 1 ml di soluzione di Saxenda contiene 6 mg di liraglutide e i seguenti ingredienti inattivi: disodio fosfato diidrato 1,42 mg; glicole propilense 14 mg; fenolo 5,5 mg; e acqua per l'iniezione. Ogni penna pre-riempita contiene una soluzione da 3 ml di saxenda equivalente a liraglutide da 18 mg (anidro-base).

Usi per Saxenda

La saxenda è indicata in aggiunta a una dieta calorica ridotta e aumento dell'attività fisica per la gestione del peso cronico in:

• Pazienti adulti con un indice di massa corporea iniziale (BMI) di [vedi Dosaggio e amministrazione ]:
  • 30 kg/m² o superiore (obeso) o
  • 27 kg/m² o superiore (sovrappeso) in presenza di almeno una condizione di comorbidità correlata al peso (ad esempio il diabete mellito di ipertensione di tipo 2 o la dislipidemia)
• Pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con:
  • peso corporeo sopra i 60 kg e
  • Un BMI iniziale corrispondente a 30 kg/m² o superiore per gli adulti (obesi) mediante cut-off internazionali (criteri Cole Tabella 2) [vedi Dosaggio e amministrazione ]

Limiti di utilizzo

• La Saxenda contiene liraglutide e non deve essere somministrata con altri prodotti contenenti liraglutide o con qualsiasi altro agonista del recettore GLP-1.
• La sicurezza e l'efficacia della saxenda nei pazienti pediatrici con diabete di tipo 2 non sono stati stabiliti.
• La sicurezza e l'efficacia della Saxenda in combinazione con altri prodotti destinati alla perdita di peso, compresi i farmaci da banco e i preparati a base di erbe.

Dosaggio per Saxenda

Selezione del paziente

Seleziona i pazienti per il trattamento con saxenda in aggiunta a una dieta calorica ridotta e aumento dell'attività fisica per la gestione del peso cronico in base ai valori di BMI forniti nelle tabelle 1 e 2.

Pazienti adulti e pediatrici

L'IMC viene calcolato dividendo il peso in (chilogrammi) per altezza (in metri) quadrati. Un grafico per determinare l'IMC in base all'altezza e al peso è fornito nella Tabella 1.

Tabella 1: grafico di conversione BMI

Pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni

I tagli di BMI per l'obesità nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni sono presentati nella Tabella 2.

Tabella 2: interruzioni internazionali della task force BMI per l'obesità da parte del sesso e dell'età per i pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni (criteri Cole)

Importanti istruzioni di amministrazione

• Prima dell'inizio dei pazienti in treno di Saxenda su una tecnica di iniezione adeguata. Fare riferimento alle istruzioni di accompagnamento per l'uso per le istruzioni di amministrazione complete con illustrazioni.
• Ispezionare visivamente Saxenda prima di ogni iniezione. Usa solo se la soluzione è chiara incolore e non contiene particelle.
• Iniettare Saxenda per via sottocutanea una volta al giorno in qualsiasi momento della giornata senza riguardo ai tempi dei pasti.
• Iniettare Saxenda per via sottocutanea nell'addome coscia o nella parte superiore del braccio. Non è necessario alcun aggiustamento della dose se si cambia il sito di iniezione e/o i tempi.
• Ruotare i siti di iniezione all'interno della stessa regione al fine di ridurre il rischio di amiloidosi cutanea [vedi Reazioni avverse ].
• Se una dose manca, riprendi il regime una volta al giorno come prescritto con la successiva dose programmata. Non somministrare una dose extra o aumentare la dose per compensare la dose mancata.
• Se sono trascorsi più di 3 giorni dall'ultima dose di saxenda renizia Saxenda a 0,6 mg al giorno e seguire il programma di escalation della dose nella Tabella 3 per ridurre il verificarsi di reazioni avverse gastrointestinali associate alla reniziazione del trattamento.

Dosaggio In Adults And Pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni

Inizia Saxenda con una dose di 0,6 mg al giorno per una settimana. Quindi seguire il programma di escalation della dose nella Tabella 3 per ridurre al minimo le reazioni avverse gastrointestinali [vedi Reazioni avverse ].

Tabella 3: escalation dose s ~ chedule

Pazienti adulti

• Per gli adulti il ​​dosaggio raccomandato di Saxenda è di 3 mg al giorno di dosi inferiori sono solo per la titolazione.
• Interrompere la saxenda se il paziente non può tollerare la dose di 3 mg.
• Se i pazienti non tollerano una dose aumentata durante l'escalation della dose, considera di ritardare l'escalation della dose per circa una settimana aggiuntiva.
• Valuta il cambiamento del peso corporeo 16 settimane dopo aver avviato Saxenda e interrompere la Saxenda se il paziente non ha perso almeno il 4% del peso corporeo basale poiché è improbabile che il paziente raggiunga e sostenga una perdita di peso clinicamente significativa con il trattamento continuo.
• Nei pazienti adulti con diabete di tipo 2 monitorano la glicemia prima di iniziare la saxenda e durante il trattamento con saxenda.

Pazienti pediatrici

• Per i pazienti pediatrici il dosaggio di mantenimento raccomandato di Saxenda è di 3 mg al giorno. I pazienti pediatrici che non tollerano 3 mg al giorno possono avere la dose di mantenimento ridotta a 2,4 mg al giorno. Interrompere la saxenda se il paziente non può tollerare la dose di 2,4 mg.
• Se i pazienti pediatrici non tollerano una dose aumentata durante l'escalation della dose, anche la dose può essere ridotta al livello precedente. L'escalation della dose per i pazienti pediatrici può richiedere fino a 8 settimane.
• Valuta il cambiamento di BMI dopo 12 settimane sulla dose di mantenimento e interrompe la saxenda se il paziente non ha avuto una riduzione dell'IMC di almeno l'1% rispetto al basale poiché è improbabile che il paziente raggiungerà e sosterrà una perdita di peso clinicamente significativa con il trattamento continuo.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Iniezione : 6 mg/ml di soluzione incolore chiara in una penna a uso singolo pre-riempato da 3 ml che fornisce dosi di 0,6 mg 1,2 mg 1,8 mg 2,4 mg o 3 mg.

Archiviazione e maneggevolezza

Iniezione di Saxenda : 6 mg/ml di soluzione incolore trasparente in una penna pre-riempita da 3 ml a singolo paziente che fornisce dosi di 0,6 mg 1,2 mg 1,8 mg 2,4 mg o 3 mg è disponibile nelle seguenti dimensioni del pacchetto:

3 x Penna della borsa Ndc 0169-2800-13
5 10 Penna Saxenda Ndc 0169-2800-15

Archiviazione consigliata

Prima di prima utilizzo, la Saxenda deve essere conservata in frigorifero da 36 ° F e 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C). Non conservare nel congelatore o direttamente adiacente all'elemento di raffreddamento del frigorifero. Non congelare Saxenda e non utilizzare Saxenda se è stato congelato.

Dopo l'uso iniziale della penna saxenda, la penna può essere immagazzinata per 30 giorni a temperatura ambiente controllata (da 59 ° F a 86 ° F; 15 ° C a 30 ° C) o in un frigorifero (da 36 ° F a 46 ° F; da 2 ° C a 8 ° C). Mantieni il tappo della penna quando non è in uso. Proteggi la Saxenda dal calore eccessivo e dalla luce solare. Rimuovere sempre e scartare in modo sicuro l'ago dopo ogni iniezione e conservare la penna Saxenda senza un ago per iniezione collegato. Ciò ridurrà il potenziale di infezione da contaminazione e perdite garantendo al contempo l'accuratezza del dosaggio.

Prodotto da: Novo Nordisk A/S DK-2880 Bagsvaerd Danimarca. Revisionato: nov 2024

Effetti collaterali per Saxenda

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte di seguito o altrove nelle informazioni di prescrizione:

• Rischio di tumori a cellule C tiroidee [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Pancreatite acuta [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Malattia della cistifellea acuta [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Rischio di ipoglicemia con uso concomitante della terapia antidiabetica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Aumento della frequenza cardiaca [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Compromissione renale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Comportamento suicidario e ideazione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Aspirazione polmonare durante l'anestesia generale o la sedazione profonda [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La Saxenda è stata valutata per la sicurezza in 5 studi controllati a placebo in doppio cieco che includevano 3384 pazienti adulti in sovrappeso o obesi trattati con saxenda per un periodo di trattamento fino a 56 settimane (3 studi) 52 settimane (1 studio) e 32 settimane (1 studio) e uno studio di 56 settimane in 125 pazienti pediatrici con obesity a età anziana e vecchie [vedi Studi clinici ]. All patients received study drug in addition to a reduced-calorie diet E increased physical activity counseling. In the adult trials patients received Saxenda for a mean treatment duration of 46 weeks (median 56 weeks). Basale characteristics included a mean age of 47 years 71% women 85% white 39% with ipertensione 15% with Diabete di tipo 2 34% with Dislipidemia 29% with a BMI greater than 40 kg/m² E 9% with cardiovascular malattia. In one of the 56-week trials a subset of patients (with abnormal glucose measurements at rEomization) [see Studi clinici ] sono stati iscritti per un periodo di 160 settimane controllato con placebo, seguito da un follow-up fuori trattamento di 12 settimane. Per coloro che partecipano a questo periodo di 160 settimane, i pazienti hanno ricevuto Saxenda per una durata media del trattamento di 110 settimane (mediana 159 settimane). Per tutte le prove è stato avviato il dosaggio e l'aumento settimanale per raggiungere la dose di 3 mg.

Negli studi clinici per adulti il ​​9,8% dei pazienti trattati con saxenda e il 4,3% dei pazienti trattati con il trattamento prematuramente sospeso a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato alla sospensione sono state la nausea (NULL,9% contro lo 0,2% rispettivamente per il saxenda e il placebo) di vomito (NULL,7% rispetto a meno dello 0,1%) e diarrea (NULL,4% contro 0%).

Le reazioni avverse riportate in più o uguale al 2% dei pazienti adulti trattati con saxenda e più frequentemente rispetto ai pazienti trattati con placebo sono mostrate nella Tabella 4. Le reazioni avverse riportate in tavola o uguale al 3% dei pazienti pediatrici trattati con saxenda e più frequentemente rispetto ai pazienti trattati con placebo sono mostrate nella Tabella 5.

Tabella 4: reazioni avverse che si verificano in ≥2% dei pazienti adulti trattati con saxenda e più frequentemente del placebo

Tabella 5: reazioni avverse che si verificano in ≥ 3% dei pazienti pediatrici trattati con saxenda e più frequentemente del placebo in uno studio clinico di 56 settimane

Ipoglicemia

Pazienti adulti With Type 2 Diabetes

In una sperimentazione clinica su pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 e sovrappeso (peso in eccesso) o obesità grave ipoglicemia (definita come che richiede l'assistenza di un'altra persona) si è verificata in 3 (NULL,7%) su 422 pazienti trattati con saxenda (tutti assumendo una solfonilurea) e in nessuna delle 212 pazienti trattati con placebo. In questo studio tra i pazienti che assumevano un'ipoglicemia di sulfonilurea definita come un glucosio plasmatico inferiore a 54 mg/dL con o senza sintomi si sono verificati in 31 (NULL,2%) di 110 pazienti trattati con saxenda e 7 (NULL,7%) di 55 pazienti trattati con placebo. Le dosi di sulfoniluree sono state ridotte del 50% all'inizio della prova per protocollo.

Tra i pazienti che non hanno assunto una glicemia sulfonilurea inferiore a 54 mg/dL con o senza sintomi si sono verificati in 22 (NULL,1%) di 312 pazienti trattati con saxenda e 7 (NULL,5%) su 157 pazienti trattati con placebo.

In una sperimentazione clinica di Saxenda in pazienti adulti con sovrappeso (peso in eccesso) o obesità con diabete mellito di tipo 2 trattati con insulina basale e saxenda in combinazione con una dieta calorica ridotta e una maggiore attività fisica e fino a 2 anni (10%di farmaci per diabete orali di 10%) pazienti trattati con placebo. Non è stata segnalata alcuna differenza significativa nell'ipoglicemia definita come glicemia inferiore a 54 mg/dL con o senza sintomi.

Pazienti adulti Without Type 2 Diabetes

Negli studi clinici di Saxenda in pazienti adulti senza diabete mellito di tipo 2 non vi era alcuna cattura sistematica o segnalazione di ipoglicemia; Ai pazienti non sono stati forniti contatori di glicemia o diari di ipoglicemia. Sono stati segnalati episodi sintomatici spontaneamente di ipoglicemia non confermata da 46 (NULL,6%) di 2962 pazienti trattati con saxenda e 19 (NULL,1%) di 1729 pazienti trattati con placebo. I valori di glucosio plasmatico a digiuno ottenuti durante le visite cliniche di routine inferiori a 54 mg/dL indipendentemente dai sintomi ipoglicemici si sono verificati in 2 (NULL,1%) pazienti trattati con saxenda e 1 (NULL,1%) pazienti trattati con placebo.

Pazienti pediatrici Without Type 2 Diabetes

In uno studio clinico controllato con placebo di 56 settimane su pazienti pediatrici senza diabete mellito di tipo 2 in cui i contatori della glicemia sono stati forniti 19 (NULL,2%) di pazienti trattati con saxenda avevano ipoglicemia con una glicemia inferiore a 70 mg/dl con sintomi rispetto al 5 (NULL,0%) di pazienti in traazione di Placebo. Quattro (4) eventi di ipoglicemia definiti come glucosio plasmatico inferiore a 54 mg/dL si sono verificati in 2 (NULL,6%) di 125 pazienti trattati con saxenda e 1 evento si è verificato in 1 (NULL,8%) di 126 pazienti trattati con placebo. Nessun grave episodi ipoglicemici definiti come richiede assistenza a un'altra persona per somministrare attivamente il glucagone di carboidrati o altre azioni di rianimazione si sono verificate nel gruppo di trattamento della Saxenda.

Reazioni avverse gastrointestinali

Negli studi clinici per adulti circa il 68% dei pazienti trattati con saxenda e il 39% dei pazienti trattati con placebo ha riportato disturbi gastrointestinali; Il più frequentemente riportato è stata la nausea (39% e 14% dei pazienti trattati rispettivamente con saxenda e placebo). La percentuale di pazienti che segnalavano nausea è diminuita con il passare del trattamento. Altre reazioni avverse comuni che si sono verificate con una maggiore incidenza tra i pazienti trattati con saxenda includevano la dispepsia di cospirazione della diarrea che vomice la dispepsia addominale gastrite secca gastrite gastroesofageo Reflusso di reflusso di eruttanza e distensione addominale. La maggior parte degli episodi di eventi gastrointestinali erano lievi o moderati e non ha portato alla sospensione della terapia (NULL,2% con saxenda rispetto allo 0,8% con il trattamento con il placebo sostenuto a causa di reazioni avverse gastrointestinali). Sono stati segnalati reazioni avverse gastrointestinali come il vomito di nausea e la diarrea associate all'esaurimento del volume e alla compromissione renale.

In uno studio clinico pediatrico l'8,0% dei pazienti trattati con saxenda rispetto a nessun paziente che ha ricevuto il trattamento con il placebo ha sospeso a seguito di reazioni avverse gastrointestinali. La maggior parte delle reazioni avverse che portavano alla sospensione erano dovute a vomito e nausea (rispettivamente 4,8% e 3,2% dei pazienti trattati con saxenda).

Astenia Fatica Malaise Dysgeusia And Vertigini

Gli eventi dell'astenia fatica malaturanti disgeusia e vertigini sono stati segnalati principalmente nelle prime 12 settimane di trattamento con Saxenda e sono stati spesso co-riportati con eventi gastrointestinali come il vomito di nausea e la diarrea.

Immunogenicità

Il rilevamento della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Inoltre, l'incidenza osservata dell'anticorpo (compresa l'anticorpo neutralizzante) in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui la metodologia del test, i tempi di gestione dei campioni dei farmaci concomitanti di raccolta del campione e la malattia sottostante. Per questi motivi, l'incidenza di anticorpi a Saxenda non può essere paragonata direttamente all'incidenza di anticorpi di altri prodotti.

I pazienti trattati con Saxenda possono sviluppare anticorpi anti-liraglutide. Gli anticorpi anti-liraglutide sono stati rilevati in 42 (NULL,8%) su 1505 pazienti adulti trattati con Saxenda con una valutazione post-base. Gli anticorpi che hanno avuto un effetto neutralizzante sul liraglutide in un test in vitro si sono verificati in 18 (NULL,2%) di 1505 pazienti trattati con saxenda. La presenza di anticorpi può essere associata a una maggiore incidenza di reazioni del sito di iniezione e segnalazioni di bassa glicemia. Negli studi clinici questi eventi sono stati generalmente classificati come lievi e risolti mentre i pazienti continuavano in trattamento.

In una sperimentazione clinica pediatrica anticorpi anti-liraglutide sono stati rilevati in 14 (12%) di 117 pazienti trattati con saxenda con una valutazione post-base; 5 (NULL,3%) avevano anticorpi persistenti come definiti da più di 2 visite di anticorpi a almeno 16 settimane di distanza. Due pazienti (NULL,7%) sono rimasti positivi durante il periodo di follow-up; 1 (NULL,9%) aveva anticorpi reattivi al GLP-1 nativo. Nessun paziente aveva anticorpi neutralizzanti.

Reazioni allergiche

L'orticaria è stata riportata nello 0,7% dei pazienti trattati con Saxenda e allo 0,5% dei pazienti trattati con placebo. Reazioni anafilattiche asma iperreattività bronchiale broncospasmo orofaringeo gonfiore del gonfiore dell'angioedema di angoedema faringeo edema di tipo IV Reazioni di ipersensibilità di tipo IV in pazienti trattati con liraglutide negli studi clinici. Casi di reazioni anafilattiche con ulteriori sintomi come le palpitazioni di ipotensione dispnea e edema sono stati riportati con l'uso commercializzato di liraglutide. Le reazioni anafilattiche possono potenzialmente essere pericolose per la vita.

Tumore al seno

Negli studi clinici di Saxenda nel carcinoma mammario degli adulti confermati dalla giudicazione è stato riportato in 17 (NULL,7%) di 2379 donne trattate con saxenda rispetto a 3 (NULL,2%) di 1300 donne trattate con placebo tra cui il cancro invasivo (donne invasive trattate da placebo). La maggior parte dei tumori erano positivi agli estrogeni e al progesterone. Ci sono stati troppi pochi casi per determinare se questi casi fossero correlati alla Saxenda. Inoltre, non ci sono dati insufficienti per determinare se Saxenda ha un effetto sulla neoplasia mammaria preesistente.

Cancro tiroideo papillare

Negli studi clinici di Saxenda nel carcinoma tiroideo papillare degli adulti confermati per giudizio è stato riportato in 8 (NULL,2%) di 3291 pazienti trattati con saxenda rispetto a nessun casi tra 1843 pazienti trattati con placebo. Quattro di questi carcinomi tiroidei papillari avevano meno di 1 cm di maggiore diametro e 4 sono stati diagnosticati in campioni di patologia chirurgica dopo la tiroidectomia spinti dai risultati identificati prima del trattamento.

Neoplasie colonali

Negli studi clinici di Saxenda sugli adulti neoplasie del colon-retto benigne (per lo più adenomi del colon) confermate per giudizio sono state riportate in 20 (NULL,6%) di 3291 pazienti trattati con saxenda rispetto a 7 (NULL,4%) dei pazienti trattati con placebo 1843. Sei casi positivamente giudicati di neoplasie colonali maligne sono stati riportati in 5 pazienti trattati con saxenda (NULL,2% per lo più adenocarcinomi) e 1 in un paziente trattato con placebo (tumore neuroendocrino 0,1% del retto).

Disturbi della conduzione cardiaca

Negli studi clinici di Saxenda sugli adulti 11 (NULL,3%) di 3384 pazienti trattati con saxenda rispetto a nessuno dei pazienti trattati con placebo del 1941 aveva un disturbo di conduzione cardiaca riportato come blocco atrioventricolare di primo grado a blocco di ramo del fascio di destra o blocco del bundle sinistro.

Ipotensione

Le reazioni avverse correlate all'ipotensione (ipotensione sono riportate il collasso circolatorio di ipotensione e la riduzione della pressione sanguigna) con saxenda (NULL,1%) rispetto al placebo AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Anomalie di laboratorio

Enzimi epatici

Aumento della alanina aminotransferasi (ALT) maggiore o uguale a 10 volte il limite superiore del normale è stato osservato in 5 (NULL,15%) pazienti trattati con saxenda (due dei quali avevano ALT superiori a 20 e 40 volte il limite superiore del normale) rispetto all'1 (NULL,05%) paziente trattato con placebo durante gli studi clinici Saxenda. Poiché la valutazione clinica per escludere cause alternative di aumenti di ALT e aspartato di aminotransferasi (AST) non è stata effettuata nella maggior parte dei casi, la relazione con la Saxenda è incerta. Alcuni aumenti di ALT e AST sono stati associati ad altri fattori confondenti (come le calcoli biliari).

Calcitonina sierica

Calcitonina Un marcatore biologico di MTC è stato misurato durante tutto il programma di sviluppo clinico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. More patients treated with Saxenda in the clinical trials were observed to have high calcitonin values during treatment compared with placebo. The proportion of patients with calcitonin greater than or equal to 2 times the upper limit of normal at the end of the trial was 1.2% in Saxenda-treated patients E 0.6% in placebo-treated patients. Calcitonin values greater than 20 ng/L at the end of the trial occurred in 0.5% of Saxenda-treated patients E 0.2% of placebo-treated patients; among patients with pre­treatment serum calcitonin less than 20 ng/L none had calcitonin elevations to greater than 50 ng/L at the end of the trial.

Lipasi sierica e amilasi

La lipasi sierica e l'amilasi sono state abitualmente misurate negli studi clinici di Saxenda. Tra i pazienti trattati con saxenda il 2,1% aveva un valore di lipasi in qualsiasi momento durante il trattamento maggiore o uguale a 3 volte il limite superiore del normale rispetto all'1,0% dei pazienti trattati con placebo. Lo 0,1% dei pazienti trattati con Saxenda aveva un valore di amilasi in qualsiasi momento nello studio maggiore o uguale a 3 volte il limite superiore del normale rispetto allo 0,1% dei pazienti trattati con placebo. Il significato clinico delle elevazioni in lipasi o amilasi con saxenda è sconosciuta in assenza di altri segni e sintomi della pancreatite [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate durante l'uso post-approvazione del liraglutide il principio attivo di Saxenda. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Neoplasie

Carcinoma tiroide midollare

Disturbi gastrointestinali

Pancreatite acuta pancreatite emorragica e necrotizzante a volte con conseguente morte ileo

Metabolismo e disturbi nutrizionali

Disidratazione derivante da vomito di nausea e diarrea

Disturbi renali e urinari

Aumento dell'insufficienza renale acuta di creatinina sierica o peggioramento dell'insufficienza renale cronica a volte

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione

Reazioni allergiche: eruzione cutanea

Disturbi del sistema immunitario

Reazioni di angioedema e anafilattiche

Disturbi epatobiliari

Elevazioni di iperbilirubinemia degli enzimi epatici colestasi ed epatite

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

Amiloidosi cutanea

Polmonare

Polmonare aspiration has occurred in patients receiving GLP-1 receptor agonists undergoing elective surgeries or procedures requiring general anesthesia or deep sedation.

Interazioni farmacologiche per Saxenda

Farmaci orali

Saxenda causes a delay of gastric emptying E thereby has the potential to impact the absorption of concomitantly administered oral medications. In clinical pharmacology trials liraglutide did not affect the absorption of the tested orally administered medications to any clinically relevant degree. Nonetheless monitor for potential consequences of delayed absorption of oral medications concomitantly administered with Saxenda.

Avvertimenti per Saxenda

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Saxenda

Rischio di tumori a cellule C tiroidee

Il liraglutide provoca tumori dose-dipendenti e tumori tiroidei dipendenti dal trattamento (adenomi e/o carcinomi) a esposizioni clinicamente rilevanti nei sessi di ratti e topi [vedi Tossicologia non clinica ]. Malignant thyroid C-cell carcinomas were detected in rats E mice. It is unknown whether Saxenda will cause thyroid C-cell tumors including medullary thyroid carcinoma (MTC) in humans as the human relevance of liraglutide-induced rodent thyroid C-cell tumors has not been determined.

Casi di MTC nei pazienti trattati con liraglutide sono stati riportati nel periodo post -marketing; I dati in questi report sono insufficienti per stabilire o escludere una relazione causale tra l'uso di MTC e liraglutide nell'uomo.

Saxenda is contraindicated in patients with a personal or family history of MTC or in patients with MEN 2. Counsel patients regarding the potential risk for MTC with the use of Saxenda E inform them of symptoms of thyroid tumors (e.g. a mass in the neck dysphagia dyspnea persistent hoarseness).

Il monitoraggio di routine della calcitonina sierica o l'utilizzo dell'ecografia tiroidea ha un valore incerto per la rilevazione precoce di MTC nei pazienti trattati con saxenda. Tale monitoraggio può aumentare il rischio di procedure non necessarie a causa della bassa specificità del test per la calcitonina sierica e un'alta incidenza di fondo della malattia della tiroide. La calcitonina sierica significativamente elevata può indicare MTC e i pazienti con MTC di solito hanno valori di calcitonina superiori a 50 ng/L. Se la calcitonina sierica viene misurata e risulta elevata, il paziente deve essere ulteriormente valutato. Anche i pazienti con noduli tiroidei indicati sull'esame fisico o sull'imaging del collo devono essere ulteriormente valutati.

Pancreatite acuta

Sulla base di segnalazioni post-marketing spontanee sono stati osservati pancreatite acuta, tra cui la pancreatite emorragica o necrotizzante fatale e non fatale è stata osservata in pazienti trattati con liraglutide. Dopo l'inizio della Saxenda osserva attentamente i pazienti per segni e sintomi della pancreatite (incluso il dolore addominale grave persistente a volte che si irradia alla schiena e che può o meno essere accompagnato dal vomito). Se la pancreatite è sospettata che la Saxenda dovrebbe essere prontamente sospesa e dovrebbe essere avviata una gestione appropriata. Se la pancreatite è confermata, la Saxenda non deve essere riavviata.

Negli studi clinici di Saxenda negli adulti la pancreatite acuta è stata confermata mediante giudizio in 9 (NULL,3%) di 3291 pazienti trattati con saxenda e 2 (NULL,1%) di 1843 pazienti trattati con placebo. Inoltre, ci sono stati 2 casi di pancreatite acuta nei pazienti trattati con saxenda che si sono ritirati prematuramente da questi studi clinici che si sono verificati 74 e 124 giorni dopo l'ultima dose. Ci sono stati 2 casi aggiuntivi in ​​pazienti trattati con Saxenda 1 durante un periodo di follow-up fuori trattamento entro 2 settimane dalla discontinulazione della Saxenda e 1 che si è verificato in un paziente che ha completato il trattamento ed è stato fuori trattamento per 106 giorni.

In una sperimentazione clinica pediatrica di Saxenda, la pancreatite non è stata giudicata indipendentemente. La pancreatite è stata riportata in 1 (NULL,8%) paziente trattato con saxenda e ha provocato l'interruzione del trattamento.

Il liraglutide è stato studiato in un numero limitato di pazienti adulti con una storia di pancreatite. Non è noto se i pazienti con una storia di pancreatite hanno un rischio maggiore di sviluppo della pancreatite sulla Saxenda.

Malattia della cistifellea acuta

Negli studi clinici di Saxenda negli adulti il ​​2,2% dei pazienti trattati con saxenda ha riportato eventi avversi di colelitiasi rispetto allo 0,8% dei pazienti trattati con placebo. L'incidenza della colecistite è stata dello 0,8% nei pazienti trattati con saxenda rispetto allo 0,4% nei pazienti trattati con placebo. La maggior parte dei pazienti trattati con saxenda con eventi avversi di colelitiasi e colecistite richiedeva la colecistectomia. La perdita di peso sostanziale o rapida può aumentare il rischio di colelitiasi; Tuttavia, l'incidenza della malattia acuta della cistifellea era maggiore nei pazienti trattati con saxenda rispetto ai pazienti trattati con placebo anche dopo aver tenuto conto del grado di perdita di peso. Se la colelitiasi è sospettata di studi sulla cistifellea e sono indicati un appropriato follow-up clinico.

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Ipoglicemia

I pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 su un secretagogo dell'insulina (ad esempio sulfonilurea) o l'insulina possono avere un aumentato rischio di ipoglicemia con l'uso di saxenda, compresa la grave ipoglicemia. Nei pazienti con diabete di tipo 2 monitorano la glicemia prima di iniziare la saxenda e durante il trattamento con saxenda [vedi Dosaggio e amministrazione E Reazioni avverse ].

Il rischio di ipoglicemia può essere ridotto da una riduzione della dose di solfonilurea (o altri secretagoghi insulinici somministrati in concomitanza) o insulina. Informare i pazienti che usano questi farmaci concomitanti del rischio di ipoglicemia e educali sui segni e sui sintomi dell'ipoglicemia.

Nella sperimentazione clinica pediatrica i pazienti non avevano diabete di tipo 2 ma venivano forniti contatori di glicemia. Ipoglicemia clinicamente significativa definita come glicemia <54 mg/dL occurred in 1.6% of the Saxenda-treated patients compared to 0.8% of placebo-treated patients [see Reazioni avverse ]. Inform all pediatric patients of the risk of ipoglicemia E educate them on the signs E symptoms of ipoglicemia.

Aumento della frequenza cardiaca

Sono stati osservati aumenti medi della frequenza cardiaca a riposo da 2 a 3 battiti al minuto (BPM) con il monitoraggio clinico di routine nei pazienti adulti trattati con saxenda rispetto al placebo negli studi clinici. Più pazienti trattati con saxenda rispetto al placebo hanno avuto cambiamenti dal basale a due visite consecutive di oltre 10 bpm (rispettivamente 34% contro 19%) e 20 bpm (5% contro 2% rispettivamente). Almeno una frequenza cardiaca a riposo superiore a 100 bpm è stata registrata per il 6% dei pazienti trattati con Saxenda rispetto al 4% dei pazienti trattati con placebo con questo che si verificano in due visite di studio consecutive per lo 0,9% e lo 0,3% rispettivamente. La tachicardia è stata segnalata come una reazione avversa nello 0,6% dei pazienti trattati con Saxenda e nello 0,1% dei pazienti trattati con placebo.

In uno studio clinico di farmacologia che monitorava continuamente la frequenza cardiaca per 24 ore il trattamento con saxenda era associato a una frequenza cardiaca che era da 4 a 9 bpm superiore a quella osservata con il placebo.

In una sperimentazione clinica pediatrica media aumentano gli aumenti del basale nella frequenza cardiaca a riposo da 3 a 7 bpm con il trattamento con saxenda.

La frequenza cardiaca dovrebbe essere monitorata a intervalli regolari coerenti con la pratica clinica abituale. I pazienti dovrebbero informare gli operatori sanitari delle palpitazioni o i sentimenti di un battito cardiaco da corsa durante il riposo durante il trattamento della Saxenda. Per i pazienti che subiscono un aumento sostenuto della frequenza cardiaca a riposo durante l'assunzione di Saxenda Saxenda dovrebbe essere sospeso.

Compromissione renale

Nei pazienti trattati con agonisti del recettore GLP-1 tra cui Saxenda sono stati segnalati insufficienza renale acuta e peggioramento dell'insufficienza renale cronica a volte che richiede emodialisi [vedi Reazioni avverse ]. Some of these events were reported in patients without known underlying renal malattia. A majority of the reported events occurred in patients who had experienced nausea vomito or diarrea leading to volume depletion. Some of the reported events occurred in patients receiving one or more medications known to affect renal function or volume status. Altered renal function has been reversed in many of the reported cases with supportive treatment E discontinuation of potentially causative agents including liraglutide. Use caution when initiating or escalating doses of Saxenda in patients with renal impairment [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Reazioni di ipersensibilità

Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità gravi (ad es. Reazioni anafilattiche e angioedema) nei pazienti trattati con saxenda [vedi Controindicazioni E Reazioni avverse ]. If a hypersensitivity reaction occurs the patient should discontinue Saxenda E other suspect medications E promptly seek medical advice.

L'anafilassi e l'angiedema sono stati riportati con altri agonisti del recettore GLP-1. Usare cautela in un paziente con una storia di anafilassi o angioedema con un altro agonista del recettore GLP-1 perché non è noto se tali pazienti saranno predisposti a queste reazioni con Saxenda.

Comportamento suicida e ideazione

Negli studi clinici per adulti di Saxenda 9 (NULL,3%) di 3384 pazienti trattati con saxenda e 2 (NULL,1%) dei pazienti trattati con placebo del 1941 riportarono l'ideazione suicidaria; Uno di questi pazienti trattati con Saxenda ha tentato il suicidio.

In uno studio clinico pediatrico di Saxenda 1 (NULL,8%) dei 125 pazienti trattati con Saxenda è morto per suicidio. Non c'erano informazioni sufficienti per stabilire una relazione causale con Saxenda.

Il momento migliore per prendere Namenda XR

I pazienti trattati con saxenda devono essere monitorati per l'emergere o il peggioramento dei pensieri o del comportamento suicidari della depressione e/o eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nel comportamento. Interrompere la Saxenda nei pazienti che sperimentano pensieri o comportamenti suicidi. Evita la saxenda nei pazienti con una storia di tentativi suicidari o ideazione suicidaria attiva.

Polmonare Aspiration During General Anesthesia Or Deep Sedation

Saxenda delays gastric emptying [see Farmacologia clinica ]. There have been rare postmarketing reports of pulmonary aspiration in patients receiving GLP-1 receptor agonists undergoing elective surgeries or procedures requiring general anesthesia or deep sedation who had residual gastric contents despite reported adherence to preoperative fasting recommendations.

I dati disponibili non sono sufficienti per informare le raccomandazioni per mitigare il rischio di aspirazione polmonare durante l'anestesia generale o la sedazione profonda nei pazienti che assumono saxenda, incluso se la modifica delle raccomandazioni di digiuno preoperatorio o la distinzione temporanea di Saxenda possano ridurre l'incidenza dei contenuti gastrici trattenuti. Chiedere ai pazienti di informare gli operatori sanitari prima di eventuali interventi chirurgici o procedure pianificati se stanno assumendo Saxenda.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci E Istruzioni for Use ).

Istruzioni

Consiglia ai pazienti di prendere la Saxenda esattamente come prescritto. Chiedere ai pazienti di seguire il programma di escalation della dose e di non assumere più della dose raccomandata.

Istruire i pazienti adulti a interrompere la Saxenda se non hanno raggiunto la perdita di peso del 4% di 16 settimane di trattamento. Istruire i pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni per interrompere la Saxenda se non hanno raggiunto una riduzione dell'IMC dell'1% dal basale dopo 12 settimane sulla dose di mantenimento.

Rischio di tumori a cellule C tiroidee

Informare i pazienti che il liraglutide provoca tumori benigni e maligni della tiroide C in topi e ratti e che la rilevanza umana di questa scoperta non è stata determinata. Consulenza ai pazienti di segnalare i sintomi dei tumori tiroidei (ad es. Un nodulo nella disfagia o dispnea del raucezza del collo al proprio operatore sanitario [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Pancreatite acuta

Informare i pazienti del potenziale rischio di pancreatite acuta. Spiega che il forte dolore addominale persistente che può irradiarsi sul retro che può o meno essere accompagnato dal vomito è il sintomo del segno distintivo della pancreatite acuta. Chiedere ai pazienti di interrompere prontamente la Saxenda e contattare il proprio operatore sanitario se si verifica un forte dolore addominale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Malattia della cistifellea acuta

Informare i pazienti del rischio di malattia acuta della cistifellea. Consiglia ai pazienti che una perdita di peso sostanziale o rapida può aumentare il rischio di malattia della cistifellea, ma che la malattia della cistifellea può anche verificarsi in assenza di perdita di peso sostanziale o rapida. Istruire i pazienti a contattare il proprio operatore sanitario per un appropriato follow-up clinico se si sospetta la malattia della cistifellea [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ipoglicemia

Informare i pazienti pediatrici del rischio di ipoglicemia ed educare tutti i pazienti sui segni e sui sintomi dell'ipoglicemia. Informare i pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 su un secretagogo dell'insulina (ad esempio sulfonilurea) o sull'insulina che possono avere un aumentato rischio di ipoglicemia quando si usano la saxenda e per segnalare segni e/o sintomi di ipoglicemia al proprio assistenza sanitaria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Aumento della frequenza cardiaca

Informare i pazienti di segnalare i sintomi di periodi prolungati di martellamento cardiaco o corse mentre sono a riposo al proprio operatore sanitario. Interrompere la saxenda nei pazienti che subiscono un aumento sostenuto della frequenza cardiaca a riposo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Disidratazione e compromissione renale

Consiglio ai pazienti del rischio di disidratazione a causa di reazioni avverse gastrointestinali e per prendere precauzioni per evitare l'esaurimento del fluido. Informare i pazienti del potenziale rischio di peggioramento della funzione renale che in alcuni casi può richiedere la dialisi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni di ipersensibilità

Informare i pazienti che sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità durante l'uso post -mercato della saxenda. Consiglia i pazienti sui sintomi delle reazioni di ipersensibilità e istruili a smettere di prendere la saxenda e chiedere tempi di consulenza medica se si verificano tali sintomi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Comportamento suicida e ideazione

Consiglia ai pazienti di segnalare l'emergenza o il peggioramento dei pensieri o del comportamento suicidari della depressione e/o eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nel comportamento. Informare i pazienti che se sperimentano pensieri o comportamenti suicidari, dovrebbero smettere di prendere la saxenda [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Polmonare Aspiration During General Anesthesia Or Deep Sedation

Informare i pazienti che il Saxenda può far svuotare più lentamente il loro stomaco, il che può portare a complicazioni con anestesia o sedazione profonda durante gli interventi chirurgici o le procedure pianificati. Istruire i pazienti a informare gli operatori sanitari prima di eventuali interventi chirurgici o procedure pianificati se stanno assumendo Saxenda [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ittero e epatite

Informare i pazienti che l'ittero e l'epatite sono stati riportati durante l'uso post -mercato del liraglutide. Chiedere ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se sviluppano l'ittero.

Non condividere mai una penna Saxenda tra i pazienti

Informare i pazienti che non dovrebbero mai condividere una penna di Saxenda con un'altra persona anche se l'ago è cambiato. La condivisione della penna tra i pazienti può comportare un rischio di trasmissione di infezione.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Uno studio di cancerogenicità di 104 settimane è stato condotto in topi CD-1 maschi e femmine a dosi di 0,03 0,2 1 e 3 mg/kg/giorno di liraglutide somministrato rispettivamente da un'esposizione sottocutane confronto. Un aumento dose-legato degli adenomi a cellule C benigni è stato osservato nei gruppi 1 e 3 mg/kg/giorno con incidenze del 13% e 19% nei maschi e 6% e 20% rispettivamente nelle femmine. Gli adenomi a cellule C non si sono verificati in gruppi di controllo o 0,03 e 0,2 mg/kg/giorno. I carcinomi maligni delle cellule C maligni si sono verificati nel 3% delle femmine nel gruppo 3 mg/kg/giorno. I tumori delle cellule C tiroidee sono risultati rari durante i test di cancerogenicità nei topi. Un aumento correlato al trattamento dei fibrosarcomi è stato osservato sulla pelle dorsale e sul subcutis la superficie corporea utilizzata per l'iniezione di farmaci nei maschi nel gruppo 3 mg/kg/giorno. Questi fibrosarcomi sono stati attribuiti all'alta concentrazione locale di farmaco vicino al sito di iniezione. La concentrazione di liraglutide nella formulazione clinica (6 mg/mL) è 10 volte superiore alla concentrazione nella formulazione utilizzata per somministrare 3 mg/kg/giorno di liraglutide ai topi nello studio di cancerogenicità (NULL,6 mg/ml).

È stato condotto uno studio di cancerogenicità di 104 settimane nei ratti Dawley Sprague maschili e femminili a dosi di 0,075 0,25 e 0,75 mg/kg/giorno di liraglutide somministrato rispettivamente da Bolus a AUC. Un aumento relativo al trattamento degli adenomi benigni della tiroide C di tiroide è stato osservato in maschi in 0,25 e 0,75 mg/kg/giorno di gruppi di liraglutide con incidenze del 12% 16% 42% e 46% e in tutti i gruppi trattati con liraglutide femminile con incidenze del 10% 27% 33% e 56% in 0 (controllo) 0,075 e 0,75 e 0,75 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/0,25 rispettivamente. È stato osservato un aumento relativo al trattamento dei carcinomi a cellule C di tiroide maligna in tutti i gruppi trattati con liraglutide maschile con incidenze del 2% 8% 6% e 14% e nelle femmine a 0,25 e 0,75 mg/kg/giorno con incidenze dello 0% 0% 0% e 6% in 0 (controllo) 0,075 e 0,75 mg/giorno rispettivamente. I carcinomi a cellule C tiroidei sono rari risultati durante i test di cancerogenicità nei ratti.

Gli studi sui topi hanno dimostrato che la proliferazione delle cellule C indotta da liraglutide dipendeva dal recettore GLP-1 e che il liraglutide non ha causato l'attivazione del proto-oncogene riorganizzato durante la trasfezione (ret) nelle cellule C tiroidee.

La rilevanza umana dei tumori delle cellule C tiroidei nei topi e nei ratti è sconosciuta e non è stata determinata da studi clinici o studi non clinici [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Il liraglutide era negativo con e senza attivazione metabolica nel test di Ames per la mutagenicità e in un test di aberrazione del cromosoma dei linfociti periferici umani per la clastogenicità. Il liraglutide era negativo nei test di micronucleo in vivo in vivo nei ratti.

Negli studi sulla fertilità del ratto che utilizzano dosi sottocutanee di 0,1 0,25 e 1 mg/kg/giorno i maschi liraglutidi sono stati trattati per 4 settimane prima e durante l'accoppiamento e le femmine sono state trattate 2 settimane prima e durante l'accoppiamento di una dose e un'ep-difenso umani obesi al MRHD basato sul confronto plasmatico AUC. Nei ratti femminili si è verificato un aumento dei decessi embrionali precoci a 1 mg/kg/giorno. Riduzione del peso corporeo e consumo di cibo è stato osservato nelle femmine alla dose di 1 mg/kg/giorno.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Saxenda is contraindicated during pregnancy because weight loss offers no potential benefit to a pregnant woman E may result in fetal harm [see Considerazioni cliniche ]. There are no available data with liraglutide in pregnant women to inform a drug associated risk for major birth defects E miscarriage. Saxenda should not be used during pregnancy. If a patient wishes to become pregnant or pregnancy occurs treatment with Saxenda should be discontinued.

Studi di riproduzione degli animali hanno identificato un aumento degli esiti embriofetali di sviluppo avversi dall'esposizione durante la gravidanza. L'esposizione al liraglutide era associata a morti embrionali precoci e uno squilibrio in alcune anomalie fetali nei ratti in gravidanza somministrati liraglutide durante l'organogenesi a dosi che si approssimavano esposizioni cliniche alla massima dose umana raccomandata (MRHD) di 3 mg/giorno. Nei conigli incinti somministrati liraglutide durante l'organogenesi hanno ridotto il peso fetale e una maggiore incidenza di principali anomalie fetali è stata osservata in esposizioni al di sotto delle esposizioni umane al MRHD [vedi Dati sugli animali ].

Non è noto il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto per le popolazioni indicate. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto di gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embriofetale associato alla malattia

Un aumento di peso minimo e non è raccomandata perdita di peso per tutte le donne in gravidanza, comprese quelle che sono già in sovrappeso o obesi a causa dell'aumento di peso necessario che si verifica nei tessuti materni durante la gravidanza.

Dati sugli animali

Il liraglutide ha dimostrato di essere teratogenico nei ratti all'esposizione sistemica o superiore a 0,8 volte negli esseri umani obesi risultanti dal confronto tra il confronto del massimo raccomandato umano (MRHD) di 3 mg/giorno in base all'area plasma Il liraglutide ha dimostrato di causare una crescita ridotta e ha aumentato le principali anomalie totali nei conigli a esposizioni sistemiche al di sotto dell'esposizione negli esseri umani obesi presso il MRHD in base al confronto plasmatico AUC.

Ratti femmine somministrate dosi sottocutanee di 0,1 0,25 e 1 mg/kg/giorno di liraglutide a partire da 2 settimane prima dell'accoppiamento attraverso il giorno di gestazione 17 aveva stimato esposizioni sistemiche 0,8-3 e 11 volte l'esposizione negli esseri umani obesi all'MRHD in base al confronto del plasma AUC. Il numero di morti embrionali precoci nel gruppo 1 mg/kg/giorno è aumentato leggermente. Anomalie fetali e variazioni nei reni e nei vasi sanguigni ossificati irregolari del cranio e uno stato più completo di ossificazione si sono verificati a tutte le dosi. Le costole di fegato chiazzate e minimamente piegate si sono verificate alla dose più alta. L'incidenza di malformazioni fetali nei gruppi trattati con liraglutide che superano i controlli simultanei e storici sono stati orofaringe deformati e/o ristretti di apertura in laringe a 0,1 mg/kg/giorno e ernia ombelicale a 0,1 e 0,25 mg/kg/giorno.

Conigli incinti somministrati dosi sottocutanee di 0,01 0,025 e 0,05 mg/kg/giorno di liraglutide dal giorno di gestazione dal 6 al giorno 18 inclusivi avevano stimato esposizioni sistemiche inferiori all'esposizione negli esseri umani obesi al MRHD di 3 mg/giorno a tutti i dosi basati sul confronto AUC del plasma. Il liraglutide ha ridotto il peso fetale e ha aumentato la dose dipendente l'incidenza delle principali anomalie fetali totali a tutte le dosi. L'incidenza di malformazioni ha superato i controlli simultanei e storici a 0,01 mg/kg/giorno (reni scapola) maggiore o uguale a 0,01 mg/kg/giorno (occhi anteposta 0,05 mg/kg/die (ossa parietali principali vasi sanguigni). Ossificazione irregolare e/o anomalie scheletriche si sono verificate nelle vertebre del cranio e della mascella e nelle costole di pelvis sternum e scapola; e sono state osservate variazioni scheletriche minori dose-dipendenti. Anomalie viscerali si sono verificate nei vasi sanguigni epatici ed esofago. La cistifellea bilobata o biforcata è stata osservata in tutti i gruppi di trattamento ma non nel gruppo di controllo.

In ratti in gravidanza femminile somministrate dosi sottocutanee di 0,1 0,25 e 1 mg/kg/giorno liraglutide dal giorno di gestazione 6 attraverso lo svezzamento o la cessazione dell'assistenza infermieristica al giorno 24 delle esposizioni sistemiche stimate erano 0,8-3 e 11 volte esposizione negli esseri umani obesi presso l'MRHD di 3 mg/giorno in base al plasma confronto. Un leggero ritardo nella parte è stato osservato nella maggior parte dei ratti trattati. Il peso corporeo medio di gruppo dei ratti neonatali da dighe trattate con liraglutide era inferiore ai ratti neonatali dalle dighe di gruppo di controllo. Le croste sanguinanti e il comportamento agitato si sono verificati nei ratti maschi discendenti dalle dighe trattate con liraglutide di 1 mg/kg/giorno. Gruppo Medio il peso corporeo dalla nascita al giorno postpartum 14 è più basso nei ratti di generazione di F2 discendenti dai ratti trattati con liraglutide rispetto ai ratti di generazione F2 discendenti dai controlli, ma le differenze non hanno raggiunto un significato statistico per qualsiasi gruppo.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di liraglutide nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o gli effetti sulla produzione di latte. Il liraglutide era presente nel latte di ratti in allattamento (vedi Dati ).

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Saxenda e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dalla Saxenda o dalla condizione materna sottostante.

Dati

Nei ratti in allattamento il liraglutide era presente invariato nel latte a concentrazioni di circa il 50% delle concentrazioni plasmatiche materne.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia della Saxenda in aggiunta a una dieta calorica ridotta e una maggiore attività fisica per la gestione del peso cronico sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con peso corporeo superiore a 60 kg e un BMI iniziale corrispondente a 30 kg/m² o più per gli adulti (obesi) per interruzioni internazionali (vedi Tabella 2). L'uso di Saxenda per questa indicazione è supportato da uno studio clinico controllato con placebo in doppio cieco di 56 settimane in 251 pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 17 anni uno studio farmacocinetico in pazienti pediatrici e studi sugli adulti con obesità [vedi Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Nella sperimentazione clinica pediatrica c'è stata una morte dovuta al suicidio in un paziente trattato con Saxenda [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]; Un paziente trattato con saxenda ha avuto un evento di pancreatite [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]; Altri episodi di ipoglicemia confermati dal monitoraggio della glicemia si sono verificati nei pazienti trattati con saxenda rispetto al placebo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ]; e sono stati osservati aumenti medi della frequenza cardiaca a riposo da 3 a 7 bpm dal basale con pazienti trattati con saxenda [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

La sicurezza e l'efficacia della Saxenda non sono state stabilite in pazienti di età inferiore a 12 anni.

Uso geriatrico

Negli studi clinici di Saxenda 232 (NULL,9%) dei pazienti trattati con Saxenda avevano 65 anni di età e oltre e 17 (NULL,5%) dei pazienti trattati con Saxenda avevano 75 anni e oltre. Non è stata osservata differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

Compromissione renale

Vi è un'esperienza limitata con Saxenda in pazienti con lieve moderata e grave compromissione renale tra cui la malattia renale allo stadio terminale. Tuttavia ci sono stati segnalazioni post -marketing di insufficienza renale acuta e peggioramento dell'insufficienza renale cronica con liraglutide che a volte può richiedere emodialisi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ]. Saxenda should be used with caution in this patient population [see Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Vi è un'esperienza limitata nei pazienti con lieve compromissione epatica moderata o grave. Pertanto la saxenda dovrebbe essere usata con cautela in questa popolazione di pazienti [vedi Farmacologia clinica ].

Gastroparesi

Saxenda slows gastric emptying. Saxenda has not been studied in patients with pre-existing gastroparesis.

Informazioni per overdose per Saxenda

Overdose sono state riportate negli studi clinici e nell'uso post-marketing di liraglutide. Gli effetti hanno incluso una nausea grave vomito grave e l'ipoglicemia grave. In caso di sovradosaggio, dovrebbe essere avviato un trattamento di supporto adeguato in base ai segni e ai sintomi clinici del paziente.

Controindicazioni per Saxenda

Saxenda is contraindicated in:

• Pazienti con una storia personale o familiare di carcinoma tiroideo midollare (MTC) o pazienti con sindrome di neoplasia endocrina di tipo 2 (Men 2) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Pazienti con una grave reazione di ipersensibilità al liraglutide o a uno qualsiasi degli eccipienti in Saxenda. Sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità, comprese le reazioni anafilattiche e l'angiedema con Saxenda [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Gravidanza [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Farmacologia clinica for Saxenda

Meccanismo d'azione

Il liraglutide è un agonista del recettore peptide-1 simile al glucagone umano (GLP-1) con omologia di sequenza di aminoacidi al 97% al GLP-1 umano endogeno (7-37). Come il liraglutide GLP-1 endogeno si lega e attiva il recettore della superficie cellulare del recettore GLP-1 accoppiato all'attivazione dell'adenilil ciclasi attraverso i GS di proteina G stimolanti. Il GLP-1 endogeno ha un'emivita di 1,5-2 minuti a causa della degradazione da parte dell'onnipresente enzimi endogeni dipeptidil peptidasi 4 (DPP-4) ed endopeptidasi neutri (NEP). A differenza del liraglutide GLP-1 nativo è stabile contro la degradazione metabolica da parte di entrambe le peptidasi e ha un'emivita plasmatica di 13 ore dopo la somministrazione sottocutanea. Il profilo farmacocinetico del liraglutide che lo rende adatto alla somministrazione una volta al giorno è il risultato dell'autoassociazione che ritarda l'assorbimento del legame delle proteine ​​plasmatiche e della stabilità contro la degradazione metabolica da parte di DPP-4 e NEP.

GLP-1 è un regolatore fisiologico dell'appetito e dell'apporto calorico e il recettore GLP-1 è presente in diverse aree del cervello coinvolte nella regolazione dell'appetito. Negli studi sugli animali La somministrazione periferica del liraglutide ha portato alla presenza di liraglutide in specifiche regioni cerebrali che regolano l'appetito, incluso l'ipotalamo. Sebbene i neuroni attivati ​​dal liraglutide nelle regioni cerebrali regolate per regolare le regioni cerebrali specifiche dell'appetito mediano gli effetti del liraglutide sull'appetito non sono stati identificati nei ratti.

Farmacodinamica

Il liraglutide abbassa il peso corporeo attraverso una riduzione dell'apporto calorico. Liraglutide non aumenta il dispendio energetico di 24 ore.

Come con altri agonisti del recettore GLP-1, il liraglutide stimola la secrezione di insulina e riduce la secrezione di glucagone in modo dipendente dal glucosio. Questi effetti possono portare a una riduzione della glicemia.

Svuotamento gastrico

Liraglutide ritarda lo svuotamento gastrico.

Elettrofisiologia cardiaca (QTC) in volontari sani

L'effetto del liraglutide sulla ripolarizzazione cardiaca è stato testato in uno studio QTC. Il liraglutide a concentrazioni di stato stazionario dopo dosi giornaliere fino a 1,8 mg non ha prodotto prolungamento del QTC. La concentrazione plasmatica massima di liraglutide (CMAX) nei soggetti in sovrappeso e obesi trattati con liraglutide 3 mg è simile al CMAX osservato nello studio QTC di liraglutide su volontari sani.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo la somministrazione sottocutanea, le massime concentrazioni di liraglutide sono raggiunte a 11 ore dopo il dosaggio. La concentrazione media dello stato stazionario di liraglutide (AUCτ/24) ha raggiunto circa 116 ng/mL in soggetti obesi (BMI 30-40 kg/m²) a seguito della somministrazione di Saxenda. L'esposizione al liraglutide è aumentata proporzionalmente nell'intervallo di dose da 0,6 mg a 3 mg. Il coefficiente di variazione intra-soggetto per il liraglutide AUC è stato dell'11% dopo la somministrazione di dose singola. Le esposizioni di liraglutide erano considerate simili tra tre siti di iniezione sottocutanea (addome e coscia del braccio superiore). La biodisponibilità assoluta del liraglutide dopo la somministrazione sottocutanea è di circa il 55%.

Distribuzione

Il volume medio apparente di distribuzione dopo la somministrazione sottocutanea di liraglutide 3 mg è di 20-25 L (per una persona che pesa circa 100 kg). Il volume medio di distribuzione dopo somministrazione endovenosa di liraglutide è 0,07 L/kg. Il liraglutide è ampiamente legato alla proteina plasmatica (maggiore del 98%).

Metabolismo

Durante le 24 ore iniziali successive alla somministrazione di una singola dose [3H] -liraglutide a soggetti sani, il componente principale nel plasma era liraglutide intatto. Il liraglutide è endogeno metabolizzato in modo simile a grandi proteine ​​senza un organo specifico come una principale via di eliminazione.

Eliminazione

A seguito di una dose [3H] -liraglutide, il liraglutide intatto non è stato rilevato nelle urine o nelle feci. Solo una parte minore della radioattività somministrata è stata escreta come metaboliti correlati al liraglutide nelle urine o nelle feci (rispettivamente 6% e 5%). La maggior parte della radioattività delle urine e delle feci è stata escreta durante i primi 6-8 giorni. La clearance apparente media a seguito della somministrazione sottocutanea di una singola dose di liraglutide è di circa 0,9-1,4 l/h con un'emivita di eliminazione di circa 13 ore rendendo il liraglutide adatto per la somministrazione una volta quotidiana.

Popolazioni specifiche

Anziano

L'età non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica del liraglutide basato su uno studio farmacocinetico su soggetti anziani sani (da 65 a 83 anni) e analisi farmacocinetiche di popolazione di dati da pazienti in sovrappeso e obesi di età Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Genere

Sulla base dei risultati delle analisi farmacocinetiche della popolazione, le femmine hanno un gioco adeguato al peso inferiore del 24% di Saxenda rispetto ai maschi.

Razza ed etnia

La razza e l'etnia non hanno avuto alcun effetto sulla farmacocinetica del liraglutide in base ai risultati delle analisi farmacocinetiche della popolazione che includevano pazienti in sovrappeso e obesi di gruppi asiatici neri caucasici e ispanici/non ispanici.

Peso corporeo

Il peso corporeo influisce in modo significativo sulla farmacocinetica del liraglutide in base ai risultati delle analisi farmacocinetiche della popolazione condotte in pazienti con intervallo di peso corporeo di 60-234 kg. L'esposizione del liraglutide diminuisce all'aumentare del peso corporeo basale.

Pediatrico

È stata condotta un'analisi farmacocinetica della popolazione per Saxenda utilizzando dati di 134 pazienti pediatrici (12-17 anni) con obesità. L'esposizione al liraglutide nei pazienti pediatrici era simile a quella negli adulti con obesità [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione renale

La farmacocinetica monodosaggio del liraglutide è stata valutata in pazienti con vari gradi di compromissione renale. I pazienti con lieve (clearance di creatinina stimata 50-80 ml/min) a grave (clearance di creatinina stimata inferiore a 30 ml/min) di compromissione renale e sono stati inclusi nella sperimentazione. Rispetto ai soggetti sani liraglutide AUC in lieve moderata e grave renale e nella malattia renale allo stadio terminale era in media rispettivamente del 35% 19% 29% e del 30% [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione epatica

La farmacocinetica monodosaggio del liraglutide è stata valutata in pazienti con vari gradi di compromissione epatica. Nel processo sono stati inclusi i pazienti con lieve (bambino Pugh punteggio 5-6) a grave (Pugh Child Pugh maggiore di 9). Rispetto ai soggetti sani liraglutide AUC in soggetti con lieve moderata e grave compromissione epatica era in media rispettivamente l'11% 14% e il 42% [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interazioni farmacologiche

Valutazione in vitro delle interazioni farmacologiche

Il liraglutide ha un basso potenziale per le interazioni farmacocinetiche farmaco-farmaco correlate al citocromo P450 (CYP) e al legame delle proteine ​​plasmatiche.

Valutazione in vivo delle interazioni farmacologiche

Gli studi di interazione farmaco-farmaco sono stati condotti allo stato stazionario con liraglutide 1,8 mg/die. L'effetto sul tasso di svuotamento gastrico era equivalente tra liraglutide 1,8 mg e 3 mg (acetaminofene AUC0-300min).

La somministrazione dei farmaci interagenti è stata cronometrata in modo che Cmax di liraglutide (8-12 h) coincidesse con il picco di assorbimento dei farmaci co-somministrati.

Contraccettivi orali

Una singola dose di un prodotto di combinazione contraccettiva orale contenente 0,03 mg di etinilestradiolo e 0,15 mg di levonorgestrel è stata somministrata in condizioni di alimentazione e 7 ore dopo la dose di liraglutide allo stato stazionario. Il liraglutide ha abbassato l'etinilestradiolo e il levorogestrel CMAX rispettivamente del 12% e del 13%. Non vi è stato alcun effetto del liraglutide sull'esposizione complessiva (AUC) di etinilestradiolo. Il liraglutide ha aumentato il levororgestrel AUC0-∞ del 18%. Il liraglutide ha ritardato TMAX sia per etinilestradiolo che per il levonorgestrel di 1,5 ore.

Digossina

Una singola dose di digossina 1 mg è stata somministrata 7 ore dopo la dose di liraglutide allo stato stazionario. La somministrazione concomitante con liraglutide ha comportato una riduzione della digossina AUC del 16%; CMAX è diminuito del 31%. Il tempo mediano della digossina alla concentrazione massima (TMAX) è stato ritardato da 1 ora a 1,5 ore.

Lisinopril

Una singola dose di lisinopril 20 mg è stata somministrata 5 minuti dopo la dose di liraglutide allo stato stazionario. La co-somministrazione con liraglutide ha comportato una riduzione di Lisinopril AUC del 15%; CMAX è diminuito del 27%. La TMAX mediana di Lisinopril è stata ritardata da 6 ore a 8 ore con liraglutide.

Atorvastatina

Il liraglutide non ha cambiato l'esposizione complessiva (AUC) di atorvastatina a seguito di una singola dose di atorvastatina 40 mg somministrata 5 ore dopo la dose di liraglutide allo stato stazionario. L'atorvastatina CMAX è stata ridotta del 38% e la TMAX mediana è stata ritardata da 1 ora a 3 ore con liraglutide.

Acetaminofene

Il liraglutide non ha cambiato l'esposizione complessiva (AUC) di paracetamolo a seguito di una singola dose di paracetamolo 1000 mg somministrato 8 ore dopo la dose di liraglutide allo stato stazionario. Il paracetaminofene CMAX è stato ridotto del 31% e la TMAX mediana è stata ritardata fino a 15 minuti.

Griseofulvin

Il liraglutide non ha cambiato l'esposizione complessiva (AUC) di Griseofulvin in seguito alla co-somministrazione di una singola dose di griseofulvin 500 mg con liraglutide allo stato stazionario. Griseofulvin CMAX è aumentato del 37% mentre la TMAX mediana non è cambiata.

Detemir di insulina

Non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica tra liraglutide e detemir di insulina quando le iniezioni sottocutanee separate di insulina detemir 0,5 unità/kg (monodose) e liraglutide 1,8 mg (stato stazionario) sono state somministrate a pazienti con diabete mellito di tipo 2.

Studi clinici

Prove di gestione del peso su adulti con sovrappeso o obesità

La sicurezza e l'efficacia della Saxenda per la gestione del peso cronico in combinazione con l'assunzione calorica ridotta e una maggiore attività fisica sono state studiate in tre studi randomizzati a doppio cieco randomizzati in doppio cieco. In tutti gli studi la Saxenda è stata titolata a 3 mg al giorno durante un periodo di 4 settimane. Tutti i pazienti hanno ricevuto istruzioni per una dieta calorica ridotta (circa 500 kcal/giorno) e consulenza sull'attività fisica (aumento raccomandato dell'attività fisica di minimo 150 minuti/settimana) che è iniziata con la prima dose di farmaci da studio o placebo e continuano durante lo studio.

Studio 1 ha arruolato 3731 pazienti con obesità (BMI maggiore o uguale a 30 kg/m²) o con sovrappeso (BMI 27-29,9 kg/m²) e almeno una condizione di comorbilità correlata al peso come la dislipidemia trattata o non trattata o l'ipertensione; I pazienti con diabete mellito di tipo 2 sono stati esclusi. I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 2: 1 a Saxenda o Placebo. I pazienti sono stati stratificati in base alla presenza o all'assenza di misurazioni anormali di glicemia durante la randomizzazione. Tutti i pazienti sono stati trattati per un massimo di 56 settimane. Quei pazienti con misurazioni anormali di glucosio durante la randomizzazione (2254 dei 3731 pazienti) sono stati trattati per un totale di 160 settimane. Al basale l'età media era di 45 anni (intervallo 18-78) il 79% erano donne l'85% erano il 10% caucasico erano afroamericani e l'11% era ispanico/latino. Il peso corporeo medio di base era di 106,3 kg e l'IMC medio era di 38,3 kg/m².

Lo studio 2 è stato uno studio di 56 settimane che ha arruolato 635 pazienti con diabete di tipo 2 e con sovrappeso o obesità (come definito sopra). I pazienti dovevano avere un HbA1c del 7-10% ed essere trattati con la metformina A sulfonilurea o uno Glitazone come singolo agente o in qualsiasi combinazione o con una dieta calorica ridotta e solo attività fisica. I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 2: 1 per ricevere saxenda o placebo. L'età media era di 55 anni (intervallo 18-82) il 50% erano donne l'83% erano il 12% caucasico erano afroamericane e il 10% era ispanico/latino. Il peso corporeo medio di base era di 105,9 kg e l'IMC medio era di 37,1 kg/m².

Lo studio 3 è stato uno studio di 56 settimane che ha arruolato 422 pazienti con obesità (BMI maggiore o uguale a 30 kg/m²) o con sovrappeso (BMI 27-29,9 kg/m²) e almeno una condizione di comorbidità correlata al peso come la dislipidemia trattata o non trattata; I pazienti con diabete mellito di tipo 2 sono stati esclusi. Tutti i pazienti sono stati trattati per la prima volta con una dieta a basso contenuto calorico (assunzione di energia totale di 1200-1400 kcal/giorno) in un periodo di corsa che dura fino a 12 settimane. I pazienti che hanno perso almeno il 5% del loro peso corporeo di screening dopo 4-12 settimane durante il run-in sono stati quindi randomizzati con uguale allocazione per ricevere saxenda o placebo per 56 settimane. L'età media era di 46 anni (intervallo 18-73) l'81% erano donne l'84% erano il 13% caucasico erano afroamericani e il 7% era ispanico/latino. Il peso corporeo medio di base era di 99,6 kg e l'IMC medio era di 35,6 kg/m².

Le proporzioni di pazienti che hanno interrotto il farmaco di studio negli studi di 56 settimane erano del 27% per il gruppo trattato con Saxenda e del 35% per il gruppo trattato con placebo e nello studio di 160 settimane le proporzioni di pazienti che hanno interrotto erano rispettivamente del 47% e del 55%. Negli studi di 56 settimane circa il 10% dei pazienti trattati con saxenda e il 4% dei pazienti trattati con il trattamento con discontinuimento del placebo a causa di una reazione avversa [vedi Reazioni avverse ]. The majority of patients who discontinued Saxenda due to adverse reactions did so during the first few months of treatment. In the 160-week trial the proportions of patients who discontinued due to an adverse reaction was 13% E 6% for Saxenda- E placebo-treated patients respectively.

Effetto della saxenda sul peso corporeo in prove di 56 settimane

Per lo studio 1 e lo studio 2 i parametri di efficacia primaria erano una variazione media media del peso corporeo e le percentuali di pazienti che raggiungevano una perdita di peso maggiore o uguale al 5% e 10% dalla base alla settimana 56. Per lo studio 3 i parametri di efficacia primaria erano percentuali medie del peso corporeo a una settimana della settimana della settimana 5. fino al 5% di perdita di peso dalla randomizzazione alla settimana 56. Perché perdere almeno il 5% del peso corporeo a digiuno attraverso l'intervento dello stile di vita durante l'esecuzione da 4 a 12 settimane è stata una condizione per la loro continua partecipazione nel periodo di trattamento randomizzato, i risultati potrebbero non riflettere quelli previsti nella popolazione generale.

La tabella 6 presenta i risultati per le variazioni di peso osservate negli studi 1 2 e 3. Dopo 56 settimane di trattamento con Saxenda ha comportato una riduzione statisticamente significativa di peso rispetto al placebo. Proporzioni statisticamente significativamente maggiori dei pazienti trattati con saxenda hanno raggiunto la perdita di peso del 5% e del 10% rispetto a quelle trattate con placebo. Nello studio 3 statisticamente significativamente più pazienti randomizzati a Saxenda rispetto al placebo non avevano guadagnato più dello 0,5% del peso corporeo dalla randomizzazione alla settimana 56.

Tabella 6: variazioni di peso alla settimana 56 per gli studi 1 2 e 3

Le distribuzioni di frequenza cumulativa del cambiamento nel peso corporeo dal basale alla settimana 56 sono mostrate nella Figura 2 per gli studi 1 e 2. Un modo per interpretare questa figura è selezionare un cambiamento nel peso corporeo di interesse sull'asse orizzontale e notare le proporzioni corrispondenti dei pazienti (asse verticale) in ciascun gruppo di trattamento che ha raggiunto almeno quel grado di perdita di peso. Ad esempio, si noti che la linea verticale derivante dal -10% nello studio 1 interseca le curve di saxenda e placebo rispettivamente a circa il 34% e il 15% che corrispondono ai valori mostrati nella Tabella 6.

Figura 2: variazione del peso corporeo (%) dal basale alla settimana 56 (studio 1 a sinistra e studio 2 a destra)

I corsi di tempo di perdita di peso con Saxenda e Placebo dalla linea di base fino alla settimana 56 sono rappresentati nelle Figure 3 e 4.

Figura 3: variazione dal basale (%) nel peso corporeo (studio 1 a sinistra e studio 2 a destra)

Figura 4: variazione dal basale (%) nel peso corporeo durante lo studio 3

Effetto della saxenda sul peso corporeo in uno studio di 160 settimane (Studio 1 sottoinsieme di pazienti con glicemia anormale alla randomizzazione)

I numeri e le percentuali di pazienti noti per aver perso maggiore o uguale al 5% di peso corporeo alla settimana 56 e/o alla settimana 160 nello Studio 1 (i pazienti con glucosio anormale solo alla randomizzazione) sono riassunti nella Tabella 7 a fini descrittivi.

Tabella 7: variazioni di peso alla settimana 56 e settimana 160 per lo studio 1 (sottoinsieme di pazienti con glicemia anormale alla randomizzazione)

Effetto della saxenda su parametri antropometria e cardiometabolica nelle prove di 56 settimane

I cambiamenti nella circonferenza della vita e i parametri cardiometabolici con saxenda sono mostrati nella Tabella 8 per lo studio 1 (pazienti senza diabete mellito) e Tabella 9 per lo studio 2 (pazienti con diabete di tipo 2). I risultati dello studio 3 che hanno anche arruolato i pazienti senza diabete mellito erano simili allo Studio 1.

Tabella 8: variazioni medie nei parametri antropometria e cardiometabolici nello studio 1 (pazienti senza diabete)

Tabella 9: variazioni medie nei parametri antropometria e cardiometabolici nello Studio 2 (pazienti con diabete mellito)

Peso Management Trial In Pazienti pediatrici Ages 12 And Older With Obesity

Saxenda was evaluated in a 56-week double-blind rEomized parallel group placebo controlled multi-center trial in 251 pubertal pediatric patients aged 12 to 17 years with BMI corresponding to 30 kg/m² or greater for adults by international cut-off points [see Dosaggio e amministrazione ] e BMI del 95 ° percentile o superiore per età e sesso (NCT02918279). Dopo uno stile di vita di 12 settimane, i pazienti di corsa sono stati randomizzati 1: 1 a Saxenda una volta al giorno o placebo una volta al giorno. La dose di Saxenda è stata titolata a 3 mg per un periodo da 4 a 8 settimane basato sulla tollerabilità, come giudicato dall'investigatore. L'escalation del prodotto di prova non era consentita se il soggetto avesse un glucosio plasmatico auto-monitorato (SMPG) <56 mg/dL or < 70 mg/dL in the presence of symptoms of ipoglicemia Durante la settimana prima o durante le visite di escalation della dose. La percentuale di pazienti che hanno raggiunto la dose di 3 mg era dell'82,4%; Per l'8,8% dei pazienti 2,4 mg è stata la dose massima tollerata.

L'età media era di 14,5 anni: il 40,6% dei pazienti era maschio L'87,6% era bianco lo 0,8% era l'8% asiatico era nero o afroamericano; Il 22,3% era di etnia ispanica o latina. Il peso corporeo medio di base era di 100,8 kg e l'indice di massa corporea media (BMI) era di 35,6 kg/m². Le proporzioni di pazienti che hanno interrotto il farmaco di studio erano del 19,2% per il gruppo trattato con Saxenda e del 20,6% per il gruppo trattato con placebo; Il 10,4% dei pazienti trattati con saxenda e nessun paziente trattato con il trattamento con interruzione del placebo a causa di una reazione avversa [vedi Reazioni avverse ].

L'endpoint primario era il cambiamento nelle SDS BMI. Al basale medio BMI SDS era 3,14 nel gruppo Saxenda e 3,20 nel gruppo placebo. Alla settimana 56 il trattamento con Saxenda ha comportato una riduzione statisticamente significativa delle SDS BMI dal basale rispetto al placebo. Il cambiamento medio osservato nelle SDS BMI dalla linea di base alla settimana 56 era -0,23 nel gruppo Saxenda e -0,00 nel gruppo placebo. La differenza di trattamento stimata nella riduzione SDS BMI dal basale tra Saxenda e Placebo era -0,22 con un intervallo di confidenza al 95% di -0,37-0,08; p = 0,0022.

Il corso temporale del cambiamento nelle SDS BMI con Saxenda e Placebo dalla linea di base fino alla settimana 56 è illustrato nella Figura 5.

Figura 5: Modifica dal basale in BMI SDS

Le variazioni di peso e BMI con saxenda sono mostrate nella Tabella 10. I cambiamenti nella circonferenza della vita e i parametri cardiometabolici con Saxenda sono mostrati nella Tabella 11.

Tabella 10: variazioni di peso e BMI alla settimana 56 per lo studio 4 (pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e meno di 18)

Set di analisi completa. Per il peso corporeo e i valori basali di BMI sono i cambiamenti mezzi rispetto al basale alla settimana 56 sono i mezzi stimati (minimi quadrati) e i contrasti di trattamento alla settimana 56 sono le differenze di trattamento stimate. Le osservazioni mancanti sono state imputate dal braccio placebo in base a un salto per fare riferimento ad un approccio di imputazione multiplo (x100).

Tabella 11: Cambiamenti medi nei parametri antropometria e cardiometabolici nello studio 4 (pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e meno di 18)

Studio cardiovascolare Studio di liraglutide 1,8 mg in pazienti adulti con diabete di tipo 2 e malattie cardiovascolari

Liraglutide 1,8 mg (Vicloza) viene utilizzato nel trattamento del diabete mellito di tipo 2 negli adulti. L'efficacia del liraglutide a dosi inferiori a 3 mg al giorno non è stata stabilita per la gestione del peso cronico.

Lo studio leader (NCT01179048) ha randomizzato 9340 pazienti con diabete di tipo 2 inadeguatamente controllato e malattia cardiovascolare a liraglutide 1,8 mg o placebo oltre ai trattamenti standard di cure per il diabete di tipo 2 per una durata mediana di 3,5 anni. I pazienti avevano 50 anni o più di età con una malattia periferica cerebrovascolare stabile stabili stabilita insufficienza renale cronica o insufficienza cardiaca cronica (80% dei pazienti) o aveva 60 anni o più e avevano altri fattori di rischio specifici della malattia vascolare (20% dei pazienti). La popolazione era 64% maschio 78% caucasico 10% e 8%; Il 12% della popolazione era ispanico o latino.

In totale il 96,8% dei pazienti ha completato lo studio; Lo stato vitale era noto alla fine del processo per il 99,7%. L'endpoint primario era il tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di un grande evento cardiovascolare avverso (MACE) definito come: infarto miocardico non fatale di morte cardiovascolare o ictus non fatale. Non è stato osservato alcun rischio aumentato per MACE con liraglutide 1,8 mg. Il numero totale di endpoint della mazza dei componenti primari era 1302 (608 [13,0%] con liraglutide 1,8 mg e 694 [14,9%] con placebo).

Informazioni sul paziente per Saxenda

Saxenda
(Safe-end-ah)
(liraglutide) Iniezione per uso sottocutaneo

Non condividere la tua penna Saxenda con gli altri anche se l'ago è stato cambiato. Puoi dare ad altre persone un'infezione grave o ottenere una grave infezione da loro.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sulla Saxenda?

Effetti collaterali gravi possono verificarsi nelle persone che assumono Saxenda tra cui:

Possibili tumori tiroidei incluso il cancro. Di 'al tuo operatore sanitario se ottieni un nodulo o gonfiore nel collo di raucessità problemi in deglutizione o mancanza di respiro. Questi possono essere sintomi del cancro alla tiroide. Negli studi con ratti e topi saxenda e medicinali che funzionano come Saxenda hanno causato tumori tiroidei incluso il cancro alla tiroide. Non è noto se Saxenda causerà tumori tiroidei o un tipo di carcinoma tiroideo chiamato carcinoma tiroideo midollare (MTC) nelle persone.

Non usare Saxenda Se tu o una qualsiasi della tua famiglia avete mai avuto un tipo di cancro alla tiroide chiamato carcinoma tiroideo midollare (MTC) o se avete una condizione del sistema endocrino chiamata sindrome di neoplasia endocrina di tipo 2 (Men 2).

Cos'è Saxenda?

Saxenda is an injectable prescription medicine used for adults with obesità o sovrappeso (peso in eccesso) che hanno anche problemi medici legati al peso e bambini di età compresa tra 12 e 17 anni con un peso corporeo superiore a 132 libbre (60 kg) e obesità per aiutarli a perdere peso e mantenere il peso spento.

• Saxenda should be used with a reduced calorie diet E increased physical activity.
• Saxenda E VICTOZA have the same active ingredient liraglutide E should not be used together or with other GLP-1 receptor agonist medicines.
• Non è noto se Saxenda è sicuro ed efficace se assunto con altre prescrizioni su The Counter
• medicine o prodotti per la perdita di peso delle erbe.
• Non è noto se la Saxenda è sicura ed efficace nei bambini di età inferiore ai 12 anni.
• Non è noto se la Saxenda è sicura ed efficace nei bambini di età compresa tra 12 e 17 anni Diabete di tipo 2 .

Chi non dovrebbe usare Saxenda?

Non usare Saxenda if:

• Tu o una qualsiasi della tua famiglia avete mai avuto un tipo di cancro alla tiroide chiamato carcinoma tiroideo midolare (MTC) o se avete una condizione del sistema endocrino chiamata più sindrome di neoplasia endocrina di tipo 2 (Men 2).
• Hai avuto una grave reazione allergica al liraglutide o a uno qualsiasi degli ingredienti in Saxenda. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in Saxenda. I sintomi di una grave reazione allergica includono:
  • gonfiore della lingua o della gola
  • Problemi che respirano o deglutiscono
  • grave eruzione cutanea o prurito
  • svenimento o sentirsi storditi
  • battito cardiaco molto rapido
  • sono incinta o prevedono di rimanere incinta. La Saxenda potrebbe danneggiare il tuo bambino non ancora nato.

Prima di prendere Saxenda, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• stanno assumendo alcuni medicinali chiamati agonisti del recettore GLP-1.
• Avere gravi problemi con lo stomaco come lo svuotamento rallentato dello stomaco (gastroparesi) o i problemi con il cibo digestivo.
• Hai o hai avuto problemi con i reni del pancreas o il fegato.
• avere o avere depressione o pensieri suicidari o problemi di salute mentale.
• sono programmati per avere un intervento chirurgico o altre procedure che usano l'anestesia o la sonnolenza profonda (sedazione profonda).
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Saxenda passa nel latte materno. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste decidere se utilizzerete Saxenda o l'allattamento al seno.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compreso il bancone della prescrizione

medicine vitamine e integratori a base di erbe. La Saxenda rallenta lo svuotamento dello stomaco e può influenzare i medicinali che devono passare rapidamente attraverso lo stomaco. La Saxenda può influire sul modo in cui alcuni medicinali funzionano e alcuni altri medicinali possono influire sul modo in cui la Saxenda funziona.

Di 'al tuo operatore sanitario se prendi medicinali per il diabete in particolare i medicinali di insulina e solfonilurea. Parla con il tuo medico se non sei sicuro di prendere una di queste medicine.

Come dovrei usare Saxenda?

• Leggi le istruzioni per l'uso fornite con Saxenda.
• Usa Saxenda esattamente come prescritto dal tuo medico.
• Il tuo operatore sanitario dovrebbe mostrarti come utilizzare Saxenda prima di usarlo per la prima volta.
• Usa Saxenda esattamente come prescritto dal tuo medico. Your dose should be increased after using Saxenda for 1 week until you reach the 3 mg dose.
• Inizia Saxenda con 0,6 mg al giorno nella prima settimana. Nella seconda settimana aumenta la tua dose giornaliera a 1,2 mg. Nella terza settimana aumenta la tua dose giornaliera a 1,8 mg. Nella quarta settimana aumenta la tua dose giornaliera a 2,4 mg e nella quinta settimana in poi aumenta la tua dose giornaliera alla dose completa di 3 mg. Successivamente non modifichi la dose a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica. I bambini possono ridurre la loro dose a 2,4 mg al giorno se la dose massima non è tollerata.
• Saxenda is injected 1 time each day at any time during the day.
• Iniettare la tua dose di Saxenda sotto la pelle (per via sottocutanea) nell'area dello stomaco (addome) gamba superiore (coscia) o la parte superiore del braccio come indicato dal tuo operatore sanitario. Non iniettare in vena o muscolo.
• Cambia (ruotare) il sito di iniezione all'interno dell'area che scegli con ogni iniezione per ridurre il rischio di ottenere grumi sotto la pelle (amiloidosi cutanea). Non utilizzare lo stesso sito per ogni iniezione.
• Se prendi troppa Saxenda, chiama subito il tuo operatore sanitario. Prendere troppa Saxenda può causare nausea grave vomito grave e basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia).
• Se ti manca la tua dose giornaliera di Saxenda, prendi la tua prossima dose giornaliera come al solito il giorno seguente. Non assumere una dose extra di Saxenda o aumentare la dose il giorno seguente per compensare la dose persa. Se ti manca la tua dose di Saxenda per 3 giorni o più chiama il tuo operatore sanitario per parlare di come riavviare il trattamento.
• Puoi portare Saxenda con o senza cibo.
• Getta via la penna Saxenda usata dopo 30 giorni.

Il tuo operatore sanitario dovrebbe iniziare a una dieta calorica ridotta e ad aumentare l'attività fisica quando inizi a prendere la Saxenda. Resta in questo programma mentre prendi Saxenda.

Quali sono i possibili effetti collaterali della Saxenda?

Saxenda may cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sulla Saxenda?
• Infiammazione del pancreas (pancreatite). Smetti di usare Saxenda e chiama subito il tuo operatore sanitario se hai un forte dolore nell'area dello stomaco (addome) che non andrà via con o senza vomito. Potresti sentire il dolore dalla tua zona di stomaco (addome) alla schiena.
• cistifellea problems. Saxenda may cause cistifellea problems including calcoli biliari . Alcuni problemi della cistifellea necessitano di un intervento chirurgico. Chiama il tuo medico se hai uno dei seguenti sintomi:
  • dolore allo stomaco superiore (addome)
  • ingiallimento della pelle o degli occhi ( ittero )
  • febbre
  • sgabelli color argilla
• Aumento del rischio di basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia) negli adulti con diabete mellito di tipo 2 che assumono anche medicinali per trattare il diabete mellito di tipo 2 come solfoniluree o insulina.
• Rischio di basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia) nei bambini di età pari o superiore a 12 anni senza diabete mellito di tipo 2
• Segni e sintomi di basso livello di zucchero nel sangue possono includere:
  • Shakakess
  • debolezza
  • fame
  • sudorazione
  • vertigini
  • battito cardiaco veloce
  • mal di testa
  • confusione
  • Sentirsi nervosi
  • sonnolenza
  • irritabilità

Parla con il tuo operatore sanitario su come riconoscere e trattare la glicemia bassa. Dovresti controllare il tuo zucchero nel sangue prima di iniziare a prendere la Saxenda e mentre prendi Saxenda.

• Aumento della frequenza cardiaca. Saxenda can increase your heart rate while you are at rest. Your healthcare provider should check your heart rate while you take Saxenda. Tell your healthcare provider if you feel your heart racing or pounding in your chest E it lasts for several minutes.
• Problemi renali (insufficienza renale). Saxenda may cause nausea vomito or diarrea leading to loss of fluids (disidratazione). Dehydration may cause kidney failure which can lead to the need for dialysis. This can happen in people who have never had kidney problems before. Drinking plenty of fluids may reduce your chance of disidratazione. Call your healthcare provider right away if you have nausea vomito or diarrea that does not go away or if you cannot drink liquids by mouth.
• Reazioni allergiche gravi. Smetti di usare Saxenda e ottenere subito assistenza medica se si presentano sintomi di una grave reazione allergica tra cui:
  • gonfiore della lingua o della gola
  • Problemi che respirano o deglutiscono
  • svenimento o sentirsi storditi
  • grave eruzione cutanea o prurito
  • battito cardiaco molto rapido
• depressione or thoughts of suicide. Dovresti prestare attenzione a eventuali cambiamenti mentali, in particolare a cambiamenti improvvisi nei comportamenti o sentimenti dei comportamenti dell'umore. Chiama subito il tuo medico se hai cambiamenti mentali che siano nuovi peggio o ti preoccupano.
• Cibo o liquido che entrano nei polmoni durante l'intervento chirurgico o altre procedure che usano l'anestesia o la sonnolenza profonda (sedazione profonda). Saxenda may increase the chance of food getting into your lungs during surgery or other procedures. Tell all your healthcare providers that you are taking Saxenda before you are scheduled to have surgery or other procedures.

Gli effetti collaterali più comuni della Saxenda negli adulti includono:

• nausea
• Reazione del sito di iniezione
• stanchezza (affaticamento)
• cambiamento nell'enzima
• vertigini ( lipase ) levels in your
• diarrea
• basso livello di zucchero nel sangue
• sangue di dolori di stomaco
• stipsi (ipoglicemia)
• vomito
• mal di testa
• sconvolgimento (dispepsia)

Ulteriori effetti collaterali comuni nei bambini sono febbre e gastroenterite

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali della Saxenda. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Mantieni gli aghi della penna Saxenda e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace della Saxenda.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Saxenda per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Saxenda ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Che tipo di farmaco è gabapentin

Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su Saxenda scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti in Saxenda?

Ingrediente attivo: liraglutide

Ingredienti inattivi: fosfato disodico diidrato propilenico glicole fenolo e acqua per iniezione. L'acido cloridrico o l'idrossido di sodio possono essere aggiunti per regolare il pH.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.