Lanoxina

Descrizione per l'iniezione di lanoxina

La lanoxina (digossina) è uno dei glicosidi cardiaci (o digitali) Un gruppo di farmaci strettamente correlati con effetti specifici comuni sul miocardio. Questi farmaci si trovano in diverse piante. La digossina viene estratta dalle foglie di Digitalis Lanata . Il termine digitale viene utilizzato per designare l'intero gruppo di glicosidi. I glicosidi sono composti da 2 porzioni: uno zucchero e un cardenolide (quindi glicosidi).

La digossina è descritta chimicamente come (3β5β12β) -3-[(O-26-Dideoxy-β-D-ribo-exopiranosil- (1 → 4) -O-26-Dideoxy-β-D-ribo-esopiranosil- (1 → 4) -26-Dideossi-dideossi-d-riBohexopiranosil) Oxy] -1214-diidrossi-card-20 (22) -enolide. La sua formula molecolare è C ₄₁ H ₆₄ O ₁₄ Il suo peso molecolare è 780,95 e la sua formula strutturale è:

La digossina esiste come cristalli bianchi inodore che si sciolgono con decomposizione sopra i 230 ° C. Il farmaco è praticamente insolubile in acqua e in etere; Leggermente solubile in alcol diluito (50%) e in cloroformio; e liberamente solubile in piridina.

L'iniezione di lanoxina e l'iniezione pediatrica sono soluzioni sterili di digossina per iniezione endovenosa o intramuscolare. Il veicolo contiene il 40% di glicole propilenico e alcool al 10%. L'iniezione è tamponata a un pH di 6,8-7,2 con fosfato di sodio dibasico allo 0,17% e acido citrico anidro allo 0,08%. Ogni ampola da 2 ml di iniezione di lanoxina contiene 500 mcg (NULL,5 mg) digossina (250 mcg [0,25 mg] per mL). La diluizione non è richiesta. Ogni ampola da 1 ml di iniezione di lanoxina pediatrica contiene digossina da 100 mcg (NULL,1 mg). La diluizione non è richiesta.

Usi per l'iniezione di leNossina

Insufficienza cardiaca negli adulti

La lanoxina è indicata per il trattamento di insufficienza cardiaca da lieve a moderata negli adulti. La lanoxina aumenta la frazione di eiezione ventricolare sinistra e migliora i sintomi dell'insufficienza cardiaca, come evidenziato da una migliore capacità di esercizio e una riduzione dei ricoveri legati all'insufficienza cardiaca e le cure di emergenza pur avendo alcun effetto sulla mortalità. Laddove possibile la lanoxina dovrebbe essere utilizzata in combinazione con un inibitore di enzima difendibile diuretico e di conversione dell'angiotensina.

Insufficienza cardiaca nei pazienti pediatrici

La lanoxina aumenta la contrattilità miocardica nei pazienti pediatrici con insufficienza cardiaca.

Fibrillazione atriale negli adulti

La lanoxina è indicata per il controllo del tasso di risposta ventricolare nei pazienti adulti con fibrillazione atriale cronica.

Dosaggio per la lanoxina Injection

Importanti informazioni di dosaggio e amministrazione

Nella selezione di un regime di dosaggio di lanoxina è importante considerare i fattori che influenzano i livelli ematici della digossina (ad es. Funzione renale all'età del peso corporeo farmaci concomitanti) poiché i livelli tossici di digossina sono solo leggermente più alti dei livelli terapeutici. Il dosaggio può essere avviato con una dose di carico seguita da dosaggio di manutenzione se si desidera una titolazione rapida o iniziata con dosaggio di manutenzione senza una dose di carico.

La somministrazione parenterale della digossina deve essere utilizzata solo quando la necessità di una rapida digitalizzazione è urgente o quando il farmaco non può essere assunta per via orale. L'iniezione intramuscolare può portare a un forte dolore nel sito di iniezione, pertanto è preferita la somministrazione endovenosa. Se il farmaco deve essere somministrato per via intramuscolare, deve essere iniettato in profondità nel muscolo seguito da massaggio. Per gli adulti non più di 500 mcg di iniezione di lanoxina devono essere iniettati in un singolo sito. Per i pazienti pediatrici non più di 200 mcg di iniezione di lanoxina pediatrica devono essere iniettati in un singolo sito.

Somministrare la dose per un periodo di 5 minuti o più ed evitare la somministrazione di bolo per prevenire la vasocostrizione sistemica e coronarica. Non è raccomandata la miscelazione di iniezione di lanoxina e iniezione pediatrica con altri farmaci nello stesso contenitore o somministrazione simultanea nella stessa linea endovenosa.

L'iniezione di lanoxina e l'iniezione pediatrica possono essere somministrate non diluite o diluite con un volume di 4 volte o maggiore di acqua sterile per iniezione di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% o iniezione di destrosio al 5%. L'uso di un volume di diluente inferiore a 4 volte potrebbe portare alla precipitazione della digossina. Si consiglia l'uso immediato del prodotto diluito.

Prendi in considerazione l'interruzione o la riduzione della dose di lanoxina prima della cardioversione elettrica [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Scartare la porzione inutilizzata dell'iniezione di lanoxina e l'iniezione di lanoxina pediatrica.

Regime di dosaggio di caricamento negli adulti e nei pazienti pediatrici

Tabella 1: dose di carico di iniezione di lanoxina consigliata

Dosaggio di mantenimento negli adulti e pazienti pediatrici di età superiore ai 10 anni

La dose di mantenimento si basa sull'età della funzione renale del peso corporeo magro e sui prodotti concomitanti [vedi Farmacologia clinica ].

Le dosi di mantenimento iniziale raccomandate negli adulti e nei pazienti pediatrici di età superiore ai 10 anni con normale funzione renale sono riportate nella Tabella 2. Le dosi possono essere aumentate ogni 2 settimane in base ai livelli sierici di droga di risposta clinica e alla tossicità.

Tabella 2: dosaggio di mantenimento dell'iniezione di lanoxina iniziale consigliato negli adulti e pazienti pediatrici di età superiore ai 10 anni

La tabella 3 fornisce la dose di manutenzione raccomandata (una volta al giorno) per adulti e pazienti pediatrici di età superiore ai 10 anni (da somministrare una volta al giorno) in base al peso corporeo magro e alla funzione renale. Le dosi si basano su studi su pazienti adulti con insufficienza cardiaca. In alternativa, la dose di mantenimento può essere stimata dalla seguente formula (picco dei negozi del corpo persi ogni giorno attraverso l'eliminazione):

Dose di mantenimento totale = dose di carico (ovvero depositi di picco del corpo) x % perdita giornaliera/100 ( % perdita giornaliera = 14 clearance della creatinina/5)

Ridurre la dose di lanoxina in pazienti il ​​cui peso magro è una frazione anormalmente piccola della loro massa corporea totale a causa dell'obesità o dell'edema.

Tabella 3: dose di mantenimento raccomandata (in microgrammi somministrati una volta al giorno) dell'iniezione di lanoxina in pazienti pediatrici di età superiore a 10 anni e adulti per peso corporeo magro e per funzione renale

Dosaggio di mantenimento in pazienti pediatrici di età inferiore a 10 anni

La dose di mantenimento iniziale per l'insufficienza cardiaca in pazienti pediatrici di età inferiore a 10 anni si basa sulla funzione renale del peso corporeo magro e sui prodotti concomitanti [vedi Farmacologia clinica ]. The recommended starting maintenance doses for pediatric patients are given in Table 4. These recommendations assume the presence of normal renal function.

Tabella 4: dosaggio di mantenimento dell'iniezione di lanoxina iniziale raccomandata in pazienti pediatrici di età inferiore a 10 anni

La tabella 5 fornisce requisiti medi di dose di mantenimento giornaliero per i pazienti pediatrici di età inferiore a 10 anni (da somministrazione due volte al giorno) con insufficienza cardiaca in base al peso corporeo magro e alla funzione renale.

Tabella 5: dose di mantenimento raccomandata (in microgrammi somministrati due volte al giorno) dell'iniezione di lanoxina in pazienti pediatrici di età inferiore a 10 anni ^a Basato sul peso corporeo magro e sulla funzione renale ^a

Monitoraggio per valutare l'efficacia della sicurezza e i livelli del sangue terapeutico

Monitorare i segni e i sintomi della tossicità della digossina e della risposta clinica. Regolare la dose in base all'efficacia della tossicità e ai livelli ematici.

I livelli sierici di digossina inferiori a 0,5 ng/mL sono stati associati a una ridotta efficacia mentre livelli superiori a 2 ng/mL sono stati associati ad una maggiore tossicità senza un aumento dei benefici.

Interpretare la concentrazione sierica di digossina nel contesto clinico complessivo e non utilizzare una misurazione isolata della concentrazione sierica di digossina come base per aumentare o ridurre la dose di lanoxina. Le concentrazioni sieriche di digossina possono essere falsamente elevate dalle sostanze endogene simili a digossina [vedi Interazioni farmacologiche ]. If the assay is sensitive to these substances consider obtaining a baseline digoxin level before starting LANOXIN E correct post-treatment values by the reported baseline level.

Ottieni concentrazioni sieriche di digossina appena prima della successiva dose di leNossina programmata o almeno 6 ore dopo l'ultima dose. È probabile che la concentrazione di digossina sia inferiore del 10-25% quando campionata prima della dose successiva (24 ore dopo il dosaggio) rispetto al campionamento 8 ore dopo il dosaggio (usando un dosaggio una volta al giorno). Tuttavia, ci saranno solo piccole differenze nelle concentrazioni di digossina usando il dosaggio due volte al giorno se il campionamento viene eseguito a 8 o 12 ore dopo una dose.

Passa dalla digossina endovenosa a digossina orale

Quando si passa da formulazioni per via endovenosa a digossina orale, indennità per differenze nella biodisponibilità durante il calcolo dei dosaggi di manutenzione (vedere la Tabella 6).

Tabella 6: confronto della disponibilità sistemica e dosi equivalenti di lanoxina orale e endovenosa

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Iniezione di lanoxina : 500 mcg (NULL,5 mg)/2 ml (250 mcg/mL) AMPOULE monodose.

Iniezione di lanoxina : 500 mcg/ 2 ml (250 mcg/ ml) Fial monodose.

Iniezione di lanoxina Pediatric : 100 mcg/ml di ampola a dose singola.

Iniezione di lanoxina Pediatric : 100 mcg/ml Fial monodose.

Archiviazione e maneggevolezza

Iniezione di lanoxina (digossina) 500 mcg/2 ml (250 mcg/ml); scatola di 10 ampole monodose ( Ndc 70515 260 10)
Iniezione di lanoxina (digossina) 500 mcg/2 ml (250 mcg/ml); scatola di 10 fiale monodose ( Ndc 70515 261 10)
Lanoxina (digossina) Iniezione pediatrica 100 mcg/ml; scatola di 10 ampole monodose ( Ndc 70515 262 10)
Lanoxina (digossina) Iniezione pediatrica 100 mcg/ml; scatola di 10 fiale monodose ( Ndc 70515 263 10)

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP] e proteggono dalla luce. Scartare la parte inutilizzata.

Prodotto per: Covis Pharma Zug 6300 Svizzera 2024 Covis Pharma. Tutti i diritti riservati. Revisionato: giugno 2024

Effetti collaterali for Lanoxin Injection

Le seguenti reazioni avverse sono incluse in maggior dettaglio nella sezione Avvertie e precauzioni dell'etichetta:

• Aritmie cardiache [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Tossicità della digossina [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

In generale, le reazioni avverse della lanoxina sono dose-dipendenti e si verificano a dosi superiori a quelle necessarie per ottenere un effetto terapeutico. Quindi le reazioni avverse sono meno comuni quando viene utilizzata la laNossina all'interno dell'intervallo di dose raccomandato all'interno dell'intervallo di concentrazione sierica terapeutica e quando vi è un'attenta attenzione ai farmaci e alle condizioni simultanei.

Nello studio Dig (uno studio che studia l'effetto della digossina sulla mortalità e sulla morbilità nei pazienti con insufficienza cardiaca) l'incidenza del ricovero in ospedale per sospetta tossicità della digossina è stata del 2% nei pazienti che assumevano la lanoxina rispetto allo 0,9% nei pazienti che assumono placebo [vedi Studi clinici ].

L'incidenza complessiva di reazioni avverse con digossina è stata riportata come 5-20% con il 15-20% degli eventi avversi considerati gravi. La tossicità cardiaca rappresenta circa la metà dei disturbi gastrointestinali per circa un quarto e il sistema nervoso centrale e altra tossicità per circa un quarto di questi eventi avversi.

Gastrointestinale

Oltre alla nausea e al vomito, l'uso della digossina è stato associato all'ischemia intestinale del dolore addominale e alla necrosi emorragica dell'intestino.

CNS

La digossina può causare le vertigini di debolezza del mal di testa confusione e disturbi mentali (come la depressione dell'ansia delirium e allucinazione).

Altro

La ginecomastia è stata occasionalmente osservata in seguito all'uso prolungato della digossina. Raramente sono state osservate trombocitopenia ed eruzione maculopapolare e altre reazioni cutanee.

Interazioni farmacologiche for Lanoxin Injection

La digossina ha uno stretto indice terapeutico aumentato il monitoraggio delle concentrazioni sieriche di digossina e per potenziali segni e sintomi della tossicità clinica è necessario quando si avviano farmaci di regolazione o interruzione che possono interagire con la digossina. I prescrittori dovrebbero consultare le informazioni di prescrizione di qualsiasi farmaco che è co-prescritto con digossina per potenziali informazioni di interazione farmacologica.

Induttori/inibitori della glicoproteina P (PGP)

La digossina è un substrato di glicoproteina P a livello di sezione tubolare renale di assorbimento intestinale e secrezione biliare-intestinale. Pertanto i farmaci che inducono/ inibiscono la glicoproteina P hanno il potenziale per alterare la farmacocinetica della digossina.

Interazioni farmacocinetiche farmacologiche

Le interazioni farmacocinetiche sono state osservate e riportate principalmente quando la digossina viene co-somministrata per via orale. Ci sono pochissimi studi che hanno valutato l'interazione del farmaco quando la digossina viene somministrata tramite percorso IV. L'entità dell'esposizione alla digossina cambia attraverso la via IV è generalmente inferiore a quella attraverso la via orale. La tabella seguente fornisce dati di interazione disponibili utilizzando la formulazione della digossina IV (NA significa non disponibile).

Interazioni farmacodinamiche potenzialmente significative

A causa della notevole variabilità delle interazioni farmacodinamiche, il dosaggio della digossina dovrebbe essere individualizzato quando i pazienti ricevono questi farmaci contemporaneamente.

Interazioni di test di droga/laboratorio

Le sostanze endogene di composizione sconosciuta (sostanze immunoreattive simili a digossina [DLIS]) possono interferire con i test radioimmunoenici standard per la digossina. L'interferenza spesso fa sì che i risultati siano falsamente positivi o falsamente elevati, ma a volte fa ridere i risultati. Alcuni test sono più soggetti a questi fallimenti rispetto ad altri. Sono disponibili diversi metodi LC/MS/MS che possono fornire una minore suscettibilità all'interferenza DLIS. I DLIS sono presenti fino alla metà di tutti i neonati e in percentuali variabili di pazienti in gravidanza con pazienti con cardiomiopatia ipertrofica con disfunzione renale o epatica e altri pazienti che sono espansi al volume per qualsiasi motivo. I livelli misurati di DLIS (come equivalenti di digossina) sono generalmente bassi (NULL,2-0,4 ng/mL) ma a volte raggiungono livelli che sarebbero considerati terapeutici o addirittura tossici.

In alcuni test lo spironolattone canrenone e il canrenoato di potassio possono essere rilevati falsamente come digossina a livelli fino a 0,5 ng/ml. Alcune sostanze tradizionali di medicina cinese e ayurvedica come il ginseng asiatico di Chan Su Siberian Ginseng Ashwagandha o Danshen possono causare interferenze simili.

Spironolattone E DLIS are much more extensively protein-bound than digoxin. As a result assays of free digoxin levels in protein-free ultrafiltrate (which tend to be about 25% less than total levels consistent with the usual extent of protein binding) are less affected by spironolactone or DLIS. It should be noted that ultrafiltration does not solve all interference problems with alternative medicines. The use of an LC/MS/MS method may be the better option according to the good results it provides especially in terms of specificity E limit of quantization.

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Avvertimenti per l'iniezione di leNossina

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per l'iniezione di lanoxina

Fibrillazione ventricolare in pazienti con percorso AV accessorio (sindrome di Wolff-Parkinson-White)

I pazienti con sindrome di Wolff-Parkinson-White che sviluppano fibrillazione atriale sono ad alto rischio di fibrillazione ventricolare. Il trattamento di questi pazienti con digossina porta a un maggiore rallentamento della conduzione nel nodo atrioventricolare rispetto alle vie accessorie e i rischi di una rapida risposta ventricolare che portano alla fibrillazione ventricolare sono quindi aumentati.

Sinus Bradicardia e blocco sino-atriale

La lanoxina può causare grave bradicardia del seno o blocco sinoatriale in particolare nei pazienti con malattia del nodo del seno preesistente e può causare blocchi cardiaci avanzati o completi in pazienti con blocco AV incompleto preesistente. Prendi in considerazione l'inserimento di un pacemaker prima del trattamento con digossina.

Tossicità della digossina

Segni e sintomi della tossicità della digossina includono l'anoressia nausea che vomito i cambiamenti visivi e le aritmie cardiache [di primo grado di primo grado (Wenckabach) o blocco cardiaco di terzo grado (inclusa Asystole); tachicardia atriale con blocco; AV Dissociation; ritmo giunzionale (nodale) accelerato; contrazioni premature ventricolari unifocali o multiforme (in particolare bigeminy o trigeminy); tachicardia ventricolare; e fibrillazione ventricolare]. La tossicità è generalmente associata a livelli di digossina superiori a 2 ng/mL sebbene anche i sintomi possano verificarsi a livelli più bassi. L'età avanzata a basso peso corporeo o la funzionalità renale alterata ipercalcemia o ipomagnesemia possono predisporre alla tossicità della digossina. Ottieni livelli sierici di digossina in pazienti con segni o sintomi della terapia con digossina e interrompere o regolare la dose se necessario [vedi Reazioni avverse E Sovradosaggio ]. Assess serum electrolytes E renal function periodically.

La prima e più frequente manifestazione della tossicità della digossina nei neonati e nei bambini è la comparsa di aritmie cardiache, compresa la bradicardia del seno. Nei bambini l'uso della digossina può produrre qualsiasi aritmia. I più comuni sono i disturbi della conduzione o la tacharitmie sopraventricolare come la tachicardia atriale (con o senza blocco) e la tachicardia giunzionale (nodale). Le aritmie ventricolari sono meno comuni. Il seno bradicardia può essere un segno di imminente intossicazione della digossina soprattutto nei neonati anche in assenza di blocco cardiaco di primo grado. Qualsiasi aritmia o alterazione della conduzione cardiaca che si sviluppa in un bambino che assume la digossina dovrebbe inizialmente essere una conseguenza dell'intossicazione della digossina.

Dato che i pazienti adulti con insufficienza cardiaca hanno alcuni sintomi in comune con la tossicità della digossina, può essere difficile distinguere la tossicità della digossina dall'insufficienza cardiaca. L'identificazione errata della loro eziologia potrebbe indurre il clinico a continuare o aumentare il dosaggio della lanoxina quando il dosaggio dovrebbe effettivamente essere sospeso. Quando l'eziologia di questi segni e sintomi non è chiara livelli di digossina sierica.

Rischio di aritmie ventricolari durante la cardioversione elettrica

Può essere auspicabile ridurre la dose o interrompere la lanoxina per 1-2 giorni prima della cardioversione elettrica della fibrillazione atriale per evitare l'induzione di aritmie ventricolari, ma i medici devono considerare le conseguenze dell'aumento della risposta ventricolare se la digossina viene ridotta o ritirata. Se la tossicità digitale è sospettata che la cardioversione elettiva dovrebbe essere ritardata. Se non è prudente ritardare la cardioversione, il livello di energia più basso possibile dovrebbe essere selezionato per evitare di provocare aritmie ventricolari.

Rischio di ischemia nei pazienti con infarto miocardico acuto

La lanoxina non è raccomandata nei pazienti con infarto miocardico acuto perché la digossina può aumentare la domanda di ossigeno miocardico e portare all'ischemia.

Vasocostrizione nei pazienti con miocardite

La lanoxina può precipitare la vasocostrizione e può promuovere la produzione di citochine pro-infiammatorie; Pertanto evitare l'uso nei pazienti con miocardite.

Riduzione della gitta cardiaca in pazienti con funzione sistolica ventricolare sinistra conservata

I pazienti con insufficienza cardiaca associati a una frazione di eiezione ventricolare sinistra conservata possono sperimentare una riduzione della gittata cardiaca con l'uso della lanoxina. Tali disturbi includono la pericardite restrittiva pericardite restrittiva della malattia amiloide e il polmonare acuto. I pazienti con stenosi subaortica ipertrofica idiopatica possono avere un peggioramento dell'ostruzione del deflusso a causa degli effetti inotropici della digossina. I pazienti con malattia amiloide possono essere più sensibili alla tossicità della digossina a livelli terapeutici a causa di un aumento del legame della digossina alle fibrille amiloidi extracellulari.

La lanoxina dovrebbe essere generalmente evitata in questi pazienti sebbene sia stata utilizzata per il controllo della frequenza ventricolare nel sottogruppo di pazienti con fibrillazione atriale.

Efficacia ridotta nei pazienti con ipocalcemia

L'ipocalcemia può annullare gli effetti della digossina nell'uomo; Pertanto la digossina può essere inefficace fino a quando il calcio sierico non viene ripristinato alla normalità. Queste interazioni sono correlate al fatto che la digossina influenza la contrattilità e l'eccitabilità del cuore in modo simile a quella del calcio.

Risposta alterata nei disturbi della tiroide e negli stati ipermetabolici

L'ipotiroidismo può ridurre i requisiti per la digossina.

Insufficienza cardiaca e/o aritmie atriali risultanti da stati ipermetabolici o iperdinamici (ad esempio ipertiroidismo ipossia o shunt artero -venoso) sono meglio trattati affrontando la condizione sottostante. Le aritmie atriali associate agli stati ipermetabolici sono particolarmente resistenti al trattamento con digossina. I pazienti con malattie cardiache di Beri Beri non riescono a rispondere adeguatamente alla digossina se la carenza di tiamina sottostante non viene trattata in concomitanza.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

La digossina non ha mostrato alcun potenziale genotossico negli studi in vitro (test AMES e linfoma del topo). Non sono disponibili dati sul potenziale cancerogeno della digossina né sono stati condotti studi per valutare il suo potenziale per influenzare la fertilità.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

L'esperienza con la digossina nelle donne in gravidanza per diversi decenni basate su studi clinici retrospettivi pubblicati e casi clinici non ha portato all'identificazione di un rischio associato al farmaco di gravi difetti alla nascita abortito o risultati avversi materni e fetali. Le condizioni materne sottostanti non trattate come insufficienza cardiaca e fibrillazione atriale durante la gravidanza rappresentano un rischio per la madre e il feto (vedi Considerazione clinica ). Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti con digossina.

Il rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione / i indicata sono sconosciuti. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazione clinicas

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Le donne in gravidanza con insufficienza cardiaca sono ad aumentato rischio di nascita pretermine. La classificazione clinica delle malattie cardiache può peggiorare con la gravidanza e portare alla morte materna o fetale.

Le donne in gravidanza con fibrillazione atriale hanno un aumentato rischio di fornire un bambino a basso peso alla nascita. La fibrillazione atriale può peggiorare con la gravidanza e può portare alla morte materna o fetale.

Reazioni avverse fetali/neonatali

La digossina ha dimostrato di attraversare la placenta e si trova nel fluido amniotico. Monitorare i neonati per segni e sintomi della tossicità della digossina tra cui vomito e aritmie cardiache [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Aggiustamenti della dose durante la gravidanza e il periodo postpartum

I requisiti di lanoxina possono aumentare durante la gravidanza e diminuire nel periodo postpartum. Monitorare i livelli sierici di digossina durante la gravidanza e il periodo postpartum [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Manodopera o parto

Il rischio di aritmie può aumentare durante il travaglio e il parto. Monitorare i pazienti continuamente durante il travaglio e il parto [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Lattazione

Riepilogo del rischio

La dose di digossina ricevuta attraverso l'allattamento al seno è fino al 4% del dosaggio di mantenimento neonatale che è improbabile che sia clinicamente rilevante. Non ci sono dati sugli effetti della digossina sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte.

Dati

Sulla base di dati di due studi di lattazione in un totale di 13 neonati alimentati al seno, le concentrazioni di digossina nel latte materno erano comprese tra 0,4 € 1,0 ng/ml dopo 0,25 mg una volta al giorno la dose di digossina nella madre in allattamento. Pertanto, la quantità di digossina ingerita ogni giorno da parte dei bambini è stimata tra 0,03 e 0,16 mcg/kg/giorno. Ciò si traduce in una dose relativa infantile di digossina tra l'1 e il 7% della dose adeguata al peso materno e circa lo 0,2 e il 4% della dose di mantenimento neonatale.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia della lanoxina nel controllo della frequenza ventricolare nei bambini con fibrillazione atriale non sono state stabilite.

La sicurezza e l'efficacia della lanoxina nel trattamento dell'insufficienza cardiaca nei bambini non sono state stabilite in studi adeguati e ben controllati. Tuttavia, nella letteratura pubblicata di bambini con insufficienza cardiaca di varie eziologie (ad es. Difetti del setto ventricolare il trattamento con il brevetto del brevetto dell'antraciclina Ductus arteriosus) con digossina è stato associato a miglioramenti nei parametri emodinamici e nei segni clinici e sintomi.

I neonati mostrano una notevole variabilità nella loro tolleranza alla digossina. I bambini prematuri e immaturi sono particolarmente sensibili agli effetti della digossina e il dosaggio del farmaco non deve solo essere ridotto, ma devono essere individualizzati in base al loro grado di maturità.

Uso geriatrico

La maggior parte dell'esperienza clinica acquisita con la digossina è stata nella popolazione anziana. Questa esperienza non ha identificato differenze in risposta o effetti avversi tra i pazienti anziani e più giovani. Tuttavia, è noto che questo farmaco è sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una riduzione delle cure di funzionalità renale dovrebbero essere prese nella selezione della dose che dovrebbe essere basata sulla funzione renale e può essere utile monitorare la funzione renale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Compromissione renale

La clearance della digossina può essere principalmente correlata alla funzione renale come indicato dalla clearance della creatinina. Le tabelle 3 e 5 forniscono i soliti requisiti di dose di manutenzione giornaliera per la digossina in base alla liquidazione della creatinina [vedi Dosaggio e amministrazione ].

La digossina è principalmente escreta dai reni; Pertanto i pazienti con funzionalità renale alterata richiedono dosi di mantenimento più piccole del solito di digossina [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Because of the prolonged elimination half-life a longer period of time is required to achieve an initial or new steady-state serum concentration in patients with renal impairment than in patients with normal renal function. If appropriate care is not taken to reduce the dose of digoxin such patients are at high risk for toxicity E toxic effects will last longer in such patients than in patients with normal renal function.

Compromissione epatica

Le concentrazioni plasmatiche di digossina nei pazienti con epatite acuta generalmente rientrano nell'intervallo di profili in un gruppo di soggetti sani.

Malabsorption

L'assorbimento della digossina è ridotto in alcune condizioni di malassorbimento come la diarrea cronica.

Informazioni per overdose per l'iniezione di lanoxina

Segni e sintomi negli adulti e nei bambini

I segni e i sintomi della tossicità sono generalmente simili a quelli precedentemente descritti [vedi Reazioni avverse ] ma può essere più frequente e può essere più grave. Segni e sintomi della tossicità della digossina diventano più frequenti con livelli superiori a 2 ng/mL. Tuttavia, nel decidere se i sintomi di un paziente sono dovuti alla digossina lo stato clinico insieme ai livelli sierici di elettroliti e alla funzione tiroidea sono fattori importanti [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Adulti

I segni più comuni e i sintomi della tossicità della digossina sono l'anoressia di vomito di nausea e la fatica che si verificano nel 30-70% dei pazienti che sono esagerati. Concentrazioni sieriche estremamente elevate producono iperkaliemia, specialmente nei pazienti con funzionalità renale alterata. Quasi ogni tipo di aritmia cardiaca è stato associato al sovradosaggio di digossina e ai disturbi del ritmo multiplo nello stesso paziente sono comuni. Gli effetti cardiaci di picco si verificano 3-6 ore dopo l'ingestione e possono persistere per 24 ore o più. Le aritmie che sono considerate più caratteristiche della tossicità della digossina sono la tachicardia atriale non parossale non parossale a blocchi a blocchi A-V di tipo 1 ad esordio con blocco A-V e tachicardia atriale non-parossicale con blocco A-V e tachicardia ventricolare bidirezionale. L'arresto cardiaco dall'asysole o dalla fibrillazione ventricolare è generalmente fatale.

La tossicità della digossina è correlata alla concentrazione sierica. Man mano che i livelli sierici di digossina aumentano al di sopra di 1,2 ng/ml, c'è un potenziale per l'aumento delle reazioni avverse. Inoltre, livelli più bassi di potassio aumentano il rischio di reazioni avverse. Negli adulti con osservazioni cliniche per le malattie cardiache suggeriscono che un sovradosaggio di digossina di 10-15 mg provoca una morte della metà dei pazienti. Una dose superiore a 25 mg ingerita da un adulto senza malattie cardiache sembrava essere uniformemente fatale se non è stata somministrata alcuna digossina immunitaria (DigiBind® Digifab®).

Tra le manifestazioni extra-cardiache i sintomi gastrointestinali (ad es. Anoressia di vomito di nausea) sono molto comuni (fino all'80% di incidenza) e precedono le manifestazioni cardiache in circa la metà dei pazienti nella maggior parte dei rapporti della letteratura. Le manifestazioni neurologiche (ad esempio vertigini vari disturbi del SNC) affaticamento e malessere sono molto comuni. Le manifestazioni visive possono anche verificarsi con aberrazione nella visione a colori (predominanza del verde giallo) il più frequente. I sintomi neurologici e visivi possono persistere dopo che altri segni di tossicità sono stati risolti. Nella tossicità cronica non specifici sintomi extra-cardiaci come il malessere e la debolezza possono predominare.

Bambini

Nei pazienti pediatrici, i segni e i sintomi della tossicità possono verificarsi durante o poco dopo la dose di digossina. Frequenti effetti non cardiaci sono simili a quelli osservati negli adulti, sebbene la nausea e il vomito non siano osservati frequentemente nei neonati e nei piccoli pazienti pediatrici. Altre manifestazioni riportate di sovradosaggio sono la perdita di peso nelle fasce di età più anziana non riuscire a prosperare nei neonati il ​​dolore addominale causato dalla sonnolenza dell'ischemia dell'arteria mesenterica e dai disturbi comportamentali, compresi gli episodi psicotici. Le aritmie e le combinazioni di aritmie che si verificano nei pazienti adulti possono verificarsi anche nei pazienti pediatrici, sebbene la tachicardia sopraventricolare del seno e la fibrillazione atriale rapida siano osservati meno frequentemente nei pazienti pediatrici. I pazienti pediatrici hanno maggiori probabilità di sviluppare disturbi di conduzione A-V o bradicardia del seno. Qualsiasi aritmia in un bambino trattato con digossina deve essere considerata correlata alla digossina fino altrimenti escluso. Nei pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 3 anni senza osservazioni cliniche di malattie cardiache suggeriscono che un sovradosaggio di digossina di 6-10 mg comporterebbe la morte della metà dei pazienti. Nella stessa popolazione una dose superiore a 10 mg ha comportato la morte se non sono state somministrate alcuna digossina immunitaria.

Trattamento

Sovradosaggio cronico

Se c'è sospetto di tossicità, interrompere la lanoxina e posizionare il paziente su un monitor cardiaco. Fattori corretti come le anomalie dell'elettroliti disfunzione tiroidea e farmaci concomitanti [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Correct hypokalemia by administering potassium so that serum potassium is maintained between 4 E 5.5 mmol/L. Potassium is usually administered orally but when correction of the arrhythmia is urgent E serum potassium concentration is low potassium may be administered by the intravenous route. Monitor electrocardiogram for any evidence of potassium toxicity (e.g. peaking of T waves) E to observe the effect on the arrhythmia. Avoid potassium salts in patients with bradycardia or heart block. Symptomatic arrhythmias may be treated with Digoxin Immune Fab.

Overdose acuta

I pazienti che hanno intenzionalmente o accidentalmente ingerito dosi di dosi di digossina dovrebbero ricevere il carbone attivo per via orale o mediante tubo nasogastrico indipendentemente dal tempo dall'ingestione poiché la digossina recircola nell'intestino mediante circolazione enteroepatica. Oltre al monitoraggio cardiaco interrompere temporaneamente la lanoxina fino a quando la reazione avversa si risolve. Fattori corretti che possono contribuire alle reazioni avverse [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. In particular correct hypokalemia E hypomagnesemia. Digoxin is not effectively removed from the body by dialysis because of its large extravascular volume of distribution. Life threatening arrhythmias (ventricular tachycardia ventricular fibrillation high degree A-V block bradyarrhythma sinus arrest) or hyperkalemia requires administration of Digoxin Immune Fab. Digoxin Immune Fab has been shown to be 80-90% effective in reversing signs E symptoms of digoxin toxicity. Bradycardia E heart block caused by digoxin are parasympathetically mediated E respond to atropine. A temporary cardiac pacemaker may also be used. Ventricular arrhythmias may respond to lidocaine or phenytoin. When a large amount of digoxin has been ingested especially in patients with impaired renal function hyperkalemia may be present due to release of potassium from skeletal muscle. In this case treatment with Digoxin Immune Fab is indicated; an initial treatment with glucose E insulin may be needed if the hyperkalemia is life-threatening. Once the adverse reaction has resolved therapy with LANOXIN may be reinstituted following a careful reassessment of dose.

Controindicazioni per l'iniezione di lanoxina

La lanoxina è controindicata nei pazienti con:

• Fibrillazione ventricolare [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• L'ipersensibilità nota alla digossina (le reazioni osservate includono gonfiore erutto inspiegabile delle labbra o della gola o una difficoltà a respirare). Una reazione di ipersensibilità ad altre preparazioni digitali costituisce di solito una controindicazione per la digossina.

Farmacologia clinica for Lanoxin Injection

Meccanismo d'azione

Tutte le azioni di digossina sono mediate dai suoi effetti sull'ATPase Na-K. Questo enzima la pompa del sodio è responsabile del mantenimento dell'ambiente intracellulare in tutto il corpo spostando gli ioni di sodio e gli ioni di potassio in cellule. Inibendo la digossina ATPase Na-K â

• Causa una maggiore disponibilità di calcio intracellulare nel miocardio e nel sistema di conduzione con conseguente aumento della inotropia aumentata automatici e ridotta velocità di conduzione
• indirettamente provoca la stimolazione parasimpatica del sistema nervoso autonomo con conseguenti effetti sui nodi sino-atrici (SA) e atrioventricolare (AV)
• Riduce il reuptake della catecolamina ai terminali nervosi rendendo i vasi sanguigni più sensibili alle catecolamine endogene o esogene
• aumenta la sensibilizzazione del barorecettore con conseguente aumento dell'attività nervosa del seno carotide e miglioramento del ritiro simpatico per ogni dato incremento della pressione arteriosa media
• aumenta (a concentrazioni più elevate) deflusso simpatico dal sistema nervoso centrale (SNC) ai nervi simpatici cardiaci e periferici
• consente (a concentrazioni più elevate) un efflusso progressivo di potassio intracellulare con un conseguente aumento dei livelli sierici di potassio.

Le conseguenze cardiologiche di questi effetti diretti e indiretti sono un aumento della forza e della velocità della contrazione sistolica miocardica (azione inotropica positiva) Un rallentamento della frequenza cardiaca (effetto cronopico negativo) ha ridotto la velocità di conduzione attraverso il nodo AV e una diminuzione del grado di attivazione del sistema nervoso nervoso simpatico e del sistema renin-anomenico).

Farmacodinamica

I tempi all'inizio dell'effetto farmacologico e al picco dell'effetto dei preparazioni della lanoxina sono mostrati nella Tabella 7.

Tabella 7: tempi all'inizio dell'effetto farmacologico e al massimo effetto dei preparazioni della lanoxina

Effetti emodinamici

La terapia a breve e lungo termine con il farmaco aumenta la gittata cardiaca e riduce la pressione polmonare della pressione polmonare capillare e la resistenza vascolare sistemica nei pazienti con insufficienza cardiaca. Questi effetti emodinamici sono accompagnati da un aumento della frazione di eiezione ventricolare sinistra e da una diminuzione delle dimensioni termiche-sistoliche ed end-diastoliche.

Cambiamenti ECG

L'uso di dosi terapeutiche di lanoxina può causare il prolungamento dell'intervallo di PR e della depressione del segmento ST sull'elettrocardiogramma. La lanoxina può produrre cambiamenti di ST-T falsi positivi sull'elettrocardiogramma durante i test di esercizio. Questi effetti elettrofisiologici non sono indicativi di tossicità. La lanoxina non riduce in modo significativo la frequenza cardiaca durante l'esercizio.

Farmacocinetica

Nota: i seguenti dati provengono da studi condotti negli adulti se non diversamente indicato.

I confronti della disponibilità sistemica e delle dosi equivalenti per i preparati orali della lanoxina sono mostrati nella Tabella 6 [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Distribuzione

Dopo la somministrazione di farmaci si osserva una fase di distribuzione dei tessuti di 6-8 ore. Questo è seguito da un declino molto più graduale della concentrazione sierica del farmaco che dipende dall'eliminazione della digossina dal corpo. L'altezza di picco e la pendenza della porzione precoce (fasi di assorbimento/distribuzione) della curva del tempo di concentrazione sierica dipendono dalla via di somministrazione e dalle caratteristiche di assorbimento della formulazione. Le prove cliniche indicano che le prime concentrazioni sieriche alte non riflettono la concentrazione di digossina nel suo sito di azione, ma che con l'uso cronico le concentrazioni sieriche post-distribuzione allo stato stazionario sono in equilibrio con concentrazioni di tessuto e sono correlate agli effetti farmacologici. Nei singoli pazienti queste concentrazioni sieriche post-distribuzione possono essere utili nella valutazione degli effetti terapeutici e tossici [vedi Dosaggio e amministrazione ].

La digossina è concentrata nei tessuti e quindi ha un grande volume apparente di distribuzione (circa 475-500 L). La digossina attraversa sia la barriera emato-encefalica che la placenta. Alla consegna la concentrazione sierica di digossina nel neonato è simile alla concentrazione sierica nella madre. Circa il 25% della digossina nel plasma è legato alla proteina. Le concentrazioni sieriche di digossina non sono significativamente alterate da grandi cambiamenti nel peso del tessuto adiposo in modo che il suo spazio di distribuzione si correggi meglio con il peso corporeo magro (cioè ideale) non il peso corporeo totale.

Metabolismo

Solo una piccola percentuale (13%) di una dose di digossina viene metabolizzata in volontari sani. I metaboliti urinari che includono la diidrodigossina digossigenina bisdigitoxoside e il loro glucuronide e coniugati di solfato sono di natura polare e sono postulati per essere formati tramite ossidazione e coniugazione dell'idrolisi. Il metabolismo della digossina non dipende dal sistema P-450 del citocromo e la digossina non è noto per indurre o inibire il sistema del citocromo P-450.

Escrezione

L'eliminazione della digossina segue la cinetica del primo ordine (che è la quantità di digossina eliminata in qualsiasi momento è proporzionale al contenuto totale del corpo). A seguito della somministrazione endovenosa a volontari sani, il 50-70% di una dose di digossina viene escreto invariato nelle urine. L'escrezione renale della digossina è proporzionale alla clearance della creatinina ed è in gran parte indipendente dal flusso di urina. In volontari sani con funzionalità renale normale, la digossina ha un'emivita di 1,5-2 giorni. L'emivita nei pazienti anurici è prolungata a 3,5-5 giorni. La digossina non viene effettivamente rimossa dal corpo mediante trasfusione di scambio di dialisi o durante il bypass cardiopolmonare perché la maggior parte del farmaco è legata ai tessuti stravani.

Popolazioni speciali

Geriatria

A causa delle cali legate all'età nei pazienti anziani della funzione renale, ci si aspetterebbe che eliminino la digossina più lentamente rispetto ai soggetti più giovani. I pazienti anziani possono anche presentare un volume inferiore di distribuzione della digossina a causa della perdita legata all'età della massa muscolare magra. Pertanto il dosaggio della digossina deve essere attentamente selezionato e monitorato nei pazienti anziani [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Genere

In uno studio su 184 pazienti la clearance della digossina era inferiore del 12% nelle donne rispetto ai pazienti maschi. Non è probabile che questa differenza sia clinicamente importante.

Compromissione epatica

Perché solo una piccola percentuale (circa il 13%) di una dose di digossina subisce un deterioramento epatico del metabolismo non dovrebbe alterare in modo significativo la farmacocinetica della digossina. In un piccolo studio, i profili di concentrazione della digossina plasmatica nei pazienti con epatite acuta sono generalmente rientrate nell'intervallo di profili in un gruppo di soggetti sani. Non sono raccomandati aggiustamenti di dosaggio per i pazienti con compromissione epatica; Tuttavia, le concentrazioni sieriche di digossina dovrebbero essere utilizzate come appropriato per aiutare a guidare il dosaggio in questi pazienti.

Compromissione renale

Poiché la clearance della digossina è correlata ai pazienti con clearance della creatinina con compromissione renale generalmente dimostrano emivi eliminate prolungate di digossina e maggiori esposizioni alla digossina. Pertanto, titolare attentamente in questi pazienti in base alla risposta clinica e in base al monitoraggio delle concentrazioni sieriche di digossina, a seconda dei casi.

Gara

L'impatto delle differenze di razza sulla farmacocinetica della digossina non è stato formalmente studiato. Poiché la digossina viene principalmente eliminata come farmaco invariato attraverso il rene e perché non ci sono differenze importanti nella clearance della creatinina tra le differenze farmacocinetiche a causa della razza.

Studi clinici

Insufficienza cardiaca cronica

Due studi controllati da placebo in doppio cieco di 12 settimane arruolavano 178 (prove di radianza) e 88 (studio provato) adulti con insufficienza cardiaca di Classe II o III NYHA precedentemente trattate con digossina orale A diuretica e un ACE inibitore (solo radianza) e randomizzati al placebo o al trattamento con compresse di lanoxina. Entrambi gli studi hanno dimostrato una migliore conservazione della capacità di esercizio nei pazienti randomizzati alla lanoxina. Il trattamento continuo con lanoxina ha ridotto il rischio di sviluppare l'insufficienza cardiaca peggiorata, come evidenziato da ricoveri legati all'insufficienza cardiaca e alle cure di emergenza e la necessità di una terapia concomitante di insufficienza cardiaca.

Dig Trial di lanoxin in pazienti con insufficienza cardiaca

The Digitalis Investigation Group (DIG) main trial was a 37-week multicenter randomized double-blind mortality study comparing digoxin to placebo in 6800 adult patients with heart failure and left ventricular ejection fraction less than or equal to 0.45. At randomization 67% were NYHA class I or II 71% had heart failure of ischemic etiology 44% had been receiving digoxin and most were receiving a concomitant ACE inhibitor (94%) and diuretics (82%). As in the smaller trials described above patients who had been receiving open-label digoxin were withdrawn from this treatment before randomization. Randomization to digoxin was again associated with a significant reduction in the incidence of hospitalization whether scored as number of hospitalizations for heart failure (relative risk 75%) risk of having at least one such hospitalization during the trial (RR 72%) or number of hospitalizations for any cause (RR 94%). On the other hand randomization to digoxin had no apparent effect on mortality (RR 99% with confidence limits of 91-107%).

Fibrillazione atriale cronica

La digossina è stata anche studiata come mezzo per controllare la risposta ventricolare alla fibrillazione atriale cronica negli adulti. La digossina ha ridotto la frequenza cardiaca a riposo ma non la frequenza cardiaca durante l'esercizio.

In 3 diversi studi randomizzati in doppio cieco che includevano un totale di 315 pazienti adulti digossina è stata confrontata con il placebo per la conversione della fibrillazione atriale ad esordio recente al ritmo del seno. La conversione era ugualmente probabile e ugualmente rapida nei gruppi di digossina e placebo. In uno studio randomizzato a 120 pazienti confrontando la digossina sotalolo e i pazienti con amiodarone randomizzati alla digossina hanno avuto la più bassa incidenza di conversione al ritmo del seno e il controllo del tasso meno soddisfacente quando non si è verificata la conversione.

In almeno uno studio, la digossina è stata studiata come mezzo per ritardare l'inversione alla fibrillazione atriale in pazienti adulti con frequente recidiva di questa aritmia. Questo era uno studio crossover a 43 pazienti in doppio cieco randomizzato. La digossina ha aumentato il tempo medio tra episodi ricorrenti sintomatici del 54%, ma non ha avuto alcun effetto sulla frequenza degli episodi fibrillatori osservati durante il monitoraggio elettrocardiografico continuo.

Informazioni sul paziente per l'iniezione di lanoxina

• Consiglia ai pazienti di contattare il proprio medico o un professionista sanitario se sperimentano nausea vomito la debolezza della confusione della diarrea o disturbi visivi (inclusi i disturbi del colore giallo verde blud-giacca) in quanto potrebbero essere segni che la dose di lanoxina potrebbe essere troppo alta.
• Consiglia ai genitori o ai caregiver che i sintomi di avere dosi troppo elevate di lanoxina possono essere difficili da riconoscere nei neonati e nei pazienti pediatrici. Sintomi come la perdita di peso per prosperare nei neonati il ​​dolore addominale e i disturbi comportamentali possono essere indicazioni di tossicità della digossina.
• Istruire il paziente a monitorare e registrare la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna ogni giorno.