Ozurdex

Descrizione per Ozurdex

Ozurdex ^® è un impianto intravitreale contenente desametasone da 0,7 mg (700 mg) nel Contea ^® Sistema di rilascio di farmaci a rilascio di polimero solido. Ozurdex ^® è precaricato in un DDS monouso ^® Applicatore per facilitare l'iniezione dell'impianto a forma di asta direttamente nel vitreo. Il Novadur ^® Il sistema contiene matrice polimerica intravitreale poli (dl-lattide-co-glicelide) PLGA senza conservante. Il nome chimico per desametasone è prega-14-diene-320-dione 9-fluoro-1111721-trihidrossi-16-metil- (11β16α)-. La sua formula strutturale è:

MW 392,47; Formula molecolare : C ₂₂ H ₂₉ Fo ₅

Il desametasone si verifica come una polvere cristallina da bianca a color crema che non ha più di un lieve odore ed è praticamente insolubile in acqua e molto solubile in alcol.

La matrice PLGA si degrada lentamente all'acido lattico e all'acido glicolico.

Può il metilprednisolone causare ipertensione

Usi per Ozurdex

Occlusione delle vene retiniche

Ozurdex® (desametasone intravitreal implant) is indicated for the treatment of macular edema following branch retinal vein occlusion (BRVO) or central retinal vein occlusion (CRVO).

2 Segmento posteriore Uveite

Ozurdex® is indicated for the treatment of non-infectious uveitis affecting the posterior segment of the eye.

Edema maculare diabetico

Ozurdex® is indicated for the treatment of diabetic macular edema.

Dosaggio per ozurdex

Informazioni di dosaggio generale

Per iniezione intravitreale oftalmica.

Amministrazione

La procedura di iniezione intravitreale deve essere eseguita in condizioni asettiche controllate che includono l'uso di guanti sterili un drappeggio sterile e uno speculum di palpebra sterile (o equivalente). Si raccomandano un'anestesia adeguata e un microbicida ad ampio spettro applicato alla palpebra perioculare e alla superficie oculare prima dell'iniezione.

Rimuovere la tasca del foglio dal cartone ed esaminare per danni. Quindi aprire la custodia per foglio su un campo sterile e lascia cadere delicatamente l'applicatore su un vassoio sterile. Rimuovere con cura il cappuccio dall'applicatore. Tenere l'applicatore in una mano e estrarre la scheda di sicurezza direttamente dall'applicatore. Non torcere o flettere la scheda. L'asse lungo dell'applicatore dovrebbe essere tenuto parallelo al limbus e la sclera dovrebbe essere impegnata in un angolo obliquo con la smussatura dell'ago verso l'alto (lontano dalla sclera) per creare un percorso sclerale accantonato. La punta dell'ago è avanzata all'interno della sclera per circa 1 mm (parallela al limbus) quindi reindirizzata verso il centro dell'occhio e avanzata fino a quando non viene completata la penetrazione della sclera e la cavità vitrea viene inserita. L'ago non deve essere avanzato oltre il punto in cui la manica tocca la congiuntiva.

Premere lentamente il pulsante dell'attuatore fino a quando non viene notato un clic udibile. Prima di ritirare l'applicatore dall'occhio, assicurarsi che il pulsante dell'attuatore sia completamente depresso e abbia bloccato a filo con la superficie dell'applicatore. Rimuovere l'ago nella stessa direzione usata per entrare nel vitreo.

A seguito dei pazienti con iniezione intravitreale devono essere monitorati per l'elevazione della pressione intraoculare e per endoftalmite. Il monitoraggio può consistere in un controllo per la perfusione della testa del nervo ottico immediatamente dopo la tonometria di iniezione entro 30 minuti dopo l'iniezione e la biomicroscopia tra due e sette giorni dopo l'iniezione. I pazienti devono essere istruiti a segnalare eventuali sintomi che suggeriscono l'endoftalmite senza indugio.

Ogni applicatore può essere utilizzato solo per il trattamento di un singolo occhio. Se l'occhio controlaterale richiede un trattamento, deve essere utilizzato un nuovo applicatore e i guanti da siringa di campo sterile devono essere modificati le tende e lo speculum di palpebre prima che Ozurdex® venga somministrato all'altro occhio.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Impianto intravitreale contenente desametasone 0,7 mg nel sistema di rilascio di farmaci polimerici solidi Novadur®.

Archiviazione e maneggevolezza

Ozurdex ® (impianto intravitreale di desametasone) 0,7 mg viene fornito in una tasca per foglio con 1 applicatore di plastica monouso Ndc 0023-3348-07.

Presentazione: conservare da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F).

Distribuito da: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Revisionato: dicembre 2022

Effetti collaterali per Ozurdex

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Le reazioni avverse associate agli steroidi oftalmici tra cui Ozurdex® includono un'elevata pressione intraoculare che può essere associata al danno nervoso ottico Acuità visiva e difetti sul campo della cataratta posteriore Infezione oculare secondaria da agenti patogeni tra cui l'herpes simplex e la perforazione del globo in cui esiste un diradamento della cornea o di sclera.

Occlusione delle vene retiniche And Uveite del segmento posteriore

Le seguenti informazioni si basano sui risultati combinati di studio clinico da 3 studi iniziali di sham a 6 mesi randomizzati (2 per l'occlusione delle vene retiniche e 1 per l'uveite del segmento posteriore):

Cosa viene Vicodin MG Vicodin

Tabella 1: reazioni avverse riportate da oltre il 2% dei pazienti

L'aumento della IOP con Ozurdex® ha raggiunto il picco all'incirca alla settimana 8. Durante il periodo di trattamento iniziale dell'1% (3/421) dei pazienti che hanno ricevuto Ozurdex® hanno richiesto procedure chirurgiche per la gestione di IOP elevato.

A seguito di una seconda iniezione di Ozurdex® nei casi in cui è stata indicata una seconda iniezione, l'incidenza complessiva della cataratta era più alta dopo 1 anno.

In uno studio osservazionale di 2 anni tra i pazienti che hanno ricevuto> 2 iniezioni la reazione avversa più frequente è stata la cataratta del 54% (n = 96 su 178 occhi fakici al basale). Altre frequenti reazioni avverse dagli occhi trattati a 283 indipendentemente dallo stato dell'obiettivo al basale sono state aumentate del 24% IOP (n = 68) e emorragia vitrea 6,0% (n = 17).

Edema maculare diabetico

Le seguenti informazioni si basano sui risultati combinati di studio clinico da 2 studi randomizzati controllati da FAM di 3 anni su pazienti con edema maculare diabetico. I tassi di interruzione dovuti alle reazioni avverse elencate nella Tabella 2 erano del 3% nel gruppo Ozurdex® e dell'1% nel gruppo sham. Le reazioni avverse oculari (Study Eye) e non occulari più comuni sono mostrate nelle tabelle 2 e 3:

Tabella 2: reazioni avverse oculari riportate da ≥ 1% dei pazienti e reazioni avverse non oclari riportate da ≥ 5% dei pazienti

Aumento della pressione intraoculare

Tabella 3: Riepilogo delle elevate reazioni avverse correlate alla pressione intraoculare (IOP)

L'aumento dell'IOP medio è stato osservato ad ogni ciclo di trattamento e la IOP media è stata generalmente restituita al basale tra i cicli di trattamento (alla fine del periodo di 6 mesi) mostrato di seguito:

Figura 1: IOP medio durante lo studio

Catarattas And Cataratta Surgery

Al basale 243 dei 324 soggetti Ozurdex® erano fakici; 230 di 328 soggetti controllati da shakic erano facici. L'incidenza dello sviluppo della cataratta in pazienti che avevano un occhio di studio phakico era più elevata nel gruppo Ozurdex® (68%) rispetto allo sham (21%). Il tempo mediano della cataratta segnalata come evento avverso è stato di circa 15 mesi nel gruppo Ozurdex® e 12 mesi nel gruppo sham. Tra questi pazienti il ​​61% dei soggetti di Ozurdex® contro l'8% dei soggetti controllati da sham sono stati sottoposti a chirurgia di cataratta in generale tra il mese 18 e il mese 39 (mese mediano 21 per il gruppo Ozurdex® e 20 per Sham) degli studi.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni sono state identificate durante l'uso post-marketing di Ozurdex® nella pratica clinica. Perché sono riportati volontariamente da una popolazione di stime di dimensioni sconosciute della frequenza. Le reazioni che sono state scelte per l'inclusione a causa della loro frequenza di serietà di segnalare una possibile connessione causale a Ozurdex® o una combinazione di questi fattori includono: complicanze dell'inserimento del dispositivo che si traduce in lesioni a tessuto oculare, incluso la sclera, la lente della vite, la lente della vitine a causa della vite, la lente a causa della vittous di vite (a causa della lente di vitine (impianto di retina elaborata) distacco della retina.

Interazioni farmacologiche per Ozurdex

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Ozurdex

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

siti di prenotazione alberghiera

Precauzioni per Ozurdex

Effetti correlati all'iniezione intravitreale

Le iniezioni intravitreali, comprese quelle con Ozurdex®, sono state associate all'infiammazione dell'occhio endoftalmite aumentata la pressione intraoculare e i distacchi retinici. I pazienti devono essere monitorati regolarmente dopo l'iniezione [vedi Informazioni sul paziente ].

Effetti correlati agli steroidi

L'uso di corticosteroidi tra cui Ozurdex® può produrre cataratta subcapsulare posteriore aumentata la pressione intraoculare e il glaucoma. L'uso di corticosteroidi può migliorare la creazione di infezioni oculari secondarie dovute a funghi o virus batteri [vedi Reazioni avverse ].

I corticosteroidi non sono raccomandati per essere utilizzati in pazienti con una storia di herpes simplex oculare a causa del potenziale per la riattivazione dell'infezione virale.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi sugli animali per determinare se Ozurdex® (impianto intravitreale del desametasone) abbia il potenziale per la carcinogenesi o la mutagenesi. Gli studi sulla fertilità non sono stati condotti sugli animali.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono studi adeguati e ben controllati con Ozurdex® nelle donne in gravidanza. La somministrazione oculare topica di desametasone in topi e conigli durante il periodo di organogenesi ha prodotto palatoschisi e morte embriofetale nei topi e malformazioni della parete addominale/intestini e dei reni nei conigli rispettivamente.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Dati

Dati sugli animali

La somministrazione oculare topica di desametasone allo 0,15% (NULL,75 mg/kg/giorno) nei giorni gestazionali da 10 a 13 ha prodotto la letalità dell'embriofetale e un'alta incidenza di palatoschisi nei topi. Una dose di 0,75 mg/kg/giorno nel topo è di circa 5 volte un'iniezione Ozurdex® nell'uomo (NULL,7 mg di desametasone) su base mg/m². Nei conigli la somministrazione oculare topica del desametasone allo 0,1% in tutta l'organogenesi (NULL,20 mg/kg/giorno al giorno gestazionale 6 seguito da 0,13 mg/kg/giorno nei giorni gestazionali 7-18) ha prodotto anomalie intestinali anomalies aplasia gastroschisi e reni ipoplastici. Una dose di 0,13 mg/kg/giorno nel coniglio è di circa 4 volte un'iniezione Ozurdex® nell'uomo (NULL,7 mg di desametasone) su base mg/m². Un livello di effetto avverso (NOAEL) non osservato (NOAEL) non è stato identificato negli studi di topo o conigli.

Lattazione

Riepilogo del rischio

I corticosteroidi somministrati sistematicamente sono presenti nel latte umano e possono sopprimere la crescita e interferire con la produzione di corticosteroidi endogeni o causare altri effetti indesiderati. Non ci sono informazioni sulla presenza di desametasone nel latte umano Gli effetti sui neonati allattati o gli effetti sulla produzione di latte per informare il rischio di Ozurdex® a un bambino durante l'allattamento. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Ozurdex® e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Ozurdex®.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia di Ozurdex® nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra i pazienti anziani e più giovani.

Informazioni per overdose per Ozurdex

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Ozurdex

Oculare Or Periocular Infections

Ozurdex® (desametasone intravitreal implant) is contraindicated in patients with active or suspected ocular or periocular infections including most viral diseases of the cornea and conjunctiva including active epithelial herpes simplex keratitis (dendritic keratitis) vaccinia varicella mycobacterial infections and fungal diseases.

Glaucoma

Ozurdex® is contraindicated in patients with glaucoma who have cup to disc ratios of greater than 0.8.

Capsula di lente posteriore strappata o rotta

Ozurdex® is contraindicated in patients whose posterior lens capsule is torn or ruptured because of the risk of migration into the anterior chamber. Laser posterior capsulotomy in pseudophakic patients is not a contraindication for Ozurdex® use.

Ipersensibilità

Ozurdex® is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any components of this product [see Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Ozurdex

Meccanismo d'azione

Dexametasone Un corticosteroide ha dimostrato di sopprimere l'infiammazione inibendo più citochine infiammatorie con conseguente riduzione della perdita capillare e migrazione capillare delle cellule infiammatorie.

Farmacocinetica

Le concentrazioni plasmatiche sono state ottenute da 21 pazienti con edema maculare a causa dell'occlusione della vena retina di ramo (BRVO) e dell'occlusione della vena retinica centrale (CRVO) e di 21 pazienti con edema maculare diabetico (DME) prima del dosaggio e da 4 a 5 punti temporali post-dose nei giorni. Nei pazienti con RVO e DME la maggior parte delle concentrazioni plasmatiche di desametasone era inferiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ = 50 pg/mL). Le concentrazioni plasmatiche di desametasone dal 12% dei campioni erano al di sopra del LLOQ che variava da 52 pg/mL a 102 pg/mL. La concentrazione plasmatica di desametasone non sembrava essere correlata al peso corporeo o al sesso dei pazienti.

In uno studio di metabolismo in vitro a seguito dell'incubazione di [ ¹⁴ C] -dexametasone con cornea umana Iris-ciliare della retina di retina vitreo e tessuti di sclera per 18 ore non sono stati osservati metaboliti.

Studi clinici

Occlusione delle vene retiniche The efficacy of Ozurdex® for the treatment of macular edema following branch retinal vein occlusion (BRVO) or central retinal vein occlusion (CRVO) was assessed in two multicenter double-masked randomized parallel studies.

A seguito di una singola iniezione, Ozurdex® ha dimostrato i seguenti risultati clinici per la percentuale di pazienti con ≥ 15 lettere di miglioramento rispetto al basale nell'acuità visiva meglio corretta (BCVA):

Tabella 4: numero (percentuale) di pazienti con ≥ 15 lettere miglioramenti dal basale in BCVA

In ogni singolo studio e in un tempo di analisi aggregati per ottenere ≥ 15 lettere (3 righe) nel miglioramento delle curve del tasso di risposta cumulativa BCVA erano significativamente più veloci con Ozurdex® rispetto a Sham (P <0.01) with Ozurdex® treated patients achieving a 3-line improvement in BCVA earlier than sham-treated patients.

L'inizio di un miglioramento ≥ 15 lettere (3 righe) in BCVA con Ozurdex® si verifica entro i primi due mesi dall'impianto in circa il 20-30% dei soggetti. La durata dell'effetto persiste circa uno o tre mesi dopo l'inizio di questo effetto.

mangia a buon mercato vicino a me

Uveite del segmento posteriore

L'efficacia di Ozurdex® è stata valutata in un singolo studio randomizzato mascherato multicentrico su 153 pazienti con uveite non infettiva che colpisce il segmento posteriore dell'occhio.

Dopo una singola iniezione, la percentuale di pazienti che raggiungeva un punteggio vitreo della foschia di 0 (in cui un punteggio di 0 rappresenta alcuna infiammazione) era statisticamente significativamente maggiore per i pazienti che ricevevano Ozurdex® rispetto alla Sham alla settimana 8 (punto temporale primario) (47% contro 12%). La percentuale dei pazienti che ha raggiunto un miglioramento di 3 righe rispetto al BCVA basale è stata del 43% per i pazienti che hanno ricevuto Ozurdex® rispetto al 7% per sham alla settimana 8.

Edema maculare diabetico

L'efficacia di Ozurdex® per il trattamento dell'edema maculare diabetico è stata valutata in due studi randomizzati controllati da sham randomizzati multicentrici. I soggetti dovevano essere valutati per l'ammissibilità al ritiro ogni tre mesi a partire dal mese 6, ma potevano ricevere solo trattamenti successivi a almeno 6 mesi di distanza. Il ritiro si basava sulla discrezione del medico dopo l'esame, inclusa la tomografia a coerenza ottica. I pazienti nel braccio Ozurdex® hanno ricevuto in media 4 trattamenti durante i 36 mesi.

L'endpoint primario era la percentuale di pazienti con 15 o più miglioramenti delle lettere in BCVA dalla linea di base al mese 39 o una visita finale per i soggetti che sono usciti dallo studio o prima del mese o prima del mese 36. L'estensione del mese 39 è stata inclusa per soddisfare la valutazione della sicurezza e degli esiti di efficacia per i soggetti che hanno ricevuto la ri-rilevamento da quando non hanno ricevuto la ri-rilevamento da quando non hanno ricevuto la ri-rilevamento da quando non hanno ricevuto la ri-rilevamento da quando non hanno ricevuto la ri-rilevamento da quando non hanno ricevuto la ri-rilevamento da quando non hanno ricevuto la ri-rilevamento da quando non hanno ricevuto la ri-rilevamento da quando non hanno ricevuto la ri-trattamento da zo. Finzione).

Tabella 5: esiti di acuità visiva al mese 39 (tutti i soggetti randomizzati con LOCF ^c )

Gli esiti dell'acuità visiva per stato dell'obiettivo (fakico o pseudofico) a diverse visite sono presentati nella Figura 2 e nella Figura 3. Il verificarsi della cataratta ha influito sull'acuità visiva durante lo studio. Il miglioramento dell'acuità visiva dal basale aumenta durante i picchi del ciclo di trattamento a circa 3 mesi post -trattamento e successivamente diminuisce. I pazienti che erano pseudofici al basale hanno raggiunto un cambiamento medio di BCVA maggiore rispetto alla linea di base durante la visita di studio finale.

Figura 2: proporzione di soggetti con ≥ 15 lettere miglioramenti dal BCVA basale nell'occhio dello studio

Figura 3: Modifica media BCVA dal basale

I migliori esiti di acuità visiva corretti per i sottogruppi pseudofici e phakici dagli studi 1 e 2 al mese 39 sono presentati nella Tabella 6.

Tabella 6: esiti di acuità visiva al mese 39 (sottogruppo per dati aggregati con LOCF ^c )

Informazioni sul paziente per Ozurdex

Effetti correlati agli steroidi

Consiglia ai pazienti che una cataratta può verificarsi dopo un trattamento ripetuto con Ozurdex®. Se ciò si verifica consigli ai pazienti che la loro visione diminuirà e avranno bisogno di un'operazione per rimuovere la cataratta e ripristinare la loro visione.

Consiglia ai pazienti che possono sviluppare una maggiore pressione intraoculare con il trattamento Ozurdex® e l'aumento della IOP dovrà essere gestito con colliri e raramente con un intervento chirurgico.

Effetti correlati all'iniezione intravitreale

Consiglio ai pazienti che nei giorni successivi all'iniezione intravitreale di pazienti Ozurdex® sono a rischio di potenziali complicanze, tra cui in particolare ma non limitate allo sviluppo di endoftalmite o pressione intraoculare elevata.

Quando cercare consulenza medica

Consiglia ai pazienti che se l'occhio diventa sensibile al rosso alla luce dolorosa o sviluppa un cambiamento nella visione, dovrebbero cercare cure immediate da un oftalmologo.

Guidare e usare le macchine

Informare i pazienti che possono sperimentare una sfocatura visiva temporanea dopo aver ricevuto un'iniezione intravitreale. Consiglia ai pazienti di non guidare o utilizzare macchine fino a quando ciò non è stato risolto.