Orlara

A causa del suo potenziale per effetti proarritmici gravi e possibilmente pericolosi per la vita, il LAAM dovrebbe essere riservato per l'uso nel trattamento del oppiaceo -Ampestred I pazienti che non mostrano una risposta accettabile ad altri trattamenti adeguati per la dipendenza da oppiacei a causa dell'efficacia insufficiente o dell'incapacità di ottenere una dose efficace a causa di intollerabili effetti avversi da tali farmaci (vedi Avvertimenti E Controindicazioni ).

Casi di prolungamento QT e grave aritmia (torsade de pointes) sono stati osservati durante il trattamento post-marketing con Orlaam (levometadil acetato). Sulla base di questi rapporti, tutti i pazienti dovrebbero sottoporsi a un ECG a 12 lead prima della somministrazione di Orlaam (levometadil acetato) per determinare se è presente un intervallo QT prolungato (QTC maggiore di 430 [maschio] o 450 [femmina] ms). Se c'è un intervallo QT prolungato Orlaam (levometadil acetato) non deve essere somministrato. Per i pazienti in cui si ritiene che il potenziale beneficio del trattamento di Orlaam (levometadil acetato) superasse i rischi di aritmie potenzialmente gravi, un ECG dovrebbe essere eseguito prima del trattamento 12-14 giorni dopo l'inizio del trattamento e periodicamente in seguito per escludere eventuali alterazioni dell'intervallo QT.

Orlaam (levometadil acetato) deve essere somministrato con estrema cautela ai pazienti che possono essere a rischio di sviluppo della sindrome QT prolungata (ad es. insufficienza cardiaca congestizia Bradicardia Uso di un'ipertrofia cardiaca diurettica ipiokalemia o ipomagnesemia).

Orlaam (levometadil acetato) viene metabolizzato in metaboliti attivi dall'isoforma del citocromo P450 CYP3A4. Therefore the addition of drugs that induce this enzyme (such as rifampin phenobarbital and phenytoin) or inhibit this enzyme (such as ketoconazole erythromycin and saquinavir) could increase the levels of parent drug or its active metabolites in a patient that was previously at steady-state and this could potentially precipitate serious arrhythmias including torsade de pointes (see PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ).

Condizioni per la distribuzione e l'uso di Orlaam (levometadil acetato) (42 CFR parte 8)

Orlaam (levometadil acetato) utilizzato per il trattamento della dipendenza da oppiacei deve essere erogato solo da programmi di trattamento degli oppiacei (OTPS) certificato da SAMHSA con 42 CFR Parte 8 e registrato dal Drug Enforcement Administration Under 21. U.S.C. 823 (g) (1). Ciò non preclude il trattamento di mantenimento o disintossicazione di un paziente in ospedale per condizioni mediche diverse dalla dipendenza da oppiacei e che richiede un mantenimento temporaneo per la dipendenza da oppiacei simultanei durante il periodo critico del ricovero in ospedale. La mancata osservanza di questi requisiti può comportare l'ingiunzione che preclude il funzionamento della revoca del programma dell'approvazione del programma e della possibile procedura penale.

Orlaam (levometadil acetato) non ha usi raccomandati al di fuori del trattamento della dipendenza da oppiacei.

Descrizione per Orlaam

Orlaam (levometadil acetato) (marchio di levometadil acetato cloridrato) è un agonista di oppiacei sintetici. Chimicamente è levo-alfa-6- dimetilammino-4 4-difenil-3-heptil acetato idrocloruro c ₂₃ H ₃₁ NO ₂ · HCl. È anche noto come levo-alfa-acetil-methadol cloridrato (LAAM).

Il composto è una polvere cristallina bianca solubile in acqua (> 15 mg/mL) etanolo e metil etil chetone. L'ottanolo: il coefficiente di partizione dell'acqua di LAAM è 405: 1 a pH fisiologico. Le dosi di Orlaam (levometadil acetato) (LAAM) sono sempre espresse come peso del sale di cloridrato (peso molecolare 389,95).

Orlaam (levometadil acetato) è una soluzione acquosa che viene diluita per la somministrazione orale. Ciascuno ml di Orlaam contiene: levometadil acetato cloridrato (LAAM) 10 mg. Ingredienti inattivi: acido cloridrico e acqua propilparaben di metilparaben.

Usi per Orlaam

Orlaam (levometadil acetato) è indicato per la gestione della dipendenza da oppiacei. Orlaam (levometadil acetato) dovrebbe essere riservato per l'uso nel trattamento dei pazienti dipendenti da oppiacei che non riescono a mostrare una risposta accettabile ad altri trattamenti adeguati per la dipendenza da oppiacei a causa di un'efficacia insufficiente o dell'incapacità di ottenere una dose efficace a causa di intollerabili effetti avversi di tali farmaci (vedi avviso di scatola nera).

Dosaggio per Orlaam

Orlaam (levometadil acetato) produce effetti di oppioidi e un alto grado di tolleranza agli oppiacei che inibisce il comportamento in cerca di droghe e blocca l'euforia prodotta dalle solite dosi di eroina. La dose di Orlaam (levometadil acetato) in ciascun paziente deve essere regolata per ottenere il beneficio terapeutico ottimale con effetti avdenti avversi accettabili (vedere Individualizzazione del dosaggio).

Orlaam (levometadil acetato) deve essere sempre diluito prima della somministrazione e deve essere miscelato con diluente prima dell'erogazione. Per evitare confusione tra dosi preparate di Orlaam (levometadil acetato) e metadone il liquido usato per diluire Orlaam (levometadil acetato) dovrebbe essere di un colore diverso da quello usato per diluire il metadone in qualsiasi ambientazione clinica specifica.

Orlaam (levometadil acetato) dosaggio

Programmi di dosaggio

Orlaam (levometadil acetato) viene generalmente amministrato tre volte a settimana il lunedì mercoledì e il venerdì o il martedì giovedì e sabato. Se il ritiro è un problema durante l'intervallo inter-dose di 72 ore, la dose precedente può essere aumentata. In alcuni casi può essere appropriato un programma ogni giorno (vedere l'individualizzazione del dosaggio).

Le solite dosi di Orlaam (levometadil acetato) non devono essere somministrate in giorni consecutivi a causa del rischio di sovradosaggio fatale. Nessuna dose menzionata in questa etichetta è mai pensato per essere somministrato come una dose giornaliera (vedi Avvertimenti ).

INDUZIONE

La dose iniziale di Orlaam (levometadil acetato) per i tossicodipendenti dovrebbe essere da 20 a 40 mg. Ogni dose successiva somministrata a intervalli di 48 o 72 ore può essere regolato con incrementi da 5 a 10 mg fino a quando uno stato stazionario farmacocinetico e farmacodinamico viene solitamente raggiungere entro 1 o 2 settimane (vedere l'individualizzazione del dosaggio).

I pazienti dipendenti dal metadone possono richiedere dosi iniziali più elevate di Orlaam (levometadil acetato). La dose iniziale iniziale di 3 volte alla settimana di Orlaam (levometadil acetato) per tali pazienti è da 1,2 a 1,3 volte la dose di mantenimento del metadone giornaliero da sostituire. Questa dose iniziale non deve superare i 120 mg e le dosi successive somministrate a intervalli di 48 o 72 ore devono essere regolati in base alla risposta clinica.

La maggior parte dei pazienti può tollerare l'intervallo inter-dose di 72 ore durante il periodo di induzione. Alcuni pazienti possono richiedere un ulteriore intervento (vedere l'individualizzazione del dosaggio). Se sono richiesti oppioidi aggiuntivi e il paziente non è ammissibile o appropriato per portare a casa le dosi di metadone supplementare di Orlaam (levometadil acetato) in piccole dosi anziché dare Orlaam (levometadil acetato) per due giorni consecutivi. Le dosi da portare a casa di Orlaam (levometadil acetato) e metadone rappresentano sempre un rischio in questo contesto e i medici dovrebbero valutare attentamente il potenziale beneficio terapeutico rispetto al rischio di diversione.

In alcuni casi in cui il grado di tolleranza è sconosciuto che i pazienti possono essere avviati sul metadone per facilitare una titolazione più rapida a una dose efficace, quindi convertita in Orlaam (levometadil acetato) dopo alcune settimane di terapia con metadone.

Il crossover dal metadone a Orlaam (levometadil acetato) dovrebbe essere realizzato in una singola dose; Il trasferimento completo a Orlaam (levometadil acetato) è più semplice e preferibile ai regimi più complessi che coinvolgono dosi crescenti di Orlaam (levometadil acetato) e diminuzione di dosi di metadone.

Il dosaggio dovrebbe essere attentamente titolato all'individuo; L'induzione troppo rapida per il livello di tolleranza del paziente può comportare un sovradosaggio. I pericoli gravi visti in associazione con tutti gli analgesici narcotici sono la depressione respiratoria e, in misura minore, la depressione circolatoria.

MANUTENZIONE

La maggior parte dei pazienti sarà stabilizzata su dosi nell'intervallo da 60 a 90 mg 3 volte alla settimana. Dosi fino a 10 mg e fino a 140 mg tre volte alla settimana sono state somministrate in studi clinici.

Il dosaggio supplementare per l'intervallo inter-dose di 72 ore (fine settimana) è raramente necessario. Ad esempio se un paziente su un lunedì /wed./fri. Il programma si lamenta del ritiro di domenica, l'adeguamento del dosaggio raccomandato è aumentare la dose di venerdì con incrementi di 5-10 mg fino al 40% rispetto al lunedì /wed. dose o fino a un massimo di 140 mg.

La maggior parte dei pazienti non avverte il ritiro durante l'intervallo inter-dose di 72 ore dopo aver raggiunto lo stato stazionario farmacologico con o senza Adattamento della dose del venerdì. Se sono richiesti oppioidi aggiuntivi e il paziente non è ammissibile o appropriato per portare a casa le dosi di orlaam (levometadil acetato) per due giorni consecutivi. Le dosi da portare a casa di Orlaam (levometadil acetato) e metadone rappresentano sempre un rischio in questo contesto e i medici dovrebbero valutare attentamente il potenziale beneficio terapeutico rispetto al rischio di diversione (vedi

Dosaggio e amministrazione

Se i sintomi di astinenza persistono dopo l'adeguamento della considerazione della dose al dosaggio ogni giorno se le ore cliniche lo consentono. Se la clinica non è aperta sette giorni a settimana e il dosaggio di ogni giorno non è pratico, il programma del paziente può essere regolato in modo che l'intervallo di 72 ore si verifichi durante la settimana e il paziente può venire in clinica per ricevere una dose supplementare di metadone (vedere l'individualizzazione del dosaggio).

Il massimo totale La quantità di Orlaam (levometadil acetato) raccomandato per qualsiasi paziente è di 140-140-140 mg o 130-130-180 mg su un programma tre volte settimane o 140 mg a giorni alterni.

Dosi da portare a casa

Se si determina che un paziente è responsabile nella gestione di farmaci da oppiacei, sono consentite le dosi da portare a casa Orlaam (levometadil acetato). Fare riferimento a 42 CFR Parte 8 per restrizioni specifiche.

Reinduzione dopo un intervallo non pianificato in dosaggio

A seguito di un intervallo di una dose di Orlaam (levometadil acetato):

1. Se un paziente viene in clinica per essere dosato Il giorno successivo a una dose per mancata programmata (Misses lunedì arriva martedì) La normale dose di lunedì dovrebbe essere amministrata martedì con la dose di mercoledì prevista somministrata giovedì e la dose del venerdì data sabato. Il programma regolare del paziente potrebbe essere ripreso il lunedì seguente (Misses Mercoledì riceve la dose regolare di giovedì e sabato e ritorna al normale programma di dosaggio del lunedì/mercoledì/venerdì la settimana successiva).
2. Se un paziente manca una dose e viene in clinica Il giorno della prossima dose programmata (Misses lunedì arriva mercoledì) La dose abituale sarà ben tollerata nella maggior parte dei casi, sebbene una dose ridotta possa essere appropriata in casi selezionati.

Dopo un intervallo di più di una dose Orlaam (levometadil acetato):

I pazienti devono essere reindizionati a una dose iniziale di 1/2 o 3/4 della loro precedente dose Orlaam (levometadil acetato) seguita da aumenti da 5 a 10 mg ogni giorno di dosaggio (intervalli di 48 o 72 ore) fino a raggiungere la loro precedente dose di mantenimento. I pazienti che sono stati fuori dal trattamento di Orlaam (levometadil acetato) per più di una settimana dovrebbero essere reindusi.

Trasferimento da Orlaam (levometadil acetato) a metadone

I pazienti mantenuti su Orlaam (levometadil acetato) possono essere trasferiti direttamente al metadone. A causa della differenza tra i metaboliti dei due composti e la loro emivite farmacologica, si raccomanda che il metadone sia avviato con una dose giornaliera all'80% della dose di Orlaam (levometadil acetato) da sostituire; La dose iniziale del metadone deve essere somministrata non prima di 48 ore dopo l'ultima dose di Orlaam (levometadil acetato). I successivi aumenti o diminuzioni di 5 a 10 mg nella dose giornaliera di metadone possono essere somministrati per controllare i sintomi del ritiro o dei sintomi meno probabili di sedazione eccessiva in conformità con le osservazioni cliniche.

Perché viene dato il plasma fresco congelato

Disintossicazione da Orlaam (levometadil acetato)

Esiste un'esperienza limitata con i pazienti disintossicanti di Orlaam (levometadil acetato) in modo sistematico e sia una riduzione graduale (dal 5 al 10% a settimana) e sono stati utilizzati programmi di prelievo bruschi con successo. La decisione di interrompere la terapia di Orlaam (levometadil acetato) dovrebbe essere presa come parte di un piano di trattamento completo (vedere l'individualizzazione del dosaggio).

Sicurezza e maneggevolezza

Orlaam (levometadil acetato) è una soluzione di un potente narcotico (LAAM). Non ci sono pericoli specifici noti associati all'esposizione cutanea e aerosol a Orlaam (levometadil acetato). In caso di esposizione dermica accidentale, rimuovere prontamente gli indumenti contaminati e sciacquare la pelle interessata con acqua fresca.

Le vendite di Orlaam (levometadil acetato) sono limitate alle cliniche che hanno ricevuto una formazione nel suo utilizzo. Poiché Orlaam (levometadil acetato) può essere potenzialmente pericoloso se si devono adottare misure di sicurezza adeguate per salvaguardare lo stock di Orlaam (levometadil acetato) come richiesto da 21 CFR 1301.74.

Come fornito

La soluzione orale di Orlaam (levometadil acetato) (10 mg/ml) è un liquido incolore chiaro fornito in bottiglie di plastica come segue:

NDC 0054-3649-63: 500 ml per bottiglia

Conservare a temperatura ambiente controllata 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). Proteggere dalla luce solare diretta.

Orlaam (levometadil acetato) è compatibile con i materiali utilizzati nella maggior parte dei sistemi di erogazione. Informazioni sull'ottenimento di sistemi di erogazione appropriati adatti per l'uso con Orlaam (levometadil acetato) sono disponibili dal produttore su richiesta.

Roxane Laboratories Inc.
Columbus Ohio 43216

Effetti collaterali fO Orlaam

I medici dovrebbero essere attenti alla sincope delle palpitazioni o ad altri sintomi che suggeriscono episodi di ritmo cardiaco irregolare nei pazienti che assumono Orlaam e valutano prontamente tali casi (vedi Avvertimenti Effetti sulla conduzione cardiaca).

Reazioni di astinenza da eroina o metadone

I pazienti che presentano il trattamento di Orlaam (levometadil acetato) sono spesso in ritiro dall'eroina o altri oppiacei. Possono mostrare sintomi di astinenza tipici che dovrebbero essere differenziati dagli effetti collaterali di Orlaam (Levometadil acetato). I pazienti possono presentare alcuni o tutti i seguenti segni e sintomi associati al ritiro dagli oppiacei: lacrimazione Rhinorrea che starnutisce il sudore di sussulto di sposa della febbre della febbre che si alterna al lavaggio dell'irritabilità dell'irritabilità di Diarbi di Diarbi di Dilamo. Il controllo di tali sintomi è un obiettivo primario della terapia. Tuttavia, a causa dell'insorgenza lenta e delle lunghe e mezze di Orlaam (levometadil acetato) Nor-Laam e Dinor-Laam, aumenti eccessivamente aggressivi del dosaggio per controllare questi sintomi di astinenza con Orlaam (levometadil acetato) possono provocare un sovradosaggio (vedere l'individualizzazione del dosaggio).

Segni e sintomi di Orlaam (levometadil acetato) Eccesso

L'interazione tra sviluppo e mantenimento della tolleranza agli oppiacei e la dose di Orlaam (levometadil acetato) può essere complessa. La riduzione della dose è raccomandata nei casi in cui i pazienti sviluppano segni e sintomi di eccessivo effetto Orlaam (levometadil acetato) caratterizzato da lamentele di cattiva sonnolenza di concentrazione cattiva cattiva e possibilmente vertigini in piedi.

Orlaam (levometadil acetato) Ritiro

I pazienti possono sperimentare sintomi di astinenza (sintomi addominali congestione nasale che la diarrea muscolare fa male l'ansia) nel corso dell'intervallo di dosaggio di 72 ore se la dose di Orlaam (levometadil acetato) è troppo bassa. Questo può essere gestito come descritto sotto l'individualizzazione del dosaggio, ma i medici dovrebbero essere attenti alla possibile necessità di aggiustamenti del programma di dose o dose se i pazienti si lamentano dei sintomi di astinenza del fine settimana nell'ultimo giorno dell'intervallo di dosaggio di 72 ore.

Reazioni avverse sulla terapia stabile

I seguenti eventi avversi sono stati osservati nello studio di utilizzo di 623 pazienti a 25 siti su tossicodipendenti maschili e femminili (vedi studi clinici). Questi segni e sintomi sono stati riportati durante il secondo e il terzo mese di trattamento con Orlaam (levometadil acetato) e sono stati considerati abbastanza gravi da richiedere una valutazione medica. In questo studio sono stati usati sia questionari che rapporti spontanei per raccogliere informazioni. Le frequenze dei sintomi suscitate dal questionario erano circa cinque volte più frequenti delle frequenze di segnalazione spontanea indicate di seguito.

Incidenza maggiore dell'1% probabilmente causalmente correlata

Corpo nel suo insieme astenia * mal di schiena si raffredda l'edema Fampe calde (maschi 2: 1) Sindrome da influenza e malessere (11%).

Dolore addominale gastrointestinale * Costipazione * Diarrea Nausea secca e vomito.

Artralgia muscoloscheletrica *

Sistema nervoso anormale sogni ansia Diminuzione del desiderio sessuale depressione euforia mal di testa hypesthesia insonnia (9.1%) nervosismo * somnolence.

Renite della tosse respiratoria e sbadiglio.

Skin/Appendages Rashing sudorazione *.

SENSI SPECIALI Visione offuscata.

Eiaculazione difficile urbogenetale * impotenza *.

Incidenza inferiore all'1% probabilmente causalmente correlato

Posturale cardiovascolare ipotensione .

Micolgia muscoloscheletrica.

Signi speciali che lo strappano.

Relazione causale sconosciuta

Queste reazioni sono state riportate con bassa frequenza in studi controllati e incontrollati di LAAM non sono noti per essere causalmente correlati alla somministrazione del farmaco e sono forniti come informazioni di avviso per i medici.

Ipertensione cardiovascolare

Epatite epatica e test di funzionalità epatica anormale.

Pyuria urogenitale.

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate nell'impostazione post-marketing (tutte le reazioni in meno dell'1% dei pazienti).

Il corpo nel suo intero dolore toracico a livello di ormone alterato.

Prolungamento di intervallo di QT cardiovascolare torsade de pointes Arresto cardiaco ST Elenco Ventricolare Tachicardia Infarto miocardico Angina pectoris Syncope Emicrania.

Confusione del sistema nervoso allucinazione Amnesia di incoordinazione.

Apnea respiratoria dispnea.

Ingrandimento del seno urogenitale.

Dipendenza da droga

Orlaam (levometadil acetato) è una sostanza controllata dell'Allegato II ai sensi del Federal Controlled Substances Act. Orlaam (levometadil acetato) produce dipendenza del tipo di morfina e ha un potenziale di abuso. La tolleranza e la dipendenza fisica si svilupperanno dalla somministrazione ripetuta. Come con il metadone e qualsiasi altro narcotico somministrato ai tossicodipendenti narcotici Orlaam (levometadil acetato) è a rischio di diversione e uso illecito e dovrebbe essere gestito di conseguenza (vedi Avvertimenti ).

Interazioni farmacologiche fO Orlaam

Non sono stati condotti studi di interazione nell'uomo. Orlaam (levometadil acetato) è metabolizzato dall'isoforma del citocromo P450 CYP3A4. L'aggiunta di farmaci che inducono questo enzima potrebbe aumentare i livelli di metaboliti attivi in ​​un paziente che era precedentemente allo stato stazionario.

Agenti potenzialmente aritmogenici Any drug known to have the potential to prolong the QT interval should not be used together with ORLAAM (levomethadyl acetate) . Possible pharmacodynamic interactions can occur between ORLAAM (levomethadyl acetate) and potentially arrhythmogenic agents such as class I or III antiarrhythmics antihistamines that prolong the QT interval antimalarials calcium channel blockers neuroleptics that prolong the QT interval and antidepressivi

È necessario usare cautela quando si prescrivono farmaci concomitanti noti per indurre iponokalemia o ipomagnesemia in quanto possono precipitare il prolungamento del QT e interagire con Orlaam (levometadil acetato). Questi includerebbero lassativi diuretici e uso soprafisiologico di ormoni steroidei con potenziale mineralocorticoide.

Polydrug e abusatori di alcol I pazienti che sono noti per abusare dei sedativi tranquillanti di propossifene antidepres-Sant Benzodiazepine e alcol dovrebbero essere avvertiti del rischio di un grave sovradosaggio se queste sostanze vengono prese mentre su Orlaam (levometadil acetato) mantenimento.

Interazione con antagonisti narcotici misti/agonisti parziali e agonisti puri Come con gli altri agonisti MU i pazienti mantenuti su Orlaam (levometadil acetato) possono sperimentare sintomi di astinenza quando somministrati antagonisti narcotici puri come nalossone naltrexone e nalmefene o quando somministrati agonisti misti/antagonisti o agonisti parziali come pentazocina come pentazina butorfinolo e butorfeno.

Inoltre, gli agonisti come la meperidina e il propossifene che sono N-demetilati a metaboliti eccitatori ad azione prolungata non dovrebbero essere usati da pazienti che assumono Orlaam (levometadil acetato) perché sarebbero inefficaci se non somministrati in dosi così elevate che il rischio di effetti tossici diventa inaccettabili.

Anestesia e analgesia I pazienti che ricevono Orlaam (levometadil acetato) svilupperanno un livello simile di tolleranza per gli oppioidi come i pazienti che hanno ricevuto metadone. Gli anestesisti e altri praticanti dovrebbero essere preparati ad adeguare la loro gestione di questi pazienti di conseguenza.

Altre interazioni farmacologiche L'anti- tubercolosi È stato scoperto che la rifampina farmacologica produce una riduzione marcata (50%) dei livelli sierici di metadone che portano alla comparsa di sintomi di ritiro in pazienti di mantenimento del metadone ben stabilizzato. Effetti simili sui livelli sierici di metadone sono stati osservati per fenobarbital e fenitoina di carbamazepina. Il presunto meccanismo per questo effetto è l'induzione degli enzimi metabolizzanti del metadone. Poiché Orlaam (levometadil acetato) viene metabolizzato in a Di più La somministrazione attiva del metabolita Nor-Laam di questi farmaci può aumento Attività di picco di Orlaam (Levometadil acetato) e/o/o accorciare la sua durata dell'azione.

Al contrario, farmaci come l'eritromicina cimetidina e i farmaci antifungini come il ketoconazolo che inibiscono il metabolismo epatico possono lento l'inizio inferiore l'attività e/o aumento La durata dell'azione di Orlaam (levometadil acetato). Si consiglia di cautela e una stretta osservazione dei pazienti che ricevono questi farmaci per consentire la diagnosi precoce di qualsiasi necessità di regolare la dose o l'intervallo di dosaggio.

Avvertimenti fO Orlaam

La somministrazione di Orlaam (levometadil acetato) su base giornaliera ha portato ad un eccessivo accumulo di droghe e al rischio di sovradosaggio fatale.

Orlaam (levometadil acetato) è stato studiato solo su un regime di dosaggio di tre volte o ogni giorno.

Qualsiasi decisione di somministrare Orlaam (levometadil acetato) più frequentemente di ogni altro giorno per qualsiasi motivo dovrebbe essere affrontata con estrema cautela. Anche allora dovrebbero essere prese in considerazione solo dosi molto piccole (da 5 a 10 mg).

Rischio di sovradosaggio

L'analisi di alcune delle morti per overdose osservate nello sviluppo di Orlaam (levometadil acetato) ha dimostrato che quando Orlaam (levometadil acetato) viene deviato in canali di abuso il tossicodipendente non inventato può diventare un impaziente di potaia Overdose quando si sviluppa l'effetto Orlaam di picco (levometadil acetato). A causa di questi rischi di diversione e morte accidentale, Orlaam (levometadil acetato) è stato approvato per l'uso solo quando dispensato da una struttura autorizzata.

Effetti sulla conduzione cardiaca

Orlaam (levometadil acetato) ha dimostrato di prolungare il segmento ST dell'elettrocardiogramma nei cani da beagle dosato cinque giorni alla settimana e di inibire la corrente del raddrizzatore ritardato in rapida attivazione i _Kr in miociti isolati in vitro . Gli ECG seriali eseguiti in uno studio di farmacocinetica umana hanno mostrato un prolungamento dell'intervallo QTC in alcuni pazienti che non era associato alla dose.

Casi di prolungamento QT e gravi aritmie (torsade de pointes) sono stati osservati durante il trattamento post-marketing con Orlaam (levometadil acetato). Sulla base di questi rapporti, tutti i pazienti dovrebbero sottoporsi a un ECG a 12 lead prima della somministrazione di Orlaam (levometadil acetato) per determinare se è presente un intervallo QT prolungato (QTC maggiore di 430 [maschio] o 450 [femmina] ms). Se c'è un intervallo QT prolungato Orlaam (levometadil acetato) non deve essere somministrato. Per i pazienti in cui si ritiene che il potenziale beneficio del trattamento di Orlaam (levometadil acetato) superasse i rischi di aritmie potenzialmente gravi, un ECG dovrebbe essere eseguito prima del trattamento e 12-14 giorni dopo l'avvio del trattamento e successivamente periodicamente per escludere eventuali alterazioni dell'intervallo QT.

Orlaam (levometadil acetato) deve essere somministrato con estrema cautela ai pazienti che possono essere a rischio di sviluppo della sindrome QT prolungata (ad es. congestive insufficienza cardiaca Bradicardia Uso di un'ipertrofia cardiaca diuretica ipiokalemia o ipomagnesemia).

Orlaam (levometadil acetato) viene metabolizzato in metaboliti attivi dall'isoforma del citocromo P450 CYP3A4. Therefore the addition of drugs that induce this enzyme (such as rifampin phenobarbital and phenytoin) or inhibit this enzyme (such as ketoconazole erythromycin and saquinavir) could increase the levels of parent drug or its active metabolites in a patient that was previously at steady-state and this could potentially precipitate severe arrhythmias including torsade de pointes (see

PRECAUZIONI

Uso di antagonisti narcotici

In un individuo che riceve Orlaam (levometadil acetato) la somministrazione della solita dose di un antagonista narcotico può precipitare una sindrome da astinenza acuta. La gravità di questa sindrome dipende dalla dose dell'antagonista somministrato e dal livello di dipendenza fisica del paziente. Gli antagonisti narcotici dovrebbero essere usati in pazienti che ricevono Orlaam (levometadil acetato) solo se necessario. Se un antagonista narcotico viene utilizzato per trattare la depressione respiratoria nel paziente fisicamente dipendente, dovrebbe essere somministrato con cura e la titolazione dovrebbe iniziare con dosi molto più piccole del solito (raccomandato da 0,1 a 0,2 mg). Se l'effetto desiderato non viene raggiunto, le dosi crescenti possono essere somministrate ogni 2-3 minuti. Se è improbabile che una dose cumulativa di 10 mg di naloxone sia senza effetto un'ulteriore somministrazione Sovradosaggio ).

Se il paziente risponde ai medici antagonisti narcotici dovrebbero ricordare che il naloxone ha una durata dell'azione molto più breve di Orlaam (levometadil acetato). Tali pazienti dovrebbero rimanere sotto un'osservazione prolungata piuttosto che essere autorizzati a lasciare un trattamento di emergenza poiché l'azione di Orlaam (levometadil acetato) superarà l'inversione indotta da naloxone che mette il paziente non supervisionato a rischio di ricaduta di un ritorno della depressione respiratoria e della possibile morte non è disponibile un'attenzione medica continua. L'uso di altri antagonisti degli oppiacei parenterali può essere appropriato in alcuni casi, ma solo se il dosaggio di tali farmaci può essere prontamente titolato. Il naltrexone orale non sarebbe appropriato per il trattamento del sovradosaggio di Orlaam (levometadil acetato) in quanto è stato associato alle precipitazioni di sintomi di astinenza da oppiacei prolungati quando usato in ambienti di overdose.

Avvertimenti to Patients

Utilizzare in pazienti ad alto rischio

Suicide attempts with opiates especially in combination with tricyclic antidepressants alcohol and other CNS active agents are part of the clinical pattern of addiction. Although outpatient therapy with ORLAAM (levomethadyl acetate) and other drugs of this class is usually associated with a reduction in the risk of suicide such risk is not eliminated. Individualized evaluation and treatment planning including hospitalization should be considered for patients who continue to exhibit uncontrolled drug use and persistent high-risk behavior despite adequate pharmacotherapy.

Precauzioni fO Orlaam

Amministrazione iniziale e regolazione del dosaggio

A causa delle lunghe e mezzo di mezze di Orlaam (levometadil acetato) e dei suoi metaboliti, i pazienti non sentiranno i completi effetti del farmaco per almeno diversi giorni. Di conseguenza, sono necessarie cure extra quando si avviano i pazienti su Orlaam (levometadil acetato) e quando si effettua regolamenti di dosaggio iniziali (vedere l'individualizzazione del dosaggio e Dosaggio e amministrazione ).

Usa nei pazienti ambulatoriali

L'iniziazione di terapia o dosi eccessive di Orlaam (levometadil acetato) può compromettere le capacità mentali e/o fisiche richieste per le prestazioni di compiti potenzialmente pericolosi come la guida di un'auto o macchinari operativi. I pazienti dovrebbero essere avvertiti di non impegnarsi in tali attività se la loro vigilanza e comportamento sono influenzati. La maggior parte dei pazienti non mostra alcun compromissione rilevabile di compiti ordinari sulla terapia di Orlaam (levometadil acetato).

Lesioni alla testa e aumento della pressione intracranica

Gli effetti depressivi respiratori dei narcotici e la loro capacità di elevare la pressione del liquido cerebrospinale possono essere notevolmente esagerati in presenza di una maggiore pressione intracranica. Inoltre, i narcotici producono effetti collaterali che possono rendere difficile valutare il decorso clinico dei pazienti con lesioni alla testa. Alla luce del profilo di LAAM come un agonista MU dovrebbe essere usato con estrema cautela e solo se ritenuto essenziale in tali pazienti.

Asma e altre condizioni respiratorie

Orlaam (levometadil acetato) come con altri oppioidi dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con asma in quelli con malattia polmonare ostruttiva cronica o polmonare e in individui con una riserva respiratoria sostanzialmente ridotta pre -esistente ipossia della depressione respiratoria o l'ipercapnea. In tali pazienti anche le normali dosi terapeutiche di stupefacenti possono ridurre la trasmissione respiratoria aumentando contemporaneamente la resistenza delle vie aeree al punto di apnea.

Pazienti a rischio speciale

Gli oppioidi dovrebbero essere somministrati con cautela e a una dose iniziale ridotta in alcuni pazienti come gli anziani o debilitati e quelli con significativa ipotiroidismo di Addison di disfunzione epatica o renale.

Condizioni addominali acute

Come con altri agonisti MU il trattamento con Orlaam (levometadil acetato) può oscurare la diagnosi o il decorso clinico in pazienti con condizioni addominali acute.

Interazioni farmacologiche

Non sono stati condotti studi di interazione nell'uomo. Orlaam (levometadil acetato) è metabolizzato dall'isoforma del citocromo P450 CYP3A4. L'aggiunta di farmaci che inducono questo enzima potrebbe aumentare i livelli di metaboliti attivi in ​​un paziente che era precedentemente allo stato stazionario.

Agenti potenzialmente aritmogenici Any drug known to have the potential to prolong the QT interval should not be used together with ORLAAM (levomethadyl acetate) . Possible pharmacodynamic interactions can occur between ORLAAM (levomethadyl acetate) and potentially arrhythmogenic agents such as class I or III antiarrhythmics antihistamines that prolong the QT interval antimalarials calcium channel blockers neuroleptics that prolong the QT interval and antidepressivi

È necessario usare cautela quando si prescrivono farmaci concomitanti noti per indurre iponokalemia o ipomagnesemia in quanto possono precipitare il prolungamento del QT e interagire con Orlaam (levometadil acetato). Questi includerebbero lassativi diuretici e uso soprafisiologico di ormoni steroidei con potenziale mineralocorticoide.

Polydrug e abusatori di alcol I pazienti che sono noti per abusare dei sedativi tranquillanti di propossifene antidepres-Sant Benzodiazepine e alcol dovrebbero essere avvertiti del rischio di un grave sovradosaggio se queste sostanze vengono prese mentre su Orlaam (levometadil acetato) mantenimento.

Interazione con antagonisti narcotici misti/agonisti parziali e agonisti puri Come con gli altri agonisti MU i pazienti mantenuti su Orlaam (levometadil acetato) possono sperimentare sintomi di astinenza quando somministrati antagonisti narcotici puri come nalossone naltrexone e nalmefene o quando somministrati agonisti misti/antagonisti o agonisti parziali come pentazocina come pentazina butorfinolo e butorfeno.

Inoltre, gli agonisti come la meperidina e il propossifene che sono N-demetilati a metaboliti eccitatori ad azione prolungata non dovrebbero essere usati da pazienti che assumono Orlaam (levometadil acetato) perché sarebbero inefficaci se non somministrati in dosi così elevate che il rischio di effetti tossici diventa inaccettabili.

Anestesia e analgesia I pazienti che ricevono Orlaam (levometadil acetato) svilupperanno un livello simile di tolleranza per gli oppioidi come i pazienti che hanno ricevuto metadone. Gli anestesisti e altri praticanti dovrebbero essere preparati ad adeguare la loro gestione di questi pazienti di conseguenza.

Altre interazioni farmacologiche L'anti-tubercolosi È stato scoperto che la rifampina farmacologica produce una riduzione marcata (50%) dei livelli sierici di metadone che portano alla comparsa di sintomi di ritiro in pazienti di mantenimento del metadone ben stabilizzato. Effetti simili sui livelli sierici di metadone sono stati osservati per fenobarbital e fenitoina di carbamazepina. Il presunto meccanismo per questo effetto è l'induzione degli enzimi metabolizzanti del metadone. Poiché Orlaam (levometadil acetato) viene metabolizzato in a Di più La somministrazione attiva del metabolita Nor-Laam di questi farmaci può aumento Attività di picco di Orlaam (Levometadil acetato) e/o/o accorciare la sua durata dell'azione.

Al contrario, farmaci come l'eritromicina cimetidina e i farmaci antifungini come il ketoconazolo che inibiscono il metabolismo epatico possono lento l'inizio inferiore l'attività e/o aumento La durata dell'azione di Orlaam (levometadil acetato). Si consiglia di cautela e una stretta osservazione dei pazienti che ricevono questi farmaci per consentire la diagnosi precoce di qualsiasi necessità di regolare la dose o l'intervallo di dosaggio.

Informazioni per i pazienti

Ai pazienti deve essere fornito l'inserto del pacchetto del paziente per Orlaam (levometadil acetato) se non sono nuovi al farmaco e inoltre si dovrebbe consigliare che:

Orlaam (levometadil acetato) a differenza del metadone non deve essere assunto quotidianamente e l'uso quotidiano delle solite dosi porterà a un sovradosaggio grave.

Se un paziente che assume Orlaam (levometadil acetato) sperimenta sintomi suggestivi di un'aritmia (come le palpitazioni vertigini sincope o convulsioni) che il paziente dovrebbe cercare immediatamente cure mediche.

Orlaam (levometadil acetato) è un recitazione lenta e i pazienti devono essere avvisati del rischio di abusare di qualsiasi farmaco psicoattivo, incluso l'alcol mentre si trova sulla terapia di Orlaam (levometadil acetato). Ciò è particolarmente importante durante i primi 7-10 giorni di trattamento prima di Orlaam (levometadil acetato) ha avuto il tempo di esercitare il suo pieno effetto farmacologico.

Oltre ad essere avvertito del ritardo nell'insorgenza dei pazienti con Orlaam (levometadil acetato) che si trasferiscono da Orlaam (levometadile acetato) a metadone dovrebbe essere informato che dovrebbero aspettare 48 ore dopo l'ultima dose di Orlaam (levometadile acetato) prima di ingerire la loro prima dose di metadone (clima di narcotico (vedere la loro narcotica (vedere la narcotica (clvara Dosaggio e amministrazione ).

I pazienti dovrebbero informare i loro familiari adulti che, in caso di overdose, il personale del medico o del pronto soccorso dovrebbe essere detto che il paziente viene trattato con Orlaam (levometadil acetato) un oppiaceo ad azione lunga che è probabile che superano l'inversione indotta da naloxone e che richiede un'osservazione prolungata e un attento monitoraggio. Inoltre, il personale del medico o del pronto soccorso deve essere informato che il paziente dipende fisicamente dai narcotici e che il naloxone dovrebbe essere somministrato con cura in modo da ridurre al minimo qualsiasi sindrome da astinenza precipitata.

Come per la maggior parte degli agonisti MU Orlaam (levometadil acetato) può interagire con altri depressivi del SNC e dovrebbe essere usato con cautela e in un dosaggio ridotto in pazienti che ricevono contemporaneamente altri analgesici narcotici antistamine antisepressi e altri antistamine antisepressi e alcolici antisepressi. I pazienti dovrebbero essere avvertiti dell'importanza di segnalare l'uso di uno di questi composti ai loro medici, poiché potrebbero verificarsi gravi effetti collaterali, compresa l'ipotensione della depressione respiratoria profonda o coma.

Carcinogenesi mutagenesi e compromissione della fertilità

Studi di cancerogenicità di due anni con LAAM nei ratti a 13 mg/kg (77 mg/m ² ) e nei topi a 30 mg/kg (90 mg/m ² ) Dato per via orale nella dieta non ha mostrato cambiamenti cancerogeni. LAAM non è mutageno nel test di AMES la sintesi del DNA non programmata e le cellule di linfoma del topo del test in vitro o cromosomiche nei ratti in vivo. LAAM è risultato positivo nel test di mutazione in avanti in N. crassa a 150 µg/ml in vitro e nel test di traslocazione ereditabile nei topi a 21 mg/kg (63 mg/m ² ). The clinical significance of these findings is not known.

Il trattamento cronico con LAAM a 80 mg tre volte alla settimana non ha prodotto aberrazioni cromosomiche nei linfociti umani periferici. Gli effetti di LAAM sulla fertilità negli animali non sono stati completamente valutati.

Usa in gravidanza: categoria di gravidanza C

Gli studi sulla riproduzione degli animali non sono completi e non ci sono dati clinici sulla sicurezza di Orlaam (levometadil acetato) in gravidanza. Per questi motivi Orlaam (levometadil acetato) non è raccomandato per l'uso in gravidanza. Le donne che possono rimanere incinte dovrebbero essere informate sui rischi della terapia di Orlaam (levometadil acetato) e della desiderabilità di interrompere Orlaam (levometadil acetato) prima di una gravidanza pianificata.

Se una paziente rimane incinta di Orlaam (levometadil acetato) Nonostante queste precauzioni, si raccomanda di essere trasferita in metadone per il resto della gravidanza (vedere il trasferimento da Orlaam al metadone Dosaggio e amministrazione ). If it appears wiser to continue a specific patient on ORLa (levomethadyl acetate) the physician should be alert to possible respiratOy depressione of the newbOn E other perinatal complications (see Manodopera e consegna ).

Manodopera e consegna

Gli effetti di Orlaam (levometadil acetato) sul travaglio e sul parto non sono noti. Come gli altri oppioidi agonisti MU, tuttavia, Orlaam (levometadil acetato) dovrebbe produrre depressione respiratoria e una possibile sindrome della dipendenza neonatale con un'emergenza ritardata di sintomi di astinenza. L'uso di Orlaam (levometadil acetato) nel travaglio e nel parto non è raccomandato se non, a causa del medico di trattamento, i potenziali benefici superano i possibili pericoli.

Madri infermieristiche

Gli effetti di LAAM sui neonati di madri infermieristiche non sono stati studiati. Non è noto se LAAM è escreto nel latte umano in una concentrazione sufficiente per colpire un bambino. L'uso di Orlaam (levometadil acetato) nelle madri infermieristiche non è raccomandato se non nel parere del medico curante, i potenziali benefici superano i possibili pericoli.

Uso pediatrico

L'uso di Orlaam (levometadil acetato) nei tossicodipendenti di età inferiore ai 18 anni non è stato studiato. Il suo uso non è consigliato.

Overdose InfOmation fO Orlaam

Segni e sintomi

Tutti tranne pochi casi di overdose di Orlaam (levometadil acetato) hanno coinvolto farmaci multipli. Il sovradosaggio sulla sola Orlaam (levometadil acetato) è raro ed è sempre stato il risultato di un dosaggio troppo frequente (quotidiano). Il sovradosaggio è principalmente di preoccupazione per le persone non tolleranti agli oppiacei poiché in tali individui una dose da 20 a 40 mg di Orlaam (levometadil acetato) può causare sonnolenza e una dose iniziale maggiore può causare un overdose grave. Gli individui tolleranti generalmente non mostreranno sintomi a meno che non vengano somministrate dosi più elevate.

In Orlaam (levometadil acetato) overdose come con gli altri oppioidi agonisti MU, si dovrebbero anticipare i seguenti segni e sintomi: depressione respiratoria (diminuzione della frequenza respiratoria e/o volume di marea di pattine di graffio di cinguetti di flaccida estrema e ruscelli di cinguetti). ipotensione. In grave crollo circolatorio di apnea di overdosio L'arresto cardiaco e la morte può verificarsi.

Trattamento

Nel caso dell'overdose di Orlaam (levometadil acetato) proteggere le vie aeree del paziente e sostenere la ventilazione e la circolazione. L'assorbimento di Orlaam (levometadil acetato) dal tratto gastrointestinale può essere ridotto mediante lo svuotamento gastrico e/o la somministrazione di carbone attivo. (Salvaguardare le vie aeree del paziente quando si impiegano lo svuotamento gastrico o la somministrazione di carbone in qualsiasi paziente con coscienza ridotta). È improbabile che l'emodialisi peritoneale di Diuresi forzata o l'emoperfusione di carbone sia utile per il sovradosaggio di Orlaam (levometadil acetato) a causa della sua elevata solubilità lipidica e di un ampio volume di distribuzione.

Nel gestire il sovradosaggio di Orlaam (levometadil acetato), il medico dovrebbe considerare la possibilità di più farmaci l'interazione tra farmaci e qualsiasi insolita cinetica dei farmaci nel paziente. Il naloxone può essere somministrato per antagonizzare gli effetti degli oppiacei, ma le vie aeree devono essere fissate poiché può seguire il vomito. Se possibile che il naloxone deve essere titolato all'effetto clinico anziché somministrato come grande singolo bolo poiché la rapida inversione degli effetti degli oppioidi da parte di grandi dosi di naloxone può causare gravi effetti di astinenza precipitati che possono includere l'instabilità cardiaca. Se un paziente ha ricevuto un totale di 10 mg di naloxone senza risposta clinica, è improbabile la diagnosi di sovradosaggio di oppioidi.

Se il paziente risponde al naloxone, il medico dovrebbe ricordare che la durata dell'attività di Orlaam (levometadil acetato) è molto più lunga (giorni) di quella del naloxone (minuti) e è probabile che sia richiesto un dosaggio ripetuto con o infusione endovenosa continua di naloxone. L'uso di naltrexone orale in questa impostazione non è raccomandato perché può precipitare sintomi di astinenza da oppiacei prolungati (vedere l'uso di antagonisti narcotici).

Controindicazioni fO Orlaam

Orlaam (levometadil acetato) è controindicato in pazienti con prolungamento QT noto o sospetto (intervallo QTC maggiore di 430 [maschio] o 450 [femmina] MS). Ciò includerebbe i pazienti con sindrome QT lunga congenita o condizioni che possono portare al prolungamento del QT (vedi Avvertimenti Effetti sulla conduzione cardiaca ) come: 1) bradicardia clinicamente significativa (meno di 50 bpm) 2) qualsiasi trattamento cardiaco 3 clinicamente significativo) con trattamento concomitante di classe I e di classe III 4) con inibitori concomitanti della monoamina ossidasi (MAOI) 5) PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ) E 6) electrolyte imbalance in particular hypokalemia E hypomagnesemia.

Orlaam (levometadil acetato) è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota a LAAM.

Orlaam (levometadil acetato) non è raccomandato per alcun uso diverso da quello del trattamento della dipendenza da oppiacei (vedi Avvertimenti ).

Farmacologia clinica fO Orlaam

Laam è un agonista di oppiacei sintetici con azioni qualitativamente simili alla morfina (un agonista MU prototipico) e che colpisce il sistema nervoso centrale (SNC) e la muscolatura liscia. Le azioni principali includono analgesia e sedazione. La tolleranza a questi effetti si sviluppa con un uso ripetuto. Una sindrome di astinenza si verifica generalmente alla cessazione della somministrazione cronica simile a quella osservata con altri oppiacei ma con un percorso più lento più prolungato e sintomi meno gravi.

LAAM esercita i suoi effetti clinici nel trattamento dell'abuso di oppiacei attraverso due meccanismi. First Laam-sostituti per gli oppiacei dei sintomi che sopprimono la morfina del ritiro negli individui dipendenti da oppiacei. La seconda somministrazione orale cronica di LAAM può produrre una tolleranza sufficiente per bloccare le alte dosi soggettive di oppiacei somministrati

LAAM è metabolizzato da N-demetilazione a Nor-Laam e Dinor-Laam che sono anche agonisti degli oppiacei. Questi metaboliti sono più potenti del farmaco genitore. L'effetto oppiaceo che si verifica quando viene somministrato LAAM è più lento di insorgenza e di durata più lunga (72 ore) rispetto a quello del metadone (24 ore). Questa estesa durata dell'azione consente un'amministrazione di tre volte settimana (vedi studi clinici).

Farmacodinamica

La durata dell'azione di una singola dose di LAAM è dovuta alla somma dell'attività degli oppiacei del farmaco genitore e dei suoi metaboliti. Una singola dose di LAAM somministrata per via orale ha un inizio di effetti di oppioidi in media da 2 a 4 ore dopo l'ingestione e una durata dell'azione da 48 a 72 ore (misurata dalla costrizione pupillare e dalla soppressione dei segni di astinenza). Laam-sostituti per oppiacei come la morfina negli individui dipendenti da oppiacei che sopprimono i sintomi del ritiro da questi composti. Dosi singole orali da 30 a 60 mg di LAAM eliminano i segni di astinenza per 24-48 ore in individui mantenuti su alte dosi di morfina che vengono bruscamente ritirate. A dosi più elevate (80 mg e oltre) la soppressione del ritiro può aumentare da 48 a 72 ore nella maggior parte degli individui.

La somministrazione orale ripetuta di LAAM può produrre una tolleranza sufficiente per bloccare gli effetti degli oppiacei somministrati per pareti. La somministrazione orale cronica da 70 a 100 mg di LAAM tre volte settimanale produce tolleranza che blocca la alta di una dose di 25 mg di eroina somministrata per via endovenosa per un massimo di 72 ore; La manutenzione su dosi più basse (50 mg) di LAAM produce solo un blocco parziale per lo stesso periodo.

Farmacocinetica

Assorbimento

Laam viene rapidamente assorbito da una soluzione orale. I livelli plasmatici sono rilevabili entro 15-30 minuti dall'ingestione e raggiungono il loro picco entro 1,5-2 ore allo stato stazionario. Laam subisce metabolismo di primo passaggio al suo metabolita demetilato Nor-Laam che è sequenzialmente N-demetilato a Dinor-Laam. Entrambi i metaboliti sono attivi e contribuiscono all'entità e alla durata dell'attività clinica di Orlaam (Levometadil acetato) (vedi farmacodinamica).

Modello farmacocinetico

La farmacocinetica a stato stazionario di LAAM è stata modellata da uno studio in 25 tossicodipendenti di adulti sani usando un dosaggio di tre volte alla settimana per un periodo di osservazione di 15 giorni. Laam e i suoi metaboliti sono stati trovati a seguire un modello multi-compartimento con un'ampia distribuzione di tessuti (VD ~ 20 L/kg). Laam aveva un gioco di circa 0,22 L/kg/ora principalmente per conversione in Nor-Laam. Gli studi cinetici dei metaboliti puri nell'uomo non hanno ancora fornito stime accurate della loro autorizzazione in assenza del precursore, ma le emivite osservate in questo studio erano 2,6 giorni per Laam circa 2 giorni per Nor-Laam e circa 4 giorni per Dinor-Laam.

Il modello farmacocinetico utilizzato per stimare i livelli plasmatici di stato stazionario per ciascun soggetto in questo studio ha assunto un regime di dosaggio di 3 mg/kg/settimana comune (NULL,94 mg/kg su lunedì e mercoledì 1,125 mg/kg su FRI.). Le stime (che si adattano ai dati osservati con una correlazione di migliore di 0,95) hanno rivelato una grande variabilità inter-paziente. C'era almeno una gamma di 5 volte nelle concentrazioni plasmatiche di picco per LAAM e i suoi metaboliti attraverso i 25 soggetti per l'intervallo di 72 ore da venerdì a lunedì con un regime di dosaggio di 3 volte alla settimana. La tabella 1 contiene queste stime delle concentrazioni plasmatiche di picco e depressione di Laam Nor-Laam e Dinor-Laam.

Metabolismo ed eliminazione

L'isoforma del Cyctocrome P450 CYP3A4 svolge un ruolo importante nel metabolismo di LAAM. Come notato sopra, la formazione di Nor-Laam e Dinor-Laam è per demetilazione sequenziale in modo tale che Dinor-Laam sia formato da Nor-Laam non direttamente da Laam. Mentre la N-demetilazione è la via primaria del metabolismo percorsi minori di eliminazione includono l'escrezione diretta e la deacetilazione a metadolo né-methadolo e dinor-methadolo.

Popolazioni speciali

Genere Un'analisi dei dati dello studio di cui sopra ha mostrato una certa differenza nella clearance al plasma di LAAM in 8 femmine contro 17 maschi. I maschi hanno mostrato una tendenza verso una conversione più lenta di LAAM in Nor-Laam che può alterare il profilo di concentrazione plasmatica di LAAM e i suoi metaboliti attivi di oppioidi. Sebbene questo effetto fosse molto più piccolo delle differenze interindividuali osservate che i medici dovrebbero essere attenti a una possibile differenza di genere (vedere l'individualizzazione del dosaggio).

Malattia epatica e renale

Studi clinici

Orlaam (levometadil acetato) è stato studiato in 2666 tossicodipendenti e 3319 pazienti di mantenimento del metadone tra cui 5697 maschi e 288 femmine. Nel corso di 27 studi, 4610 pazienti hanno ricevuto Orlaam somministrato per via orale (levometadil acetato) per un massimo di tre anni in dosi tre volte settimane che vanno da 10 a 140 mg. Ventuno studi forniscono le prove principali su cui si basano le raccomandazioni di dosaggio per Orlaam (levometadil acetato).

La stragrande maggioranza dei pazienti che hanno ricevuto Orlaam (levometadil acetato) sono stati trattati su base tre volte a settimana in genere il lunedì mercoledì e venerdì (lunedì /wed./fri.) Sebbene in alcuni ambienti siano stati usati in alcuni ambienti. La maggior parte dei siti che dosavano i pazienti con LAAM su un programma di 3 volte a settimana (lunedì/wed./fri.

Nei studi clinici controllati il ​​trattamento con Orlaam (levometadil acetato) è risultato paragonabile al trattamento con metadone rispetto alla riduzione dell'uso di oppioidi illeciti. Le dosi di Orlaam (levometadil acetato) nell'intervallo da 60 a 100 mg 3 volte alla settimana hanno ridotto la frequenza media dei campioni di urina positivi per gli oppiacei al 15-20%, così come la terapia con 50 a 100 mg al giorno di metadone. C'era una tendenza per più pazienti che abbandonava la terapia di Orlaam (levometadil acetato) rispetto alla terapia con metadone nelle prime 4 settimane di trattamento (abbandoni del 16% per Orlaam (levometadil acetato) v. 12% per il metadone) ma i tassi di abbandono per entrambi i trattamenti diminuiti rapidamente ed entrambi erano nell'intervallo da 1 a 2% per i pazienti per il terzo mese. Le valutazioni globali dell'accettabilità del paziente e della risposta al trattamento erano simili sia per LAAM che per metadone.

Quante volte iniettate Humira

Negli studi di fase III ORLAAM (levometadil acetato) tendeva ad essere più efficace nei pazienti percepiti dal personale per beneficiare di una ridotta frequenza di visite cliniche e meno efficace nei pazienti percepiti come necessitanti del supporto aggiuntivo delle visite cliniche quotidiane.

Quattro studi indipendenti riguardavano altri obiettivi di ricerca tra cui regimi di induzione da metadone-orlaam (levometadil acetato) (e orlaam (levometadil acetato)-to-metadone) Rapporti crossover e disintossicazione. Questa ricerca ha coinvolto 800 adulti (tra cui 11 femmine) circa 440 dei quali erano pazienti di mantenimento del metadone. I risultati di questi studi e i risultati di uno studio di utilizzo della fase III a livello nazionale su 623 pazienti (tra cui 204 femmine) in 25 cliniche rappresentative in tutto il paese si riflettono nelle raccomandazioni di dosaggio.

Individualizzazione del dosaggio

Orlaam (levometadil acetato) è destinato all'uso come parte di un piano di trattamento completo per la dipendenza narcotica del tipo oppioide. Fornire farmaci narcotici ai tossicodipendenti per narcotici per il trattamento della dipendenza senza un'adeguata pianificazione e consulenza per il trattamento della valutazione medica non è stato dimostrato efficace ed è una violazione della legge se non in circostanze speciali.

L'obiettivo terapeutico all'inizio del trattamento con Orlaam (levometadil acetato) è quello di ridurre l'uso illecito di oppioidi. La dose di Orlaam (levometadil acetato) dovrebbe essere scelta e adattata secondo necessità per fornire una dose abbastanza elevata da sopprimere la ricerca e l'uso illecito di droghe illecite e l'uso e il relativo comportamento ad alto rischio. Se gli effetti collaterali degli oppioidi persistono una volta che l'uso di droghe illecite è controllato, la dose di Orlaam (levometadil acetato) può richiedere un ulteriore aggiustamento in seguito nel trattamento per ridurre al minimo gli effetti avversi.

I medici dovrebbero essere attenti alle differenze del paziente nei livelli di tolleranza agli oppiacei e alla variabilità inter-paziente nella distribuzione dell'assorbimento e nel metabolismo di entrambi Orlaam (levometadil acetato) sia dei suoi metaboliti. Come con il metadone, un contributo importante al continuo abuso di droghe illecite è una dose inadeguata del farmaco terapeutico.

La regolazione del dosaggio iniziale con Orlaam (levometadil acetato) è complessa a causa del suo ritardo di azione. Se la dose iniziale è troppo alta o se la dose viene intensificata troppo rapidamente per il livello dei sintomi di tolleranza del paziente, può verificarsi caratteristiche dell'eccessivo effetto oppioide, ovvero una scarsa sedazione di concentrazione e ipotensione ortostatica. I pazienti devono essere osservati per tali sintomi e la dose deve essere abbassata se appaiono. In rari casi possono verificarsi gravi sintomi di sovradosaggio narcotico che portano a profondi sistema nervose e depressione respiratoria.

Orlaam (levometadil acetato) e i suoi metaboliti si accumulano rapidamente a livelli tossici se le dosi destinate al dosaggio di 3 volte alla settimana sono somministrate troppo frequentemente. Le dosi raccomandate sono destinate a un dosaggio di ogni giorno o 3 volte alla settimana e non dovrebbe essere somministrato quotidianamente.

La dose iniziale raccomandata per i pazienti con tolleranza bassa o sconosciuta agli oppioidi è da 20 a 40 mg Tre volte a settimana O maiy-other-day. Le dosi successive possono essere aumentate da 5 a 10 mg. Sono necessarie almeno due settimane per ottenere un plateau clinico dopo un aggiustamento del dosaggio. L'adeguamento a un programma di dosaggio dipende dalla velocità con cui un individuo sviluppa la tolleranza al livello crescente di Orlaam (levometadil acetato) (e dai suoi metaboliti) nonché dal tempo richiesto per Orlaam (levometadil acetato) e i suoi metaboliti per accumularsi a livelli stabilisti.

L'obiettivo della titolazione del dosaggio è sopprimere il ritiro narcotico evitando al contempo effetti di oppioidi eccessivi a causa dell'accumulo di metaboliti ad azione prolungata. Può essere più sicuro fornire consulenza e supporto extra piuttosto che tentare di sopprimere completamente il ritiro di un paziente o la fame narcotica durante la prima settimana o due di terapia. D'altra parte c'è il pericolo sempre presente che i pazienti che ricevono dosi di partenza sub-terapeutica si integreranno con farmaci di strada con un sovradosaggio. I pazienti dovrebbero essere fortemente messi in guardia da questa pratica. Più tardi nel processo di titolazione gli aggiustamenti del dosaggio sono meglio effettuati su base settimanale ogni volta che è possibile.

Per i pazienti con mantenimento del metadone il cui livello di tolleranza è noto la dose iniziale raccomandata di Orlaam (levometadil acetato) è da 1,2 a 1,3 volte che la dose giornaliera di metadone del paziente non supera i 120 mg. Si dovrebbe fare attenzione a non regolare la dose troppo frequentemente in seguito (di solito da 5 a 10 mg cambia ogni secondo o terza dose) poiché aumentare la dose troppo rapidamente può causare un'eccessiva.

Un grande vantaggio della terapia di Orlaam (levometadil acetato) è la riduzione della necessità di visite cliniche quotidiane e di farmaci da portare a casa. In alcuni pazienti Orlaam (levometadil acetato) potrebbe non fornire un'adeguata soppressione del ritiro per 72 ore. Per tali individui sono disponibili diverse opzioni terapeutiche: (1) supporto extra e una spiegazione delle ragioni per l'effetto (2) Aumentare la dose data prima dell'intervallo di 72 ore (3) che passa a un programma di dosaggio ogni giorno (4) che dispensa una dose supplementare di metadone.

La maggior parte dei pazienti non avverte il ritiro durante l'intervallo inter-dose di 72 ore dopo aver raggiunto lo stato stazionario farmacologico con o senza Adattamento della dose del venerdì. Se sono richiesti oppioidi aggiuntivi e il paziente non è ammissibile o appropriato per portare a casa le dosi di orlaam (levometadil acetato) per due giorni consecutivi. Le dosi da portare a casa di Orlaam (levometadil acetato) e metadone rappresentano sempre un rischio in questo contesto e i medici dovrebbero valutare attentamente il potenziale beneficio terapeutico rispetto al rischio di diversione (vedi Dosaggio e amministrazione ).

I pazienti dovrebbero ricevere supporto e consulenza extra ed essere avvertiti contro l'integrazione con i farmaci di strada mentre passano dal metadone a Orlaam (acetato di levometadil). La variabilità nell'autorizzazione di Laam Nor-Laam e Dinor-Laam e l'esperienza clinica suggeriscono che ci sarà un piccolo numero di pazienti che richiedono dosi più basse o più alte rispetto a quelle raccomandate.

Durata della terapia di Orlaam (levometadil acetato)

Non ci sono informazioni da studi clinici controllati sulla durata appropriata della terapia di Orlaam (levometadil acetato). Ci sono segnalazioni di investigatori secondo cui alcuni pazienti su Orlaam (levometadil acetato) possono sperimentare meno variazioni degli effetti degli oppioidi e avere meno brama di droga rispetto al metadone, quindi Orlaam (levometadil acetato) dovrebbe essere preso in considerazione per i pazienti che necessitano di mantenimento a lungo termine durante la riabilitazione sociale e vocazionale.

Quando un paziente ha eliminato il consumo di droghe illecite ha raggiunto la stabilità sociale e professionale e ha apportato modifiche allo stile di vita per ridurre il rischio di considerazione della ricaduta può essere somministrato alla sospensione della terapia di Orlaam (levometadil acetato). Tale decisione dovrebbe essere attentamente considerata come parte di un piano di trattamento individualizzato. La terapia stabile a lungo termine Orlaam (levometadil acetato) è preferibile ai cicli ripetuti di interruzione prematura dei farmaci seguiti dalla ricaduta in dipendenza non controllata.

È molto probabile che un paziente rimane in astinenza se si tenta l'interruzione dei farmaci dopo il raggiungimento degli obiettivi comportamentali ed è accompagnato da un appropriato supporto non farmacologico. Il tasso di riduzione della dose dovrebbe variare in base alla risposta del paziente. L'interruzione della terapia di Orlaam (levometadil acetato) per motivi amministrativi o a causa delle reazioni avverse al farmaco dovrebbe essere gestita come descritto di seguito in dosaggio e somministrazione.

Informazioni sul paziente per Orlaam

Ai pazienti deve essere fornito l'inserto del pacchetto del paziente per Orlaam (levometadil acetato) se non sono nuovi al farmaco e inoltre si dovrebbe consigliare che:

Orlaam (levometadil acetato) a differenza del metadone non deve essere assunto quotidianamente e l'uso quotidiano delle solite dosi porterà a un sovradosaggio grave.

Se un paziente che assume Orlaam (levometadil acetato) sperimenta sintomi suggestivi di un'aritmia (come le palpitazioni vertigini sincope o convulsioni) che il paziente dovrebbe cercare immediatamente cure mediche.

Orlaam (levometadil acetato) è un recitazione lenta e i pazienti devono essere avvisati del rischio di abusare di qualsiasi farmaco psicoattivo, incluso l'alcol mentre si trova sulla terapia di Orlaam (levometadil acetato). Ciò è particolarmente importante durante i primi 7-10 giorni di trattamento prima di Orlaam (levometadil acetato) ha avuto il tempo di esercitare il suo pieno effetto farmacologico.

Oltre ad essere avvertito del ritardo nell'insorgenza dei pazienti con Orlaam (levometadil acetato) che si trasferiscono da Orlaam (levometadile acetato) a metadone dovrebbe essere informato che dovrebbero aspettare 48 ore dopo l'ultima dose di Orlaam (levometadile acetato) prima di ingerire la loro prima dose di metadone (clima di narcotico (vedere la loro narcotica (vedere la narcotica (clvara Dosaggio e amministrazione ).

I pazienti dovrebbero informare i loro familiari adulti che, in caso di overdose, il personale del medico o del pronto soccorso dovrebbe essere detto che il paziente viene trattato con Orlaam (levometadil acetato) un oppiaceo ad azione lunga che è probabile che superano l'inversione indotta da naloxone e che richiede un'osservazione prolungata e un attento monitoraggio. Inoltre, il personale del medico o del pronto soccorso deve essere informato che il paziente dipende fisicamente dai narcotici e che il naloxone dovrebbe essere somministrato con cura in modo da ridurre al minimo qualsiasi sindrome da astinenza precipitata.

Come per la maggior parte degli agonisti MU Orlaam (levometadil acetato) può interagire con altri depressivi del SNC e dovrebbe essere usato con cautela e in un dosaggio ridotto in pazienti che ricevono contemporaneamente altri analgesici narcotici antistamine antisepressi e altri antistamine antisepressi e alcolici antisepressi. I pazienti dovrebbero essere avvertiti dell'importanza di segnalare l'uso di uno di questi composti ai loro medici, poiché potrebbero verificarsi gravi effetti collaterali, compresa l'ipotensione della depressione respiratoria profonda o coma.