Invokamet xr

AVVERTIMENTO

Acidosi lattica e amputazione dell'arto inferiore

Acidosi lattica

• I casi post-marketing di acidosi lattica associata alla metformina hanno provocato l'ipotensione di ipotermia della morte e le bradyarritmie resistenti. L'inizio dell'acidosi lattica associata alla metformina è spesso sottile accompagnata solo da sintomi non specifici come la somnolenza respiratoria di disagio respiratorio e il dolore addominale. L'acidosi lattica associata alla metformina era caratterizzata da livelli elevati di lattato nel sangue (> 5 mmol/litro) Acidosi anionica (senza evidenza di chetonuria o chetonemia) un aumento del rapporto lattato/piruvato; e livelli plasmatici di metformina generalmente> 5 mcg/ml [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].
• I fattori di rischio per l'acidosi lattica associata alla metformina comprendono l'uso concomitante di compromissione renale di alcuni farmaci (ad es. Inibitori dell'anidrasi carbonica come topiramato) di età 65 anni o maggiore con uno studio radiologico con interventi chirurgici di contrasto e altre procedure ipoxiche (addetti alla falsa cardiaca congestizia).
• Le fasi per ridurre il rischio e gestire l'acidosi lattica associata alla metformina in questi gruppi ad alto rischio sono fornite nelle informazioni complete di prescrizione [vedi Dosaggio e amministrazione Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche E Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Se l'acidosi lattica associata alla metformina si sospetta immediatamente, interrompere le misure di supporto in Invokamet® e Institute in un ambiente ospedaliero. Si raccomanda l'emodialisi rapida [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Rischio di amputazione dell'arto inferiore

• Un aumento del rischio di circa 2 volte di amputazioni degli arti inferiori associati a Canagliflozin Un componente di Invokamet XR è stato osservato in tela e tela-R due grandi studi randomizzati controllati con placebo in pazienti con diabete di tipo 2 che avevano stabilito malattie cardiovascolari (CVD) o erano a rischio di CVD.
• Le amputazioni della punta e del medio foot erano più frequenti; Tuttavia sono state osservate anche amputazioni che coinvolgono la gamba. Alcuni pazienti avevano amputazioni multiple alcuni che coinvolgono entrambi gli arti.
• Prima di iniziare a considerare i fattori che possono aumentare il rischio di amputazione come una storia di neuropatia periferica periferica di amputazione precedente e ulcere del piede diabetico.
• Monitorare i pazienti che ricevono invokamet XR per infezione nuovo dolore o piaghe di tenerezza o ulcere che coinvolgono gli arti inferiori e interrompono se si verificano queste complicanze [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].

Descrizione per Invocamet XR

Le compresse di release estesa estesa in Invokamet XR (Canagliflozin e metformina cloridinale) contengono due farmaci antiiperglicemici orali utilizzati nella gestione di Diabete di tipo 2 : canagliflozin e metformina cloridrato.

Canagliflifiess

Canagliflifiess is an inhibitor of sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) the transporter responsible for reabsorbing the majority of glucose filtered by the kidney. Canagliflifiess is chemically known as (1S)-15-anhydro-1-[3-[[5-(4-fluorophenyl)-2-thienyl]methyl]-4- methylphenyl]-D-glucitol hemihydrate E its molecular formula E weight are C ₂₄ H ₂₅ Fo ₅ S • ½ h ₂ O e 453,53 rispettivamente. La formula strutturale per Canagliflozin è:

Canagliflifiess is practically insoluble in aqueous media from pH 1.1 to 12.9.

Metformina cloridrato

La metformina cloridrato non è chimicamente o farmacologicamente correlata a qualsiasi altra classi di agenti antiiperglicemici orali. La metformina cloridrato è chimicamente nota come cloridrato a 11-dimetilbiguanide e la sua formula molecolare e il peso sono c ₄ H ₁₁ N ₅ • HCL e 165.62 rispettivamente. La formula strutturale per la metformina cloridrato è:

La metformina HCL è liberamente solubile in acqua ed è praticamente insolubile nell'etere acetone e nel cloroformio. La PKA di metformina è 12,4. Il pH di una soluzione acquosa all'1% di metformina cloridrato è 6,68.

Invokamet xr

Invokamet xr is supplied as film-coated tablets for oral administration. Each 50 mg/500 mg tablet E 50 mg/1000 mg tablet contains 51 mg of canagliflifiess equivalent to 50 mg canagliflifiess (anhydrous) E 500 mg or 1000 mg metformin hydrochloride. Each 150 mg/500 mg tablet E 150 mg/1000 mg tablet contains 153 mg of canagliflifiess equivalent to 150 mg canagliflifiess (anhydrous) E 500 mg or 1000 mg metformin hydrochloride.

Eccipienti

Invokamet xr contains the following inactive ingredients: croscarmellose sodium hydroxypropyl cellulose hypromellose lactose anhydrous magnesium stearate (vegetablesourced) microcrystalline cellulose polyethylene oxide E silicified microcrystalline cellulose (50 mg/500 mg E 50 mg/1000 mg tablets only). The tablets are finished with a commercially available film-coating consisting of the following inactive ingredients: macrogol/PEG3350 polyvinyl alcohol (Partially hydrolyzed) talc titanium dioxide iron oxide red iron oxide yellow E iron oxide black (50 mg/1000 mg E 150 mg/1000 mg tablets only).

Componenti e prestazioni del sistema

Invokamet xr is an oral fixed-dose combination tablet of canagliflifiess for immediate-pubblicazione E metformin hydrochloride for esteso-pubblicazione. Each bilayer tablet is compressed from two separate granulates one for each active ingredient of the tablet E finished with a film-coating. The metformin HCl esteso-pubblicazione layer is based on a polymer matrix which controls the drug pubblicazione by passive diffusion through the swollen matrix in combination with tablet erosion.

Usi per Invocamet XR

Invocato

Invocato is a combination of canagliflifiess E metformin HCl immediate-pubblicazione indicated as an adjunct to diet E exercise to improve glycemic control in adults E pediatric patients aged 10 years E older with Diabete di tipo 2 mellitus.

Invokamet xr

Invokamet xr is a combination of canagliflifiess E metformin HCl esteso-pubblicazione indicated as an adjunct to diet E exercise to improve glycemic control in adults E pediatric patients aged 10 years E older with Diabete di tipo 2 mellitus.

Canagliflifiess

Canagliflifiess when used as a component of Invocato or Invokamet xr is indicated in adults with Diabete di tipo 2 mellitus to reduce the risk of :

• I principali eventi cardiovascolari avversi (infarto miocardico non fatale di morte cardiovascolare e ictus non fatale) negli adulti con diabete mellito di tipo 2 e malattie cardiovascolari stabilite (CVD).
• Malattia renale allo stadio terminale (ESKD) raddoppiando la morte cardiovascolare della creatinina sierica (CV) e il ricovero in ospedale per insufficienza cardiaca negli adulti con diabete mellito di tipo 2 e nefropatia diabetica con albuminuria superiore a 300 mg/die.

Limiti di utilizzo

Invocato or Invokamet xr are not recommended for use to improve glycemic control in patients with type 1 diabete mellito [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio per Invocamet XR

Prima dell'inizio di Invocamet o Invocamet XR

Valutare la funzione renale prima di iniziare Invokamet o Invokamet XR e come clinicamente indicato [vedi Dosaggio raccomandato negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con compromissione renale Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Nei pazienti con esaurimento del volume correggi questa condizione prima di iniziare Invokamet o Invokamet XR [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dosaggio e amministrazione consigliati

Invocato And Invokamet xr

• Invocato E Invokamet xr contain canagliflifiess E metformin HCl. For the available strengths of the canagliflifiess E metformin HCl components in Invocato E Invokamet xr see Dosaggio Forms And Forzas .
• Individuare il dosaggio iniziale di Invokamet o Invokamet XR in base all'attuale regime del paziente come presentato nella Tabella 1 e in base alla funzione renale come presentato nella Tabella 2 [vedi Dosaggio raccomandato negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con compromissione renale ].

Invocato

Prendi una compressa di Invokamet per via orale due volte al giorno con i pasti.

Invokamet xr

Prendi due compresse di Invokamet Xr oralmente una volta al giorno con il pasto mattutino. Ingoia ogni compressa intera e non schiacciare mai il taglio o la masticazione.

La tabella 1 presenta il dosaggio iniziale raccomandato di Invokamet e Invokamet XR in base all'attuale regime del paziente.

Tabella 1: dosaggio iniziale consigliato in base al regime corrente

Dosaggio consigliato For Additional Glycemic Control In Adults And Pazienti pediatrici Aged 10 Years And Older

Invocato

Il dosaggio di Canagliflozin in Invokamet può essere aumentato al massimo dosaggio giornaliero totale di 300 mg (150 mg per via orale due volte al giorno) in pazienti che tollerano un dosaggio di 100 mg (50 mg due volte al giorno) di canagliflozina.

Il dosaggio della metformina HCl in Invokamet può essere aumentato al dosaggio totale massimo giornaliero di 2000 mg (1000 mg per via orale due volte al giorno) con una graduale escalation per ridurre il rischio di reazioni avverse gastrointestinali con la metformina HCL [vedi Reazioni avverse ].

Invokamet xr

Il dosaggio di Canagliflozin in Invokamet XR può essere aumentato al dosaggio giornaliero totale massimo di 300 mg oralmente una volta al giorno nei pazienti che tollerano un dosaggio di 100 mg una volta al giorno di canagliflozin.

Il dosaggio della metformina HCl in Invokamet XR può essere aumentato al massimo dosaggio giornaliero totale di 2000 mg una volta al giorno con un'escalation graduale per ridurre il rischio di reazioni avverse gastrointestinali con metformina HCL [vedi Reazioni avverse ].

Dosaggio raccomandato negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con compromissione renale

• L'inizio di Invokamet o Invokamet XR non è raccomandata negli adulti o nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con un EGFR inferiore a 45 ml/min/1,73 m ² a causa del componente metformina.
• La tabella 2 fornisce raccomandazioni di dosaggio per adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con compromissione renale basata sull'EGFR [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Tabella 2: dosaggio raccomandato negli adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con compromissione renale

Uso concomitante con induttori enzimi UDP-glucuronosiltransferasi (UGT)

Quando il co-somministrazione di Invokamet o Invokamet XR con un induttore di UGT (ad es. Rifampin fenitoina fenobarbital ritonavir) aumentano il dosaggio giornaliero totale di canagliflozin in base alla funzione renale [vedi Interazioni farmacologiche ]:

• In pazienti con EGFR 60 ml/min/1,73 m ² o maggiore aumenta il dosaggio giornaliero totale di Canagliflozin a 200 mg in pazienti che attualmente tollerano un dosaggio giornaliero totale di canagliflozin 100 mg. Il dosaggio giornaliero totale massimo di Canagliflozin è di 300 mg.
• In pazienti con EGFR inferiore a 60 ml/min/1,73 m ² Aumentare il dosaggio giornaliero totale di Canagliflozin a un massimo di 200 mg nei pazienti che attualmente tollerano un dosaggio giornaliero totale di canagliflozin 100 mg.

Interruzione delle procedure di imaging del contrasto iodinato

Interrompere Invokamet o Invokamet XR al momento o prima di una procedura di imaging di contrasto iodinata in pazienti con un EGFR inferiore a 60 ml/min/1,73 m ² ; in pazienti con una storia di alcolismo epatico o insufficienza cardiaca ; o nei pazienti che verranno somministrati contrasto iodinato intra-arterioso. Rivalutare EGFR 48 ore dopo la procedura di imaging; Riavvia Invokamet o Invokamet XR Se la funzione renale è stabile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interruzione temporanea per la chirurgia

Trattenere Invokamet o Invokamet XR almeno 3 giorni se possibile prima dell'intervento chirurgico o delle procedure associate al digiuno prolungato. Riprendi invokamet o invokamet xr quando il paziente è clinicamente stabile e ha ripreso l'assunzione orale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Come fornito

Dosaggio Forms And Forzas

Invocato Le compresse (Canagliflozin e Metformin HCL) sono disponibili come segue:

Invokamet xr (Canagliflozin e metformina HCl) sono disponibili compresse a rilascio prolungato come segue:

Archiviazione e maneggevolezza

Invocato ^® I tablet sono disponibili in bottiglie di 60 nei punti di forza elencati di seguito:

Invocato ^® I tablet XR sono disponibili in bottiglie di 60 nei punti di forza elencati di seguito:

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Conservare e dispensare nel contenitore originale. Lo stoccaggio in una scatola di pillole o organizzatore di pillole è consentito per un massimo di 30 giorni.

Prodotto per: Janssen Pharmaceuticals Inc. Titusville NJ 08560 USA. Revisionato: dicembre 2024

Effetti collaterali for Invocato Xr

Le seguenti importanti reazioni avverse sono anche discusse altrove nell'etichettatura:

• Acidosi lattica [Vedere Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Chetoacidosi diabetica in pazienti con diabete di tipo 1 e altra chetoacidosi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Amputazione dell'arto inferiore [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Deplezione del volume [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Urosepsis e pyelonefrite [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipoglicemia con uso concomitante con insulina o insulina secretagogue [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Fascite necrotizzante del perineo (Gangrena di Fournier) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Infezioni micotiche genitali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Frattura ossea [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Vitamina B. ₁₂ Carenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Studi clinici Experience

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Canagliflifiess has been evaluated in clinical trials in adults E pediatric patients aged 10 years E older with type 2 diabete mellito . Inoltre, Canagliflozin è stato studiato in studi clinici in pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 che hanno anche insufficienza cardiaca o malattia renale cronica. Il profilo di sicurezza complessivo di Canagliflozin era coerente tra le indicazioni studiate.

Studi clinici sugli adulti con diabete mellito di tipo 2

Pool di studi controllati da placebo per il controllo glicemico

Canagliflifiess

I dati nella Tabella 3 sono derivati ​​da quattro studi controllati con placebo di 26 settimane in cui Canagliflozin è stato usato come monoterapia in uno studio e come terapia aggiuntiva in tre studi. Questi dati riflettono l'esposizione di 1667 pazienti adulti a Canagliflozin e una durata media di esposizione a canagliflozin di 24 settimane con 1275 pazienti esposti a una combinazione di canagliflozin e metformina HCl. I pazienti hanno ricevuto canagliflozin 100 mg (n = 833) canagliflozin 300 mg (n = 834) o placebo (n = 646) una volta al giorno. La dose giornaliera media di metformina HCL era di 2138 mg (SD 337,3) per i 1275 pazienti nei tre studi aggiuntivi HCL di metformina controllati con placebo. L'età media della popolazione era di 56 anni e il 2% aveva più di 75 anni. Il cinquanta percento (50%) della popolazione era maschile e il 72% era bianco il 12% era asiatico e il 5% era nero o afroamericano. Al basale la popolazione aveva il diabete per una media di 7,3 anni aveva un HBA medio _1c dell'8,0% e del 20% avevano stabilito complicanze microvascolari del diabete. La funzione renale al basale era normale o lievemente compromessa (EGFR medio 88 ml/min/1,73 m ² ).

La tabella 3 mostra reazioni avverse comuni associate all'uso di canagliflozin. Queste reazioni avverse non erano presenti al basale si sono verificate più comunemente su Canagliflozin che sul placebo e si sono verificate in almeno il 2% dei pazienti trattati con canagliflozin 100 mg o canagliflozin 300 mg.

Tabella 3: reazioni avverse dal pool di quattro studi controllati con placebo 26 settimane riportati in ≥ 2% di pazienti adulti trattati con canagliflozin*

Il dolore addominale è stato anche più comunemente riportato nei pazienti che assumono canagliflozin 100 mg (NULL,8%) 300 mg (NULL,7%) rispetto ai pazienti che assumono placebo (NULL,8%).

Canagliflifiess E Metformina HCl

L'incidenza e il tipo di reazioni avverse nei tre prove aggiuntive per componenti aggiuntive con metformina HCL controllate con placebo 26 settimane che rappresentavano la maggior parte dei dati delle quattro prove controllate da Placebo a 26 settimane erano simili alle reazioni avverse descritte nella Tabella 3. prove.

In uno studio sugli adulti con canagliflozin come terapia di combinazione iniziale con metformina HCl [vedi Studi clinici ] È stata osservata una maggiore incidenza di diarrea nei gruppi di combinazione di Canagliflozin e metformina HCl (NULL,2%) rispetto ai gruppi di monoterapia HCl di Canagliflozin o Metformina (NULL,7%).

Placebo-Controlled Trial in Diabetic Nephropathy

La presenza di reazioni avverse per Canagliflozin è stata valutata in pazienti che partecipano alla credibilità uno studio su pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 e nefropatia diabetica con albuminuria> 300 mg/die. Studi clinici ]. These data reflect exposure of 2201 adult patients to canagliflifiess E a mean duration of exposure to canagliflifiess of 137 weeks.

Il tasso di amputazioni degli arti inferiori associate all'uso di Canagliflozin 100 mg rispetto al placebo era rispettivamente di 12,3 vs 11,2 per 1000 anni con una durata media del follow-up di 2,6 anni.

L'incidenza di ipotensione era rispettivamente del 2,8% e dell'1,5% su Canagliflozin 100 mg e placebo.

Pool di studi controllati da placebo e attivi per il controllo glicemico e gli esiti cardiovascolari

Il verificarsi di reazioni avverse per Canagliflozin è stata valutata in pazienti adulti che partecipano a studi controllati da placebo e attivi e in un'analisi integrata di due studi cardiovascolari e Canvas-R.

I tipi e la frequenza delle reazioni avverse comuni osservate nel pool di otto studi clinici (che riflettono un'esposizione di 6177 pazienti adulti a Canagliflozin) erano coerenti con quelle elencate nella Tabella 3. Le percentuali sono state ponderate dagli studi. I pesi di prova erano proporzionali alla media armonica delle tre dimensioni del campione di trattamento. In questo pool Canagliflozin è stato anche associato alle reazioni avverse della fatica (NULL,8% 2,2% e 2,0% con il comparatore canagliflozin 100 mg e canagliflozin 300 mg rispettivamente) e perdita di resistenza o energia (cioè astenia) (NULL,6% 0,7% e 1,1% con il comparatore canagiflozin 100 mg e canaglzin rispettivamente).

Nel pool di otto studi clinici, il tasso di incidenza della pancreatite (acuta o cronica) è stato rispettivamente dello 0,1% 0,2% e dello 0,1% di comparatore Canagliflozin 100 mg e Canagliflozin 300 mg.

Nel pool di otto studi clinici reazioni avverse correlate all'ipersensibilità (incluso eritema erito prurito orticaria e angioedema) erano rispettivamente del 3,0% 3,8% e il 4,2% dei pazienti adulti che ricevevano comparatore canagliflozin 100 mg e canagliflozin 300 mg. Cinque pazienti hanno avuto gravi reazioni avverse di ipersensibilità con canagliflozin che includevano 4 pazienti con orticaria e 1 paziente con eruzione cutanea diffusa e orticaria che si verificano entro ore dall'esposizione alla canagliflozina. Tra questi pazienti 2 pazienti hanno interrotto Canagliflozin. Un paziente con orticaria ha avuto recidiva quando Canagliflozin è stato re-inizio.

Le reazioni avverse correlate alla fotosensibilità (incluso l'eruzione della luce polimorfica di reazione di fotosensibilità e le scottature solari) si sono verificate rispettivamente nello 0,1% 0,2% e 0,2% dei pazienti che hanno ricevuto il comparatore CANAGLIFLOZIN 100 mg rispettivamente di 300 mg.

Altre reazioni avverse che si verificano più frequentemente su canagliflozin che sul comparatore erano:

Amutazione dell'arto inferiore

È stato osservato un aumentato rischio di amputazioni degli arti inferiori associati a Canagliflozin (NULL,9 vs 2,8 eventi per 1000 anni di pazienti) e Canvas-R (NULL,5 vs 4,2 eventi per 1000 anni) due studi randomizzati per la valutazione del placebo. I pazienti in tela e tela-R sono stati seguiti rispettivamente per una media di 5,7 e 2,1 anni [vedi Studi clinici ]. The amputation data for CANVAS E CANVAS-R are shown in Tables 4 E 5 respectively.

Tabella 4: amputazioni nello studio di tela negli adulti con diabete mellito di tipo 2 e malattia cardiovascolare aterosclerotica

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Tabella 5: amputazioni nello studio Canvas-R negli adulti con diabete mellito di tipo 2 e malattia cardiovascolare aterosclerotica

Carcinoma a cellule renali

Nella sperimentazione di tela sugli adulti (durata media del follow-up di 5,7 anni) [vedi Studi clinici ] L'incidenza del carcinoma a cellule renali è stata dello 0,15% (2/1331) e dello 0,29% (8/2716) per il placebo e la canagliflozin, escluse rispettivamente i pazienti con meno di 6 mesi di follow -up meno di 90 giorni di trattamento o una storia di carcinoma a cellule renali. Non è stato possibile stabilire una relazione causale con Canagliflozin a causa del numero limitato di casi.

Reazioni avverse correlate all'esaurimento del volume

Canagliflifiess results in an osmotic diuresis which may lead to reductions in intravascular volume. In clinical trials for glycemic control treatment with canagliflifiess was associated with a dose-dependent increase in the incidence of volume depletion-related adverse reactions (e.g. ipotensione postural vertigini orthostatic ipotensione syncope E dehydration). An increased incidence was observed in adult patients on the 300 mg dose. The three factors associated with the largest increase in volume depletion-related adverse reactions in these trials were the use of loop diuretici moderate renal impairment (eGFR 30 to less than 60 mL/min/1.73 m ² ) e di età pari o superiore a 75 anni (Tabella 6) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tabella 6: pazienti adulti con almeno un volume reazione avversa correlata all'esaurimento (risultati raggruppati da 8 studi clinici per il controllo glicemico)

Cadute

In un pool di nove studi clinici sugli adulti con durata media di esposizione a canagliflozin di 85 settimane la percentuale di pazienti che hanno avuto cadute è stata rispettivamente dell'1,3% dell'1,5% e del 2,1% con il comparatore canagliflozin 100 mg e canagliflozin 300 mg rispettivamente. Il rischio più elevato di cadute per i pazienti trattati con canagliflozin è stato osservato nelle prime settimane di trattamento.

Infezioni micotiche genitali

Nel pool di quattro studi clinici controllati con placebo negli adulti per il controllo glicemico infezioni micotiche genitali femminili (ad es. Infezione micotica vulvovaginale Candidiasi vulvovaginale e vulvovaginite) si sono verificati nel 2,8% 10,6% e 11,6% delle femmine trattate con il placebo Canagiflozin 100 mg e canagliflozin. I pazienti con una storia di infezioni micotiche genitali avevano maggiori probabilità di sviluppare infezioni micotiche genitali sulla canagliflozina. Le pazienti femminili che hanno sviluppato infezioni micotiche genitali su canagliflozin avevano maggiori probabilità di sperimentare recidive e richiedono un trattamento con agenti antifungini orali o topici e agenti antimicrobici. Nella sospensione delle femmine dovute a infezioni micotiche genitali si è verificata nello 0% e lo 0,7% dei pazienti trattati con placebo e canagliflozin rispettivamente.

Nel pool di quattro studi clinici controllati con placebo nelle infezioni micotiche genitali maschili degli adulti (ad es. Balanopostite di balanite candidale) si sono verificati rispettivamente nello 0,7% 4,2% e 3,8% dei maschi trattati con canagliflozina di placebo 100 mg e canagliflozina 300 mg rispettivamente. Le infezioni micotiche genitali maschili si sono verificate più comunemente nei maschi non cirrici e nei maschi con una precedente storia di banite o balanopostite. I pazienti di sesso maschile che hanno sviluppato infezioni micotiche genitali su Canagliflozin avevano maggiori probabilità di sperimentare infezioni ricorrenti (22% su canagliflozin rispetto a nessuno sul placebo) e richiedono un trattamento con agenti antifungini orali o topici e agenti antimicrobici rispetto ai pazienti sui comparatori. Nei maschi le interruzioni dovute a infezioni micotiche genitali si sono verificate nello 0% e lo 0,5% dei pazienti trattati con placebo e canagliflozin rispettivamente.

Nell'analisi aggregata di 8 studi randomizzati negli adulti che valutano la fimosi del controllo glicemico è stata riportata nello 0,3% dei pazienti maschi non circoncisi trattati con canagliflozin e lo 0,2% ha richiesto la circoncisione per trattare la fimosi.

Ipoglicemia

Negli studi di controllo glicemico di Canagliflozin l'ipoglicemia è stata definita come qualsiasi evento indipendentemente dai sintomi in cui Biochimico L'ipoglicemia è stata documentata (qualsiasi valore di glucosio inferiore o pari a 70 mg/dL). Una grave ipoglicemia è stata definita come un evento coerente con l'ipoglicemia in cui il paziente richiedeva l'assistenza di un'altra persona per recuperare la coscienza perduta o sperimentare un attacco (indipendentemente dal fatto che fosse ottenuta la documentazione biochimica di un basso valore di glucosio). Nei singoli studi clinici sul controllo glicemico negli adulti [vedi Studi clinici ] Gli episodi di ipoglicemia si sono verificati a un ritmo più elevato quando Canagliflozin è stato somministrato con insulina o sulfoniluree (Tabella 7).

Tabella 7: incidenza di ipoglicemia* negli studi clinici randomizzati di controllo glicemico negli adulti

Frattura ossea

Nella prova di tela sugli adulti [vedi Studi clinici ] I tassi di incidenza di tutta la frattura ossea giudicata sono stati 1,09 1,59 e 1,79 eventi per 100 anni di follow-up al placebo Canagliflozin 100 mg e Canagliflozin rispettivamente. Lo squilibrio della frattura è stato osservato entro le prime 26 settimane di terapia e è rimasto fino alla fine dello studio. Le fratture avevano maggiori probabilità di essere un trauma basso (ad esempio cade da non più dell'altezza in piedi) e influiscono sulla porzione distale delle estremità superiori e inferiori.

Metformina HCl

Le reazioni avverse più comuni (incidenza del 5% o maggiore) dovute all'inizio della metformina HCl negli adulti sono la diarrea nausea che vomito la flatulenza astenia indigestione disagio addominale e mal di testa.

Negli studi clinici della metformina della durata di 29 settimane una diminuzione dei livelli subnormali di vitamina B sierica precedentemente normale ₁₂ I livelli sono stati osservati in circa il 7% dei pazienti adulti.

Test di laboratorio e imaging

Aumenti della creatinina sierica e diminuzioni dell'EGFR

L'inizio della canagliflozin provoca un aumento della creatinina sierica e una diminuzione del GFR stimato. Nei pazienti con compromissione renale moderata, l'aumento della creatinina sierica generalmente non supera 0,2 mg/dl si verifica entro le prime 6 settimane di terapia iniziale e quindi si stabilizza. Gli aumenti che non si adattano a questo modello dovrebbero richiedere ulteriori valutazioni per escludere la possibilità di lesioni renali acute [vedi Farmacologia clinica ]. The acute effect on eGFR reverses after treatment discontinuation suggesting acute hemodynamic changes may play a role in the renal function changes observed with canagliflifiess.

Aumento del potassio sierico

In una popolazione aggregata di pazienti adulti (n = 723) negli studi di controllo glicemico con moderata compromissione renale (EGFR da 45 a meno di 60 ml/min/1,73 m ² ) Aumento del potassio sierico a oltre 5,4 mEq/L e il 15% sopra si sono verificati nel 5,3% 5,0% e 8,8% dei pazienti trattati con canagliflozin placebo 100 mg e Canagliflozin 300 mg rispettivamente. Gravi aumenti (maggiori o uguali a 6,5 ​​mEq/L) si sono verificati nello 0,4% dei pazienti trattati con placebo senza pazienti trattati con canagliflozina 100 mg e 1,3% dei pazienti trattati con canagliflozin 300 mg.

In questi pazienti gli aumenti di potassio sono stati osservati più comunemente in quelli con potassio elevato al basale. Tra i pazienti con compromissione renale moderata circa l'84% stavano assumendo farmaci che interferiscono con l'escrezione di potassio come inibitori di enzimi di anzima di anzima di diuretico con risparmio di potassio e blocchi di recettore dell'angiotensina [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

In credibilità nessuna differenza nel potassio sierico Nessun aumento degli eventi avversi dell'iperkalemia e nessun aumento degli aumenti di potassio sierica di potassio sono stati osservati non aumenti di potassio assoluto (> 6,5 mEq/L) o di aumento superiore del bastone.

Aumento del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) e colesterolo lipoproteico non ad alta densità (non HDL-C)

Nel pool di quattro studi controllati da placebo di controllo glicemico negli adulti sono stati osservati aumenti legati alla dose di LDL-C con canagliflozin. Le variazioni medie (variazioni percentuali) dal basale in LDL-C rispetto al placebo erano 4,4 mg/dL (NULL,5%) e 8,2 mg/dl (NULL,0%) con Canagliflozin 100 mg e Canagliflozin 300 mg rispettivamente. I livelli medi di LDL-C di base erano da 104 a 110 mg/dL tra i gruppi di trattamento.

Negli adulti sono stati osservati aumenti di dose correlati a non HDL-C con canagliflozin. Le variazioni medie (variazioni percentuali) dal basale in non-HDL-C rispetto al placebo erano 2,1 mg/dL (NULL,5%) e 5,1 mg/dL (NULL,6%) con canagliflozin 100 mg e 300 mg rispettivamente. I livelli medi di base non HDL-C erano da 140 a 147 mg/dL tra i gruppi di trattamento.

Aumenti dell'emoglobina

Nel pool di quattro studi controllati da placebo su adulti di controllo glicemico medio variazioni (variazioni percentuali) dal basale in emoglobina erano -0,18 g/dL (-1,1%) con placebo 0,47 g/dl (NULL,5%) con canagliflozin 100 mg e 0,51 g/dl (NULL,8%) con canagliflozin 300 mg. Il valore medio di emoglobina basale era di circa 14,1 g/dL tra i gruppi di trattamento. Alla fine del trattamento lo 0,8% 4,0% e il 2,7% dei pazienti trattati con canagliflozina placebo 100 mg e Canagliflozin 300 mg avevano rispettivamente emoglobina al di sopra del limite superiore del normale.

Diminuisce nella densità minerale ossea

La densità minerale ossea (BMD) è stata misurata mediante assorbtiometria a raggi X a doppia energia in uno studio clinico di 714 anziani (età media 64 anni) [vedi Studi clinici ]. At 2 years adult patients rEomized to canagliflifiess 100 mg E canagliflifiess 300 mg had placebo-corrected declines in BMD at the total hip of 0,9% E 1.2% respectively E at the lumbar spine of 0.3% E 0,7% respectively. Additionally placebo-adjusted BMD declines were 0,1% at the femoral neck for both canagliflifiess doses E 0.4% at the distal forearm for patients rEomized to canagliflifiess 300 mg. The placebo-adjusted change at the distal forearm for patients rEomized to canagliflifiess 100 mg was 0%.

Studi clinici su pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con diabete mellito di tipo 2

Canagliflifiess

Canagliflifiess was administered to 84 pediatric patients in a double-blind placebo-controlled trial of 171 pediatric patients aged 10 to 17 years with a mean exposure to canagliflifiess of 48.3 weeks [Vedere Studi clinici ]. At baseline background therapies included metformin monotherapy (46%) metformin E insulin (29%) diet E exercise only (14%) E insulin monotherapy (11%). Approximately 42% were Asian 42% were Bianco 11% were Black or African American 5% were American Indian/Alaska Native E 36% identified as Hispanic or Latino ethnicity. The mean baseline eGFR was 157.3 mL/min/1.73 m ² E approximately 16% (24/151) of the trial population with measurements had microalbuminuria or macroalbuminuria. The safety profile of pediatric patients treated with canagliflifiess was similar to that observed in adults with Diabete di tipo 2 mellitus.

Metformina HCl

Negli studi clinici con compresse di release immediate di metformina HCL in pazienti pediatrici con diabete mellito di tipo 2, il profilo delle reazioni avverse era simile a quello osservato negli adulti.

Esperienza post -marketing

Ulteriori reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Canagliflozin e/o metformina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, generalmente non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Canagliflifiess

Metabolismo e nutrizione

Chetoacidosi

Renale e urinario

Lesioni renali acuti

Sistema immunitario

Anafilassi

Pelle e tessuto sottocutaneo

Angiedema

Infezioni

Urisepsis e Pyelonephrite Necrotizing Fascite del perineo (Gangrena di Fournier)

Metformina HCl

Epatobiliare

Colestatico epatocellulare e lesione epatica epatocellulare mista

Interazioni farmacologiche for Invocato Xr

Tabella 8: interazioni farmacologiche clinicamente significative con Invokamet o Invokamet XR

Avvertenze per Invocamet XR

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Invocamet XR

Acidosi lattica

Ci sono stati casi post-marketing di acidosi lattica associata alla metformina, compresi i casi fatali. Questi casi avevano un esordio sottile e erano accompagnati da sintomi non specifici come il dolore addominale di malegie di malessere o un aumento della sonnolenza; Tuttavia si sono verificati ipotermia ipotensione e bradyarritmie resistenti con acidosi grave. L'acidosi lattica associata alla metformina era caratterizzata da elevate concentrazioni di lattato nel sangue (> 5 mmol/litro) Acidosi anionica (senza evidenza di chetonuria o chetonemia) e un aumento del lattato: rapporto pirucato; Livelli plasmatici di metformina generalmente> 5 mcg/ml. La metformina riduce l'assorbimento epatico del lattato aumentando i livelli ematici del lattato che può aumentare il rischio di acidosi lattica, specialmente nei pazienti a rischio.

Se l'acidosi lattica associata alla metformina è sospettata che le misure di supporto generali dovrebbero essere istituite prontamente in un ambiente ospedaliero insieme a una sospensione immediata di Invokamet o Invokamet XR. In Invokamet o Invokamet XR trattati con una diagnosi o un forte sospetto di acidosi lattica pronta l'emodialisi è raccomandato per correggere l'acidosi e rimuovere la metformina accumulata (la metformina è dializzabile con una clearance fino a 170 ml/min in buone condizioni emodinamiche). L'emodialisi ha spesso comportato l'inversione dei sintomi e del recupero.

Educare i pazienti e le loro famiglie sui sintomi dell'acidosi lattica e se questi sintomi si verificano istruire loro di interrompere Invokamet o Invokamet XR e segnalare questi sintomi al proprio operatore sanitario.

Per ciascuno dei fattori di rischio noti e possibili per le raccomandazioni sull'acidosi lattica associata alla metformina per ridurre e gestire l'acidosi lattica associata alla metformina sono fornite di seguito:

Compromissione renale

I casi di acidosi lattica associati alla metformina post-marketing si sono verificati principalmente in pazienti con significativa compromissione renale. Il rischio di accumulo di metformina e acidosi lattica associata alla metformina aumenta con la gravità della compromissione renale perché la metformina viene sostanzialmente escreta dal rene. Le raccomandazioni cliniche basate sulla funzione renale del paziente includono [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

• Prima di iniziare Invokamet o Invokamet XR ottenere un tasso di filtrazione glomerulare stimato (EGFR).
• Invocato or Invokamet xr is contraindicated in patients with an EGFR meno di 30 mL/min/1.73 m ² [Vedere Controindicazioni ].
• Ottieni un EGFR almeno ogni anno in tutti i pazienti che assumono Invokamet o Invokamet XR. Nei pazienti ad aumentato rischio per lo sviluppo di compromissione renale (ad es. Gli anziani) la funzione renale dovrebbe essere valutata più frequentemente.

Interazioni farmacologiche

L'uso concomitante di Invokamet o Invokamet XR con farmaci specifici può aumentare il rischio di acidosi lattica associata alla metformina: quelli che compromettono la funzione renale risultano in significativi cambiamenti emodinamici interferiscono con l'equilibrio acido-base o aumentano l'accumulazione della metformina (ad esempio farmaci cationici) [Vedi) [Vedi) [vedi farmaci cationici) [Vedi) Interazioni farmacologiche ]. Therefore consider more frequent monitoring of patients.

Età 65 o più

Il rischio di acidosi lattica associata alla metformina aumenta con l'età del paziente perché i pazienti anziani hanno una maggiore probabilità di avere una compromissione renale e cardiaca epatica rispetto ai pazienti più giovani. Valutare la funzione renale più frequentemente nei pazienti anziani [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi radiologici con contrasto

La somministrazione di agenti di contrasto iodinati intravascolari nei pazienti trattati con metformina ha portato a una riduzione acuta della funzione renale e alla presenza di acidosi lattica. Stop Invokamet o Invokamet XR al momento o prima di una procedura di imaging di contrasto iodinata in pazienti con EGFR inferiore a 60 ml/min/1,73 m ² ; nei pazienti con una storia di alcolismo epatico per alcolismo o insufficienza cardiaca; o nei pazienti che verranno somministrati contrasto iodinato intra-arterioso. Rivalutare l'EGFR 48 ore dopo la procedura di imaging e il riavvio di Invokamet o Invokamet XR se la funzione renale è stabile.

Chirurgia e altre procedure

La ritenuta di cibo e fluidi durante le procedure chirurgiche o di altro tipo può aumentare il rischio di ipotensione di esaurimento del volume e compromissione renale.

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Invocato or Invokamet xr should be temporarily discontinued while patients have restricted food E fluid intake.

Stati ipossici

Numerosi casi post-marketing di acidosi lattica associata alla metformina si sono verificati nel contesto dell'acuto insufficienza cardiaca congestizia (in particolare se accompagnato da ipoperfusione e ipossiemia). Collasso cardiovascolare ( shock ) La sepsi di infarto miocardico acuto e altre condizioni associate all'ipossiemia sono state associate ad acidosi lattica e possono anche causare azotemia pre-renale. Quando si verificano tali eventi, interrompere Invokamet o Invokamet XR.

Assunzione eccessiva di alcol

Alcool potentiates the effect of metformin on lactate metabolism E this may increase the risk of metformin-associated lactic acidosis. Avvertire i pazienti contro l'assunzione di alcol eccessiva durante la ricezione di Invokamet o Invokamet XR.

Compromissione epatica

I pazienti con compromissione epatica hanno sviluppato acidosi lattica associata alla metformina. Ciò può essere dovuto alla clearance del lattato compromessa con conseguenti livelli ematici di lattato più elevati. Pertanto, evitare l'uso di Invokamet o Invokamet XR nei pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica.

Chetoacidosi diabetica in pazienti con diabete mellito di tipo 1 e altra chetoacidosi

Nei pazienti con diabete mellito di tipo 1 invokamet o invokamet XR aumenta significativamente il rischio di chetoacidosi diabetica un evento pericoloso per la vita oltre il tasso di fondo. Negli studi controllati con placebo su pazienti con diabete mellito di tipo 1 il rischio di chetoacidosi è stato notevolmente aumentato nei pazienti che hanno ricevuto inibitori del trasportatore di glucosio di sodio (SGLT2) rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo; Questo rischio può essere maggiore con dosi più elevate di Invokamet o Invokamet XR. Invokamet o Invokamet XR non è indicato per il controllo glicemico nei pazienti con diabete mellito di tipo 1.

Il diabete mellito di tipo 2 e i disturbi pancreatici (ad es. Storia di pancreatite o chirurgia pancreatica) sono anche fattori di rischio per la chetoacidosi. Ci sono stati segnalazioni post -marketing di eventi fatali di chetoacidosi in pazienti con diabete mellito di tipo 2 usando inibitori SGLT2 tra cui Invokamet o Invokamet XR.

Le condizioni precipitanti per la chetoacidosi diabetica o altra chetoacidosi includono la sottoinsulinizzazione a causa della riduzione della dose di insulina o delle dosi di insulina mancanti per malattie febbrili ridotte a riduzione dell'assunzione calorica del volume del volume del volume e abuso di alcol.

I segni e i sintomi sono coerenti con la disidratazione e l'acidosi metabolica grave e includono dolore addominale di vominale nausea generalizzato malessere e mancanza di respiro. I livelli di glucosio nel sangue alla presentazione possono essere inferiori a quelli tipicamente previsti per la chetoacidosi diabetica (ad esempio meno di 250 mg/dL). La chetoacidosi e la glucosuria possono persistere più a lungo di quanto tipicamente previsto. L'escrezione del glucosio urinario persiste per 3 giorni dopo l'interruzione di Invokamet o Invokamet XR [vedi Farmacologia clinica ]; Tuttavia, ci sono stati segnalazioni post -marketing di chetoacidosi e/o glucosuria che durano più di 6 giorni e alcuni fino a 2 settimane dopo l'interruzione degli inibitori di SGLT2.

Considera il monitoraggio del chetone nei pazienti a rischio di chetoacidosi se indicato dalla situazione clinica. Valutare la chetoacidosi indipendentemente dalla presentazione dei livelli di glucosio nel sangue nei pazienti che presentano segni e sintomi coerenti con acidosi metabolica grave. Se la ketoacidosi è sospettata interrompere l'invokamet o invokamet XR valutare e trattare prontamente la chetoacidosi se confermata. Monitorare i pazienti per la risoluzione della chetoacidosi prima di riavviare Invokamet o Invokamet XR.

Trattenere Invokamet o Invokamet XR se possibile in situazioni cliniche temporanee che potrebbero predisporre i pazienti alla chetoacidosi. Riprendi invokamet o invokamet xr quando il paziente è clinicamente stabile e ha ripreso l'assunzione orale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Educare tutti i pazienti sui segni e i sintomi della chetoacidosi e istruire i pazienti a interrompere Invokamet o Invokamet XR e consultare immediatamente un'attenzione medica se si verificano segni e sintomi.

Amutazione dell'arto inferiore

È stato osservato un aumentato rischio di amputazioni degli arti inferiori associati a canagliflozin Un componente di Invokamet o Invokamet XR rispetto al placebo è stato osservato in tela (NULL,9 vs 2,8 eventi per 1000 pazienti con i pazienti con diabete di tipo 2 che hanno registrato un diabete di tipo 2 che hanno avuto un diabete di tipo 2 o sono stati stabiliti per il risarcimento di cardiovacha per malattie cardiovascolari. Il rischio di amputazioni degli arti inferiori è stato osservato sia a 100 mg che a 300 mg una volta regimi di dosaggio al giorno. I dati di amputazione per Canvas e Canvas-R sono mostrati rispettivamente nelle tabelle 4 e 5 [vedi Reazioni avverse ].

Le amputazioni della punta e del midfoot (99 su 140 pazienti con amputazioni che ricevevano canagliflozin nei due studi) erano le più frequenti; Tuttavia, sono state osservate anche amputazioni che coinvolgono la gamba sotto e sopra il ginocchio (41 su 140 pazienti con amputazioni che hanno ricevuto canagliflozin nei due studi). Alcuni pazienti avevano amputazioni multiple alcuni che coinvolgono entrambi gli arti inferiori.

Le infezioni da arti inferiori di cancrena e ulcere del piede diabetico erano gli eventi medici precipitanti più comuni che portavano alla necessità di un'amputazione. Il rischio di amputazione era più alto nei pazienti con una storia basale della precedente malattia vascolare periferica e neuropatia periferica.

Consiglia ai pazienti l'importanza della cura del piede preventiva di routine. Monitorare i pazienti che ricevono Invokamet o Invokamet XR per segni e sintomi di infezione (inclusa l'osteomielite) Nuova dolore o ulcere da dolore o ulcere che coinvolgono gli arti inferiori e interrompono Invokamet o Invokamet XR se si verificano complicanze.

Deplezione del volume

Canagliflifiess can cause intravascular volume contraction which may sometimes manifest as symptomatic ipotensione or acute transient changes in creatinine [Vedere Reazioni avverse ]. There have been post-marketing reports of acute kidney injury which are likely related to volume depletion some requiring hospitalizations E dialysis in patients with Diabete di tipo 2 mellitus receiving SGLT2 inhibitors including canagliflifiess. Patients with impaired renal function (EGFR inferiore a 60 ml/min/1,73 m ² ) I pazienti anziani o i pazienti in ciclo diuretici possono essere ad aumentato rischio di deplezione o ipotensione del volume. Prima di iniziare Invokamet o Invokamet XR in pazienti con una o più di queste caratteristiche valutano e correggo lo stato del volume. Monitorare i segni e i sintomi dell'esaurimento del volume dopo l'inizio della terapia.

Urosepsis e pyelonefrite

Ci sono state segnalazioni post -marketing di gravi infezioni del tratto urinario tra cui l'urosepsis e la pielonefrite che richiedono il ricovero in ospedale in pazienti che hanno ricevuto canagliflozin. Il trattamento con Invokamet o Invokamet XR aumenta il rischio di infezioni del tratto urinario. Valutare i pazienti per segni e sintomi di infezioni del tratto urinario e trattare prontamente se indicato [vedi Reazioni avverse ].

Ipoglicemia With Concomitant Use With Insulin Or Insulin Secretagogues

È noto che l'insulina e l'insulina secretagoghi causano ipoglicemia. Invokamet o Invokamet XR può aumentare il rischio di ipoglicemia quando combinato con insulina o un secretagogo dell'insulina [vedi Reazioni avverse ]. The risk of hypoglycemia may be lowered by a reduction in the dose of sulfonylurea (or other concomitantly administered insulin secretagogues) or insulin. Inform patients using these concomitant medications of the risk of hypoglycemia E educate them on the signs E symptoms of hypoglycemia.

Fascite necrotizzante del perineo (Gangrene di Fournier)

Le segnalazioni di fascite necrotizzante del perineo (la cancrena di Fournier) sono state identificate una rara ma grave e potenzialmente letale infezione necrotizzante che richiede un intervento chirurgico urgente nella sorveglianza post-marketing nei pazienti con diabete mellito che ricevono inibitori SGLT2 tra cui canagliflozina. I casi sono stati segnalati sia nelle femmine che nei maschi. Seri risultati hanno incluso il ricovero in ospedale a più interventi chirurgici e morte.

I pazienti trattati con Invokamet o Invokamet XR che presentano dolore o eritema di tenerezza o gonfiore nell'area genitale o perineale insieme alla febbre o al malessere dovrebbero essere valutati per la fascite necrotizzante. Se sospetto di avvio del trattamento immediatamente con antibiotici ad ampio spettro e, se necessario, sbrigliamento chirurgico. Interrompere Invokamet o Invokamet XR monitorare attentamente i livelli di glucosio nel sangue e fornire un'adeguata terapia alternativa per il controllo glicemico.

Infezioni micotiche genitali

Canagliflifiess increases the risk of genital mycotic infections. Patients with a history of genital mycotic infections E uncircumcised males were more likely to develop genital mycotic infections [Vedere Reazioni avverse ]. Monitor E treat appropriately.

Reazioni di ipersensibilità

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità, incluso l'angiedema e l'anafilassi con canagliflozin. Queste reazioni si sono generalmente verificate entro poche o giorni dall'inizio di Canagliflozin. Se si verificano reazioni di ipersensibilità interrompere l'uso di invokamet o invokamet XR; trattare e monitorare fino a quando i segni e i sintomi si risolvono [vedi Controindicazioni E Reazioni avverse ].

Frattura ossea

Un aumento del rischio di frattura ossea che si verifica già a 12 settimane dopo l'inizio del trattamento è stato osservato nei pazienti adulti usando canagliflozin nello studio di tela [vedi Studi clinici ]. Consider factors that contribute to fracture risk prior to initiating Invocato or Invokamet xr [Vedere Reazioni avverse ].

Vitamina B. ₁₂ Livelli

Nelle studi clinici HCL di metformina della durata di 29 settimane una diminuzione dei livelli subnormali di vitamina B sierica precedentemente normale ₁₂ I livelli sono stati osservati in circa il 7% dei pazienti. Tale diminuzione probabilmente dovuta a interferenze con b ₁₂ assorbimento dalla b ₁₂ -Compostare il complesso del fattore intrinseco può essere associato all'anemia ma sembra essere rapidamente reversibile con l'interruzione della metformina HCl o della vitamina B ₁₂ supplementazione. Alcuni individui (quelli con vitamina B inadeguata ₁₂ o l'assunzione o l'assorbimento del calcio) sembrano essere predisposti allo sviluppo della vitamina B subnormale ₁₂ livelli. Misurare i parametri ematologici su base annuale e vitamina B ₁₂ A intervalli di 2 a 3 anni nei pazienti su Invokamet o Invokamet XR e gestiscono eventuali anomalie [vedi Reazioni avverse ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Acidosi lattica

Spiega i rischi dell'acidosi lattica i suoi sintomi e condizioni che predispongono al suo sviluppo, come notato negli avvertimenti e nelle precauzioni. Consiglia ai pazienti di interrompere immediatamente l'invokamet o Invokamet XR e di avvisare prontamente il proprio fornitore di assistenza sanitaria se si verificano myalgie di iperventilazione inspiegabile malessere insolita sonnolenza o altri sintomi non specifici. Una volta che un paziente viene stabilizzato su Invokamet o Invokamet XR Sintomi gastrointestinali che sono comuni durante l'inizio della metformina HCL, è improbabile che si riprendano. La successiva presenza di sintomi gastrointestinali potrebbe essere dovuto a acidosi lattica o altra malattia grave.

Consiglia i pazienti contro l'assunzione eccessiva di alcol mentre ricevi Invokamet o Invokamet XR.

Informare i pazienti sull'importanza dei test regolari della funzione renale e dei parametri ematologici durante la ricezione di Invokamet o Invokamet XR.

Istruisci i pazienti a informare il proprio medico che stanno assumendo Invokamet o Invokamet XR prima di qualsiasi procedura chirurgica o radiologica come interruzione temporanea di Invokamet o Invokamet XR potrebbe essere richiesto fino a quando la funzione renale non è stata confermata come normale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Chetoacidosi diabetica in pazienti con diabete mellito di tipo 1 e altra chetoacidosi

Informare i pazienti che Invokamet o Invokamet XR può causare chetoacidosi potenzialmente fatale e che il diabete mellito di tipo 2 e i disturbi pancreatici (ad es. Storia di pancreatite o chirurgia pancreatica) sono fattori di rischio.

Educare tutti i pazienti su fattori precipitanti (come la riduzione della dose di insulina o l'infezione da dosi mancate ridotta l'assunzione calorica di chirurgia della dieta chetogenica e la disidratazione e l'abuso di alcol) e i sintomi della chetoacidosi (compresa la stanchezza del dolore addominale di nausea). Informare i pazienti che la glicemia può essere normale anche in presenza di chetoacidosi.

Consiglia ai pazienti che potrebbe essere chiesto loro di monitorare i chetoni. Se si verificano i sintomi della chetoacidosi, istruire i pazienti a interrompere Invokamet o Invokamet XR e consultare immediatamente un medico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Amutazione dell'arto inferiore

Informare i pazienti che Invokamet o Invokamet XR è associato ad un aumentato rischio di amputazioni. Consiglia ai pazienti l'importanza della cura del piede preventiva di routine. Istruire i pazienti a monitorare nuovi dolori o dollari o ulcere o infezioni che coinvolgono la gamba o il piede e di chiedere immediatamente consigli medici se tali segni o sintomi si sviluppano [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Deplezione del volume

Informare i pazienti che può verificarsi ipotensione sintomatica con Invokamet o Invokamet XR e consiglia loro di contattare il proprio medico se si verificano tali sintomi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Inform patients that dehydration may increase the risk for ipotensione E to avere undequate fluid intake.

Gravi infezioni del tratto urinario

Informare i pazienti del potenziale per le infezioni del tratto urinario che possono essere gravi. Fornire loro informazioni sui sintomi delle infezioni del tratto urinario. Consiglia loro di chiedere consigli medici se si verificano tali sintomi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ipoglicemia With Concomitant Use With Insulin Or Insulin Secretagogues

Informare i pazienti che è stata riportata l'ipoglicemia quando in Invokamet o Invokamet XR viene utilizzato con insulina o secretagoghi di insulina. Educare pazienti o caregiver sui segni e sui sintomi dell'ipoglicemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Fascite necrotizzante del perineo (Gangrene di Fournier)

Informare i pazienti che le infezioni necrotizzanti del perineo (la cancrena di Fournier) si sono verificate con Invokamet o Invokamet XR. Consiglia ai pazienti di consultare tempestivamente cure mediche se sviluppano dolore o arrossamento della tenerezza o gonfiore dei genitali o dell'area dai genitali al retto insieme a una febbre superiore a 100,4 ° F o malese [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Infezioni micotiche genitali In Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informare le pazienti femminili che può verificarsi infezione da lievito vaginale (ad es. Vulvovaginite) e fornire loro informazioni sui segni e sui sintomi di un'infezione da lievito vaginale. Consiglia loro di opzioni terapeutiche e quando chiedere consulenza medica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Infezioni micotiche genitali In Males (e.g. Balanitis Or Balanoposthitis)

Informare i pazienti maschi che l'infezione da lievito del pene (ad es. Balanite o balanopostite) può verificarsi specialmente nei maschi non circolati e nei pazienti con una storia precedente. Fornisci loro informazioni sui segni e sui sintomi di Balanite e Balanopostite (eruzione cutanea o arrossamento del glande o prepuzio del pene). Consiglia loro di opzioni terapeutiche e quando chiedere consulenza medica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni di ipersensibilità

Informare i pazienti che sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità come l'anafilassi e l'angilassi dell'orticaria e l'angidema con canagliflozin. Consiglia ai pazienti di segnalare immediatamente eventuali segni o sintomi che suggeriscono una reazione allergica e di interrompere il farmaco fino a quando non hanno consultato la prescrizione di medici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Frattura ossea

Informare i pazienti che sono state riportate fratture ossee in pazienti adulti che assumono canagliflozin. Fornire loro informazioni su fattori che possono contribuire al rischio di frattura [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Vitamina B. ₁₂ Carenza

Informare i pazienti sull'importanza dei parametri ematologici regolari durante la ricezione di Invokamet o Invokamet XR [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Test di laboratorio

Informare i pazienti che risulteranno positivi per il glucosio nelle loro urine mentre su Invokamet o Invokamet XR [vedi Interazioni farmacologiche ].

Femmine di età riproduttiva

Consiglia alle donne in gravidanza e alle femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per un feto con trattamento con invokamet o invokamet XR [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Instruct females of reproductive potential to report pregnancies to their physicians as soon as possible.

Informare le femmine che il trattamento con Invokamet o Invokamet XR può provocare l'ovulazione in alcune donne anovulatorie in premenopausa che possono portare a una gravidanza non intenzionale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia alle donne che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con invokamet o invokamet xr [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Amministrazione

Chiedi ai pazienti di mantenere Invokamet o Invokamet XR nella bottiglia originale per proteggere dall'umidità. Consigliare i pazienti che lo stoccaggio in una scatola di pillole o organizzatore di pillole è consentito per un massimo di 30 giorni.

Chiedi ai pazienti di prendere invokamet solo come prescritto due volte al giorno con il cibo. Se una dose viene persa, consiglia ai pazienti di non assumere due dosi di invokamet contemporaneamente.

Chiedi ai pazienti di prendere invokamet XR solo come prescritto una volta al giorno con il pasto mattutino. Se una dose manca, consigli ai pazienti di prenderla non appena viene ricordata a meno che non sia quasi ora per la dose successiva nel qual caso i pazienti dovrebbero saltare la dose mancata e prendere il medicinale al momento regolarmente programmato. Consiglia ai pazienti di non assumere più di due compresse di Invokamet XR contemporaneamente.

Indiicare ai pazienti che Invokamet XR deve essere inghiottito intero e mai schiacciato o masticato e che gli ingredienti inattivi possono occasionalmente essere eliminati nelle feci come una massa morbida che può assomigliare alla compressa originale.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Invocato And Invokamet xr

Non sono stati condotti studi sugli animali con i prodotti combinati in Invokamet o Invokamet XR per valutare la mutagenesi della carcinogenesi o la compromissione della fertilità. I seguenti dati si basano sui risultati negli studi con canagliflozin e metformina HCL individualmente.

Canagliflifiess

Carcinogenesi

La cancerogenicità è stata valutata in studi di 2 anni condotti in topi CD1 e ratti Sprague-Dawley. Canagliflozin non ha aumentato l'incidenza dei tumori nei topi dosati a 10 30 o 100 mg/kg (meno o uguale a 14 volte l'esposizione da una dose clinica di 300 mg).

I tumori delle cellule di Leydig testicolari considerati secondari a un aumento dell'ormone luteinizzante (LH) sono aumentati significativamente nei ratti maschi a tutte le dosi testate (10 30 e 100 mg/kg). In uno studio clinico di 12 settimane LH non è aumentato nei maschi trattati con canagliflozin.

L'adenoma tubulare renale e il carcinoma sono aumentati in modo significativo nei ratti maschi e femmine dosati a 100 mg/kg o circa 12 volte l'esposizione da una dose clinica di 300 mg. Anche il feocromocitoma surrenale è aumentato significativamente nei maschi e numericamente nelle femmine dosate a 100 mg/kg. Il malassorbimento dei carboidrati associati ad alte dosi di canagliflozin è stato considerato un evento prossimale necessario nell'emergere di tumori renali e surrenali nei ratti. Gli studi clinici non hanno dimostrato il malassorbimento dei carboidrati nell'uomo a dosi di Canagliflozin fino a 2 volte la dose clinica raccomandata di 300 mg.

Mutagenesi

Canagliflifiess was not mutagenic with or without metabolic activation in the Ames assay. Canagliflifiess was mutagenic in the in vitro Dosaggio del linfoma del topo con ma non senza attivazione metabolica. Canagliflozin non era mutageno o clastogenico in un in vivo test di micronucleo orale nei ratti e un in vivo Test di cometa orale nei ratti.

Metformina HCl

Carcinogenesi

Studi di cancerogenicità a lungo termine sono stati condotti in ratti (durata del dosaggio di 104 settimane) e topi (durata del dosaggio di 91 settimane) a dosi fino a comprendere 900 mg/kg/giorno rispettivamente di 1500 mg/kg/giorno. Queste dosi sono entrambe circa 4 volte la massima dose giornaliera umana raccomandata di 2000 mg in base ai confronti della superficie corporea. Nessuna prova di cancerogenicità con metformina HCL è stata trovata nei topi maschi o femmine. Allo stesso modo non vi era alcun potenziale tumorigenico osservato con la metformina HCl nei ratti maschi. Vi è stata tuttavia una maggiore incidenza di polipi uterini stromali benigni nei ratti femmine trattati con 900 mg/kg/die.

Mutagenesi

Non c'erano prove di un potenziale mutagenico della metformina HCl nel seguente in vitro Test: test Ames ( S. Typhimurium ) test di mutazione genica (cellule di linfoma del topo) o test di aberrazioni cromosomiche (linfociti umani). Risultati in in vivo Anche il test del micronucleo del topo era negativo.

Compromissione della fertilità

Canagliflifiess had no effects on the ability of rats to mate E sire or maintain a litter up to the high dose of 100 mg/kg (approximately 14 times E 18 times the 300 mg clinical dose in males E females respectively) although there were minor alterations in a number of reproductive parameters (decreased sperm velocity increased number of abnormal sperm slightly fewer corpora lutea fewer implantation sites E smaller litter sizes) at the highest dosage administered.

La fertilità dei ratti maschi o femmine non è stata influenzata dalla metformina HCl quando somministrata a dosi fino a 600 mg/kg/giorno, che è circa 3 volte la dose giornaliera umana massima raccomandata in base ai confronti della superficie corporea.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base di dati sugli animali giovanili che mostrano effetti renali avversi di Canagliflozin Invokamet o Invokamet XR non è raccomandato durante il secondo e il terzo trimestri di gravidanza.

I dati limitati con invokamet invokamet XR o canagliflozin nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per determinare un rischio associato al farmaco per importanti difetti alla nascita o aborto spontaneo. Studi pubblicati con l'uso della metformina HCL durante la gravidanza non hanno riportato una chiara associazione con Metformina HCl e Major Difetto alla nascita o rischi di aborto Dati ]. There are risks to the mother E fetus associated with poorly controlled diabetes in pregnancy [Vedere Considerazioni cliniche ].

Negli studi sugli animali giovanili animali avversi renali di dilazioni pelviche e tubuli che non erano reversibili sono state osservate nei ratti quando Canagliflozin è stato somministrato durante un periodo di sviluppo renale corrispondente al secondo e terzo trimestri della gravidanza umana a un'esposizione a 0,5 volte la dose clinica da 300 mg basata su AUC. Non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo quando la metformina HCl è stata somministrata ai ratti e ai conigli Sprague Dawley in gravidanza durante il periodo di organogenesi a dosi fino a 2 e 6 volte rispettivamente una dose clinica da 2000 mg in base alla superficie del corpo [vedi area corporea [vedi Dati ].

Il rischio di background stimato dei principali difetti alla nascita è del 6-10% nelle donne con diabete pre-estazionale con HBA _1c > 7 ed è stato segnalato per arrivare fino al 20-25% nelle donne con HBA _1c > 10. Il rischio di sparto stimato di aborto per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Il diabete scarsamente controllato in gravidanza aumenta il rischio materno di chetoacidosi diabetica preeclampsia Aborti spontanei Conclicazioni di parto pretermine e parto. Il diabete scarsamente controllato aumenta il rischio fetale per i principali difetti alla nascita morta e morbilità legata alla macrosomia.

Dati

Dati umani

I dati pubblicati da studi post-marketing non hanno riportato una chiara associazione con la metformina HCL e i principali aborto della nascita o esiti avversi materni o fetali quando è stata utilizzata la metformina HCL durante la gravidanza. Tuttavia, questi studi non possono sicuramente stabilire l'assenza di un rischio associato alla metformina a causa delle limitazioni metodologiche tra cui dimensioni ridotte del campione e gruppi di comparatore incoerenti.

Dati sugli animali

Canagliflifiess

Canagliflifiess dosed directly to juvenile rats from postnatal day (PND) 21 until PND 90 at doses of 4 20 65 or 100 mg/kg increased kidney weights E dose dependently increased the incidence E severity of renal pelvic E tubular dilatation at all doses tested. Exposure at the lowest dose was greater than or equal to 0.5-times the 300 mg clinical dose based on AUC. These outcomes occurred with drug exposure during periods of renal development in rats that correspond to the late second E third trimester of human renal development. The renal pelvic dilatations observed in juvenile animals did not fully reverse within a 1-month recovery period.

Negli studi di sviluppo dell'embrione-fetale in ratti e conigli Canagliflozin è stato somministrato per intervalli in coincidenza con il primo periodo di trimestre di organogenesi nell'uomo. Non sono state osservate tossicità dello sviluppo indipendentemente dalla tossicità materna quando Canagliflozin è stata somministrata a dosi fino a 100 mg/kg in ratti in gravidanza e 160 mg/kg in conigli incinti durante l'organogenesi embrionale per circa 19 mg clinici in base a un clinico di embrioni a 300 mg in cui si sono resi di embrioni a 300 mg in cui si sono registrati i ratti materni in base a uno studio materno in cui i ratti materni sono stati basati su una fascia clinica materna a base di clinici matern AUC.

Metformina HCl

Metformina HCl did not cause adverse developmental effects when administered to pregnant Sprague Dawley rats E rabbits up to 600 mg/kg/day during the period of organogenesis. This represents an exposure of about 2-E 6-times a 2000 mg clinical dose based on body surface area (mg/m ² ) rispettivamente per ratti e conigli.

Canagliflifiess E Metformina HCl

Non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo quando Canagliflozin e Metformina HCl sono stati somministrati in co-somministrati in ratti in gravidanza durante il periodo di organogenesi a esposizioni fino a 11 e 13 volte rispettivamente le dosi cliniche cliniche di Canagliflozina e metformina basate su AUC.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di Invokamet Invokamet XR o Canagliflozin nel latte umano Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Rapporto di studi pubblicati limitati secondo cui la metformina è presente nel latte umano [vedi Dati ]. However there is insufficient information on the effects of metformin HCl on the breastfed infant E no available information on the effects of metformin HCl on milk production. Canagliflifiess is present in the milk of lactating rats [Vedere Dati ]. Since human kidney maturation occurs in utero E during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney.

A causa del potenziale per gravi reazioni avverse in un bambino allattato al seno, consigliano le donne che l'uso di Invokamet o Invokamet XR non è raccomandato durante l'allattamento.

Dati

Studi di lattazione clinica pubblicati riportano che la metformina è presente nel latte umano, il che ha provocato dosi infantili circa lo 0,11% all'1% del dosaggio adeguato al peso materno e un rapporto di latte/plasma che variava tra 0,13 e 1. Tuttavia, gli studi sono stati progettati per stabilire decisamente il rischio di utilizzo dell'HCL metformina durante la lattazione di piccole dimensioni e tra le dimensioni e gli eventi limitati negli infanti.

Canagliflozina radiomarcata somministrata ai ratti in allattamento il giorno 13 dopo il partum era presente con un rapporto di latte/plasma di 1,40 indicando che Canagliflozin e i suoi metaboliti vengono trasferiti nel latte a una concentrazione paragonabile a quello nel plasma. I ratti giovanili direttamente esposti a Canagliflozin hanno mostrato un rischio per i reni in via di sviluppo (dilazioni pelviche e tubolari renali) durante la maturazione.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Discutere il potenziale per la gravidanza non intenzionale con le donne in premenopausa come terapia con metformina HCL può provocare l'ovulazione in alcune donne anovulatorie.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Invokamet e Invokamet XR in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico nel diabete mellito di tipo 2 sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni.

L'uso di Invokamet e Invokamet XR per questa indicazione è supportato da prove di uno studio controllato da placebo in doppio cieco di 52 settimane di canagliflozin in 171 pazienti pediatrici di età compresa tra 10 e 17 anni con diabete mellito di tipo 2 e in uno studio pediatrico farmacocinetico [vedi Farmacologia clinica E Studi clinici ]. The safety profile of pediatric patients treated with canagliflifiess was similar to that observed in adults with Diabete di tipo 2 mellitus.

L'uso di Invokamet e Invokamet XR per questa indicazione è anche supportato da prove da prove adeguate e ben controllate su compresse di release immediate HCL di metformina negli adulti con dati aggiuntivi da una sperimentazione clinica controllata con tablet di release HCL Metformina Metformin HCL a relastici immediati di release HCl adulti [vedi Farmacologia clinica E Studi clinici ]. In the clinical trial with pediatric patients receiving metformin HCl immediate-pubblicazione tablets adverse reactions with metformin HCl immediate-pubblicazione tablets were similar to those described in adults [Vedere Reazioni avverse ].

La sicurezza e l'efficacia di Invokamet o Invokamet XR per il controllo glicemico in pazienti con diabete mellito di tipo 2 non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore ai 10 anni.

La sicurezza e l'efficacia di Invokamet o Invokamet XR non sono state stabilite nei pazienti pediatrici per ridurre il rischio di:

• I principali eventi cardiovascolari avversi (infarto miocardico non fatale di morte cardiovascolare e ictus non fatale) nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 e malattie cardiovascolari stabilite (CVD).
• Malattia renale allo stadio terminale (ESKD) raddoppiando la morte sierica di creatinina cardiovascolare (CV) e ricovero in ospedale per insufficienza cardiaca in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e nefropatia diabetica con albuminuria superiore a 300 mg/die.

Uso geriatrico

Invocato And Invokamet xr

Poiché le anomalie della funzione renale possono verificarsi dopo aver avviato la metformina di canagliflozin viene sostanzialmente escreta dal rene e invecchiamento può essere associato a una ridotta funzione renale Monitor Funzione renale più frequentemente dopo aver avviato Invokamet o Invokamet XR negli anziani e quindi regolare la dose in base alla funzione renale [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Canagliflifiess

In 13 studi clinici di Canagliflozin 2294 pazienti di età pari o superiore a 65 anni e 351 pazienti e più di età pari o più di 75 anni sono stati esposti a Canagliflozin. Di questi pazienti 1534 pazienti di età pari o superiore a 65 anni e più di 197 anni e più di età pari o più sono stati esposti alla combinazione di canagliflozin e metformina HCl [vedi Studi clinici ]. Patients 65 years E older had a higher incidence of adverse reactions related to reduced intravascular volume with canagliflifiess (such as ipotensione postural vertigini orthostatic ipotensione syncope E dehydration) particularly with the 300 mg daily dose compared to younger patients; a more prominent increase in the incidence was seen in patients who were 75 years E older [Vedere Dosaggio e amministrazione E Reazioni avverse ]. Smaller reductions in HBA _1c Con Canagliflozin rispetto al placebo è stato osservato in più (65 anni e più; -0,61% con canagliflozin 100 mg e -0,74% con canagliflozin 300 mg rispetto al placebo) rispetto ai pazienti più giovani (-0,72% con canagliflozin 100 mg e -0,87% con canagliflozin).

Metformina HCl

Gli studi clinici controllati di metformina HCL non includevano un numero sufficiente di pazienti anziani per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani sebbene altre esperienze cliniche segnalate non abbiano identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. Il dosaggio iniziale e di mantenimento della metformina HCL dovrebbe essere conservativo nei pazienti con età avanzata a causa del potenziale di riduzione della funzione renale in questa popolazione. Qualsiasi aggiustamento della dose dovrebbe essere basato su un'attenta valutazione della funzione renale [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Canagliflifiess

L'efficacia e la sicurezza di Canagliflozin per il controllo glicemico sono stati valutati in uno studio che includeva pazienti adulti con moderata compromissione renale (EGFR da 30 a meno di 50 ml/min/1,73 m ² ). These patients had less overall glycemic efficacy E patients treated with canagliflifiess 300 mg per day had increases in serum potassium which were transient E similar by the end of the trial. Patients with renal impairment using canagliflifiess for glycemic control may also be more likely to experience ipotensione E may be at higher risk for acute kidney injury [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Gli studi sull'efficacia e sulla sicurezza con canagliflozin non hanno arruolato i pazienti adulti con ESKD su dialisi o pazienti con un EGFR inferiore a 30 ml/min/1,73 m ² [Vedere Farmacologia clinica ].

Metformina HCl

La metformina è sostanzialmente escreta dal rene e il rischio di accumulo di metformina e acidosi lattica aumenta con il grado di compromissione renale. Invokamet o Invokamet XR è controindicato in grave compromissione renale (EGFR inferiore a 30 ml/min/1,73 m ² ) o nei pazienti in dialisi [vedi Dosaggio e amministrazione Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

L'uso della metformina HCL nei pazienti con compromissione epatica è stato associato ad alcuni casi di acidosi lattica. Invokamet o Invokamet XR non è raccomandato nei pazienti con compromissione epatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Informazioni per overdose per Invocamet XR

Si è verificato un sovradosaggio di metformina HCL, inclusa l'ingestione di quantità superiori a 50 grammi. L'ipoglicemia è stata riportata in circa il 10% dei casi, ma non è stata stabilita alcuna associazione causale con l'uso della metformina HCL. L'acidosi lattica è stata riportata in circa il 32% dei casi di overdose HCl della metformina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

In caso di overdose con Invokamet o Invokamet XR contattare la linea di aiuto del veleno (1-800-222-1222) o un tossicologo medico per ulteriori raccomandazioni di gestione del sovradosaggio. Impiegare le solite misure di supporto (ad es. Rimuovere il materiale non assorbito dal tratto gastrointestinale impiegando il monitoraggio clinico e il trattamento di supporto dell'Istituto) come dettato dallo stato clinico del paziente. Canagliflozin è stato trascurato trascurabilmente durante una sessione di emodialisi di 4 ore. Non si prevede che Canagliflozin sia dializzabile dalla dialisi peritoneale. La metformina è dializzabile con un gioco fino a 170 ml/min in buone condizioni emodinamiche. Pertanto, l'emodialisi può essere utile in parte per la rimozione della metformina accumulata da pazienti in cui si sospetta il sovradosaggio di Invokamet o Invokamet XR.

Controindicazioni per Invocamet XR

Invocato or Invokamet xr is contraindicated in patients with:

• Grave compromissione renale (EGFR inferiore a 30 ml/min/1,73 m ² ) [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Acidosi metabolica acuta o cronica compresa la chetoacidosi diabetica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Grave reazione di ipersensibilità a canagliflozin o metformina HCl come anafilassi o angiedema [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Invocato Xr

Meccanismo d'azione

Canagliflifiess

SGLT2 espresso nei tubuli renali prossimali è responsabile della maggior parte del riassorbimento del glucosio filtrato dal lume tubolare. Canagliflozin è un inibitore di SGLT2. Inibendo la canagliflozin SGLT2 riduce il riassorbimento del glucosio filtrato e abbassa la soglia renale per il glucosio (RTG) e aumenta quindi l'escrezione urinaria del glucosio (UGE).

Canagliflifiess increases the delivery of sodium to the distal tubule by blocking SGLT2-dependent glucose E sodium reabsorption. This is believed to increase tubuloglomerular feedback E reduce intraglomerular pressure.

Metformina HCl

Metformina HCl is an antihyperglycemic agent which improves glucose tolerance in patients with Diabete di tipo 2 lowering both basal E postprEial plasma glucose. Metformina HCl decreases hepatic glucose production decreases intestinal absorption of glucose E improves insulin sensitivity by increasing peripheral glucose uptake E utilization. With metformin therapy insulin secretion remains unchanged while fasting insulin levels E day-long plasma insulin response may decrease.

Farmacodinamica

Canagliflifiess

A seguito di dosi orali singoli e multiple di canagliflozina in pazienti adulti con diabete di tipo 2 diminuzioni dose-dipendenti in RTG e aumenti dell'escrezione del glucosio urinario. Da un valore di RTG iniziale di circa 240 mg/dL CANAGLIFLOZIN a 100 mg e 300 mg una volta al giorno represso RTG durante il periodo di 24 ore. I dati provenienti da singole dosi orali di canagliflozin in volontari sani indicano che in media l'elevazione dell'escrezione del glucosio urinario si avvicina al basale di circa 3 giorni per dosi fino a 300 mg una volta al giorno. La soppressione massima di RTG media nel periodo di 24 ore è stata osservata con la dose giornaliera di 300 mg a circa 70 a 90 mg/dL in pazienti con diabete di tipo 2 negli studi di fase 1. Le riduzioni di RTG hanno portato ad aumenti dell'UGE medio di circa 100 g/giorno in pazienti con diabete di tipo 2 trattati con 100 mg o 300 mg di canagliflozin. Il RTG medio di 24 ore allo stato stazionario era simile una volta al giorno e due volte al giorno i regimi di dosaggio alla stessa dose giornaliera totale di 100 mg o 300 mg. Nei pazienti con diabete di tipo 2 somministrati da 100 a 300 mg una volta al giorno in una riduzione del periodo di dosaggio di 16 giorni in RTG e sono stati osservati aumenti dell'escrezione del glucosio urinario durante il periodo di dosaggio. In questo processo il glucosio plasmatico è diminuito in modo dose-dipendente entro il primo giorno di dosaggio.

Elettrofisiologia cardiaca

In una sperimentazione crossover a 4 vie randomizzata in doppio cieco con il comparatore attivo controllato a placebo 60 soggetti per adulti sani sono stati somministrati una singola dose orale di canagliflozina 300 mg canagliflozin 1200 mg (4 volte la dose massima raccomandata) moxifloxacina e placebo. Non sono stati osservati cambiamenti significativi nell'intervallo QTC con la dose raccomandata di 300 mg o la dose di 1200 mg.

Farmacocinetica

Invocato

Amministrazione of Invocato 150 mg/1000 mg fixed-dose combination with food resulted in no change in overall exposure of canagliflifiess. There was no change in metformin AUC; however the mean peak plasma concentration of metformin was decreased by 16% when administered with food. A delayed time to peak plasma concentration was observed for both components (a delay of 2 hours for canagliflifiess E 1 hour for metformin) under fed conditions. These changes are not likely to be clinically meaningful.

Invokamet xr

Dopo la somministrazione di compresse di Invokamet XR con una colazione ricca di grassi, l'esposizione di picco (CMAX) e totale (AUC) di Canagliflozin non è stata alterata rispetto al dosaggio nello stato a digiuno. Tuttavia, l'AUC della metformina è aumentata di circa il 61% e CMAX è aumentato di circa il 13%.

Canagliflifiess

La farmacocinetica di Canagliflozin è essenzialmente simile in soggetti sani e pazienti con diabete di tipo 2. Dopo la somministrazione orale monodosaggio di 100 mg e 300 mg di concentrazioni plasmatiche di picco di Canagliflozin (TMAX mediano) di canagliflozin si verifica entro 1-2 ore dopo la dose. Il plasma Cmax e l'AUC di Canagliflozin sono aumentati in modo dose-proporzionale da 50 mg a 300 mg. L'emivita terminale apparente (T1/2) è stata rispettivamente di 10,6 ore e 13,1 ore per le dosi da 100 mg e 300 mg. Lo stato stazionario è stato raggiunto dopo 4-5 giorni di dosaggio una volta al giorno con canagliflozin da 100 mg a 300 mg. Canagliflozin non presenta farmacocinetica dipendente dal tempo e accumulato in plasma fino al 36% dopo dosi multiple di 100 mg e 300 mg. L'esposizione sistemica media (AUC) allo stato stazionario era simile una volta al giorno e due volte i regimi di dosaggio al giorno alla stessa dose giornaliera totale di 100 mg o 300 mg.

Assorbimento

Canagliflifiess

La biodisponibilità orale assoluta media di Canagliflozin è di circa il 65%.

Metformina HCl

La biodisponibilità assoluta di una compressa di metformina HCL da 500 mg indicata in condizioni di digiuno è di circa il 50% al 60%. Le prove che utilizzano singole dosi orali di metformina HCL da 500 a 1500 mg e 850 a 2550 mg indicano che vi è una mancanza di proporzionalità dose con dosi crescenti che è dovuta alla riduzione dell'assorbimento piuttosto che ad un'alterazione dell'eliminazione.

A seguito di una singola dose orale di 1000 mg di metformina HCL compresse a rilascio esteso (due compresse da 500 mg) dopo un pasto, il tempo per raggiungere la massima concentrazione di metformina plasmatica (TMAX) viene raggiunto a circa 7-8 ore. In entrambe le prove a dose singola e multipla in soggetti sani una volta al giorno 1000 mg (due compresse da 500 mg) si traducono in CMAX di metformina fino al 35% superiore al 35% rispetto alla release immediata somministrata come 500 mg due volte al giorno senza alcuna modifica dell'esposizione sistemica complessiva come misurato da AUC.

Distribuzione

Canagliflifiess

Il volume medio stazionario di distribuzione della canagliflozina a seguito di una singola infusione endovenosa in soggetti sani era 83,5 L suggerendo una vasta distribuzione dei tessuti. Canagliflozin è ampiamente legato alle proteine ​​nel plasma (99%) principalmente all'albumina. Il legame delle proteine ​​è indipendente dalle concentrazioni plasmatiche di canagliflozin. Il legame delle proteine ​​plasmatiche non è significativamente alterato nei pazienti con compromissione renale o epatica.

Metformina HCl

Il volume apparente di distribuzione (V/F) della metformina a seguito di singole dosi orali di metformina HCl 850 mg compresse a rilascio immediato in media 654 ± 358 L. La metformina è trascurabilmente legata alle proteine ​​plasmatiche al contrario con la sulfonilurea che sono più del 90% limite di proteina. Le partizioni di metformina in eritrociti molto probabilmente in funzione del tempo.

Metabolismo

Canagliflifiess

O -Glucuronidazione è il principale percorso di eliminazione metabolica per Canagliflozin che è principalmente glucuronidato da UGT1A9 e UGT2B4 a due inattivi O -Metaboliti di glucuronide. Il metabolismo del CYP3A4 (ossidativo) di Canagliflozin è minimo (circa il 7%) nell'uomo.

Metformina HCl

Studi endovenosi a dose monodosa in soggetti normali dimostrano che la metformina viene escreta invariata nelle urine e non subisce metabolismo epatico (non sono stati identificati metaboliti nell'uomo) o l'escrezione biliare.

Escrezione

Canagliflifiess

Dopo la somministrazione di un singolo orale [ ¹⁴ C] Dose di Canagliflozin a soggetti sani del 41,5% 7,0% e il 3,2% della dose radioattiva somministrata sono stati recuperati rispettivamente nelle feci come metabolite idrossilato e un metabolite O-glucuronide. La circolazione enteroepatica di Canagliflozin era trascurabile.

Circa il 33% della dose radioattiva somministrata è stato escreto nelle urine principalmente come O Metaboliti di glucuronide (NULL,5%). Meno dell'1% della dose è stato escreto come canagliflozin invariato nelle urine. Il gioco renale di dosi di Canagliflozin 100 mg e 300 mg variava da 1,30 a 1,55 ml/min.

L'autorizzazione sistemica media di Canagliflozin era di circa 192 ml/min in soggetti sani a seguito di somministrazione endovenosa.

Metformina HCl

La clearance renale è circa 3,5 volte maggiore della clearance della creatinina, il che indica che la secrezione tubulare è la principale via di eliminazione della metformina. Dopo la somministrazione orale circa il 90% del farmaco assorbito viene eliminato attraverso la via renale entro le prime 24 ore con un'emivita di eliminazione del plasma di circa 6,2 ore. Nel sangue l'emivita di eliminazione è di circa 17,6 ore suggerendo che la massa degli eritrociti può essere un compartimento di distribuzione.

Popolazioni specifiche

Gli studi che caratterizzano la farmacocinetica di Canagliflozin e metformina dopo la somministrazione di Invokamet o Invokamet XR non sono stati condotti in pazienti con compromissione renale ed epatica. Le descrizioni dei singoli componenti in questa popolazione di pazienti sono descritte di seguito.

Pazienti pediatrici

Canagliflifiess

La farmacocinetica e la farmacodinamica di Canagliflozin sono state studiate in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con diabete mellito di tipo 2. La somministrazione orale di Canagliflozin a 100 mg e 300 mg ha comportato esposizioni e risposte coerenti con quelle riscontrate nei pazienti adulti.

Metformina HCl

Dopo la somministrazione di una singola metformina orale da 500 mg compresse a rilascio immediato con medio geometrico alimentare CMAX e AUC differivano meno del 5% tra i pazienti diabetici di tipo 2 pediatrica (12-16 anni di età) e gli adulti sani accoppiati a peso e peso (2045 anni di età) tutti con funzione renale normale.

Pazienti con compromissione renale

Canagliflifiess

Uno studio a dosaggio a dosi aperta ha valutato la farmacocinetica di Canagliflozin 200 mg in soggetti adulti con vari gradi di compromissione renale (classificata usando la formula MDRD-EGFR) rispetto ai soggetti sani.

La compromissione renale non ha influito sul Cmax di Canagliflozin. Rispetto a soggetti adulti sani (n = 3; EGFR maggiore o uguale a 90 ml/min/1,73 m ² ) L'AUC plasmatico di Canagliflozin è stato aumentato di circa il 15% 29% e il 53% nei soggetti con lieve (n = 10) moderata (n = 9) e grave (n = 10) compromissione renale rispettiva ² rispettivamente) ma era simile per i soggetti ESKD (n = 8) e soggetti sani. Gli aumenti dell'AUC di Canagliflozin di questa grandezza non sono considerati clinicamente rilevanti. La risposta farmacodinamica che abbassa il glucosio alla canagliflozina diminuisce con l'aumentare della gravità della compromissione renale [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Canagliflifiess was negligibly removed by hemodialysis.

Metformina HCl

Nei pazienti con riduzione della funzione renale il plasma e l'emivita del sangue della metformina è prolungata e la clearance renale è ridotta [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

A seguito di una singola somministrazione di dose di metformina HCL compresse a rilascio prolungato 500 mg in pazienti con insufficienza renale lieve e moderata (basata sulla clearance misurata della creatinina), la clearance orale e renale della metformina è stata ridotta del 33% e del 50% e 16% e 53% rispettivamente [vedi rispettivamente [vedi rispettivamente [vedi rispettivamente [vedi rispettivamente [vedi rispettivamente [vedi rispettiva AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Metformina peak E systemic exposure was 27% E 61% greater respectively in mild renal impaired E 74% E 2.36-fold greater in moderate renal impaired patients as compared to healthy subjects [Vedere Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Pazienti con compromissione epatica

Canagliflifiess

Cosa tratta il gel vaginale del metronidazolo

Relative to adult subjects with normal hepatic function the geometric mean ratios for Cmax and AUC∞ of canagliflozin were 107% and 110% respectively in subjects with Child-Pugh class A (mild hepatic impairment) and 96% and 111% respectively in subjects with Child-Pugh class B (moderate hepatic impairment) following administration of a single 300 mg dose of canagliflozin.

These differences are not considered to be clinically meaningful. There is no clinical experience in adult patients with Child-Pugh class C (severe) hepatic impairment [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Metformina HCl

Non sono stati condotti studi farmacocinetici su compresse di metformina HCl in pazienti con insufficienza epatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Effetti farmacocinetici dell'indice di massa corporea (BMI)/razza

Canagliflifiess

Sulla base dell'analisi PK della popolazione con i dati raccolti da 1526 soggetti adulti AGE BODY MASS INDICE (BMI)/Peso Il genere e la razza non hanno un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di Canagliflozin [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Metformina HCl

I parametri farmacocinetici della metformina non differivano significativamente tra soggetti normali e pazienti con diabete di tipo 2 quando analizzati in base al genere. Non sono state eseguite prove sui parametri farmacocinetici di metformina secondo la razza.

Canagliflifiess

L'età non ha avuto alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di Canagliflozin basata su un'analisi di farmacocinetica della popolazione [vedi Reazioni avverse E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Metformina HCl

Dati limitati da studi farmacocinetici controllati delle compresse di metformina HCL in soggetti anziani sani suggeriscono che la clearance plasmatica totale della metformina è ridotta che l'emivita è prolungata e il CMAX è aumentato rispetto ai soggetti giovani sani. Da questi dati sembra che il cambiamento nella farmacocinetica di metformina con invecchiamento sia principalmente spiegata da un cambiamento nella funzione renale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi sull'interazione farmacologica

Invocato And Invokamet xr

Non sono state eseguite studi di interazione farmacocinetica con invokamet o invokamet XR; Tuttavia, tali studi sono stati condotti con i singoli componenti CANAGLIFLOZIN e METFORMIN HCL.

La co-somministrazione di dosi multiple di canagliflozin (300 mg) e metformina HCl (2000 mg) somministrate una volta al giorno non ha modificato in modo significativo la farmacocinetica di Canagliflozin o metformina in soggetti sani.

Canagliflifiess

Valutazione in vitro delle interazioni farmacologiche

Canagliflifiess did not induce CYP450 enzyme expression (3A4 2C9 2C19 2B6 E 1A2) in cultured human hepatocytes. Canagliflifiess did not inhibit the CYP450 isoenzymes (1A2 2A6 2C19 2D6 or 2E1) E weakly inhibited CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 E CYP3A4 based on in vitro Studi con microsomi epatici umani. Canagliflozin è un debole inibitore di P-gp.

Canagliflifiess is also a substrate of drug transporters P-glycoprotein (P-gp) E MRP2.

Valutazione in vivo delle interazioni farmacologiche

Tabella 9: Effetto dei farmaci co-somministrati sulle esposizioni sistemiche di Canagliflozin

Tabella 10: Effetto di Canagliflozin sull'esposizione sistemica dei farmaci somministrati

Metformina HCl

Tabella 11: Effetto dei farmaci co-somministrati sulle esposizioni sistemiche della metformina plasmatica

Tabella 12: Effetto della metformina HCl sulle esposizioni sistemiche di farmaci somministrati

Metformina is negligibly bound to plasma proteins E is therefore less likely to interact with highly protein-bound drugs such as salicylates sulfonamides chloramphenicol E probenecid.

Studi clinici

Studi di controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2

L'efficacia di Invokamet e Invokamet XR è stata stabilita negli studi clinici con Canagliflozin in combinazione con la metformina HCL HCL e la metformina HCl e la metformina HCl e un tiazolidineione di matiformi e un agente di tiazolidineione (cioè di tiazolidineione (cioè di metformina (con altra anti-HCLYPLYEMMEMEMEMEMEMEMEMEMEMEMEMEMEMEMEIONE (agemazone di tiazolidineedeione (cioè piogotazone). L'efficacia della canagliflozina è stata confrontata con un inibitore dellapeptidil peptidase-4 (DPP-4) (sitagliptin) sia come terapia di combinazione aggiuntiva con metformina HCl e sulfonilurea e una sulfonilurea (glimepiride) sia come terapia di combinazione aggiuntiva con metformina HCL.

Canagliflifiess As Initial Combination Therapy With Metformina HCl Extended-Release

Un totale di 1186 pazienti adulti con diabete di tipo 2 in modo inadeguatamente controllato con la dieta e l'esercizio fisico hanno partecipato a uno studio multicentrico a 5 bracci paralleli a livello attivo controllato a 26 settimane per valutare l'efficacia e la sicurezza della terapia iniziale con canagliflozina in combinazione con la release a release metformina HCL. L'era mediana era di 56 anni il 48% dei pazienti era maschio e l'EGFR basale medio era di 87,6 ml/min/1,73 m ² . La durata mediana del diabete era di 1,6 anni e il 72% dei pazienti era ingenuo per il trattamento. Dopo aver completato un periodo di corsa a placebo a cieco singolo di 2 settimane, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale per un periodo di trattamento in doppio cieco di 26 settimane a 1 su 5 gruppi di trattamento (Tabella 13). La dose di release estesa HCL Metformina è stata avviata a 500 mg/die per la prima settimana di trattamento e quindi è aumentata a 1000 mg/die. Il placebo a rilascio prolungato o corrispondente di metformina HCL è stato aggiornato ogni 2-3 settimane durante le prossime 8 settimane di trattamento a una dose massima giornaliera di 1500 a 2000 mg/die come tollerato; Circa il 90% dei pazienti ha raggiunto 2000 mg/die.

Alla fine del trattamento Canagliflozin 100 mg e Canagliflozin 300 mg in combinazione con la release estesa di metformina HCl ha portato a un miglioramento statisticamente significativo dell'HBA _1c Rispetto alle rispettive dosi di Canagliflozin (100 mg e 300 mg) da sole da sole a rilascio prolungato HCl.

Tabella 13: Risultati della prova clinica controllata da 26 settimane alla sola Canagliflozin o di Canagliflozin come terapia di combinazione iniziale con metformina HCL esteso a rilascio negli adulti con diabete mellito di tipo 2*

Canagliflifiess As Add-On Combination Therapy With Metformina HCl

Un totale di 1284 pazienti adulti con diabete di tipo 2 in modo inadeguatamente controllato sulla monoterapia HCl della metformina (maggiore o uguale a 2000 mg/die o almeno 1500 mg/giorno se una dose più elevata non tollerata) ha partecipato a un processo in doppio placebo e attivo attivo per valutare l'efficacia e la sicurezza della Canagliflozina in combinazione con la combinazione in combinazione con la refusa. L'età media era di 55 anni il 47% dei pazienti era maschio e l'EGFR medio di base era di 89 ml/min/1,73 m ² . I pazienti già sulla dose di metformina HCL richiesti (n = 1009) sono stati randomizzati dopo aver completato un periodo di run-in placebo a cielo singolo di 2 settimane. I pazienti che assumono meno della dose di metformina HCL richiesti o pazienti con metformina HCL in combinazione con un altro agente antiiperglicemico (n = 275) sono stati cambiati in monoterapia HCl della metformina (a dosi sopra descritte) per almeno 8 settimane prima di entrare nel run-in a singolo blind-in 2 settimane. Dopo che il periodo di run-in placebo i pazienti sono stati randomizzati a canagliflozin 100 mg canagliflozin da 300 mg sitagliptin 100 mg o placebo somministrato una volta al giorno come terapia aggiuntiva per metformina HCl.

Alla fine del trattamento canagliflozin 100 mg e 300 mg una volta al giorno ha comportato un miglioramento statisticamente significativo dell'HBA _1c (P <0.001 for both doses) compared to placebo when added to metformin HCl. Canagliflifiess 100 mg E 300 mg once daily also resulted in a greater proportion of patients achieving an HBA _1c Meno del 7% nella riduzione significativa del glucosio plasmatico a digiuno (FPG) nel miglioramento del glucosio postprandiale (PPG) e nella riduzione del peso corporeo percentuale rispetto al placebo quando aggiunto alla metformina HCl (vedere la Tabella 14). Statisticamente significativo (p <0.001 for both doses) mean changes from baseline in systolic blood pressure relative to placebo were -5.4 mmHg E -6.6 mmHg with canagliflifiess 100 mg E 300 mg respectively.

Tabella 14: Risultati della sperimentazione clinica controllata con placebo di 26 settimane di Canagliflozin in combinazione con la metformina HCl negli adulti con diabete mellito di tipo 2*

Canagliflifiess Compared To Glimepiride Both As Add-On Combination Therapy With Metformina HCl

Un totale di 1450 pazienti adulti con diabete di tipo 2 in modo inadeguatamente controllato sulla monoterapia HCl della metformina (maggiore o uguale a 2000 mg/die o almeno 1500 mg/die se non tollerato una dose più alta) ha partecipato a una sperimentazione a controllo attivo attivo a livello di 52 settimane per valutare l'efficacia e la sicurezza della canagliflozina in combinazione con la metlighina.

L'età media era di 56 anni il 52% dei pazienti era maschio e l'EGFR medio di base era di 90 ml/min/1,73 m ² . I pazienti che tollerano la dose di metformina HCL (n = 928) sono stati randomizzati dopo aver completato un periodo di rotta placebo a livello singolo di 2 settimane. Altri pazienti (n = 522) sono stati passati alla monoterapia HCL della metformina (a dosi sopra descritte) per almeno 10 settimane, quindi hanno completato un periodo di corsa a cieco singolo di 2 settimane. Dopo che il periodo di corsa di 2 settimane i pazienti sono stati randomizzati a Canagliflozin 100 mg CANAGLIFLOZIN 300 mg o glimepiride (titolazione consentita durante lo studio di 52 settimane a 6 o 8 mg) somministrata una volta al giorno come terapia aggiuntiva alla metformina HCl.

Come mostrato nella Tabella 15 e nella Figura 1 alla fine del trattamento Canagliflozin 100 mg ha fornito riduzioni simili nell'HBA _1c Dal basale rispetto al glimepiride quando aggiunto alla terapia HCL della metformina. Canagliflozin 300 mg ha fornito una riduzione maggiore dal basale nell'HBA _1c Rispetto al glimepiride e alla differenza di trattamento relativo era -0,12% (IC 95%: -0,22; −0,02). Come mostrato nel trattamento della Tabella 15 con canagliflozin 100 mg e 300 mg al giorno ha fornito maggiori miglioramenti nella variazione di peso corporeo percentuale rispetto al glimepiride.

Tabella 15: risultati di studi clinici di 52 settimane che confrontano Canagliflozin e glimepiride in combinazione con la metformina HCl negli adulti con diabete mellito di tipo 2*

Figura 1: HBA media _1c Cambiamento degli adulti con diabete mellito di tipo 2 trattati con canagliflozin o glimepiride in combinazione con la metformina HCl in ogni momento (completatori) e alla settimana 52 usando l'ultima osservazione portata avanti (popolazione MITT)

Canagliflifiess As Add-On Combination Therapy With Metformina HCl And Sitagliptin

Un totale di 217 pazienti adulti con diabete di tipo 2 controllati in modo inadeguatamente controllato sulla combinazione di metformina HCl (maggiore o uguale a 1500 mg/die) e Sitagliptin 100 mg/giorno (o equivalente combinazione a dose fissa in commissione e si sedeva a sede e si sedesse in combinazione con la combinazione di commissioni e si sedeva in combinazione con la combinazione di commissioni. L'età media era di 57 anni che il 58% dei pazienti era maschio che il 73% dei pazienti era bianco del 15% era asiatico e il 12% era nero o afroamericano. L'EGFR medio di base era di 90 ml/min/1,73 m ² E the mean baseline BMI was 32 kg/m ² . La durata media del diabete è stata di 10 anni. I pazienti ammissibili sono entrati in un periodo di corsa a placebo a livello singolo di 2 settimane e sono stati successivamente randomizzati a Canagliflozin 100 mg o placebo somministrato una volta al giorno come componente aggiuntivo a Metformina HCl e Sitagliptin. Pazienti con EGFR basale di 70 ml/min/1,73 m ² o più che tolleravano Canagliflozin 100 mg e che richiedeva un controllo glicemico aggiuntivo (bastoncino a digiuno 100 mg/dL o più almeno due volte entro 2 settimane) erano up-titrai a Canagliflozin 300 mg. Mentre l'up-titrazione si è verificata già nella settimana 4, la maggior parte (90%) pazienti randomizzati a Canagliflozin sono stati aggiornati a Canagliflozin 300 mg da 6 a 8 settimane.

Alla fine di 26 settimane Canagliflozin una volta al giorno ha comportato un miglioramento statisticamente significativo nell'HBA _1c (P <0.001) compared to placebo when added to metformin HCl E sitagliptin (see Table 16).

Tabella 16: Risultati della sperimentazione clinica controllata con placebo di 26 settimane di Canagliflozin in combinazione con la metformina HCl e Sitagliptin negli adulti con diabete mellito di tipo 2

Canagliflifiess As Add-On Combination Therapy With Metformina HCl And Solfonilurea

Un totale di 469 pazienti adulti con diabete di tipo 2 controllati in modo inadeguatamente controllato sulla combinazione di metformina HCl (maggiore o uguale a 2000 mg/giorno o almeno 1500 mg/giorno se non più elevata dose non tollerate) e il sufoniflifing massimo (quasi maxima con metformina HCl e sulfonilurea. L'età media era di 57 anni il 51% dei pazienti era maschio e l'EGFR medio di base era di 89 ml/min/1,73 m ² . I pazienti già su dosi specificate dal protocollo di metformina HCl e sulfonilurea (n = 372) sono entrati in un periodo di corsa a placebo a cieco singolo di 2 settimane. Altri pazienti (n = 97) dovevano avere una dose stabile specificata dal protocollo di metformina HCl e sulfonilurea per almeno 8 settimane prima di entrare nel periodo di corsa di 2 settimane. Dopo il periodo di run-in, i pazienti sono stati randomizzati a Canagliflozin 100 mg CANAGLIFLOZIN 300 mg o placebo somministrato una volta al giorno come componente aggiuntivo a metformina HCl e sulfonilurea.

Alla fine del trattamento canagliflozin 100 mg e 300 mg una volta al giorno ha comportato un miglioramento statisticamente significativo dell'HBA _1c (P <0.001 for both doses) compared to placebo when added to metformin HCl E sulfonylurea. Canagliflifiess 100 mg E 300 mg once daily also resulted in a greater proportion of patients achieving an HBA _1c Meno del 7,0% in una significativa riduzione del glucosio plasmatico a digiuno (FPG) e della percentuale di riduzione del peso corporeo rispetto al placebo quando aggiunto alla metformina HCl e sulfonilurea (vedere la Tabella 17).

Tabella 17: risultati della sperimentazione clinica controllata con placebo di 26 settimane di Canagliflozin in combinazione con la metformina HCl e la sulfonilurea negli adulti con diabete mellito di tipo 2*

Canagliflifiess Compared To Sitagliptin Both As Add-On Combination Therapy With Metformina HCl And Solfonilurea

Un totale di 755 pazienti adulti con diabete di tipo 2 controllati in modo inadeguatamente controllato sulla combinazione di metformina HCl (maggiore o uguale a 2000 mg/die o almeno 1500 mg/giorno se non più elevata dose non tollerate per confrontare la prova di efficacia e di scaffale per il massimale e massimo) contro sitagliptin 100 mg in combinazione con metformina HCl e sulfonilurea. L'età media era di 57 anni il 56% dei pazienti era maschio e l'EGFR basale medio era di 88 ml/min/1,73 m ² . I pazienti già su dosi specificate dal protocollo di metformina HCl e sulfonilurea (n = 716) sono entrati in un periodo di run-in placebo a livello singolo di 2 settimane. Altri pazienti (n = 39) dovevano essere su una dose stabile specificata dal protocollo di metformina HCl e sulfonilurea per almeno 8 settimane prima di entrare nel periodo di corsa di 2 settimane. Dopo il periodo di corsa, i pazienti sono stati randomizzati a Canagliflozin 300 mg o Sitagliptin 100 mg come componente aggiuntivo a Metformina HCl e sulfonilurea.

Come mostrato nella Tabella 18 e nella Figura 2 alla fine del trattamento Canagliflozin 300 mg ha fornito HBA maggiore _1c Riduzione rispetto a Sitagliptin 100 mg quando aggiunto a Metformina HCl e sulfonilurea (P <0.05). Canagliflifiess 300 mg resulted in a mean percent change in body weight from baseline of -2,5% compared to +0.3% with sitagliptin 100 mg. A mean change in systolic blood pressure from baseline of -5.06 mmHg was observed with canagliflifiess 300 mg compared to +0.85 mmHg with sitagliptin 100 mg.

Tabella 18: Risultati dello studio clinico di 52 settimane che confronta canagliflozin e sitagliptin in combinazione con la metformina HCl e la sulfonilurea negli adulti con diabete mellito di tipo 2*

Figura 2: HBA medio _1c Cambiamento degli adulti con diabete mellito di tipo 2 trattati con canagliflozin o sitagliptin in combinazione con la metformina HCl e la sulfonilurea in ogni momento (completatori) e alla settimana 52 usando l'ultima osservazione portata avanti (popolazione MITT)

Canagliflifiess As Add-On Combination Therapy With Metformina HCl And Pioglitazone

A total of 342 adult patients with type 2 diabetes inadequately controlled on the combination of metformin HCl (greater than or equal to 2000 mg/day or at least 1500 mg/day if higher dose not tolerated) and pioglitazone (30 or 45 mg/day) participated in a 26-week double--blind placebo-controlled trial to evaluate the efficacy and safety of canagliflozin in combination con metformina HCl e pioglitazone. L'età media era di 57 anni il 63% dei pazienti era maschio e l'EGFR medio di base era di 86 ml/min/1,73 m ² . I pazienti già su dosi specificate dal protocollo di metformina HCL e pioglitazone (n = 163) sono entrati in un periodo di run-in placebo a cieco singolo di 2 settimane. Altri pazienti (n = 181) dovevano essere su dosi stabili specificate da protocollo di metformina HCl e pioglitazone per almeno 8 settimane prima di entrare nel periodo di corsa di 2 settimane. Dopo il periodo di run-in, i pazienti sono stati randomizzati a Canagliflozin 100 mg CANAGLIFLOZIN 300 mg o placebo somministrato una volta al giorno come componente aggiuntivo a metformina HCl e pioglitazone.

Alla fine del trattamento canagliflozin 100 mg e 300 mg una volta al giorno ha comportato un miglioramento statisticamente significativo dell'HBA _1c (P <0.001 for both doses) compared to placebo when added to metformin HCl E pioglitazone. Canagliflifiess 100 mg E 300 mg once daily also resulted in a greater proportion of patients achieving an HBA _1c Meno del 7% nella riduzione significativa del glucosio plasmatico a digiuno (FPG) e nella percentuale di riduzione del peso corporeo rispetto al placebo quando aggiunto alla metformina HCl e Pioglitazone (vedere la Tabella 19). Statisticamente significativo (p <0.05 for both doses) mean changes from baseline in systolic blood pressure relative to placebo were -4.1 mmHg E -3.5 mmHg with canagliflifiess 100 mg E 300 mg respectively.

Tabella 19: Risultati della sperimentazione clinica controllata con placebo di 26 settimane di Canagliflozin in combinazione con la metformina HCl e il pioglitazone negli adulti con diabete mellito di tipo 2*

Canagliflifiess As Add-On Combination Therapy With Insulin (With Or Without Other Anti-Hyperglycemic Agents Including Metformina HCl)

Un totale di 1718 pazienti adulti con diabete di tipo 2 in modo inadeguatamente controllato su insulina maggiore o uguale a 30 unità/giorno o insulina in combinazione con altri agenti antiiperglicemici hanno partecipato a un doppio blinding di 18 settimane con l'insulina. Di questi pazienti un sottogruppo di 432 pazienti con controllo glicemico inadeguato ha ricevuto canagliflozin o placebo più metformina HCl e ≥ 30 unità/giorno di insulina per 18 settimane.

In questo sottogruppo l'età media era di 61 anni il 67% dei pazienti era maschi ² . I pazienti con metformina HCL in combinazione con bolo basale o insulina basale/bolo per almeno 10 settimane sono entrati in un periodo di run-in placebo a cieco singolo di 2 settimane. Circa il 74% di questi pazienti era su uno sfondo di metformina HCl e regime basale/bolo insulina. Dopo che il periodo di run-in i pazienti sono stati randomizzati a Canagliflozin 100 mg CANAGLIFLOZIN 300 mg o placebo somministrato una volta al giorno come componente aggiuntivo a metformina HCl e insulina. La dose media di insulina giornaliera al basale era di 93 unità simili tra i gruppi di trattamento.

Alla fine del trattamento canagliflozin 100 mg e 300 mg una volta al giorno ha comportato un miglioramento statisticamente significativo dell'HBA _1c (P <0.001 for both doses) compared to placebo when added to metformin HCl E insulin. Canagliflifiess 100 mg E 300 mg once daily also resulted in a greater proportion of patients achieving an HBA _1c Meno del 7% in riduzioni significative del glucosio plasmatico a digiuno (FPG) e delle percentuale di riduzioni del peso corporeo rispetto al placebo (vedere la Tabella 20). Statisticamente significativo (p = 0,023 per 100 mg e p <0.001 for the 300 mg dose) mean change from baseline in systolic blood pressure relative to placebo was –3.5 mmHg E -6 mmHg with canagliflifiess 100 mg E 300 mg respectively. Fewer patients on canagliflifiess in combination with metformin HCl E insulin required glycemic rescue therapy: 3.6% of patients receiving canagliflifiess 100 mg 2.7% of patients receiving canagliflifiess 300 mg E 6.2% of patients receiving placebo. An increased incidence of hypoglycemia was observed in this trial which is consistent with the expected increase of hypoglycemia when an agent not associated with hypoglycemia is added to insulin [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Tabella 20: Risultati della sperimentazione clinica controllata da placebo di 18 settimane di Canagliflozin in combinazione con metformina HCl e insulina ≥ 30 unità/giorno negli adulti con diabete mellito di tipo 2*

Studio di controllo glicemico su pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con diabete mellito di tipo 2

Studio di controllo glicemico di canagliflozin in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con diabete mellito di tipo 2

In una sperimentazione pediatrica a group parallele a bordo in doppio cieco (NCT03170518) 171 pazienti pediatrici di età compresa tra 10 e 17 anni con diabete mellito di tipo 2 controllato inadeguatamente (HBA _1c ≥6,5% e ≤11,0%) sono stati randomizzati a canagliflozin (84 pazienti) o placebo (87 pazienti) come componente aggiuntivo alla dieta e all'esercizio metformina HCl (≥1000 mg al giorno o dosaggio tollerato al massimo) insulina o una combinazione di metformina HCl e insulina per un totale di 52 orek. Alla settimana 13 pazienti nel braccio di Canagliflozin il cui HBA _1c era ≥7,0% ed EGFR ≥60 ml/min/1,73 m ² sono stati ri-randomizzati per continuare su Canagliflozin 100 mg per via orale una volta al giorno (n = 16) o per essere up-titrati a 300 mg per via orale una volta al giorno (n = 17).

Alle terapie di base basali includevano solo dieta ed esercizio fisico (14%) monoterapia di insulina (11%) Metformina HCl e insulina (29%) e monoterapia HCl della metformina (46%). L'HBA medio _1c Al basale era dell'8,0% e la durata media del diabete mellito di tipo 2 era di 2 anni. L'EGFR medio al basale era di 157,3 ml/min/1,73 m ² E approximately 16% (24/151) of the trial population with measurements had microalbuminuria or macroalbuminuria. Patients with an EGFR inferiore a 60 ml/min/1,73 m ² non erano iscritti al processo; Nessun paziente nello studio ha raggiunto un EGFR <60 mL/min/1.72m ² . L'età media era di 14,3 anni il 47% era inferiore a 15 anni di età e il 68% erano donne. Circa il 42% erano asiatici il 42% erano bianchi l'11% erano neri o afroamericani il 5% erano nativi indiani/in Alaska americani e il 36% era di etnia ispanica o latina. L'IMC medio era di 30,8 kg/m ² (Range 18-57 kg/m ² ) e il punteggio medio BMI Z era 1,84.

Alla settimana 26 il trattamento con Canagliflozin ha fornito un miglioramento statisticamente significativo nell'HBA _1c Dal basale rispetto al placebo (vedi Tabella 21).

L'effetto del trattamento con canagliflozin era coerente nel sottogruppo di pazienti con metformina con o senza insulina come terapia di fondo [cambiamento medio adeguato nell'HBA _1c Rispetto al placebo dal basale alla settimana 26 era –0,74% (IC 95% -1,37 -0,11; p = 0,02)].

Tabella 21: Risultati alla settimana 26 in uno studio controllato con placebo di Canagliflozin in combinazione con la metformina HCl e/o l'insulina o come monoterapia in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con diabete di tipo 2*

Studio glicemico di controllo della metformina HCL a rilascio immediato in pazienti pediatrici di età compresa tra 10 e 16 anni con diabete mellito di tipo 2

È stato condotto uno studio in doppio cieco controllato con placebo in pazienti pediatrici di età compresa tra 10 e 16 anni con diabete mellito di tipo 2 (FPG medio 182,2 mg/dl) in cui i pazienti sono stati trattati con compresse di release immediate HCL (fino a 2000 mg/giorno) per fino a 16 settimane (durata media di 11 settimane). I risultati sono visualizzati nella Tabella 22.

Tabella 22: cambiamento medio nel glucosio plasmatico a digiuno alla settimana 16 confrontando la metformina HCl rispetto al placebo nei pazienti pediatrici ^a con diabete mellito di tipo 2

Il peso corporeo medio di base era di 205 libbre e 189 libbre nell'HCL a rilascio immediato HCl e alle armi placebo. Il cambiamento medio del peso corporeo dal basale alla settimana 16 è stato rispettivamente di 3,3 libbre e -2,0 libbre nell'HCL di metformina e ai bracci placebo.

Canagliflifiess Cardiovascular Outcomes In Adults With Type 2 Diabetes Mellitus And Atherosclerotic Cardiovascular Disease

Canagliflifiess is indicated to reduce the risk of major adverse cardiovascular events in adults with Diabete di tipo 2 mellitus E established cardiovascular disease (CVD).

Gli studi Canvas e Canvas-R erano un gruppo parallelo in doppio cieco randomizzato multicentrico con criteri di inclusione ed esclusione. I pazienti idonei per l'arruolamento in entrambi gli studi su tela e tela erano: 30 anni o più e avevano stabilito una malattia periferica cerebrovascolare cardiovascolare stabile o aveva 50 anni o più di età e avevano due o più altri fattori di rischio specifici per la malattia cardiovascolare (34% della popolazione arruolata).

L'analisi integrata degli studi su tela e tela-R ha confrontato il rischio di eventi cardiovascolari avversi principali (MACE) tra canagliflozin e placebo quando sono stati aggiunti e usati in concomitanza con i trattamenti standard di cure per il diabete e la malattia cardiovascolare aterosclerotica. La mazza endpoint primaria era il tempo al primo verificarsi di un risultato composito in tre parti che includeva infarto miocardico non fatale di morte cardiovascolare e ictus non fatale.

Nei pazienti in tela sono stati assegnati in modo casuale 1: 1: 1 a Canagliflozin 100 mg Canagliflozin 300 mg o placebo corrispondente. Nei pazienti Canvas-R sono stati assegnati in modo casuale 1: 1 a Canagliflozin 100 mg o il placebo corrispondente e la titolazione a 300 mg è stata consentita a discrezione dell'investigatore (in base alla tollerabilità e alle esigenze glicemiche) dopo la settimana 13. Concomitanti antidiabetici e ateridiabetici ateridiatici.

Un totale di 10134 pazienti adulti sono stati trattati (4327 in tela e 5807 in tela-R; totale di 4344 assegnati casualmente a placebo e 5790 a canagliflozin) per una durata di esposizione media di 149 settimane (223 settimane [4,3 anni] in tela e 94 settimane [1,8 anni] in canvas-r). Circa il 78% della popolazione di prova era bianco il 13% era asiatico e il 3% era nero o afroamericano. L'età media era di 63 anni e circa il 64% era maschio.

L'HBA medio _1c Al basale era dell'8,2% e la durata media del diabete era di 13,5 anni con il 70% dei pazienti che avevano il diabete per 10 anni o più. Circa il 31% 21% e il 17% hanno riportato una storia passata di retinopatia e nefropatia rispettivamente e la media EGFR 76 ml/min/1,73 m ² . Ai pazienti basali sono stati trattati con un (19%) o più (80%) farmaci antidiabetici tra cui l'insulina HCL (77%) (77%) (50%) e la sulfonilurea (43%).

Al basale la pressione arteriosa sistolica media era di 137 mmHg, la pressione arteriosa diastolica media era di 78 mmHg che il LDL medio era di 89 mg/dL, l'HDL medio era di 46 mg/dL e il rapporto medio dell'albumina urinaria a creatinina (UACR) era di 115 mg/g. Al basale circa l'80% dei pazienti sono stati trattati con inibitori del sistema di angiotensina della renina il 53% con beta-bloccanti del 13% con diuretici a loop 36% con diuretici non loop 75% con statine E 74% with antiplatelet agents (mostly aspirin). During the trial investigators could modify anti-diabetic E cardiovascular therapies to achieve local stEard of care treatment targets with respect to blood glucose lipid E blood pressure. More patients receiving canagliflifiess compared to placebo initiated anti-thrombotics (5.2% vs 4,2%) E statine (5.8% vs 4.8%) during the trial.

Per l'analisi primaria è stato utilizzato un modello stratificato per rischi proporzionali Cox per testare la non-inferiorità rispetto a un margine di rischio pre-specificato di 1,3 per il rapporto di rischio tra MACE.

Nell'analisi integrata delle prove su tela e tela-R CANAGLIFLOZIN ha ridotto il rischio di prima occorrenza di MACE. Il rapporto di pericolo stimato (IC al 95%) per il tempo alla prima mace era 0,86 (NULL,75 0,97). Fare riferimento alla Tabella 23. Lo stato vitale è stato ottenuto per il 99,6% dei pazienti durante gli studi. La curva kaplan-meier che raffigura il tempo al primo verificarsi di mazza è mostrata nella Figura 3.

Tabella 23: Effetto del trattamento per la mazza endpoint composita primaria e i suoi componenti nell'analisi integrata di studi di tela e tela-R negli adulti con diabete mellito di tipo 2 e malattia cardiovascolare aterosclerotica*

Figura 3: tempo alla prima occorrenza di Mace

Canagliflifiess Renal And Cardiovascular Outcomes In Adults With Diabetic Nephropathy And Albuminuria

Canagliflozin è indicato per ridurre il rischio di malattia renale allo stadio terminale (ESKD) che raddoppia la morte sierica di creatinina cardiovascolare (CV) e ricovero in ospedale per insufficienza cardiaca negli adulti con diabete mellito di tipo 2 e nefropatia diabetica con albuminuria> 300 mg/giorno.

Lo studio di valutazione clinica di nefropatia (credinza) è stato uno studio a doppio cieco randomizzato (credibilità) è stato uno studio di valutazione clinica di nefropatia consolida <90 mL/min/1.73 m ² e albuminuria (albumina di urina/creatinina> 300 a ≤ 5000 mg/g) che stavano ricevendo standard di cura, tra cui un bloccante di recettore dell'ACEI (ACEI) o un blocco del recettore dell'angitensina (ARB).

L'obiettivo primario della credenza era valutare l'efficacia di Canagliflozin rispetto al placebo nel ridurre il punto endpoint composito della malattia renale (ESKD) (ESKD) di end Stage Reney)

I pazienti sono stati randomizzati a ricevere canagliflozin 100 mg (n = 2202) o placebo (n = 2199) e il trattamento è stato continuato fino all'inizio della dialisi o del trapianto renale.

La durata mediana di follow-up per i soggetti randomizzati 4401 è stata di 137 settimane. Lo stato vitale è stato ottenuto per il 99,9% dei soggetti.

La popolazione era bianca del 67% asiatica e 5% neri o afroamericani; Il 32% era di etnia ispanica o latina. L'età media era di 63 anni e il 66% era maschio. Alla randomizzazione l'HBA medio _1c era dell'8,3% l'albumina/creatinina mediana era 927 mg/g L'EGFR medio era 56,2 ml/min/1,73 m ² Il 50% aveva una malattia da CV precedente e il 15% ha riportato una storia di insufficienza cardiaca. Gli agenti antiiperglicemici più frequenti (AHA) farmaci usati al basale erano insulina (66%) biguanidi (58%) e sulfoniluree (29%). Quasi tutti i soggetti (NULL,9%) erano su ACEI o ARB alla randomizzazione circa il 60% stavano assumendo un agente anti-trombotico (compresa l'aspirina) e il 69% era su una statina.

L'endpoint composito primario nella sperimentazione di credito era il tempo di prima occorrenza di ESKD (definito come EGFR <15 mL/min/1.73 m ² Iniziazione di dialisi cronica o trapianto renale) che raddoppia la creatinina sierica e la morte renale o CV. Canagliflozin 100 mg ha ridotto significativamente il rischio dell'endpoint composito primario in base a un'analisi time-to-evento [HR: 0,70; IC al 95%: 0,59 0,82; P <0.0001] (see Figure 4). The treatment effect reflected a reduction in progression to ESKD doubling of serum creatinine E cardiovascular death as shown in Table 24 E Figure 4. There were few renal deaths during the trial. Canagliflifiess 100 mg also significantly reduced the risk of hospitalization for insufficienza cardiaca [Hr: 0.61; 95% CI: 0.47 to 0.80; p <0.001].

Tabella 24: Analisi dell'endpoint primario (compresi i singoli componenti) e degli endpoint secondari della Triar di credito negli adulti con nefropatia diabetica e albuminuria

La curva Kaplan-Meier (Figura 4) mostra il tempo alla prima occorrenza dell'endpoint composito primario del raddoppio dell'ESKD della morte renale sierica di creatinina o della morte CV. Le curve iniziano a separarsi entro la settimana 52 e continuano a divergere in seguito.

Figura 4: credibilità: tempo alla prima occorrenza dell'endpoint composito primario

Informazioni sul paziente per Invocamet XR

Invocato ^®
(e wok 'un tiro)
(Canagliflozin e metformina cloridrato) compresse per uso orale

E

Invocato ^® Xr
(e wok 'un tiro)
(Canagliflozin e metformina cloridrato) compresse a rilascio prolungato per uso orale

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Invokamet o Invokamet XR?

cosa fare a Sydney

Invocato E Invokamet xr can cause serious side effects including:

• Acidosi lattica. Metformina one of the medicines in Invocato E Invokamet xr can cause a rare but serious condition called lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the blood) that can cause death. Lactic acidosis is a medical emergency E must be treated in the hospital.
  Smetti di prendere invOkamet o Invokamet XR e chiama subito il tuo operatore sanitario se si dispone dei seguenti sintomi di acidosi lattica:
  • sentirsi freddo nelle mani o nei piedi
  • avere un battito cardiaco lento o irregolare
  • Sentiti molto debole o stanco
  • avere dolore muscolare insolito (non normale)
  • avere difficoltà a respirare
  • avere sonnolenza insolita o dormire più a lungo del solito
  • avere dolori di stomaco nausea o vomito
  • Sentire le vertigini o il vento

La maggior parte delle persone che hanno avuto acidosi lattica avevano altre condizioni che in combinazione con l'uso della metformina hanno portato all'acidosi lattica. Di 'al tuo medico se hai uno dei seguenti perché hai maggiori possibilità di ottenere acidosi lattica con invokamet o invokamet XR se tu:

• • Avere gravi problemi renali o i reni sono influenzati da alcuni test a raggi X che utilizzano coloranti iniettabili.
  • avere problemi epatici.
  • Bevi alcol molto spesso o bevi molto alcol a breve termine abbuffate.
  • Ottieni disidratato (perdere una grande quantità di fluidi corporei). Questo può accadere se sei malato di vomito o diarrea febbre. La disidratazione può accadere anche quando sudi molto con attività o esercizio fisico e non bevi abbastanza liquidi.
  • avere un intervento chirurgico.
  • Avere sintomi nuovi o peggiori di insufficienza cardiaca congestizia come la mancanza di respiro o l'aumento del fluido o del gonfiore delle gambe.
  • avere un attacco di cuore grave infezione o ictus.
  • hanno 65 anni o più.

Il modo migliore per evitare di avere un problema con l'acidosi lattica dalla metformina è quello di dire al proprio operatore sanitario se hai uno qualsiasi dei problemi nell'elenco sopra. Il tuo operatore sanitario deciderà di fermare il tuo invokamet o Invokamet XR per un po 'se hai una di queste cose.

• Chetoacidosi diabetica (aumento dei chetoni nel sangue o nelle urine) nelle persone con tipo 1 e altri chetoacidosi . Invokamet e Invokamet XR possono causare chetoacidosi che può essere pericolosa per la vita e può portare alla morte. La chetoacidosi è una condizione grave che deve essere curata in ospedale. Le persone con diabete di tipo 1 hanno un alto rischio di ottenere chetoacidosi. Le persone con diabete di tipo 2 o problemi di pancreas hanno anche un aumentato rischio di ottenere chetoacidosi. La chetoacidosi può accadere anche nelle persone che: sono malati non possono mangiare o bere poiché i pasti di salto al solito sono a dieta ricca di grassi e poveri carboidrati (dieta chetogenica) assumono meno della solita quantità di insulina o miss dosi di insulina che bevono troppo alcol hanno una perdita di troppa liquido dal corpo (deplezione del volume) o che hanno un intervento chirurgico o una procedura che richiede non avere cibo da molto tempo (digiuno prolungato). La chetoacidosi può accadere anche se la glicemia è inferiore a 250 mg/dL. Il tuo medico può chiederti di controllare periodicamente i chetoni nelle urine o nel sangue.
• Smettila di prendere Invokamet o Invokamet XR e chiama il tuo medico o ottieni subito assistenza medica se ottieni uno dei seguenti. Se possibile, verificare i chetoni nelle urine o nel sangue anche se la glicemia è inferiore a 250 mg/dl:
  • nausea
  • stanchezza
  • vomito
  • difficoltà a respirare
  • Dolore dell'area dello stomaco (addominale)
  • chetoni nelle urine o nel sangue
• Amputazioni. Invokamet o Invokamet XR può aumentare il rischio di amputazioni degli arti inferiori. Le amputazioni comportano principalmente la rimozione della punta o una parte del piede, tuttavia si sono verificate anche amputazioni che coinvolgono la gamba sotto e sopra il ginocchio. Alcune persone avevano più di un'amputazione alcuni su entrambi i lati del corpo. Potresti avere un rischio maggiore di amputazione dell'arto inferiore se:
  • avere un history of amputation
  • avere malattie cardiache o sono a rischio di malattie cardiache
  • hanno avuto i vasi sanguigni bloccati o ristretti di solito nella gamba
  • Avere danni ai nervi (neuropatia) nella gamba
  • hanno avuto ulcere o piaghe del piede diabetico

Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai nuovo dolore o tenerezza ulcere o infezioni nella gamba o nel piede. Il tuo operatore sanitario può decidere di fermare il tuo invokamet o Invokamet XR per un po 'se hai uno di questi segni o sintomi.

Parla con il tuo operatore sanitario della corretta cura dei piedi.

• Disidratazione. Invocato or Invokamet xr can cause some people to become dehydrated (the loss of too much body water). Dehydration may cause you to feel dizzy faint lightheaded or weak especially when you stE up (orthostatic ipotensione). There have been reports of sudden worsening of kidney function in people with Diabete di tipo 2 who are taking canagliflifiess one of the medicines in Invocato E Invokamet xr. You may be at higher risk of dehydration if you:
  • Prendi le medicine per abbassare la pressione sanguigna, compresi i diuretici (pillola d'acqua)
  • sono a dieta a basso contenuto di sodio (sale)
  • avere problemi ai reni
  • hanno 65 anni o più

Parla con il tuo operatore sanitario di ciò che puoi fare per prevenire la disidratazione, incluso quanto fluido dovresti bere su base giornaliera. Chiama subito il tuo medico se riduci la quantità di cibo o liquido che bevi ad esempio se non puoi mangiare o inizi a perdere liquidi dal tuo corpo, ad esempio dalla diarrea vomito o si trova al sole troppo a lungo.

• Candidosi . Le donne che prendono Invokamet o Invokamet XR possono avere infezioni da lievito vaginale. Le infezioni da lievito possono essere un effetto collaterale serio ma comune di Invokamet o Invokamet XR. I sintomi di un'infezione da lievito vaginale includono:
  • Odore vaginale
  • Scarico vaginale bianco o giallastro (lo scarico può essere grumoso o assomigliare a cottage)
  • prurito vaginale
• Infezione da lievito della pelle attorno al pene (balanite o balanopostite) . Gli uomini che prendono Invokamet o Invokamet XR possono ottenere un'infezione da lievito della pelle intorno al pene. Gli uomini che non sono circoncisi possono avere gonfiore del pene che rende difficile tirare indietro la pelle attorno alla punta del pene. Altri sintomi dell'infezione da lievito del pene includono:
  • Redness prurito o gonfiore del pene
  • eruzione cutanea del pene
  • Scarico di profumo disgustoso dal pene
  • dolore nella pelle intorno al pene

Parla con il tuo operatore sanitario su cosa fare se si ottengono sintomi di un'infezione da lievito della vagina o del pene. Il tuo operatore sanitario può suggerirti di utilizzare una medicina antifungina da banco. Parla immediatamente con il tuo medico se si utilizza un farmaco antifungino da banco e i sintomi non scompare.

Invocato or Invokamet xr can have other serious side effects. Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Invokamet o Invokamet XR?

Cos'è Invokamet o Invokamet XR?

• Invocato contains 2 prescription medicines called canagliflifiess (INVOKANA) E metformin hydrochloride (HCl).
• Invokamet xr contains 2 prescription medicines called canagliflifiess (INVOKANA) E metformin HCL esteso-pubblicazione.
• Invocato or Invokamet xr can be used along with diet E exercise to lower blood sugar (glucose) in adults E children aged 10 years E older with Diabete di tipo 2.
  • Uno dei medicinali in Invokamet o Invokamet XR Canagliflozin (Invokana) può essere utilizzato anche negli adulti con diabete di tipo 2 che hanno:
  • Sono necessarie malattie cardiovascolari e canagliflozin per ridurre il rischio di eventi cardiovascolari principali come ictus di infarto o morte.
  • La malattia renale diabetica (nefropatia) con una certa quantità di proteina nelle urine e canagliflozin è necessaria per ridurre il rischio di malattia renale (ESKD) di end Stage Reneying) del peggioramento della morte cardiovascolare e del ricovero in ospedale per l'insufficienza cardiaca.
• Invocato or Invokamet xr is not used to lower blood sugar (glucose) in people with type 1 diabetes.
• Non è noto se Invokamet o Invokamet XR è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 10 anni.

Non prendere invocamet o Invocamet XR se tu:

• avere gravi problemi renali
• avere un condition called metabolic acidosis including diabetic ketoacidosis (increased ketones in the blood or urine).
• sono allergici alla metformina di Canagliflozin o a uno qualsiasi degli ingredienti in Invokamet o Invokamet XR. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco di ingredienti in Invokamet e Invokamet XR. I sintomi di una reazione allergica a Invokamet e Invokamet XR possono includere:
  • eruzione cutanea
  • patch rosse rialzate sulla pelle (orticaria)
  • gonfiore delle labbra del viso la lingua e la gola che possono causare difficoltà a respirare o deglutire

Prima di prendere Invokamet o Invokamet XR racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere diabete di tipo 1 o avere chetoacidosi diabetica.
• avere un decrease in your insulin dose.
• avere un serious infection.
• avere un history of infection of the vagina or penis.
• avere un history of amputation.
• hanno avuto i vasi sanguigni bloccati o ristretti di solito nella gamba.
• Avere danni ai nervi (neuropatia) nella gamba.
• hanno avuto ulcere o piaghe del piede diabetico.
• Avere problemi renali da moderati a gravi.
• avere problemi epatici.
• avere un history of Infezione del tratto urinarios or problems with urination.
• sono a dieta a basso contenuto di sodio (sale).Your healthcare provider may change your diet or your dose of Invocato or Invokamet xr.
• hanno mai avuto una reazione allergica a Invokamet o Invokamet XR.
• stanno per ricevere un'iniezione di coloranti o agenti di contrasto per una procedura a raggi X. Potrebbe essere necessario interrompere l'invokamet o Invokamet XR per un breve periodo. Parla con il tuo operatore sanitario di quando dovresti fermare Invokamet o Invokamet XR e quando dovresti ricominciare a Invokamet o Invokamet XR. Vedere 'Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Invokamet o Invokamet XR?
• Avere problemi cardiaci tra cui insufficienza cardiaca congestizia.
• avranno un intervento chirurgico o una procedura che richiede di non avere cibo da molto tempo (digiuno prolungato). Il tuo operatore sanitario può fermare il tuo invokamet o Invokamet XR prima di sottoporsi a un intervento chirurgico. Parla con il tuo operatore sanitario se stai organizzando un intervento chirurgico su quando smettere di prendere Invokamet o Invokamet XR e quando ricominciarlo.
• stanno mangiando meno o c'è un cambiamento nella tua dieta.
• sono disidratati.
• Hai o hai avuto problemi con il pancreas tra cui pancreatite o chirurgia sul pancreas.
• Bevi alcol molto spesso o bevi molto alcol a breve termine (abbuffate).
• hanno bassi livelli di vitamina B ₁₂ o calcio nel sangue.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Invokamet o Invokamet XR può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Se rimani incinta mentre prendi Invokamet o Invokamet XR, racconta al tuo operatore sanitario il prima possibile. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per controllare la glicemia mentre sei incinta.
• sono in premenopausa (prima del cambio di vita) e non hanno periodi regolarmente o affatto. Invokamet o Invokamet XR può aumentare la possibilità di rimanere incinta. Parla con il tuo operatore sanitario delle scelte di controllo delle nascite durante l'assunzione di Invokamet o Invokamet XR se non hai intenzione di rimanere incinta. Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta mentre prendi Invokamet o Invokamet XR.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Invokamet o Invokamet XR può passare nel latte materno e possono danneggiare il tuo bambino. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se stai prendendo Invokamet o Invokamet XR. Non allattare al seno durante l'assunzione di Invokamet o Invokamet XR.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Invocato or Invokamet xr may affect the way other medicines work E other medicines may affect how Invocato or Invokamet xr works. Know the medicines you take. Keep a list of them E show it to your healthcare provider E pharmacist when you get a new medicine.

Come dovrei prendere Invokamet o Invokamet XR?

• Se ti viene prescritto Invokamet Take By Mouth 2 volte al giorno con i pasti esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo. Prendere invokamet con i pasti può ridurre la possibilità di avere un mal di stomaco.
• Se ti viene prescritto Invokamet XR Take byth 1 volta ogni giorno con il pasto mattutino esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo. Prendere Invokamet XR con un pasto può ridurre la possibilità di avere un mal di stomaco.
• Swallow Invokamet Xr intero. Non schiacciare il taglio o masticare.
• A volte puoi passare una massa morbida negli sgabelli (movimento intestinale) che assomiglia alle compresse di Invokamet XR. È normale vederlo nello sgabello.
• Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dose se necessario.
• Il tuo operatore sanitario potrebbe dirti di prendere Invokamet o Invokamet XR insieme ad altri medicinali per il diabete. La glicemia bassa può accadere più spesso quando invokamet o invokamet XR viene preso con alcuni altri medicinali per il diabete. Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Invokamet o Invokamet XR?
• Il tuo operatore sanitario può dirti di smettere di prendere invokamet o invokamet XR almeno 3 giorni prima di qualsiasi intervento chirurgico o procedura che richiede di non avere cibo da molto tempo (digiuno prolungato).
• Se ti perdi una dose di invokamet, prendilo non appena ricordi. Se è quasi ora per la tua prossima dose, salta la dose mancata e prendi il medicinale al momento regolarmente programmato. Non prendere 2 compresse di Invokamet contemporaneamente. Parla con il tuo medico se hai domande su una dose persa.
• Se ti perdi una dose di Invokamet XR, prendilo non appena ricordi. Se è quasi ora per la tua prossima dose, salta la dose mancata e prendi il medicinale al momento regolarmente programmato. Non prendere più di 2 compresse di Invokamet XR contemporaneamente. Parla con il tuo medico se hai domande su una dose persa.
• Se prendi troppo invokamet o invokamet xr chiama il tuo medico o la linea di aiuto velenosa al numero 1-800-2221222 o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.
• Quando il tuo corpo è sotto alcuni tipi di stress come l'infezione da trauma della febbre (come un incidente d'auto) o un intervento chirurgico, la quantità di medicine per il diabete di cui hai bisogno può cambiare. Di 'subito al tuo medico se hai una di queste condizioni e segui le istruzioni del tuo operatore sanitario.
• Invocato E Invokamet xr will cause your urine to test positive for glucose.
• Il tuo operatore sanitario può fare determinati esami del sangue prima di iniziare a Invokamet o Invokamet XR e durante il trattamento, se necessario. Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dose di Invokamet o Invokamet XR in base ai risultati degli esami del sangue.

Cosa dovrei evitare mentre prendi Invokamet o Invokamet XR?

• Evita di bere alcol molto spesso o bere molto alcol in un breve periodo di tempo (bere bingi). Può aumentare le possibilità di ottenere gravi effetti collaterali.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Invokamet o Invokamet XR?

Invocato or Invokamet xr may cause serious side effects including:

• Vedere 'Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Invokamet o Invokamet XR?
• gravi infezioni del tratto urinario. Le gravi infezioni del tratto urinario che possono portare al ricovero in ospedale sono avvenute nelle persone che stanno assumendo Canagliflozin una delle medicine di Invokamet e Invokamet XR. Di 'al tuo operatore sanitario se hai segni o sintomi di un'infezione del tratto urinario come una sensazione di bruciore quando si passa l'urina la necessità di urinare spesso la necessità di urinare subito il dolore nella parte inferiore dello stomaco (bacino) o del sangue nelle urine. A volte le persone possono anche avere una nausea o un vomito della febbre.
• basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia) . Se prendi Invokamet o Invokamet XR con un altro medicinale che può causare un basso livello di zucchero nel sangue come una solfonilurea o insulina, il rischio di ottenere glicemia bassa è più elevato. Potrebbe essere necessario abbassare la dose del tuo medicinale di sulfonilurea o insulina mentre prendi Invokamet o Invokamet XR. Segni e sintomi di basso livello di zucchero nel sangue possono includere:
  • mal di testa
  • sonnolenza
  • debolezza
  • confusione
  • vertigini
  • irritabilità
  • fame
  • battito cardiaco veloce
  • sudorazione
  • tremare o sentirsi nervosi
• Una rara ma grave infezione batterica che provoca danni al tessuto sotto la pelle (fascite necrotizzante) nell'area tra e intorno all'ano e ai genitali (perineo) . La fascite necrotizzante del perineo è avvenuta nelle persone che prendono Canagliflozin una delle medicine di Invokamet e Invokamet XR. La fascite necrotizzante del perineo può portare al ricovero in ospedale può richiedere interventi chirurgici multipli e può portare alla morte. Vederek medical attention immediately if you avere un febbre or you are feeling very weak tired or uncomfortable (malaise) E you develop any of the following symptoms in the area between E around your anus E genitals:
  • dolore o tenerezza
  • rigonfiamento
  • Redness of the Skin (Eritema)
• Reazioni allergiche gravi .If you have any symptoms of a serious allergic reaction stop taking INVOKAMET or INVOKAMET XR and call your healthcare provider right away or go to the nearest hospital emergency room. Vedere Non prendere invocamet o Invocamet XR se tu: . Il tuo operatore sanitario può darti un medicinale per la tua reazione allergica e prescrivere una medicina diversa per il diabete.
• Bones rotte (fratture). Sono state osservate fratture ossee nei pazienti che assumono canagliflozin. Parla con il tuo operatore sanitario di fattori che possono aumentare il rischio di frattura ossea.
• Bassa vitamina B. ₁₂ (Vitamina B. ₁₂ carenza) . L'uso della metformina per lunghi periodi di tempo può causare una diminuzione della quantità di vitamina B ₁₂ nel sangue soprattutto se hai avuto una bassa vitamina B ₁₂ livelli ematici prima. Il tuo operatore sanitario può ordinare esami del sangue per controllare la vitamina B ₁₂ livelli.

Altri effetti collaterali comuni di Invokamet o Invokamet XR includono:

• nausea E vomito
• diarrea
• debolezza
• gas
• mal di stomaco
• indigestione
• mal di testa
• Cambiamenti nella minzione, compresa la necessità urgente di urinare più spesso in quantità maggiori o di notte

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Invokamet o Invokamet XR.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

È inoltre possibile segnalare gli effetti collaterali a Janssen Pharmaceuticals Inc. al numero 1-800-526-7736.

Come dovrei archiviare Invokamet o Invokamet XR?

• Conservare invocati o invokamet XR a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Memorizza Invokamet o Invokamet XR nel contenitore originale per proteggere dall'umidità. Lo stoccaggio in una scatola di pillole o organizzatore di pillole è consentito per un massimo di 30 giorni.

Mantieni Invokamet e Invokamet XR e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Invokamet o Invokamet XR.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Invokamet o Invokamet XR per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare Invokamet o Invokamet XR ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere informazioni al farmacista o al medico su Invokamet o Invokamet XR che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Invokamet?

Ingredienti attivi: canagliflozin e metformina HCL

Ingredienti inattivi: il nucleo compressore contiene croscarmellosio sodio (E468) ipromellosio magnesio stearato (E572) e cellulosa microcristallina (E460 [i]). Lo stearato di magnesio è di provenienza vegetale. Inoltre, il rivestimento compressore contiene Macrogol/PEG3350 (E1521) alcol polivinilico (E1203) (parzialmente idrolizzato) Talco (E553B) di biossido di titanio di titanio (E171) Ossido di ferro (E172) (50 mg/1000 mg e 150 mg/500 mg di ossido di ferro (E172) (E172) (E172) (e172) (50 mg/1000 mg e 150 mg/500 mg di ferro solo (E172) (E172) (E172) (50 mg/1000 mg e 150 mg/500 mg di ferro solo (E172) (E172) (E172) (50 mg/1000 mg e 150 mg/500 tablet di ferro e172) Mg 150 mg/500 mg e solo 150 mg/1000 mg compresse) e ossido di ferro nero (E172) (solo 150 mg/1000 mg compresse).

Quali sono gli ingredienti di Invokamet XR?

Ingredienti attivi: canagliflozin e metformina HCL

Ingredienti inattivi: il nucleo della compressa contiene croscarmellosio sodio (E468) idrossipropil cellulosa (E463) ipromellosio il lattosio anidro di magnesio anidro stearato (e572) microcristallina (50 mg-stallie) (50 mg-stallio) di microcrystallos Solo compresse da 50 mg/1000 mg). In addition the tablet coating contains macrogol/PEG3350 (E1521) polyvinyl alcohol (E1203) (partially hydrolyzed) talc (E553b) titanium dioxide (E171) iron oxide red (E172) iron oxide yellow (E172) and iron oxide black (E172) (50 mg/1000 mg and 150 mg/1000 mg Solo compresse).

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.