Forteo

AVVERTIMENTO

Nei ratti maschi e femmine la teriparatide ha causato un aumento dell'incidenza di osteosarcoma (un bonetumore maligno) che dipendeva dalla durata della dose e del trattamento. L'effetto è stato osservato a esposizioni sistemiche toteriparatide che vanno da 3 a 60 volte l'esposizione nell'uomo data una dose di 20 mcg. A causa dell'incerta rilevanza della scoperta di osteosarcoma di ratto per gli umani prescrivono forteo ^® Solo per i pazienti per chi sono i potenziali benefici per superare il rischio potenziale. Forteo non dovrebbe essere prescritto per i pazienti che sono ad aumento del rischio basale per l'osteosarcoma (compresi quelli con malattia di Paget di osso o aumenti inspiegabili di pazienti pediatrici e giovani adulti con opensifisi o una radiazione esterna impiantata che coinvolgono lo Skeleton) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse E Tossicologia non clinica ].

Descrizione per Forteo

Forteo (iniezione di teriparatide) è un ormone paratiroideo ricombinante analogico (PTH 1-34). Ha una sequenza identica agli aminoacidi 34 N-terminale (la regione biologicamente attiva) dell'ormone paratiroide umano 84-aminoacidi.

Il teriparatide ha un peso molecolare di 4117,8 Dalton e la sua sequenza di aminoacidi è mostrato di seguito:

Il teriparatide è prodotto usando una tensione di Hanno mostrato freddo Modificato dalla tecnologia del DNA ricombinante. Forteo viene fornito come una soluzione isotonica chiara incolore sterile in una cartuccia di vetro che è pre-assemblata in un dispositivo di rilascio monouso (PEN) per l'iniezione sottocutanea. Ogni dispositivo di consegna pre -riempita viene riempito con 2,7 ml per fornire 2,4 ml. Ogni ML contiene 250 mcg di teriparatide (corretto per cloruro di acetato e contenuto di acqua) 0,41 mg di acido acetico glaciale 0,1 mg di acetato di sodio (anidro) 45,4 mg di mannitolo 3 mg metacresolo e acqua per l'iniezione. Inoltre, la soluzione di acido cloridrico del 10% e/o della soluzione di idrossido di sodio è possibile aggiungere il 10% per regolare il prodotto a pH 4.

Ogni cartuccia pre-assemblata in un dispositivo di consegna offre 20 mcg di teriparatide per dose ogni giorno per un massimo di 28 giorni.

AVVERTIMENTO

Potenziale rischio di osteosarcoma

Nei maschi e nei felerati la teriparatide ha causato un aumento dell'incidenza dell'osteosarcoma (un tumore osseo maligno) che dipendeva dalla durata della dose e del trattamento. L'effetto è stato osservato alle esposizioni sistemiche a teriparatide che vanno da 3 a 60 volte l'esposizione nell'uomo data una dose di 20 mcg. A causa dell'incerta rilevanza della scoperta dell'osteosarcoma di ratto per gli esseri umani, prescrivono forteo solo per i pazienti per i quali sono considerati i potenziali benefici per superare il potenziale rischio. Forteo non deve essere prescritto per i pazienti che sono ad un aumento del rischio basale per l'osteosarcoma (compresi quelli con malattia di Paget di osso o aumenti inspiegabili di alcalina fosfatasi pediatrica e giovani pazienti adulti con epifisi aperte o precedenti raggi esterni o terapia di radiazione impianta PRECAUZIONI Reazioni avverse E Tossicologia non clinica ].

Descrizione per Forteo

Forteo (teriparatide [iniezione di origine rDNA]) contiene ormone paratiroideo ricombinante (1-34) ed è anche chiamato RHPTH (1-34). Ha una sequenza identica agli aminoacidi 34 N-terminale (la regione biologicamente attiva) dell'ormone paratiroide umano 84-aminoacidi.

Il teriparatide ha un peso molecolare di 4117,8 Dalton e la sua sequenza di aminoacidi è mostrato di seguito:

Il teriparatide (origine rDNA) è fabbricato utilizzando una deformazione di Hanno mostrato freddo Modificato dalla tecnologia del DNA ricombinante. Forteo viene fornito come una soluzione isotonica chiara incolore sterile in una cartuccia di vetro che è pre-assemblata in un dispositivo di rilascio monouso (PEN) per l'iniezione sottocutanea. Ogni dispositivo di consegna pre -riempita viene riempito con 2,7 ml per fornire 2,4 ml. Ogni ML contiene 250 mcg di teriparatide (corretto per cloruro di acetato e contenuto di acqua) 0,41 mg di acido acetico glaciale 0,1 mg di acetato di sodio (anidro) 45,4 mg di mannitolo 3 mg metacresolo e acqua per l'iniezione. Inoltre, la soluzione di acido cloridrico del 10% e/o della soluzione di idrossido di sodio è possibile aggiungere il 10% per regolare il prodotto a pH 4.

Ogni cartuccia pre-assemblata in un dispositivo di consegna offre 20 mcg di teriparatide per dose ogni giorno per un massimo di 28 giorni.

Usi per Forteo

Forteo è indicato:

• Per il trattamento delle donne postmenopausa con osteoporosi ad alto rischio di frattura (definito nel presente documento con una storia di frattura osteoporotica o fattori di rischio multipli per la frattura) o che hanno fallito o sono intolleranti ad altre terapia con osteoporosi disponibili. Nelle donne in postmenopausa con osteoporosi forteo riduce il rischio di fratture vertebrali e non vertebrali.
• Aumentare la massa ossea negli uomini con osteoporosi primaria o ipogonadica ad alto rischio di frattura o che hanno fallito o sono intolleranti ad altre terapia di osteoporosi disponibili.
• Per il trattamento di uomini e donne con osteoporosi associata a terapia glucocorticoide sistemica prolungata (dosaggio giornaliero equivalente a 5 mg o superiore al prednisone) ad alto rischio di frattura o che hanno fallito o sono intolleranti ad altre terapia di osteoporosi disponibili.

Dosaggio per Forteo

Dosaggio consigliato

Il dosaggio raccomandato è di 20 mcg per dose somministrato per via sottocutanea una volta al giorno. Chiedere ai pazienti di assumere calcio supplementare e vitamina D se l'assunzione dietetica giornaliera è inadeguata.

Istruzioni di amministrazione

• Somministrare Forteo come iniezione sottocutanea nella coscia o nella regione addominale. Forteo non è approvato per uso endovenoso o intramuscolare.
• Forteo deve essere somministrato inizialmente in circostanze in cui il paziente può sedersi o sdraiarsi se si verificano sintomi di ipotensione ortostatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• I prodotti farmaceutici parentali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione (Forteo è un liquido chiaro e incolore). Non utilizzare se compaiono particelle solide o se la soluzione è nuvolosa o colorata.
• I pazienti e/o gli operatori sanitari che somministrano Forteo dovrebbero ricevere una formazione e istruzioni adeguate sull'uso corretto del dispositivo di consegna preimpegnato di Forteo da un professionista della salute qualificato.
• Scartare il dispositivo di consegna 28 giorni dopo il primo utilizzo.

Durata del trattamento raccomandata

L'uso di Forteo per più di 2 anni durante la vita di un paziente deve essere preso in considerazione solo se un paziente rimane o è tornato ad avere un alto rischio di frattura [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Iniezione : 560 mcg/2,24 ml (250 mcg/ml) soluzione chiara incolore in un dispositivo di consegna pre-riempita (PEN) (PEN) a uso singolo-a-paziente destinato a fornire 28 dosi giornaliere di 20 mcg.

Forteo (L'iniezione di teriparatide) è una soluzione chiara e incolore disponibile come dispositivo di consegna pre-riempita (PEN) (penna) nella dimensione del pacchetto seguente:

• 560 mcg/2,24 ml (250 mcg/ml) [destinato a fornire 28 dosi giornaliere di 20 mcg] Ndc 0002-8400-01 (MS8400).

Archiviazione e maneggevolezza

• Conservare Forteo in refrigerazione da 2 ° a 8 ° C (da 36 ° a 46 ° F) in ogni momento tranne quando si somministra il prodotto.
• Ricap il dispositivo di consegna (PEN) quando non in uso per proteggere la cartuccia da danni fisici e luce.
• Quando si usa Forteo minimizza il tempo fuori dal frigorifero; Consegnare la dose immediatamente dopo la rimozione dal frigorifero.
• Non congelare. Non usare Forteo se è stato congelato.
• Buttare via il dispositivo 28 giorni dopo il primo utilizzo

Commercializzato da: Lilly USA LLC Indianapolis nel 46285 USA. Revisionato: luglio 2024.

Effetti collaterali per Forteo

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

Uomini con osteoporosi primaria o ipogonadica e donne postmenopausa con l'osteoporosi

La sicurezza di Forteo nel trattamento dell'osteoporosi negli uomini e nelle donne in postmenopausa è stata valutata in due studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo su 1382 pazienti (21% uomini 79% donne) di età compresa tra 28 e 86 anni (media 67 anni) [vedi 67 anni) [vedi 67 anni) [vedi 67 anni) [vedi 67 anni) Studi clinici ]. The median durations of the trials were 11 months for men E 19 months for women with 691 patients exposed to Forteo E 691 patients to placebo.

Tutti i pazienti hanno ricevuto 1000 mg di calcio più almeno 400 UI di integrazione di vitamina D al giorno.

L'incidenza della mortalità per tutte le cause è stata dell'1% nel gruppo Forteo e dell'1% nel gruppo placebo. L'incidenza di seri eventi avversi è stata del 16% nel gruppo Forteo e del 19% nel gruppo placebo. L'interruzione precoce dovuta a eventi avversi si è verificata nel 7% nel gruppo Forteo e nel 6% nel gruppo placebo.

La tabella 1 elenca gli eventi avversi di questi due studi che si sono verificati in ≥2% dei pazienti con forza e più frequentemente rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Tabella 1: percentuale di pazienti con eventi avversi riportati da almeno il 2% dei pazienti trattati con forteo e in pazienti più trattati con forteo rispetto ai pazienti trattati con placebo dai due studi di osteoporosi principali su donne e uomini eventi avversi sono senza attribuzione della causalità

Risultati di laboratorio

Calcio sierico

Forteo transiently increased serum calcium with the maximal effect observed at approximately 4 to 6 hours post-dose. Serum calcium measured at least 16 hours post-dose was not different from pretreatment levels. In clinical trials the frequency of at least 1 episode of transient hypercalcemia in the 4 to 6 hours after Forteo administration was 11% of women E 6% of men treated with Forteo compared to 2% of women E 0% of the men treated with placebo. The percentage of patients treated with Forteo whose transient hypercalcemia was verified on consecutive measurements was 3% of women E 1% of men.

Calcio urinario

Forteo increased urinary calcium excretion but the frequency of hypercalciuria in clinical trials was similar for patients treated with Forteo E placebo [see Farmacologia clinica ].

Acido urico sierico

Forteo increased serum uric acid concentrations. In clinical trials 3% of Forteo-treated patients had serum uric acid concentrations above the upper limit of normal compared with 1% of placebo-treated patients. However the hyperuricemia did not result in an increase in gotta artralgia o urolitiasi.

Funzione renale

Non sono stati osservati effetti renali avversi clinicamente importanti negli studi clinici. Le valutazioni includevano la clearance della creatinina; misurazioni del sangue urea azoto (bun) creatinina ed elettroliti nel siero; gravità e pH specifici per urina; ed esame dei sedimenti delle urine.

Uomini e donne con osteoporosi indotta da glucocorticoidi

The safety of FORTEO in the treatment of men and women with glucocorticoid-induced osteoporosis was assessed in a randomized double-blind active-controlled trial of 428 patients (19% men 81% women) aged 22 to 89 years (mean 57 years) treated with ≥5mg per day prednisone or equivalent for a minimum of 3 months [see Studi clinici ]. The duration of the trial was 18 months with 214 patients exposed to Forteo E 214 patients exposed to an oral daily bisphosphonate (active control). All patients received 1000 mg of calcium plus 800 IU of vitamin D supplementation per day.

Non vi è stato alcun aumento della mortalità nel gruppo Forteo rispetto al gruppo di controllo attivo. L'incidenza di eventi avversi gravi è stata del 21% nei pazienti con Forteo e del 18% nei pazienti di controllo attivo e includeva la polmonite (controllo attivo al 3% Forteo all'1%). La discontinuazione precoce a causa di eventi avversi si è verificata nel 15% dei pazienti con Forteo e il 12% dei pazienti di controllo attivo e ha incluso vertigini (controllo attivo al 2% di Forteo 0%).

Gli eventi avversi riportati con una maggiore incidenza nel gruppo Forteo e con almeno una differenza del 2% nei pazienti trattati con Forteo rispetto ai pazienti trattati con controllo attivo erano: nausea (14% 7%) gastrite (7% 3%) polmonite (6% 3%) Dispnea (6%) (6%) rispettivamente.

Immunogenicità

Come per tutti i peptidi, c'è potenziale per l'immunogenicità. Il rilevamento della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Inoltre, l'incidenza osservata dell'anticorpo (compresa l'anticorpo neutralizzante) in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui la metodologia del test, i tempi di gestione dei campioni dei farmaci concomitanti di raccolta del campione e la malattia sottostante. Per questi motivi il confronto dell'incidenza di anticorpi negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi in altri studi o con altri prodotti di teriparatide può essere fuorviante.

Nello studio clinico delle donne in postmenopausa con osteoporosi [vedi Studi clinici ] Gli anticorpi che hanno reagito con teriparatide sono stati rilevati nel 3% delle donne (15/541) che hanno ricevuto Forteo. Generalmente gli anticorpi sono stati rilevati per la prima volta dopo 12 mesi di trattamento e diminuiti dopo il ritiro della terapia. Non ci sono prove di reazioni di ipersensibilità tra questi pazienti. La formazione di anticorpi non sembra avere effetti sul calcio sierico o sulla risposta della densità minerale ossea (BMD).

Esperienza post -marketing

Reazioni avverse dai rapporti spontanei post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Forteo. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Casi di tumore osseo e osteosarcoma sono stati riportati raramente nel periodo post -marketing [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• L'ipercalcemia maggiore di 13 mg/dL è stata riportata con l'uso di Forteo.

Gli eventi avversi segnalati dall'introduzione del mercato che erano temporalmente correlati alla terapia di Forteo includono quanto segue:

• Reazioni allergiche: Reazioni anafilattiche farmaco ipersensibilità Angiedema orticaria
• Indagini: Iperuricemia
• Sistema respiratorio: Dolore al torace della dispnea acuta
• Muscoloscheletrico: Spasmi muscolari della gamba o della schiena
• Altro: Iniezione site reactions including injection site pain swelling E bruising; orofacial edema

Reazioni avverse dagli studi osservazionali per valutare l'incidenza dell'osteosarcoma

Due studi sulla sicurezza della sorveglianza dell'osteosarcoma (studi sul database basati su reclami statunitensi) sono stati progettati per ottenere dati sul tasso di incidenza dell'osteosarcoma tra i pazienti con fortiottreate. In questi due studi sono stati identificati tre e zero casi di osteosarcoma tra 379283 e 153316 rispettivamente utenti di Forteo. I risultati dello studio suggeriscono un rischio simile per l'osteosarcoma tra gli utenti di Forteo e i loro comparatori. Tuttavia, l'interpretazione dei risultati dello studio richiede cautela a causa dei limiti delle fonti di dati che non consentono la misurazione e il controllo completi per i confondenti.

Interazioni farmacologiche per Forteo

Digossina

I casi sporadici hanno suggerito che l'ipercalcemia può predisporre i pazienti alla tossicità della digitale. Forteo può aumentare transitoriamente il calcio sierico. Considera il potenziale insorgenza di segni e sintomi della tossicità della digitale quando viene utilizzato Forteo in pazienti che ricevono digossina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Forteo

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Forteo

Osteosarcoma

È stato osservato un aumento dell'incidenza dell'osteosarcoma (un tumore osseo maligno) nei ratti maschi e femmine trattati con teriparatide. L'osteosarcoma è stato riportato in pazienti trattati con Forteo nell'ambientazione post marketing; Tuttavia, non è stato osservato un aumentato rischio di osteosarcoma negli studi osservazionali sull'uomo. Esistono dati limitati che valutano il rischio di osteosarcoma oltre 2 anni di uso di forteo [vedi Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse E Tossicologia non clinica ].

Evita l'uso di forteo nei pazienti con (questi pazienti hanno un aumento del rischio di base di osteosarcoma):

• Epifisi aperte (pazienti pediatrici e giovani adulti) (Forteo non è approvato nei pazienti pediatrici) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Malattie ossee metaboliche diverse dall'osteoporosi compresa la malattia di Paget dell'osso.
• Metastasi ossee o una storia di neoplasie scheletriche.
• Precedente raggio esterno o radioterapia a impianto che coinvolge lo scheletro.
• Disturbi ereditari che predispongono all'osteosarcoma.

Ipercalcemia e calcificazione cutanea

Ipercalcemia

Forteo has not been studied in patients with pre-existing hypercalcemia. Forteo may cause hypercalcemia E may exacerbate hypercalcemia in patients with pre-existing hypercalcemia [see Reazioni avverse ]. Avoid Forteo in patients known to have an underlying hypercalcemic disorder such as primary hyperparathyroidism.

Rischio di calcificazione cutanea compresa il calcifilassi

Sono state riportate gravi segnalazioni di calcifilassi e peggioramento della calcificazione cutanea precedentemente stabile nell'impostazione post-marketing nei pazienti che assumono Forteo. I fattori di rischio per lo sviluppo del calcifilassi includono insufficienza renale di malattia autoimmune sottostante e warfarin concomitante o uso sistemico di corticosteroidi. Interrompere i forteo nei pazienti che sviluppano calcifilassi o peggiorano la calcificazione cutanea precedentemente stabile.

Rischio di urolitiasi

Negli studi clinici la frequenza di urolitiasi era simile nei pazienti trattati con Forteo e pazienti trattati con placebo. Tuttavia, Forteo non è stato studiato in pazienti con urolitiasi attiva. Se i pazienti trattati con forteo hanno ipercalciuria preesistenti o urolitiasi attiva sospetta/nota considera la misurazione dell'escrezione del calcio urinario. Considera i rischi e i benefici dell'uso nei pazienti con urolitiasi attiva o recente a causa del potenziale per esacerbare questa condizione.

Ipotensione ortostatica

Forteo should be administered initially under circumstances in which the patient can sit or lie down if symptoms of orthostatic hypotension occur. In short-term clinical pharmacology studies of Forteo in healthy volunteers transient episodes of symptomatic orthostatic hypotension were observed in 5% of volunteers. Typically these events began within 4 hours of dosing E resolved (without treatment) within a few minutes to a few hours. When transient orthostatic hypotension occurred it happened within the first several doses it was relieved by placing the person in a reclining position E it did not preclude continued treatment.

Rischio di tossicità della digossina

Ipercalcemia may predispose patients to digitalis toxicity because Forteo transiently increases serum calcium. Consider the potential onset of signs E symptoms of digitalis toxicity when Forteo is used in patients receiving digoxin [see Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci E the Manuale dell'utente ) prima di iniziare Forteo e ogni volta che la prescrizione viene rinnovata. La mancata seguizione delle istruzioni può comportare un dosaggio impreciso.

Osteosarcoma

I pazienti devono essere consapevoli del fatto che nei ratti la teriparatide ha causato un aumento dell'incidenza dell'osteosarcoma (un tumore osseo maligno). Sebbene i casi di osteosarcoma siano stati riportati in pazienti che usano Forteo non è stato osservato un rischio maggiore di osteosarcoma negli esseri umani adulti trattati con Forteo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ipercalcemia

Istruire i pazienti che prendono Forteo a contattare un operatore sanitario se sviluppano sintomi persistenti di ipercalcemia (ad esempio debolezza muscolare di costipazione di vomito nausea) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ipotensione ortostatica

Quando si inizia il trattamento di Forteo, chiede ai pazienti di essere preparati a sedersi immediatamente o sdraiarsi durante o dopo la somministrazione nel caso in cui si sentano fuori campo o abbiano palpitazioni dopo l'iniezione. Chiedere ai pazienti di sedersi o sdraiarsi fino a quando i sintomi si risolvono. Se i sintomi persistono o peggiorano i pazienti a consultare un operatore sanitario prima di continuare il trattamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Altre modalità di trattamento dell'osteoporosi

I pazienti devono essere informati sui ruoli del calcio supplementare e/o della vitamina D.

Utilizzo del dispositivo di consegna pre -riempita (PEN)

Istruire i pazienti e gli operatori sanitari che somministrano Forteo su come utilizzare correttamente il dispositivo di consegna ( fare riferimento al manuale dell'utente ) per smaltire correttamente gli aghi e non condividere il loro dispositivo di consegna preimpegnato con altri pazienti. Iducono i pazienti e gli operatori sanitari che somministrano a Forteo che il contenuto del dispositivo di consegna non deve essere trasferito in una siringa.

Informare i pazienti che ciascun dispositivo di consegna di Forteo può essere utilizzato per un massimo di 28 giorni. Dopo il periodo di utilizzo di 28 giorni, istruire i pazienti a scartare il dispositivo di consegna di Forteo anche se contiene ancora una soluzione inutilizzata. Inserire i pazienti a non utilizzare Forteo dopo la data di scadenza stampata sul dispositivo di consegna e sull'imballaggio.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Sono stati condotti due biotest di cancerogenicità nei ratti Fischer 344. Nel primo studio sono stati somministrati topi maschi e femmine per le iniezioni giornaliere di teriparatide sottocutanea di 5 30 o 75 mcg/kg/giorno per 24 mesi da 2 mesi di età. Queste dosi hanno portato a esposizioni sistemiche di ratto che erano 3 20 e 60 volte superiore all'esposizione sistemica osservata rispettivamente nell'uomo a seguito di una dose sottocutanea di 20 mcg (basata sul confronto AUC). Il trattamento con teriparatide ha comportato un marcato aumento della dose nell'incidenza dell'osteosarcoma un raro tumore osseo maligno nei ratti sia maschi che femmine. Gli osteosarcomi sono stati osservati a tutte le dosi e l'incidenza ha raggiunto il 40% al 50% nei gruppi ad alte dosi. Il teriparatide ha anche causato un aumento della dose di osteoblastoma e osteoma in entrambi i sessi. Non sono stati osservati osteoblastomi o osteomi di osteosarcomas nei ratti di controllo non trattati. I tumori ossei nei ratti si sono verificati in associazione con un grande aumento della massa ossea e dell'iperplasia degli osteoblasti focali.

Il secondo studio di 2 anni è stato condotto al fine di determinare l'effetto della durata del trattamento e dell'età degli animali sullo sviluppo dei tumori ossei. I ratti femmine sono stati trattati per diversi periodi tra 2 e 26 mesi di età con dosi di teriparatide sottocutanea di 5 e 30 mcg/kg (equivalenti a 3 e 20 volte l'esposizione umana alla dose di 20 mcg in base al confronto AUC). Lo studio ha dimostrato che la presenza di osteoblastoma e osteoma dell'osteosarcoma dipendeva dalla dose e dalla durata dell'esposizione al teriparatide. I tumori ossei sono stati osservati quando i ratti immaturi di 2 mesi sono stati trattati con 30 mcg/kg/giorno di teriparatide per 24 mesi o con 5 o 30 mcg/kg/giorno di teriparatide per 6 mesi. Sono stati anche osservati tumori ossei quando i ratti vecchi di 6 mesi maturi sono stati trattati con 30 mcg/kg/giorno di teriparatide per 6 o 20 mesi. I tumori non sono stati rilevati quando i ratti vecchi di 6 mesi maturi sono stati trattati con 5 mcg/kg/giorno di teriparatide per 6 o 20 mesi. I risultati non hanno dimostrato una differenza nella suscettibilità alla formazione di tumori ossei associata al trattamento con teriparatide tra ratti maturi e immaturi.

Non sono stati rilevati tumori ossei in uno studio di scimmia a lungo termine [vedi Tossicologia non clinica ].

Mutagenesi

Il teriparatide non era genotossico in nessuno dei seguenti sistemi di test: il test AMES per la mutagenesi batterica; il test del linfoma del topo per mutazione cellulare dei mammiferi; il test di aberrazione cromosomica nelle cellule di ovaio del criceto cinese con e senza attivazione metabolica; e il in vivo Test del micronucleo nei topi.

Compromissione della fertilità

Non sono stati osservati effetti sulla fertilità nei ratti maschi e femmine dati dosi sottocutanee di teriparatide di 30 100 o 300 mcg/kg/giorno prima dell'accoppiamento e nelle femmine che continuano attraverso la gestazione 6 (16-160 volte la dose umana di 20 mcg in base alla superficie MCG/M ² ).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sull'uso di Forteo nelle donne in gravidanza per valutare il rischio drogato di gravi difetti alla nascita o esiti avversi materni o fetali. Prendi in considerazione l'interruzione di Forteo quando viene riconosciuta la gravidanza.

Negli studi sulla riproduzione degli animali il teriparatide ha aumentato le deviazioni scheletriche e le variazioni della prole del topo a dosi sottocutanee equivalenti a più di 60 volte la dose giornaliera umana di 20 mcg raccomandata (basata sulla superficie corporea MCG/M ² ) e ha prodotto un lieve ritardo della crescita e una ridotta attività motoria nella prole del ratto a dosi sottocutanee equivalenti a più di 120 volte la dose umana (vedi Dati ).

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Il rischio di fondo nella popolazione generale degli Stati Uniti dei principali difetti alla nascita è dal 2% al 4% e di aborto spontaneo è del 15% al ​​20% delle gravidanze clinicamente riconosciute.

Dati

Dati sugli animali

Negli studi sulla riproduzione degli animali i topi in gravidanza hanno ricevuto teriparatide durante l'organogenesi a dosi sottocutanee equivalenti a 8-267 volte la dose umana (basata sulla superficie corporea MCG/M ² ). At subcutaneous doses ≥60 times the human dose the fetuses showed an increased incidence of skeletal deviations or variations (interrupted rib extra vertebra or rib). When pregnant rats received teriparatide during organogenesis at subcutaneous doses 16 to 540 times the human dose the fetuses showed no abnormal findings.

In uno studio perinatale/postnatale nei ratti in gravidanza dosato per sottocutanea dall'organogenesi attraverso l'allattamento è stato osservato un lieve ritardo della crescita nella prole femminile a dosi ≥120 volte la dose umana. Sono stati osservati un lieve ritardo della crescita nella prole maschile e una ridotta attività motoria nella prole maschile e femminile a dosi materne di 540 volte la dose umana. Non ci sono stati effetti sullo sviluppo o riproduttivo nei topi o nei ratti a dosi 8 o 16 volte rispettivamente la dose umana.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non è noto se il teriparatide sia escreto nel latte umano influisce sulla produzione di latte umano o abbia effetti sul bambino allattato al seno. Evita l'uso di Forteo nelle donne che stanno allattando.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Forteo non sono state stabilite nei pazienti pediatrici. I pazienti pediatrici hanno un rischio basale più elevato di osteosarcoma a causa di epifisi aperte [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Uso geriatrico

Dei pazienti che hanno ricevuto Forteo nello studio di osteoporosi di 1637 donne in postmenopausa il 75% avevano 65 anni e più di età e il 23% avevano 75 anni in più. Dei pazienti che hanno ricevuto Forteo nello studio di 437 uomini con osteoporosi primaria o ipogonadica il 39% avevano 65 anni e oltre e il 13% avevano 75 anni e oltre. Dei 214 pazienti che hanno ricevuto Forteo nello studio dell'osteoporosi indotta dal glucocorticoide, il 28% aveva 65 anni e più di età e il 9% avevano 75 anni di età. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia di Forteo tra i pazienti di età compresa tra 65 anni e pazienti adulti più anziani e più giovani.

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi in pazienti con compromissione epatica [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

In 5 pazienti con grave compromissione renale (CRCL <30 mL/minute) the AUC E T _1/2 di teriparatide sono stati aumentati rispettivamente del 73% e del 77%. La massima concentrazione sierica di teriparatide non è stata aumentata. Non è noto se Forteo altera la malattia ossea metabolica sottostante osservata nella compromissione renale cronica [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Forteo

Nelle segnalazioni spontanee post -marketing ci sono stati casi di errori di farmaco in cui l'intero contenuto (fino a 800 mcg) (40 volte la dose raccomandata) del dispositivo di consegna preimpegnato di Forteo (PEN) è stato somministrato come una singola dose. Gli eventi transitori riportati hanno incluso debolezza/letargia e ipotensione. Non sono stati segnalati morti associati al sovradosaggio. Ulteriori segni sintomi e complicanze del sovradosaggio di Forteo possono includere un effetto ipercalcemico ritardato che vomito vertigini e mal di testa.

Gestione overdose

Non esiste un antidoto specifico per un sovradosaggio di Forteo. Il trattamento del sospetto sovradosaggio dovrebbe includere l'interruzione del monitoraggio di Forteo del calcio sierico e del fosforo e l'implementazione di misure di supporto adeguate come l'idratazione.

Controindicazioni per Forteo

Forteo is contraindicated in patients with hypersensitivity to teriparatide or to any of its excipients. Hypersensitivity reactions have included angioedema E anaphylaxis [see Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Forteo

Meccanismo d'azione

L'ormone paratiroideo endogeno 84-aminoacido (PTH) è il regolatore primario del metabolismo del calcio e del fosfato nell'osso e nei reni. Le azioni fisiologiche del PTH includono la regolazione del reabsorbimento tubulare renale del metabolismo osseo di calcio e fosfato e assorbimento di calcio intestinale. Le azioni biologiche di PTH e teriparatide sono mediate dal legame con specifici recettori della superficie cellulare ad alta affinità. Il teriparatide e gli aminoacidi 34 N-terminali di PTH si legano a questi recettori con la stessa affinità e hanno le stesse azioni fisiologiche su osso e rene. Non si prevede che il teriparatide si accumulerà in ossa o in altri tessuti.

Gli effetti scheletrici del teriparatide dipendono dal modello di esposizione sistemica. La somministrazione di teriparatide una volta al giorno stimola la nuova formazione ossea su superfici ossee trabecolari e corticali (periostale e/o endosteale) mediante stimolazione preferenziale dell'attività osteoblastica rispetto all'attività osteoclastica. Negli studi sulle scimmie il teriparatide ha migliorato la microarchitettura trabecolare e l'aumento della massa ossea e della resistenza stimolando la formazione di nuovi ossei sia nell'osso spugnoso che corticale. Nell'uomo gli effetti anabolici del teriparatide si manifestano come un aumento della massa scheletrica, un aumento dei marcatori di formazione ossea e riassorbimento e un aumento della forza ossea. Al contrario, l'eccesso continuo del PTH endogeno come si verifica nell'iperparatiroidismo può essere dannoso per lo scheletro perché il riassorbimento osseo può essere stimolato più della formazione ossea.

Farmacodinamica

Farmacodinamica In Men With Primary Or Hypogonadal Osteoporosis And Postmenopausal Women With Osteoporosis

Effetti sul metabolismo minerale

Il teriparatide colpisce il metabolismo del calcio e del fosforo in uno schema coerente con le azioni note del PTH endogeno (ad esempio aumenta il calcio sierico e diminuisce il fosforo sierico).

Calcio sierico Concentrations

Quando il teriparatide 20 mcg veniva somministrato una volta al giorno, la concentrazione sierica di calcio è aumentata transitoriamente a partire da circa 2 ore dopo il dosaggio e raggiungendo una concentrazione massima tra 4 e 6 ore (aumento mediano di 0,4 mg/dl). La concentrazione sierica di calcio ha iniziato a diminuire circa 6 ore dopo il dosaggio e è tornata al basale da 16 a 24 ore dopo ogni dose.

In uno studio clinico delle donne in postmenopausa con osteoporosi la concentrazione sierica di picco medio di calcio ha misurato da 4 a 6 ore dopo il dosaggio con Forteo (20 mcg sottocutanei una volta al giorno) era di 9,68 mg/dl a 12 mesi. Il calcio sierico di picco è rimasto al di sotto di 11 mg/dL in> 99% delle donne ad ogni visita. Non è stata osservata ipercalcemia sostenuta.

In questo studio l'11,1% delle donne trattate con Forteo aveva almeno 1 valore sierico di calcio al di sopra del limite superiore del normale (ULN) (NULL,6 mg/dl) rispetto all'1,5% delle donne trattate con placebo. La percentuale di donne trattate con Forteo il cui calcio sierico era al di sopra dell'ULN con misurazioni consecutive dopo la dose da 4 a 6 ore era del 3% rispetto allo 0,2% delle donne trattate con placebo. In queste donne gli integratori di calcio e/o le dosi di Forteo sono stati ridotti. I tempi di queste riduzioni della dose erano a discrezione dell'investigatore. Gli aggiustamenti della dose di Forteo sono stati effettuati a intervalli variabili dopo la prima osservazione dell'aumento del calcio sierico (mediana 21 settimane). Durante questi intervalli non ci sono state prove di aumenti progressivi del calcio sierico.

In uno studio clinico su uomini con osteoporosi primaria o ipogonadica, gli effetti sul calcio sierico erano simili a quelli osservati nelle donne in postmenopausa. La concentrazione di calcio sierica di picco mediano misurato da 4 a 6 ore dopo il dosaggio con Forteo era di 9,44 mg/dL a 12 mesi. Il calcio sierico di picco è rimasto al di sotto di 11 mg/dL nel 98% degli uomini ad ogni visita. Non è stata osservata ipercalcemia sostenuta.

In questo studio il 6% degli uomini trattati con Forteo Daily aveva almeno 1 valore sierico di calcio sopra l'ULN (NULL,6 mg/dl) rispetto a nessuno degli uomini trattati con placebo. La percentuale di uomini trattati con Forteo il cui calcio sierico era al di sopra dell'ULN in misurazioni consecutive era dell'1,3% (2 uomini) rispetto a nessuno degli uomini trattati con placebo. L'integrazione di calcio è stata ridotta in questi uomini [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

In uno studio clinico di donne precedentemente trattate per 18-39 mesi con raloxifene (n = 26) o alendronato (n = 33) calcio sierico medio> 12 ore dopo il trattamento di Forteo è stato aumentato da 0,36 a 0,56 mg/dL dopo 1-6 mesi di trattamento a base di Forteo rispetto al basale. Delle donne pretrattate con raloxifene 3 (NULL,5%) aveva un calcio sierico> 11 mg/dl e di quelle pretrattate con alendronato 3 (NULL,1%) aveva un calcio sierico> 11 mg/dl. Il calcio sierico più alto riportato era 12,5 mg/dl. Nessuna delle donne aveva sintomi di ipercalcemia. Non c'erano controlli placebo in questo studio.

Nello studio dei pazienti con osteoporosi indotta da glucocorticoidi, gli effetti di Forteo sul calcio sierico erano simili a quelli osservati nelle donne postmenopausa con osteoporosi che non assumeva glucocorticoidi.

Calcio urinario Excretion

In uno studio clinico sulle donne in postmenopausa con osteoporosi che hanno ricevuto 1000 mg di calcio supplementare e almeno 400 UI di vitamina D giornaliera per un aumento dell'escrezione del calcio urinario. L'escrezione urinaria mediana di calcio era di 190 mg/giorno a 6 mesi e 170 mg/giorno a 12 mesi. Questi livelli erano di 30 mg/die e 12 mg/die più in più rispetto alle donne trattate con placebo. L'incidenza di ipercalciuria (> 300 mg/die) era simile nelle donne trattate con Forteo o placebo.

In uno studio clinico di uomini con osteoporosi primaria o ipogonadica che hanno ricevuto 1000 mg di calcio supplementare e almeno 400 UI di vitamina D giornaliera Forteo ha avuto effetti incoerenti sull'escrezione del calcio urinario. L'escrezione urinaria mediana di calcio era di 220 mg/giorno a 1 mese e 210 mg/giorno a 6 mesi. Questi livelli erano più alti di 20 mg/die e 8 mg/giorno rispettivamente rispetto agli uomini trattati con placebo. L'incidenza dell'ipercalciuria (> 300 mg/die) era simile negli uomini trattati con Forteo o placebo.

Fosforo e vitamina D

Negli studi a dose a dosi il teriparatide ha prodotto fosfaturia transitoria e lievi riduzioni transitorie della concentrazione sierica di fosforo. Tuttavia ipofosfatemia ( <2.4 mg/dL) was not observed in clinical trials with Forteo.

Negli studi clinici di Forteo quotidiano la concentrazione sierica mediana di 125 diidrossivitamina D è stata aumentata a 12 mesi del 19% nelle donne e il 14% negli uomini rispetto al basale. Nel gruppo placebo questa concentrazione è diminuita del 2% nelle donne e è aumentata del 5% negli uomini. La concentrazione mediana di 25-idrossivitamina D siero a 12 mesi è stata ridotta del 19% nelle donne e il 10% negli uomini rispetto al basale. Nel gruppo placebo questa concentrazione era invariata nelle donne e aumentata dell'1% negli uomini.

Nello studio dei pazienti con osteoporosi indotta da glucocorticoidi, gli effetti di Forteo sul fosforo sierico erano simili a quelli osservati nelle donne postmenopausa con osteoporosi che non assumeva glucocorticoidi.

Effetti sui marcatori del turnover delle ossa

La somministrazione quotidiana di Forteo a uomini e donne in postmenopausa con osteoporosi negli studi clinici ha stimolato la formazione ossea, come mostrato dagli aumenti dei marcatori di formazione siero-fosfatasi alcalina (BSAP) e Procollagen I Propepide carbossi-terminale (PICP). Dati su Biochimico I marcatori del turnover osseo erano disponibili per i primi 12 mesi di trattamento. Le concentrazioni di picco di PICP a 1 mese di trattamento erano circa il 41% al di sopra di base seguite da un calo dei valori quasi di base di 12 mesi. Le concentrazioni di BSAP sono aumentate di 1 mese di trattamento e hanno continuato a salire più lentamente da 6 a 12 mesi. Gli aumenti massimi del BSAP erano al di sopra del 45% al ​​di sopra delle donne e del 23% negli uomini. Dopo l'interruzione delle concentrazioni di BSAP di terapia sono tornate al basale. Gli aumenti dei marcatori di formazione sono stati accompagnati da aumenti secondari dei marcatori di riassorbimento osseo: N-telopeptide urinario (NTX) e desossipiridinolina urinaria (DPD) coerenti con l'accoppiamento fisiologico della formazione ossea e del riassorbimento nella rimodellamento scheletico. I cambiamenti in BSAP NTX e DPD erano più bassi negli uomini che nelle donne probabilmente a causa della minore esposizione sistemica al teriparatide negli uomini.

Nello studio dei pazienti con osteoporosi indotta da glucocorticoidi, gli effetti di Forteo sui marcatori sierici del turnover osseo erano simili a quelli osservati nelle donne in postmenopausa con osteoporosi che non assumeva glucocorticoidi.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il teriparatide viene assorbito dopo iniezione sottocutanea; La biodisponibilità assoluta è di circa il 95% in base a dati aggregati da dosi da 20 a 40 e 80 mcg (rispettivamente 1-2- e 4 volte il dosaggio raccomandato). Il peptide raggiunge le concentrazioni sieriche di picco circa 30 minuti dopo l'iniezione sottocutanea di una dose di 20 mcg e diminuisce a concentrazioni non quantificabili entro 3 ore.

Distribuzione

Il volume di distribuzione dopo l'iniezione endovenosa è di circa 0,12 L/kg ..

Eliminazione

L'autorizzazione sistemica di teriparatide (circa 62 L/ora nelle donne e 94 L/ora negli uomini) supera la velocità del normale flusso di plasma epatico coerente con il gioco epatico ed extra-epatico. L'emivita di teriparatide nel siero era di circa 1 ora quando somministrata per iniezione sottocutanea.

Non sono stati condotti studi di metabolismo o escrezione con teriparatide. Si ritiene che il metabolismo periferico di PTH si verifichi da meccanismi enzimatici non specifici nel fegato seguito dall'escrezione attraverso i reni.

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

Non sono state rilevate differenze legate all'età nella farmacocinetica di teriparatide (intervallo da 31 a 85 anni).

Pazienti maschi e femmine

Sebbene l'esposizione sistemica al teriparatide fosse inferiore del 20% al 30% negli uomini rispetto alle donne, il dosaggio raccomandato per uomini e donne è lo stesso.

Gruppi razziali

L'influenza della razza non è stata determinata.

Pazienti con compromissione renale

Non sono state identificate differenze farmacocinetiche in 11 pazienti con clearance della creatinina (CRCL) da 30 a 72 ml/minuto somministrato una singola dose di teriparatide. In 5 pazienti con grave compromissione renale (CRCL <30 mL/minute) the AUC E T _1/2 di teriparatide sono stati aumentati rispettivamente del 73% e del 77%. La massima concentrazione sierica di teriparatide non è stata aumentata. Non sono stati condotti studi su pazienti sottoposti a dialisi per insufficienza renale cronica .

Pazienti con compromissione epatica

Non sono stati condotti studi in pazienti con compromissione epatica. Gli enzimi proteolitici non specifici nel fegato (possibilmente alle cellule di Kupffer) scindono PTH (1-34) e PTH (1-84) in frammenti che vengono eliminati dalla circolazione principalmente dal rene.

Studi sull'interazione farmacologica

Digossina

In uno studio su 15 persone sane somministrate quotidianamente la digossina allo stato stazionario una singola dose di Forteo non ha alterato l'effetto della digossina sull'intervallo di tempo sistolico (dall'insorgenza elettrocardiografica delle onde Q alla chiusura della valvola aortica una misura dell'effetto cardiaco mediato dal calcio della digossina).

Idroclorotiazide

In uno studio su 20 persone sane la somministrazione di co -idroclorotiazide 25 mg con 40 mcg di Forteo (2 volte la dose raccomandata) non ha influito sulla risposta sierica di calcio a Forteo. L'escrezione di urina di 24 ore di calcio è stata ridotta di un importo clinicamente non importante (15%). L'effetto della somministrazione di co -somministrazione di una dose più elevata di idroclorotiazide con Forteo a livelli sierici di calcio non è stato studiato.

Furosemide

In uno studio su 9 persone sane e 17 pazienti con CRCL da 13 a 72 ml/minuto in co-somministrazione di furosemide endovenosa (da 20 a 100 mg) con Forteo 40 mcg (2 volte la dose raccomandata) ha provocato piccoli aumenti del calcio sierico (2%) e calcio di urina 24 ore su 24 (37%); Tuttavia, questi cambiamenti non sembravano clinicamente importanti.

Tossicologia animale

Negli studi sui roditori monodose utilizzando l'iniezione sottocutanea di teriparatide non è stata osservata mortalità nei ratti somministrati dosi di 1000 mcg/kg (540 volte la dose umana in base alla superficie MCG/m ² ) o nei topi dati 10000 mcg/kg (2700 volte la dose umana in base alla superficie MCG/M ² ).

In uno studio a lungo termine, le scimmie ovariectomizzate mature scheletriche (n = 30 per gruppo di trattamento) sono state somministrate iniezioni giornaliere di teriparatide sottocutaneo di 5 mcg/kg o veicolo. Dopo il periodo di trattamento di 18 mesi le scimmie sono state rimosse dal trattamento con teriparatide e sono state osservate per altri 3 anni. La dose di 5 mcg/kg ha comportato esposizioni sistemiche circa 6 volte superiori all'esposizione sistemica osservata nell'uomo a seguito di una dose sottocutanea di 20 mcg (basata sul confronto AUC). I tumori ossei non sono stati rilevati mediante valutazione radiografica o istologica in nessuna scimmia nello studio.

Studi clinici

Trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa

La sicurezza e l'efficacia dell'esposizione mediana di forteo una volta al giorno di 19 mesi sono state esaminate in uno studio clinico multicentrico in doppio cieco controllato con placebo su 1637 donne postmenopausa con osteoporosi. In questo studio 541 donne in postmenopausa sono state trattate con 20 mcg Forteo per via sottocutanea una volta al giorno.

Tutte le donne hanno ricevuto 1000 mg di calcio e almeno 400 UI di vitamina D al giorno. Le radiografie spinali di base ed endpoint sono state valutate utilizzando il punteggio semiquantitativo. Il novanta per cento delle donne nello studio aveva 1 o più fratture vertebrali diagnosticate radiograficamente al basale. L'endpoint di efficacia primaria era il verificarsi di nuove fratture vertebrali diagnosticate radiograficamente definite come cambiamenti nell'altezza delle vertebre precedentemente indeformate. Tali fratture non sono necessariamente sintomatiche.

Effetto sull'incidenza della frattura

Nuove fratture vertebrali

Forteo when taken with calcium E vitamin D E compared with calcium E vitamin D alone reduced the risk of 1 or more new vertebral fractures from 14.3% of women in the placebo group to 5.0% in the Forteo group (444 of the 541 patients treated with 20 mcg once daily of Forteo were included in this analysis). This difference was statistically significant (p <0.001); the absolute reduction in risk was 9.3% E the relative reduction was 65%. Forteo was effective in reducing the risk for vertebral fractures regardless of age baseline rate of bone turnover or baseline BMD (see Table 2).

Tabella 2: Effetto di Forteo sul rischio di fratture vertebrali nelle donne postmenopausa con osteoporosi

Nuove fratture osteoporotiche non vertebrali

Forteo significantly reduced the risk of any nonvertebral fracture from 5.5% in the placebo group to 2.6% in the Forteo group (p <0.05). The absolute reduction in risk was 2.9% E the relative reduction was 53%. The incidence of new nonvertebral fractures in the Forteo group compared with the placebo group was ankle/foot (0.2% 0.7%) hip (0.2% 0.7%) humerus (0.4% 0.4%) pelvis (0% 0.6%) ribs (0.6% 0.9%) wrist (0.4% 1.3%) E other sites (1.1% 1.5%) respectively.

La percentuale cumulativa di donne in postmenopausa con osteoporosi che hanno sostenuto nuove fratture non vertebrali era inferiore nelle donne trattate con Forteo che nelle donne trattate con placebo (vedi Figura 1).

Figura 1: percentuale cumulativa di donne postmenopausa con osteoporosi che sostiene nuove fratture osteoporotiche non vertebrali

Effetto sulla densità minerale ossea (BMD)

Forteo increased lumbar spine BMD in postmenopausal women with osteoporosi. Statistically significant increases were seen at 3 months E continued throughout the treatment period. Postmenopausal women with osteoporosi who were treated with Forteo had statistically significant increases in BMD from baseline to endpoint at the lumbar spine femoral neck total hip E total body (see Table 3).

Tabella 3: variazione percentuale media in BMD dal basale all'endpoint ^a nelle donne in postmenopausa con osteoporosi trattate con Forteo o placebo per una mediana di 19 mesi

Forteo treatment increased lumbar spine BMD from baseline in 96% of postmenopausal women treated. Seventy-two percent of patients treated with Forteo achieved at least a 5% increase in spine BMD E 44% gained 10% or more.

Entrambi i gruppi di trattamento hanno perso altezza durante lo studio. Le diminuzioni medie erano rispettivamente di 3,61 e 2,81 mm nei gruppi placebo e forteo.

Istologia ossea

Gli effetti di Forteo sull'istologia ossea sono stati valutati nelle biopsie lacette di cresta di 35 donne in postmenopausa trattate per 12-24 mesi con calcio e vitamina D e Forteo. È stata osservata una mineralizzazione normale senza evidenza di tossicità cellulare. Il nuovo osso formato con Forteo era di qualità normale (come evidenziato dall'assenza di osso intrecciato e fibrosi del midollo).

Trattamento per aumentare la massa ossea negli uomini con osteoporosi primaria o ipogonadica

La sicurezza e l'efficacia dell'esposizione mediana di Forteo una volta al giorno di 10 mesi sono state esaminate in uno studio clinico multicentrico controllato in doppio cieco con l'osteoporosi primaria (idiopatica) o ipogonadica. In questo studio 151 uomini hanno ricevuto 20 mcg di Forteo somministrati per via sottocutanea una volta al giorno. Tutti gli uomini hanno ricevuto 1000 mg di calcio e almeno 400 UI di vitamina D al giorno. L'endpoint di efficacia primaria era il cambiamento nella BMD della colonna lombare.

Forteo increased lumbar spine BMD in men with primary or hypogonadal osteoporosi. Statistically significant increases were seen at 3 months E continued throughout the treatment period. Forteo was effective in increasing lumbar spine BMD regardless of age baseline rate of bone turnover E baseline BMD. The effects of Forteo at additional skeletal sites are shown in Table 4.

Forteo treatment for a median of 10 months increased lumbar spine BMD from baseline in 94% of men treated. Fifty-three percent of patients treated with Forteo achieved at least a 5% increase in spine BMD E 14% gained 10% or more.

Tabella 4: variazione percentuale media in BMD dal basale all'endpoint ^a Negli uomini con osteoporosi primaria o ipogonadica trattata con Forteo o placebo per una mediana di 10 mesi

Trattamento di uomini e donne con osteoporosi indotta da glucocorticoidi

L'efficacia di Forteo per il trattamento dell'osteoporosi indotta da glucocorticoidi è stata valutata in uno studio randomizzato in doppio cieco attivo attivo di 428 pazienti (19% uomini 81% donne) di età compresa tra 22 e 89 anni (media 57 anni) trattati con ≥5 mg/giorno di prevalente o equivalente per un minimo di 3 mesi. La durata del processo è stata di 18 mesi. Nello studio 214 pazienti sono stati trattati con Forteo 20 mcg somministrati per via sottocutanea una volta al giorno. Nel gruppo Forteo la dose di glucocorticoide mediana di base era di 7,5 mg/die e la durata mediana di base dell'uso di glucocorticoidi era di 1,5 anni. Il BMD medio (DS) di base della colonna lombare era 0,85 ± 0,13 g/cm e il punteggio BMD della colonna lombare era –2,5 ± 1 (numero di deviazioni standard al di sotto del valore BMD medio per adulti sani). Un totale del 30% dei pazienti presentava una frattura vertebrale prevalente e il 43% aveva una frattura non vertebrale precedente. I pazienti avevano respiratorio reumatologico cronico o altre malattie che richiedevano terapia glucocorticoide sostenuta. Tutti i pazienti hanno ricevuto 1000 mg di calcio più 800 UI di supplementazione di vitamina D al giorno.

A causa delle differenze nel meccanismo d'azione (anabolico vs. anti-resorpimento) e la mancanza di chiarezza riguardo alle differenze nella BMD come predittore adeguato dei dati di efficacia della frattura sul comparatore attivo non sono presentati.

Effetto sulla densità minerale ossea (BMD)

Nei pazienti con osteoporosi indotta da glucocorticoidi Forteo ha aumentato la BMD della colonna lombare rispetto al basale a 3 mesi a 18 mesi di trattamento. Nei pazienti trattati con Forteo la variazione percentuale media del BMD dal basale all'endpoint era del 7,2% alla colonna lombare del 3,6% all'anca totale e del 3,7% al collo femorale (P <0.001 all sites). The relative treatment effects of Forteo were consistent in subgroups defined by gender age geographic region body mass index underlying disease prevalent vertebral fracture baseline glucocorticoid dose prior bisphosphonate use E glucocorticoid discontinuation during trial.

Informazioni sul paziente per Forteo

Forteo ^®
(For-Tay-O)
Iniezione di teriparatide per uso sottocutaneo

Manuale dell'utente

Importante: prima leggi la guida ai farmaci che arriva all'interno del tuo cartone Forteo.

Prima di utilizzare il tuo nuovo dispositivo di consegna Forteo, leggi completamente l'intero manuale dell'utente. Seguire attentamente le direzioni quando si utilizza il dispositivo di consegna Forteo.

Non condividere il dispositivo di consegna o gli aghi perché l'infezione o la malattia possono essere diffuse da una persona all'altra.

Il dispositivo di consegna di Forteo contiene 28 giorni di medicina. Getta via il dispositivo di consegna di Forteo dopo 28 giorni anche se non è completamente vuoto. Non iniettare più di una dose di Forteo nello stesso giorno.

Non trasferire Forteo in una siringa.

Lavati le mani prima di ogni iniezione. Preparare il sito di iniezione come istruttore il tuo operatore sanitario.

1 tira fuori berretto bianco

Controlla l'etichetta del dispositivo di consegna Forteo per assicurarti di avere la medicina giusta e che non sia scaduta.

Non utilizzare se il dispositivo di consegna di Forteo sembra danneggiato se il medicinale nella cartuccia non è chiaro e incolore o se ha particelle.

2 Allega un nuovo ago

Scheda di carta tira fuori.

Spingere l'ago Dritto sulla cartuccia di medicina.

Avvitare l'ago in senso orario fino a quando non è fisso.

Tirare fuori un grosso coperchio ago e salvalo.

3 dose di impostazione

Tiro Pulsante di iniezione nera fino a quando non si ferma.

Se non è possibile estrarre il pulsante di iniezione nera, consultare il problema della risoluzione dei problemi E sulla pagina posteriore.

Controllo Per assicurarti che si mostri la striscia rossa.

Tiro Off Small Needle Protector e getta via.

4 dose di iniezione

Tenere delicatamente una piega di pelle sulla coscia o sull'addome e inserisci l'ago direttamente nella pelle.

Spingere dentro Pulsante di iniezione nera fino a quando non si ferma. Tienilo dentro e conta a 5 lentamente. Devi aspettare fino al Conteggio di 5 per assicurarti di ricevere la dose corretta. Quindi tira l'ago dalla pelle.

IMPORTANTE

5. Conferma la dose

Dopo aver completato l'iniezione: Una volta rimosso l'ago dalla pelle, togli il pollice dal pulsante di iniezione nera. Controllo Per assicurarsi che il pulsante di iniezione nera sia fino in fondo. Se l'albero giallo non mostra di aver terminato le fasi di iniezione nel modo giusto.

Dovresti NON Vedi uno qualsiasi dell'albero giallo. Se lo fai e hai già iniettato il medicinale, non ti inietta una seconda volta lo stesso giorno. Invece È necessario ripristinare il Forteo Dispositivo di consegna (vedere il problema della risoluzione dei problemi A nella pagina posteriore).

6 Rimuovere l'ago

Metti una copertura di grande ago sull'ago.

Non provare a rimettere la copertura dell'ago con le mani.

Svitare fino in fondo l'ago coperto dando la copertura di grandi dimensioni da 3 a 5 in senso antiorario.

Tiro off needle E throw away in a puncture-resistant container.

Spingere indietro il berretto bianco. Subito dopo l'uso Place Forteo Dispositivo in frigorifero.

Per ulteriori informazioni o se hai domande, rivolgiti al retro di questa pagina.

Forteo
(For-Tay-O)
Iniezione di teriparatide

Risoluzione dei problemi

Problema

A. L'albero giallo è ancora mostrato dopo aver premuto il pulsante di iniezione nera. Come si ripristina il mio dispositivo di consegna Forteo?

Soluzione

Per ripristinare il dispositivo di consegna di Forteo seguire i passaggi seguenti.

1. Se ti sei già iniettato, non iniettarti una seconda volta lo stesso giorno.

2. Rimuovere l'ago.

3. Attaccare un nuovo ago tirare fuori dalla copertina di grande ago e salvarlo.

4. Estrarre il pulsante di iniezione nera fino a quando non si ferma. Controlla per assicurarti che la striscia rossa mostri.

5. Tirare via la piccola protezione dell'ago e buttare via.

6. Puntare l'ago verso il basso in un contenitore vuoto. Premi il pulsante di iniezione nera fino a quando non si ferma. Tienilo dentro e conta lentamente fino a cinque. Puoi vedere un piccolo flusso o goccia di fluido. Quando hai finito, il pulsante di iniezione nera dovrebbe essere fino in fondo.

7. Se vedi ancora l'albero giallo che mostra contattare Eli Lilly e la compagnia (vedere le informazioni di contatto di seguito) o il tuo fornitore di assistenza sanitaria.

8. Mettere la copertura di grande ago sull'ago.

Svitare l'ago fino in fondo dando la copertura dell'ago da 3 a 5 giri in senso antiorario.

Tiro off the covered needle E throw away as instructed by your healthcare provider. Push the white cap back on E put your Forteo delivery device in the refrigerator.

Puoi prevenire questo problema usando sempre un nuovo ago per ogni iniezione e premendo il pulsante di iniezione nera fino in fondo e contando lentamente a cinque.

Problema

B. Come posso dire se funziona il mio dispositivo di consegna Forteo?

Soluzione

Il pulsante di iniezione nera dovrebbe essere fino in fondo per dimostrare che la dose completa della medicina è stata iniettata dal dispositivo di consegna di Forteo.

Usa un nuovo ago ogni volta che inietti per assicurarti che il tuo dispositivo di consegna di Forteo funzioni correttamente.

Problema

C. Vedo una bolla d'aria nel mio dispositivo di consegna di Forteo.

Soluzione

Una piccola bolla d'aria non influenzerà la tua dose e non ti danneggerà. Puoi continuare a prendere la tua dose come al solito.

Problema

D. Non riesco a togliermi l'ago.

Soluzione

1. Metti la copertura di grande ago sull'ago.

2. Utilizzare la copertura di grande ago per svitare l'ago.

3. Svitare l'ago fino in fondo dando la copertura di grandi dimensioni da 3 a 5 in senso antiorario.

4. Se non riesci ancora a toglierti l'ago, chiedi a qualcuno di aiutarti.

Problema

E. Cosa dovrei fare se ho difficoltà a estrarre il pulsante di iniezione nera?

Soluzione

Passa a un nuovo dispositivo di consegna di Forteo per assumere la dose come istruito dal tuo operatore sanitario.

Quando il pulsante di iniezione nera diventa difficile da estrarre, ciò significa che non c'è abbastanza medicina nel dispositivo di consegna di Forteo per un'altra dose. Potresti ancora vedere un po 'di medicina rimasta nella cartuccia.

Pulizia e conservazione

Pulire il tuo dispositivo di consegna di Forteo

• Pulisci l'esterno del dispositivo di consegna di Forteo con un panno umido.
• Non posizionare il dispositivo di consegna di Forteo in acqua o lavarlo con qualsiasi liquido.

Conservare il tuo dispositivo di consegna di Forteo

• Dopo ogni utilizzo refrigera subito il dispositivo di consegna di Forteo. Leggi e segui le istruzioni nella sezione Guida ai farmaci come dovrei archiviare Forteo?.
• Non conservare il dispositivo di consegna di Forteo con un ago collegato. Ciò può causare forma di bolle d'aria nella cartuccia di medicina.
• Conservare il dispositivo di consegna di Forteo con il cappuccio bianco.
• Non congelare Forteo. Se il dispositivo di consegna di Forteo è stato congelato, lancia via il dispositivo e utilizza un nuovo dispositivo di consegna di Forteo.
• Se il dispositivo di consegna di Forteo è stato escluso dal frigorifero non gettare via il dispositivo di consegna. Posizionare il dispositivo di consegna in frigorifero e chiamare Eli Lilly and Company al numero 1-866-4FORTEO (1-866-436-7836).

Altre note importanti

• Il dispositivo di consegna di Forteo contiene 28 giorni di medicina.
• Ogni dispositivo contiene un volume aggiuntivo per consentire la risoluzione dei problemi del dispositivo 2 volte.
• Non trasferire Forteo in una siringa. This may result in you taking the wrong dose of medicine.
• Leggi e segui le istruzioni nel manuale dell'utente in modo da utilizzare il tuo dispositivo di consegna Forteo nel modo giusto.
• Controlla l'etichetta del dispositivo di consegna Forteo per assicurarti di avere la medicina giusta e che non sia scaduta.
• Non utilizzare il dispositivo di consegna di Forteo se sembra danneggiato. Guarda la medicina Forteo nella cartuccia. Se il medicinale non è chiaro e incolore o se ha particelle non lo usa. Chiama Eli Lilly and Company se ne noti una di queste (vedi Informazioni sui contatti ).
• Usa un nuovo ago per ogni iniezione.
• Durante l'iniezione è possibile sentire uno o più clic: questo è normale.
• Il dispositivo di consegna di Forteo non è consigliato per l'uso da parte dei non vedenti o da coloro che hanno problemi di visione senza l'aiuto di una persona addestrata nell'uso corretto del dispositivo.
• Tieni il tuo dispositivo di consegna di Forteo e gli aghi fuori dalla portata dei bambini.

Smaltimento degli aghi e del dispositivo di consegna

Smaltimento degli aghi di penna e del dispositivo di consegna di Forteo

• Prima di buttare via il dispositivo di consegna di Forteo, assicurati di rimuovere l'ago della penna.
• Getta via il tuo dispositivo di consegna di Forteo e gli aghi usati come indicato dalle leggi locali o statali del proprio operatore sanitario o politiche istituzionali.

Smaltire il dispositivo di consegna di Forteo 28 giorni dopo il primo utilizzo.

1 ^st Usa la data ______ / ______ / ______

Buttare via dopo ______ / ______ / ______

Informazioni sui contatti

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