Pradaxa

AVVERTIMENTO

(A) La discontinua prematura di Pradaxa aumenta il rischio di eventi trombotici e (B) ematoma spinale/epidurale

(A) La discontinua prematura di Pradaxa aumenta il rischio di eventi trombotici

L'interruzione prematura di qualsiasi anticoagulante orale, incluso Pradaxa, aumenta il rischio di eventi trombotici. Se l'anticoagulazione con Pradaxa viene interrotta per una ragione diversa dal sanguinamento patologico o dal completamento di un corso di terapia, considera la copertura con un altro anticoagulante [vedi dosaggio, somministrazione e avvertenze e precauzioni].

(B) ematoma spinale/epidurale

Ematomi epidurali o spinali possono verificarsi in pazienti trattati con Pradaxa che ricevono anestesia neurossiale o sottoposti a puntura spinale. Questi ematomi possono provocare paralisi a lungo termine o permanente. Considera questi rischi durante la pianificazione dei pazienti per le procedure spinali. I fattori che possono aumentare il rischio di sviluppare ematomi epidurali o spinali in questi pazienti includono:

• Uso di cateteri epidurali interni
• Uso concomitante di altri farmaci che colpiscono l'emostasi come i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) inibitori delle piastrine Altri anticoagulanti
• una storia di forature epidurali o spinali traumatiche o ripetute
• una storia di deformità spinale o chirurgia spinale
• Non è noto un tempismo ottimale tra la somministrazione di Pradaxa e le procedure neuraxiali [vedi avvertimenti e precauzioni].

Monitorare frequentemente i pazienti per segni e sintomi di compromissione neurologica. Se è notato un compromesso neurologico, è necessario un trattamento urgente [vedere avvisi e precauzioni].

Considera i benefici e i rischi prima dell'intervento neuroxiale nei pazienti anticoagulati o da anticoagulati [vedi avvisi e precauzioni].

Descrizione per Pradaxa

The chemical name for dabigatran etexilate mesylate a direct thrombin inhibitor is β-Alanine N-[[2-[[[4-[[[(hexyloxy)carbonyl]amino]iminomethyl] phenyl]amino]methyl]-1-methyl-1H-benzimidazol-5-yl]carbonyl]-N-2-pyridinyl-ethyl ester methansolfonate. La formula empirica è C ₃₄ H ₄₁ N ₇ O ₅ • Ch ₄ O ₃ S e il peso molecolare è 723,86 (sale mesilato) 627,75 (base libera). La formula strutturale è:

Il mesilato etexlato dabigatran è una polvere da bianco-giallo a giallo. Una soluzione satura in acqua pura ha una solubilità di 1,8 mg/mL. È liberamente solubile in metanolo leggermente solubile in etanolo e con parsimonia solubile in isopropanolo.

Le capsule Pradaxa sono fornite in 75 mg 110 mg e 150 mg di resistenza per la somministrazione orale. Ogni capsula contiene Dabigatran etexilato mesilato come ingrediente attivo: 150 mg dabigatran etexilato (equivalente a 172,95 mg di Dabigatran etexilato mesilato) 110 mg dabigatran etexilato (equivalente a 126,83 mg dabigatran etexilate) o 75 etexilato (equivalente a 86,48 mg di Dabigatran etexilato mesilato) insieme ai seguenti ingredienti inattivi: Acacia dimeticone ipromellosio idrossipropil cellulosa Talco e acido tartarico. Il guscio della capsula è composto da inchiostro black e fd di bidone black black black commestible inchiostro e FD di demolium di biossido di biossido di biossido di biossido nero carragenan hypromenan

Usi per Pradaxa

Trattamento di eventi tromboembolici venosi nei pazienti pediatrici

I pellet orali di Pradaxa sono indicati per il trattamento di eventi tromboembolici venosi (TEV) in pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi a meno di 12 anni che sono stati trattati con un anticoagulante parenterale per almeno 5 giorni.

Riduzione del rischio di recidiva di eventi tromboembolici venosi nei pazienti pediatrici

I pellet orali di Pradaxa sono indicati per ridurre il rischio di recidiva di TEV nei pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi a meno di 12 anni che sono stati precedentemente trattati.

Dosaggio per Pradaxa

Informazioni sul dosaggio importanti

Dabigatran etexilate è disponibile in diverse forme di dosaggio e non tutte le forme di dosaggio sono approvate per le stesse indicazioni e fasce di età. Inoltre, ci sono differenze tra le forme di dosaggio rispetto al dosaggio a causa delle differenze nella biodisponibilità. Non sostituire diverse forme di dosaggio (ad esempio capsule) per pellet orali su una base di milligramma a milligramma e non combinare più di una forma di dosaggio per raggiungere la dose totale [vedi Farmacologia clinica ].

Dosaggio di pellet orali Pradaxa raccomandato per i pazienti pediatrici

I pellet orali Pradaxa possono essere utilizzati in pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi a meno di 12 anni non appena sono in grado di ingoiare il cibo morbido. Per il trattamento della TEV nel trattamento dei pazienti pediatrici dovrebbe essere iniziato dopo il trattamento con un anticoagulante parenterale per almeno 5 giorni. Per la riduzione del rischio di recidiva del trattamento VTE dovrebbe essere avviata dopo il trattamento precedente.

Il dosaggio raccomandato di pellet orale Pradaxa si basa sull'età del paziente e sul peso effettivo, come mostrato nelle tabelle seguenti. I pellet orali Pradaxa vengono somministrati due volte al giorno. Regolare il dosaggio in base all'età e al peso effettivo man mano che il trattamento progredisce.

Tabella 1: dosaggio a base di età e peso per pellet orali Pradaxa per pazienti pediatrici di età inferiore a 2 anni

Tabella 2 dosaggio a base di peso per pellet orali Pradaxa per pazienti pediatrici tra 2 anni e meno di 12 anni

La valutazione dell'entità dell'anticoagulazione nei pazienti pediatrici su pellet orali Pradaxa può essere realizzata usando DTT o ECT e non INR [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Regolazioni del dosaggio

Pazienti pediatrici con compromissione renale

Valutare la funzione renale prima dell'inizio del trattamento con pellet orali Pradaxa. Valutare periodicamente la funzione renale come indicato clinicamente (ovvero più frequentemente in situazioni cliniche che possono essere associate a un declino della funzione renale) e regolare la terapia di conseguenza. Interrompere i pellet orali Pradaxa in pazienti che sviluppano insufficienza renale acuta mentre su pellet orali Pradaxa e considerano una terapia anticoagulante alternativa.

Prima dell'inizio del trattamento con i pellet orali Pradaxa stimare il tasso di filtrazione glomerulare (EGFR) usando la formula Schwartz EGFR (schwartz) = (NULL,413 x altezza in CM) / creatinina sierica in mg / dl.

A causa della mancanza di dati nei pazienti pediatrici con un EGFR <50 mL/min/1.73 m² and the risk of increased exposure avoid use of PRADAXA Oral Pellets in these patients. Treat patients with an eGFR> 50 ml/min/1,73 m² con il dosaggio secondo le tabelle 1 e 2 [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Amministrazione

I pellet orali Pradaxa vengono somministrati due volte al giorno una dose al mattino e una dose la sera all'incirca alla stessa ora ogni giorno. L'intervallo di dosaggio dovrebbe essere il più vicino possibile a 12 ore.

Se una dose di pellet orali Pradaxa non viene presa al momento previsto, la dose dovrebbe essere presa il più presto possibile lo stesso giorno; La dose mancata deve essere saltata se non può essere presa almeno 6 ore prima della successiva dose programmata. La dose di pellet orali Pradaxa non dovrebbe essere raddoppiata per compensare una dose mancata.

Se una dose parziale è stata assunta una seconda dose non deve essere somministrata in quel momento. La dose successiva dovrebbe essere presa come prevista circa 12 ore dopo.

Il farmaco preparato deve essere somministrato prima dei pasti per garantire che il paziente prenda la dose completa.

I pellet orali Pradaxa devono essere somministrati immediatamente dopo la miscelazione o entro 30 minuti dalla miscelazione. Se la dose di Pradaxa non viene somministrata entro 30 minuti dalla miscelazione della dose dovrebbe essere scartata e una nuova dose preparata.

I pellet orali Pradaxa devono essere somministrati con solo cibi morbidi o succo di mela specifici.

Amministrazione With Soft Foods

I pellet orali Pradaxa possono essere miscelati con due cucchiaini dei seguenti cibi morbidi a temperatura ambiente:

• Carote schiacciate
• Salsa di mele
• Mashed Banana

Amministrazione With Apple Juice

I pellet orali di Pradaxa possono essere cucchiati direttamente nella bocca del paziente e inghiottiti con succo di mela o aggiunte a circa 1-2 once di succo di mela per bere.

I pellet orali Pradaxa non devono essere somministrati:

• tramite siringhe o tubi di alimentazione
• con prodotti lattiero -caseari o cibi morbidi contenenti prodotti lattiero -caseari

Inserire i pazienti/gli operatori sanitari di scartare l'essiccante una volta aperto il pacchetto.

Vedere Istruzioni per l'uso .

Convertire da o a warfarin

Quando si converte i pazienti dalla terapia warfarin in pellet orali di Pradaxa interrompono il warfarin e iniziano i pellet orali Pradaxa quando l'INR è inferiore a 2,0.

Quando si converte dai pellet orali Pradaxa in warfarin regola il tempo di inizio di Warfarin come segue:

• Per EGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m² Inizia warfarin 3 giorni prima di interrompere i pellet orali Pradaxa.
• Pazienti con EGFR <50 mL/min/1.73 m² have not been studied. Avoid use of Pellet orali Pradaxa in these patients.

Poiché i pellet orali Pradaxa possono aumentare l'INR, l'INR rifletterà meglio l'effetto di Warfarin solo dopo che i pellet orali Pradaxa sono stati fermati per almeno 2 giorni [vedi Farmacologia clinica ].

Convertire da o ad anticoagulanti parentali

Per i pazienti pediatrici che attualmente ricevono un pellicola orale di avvio anticoagulante parenterale Pradaxa da 0 a 2 ore prima del tempo in cui la dose successiva del farmaco parenterale doveva essere somministrata o al momento della discontinuazione di un farmaco parenterale in continua somministrato (ad esempio eparina evaneta evavenosa).

Per i pazienti pediatrici attualmente assumono i pellet orali di Pradaxa, aspettare 12 ore dopo l'ultima dose prima di passare a un anticoagulante parenterale [vedi Farmacologia clinica ].

Interruzione per chirurgia e altri interventi

Se possibile interrompere i pellet orali Pradaxa prima delle procedure invasive o chirurgiche a causa dell'aumento del rischio di sanguinamento. Per i pazienti pediatrici, i pellet orali di pradaxa devono essere arrestati 24 ore prima di un intervento chirurgico elettivo (EGFR> 80 ml/min/1,73 m²) o 2 giorni prima di un intervento chirurgico elettivo (EGFR 50-80 ml/min/1,73 m²). Pazienti pediatrici con EGFR <50 mL/min/1.73 m² have not been studied avoid use of Pellet orali Pradaxa in these patients.

Prendi in considerazione tempi più lunghi per i pazienti sottoposti a gravi chirurgia puntura spinale o posizionamento di un catetere o porto spinale o epidurale in cui può essere richiesto l'emostasi completa [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Se la chirurgia non può essere ritardata, c'è un aumentato rischio di sanguinamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. This risk of bleeding should be weighed against the urgency of intervention [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. In adults a specific reversal agent (idarucizumab) is available in case of emergency surgery or urgent procedures when reversal of the anticoagulant effect of dabigatran is needed. Efficacy E safety of idarucizumab have not been established in pediatric patients [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Refer to the idarucizumab prescribing information for additional information. Restart Pellet orali Pradaxa as soon as medically appropriate.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Pellet orali Pradaxa sono disponibili nei seguenti punti di forza:

• 20 mg di pellet giallastri in un pacchetto
• 30 mg yellowish pellets in a packet
• 40 mg yellowish pellets in a packet
• 50 mg yellowish pellets in a packet
• 110 mg yellowish pellets in a packet
• Pellet giallastri da 150 mg in un pacchetto

Archiviazione e maneggevolezza

Pellet orali Pradaxa sono giallastri in un pacchetto resistente ai bambini di colore argento. I pacchetti sono collocati in una borsa in alluminio con un essiccante. I pellet orali Pradaxa sono forniti come segue:

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Store in the original package to protect from moisture.

Non aprire i pacchetti fino a quando non sono pronti per l'uso. Utilizzare i pellet orali Pradaxa entro 6 mesi dall'apertura della borsa in alluminio contenente i pacchetti.

Distribuito da: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA. Revisionato: nov 2023

Effetti collaterali for Pradaxa

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Aumento del rischio di eventi trombotici dopo l'interruzione prematura [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Rischio di sanguinamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Anestesia o foratura spinale/epidurale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Eventi tromboembolici e sanguinanti in pazienti con valvole cardiache protesiche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Aumento del rischio di trombosi nei pazienti con sindrome antifosfolipidica triplo positiva [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Le reazioni avverse più gravi riportate con Pradaxa erano correlate al sanguinamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazioni avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Prove per adulti

Riduzione del rischio di ictus ed embolia sistemica nella fibrillazione atriale non valvolare

Lo studio RETLY (Valutazione randomizzata della terapia anticoagulante a lungo termine) ha fornito informazioni sulla sicurezza sull'uso di due dosi di capsule Pradaxa e warfarin [vedi Studi clinici ]. The numbers of patients E their exposures are described in Table 2. Limited information is presented on the 110 mg dosing arm because this dose is not approved.

Tabella 2 Riepilogo dell'esposizione al trattamento in Reli

Interruzione della droga in Restemio

I tassi di reazioni avverse che hanno portato alla sospensione del trattamento sono state del 21% per le capsule Pradaxa 150 mg e il 16% per il warfarin. Le reazioni avverse più frequenti che portavano alla sospensione delle capsule di Pradaxa sono state eventi sanguinanti e gastrointestinali (cioè l'emorragia gastrointestinale della dispepsia nausea nausea e la diarrea).

Sanguinamento

[Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

La tabella 3 mostra il numero di eventi di sanguinamento importanti giudicati durante il periodo di trattamento nello studio di risarcimento con il tasso di sanguinamento per 100 anni (%). Il sanguinamento maggiore è definito come sanguinamento accompagnato da uno o più dei seguenti: una diminuzione dell'emoglobina di ≥2 g/dl una trasfusione di ≥2 unità di globuli rossi confezionati che sanguinano in un sito critico o con un esito fatale. L'emorragia intracranica includeva sanguinamento subaracnoide e subdurale intracerebrale (ictus emorragico).

La tabella 3 ha giudicato importanti eventi di sanguinamento nei pazienti trattati ^a

C'era un tasso più elevato di eventuali sanguinamenti gastrointestinali nei pazienti che ricevevano capsule Pradaxa 150 mg rispetto ai pazienti che ricevevano warfarin (rispettivamente 6,6% vs 4,2%).

Il rischio di sanguinamenti principali era simile con le capsule Pradaxa 150 mg e il warfarin nei principali sottogruppi definiti dalle caratteristiche basali (vedi Figura 1) con l'eccezione dell'età in cui vi era una tendenza verso un'incidenza più elevata di gravi sanguinamenti sui capsule Pradaxa (rapporto di rischio 1,2 95% CI: 1,0 a 1,5) per i pazienti per i pazienti ≥75 anni.

Figura 1 Sanguinamento maggiore per le caratteristiche basali, inclusi i pazienti trattati con ictus emorragico

NOTA: la figura sopra presenta gli effetti in vari sottogruppi tutti caratteristici di base e tutti pre-specificati. I limiti di confidenza al 95% che sono mostrati non tengono conto di quanti confronti sono stati effettuati né riflettono l'effetto di un fattore particolare dopo l'aggiustamento per tutti gli altri fattori. L'apparente omogeneità o eterogeneità tra i gruppi non dovrebbe essere troppo interpretata.

Reazioni avverse gastrointestinali

I pazienti con capsule Pradaxa 150 mg hanno avuto una maggiore incidenza di reazioni avverse gastrointestinali (35% vs 24% su warfarin). Si trattava di dispepsia comunemente (incluso dolore addominale dolore addominale disagio addominale e disagio epigastrico) e sintomi simili a gastrite (tra cui l'ulcere di gastrite gastrica gastrica di gastrite gastrica dell'esofagite).

Reazioni di ipersensibilità

Nello studio di studio di studio l'ipersensibilità (incluso orticaria eruzione cutanea e prurito) edema allergico edema anafilattico e shock anafilattico sono stati riportati in <0.1% of patients receiving Capsule Pradaxa.

Trattamento e riduzione del rischio di recidiva di trombosi venosa profonda e embolia polmonare

Capsule Pradaxa was studied in 4387 patients in 4 pivotal parallel rEomized double-blind trials. Three of these trials were active-controlled (warfarin) (RE-COVER RE-COVER II E RE-MEDY) E one study (RE-SONATE) was placebo-controlled. The demographic characteristics were similar among the 4 pivotal studies E between the treatment groups within these studies. Approximately 60% of the treated patients were male with a mean age of 55.1 years. The majority of the patients were white (87.7%) 10.3% were Asian E 1.9% were black with a mean CrCl of 105.6 mL/min.

Sanguinamento events for the 4 pivotal studies were classified as major bleeding events if at least one of the following criteria applied: fatal bleeding symptomatic bleeding in a critical area or organ (intraocular intracranial intraspinal or intramuscular with compartment syndrome retroperitoneal bleeding intra-articular bleeding or pericardial bleeding) bleeding causing a fall in hemoglobin level of 2.0 g/dL (1.24 mmol/L or more or leading to transfusion of 2 or more units of whole blood or red cells).

Studi di ricostruzione e ri-copertura II hanno confrontato le capsule di Pradaxa 150 mg due volte al giorno e la warfarin per il trattamento della trombosi vena profonda e l'embolia polmonare. I pazienti hanno ricevuto 5-10 giorni di una terapia anticoagulante parenterale approvata seguita da 6 mesi con un'esposizione media di 164 giorni di trattamento orale; Warfarin era sovrapposto alla terapia parenterale. La tabella 4 mostra il numero di pazienti che vivono eventi di sanguinamento nell'analisi aggregata degli studi di ri-copertura e ri-copertura II durante il trattamento completo, inclusi periodi di trattamento solo parenterale e orale dopo la randomizzazione.

Tabella 4 Eventi di sanguinamento nei pazienti trattati con ri-copertura e re-cover II

Il tasso di eventuali sanguinamenti gastrointestinali nei pazienti che ricevevano capsule Pradaxa 150 mg nell'intero periodo di trattamento era del 3,1% (NULL,4% su warfarin).

Gli studi di re-medie e re-farsi hanno fornito informazioni sulla sicurezza sull'uso delle capsule Pradaxa per la riduzione del rischio di recidiva di trombosi vena profonda e embolia polmonare.

Re-Medy è stato uno studio controllato attivo (Warfarin) in cui 1430 pazienti hanno ricevuto capsule Pradaxa 150 mg due volte al giorno dopo 3-12 mesi di regime anticoagulante orale. I pazienti negli studi terapeutici che si sono rivolti allo studio di re-medio hanno avuto una durata del trattamento combinata fino a più di 3 anni con un'esposizione media di 473 giorni. La tabella 5 mostra il numero di pazienti che vivono eventi sanguinanti nello studio.

Tabella 5 Eventi di sanguinamento in pazienti trattati con re-medio

Nello studio di re-medio il tasso di eventuali sanguinamenti gastrointestinali nei pazienti che ricevevano capsule Pradaxa 150 mg era del 3,1% (NULL,2% su warfarin).

Il richiamo è stato uno studio controllato con placebo in cui 684 pazienti hanno ricevuto capsule Pradaxa 150 mg due volte al giorno dopo 6-18 mesi di regime anticoagulante orale. I pazienti negli studi terapeutici che si sono rivolti allo studio re-figlio hanno combinato la durata del trattamento fino a 9 mesi con un'esposizione media di 165 giorni. La tabella 6 mostra il numero di pazienti che vivono eventi sanguinanti nello studio.

Tabella 6 Eventi di sanguinamento nei pazienti trattati con re-figlio

Nello studio di ricostruzione il tasso di eventuali sanguinamenti gastrointestinali nei pazienti che ricevevano capsule Pradaxa 150 mg era dello 0,7% (NULL,3% sul placebo).

Eventi di infarto miocardico clinico

Negli studi VTE controllati attivo è stato riportato un tasso più elevato di infarto miocardico clinico in pazienti che hanno ricevuto capsule di Pradaxa [20 (NULL,66 per 100 anni pazienti)] rispetto a quelli che hanno ricevuto warfarin [5 (NULL,17 per 100 anni di pazienti)]. Nello studio controllato con placebo è stato riportato un tasso simile di infarto miocardico clinico non fatale e fatale in pazienti che hanno ricevuto capsule di Pradaxa [1 (NULL,32 per 100 anni di anni)] e in coloro che hanno ricevuto placebo [1 (NULL,34 per 100 anni)].

Reazioni avverse gastrointestinali

Nei quattro studi di studi fondamentali su capsule Pradaxa 150 mg avevano un'incidenza simile di reazioni avverse gastrointestinali (NULL,7% vs 22,7% su warfarin). La dispepsia (incluso il dolore addominale del dolore addominale superiore e il disagio epigastrico) si sono verificati in pazienti su capsule di pradaxa 7,5% vs 5,5% su warfarin e sintomi simili alla gastrite (incluso la gastrite da gastrite esofagite da gastrite e emorragia gastrica) si verifica rispettivamente all'1,0%.

Reazioni di ipersensibilità

Nei 4 studi di studi fondamentali di ipersensibilità (compresa la reazione anafilattica allergica edema allergica e shock anafilattico sono stati riportati nello 0,1% dei pazienti che hanno ricevuto capsule di pradaxa.

Profilassi della trombosi vena profonda ed embolia polmonare a seguito di chirurgia di sostituzione dell'anca

Capsule Pradaxa was studied in 5476 patients rEomized E treated in two double-blind active-controlled non-inferiority trials (RENOVATE E RE-NOVATE II). The demographic characteristics were similar across the two studies E between the treatment groups within these studies. Approximately 45.3% of the treated patients were male with a mean age of 63.2 years. The majority of the patients were white (96.1%) 3.6% were Asian E 0.3% were black with a mean CrCl of 92 mL/min.

Sanguinamento events for the RE-NOVATE E RE-NOVATE II studies were classified as major bleeding events if at least one of the following criteria applied: fatal bleeding symptomatic bleeding in a critical area or organ (intraocular intracranial intraspinal or retroperitoneal bleeding) bleeding causing a fall in hemoglobin level of 2.0 g/dL (1.24 mmol/L) or more or leading to transfusion of 2 or more units of whole blood or red cells requiring treatment cessation or leading to re-operation.

Lo studio di nuovo-novità ha confrontato le capsule di Pradaxa 75 mg hanno preso per via orale 1-4 ore dopo l'intervento chirurgico seguito da 150 mg una volta al giorno le capsule Pradaxa 110 mg hanno preso per via orale 1-4 ore dopo l'intervento chirurgico seguita da 220 mg una volta al giorno e in fase di embolismo sottocalizzato Chirurgia di sostituzione dell'anca. Lo studio di Re-Novate II ha confrontato le capsule di Pradaxa 110 mg hanno preso per via orale 1-4 ore dopo l'intervento chirurgico seguito da 220 mg una volta al giorno e all'enossaparina sottocutanea 40 mg una volta che al giorno è iniziata la sera prima dell'intervento chirurgico per la profilassi della trombosi vena profonda e embolia polmonare nei pazienti che avevano sottoposto a chirurgia di sostituzione dell'anchetta sottoposta a Negli studi re-novati e ri-novati II hanno ricevuto 28-35 giorni di capsule Pradaxa o enoxaparina con esposizione mediana di 33 giorni. Le tabelle 7 e 8 mostrano il numero di pazienti che vivono eventi di sanguinamento nell'analisi di re-novate e re-novarsi II.

Tabella 7 Eventi di sanguinamento nei pazienti trattati con re-novi

Tabella 8 Eventi di sanguinamento nei pazienti trattati con re-Novate II

Nei due studi il tasso delle principali sanguinamenti gastrointestinali nei pazienti che ricevevano capsule di pradaxa e enoxaparina era lo stesso (NULL,1%) e per qualsiasi sanguinamento gastrointestinale era dell'1,4% per le capsule Pradaxa 220 mg e lo 0,9% per l'enossiparina.

Reazioni avverse gastrointestinali

Nei due studi l'incidenza di reazioni avverse gastrointestinali per i pazienti sulle capsule Pradaxa 220 mg e l'anoxaparina è stata rispettivamente del 39,5% e del 39,5%. Dispepsia (incluso dolore addominale dolore addominale disagio addominale e disagio epigastrico) si sono verificati in pazienti su capsule di pradaxa 220 mg nel 4,1% vs. 3,8% su Enoxaparin e sintomi di gastrite da 0,6% rispettivamente.

Reazioni di ipersensibilità

Nei due studi l'ipersensibilità al farmaco (come l'erticaria eruzione cutanea e il prurito) è stata riportata nello 0,3% dei pazienti che hanno ricevuto capsule Pradaxa 220 mg.

Eventi di infarto miocardico clinico

Nei due studi è stato riportato l'infarto miocardico clinico in 2 (NULL,1%) dei pazienti che hanno ricevuto capsule Pradaxa 220 mg e 6 (NULL,3%) dei pazienti che hanno ricevuto enoxaparina.

Prove pediatriche

Trattamento of VTE in Pazienti pediatrici

La sicurezza di Pradaxa nel trattamento della TEV nei pazienti pediatrici è stata studiata in uno studio di fase III (diversità). Lo studio sulla diversità è stato uno studio randomizzato di gruppi paralleli controllati da etichetta aperta che confrontava Pradaxa con lo standard di cura-SOC (antagonisti di vitamina K eparina a basso peso molecolare o fondaparinux). C'erano 266 pazienti pediatrici che hanno ricevuto un trattamento di studio 176 pazienti trattati con Pradaxa e 90 pazienti trattati con SOC. I pazienti su Pradaxa hanno ricevuto dosi aggiustate per età e peso di una formulazione adeguata all'età di Pradaxa (pellet di capsule o soluzione orale) due volte al giorno.

Pazienti had a median age of 14 years (range: 0-17 years) 92% were white E half the patients were male (50%). Following at least 5 days of parenteral anticoagulant therapy the median duration of treatment with Pradaxa was 85 days (range: 1-105). Pazienti with estimated glomerular filtration rate (eGFR) <50 mL/min/1.73m ² sono stati esclusi dal processo.

Sanguinamento

I dati sui principali sanguinamenti giudicati clinicamente rilevanti (CRNM) eventi di sanguinamento minori per il gruppo Pradaxa e il gruppo SOC nello studio sulla diversità sono riportati nella Tabella 9. Non vi era alcuna differenza statisticamente significativa nel tempo al primo evento di sanguinamento.

Tabella 9 Riepilogo di tutti gli eventi sanguinanti giudicati durante il periodo di trattamento in diversità

Le velocità di sanguinamento specifiche del sito erano comparabili tra i due bracci, ad eccezione della velocità di eventuali sanguinamenti gastrointestinali (NULL,7% nel braccio Pradaxa contro l'1,8% nel braccio SOC).

Reazioni avverse gastrointestinali

L'incidenza di reazioni avverse gastrointestinali per i pazienti su pradaxa e SOC è stata rispettivamente del 32% e del 12% con i seguenti veri e propri in ≥5% dei pazienti che assumono Pradaxa: dispepsia (incluso il termine gastroesofago di VSoflux ridotto di pH gastrico (VSOfUX VISTRIT IN 8% (VSOFULFUX VOMYS in 8% (VSOFULSILE VISULUMENTI (VSOFULFUX VOSTITING in 8% (VSOFULFUX VISTING in 8% (VSOFULSTULS VISTING in 8% (VSOFULSILE VISITTI (VSOFULFUX VISIT IN 8% in VSOflusso (VSOFULFUX VSIT. Nausea 5% (vs 4%) e diarrea 5% (vs 1%).

Riduzione del rischio di recidiva di TEV nei pazienti pediatrici

La sicurezza di Pradaxa nella riduzione del rischio di recidiva di TEV nei pazienti pediatrici è stata studiata in uno studio a braccio singolo a marcia aperta (Studio 2). Studio 2 I pazienti arruolati che hanno richiesto ulteriori anticoagulanti a causa della presenza di un fattore di rischio clinico dopo aver completato il trattamento iniziale per la TEV confermata (per almeno 3 mesi) o dopo aver completato lo studio sulla diversità e hanno ricevuto Pradaxa fino a quando il fattore di rischio clinico non si è risolto o fino a un massimo di 12 mesi. C'erano 213 pazienti pediatrici trattati con Pradaxa in modo simile a quello dello studio sulla diversità.

Pazienti had a median age of 14 years (range: 0-18 years) 91% were white E 55% of patients were male. Pazienti previously enrolled on DIVERSITY accounted for 43% of patients enrolled on Study 2 (29% from Pradaxa arm E 14% from SOC arm). The median duration of treatment with Pradaxa in Study 2 was 42 weeks (range: 0-56 weeks) with 45% of patients completing the 12-month planned duration 17% stopping due to resolution of VTE risk factors 12% stopping due to failure to attain target dabigatran concentration E 6% had an adverse event leading to discontinuation.

Durante il periodo di trattamento dello studio 2 3 pazienti (NULL,4%) hanno avuto un grande evento di sanguinamento 3 pazienti (NULL,4%) hanno avuto un evento di sanguinamento non maggiore clinicamente rilevante e 44 pazienti (20%) hanno avuto un evento di sanguinamento minore. Le reazioni avverse più comuni legate ai farmaci sono state l'epistassi di dispepsia (5%) (NULL,3%) nausea (NULL,3%) e menorragia (NULL,8%).

Il profilo di reazione avversa nei pazienti pediatrici era generalmente coerente con quello dei pazienti adulti.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione di Pradaxa. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci. Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione di Pradaxa: trombocitopenia dell'angitopenia Alcera esofagea Alopecia neutropenia agranulocitosi.

Interazioni farmacologiche for Pradaxa

Riduzione del rischio di ictus ed embolia sistemica nella fibrillazione atriale non valvolare nei pazienti adulti

L'uso concomitante di Pradaxa con induttori di P-gp (ad esempio rifampin) riduce l'esposizione a dabigatran e dovrebbe essere generalmente evitato [vedi Farmacologia clinica ].

L'inibizione della P-gp e la funzionalità renale alterata sono i principali fattori indipendenti che si traducono in una maggiore esposizione a Dabigatran [vedi Farmacologia clinica ]. Concomitant use of P-gp inhibitors in patients with renal impairment is expected to produce increased exposure of dabigatran compared to that seen with either factor alone.

Nei pazienti con compromissione renale moderata (CRCL 30-50 ml/min) riducono la dose di Pradaxa a 75 mg due volte al giorno quando somministrato in concomitanza con gli inibitori del P-gp dronedarone o ketoconazolo sistemico. L'uso degli inibitori del P-gp verapamil amiodarone churidine claritromina e ticagrelor non richiedono una regolazione dose di pradaxa. Questi risultati non devono essere estrapolati ad altri inibitori della P-gp [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

L'uso concomitante di inibitori di Pradaxa e P-GP in pazienti con grave compromissione renale (CRCL 15-30 ml/min) dovrebbe essere evitato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Trattamento And Reduction In The Risk Of Recurrence Of Deep Venous Thrombosis And Pulmonary Embolism In Adult Pazienti

Evita l'uso di inibitori di PradaxA e P-GP nei pazienti con CRCL <50 mL/min [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Profilassi della trombosi vena profonda ed embolia polmonare nei pazienti adulti a seguito di un intervento chirurgico di sostituzione dell'anca

Nei pazienti con CRCl ≥50 ml/min che hanno una somministrazione concomitante di inibitori della P-gp come dronedarone o ketoconazolo sistemico, può essere utile separare i tempi di somministrazione di Pradaxa e l'inibitore del P-gp di diverse ore. L'uso concomitante di inibitori di PradaxA e P-GP in pazienti con CRCL <50 mL/min should be avoided [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Trattamento And Reduction In Risk Of Recurrence Of VTE In Pazienti pediatrici

L'uso concomitante di Pradaxa con inibitori della P-gp non è stato studiato in pazienti pediatrici ma può aumentare l'esposizione a Dabigatran [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Avvertimenti per Pradaxa

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Pradaxa

Aumento del rischio di eventi trombotici dopo l'interruzione prematura

La interruzione prematura di qualsiasi anticoagulante orale, compresa la pradaxa in assenza di un'adeguata anticoagulazione alternativa aumenta il rischio di eventi trombotici. Se i pellet orali Pradaxa vengono interrotti per un motivo diverso dal sanguinamento patologico o dal completamento di un corso di terapia, considera la copertura con un altro anticoagulante e riavviare i pellet orali Pradaxa non appena appropriati dal punto di vista medico [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Rischio di sanguinamento

Pradaxa increases the risk of bleeding E can cause significant E sometimes fatal bleeding. Promptly evaluate Qualunque signs or symptoms of blood loss (e.g. a drop in hemoglobin E/or hematocrit or hypotension). Discontinue Pellet orali Pradaxa in patients with active pathological bleeding [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

I fattori di rischio per il sanguinamento comprendono l'uso concomitante di altri farmaci che aumentano il rischio di sanguinamento (ad es. Agenti anti-piastrine terapia di eparina fibrinolitica e uso cronico di FANS). L'attività anticoagulante di Pradaxa e l'emivita sono aumentate nei pazienti con compromissione renale [vedi Farmacologia clinica ].

Inversione dell'effetto anticoagulante

L'emodialisi può rimuovere dabigatran; Tuttavia, l'esperienza clinica a supporto dell'uso dell'emodialisi come trattamento per il sanguinamento è limitata [vedi Sovradosaggio ]. Prothrombin complex concentrates or recombinant Factor VIIa may be considered but their use has not been evaluated in clinical trials. Protamine sulfate E vitamin K are not expected to affect the anticoagulant activity of dabigatran. Consider administration of platelet concentrates in cases where thrombocytopenia is present or long-acting antiplatelet drugs have been used.

Negli adulti un agente di inversione specifico (IDARUCIZUMAB) per Pradaxa è disponibile quando è necessario l'inversione dell'effetto anticoagulante di Dabigatran. Nei pazienti pediatrici non sono state stabilite l'efficacia e la sicurezza di Idarucizumab.

Anestesia o foratura spinale/epidurale

Quando l'anestesia neurossiale (anestesia spinale/epidurale) o la puntura spinale vengono impiegati pazienti trattati con agenti anticoagulanti sono a rischio di sviluppare un ematoma epidurale o spinale che può provocare paralisi a lungo termine o permanente [vedi Avvertenza in scatola ].

Per ridurre il potenziale rischio di sanguinamento associato all'uso simultaneo di pradaxa e anestesia epidurale o spinale/analgesia o puntura spinale considera il profilo farmacocinetico di Dabigatran [vedi Farmacologia clinica ]. Placement or removal of an epidural catheter or lumbar puncture is best performed when the anticoagulant effect of dabigatran is low; however the exact timing to reach a sufficiently low anticoagulant effect in each patient is not known.

Se il medico dovesse decidere di somministrare anticoagulanti nel contesto dell'anestesia epidurale o spinale/analgesia o puntura lombare, monitorare frequentemente per rilevare eventuali segni o sintomi di compromissione neurologica come i deficit del dolore della linea mediana e i deficit motori (intorpidimento del telaio in intorpidimento o di debolezza degli arti inferiori) e dell'ingeggio e/o la disfunzione della bladder. Chiedere ai pazienti di segnalare immediatamente se sperimentano uno dei segni o sintomi di cui sopra. Se si sospettano che i segni o i sintomi dell'ematoma spinale iniziano la diagnosi e il trattamento urgenti, inclusa la considerazione per la decompressione del midollo spinale anche se tale trattamento potrebbe non prevenire o invertire le sequele neurologiche.

Eventi tromboembolici e sanguinanti in pazienti con valvole cardiache protesiche

La sicurezza e l'efficacia delle capsule di Pradaxa nei pazienti adulti con valvole cardiache di protesi meccaniche a bileaflet sono state valutate nella sperimentazione di ri-align in cui i pazienti con valvole cardiache meccaniche a bilerma delle protesi meccaniche (recentemente impiantate o impiantate mg di Pradax sono stati randomizzati a aurni aurnici aurnici. Il ridotto è stato interrotto presto a causa del verificarsi di eventi significativamente più tromboembolici (attacco transitorio transitorio di trombosi della valvola e infarto miocardico) e un eccesso di sanguinamento maggiore (effusioni pericardiche prevalentemente postoperatorie che richiedono un intervento emodinamico) nel braccio di trattamento della pradaxa rispetto al braccio di trattamento della warfarina. Questi eventi sanguinanti e tromboembolici sono stati osservati sia in pazienti che sono stati iniziati su capsule di Pradaxa dopo l'intervento entro tre giorni dall'impianto meccanico della valvola a biletteria sia che in pazienti le cui valvole erano state impiantate più di tre mesi prima dell'iscrizione. Pertanto l'uso di pradaxa è controindicato in tutti i pazienti con valvole protesiche meccaniche [vedi Controindicazioni ].

L'uso di Pradaxa per la profilassi degli eventi tromboembolici in pazienti con fibrillazione atriale nell'impostazione di altre forme di malattia valvolare, inclusa la presenza di una valvola cardiaca bioprotesica non è stata studiata e non è raccomandata.

Effetto degli induttori e degli inibitori della P-gp sull'esposizione a Dabigatran

L'uso concomitante di Pradaxa con induttori di P-gp (ad esempio rifampin) riduce l'esposizione a dabigatran e dovrebbe essere generalmente evitato [vedi Farmacologia clinica ].

L'inibizione della P-gp e la funzionalità renale alterata sono i principali fattori indipendenti che si traducono in una maggiore esposizione a Dabigatran [vedi Farmacologia clinica ]. Concomitant use of P-gp inhibitors in patients with renal impairment is expected to produce increased exposure of dabigatran compared to that seen with either factor alone.

L'uso concomitante di pellet orali Pradaxa con inibitori del P-GP non è stato studiato in pazienti pediatrici ma può aumentare l'esposizione a Dabigatran.

Aumento del rischio di trombosi nei pazienti con sindrome antifosfolipide triplo positiva

Gli anticoagulanti orali ad azione diretta (DOAC) incluso Pradaxa non sono raccomandati per l'uso in pazienti con sindrome antifosfolipide triplo positiva (APS). Per i pazienti con APS (in particolare quelli che sono tripli positivi [positivo per il trattamento anticolipina anticoagulante di lupus e anticorpi anti-beta 2-glicoproteina I] con DOAC sono stati associati ad un aumento dei tassi di eventi trombotici ricorrenti rispetto alla terapia antagonista della vitamina K.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente o al caregiver di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci E Instruction for Use ).

Istruzioni per i pazienti

• Di 'ai pazienti o ai loro caregiver di prendere o somministrare pellet orali Pradaxa esattamente come prescritto.
• Di 'ai pazienti o ai loro caregiver di rimuovere l'essiccante dalla borsa in alluminio e buttare via.
• Ricorda ai pazienti o ai loro caregiver di non interrompere i pellet orali Pradaxa senza parlare con il fornitore di assistenza sanitaria che lo ha prescritto.
• Fornire le seguenti istruzioni sulla somministrazione ai pazienti o ai caregiver:
  • Prendi il dosaggio prescritto di pellet orali Pradaxa due volte al giorno a circa 12 ore di distanza;
  • Pellet orali Pradaxa may be sprinkled on mashed carrots apple sauce or mashed banana or may be taken with approximately 1-2 ounces of apple juice;
  • Pellet orali Pradaxa should not be mixed with milk or with foods that contain milk;
  • Una volta che i pellet orali Pradaxa vengono mescolati con il cibo morbido o il succo di mela, il paziente dovrebbe assumere la dose entro 30 minuti;
  • Se una dose di pellet orali Pradaxa non viene presa al momento previsto, la dose deve essere saltata se non può essere assunta almeno 6 ore prima della successiva dose programmata. La dose di pellet orali Pradaxa non dovrebbe essere raddoppiata per compensare una dose mancata. [Vedere Avvertenza in scatola E Dosaggio e amministrazione ]

Sanguinamento

Informare i pazienti o i loro caregiver che possono sanguinare più facilmente possono sanguinare più a lungo e dovrebbero chiamare il proprio operatore sanitario per eventuali segni o sintomi di sanguinamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

• Istruire i pazienti o i loro caregiver di cercare subito cure di emergenza se hanno uno dei seguenti che possono essere un segno o un sintomo di sanguinamento grave:
• Lividi insoliti (lividi che appaiono senza causa conosciuta o che diventano più grandi)
• Urina rosa o marrone
• Sgabelli rossi o neri
• Tossire sangue
• Vomito sangue o vomito che assomiglia a fondi di caffè

Istruire i pazienti o i loro caregiver di chiamare il proprio operatore sanitario o di ottenere una rapida cure mediche se subiscono segni o sintomi di sanguinamento:

• Gonfiore o disagio del dolore in un'articolazione
• Mal di testa vertigini o debolezza
• Bleed del naso ricorrente
• Sanguinamento insolito dalle gengive
• Sanguinamento from a cut that takes a long time to stop
• Sanguinamento mestruale o sanguinamento vaginale più pesante del normale

Se i pazienti hanno avuto anestesia neurossiale o puntura spinale e in particolare se stanno assumendo i FANS concomitanti o inibitori piastrinici consigliano ai pazienti o ai loro caregiver di guardare segni e sintomi di ematoma spinale o epidurale come il dolore alla schiena che le formicolio intorpidimento (specialmente negli arti inferiori) Dollezza e inconfondimento dell'urina. Se si verifica uno di questi sintomi, consiglia al paziente o ai loro caregiver di contattare immediatamente il proprio medico [vedi Avvertenza in scatola ].

Reazioni avverse gastrointestinali

Istruire i pazienti o i loro caregiver di chiamare il proprio medico se presentano segni o sintomi di dispepsia o gastrite:

• Dispepsia (mal di stomaco) bruciando o nausea
• Dolore o disagio addominale
• Disagio epigastrico GERD (Indigestione gastrica) [vedi Reazioni avverse ]

Procedure invasive o chirurgiche

Istruire i pazienti o i loro caregiver di informare il proprio operatore sanitario che stanno prendendo Pradaxa prima che sia prevista qualsiasi procedura invasiva (comprese le procedure dentali) [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Farmaci concomitanti

Chiedi ai pazienti o ai loro operatori sanitari di elencare tutti i farmaci da prescrizione ai farmaci da banco o integratori alimentari che stanno assumendo o pianificano di assumere in modo che il fornitore di assistenza sanitaria del paziente sia a conoscenza di altri trattamenti che possono influire sul rischio di sanguinamento (ad esempio aspirina) AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Valvole cardiache protesiche

Istruire i pazienti o i loro caregiver di informare il proprio operatore sanitario se avranno o hanno subito un intervento chirurgico per posizionare una valvola cardiaca protesica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni allergiche

Consiglia ai caregiver che alcuni adulti che assumono Pradaxa hanno sviluppato sintomi di una reazione allergica. Consiglia ai caregiver di informare il fornitore di assistenza sanitaria del loro bambino se il loro bambino sviluppa sintomi di una reazione allergica come gli alveari e prurito. Consiglia ai caregiver di cercare cure mediche di emergenza per il loro bambino se sviluppano dolore toracico o rigorosità del viso o della lingua problemi a respirare o si respirano o si sente vertigini o deboli.

Gravidanza

Consiglia ai pazienti di informare immediatamente il proprio operatore sanitario se rimangono incinte o intendono rimanere incinta durante il trattamento con Pradaxa [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia ai pazienti di non allattare al seno se stanno assumendo Pradaxa [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Dabigatran non era cancerogeno quando somministrato da gavage orale a topi e ratti per un massimo di 2 anni. Le dosi più alte testate (200 mg/kg/giorno) nei topi e nei ratti erano circa 3,6 e 6 volte l'esposizione umana a MRHD di 300 mg/giorno in base ai confronti AUC.

Dabigatran non era mutagenico nei test in vitro, compresi i test di inversione batterica, il test del linfoma del topo e il test di aberrazione cromosomica nei linfociti umani e il test in vivo micronucleo nei ratti.

Nello studio sulla fertilità del ratto con dosi di gavage orale di 15 70 e 200 mg/kg di maschi sono stati trattati per 29 giorni prima dell'accoppiamento durante l'accoppiamento fino alla cessazione programmata e le femmine sono state trattate 15 giorni prima dell'esposizione umana in base a 300 mg/giorni. confronti. Tuttavia, il numero di impianti è diminuito nelle femmine che hanno ricevuto 70 mg/kg o 3 volte l'esposizione umana a MRHD sulla base di confronti AUC.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili limitati sull'uso di Pradaxa nelle donne in gravidanza sono insufficienti per determinare i rischi associati al farmaco per i risultati avversi dello sviluppo. Ci sono rischi per la madre associati a tromboembolia venosa non trattata in gravidanza e un rischio di emorragia nella madre e nel feto associati all'uso di anticoagulanti (vedi Considerazioni cliniche ). In pregnant rats treated from implantation until weaning dabigatran increased the number of dead offspring E caused excess vaginal/uterine bleeding close to parturition at an exposure 2.6 times the human exposure. At a similar exposure dabigatran decreased the number of implantations when rats were treated prior to mating E up to implantation (gestation Day 6). Dabigatran administered to pregnant rats E rabbits during organogenesis up to exposures 8 E 13 times the human exposure respectively did not induce major malformations. However the incidence of delayed or irregular ossification of fetal skull bones E vertebrae was increased in the rat (see Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Gravidanza confers an increased risk for thromboembolism that is higher for women with underlying thromboembolic disease E certain high-risk pregnancy conditions. Published data describe that women with a previous history of venous thrombosis are at high risk for recurrence during pregnancy.

Reazione avversa fetale/neonatale

L'uso di anticoagulanti tra cui Pradaxa può aumentare il rischio di sanguinamento nel feto e nel neonato. Monitorare i neonati per sanguinamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Manodopera o parto

L-citrullina DL-Malato

Tutti i pazienti che ricevono anticoagulanti, comprese le donne in gravidanza, sono a rischio di sanguinamento. L'uso di Pradaxa durante il travaglio o il parto nelle donne che ricevono anestesia neurossiale può provocare ematomi epidurali o spinali. Prendi in considerazione l'interruzione o l'uso di anticoagulanti di agire più brevi mentre si avvicina alla consegna [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dati

Dati sugli animali

È stato dimostrato che Dabigatran riduce il numero di impianti quando i ratti maschi e femmine sono stati trattati con un dosaggio di 70 mg/kg (circa 2,6 a 3,0 volte l'esposizione umana a MRHD di 300 mg/giorno in base all'area sotto il confronto della curva [AUC]) prima dell'accoppiamento e dell'impianto (Gestione 6). Il trattamento dei ratti in gravidanza dopo l'impianto con Dabigatran alla stessa dose ha aumentato il numero di prole morte e ha causato l'eccesso di sanguinamento vaginale/uterino vicino al parto. Dabigatran somministrato ai ratti e ai conigli incinti durante l'organogenesi fino a dosi tossiche maternamente di 200 mg/kg (8 e 13 volte l'esposizione umana rispettivamente a un MRHD di 300 mg/giorno in base ai confronti AUC) non hanno induciato malformuazioni, ma ha aumentato l'incidenza di ritardato o di ostificazione irregolare di bonete feed -skull in ratto.

La morte di prole e ratti madre durante il travaglio in associazione con il sanguinamento uterino si è verificata durante il trattamento dei ratti in gravidanza dall'impianto (Giorno della Gestazione 7) allo svezzamento (giorno di lattazione 21) con Dabigatran a una dose di 70 mg/kg (circa 2,6 volte l'esposizione umana a MRHD di 300 mg/giorno basato su paragfonioni AUC).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di dabigatran nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. Dabigatran e/o i suoi metaboliti erano presenti nel latte di ratto. L'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con Pradaxa.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Il rischio di sanguinamento uterino clinicamente significativo potenzialmente che richiede interventi chirurgici ginecologici identificati con anticoagulanti orali tra cui Pradaxa dovrebbe essere valutato nelle femmine di potenziale riproduttivo e in quelle con sanguinamento uterino anormale.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia dei pellet orali Pradaxa per il trattamento e la riduzione del rischio di recidiva di tromboembolia venosa sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni. L'uso di pellet orali Pradaxa per questa indicazione è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati su pazienti pediatrici. Questi studi includevano uno studio di gruppo parallelo randomizzato in aperto e uno studio di sicurezza a braccio singolo in aperto [vedi Reazioni avverse E Studi clinici ]. Other age-appropriate pediatric formulations of dabigatran etexilate are available for pediatric patients aged 12 years E older for these indications.

La sicurezza e l'efficacia di Pradaxa non sono state stabilite in pazienti pediatrici con fibrillazione atriale non valvolare o coloro che hanno subito un intervento chirurgico di sostituzione dell'anca.

Uso geriatrico

Studi clinici sui pellet orali Pradaxa non includevano pazienti di età pari o superiore a 65 anni. Informazioni sull'uso delle capsule Pradaxa nei pazienti geriatrici sono disponibili in quelle informazioni sulla prescrizione.

Compromissione renale

Pradaxa has not been studied in pediatric patients with an eGFR <50 mL/min/1.73 m². Reduced renal function could increase exposure. Dosing recommendations cannot be provided for treatment of these patients. Avoid use of Pradaxa in these patients [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Informazioni per overdose per Pradaxa

Il sovradosaggio accidentale può portare a complicanze emorragiche. In caso di complicanze emorragiche, avviare un appropriato supporto clinico interrompere il trattamento con Pradaxa e studiare la fonte di sanguinamento. Un agente di inversione specifico (Idarucizumab) è disponibile per i pazienti adulti.

Il dabigatran viene eliminato principalmente dai reni con un basso legame di proteina plasmatica di circa il 35%. L'emodialisi può rimuovere dabigatran; Tuttavia, i dati a supporto di questo approccio sono limitati. Utilizzando una portata ematica del dializzatore ad alto flusso di 200 ml/min e portata del dializzato di 700 ml/min, circa il 49% del dabigatran totale può essere eliminato dal plasma per 4 ore. Alla stessa portata del dializzato circa il 57% può essere eliminato usando una portata del sangue dializzante di 300 ml/min senza alcun aumento apprezzabile nella clearance osservata a portate del sangue più elevate. Dopo la cessazione dell'emodialisi si osserva un effetto di ridistribuzione di circa il 7% al 15%. L'effetto della dialisi sulla concentrazione plasmatica di Dabigatran dovrebbe variare in base alle caratteristiche specifiche del paziente. La misurazione di APTT o ECT può aiutare a guidare la terapia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Controindicazioni per Pradaxa

Pradaxa is contraindicated in patients with:

• Sanguinamento patologico attivo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ]
• Storia di una grave reazione di ipersensibilità a Dabigatran dabigatran etexilato o a uno degli eccipienti del prodotto (ad es. Reazione anafilattica o shock anafilattico) [vedi Reazioni avverse ]
• Valvola cardiaca protesica meccanica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Farmacologia clinica for Pradaxa

Meccanismo d'azione

Dabigatran e i suoi acil glucuronidi sono inibitori della trombina diretta competitiva. Poiché la trombina (proteasi serina) consente la conversione del fibrinogeno in fibrina durante la coagulazione in cascata, la sua inibizione impedisce lo sviluppo di un trombo. Sia l'aggregazione piastrinica indotta da trombina e trombina legata a coaguli è inibita dalle frazioni attive.

Farmacodinamica

A dosi terapeutiche raccomandate dabigatran etexilato prolungano i marcatori di coagulazione come l'aptt ect tt e il DTT. L'INR è relativamente insensibile all'esposizione a Dabigatran e non può essere interpretato allo stesso modo usato per il monitoraggio del warfarin.

Come negli adulti c'è una correlazione tra le concentrazioni plasmatiche dabigatran e il grado del suo effetto anticoagulante nei pazienti pediatrici con tromboembolia venosa. I parametri DTT e ECT sono aumentati in proporzione lineare diretta alla concentrazione plasmatica di Dabigatran, mentre il prolungamento di APTT aumenta in modo non lineare con concentrazioni plasmatiche di Dabigatran.

Relazioni PK/PD simili per l'aptt ect e DTT sono state osservate attraverso gruppi di età di pazienti pediatrici (di età compresa tra 26 giorni a <18 years) E between pediatric E adult patients with venous thromboembolism. This similarity in PK/PD relationship suggests that similar exposure-response relationship is expected for dabigatran etexilate treatment across the pediatric age groups E adult patients.

Elettrofisiologia cardiaca

Non è stato osservato alcun prolungamento dell'intervallo QTC con etexilato dabigatran a dosi fino a 600 mg.

Farmacocinetica

Il mesilato di Dabigatran etexilato viene assorbito come estere etexilato dabigatran. L'estere viene quindi idrolizzato formando dabigatran la porzione attiva. Il dabigatran è metabolizzato in quattro diversi glucuronidi acilici e sia i glucuronidi che il dabigatran hanno un'attività farmacologica simile. La farmacocinetica qui descritta si riferisce alla somma di Dabigatran e delle sue glucuronidi. Dabigatran mostra una farmacocinetica dose-proporzionale in soggetti per adulti sani e pazienti adulti nella gamma di dosi da 10 mg a 400 mg. Dato due volte al giorno il fattore di accumulo di Dabigatran nei pazienti pediatrici che ricevono pellet è 1,5-1,7.

Assorbimento

La biodisponibilità assoluta di Dabigatran dopo la somministrazione orale di Dabigatran etexilate è di circa il 3% al 7%. Dabigatran etexilate è un substrato del trasportatore di efflusso P-gp. Dopo la somministrazione orale di Dabigatran etexilato in volontari sani, CMAX si verifica a 1 ora dopo la somministrazione nello stato a digiuno. La co-somministrazione di Pradaxa con un pasto ricco di grassi ritarda il tempo a CMAX di circa 2 ore, ma non ha alcun effetto sulla biodisponibilità di Dabigatran; Pradaxa può essere somministrato con o senza cibo.

Pradaxa is available in Capsule E Oral Pellets. The approved indications E intended age groups are not the same. Oral absorption of dabigatran etexilate is formulation-dependent. Dabigatran etexilate oral pellets show 37% higher relative bioavailability in healthy adults compared to dabigatran etexilate capsules. In addition the relative bioavailability between the two dosage forms is age dependent. The relative bioavailability observed in adult patients cannot be translated to pediatric patients.

Distribuzione

Dabigatran è circa il 35% legato alle proteine ​​plasmatiche umane. Il partizionamento del sangue rosso per il plasma di dabigatran misurato come radioattività totale è inferiore a 0,3. Il volume di distribuzione di Dabigatran è da 50 a 70 L.

Eliminazione

Dabigatran viene eliminato principalmente nelle urine. L'autorizzazione renale di Dabigatran è dell'80% della clearance totale dopo la somministrazione endovenosa. Dopo la somministrazione orale di Dabigatran radiomarcata, il 7% di radioattività viene recuperato nelle urine e l'86% nelle feci. L'emivita di eliminazione di Dabigatran nei pazienti pediatrici che riceveva pellet è di circa 9-11 ore.

Metabolismo

Dopo la somministrazione orale, Dabigatran etexlate viene convertito in dabigatran. La scissione del dabigatran etexilato mediante idrolisi catalizzata da esterasi al dabigatran principale attivo è la reazione metabolica predominante. Dabigatran non è un inibitore del substrato o induttore degli enzimi CYP450. Dabigatran è soggetto a coniugazione che forma acil glucuronidi farmacologicamente attivi. Esistono quattro isomeri posizionali 1-O 2-O 3-O e 4-o-acilglucuronide e ciascuno rappresenta meno del 10% del dabigatras totale nel plasma.

Popolazioni specifiche

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica di Dabigatran è stata caratterizzata in due studi clinici (diversità e studio 2) a seguito di dosi multiple nei pazienti pediatrici dalla nascita a meno di 18 anni. Nei pazienti pediatrici che assumono dosaggi di pellet di Pradaxa corretti per età e peso (meno di 12 anni) la concentrazione di depressione medio geometrica stazionaria era 54,7 ng/ml (da 25,9 a 88,3 ng/ml 10 ^th a 90 ^th percentile) rispetto alla concentrazione di depressione stazionaria medio geometrica di 59,7 ng/mL (da 26,3 a 146 ng/ml da 10 ° al 90 ° percentile) osservata in pazienti adulti con DVT/PE che assumono capsule di Pradaxa.

Compromissione renale

Uno studio aperto a center a singolo centro a group parallelo ha confrontato la farmacocinetica dabigatran in soggetti adulti sani e pazienti adulti con compromissione renale da lieve a moderata che riceve una singola dose di capsule Pradaxa 150 mg. L'esposizione a Dabigatran aumenta con la gravità della compromissione della funzione renale (Tabella 4). Risultati simili sono stati osservati negli studi RE-RE-RE-COVER e RE-Novate II.

Tabella 4: Impatto della compromissione renale sulla farmacocinetica dabigatran

Compromissione epatica

Amministrazione of Capsule Pradaxa in adult patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh B) showed a large inter-subject variability but no evidence of a consistent change in exposure or pharmacodynamics.

Interazioni farmacologiche

Non sono stati condotti studi di interazione farmacologica clinica in soggetti pediatrici. Un riassunto dell'effetto dei farmaci amministrati in co -cofano sull'esposizione di Dabigatran nei soggetti adulti è mostrato nelle figure 1 e 2.

Figura 1: Effetto degli inibitori della P-GP o dei farmaci induttori (rifampicina) sul picco e l'esposizione totale a Dabigatran (CMAX e AUC). Sono mostrati i rapporti medi geometrici (rapporto) e l'intervallo di confidenza al 90% (IC al 90%). Vengono somministrati il ​​dosaggio e la frequenza di dosaggio etexilate di autori e dabigatran, nonché il tempo del dosaggio per l'autore in relazione al dosaggio di etexilato di Dabigatran (differenza di tempo)

Figura 2: Effetto dell'inibitore non-P-GP o di altri farmaci sul picco e l'esposizione totale a Dabigatran (CMAX e AUC). Sono mostrati i rapporti medi geometrici (rapporto) e l'intervallo di confidenza al 90% (IC al 90%). Vengono somministrati il ​​dosaggio e la frequenza di dosaggio etexilate di autori e dabigatran, nonché il tempo del dosaggio per l'autore in relazione al dosaggio di etexilato di Dabigatran (differenza di tempo)

Impatto di Dabigatran su altre droghe

Negli studi clinici che esplorano il P-gp del CYP3A4 CYP2C9 e altri percorsi dabigatran non hanno significativamente alterato la farmacocinetica dell'amiodarone atorvastatina claritromina diclofenac clopidogrel digossina pantoprazolo o ranitidina.

Studi clinici

Trattamento Of VTE In Pazienti pediatrici

Lo studio sulla diversità è stato condotto per dimostrare l'efficacia e la sicurezza di Pradaxa rispetto allo standard di cura (SOC) per il trattamento del tromboembolismo venoso (TV) nei pazienti pediatrici dalla nascita a meno di 18 anni. Lo studio è stato progettato come uno studio di non-inferiorità a group parallelo randomizzato in aperto. I pazienti arruolati sono stati randomizzati secondo uno schema 2: 1 a una formulazione adeguata all'età (capsule pellet orali o soluzione orale) di Pradaxa (dosaggi regolati per età e peso) dopo almeno 5 giorni e non più di un trattamento con anticolanti parenterali o SOC composto da un basso peso molecolare HEPARINS (LMWHWHWHWHWH) o con antka). Per i pazienti con la concentrazione di farmaci di Pradaxa è stato determinato prima della settima dose e una singola titolazione è stata autorizzata a raggiungere livelli target di farmaco di 50-250 ng/mL. L'incapacità di raggiungere l'obiettivo dopo una titrazione up ha comportato una fine prematura del farmaco di studio in 12 pazienti (NULL,8%).

La durata del trattamento mediano durante il periodo di trattamento è stata di 85 giorni. In totale 267 pazienti sono entrati nello studio (leader dell'indice TEV era del 64% di trombosi vena profonda al 10% trombosi venosa cerebrale o trombosi del seno e al 9,0% embolia polmonare) con il 18% dei pazienti con trombosi associata alla linea centrale. La popolazione di pazienti era del 49,8% maschile 91,8% bianco 4,9% asiatico e 1,5% nero; 168 pazienti erano da 12 a <18 years old 64 patients 2 to < 12 years E 35 patients were younger than 2 years. The concomitant VTE-related risk factors of patients in this trial among study arms were as follows: inherited thrombophilia disorder (Pradaxa: 20%; SOC: 22%) congenital heart disease (Pradaxa: 12%; SOC: 30%) heart failure (Pradaxa: 3%; SOC: 18%) history of cancer (Pradaxa: 10%; SOC: 1%) CVL insertion (Pradaxa: 23%; SOC: 27%) immobility (Pradaxa: 13%; SOC: 10%) E significant infection (Pradaxa: 15%; SOC: 13%). The number of patients taking concomitant medications with hemostatic effects was similar in both treatment groups (Pradaxa: 15%; SOC: 16%).

L'efficacia di Pradaxa è stata stabilita sulla base di un endpoint composito di pazienti con completa risoluzione del trombo libertà dal ricorrente evento tromboembolico venoso e libertà dalla mortalità legata all'evento tromboembolico venoso (endpoint primario composito). Dei 267 pazienti randomizzati 81 pazienti (NULL,8%) nel gruppo etexilato dabigatran e 38 pazienti (NULL,2%) nel gruppo SOC hanno soddisfatto i criteri per l'endpoint primario composito. La differenza di velocità corrispondente e l'IC al 95% erano -0,038 (-0,161 0,086) e quindi hanno dimostrato la non-inferiorità di Pradaxa a SOC poiché il limite superiore del 95% IC era inferiore al margine di non-inferiorità predefinito del 20% (vedere la Tabella 5).

Tabella 5: Studio sulla diversità dei risultati dell'efficacia [popolazione ITT]

Le analisi dei sottogruppi hanno mostrato che non vi erano valori anomali nell'effetto del trattamento per i sottogruppi da parte della regione sessuale di età e la presenza di determinati fattori di rischio (linea cardiaca congenita della linea venosa centrale). Per i 3 diversi strati di età le proporzioni dei pazienti che hanno incontrato l'endpoint di efficacia rispettivamente nei gruppi Pradaxa e SOC erano 13/22 (NULL,1%) e 7/13 (NULL,8%) per i pazienti dalla nascita a <2 years [Rate Difference -0.052; (95%CI: -0.393 0.288)] 21/43 (48.8%) E 12/21 (57.1%) for patients aged 2 to < 12 years [Rate Difference 0.083; (95%CI: -0.176 0.342)] E 47/112 (42.0%) E 19/56 (33.9%) for patients aged 12 to < 18 years [Rate Difference -0.080; (95%CI: -0.234 0.074)].

Riduzione del rischio di recidiva di TEV nei pazienti pediatrici

Lo studio 2 è stato uno studio sulla sicurezza a braccio singolo in aperto per valutare la sicurezza di Pradaxa per la prevenzione della TEV ricorrente nei pazienti pediatrici dalla nascita a <18 years. Pazienti who required further anticoagulation due to the presence of a clinical risk factor after completing the initial treatment for confirmed VTE (for at least 3 months) or after completing the DIVERSITY study were included in the study. Eligible patients received age-E weight-adjusted dosages of an age-appropriate formulation (capsules or oral pellets) of Pradaxa until the clinical risk factor resolved or up to a maximum of 12 months. The primary endpoints of the study included the recurrence of VTE major E minor bleeding events E mortality (overall E related to thrombotic or thromboembolic events) at 6 E 12 months.

Dei 214 pazienti nello studio 162 pazienti avevano da 12 a <18 years old 43 patients were 2 to < 12 years old E 9 patients were aged 6 months to < 2 years old.

La probabilità complessiva di essere libera dalla ricorrenza di TEV durante il periodo di trattamento era 0,990 (IC 95%: 0,960 0,997) a 3 mesi 0,984 (IC 95%: 0,950 0,995) a 6 mesi e 0,984 (IC 95%: 0,950 0,995) a 12 mesi. La probabilità di essere liberi da eventi di sanguinamento durante il periodo di trattamento era 0,849 (IC 95%: 0,792 0,891) a 3 mesi 0,785 (IC 95%: 0,718 0,838) a 6 mesi e 0,723 (IC 95%: 0,645 0,787) a 12 mesi. Non si sono verificati decessi sul trattamento.

Informazioni sul paziente per Pradaxa

Pradaxa
(per Dax A)
(dabigatran etexilate) capsule

Questa guida ai farmaci è per le capsule Pradaxa. Se il tuo operatore sanitario prescrive i pellet orali Pradaxa per leggi la guida ai farmaci che viene fornita con la medicina.

Leggi questa guida ai farmaci prima di iniziare a prendere le capsule Pradaxa e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questa guida ai farmaci non prende il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla tua condizione medica o il trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Pradaxa?

Non smettere di prendere le capsule Pradaxa senza parlare con il medico che lo prescrive per te. L'arresto di Pradaxa aumenta il rischio di avere un ictus.

Pradaxa may need to be stopped if possible before chirurgia o una procedura medica o dentale. Ask the healthcare provider who prescribed Pradaxa for you when you should stop taking it. Your healthcare provider will tell you when you may start taking Pradaxa again after your surgery or procedure. If you have to stop taking Pradaxa your healthcare provider may prescribe another medicine to help prevent a blood clot from forming.

Chiama il tuo medico o ottieni subito assistenza medica se hai uno di questi segni o sintomi di sanguinamento:

Prendi le capsule Pradaxa esattamente come prescritte. Non smettere di prendere le capsule Pradaxa senza prima parlare con il medico che lo prescrive per te. L'arresto di Pradaxa può aumentare il rischio di ictus.

Se prendi Pradaxa e ricevi l'anestesia spinale o hai una foratura spinale, il tuo operatore sanitario dovrebbe guardarti da vicino per i sintomi dei coaguli di sangue spinale o epidurale. Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai mal di schiena formicolio intorpidimento della debolezza dei muscoli (specialmente nelle gambe e nei piedi) perdita di controllo delle viscere o della vescica (incontinenza).

• Le persone con fibrillazione atriale (un tipo di battito cardiaco irregolare) hanno un aumentato rischio di formare un coagulo di sangue nel cuore che può viaggiare nel cervello causando un ictus o in altre parti del corpo. Pradaxa abbassa la possibilità di avere un ictus aiutando a impedire la formazione di coaguli. Se smetti di prendere Pradaxa, potresti avere un aumento del rischio di formare un coagulo nel sangue.
• Pradaxa can cause bleeding which can be serious E sometimes lead to death. This is because Pradaxa is a blood thinner medicine that lowers the chance of Caglieri di sangue forming in your body.
• Potresti avere un rischio maggiore di sanguinamento se prendi Pradaxa e:

  Di 'al tuo operatore sanitario se prendi una di queste medicine. Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista se non sei sicuro che il tuo medicinale sia elencato sopra.

  • hanno più di 75 anni
  • avere problemi ai reni
  • avere sanguinamento dello stomaco o dell'intestino che è recente o continua a tornare o hai un'ulcera di stomaco
  • Assumi altri medicinali che aumentano il rischio di sanguinamento, tra cui:
    • aspirina or aspirina-containing products
    • Uso a lungo termine (cronico) di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
    • una medicina che contiene sodio warfarin
    • una medicina che contiene eparina
    • un medicinale che contiene bisolfato clopidogrel
    • una medicina che contiene prasugrel
  • Avere alcuni problemi renali e anche prendere una medicina che contiene compresse di dronedarone o ketoconazolo.
• Pradaxa can increase your risk of bleeding because it lessens the ability of your blood to clot. During treatment with Pradaxa:
  • Puoi lividi più facilmente
  • Potrebbe volerci più tempo perché si fermino l'eventuale sanguinamento
  • sanguinamento inaspettato o sanguinamento che dura a lungo come:
    • sanguinamento insolito dalle gengive
    • Il naso sanguina spesso
    • sanguinamento mestruale o sanguinamento vaginale più pesante del normale
  • sanguinamento che è grave o non puoi controllare
  • urina rosa o marrone
  • sgabelli rossi o neri (sembra catrame)
  • lividi che accadono senza una causa nota o si ingrandiscono
  • tossire i coaguli di sangue o sangue
  • Vomit Blood o il tuo vomito sembra fondi di caffè
  • gonfiore del dolore inaspettato o dolore articolare
  • mal di testas feeling dizzy or weak
• Coaguli di sangue spinale o epidurale (ematoma). Le persone che prendono una medicina del sangue (anticoagulante) come Pradaxa e hanno una medicina iniettata nella loro area spinale ed epidurale o hanno una foratura spinale hanno il rischio di formare un coagulo di sangue che può causare una perdita a lungo termine o permanente della capacità di muoversi (paralisi). Il rischio di sviluppare un coagulo di sangue spinale o epidurale è più elevato se:
  • Un tubo sottile chiamato catetere epidurale è posto nella schiena per darti una certa medicina
  • Prendi i FANS o un medicinale per impedire al sangue di coagulazione
  • Hai una storia di forature epidurali o spinali difficili o ripetute
  • Hai una storia di problemi con la colonna vertebrale o hai subito un intervento chirurgico sulla colonna vertebrale

Vedere 'Quali sono i possibili effetti collaterali di Pradaxa?' for more information about side effects.

Cos'è Pradaxa?

Pradaxa is a prescription medicine that is used to:

• Negli adulti:
  • Ridurre il rischio di ictus e coaguli di sangue negli adulti che hanno una condizione medica chiamata fibrillazione atriale che non è causata da un problema della valvola cardiaca. Con la fibrillazione atriale parte del cuore non batte così. Ciò può portare alla formazione di coaguli di sangue e aumentare il rischio di ictus.
  • Tratta i coaguli di sangue nelle vene delle gambe (trombosi vena profonda) e polmoni (embolia polmonare) dopo essere stato trattato con una medicina iniettabile per trattare i coaguli di sangue per 5-10 giorni.
  • Riduci il rischio che i coaguli di sangue si svolgano di nuovo nelle vene delle gambe (trombosi vena profonda) e polmoni (embolia polmonare) dopo aver ricevuto un trattamento per i coaguli di sangue.
  • Aiuta a prevenire i coaguli di sangue nelle gambe (trombosi venosa) e polmoni (embolia polmonare) dopo aver appena subito un intervento chirurgico di sostituzione dell'anca.
• Nei bambini:
  • Tratta i coaguli di sangue nei bambini da 8 anni a meno di 18 anni che hanno ricevuto una medicina iniettabile per curare i loro coaguli di sangue per almeno 5 giorni.
  • Ridurre il rischio che i coaguli di sangue si svolgano di nuovo nei bambini di 8 anni a meno di 18 anni che hanno ricevuto cure per i coaguli di sangue.

Non è noto se le capsule Pradaxa sono sicure ed efficaci nei bambini con fibrillazione atriale non causati da un problema della valvola cardiaca o nei bambini che hanno subito un intervento chirurgico di sostituzione dell'anca.

Non prendere Pradaxa se tu:

• Attualmente hanno alcuni tipi di sanguinamento anormale. Parla con il tuo medico prima di prendere Pradaxa se attualmente hai un sanguinamento insolito.
• hanno avuto una grave reazione allergica a nessuno degli ingredienti di Pradaxa. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti a Pradaxa. Chiedi al tuo medico se non sei sicuro.
• hanno mai avuto o pianificare di avere una valvola nel cuore sostituita con una valvola cardiaca protesica meccanica (artificiale)

Prima di prendere Pradaxa, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

Femmine che sono in grado di rimanere incinta: Parla con il tuo operatore sanitario della pianificazione della gravidanza durante il trattamento con Pradaxa. Parla con il tuo operatore sanitario del rischio di sanguinamento uterino grave se sei trattato con medicinali di fluidi di sangue tra cui Pradaxa.

• avere problemi ai reni
• hanno mai avuto problemi di sanguinamento
• hanno mai avuto ulcere allo stomaco
• Avere sindrome antifosfolipide (APS)
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Pradaxa danneggerà il tuo bambino non ancora nato. Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta durante il trattamento con Pradaxa.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Pradaxa passa nel latte materno. Non dovresti allattare durante il trattamento con capsule Pradaxa. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino durante il trattamento con le capsule Pradaxa.

Di 'a tutti i tuoi operatori sanitari e dentisti che stai prendendo Pradaxa. Dovrebbero parlare con il medico che prescriveva Pradaxa prima di averlo Qualunque chirurgia o una procedura medica o dentale.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi, incluso medicinali da prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Alcune delle altre medicine possono influire sul modo in cui funziona Pradaxa. Alcuni medicinali possono aumentare il rischio di sanguinamento. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Pradaxa?

Soprattutto dì al tuo medico se prendi un medicinale che contiene Rifampin.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco e mostralo al tuo medico e al tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere le capsule Pradaxa?

• Pradaxa comes as capsules E oral pellets. If you have a child who is older than 8 years of age E who is prescribed Pradaxa your healthcare provider will prescribe the type of Pradaxa that is right for your child.
• Il tuo operatore sanitario deciderà per quanto tempo dovresti prendere Pradaxa. Non smettere di prendere le capsule Pradaxa senza prima parlare con il tuo operatore sanitario. L'arresto di Pradaxa può aumentare il rischio di avere un ictus o formare coaguli di sangue.
• Prendi le capsule Pradaxa esattamente come prescritto dal tuo operatore sanitario.
• Se Pradaxa è prescritto per il bambino, il tuo operatore sanitario determinerà la dose corretta delle capsule Pradaxa per il bambino in base al loro peso. Il tuo operatore sanitario può aumentare o ridurre la dose del bambino man mano che crescono durante il trattamento e, se necessario.
• Negli adulti: Prendi le capsule Pradaxa 2 volte al giorno. Se stai assumendo Pradaxa dopo un intervento di sostituzione dell'anca, prendi la 1 volta al giorno Pradaxa.
• Nei bambini: Prendi le capsule Pradaxa 2 volte al giorno. Prendi 1 dose al mattino e 1 dose la sera circa ogni 12 ore all'incirca allo stesso tempo ogni giorno.
• Puoi prendere capsule Pradaxa con o senza cibo. Prendere le capsule di Pradaxa con il cibo può aiutare se hai un mal di stomaco.
• Ingoia le capsule Pradaxa intere con un bicchiere d'acqua pieno. Di 'al tuo operatore sanitario se tu o tuo figlio non siete in grado di ingoiare le capsule intere. Non rompere la masticazione o svuotare i pellet dalla capsula.
• Non farlo Fu a corto di capsule Pradaxa. Riempi la prescrizione prima di scadere. Se prevedi di sottoporsi a un intervento chirurgico o una procedura medica o dentale, indica al tuo operatore sanitario e al dentista che stai prendendo Pradaxa. Potrebbe essere necessario smettere di prendere Pradaxa per un breve periodo. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Pradaxa?
• Se ti perdi una dose di capsule Pradaxa, prendilo non appena ricordi. Se la tua prossima dose è a meno di 6 ore di distanza, salta la dose mancata. Non assumere due dosi di capsule Pradaxa contemporaneamente.
• Se prendi troppi capsule Pradaxa vanno al pronto soccorso dell'ospedale più vicino o chiama il tuo medico.
• Chiama subito il tuo operatore sanitario se cadi o ti ferisci soprattutto se colpisci la testa. Il tuo medico potrebbe essere necessario controllarti.
• Capsule Pradaxa come in a bottle or in a blister package.
• Apri solo 1 bottiglia di capsule Pradaxa alla volta. Termina la bottiglia aperta di capsule Pradaxa prima di aprire una nuova bottiglia.
• Dopo aver aperto una bottiglia di capsule Pradaxa utilizzate entro 4 mesi. Vedere Come dovrei conservare le capsule Pradaxa?
• Quando è il momento di prendere una dose di capsule Pradaxa, rimuovi solo la dose prescritta di capsule Pradaxa dal pacchetto di bottiglia aperta o vescica.
• Chiudi strettamente la bottiglia di capsule Pradaxa subito dopo aver preso la dose.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Pradaxa?

Pradaxa can cause serious side effects. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Pradaxa?

• Reazioni allergiche. Alcuni adulti che assumono capsule di Pradaxa hanno sviluppato sintomi di una reazione allergica.
  • Chiama il proprio medico se tu o il tuo bambino avete sintomi di una reazione allergica come:
    • orticaria
    • eruzione cutanea
    • prurito
• Ottieni subito assistenza medica se tu o tuo figlio ottieni uno dei seguenti sintomi di una grave reazione allergica con le capsule Pradaxa:
  • Dolore al torace o tenuta toracica
  • gonfiore del viso o della lingua
  • difficoltà a respirare o respiro sibilante
  • Sentirsi vertigini o deboli

Gli effetti collaterali comuni di Pradaxa negli adulti e nei bambini includono:

• indigestione upset stomach or burning
• Area di stomaco (addominale) dolore o disagio

Nei bambini gli effetti collaterali comuni includono anche:

• nausea vomiting or diarrea

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Pradaxa.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare le capsule Pradaxa?

• Conservare le capsule Pradaxa a temperatura ambiente da 68 ° F a 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Dopo aver aperto la bottiglia, utilizzare le capsule Pradaxa entro 4 mesi. Buttare via in modo sicuro qualsiasi capsule Pradaxa inutilizzate dopo 4 mesi.
• Mantieni le capsule Pradaxa nella bottiglia originale o nel pacchetto blister per mantenerle asciutte (proteggere le capsule dall'umidità). Non mettere le capsule Pradaxa in scatole di pillole o organizzatori di pillole.
• Chiudi strettamente la bottiglia di capsule Pradaxa subito dopo aver preso la dose.

Mantieni le capsule Pradaxa e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Pradaxa

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare le capsule Pradaxa per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare le capsule Pradaxa ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questa guida ai farmaci riassume le informazioni più importanti su Pradaxa. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su Pradaxa scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti nelle capsule Pradaxa?

Ingrediente attivo: dabigatran etexilato mesilato

Ingredienti inattivi: Acacia dimeticone ipromellosio idrossipropil cellulosa talco e acido tartarico. Il guscio della capsula è composto da inchiostro black e fd di bidone black black black commestible inchiostro e FD di demolium di biossido di biossido di biossido di biossido nero carragenan hypromenan

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.