Bonsity

AVVERTIMENTO

Potenziale rischio di osteosarcoma

Nei ratti maschi e femmine la teriparatide ha causato un aumento dell'incidenza dell'osteosarcoma (un tumore osseo maligno) che dipendeva dalla dose e dalla durata del trattamento. L'effetto è stato osservato su esposizioni sistemiche a teriparatide che vanno da 3 a 60 volte l'esposizione negli esseri umani data una dose di 20 mcg. A causa della rilevanza incerta della scoperta dell'osteosarcoma di ratto per l'uomo prescrive Bonsity ™ solo per i pazienti per i quali sono considerati i potenziali benefici per superare il rischio potenziale. La bonsity non deve essere prescritta per i pazienti che sono ad un aumento del rischio basale per l'osteosarcoma (compresi quelli con malattia di Paget di osso o aumenti inspiegabili di pazienti pediatrici e giovani adulti con epifisi aperta o una radiazione esterna impiantata che coinvolge lo Skeleton) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse E Tossicologia non clinica ].

Descrizione per Bonsity

Bonsity (iniezione di teriparatide) è un ormone paratiroideo ricombinante analogico (PTH 134). Ha una sequenza identica agli aminoacidi 34 N-terminale (la regione biologicamente attiva) dell'ormone paratiroide umano 84-aminoacidi.

La formula molecolare di teriparatide è C ₁₈₁ H ₂₉₁ N ₅₅ O ₅₁ S ₂ E the molecular weight is 4117.8 daltons. Its amino acid sequence is shown below:

Il teriparatide è prodotto usando una tensione di Pseudomonas fluorescens Modificato dalla tecnologia del DNA ricombinante. Bonsity viene fornito come una soluzione isotonica chiara incolore sterile in una cartuccia di vetro che è pre-assemblata in un dispositivo di consegna a uso singolo-paziente (PEN) per iniezione sottocutanea. Ogni penna viene riempita per consegnare 2,48 ml. Ogni mL contiene 250 mcg di teriparatide (come base libera) 0,41 mg di acido acetico glaciale 0,10 mg di acetato di sodio 45,4 mg mannitolo 3 mg metacresolo e acqua per l'iniezione. Il prodotto farmacologico è una soluzione PH 4.0.

Ogni cartuccia pre-assemblata in un dispositivo di consegna offre 20 mcg di teriparatide per dose ogni giorno per un massimo di 28 giorni.

Usi per Bonsity

Trattamento delle donne postmenopausa con osteoporosi ad alto rischio di frattura

La bonsity è indicata per il trattamento delle donne postmenopausa con osteoporosi ad alto rischio di frattura definita come una storia di frattura osteoporotica fattori di rischio multiplo per frattura o pazienti che hanno fallito o sono intolleranti ad altre terapia di osteoporosi disponibili. Nelle donne in postmenopausa con bonsity dell'osteoporosi riduce il rischio di fratture vertebrali e non vertebrali [vedi Studi clinici ].

Aumento della massa ossea negli uomini con osteoporosi primaria o ipogonadica ad alto rischio di frattura

È indicato Bonsity per aumentare la massa ossea negli uomini con osteoporosi primaria o ipogonadica ad alto rischio di frattura definita come una storia di fratture osteoporotiche fattori di rischio multiplo per frattura o pazienti che hanno fallito o sono intolleranti ad altre terapia di osteoporosi disponibili [vedi Studi clinici ].

Trattamento di uomini e donne con osteoporosi indotta da glucocorticoidi ad alto rischio di frattura

La bonsity è indicata per il trattamento di uomini e donne con osteoporosi associata a terapia glucocorticoide sistemica prolungata (dosaggio quotidiano equivalente a 5 mg o superiore a prednisone) ad alto rischio di frattura definita come terapia osteoprotica Studi clinici ].

Dosaggio per Bonsity

Trattamento delle donne postmenopausa con osteoporosi ad alto rischio di frattura

La dose raccomandata è di 20 mcg per via sottocutanea una volta al giorno.

Aumento della massa ossea negli uomini con osteoporosi primaria o ipogonadica ad alto rischio di frattura

La dose raccomandata è di 20 mcg per via sottocutanea una volta al giorno.

Trattamento di uomini e donne con osteoporosi indotta da glucocorticoidi ad alto rischio di frattura

La dose raccomandata è di 20 mcg per via sottocutanea una volta al giorno.

Amministrazione

• Bonsity dovrebbe essere somministrato come iniezione sottocutanea nella coscia o nella parete addominale. Non ci sono dati disponibili sulla sicurezza o sull'efficacia dell'iniezione endovenosa o intramuscolare di Bonsity.
• Bonsity dovrebbe essere somministrato inizialmente in circostanze in cui il paziente può sedersi o sdraiarsi se si verificano sintomi di ipotensione ortostatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Bonsity è un liquido chiaro e incolore. Non utilizzare se compaiono particelle solide o se la soluzione è nuvolosa o colorata.
• I pazienti e gli operatori sanitari che somministrano bonsity dovrebbero ricevere una formazione e istruzioni adeguate sull'uso corretto del dispositivo di consegna bonsity da un professionista della salute qualificato [vedi Informazioni sul paziente ].

Durata del trattamento

La sicurezza e l'efficacia del teriparatide non sono state valutate oltre i 2 anni di trattamento. Di conseguenza, non è raccomandato l'uso del farmaco per più di 2 anni durante la vita di un paziente.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Iniezione

620 mcg/2,48 ml (250 mcg/ml)

Soluzione incolore in una penna a uso singolo contenente 28 dosi giornaliere di 20 mcg.

Bonsity è disponibile come penne a uso single-paziente nelle seguenti dimensioni del pacchetto:

• 620 mcg/2,48 ml (250 mcg/ml) Ndc 73374-652-89.

Archiviazione e maneggevolezza

• Il dispositivo di consegna della Bonsity deve essere conservato in refrigerazione da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) in ogni momento.
• Ricap il dispositivo di consegna quando non è in uso per proteggere la cartuccia da danni fisici e luce.
• Durante il periodo di utilizzo del frigorifero dovrebbe essere ridotto al minimo; La dose può essere consegnata immediatamente dopo la rimozione dal frigorifero.
• Non congelare. Non usare Bonsity se è stato congelato.

Contrassegnato da: Pfenex Inc. San Diego CA 92121 USA. Revisionato: ottobre

Effetti collaterali for Bonsity

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica.

Trattamento dell'osteoporosi negli uomini e nelle donne postmenopausa

La sicurezza del teriparatide nel trattamento dell'osteoporosi negli uomini e nelle donne postmenopausa è stata valutata in due studi randomizzati controllati da placebo in doppio cieco su 1382 pazienti (21% uomini 79% donne) di età compresa tra 28 e 86 anni (media 67 anni). La durata mediana degli studi era di 11 mesi per gli uomini e 19 mesi per le donne con 691 pazienti esposti a teriparatide e 691 pazienti al placebo. Tutti i pazienti hanno ricevuto 1000 mg di calcio più almeno 400 UI di integrazione di vitamina D al giorno.

L'incidenza di tutte le cause di mortalità è stata dell'1% nel gruppo teriparatide e dell'1% nel gruppo placebo. L'incidenza di eventi avversi gravi è stata del 16% nei pazienti con teriparatide e 19% nei pazienti con placebo. L'interruzione precoce dovuta a eventi avversi si è verificata nel 7% dei pazienti con teriparatide e il 6% dei pazienti con placebo.

La tabella 1 elenca gli eventi avversi dei due studi di osteoporosi principali negli uomini e nelle donne postmenopausa che si sono verificate in ≥2% di pazienti trattati con teriparatide e più frequentemente rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Tabella 1. Percentuale di pazienti con eventi avversi riportati da almeno il 2% dei pazienti trattati con teriparatide e in più pazienti trattati con teriparatide rispetto ai pazienti trattati con placebo dai due studi di osteoporosi principali su donne e uomini (eventi avversi sono mostrati senza attribuzione della causalità)

Risultati di laboratorio

Calcio sierico

Teriparatide transiently increased serum calcium with the maximal effect observed at approximately 4 to 6 hours post-dose. Serum calcium measured at least 16 hours post-dose was not different from pretreatment levels. In clinical trials the frequency of at least 1 episode of transient hypercalcemia in the 4 to 6 hours after Teriparatide administration was increased from 2% of women E none of the men treated with placebo to 11% of women E 6% of men treated with Teriparatide. The number of patients treated with Teriparatide whose transient hypercalcemia was verified on consecutive measurements was 3% of women E 1% of men.

Calcio urinario

Teriparatide increased urinary calcium excretion but the frequency of hypercalciuria in clinical trials was similar for patients treated with Teriparatide E placebo [Vedere Farmacologia clinica ].

Acido urico sierico

Teriparatide increased serum uric acid concentrations. In clinical trials 3% of Teriparatide patients had serum uric acid concentrations above the upper limit of normal compared with 1% of placebo patients. However the hyperuricemia did not result in an increase in gotta artralgia o urolitiasi.

Funzione renale

Non sono stati osservati effetti renali avversi clinicamente importanti negli studi clinici. Le valutazioni includevano la clearance della creatinina; misurazioni del sangue urea azoto (bun) creatinina ed elettroliti nel siero; gravità e pH specifici per urina; ed esame dei sedimenti delle urine.

Studi su uomini e donne con osteoporosi indotta da glucocorticoidi

La sicurezza del teriparatide nel trattamento di uomini e donne con osteoporosi indotta da glucocorticoidi è stata valutata in uno studio randomizzato in doppio cieco attivo controllato attivo di 428 pazienti (19% uomini 81% donne) di età compresa tra 22 e 89 anni (media 57 anni) trattati con ≥5 mg al giorno prednisone o equivalente per un minimo di 3 mesi. La durata dello studio è stata di 18 mesi con 214 pazienti esposti a teriparatide e 214 pazienti esposti al bifosfonato giornaliero orale (controllo attivo). Tutti i pazienti hanno ricevuto 1000 mg di calcio più 800 UI di supplementazione di vitamina D al giorno.

L'incidenza di tutte le cause di mortalità è stata del 4% nel gruppo teriparatide e del 6% nel gruppo di controllo attivo. L'incidenza di eventi avversi gravi è stata del 21% nei pazienti con teriparatide e del 18% nei pazienti di controllo attivo e includeva polmonite (3% di controllo attivo di teriparatide 1%). La discontinuazione precoce a causa di eventi avversi si è verificata nel 15% dei pazienti con teriparatide e il 12% dei pazienti di controllo attivo e ha incluso vertigini (2% teriparatide 0% di controllo attivo).

cose da fare a san ignacio

Adverse events reported at a higher incidence in the teriparatide group and with at least a 2% difference in teriparatide-treated patients compared with active control-treated patients were: nausea (14% 7%) gastritis (7% 3%) pneumonia (6% 3%) dyspnea (6% 3%) insomnia (5% 1%) anxiety (4% 1%) and herpes zoster (3% 1%) respectively.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione del teriparatide. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

• Osteosarcoma: Casi di tumore osseo e osteosarcoma sono stati riportati raramente nel periodo post -marketing. La causalità all'uso di teriparatide non è chiara. Sono in corso studi sulla sorveglianza dell'osteosarcoma a lungo termine [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Ipercalcemia: L'ipercalcemia maggiore di 13,0 mg/dL è stata riportata con uso di teriparatide.

Gli eventi avversi segnalati dall'introduzione del mercato che sono stati temporalmente (ma non necessariamente causalmente) correlati alla terapia con teriparatide includono quanto segue:

• Reazioni allergiche: Reazioni anafilattiche farmaco ipersensibilità Angiedema orticaria
• Indagini: Iperuricemia
• Sistema respiratorio: Dolore al torace della dispnea acuta
• Muscoloscheletrico: Spasmi muscolari della gamba o della schiena
• Altro: Iniezione site reactions including injection site Dolore swelling E bruising; oro-facial edema

Immunogenicità

Come per tutti i peptidi, c'è potenziale per l'immunogenicità. Il rilevamento della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Inoltre, l'incidenza osservata dell'anticorpo (compresa l'anticorpo neutralizzante) in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui la metodologia del test, i tempi di gestione dei campioni dei farmaci concomitanti di raccolta del campione e la malattia sottostante. Per questi motivi il confronto dell'incidenza di anticorpi con teriparatide nello studio descritto di seguito con l'incidenza di anticorpi in altri studi o con altri prodotti di teriparatide può essere fuorviante.

Il profilo di immunogenicità della Bonsity è stato valutato in uno studio randomizzato di 24 settimane che confronta gli effetti della Bonsity 20 mcg al giorno con un altro prodotto di teriparatide 20 mcg al giorno. In questo studio 2,2% (2/90) soggetti che hanno ricevuto bonsity e 2,2% (2/91) soggetti che hanno ricevuto l'altro prodotto di teriparatide aveva anticorpi rilevabili a teriparatide e uno dei due pazienti trattati con bonsity ha sviluppato anticorpi neutralizzanti a teriparatide.

Interazioni farmacologiche for Bonsity

Digossina

Una singola dose di teriparatide non ha alterato l'effetto della digossina sull'intervallo di tempo sistolico (dall'insorgenza elettrocardiografica dell'onda Q alla chiusura della valvola aortica una misura dell'effetto cardiaco mediato dal calcio della digossina). Tuttavia, poiché il teriparatide può aumentare transitoriamente la bonsity sierica di calcio dovrebbe essere utilizzata con cautela nei pazienti che assumono digossina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

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Idroclorotiazide

La somministrazione di co -idroclorotiazide 25 mg con teriparatide non ha influito sulla risposta sierica di calcio al teriparatide 40 mcg. Non è stato studiato l'effetto della somministrazione di co -somministrazione di una dose più elevata di idroclorotiazide con teriparatide a livelli sierici di calcio [vedi Farmacologia clinica ].

Furosemide

La co-somministrazione di furosemide per via endovenosa (da 20 a 100 mg) con teriparatide 40 mcg in persone sane e pazienti con lieve moderata o grave compromissione renale (CRCL da 13 a 72 ml/min) ha provocato piccoli aumenti del calcio sierico (2%) e il calcio di urina 24 ore su 24 (37%). Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Bonsity

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Bonsity

Osteosarcoma

Nei ratti maschi e femmine la teriparatide ha causato un aumento dell'incidenza dell'osteosarcoma (un tumore osseo maligno) che dipendeva dalla dose e dalla durata del trattamento [vedi Avvertenza della scatola E Tossicologia non clinica ]. Bonsity should not be prescribed for patients at increased baseline risk of osteosarcoma.

Questi includono:

• La malattia dell'osso di Paget. Gli aumenti inspiegabili della fosfatasi alcalina possono indicare la malattia dell'osso di Paget.
• Pazienti pediatrici e giovani adulti con epifisi aperta.
• Precedente raggio esterno o radioterapia a impianto che coinvolge lo scheletro.

Durata del trattamento

La sicurezza e l'efficacia del teriparatide non sono state valutate oltre i 2 anni di trattamento. Di conseguenza, non è raccomandato l'uso del farmaco per più di 2 anni durante la vita di un paziente.

Metastasi ossee e neoplasie scheletriche

I pazienti con metastasi ossee o una storia di neoplasie scheletriche non devono essere trattati con Bonsity.

Malattie delle ossa metaboliche

I pazienti con malattie ossee metaboliche diverse dall'osteoporosi non devono essere trattati con Bonsity.

Ipercalcemia e disturbi ipercalcemici

Teriparatide has not been studied in patients with pre-existing hypercalcemia. These patients should not be treated with Teriparatide because of the possibility of exacerbating hypercalcemia. Patients known to have an underlying hypercalcemic disorder such as primary hyperparathyroidism should not be treated with Bonsity.

Urolitiasi o ipercalciuria preesistente

Negli studi clinici la frequenza di urolitiasi era simile nei pazienti trattati con teriparatide e placebo. Tuttavia, il teriparatide non è stato studiato in pazienti con urolitiasi attiva. Se l'urolitiasi attiva o l'ipercalciuria preesistente sono sospetta di essere considerata la misurazione dell'escrezione del calcio urinario. Bonsity dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con urolitiasi attiva o recente a causa del potenziale per esacerbare questa condizione.

Ipotensione ortostatica

Bonsity should be administered initially under circumstances in which the patient can sit or lie down if symptoms of orthostatic hypotension occur. In short-term clinical pharmacology studies with Teriparatide transient episodes of symptomatic orthostatic hypotension were observed in 5% of patients. Typically an event began within 4 hours of dosing E spontaneously resolved within a few minutes to a few hours. When transient orthostatic hypotension occurred it happened within the first several doses it was relieved by placing the person in a reclining position E it did not preclude continued treatment.

Interazioni farmacologiche

L'ipercalcemia può predisporre i pazienti alla tossicità digitale. Poiché il teriparatide aumenta transitoriamente i pazienti con calcio sierico che ricevono digossina dovrebbero usare Bonsity con cautela [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci E Manuale dell'utente ).

Potenziale rischio di osteosarcoma

I pazienti devono essere consapevoli del fatto che nei ratti la teriparatide ha causato un aumento dell'incidenza dell'osteosarcoma (un tumore osseo maligno) che dipendeva dalla dose e dalla durata del trattamento.

Ipotensione ortostatica

Bonsity should be administered initially under circumstances where the patient can immediately sit or lie down if symptoms occur. Patients should be instructed that if they feel lightheaded or have palpitations after the injection they should sit or lie down until the symptoms resolve. If symptoms persist or worsen patients should be instructed to consult a physician before continuing treatment [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ipercalcemia

Sebbene gli ipercalcemia sintomatica non siano stati osservati negli studi clinici, i medici dovrebbero istruire i pazienti che prendono la bondity a contattare un fornitore di assistenza sanitaria se sviluppano sintomi persistenti di ipercalcemia (ad esempio debolezza muscolare della letargia di vomito nausea).

Altre modalità di trattamento dell'osteoporosi

I pazienti devono essere informati in merito ai ruoli del calcio supplementare e/o della vitamina D che portano il peso e la modifica di alcuni fattori comportamentali come il fumo di sigaretta e/o il consumo di alcol.

Uso del dispositivo di consegna (PEN)

I pazienti e gli operatori sanitari che somministrano bonsity dovrebbero essere istruiti su come utilizzare correttamente il dispositivo di consegna (fare riferimento a Manuale dell'utente ) Smaltire correttamente gli aghi e essere consigliato di non condividere il proprio dispositivo di consegna con altri pazienti. Il contenuto del dispositivo di consegna non deve essere trasferito in una siringa.

Ogni dispositivo di consegna Bonsity può essere utilizzato per un massimo di 28 giorni, inclusa la prima iniezione dal dispositivo di consegna. Dopo il periodo di utilizzo di 28 giorni, scartare il dispositivo di consegna della bonsity anche se contiene ancora una soluzione inutilizzata.

Disponibilità della guida ai farmaci e del manuale dell'utente

I pazienti devono leggere il Guida ai farmaci E delivery device (pen) Manuale dell'utente Prima di iniziare la terapia con Bonsity e rileggerli ogni volta che la prescrizione viene rinnovata. I pazienti devono comprendere e seguire le istruzioni nel dispositivo di consegna Bonsity Manuale dell'utente .

In caso contrario, può comportare un dosaggio impreciso.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Sono stati condotti due biotest di cancerogenicità nei ratti Fischer 344. Nel primo studio sono stati somministrati topi maschi e femmine per le iniezioni giornaliere di teriparatide sottocutanea di 5 30 o 75 mcg/kg/giorno per 24 mesi da 2 mesi di età. Queste dosi hanno portato a esposizioni sistemiche che erano rispettivamente 3 20 e 60 volte superiore all'esposizione sistemica osservata nell'uomo a seguito di una dose sottocutanea di 20 mcg (basata sul confronto AUC). Il trattamento con teriparatide ha comportato un marcato aumento della dose nell'incidenza dell'osteosarcoma un raro tumore osseo maligno nei ratti sia maschi che femmine. Gli osteosarcomi sono stati osservati a tutte le dosi e l'incidenza ha raggiunto il 40% al 50% nei gruppi ad alte dosi. Il teriparatide ha anche causato un aumento della dose di osteoblastoma e osteoma in entrambi i sessi. Non sono stati osservati osteoblastomi o osteomi di osteosarcomas nei ratti di controllo non trattati. I tumori ossei nei ratti si sono verificati in associazione con un grande aumento della massa ossea e dell'iperplasia degli osteoblasti focali.

Il secondo studio di 2 anni è stato condotto al fine di determinare l'effetto della durata del trattamento e dell'età degli animali sullo sviluppo dei tumori ossei. I ratti femmine sono stati trattati per periodi diversi tra 2 e 26 mesi di età con dosi sottocutanee di 5 e 30 mcg/kg (equivalenti a 3 e 20 volte l'esposizione umana alla dose di 20 mcg in base al confronto AUC). Lo studio ha dimostrato che il verificarsi di osteoblastoma e osteoma dell'osteosarcoma dipendeva dalla dose e dalla durata dell'esposizione. I tumori ossei sono stati osservati quando i ratti di 2 mesi immaturi sono stati trattati con 30 mcg/kg/giorno per 24 mesi o con 5 o 30 mcg/kg/giorno per 6 mesi. Sono stati anche osservati tumori ossei quando i ratti vecchi di 6 mesi maturi sono stati trattati con 30 mcg/kg/giorno per 6 o 20 mesi. I tumori non sono stati rilevati quando i ratti vecchi di 6 mesi maturi sono stati trattati con 5 mcg/kg/giorno per 6 o 20 mesi. I risultati non hanno dimostrato una differenza nella suscettibilità alla formazione di tumori ossei associata al trattamento con teriparatide tra ratti maturi e immaturi.

La rilevanza di questi risultati animali per l'uomo è incerta.

Mutagenesi

Teriparatide was not genotoxic in any of the following test systems: the Ames test for bacterial mutagenesis; the mouse lymphoma assay for mammalian cell mutation; the chromosomal aberration assay in Chinese hamster ovary cells with E without metabolic activation; E the in vivo Test del micronucleo nei topi.

Compromissione della fertilità

Non sono stati osservati effetti sulla fertilità nei ratti maschi e femmine dati dosi sottocutanee di teriparatide di 30 100 o 300 mcg/kg/giorno prima dell'accoppiamento e nelle femmine che continuano attraverso la gestazione 6 (16-160 volte la dose umana di 20 mcg in base alla superficie MCG/M ² ).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sull'uso della Bonsity nelle donne in gravidanza per valutare il rischio associato ai farmaci di gravi difetti alla nascita o risultati avversi materni o fetali. Prendi in considerazione l'interruzione della Bonsity quando viene riconosciuta la gravidanza.

Negli studi sulla riproduzione degli animali il teriparatide ha aumentato le deviazioni scheletriche e le variazioni della prole del topo a dosi sottocutanee equivalenti a più di 60 volte la dose giornaliera umana di 20 mcg raccomandata (basata sulla superficie corporea MCG/M ² ) e ha prodotto un lieve ritardo della crescita e una ridotta attività motoria nella prole del ratto a dosi sottocutanee equivalenti a più di 120 volte la dose umana (vedi Dati ).

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Il rischio di fondo nella popolazione generale degli Stati Uniti dei principali difetti alla nascita è dal 2% al 4% e di aborto spontaneo è del 15% al ​​20% delle gravidanze clinicamente riconosciute.

Dati

Dati sugli animali

Negli studi sulla riproduzione degli animali i topi in gravidanza hanno ricevuto teriparatide durante l'organogenesi a dosi sottocutanee da 8 a 267 volte la dose umana (basata sulla superficie corporea MCG/M ² ). At doses ≥60 times the human dose the fetuses showed an increased incidence of skeletal deviations or variations (interrupted rib extra vertebra or rib). When pregnant rats received subcutaneous Teriparatide during organogenesis at subcutaneous doses 16 to 540 times the human dose the fetuses showed no abnormal findings.

In uno studio perinatale/postnatale nei ratti in gravidanza dosato per sottocutanea dall'organogenesi attraverso l'allattamento è stato osservato un lieve ritardo della crescita nella prole femminile a dosi ≥120 volte la dose umana. Sono stati osservati un lieve ritardo della crescita nella prole maschile e una ridotta attività motoria nella prole maschile e femminile a dosi materne di 540 volte la dose umana. Non ci sono stati effetti sullo sviluppo o riproduttivo nei topi o nei ratti a dosi 8 o 16 volte rispettivamente la dose umana.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non è noto se il teriparatide sia escreto nel latte umano influisce sulla produzione di latte umano o abbia effetti sul bambino alimentato al seno.

A causa del potenziale di osteosarcoma mostrato con teriparatide negli studi sugli animali consiglia ai pazienti che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con Bonsity [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia del teriparatide non sono state stabilite in nessuna popolazione pediatrica. La bonsity non dovrebbe essere prescritta in pazienti ad un aumento del rischio basale di osteosarcoma che include pazienti pediatrici e giovani adulti con epifisi aperta. Pertanto la bonsity non è indicata per l'uso in pazienti pediatrici o giovani adulti con epifisi aperte [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Uso geriatrico

Dei pazienti che ricevevano teriparatide nello studio di osteoporosi di 1637 donne in postmenopausa il 75% avevano 65 anni e oltre e il 23% avevano 75 anni e oltre. Dei pazienti che ricevevano teriparatide nello studio di osteoporosi di 437 uomini il 39% avevano 65 anni e oltre e il 13% avevano 75 anni e oltre. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi in pazienti con compromissione epatica [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

In 5 pazienti con grave compromissione renale (CRCL <30 mL/min) the AUC E T _1/2 di teriparatide sono stati aumentati rispettivamente del 73% e del 77%. La massima concentrazione sierica di teriparatide non è stata aumentata [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Bonsity

Gli incidenti di overdose nell'uomo non sono stati segnalati negli studi clinici. Il teriparatide è stato somministrato in dosi singole fino a 100 mcg e in dosi ripetute fino a 60 mcg/giorno per 6 settimane. Gli effetti del sovradosaggio che ci si potrebbe aspettare includono un effetto ipercalcemico ritardato e il rischio di ipotensione ortostatica. Potrebbero verificarsi anche vertigini e mal di testa di nausea.

Nelle segnalazioni spontanee post -marketing ci sono stati casi di errori di farmaco in cui l'intero contenuto (fino a 800 mcg) del dispositivo di consegna di teriparatide (PEN) è stato somministrato come una singola dose. Gli eventi transitori riportati hanno incluso debolezza/letargia e ipotensione. In alcuni casi non si sono verificati eventi avversi a seguito del sovradosaggio. Non sono stati segnalati morti associati al sovradosaggio.

Gestione overdose

Non esiste un antidoto specifico per il teriparatide. Il trattamento del sovradosaggio sospetto dovrebbe includere l'interruzione del monitoraggio della bonsity del calcio e del fosforo sierico e l'implementazione di misure di supporto adeguate come l'idratazione.

Controindicazioni per Bonsity

Bonsity is contraindicated in patients with:

• Ipersensibilità al teriparatide o a uno dei suoi eccipienti. Le reazioni hanno incluso l'angiedema e l'anafilassi [vedi Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Bonsity

Meccanismo d'azione

L'ormone paratiroideo endogeno 84-aminoacido (PTH) è il regolatore primario del metabolismo del calcio e del fosfato nell'osso e nei reni. Le azioni fisiologiche del PTH includono la regolazione del reabsorbimento tubulare renale del metabolismo osseo di calcio e fosfato e assorbimento di calcio intestinale. Le azioni biologiche di PTH e teriparatide sono mediate dal legame con specifici recettori della superficie cellulare ad alta affinità. Il teriparatide e gli aminoacidi 34 N-terminali di PTH si legano a questi recettori con la stessa affinità e hanno le stesse azioni fisiologiche su osso e rene. Non si prevede che il teriparatide si accumulerà in ossa o in altri tessuti.

Gli effetti scheletrici del teriparatide dipendono dal modello di esposizione sistemica. La somministrazione di teriparatide una volta al giorno stimola la nuova formazione ossea su superfici ossee trabecolari e corticali (periostale e/o endosteale) mediante stimolazione preferenziale dell'attività osteoblastica rispetto all'attività osteoclastica. Negli studi sulle scimmie il teriparatide ha migliorato la microarchitettura trabecolare e l'aumento della massa ossea e della resistenza stimolando la formazione di nuovi ossei sia nell'osso spugnoso che corticale. Nell'uomo gli effetti anabolici del teriparatide si manifestano come un aumento della massa scheletrica, un aumento dei marcatori di formazione ossea e riassorbimento e un aumento della forza ossea. Al contrario, l'eccesso continuo del PTH endogeno come si verifica nell'iperparatiroidismo può essere dannoso per lo scheletro perché il riassorbimento osseo può essere stimolato più della formazione ossea.

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Farmacodinamica

Farmacodinamica In Men And Postmenopausal Women With Osteoporosis

Effetti sul metabolismo minerale

Teriparatide affects calcium E phosphorus metabolism in a pattern consistent with the known actions of endogenous PTH (e.g. increases serum calcium E decreases serum phosphorus).

Calcio sierico Concentrations

Quando il teriparatide 20 mcg viene somministrato una volta al giorno, la concentrazione sierica di calcio aumenta in modo transitorio a partire da circa 2 ore dopo il dosaggio e raggiungendo una concentrazione massima tra 4 e 6 ore (aumento mediana 0,4 mg/dl). La concentrazione sierica di calcio inizia a diminuire circa 6 ore dopo il dosaggio e ritorna al basale da 16 a 24 ore dopo ogni dose.

In uno studio clinico sulle donne in postmenopausa con osteoporosi la concentrazione di calcio sierica di picco mediano misurato da 4 a 6 ore dopo il dosaggio con teriparatide (teriparatide 20 mcg) era di 2,42 mmol/L (NULL,68 mg/dl) a 12 mesi. Il calcio sierico di picco è rimasto al di sotto di 2,76 mmol/L (NULL,0 mg/dL) in> 99% delle donne ad ogni visita. Non è stata osservata ipercalcemia sostenuta.

In questo studio l'11,1% delle donne trattate con teriparatide aveva almeno 1 valore sierico di calcio al di sopra del limite superiore del normale [2,64 mmol/L (NULL,6 mg/dl)] rispetto all'1,5% delle donne trattate con placebo. La percentuale di donne trattate con teriparatide il cui calcio sierico era al di sopra del limite superiore della normale su misurazioni consecutive post-dose da 4 a 6 ore era del 3,0% rispetto allo 0,2% delle donne trattate con placebo. In queste donne integratori di calcio e/o dosi di teriparatide sono stati ridotti. I tempi di queste riduzioni della dose erano a discrezione dell'investigatore. Gli aggiustamenti della dose di teriparatide sono stati effettuati a intervalli variabili dopo la prima osservazione dell'aumento del calcio sierico (mediana 21 settimane). Durante questi intervalli non ci sono state prove di aumenti progressivi del calcio sierico.

In uno studio clinico su uomini con osteoporosi primaria o ipogonadica, gli effetti sul calcio sierico erano simili a quelli osservati nelle donne in postmenopausa. La concentrazione di calcio sierica di picco mediano misurata da 4 a 6 ore dopo il dosaggio con teriparatide era di 2,35 mmol/L (NULL,44 mg/dL) a 12 mesi. Il calcio sierico di picco è rimasto al di sotto di 2,76 mmol/L (NULL,0 mg/dL) nel 98% degli uomini ad ogni visita. Non è stata osservata ipercalcemia sostenuta.

In questo studio il 6,0% degli uomini trattati con teriparatide quotidianamente aveva almeno 1 valore sierico di calcio sopra il limite superiore del normale [2,64 mmol/L (NULL,6 mg/dl)] rispetto a nessuno degli uomini trattati con placebo. La percentuale di uomini trattati con teriparatide il cui calcio sierico era al di sopra del limite superiore del normale su misurazioni consecutive era dell'1,3% (2 uomini) rispetto a nessuno degli uomini trattati con placebo. Sebbene gli integratori di calcio e/o le dosi di teriparatide avrebbero potuto essere ridotte in questi uomini, solo l'integrazione di calcio fosse ridotta [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

In uno studio clinico di donne precedentemente trattate per 18-39 mesi con raloxifene (n = 26) o alendronato (n = 33) calcio sierico medio> 12 ore dopo l'iniezione di teriparatide è stata aumentata da 0,09 a 0,14 mmol/L (NULL,36 a 0,56 mg/dl) dopo 1 a 6 mesi di trattamento teriparatide rispetto a baseline. Delle donne pretrattate con raloxifene 3 (NULL,5%) avevano un calcio sierico> 2,76 mmol/L (NULL,0 mg/dl) e di quelle pretrattate con Alendronato 3 (NULL,1%) avevano un calcio sierico> 2,76 mmol/L (NULL,0 mg/dl). Il calcio sierico più alto riportato era 3,12 mmol/L (NULL,5 mg/dL). Nessuna delle donne aveva sintomi di ipercalcemia. Non c'erano controlli placebo in questo studio.

Nello studio dei pazienti con osteoporosi indotta da glucocorticoidi, gli effetti del teriparatide sul calcio sierico erano simili a quelli osservati nelle donne postmenopausa con osteoporosi che non assumeva glucocorticoidi.

Calcio urinario Excretion

In uno studio clinico sulle donne in postmenopausa con osteoporosi che hanno ricevuto 1000 mg di calcio supplementare e almeno 400 UI di teriparatide quotidiana di vitamina D aumentato l'escrezione del calcio urinario. L'escrezione urinaria mediana di calcio era di 4,8 mmol/giorno (190 mg/die) a 6 mesi e 4,2 mmol/giorno (170 mg/die) a 12 mesi. Questi livelli erano 0,76 mmol/giorno (30 mg/die) e 0,3 mmol/giorno (12 mg/die) rispettivamente rispetto alle donne trattate con placebo. L'incidenza di ipercalciuria (> 7,5 mmol Ca/giorno o 300 mg/die) era simile nelle donne trattate con teriparatide o placebo.

In uno studio clinico di uomini con osteoporosi primaria o ipogonadica che hanno ricevuto 1000 mg di calcio supplementare e almeno 400 UI di teriparatide quotidiano di vitamina D hanno avuto effetti incoerenti sull'escrezione del calcio urinario. L'escrezione urinaria mediana di calcio era di 5,6 mmol/giorno (220 mg/giorno) a 1 mese e 5,3 mmol/giorno (210 mg/die) a 6 mesi. Questi livelli erano più alti di 0,5 mmol/giorno (20 mg/die) e 0,2 mmol/giorno (NULL,0 mg/die) rispettivamente rispetto agli uomini trattati con placebo. L'incidenza di ipercalciuria (> 7,5 mmol Ca/giorno o 300 mg/die) era simile negli uomini trattati con teriparatide o placebo.

Fosforo e vitamina D

Negli studi a dose a dosi il teriparatide ha prodotto fosfaturia transitoria e lievi riduzioni transitorie della concentrazione sierica di fosforo. Tuttavia ipofosfatemia ( <0.74 mmol/L or 2.4 mg/dL) was not observed in clinical trials with Teriparatide.

Negli studi clinici di teriparatide quotidiano la concentrazione sierica mediana di 125-diidrossivitamina D è stata aumentata a 12 mesi del 19% nelle donne e il 14% negli uomini rispetto al basale. Nel gruppo placebo questa concentrazione è diminuita del 2% nelle donne e è aumentata del 5% negli uomini. La concentrazione mediana di 25-idrossivitamina D siero a 12 mesi è stata ridotta del 19% nelle donne e il 10% negli uomini rispetto al basale. Nel gruppo placebo questa concentrazione era invariata nelle donne e aumentata dell'1% negli uomini.

Nello studio dei pazienti con osteoporosi indotta da glucocorticoidi, gli effetti del teriparatide sul fosforo sierico erano simili a quelli osservati nelle donne in postmenopausa con osteoporosi che non assumeva glucocorticoidi.

Effetti sui marcatori del turnover delle ossa

La somministrazione quotidiana di teriparatide agli uomini e alle donne postmenopausa con osteoporosi negli studi clinici ha stimolato la formazione ossea, come mostrato dagli aumenti dei marcatori di formazione sierica specifica per ossea fosfatasi alcalina (BSAP) e Procurgen I Propeptide carbossi-terminale (PICP). Dati su Biochimico I marcatori del turnover osseo erano disponibili per i primi 12 mesi di trattamento. Le concentrazioni di picco di PICP a 1 mese di trattamento erano circa il 41% al di sopra di base seguite da un calo dei valori quasi di base di 12 mesi. Le concentrazioni di BSAP sono aumentate di 1 mese di trattamento e hanno continuato a salire più lentamente da 6 a 12 mesi. Gli aumenti massimi del BSAP erano al di sopra del 45% al ​​di sopra delle donne e del 23% negli uomini. Dopo l'interruzione delle concentrazioni di BSAP di terapia sono tornate al basale. Gli aumenti dei marcatori di formazione sono stati accompagnati da aumenti secondari dei marcatori di riassorbimento osseo: N-telopeptide urinario (NTX) e desossipiridinolina urinaria (DPD) coerenti con l'accoppiamento fisiologico della formazione ossea e del riassorbimento nella rimodellamento scheletico. I cambiamenti in BSAP NTX e DPD erano più bassi negli uomini che nelle donne probabilmente a causa della minore esposizione sistemica al teriparatide negli uomini.

Nello studio dei pazienti con osteoporosi indotta da glucocorticoidi, gli effetti del teriparatide sui marcatori sierici del turnover osseo erano simili a quelli osservati nelle donne postmenopausa con osteoporosi che non assumeva glucocorticoidi.

Digossina

In uno studio su 15 persone sane somministrate quotidianamente la digossina allo stato stazionario una singola dose di teriparatide non ha alterato l'effetto della digossina sull'intervallo di tempo sistolico (dall'insorgenza elettrocardiografica delle onde Q alla chiusura della valvola aortica una misura dell'effetto cardiaco mediato dal calcio della digossina). Tuttavia, i casi sporadici hanno suggerito che l'ipercalcemia può predisporre i pazienti alla tossicità della digitale. Poiché il teriparatide può aumentare transitoriamente la bonsity sierica di calcio dovrebbe essere utilizzata con cautela nei pazienti che assumono digossina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Idroclorotiazide

In uno studio su 20 persone sane la somministrazione di co -idroclorotiazide 25 mg con teriparatide non ha influito sulla risposta sierica di calcio al teriparatide 40 mcg. L'escrezione di urina di 24 ore di calcio è stata ridotta di un importo clinicamente non importante (15%). Non è stato studiato l'effetto della somministrazione di co -somministrazione di una dose più elevata di idroclorotiazide con teriparatide a livelli sierici di calcio [vedi Interazioni farmacologiche ].

Furosemide

In uno studio su 9 persone sane e 17 pazienti con compromissione renale moderata o grave lieve (CRCL da 13 a 72 ml/min) in co-somministrazione di furosemide endovenosa (da 20 a 100 mg) con teriparatide 40 mcg che non ha commesso un piccolo aumento del siero (2%) e il 2%) e il calcio dell'urina di 24 ore (37%). Interazioni farmacologiche ].

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici del teriparatide a seguito di una singola somministrazione sottocutanea di bonistia in pazienti con osteoporosi sono mostrati nella Tabella 2.

Tabella 2. Parametri farmacocinetici di teriparatide dopo la somministrazione di una singola dose 20 mcg di Bonsity

Assorbimento

Teriparatide is absorbed after subcutaneous injection; the absolute bioavailability is approximately 95% based on pooled data from 20- 40- E 80-mcg doses. The rates of absorption E elimination are rapid. The peptide reaches peak serum concentrations about 30 minutes after subcutaneous injection of a 20-mcg dose E declines to non-quantifiable concentrations within 3 hours.

Distribuzione

La clearance sistemica di teriparatide (circa 62 L/ora nelle donne e 94 L/ora negli uomini) supera la velocità del normale flusso di plasma epatico coerente con la clearance epatica ed extra-epatica. Il volume di distribuzione dopo l'iniezione endovenosa è di circa 0,12 L/kg. L'emivita di teriparatide nel siero è di 5 minuti se somministrata mediante iniezione endovenosa. L'emivita più lunga dopo la somministrazione sottocutanea riflette il tempo richiesto per l'assorbimento dal sito di iniezione.

Eliminazione

Metabolismo ed escrezione

Non sono stati condotti studi di metabolismo o escrezione con teriparatide. Tuttavia, i meccanismi del metabolismo e l'eliminazione di PTH (1-34) e PTH intatto sono stati ampiamente descritti nella letteratura pubblicata. Si ritiene che il metabolismo periferico di PTH si verifichi da meccanismi enzimatici non specifici nel fegato seguito dall'escrezione attraverso i reni.

Popolazioni specifiche

Pazienti pediatrici

I dati farmacocinetici nei pazienti pediatrici non sono disponibili [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Pazienti geriatrici

Non sono state rilevate differenze legate all'età nella farmacocinetica di teriparatide (intervallo da 31 a 85 anni).

Genere

Sebbene l'esposizione sistemica al teriparatide fosse inferiore del 20% al 30% negli uomini rispetto alle donne, la dose raccomandata per entrambi i sessi è di 20 mcg/giorno.

Gara

L'influenza della razza non è stata determinata.

Compromissione renale

Non sono state identificate differenze farmacocinetiche in 11 pazienti con compromissione renale lieve o moderata [clearance della creatinina (CRCL) da 30 a 72 ml/min] ha somministrato una singola dose di teriparatide. In 5 pazienti con grave compromissione renale (CRCL <30 mL/min) the AUC E T _1/2 di teriparatide sono stati aumentati rispettivamente del 73% e del 77%. La massima concentrazione sierica di teriparatide non è stata aumentata. Non sono stati condotti studi su pazienti sottoposti a dialisi per insufficienza renale cronica [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi in pazienti con compromissione epatica. [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi sull'interazione farmacologica

Non sono stati condotti studi di interazione farmacocinetica farmaco-farmaco con teriparatide.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Negli studi sui roditori monodose utilizzando l'iniezione sottocutanea di teriparatide non è stata osservata mortalità nei ratti somministrati dosi di 1000 mcg/kg (540 volte la dose umana in base alla superficie MCG/m ² ) o nei topi dati 10000 mcg/kg (2700 volte la dose umana in base alla superficie MCG/M ² ).

In uno studio a lungo termine, le scimmie ovariectomizzate mature scheletriche (n = 30 per gruppo di trattamento) sono state somministrate iniezioni giornaliere di teriparatide sottocutaneo di 5 mcg/kg o veicolo. Dopo il periodo di trattamento di 18 mesi le scimmie sono state rimosse dal trattamento con teriparatide e sono state osservate per altri 3 anni. La dose di 5 mcg/kg ha comportato esposizioni sistemiche circa 6 volte superiori all'esposizione sistemica osservata nell'uomo a seguito di una dose sottocutanea di 20 mcg (basata sul confronto AUC). I tumori ossei non sono stati rilevati mediante valutazione radiografica o istologica in nessuna scimmia nello studio.

Studi clinici

Trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa

La sicurezza e l'efficacia dell'esposizione mediana di teriparatide una volta al giorno di 19 mesi sono state esaminate in uno studio clinico multicentrico controllato a placebo in doppio cieco su 1637 donne postmenopausa con osteoporosi (teriparatide 20 mcg n = 541).

Tutte le donne hanno ricevuto 1000 mg di calcio e almeno 400 UI di vitamina D al giorno. Le radiografie spinali di base ed endpoint sono state valutate utilizzando il punteggio semiquantitativo. Il novanta per cento delle donne nello studio aveva 1 o più fratture vertebrali diagnosticate radiograficamente al basale. L'endpoint di efficacia primaria era il verificarsi di nuove fratture vertebrali diagnosticate radiograficamente definite come cambiamenti nell'altezza delle vertebre precedentemente indeformate. Tali fratture non sono necessariamente sintomatiche.

Effetto sull'incidenza della frattura

Nuove fratture vertebrali

Teriparatide when taken with calcium E vitamin D E compared with calcium E vitamin D alone reduced the risk of 1 or more new vertebral fractures from 14.3% of women in the placebo group to 5.0% in the Teriparatide group. This difference was statistically significant (p <0.001); the absolute reduction in risk was 9.3% E the relative reduction was 65%. Teriparatide was effective in reducing the risk for vertebral fractures regardless of age baseline rate of bone turnover or baseline BMD (see Table 3).

Tabella 3. Effetto del teriparatide sul rischio di fratture vertebrali nelle donne postmenopausa con osteoporosi

Nuove fratture osteoporotiche non vertebrali

Teriparatide significantly reduced the risk of any nonvertebral fracture from 5.5% in the placebo group to 2.6% in the Teriparatide group (p <0.05). The absolute reduction in risk was 2.9% E the relative reduction was 53%. The incidence of new nonvertebral fractures in the Teriparatide group compared with the placebo group was ankle/foot (0.2% 0.7%) hip (0.2% 0.7%) humerus (0.4% 0.4%) pelvis (0% 0.6%) ribs (0.6% 0.9%) wrist (0.4% 1.3%) E other sites (1.1% 1.5%) respectively.

vagifem 10 mcg e perdita di capelli

La percentuale cumulativa di donne in postmenopausa con osteoporosi che hanno sostenuto nuove fratture non vertebrali era inferiore nelle donne trattate con teriparatide che nelle donne trattate con placebo (vedi Figura 1).

Figura 1. Percentuale cumulativa di donne postmenopausa con osteoporosi che sostiene nuove fratture osteoporotiche non vertebrali

Effetto sulla densità minerale ossea (BMD)

Teriparatide increased lumbar spine BMD in postmenopausal women with osteoporosi. Statistically significant increases were seen at 3 months E continued throughout the treatment period. Postmenopausal women with osteoporosi who were treated with Teriparatide had statistically significant increases in BMD from baseline to endpoint at the lumbar spine femoral neck total hip E total body (see Table 4).

Tabella 4. Varia percentuale media in BMD dal basale all'endpoint ^a Nelle donne in postmenopausa con osteoporosi trattate con teriparatide o placebo per una mediana di 19 mesi

Teriparatide treatment increased lumbar spine BMD from baseline in 96% of postmenopausal women treated. Seventy-two percent of patients treated with Teriparatide achieved at least a 5% increase in spine BMD E 44% gained 10% or more.

Entrambi i gruppi di trattamento hanno perso altezza durante lo studio. Le diminuzioni medie erano rispettivamente di 3,61 e 2,81 mm nei gruppi di placebo e teriparatide.

Istologia ossea

Gli effetti del teriparatide sull'istologia ossea sono stati valutati nelle biopsie laiache di cresta di 35 donne in postmenopausa trattate per 12-24 mesi con calcio e vitamina D e teriparatide 20 o 40 mcg/die. È stata osservata una mineralizzazione normale senza evidenza di tossicità cellulare. Il nuovo osso formato con teriparatide era di qualità normale (come evidenziato dall'assenza di osso intrecciato e fibrosi del midollo).

Trattamento per aumentare la massa ossea negli uomini con osteoporosi primaria o ipogonadica

La sicurezza e l'efficacia dell'esposizione mediana di teriparatide una volta al giorno di 10 mesi sono state esaminate in uno studio clinico multicentrico controllato a placebo in doppio cieco con osteoporosi primaria (idiopatica) o ipogonadica (teriparatide 20 mcg n = 151). Tutti gli uomini hanno ricevuto 1000 mg di calcio e almeno 400 UI di vitamina D al giorno. L'endpoint di efficacia primaria era il cambiamento nella BMD della colonna lombare.

Teriparatide increased lumbar spine BMD in men with primary or hypogonadal osteoporosi. Statistically significant increases were seen at 3 months E continued throughout the treatment period. Teriparatide was effective in increasing lumbar spine BMD regardless of age baseline rate of bone turnover E baseline BMD. The effects of Teriparatide at additional skeletal sites are shown in Table 5.

Teriparatide treatment for a median of 10 months increased lumbar spine BMD from baseline in 94% of men treated. Fifty-three percent of patients treated with Teriparatide achieved at least a 5% increase in spine BMD E 14% gained 10% or more.

Tabella 5. Varia percentuale media in BMD dal basale all'endpoint ^a Negli uomini con osteoporosi primaria o ipogonadica trattata con teriparatide o placebo per una mediana di 10 mesi

Trattamento di uomini e donne con osteoporosi indotta da glucocorticoidi

L'efficacia del teriparatide per il trattamento dell'osteoporosi indotta dai glucocorticoidi è stata valutata in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato attivo di 428 pazienti (19% uomini 81% di donne) di età compresa tra 22 e 89 anni (media 57 anni) trattati con ≥5 mg/giorno prednisone o equivalente per un minimo di 3 mesi. La durata dello studio è stata di 18 mesi con 214 pazienti esposti a teriparatide. Nel gruppo teriparatide la dose di glucocorticoide mediana di base era di 7,5 mg/die e la durata mediana dell'uso di glucocorticoidi era di 1,5 anni. La BMD della colonna lombare di base media (SD) era 0,85 ± 0,13 g/cm ² E lumbar spine BMD T-score was –2.5 ± 1 (number of stEard deviations below the mean BMD value for healthy adults). A total of 30% of patients had prevalent vertebral fracture(s) E 43% had prior non-vertebral fracture(s). The patients had chronic rheumatologic respiratory or other diseases that required sustained glucocorticoid therapy. All patients received 1000 mg of calcium plus 800 IU of vitamin D supplementation per day.

A causa delle differenze nel meccanismo d'azione (anabolico vs. anti-resorpimento) e la mancanza di chiarezza riguardo alle differenze nella BMD come predittore adeguato dei dati di efficacia della frattura sul comparatore attivo non sono presentati.

Effetti collaterali della penicillina 500 mg

Effetto sulla densità minerale ossea (BMD)

Nei pazienti con osteoporosi indotta da glucocorticoidi teriparatide ha aumentato la BMD della colonna lombare rispetto al basale a 3 mesi a 18 mesi di trattamento. Nei pazienti trattati con teriparatide la variazione percentuale media del BMD dal basale all'endpoint era del 7,2% alla colonna lombare del 3,6% all'anca totale e del 3,7% al collo femorale (P <0.001 all sites). The relative treatment effects of Teriparatide were consistent in subgroups defined by gender age geographic region body mass index underlying disease prevalent vertebral fracture baseline glucocorticoid dose prior bisphosphonate use E glucocorticoid discontinuation during trial.

Informazioni sul paziente per Bonsity

Bonsity™
(buono se tee)
(Teriparatide) Iniezione

Leggi questa guida ai farmaci prima di iniziare a prendere Bonsity ™ e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Leggi anche il manuale utente fornito con il dispositivo Bonsity (PEN) per informazioni su come utilizzare il dispositivo per iniettare il tuo medicinale nel modo giusto. Questa guida ai farmaci non prende il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla tua condizione medica o il trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Bonsity?

• Possibile cancro alle ossa. Durante il test antidroga, la medicina in Bonsity ha causato lo sviluppo di un carcinoma osseo chiamato osteosarcoma. Nelle persone l'osteosarcoma è un cancro serio ma raro. L'osteosarcoma è stato raramente segnalato nelle persone che hanno preso Bonsity. Non è noto se le persone che prendono Bonsity hanno maggiori possibilità di ottenere osteosarcoma.
• Non dovresti prendere Bonsity per più di 2 anni nel corso della tua vita.

Cos'è Bonsity?

• Bonsity is a prescription medicine that is like a hormone made by the body called parathyroid hormone or PTH.
• Bonsity may help to form new bone increase bone mineral density E bone strength.
• Bonsity can lessen the number of fractures of the spine E other bones in postmenopausal women with osteoporosi.
• L'effetto sulle fratture non è stato studiato negli uomini.
• Bonsity is used in both men E postmenopausal women with osteoporosi who are at high risk for having fractures. Bonsity can be used by people who have had a fracture related to osteoporosi or who have several risk factors for fracture or who cannot use other osteoporosi treatments.
• Bonsity is used in both men E women with osteoporosi due to use of glucocorticoid medicines such as prednisone for several months who are at high risk for having broken bones (fractures). These include men E women with either a history of broken bones who have several risk factors for fracture or who cannot use other osteoporosi treatments.

Non è noto se Bonsity è sicuro ed efficace nei bambini.

Bonsity should not be used in children E young adults whose bones are still growing.

Chi non dovrebbe usare Bonsity?

Non usare Bonsity Se sei allergico a uno qualsiasi degli ingredienti di Bonsity. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo degli ingredienti in Bonsity.

Prima di prendere Bonsity dillo al tuo medico se tu:

• Le condizioni sono elencate nella sezione che non dovrebbero usare Bonsity?
• avere la malattia di Paget o altre malattie ossee
• avere il cancro nelle tue ossa
• avere difficoltà a iniettare te stesso e non avere qualcuno che può aiutarti
• sono un bambino o un giovane adulto le cui ossa stanno ancora crescendo
• avere o avere calcoli renali
• hanno avuto la radioterapia
• avere o avere troppo calcio nel sangue
• avere altre condizioni mediche
• sono incinta o pensano di rimanere incinta. Non è noto se Bonsity danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
• sono all'allattamento o pianificano di allattare al seno. Non dovresti allattare al seno mentre prendi Bonsity.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Il tuo operatore sanitario ha bisogno di queste informazioni per impedirti di prendere Bonsity con altri medicinali che potrebbero danneggiarti.

Soprattutto dì al tuo medico se prendi medicinali che contengono digossina (digossina* lanoxicaps* lanoxin*).

Come dovrei usare Bonsity?

• Iniettare Bonsity una volta ogni giorno nella coscia o nell'addome (area dello stomaco inferiore). Parla con un operatore sanitario su come ruotare i siti di iniezione.
• Prima di provare a iniettare Bonsity, un operatore sanitario dovrebbe insegnarti come utilizzare il dispositivo di consegna bonsity per dare l'iniezione nel modo giusto.
• Leggi il dettaglio Manuale dell'utente .
• Puoi prendere Bonsity con o senza cibo o bevande.
• Il dispositivo di consegna Bonsity ha abbastanza medicine per 28 giorni. È impostato per dare una dose di medicina di 20 microgrammi ogni giorno. Non iniettare tutto il medicinale nel dispositivo di consegna Bonsity in qualsiasi momento.
• Non trasferire il medicinale dal dispositivo di consegna Bonsity a una siringa. Ciò può comportare la dose sbagliata di Bonsity. Se non si dispone di aghi da penna da utilizzare con il tuo dispositivo di consegna bonsity, parlare con il tuo medico.
• Bonsity should look clear E colorless. Non usare Bonsity if it has particles in it or if it is cloudy or colored.
• Iniettare Bonsity subito dopo aver eliminato il dispositivo di consegna dal frigorifero.
• Dopo ogni utilizzo rimuovere in modo sicuro l'ago ricapitola il dispositivo di consegna e rimetterlo in frigorifero immediatamente.
• Puoi prendere Bonsity in qualsiasi momento della giornata. Per aiutarti a ricordare di prendere Bonsity, prendilo all'incirca nello stesso periodo ogni giorno.
• Se dimentichi o non puoi prendere Bonsity al tuo tempo solito, prendilo il prima possibile in quel giorno. Non fare più di un'iniezione nello stesso giorno.
• Se prendi più Bonsity di quanto prescritto chiama il tuo operatore sanitario. Se prendi troppa Bonsity, potresti avere nausea che vomita debolezza o vertigini.
• Segui le istruzioni del tuo operatore sanitario su altri modi in cui puoi aiutare la tua osteoporosi come la dieta per l'esercizio fisico e ridurre o fermare l'uso di tabacco e alcol. Se il tuo operatore sanitario raccomanda integratori di calcio e vitamina D, puoi prenderli nello stesso momento in cui prendi Bonsity.

Quali sono i possibili effetti collaterali della Bonsity?

Bonsity can cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Bonsity?
• Diminuire la pressione sanguigna quando si cambiano le posizioni. Alcune persone si sentono le vertigini che ottengono un battito cardiaco veloce o si sentono svenire subito dopo le prime dosi. Questo di solito accade entro 4 ore dalla presa di Bonsity e scompare entro poche ore. Per le prime dosi, prendi le tue iniezioni di Bonsity in un luogo in cui puoi sederti o sdraiarti subito se si ottengono questi sintomi. Se i tuoi sintomi peggiorano o non vanno via, smetti di prendere Bonsity e chiama il tuo medico.
• Aumento del calcio nel sangue. Di 'al tuo operatore sanitario se hai la costipazione di vomito di nausea bassa energia o debolezza muscolare. Questi possono essere segni che c'è troppo calcio nel sangue.

Gli effetti collaterali comuni della Bonsity includono:

• nausea
• Dolori articolari
• Dolore

Il tuo operatore sanitario può prelevare campioni di sangue e urina durante il trattamento per verificare la risposta alla bonsity.

Inoltre, il tuo operatore sanitario potrebbe chiederti di fare test di follow-up di densità minerale ossea.

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali della Bonsity. Per ulteriori informazioni chiedi al medico o al farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Bonsity?

• Mantenere il dispositivo di consegna della Bonsity in frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C).
• Non congelare il dispositivo di consegna Bonsity. Non usare Bonsity se è stato congelato.
• Non usare Bonsity after the expiration date printed on the delivery device E packaging.
• Getta via il dispositivo di consegna Bonsity dopo 28 giorni anche se ha medicine (vedi il manuale dell'utente).

Mantieni Bonsity e tutte le medicine fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali su Bonsity

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare Bonsity per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Bonsità ad altre persone anche se hanno le stesse condizioni che hai.

Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti su Bonsity. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni sulla bonsity scritta per gli operatori sanitari. Per ulteriori informazioni, visitare www.bonsity.com o chiamare Pfenex Inc. al numero 1-833-266-7489.

Quali sono gli ingredienti in Bonsity?

Ingrediente attivo: Teriparatide

Ingredienti inattivi: acido acetico glaciale acetato di acetato di mannitolo metacresolo e acqua per iniezione.

Cos'è l'osteoporosi?

L'osteoporosi è una malattia in cui le ossa diventano sottili e deboli aumentando la possibilità di avere un osso rotto. L'osteoporosi di solito non provoca sintomi fino a quando non si verifica una frattura. Le fratture più comuni sono nella colonna vertebrale (spina dorsale). Possono accorciare l'altezza anche senza causare dolore. Nel tempo la colonna vertebrale può diventare curva o deformata e il corpo si piega. Le fratture dell'osteoporosi possono avvenire anche in quasi tutti gli osso del corpo; Ad esempio la costola del polso o l'anca. Una volta che hai avuto una frattura, la possibilità di ulteriori fratture aumenta notevolmente.

I seguenti fattori di rischio aumentano le possibilità di ottenere fratture dall'osteoporosi:

• Bones rotte passate dall'osteoporosi
• Densità minerale ossea molto bassa (BMD)
• cadute frequenti
• Movimento limitato come l'uso di una sedia a rotelle
• Condizioni mediche che potrebbero causare perdite ossee come alcuni tipi di artrite
• Prendendo medicinali steroidei chiamati glucocorticoidi come il prednisone
• altre medicine che possono causare perdita ossea; Ad esempio: medicinali convulsivi (come fenitoina) fluidi di sangue (come eparina) e alte dosi di vitamina A

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti