Vagifema

AVVERTIMENTO

Cancro endometriale Disturbi cardiovascolari Cancro al seno e probabile demenza

Terapia con estrogeni

Cancro endometriale

Vi è un aumentato rischio di cancro endometriale in una donna con un utero che usa estrogeni non opposti. È stato dimostrato che l'aggiunta di una progestinico alla terapia con estrogeni riduce il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale. Misure diagnostiche adeguate tra cui un campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato dovrebbe essere intrapreso per escludere malignità nelle donne in postmenopausa con sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Disturbi cardiovascolari e probabile demenza

La terapia con estrogeni non deve essere utilizzata per la prevenzione delle malattie cardiovascolari o della demenza [vedi avvisi e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

L'iniziativa per la salute delle donne (WHI) STUD STUDIO-SALONE-STUCIO ha riportato maggiori rischi di ictus e trombosi vena profonda (DVT) nelle donne in postmenopausa (da 50 a 79 anni) durante 7,1 anni di trattamento con estrogeni coniugati orali quotidiani (CE) [0,625 mg] -alone rispetto al placebo [vedi avvertimenti e avvertimenti e avvertimenti PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Lo studio WHI Memory Study (Whims) Studio accessorio per estrogeni su WI ha riportato un aumento del rischio di sviluppare probabili demenza nelle donne in postmenopausa di età pari o superiore a 5,2 anni di trattamento con CE (NULL,625 mg)-alone rispetto al placebo. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne in postmenopausa più giovani [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

In assenza di dati comparabili questi rischi dovrebbero essere considerati simili per altre dosi di CE e altre forme di dosaggio di estrogeni.

Gli estrogeni con o senza progestinici devono essere prescritti alle dosi più basse efficaci e per la durata più breve è la tenda con obiettivi di trattamento e rischi per la singola donna.

Terapia di estrogeni più progestinici

Disturbi cardiovascolari e probabile demenza

L'estrogeno più la terapia progestinica non deve essere utilizzata per la prevenzione delle malattie cardiovascolari o della demenza [vedi avvisi e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

The WHI estrogen plus progestin substudy reported increased risks of DVT pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral CE (0.625 mg) combined with medroxyproges terone acetate (MPA) [2.5 mg] relative to placebo [see WARNINGS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

I capricci per estrogeni e lo studio accessorio del WHI hanno riportato un aumentato rischio di sviluppare probabili demenza nelle donne in postmenopausa di età pari o superiore a 4 anni di trattamento con CE quotidiano (NULL,625 mg) combinati con MPA (NULL,5 mg) rispetto al placebo. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne in postmenopausa più giovani [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Tumore al seno

Il sottostudio di Progestin WHI Estrogen Plus ha anche dimostrato un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo [vedi avvisi e avvertimenti e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

In assenza di dati comparabili questi rischi dovrebbero essere simili per altre dosi di CE e MPA e altre combinazioni e forme di età DOS di estrogeni e progestinici.

Gli estrogeni con o senza progestinici devono essere prescritti alle dosi più basse efficaci e per la durata più breve è la tenda con obiettivi di trattamento e rischi per la singola donna.

Descrizione per vagifema

Vagifem 10 mcg (inserti vaginali di estradiolo) sono piccole compresse rivestite di pellicola bianca contenenti 10,3 mcg di emiidrato di estradiolo equivalenti a 10 mcg di estradiolo. Vagifem 25 mcg (inserti vaginali di estradiolo) sono piccole compresse rivestite di pellicola bianca contenenti 25,8 mcg di extradiolo emiidrato equivalenti a 25 mcg di estradiolo. Ogni compressa di vagifema 10 mcg e 25 mcg contiene i seguenti eccipienti: amido di mais monoidosato di lattosio ipromellosio e stearato di magnesio. Il rivestimento del film contiene ipromellosio e polietilenglicole. Ogni compressa Vagifem ha un diametro di 6 mm ed è posizionato in un applicatore usa e getta. Ogni applicatore pieno di tablet è confezionato separatamente in un pacchetto di vesciche. Le compresse vagifem sono usate per via intravaginale. Quando la compressa entra in contatto con la mucosa vaginale, estradiolo viene rilasciata nella vagina.

L'emiidrato di estradiolo è un solido cristallino quasi bianco o incolore bianco quasi bianco e chimicamente descritto come estra-135 (10) -triene-317β-diolo. La formula chimica è C ₁₈ H ₂₄ O • ½ h ₂ O con un peso molecolare di 281,4.

La formula strutturale è:

Usi per Vagifem

Trattamento della vaginite atrofica dovuta alla menopausa

Dosaggio per vagifema

Generalmente quando gli estrogeni viene prescritto per una donna postmenopausa con un utero considera l'aggiunta di un progestinico per ridurre il rischio di carcinoma endometriale.

Generalmente una donna senza un utero non ha bisogno di usare un progestino oltre alla sua terapia estrogenica. In alcuni casi, tuttavia, le donne isterectomizzate con una storia di endometriosi potrebbero aver bisogno di un progestinato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Utilizzare estrogeni o in combinazione con un progestinico alla dose più bassa efficace e per la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna. Rivalutare periodicamente le donne postmenopausa come clinicamente appropriate per determinare se il trattamento è ancora necessario.

Trattamento della vaginite atrofica dovuta alla menopausa

Amministrare Vagifem per via intravaginale usando l'applicatore fornito: 1 inserto ogni giorno per 2 settimane seguito da 1 inserto due volte a settimana (ad esempio martedì e venerdì).

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Vagifema è un piccolo inserto vaginale bi-convex con rivestimento bianco rotondo bianco contenente 10 mcg di estradiolo. Ogni inserto vaginale ha un diametro di 6 mm e viene somministrato in un applicatore monouso.

Quale classe di droga è benadryl

Ogni vagifema (inserti vaginali di estradiolo) 10 mcg è contenuto in un applicatore monouso usa e getta confezionato in un pacchetto di blister. I cartoni contengono 8 o 18 applicatori con inserti inseriti.

Vagifema 10 mcg

8 Applicatori: Ndc 0169-5176-03
18 Applicatori: Ndc 0169-5176-04

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare le escursioni da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F).

Non refrigerare. [Vedi la temperatura ambiente controllata da USP.]

Per informazioni, contattare: Novo Nordisk Inc. 800 Scudders Mill Road Plainsboro NJ 08536 USA 1-888-824-4336. Prodotto da: Novo Nordisk A/S 2880 Bagsvaerd Danimarca. Revisionato: febbraio 2024

Effetti collaterali per vagifema

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse altrove nell'etichettatura:

• Disturbi cardiovascolari [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Neoplasie maligne [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

In uno studio randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco, un totale di 309 donne in postmenopausa sono state randomizzate a ricevere inserti placebo o vagifem 10 mcg. Le reazioni avverse con un'incidenza di ≥5 percento nel gruppo Vagifem 10 MCG e maggiori di quelle riportate nel gruppo placebo sono elencate nella Tabella 1.

Tabella 1: reazioni avverse emergenti dal trattamento riportate ad una frequenza di ≥ 5 percento nelle donne che ricevono vagifema 10 mcg

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Vagifem 10 mcg. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi gastrointestinali

• Diarrea

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione

• Droga inefficace

Disturbi del sistema immunitario

• Ipersensibilità

Indagini

• Gli estrogeni nel sangue sono aumentati
• Il peso è aumentato

Metabolismo e disturbi nutrizionali

• Ritenzione idrica

Neoplasie benigne e maligne

• Tumore al seno
• Cancro endometriale

Disturbi psichiatrici

• Depressione
• Insonnia

Sistema nervoso centrale

• Emicrania aggravata

Sistema riproduttivo e disturbi mammari

• Iperplasia endometriale
• Sensazione di combustione vulvovaginale
• Dolore vulvovaginale
• Genital Evilus
• Eruzione vulvovaginale
• Gonfiore vulvovaginale
• Vaginismo
• Ulcerazione vaginale

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

• Eruzione cutanea
• Eruzione cutanea erythematous
• Eruzione cutanea pruritic
• Orticaria

Disturbi vascolari

• Trombosi venosa profonda

Interazioni farmacologiche per vagifema

Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che gli estrogeni sono metabolizzati parzialmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono colpire il metabolismo del farmaco per estrogeni. Gli induttori di CYP3A4 come le preparazioni di San Giovanni (Hypericum perforatum) di carbamazepina e rifampina possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni probabilmente con conseguente riduzione degli effetti terapeutici e/o delle variazioni del profilo di sanguinamento uterino. Gli inibitori di CYP3A4 come l'eritromicina chialitromicina ketoconazolo itraconazolo ritonavir e il succo di pompelmo possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni e possono provocare reazioni avverse.

Avvertimenti per vagifema

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per vagifema

Rischi di assorbimento sistemico

Vagifema is intended only for vaginal administration. Systemic absorption occurs with the use of Vagifema. The warnings precautions E adverse reactions associated with the use of systemic estrogen-alone therapy should be taken into account.

Disturbi cardiovascolari

Sono riportati un aumento dei rischi di ictus e DVT con terapia con estrogeni. Sono riportati un aumento dei rischi di ictus PE DVT e MI con estrogeni più terapia progestinica. Interrompere immediatamente gli estrogeni con o senza terapia progestinica se uno di questi si verifica o si sospetta.

Gestire in modo appropriato tutti i fattori di rischio per le malattie vascolari arteriose (ad esempio il diabete di ipertensione mellito tabacco utilizzare ipercolesterolemia e obesità) e/o tromboembolismo venoso (TEV) (ad esempio storia personale o storia familiare di obesità VTE e lupus erytematosus).

C'è un generico per contrastare

Colpo

Il sottostudio al solo estrogeno WHI ha riportato un aumento statisticamente significativo di ictus nelle donne da 50 a 79 anni di età che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto alle donne nella stessa fascia di età che ricevevano placebo (45 contro 33 per 10000 anni rispettivamente). L'aumento del rischio è stato dimostrato nell'anno 1 e persisteva [vedi Studi clinici ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a stroke occurs or is suspected.

Le analisi dei sottogruppi di donne da 50 a 59 anni non suggeriscono alcun rischio maggiore di ictus per quelle donne che ricevono CE (NULL,625 mg) -alone rispetto a quelle che ricevono placebo (18 contro 21 per 10000 donne anni). ¹

The WHI estrogen plus progestin substudy reported a statistically significant increased risk of stroke in women 50 to 79 years of age receiving daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) compared to women in the same age group receiving placebo (33 versus 25 per 10000 women-years respectively) [see Studi clinici ]. The increase in risk was demonstrated after the first year E persisted. ¹ Interrompere immediatamente gli estrogeni con o senza terapia progestinica se si verifica un ictus o si sospetta.

Malattia coronarica

Il sottostudio WHI estrogeno-alone non ha riportato alcun effetto complessivo sugli eventi della malattia coronarica (CHD) (definito come MI silenzioso non fatale MI o CHD) nelle donne che hanno ricevuto estrogeni rispetto al placebo ² [Vedere Studi clinici ].

L'analisi dei sottogruppi di donne dai 50 ai 59 anni che avevano meno di 10 anni da quando la menopausa suggerisce una riduzione (non statisticamente significativa) degli eventi CHD in quelle donne che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) aloni rispetto al placebo (8 contro 16 per 10000 anni). ¹

Il sottostudio Progestin di Esttrogen Plus ha riportato un aumentato rischio (non statisticamente significativo) degli eventi CHD nelle donne che ricevono CE giornaliere (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (41 contro 34 per 10000 anni di anni). ¹ Un aumento del rischio relativo è stato dimostrato nell'anno 1 e una tendenza alla riduzione del rischio relativo è stata riportata negli anni da 2 a 5 [vedi Studi clinici ].

Nelle donne in postmenopausa con malattie cardiache documentate (n = 2763) di età media 66,7 anni in uno studio clinico controllato sulla prevenzione secondaria della malattia cardiovascolare (studio cardiaco ed estrogeni/progestinico; suo studio di sostituzione; HERS) con CE quotidiano (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) non ha dimostrato benefici cardiovascolari. Durante un follow-up medio di 4,1 anni di trattamento con CE Plus MPA non ha ridotto il tasso complessivo degli eventi CHD nelle donne in postmenopausa con CHD stabilito. Ci sono stati più eventi CHD nel gruppo trattato con MPA CE Plus rispetto al gruppo placebo nell'anno 1 ma non durante gli anni successivi. Duemila trecentoventuno (2321) donne dell'originale prova di Hers hanno accettato di partecipare a un'estensione a etichetta aperta dell'originale Hers II. Il follow-up medio in Hers II è stato di altri 2,7 anni per un totale di 6,8 anni in totale. I tassi di eventi CHD erano comparabili tra le donne nel gruppo CE Plus MPA e il gruppo placebo nella sua II e nel complesso.

Tromboembolismo venoso

Nel sottostudio WHE estrogeno-alone il rischio di TEV (DVT e PE) è stato aumentato per le donne che hanno ricevuto quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto al placebo (30 contro 22 per 10000 donne anni) sebbene solo l'aumento del rischio di DVT ha raggiunto un significato statistico (23 contro 15 per 10000 anni). L'aumento del rischio VTE è stato dimostrato durante i primi 2 anni ³ [Vedere Studi clinici ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Il sottostudio Progestin WHI Esttrogen Plus ha riportato un tasso statisticamente significativo di 2 volte più significativo di TEV nelle donne che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (35 contro 17 per 10000 anni). Sono stati inoltre dimostrati aumenti statisticamente significativi del rischio sia per DVT (26 contro 13 per 10000 donne-anni) che per PE (18 contro 8 per 10000 donne-anni). L'aumento del rischio VTE è stato dimostrato durante il primo anno e persisteva ⁴ [Vedere Studi clinici ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

Se fattibile interrompere gli estrogeni almeno 4-6 settimane prima dell'intervento del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia o durante i periodi di immobilizzazione prolungata.

Neoplasie maligne

Cancro endometriale

È stato riportato un aumentato rischio di carcinoma endometriale con l'uso di terapia estrogenica non opposta in una donna con un utero. Il rischio di carcinoma endometriale riportato tra i consumatori di estrogeni non opposti è di circa 2-12 volte maggiore rispetto ai non utenti e appare dipendente dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostra alcun rischio significativo associato all'uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il rischio maggiore appare associato a un uso prolungato con un rischio aumentato di 15 a 24 volte per 5-10 anni o più e questo rischio ha dimostrato di persistere per almeno 8-15 anni dopo l'interruzione della terapia con estrogeni.

La sorveglianza clinica di tutte le donne che utilizzano estrogeni o estrogeni più la terapia progestinica è importante. Eseguire adeguate misure diagnostiche tra cui campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato per escludere la malignità nelle donne postmenopausa con sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato con eziologia sconosciuta.

Non ci sono prove che l'uso di estrogeni naturali si traduca in un diverso profilo di rischio endometriale rispetto agli estrogeni sintetici della dose equivalente degli estrogeni. È stato dimostrato che l'aggiunta di un progestinico alla terapia degli estrogeni nelle donne in postmenopausa riduce il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Tumore al seno

Il sottostudio WHI del quotidiano CE (NULL,625 mg) -alone ha fornito informazioni sul carcinoma mammario nei consumatori di estrogeni. Nel sottostudio WHI estrogeno-alone dopo un follow-up medio di 7,1 anni al giorno il CE-alone non era associato ad un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo [rischio relativo (RR) 0,80] rispetto al placebo ⁵ [Vedere Studi clinici ].

Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il sottostudio WHI di CE giornaliero (NULL,625 mg) più MPS (NULL,5 mg) ha riportato un aumentato rischio di cancro al seno invasivo nelle donne che hanno assunto MPA quotidiano CE più rispetto al placebo. In questo sottostudio precedente l'uso di estrogeni o estrogeni più la terapia progestinica è stato riportato dal 26 percento delle donne. Il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era di 1,24 e il rischio assoluto era di 41 contro 33 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,86 e il rischio assoluto era di 46 contro 25 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che non hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,09 e il rischio assoluto era 40 contro 36 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Nelle stesse tumori invasivi invasivi invasivi erano più grandi avevano maggiori probabilità di essere positivi al nodo e sono stati diagnosticati in uno stadio più avanzato nel gruppo CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era rara senza alcuna differenza apparente tra i due gruppi. Altri fattori prognostici come il grado istologico del sottotipo e lo stato del recettore ormonale non differivano tra i gruppi ⁶ [Vedere Studi clinici ].

Coerentemente con gli studi osservazionali degli studi clinici WI hanno anche riportato un aumentato rischio di carcinoma mammario con estrogeni più terapia progestinica e un minor rischio aumentato per la terapia con estrogeni dopo diversi anni di utilizzo. L'estensione degli studi WI ha anche dimostrato un aumento del rischio di carcinoma mammario associato a estrogeni sistemici più la terapia progestinica. Studi osservazionali suggeriscono anche che il rischio di carcinoma mammario era maggiore e divenne evidente in precedenza con gli estrogeni più la terapia progestinica rispetto alla terapia con estrogeni. Questi studi non hanno generalmente trovato una variazione significativa nel rischio di carcinoma mammario tra le diverse dosi o le percorsi di somministrazione delle combinazioni di progestiniche. Una grande meta-analisi di studi di coorte prospettici ha riportato maggiori rischi che dipendevano dalla durata dell'uso di estrogeni sistemici più la terapia progestinica e la terapia sistemica con estrogeni. Questi rischi potrebbero durare fino a> 10 anni dopo l'interruzione di queste terapie sistemiche a seconda della durata dell'uso. Non vi è stato alcun aumento del rischio di sviluppare il cancro al seno nelle donne che assumono estrogeni vaginali.

È stato riportato che l'uso di estrogeni e estrogeni più la terapia progestinica provoca un aumento delle mammografie anormali che richiedono un'ulteriore valutazione.

Tutte le donne dovrebbero ricevere esami al seno annuali da un operatore sanitario e eseguire autoesaminazioni mensili per il seno. Inoltre, gli esami di mammografia dovrebbero essere programmati in base ai fattori di rischio dell'età del paziente e ai risultati della mammografia precedenti.

Cancro ovarico

Il sottostudio CE Plus MPA di WI ha riferito che gli estrogeni più progestinici hanno aumentato il rischio di carcinoma ovarico. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo per il carcinoma ovarico per CE più MPA rispetto al placebo era dell'1,58 (IC 95 per cento 0,77-3,24) ma non era statisticamente significativo. Il rischio assoluto per CE Plus MPA contro placebo era di 4 contro 3 casi per 10000 donne anni. ⁷

Una meta-analisi di 17 studi di epidemiologia prospettica e 35 retrospettiva ha scoperto che le donne che hanno usato la terapia ormonale per i sintomi della menopausa avevano un aumentato rischio di carcinoma ovarico. L'analisi primaria che utilizza i confronti dei casi-controllo includeva 12110 casi di cancro dei 17 studi prospettici. I rischi relativi associati all'attuale uso della terapia ormonale erano 1,41 (intervallo di confidenza al 95% [CI] da 1,32 a 1,50); Non vi era alcuna differenza nelle stime del rischio in base alla durata dell'esposizione (meno di 5 anni [mediana di 3 anni] rispetto a 5 anni più di 5 anni [mediana di 10 anni] di utilizzo prima della diagnosi del cancro). Il rischio relativo associato all'uso combinato corrente e recente (uso sospeso entro 5 anni prima della diagnosi del cancro) era di 1,37 (IC 95% 1,27-1,48) e il rischio elevato era significativo sia per gli estrogeni che per i prodotti di progestinici. Tuttavia, la durata esatta dell'uso della terapia ormonale associata ad un aumentato rischio di carcinoma ovarico non è noto.

Probabile demenza

Nello studio della memoria WI (Whims) Studio accessorio per estrogeni una popolazione di 2947 donne isterectomizzate da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE quotidiana (NULL,625 mg) o placebo.

Dopo un follow-up medio di 5,2 anni 28 donne nel gruppo Strogen-Salone e 19 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo era dell'1,49 (IC 95 percento 0,83-2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per il CE-alone rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donne anni ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Nei capricci estrogeni e studio ausiliario progestinico Una popolazione di 4532 donne in postmenopausa da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) o placebo. Dopo un follow-up medio di 4 anni 40 donne nel gruppo MPA di CE Plus e 21 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate una probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE Plus MPA rispetto al placebo era 2,05 (IC 95 percento 1,21-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo era 45 contro 22 casi per 10000 donne anni ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Quando i dati provenienti dalle due popolazioni nei capricci, solo gli estrogeni ed estrogeni più studi ausiliari progestinici sono stati raggruppati come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era dell'1,76 (IC 95 percento 1,19-2.60). Poiché entrambi gli studi accessori sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Malattia della cistifellea

È stato riportato un aumento da 2 a 4 volte del rischio di malattia della cistifellea che richiede un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevono estrogeni.

Ipercalcemia

La somministrazione di estrogeni può portare a grave ipercalcemia nelle donne con carcinoma mammario e metastasi ossee. Interrompere gli estrogeni inclusi il vagifema se si verifica ipercalcemia e adotta misure appropriate per ridurre il livello sierico di calcio.

Anomalie visive

La trombosi vascolare retinica è stata riportata nelle donne che ricevono estrogeni. Interrompere il vagifema in attesa di esame in caso di improvvisa perdita parziale o completa della visione o di un inizio improvviso della diplopia della proptosi o dell'emicrania. Interrompere permanentemente gli estrogeni incluso il vagifema se l'esame rivela le lesioni vascolari retiniche o retiniche.

Aggiunta di un progestinato quando una donna non ha avuto un'isterectomia

Studi sull'aggiunta di un progestinico per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni o quotidianamente con estrogeni in un regime continuo hanno riportato un'incidenza ridotta di iperplasia endometriale di quanto sarebbe indotta dal solo trattamento degli estrogeni. L'iperplasia endometriale può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Vantaggi di pycnogenol e l arginina

Esistono tuttavia possibili rischi che possono essere associati all'uso di progestinici con estrogeni rispetto ai regimi alti estrogeni. Questi includono un aumentato rischio di cancro al seno.

Pressione sanguigna elevata

In un numero limitato di casi di casi aumenti sostanziali della pressione sanguigna sono stati attribuiti alle reazioni idiosincratiche agli estrogeni. In una grande sperimentazione clinica randomizzata controllata con placebo non è stato osservato un effetto generalizzato degli estrogeni sulla pressione sanguigna.

Esacerbazione dell'ipertrigliceridemia

Nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente la terapia estrogeni può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici che portano alla pancreatite. Interrompere il vagifema se si verifica la pancreatite.

PUNTIMENTO EPATICO E/o STORIA PASSATA DELL'ITANDICE COLESTATICA

Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati nelle donne con compromissione epatica. Esercizio di cautela in qualsiasi donna con una storia di ittero colestatico associato all'uso di estrogeni passati o alla gravidanza. Nel caso della ricorrenza del ignera colestatico interrompe il vagifema.

Esacerbazione dell'ipotiroidismo

La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG). Le donne con normale funzione tiroidea possono compensare l'aumento della TBG rendendo più ormonale tiroideo mantenendo così le concentrazioni sieriche T4 e T3 libere nell'intervallo normale. Le donne dipendenti dalla terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo che ricevono anche estrogeni possono richiedere un aumento delle dosi della loro terapia sostitutiva tiroidea. Monitorare la funzione tiroidea in queste donne durante il trattamento con vagifema per mantenere i loro livelli di ormone tiroideo libero in un intervallo accettabile.

Ritenzione idrica

Gli estrogeni possono causare un certo grado di ritenzione fluida. Monitorare qualsiasi donna con una condizione (i) che potrebbe predisponderla alla ritenzione fluida come una compromissione cardiaca o renale. Interrompere la terapia con estrogeni che include il vagifema con evidenza di ritenzione di liquidi relativi al medico.

Ipocalcemia

L'ipocalcemia indotta da estrogeni può verificarsi nelle donne con ipoparatiroidismo. Considera se i benefici della terapia estrogeni, incluso Vagifem, superano i rischi in tali donne.

Esacerbazione dell'endometriosi

Alcuni casi di trasformazione maligna di impianti endometriali residui sono stati segnalati nelle donne trattate post-isterectomia con terapia con estrogeni. Considera l'aggiunta della terapia progestinica per le donne note per avere endometriosi residua post-isterectomia.

Angiedema ereditario

Gli estrogeni esogeni possono esacerbare i sintomi dell'angiedema nelle donne con angioedema ereditario. Valuta se i benefici della terapia estrogeni, incluso Vagifem, superano il rischio in tali donne.

Esacerbazione di altre condizioni

La terapia con estrogeni può causare un'esacerbazione dell'asma diabete mellito emicrania emicrania porfiria sistemica lupus eritematoso ed emangiomi epatici. Valuta se i benefici della terapia estrogeni superano i rischi nelle donne con tali condizioni.

Abrasione locale

Alcuni casi di abrasione locale indotti dall'applicatore vagifemo sono stati segnalati soprattutto nelle donne con mucosa vaginale gravemente atrofica.

Test di laboratorio

I livelli di stimolazione del follicolo sierico (FSH) e livelli di estradiolo non hanno dimostrato di essere utili nella gestione delle donne postmenopausa con sintomi da moderati a gravi di atrofia vulvare e vaginale.

Interazioni di test di droga-laboratorio

• Tempo di protrombina accelerato tempo parziale della tromboplastina e tempo di aggregazione piastrinica; aumento della conta piastrinica; Aumento dei fattori II VII Antigene VIII Antigene VIII Attività coagulante IX X XII VII-X Complesso IIâvii-X Complesso e beta-thromboglobulina; Diminuzione dei livelli di antifattore XA e antitrombina III ha ridotto l'attività di antitrombina III; livelli aumentati di attività di fibrinogeno e fibrinogeno; aumento dell'antigene del plasminogeno e attività.
• Aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG) portando ad un aumento dell'ormone tiroideo totale circolante misurato dai livelli T4 di iodio legati alle proteine ​​(PBI) (per colonna o per radioimmuno test) o livelli di T3 per radioimmuno. L'assorbimento della resina T3 è diminuito riflettendo l'elevato TBG. Le concentrazioni di T4 e T3 libere sono inalterate. Le donne in terapia sostitutiva tiroidea possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo.
• Altre proteine ​​leganti possono essere elevate nel siero, ad esempio la globulina di globulina di globulina di legame di corticosteroidi (CBG) che legano l'ormone sessuale (SHBG) che porta ad un aumento dei corticosteroidi circolanti e degli steroidi sessuali rispettivamente. Le concentrazioni di ormoni liberi come testosterone e estradiolo possono essere ridotti. Altre proteine ​​plasmatiche possono essere aumentate (substrato di angiotensinogeno/renina alfa-1-antititripsina ceruloplasmina).
• L'aumento delle concentrazioni di sottofrazione del colesterolo di lipoproteine ​​plasmatiche (HDL) e HDL2 ha ridotto le concentrazioni di colesterolo di lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) hanno aumentato i livelli di trigliceridi.
• Tolleranza al glucosio compromessa.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia alle donne di leggere l'etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA (informazioni sul paziente e istruzioni per l'uso).

Sanguinamento vaginale

Informare le donne postmenopausali di segnalare qualsiasi sanguinamento vaginale al proprio operatore sanitario il più presto possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Possibili reazioni avverse gravi con terapia con estrogeni

Informare le donne postmenopausa di possibili gravi reazioni avverse della terapia con estrogeni compresi i disturbi cardiovascolari neoplasie maligne e la probabile demenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Possibili reazioni avverse comuni con terapia con estrogeni

Informare le donne postmenopausali di possibili reazioni avverse meno gravi ma comuni della terapia con estrogeni come il dolore al seno e la nausea di tenerezza e il vomito.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza dei carcinomi del testicolo e del fegato della vagina di cervice dell'utero al seno.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Vagifema is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Vagifema in pregnant women; however epidemiologic studies E meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth dSeects (including cardiac anomalies E limb-reduction dSeects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogens E progestins) bSeore conception or during early pregnancy.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Gli estrogeni sono presenti nel latte umano e possono ridurre la produzione di latte nelle femmine che allattano. Questa riduzione può verificarsi in qualsiasi momento, ma è meno probabile che si verifichi una volta che l'allattamento al seno è ben consolidato. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di vagifema e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dal vagifema o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

Vagifema is not indicated for use in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Uso geriatrico

Non ci sono stati un numero sufficiente di donne geriatriche coinvolte negli studi clinici che utilizzavano vagifema per determinare se quelli di età superiore ai 65 anni differiscono dai soggetti più giovani nella loro risposta al vagifema.

Studi sull'iniziativa per la salute delle donne

Nel sottostudio WHE estrogeno-alone (quotidiano CE [0,625 mg] -alone contro placebo) c'era un rischio relativo più elevato di ictus nelle donne più di 65 anni [vedi Studi clinici ].

Nel WHE estrogeno più il sottostudio progestinico (giornaliero CE [0,625 mg] più MPA [2,5 mg] contro placebo) c'era un rischio relativo più elevato di ictus non fatale e carcinoma mammario invasivo nelle donne di età superiore a 65 anni [vedi di età Studi clinici ].

Lo studio di memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

Nei capricci studi ausiliari delle donne in postmenopausa da 65 ai 79 anni si è verificato un aumento del rischio di sviluppare probabile demenza nelle donne che ricevono estrogeni o estrogeni più progestinici rispetto al placebo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Poiché entrambi gli studi accessori sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa ⁸ [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Riferimenti

1. Rossouw Je et al. Terapia dell'ormone postmenopausale e rischio di malattie cardiovascolari per età e anni dalla menopausa. Jama. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Estrogeni equini coniugati e malattia coronarica. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Trombosi venosa e estrogeni equini coniugati nelle donne senza utero. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Estrogeno più progestinico e rischio di trombosi venosa. Jama. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sul carcinoma mammario e sullo screening della mammografia nelle donne postmenopausa con isterectomia. Jama. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT et al. Influenza degli estrogeni più progestinici sul carcinoma mammario e sulla mammografia nelle donne postmenopausa sane. Jama. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Effetti dell'estrogeno più progestinico sui tumori ginecologici e le procedure diagnostiche associate. Jama. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Estrogeni equini coniugati e incidenza di probabile demenza e lieve compromissione cognitiva nelle donne in postmenopausa. Jama. 2004; 291: 2947-2958.

8. Shumaker Sa et al. Estrogeni equini coniugati e incidenza di probabile demenza e lieve compromissione cognitiva nelle donne in postmenopausa. Jama. 2004; 291: 2947-2958.

Informazioni per overdose per vagifema

Il sovradosaggio di estrogeni può causare nausea che vomito la dollanza del seno sneumassità del dolore addominale e la fatica e il sanguinamento da astinenza possono verificarsi nelle donne. Il trattamento del sovradosaggio consiste nella sospensione della terapia vagifema con l'istituzione di cure sintomatiche appropriate.

Controindicazioni per Vagifem

Vagifema is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Sanguinamento genitale anormale non diagnosticato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Tumore al seno or a history of breast cancer [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Neoplasia dipendente dagli estrogeni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• DVT PE attivo o storia di queste condizioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Malattia tromboembolica arteriosa attiva (ad esempio ictus o infarto mi) o una storia di queste condizioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Reazione anafilattica conosciuta o angioedema o ipersensibilità al vagifema [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Compromissione e malattia epatica.
• Proteina C Proteine ​​S o deficit di antitrombina o altri disturbi trombofili noti.

Farmacologia clinica for Vagifema

Meccanismo d'azione

Gli estrogeni endogeni sono in gran parte responsabili dello sviluppo e del mantenimento del sistema riproduttivo femminile e delle caratteristiche sessuali secondarie. Sebbene estrino estrogeni circolanti in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche Estradiolo è il principale estrogeno umano intracellulare ed è sostanzialmente più potente rispetto ai suoi metaboliti estroni ed estriolo a livello del recettore.

La fonte primaria di estrogeni nelle donne adulte normalmente ciclistiche è il follicolo ovarico che secerne quotidianamente da 70 a 500 mcg di estradiolo a seconda della fase del ciclo mestruale. Dopo la menopausa, la maggior parte degli estrogeni endogeni è prodotto dalla conversione di androstenedione secreta dalla corteccia surrenale in estrone nei tessuti periferici. Pertanto, l'estrone e il solfato coniugato in forma di estrone solfato sono gli estrogeni circolanti più abbondanti nelle donne in postmenopausa.

Gli estrogeni agiscono attraverso il legame con i recettori nucleari nei tessuti sensibili agli estrogeni. Ad oggi sono stati identificati due recettori degli estrogeni. Questi variano in proporzione da tessuto a tessuto.

Gli estrogeni circolanti modulano la secrezione ipofisaria dell'ormone luteinizzante delle gonadotropine (LH) e FSH attraverso un meccanismo di feedback negativo. Gli estrogeni agiscono per ridurre i livelli elevati di questi ormoni osservati nelle donne in postmenopausa.

Farmacodinamica

Generalmente una concentrazione sierica non prevede la risposta terapeutica di una singola donna al vagifema né il suo rischio di esiti avversi. Allo stesso modo i confronti dell'esposizione tra diversi prodotti di estrogeni per dedurre l'efficacia o la sicurezza per la singola donna potrebbero non essere validi.

Farmacocinetica

Assorbimento

I prodotti farmacologici estrogeni sono ben assorbiti attraverso le mucose della pelle e il tratto gastrointestinale. Il parto vaginale degli estrogeni elude il metabolismo del primo passaggio.

In uno studio a dose multipla a centesima a centestra a center con condotto in 29 pazienti Vagifem 10 MCG ha dimostrato una grotta media di estradiolo (E2) al giorno 83 di 5,5 pg/ml dopo 12 settimane di trattamento (vedere la Tabella 2).

Tabella 2: mezzi aritmetici dell'estradiolo (E2) estrone (E1) ed estrone solfato (E1S) Parametri PK a seguito di dosi multiple ^a di vagifem 10 mcg
Non corretto per il basale n = 29

Distribuzione

La distribuzione degli estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono ampiamente distribuiti nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate negli organi bersaglio dell'ormone sessuale. Gli estrogeni circolano nel sangue in gran parte legati a Shbg e albumina.

Metabolismo

Gli estrogeni esogeni sono metabolizzati allo stesso modo degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche. Queste trasformazioni si svolgono principalmente nel fegato. L'estradiolo viene convertito reversibilmente in estrone ed entrambi possono essere convertiti in estriolo che è il principale metabolita urinario. Gli estrogeni subiscono anche ricircolo enteroepatico tramite solfato e coniugazione del glucuronide nella secrezione biliare epatica dei coniugati nell'intestino e nell'idrolisi nell'intestino seguito da riassorbimento. Nelle donne in postmenopausa una parte significativa degli estrogeni circolanti esiste come coniugati di solfato, in particolare il solfato estrone che funge da serbatoio circolante per la formazione di estrogeni più attivi.

Escrezione

L'estradiolo estrone e l'estriolo sono escreti nelle urine insieme a glucuronide e coniugati di solfato.

Studi clinici

Effetti sulla vaginite atrofica nelle donne in postmenopausa

Uno studio multicentrico di 12 mesi a doppio cieco in doppio cieco con il placebo ha condotto negli Stati Uniti e in Canada per valutare l'efficacia e la sicurezza del vagifema 10 mcg nel trattamento della vaginite atrofica in 309 post-benfici tra i 77,6 anni di età) che hanno identificato la loro più atrofica di atrofica di Atrofica Sintomi (secchezza vaginale Vaginale e/o irritazione vulvare/prurito Disuria dispareunia e sanguinamento vaginale associati al rapporto sessuale). Le donne hanno inserito un inserto per via intravaginale ogni giorno per 14 giorni, quindi un inserto due volte a settimana per le restanti 50 settimane. La maggioranza (NULL,9 per cento) delle donne era caucasica (n = 287) il 3,2 per cento era nero (n = 10) l'1,6 per cento era asiatico (n = 5) e il 2,2 per cento era altro (n = 7). Tutti i partecipanti sono stati valutati per il miglioramento del cambiamento medio dal basale alla settimana 12 per le variabili di efficacia co-primaria di: un composito di sintomi più fastidiosi di vaginite atrofica; percentuale di cellule superficiali vaginali e percentuale di cellule parabasali vaginali su uno striscio vaginale; e pH vaginale.

Sollievo dei sintomi vaginali

Vagifema 10 mcg was statistically superior to placebo in reducing the severity of a composite score of most bothersome symptoms associated with atrophic vaginitis at Week 12 (see Table 3).

Tabella 3: variazione media dal basale alla settimana 12 in un punteggio composito dei sintomi più fastidiosi rispetto alla popolazione di placebo - ITT ^a

Dimostrato anche per Vagifem 10 MCG rispetto al placebo è stato un aumento statisticamente significativo della percentuale di cellule superficiali alla settimana 12 (NULL,2 per cento rispetto al 3,8 per cento per l'abbinamento del placebo P <0.001) a statistically significant decrease in parabasal cells at Week 12 (-37.0 percent compared to -9.3 percent for matching placebo p <0.001) E a statistically significant mean reduction between baseline E Week 12 in vaginal pH score (-1.3 compared to -0.4 for matching placebo p <0.001).

La sicurezza endometriale è stata valutata dalla biopsia endometriale durante lo screening e la visita di studio finale. Delle 172 donne nel gruppo Vagifem 10 MCG che avevano una biopsia eseguita a fine studio 92 donne avevano tessuto endometriale atrofico o inattivo e 73 donne non avevano tessuto o tessuto insufficienti per la diagnosi. C'era un caso di adenocarcinoma grado 2 e un caso di iperplasia complessa senza atipia. Tre donne hanno mostrato polipi (due polipi atrofici e un polipo di tipo adenomiomatico) e altre due avevano adenomiosi e una proliferazione epiteliale atipica.

Che aspetto hanno le pillole di soma

La sicurezza endometriale di Vagifem 10 MCG è stata inoltre valutata in uno studio di sicurezza multicentrica a margine aperto di 12 mesi. Delle 297 donne che avevano una biopsia eseguita a fine studio, 183 donne avevano tessuto endometriale che era atrofico o inattivo e 111 donne non avevano tessuto o tessuto insufficiente per la diagnosi. C'era un caso di iperplasia complessa senza atipia. Due donne hanno mostrato polipi.

Studi sulla salute delle donne

Il WHI ha arruolato circa 27000 donne in postmenopausa prevalentemente sane in due sostanze sostanziali per valutare i rischi e i benefici del CE orale quotidiano (NULL,625 mg) aloni o in combinazione con MPA (NULL,5 mg) rispetto al placebo nella prevenzione di alcune malattie croniche. L'endpoint primario era l'incidenza di CHD (definita come MI silenziosa non fatale MI e CHD) con carcinoma mammario invasivo come risultato avverso primario. Un indice globale includeva la prima occorrenza del carcinoma endometriale del carcinoma endometriale di carcinoma endometriale invasivo CHD (solo nel sottostudio MPA CE più MPA) Frattura dell'anca o morte per il carcinoma del colon -retto a causa di altre cause. Queste sostanze non hanno valutato gli effetti di CE-alone o CE più MPA sui sintomi della menopausa.

WHI SOPDUTTO SALONE-SOLO

Il sottostudio WHI per estrogeni è stato fermato presto perché è stato osservato un aumentato rischio di ictus ed è stato ritenuto che non sarebbero state ottenute ulteriori informazioni sui rischi e sui benefici degli estrogeni-aloni negli endpoint primari predeterminati.

Risultati del sottostudio solo per estrogeni che includeva 10739 donne (in media 63 anni di età da 50 a 79; 75,3 per cento bianco 15,1 per cento nero 6,1 per cento ispanico 3,6 per cento) dopo un follow-up medio di 7,1 anni sono presentati nella Tabella 4.

Tabella 4: rischio relativo e assoluto osservato nel sottostudio di WHI ^a

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WI che ha raggiunto la significatività statistica il rischio in eccesso assoluto per 10000 donne anni nel gruppo trattati con CE-alone era di 12 più colpi mentre la riduzione del rischio assoluto per 10000 donne era di 7 meno fratture dell'anca. ⁹ Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale è stato un 5 eventi non significativi per 10000 donne anni. Non vi era alcuna differenza tra i gruppi in termini di mortalità per tutte le cause.

Nessuna differenza complessiva per gli eventi di CHD primari (MI silenziosa non fatale MI e CHD) e l'incidenza invasiva del carcinoma mammario nelle donne che ricevevano alone CE rispetto al placebo è stata riportata nei risultati finali giudicati centralmente dal sottostudio dell'alone estrogeno dopo un follow-up medio di 7,1 anni.

Risultati giudicati centralmente per eventi di ictus dal sottostudio di Extrogen-Solon, dopo un follow-up medio di 7,1 anni non ha riportato alcuna differenza significativa nella distribuzione del sottotipo o della gravità dell'ictus, comprese i colpi fatali nelle donne che hanno ricevuto CE-alone rispetto al placebo. Gli estrogeni aumentarono il rischio di ictus ischemico e questo rischio in eccesso era presente in tutti i sottogruppi delle donne esaminate. ¹⁰

La tempistica dell'inizio della terapia con estrogeni rispetto all'inizio della menopausa può influire sul profilo di beneficio di rischio complessivo. Il sottostudio Stratificato per estrogeni WHI Stratificato dall'età mostrata nelle donne di 50-59 anni di età una tendenza non significativa verso il rischio ridotto per la CHD [rapporto HARAD (HR) 0,63 (IC 95 per cento 0,36-1,09)] e mortalità complessiva [HR 0,71 (IC 95 percento 0,46-11,11).

Whi estrogeno più progestinico sostantivo

Il sottostudio Whi Esttrogen Plus Progestin è stato fermato presto. Secondo la regola di arresto predefinita dopo un follow-up medio di 5,6 anni di trattamento, l'aumento del rischio di carcinoma mammario invasivo e gli eventi cardiovascolari hanno superato i benefici specificati inclusi nell'indice globale. Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale era di 19 per 10000 donne anni.

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WHI che ha raggiunto un significato statistico dopo 5,6 anni di follow-up i rischi in eccesso assoluti per 10000 donne anni nel gruppo trattati con CE più MPA erano altri 7 eventi CHD 8 altri colpi in più 10 pesi e 8 più invasivi aliti.

Risultati del sottostudio MPA CE Plus che includeva 16608 donne (in media 63 anni di età dal 50 al 79; 83,9 per cento bianco 6,8 per cento nero 5,4 per cento ispanico 3,9 per cento) sono presentati nella Tabella 5. Questi risultati riflettono dati giudicati centralmente dopo un follow-up medio di 5,6 anni.

Tabella 5: rischio relativo e assoluto osservato nell'estrogeno più progestinico di Whi a 5,6 anni ^ab

Tempistica dell'inizio di estrogeni più terapia progestinica rispetto all'inizio dell'altro menopausa può influire sul profilo complessivo di beneficio per il rischio. L'estrogeno WHI più la progestinica del progestinico stratificato dall'età mostrata nelle donne di 50-59 anni una tendenza non significativa verso un rischio ridotto di mortalità complessiva [HR 0,69 (IC 95 per cento 0,44 44â1,07)].

Studio di memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

I capricci Studio accessorio per estrogeni su WHI arruolato 2947 prevalentemente sano postmenopausali donne da 65 a 79 anni e più di età (il 45 percento era di 65 a 69 anni; 36 percento in età; (risultato primario) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 5,2 anni, il rischio relativo di probabile demenza per CE-Salone rispetto al placebo è stato di 1,49 (IC 95 per cento 0,83-2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per il CE-alone rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donne anni. La probabile demenza come definita in questo studio includeva la malattia vascolare della malattia di Alzheimer (AD) (VAD) e tipi misti (con caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne dai 65 ai 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani postmenopausa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

I capricci estrogeni più progestinici dello studio accessorio su WHI arruolato 4532 prevalentemente sane in postmenopausa da 65 anni di età e più di età (il 47 percento aveva 65-69 anni di età; 35 per cento era 70-74 anni; il 18 percento era di 75 anni e più di età) per valutare gli effetti del giorno (NULL,625 mg) di 2,5 mg); risultato) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 4 anni, il rischio relativo di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo era 2,05 (IC 95 percento 1,21-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE Plus MPA contro placebo era 45 contro 22 per 10000 donne anni. La probabile demenza come definita in questo studio includeva AD VAD e tipi misti (con caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne dai 65 ai 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani postmenopausa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Quando i dati delle due popolazioni sono stati raggruppati come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era dell'1,76 (IC 95 per cento 1,19-2,60). Le differenze tra i gruppi sono diventate evidenti nel primo anno di trattamento. Non è noto se questi risultati si applicano alle donne in postmenopausa più giovani [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Riferimenti

9. Jackson Rd et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sul rischio di fratture e BMD nelle donne in postmenopausa con isterectomia: risultati della sperimentazione randomizzata dell'iniziativa per la salute delle donne. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sull'ictus nell'iniziativa per la salute delle donne. Circolazione. 2006; 113: 2425-2434.

Informazioni sul paziente per vagifema

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI sezione.