Arthrotec

AVVERTIMENTO

Rischio di difetti di nascita prematuri per l'aborto di rottura uterina; Ed eventi cardiovascolari e gastrointestinali gravi

Arthrotec ^® Contiene diclofenac sodio e misoprostolo. La somministrazione di misoprostolo alle donne in gravidanza può causare difetti prematuri di nascita o nascita. La rottura uterina è stata segnalata quando è stato somministrato misoprostolo nelle donne in gravidanza per indurre il travaglio o per indurre l'aborto oltre l'ottava settimana di gravidanza. Arthrotec non deve essere preso da donne incinte [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

I pazienti devono essere consigliati della proprietà abortiva e avvertiti di non dare il farmaco agli altri. Arthrotec non deve essere utilizzato nelle donne del potenziale di gravidanza a meno che il paziente non richieda terapia antinfiammatoria non steroideo (FANS) ed è ad alto rischio di sviluppare ulcerazioni gastriche o duodenali o di sviluppare complicanze da ulcere gastriche o duodenali associate all'uso del FUS. In tali pazienti l'artrotec può essere prescritto se il paziente:

• ha avuto un test di gravidanza sierica negativo entro 2 settimane prima dell'inizio della terapia.
• è in grado di rispettare le misure contraccettive efficaci.
• ha ricevuto avvertimenti orali e scritti dei pericoli del misoprostol il rischio di un possibile fallimento della contraccezione e il pericolo per le altre donne del potenziale di gravidanza se il farmaco fosse assunto per errore.
• inizierà l'artrotec solo il secondo o il terzo giorno del prossimo periodo mestruale normale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Eventi trombotici cardiovascolari

• I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) causano un aumentato rischio di eventi trombotici cardiovascolari gravi tra cui infarto miocardico e ictus che possono essere fatali. Questo rischio può verificarsi all'inizio del trattamento e può aumentare con la durata dell'uso [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Arthrotec is contraindicated in the setting of coronary artery bypass graft (CABG) surgery [see Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ulcerazione e perforazione sanguinante gastrointestinale

I FANS causano un aumentato rischio di eventi avversi gastrointestinali gravi (GI) tra cui ulcerazione sanguinante e perforazione dello stomaco o dell'intestino che possono essere fatali. Questi eventi possono verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso e senza sintomi di avvertimento. I pazienti anziani e i pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e/o sanguinamento gastrointestinale sono a maggior rischio per eventi GI gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per arthrotec

Arthrotec (diclofenac sodium/misoprostol) is a combination product containing diclofenac sodium a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) with analgesic properties E misoprostol a gastrointestinal (GI) mucosal protective prostaglEin E ₁ analogico. Le compresse orali di arthrotec sono bianche a biconvex rotondo fuori bianco e di circa 11 mm di diametro. Ogni compressa è costituita da un nucleo con rivestimento enterico contenente 50 mg (Arthrotec 50) o 75 mg (Arthrotec 75) Diclofenac Sodio circondato da un mantello esterno contenente 200 mcg misoprostolo.

Diclofenac sodio è un derivato dell'acido fenilacetico che è da bianco a bianco sporco in polvere cristallina praticamente inodore. Il diclofenac sodico è liberamente solubile in metanolo solubile in etanolo e praticamente insolubile in cloroformio e in acido diluito. Il sodio diclofenac è ​​con parsimonia solubile in acqua. La sua formula e il nome chimica sono: c ₁₄ H ₁₀ Cl ₂ NO ₂ Na [M.W. = 318.14] 2-[(26-diclorofenil) ammino] sale monosodico di acido benzeneacetico.

Il misoprostolo è un liquido viscoso solubile in acqua che contiene quantità approssimativamente uguali di due diastereomeri. La sua formula chimica e il nome sono:

C ₂₂ H ₃₈ O ₅ [M.W. = 382,54] (±) metil 11a16-diidrossi-16-metil-9-oxoprost-13e-en-1oate.

Gli ingredienti inattivi in ​​arthrotec includono: biossido di silicio colloidale; crospovidone; olio di ricino idrogenato; ipromellosio; lattosio; magnesio stearato; copolimero di acido metacrilico; cellulosa microcristallina; Povidone (polividone) K-30; idrossido di sodio; amido (mais); talco; trietil citrato.

Usi per arthrotec

Arthrotec is indicated for treatment of the signs E symptoms of osteoartrite or rheumatoid artrite in adult patients at high risk of developing NSAID-induced gastric E duodenal ulcers E their complications. For a list of factors that may increase the risk of NSAID-induced gastric E duodenal ulcers E their complications [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio per arthrotec

Informazioni sul dosaggio importanti

• Considera attentamente i potenziali benefici e i rischi di Arthrotec e altre opzioni di trattamento prima di decidere di utilizzare Arthrotec. Utilizzare il dosaggio più basso efficace per la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento dei singoli pazienti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Dopo aver osservato la risposta alla terapia iniziale con artrotec, la dose e la frequenza devono essere regolate per soddisfare le esigenze di un singolo paziente.
• Arthortec non è raccomandato per i pazienti che non riceverebbero il dosaggio appropriato di entrambi gli ingredienti attivi.
• Arthrotec a fixed combination product is administered as Arthrotec 50 (50 mg di sodio diclofenac e 200 mcg misoprostol) or Arthrotec 75 (75 mg di sodio diclofenac e 200 mcg misoprostolo).

Dosaggio raccomandato in pazienti con osteoartrosi

Il dosaggio raccomandato per il trattamento dell'osteoartrite per la massima protezione della mucosa gastrointestinale è artrono 50 tre volte al giorno. Per i pazienti che sperimentano intolleranza Arthrotec 75 due volte al giorno o Arthrotec 50 due volte al giorno possono essere utilizzati, ma questi dosaggi sono meno efficaci nella prevenzione delle ulcere. Non è raccomandato un dosaggio giornaliero di sodio diclofenac superiore a 150 mg/die. Le dosi giornaliere dei componenti consegnati con questi regimi sono le seguenti:

Dosaggio raccomandato in pazienti con artrite reumatoide

Il dosaggio raccomandato per il trattamento dell'artrite reumatoide è Arthrotec 50 tre o quattro volte al giorno. Per i pazienti che sperimentano intolleranza Arthrotec 75 due volte al giorno o artrono 50 due volte al giorno possono essere utilizzati ma sono meno efficaci nella prevenzione delle ulcere. Non è raccomandato un dosaggio giornaliero di sodio diclofenac superiore a 200 mg/die. Le dosi giornaliere dei componenti consegnati con questi regimi sono le seguenti:

Raccomandazioni di dosaggio aggiuntive

Arthrotec contains misoprostol which provides protection against gastric E duodenal ulcers [see Clinical Studies ]. For gastric ulcer prevention the 200 mcg four E Tre volte al giorno regimens are therapeutically equivalent but more protective than the Due volte al giorno regimen. For duodenal ulcer prevention the quattro volte al giorno regimen is more protective than the three or Due volte al giorno regimens. However the quattro volte al giorno regimen is less well tolerated than the Tre volte al giorno regimen because of usually self-limited diarrhea related to the misoprostol dose [see Reazioni avverse ] e il regime due volte al giorno può essere meglio tollerato di tre volte al giorno in alcuni pazienti.

I dosaggi possono essere individualizzati utilizzando i prodotti separati (misoprostol e diclofenac sodio) dopo di che il paziente può essere commutato al dosaggio di arthrotec appropriato. Se clinicamente indicata la co-terapia misoprostolo con Arthrotec per ottimizzare la dose di misoprostolo e/o la frequenza di somministrazione può essere appropriata. Non superare una dose totale di misoprostolo di 800 mcg/die e non somministrando più di 200 mcg di misoprostolo in nessuna volta.

Quando è necessario l'uso concomitante di inibitori del CYP2C9, la dose giornaliera totale massima di diclofenac è ​​di 100 mg al giorno. Non superare un dosaggio di arthotec 50 mg due volte al giorno [vedi Interazioni farmacologiche ].

Per ulteriori informazioni, consultare le informazioni di prescrizione per i singoli prodotti di diclofenac sodio e misoprostol.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse a rilascio ritardato:

• 50 mg di sodio diclofenac e 200 mcg misoprostol come biconvex rotondo da bianco a compresse bianche e bianche impresse con quattro A che circondano un 50 nel mezzo da un lato e searle e 1411 dall'altro.
• 75 mg di sodio diclofenac e 200 mcg misoprostol come biconvex rotondo da bianco a compresse biancastrate impresse con quattro A che circondano un 75 nel mezzo da un lato e searle e 1421 dall'altro.

Archiviazione e maneggevolezza

Arthrotec (Le compresse di rilascio ritardato di sodio e misoprostolo diclofenac) sono forniti come:

• 50 mg di sodio diclofenac e 200 mcg misoprostol come biconvex rotondo da bianco a compresse bianche e bianche impresse con quattro A che circondano un 50 nel mezzo da un lato e searle e 1411 dall'altro.
• 75 mg di sodio diclofenac e 200 mcg misoprostol come biconvex rotondo da bianco a compresse biancastrate impresse con quattro A che circondano un 75 nel mezzo da un lato e searle e 1421 dall'altro.

I punti di forza del dosaggio sono forniti in:

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F). Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Distribuito da: Pfizer Labs Division di Pfizer Inc. New York NY 10001. Revisionato: nov 2024

Effetti collaterali for Arthrotec

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Eventi trombotici cardiovascolari [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ulcerazione e perforazione sanguinante GI [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Epatotossicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipertensione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Insufficienza cardiaca ed edema [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità renale e iperkalemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni anafilattiche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni cutanee gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità ematologica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Clinical Trials Experience

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Le informazioni di reazione avversa per Arthrotec sono derivate da studi clinici controllati multinazionali in oltre 2000 pazienti che hanno ricevuto Arthrotec 50 o Arthrotec 75, nonché da studi controllati in cieco di compresse di rilascio di rilascio ritardato di Diclofenac sodio.

Gastrointestinale

I disturbi gastrointestinali avevano la più alta incidenza di reazioni avverse per i pazienti che ricevevano Arthrotec. Questi eventi sono stati generalmente minori ma hanno portato alla sospensione della terapia nel 9% dei pazienti su arthrotec e al 5% dei pazienti con diclofenac sodio. Per i tassi di ulcera GI [vedi Clinical Studies ].

Arthrotec can cause more abdominal pain diarrhea E other GI symptoms than diclofenac alone.

Diarrea E abdominal pain developed early in the course of therapy E were usually self-limited (resolved after 2 to 7 days). Rare instances of profound diarrhea leading to severe dehydration have been reported in patients receiving misoprostol. Patients with an underlying condition such as inflammatory bowel disease or those in whom dehydration were it to occur would be dangerous should be monitored carefully if Arthrotec is prescribed. The incidence of diarrhea can be minimized by administering Arthrotec with food E by avoiding coadministration with magnesium-containing antacids.

Ginecologico

Ginecologico disorders previously reported with misoprostol use have also been reported for women receiving Arthrotec (see below). Postmenopausal vaginal bleeding may be related to administration of Arthrotec. If it occurs diagnostic workup should be undertaken to rule out gynecological pathology [see Avvertenze in scatola Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Altre esperienze avverse riportate occasionalmente con Arthrotec Diclofenac o altri FANS o misoprostol sono:

Corpo nel suo insieme: Malaise della fatica dell'astenia.

Sistema nervoso centrale e periferico: vertigini sonnolenza mal di testa insomnia paresthesia vertigo.

Digestivo: Anoressia appetito cambia costipazione secca secca Disfagia esofageo Esofagite Esofagite Gastrite Gastroesofagea Reflusso GI Neoplasma Benign Peptic Tenesmus Vomito.

Disturbi riproduttivi femminili: Dismenrrea del dolore al seno Disturbo mestruale Menorragia Emorragia vaginale.

Sistema emico e linfatico: Epistaxis Leukopenia melena purpura ha ridotto l'ematocrito.

Metabolico e nutrizionale: Alanina aminotransferasi ha aumentato la fosfatasi alcalina ha aumentato l'aspartato aminotransferasi ha aumentato l'iponatriemia di disidratazione.

Sistema muscoloscheletrico: Artralgia Myalgia.

Psichiatrico: La concentrazione di ansia ha compromesso l'irritabilità della depressione.

Sistema respiratorio: Iperventilazione per tosse per l'asma.

Skin e appendici: Alopecia eczema Reazione pemfigoidea La fotosensibilità sudata ha aumentato il prurito.

Sensi speciali: Taste perversion acufene.

Disturbi renali e urinari: Disuria Nocturia poliuria proteinuria Infezione del tratto urinario.

Visione: Diplopia.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'approvazione post di Arthrotec diclofenac o misoprostol. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Corpo nel suo insieme: infezione della febbre della febbre sepisis gelida edema.

Sistema cardiovascolare: aritmia fibrillazione atriale insufficienza cardiaca congestizia L'ipotensione di ipertensione ha aumentato la creatina fosfocinasi (CPK) ha aumentato le palpitazioni miocardiche di infarto miocardico delle palpitazioni miocardiali del lattato di contrazioni ventricolari premature di contrazioni ventricolari premature sincope tachicardia vasculite.

Sistema nervoso centrale e periferico: convulsioni di coma iperestesia ipertonia ipoestesia meningite emicrania del ictus di sonnolenza.

Disturbi familiari e genetici congeniti: difetti alla nascita.

Digestivo: Glossite sanguinante di enterite GI bruciore di stomaco Emorroidi di ematemesi stomatite intestinale e stomatite ulcerosa.

Disturbi riproduttivi femminili: Emorragia uterina uterina per sanguinamento intermenstruale. Emorragia uterina uterina.

Sistema emico e linfatico: Agranulococitisi anemia aplastica anemia tempo di coagulazione aumentata ecchimosi eosinofilia anemia emolitica leucocitosi linfoadenopatia pancitopenia embolia polmonare embolia rettale trombocitemia trombocitopenia.

Ipersensibilità: Angiedema laringeo/edema faringeo orticaria.

Sistema epatico e biliare: funzione epatica anormale bilirubinemia insufficienza epatica pancreatite epatite ittero .

Disturbi riproduttivi maschili: impotenza Dolore perineale.

Metabolico e nutrizionale: sangue urea azoto (BUN) aumentato la glicosuria gotta ipercolesterolemia iperglicemia iperuricemia ipoglicemia Edema periorbitale Porfiria Peso cambia ritenzione fluida.

Puerperium in gravidanza e condizioni perinatali: Contrazioni uterine anormali La rottura/perforazione uterina ha mantenuto la morte del fluido amniotico embolismo amniotico per l'aborto incompleto prematura morte della nascita fetale.

Psichiatrico: disorientamento della confusione sogno anomalie allucinazioni nervosismo paranoia reazione psicotica.

Sistema riproduttivo e disturbi del seno: La fertilità femminile è diminuita.

Sistema respiratorio: Dispnea polmonite depressione respiratoria.

Skin e appendici: Acne Brucing Eritema multiforme esfoliativo dermatite prurito ani cutaneo ulcerazione cutanea Sindrome stevens-johnson sindrome (SJS) Necrolisi epidermica tossica (dieci) Reazioni cutanee di droga fissa (FDE) (FDE) Reazioni cutanee (eruzione bollosa).

Sensi speciali: perdita di gusto per disabilità dell'udito.

Disturbi renali e urinari: cistite ematuria Nefrite interstiziale Frequenza di mutotica sindrome nefrotica oliguria necrosi papillare di insufficienza renale glomerulonefrite glomerulonefrite minima glomerulonefrite.

Visione: ambliopia visione sfocata conjunctivitis glaucoma lacrimazione dell'irite anormale cecità notturna visione anormale.

Interazioni farmacologiche for Arthrotec

Vedere la Tabella 1 per interazioni farmacologiche clinicamente significative con diclofenac e misoprostolo.

Tabella 1: interazioni farmacologiche clinicamente significative con diclofenac e misoprostol

Avvertimenti per Arthrotec

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per arthrotec

Aborto per rottura uterina Prematura di nascita o difetti alla nascita con misoprostolo e tossicità embrionale con FANS

Misoprostol

Somministrazione di misoprostol Una componente di arthrotec alle donne in gravidanza può causare aborto di rottura uterina difetti prematuri di nascita o nascita. La rottura uterina si è verificata quando il misoprostolo è stato somministrato alle donne in gravidanza per indurre il travaglio o un aborto. Arthrotec è controindicato nelle donne in gravidanza. Arthrotec non è raccomandato nelle donne del potenziale di gravidanza. I pazienti devono essere consigliati della proprietà abortiva e avvertiti di non dare il farmaco agli altri [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Se viene prescritto arthrotec, verificare lo stato di gravidanza delle femmine di potenziale riproduttivo prima dell'inizio del trattamento e consiglia l'uso di contraccezione efficace durante il trattamento con arthrotec [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Diclofenac

Chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale

I FANS tra cui Diclofenac Un componente di Arthrotec aumentano il rischio di chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale a circa 30 settimane di gestazione e successivamente.

Oligoidramnios/compromissione renale neonatale

L'uso di FANS tra cui diclofenac a circa 20 settimane di gestazione o successivamente in gravidanza può causare disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e in alcuni casi compromissione renale neonatale. Questi esiti avversi sono visti in media dopo giorni a settimane di trattamento, sebbene gli oligoidramnios siano stati segnalati raramente non appena 48 ore dall'inizio dei FANS. L'oligoidramnios è spesso ma non sempre reversibile con l'interruzione del trattamento. Le complicanze di oligoidramnios prolungati possono, ad esempio includere contratture degli arti e maturazione polmonare ritardata. In alcuni casi post -marketing di compromissioni di funzionalità renali neonatali compromesse sono state richieste procedure invasive come trasfusione di scambio o dialisi [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Eventi trombotici cardiovascolari

Clinical trials of several cyclooxygenase-2 (COX-2) selective E nonselective NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events including myocardial infarction (MI) E stroke which can be fatal. Based on available data it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with E without known CV disease or risk factors for CV disease. However patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thrombotic events began as early as the first weeks of treatment. The increase in CV thrombotic risk has been observed most consistently at higher doses.

Per ridurre al minimo il rischio potenziale per un evento CV avverso nei pazienti trattati con FANS utilizza la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile. I medici e i pazienti dovrebbero rimanere vigili per lo sviluppo di tali eventi durante l'intero corso di trattamento anche in assenza di precedenti sintomi CV. I pazienti devono essere informati sui sintomi di eventi CV gravi e sui passaggi da adottare se si verificano.

Non esistono prove coerenti che l'uso simultaneo dell'aspirina mitiga l'aumento del rischio di gravi eventi trombotici CV associati all'uso di FANS. L'uso simultaneo di aspirina e un FANS come diclofenac aumenta il rischio di gravi eventi gastrointestinali (GI) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Stato Post Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Chirurgia

Due grandi studi clinici controllati di un FANS selettivo COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni dopo la chirurgia CABG hanno riscontrato una maggiore incidenza di infarto miocardico e ictus. I FANS sono controindicati nell'ambientazione di CABG [vedi Controindicazioni ].

Pazienti post-MI

Studi osservazionali condotti nel registro nazionale danese hanno dimostrato che i pazienti trattati con FANS nel periodo post-MI avevano un aumentato rischio di decesso correlato al CV e mortalità per tutte le cause a partire dalla prima settimana di trattamento. In questa stessa coorte, l'incidenza della morte nel primo anno post-MI era di 20 per 100 persone anni in pazienti trattati con FANS rispetto a 12 per 100 persone anni in pazienti esposti non nsaid. Sebbene il tasso assoluto di morte sia diminuito in qualche modo dopo il primo anno dopo il MI, l'aumento del rischio relativo di morte negli utenti di FANS ha persistito almeno nei prossimi quattro anni di follow-up.

Evita l'uso di arthrotec nei pazienti con un IM recente a meno che i benefici non si prevede che non supereranno il rischio di eventi trombotici CV ricorrenti. Se Arthrotec viene utilizzato in pazienti con un recente monitor IM Monitor per segni di ischemia cardiaca.

Gastrointestinale Bleeding Ulceration And Perforation

I FANS tra cui il diclofenac causano gravi eventi avversi gastrointestinali (GI) tra cui ulcerazione sanguinante infiammato e perforazione dello stomaco esofago intestino o intestino crasso che possono essere fatali. Questi eventi avversi gravi possono verificarsi in qualsiasi momento con o senza sintomi di avvertimento nei pazienti trattati con FANS. Solo uno su cinque pazienti che sviluppano un grave evento avverso di IG superiore nella terapia FANS è sintomatico. Le ulcere GI superiori sanguinamento lordo o perforazione causati da FANS si sono verificati in circa l'1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi e in circa il 2% al 4% dei pazienti trattati per un anno. Tuttavia, anche la terapia di FANS a breve termine non è priva di rischio.

Fattori di rischio per l'ulcerazione e perforazione sanguinante GI

I pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e/o sanguinamento gastrointestinale che hanno usato i FANS avevano un rischio maggiore di 10 volte aumentato per lo sviluppo di un sanguinamento gastrointestinale rispetto ai pazienti senza questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con FANS includono una durata più lunga della terapia FANS; uso concomitante di corticosteroidi orali farmaci antipiastrinici (come aspirina) anticoagulanti o inibitori selettivi di reuptake della serotonina (SSRI); fumo; uso di alcol; età avanzata; e scarso stato di salute generale. La maggior parte dei rapporti post -marketing di eventi di GI fatali si sono verificati nei pazienti anziani o debilitati. Inoltre, i pazienti con malattia epatica avanzata e/o coagulopatia sono ad aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale.

Strategie per ridurre al minimo i rischi gastrointestinali nei pazienti trattati con FANS

• Utilizzare il dosaggio più basso efficace per la durata più breve possibile.
• Evita la somministrazione di più di un FANS alla volta.
• Rimani attento per segni e sintomi di ulcerazione GI e sanguinamento durante la terapia FANS.
• Se si sospetta un grave evento avverso GI, avviare tempestivamente la valutazione e il trattamento e interrompere l'artrotec fino a quando non viene escluso un grave evento avverso GI.
• Nell'ambito dell'uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca monitora i pazienti più da vicino per l'evidenza di sanguinamento gastrointestinale [vedi Interazioni farmacologiche ].

Epatotossicità

Negli studi clinici con elevazione significativa di arthrotec di alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi piruvica glutammica sierica [SGPT] più di 3 volte il limite superiore dell'intervallo normale [Uln]) si è verificato nell'1,6% di 2184 pazienti trattati con arthrotec e nell'1,4% di 1691 pazienti trattati con diclofenac. Questi aumenti erano generalmente i livelli transitori e gli enzimi restituiti all'interno dell'intervallo normale dopo l'interruzione della terapia con arthrotec. Il componente misoprostol di Arthrotec non sembra esacerbare gli effetti epatici causati dal componente di sodio diclofenac.

Negli studi clinici di prodotti contenenti diclofenac elevazioni significative (cioè più di 3 volte l'ULN) dell'aspartato aminotransferasi (AST) (sierica glutammica-ossaloacetica transaminasi [SGOT]) si sono verificate in circa il 2% di circa 5700 pazienti in qualche tempo durante il trattamento DiclofenAC (Alt non è stato misurato in tutti gli studi).

In un ampio studio controllato con etichette aperte su 3700 pazienti trattati con diclofenac sodio orale per 2-6 mesi, i pazienti sono stati monitorati per primi a 8 settimane e 1200 pazienti sono stati nuovamente monitorati a 24 settimane. Aumenti significativi di ALT e/o AST si sono verificati in circa il 4% dei pazienti e includevano marcati aumenti (cioè superiori a 8 volte l'ULN) in circa l'1% dei 3700 pazienti. In quello studio in aperto emergente è stata osservata una maggiore incidenza di elevazioni borderline (meno di 3 volte l'ULN) moderata (da 3 a 8 volte l'ULN) e marcate (maggiori di 8 volte l'ULN) di ALT o AST in pazienti che hanno ricevuto diclofenac rispetto ad altri FANS. Le elevazioni nelle transaminasi sono state osservate più frequentemente nei pazienti con osteoartrite rispetto a quelli con artrite reumatoide.

Quasi tutte le elevazioni significative nelle transaminasi sono state rilevate prima che i pazienti diventassero sintomatici. Test anormali si sono verificati durante i primi 2 mesi di terapia con diclofenac in 42 dei 51 pazienti in tutti gli studi che hanno sviluppato marcati elevazioni transaminasi.

Nei rapporti post-marketing casi di epatotossicità indotta da farmaci sono stati segnalati nel primo mese e in alcuni casi i primi 2 mesi di terapia ma possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con diclofenac. La sorveglianza post -marketing ha riportato casi di gravi reazioni epatiche tra cui epatite fulminante di ittero epatico con e senza ittero e insufficienza epatica. Alcuni di questi casi segnalati hanno provocato incidenti mortali o trapianto di fegato.

In uno studio europeo di studio a caso controllato a base di popolazione retrospettiva 10 casi di lesioni epatiche indotte dal farmaco associato al diclofenac con uso attuale rispetto al non auso di diclofenac sono stati associati a un rapporto di odds rettificato 4 volte statisticamente significativo di lesioni epatiche. In questo particolare studio basato su un numero complessivo di 10 casi di lesioni epatiche associate a diclofenac il rapporto di probabilità adeguato è aumentato ulteriormente con dosi di genere femminile di 150 mg o più e durata dell'uso per più di 90 giorni.

I medici dovrebbero misurare le transaminasi al basale e periodicamente nei pazienti che ricevono terapia a lungo termine con diclofenac perché l'epatotossicità grave può svilupparsi senza un prodromo di sintomi distintivi. Non sono noti i tempi ottimali per effettuare le prime e successive misurazioni della transaminasi. Sulla base dei dati di sperimentazione clinica e delle esperienze post -marketing, le transaminasi devono essere monitorate entro 4-8 settimane dall'inizio del trattamento con diclofenac. Tuttavia, possono verificarsi gravi reazioni epatiche in qualsiasi momento durante il trattamento con diclofenac.

Se test epatici anormali persistono o peggiorano se si sviluppano segni clinici e/o sintomi coerenti con le malattie epatiche o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia eruzione cutanea diarrea addominale Urina scura, ecc.) L'artrotec deve essere interrotta immediatamente.

Informare i pazienti dei segnali di avvertimento e dei sintomi dell'epatotossicità (ad es. Fatica in nausea Letargia diarrea prurito l'ittero destro del quadrante superiore destro e sintomi simili a influenza). Se si sviluppano segni e sintomi clinici coerenti con la malattia epatica o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad es. Eosinofilia eruzione ecc.) Interrompere immediatamente l'artrotec ed eseguire una valutazione clinica del paziente.

Per ridurre al minimo il rischio potenziale per un evento epatico avverso nei pazienti trattati con arthrotec, la dose più bassa efficace dovrebbe essere utilizzata per la durata più breve possibile. ATTENZIONE DELL'ESTERNO DELLA PRESTIZIONE ARTROTEC con farmaci concomitanti che sono note per essere potenzialmente epatotossici (ad esempio anti-epilettici di antibiotici).

Ipertensione

FANS tra cui diclofenac Un componente di Arthrotec può portare a un nuovo inizio di ipertensione o peggiorare l'ipertensione preesistente di cui può contribuire alla maggiore incidenza degli eventi CV. I pazienti che assumono inibitori dell'enzima (ACE) di conversione dell'angiotensina o diuretici di tiazide o diuretici ad anello possono avere una risposta compromessa a queste terapie quando si prende i FANS [vedi Interazioni farmacologiche ].

Monitorare la pressione sanguigna (BP) durante l'inizio del trattamento FANS e nel corso della terapia.

Insufficienza cardiaca ed edema

La meta-analisi di collaborazione di Coxib e tradizionali dei FANS di FANS di studi di studi controllati randomizzati ha dimostrato un aumento di circa due volte dei ricoveri per l'insufficienza cardiaca nei pazienti trattati con selezione COX-2 e pazienti trattati con FESS non selettivi rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio del registro nazionale danese di pazienti con insufficienza cardiaca l'uso di FANS ha aumentato il rischio di ricovero in ospedale per l'insufficienza cardiaca e la morte.

Inoltre, in alcuni pazienti sono stati osservati ritenzioni fluide e edema trattati con FANS. L'uso di diclofenac può attenuare gli effetti CV di diversi agenti terapeutici utilizzati per trattare queste condizioni mediche (ad es. Diuretici ACE inibitori o bloccanti del recettore dell'angiotensina [ARB]) [vedi Interazioni farmacologiche ].

Evitare l'uso di arthrotec nei pazienti con grave insufficienza cardiaca a meno che i benefici non si prevedessero il rischio di peggiorare l'insufficienza cardiaca. Se Arthrotec viene utilizzato in pazienti con gravi pazienti con insufficienza cardiaca per segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca.

Tossicità renale e iperkaliemia

Tossicità renale

La somministrazione a lungo termine di FANS ha comportato necrosi papillare renale e altre lesioni renali. La tossicità renale è stata osservata anche nei pazienti in cui le prostaglandine renali hanno un ruolo compensativo nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti la somministrazione di un FANS può causare una riduzione dose-dipendente della formazione di prostaglandine e secondariamente nel flusso sanguigno renale che può precipitare la decomomomomurimento renale palese. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con compromissione della disidratazione renale Ipovolemia Ipovolemia Insufficienza cardiaca disfunzione epatica che assumono diuretici e ACE -inibitori o ARB e anziani. L'interruzione della terapia di FANS è generalmente seguita dal recupero allo stato di pretrattamento.

Nessuna informazione è disponibile da studi clinici controllati sull'uso di Arthrotec in pazienti con malattia renale avanzata. Gli effetti renali di Arthrotec possono accelerare la progressione della disfunzione renale nei pazienti con malattia renale preesistente.

Stato del volume corretto nei pazienti disidratati o ipovolemici prima di iniziare l'artrotec. Monitorare la funzione renale nei pazienti con compromissione renale o epatica disidratazione o ipovolemia durante l'uso di arthrotec [vedi Interazioni farmacologiche ]. Avoid the use of Arthrotec in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Arthrotec is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Iperkalemia

Aumento della concentrazione sierica di potassio, compresa l'iperkaliemia con l'uso di FANS anche in alcuni pazienti senza compromissione renale. Nei pazienti con funzione renale normale questi effetti sono stati attribuiti a uno stato ipoleninemico-ipoalaldosteronismo.

Reazioni anafilattiche

Arthrotec has been associated with anaphylactic reactions in patients with E without known hypersensitivity to the individual components of diclofenac sodium E misoprostol E in patients with aspirin-sensitive asthma [see Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Cerca un aiuto di emergenza se si verifica una reazione anafilattica.

Esacerbazione dell'asma correlato alla sensibilità all'aspirina

Una sottopopolazione di pazienti con asma può avere asma sensibile all'aspirina che può includere la rinosinusite cronica complicata dai polipi nasali; grave broncospasmo potenzialmente fatale; e/o intolleranza all'aspirina e ad altri FANS. Poiché la reattività crociata tra aspirina e altri FANS è stata riportata in tali pazienti sensibili all'aspirina, l'artrotec è controindicato nei pazienti con questa forma di sensibilità all'aspirina [vedi Controindicazioni ]. When Arthrotec is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity) monitor patients for changes in the signs E symptoms of asthma.

Reazioni cutanee gravi

FANS tra cui diclofenac Un componente di arthrotec può causare gravi reazioni avverse cutanee come la dermatite esfoliativa Stevens-Johnson Sindrome (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (dieci) che possono essere fatali. I FANS possono anche causare l'eruzione fissa dei farmaci (FDE). L'FDE può presentarsi come una variante più grave nota come eruzione di droga fissa bollosa generalizzata (GBFDE) che può essere pericolosa per la vita. Questi eventi seri possono verificarsi senza preavviso. Informare i pazienti sui segni e sui sintomi di gravi reazioni cutanee e per interrompere l'uso di arthrotec alla prima apparizione di eruzione cutanea o qualsiasi altro segno di ipersensibilità. Arthrotec è controindicato nei pazienti con precedenti reazioni cutanee gravi ai FANS [vedi Controindicazioni ].

Reazione del farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito)

La reazione del farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (abito) è stata riportata in pazienti che hanno assunto FANS come Arthrotec. Alcuni di questi eventi sono stati fatali o pericolosi per la vita. Il vestito in genere, sebbene non si presenta esclusivamente con linfoadenopatia eruzione febbre e/o gonfiore del viso. Altre manifestazioni cliniche possono includere la miocardite o la miosite epatite nefrite da nefrite miocardite o miosite. A volte i sintomi dell'abito possono assomigliare a un'infezione virale acuta. L'eosinofilia è spesso presente. Poiché questo disturbo è variabile nella sua presentazione, potrebbero essere coinvolti altri sistemi di organi non indicati. È importante notare che le prime manifestazioni di ipersensibilità come febbre o linfoadenopatia possono essere presenti anche se non è evidente l'eruzione cutanea. Se tali segni o sintomi sono presenti, interrompere l'artrotec e valutare immediatamente il paziente.

Tossicità ematologica

L'anemia si è verificata nei pazienti trattati con FANS. Ciò può essere dovuto alla ritenzione fluida per perdita ematica occulta o lorda o un effetto incompleto descritto sull'eritropoiesi. Se un paziente trattato con arthrotec ha segni o sintomi del monitor di anemia emoglobina o ematocrito.

FANSE incluso Diclofenac Un componente arthrotec può aumentare il rischio di eventi di sanguinamento. Le condizioni comorbose come i disturbi della coagulazione o l'uso concomitante di warfarin e altri farmaci antipiastrinici anticoagulanti (ad esempio aspirina) e SSRI e serotonina norepinefrina possono aumentare gli inibitori di reuptake (SNRI) (SNRI). Monitorare questi pazienti per segni di sanguinamento [vedi Interazioni farmacologiche ].

Mascheramento dell'infiammazione e della febbre

L'attività farmacologica di diclofenac Un componente di arthrotec nel ridurre l'infiammazione e possibilmente la febbre può ridurre l'utilità dei segni diagnostici nel rilevare le infezioni.

Monitoraggio di laboratorio

Poiché può verificarsi gravi emodici di sanguinamento gastrointestinale e lesioni renali senza avvertire sintomi o segni in considerazione del monitoraggio dei pazienti con un trattamento a lungo termine di FANS con a Emocromo completo (CBC) e un profilo di chimica periodicamente [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ). Informare le famiglie dei pazienti o i loro caregiver delle seguenti informazioni prima di iniziare la terapia con arthrotec e periodicamente nel corso della terapia in corso.

Aborto per rottura uterina Prematura di nascita o difetti alla nascita con misoprostolo e tossicità embrionale con FANS

• Consiglia alle femmine che Arthrotec è controindicato nelle donne in gravidanza. L'uso di misoprostol Una componente di artrotec durante la gravidanza può causare danni materni e fetali, inclusi l'aborto di rottura uterina, difetti prematuri di nascita o nascita. L'uso di diclofenac può causare oligoidramnios/disfunzione renale fetale e chiusura prematura del dotto arterio fetale.
• Consiglia ai pazienti di non dare arthrotec ad altri.
• Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per un feto e per utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con arthrotec. Consiglia alle femmine di informare il loro operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Infertilità

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo che Arthrotec può ritardare o prevenire la rottura dei follicoli ovarici che è stato associato a infertilità reversibile in alcune donne [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Eventi trombotici cardiovascolari

Consiglia ai pazienti di essere vigili per i sintomi di eventi trombotici cardiovascolari, compresa la mancanza di debolezza del respiro o la caduta del linguaggio e di segnalare immediatamente uno di questi sintomi al proprio operatore sanitario [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Gastrointestinale Bleeding Ulceration And Perforation

Consiglia ai pazienti di segnalare i sintomi delle ulcerazioni e del sanguinamento, incluso il dolore epigastrico Dispepsia Melena e l'ematemesi al loro operatore sanitario. Nell'impostazione dell'uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca, informano i pazienti dell'aumento del rischio e dei segni e dei sintomi del sanguinamento gastrointestinale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Epatotossicità

Informare i pazienti dei segnali di avvertimento e dei sintomi dell'epatotossicità (ad es. Fatica in nausea Letargica prurito diarrea diarrea l'ittero destro del quadrante superiore e sintomi simili alla influenza). Se questi si verificano, istruire i pazienti a fermare l'artrotec e cercare una terapia medica immediata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Insufficienza cardiaca ed edema

Consiglia ai pazienti di essere vigili per i sintomi dell'insufficienza cardiaca congestizia, incluso l'aumento di peso inspiegabile del respiro o l'edema e di contattare il proprio fornitore di assistenza sanitaria se si verificano tali sintomi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni anafilattiche

Informare i pazienti dei segni di una reazione anafilattica (ad es. Difficoltà a respirare gonfiore del viso o della gola). Istruire i pazienti a chiedere un aiuto di emergenza immediata se si verificano [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni cutanee gravi Including DRESS

Consiglia ai pazienti di smettere di prendere immediatamente Arthrotec se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea e contattare il proprio operatore sanitario il più presto possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Anche le persone del mononitrato di isosorbide cercano

Evita l'uso concomitante di FANS

Informare i pazienti che l'uso concomitante di arthrotec con altri FANS o salicilati (ad es. Salsalato diflunisale) non è raccomandato a causa dell'aumento del rischio di tossicità gastrointestinale e scarsa o nessun aumento dell'efficacia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over the counter medications for treatment of colds febbre or insomnia.

Uso di FANS e aspirina a basso dosaggio

Informare i pazienti di non utilizzare aspirina a basso dosaggio in concomitanza con Arthrotec fino a quando non parlano con il loro operatore sanitario [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Studi su animali a lungo termine per valutare il potenziale per la carcinogenesi e gli studi sugli animali per valutare gli effetti sulla fertilità sono stati condotti con ciascun componente di arthrotec somministrato da solo.

In uno studio di cancerogenicità dei ratti di 24 mesi Misoprostol somministrato per via orale a dosi fino a 2,4 mg/kg/die (NULL,4 mg/m²/giorno 24 volte l'MRHD di 0,6 mg/m²/giorno) non era tumorigenico. In uno studio di cancerogenicità del topo di 21 mesi Misoprostol somministrato per via orale a dosi fino a 16 mg/kg/die (48 mg/m²/giorno) 80 volte l'MRHD in base alla superficie corporea non era tumorigenico.

In uno studio di carcinogenicità di ratto a 24 mesi, diclofenac ha somministrato per via orale fino a 2 mg/kg/giorno (12 mg/m²/giorno) non era tumorigenico. In uno studio di carcinogenicità del topo da 24 mesi di sodio orale diclofenac a dosi fino a 0,3 mg/kg/giorno (NULL,9 mg/m²/giorno 0,006 volte il MRHD in base alla superficie corporea) nei maschi e 1 mg/kg/giorno (3 mg/m²/giorno 0,02 volte l'MRHD basato sulla superficie del corpo) in femmina) non è stato tumori.

Mutagenesi

Diclofenac sodium E misoprostol combination in 250:1 ratio was not genotoxic in the Ames test the Chinese hamster ovary cell (CHO/HGPRT) forward mutation test the rat lymphocyte chromosome aberration test or the mouse bone marrow micronucleus test.

Compromissione della fertilità

Gli effetti del diclofenac sodio e misoprostolo sulla fertilità maschile o femminile non sono stati studiati negli animali; Tuttavia, ci sono dati con diclofenac sodico e misoprostolo somministrati da soli. Misoprostolo se somministrato a ratti da riproduzione maschile e femminile in un intervallo di dose orale da 0,1 a 10 mg/kg/giorno (da 0,6 a 60 mg/m²/giorno 1-100 volte il MRHD in base alla superficie corporea) ha prodotto perdite pre-e-e-e-mobili per la dose e la dose basata sulla dose basata sulla dose basata su una dose basata sulla dose e su per la dose. area). Diclofenac sodio a dosi orali fino a 4 mg/kg/die (24 mg/m²/giorno 0,16 volte l'MRHD basato sulla superficie corporea) è stato scoperto che non ha alcun effetto sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive dei ratti maschi e femmine.

Tossicologia animale

Un aumento reversibile del numero di normali cellule epiteliali gastriche superficiali si è verificato nel ratto e nel topo del cane durante studi tossicologici a lungo termine con misoprostolo. Non è stato osservato tale aumento nell'uomo somministrato misoprostol fino a 1 anno. Una risposta apparente del topo femmina a misoprostolo negli studi a lungo termine da 100 a 1000 volte la dose umana era iperostosi principalmente del midollo di sternebrae. L'iperostosi non si è verificata negli studi a lungo termine nel cane e nel ratto e non è stata osservata negli esseri umani trattati con misoprostolo.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Arthrotec is contraindicated in pregnant women [see Controindicazioni ]. If a woman becomes pregnant while taking Arthrotec discontinue the drug E advise the woman of the potential risks to her E to a fetus.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sull'artrotec nelle donne in gravidanza; Tuttavia, ci sono informazioni disponibili sui componenti del farmaco attivo di Arthrotec diclofenac sodio e misoprostol. La somministrazione di misoprostolo alle donne in gravidanza può causare l'aborto di rottura uterina prematura di nascita o difetti alla nascita [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Congenital anomalies sometimes associated with fetal death have been reported subsequent to the unsuccessful use of misoprostol as an abortifacient but the drug’s teratogenic mechanism has not been demonstrated. Use of NSAIDS including diclofenac a component of Arthrotec can cause premature closure of the fetal ductus arteriosus E fetal renal dysfunction leading to oligohydramnios E in some cases neonatal renal impairment (see Dati ). Esistono considerazioni cliniche quando le donne in gravidanza sono usati in misoprostolo e diclofenac (vedi Clinical Considerations ). Negli studi di riproduzione con conigli incinti non c'erano malformazioni scheletriche o viscerali quando la combinazione di diclofenac sodio e misoprostolo è stata somministrata durante l'organogenesi a dosi inferiori alle dosi umane massime raccomandate (MRHD); Tuttavia, l'embritossicità è stata osservata a questa esposizione (vedi Dati ). Sulla base delle prostaglandine di dati sugli animali hanno dimostrato di avere un ruolo importante nell'impianto di blastocisti e decidualizzazione della permeabilità vascolare endometriale. Nella somministrazione di studi sugli animali di inibitori della sintesi della prostaglandina come il diclofenac ha comportato una maggiore perdita di pre e post impianto.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Il rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Clinical Considerations

Reazioni avverse materne

Misoprostol may produce uterine contractions uterine bleeding E expulsion of the products of conception. Misoprostol has been used to ripen the cervix to induce labor E to treat postpartum hemorrhage outside of its approved indication. A major adverse effect of these uses is hyperstimulation of the uterus. Uterine rupture amniotic fluid embolism severe bleeding shock E maternal death have been reported when misoprostol was administered to pregnant women to induce labor to induce abortion beyond the eighth week of pregnancy. Higher doses of misoprostol including the 100 mcg tablet may increase the risk of complications from uterine hyperstimulation. Arthrotec which contains 200 mcg of misoprostol is likely to have a greater risk of uterine hyperstimulation than the 100 mcg tablet of misoprostol. Abortions caused by misoprostol may be incomplete.

Casi di embolia fluida amniotica che hanno provocato la morte materna e fetale sono stati segnalati con l'uso di misoprostolo durante la gravidanza. Sono stati anche segnalati grave sanguinamento vaginale trattenuto lo shock della placenta e il dolore pelvico. Queste donne sono state somministrate misoprostol vaginalmente e/o per via orale su una serie di dosi.

Arthrotec is contraindicated in pregnant women [see Controindicazioni ]. If a woman is or becomes pregnant while taking this drug the drug should be discontinued E the patient apprised of the potential hazard to the fetus.

Reazioni avverse fetali/neonatali

Misoprostol

Misoprostol may endanger pregnancy (may cause abortion) E thereby cause harm to the fetus when administered to a pregnant woman. Use of misoprostol for the induction of labor in the third trimester was associated with uterine hyperstimulation with resulting changes in the fetal heart rate (fetal bradycardia) E fetal death (misoprostol is not approved for this use). Arthrotec is contraindicated in pregnant women [see Controindicazioni ].

Diclofenac

Chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale

I FANS tra cui il diclofenac possono causare una chiusura prematura del dotto arterio fetale a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza (vedi Dati ).

Oligoidramnios/compromissione renale neonatale

L'uso di FANS tra cui diclofenac a circa 20 settimane di gestazione o successivamente in gravidanza è stato associato a casi di disfunzione renale fetale che portano a oligoidramnios e in alcuni casi compromissione renale neonatale (vedi Dati ).

Manodopera o parto

Non ci sono studi sugli effetti di Arthrotec o Diclofenac durante il travaglio o il parto. Negli studi sugli animali I FANS tra cui la diclofenac inibisce la sintesi della prostaglandina causano un parto ritardato e aumentano l'incidenza del parto morto. Nell'uomo alcuni casi e studi hanno associato misoprostolo con il rischio di iperstimolazione uterina morta perineale Embolismo fluido amniotico perineale La rottura dell'uterina e la morte. Il rischio di rottura uterina associata all'uso di misoprostolo in gravidanza può verificarsi in qualsiasi età gestazionale e aumentare con l'avanzare dell'età gestazionale e con una precedente chirurgia uterina, incluso il parto cesareo. Anche la grande multiparità sembra essere un fattore di rischio per la rottura uterina.

Dati

Dati umani

Misoprostol

Numerosi rapporti in letteratura associano l'uso di misoprostolo durante il primo trimestre di gravidanza con difetti del cranio paralisi nervose craniche malformazioni facciali e difetti degli arti.

Diclofenac

Dati from observational studies regarding potential embryo-fetal risks of NSAID use (including diclofenac) in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive.

Chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale

La letteratura pubblicata riferisce che l'uso di FANS a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza può causare una chiusura prematura del dotto arteriosus fetale.

Oligoidramnios/compromissione renale neonatale

Studi pubblicati e rapporti post -marketing descrivono l'uso di FANS materno a circa 20 settimane di gestazione o successiva in gravidanza associata alla disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e in alcuni casi compromissione renale neonatale. Questi esiti avversi sono visti in media dopo giorni a settimane di trattamento, sebbene gli oligoidramnios siano stati segnalati raramente non appena 48 ore dall'inizio dei FANS. In molti casi, ma non tutta la diminuzione del fluido amniotico era transitoria e reversibile con cessazione del farmaco. Ci sono stati un numero limitato di casi clinici di uso materno di FANS e disfunzione renale neonatale senza oligoidramnios alcuni dei quali erano irreversibili. Alcuni casi di disfunzione renale neonatale hanno richiesto il trattamento con procedure invasive come trasfusione di scambio o dialisi.

I limiti metodologici di questi studi e relazioni post -marketing includono la mancanza di un gruppo di controllo; Informazioni limitate in merito alla durata della dose e ai tempi dell'esposizione ai farmaci; e uso concomitante di altri farmaci. Queste limitazioni impediscono di stabilire una stima affidabile del rischio di esiti avversi fetali e neonatali con l'uso di FANS materno. Poiché i dati di sicurezza pubblicati sugli esiti neonatali hanno coinvolto principalmente i bambini pretermine, la generalizzabilità di alcuni rischi segnalati per il bambino a tutto termine esposti ai FANS attraverso l'uso materno è incerta.

Dati sugli animali

Gli effetti riproduttivi e di sviluppo sia della combinazione di diclofenac sodio e misoprostolo e di ogni componente di solo Arthrotec sono stati studiati negli animali. In tutti gli studi non c'erano prove di teratogenicità. In uno studio di teratologia orale nei conigli incinta, l'artrotec è stato somministrato a combinazioni di dose (diclofenac e misoprostol 250: 1 rapporto) fino a 10 mg/kg/giorno diclofenac sodio (120 mg/m² 0,8 volte il MRHD basato sulla superficie del corpo) e 0,04 mg/kg/dayprostil (0. MG/MG/MGA MRHD basato sulla superficie corporea) e non c'erano prove di teratogenicità. All'alta dose c'erano prove di embriotossicità (riassorbimento e riduzione del peso corporeo fetale) e tossicità materna (riduzione dell'assunzione di cibo e aumento di peso).

In studi di teratologia orale con misoprostolo nei ratti in gravidanza a dosi fino a 1,6 mg/kg/giorno (NULL,6 mg/m²/giorno 16 volte l'MRHD in base alla superficie corporea) e conigli incinti a dosi di teratogenicità.

In studi di teratologia orale con diclofenac sodio in topi in gravidanza a dosi fino a 20 mg/kg/giorno (60 mg/m²/giorno 0,4 volte l'MRHD in base alla superficie corporea) ratti in gravidanza a dosi fino a 10 mg/kg/giorno (60 mg/m² 0,4 volte l'MRHD basato sulla superficie del corpo) e a una superficie del corpo) e a 10 mg/kg/giorno (daying/day (120 mg/m²/giorno 0,8 volte l'MRHD in base all'area della superficie corporea) Non vi era alcuna evidenza di teratogenicità.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non sono stati condotti studi sull'allattamento con arthrotec; Tuttavia, nel latte materno sono presenti in letteratura pubblicata limitata secondo cui il diclofenac e il metabolita attivo di misoprostolo Farmacologia clinica ]. The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Arthrotec E any potential adverse effects on the breastfed infant from the Arthrotec or from the underlying maternal condition.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Arthrotec is not recommended in women of childbearing potential [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. If Arthrotec is prescribed patients must be advised of the abortifacient property E warned not to give the drug to others.

Gravidanza Testing

Verificare lo stato di gravidanza per le femmine di potenziale riproduttivo entro 2 settimane prima dell'inizio di Arthrotec.

Contraccezione

Femmine

Arthrotec can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Controindicazioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Arthrotec.

Arthrotec may be prescribed if the patient:

• ha avuto un test di gravidanza sierica negativo entro 2 settimane prima dell'inizio della terapia.
• è in grado di rispettare le misure contraccettive efficaci.
• ha ricevuto avvertimenti orali e scritti dei pericoli del misoprostol il rischio di un possibile fallimento della contraccezione e il pericolo per le altre donne del potenziale di gravidanza se il farmaco fosse assunto per errore.
• Inizierà l'Arthrotec solo il secondo o il terzo giorno del prossimo periodo mestruale normale.

Consiglia alle femmine di informare il proprio operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta.

Infertilità

Femmine

Sulla base del meccanismo d'azione, l'uso di FANS mediati dalla prostaglandina, incluso Diclofenac, un componente di Arthrotec può ritardare o prevenire la rottura dei follicoli ovarici che è stato associato a infertilità reversibile in alcune donne [vedi Farmacologia clinica ]. Published animal studies have shown that administration of prostaglEin synthesis inhibitors has the potential to disrupt prostaglEin-mediated follicular rupture required for ovulation. Small studies in women treated with NSAIDs have also shown a reversible delay in ovulation. Consider withdrawal of NSAIDs including Arthrotec in women who have difficulties conceiving or who are undergoing investigation of infertility.

Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia di arthrotec nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

I pazienti geriatrici (quelli di età pari o superiore a 65 anni) rispetto ai pazienti adulti più giovani sono a maggior rischio per le gravi reazioni avverse cardiovascolari e/o renali associate a reazioni avverse renali [vedi reazioni avverse renali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. In addition the risk of diclofenac-associated adverse reactions may be greater in geriatric patients with renal impairment or those taking concomitant ACE inibitori or ARBs [see Interazioni farmacologiche E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Evitare l'uso di arthrotec in pazienti geriatrici con fattori di rischio cardiovascolare e/o renali. Se l'uso non può essere evitato, utilizzare il dosaggio raccomandato più basso per la durata più breve e il monitoraggio per le reazioni avverse cardiache e renali [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Monitor renal function in geriatric patients during treatment with Arthrotec especially in patients with concomitant use of ACE inibitori or ARBs.

Dei 2184 pazienti in studi clinici con Arthrotec 557 (NULL,5%) avevano 65 anni e più. Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti adulti più giovani e altre esperienze cliniche segnalate non hanno identificato differenze nell'efficacia tra i pazienti geriatrici e i pazienti adulti più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di diclofenac e misoprostolo in pazienti geriatrici rispetto ai pazienti adulti più giovani [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Diclofenac E misoprostol are primarily excreted by the kidney. Long-term administration of NSAIDs has resulted in renal toxicity. Correct volume status in dehydrated or hypovolemic patients prior to initiating Arthrotec. Monitor renal function especially during concomitant use of ACE inibitori or ARBs. Also monitor renal function in patients with hepatic impairment. Avoid the use of Arthrotec in patients with advanced renal disease. If use cannot be avoided in patients with advanced renal disease use the lowest dosage for the shortest duration monitor the patient’s renal function E monitor for clinical signs of worsening renal function [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche UN Farmacologia clinica ].

Overdose Information for Arthrotec

Gestire i pazienti con cure sintomatiche e di supporto a seguito di un overdosage di FANS acuto. Non ci sono antidoti specifici. Si consiglia di contattare un centro di controllo del veleno (1-800-222-1222) per determinare le ultime raccomandazioni perché le strategie per la gestione del sovradosaggio sono in continua evoluzione.

La dose tossica di Arthrotec non è stata determinata. Tuttavia sono stati descritti segni di sovradosaggio dai componenti del prodotto.

Diclofenac

I sintomi a seguito di overdosaggi acuti di FANS sono stati in genere limitati alla sonnolenza della letargia che vomito e dolore epigastrico che sono stati generalmente reversibili con cure di supporto. Si è verificato sanguinamento gastrointestinale. Ipertensione insufficienza renale acuta si sono verificati depressione respiratoria e coma ma erano rari [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Clinical signs that may suggest diclofenac sodium overdose include GI complaints confusion sonnolenza or general hypotonia.

Se la decontaminazione gastrica può essere potenzialmente benefica per il paziente, ad es. Poco tempo dall'ingestione o un grande sovradosaggio (da 5 a 10 volte il dosaggio raccomandato) considera l'emesi e/o il carbone attivo (60 grammi a 100 grammi negli adulti da 1 grammo a 2 grammi per kg di peso corporeo in pazienti pediatrici) e/o un catartico osmotico nei pazienti sintomatici. La alcalinizzazione di diuresi forzata dell'emodialisi delle urine o dell'emoperfusione potrebbe non essere utile a causa dell'alto legame proteico.

Misoprostol

La dose tossica del misoprostolo nell'uomo non è stata determinata. Dosi cumulative totali giornaliere di 1600 mcg sono state tollerate con solo sintomi di disagio gastrointestinale. Segni clinici che possono indicare un sovradosaggio sono convulsioni di tremore di sedazione Dispnea Diarra addominale Diarrea Palpitazioni Ipotensione o bradicardia.

Arthrotec

I sintomi del sovradosaggio acuto con arthrotec devono essere trattati con terapia di supporto e sintomatica. Non ci sono antidoti specifici. In caso di emesisis di sovradosaggio acuto e/o lavaggio gastrico possono essere considerati dipendenti dalla quantità ingerita e dal tempo dall'ingestione. L'uso del carbone attivo orale può aiutare a ridurre l'assorbimento di diclofenac sodio e misoprostolo. La diuresi indotta può essere utile perché i metaboliti del diclofenac sodico e misoprostol vengono escreti nelle urine. L'effetto della dialisi o dell'emoperfusione sull'eliminazione del diclofenac sodico (legato al 99% delle proteine) e dell'acido misoprostolo rimane non dimostrato.

Controindicazioni for Arthrotec

Arthrotec is contraindicated in the following patients:

• Gravidanza. Use of misoprostol a component of Arthrotec during pregnancy can result in maternal E fetal harm including uterine rupture abortion premature birth or birth defects [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ]
• Nell'impostazione della chirurgia del bypass dell'arteria coronarica (vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sanguinamento gastrointestinale attivo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Storia di asma orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo aver preso aspirina o altri FANS. In tali pazienti sono state riportate reazioni anafilattiche a volte gravi a volte ai FANS [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipersensibilità nota (ad es. Reazioni anafilattiche e reazioni cutanee gravi) a diclofenac sodico e misoprostol altre prostaglandine o qualsiasi componente del prodotto farmacologico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Farmacologia clinica for Arthrotec

Meccanismo d'azione

Arthrotec is a combination product containing diclofenac sodium an NSAID with analgesic anti-inflammatory E antipyretic properties E misoprostol a GI mucosal protective prostaglEin-1 (PGE1) analog.

Diclofenac

Il meccanismo d'azione di diclofenac come quello di altri FANS non è completamente compreso ma comporta l'inibizione della cicloossigenasi (COX-1 e COX-2).

Diclofenac is a potent inhibitor of prostaglEin (PG) synthesis in vitro. Diclofenac concentrations reached during therapy have produced in vivo effects. ProstaglEins sensitize afferent nerves E potentiate the action of bradykinin in inducing pain in animal models. ProstaglEins are mediators of inflammation. Because diclofenac is an inhibitor of prostaglEin synthesis its mode of action may be due to a decrease of prostaglEins in peripheral tissues.

Misoprostol

Misoprostol is a synthetic PGE1 analog with gastric antisecretory E mucosal protective properties. NSAIDs inhibit prostaglEin synthesis. A deficiency of prostaglEins within the gastric E duodenal mucosa may lead to diminishing bicarbonate E mucus secretion E may contribute to the mucosal damage caused by NSAIDs.

Misoprostol can increase bicarbonate E mucus production but it has been shown at doses 200 mcg E above that are also antisecretory. It is therefore not possible to differentiate whether the ability of misoprostol to reduce the risk of gastric E duodenal ulcers is the result of its antisecretory effect its mucosal protective effect or both.

Studi in vitro sulle cellule parietali canine usando acido misoprostolo titolato poiché il ligando ha portato all'identificazione e alla caratterizzazione di specifici recettori delle prostaglandine. Il legame del recettore è reversibile saturabile e specifico stereo. I siti hanno un'alta affinità per il misoprostolo per il suo metabolita acido e per altre prostaglandine di tipo E ma non per prostaglandine F o I e altri composti non correlati come istamina o cimetidina. L'affinità del sito del recettore per misoprostolo è correlata bene con un indice indiretto di attività antisecretoria. È probabile che questi recettori specifici consentano che il misoprostolo assunto con il cibo sia efficace per via topica nonostante le concentrazioni sieriche più basse raggiunte.

Misoprostol over the range of 50 mcg to 200 mcg inhibits basal E nocturnal gastric acid secretion E acid secretion in response to a variety of stimuli including meals histamine pentagastrin E coffee . Activity is apparent 30 minutes after oral administration E persists for at least 3 hours. In general the effects of 50 mcg were modest E shorter-lived E only the 200 mcg dose had substantial effects on nocturnal secretion or on histamine- E meal-stimulated secretion.

Misoprostol also produces a moderate decrease in pepsin concentration during basal conditions but not during histamine stimulation. It has no significant effect on fasting or postprEial gastrin nor intrinsic factor output.

Farmacocinetica

Caratteristiche farmacocinetiche generali

I profili farmacocinetici di diclofenac e misoprostolo somministrati come combinazione fissa (Arthrotec 50 o 75) sono simili ai profili quando i due farmaci vengono somministrati come compresse separate (vedere la Tabella 2). Non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica tra i due farmaci dopo il dosaggio multiplo. L'esposizione totale diclofenac [area sotto la curva (AUC)] è dose-proporzionale nell'intervallo da 25 mg a 150 mg. È stato anche osservato anche un aumento proporzionale dose-dose dell'esposizione a misoprostolo nell'intervallo da 200 mcg a 400 mcg. Né diclofenac né misoprostolo si sono accumulati nel plasma a seguito di dosi ripetute di arthrotec somministrate ogni 12 ore in condizioni a digiuno.

Tabella 2: parametri farmacocinetici di diclofenac e acido misoprostol a seguito di singole dosi orali di arthrotec o prodotti separati in soggetti sani

Assorbimento

Diclofenac

Diclofenac is completely absorbed from the GI tract after oral administration under fasted condition E peak plasma levels are achieved in 2 hours (range 1â€4 hours) E the area under the plasma concentration curve (AUC) is dose-proportional within the range of 25 mg to 150 mg. Peak plasma levels are less than dose-proportional E are approximately 1.5 E 2.0 mcg/mL for 50 mg E 75 mg doses respectively. The diclofenac in Arthrotec is in a pharmaceutical formulation that resists dissolution in the low pH of gastric fluid but allows a rapid release of drug in the higher pH environment of the duodenum. Only 50% of the absorbed dose is systemically available due to first pass metabolism (i.e. oral bioavailability is 50%).

Misoprostol

Misoprostol is rapidly absorbed following oral administration of Arthrotec E misoprostol acid (active metabolite) reaches a maximum plasma concentration in approximately 20 minutes. Maximum plasma concentrations of misoprostol acid are diminished when the dose is taken with food E total availability of misoprostol acid is reduced by use of concomitant antacid. Clinical trials were conducted with concomitant antacid; this effect does not appear to be clinically important.

Il cibo riduce il profilo di biodisponibilità a dosi multipli di Arthrotec 50 e Arthrotec 75.

Distribuzione

Diclofenac

Il volume di distribuzione di diclofenac è ​​di circa 0,55 l/kg. Più del 99% di Diclofenac è ​​legato all'albumina plasmatica.

Misoprostol

Il legame plasmatico della proteina dell'acido misoprostolo è inferiore al 90% ed è indipendente dalla concentrazione nell'intervallo terapeutico.

Dopo una singola dose orale di misoprostolo per le madri infermieristiche, l'acido misoprostolo è stato escreto nel latte materno. La massima concentrazione di acido misoprostolo nel latte materno espresso è stata raggiunta entro 1 ora dopo il dosaggio ed era di 7,6 pg/mL (CV 37%) e 20,9 pg/mL (CV 77%) dopo una somministrazione di misoprostolo da 200 mcg e 600 mcg rispettivamente. Le concentrazioni di acido misoprostolo nel latte materno sono diminuite <1 pg/mL at 5 hours post-dose. These data may not reflect drug level in mature milk E in a daily dosing regimen for osteoartrite or rheumatoid artrite.

Eliminazione

Metabolismo

Diclofenac: Metabolismo is predominantly mediated via CYP2C9 in the liver. Five metabolites (4'hydroxy- 5-hydroxy- 3'-hydroxy- 4'5-dihydroxy- E 3'-hydroxy-4'-methoxy diclofenac) have been identified. The major metabolite (4'-hydroxy-diclofenac) has very weak pharmacologic activity.

Sia il diclofenac che i suoi metaboliti ossidativi subiscono glucuronidazione o solfatazione seguiti dall'escrezione biliare. L'acilglucuronidazione mediata da UGT2B7 e l'ossidazione mediata dal CYP2C8 può anche svolgere un ruolo nel metabolismo del diclofenac. Il CYP3A4 è responsabile della formazione di metaboliti minori 5-idrossi e 3'-idrossi-diclofenac.

Misoprostol

Subisce un metabolismo rapido ed esteso al suo acido misoprostol di metaboliti biologicamente attivo.

Escrezione

Diclofenac

Diclofenac is eliminated through metabolism E subsequent urinary E biliary excretion of the glucuronide E the sulfate conjugates of the metabolites. Approximately 65% of the dose is excreted in the urine E 35% in the Anche . L'emivita di eliminazione di Diclofenac è ​​di circa 2 ore. La clearance di diclofenac è ​​di circa 350 ml/min (equivalente a 21 L/h).

I coniugati di diclofenac invariati rappresentano dal 5% al ​​10% della dose escreta nelle urine e per meno del 5% escreto nella bile. Viene escreto un farmaco invariato poco o nessun invariato. I coniugati del metabolita principale rappresentano il 20% al 30% della dose escreta nelle urine e dal 10% al 20% della dose escreta nella bile.

I coniugati di altri tre metaboliti insieme rappresentano il 10% al 20% della dose escreta nelle urine e di piccole quantità escrete nella bile. I valori di emivita di emittenza per questi metaboliti sono più brevi di quelli per il farmaco genitore. L'escrezione urinaria di un metabolita aggiuntivo (emivita = 80 ore) rappresenta solo l'1,4% della dose orale. Il grado di accumulo di metaboliti diclofenac non è noto. Alcuni metaboliti possono avere attività.

Misoprostol

Dopo la somministrazione orale di misoprostolo con etichetta radio circa il 70% della radioattività rilevata appare nelle urine. L'emivita di eliminazione è di circa 30 minuti.

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica del diclofenac nei soggetti geriatrici (da 66 a 81 anni; n = 10) rispetto ai soggetti adulti più giovani (da 26 a 46 anni; n = 10) dopo la somministrazione di diclofenac 50 mg due volte al giorno per 4 settimane.

Sebbene il valore medio AUC dell'acido misoprostolo per i soggetti anziani fosse superiore del 41% nei soggetti sani geriatrici (età media 69,5 ± 4,6 anni n = 24) rispetto ai soggetti sani per adulti più giovani (età media 25,4 ± 4,2 anni n = 24) dopo una singola dose di una singola dose di misoprostolo 400 μg L'aumento dell'esposizione non è clinicamente significativo.

In uno studio crossover a dosi multipli di Arthrotec somministrato due volte al giorno a 24 soggetti di età compresa Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Gruppi razziali o etnici

Le differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono state identificate.

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con compromissione renale (n = 5 clearance della creatinina da 3 a 42 ml/min) dopo la somministrazione endovenosa di 50 mg di valori di diclofenac AUC e i tassi di eliminazione erano paragonabili a quelli in soggetti sani.

Pharmacokinetic studies with misoprostol in patients with severe renal impairment requiring hemodialysis (n=8 mean creatinine clearance 6.2±3.3 mL/min/1.73m²) who received a single dose of 400 mcg misoprostol during a interdialytic period showed an approximate doubling of elimination half-life Cmax and AUC of misoprostol acid compared to healthy subjects [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con cirrosi confermata dalla biopsia o epatite attiva cronica (transaminasi variabilmente elevate e concentrazioni di diclofenac n = 10) lievemente elevate e valori di eliminazione urinaria dopo la somministrazione di 100 mg di soluzione orale erano comparabili a quelli in soggetti sani.

In uno studio di soggetti con compromissione epatica da lieve a moderata ACCO MISOPROSTOL AUC e CMAX hanno mostrato circa due volte alti come i valori medi ottenuti in soggetti sani. Tre soggetti che avevano i valori di antipirina più bassi e più bassi di indocianina verde avevano i più alti valori AUC e CMAX di acido misoprostolo.

Studi sull'interazione farmacologica

Diclofenac

Aspirina

Quando Arthrotec veniva somministrato con aspirina, il legame proteico di diclofenac fu ridotto sebbene la clearance del diclofenac libero non fosse alterata. Il significato clinico di questa interazione non è noto. Vedere la tabella 1 per interazioni farmacologiche clinicamente significative di FANS con aspirina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Voriconazole

Quando una singola dose, diclofenac (50 mg) è stata somministrata con l'ultima dose di voriconazolo (400 mg ogni 12 ore il giorno 1 seguito da 200 mg ogni 12 ore nel giorno 2) il cmax medio e l'AUC di Diclofenac sono stati aumentati rispettivamente del 114% e del 78% rispetto al solo Diclofenac [vedi See. Interazioni farmacologiche ].

Il diclofenac in vitro interferisce minimamente con il legame proteico del prednisolone (riduzione del 10% nel legame). La benzilpenicillina ampicillina oxacillina chlortetraciclina doxiciclina cefalotina eritromicina e sulfametossazolo non ha alcuna influenza in vitro sul legame proteico del diclofenac nel siero umano.

Altre droghe

In piccoli gruppi di pazienti (7-10 pazienti/studio di interazione) la somministrazione concomitante di clorochina oro azatioprina D-penicillamina prednisolone doxiciclina o digitossina non ha influenzato in modo significativo CMAX e AUC di Diclofenac.

Misoprostol

Diazepam

Misoprostol given for 1 week had no effect on the steady state pharmacokinetics of diazepam when the two drugs were administered 2 hours apart.

Altre droghe

Gli studi farmacocinetici hanno anche mostrato una mancanza di interazione farmacologica con antipirina o propranololo somministrato con misoprostolo.

Clinical Studies

Osteoartrite

Diclofenac sodium as a single ingredient or in combination with misoprostol has been shown to be effective in the management of the signs E symptoms of osteoartrite.

Artrite reumatoide

Diclofenac sodium as a single ingredient or in combination with misoprostol has been shown to be effective in the management of the signs E symptoms of rheumatoid artrite.

Sicurezza gastrointestinale superiore

Diclofenac E other NSAIDs have caused serious gastrointestinal toxicity such as bleeding ulceration E perforation of the stomach small intestine or large intestine. Misoprostol has been shown to reduce the incidence of endoscopically diagnosed NSAID-induced gastric E duodenal ulcers. In a 12-week rEomized double-blind dose-response study misoprostol 200 mcg administered four three or Due volte al giorno was significantly more effective than placebo in reducing the incidence of gastric ulcer in osteoartrite E rheumatoid artrite patients using a variety of NSAIDs. The Tre volte al giorno regimen was therapeutically equivalent to misoprostol 200 mcg quattro volte al giorno with respect to the prevention of gastric ulcers. Misoprostol 200 mcg given Due volte al giorno was less effective than 200 mcg given three or quattro volte al giorno. The incidence of NSAID-induced duodenal ulcer was also significantly reduced with all three regimens of misoprostol compared to placebo (see Tabella 3).

Tabella 3

I risultati di uno studio su 572 pazienti con osteoartrite dimostrano che i pazienti che ricevono arthrotec hanno un'incidenza inferiore di ulcere gastriche definite endoscopicamente rispetto ai pazienti che hanno ricevuto sodio di diclofenac (vedere la Tabella 4).

Tabella 4

Informazioni sul paziente per arthrotec

Guida ai farmaci for Arthrotec (ARTH- roe-tek) (diclofenac sodium E misoprostol delayed-release tablets) for oral use

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Arthrotec?

Arthrotec contains diclofenac (a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID)) E misoprostol E can cause uterus to tear (uterine rupture) abortion premature birth or difetti alla nascita. The risk of uterine rupture increases as your pregnancy advances if you have given birth to 5 or more children E if you have had surgery on the uterus such as a cesarean delivery.

Non prendere arthrotec se sei incinta.

• Di 'al tuo operatore sanitario se rimani incinta o pensi di essere incinta durante il trattamento con Arthrotec. Se sei in grado di rimanere incinta, il tuo operatore sanitario dovrebbe eseguire un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento con Arthrotec. Le femmine che sono in grado di rimanere incinta dovrebbero usare una forma efficace di controllo delle nascite (contraccezione) durante il trattamento con arthrotec.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sui medicinali contenenti farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)?

I FANS possono causare gravi effetti collaterali tra cui:

• Aumento del rischio di infarto o ictus che può portare alla morte. Questo rischio può avvenire all'inizio del trattamento e può aumentare:
  • con aumento delle dosi di FANS
  • con un uso più lungo di FANS

Non prendere i FANS contenenti medicinali proprio prima o dopo un intervento cardiaco chiamato innesto di bypass dell'arteria coronarica (CABG).

Evita di prendere FANS contenenti medicinali dopo un recente infarto a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica. Potresti avere un aumentato rischio di un altro infarto se prendi i FANS dopo un recente infarto.

• Aumento del rischio di ulcere e lacrime sanguinanti (perforazione) dell'esofago (tubo che porta dalla bocca allo stomaco) e intestino:
  • in qualsiasi momento durante l'uso
  • senza sintomi di avvertimento
  • Ciò può causare la morte

Il rischio di ottenere un'ulcera o un sanguinamento aumenta con:

• Storia passata di ulcere allo stomaco o sanguinamento dello stomaco o intestinale con l'uso di FANS
• assumere medicinali chiamati corticosteroidi farmaci antipiastrinici anticoagulanti ssris o snris
• Aumentare le dosi di FANS
• età più anziana
• Uso più lungo di FANS
• cattiva salute
• fumo
• Malattia epatica avanzata
• bere alcol
• problemi di sanguinamento

FANS contenenti medicinali devono essere utilizzati solo:

• esattamente come prescritto
• Alla dose più bassa possibile per il trattamento
• Per il tempo più breve necessario

Cos'è Arthrotec?

Arthrotec contains 2 medicines:

1. Diclofenac è ​​un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS). Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sui medicinali chiamati farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)?

2. Il misoprostolo è un medicinale usato per proteggere il rivestimento dello stomaco e dell'intestino esofago durante l'assunzione di diclofenac.

Arthrotec is a prescription medicine used to treat:

• Sintomi di osteoartrite o artrite reumatoide negli adulti ad alto rischio di sviluppare ulcere allo stomaco (gastriche) e intestinali (duodenali) durante l'assunzione di FANS.

Non è noto se Arthrotec è sicuro ed efficace per l'uso nei bambini.

Cosa sono i FANS?

I FANS sono usati per trattare il dolore e il rossore di arrossamento e calore (infiammazione) da condizioni mediche come diversi tipi di artrite.

Chi non dovrebbe prendere Arthrotec?

Non prendere arthrotec:

• Se sei incinta.
• Proprio prima o dopo la chirurgia del bypass del cuore.
• Se attualmente hai sanguinamento nello stomaco (sanguinamento gastrointestinale).
• Se hai avuto un alveari di attacco di asma o altra reazione allergica con aspirina o altri FANS.
• Se sei allergico al diclofenac sodico e misoprostol altre prostaglandine o altri ingredienti in arthrotec. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco di ingredienti in Arthrotec.

Prima di prendere Arthrotec, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• avere problemi al fegato o ai reni.
• avere la pressione alta.
• avere problemi cardiaci tra cui una storia di insufficienza cardiaca o attacco di cuore .
• avere l'asma.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Vedi chi non dovrebbe prendere Arthrotec?
• sono allattamento o pianificano di alimentare al seno.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi, compresi le prescrizioni e le medicine da banco vitamine e gli integratori a base di erbe. I FANS e alcuni altri medicinali possono interagire tra loro e causare gravi effetti collaterali. Non iniziare a prendere prima nuova medicina senza parlare prima con il tuo operatore sanitario.

Quali sono i possibili effetti collaterali dei FANS?

I FANS possono causare gravi effetti collaterali tra cui:

Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sui medicinali chiamati farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)?

• Hiper pressione alta o peggiore o peggio
• insufficienza cardiaca
• Problemi epatici tra cui insufficienza epatica
• Problemi renali tra cui insufficienza renale
• Pallini rossi bassi (anemia)
• Reazioni cutanee potenzialmente letali
• Reazioni allergiche potenzialmente letali
• attacchi di asma alle persone che hanno l'asma
• Altri effetti collaterali dei FANS includono: COSTIPAZIONE DECONDAZIONE Diarrepazione del gas di stomaco Nausea di stomaco Nausea vomito e vertigini

Ottieni subito un aiuto di emergenza se si ottiene uno dei seguenti sintomi:

• fiato corto or trouble breathing
• discorso confuso
• dolore al petto
• rigonfiamento of the face or throat
• debolezza in una parte o un lato del tuo corpo

Smetti di prendere il tuo FANS e chiamare subito il tuo medico se si ottiene uno dei seguenti sintomi:

• nausea
• vomitare sangue
• più stanco o più debole del solito
• C'è sangue nell'intestino
• movimento della diarrea o è nero e appiccicoso
• prurito like tar
• La tua pelle o gli occhi sembrano gialli
• aumento di peso insolito
• indigestione o mal di stomaco
• eruzione cutanea o vesciche con febbre
• sintomi simili all'influenza
• rigonfiamento of the arms legs hEs E feet

Se prendi troppo del tuo FANS, chiama il tuo medico o ottieni subito assistenza medica.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali dei FANS. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio operatore sanitario o farmacista sui FANS.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Altre informazioni sui FANS

• Aspirina is an NSAID but it does not increase the chance of a attacco di cuore. Aspirina can cause bleeding in the brain stomach E intestines. Aspirina can also cause ulcers in the stomach E intestines.
• Alcuni FANS sono venduti a dosi inferiori senza prescrizione medica (da banco). Parla con il tuo operatore sanitario prima di utilizzare FANS over-the-bancone per più di 10 giorni.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace dei FANS

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare FANS per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare FANS alle altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Se desideri maggiori informazioni sui FANS, parlano con il tuo operatore sanitario. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni sui FANS scritti per gli operatori sanitari.

Ingredienti attivi: Diclofenac sodio misoprostol.

Ingredienti inattivi: biossido di silicio colloidale crospovidone idrogenato olio di ricino idrogenato ipromellosio magnesio stearato stearato stearato di acido metacrilico copolimero microcristallino cellulosa povidone (polividone) K-30 sodio idrossido di idrossido di amido di idrossido (mais) Talc trietil citrato.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.