Ismo

Descrizione per ismo

Il mononitrato isosorbide è 14: 36-diashidro-d-glucitol 5-nitrate un nitrato organico la cui formula strutturale è:

e il cui peso molecolare è 191.14. I nitrati organici sono vasodilatatori attivi su arterie e vene. Ogni compressa ISMO contiene 20 mg di mononitrato isosorbide. Gli ingredienti inattivi in ​​ogni compressa sono biossido di silicio colloidale d

Usi per ISMO

Le compresse ISMO (isosorbide mononitrati) sono indicate per la prevenzione di Angina pectoris a causa della malattia coronarica. L'inizio dell'azione del mononitrato orale isosorbide non è sufficientemente rapido perché questo prodotto sia utile per interrompere un episodio angole acuto.

Dosaggio per ISMO

(VEDERE Indicazioni e utilizzo )

dose di solu medrol per reazione allergica

Il regime raccomandato di compresse ISMO (isosorbide mononitrate) è di 20 mg (una compressa) due volte al giorno con le due dosi da 7 ore di distanza. Per la maggior parte dei pazienti questo può essere realizzato assumendo la prima dose al risveglio e la seconda dose 7 ore dopo. Gli aggiustamenti del dosaggio non sono necessari per i pazienti anziani o i pazienti con funzionalità renale o epatica alterata. Come notato sopra ( Farmacologia clinica ) Molteplici studi sui nitrati organici hanno dimostrato che il mantenimento dei livelli plasmatici continui di 24 ore comporta una tolleranza refrattaria. Il regime di dosaggio per le compresse ISMO (isosorbide mononitrato) fornisce un intervallo giornaliero privo di nitrati per evitare lo sviluppo di questa tolleranza. Come notato anche sotto Farmacologia clinica Studi ben controllati hanno dimostrato che la tolleranza alle compresse ISMO (isosorbide mononitrato) viene evitata quando si utilizza il regime due volte al giorno in cui le due dosi vengono assegnate a 7 ore di distanza. Questo regime ha dimostrato di avere un'efficacia antianginale a partire da 1 ora dopo la prima dose e della durata di almeno 5 ore dopo la seconda dose. La durata (se presente) di attività antianginale oltre 12 ore non è stata studiata; Grandi studi controllati con altri nitrati suggeriscono che non ci si dovrebbe aspettare che non si preveda alcun regime di dosaggio fornisca più di circa 12 ore di efficacia antianginale continua al giorno.

Negli studi clinici le compresse ISMO (isosorbide mononitrati) sono state somministrate in una varietà di regimi. Dosi singoli inferiori a 20 mg non sono state adeguatamente studiate mentre singole dosi superiori a 20 mg non hanno dimostrato un'efficacia maggiore rispetto alle dosi di 20 mg.

Come fornito

Compresse ISMO (isosorbide mononitrate) 20 mg sono disponibili in bottiglie di 100 ( Ndc 67857-702-01). Ogni compressa a pellicola rotonda arancione è incisa Ismo (isosorbide mononitrato) 20 su un lato e segnato sul retro.

Conservare a 20 - 25 ° C (68-77 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Dispensare in contenitore stretto.

Prodotto da: West-Ward Pharmaceutical Corp. Eatontown NJ 07724. Prodotto per: Reddy Pharmaceuticals LLC. Bridgewater NJ 08807

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Effetti collaterali per ISMO

La tabella seguente mostra le frequenze delle reazioni avverse osservate in oltre l'1% dei soggetti (a) in 6 studi domestici controllati con placebo in cui i pazienti nel braccio del trattamento attivo hanno ricevuto 20 mg di mononitrato di isosorbidi due volte al giorno e (b) in tutti gli studi in cui i pazienti hanno ricevuto l'isosorbide mononitrati in una varietà di regimi. Nelle parentesi la stessa tabella mostra le frequenze con cui queste reazioni avverse hanno portato alla sospensione del trattamento. Complessivamente l'11% dei pazienti che hanno ricevuto mononitrato isosorbide nei sei studi controllati statunitensi hanno interrotto il trattamento a causa delle reazioni avverse. La maggior parte di questi si è interrotta a causa del mal di testa. Vertigini e nausea erano anche spesso associati al ritiro da questi studi.

Altre reazioni avverse ciascuna riportate da meno dell'1% dei pazienti esposti e in molti casi di relazione incerta con il trattamento farmacologico sono state ::

Cardiovascolare : Angina pectoris Aritmie atriale Ipotensione Ipotensione Palpitazioni posturali Ipotensione Contrazioni ventricolari premature Sincope di tachicardia supraventricolare.

Dermatologico : Evilus Rash.

Gastrointestinale : dottore addominale Diarrea Dispepsia Tenesmus Disturbo dei denti Vomito.

Genitourinario : Frequenza urinaria di impotenza di disuria.

Varie : ASTHENIA VISUALIZZA BLURRED BLURME SUDED SUDE DIPLOPIA EDIMA EDIMA MALISE SULLA RIGUORE DEL NETTO.

Muscoloscheletrico : Artralgia.

Neurologico : Agitazione ansia di confusione di discoordinazione Ipovysia Ipocinesia ha aumentato gli incubi di nervosismo di insonnia dell'appetito.

Respiratorio : infezione del tratto di bronchite polmonite.

Estremamente raramente dosi ordinarie di nitrati organici hanno causato metemoglobinemia nei pazienti che sembrano normali; per una discussione più portata della sua diagnosi e trattamento vedi sotto Sovradosaggio .

Interazioni farmacologiche per ISMO

The vasodilating effects of isosorbide mononitrate may be additive with those of other vasodilators. Alcohol in particular has been found to exhibit additive effects of this variety. Marked symptomatic orthostatic hypotension has been reported when calcium channel blockers and organic nitrates were used in combination. Dose adjustments of either class of agents may be necessary.

Avvertimenti for Ismo

L'amplificazione degli effetti vasodilatari dell'ISMO (isosorbide mononitrato) da parte del sildenafil può causare grave ipotensione. Il corso temporale e la dipendenza dalla dose di questa interazione non sono stati studiati. Non sono state studiate cure di supporto adeguate, ma sembra ragionevole trattarlo come un sovradosaggio di nitrati con elevazione delle estremità e con espansione del volume centrale.

I benefici del mononitrato di isosorbide nei pazienti con infarto miocardico acuto o insufficienza cardiaca congestizia non sono stati stabiliti. Poiché gli effetti del mononitrato isosorbide sono difficili da interrompere rapidamente, questo farmaco non è raccomandato in queste impostazioni. Se in queste condizioni viene utilizzato mononitrato isosorbide in queste condizioni, è necessario utilizzare un monitoraggio clinico o emo-dinamico attento per evitare i pericoli dell'ipotensione e della tachicardia.

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Precauzioni for Ismo

Generale

Una grave ipotensione, in particolare con la postura verticale, può verificarsi con dosi anche piccole di mononitrato di isosorbidi. Questo farmaco dovrebbe quindi essere usato con cautela nei pazienti che possono essere esauriti del volume o che per qualsiasi motivo siano già ipotensivi. L'ipotensione indotta dal mononitrato isosorbide può essere accompagnata da bradicardia paradossale e aumento dell'angina pectoris. La terapia con nitrati può aggravare l'angina causata dalla cardiomiopatia ipertrofica. Nei lavoratori industriali che hanno avuto un'esposizione a lungo termine a dosi sconosciute (presumibilmente alte) di tolleranza ai nitrati organici chiaramente. Dolore toracico L'infarto miocardico acuto e persino la morte improvvisa si sono verificate durante il ritiro temporaneo dei nitrati da questi lavoratori che dimostrano l'esistenza della vera dipendenza fisica. L'importanza di queste osservazioni per l'uso clinico di routine del mononitrato di isosorbide orale non è nota.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità:

Non sono stati osservati effetti cancerogeni nei topi esposti al mononitrato di isosorbide orale per 104 settimane a dosi fino a 900 mg/kg/die (102 x l'esposizione umana che confronta la superficie corporea). I ratti trattati con 900 mg/kg/giorno per 26 settimane (225 x l'esposizione umana che confrontano la superficie corporea) e 500 mg/kg/giorno per le restanti 95-111 settimane (rispettivamente maschi e femmine) non hanno mostrato evidenza di tumori. Nessuna attività mutagena è stata osservata in una varietà di in vitro E in vivo saggi. Non sono stati osservati effetti avversi sulla fertilità quando il mononitrato isosorbide è stato somministrato ai ratti maschi e femmine a dosi fino a 500 mg/kg/die (125 x l'esposizione umana che confronta la superficie corporea).

Categoria di gravidanza c

È stato dimostrato che il mononitrato isosorbide è associato a morti e morte neonatale nei ratti che ricevono 500 mg/kg/giorno di mononitrato di isosorbide (125 x l'esposizione umana che confronta la superficie corporea). A 250 mg/kg/giorno non sono stati riportati effetti avversi sulla riproduzione e lo sviluppo. Nei ratti e conigli che ricevono mononitrati isosorbidi fino a 250 mg/kg/giorno non sono state rilevate anomalie fetali o altri effetti sulle prestazioni riproduttive; Queste dosi sono maggiori della dose umana massima raccomandata da fattori tra 70 (base della superficie corporea nei conigli) e 310 (base di peso corporeo entrambe le specie). Nei ratti che ricevevano 500 mg/kg/die si sono verificati aumenti piccoli ma statisticamente significativi nei tassi di gestazione prolungata di parto prolungato e morte neonatale; E c'erano piccole ma statisticamente significative diminuzioni della dimensione della lettiera vive del peso alla nascita e della sopravvivenza del cucciolo.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Il mononitrato di isosorbide dovrebbe essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

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Madri infermieristiche

Non è noto se il mononitrato isosorbide sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte umano, dovrebbe essere esercitato quando il mononitrato isosorbide viene somministrato a una donna infermieristica.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia del mononitrato isosorbide nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di ISMO (isosorbide mononitrato) non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa della gamma di dosaggio sebbene la disfunzione epatica renale o cardiaca non sembra avere un effetto clinicamente significativo sulla clearance di ISMO (isosorbide mononitrato) ®.

Informazioni per overdose per ISMO

Effetti emodinamici

Gli effetti negativi del sovradosaggio di mononitrato di isosorbide sono generalmente i risultati della capacità del mononitrato di isosorbide di indurre la vasodilatazione che un pooling venoso ha ridotto la gittata cardiaca e ipotensione. Questi cambiamenti emodinamici possono avere manifestazioni proteane, tra cui una maggiore pressione intracranica con una o tutta una o tutto di persistente confusione di mal di testa e febbre moderata; vertigine; palpitazioni; disturbi visivi; nausea e vomito (possibilmente con coliche e persino dannaose diarrea); sincope (specialmente nella postura verticale); Hunger d'aria e dispnea successivamente seguite da un ridotto sforzo ventilatorio; Diaforesi con la pelle arrossata o fredda e umida; Blocco cardiaco e bradicardia; paralisi; coma; convulsioni e morte. Le determinazioni di laboratorio dei livelli sierici di mononitrato di isosorbide e dei suoi metaboliti non sono ampiamente disponibili e tali determinazioni non hanno in ogni caso alcun ruolo stabilito nella gestione del sovradosaggio di mononitrato di isosorbide. Non ci sono dati che suggeriscono quale dose di mononitrato di isosorbide sarà probabilmente pericoloso per la vita nell'uomo. Nei ratti e nei topi c'è una letalità significativa a dosi di 2000 mg/kg e 3000 mg/kg rispettivamente. Non sono disponibili dati per suggerire manovre fisiologiche (ad esempio manovre per cambiare il pH delle urine) che potrebbero accelerare l'eliminazione del mononitrato isosorbide. In particolare è noto che la dialisi è inefficace nel rimuovere il mononitrato isosorbide dal corpo. Non è noto nessun antagonista specifico per gli effetti vasodilatatori del mononitrato isosorbide e nessun intervento è stato soggetto allo studio controllato come terapia del sovradosaggio di mononitrato di isosorbide. Poiché l'ipotensione associata al sovradosaggio di mononitrato di isosorbide è il risultato della venodilatazione e dell'ipovolemia arteriosa la terapia prudente in questa situazione dovrebbe essere diretta verso un aumento del volume centrale del fluido. L'elevazione passiva delle gambe del paziente può essere sufficiente ma può anche essere necessaria un'infusione endovenosa di soluzione salina normale o fluido simile. È probabile che l'uso di epinefrina o altri vasocostrittori arteriosi in questo contesto faccia più danni che benefici. In pazienti con malattia renale o insufficienza cardiaca congestizia La terapia con conseguente espansione del volume centrale non è priva di pericolo. Il trattamento del sovradosaggio di mononitrato di isosorbide in questi pazienti può essere sottile e può essere richiesto un monitoraggio difficile e invasivo.

Metemoglobinemia

Metemoglobinemia has been reported in patients receiving other organic nitrates E it probably could also occur as a side effect of isosorbide mononitrate. Certainly nitrate ions liberated during metabolism of isosorbide mononitrate can oxidize emoglobina in metemoglobina. Anche nei pazienti totalmente senza attività di citocromo B5 reduttasi, tuttavia e persino ipotizzando che la porzione di nitrata del mononitrato isosorbide sia applicata quantitativamente all'ossidazione dell'emoglobina circa 2 mg/kg di mononitrato di isosorbide dovrebbe essere richiesto prima di uno di questi pazienti che si manifestano clinicamente significativi (10%) metemoglobinemia. Nei pazienti con funzionalità di reduttasi normale la produzione significativa di metemoglobina dovrebbe richiedere dosi ancora maggiori di mononitrato di isosorbide. In uno studio in cui 36 pazienti hanno ricevuto da 2 a 4 settimane di terapia di nitroglicerina continua da 3,1 a 4,4 mg/ora (equivalente in dose totale somministrata di ioni nitrati a 7,8 a 11,1 mg di mononitrato isosorbide all'ora) il livello medio di metemoglobina misurata era 0,2%; Ciò era paragonabile a quello osservato nei pazienti paralleli che hanno ricevuto placebo. Nonostante queste osservazioni ci sono casi clinici di metemoglobinemia significativa in associazione con sovradosi moderate di nitrati organici. Nessuno dei pazienti affetti era ritenuto insolitamente sensibile.

I livelli di metemoglobina sono disponibili dalla maggior parte dei laboratori clinici. La diagnosi dovrebbe essere sospettata nei pazienti che presentano segni di alimentazione di ossigeno compromesso nonostante un'adeguata gittata cardiaca e un'adeguata PO2 arteriosa. Il sangue classicamente metemoglobinemico è descritto come marrone cioccolato senza cambiamenti di colore sull'esposizione all'aria. Quando viene diagnosticata la metemoglobinemia, il trattamento di scelta è blu metilene da 1 a 2 mg/kg per via endovenosa.

Controindicazioni per ISMO

Le reazioni allergiche ai nitrati organici sono estremamente rare ma si verificano. Il mononitrato isosorbide è controindicato nei pazienti che sono allergici ad esso.

Farmacologia clinica for Ismo

Il mononitrato isosorbide è il principale metabolita attivo di isosorbide dinitrate (ISDN) e la maggior parte dell'attività clinica del dinitrato è attribuibile al mononitrato.

La principale azione farmacologica del mononitrato isosorburo a causa del suo metabolita di ossido nitrico è il rilassamento diretto del muscolo liscio vascolare. Il risultato è dilatazione di arterie e vene periferiche, in particolare quest'ultima. La dilatazione delle vene promuove il raggruppamento periferico del sangue e diminuisce il ritorno venoso al cuore riducendo così la pressione ventricolare sinistra-diastolica e la pressione del cuneo capillare polmonare (precarico). Il rilassamento arteriolare riduce la resistenza vascolare sistemica pressione arteriosa sistolica e la pressione arteriosa media (post -carico). Si verifica anche dilatazione delle arterie coronarie. L'importanza relativa della riduzione del postload di riduzione del precarico e della dilatazione coronarica rimane indefinita.

Farmacodinamica

I regimi di dosaggio per la maggior parte dei farmaci usati cronicamente sono progettati per fornire concentrazioni plasmatiche che sono continuamente maggiori di una concentrazione minimamente efficace. Questa strategia è inappropriata per i nitrati organici. Diversi studi clinici ben controllati hanno utilizzato test di esercizio per valutare l'efficacia antianginale dei nitrati consegnati continuamente. Nella grande maggioranza di questi studi agenti attivi erano indistinguibili dal placebo dopo 24 ore (o meno) di terapia continua. I tentativi di superare la tolleranza mediante escalation della dose anche a dosi molto più in eccesso rispetto a quelle usate acutamente hanno costantemente fallito. Solo dopo che i nitrati sono stati assenti dal corpo per diverse ore è stata ripristinata la loro efficacia antianginale. L'intervallo privo di droghe è sufficiente per evitare la tolleranza al mononitrato di isosorbide non è stato completamente definito. Nell'unico regime di mononitrati isosorbidi due volte al giorno che ha dimostrato di evitare lo sviluppo della tolleranza, le due dosi di ISMO (mononitrato isosorbide) vengono assegnate a 7 ore di distanza, quindi c'è un divario di 17 ore tra la seconda dose di ogni giorno e la prima dose del giorno successivo. Tenendo conto dell'emivita relativamente lunga del mononitrato isosorbide Questo risultato è coerente con quelli ottenuti per altri nitrati organici. Lo stesso regime due volte al giorno delle compresse ISMO (isosorbide mononitrate) hanno evitato con successo effetti di rimbalzo/astinenza. L'incidenza e l'entità di tali fenomeni sono apparse negli studi su altri nitrati dipendenti dal programma di somministrazione di nitrati.

Farmacocinetica

Nell'uomo il mononitrato di isosorbide non è soggetto al metabolismo del primo passaggio nel fegato. La biodisponibilità assoluta del mononitrato isosorbide da compresse ISMO (mononitrato di isosorbide) è di quasi al 100%. Le concentrazioni sieriche massime di mononitrato isosorbide sono raggiunte da 30 a 60 minuti dopo l'ingestione di ISMO. Il volume di distribuzione del mononitrato isosorbide è di circa 0,6 L/kg e meno del 4% è legato alle proteine ​​plasmatiche. Viene cancellato dal siero mediante denitrazione all'isosorburo; glucuronidazione al mononitrato glucuronide; e denitrazione/idratazione al sorbitolo. Nessuno di questi metaboliti è vasoattivo. Meno dell'1% del mononitrato isosorbide somministrato viene eliminato nelle urine. L'emivita generale di eliminazione del mononitrato isosorbide è di circa 5 ore; Il tasso di clearance è lo stesso nei giovani adulti sani in pazienti con vari gradi di disfunzione epatica renale o cardiaca e negli anziani. In uno studio monodosaggio, la farmacocinetica del mononitrato di isosorbide è stata dose-proporzionale fino ad almeno 60 mg.

Studi clinici

Le prove controllate di singole dosi di compresse ISMO (isosorbide mononitrati) hanno dimostrato che l'attività antianginale è presente circa 1 ora dopo il dosaggio con effetto di picco visto da 1 a 4 ore dopo il dosaggio. Nelle prove controllate con placebo che dura da 2 a 3 settimane le compresse ISMO (isosorbide mononitrato) sono state somministrate due volte al giorno in regimi asimmetrici (con intervalli interdosanti di 7 e 17 ore) progettati per evitare la tolleranza. Una prova ha testato dosi di 10 mg e 20 mg; Una prova ha testato dosi di 20 mg 40 mg e 60 mg; e tre prove hanno testato solo dosi di 20 mg. In ogni prova i soggetti erano persone con angina stabile cronica nota e la misura primaria dell'efficacia era la tolleranza all'esercizio su un test del tapis roulant standardizzato. Dopo il dosaggio iniziale e per almeno 3 settimane di tolleranza all'esercizio nei pazienti trattati con compresse di ISMO (isosorbide mononitrato) da 20 mg di compresse era significativamente maggiore di quelle osservate nei pazienti trattati con placebo, sebbene vi fosse una certa attenuazione dell'effetto con il tempo. Il trattamento con compresse ISMO (isosorbide mononitrato) è stato superiore al placebo per almeno 12 ore dopo la prima dose (cioè 5 ore dopo la seconda dose) di ogni giorno. Non sono stati osservati fenomeni di tolleranza e rimbalzo significativi. La dose di 10 mg non era inequivocabilmente superiore al placebo, mentre l'effetto della dose di 40 mg era simile a quello della dose di 20 mg. La dose di 60 mg sembrava essere meno efficace ed era associata a un fenomeno di rimbalzo (peggioramento del mattino).

Informazioni sul paziente per ISMO

Pazienti should be told that the antianginal efficacy of Ismo (isosorbide mononitrate) tablets can be maintained by carefully following the prescribed schedule of dosing (two doses taken 7 hours apart). For most patients this can be accomplished by taking the first dose on awakening E the second dose 7 hours later. As with other nitrates daily mal di testas sometimes accompany treatment with isosorbide mononitrate. In patients who get these mal di testas the mal di testas are a marker of the activity of the drug. Pazienti should resist the temptation to avoid mal di testas by altering the schedule of their treatment with isosorbide mononitrate since loss of mal di testa may be associated with simultaneous loss of antianginal efficacy. Aspirin E/or acetaminophen on the other hE often successfully relieve isosorbide mononitrate-induced mal di testas with no deleterious effect on isosorbide mononitrate's antianginal efficacy. Treatment with isosorbide mononitrate may be associated with lightheadedness on stEing especially just after rising from a recumbent or seated position. This effect may be more frequent in patients who have also consumed alcohol.