Verkazel

Descrizione per Verkazia

Verkazia (emulsione oftalmica ciclosporina) lo 0,1% contiene un immunosoppressore dell'inibitore topico di calcineurina. La ciclosporina è una polvere bianca o quasi bianca. Il nome chimico di Cyclosporine è Cyclo [[(E)-(2S3R4R) -3-idrossi-4-metil-2 (metilammino) -6-oCtenoyl] -L-2-aminobutyryl-N-metilglycil-N-metil -L-leucil-L-valil-nmetil-L-leucil-L-alanil-D-alanil-N-metil-L-leucil-N-metil-L-leucil-N-metil-L-valil] E ha la seguente struttura:

Formula strutturale

tamsulosina HCl 0,4 mg Effetti collaterali

L'emulsione oftalmica della Verkazia è un'emulsione topica sterile senza conservazione. Appare come un'emulsione omogenea bianca lattea. Ha un'osmolalità di circa 265 mosmol/kg e un pH di 5-7. Ogni ml di emulsione oftalmica della Verkazia contiene: Attivo: Ciclosporina 1 mg/ml. Inactive: cloruro di ceticonio glicerolo trigliceridi a catena medio poloxamero 188 idrossido di sodio per regolare il pH tiloxapol e acqua per l'iniezione.

Usi per la verkazia

L'emulsione oftalmica della Verkazia è indicata per il trattamento della cheratocongiuntivite di primavera (VKC) nei bambini e negli adulti.

Dosaggio per Verkazia

Informazioni di dosaggio generale

Agitare delicatamente la fiala monodose più volte per ottenere un'emulsione opaca bianca uniforme prima dell'uso.

Le lenti a contatto devono essere rimosse prima di applicare la verkazia e possono essere reinserite 15 minuti dopo l'amministrazione.

Se una dose è un trattamento mancato deve essere continuato normalmente alla prossima somministrazione programmata.

Se viene utilizzato più di un prodotto oftalmico topico, amministrare gli occhiali a almeno 10 minuti di distanza per evitare di diluire i prodotti. Somministrare Verkazia 10 minuti prima di utilizzare qualsiasi gel di unguento per gli occhi o altri colliri viscosi.

Scartare la fiala immediatamente dopo l'uso.

Dosaggio consigliato e somministrazione di dose

Instillare una goccia di Verkazia 4 volte al giorno (pomeriggio e sera del mattino) in ogni occhio interessato.

Il trattamento può essere interrotto dopo che i segni e i sintomi vengono risolti e possono essere reitativi se c'è una ricorrenza.

Come fornito

Forma di dosaggio e forza

Emulsione oftalmica: 0,1% (1 mg/ml) Ciclosporina

Archiviazione e maneggevolezza

Verkazia (emulsione oftalmica ciclosporina) 0,1% è confezionato in fiale monodose in polietilene a bassa densità. Ogni fiala contiene un riempimento di 0,3 ml; 5 fiale sono confezionate in un sacchetto di alluminio; 6 12 o 24 buste sono confezionate in una scatola.

L'intero contenuto di ogni scatola di 30 60 o 120 fiale deve essere dispensato intatto.

30 fiale monodose 0,3 ml ciascuna - Ndc XXXXX-XXX-XX
60 fiale monodose 0,3 ml ciascuna â € Ndc XXXXX-XXX-XX
120 fiale monodose 0,3 ml ciascuna â € Ndc XXXX-XXX-XX

Magazzinaggio

Non congelare la verkazia. Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F). Dopo aver aperto la custodia in alluminio, la fiala monodose dovrebbe essere mantenuta nella sacca per proteggere dalla luce ed evitare l'evaporazione. Qualsiasi singola fiala singola a dose aperta con qualsiasi emulsione rimanente deve essere scartata immediatamente dopo l'uso.

Prodotto per: santen inc fabbricato da: Excelvision. Distribuito da: Santen Inc. 6401 Hollis Street Suite 125 Emeryville CA 94608 Stati Uniti. Revisionato: giugno 2021

Effetti collaterali per la Verkazia

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Nello studio Vektis uno studio a doppia maschera randomizzata multicentrica a doppia maschera, un totale di 57 pazienti ha ricevuto la verkazia dosata quattro volte al giorno (QID) per 4 mesi. Quarantadue (42) pazienti hanno ricevuto la Verkazia in un follow-up di sicurezza di estensione di 8 mesi dello studio Vektis. Nello studio novativo uno studio multicentrico randomizzato a doppia maschera controllata con placebo 39 pazienti hanno ricevuto Verkazia 1 mg/ml di QID dosato per un mese. Un totale di 53 pazienti ha ricevuto Verkazia 1 mg/mL di QID durante un follow-up di sicurezza di 3 mesi. La maggior parte dei pazienti trattati era maschio (79%). Le reazioni avverse più comuni riportate in maggiore 5%dei pazienti erano dolore agli occhi (12%) e prurito oculare (8%) che erano generalmente transitori e si sono verificati durante l'instillazione (Tabella 1).

Tabella 1: reazioni avverse riportate in ≥ 1% dei pazienti che hanno ricevuto la verkazia

Interazioni farmacologiche per Verkazia

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per la Verkazia

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Verkazia

Potenziale per lesioni agli occhi e contaminazione

Per evitare il potenziale per lesioni agli occhi o contaminazione consiglia ai pazienti di non toccare la punta della fiala all'occhio o altre superfici.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Istruzioni per l'uso ).

Gestire la fiala

Consiglia ai pazienti di non consentire alla punta della fiala di toccare l'occhio o qualsiasi superficie in quanto ciò può contaminare l'emulsione. Consiglia ai pazienti di non toccare la punta della fiala agli occhi per evitare il potenziale per le lesioni all'occhio [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Utilizzare con lenti a contatto

Consiglia ai pazienti che le lenti a contatto devono essere rimosse prima di somministrare la Verkazia e attendere almeno 15 minuti dopo l'instillazione della dose prima di reinserire le lenti a contatto [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Amministrazione

Consiglia ai pazienti che l'emulsione da una singola fiala a dose singola deve essere utilizzata immediatamente dopo l'apertura per la somministrazione a uno o entrambi gli occhi e che il contenuto rimanente debba essere scartato immediatamente dopo la somministrazione [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Dose persa

Se la dose manca la Verkazia deve essere continuata normalmente alla dose successiva come previsto. [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Sistemico carcinogenicity studies were carried out in male and female mice and rats. In the 78-week oral (diet) mouse study at doses of 1 4 and 16 mg/kg/day evidence of a statistically significant trend was found for lymphocytic lymphomas in females and the incidence of hepatocellular carcinomas in mid-dose males significantly exceeded the control value. The low dose in mice is approximately 5 times greater than MRHOD.

Nello studio di ratto orale (dieta) a 24 mesi condotto a 0,5 2 e 8 mg/kg/giorno gli adenomi delle cellule di isole pancreatiche hanno superato significativamente il tasso di controllo a basso livello di dose. I carcinomi epatocellulari e gli adenomi delle cellule di isole pancreatiche non erano legati alla dose. La bassa dose nei ratti è circa 5 volte maggiore di MRHOD.

Mutagenesi

Nei test di tossicità genetica la ciclosporina non è stata trovata mutagenica/genotossica nel test AMES il test V79-HGPRT il test del micronucleo nei topi e sui criceti cinesi i test di aberrazione cromosoma nei mali del criceto cinese per le ossa del criceto cinese per i topi del criceto cinese. La ciclosporina era positiva in un test di scambio cromatide (SCE) in vitro usando linfociti umani.

Compromissione della fertilità

La somministrazione orale di ciclosporina ai ratti per 12 settimane (maschio) e 2 settimane (femmina) prima dell'accoppiamento non ha prodotto effetti avversi sulla fertilità a dosi fino a 15 mg/kg/giorno (160 volte superiore a MRHOD).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sulla somministrazione di Verkazia nelle donne in gravidanza per informare un rischio associato al farmaco. La somministrazione orale di ciclosporina a ratti in gravidanza o conigli non ha prodotto teratogenicità a dosi clinicamente rilevanti [vedi Dati ].

Dati

Dati sugli animali

La somministrazione orale della soluzione orale di ciclosporina (USP) a ratti in gravidanza o conigli è stata teratogena a dosi tossiche maternamente di 30 mg/kg/giorno nei ratti e 100 mg/kg/die nei conigli, come indicato da un aumento della mortalità pre-e post-natale ridotta del peso fetale e della dichiarazione scheletrica. Queste dosi (normalizzate al peso corporeo) erano circa 320 e 2150 volte superiori alla dose oftalmica umana massima giornaliera (MRHOD) rispettivamente di 0,015 mg/kg/giorno.

Non sono stati osservati effetti embriofetali avversi nei ratti o nei conigli che ricevono ciclosporina durante l'organogenesi a dosi orali fino a 17 mg/kg/giorno o 30 mg/kg/giorno rispettivamente (circa 185 e 650 volte superiore rispetto all'MRHOD).

Una dose orale di 45 mg/kg/giorno di ciclosporina (circa 485 volte superiore a MRHOD) somministrata ai ratti dal giorno 15 della gravidanza fino al giorno 21 postpartum ha prodotto tossicità materna e un aumento della mortalità postnatale nella prole. Non sono stati osservati effetti avversi nelle madri o nella prole a dosi orali fino a 15 mg/kg/giorno (160 volte maggiore di MRHOD).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di ciclosporina nel latte umano a seguito di somministrazione topica o sull'effetto della verkazia sui neonati allattati e sulla produzione di latte. La somministrazione di ciclosporina orale ai ratti durante l'allattamento non ha prodotto effetti avversi nella prole a dosi clinicamente rilevanti [vedi Gravidanza ]. The development and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Verkazia and any potential adverse effects on the breast-fed child from cyclosporine.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

Non ci sono dati sugli effetti della verkazia sulla fertilità umana. Non è stato riportato alcun compromissione della fertilità negli animali che ricevono ciclosporina per via endovenosa [vedi Compromissione della fertilità ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Verkazia sono state stabilite in pazienti dai 4 ai 18 anni.

Uso geriatrico

La sicurezza e l'efficacia della Verkazia non sono state studiate in pazienti geriatrici.

Informazioni per overdose per Verkazia

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per la Verkazia

Nessuno

Farmacologia clinica for Verkazia

Meccanismo d'azione

La ciclosporina è un agente immunosoppressore inibitore della calcineurina quando somministrato in modo sistematico. Si ritiene che la ciclosporina di somministrazione oculare agisca bloccando il rilascio di citochine pro-infiammatorie come IL-2. L'esatto meccanismo d'azione nel trattamento del VKC non è noto.

Farmacocinetica

Le concentrazioni ematiche di ciclosporina sono state misurate in 55 pazienti somministrati 1 goccia di verkazia 4 volte al giorno nello studio Vektis. I campioni di sangue sono stati raccolti prima della somministrazione e dopo 2 4 e 12 mesi di somministrazione di Verkazia. Tra quei pazienti che avevano livelli quantificabili di ciclosporina durante lo studio il livello ematico massimo di ciclosporina era 0,67 ng/mL.

Studi clinici

La sicurezza e l'efficacia della Verkazia per il trattamento del VKC è stata valutata in due studi clinici randomizzati a doppia maschera controllati a doppia maschera (Studio Vektis NCT01751126 e studio novativo NCT00328653).

Nello studio Vektis i pazienti con VKC grave sono stati randomizzati a quattro volte al giorno di Verkazia 1 mg/ml o due volte al giorno (BID) di Verkazia 1 mg/mL e gruppo di veicoli per i primi 4 mesi (periodo 1). Analogamente nello studio novativo, i pazienti con VKC da moderati a gravi sono stati randomizzati al QID di Verkazia 1 mg/ml o QID di emulsione oftalmica ciclosporina 0,5 mg/mL) e gruppo di veicoli per il primo 1 mese (periodo 1). In entrambi gli studi i pazienti randomizzati al gruppo dei veicoli sono stati passati alla Verkazia (QID o BID) dal mese 4 al mese 12 nello studio Vektis e all'emulsione oftalmica ciclosporina 0,5 mg/mL QID o 1 mg/ml dal mese 1 al mese 4 nello studio novativo (periodo 2).

Un totale di 168 e 118 pazienti sono stati arruolati rispettivamente negli studi Vektis e Novative per le analisi di efficacia. L'età dei pazienti variava da 4 a 17 anni (età media di 9 anni) in Vektis e da 4 a 21 anni (età media 9 anni) in novativo con la maggior parte dei pazienti di età compresa La maggior parte dei pazienti presentava forme sia limbal che tarsali di VKC (65% in Vektis e 74% in novativo). In entrambi gli studi i pazienti avevano sperimentato VKC per una media di 3 anni prima dell'iscrizione e tutti i pazienti avevano una storia di almeno una recidiva di VKC nell'anno precedente all'ingresso dello studio.

Nello studio Vektis Study la valutazione della chiave di efficacia si basava sul cambiamento del punteggio di colorazione della fluoresceina corneale (CFS) e sul punteggio di prurito per 4 mesi. I risultati ad ogni mese sono presentati nella Tabella 2 per il punteggio CFS e nella Tabella 3 per il punteggio di prurito.

Tabella 2: risultati di efficacia del cambiamento medio nel punteggio della cheratite dal basale ad ogni visita (set di analisi completa)

[1] Le differenze di trattamento (numeri nel mezzo delle linee orizzontali) e gli intervalli di confidenza al 95% (linee orizzonate) si basano sul modello ANCOVA, incluso il punteggio CFS di base e la percentuale di tempo che potenzialmente dedicata all'assunzione di farmaci per lo studio durante la stagione VKC come covariata. Per i soggetti che hanno ricevuto la terapia di salvataggio durante lo studio, tutti i dati post-salvati sono stati imputati dagli ultimi dati disponibili osservati prima dell'iniziazione di salvataggio. Nota 1: il punteggio CFS è stato misurato ogni mese usando una scala a 5 punti (0 = no colorazione e 5 = più colorazione). Nota 2: il set di analisi completo includeva tutti i soggetti randomizzati che hanno ricevuto almeno una goccia di farmaci per lo studio.

Tabella 3: Risultati di efficacia del cambiamento medio nel punteggio di prurito dalla visita di base (set di analisi completa)

[1] Le differenze di trattamento (numeri nel mezzo delle linee orizzontali) e intervalli di confidenza al 95% (linee orizzonate) si basano sul modello ANCOVA, incluso il punteggio di prurito al basale e la percentuale di tempo potenzialmente speso nell'assunzione di farmaci per lo studio come covariata. Per i soggetti che hanno ricevuto la terapia di salvataggio durante lo studio, tutti i dati post-salvati sono stati imputati dagli ultimi dati disponibili osservati prima dell'iniziazione di salvataggio. Nota 1: il punteggio di prurito ad ogni visita è stato misurato utilizzando una scala analogica visiva (0 = nessun prurito a 100 = prurito massimo).

Le analisi del punteggio CFS e del punteggio di prurito al mese 1 del periodo di valutazione dell'efficacia nello studio novativo hanno anche fornito prove a sostegno.

Informazioni sul paziente per Verkazia

Istruzioni per l'uso

Verkacia®
[rivale
(Emulsione oftalmica ciclosporina 0,1%) per uso oftalmico topico

Leggi queste istruzioni da utilizzare prima di iniziare a usare Verkazia e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questo volantino non prende il posto di parlare con il proprio medico della tua condizione medica o del trattamento.

Informazioni importanti che devi sapere prima di usare la Verkazia

• La Verkazia è da utilizzare negli occhi.
• La Verkazia viene fornita come 5 fiale monodose confezionate in una custodia da foglio.
• Se si utilizzano altri colliri, usa ogni occhio per almeno 10 minuti di parte l'uno dall'altro, tra cui la Verkazia.
• Se si utilizza un gel di unguento per gli occhi o altro più spesso nella consistenza (viscosa), usano la verkazia 10 minuti prima di usarli.
• Non farlo Lascia che la punta della fiala di Verkazia tocchi l'occhio o qualsiasi altra superfici per evitare contaminazione o lesioni agli occhi.

Gli adulti dovrebbero aiutare i bambini quando iniziano il trattamento. Gli adulti dovrebbero continuare ad aiutare fino a quando il bambino non sarà in grado di usare correttamente la Verkazia da sola. Usa 1 goccia di Verkazia nell'occhio o negli occhi colpiti 4 volte al giorno (pomeriggio e sera del mattino). C'è abbastanza medicina in una fiala da usare in entrambi gli occhi. Getta via (scartare) la fiala immediatamente dopo l'uso.

Se dimentichi di usare Verkazia, salta quella dose e continua con la dose successiva come previsto.

Le lenti a contatto devono essere eliminate prima di usare la Verkazia e attendere almeno 15 minuti dopo aver dato la dose prima di rimettere le lenti a contatto negli occhi.

Non farlo use Verkazia after the expiration date (EXP) appearing on the outer carton pouch and single-dose vial. The expiration date is the last day of that month.

Usando la Verkazia

Segui le istruzioni (Passaggio 1 a Passaggio 12) ogni volta che si utilizza Verkazia. Se c'è qualcosa che non capisci chiedi al tuo medico.

Passaggio 1. Lavati le mani.

Passaggio 2. Apri la custodia in alluminio che contiene 5 fiale a dose singola.

Passaggio 3. Prendi 1 fiala dalla sacca in alluminio. Lasciare le fiale rimanenti nella custodia.

Passaggio 4. Scuotere delicatamente la fiala.

Passaggio 5. Twisci il cappuccio (vedi Figura A).

Figura A.

Passaggio 6. Tirare verso il basso la palpebra inferiore (vedi Figura B).

Figura b

Passaggio 7. Inclina la testa all'indietro e alza lo sguardo.

Passaggio 8. Spremi delicatamente 1 goccia della medicina sull'occhio. Assicurati che la punta della fiala non tocchi l'occhio. Se una goccia manca l'occhio riprova.

Passaggio 9. Sbatti le palpebre alcune volte in modo che la medicina si diffonda attraverso gli occhi.

Passaggio 10. Dopo aver usato Verkazia, premere l'angolo dell'occhio più vicino al naso e chiudere delicatamente la palpebra per 2 minuti (vedi Figura C).

Figura c

Passaggio 11. Se è necessario utilizzare le gocce in entrambi gli occhi, ripetere i passaggi da 6 a 10 per l'altro occhio. C'è abbastanza medicina in una fiala monodose da usare in entrambi gli occhi.

Passaggio 12. Getta via la fiala con qualsiasi medicina rimanente dopo l'uso.

Memorizzando Verkazia

• Conservare la verkazia a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Non farlo freeze.
• Dopo aver aperto la custodia, tenere le fiale nella custodia per proteggere dalla luce ed evaporazione.

Buttare via Verkazia

• Qualsiasi fiala aperta con qualsiasi medicina rimasta dovrebbe essere gettata fuori subito dopo l'uso.

Parla con il tuo medico se desideri maggiori informazioni sulla Verkazia.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.