Influente

Descrizione per Afluria

Il vaccino contro l'influenza dell'Afluria per l'iniezione intramuscolare è una sospensione sterile chiara incolore a leggermente opalescente con alcuni sedimenti che risospedano nel tremare per formare una sospensione omogenea. L'Afluria è preparata da virus dell'influenza propagata nel fluido allantoico delle uova di gallina embrionate. Dopo il raccolto il virus viene purificato in un gradiente di densità di saccarosio usando la centrifugazione zonale a flusso continuo. Il virus purificato viene inattivato con il betapropiolattone e le particelle del virus vengono interrotte usando il taurodeossicolato di sodio per produrre un virione diviso. Il virus interrotto viene ulteriormente purificato e sospeso in una soluzione isotonica tamponata con fosfato.

L'Afluria è standardizzata in base ai requisiti USPHS per la stagione influenzale 2018-2019 ed è formulata per contenere 45 mcg di emoagglutinina (HA) per dose di 0,5 ml nel rapporto raccomandato di 15 mcg HA per ciascuno dei tre ceppi di influenza raccomandati per la stagione influenzale del Northern Emisfere: A/Singapore/GP 1908/20a, raccomandato per il 2018-2019 Season Influence: A/Singapore/GP 1908/20a. (H1N1) (A/MICHIGAN/45/2015-Virus Like) A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016 IVR-186 (H3N2) (A/A/Singapore/Infimh-16-0019/2016-Like Virus) e B/Maryland/15/2016 (A B/Colorado/06/2017-Like virus). Una dose di 0,25 ml contiene 7,5 mcg ha degli stessi tre ceppi di influenza.

THIMEROSALE Un derivato del mercurio non viene utilizzato nel processo di produzione per le presentazioni a dose singola; Pertanto questi prodotti non contengono conservanti. La presentazione a più dosi contiene il thimerosal aggiunto come conservante; Ogni dose di 0,5 ml contiene 24,5 mcg di mercurio e ogni dose di 0,25 ml contiene 12,25 mcg di mercurio.

Una singola dose di 0,5 ml di Afluria contiene cloruro di sodio (NULL,1 mg) fosfato di sodio monobasico (80 mcg) di sodio dibasico di sodio dibasico (300 mcg) fosfato di potassio monobasico (20 mcg) cloruro di potassio (20 mcg) e cloruro di calcio (NULL,5 mcg). Dal processo di produzione ogni dose di 0,5 ml può contenere anche quantità residue di ovalbumina di taurodeossicolato di sodio (≤ 10 ppm) ( <1 mcg) sucrose ( < 10 mcg) neomycin sulfate (≤61.5 nanograms [ng]) polymyxin B (≤10.5 ng) and beta-propiolactone (≤2 ng). A single 0.25 mL dose of Influente contains half of these quantities.

Il cappuccio e lo stantuffo della punta in gomma utilizzati per le siringhe monodose senza conservanti e i tappi di gomma utilizzati per la fiala a più dosi non sono stati realizzati con lattice in gomma naturale.

Usi per Afluria

Afluria® (vaccino antinfluenzale) è un vaccino antinfluenzale inattivato indicato per l'immunizzazione attiva contro la malattia dell'influenza causata dai sottotipi di virus dell'influenza A e dal tipo B presenti nel vaccino. L'Afluria è approvata per l'uso in persone di età pari o superiore a 6 mesi.

Dosaggio per Afluria

Per l'iniezione intramuscolare (IM) solo per ago e siringa (6 mesi di età e più) o da Pharmajet® Strame di iniezione senza aghi Stratis® (18 a 64 anni). La dose e il programma per Afluria sono presentati nella Tabella 1.

Tabella 1: dosaggio e programma di Afluria

Immediatamente prima dell'uso agita a fondo e ispeziona visivamente. I prodotti farmaceutici parentali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la sospensione e il consumo del contenitore. Se esiste una di queste condizioni, il vaccino non deve essere somministrato.

Quando si utilizza la siringa pre-riempita a dose singolo, scuoterà accuratamente la siringa e somministrare immediatamente la dose.

Quando si utilizza la fiala multi-dose, scuotere accuratamente la fiala prima di ritirare ciascuna dose e somministrare immediatamente la dose.

• Ago e siringa: elaborare la dose esatta usando un ago e siringa sterili separati per ogni singolo paziente. Si consiglia di utilizzare piccole siringhe (NULL,5 mL o 1 mL) per ridurre al minimo qualsiasi perdita di prodotto.
• Pharmajet Stratis Sistema di iniezione senza aghi: per istruzioni sul ritiro di una dose di 0,5 ml e l'uso del sistema di iniezione privo di aghi di Pharmajet Stratis si riferiscono alle istruzioni per l'uso per il sistema di iniezione senza aghi di Stratis Stratis.

I siti preferiti per l'iniezione intramuscolare sono l'aspetto anterolaterale della coscia nei neonati da 6 mesi a 11 mesi di età l'aspetto anterolateral della coscia (o il muscolo deltoide della parte superiore del braccio se la massa muscolare è adeguata) nelle persone da 12 mesi a 35 mesi di età o il muscolo deltoide del braccio della top in persone> 36 mesi di età.

dosaggio di zofran 4 mg per adulti

Tra gli usi restituiscono la fiala multi-dose alle condizioni di stoccaggio raccomandate tra 2-8 ° C (36-46 ° F). Non congelare. Scartare se il vaccino è stato congelato.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Afluria è una sospensione sterile per l'iniezione intramuscolare (vedi DESCRIZIONE ).

Afluria è fornita in tre presentazioni:

• 0,25 ml di siringa pre-riempita (dose singola per persone da 6 mesi a 35 mesi di età)
• Siringa pre-riempita 0,5 ml (dose singola per persone di età pari o superiore a 36 mesi).
• 5 ml di fiala multi-dosi (per le persone di età pari o superiore a 6 mesi).

Ogni presentazione del prodotto include un inserto per pacchetto e i seguenti componenti:

Archiviazione e maneggevolezza

• Conservare il refrigerato a 2-8 ° C (36-46 ° F).
• Non congelare. Scartare se il prodotto è stato congelato.
• Proteggere dalla luce.
• Non utilizzare Afluria oltre la data di scadenza stampata sull'etichetta.
• Una volta che il tappo della fiala multi-dose è stato trafitto, la fiala deve essere scartata entro 28 giorni.

Prodotto da: Seqirus Pty Ltd. Parkville Victoria 3052 Australia USA Licenza n. 2044. Distribuita da: Seqirus USA Inc. 25 Deforest Avenue Summit NJ 07901 USA 1-855-358-8966. Revisionato: giugno 2018

Effetti collaterali per Afluria

Nei bambini dai 5 ai 17 anni le reazioni del sito di iniezione più comuni osservate negli studi clinici con Afluria somministrate dall'ago e dalla siringa erano dolore (≥ 60%) arrossamento (≥ 20%) e gonfiore (≥ 10%). Gli eventi avversi sistemici più comuni sono stati la micalgia del mal di testa (≥ 20%) irritabilità e febbre (≥ 10%).

L'esperienza di sicurezza con Afluria Quadrivalent (vaccino antinfluenzale) Una versione a quattro deformazioni di Afluria è rilevante perché entrambi i vaccini sono fabbricati utilizzando lo stesso processo e hanno composizioni sovrapposte (vedi DESCRIZIONE ).

Nei bambini da 6 mesi a 35 mesi di età le reazioni del sito di iniezione più frequentemente riportate in uno studio clinico con Afluria quadrivalente somministrato dall'ago e dalla siringa erano dolore e arrossamento (≥ 20%). Gli eventi avversi sistemici più comuni sono stati l'irritabilità (≥ 30%) diarrea e la perdita di appetito (≥ 20%).

Nei bambini da 36 a 59 mesi di età le reazioni del sito di iniezione più frequentemente riportate in uno studio clinico con Afluria quadrivalente somministrato dall'ago e la siringa erano dolore (≥ 30%) e arrossamento (≥ 20%). Gli eventi avversi sistemici più comunemente riportati sono stati il ​​malessere, la fatica e la diarrea (≥ 10%).

Negli adulti dai 18 ai 64 anni le reazioni avverse più comuni del sito di iniezione osservate negli studi clinici con afluria somministrati per ago e siringa erano dolori di tenerezza (≥ 60%) (≥ 40%) gonfiore (≥ 20%) arrossamento e prurito (≥10%). Gli eventi avversi sistemici più comuni osservati sono stati mal di testa e malessere dei muscoli (≥ 30%) (≥20%).

Negli adulti di età pari o superiore a 65 anni, le reazioni avverse più comuni del sito di iniezione osservate negli studi clinici con afluria somministrati per ago e siringa erano tenerezza (≥ 30%) e dolore (≥ 10%). Non si sono verificate reazioni avverse sistemiche in ≥ 10% dei soggetti in questa fascia di età.

Negli adulti dai 18 ai 64 anni di età usando il sistema di iniezione privo di aghi di Pharmajet Stratis, le reazioni avverse più comuni del sito di iniezione osservate in uno studio clinico con Afluria fino a 7 giorni dopo la vaccinazione sono state di tenerezza (≥ 80%). Gli eventi avversi sistemici più comuni in questo periodo sono stati il ​​malessere della mialgia (≥ 30%) e il mal di testa (≥20%).

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un vaccino non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro vaccino e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Bambini - Afluria

Negli studi clinici Afluria è stata somministrata e informazioni sulla sicurezza raccolte per 3009 bambini di età compresa tra 6 mesi per 17 anni. L'esposizione nei bambini comprende 1601 di età compresa tra 6 mesi a meno di 5 anni 756 bambini di età compresa tra 5 anni a meno di 9 anni e 652 bambini di età compresa tra 9 anni a 17 anni. I dati sulla sicurezza clinica per Afluria nei bambini sono presentati da tre studi clinici (studi 1 2 e 3). I dati di uno studio controllato dal comparatore (Studio 1) sono seguiti da dati aggregati da due studi a etichetta aperta (studi 2 e 3). Soggetti da 6 mesi a 8 anni hanno ricevuto una o due vaccinazioni somministrate per ago e siringa come determinato dalla storia della vaccinazione precedente (per ulteriori dettagli sul dosaggio e demografici del design dello studio clinico vedi vedi Studi clinici ).

Lo studio 1 includeva 1468 soggetti per l'analisi della sicurezza di età compresa tra 6 mesi e 17 anni randomizzati a ricevere Afluria (735 soggetti) o un altro vaccino antinfluenzale inattivato trivalente con licenza negli Stati Uniti (prodotto da Sanofi Pasteur Inc.) (733 soggetti).

Lo studio 2 includeva le materie del 1976 per l'analisi della sicurezza di età compresa tra 6 mesi per 17 anni. Tutti i soggetti hanno ricevuto Afluria.

Lo studio 3 includeva 298 soggetti per analisi della sicurezza di età compresa tra 6 mesi e 8 anni. Tutti i soggetti hanno ricevuto Afluria.

La valutazione della sicurezza era simile per i tre studi pediatrici. Le reazioni avverse locali (iniezione) e gli eventi avversi sistemici sono stati sollecitati per 7 giorni dopo la vaccinazione (Tabelle 2 e 3). Eventi avversi non richiesti sono stati raccolti per 30 giorni dopo la vaccinazione. Tutti gli eventi avversi sono presentati indipendentemente da qualsiasi causalità terapeutica assegnata dagli investigatori dello studio.

Tra gli studi pediatrici non ci sono stati decessi per vaccini o eventi avversi gravi legati al vaccino riportati nei bambini di età pari o superiore a 5 anni.

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Nello studio controllato dal comparatore (studio 1) il tasso di febbre dopo la prima dose di Afluria in soggetti di età compresa tra 5 e 8 anni era del 16% rispetto all'8% nei soggetti che hanno ricevuto il comparatore. Il tasso di febbre nei soggetti di età compresa tra 9 e 17 anni dopo una singola dose di Afluria era del 6% rispetto al 4% nei soggetti che hanno ricevuto il comparatore. In tutti e tre gli studi pediatrici i tassi di febbre nei soggetti di età compresa tra 5 e 8 anni che hanno ricevuto Afluria erano più bassi dopo la dose 2 rispetto alla dose 1.

I dati nelle tabelle 2 e 3 sono presentati per i bambini di età pari o superiore a 5 anni.

Tabella 2: percentuale di soggetti da 5 a 17 anni con reazioni avverse locali sollecitate o eventi avversi sistemici entro 7 giorni dalla somministrazione della prima o della seconda dose di Afluria indipendentemente dalla causalità (studio 1)

Tabella 3: proporzione di soggetti da 5 a 17 anni con reazioni avverse locali sollecitate o eventi avversi sistemici entro 7 giorni dalla somministrazione di Afluria indipendentemente dalla causalità (studi 2 e 3)

Nello studio 1 eventi avversi non richiesti non richiesti che si sono verificati in ≥ 5%dei soggetti da 5 a 8 anni dopo la prima o la seconda dose di Afluria includeva la tosse (15%) e la piressia (9%). Gli eventi avversi non richiesti che si sono verificati in ≥ 5%dei soggetti da 9 a 17 anni a seguito di una singola dose di Afluria includevano la tosse (7%) dolore orofaringeo (7%) mal di testa (7%) e congestione nasale (6%).

Negli studi 2 e 3 eventi avversi non richiesti che si sono verificati in ≥ 5%dei soggetti di età compresa tra 5 anni a 8 anni dopo la prima o la seconda dose di Afluria includevano quanto segue: infezione del tratto respiratorio superiore (13%) tosse (10%) rinorrea (7%) mal di testa (5%) nasofaringite (5%) e pyrexia (5%). Gli eventi avversi non richiesti che si sono verificati in ≥ 5%dei soggetti da 9 a 17 anni dopo una singola dose di Afluria includevano infezione del tratto respiratorio superiore (9%) e mal di testa (8%).

Bambini da 6 mesi a 59 mesi - Afluria quadrivalente

L'esperienza di sicurezza con Afluria Quadrivalent (vaccino antinfluenzale) Una versione a quattro deformazioni di Afluria è rilevante perché entrambi i vaccini sono fabbricati utilizzando lo stesso processo e hanno composizioni sovrapposte (vedi DESCRIZIONE ). The safety of Influente in children 6 through 59 months is based on a clinical trial conducted with Influente QUADRIVALENT Study 4 a randomized observer-blind comparator-controlled trial conducted in the U.S. in 2247 subjects aged 6 through 59 months. Soggetti were stratified into one of two age cohorts of 6 per 35 mesi or 36 per 59 mesi (41.6% and 58.4% of the study population respectively). The mean age of the population was 36.6 months 51.6% were male and racial groups consisted of 71.0% White 21.5% Black 1.1% Asian 0.7% Native Hawaiian/Pacific Islander and 0.3% American Indian/Native American; 26.4% of subjects were Hispanic/Latino. The mean ages of subjects 6 per 35 mesi and 36 per 59 mesi were 21.7 months and 47.1 months respectively. Soggetti in the safety population (N=2232) received either Influente QUADRIVALENT (N=1673) or a U.S.-licensed comparator quadrivalent influenza vaccine (N=559). Study subjects were scheduled to receive either a single vaccination or two vaccinations 28 days apart based on their previous vaccination history. In this study Influente QUADRIVALENT and comparator vaccine were administered by needle and syringe (see Studi clinici ).

Le reazioni avverse locali (iniezione) e gli eventi avversi sistemici sono stati sollecitati per 7 giorni dopo la vaccinazione. Le reazioni simili alla cellulite (definite come dolore al dolore di grado 3 simultanee e gonfiore/nodulo) nel sito di iniezione sono state monitorate per 28 giorni dopo la vaccinazione. Ai soggetti è stato chiesto di segnalare e tornare in clinica entro 24 ore in caso di reazione simile alla cellulite. Eventi avversi non richiesti sono stati raccolti per 28 giorni dopo la vaccinazione e SAE per 6 mesi dopo l'ultima vaccinazione. Tutte le reazioni avverse locali sollecitate e gli eventi avversi sistemici a seguito di qualsiasi vaccinazione (prima o seconda dose) sono presentati nella Tabella 4.

Tabella 4: proporzione di soggetti per coorte di età con qualsiasi reazione avversa locale sollecitata o eventi avversi sistemici entro 7 giorni dalla somministrazione di Afluria Quadrivalente o Comparatore QIV (Studio 4) ^a

Nei soggetti da 6 a 35 mesi tutti hanno sollecitato reazioni avverse locali e eventi avversi sistemici sono state riportate a frequenze più basse dopo la seconda vaccinazione rispetto alla prima vaccinazione con Afluria Quadrivalente.

Nei soggetti da 36 a 59 mesi tutti hanno sollecitato reazioni avverse locali e eventi avversi sistemici a frequenze più basse dopo la seconda vaccinazione rispetto alla prima vaccinazione con Afluria Quadrivalente.

Gli eventi avversi più comunemente non richiesti più comunemente segnalati nei 28 giorni successivi alla prima o alla seconda dose di Afluria quadrivalente nei soggetti da 6 a 35 mesi di età sono stati la tosse di rinorrea di rinorrea (NULL,2%) (NULL,4%) Pyrexia (NULL,3%) NASS RESPIRATORY TRATCO (NULL,8%) Diarrea (NULL,7%) Vestite (2.4%) (NULL,4%) nasofaringite (NULL,9%) irritabilità (NULL,7%) Infezione all'orecchio (NULL,6%) Croup infettivo (NULL,4%) dentizione (NULL,3%) Influenza di eruzione (NULL,2%) come malattia (NULL,0%) e affaticamento (NULL,0%) ed erano simili al confronto.

Gli eventi avversi non richiesti più comunemente segnalati nei 28 giorni successivi alla prima o alla seconda dose di Afluria quadrivalente nei soggetti da 36 a 59 mesi di età di età (NULL,7%) rinorrea (NULL,9%) Pyrexia (NULL,7%) infezione del tratto respiratorio superiore (NULL,5%) Vomito (NULL,1%) Congestione nazionale (NULL,6%) Nasofarite (1.7%) Dolore ororfaringeo (NULL,2%) diarrea (NULL,1%) e affaticamento (NULL,1%) ed erano simili al comparatore.

Non sono stati segnalati decessi nello studio 4. Nei 180 giorni dopo le vaccinazioni Afluria Quadrivalente e i destinatari del vaccino comparatore hanno registrato tassi simili di eventi avversi gravi (SAE) nessuno dei quali era correlato ai vaccini in studio. Non si sono verificate convulsioni febbrili correlate al vaccino allo studio 4. SAE non correlate di convulsioni febbrili si sono verificate in due destinatari quadrivalenti Afluria (gruppo di età da 6 a 35 mesi) a 43 e 104 giorni di postvaccinazioni.

Adulti - Afluria

Negli studi clinici che confrontano l'Afluria con il placebo o un vaccino influenzale inattivato trivalente comparatore è stata somministrata una singola dose di Afluria e le informazioni di sicurezza raccolte per 11104 soggetti di età compresa tra 18 e 64 anni e 836 soggetti di età pari o meno di 65 anni. I dati sulla sicurezza clinica per Afluria negli adulti sono presentati da tre studi clinici (studi da 5 a 7) condotti negli Stati Uniti e uno studio clinico (studio 8) condotto nel Regno Unito.

Lo studio 5 includeva 1357 soggetti per analisi della sicurezza dai 18 ai 64 anni randomizzati a ricevere Afluria (1089 soggetti) o placebo (268 soggetti) (vedi Studi clinici ).

Lo studio 6 includeva 15020 soggetti per analisi di sicurezza dai 18 ai 64 anni randomizzati a ricevere Afluria (10015 soggetti) o placebo (5005 soggetti) (vedi Studi clinici ).

Lo studio 7 includeva 1266 soggetti per l'analisi della sicurezza di età compresa tra 65 anni e più anziani randomizzati a ricevere Afluria (630 soggetti) o un altro vaccino antinfluenzale inattivato trivalente con licenza negli Stati Uniti (prodotto da Sanofi Pasteur Inc.) come comparatore attivo (636 soggetti) (vedi Studi clinici ).

Lo studio 8 includeva 275 soggetti per analisi della sicurezza di età compresa tra 65 anni e più anziani randomizzati a ricevere Afluria (206 sottomarini) o un vaccino influenzale inattivato trivalente con licenza nel Regno Unito (prodotto da GSK) come comparatore attivo (69 soggetti).

La valutazione della sicurezza è stata identica per i quattro studi per adulti. Le reazioni avverse locali (iniezione) e gli eventi avversi sistemici sono stati sollecitati per 5 giorni dopo la vaccinazione (Tabella 5 Studi da 5 a 7). Eventi avversi non richiesti sono stati raccolti per 21 giorni dopo la vaccinazione. Tutti gli eventi avversi sono presentati indipendentemente da qualsiasi causalità terapeutica assegnata dagli investigatori dello studio.

Tra gli studi per adulti non ci sono stati decessi per vaccini o eventi avversi gravi legati al vaccino riportati.

Tabella 5: percentuale di soggetti di età pari o superiore a 18 anni con reazioni avverse locali sollecitate o eventi avversi sistemici entro 5 giorni dalla somministrazione di Afluria o placebo indipendentemente dalla causalità (studi 5 6 e 7)

Nello studio 5 il mal di testa è stato l'unico evento avverso non richiesto che si è verificato in ≥ 5% dei soggetti che hanno ricevuto Afluria o placebo (rispettivamente 8% contro 6%).

Nello studio 6 eventi avversi non richiesti che si sono verificati in ≥ 5% dei soggetti che hanno ricevuto Afluria o placebo includevano mal di testa (Afluria 12% placebo 11%) e dolore orofaringeo (Afluria 5% placebo 5%).

Nello studio 7 il mal di testa è stato l'unico evento avverso non richiesto che si è verificato in ≥ 5% dei soggetti che hanno ricevuto Afluria (5%).

Gli studi da 1 a 8 sono stati tutti condotti quando Afluria e Afluria Quadrivalente sono stati somministrati mediante ago e siringa.

Inoltre, sono state raccolte informazioni sulla sicurezza in uno studio clinico sull'Afluria somministrata utilizzando il sistema di iniezione privo di aghi di Pharmajet Stratis (Studio 9). Lo studio 9 includeva 1247 soggetti per analisi di sicurezza dai 18 ai 64 anni randomizzati a ricevere Afluria dal sistema di iniezione privo di aghi di Pharmajet Stratis (624 soggetti) o ago e siringa (623 soggetti). Non sono stati riportati decessi o eventi avversi gravi legati al vaccino nello studio 7. Reazioni avverse locali (iniezione) e eventi avversi sistemici sono stati sollecitati per 7 giorni dopo la vaccinazione (Tabella 6).

Tabella 6: Proporzione di soggetti da 18 a 64 anni con reazioni avverse locali sollecitate o eventi avversi sistemici entro 7 giorni dalla somministrazione di Afluria da parte del sistema di iniezione senza aghi di farmaceutico o ago e siringa indipendentemente dalla causalità (studio 9).

Nello studio 9 non si sono verificati eventi avversi non richiesti nel ≥5% dei soggetti che hanno ricevuto l'Afluria somministrata dal sistema di iniezione privo di aghi di Pharmajet Stratis fino a 28 giorni dopo la vaccinazione.

Esperienza post -marketing

Poiché la segnalazione post -marketing delle reazioni avverse è volontaria e da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale per l'esposizione ai vaccini. Le reazioni avverse descritte sono state incluse in questa sezione perché: 1) rappresentano le reazioni che sono note che si verificano a seguito di immunizzazioni in generale o immunizzazioni influenzali; 2) sono potenzialmente gravi; o 3) sono stati segnalati frequentemente. Queste reazioni avverse riflettono l'esperienza sia nei bambini che negli adulti e includono quelli identificati durante l'uso post-approvazione di Afluria al di fuori degli Stati Uniti dal 1985.

Disturbi del sistema e sangue e linfatici

Trombocitopenia

Disturbi del sistema immunitario

Reazioni di ipersensibilità allergiche o immediate, inclusi shock anafilattico e malattia sierica

Disturbi del sistema nervoso

Convulsioni di parestesia nevralgia (comprese convulsioni febbrili) encefalomielite encefalopatia neurite o mielite trasversale neuropatia e GBS

Disturbi vascolari

Vasculite che può essere associata al coinvolgimento renale transitorio

recensioni di tulum

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

Prurito orticaria ed eruzione

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione

Cellulite e gonfiore del sito di grande iniezione

Malattia simile all'influenza

Reazioni avverse associate alla vaccinazione antinfluenzale

L'anafilassi è stata segnalata dopo la somministrazione di Afluria. Le proteine ​​delle uova possono indurre reazioni di ipersensibilità immediata tra le persone che hanno una grave allergia alle uova. Le reazioni allergiche includono l'asma dell'angiedema dell'orticaria e l'anafilassi sistemica (vedi Controindicazioni )

Sono stati riportati disturbi neurologici associati temporalmente alla vaccinazione antinfluenzale come la neurite ottica dell'encefalopatia/la paralisi facciale parziale e la neuropatia del plesso brachiale.

La poliangiite microscopica (vasculite) è stata segnalata temporalmente associata alla vaccinazione antinfluenzale.

Interazioni farmacologiche per Afluria

Uso simultaneo con altri vaccini

Non ci sono dati per valutare la somministrazione concomitante di Afluria con altri vaccini. Se l'Afluria viene somministrata contemporaneamente a un altro vaccino / i iniettabile, i vaccini / i devono essere somministrati in siringhe separate e dovrebbe essere utilizzato un braccio separato.

Influente should not be mixed with any other vaccine in the same syringe or vial.

Avvertimenti per Afluria

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Afluria

Sindrome di Guillain-Barre

Se la sindrome di Guillain-Barre (GBS) si è verificata entro 6 settimane dalla precedente vaccinazione antinfluenzale, la decisione di dare Afluria dovrebbe essere basata su un'attenta considerazione dei potenziali benefici e rischi.

Il vaccino antinfluenzale suino del 1976 era associato ad una maggiore frequenza di GBS. Non sono chiari prove di una relazione causale di GBS con i successivi vaccini preparati da altri virus dell'influenza. Se il vaccino antinfluenzale rappresenta un rischio, è probabilmente leggermente più di un caso aggiuntivo per 1 milione di persone vaccinate.

Prevenire e gestire le reazioni allergiche

Devono essere disponibili un trattamento medico e una supervisione adeguati per gestire possibili reazioni anafilattiche dopo la somministrazione del vaccino.

Immunocompetenza alterata

Se l'Afluria viene somministrata a persone immunocompromesse, comprese quelle che ricevono terapia immunosoppressiva, la risposta immunitaria può essere ridotta.

Limitazioni dell'efficacia del vaccino

La vaccinazione con Afluria potrebbe non proteggere tutti gli individui.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Influente has not been evaluated for carcinogenic or mutagenic potential or male infertility in animals. A reproductive study of female rats vaccinated with Influente revealed no impairment of fertility (see Gravidanza ).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Tutte le gravidanze hanno il rischio di perdita di difetto alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%. Non ci sono dati sufficienti per l'Afluria nelle donne in gravidanza per informare i rischi associati al vaccino in gravidanza. Uno studio di tossicità per lo sviluppo è stato condotto in ratti femminili somministrati in Afluria prima dell'accoppiamento e durante la gestazione. Una singola dose umana (NULL,5 ml divisa) è stata iniettata in ogni occasione. Questo studio non ha rivelato alcuna evidenza di danno al feto a causa di Afluria (vedi Gravidanza - Dati ).

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione associato alla malattia

Le donne in gravidanza sono ad aumentato rischio di malattie gravi a causa dell'influenza rispetto alle donne non in gravidanza. Le donne in gravidanza con influenza possono essere ad aumentato rischio di esiti avversi di gravidanza, inclusi manodopera e parto pretermine.

Dati

Dati sugli animali

In uno studio di tossicità dello sviluppo è stata somministrata a una singola dose umana [0,5 ml (divisa)] di Afluria mediante iniezione intramuscolare 21 giorni e 7 giorni prima dell'accoppiamento e al giorno di gestazione 6. Alcuni ratti sono stati somministrati in uno studio aggiuntivo durante la dose di gestazione.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non è noto se l'Afluria sia escreta nel latte umano. I dati non sono disponibili per valutare gli effetti di Afluria sul bambino allattato al seno o sulla produzione/escrezione del latte.

DOSAGGIO DOSAGGIO DOSAGGIO DOSAGGIO DOSAGGIO DI NEOMICINA POLIMIXINA DOSA DOSAGGIO

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Afluria e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Afluria o dalla condizione materna sottostante. Per i vaccini preventivi la condizione materna sottostante è la suscettibilità alle malattie prevenute dal vaccino.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Afluria in persone di età inferiore ai 6 mesi non sono state stabilite.

Il sistema di iniezione privo di aghi di Pharmajet Stratis non è approvato come metodo di somministrazione di Afluria a bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni a causa della mancanza di dati adeguati a sostegno della sicurezza e dell'efficacia in questa popolazione.

Uso geriatrico

Negli studi clinici Afluria è stata somministrata e informazioni sulla sicurezza raccolte per 836 soggetti di età pari o superiore a 65 anni (vedi Esperienza di studi clinici ). Dopo la somministrazione di risposte anticorpi che inibiscono la emoagglutinazione Afluria nelle persone di età pari o superiore a 65 anni erano più basse rispetto ai soggetti adulti più giovani (vedi Studi clinici ).

Il sistema di iniezione privo di aghi di Pharmajet Stratis non è approvato come metodo di somministrazione di Afluria agli adulti di età pari o superiore a 65 anni a causa della mancanza di dati adeguati a sostegno della sicurezza e dell'efficacia in questa popolazione.

Informazioni per overdose per Afluria

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Afluria

Influente is contraindicated in individuals with known severe allerGIc reactions (e.g. anaphylaxis) to any component of the vaccine including egg protein or to a previous dose of any influenza vaccine (see DESCRIZIONE ).

Farmacologia clinica for Afluria

Meccanismo d'azione

La malattia dell'influenza e le sue complicanze seguono l'infezione da virus dell'influenza. La sorveglianza globale dell'influenza identifica varianti antigeniche annuali. Ad esempio dal 1977 le varianti antigeniche delle virus dell'influenza A (H1N1 e H3N2) e dell'influenza B sono state in circolazione globale. Livelli specifici di inibizione dell'emagglutinazione (HI) titoli di anticorpi post-vaccinazione con vaccino antinfluenzale inattivato non sono stati correlati con la protezione dal virus dell'influenza. In alcuni titoli di anticorpi di studi umani di 1:40 o più sono stati associati alla protezione dalla malattia dell'influenza fino al 50% dei soggetti. ²³

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L'anticorpo contro un tipo di virus dell'influenza o sottotipo conferisce una protezione limitata o nessuna contro un altro. Inoltre, l'anticorpo di una variante antigenica del virus dell'influenza potrebbe non proteggere da una nuova variante antigenica dello stesso tipo o sottotipo. Lo sviluppo frequente delle varianti antigeniche attraverso la deriva antigenica è la base virologica per le epidemie stagionali e il motivo del solito cambiamento in uno o più nuovi ceppi nel vaccino antinfluenzale di ogni anno. Pertanto i vaccini antinfluenzali inattivati ​​sono standardizzati per contenere l'HA di tre ceppi (cioè in genere due di tipo A e un tipo B) che rappresentano i virus dell'influenza che potrebbero circolare negli Stati Uniti durante il prossimo inverno.

È raccomandata la revaccinazione annuale con l'attuale vaccino perché l'immunità diminuisce nel corso dell'anno successivo alla vaccinazione e ai ceppi circolanti del virus dell'influenza che cambiano di anno in anno. ¹

Studi clinici

Efficacia dell'Afluria contro l'influenza confermata in laboratorio

Nello studio 6 L'efficacia di Afluria è stata dimostrata in uno studio randomizzato con il blind-blind condotto con il placebo condotto in 15044 soggetti. I soggetti sani da 18 a 64 anni sono stati randomizzati in un rapporto 2: 1 per ricevere una singola dose di Afluria (soggetti iscritti: 10033; soggetti valutabili: 9889) o placebo (soggetti iscritti: 5011; soggetti valutabili: 4960). L'età media di tutti i soggetti randomizzati era di 35,5 anni. Il 54,4% era femmina e il 90,2% era bianco. L'influenza confermata da laboratorio è stata valutata mediante sorveglianza attiva e passiva della malattia simile all'influenza (ILI) a partire da 2 settimane dopo la vaccinazione fino alla fine della stagione influenzale circa 6 mesi dopo la vaccinazione. L'ILI è stato definito come almeno un sintomo respiratorio (ad es. Congestione nasale per la gola della tosse) e almeno un sintomo sistemico (ad es. Temperatura orale di 100,0 ° F o più alta febbre, i dolori del corpo). I tamponi nasali e della gola sono stati raccolti da soggetti che hanno presentato un ILI per la conferma di laboratorio mediante coltura virale e reazione a catena della polimerasi inversa inversa in tempo reale. Il ceppo del virus dell'influenza è stato ulteriormente caratterizzato usando sequenziamento genico e pirosequenziamento.

I tassi di attacco e l'efficacia del vaccino sono stati calcolati come la riduzione relativa del tasso di infezione dell'influenza per Afluria rispetto al placebo usando la popolazione per protocollo. L'efficacia del vaccino contro l'infezione dell'influenza confermata in laboratorio dovuta a ceppi di virus dell'influenza A o B contenuti nel vaccino era del 60% con un limite inferiore dell'IC 95% del 41% (Tabella 7).

Tabella 7: tasso di infezione dell'influenza confermata in laboratorio e efficacia del vaccino negli adulti dai 18 ai 64 anni (studio 6)

Immunogenicità di Afluria nei bambini da 5 a 17 anni somministrata con ago e siringa

Lo studio 1 è stato uno studio randomizzato con il comparatore dal cielo in cieco per valutare la non-inferiorità immunologica di Afluria a un vaccino antinfluenzale trivalente trivalente licenziato negli Stati Uniti (prodotto da Sanofi Pasteur Inc.) in soggetti da 6 mesi a 17 anni. I vaccini di studio sono stati somministrati con ago e siringa. I risultati sono presentati per i bambini da 5 a 17 anni (Tabella 8). Sono stati iscritti un totale di 832 soggetti (di età compresa tra 5 e 17 anni). I soggetti sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere Afluria (soggetti iscritti: 417; soggetti valutabili: 383) o il vaccino comparatore (soggetti iscritti: 415; soggetti valutabili: 383).

I bambini da 6 mesi a 8 anni senza storia di vaccinazione antinfluenzale hanno ricevuto 2 dosi a circa 28 giorni di distanza. I bambini da 6 mesi a 8 anni con una storia di vaccinazione antinfluenzale e bambini di età pari o superiore a 9 anni hanno ricevuto 1 dose. I bambini da 6 mesi a 35 mesi hanno ricevuto 0,25 ml di vaccino contro l'influenza di Afluria o comparatore e i bambini di età pari o superiore a 3 anni hanno ricevuto 0,5 ml di vaccino antinfluenzale o comparatore. Proporzioni quasi uguali dei soggetti erano maschi (NULL,9%) e femmine (NULL,1%) e la maggioranza erano bianche (NULL,0%) o nero (NULL,3%).

Le valutazioni dell'immunogenicità sono state eseguite prima della vaccinazione e a 30 giorni dopo la vaccinazione. Gli endpoint co-primari erano rapporti di titolo medio (GMT) HI (GMT) (adeguati per i titoli HI di base) e la differenza nei tassi di sieroconversione per ciascun ceppo del vaccino 21 giorni dopo la vaccinazione finale. I criteri di non-inferiorità pre-specificati richiedevano che il limite superiore dell'IC 95% a 2 lati del rapporto GMT (Comparatore/Afluria) non superasse 1,5 e il limite superiore del IC a 2 lati del 95% della differenza di tasso di sieroconversione (Comparatore meno afluria) non ha superato il 10,0% per ogni deformazione. Come mostrato nella Tabella 8 La non-inferiorità di Afluria al vaccino comparatore è stata dimostrata nella popolazione per protocollo per i sottotipi di influenza A (H1N1) e A (H3N2) ma non per l'influenza di tipo B. per l'influenza di tipo B la non inferiorità è stata dimostrata per HI GMTS ma non per i tassi di sietoconversione. Si noti che lo studio è stato alimentato per valutare i criteri di non inferiorità pre-specificati basati su 1400 soggetti valutabili. L'analisi dei 761 soggetti di età compresa tra 5 e 17 anni ha ridotto il potere dello studio e ha ampliato gli intervalli di confidenza. Nell'analisi pre-specificata, l'Afluria non era inferiore al vaccino comparatore per tutti e tre i ceppi di virus. Le analisi post-hoc di immunogenicità per genere non hanno dimostrato differenze significative tra maschi e femmine. Lo studio non è stato sufficientemente diversificato per valutare le differenze tra razze o etnie.

Tabella 8: tassi di sieroconversione dell'anticorpo HI post-vaccinazione e analisi della non-inferiorità di Afluria a un comparatore licenziato negli Stati Uniti da 5 a 17 anni (Studio 1)

Immunogenicità di Afluria quadrivalente nei bambini da 6 mesi a 59 mesi di età somministrata per ago e siringa

Dati have also been collected in a clinical study of Influente QUADRIVALENT which is relevant to Influente because both vaccines are manufactured using the same process and have overlapping compositions (Study 4).

Lo studio 4 è stato uno studio randomizzato con gli osservatori con cieco con il comparatore condotto negli Stati Uniti nei bambini da 6 mesi a 59 mesi di età. Un totale di 2247 soggetti sono stati randomizzati 3: 1 per ricevere Afluria quadrivalente (n = 1684) o un vaccino antinfluenzale quadrivalente del comparatore licenziato negli Stati Uniti (n = 563). I bambini da 6 mesi a 35 mesi hanno ricevuto una o due dosi da 0,25 ml e bambini da 36 mesi a 59 mesi hanno ricevuto una o due dosi da 0,5 ml.

La sierologia di base per la valutazione HI è stata raccolta prima della vaccinazione. L'immunogenicità postvaccinazione è stata valutata mediante saggio HI sui sieri ottenuti 28 giorni dopo l'ultima dose di vaccinazione.

L'obiettivo primario era dimostrare che la vaccinazione con Afluria Quadrivalent suscita una risposta immunitaria che non è inferiore a quella di un vaccino comparatore contenente gli stessi ceppi di virus raccomandati. La popolazione per protocollo (Afluria quadrivalente N = 1456 Comparatore QIV N = 484) è stata utilizzata per le analisi endpoint primarie. Gli endpoint co-primari erano rapporti medi geometrici HI (GMT) (regolati per titoli HI di base e altre covariate) e tassi di sieroconversione per ogni ceppo del vaccino 28 giorni dopo l'ultima vaccinazione. I criteri non specificati di non-feriorità richiesti che il limite superiore del rapporto IC al 95% a 2 lati del rapporto GMT (comparatore QIV/Afluria quadrivalente) non superasse il 1,5 e il limite superiore del 95% IC del 95% della differenza di sieroconversione (confronto qiv meno afluria quadrivale) non ha superato il 10% per ciascuno difetto. Le risposte sieriche di anticorpi HI a Afluria Quadrivent erano non inferiori sia per il rapporto GMT che per i tassi di sieroconversione rispetto al vaccino comparatore per tutti i ceppi di influenza (Tabella 9). Le analisi degli endpoint di immunogenicità per genere non hanno dimostrato differenze significative tra maschi e femmine. La popolazione dello studio non era sufficientemente diversificata per valutare le differenze tra razze o etnie.

Tabella 9: anticorpi HI post-vaccinazione SCRS e analisi di non-inferiorità di Afluria Quadrivalente rispetto a un vaccino antinfluenzale quadrivalente del comparatore licenziato negli Stati Uniti per ogni ceppo 28 giorni dopo l'ultima vaccinazione pediatrica tra una popolazione pediatrica da 6 a 59 mesi di età (per la popolazione del protocollo) (Studio 4) ^{a b}

Immunogenicità di Afluria negli adulti e negli anziani somministrati con ago e siringa

Due studi clinici controllati randomizzati sull'Afluria hanno valutato le risposte immunitarie misurando i titoli di anticorpi HI a ciascun ceppo del virus nel vaccino negli adulti rispetto al placebo (adulti da 18 a 64 anni) o un altro vaccino contro l'influenza trivalente con licenza negli Stati Uniti (adulti ≥ 65 anni). In questi studi l'immunogenicità post-vaccinazione è stata valutata su sieri ottenuti 21 giorni dopo la somministrazione di una singola dose di Afluria.

Lo studio 5 è stato uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato da placebo in soggetti sani di età compresa tra 18 e 64 anni. Sono stati vaccinati un totale di 1357 soggetti [1089 soggetti con Afluria e 268 con un placebo]. I soggetti che hanno ricevuto Afluria sono stati vaccinati usando la presentazione senza conservanti o contenente thimerosal. La popolazione valutabile era composta da 1341 soggetti [1077 nel gruppo Afluria e 264 nel gruppo placebo]. L'età media dell'intera popolazione valutabile che riceveva Afluria era di 38 anni. Il 62,5% dei soggetti era femminile l'81,3% era bianco il 12,1% era nero e il 6,2% era asiatico.

Le risposte sieriche di anticorpi HI ad Afluria hanno soddisfatto i criteri endpoint co-primari pre-specificati per tutti e tre i ceppi di virus (Tabella 10). Sono state osservate risposte simili tra i sessi. Lo studio non è stato sufficientemente diversificato per valutare l'immunogenicità per razza o etnia.

Tabella 10: Risposte di anticorpi sierici nei soggetti da 18 a 64 anni di età ricevendo Afluria (Studio 5)

Lo studio 7 è stato uno studio randomizzato controllato dal cielo osservatore che ha arruolato 1268 soggetti di età pari o superiore a 65 anni (Tabella 11). Questo studio ha confrontato la risposta immunitaria in seguito alla somministrazione di Afluria a quella a seguito di un vaccino antinfluenzale inattivato trivalente trivalente degli Stati Uniti (prodotto da Sanofi Pasteur Inc.). I soggetti sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere una singola vaccinazione di Afluria (soggetti iscritti: 631; soggetti valutabili: 605) o il vaccino comparatore (soggetti iscritti: 637; soggetti valutabili: 610). Le valutazioni dell'immunogenicità sono state eseguite prima della vaccinazione e a 21 giorni dopo la vaccinazione. La maggior parte dei soggetti nella popolazione di immunogenicità per-protocol erano donne (NULL,7%) e bianche (NULL,4%). Il 2,0% era nero e meno dell'1,0% era di altre razze o etnie.

Gli endpoint co-primari erano rapporti HI GMT (adeguati per i titoli HI basali) e la differenza nei tassi di sieroconversione per ogni deformazione del vaccino 21 giorni dopo la vaccinazione. I criteri di non inferiorità pre-specificati richiedevano che il limite superiore del 35% di IC a 2 lati del rapporto GMT (Comparatore/Afluria) non superasse 1,5 e il limite superiore del IC a 2 lati del 95% della differenza di tasso di sieroconversione (Comparatore meno afluria) non ha superato il 10,0% per ogni deformazione. Come mostrato nella Tabella 11 La non-inferiorità di Afluria al vaccino comparatore è stata dimostrata nella popolazione per protocollo per protocollo per i sottotipi A (H1N1) e A (H3N2) ma non per l'influenza di tipo B. per la non-inferiorità del ceppo B è stato dimostrato per i tassi di sietoconversione. Le analisi post-hoc di immunogenicità per genere non hanno dimostrato differenze significative tra maschi e femmine. Lo studio non è stato sufficientemente diversificato per valutare le differenze tra razze o etnie.

Tabella 11: tassi di sieroconversione di sieroconversione GMTS post-vaccinazione HI e analisi della non-inferiorità di Afluria a un comparatore autorizzato negli Stati Uniti 65 anni e più di età (Studio 7)

Immunogenicità di Afluria negli adulti somministrati dal sistema di iniezione privo di aghi di Pharmajet Stratis

Lo studio 9 è stato uno studio randomizzato controllato dal comparatore che ha arruolato 1250 soggetti da 18 a 64 anni. Questo studio ha confrontato la risposta immunitaria dopo la somministrazione di Afluria quando consegnato con IM utilizzando il sistema di iniezione privo di aghi di Pharmajet Stratis o l'ago e la siringa. Le valutazioni dell'immunogenicità sono state eseguite prima della vaccinazione e a 28 giorni dopo la vaccinazione nella popolazione di immunogenicità (1130 soggetti 562 Pharmajet Stratis Sistema di iniezione senza aghi 568 Gruppo di ago e siringa). Gli endpoint co-primari erano rapporti HI GMT per ciascun ceppo del vaccino e la differenza assoluta nei tassi di sieroconversione per ciascun ceppo del vaccino 28 giorni dopo la vaccinazione. Come mostrato nella Tabella 12 La non-inferiorità della somministrazione di Afluria da parte del sistema di iniezione privo di aghi di Pharmajet Stratis rispetto alla somministrazione di Afluria da parte dell'ago e della siringa è stata dimostrata nella popolazione di immunogenicità per tutti i ceppi. Le analisi post-hoc di immunogenicità per età hanno mostrato che i soggetti più giovani (da 18 a 49 anni) hanno suscitato risposte immunologiche più elevate rispetto ai soggetti più vecchi (da 50 a 64 anni). Le analisi post-hoc di immunogenicità in base al genere e all'indice di massa corporea non hanno rivelato influenze significative di queste variabili sulle risposte immunitarie. La popolazione dello studio non era sufficientemente diversificata per valutare l'immunogenicità per razza o etnia.

Tabella 12: tassi di sieroconversione GMTS HI di basale e post-vaccinazione e analisi della non-inferiorità di Afluria somministrate dal sistema di iniezione senza aghi di farmaceutico o da adulti di ago e siringa di età compresa tra 18 e 64 anni (Studio 9)

Riferimenti

1. Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie. Prevenzione e controllo dell'influenza: raccomandazioni del comitato consultivo sulle pratiche di immunizzazione (ACIP). MMWR RACMING REP 2010; 59 (RR-8): 1-62.

2. HANNOUN C MEGAS F PIERCY J. Immunogenicità ed efficacia protettiva della vaccinazione antinfluenzale. Virus Res 2004; 103: 133-138.

3. Hobson d Curry rl Beare AS et al. Il ruolo dell'anticorpo sierico di inibizione dell'emagglutinazione nella protezione contro l'infezione da sfida con virus dell'influenza A2 e B. Jhyg Camb 1972; 70: 767-777.

Informazioni sul paziente per Afluria

• Informare il destinatario del vaccino o il tutore dei potenziali benefici e rischi di immunizzazione con Afluria.
• Informare il destinatario del vaccino o il tutore che l'Afluria è un vaccino inattivato che non può causare influenza ma stimola il sistema immunitario a produrre anticorpi che proteggono dall'influenza e che il pieno effetto del vaccino viene generalmente raggiunto circa 3 settimane dopo la vaccinazione.
• Istruire il destinatario del vaccino o il tutore di segnalare reazioni avverse gravi o insolite al proprio operatore sanitario.
• Fornire al destinatario del vaccino o al Guardian dichiarazioni di informazioni sul vaccino che sono richieste dal National Infanzia VACCINE Injury Act del 1986 per essere somministrato prima dell'immunizzazione. Questi materiali sono disponibili gratuitamente presso il sito Web Centers for Disease Control and Prevention) (www.cdc.gov/vaccines).
• Istruire il destinatario del vaccino o il tutore che si raccomanda la revaccinazione annuale.