Ibrance

Usi per ibrance

L'ibrance è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma mammario avanzato o metastatico, carcinoma mammario avanzato o metastatico, carcinoma mammario avanzato o metastatico ne (HER2), carcinoma mammario avanzato o metastatico negativo per il recettore epidermico umano 2 (HER2) per il recettore dell'ormone (HER2) in combinazione con:

• UN inibitore dell'aromatasi come terapia iniziale a base endocrina; O
• Fulvestrant nei pazienti con progressione della malattia a seguito di terapia endocrina.

L'ibrance è indicato in combinazione con inavolisib e fulvestrant per il trattamento di pazienti adulti con resistenti endocrini Pik3ca -Manced-mutato HER2-negativo del carcinoma mammario a livello locale o metastatico rilevato da un test approvato dalla FDA a seguito di recidiva su o dopo aver completato la terapia endocrina adiuvante.

Dosaggio per ibrance

Dose e programma consigliati

La dose raccomandata di Ibrance è una capsula da 125 mg presa per via orale una volta al giorno per 21 giorni consecutivi seguiti da 7 giorni di ferie per comprendere un ciclo completo di 28 giorni. La capsula ibrance dovrebbe essere presa con il cibo [vedi Farmacologia clinica ].

Somministrare la dose raccomandata di un inibitore dell'aromatasi quando somministrato con ibrance. Si prega di fare riferimento alle informazioni complete sulla prescrizione per l'inibitore dell'aromatasi utilizzato.

Se somministrata con ibrance, la dose raccomandata di fulvestrant è somministrata 500 mg nei giorni 1 15 29 e una volta mensili da allora in poi. Fare riferimento alle informazioni complete sulla prescrizione di Fulvestrant.

Fare riferimento alle informazioni complete sulla prescrizione per inavolisib e fulvestrant per le informazioni sul dosaggio.

Consiglia ai pazienti di prendere la loro dose di ibrance all'incirca nello stesso periodo ogni giorno.

Se il paziente vomita o manca una dose, non è necessario assumere una dose aggiuntiva. La successiva dose prescritta dovrebbe essere presa al solito. Le capsule di ibrance dovrebbero essere inghiottite per tutto (non masticare o aprirle prima della deglutizione). Le capsule non devono essere ingerite se sono rotte o altrimenti non intatte.

Le donne pre/perimenopausali trattate con la combinazione Ibrance più un inibitore dell'aromatasi o un fulvestrant o ibrance più la terapia con inavolisib e fulvestrant dovrebbero anche essere trattate con gli agonisti dell'ormone di rilascio di ormoni luteinizzanti (LHRH) secondo gli attuali standard di pratica clinica.

Per gli uomini trattati con combinazione ibrance più inibitore dell'aromatasi o ibrance più inavolisib e terapia fulvestrant considera il trattamento con un agonista LHRH secondo gli attuali standard di pratica clinica.

Modifica della dose

Le modifiche della dose raccomandate per le reazioni avverse sono elencate nelle tabelle 1 2 e 3.

Tabella 1. Modifica della dose consigliata per reazioni avverse

Tabella 2. Modifica e gestione della dose - Tossicità ematologiche ^a

Tabella 3. Modifica e gestione della dose-Tossicità non ematologiche

Interrompere permanentemente l'ibrance in pazienti con grave malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite.

Fare riferimento alle informazioni complete sulla prescrizione per la terapia endocrina minima e/o le linee guida di aggiustamento della dose di inavolisib in caso di tossicità e altre informazioni di sicurezza o controindicazioni pertinenti.

Modifica della doses FO Use With Strong Inibitori del CYP3A

Evitare l'uso concomitante di forti inibitori del CYP3A e considerare un farmaco concomitante alternativo con inibizione del CYP3A NO o minima. Se i pazienti devono essere somministrati con co -amministrazione, un forte inibitore del CYP3A riduce la dose di ibrance a 75 mg una volta al giorno. Se il forte inibitore viene interrotto aumenta la dose di ibrance (dopo 3-5 emivite dell'inibitore) alla dose utilizzata prima dell'inizio del forte inibitore del CYP3A [vedi Interazioni farmacologiche UNd Farmacologia clinica ].

Modifica della doses FO Compromissione epatica

No dose adjustment is required for patients with mild or moderate hepatic impairment (Child-Pugh classes A and B). For patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) the recommended dose of IBRANCE is 75 mg once daily for 21 consecutive days followed by 7 days off treatment to comprise a complete cycle of 28 days [see Utilizzare in popolazioni specifiche UNd Farmacologia clinica ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

125 mg di capsule : Capsule di gelatina dure opache dimensioni 0 con tappo caramello e corpo stampato con pfizer inchiostro bianco sul cappuccio PBC 125 sul corpo.

Capsule da 100 mg : Capsule di gelatina dure opache Size 1 con cappuccio al caramello e corpo arancione chiaro stampato con pfizer inchiostro bianco sul tappo PBC 100 sul corpo.

75 mg di capsule : Capsule di gelatina dure opache Size 2 con tappo arancione chiaro e corpo stampato con pfizer inchiostro bianco sul cappuccio PBC 75 sul corpo.

Archiviazione e maneggevolezza

Ibrance viene fornito nei seguenti punti di forza e configurazioni del pacchetto:

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Distribuito da: Pfizer Labs Division di Pfizer Inc. New York NY. Revisionato: aprile 2025.

Effetti collaterali fO IbrUNce

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Neutropenia [Vedere Avvertimenti e precauzioni ]
• ILD/Pneumonite [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Paloma-2: Ibrance Plus Letrozole

Pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico HER2-negativo positivo al recettore degli estrogeni (ER) per la terapia iniziale a base endocrina

La sicurezza di Ibrance (125 mg/giorno) più letrozolo (NULL,5 mg/giorno) contro placebo più letrozolo è stata valutata in Paloma-2. I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a ibrance in 444 su 666 pazienti con carcinoma mammario avanzato HER2-negativo ER-negativo che ha ricevuto almeno 1 dose di ibrance più letrozolo in Paloma-2. La durata mediana del trattamento per ibrance più il letrozolo è stata di 19,8 mesi mentre la durata mediana del trattamento per il braccio di letrozolo più placebo è stata di 13,8 mesi.

Dose reductions due to UN adverse reaction of UNy grade occurred in 36% of patients receiving Ibrance plus letrozole. No dose reduction was alBassoed fO letrozole in PALOMA-2.

La discontinuazione permanente associata a una reazione avversa si è verificata in 43 su 444 (10%) pazienti che hanno ricevuto ibrance più letrozolo e in 13 su 222 (6%) pazienti che hanno ricevuto placebo più letrozolo. Le reazioni avverse che portano alla sospensione permanente per i pazienti che hanno ricevuto ibrance più il letrozolo includevano la neutropenia (NULL,1%) e l'aumento dell'aninotransferasi alanina (NULL,7%).

Le reazioni avverse più comuni (≥10%) di qualsiasi grado riportato nei pazienti nell'ibrance più il braccio letrozolo mediante frequenza discendente erano le infezioni da neutropenia fatica leucopenia nausea alopecia stomatite diarrea diarrea anemia astenia astenia trombocitopenia vomito di appetite pyressia e denessia.

Le reazioni avverse di grado ≥3 più frequentemente riportate (≥5%) nei pazienti che hanno ricevuto ibrance più il letrozolo dalla frequenza discendente sono state le infezioni da neutropenia leucopenia e anemia.

Le reazioni avverse (≥10%) riportate in pazienti che hanno ricevuto ibrance più letrozolo o placebo più letrozolo in Paloma-2 sono elencate nella Tabella 4.

Tabella 4. Reazioni avverse (≥10%) in Paloma-2

Reazioni avverse clinicamente rilevanti in <10% of patients who received Ibrance plus letrozole in PALOMA-2 included epistaxis (9%) lacrimation aumentato (6%) dry eye (4.1%) vision blurred (3.6%) UNd febrile Neutropenia (2.5%).

Tabella 5 Anomalie di laboratorio in Paloma-2

Paloma-3: Ibrance Plus Fulvestrant

Pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico HER2-negativo positivo per le risorse umane che hanno avuto progressione della malattia su o dopo la precedente terapia endocrina adiuvante o metastatica

La sicurezza di Ibrance (125 mg/giorno) più fulvestrant (500 mg) rispetto al placebo più fulvestrant è stata valutata in Paloma-3. I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione all'ibrance in 345 su 517 pazienti con carcinoma mammario HER2 negativo o metastatico positivo per le risorse umane che hanno ricevuto almeno 1 dose di ibrance più fulvestrant in Paloma-3. La durata mediana del trattamento per ibrance più fulvestrant è stata di 10,8 mesi mentre la durata mediana del trattamento per il placebo più il braccio fulvestrant è stata di 4,8 mesi.

Dose reductions due to UN adverse reaction of UNy grade occurred in 36% of patients receiving Ibrance plus fulvestrUNt. No dose reduction was alBassoed fO fulvestrUNt in PALOMA-3.

La discontinuazione permanente associata a una reazione avversa si è verificata in 19 su 345 (6%) pazienti che hanno ricevuto ibrance più fulvestrant e in 6 su 172 (3%) pazienti che hanno ricevuto placebo più fulvestrant. Le reazioni avverse che portano alla sospensione per quei pazienti che ricevono ibrance più fulvestrant includevano infezioni da affaticamento (NULL,6%) (NULL,6%) e trombocitopenia (NULL,6%).

Le reazioni avverse più comuni (≥10%) di qualsiasi grado riportato nei pazienti nell'ibrance più il braccio fulvestrant mediante frequenza discendente erano le infezioni della leucopenia della neutropenia che favano nausea anemia stomatite diarrea diarrea trombocitopenia vomito l'eropecia eruzione cutanea e piorressia.

Le reazioni avverse di grado ≥3 più frequentemente riportate (≥5%) nei pazienti che ricevono ibrance più fulvestrant nella frequenza discendente erano la neutropenia e la leucopenia.

Le reazioni avverse (≥10%) riportate in pazienti che hanno ricevuto ibrance più fulvestrant o placebo più fulvestrant in Paloma-3 sono elencate nella Tabella 6.

Tabella 6. Reazioni avverse (≥10%) in Paloma-3

Reazioni avverse clinicamente rilevanti in <10% of patients who received Ibrance plus fulvestrUNt in PALOMA-3 included asthenia (8%) dysgeusia (7%) epistaxis (7%) lacrimation aumentato (6%) dry skin (6%) vision blurred (6%) dry eye (3.8%) UNd febrile Neutropenia (0.9%).

Tabella 7. Anomalie di laboratorio in Paloma-3

INAVO120: Ibrance più Inavolisib e Fulvestrant

Gli adulti con carcinoma mammario HER2-negativo localmente avanzato o metastatico positivo per le risorse umane PIK3CA la cui malattia è progredita durante o entro 12 mesi dal completamento della terapia endocrina adiuvante e che non hanno ricevuto una terapia sistemica precedente per una malattia localmente avanzata o metastatica

La sicurezza della combinazione di ibrance più inavolisib e fulvestrant è stata valutata in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo (INAVO120) in 324 pazienti con Pik3ca -mutato carcinoma mammario HER2-negativo per le risorse umane. Studi clinici ].

I pazienti hanno ricevuto ibrance 125 mg per via orale una volta al giorno per 21 giorni consecutivi seguiti da 7 giorni di riposo per comprendere un ciclo di 28 giorni più fulvestrant in combinazione con inavolisib (n = 162) o placebo (n = 162). La durata mediana del trattamento per ibrance più inavolisib e fulvestrant è stata di 9 mesi (intervallo: da 0 a 39 mesi).

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 24% dei pazienti che hanno ricevuto ibrance più inavolisib e fulvestrant. Le reazioni avverse gravi che si verificano in ≥1%dei pazienti che hanno ricevuto ibrance più inavolisib e fulvestrant includevano anemia (NULL,9%) diarrea (NULL,2%) e infezione del tratto urinario (NULL,2%).

Reazioni avverse fatali si sono verificate nel 3,7% dei pazienti che hanno ricevuto ibrance più inavolisib e fulvestrant, tra cui (NULL,6% ciascuno) sindrome coronarica acuta emorragia cerebrale, incidente cerebrovascolare covid-19 e emorragia gastrointestinale.

La discontinuazione permanente dell'ibrance associata a una reazione avversa si è verificata in 8 su 162 (NULL,9%) pazienti che hanno ricevuto ibrance più inavolisib e fulvestrant e in 0 su 162 pazienti che hanno ricevuto ibrance più placebo e fulvestrant. Le reazioni avverse che portano alla sospensione dell'ibrance nei pazienti che ricevono ibrance più inavolisib e fulvestrant erano infezioni da neutropenia alanina aminotransferasi aumentata l'ulcera gastrica dell'ulcera intestinale di perforazione intestinale e iperglicemia di tipo 2%).

Dose reduction of Ibrance due to UN adverse reaction occurred in 38% of patients receiving Ibrance plus inavolisib UNd fulvestrUNt UNd in 30% of patients receiving Ibrance plus placebo UNd fulvestrUNt. Adverse reactions leading to dose reductions of Ibrance in ≥2% patients receiving Ibrance plus inavolisib UNd fulvestrUNt were Neutropenia (30%) leukopenia (6%) UNd thrombocytopenia (3.7%).

Dose interruption of Ibrance due to UN adverse reaction occurred in 71% of patients receiving Ibrance plus inavolisib UNd fulvestrUNt UNd in 61% of patients receiving Ibrance plus placebo UNd fulvestrUNt.

Adverse reactions leading to dose interruption of IBRANCE in ≥2% patients receiving IBRANCE plus inavolisib and fulvestrant were neutropenia (56%) infections (29%) leukopenia (12%) stomatitis (4.9%) anemia (6%) thrombocytopenia (4.3%) diarrhea (3.7%) pyrexia (3.1%) alanine L'aminotransferasi è aumentata (NULL,5%) iperglicemia (NULL,5%) e nausea (NULL,5%).

Le reazioni avverse più comuni (≥20%), comprese le anomalie di laboratorio, sono state ridotte i neutrofili ridotti emoglobina aumentata il glucosio a digiuno ridotto le piastrine ridotte i linfociti della stomatite diarrea in modo ridotto di pausa di mausea diminuisce la riduzione del calcio della catinina aumentata la cretinina aumentata di catinina di pausa di calcio diminuisce la cattura del calcio diminuisce la cattura del calcio diminuisce il patassio aumento di pata. e mal di testa.

Le reazioni avverse e le anomalie di laboratorio in INAVO120 sono riassunte rispettivamente nella Tabella 8 e nella Tabella 9.

Tabella 8. Reazioni avverse (≥10% con ≥5% [tutti i gradi] o ≥2% [grado 3-4] maggiore incidenza nell'ibrance più inavolisib e braccio fulvestrant) in INAVO120

Reazioni avverse clinicamente rilevanti che si verificano in <10% of patients who received the triplet combination of Ibrance plus inavolisib UNd fulvestrUNt included abdominal pain dry eye dysgeusia UNd dyspepsia.

Tabella 9. Selezionare Anomalie di laboratorio (≥10% con un ≥2% [tutti i gradi o di grado 3-4] maggiore incidenza nell'ibrance più inavolisib e braccio fulvestrant) in INAVO120

Altre prove cliniche Esperienza

È stata segnalata la seguente reazione avversa dopo la somministrazione di ibrance: tromboembolia venosa.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Ibrance. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi respiratori: Pneumonite polmonare interstiziale (ILD)/non infettiva

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Sindrome di Eritrodisestesia Palmar-Plantar (PPE)

Pazienti maschi con carcinoma mammario avanzato o metastatico HER2-negativo positivo alle risorse umane

Sulla base di dati limitati dai rapporti post -marketing e dalle cartelle cliniche elettroniche, il profilo di sicurezza per gli uomini trattati con Ibrance è coerente con il profilo di sicurezza nelle donne trattate con Ibrance.

Interazioni farmacologiche fO IbrUNce

Palbociclib è principalmente metabolizzato dall'enzima SULT2A1 del CYP3A e solfotransferasi (SULT). In vivo Palbociclib è un inibitore dipendente dal tempo del CYP3A.

Agenti che possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di palbiclib

Effetto degli inibitori del CYP3A

La somministrazione di co -somministrazione di un forte inibitore del CYP3A (itraconazolo) ha aumentato l'esposizione al plasma di palbociclib in soggetti sani dell'87%. Evita l'uso concomitante di forti inibitori del CYP3A (ad es. Claritromicina indinavir itraconazolo ketoconazolo lopinavir/ritonavir nefazodone nelfinavir posaconazole ritonavir saqinavir telaprevir telithromycin e voriconazole). Evita il succo di pompelmo o pompelmo durante il trattamento con ibrance. Se la somministrazione di co -ibrance con un forte inibitore del CYP3A non può essere evitato ridurre la dose di ibrance [vedi Dosaggio e amministrazione UNd Farmacologia clinica ].

Agenti che possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di palbociclib

Effetto degli induttori del CYP3A

La somministrazione di co -induttore del CYP3A (Rifampin) ha ridotto l'esposizione al plasma di Palbociclib in soggetti sani dell'85%. Evita l'uso concomitante di forti induttori del CYP3A (ad es. Fenitoina Rifampin Carbamazepina Enzalutamide e San Giovanni di San Giovanni) [vedi Farmacologia clinica ].

Farmaci che possono avere le loro concentrazioni plasmatiche alterate da palbociclib

La somministrazione di co -somministrazione di midazolam con dosi multiple di ibrance ha aumentato l'esposizione al plasma di midazolam del 61% in soggetti sani rispetto alla sola somministrazione di midazolam. La dose del substrato del CYP3A sensibile con uno stretto indice terapeutico (ad es. Alfentanil ciclosporina diidroergotamina ergotamina everolimus fentanil pimozide chinidina sirolimus e tacrolimus) potrebbero essere ridotti Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per ibrance

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per ibrance

Neutropenia

Neutropenia was the most frequently repOted adverse reaction in PALOMA-2 with UN incidence of 80% UNd PALOMA-3 with UN incidence of 83%. A Grade ≥3 decrease in neutrophil counts was repOted in 66% of patients receiving Ibrance plus letrozole in PALOMA-2 UNd 66% of patients receiving Ibrance plus fulvestrUNt in PALOMA-3. In PALOMA-2 UNd PALOMA-3 the mediUN time to first episode of UNy grade Neutropenia was 15 days UNd the mediUN duration of Grade ≥3 Neutropenia was 7 days [Vedere Reazioni avverse ].

Monitorare la conta del sangue completa prima di iniziare la terapia di ibrance e all'inizio di ogni ciclo, nonché il giorno 15 dei primi 2 cicli e come clinicamente indicato. Dose interruzione La riduzione della dose o il ritardo nei cicli di trattamento iniziale è raccomandato per i pazienti che sviluppano neutropenia di grado 3 o 4 [vedi Dosaggio e amministrazione ].

La neutropenia febbrile è stata riportata nell'1,8% dei pazienti esposti all'ibrance attraverso Paloma-2 e Paloma-3. Una morte dovuta a sepsi neutropenica è stata osservata in Paloma-3. I medici dovrebbero informare i pazienti di segnalare prontamente eventuali episodi di febbre [vedi Informazioni sul paziente ].

Malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite

La malattia polmonare interstiziale mortale o fatale grave (ILD) e/o pneumonite possono verificarsi in pazienti trattati con inibitori della chinasi 4/6 (CDK4/6) della ciclina, incluso Ibrance quando assunto in combinazione con la terapia endocrina.

Attraverso studi clinici (Paloma-1 Paloma-2 Paloma-3) l'1% dei pazienti trattati con ibrance presentava ILD/polmonite di qualsiasi grado 0,1% di grado 3 o 4 e non sono stati segnalati casi fatali. Ulteriori casi di ILD/polmonite sono stati osservati in ambito post -marketing con vittime riportate [vedi Reazioni avverse ].

Monitorare i pazienti per i sintomi polmonari indicativi di ILD/polmonite (ad es. Dispnea di tosse ipossia). Nei pazienti che hanno sintomi respiratori nuovi o peggioranti e si sospetta di aver sviluppato immediatamente l'interruzione della polmonite e valutare il paziente. Interrompere permanentemente l'ibrance in pazienti con ILD o polmonite grave [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali e del suo meccanismo d'azione, può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione di palbociclib ai ratti e conigli in gravidanza durante l'organogenesi ha portato alla tossicità embrione-fetale nelle esposizioni materne che erano ≥4 volte l'esposizione clinica umana basata sull'area sotto la curva (AUC). Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con ibrance e per almeno 3 settimane dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche UNd Farmacologia clinica ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Mielosoppressione/infezione

• Consiglia ai pazienti di segnalare immediatamente eventuali segni o sintomi di mielosoppressione o infezione come i brividi della febbre scricciola di debolezza del respiro o qualsiasi maggiore tendenza a sanguinare e/o lividi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Malattia polmonare interstiziale/polmonite

• Consiglia ai pazienti di segnalare immediatamente i sintomi respiratori nuovi o peggiori [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interazioni farmacologiche

• Il pompelmo può interagire con Ibrance. I pazienti non devono consumare prodotti di pompelmo durante il trattamento con ibrance.
• Informare i pazienti per evitare forti inibitori del CYP3A e forti induttori del CYP3A.
• Consiglia ai pazienti di informare i loro operatori sanitari di tutti i farmaci concomitanti, compresi i medicinali da prescrizione vitamine e prodotti a base di erbe [vedi Interazioni farmacologiche ].

Dosaggio e amministrazione

• Consiglia ai pazienti di prendere ibrance con il cibo.
• Se il paziente vomita o manca una dose, non è necessario assumere una dose aggiuntiva. La successiva dose prescritta dovrebbe essere presa al solito. Le capsule di ibrance dovrebbero essere inghiottite per tutto (non masticare o aprirle prima della deglutizione). Nessuna capsula deve essere ingerita se è rotta rotta o altrimenti non intatta.
• Anche le donne pre/perimenopausa trattate con ibrance dovrebbero essere trattate con agonisti LHRH [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Quando l'ibrance viene utilizzato in combinazione, fare riferimento alle informazioni complete di prescrizione degli altri prodotti per le informazioni di dosaggio e amministrazione [vedi Dosaggio e amministrazione ].

L'allattamento in gravidanza e infertilità

• Tossicità dell'embrione-fetale
  • Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per un feto e per utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con terapia di ibrance e per almeno 3 settimane dopo l'ultima dose. Consiglia alle femmine di informare il loro operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta [vedi Avvertimenti e precauzioni UNd Utilizzare in popolazioni specifiche ].
  • Consiglia ai pazienti di sesso maschile con partner femminili di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Ibrance e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Lattazione: consiglia alle donne di non allattare al seno durante il trattamento con ibrance e per 3 settimane dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Infertilità: informare i maschi del potenziale riproduttivo che l'ibrance può causare infertilità e considerare la conservazione degli spermatozoi prima di prendere ibrance [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Palbociclib è stato valutato per la cancerogenicità in uno studio di topo transgenico di 6 mesi e in uno studio di ratto a 2 anni. La somministrazione orale di palbociclib per 2 anni ha comportato una maggiore incidenza di tumori di cellule microgliali nel sistema nervoso centrale di ratti maschi alla dose di 30 mg/kg/giorno (circa 8 volte l'esposizione clinica umana basata su AUC). Non ci sono stati risultati neoplastici nei ratti femmine a dosi fino a 200 mg/kg/giorno (circa 5 volte l'esposizione clinica umana basata su AUC). La somministrazione orale di palbociclib ai topi transgenici di Rash2 maschile e femminile per 6 mesi non ha comportato una maggiore incidenza di neoplasie a dosi fino a 60 mg/kg/giorno.

Palbociclib era aneugenico nelle cellule di ovaio del criceto cinese in vitro UNd in the bone marrow of male rats at doses ≥100 mg/kg/day fO 3 weeks. Palbociclib was not mutagenic in UN in vitro Mutazione inversa batterica (AMES) dosaggio e non era clastogenico nel in vitro test di aberrazione del cromosoma dei linfociti umani.

In uno studio di fertilità nei ratti femmine Palbociclib non ha influenzato l'accumulo o la fertilità a qualsiasi dose fino a 300 mg/kg/giorno (circa 4 volte l'esposizione clinica umana in base all'AUC) e non sono stati osservati effetti avversi nei tessuti riproduttivi nelle femmine (circa il kg/kg in termini di dog (approssimazione di 6 kg/kg in termini di tissue per la tossicità ripetuta da un tissue di tossicità ripetuta da una dose di tossicità. [AUC] rispettivamente alla dose raccomandata).

Gli effetti avversi di palbociclib sulla funzione riproduttiva maschile e sulla fertilità sono stati osservati negli studi di tossicologia a dose ripetuta su ratti e cani e uno studio sulla fertilità maschile nei ratti. Negli studi di tossicologia a dose ripetuta i risultati correlati al palbicliclib nella prostata dell'epididimo testico e nella vescicola seminale a ≥30 mg/kg/giorno nei ratti e ≥0,2 mg/kg/giorno nei cani includevano una ridotta atrofia del peso dell'organo o degenerazione di degenerazione di debrismi di debride. La reversibilità parziale degli effetti degli organi riproduttivi maschili è stata osservata nel ratto e nel cane in seguito a un periodo di non dosaggio di 4 e 12 settimane rispettivamente. Queste dosi nei ratti e nei cani hanno prodotto rispettivamente circa ≥10 e 0,1 volte l'esposizione [AUC] nell'uomo alla dose raccomandata. Nello studio sulla fertilità e nello sviluppo embrionale precoce nei ratti maschi, il Palbociclibib non ha causato effetti sull'accoppiamento, ma ha comportato una leggera diminuzione della fertilità in associazione con una motilità e una densità di sperma inferiore a 100 mg/kg/giorno con livelli di esposizione proiettati [AUC] di 20 volte l'esposizione nell'uomo alla dose raccomandata.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali e del suo meccanismo d'azione, può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta [vedi Farmacologia clinica ]. There are no available data in pregnUNt women to infOm the drug-associated risk. In UNimal reproduction studies administration of palbociclib to pregnUNt rats UNd rabbits during OgUNogenesis resulted in embryo-fetal toxicity at maternal exposures that were ≥4 times the humUN clinical exposure based on AUC (see Dati ). Advise pregnUNt women of the potential risk to a fetus.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2% -4% e del 15% -20%.

Dati

Dati sugli animali

In uno studio sullo sviluppo embrionale della fertilità e precoce nei ratti femmine, Palbociclib è stato somministrato per via orale per 15 giorni prima di accoppiarsi fino al giorno 7 della gravidanza che non ha causato tossicità dell'embrione a dosi fino a 300 mg/kg/giorno con esposizioni sistemiche materne circa 4 volte l'esposizione umana (AUC) alla dose raccomandata.

Negli studi di sviluppo embrionale-fete di ratti e conigli in gravidanza gli animali in gravidanza hanno ricevuto dosi orali di palbociclib fino a 300 mg/kg/giorno e 20 mg/kg/giorno rispettivamente durante il periodo di organogenesi. La dose maternamente tossica di 300 mg/kg/die era fetossica nei ratti con conseguente riduzione dei pesi del corpo fetale. A dosi ≥100 mg/kg/giorno nei ratti si è verificata una maggiore incidenza di una variazione scheletrica (aumento dell'incidenza di una costola presente alla settima vertebra cervicale). Alla dose maternamente tossica di 20 mg/kg/giorno nei conigli, si è verificata una maggiore incidenza di variazioni scheletriche tra cui piccole falangi nell'avambraccio. A 300 mg/kg/die nei ratti e 20 mg/kg/giorno nei conigli le esposizioni sistemiche materne erano circa 4 e 9 volte l'esposizione umana (AUC) rispettivamente alla dose raccomandata.

È stato segnalato che i topi a doppio knockout di CDK4/6 moriranno nelle fasi tardive dello sviluppo fetale (Giorno della gestazione 14.5 fino alla nascita) a causa di una grave anemia. Tuttavia, i dati sul topo knockout potrebbero non essere predittivi degli effetti nell'uomo a causa delle differenze nel grado di inibizione del bersaglio.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di palbociclib nel latte umano i suoi effetti sulla produzione di latte o sul bambino allattato al seno. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei bambini allattati al seno di Ibrance consiglia a una donna in allattamento di non allattare durante il trattamento con Ibrance e per 3 settimane dopo l'ultima dose.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Gravidanza Testing

Basato su studi sugli animali, l'ibrance può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta [vedi Gravidanza ]. Femmine of reproductive potential should have a pregnUNcy test priO to starting treatment with Ibrance.

Contraccezione

Femmine

Ibrance cUN cause fetal harm when administered to a pregnUNt womUN [Vedere Gravidanza ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Ibrance UNd fO at least 3 weeks after the last dose.

Maschi

A causa del potenziale per la genotossicità consigliano ai pazienti di sesso maschi Tossicologia non clinica ].

Infertilità

Maschi

Sulla base degli studi sugli animali, l'ibrance può compromettere la fertilità nei maschi di potenziale riproduttivo [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia dell'ibrance nei pazienti pediatrici non sono state studiate.

Alterato metabolismo del glucosio (glicosuria iperglicemia ridotta all'insulina) associata a cambiamenti nel pancreas (vacuolazione delle cellule di isole) (cataratta la lente degenerazione della lente) renio (atrofi di atrofiti della cataratta) sono stati identificati nel rene in una repettizione del tubulo in materia di repettizione del tubulo che si sono repettiti in una repettizione immaturi che sono stati immaturi che sono stati immaturi in nefropatia). erano più diffusi nei maschi a dosi di palbociclib orale ≥30 mg/kg/giorno (circa 11 volte l'esposizione umana adulta [AUC] alla dose raccomandata). Alcuni di questi risultati (glicosuria/iperglicemia pancreatica per vacuolazione delle cellule e vacuola per tubuli renali) erano presenti con una minore incidenza e gravità in uno studio di tossicologia a dose ripetuta di 15 settimane nei ratti immaturi. Il metabolismo del glucosio alterato o i cambiamenti associati nel rene degli occhi del pancreas e nel tessuto adiposo non sono stati identificati in uno studio tossicologico a dose ripetuta di 27 settimane nei ratti che erano maturi all'inizio dello studio e nei cani in studi tossicologici a dose ripetute fino a 39 settimane di durata.

Tossicità nei denti indipendentemente dal metabolismo del glucosio alterato sono state osservate nei ratti. La somministrazione di 100 mg/kg di Palbociclib per 27 settimane (circa 15 volte l'esposizione umana adulta [AUC] alla dose raccomandata) ha provocato anomalie nei denti incisivi in ​​crescita (degenerazione di emeloblasti scoloriti/infiltrato di cellule mononucleari). Altre tossicità della potenziale preoccupazione per i pazienti pediatrici non sono state valutate negli animali giovanili.

Uso geriatrico

Dei 444 pazienti che hanno ricevuto ibrance in Paloma-2 181 pazienti (41%) avevano ≥65 anni di età e 48 pazienti (11%) avevano ≥75 anni di età. Dei 347 pazienti che hanno ricevuto ibrance in Paloma-3 86 pazienti (25%) avevano ≥65 anni di età e 27 pazienti (8%) avevano ≥75 anni di età. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia dell'ibrance tra questi pazienti e i pazienti più giovani.

Compromissione epatica

No dose adjustment is required in patients with mild or moderate hepatic impairment (Child-Pugh classes A and B). For patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) the recommended dose of IBRANCE is 75 mg once daily for 21 consecutive days followed by 7 days off treatment to comprise a complete cycle of 28 days [see Dosaggio e amministrazione ]. Basato su a pharmacokinetic trial in subjects with varying degrees of hepatic function the palbociclib unbound exposure (unbound AUCINF) decreased by 17% in subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) UNd aumentato by 34% UNd 77% in subjects with moderate (Child-Pugh class B) UNd severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment respectively relative to subjects with nOmal hepatic function. Peak palbociclib unbound exposure (unbound Cmax) aumentato by 7% 38% UNd 72% fO mild moderate UNd severe hepatic impairment respectively relative to subjects with nOmal hepatic function [Vedere Farmacologia clinica ].

Rivedere le informazioni complete sulla prescrizione per l'inibitore dell'aromatasi o per le modifiche della dose relative alla compromissione epatica.

Compromissione renale

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose in pazienti con lieve compromissione renale moderata o grave (CRCL> 15 ml/min). Sulla base di una sperimentazione farmacocinetica in soggetti con vari gradi di funzione renale, l'esposizione totale di palbociclib (Aucinf) è aumentata del 39% 42% e 31% con lieve (60 ml/min ≤ <90 mL/min) moderate (30 mL/min ≤ CrCl <60 mL/min) UNd severe (CrCl <30 mL/min) renal impairment respectively relative to subjects with nOmal renal function. Peak palbociclib exposure (Cmax) aumentato by 17% 12% UNd 15% fO mild moderate UNd severe renal impairment respectively relative to subjects with nOmal renal function. The pharmacokinetics of palbociclib have not been studied in patients requiring hemodialysis [Vedere Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per ibrance

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per iBrance

Nessuno.

Farmacologia clinica fO IbrUNce

Meccanismo d'azione

Palbociclib è un inibitore delle chinasi ciclina-dipendenti (CDK) 4 e 6. Cyclin D1 e CDK4/6 sono a valle delle vie di segnalazione che portano alla proliferazione cellulare. In vitro Palbociclib ha ridotto la proliferazione cellulare delle linee cellulari del carcinoma mammario positive al recettore degli estrogeni (ER) bloccando la progressione della cellula da G1 in fase S del ciclo cellulare. Il trattamento delle linee cellulari di carcinoma mammario con la combinazione di palbociclib e antiestrogeni porta a una ridotta fosforilazione della proteina del retinoblastoma (Rb) con conseguente riduzione dell'espressione di E2F e segnalazione e aumento dell'arresto della crescita rispetto al trattamento con ogni solo farmaco. In vitro Il trattamento delle linee cellulari di carcinoma mammario ER-positivo con la combinazione di palbociclib e antiestrogeni ha portato ad un aumento della senescenza cellulare rispetto a ciascun farmaco solo che è stato sostenuto fino a 6 giorni dopo la rimozione di Palbociclib ed era maggiore se il trattamento antiestrogeno fosse continuato. In vivo Gli studi che utilizzano un modello di xenotrapianto di carcinoma mammario ER-positivo derivato dal paziente hanno dimostrato che la combinazione di palbociclib e letrozolo ha aumentato l'inibizione della fosforilazione di RB a valle e della crescita del tumore rispetto a ciascun solo farmaco.

Vitamina A cosa fa

Cellule mononucleari del midollo osseo umano trattate con palbociclib in presenza o assenza di un anti-estruttore in vitro non divenne senescente e riprese la proliferazione dopo il ritiro di Palbociclib.

Farmacodinamica

Elettrofisiologia cardiaca

L'effetto di Palbociclib sull'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTC) è stato valutato utilizzando elettrocardiogrammi (ECG) abbinati a tempo (ECG) che valuta la variazione dal basale e i corrispondenti dati farmacocinetici in 77 pazienti con carcinoma mammario. Palbociclib non ha avuto un grande effetto su QTC (cioè> 20 ms) a 125 mg una volta al giorno per 21 giorni consecutivi seguiti da un trattamento di 7 giorni di riposo per comprendere un ciclo completo di 28 giorni.

Farmacocinetica

La farmacocinetica (PK) di Palbociclib è stata caratterizzata in pazienti con tumori solidi, inclusi carcinoma mammario avanzato e in soggetti sani.

Assorbimento

La concentrazione massima media osservata (CMAX) di Palbociclib è generalmente osservata tra 6 e 12 ore (tempo per raggiungere la massima concentrazione di TMAX) dopo la somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta media di Ibrance dopo una dose orale di 125 mg è del 46%. Nell'intervallo di dosaggio da 25 mg a 225 mg l'AUC e CMAX sono aumentati proporzionalmente con la dose in generale. Lo stato stazionario è stato raggiunto entro 8 giorni dopo il dosaggio ripetuto una volta al giorno. Con ripetuta somministrazione giornaliera Palbociclib accumulata con un rapporto di accumulo mediano di 2,4 (intervallo da 1,5 a 4,2).

Effetto alimentare

L'assorbimento e l'esposizione di palbociclib erano molto bassi in circa il 13% della popolazione in condizioni a digiuno. L'assunzione di cibo ha aumentato l'esposizione di palbociclib in questo piccolo sottoinsieme della popolazione, ma non ha alterato l'esposizione di palbociclib nel resto della popolazione in misura clinicamente rilevante. Pertanto l'assunzione di cibo ha ridotto la variabilità intersoggetta dell'esposizione di palbociclib che supporta la somministrazione di ibrance con il cibo. Rispetto all'ibrance somministrato in condizioni di digiuno durante la notte, l'area media della popolazione sotto la curva del tempo di concentrazione da zero all'infinito (Aucinf) e Cmax di Palbociclib è aumentata del 21% e del 38% rispettivamente quando somministrato con alimenti ad alto contenuto di calorie (circa il 27% di circa 2000 calorie a circa 1000 calorie con 150 calorie rispettivamente con un numero di calorie (circa il grasso con un basso. Cibo a basso contenuto calorico (circa 400 a 500 calorie con 120 250 e 28-35 calorie da carboidrati e grassi proteici rispettivamente) e rispettivamente del 13% e del 24% quando il cibo calorico standard di grassi moderati (circa 500 a 700 calorie con 75 a 25 a 105 a 105 a 350 a 350 e 175 a 245 calorie da proteina rispettivamente e grassi sono stati dati rispettivamente di 1 ora prima e 200 ore prima e 200 ore prima e 200 ore prima e 200 ore prima e 2 ore a INDUS.

Distribuzione

Legatura di palbociclib alle proteine ​​plasmatiche umane in vitro era di circa l'85% senza dipendenza dalla concentrazione nell'intervallo di concentrazione da 500 ng/mL a 5000 ng/mL. La frazione media non legata (Fu) di palbociclib nel plasma umano in vivo aumentato incrementally with wOsening hepatic function. There was no obvious trend in the meUN palbociclib fu in humUN plasma in vivo con peggioramento della funzione renale. Il volume apparente medio geometrico di distribuzione (VZ/F) era di 2583 L con un coefficiente di variazione (CV) del 26%.

Metabolismo

In vitro UNd in vivo Gli studi hanno indicato che Palbociclib subisce il metabolismo epatico nell'uomo. Dopo la somministrazione orale di una singola dose di 125 mg di [ ¹⁴ C] palbociclib all'uomo Le vie metaboliche primarie per palbociclib hanno coinvolto ossidazione e solfonazione con acilazione e glucuronidazione che hanno contribuito come percorsi minori. Palbociclib era la principale entità circolante derivata dalla droga nel plasma (23%). Il principale metabolita circolante era un coniugato di glucuronide di palbociclib sebbene rappresentasse solo l'1,5% della dose somministrata nell'escreta. Il palbociclib è stato ampiamente metabolizzato con farmaci invariati che rappresentano rispettivamente il 2,3% e il 6,9% della radioattività nelle feci e nelle urine. Nelle feci il coniugato di acido solfamico di palbociclib era il principale componente correlato al farmaco che rappresentava il 26% della dose somministrata. In vitro Studi con epatociti umani Frazioni citosoliche e S9 e gli enzimi di Sull ricombinanti hanno indicato che il CYP3A e il SULT2A1 sono coinvolti principalmente nel metabolismo di Palbociclib.

Eliminazione

La clearance orale apparente geometrica (Cl/F) di Palbociclib era di 63,1 L/ora (29% CV) e la mezza-vita media di eliminazione del plasma di deviazione standard) era di 29 (± 5) ore in pazienti con carcinoma mammario avanzato. In 6 soggetti maschi sani somministrati una singola dose orale di [ ¹⁴ C] Palbociclib Una mediana del 91,6% della dose radioattiva somministrata totale è stata recuperata in 15 giorni; Le feci (NULL,1% della dose) erano la principale via di escrezione con il 17,5% della dose recuperata nelle urine. La maggior parte del materiale è stata escreta come metaboliti.

Popolazioni specifiche

Età sesso e peso corporeo

Sulla base di un'analisi farmacocinetica della popolazione in 183 pazienti con cancro (50 pazienti maschi e 133 femmine di età compresa tra 22 e 89 anni e il peso corporeo varia da 37,9 a 123 kg), il genere non ha avuto alcun effetto sull'esposizione di palbociclib e età e peso corporeo non ha avuto alcun effetto clinicamente importante sull'esposizione di palbociclib.

Popolazione pediatrica

Farmacocinetica of Ibrance have not been evaluated in patients <18 years of age.

Compromissione epatica

Data from a pharmacokinetic trial in subjects with varying degrees of hepatic impairment indicate that palbociclib unbound AUCINF decreased 17% in subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) and increased by 34% and 77% in subjects with moderate (Child-Pugh class B) and severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment respectively relative to subjects with normal hepatic function. Palbociclib unbound Cmax increased by 7% 38% and 72% for mild moderate and severe hepatic impairment respectively relative to subjects with normal hepatic function. In addition based on a population pharmacokinetic analysis that included 183 patients where 40 patients had mild hepatic impairment based on National Cancer Institute (NCI) classification (total bilirubin ≤ ULN and AST > ULN or total bilirubin > 1.0 to 1.5 × ULN and any AST) mild hepatic impairment had no effect on the exposure of palbociclib further supporting the findings from the dedicated hepatic impairment study.

Compromissione renale

Dati from a pharmacokinetic trial in subjects with varying degrees of renal impairment indicate that palbociclib AUCINF aumentato by 39% 42% UNd 31% with mild (60 mL/min ≤ CrCl <90 mL/min) moderate (30 mL/min ≤ CrCl <60 mL/min) UNd severe (CrCl <30 mL/min) renal impairment respectively relative to subjects with nOmal renal function. Peak palbociclib exposure (Cmax) aumentato by 17% 12% UNd 15% fO mild moderate UNd severe renal impairment respectively relative to subjects with nOmal renal function. In addition based on a population pharmacokinetic UNalysis that included 183 patients where 73 patients had mild renal impairment UNd 29 patients had moderate renal impairment mild UNd moderate renal impairment had no effect on the exposure of palbociclib. The pharmacokinetics of palbociclib have not been studied in patients requiring hemodialysis.

Interazioni farmacologiche

In vitro I dati indicano che l'enzima SULT2A1 del CYP3A e SULT è coinvolto principalmente nel metabolismo di Palbociclib. Palbociclib è un debole inibitore dipendente dal tempo del CYP3A dopo un dosaggio quotidiano di 125 mg allo stato stazionario nell'uomo. In vitro Palbociclib non è un inibitore del CYP1A2 2A6 2B6 2C8 2C9 2C19 e 2D6 e non è un induttore di CYP1A2 2B6 2C8 e 3A4 a concentrazioni clinicamente rilevanti.

Inibitori del CYP3A

Dati from a drug interaction trial in healthy subjects (N=12) indicate that coadministration of multiple 200 mg daily doses of itraconazole with a single 125 mg Ibrance dose aumentato palbociclib AUCINF UNd the Cmax by approximately 87% UNd 34% respectively relative to a single 125 mg Ibrance dose given alone [Vedere Interazioni farmacologiche ].

Induttori del CYP3A

Dati from a drug interaction trial in healthy subjects (N=15) indicate that coadministration of multiple 600 mg daily doses of rifampin a strong CYP3A inducer with a single 125 mg Ibrance dose decreased palbociclib AUCINF UNd Cmax by 85% UNd 70% respectively relative to a single 125 mg Ibrance dose given alone. Dati from a drug interaction trial in healthy subjects (N=14) indicate that coadministration of multiple 400 mg daily doses of MODAFINIL a moderate CYP3A inducer with a single 125 mg Ibrance dose decreased palbociclib AUCINF UNd Cmax by 32% UNd 11% respectively relative to a single 125 mg Ibrance dose given alone [Vedere Interazioni farmacologiche ].

Substrati CYP3A

Palbociclib è un debole inibitore dipendente dal tempo del CYP3A dopo un dosaggio quotidiano di 125 mg allo stato stazionario nell'uomo. In una sperimentazione di interazione farmacologica in soggetti sani (n = 26) la somministrazione di co -mindazione di midazolam con dosi multiple di ibrance ha aumentato il midazolam aucinf e i valori CMAX del 61% e del 37% rispettiva Interazioni farmacologiche ].

Farmaci gastrici PH Elevante

In una sperimentazione di interazione farmacologica in soggetti sani la somministrazione di co -somministrazione di una singola dose di ibrance di 125 mg con dosi multiple dell'inibitore della pompa protonica (PPI) rabeprazolo in condizioni di alimentazione diminuivano Palbociclib cmax del 41% ma aveva un impatto limitato sull'aucinf (diminuzione del 13%) se confrontato per un singolo dose di Ibrance amministrato. Dato l'effetto ridotto sul pH gastrico degli antagonisti del recettore H2 e degli antiacidi locali rispetto al PPI, l'effetto di queste classi di agenti che riduce l'acido sull'esposizione di palbociclib in condizioni di alimentazione dovrebbe essere minimo. In condizioni di Fed non vi è alcun effetto clinicamente rilevante degli antagonisti del recettore H2 dei PPI o degli antiacidi locali sull'esposizione di palbociclib. In un altro sano studio di studio in materia di una singola dose di ibrance con dosi multiple del rabeprazolo PPI in condizioni di digiuno hanno ridotto il Palbociclib Aucinf e Cmax rispettivamente del 62% e dell'80% rispetto a una singola dose di Ibrance da solo somministrata.

Effetto di palbociclib sui trasportatori

In vitro Le valutazioni hanno indicato che Palbociclib ha un basso potenziale per inibire le attività dei trasportatori di farmaci Transporter di anioni organici (OAT) 1 OAT3 Transporter organico di cationi (OCT) 2 e anioni organici che trasportano polipeptide (OATP) 1B1 OATP1B3 alle concentrazioni clinicamente rilevanti. In vitro Palbociclib ha il potenziale per inibire OCT1 a concentrazioni clinicamente rilevanti, nonché il potenziale per inibire la glicoproteina P (P-GP) o la proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP) nel tratto gastrointestinale alla dose proposta.

Effetto dei trasportatori su palbociclib

Basato su in vitro È improbabile che il trasporto mediato da P-GP e BCRP dati influisca sull'entità dell'assorbimento orale di palbociclib a dosi terapeutiche.

Studi clinici

Paloma-2: Ibrance Plus Letrozole

Pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico HER2-negativo positivo ER per terapia iniziale a base endocrina

Paloma-2 era uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco randomizzato in doppio cieco su Ibrance più Letrozolo contro Placebo Plus Letrozole condotto in donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato HER2-negativo ER-positivo che non aveva ricevuto un precedente trattamento sistemico per la loro malattia avanzata. Un totale di 666 pazienti sono stati randomizzati 2: 1 a Ibrance Plus Letrozole o Placebo Plus Letrozole.

La randomizzazione è stata stratificata dal sito della malattia (viscerale rispetto a non visceral) intervallo privo di malattie (de novo metastatico rispetto a ≤12 mesi dalla fine del trattamento adiuvante alla recidiva della malattia rispetto a> 12 mesi dalla fine del trattamento adiuvante alla malattia) e della natura di terapia adiuvante). Ibrance è stato somministrato per via orale alla dose di 125 mg al giorno per 21 giorni consecutivi seguiti da 7 giorni di riposo. I pazienti hanno ricevuto un trattamento dello studio fino a un deterioramento sintomatico di progressione della malattia obiettiva inaccettabile decesso o ritiro del consenso che si è verificato per primo. Il principale risultato di efficacia dello studio è stato valutato la sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dagli investigatori secondo i criteri di valutazione della risposta nella versione 1.1 dei tumori solidi (RECIST). Ulteriori misure di esito di efficacia sono state confermate il tasso di risposta complessivo (ORR), come valutato dal ricercatore secondo la versione 1.1 di RECIST e la sopravvivenza globale (OS).

I pazienti arruolati in questo studio avevano un'età media di 62 anni (intervallo da 28 a 89). La maggior parte dei pazienti era bianca (78%) e la maggior parte dei pazienti aveva uno stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (PS) di 0 o 1 (98%). Il quarantotto per cento dei pazienti aveva ricevuto la chemioterapia e il 56% aveva ricevuto una terapia antithormonal in ambito neoadiuvante o adiuvante prima della diagnosi di carcinoma mammario avanzato. Il trentasette per cento dei pazienti non aveva una terapia sistemica precedente nell'impostazione neoadiuvante o adiuvante. La maggior parte dei pazienti (97%) aveva una malattia metastatica. Il ventitre per cento dei pazienti aveva solo una malattia ossea e il 49% dei pazienti aveva una malattia viscerale.

I principali risultati di efficacia da Paloma-2 sono riassunti nella Tabella 10 e nella Figura 1. Sono stati osservati risultati coerenti nei sottogruppi di pazienti del sito della malattia di intervallo privo di malattie (DFI) e terapia precedente. L'effetto terapeutico della combinazione sulla PFS è stato supportato anche da una revisione indipendente delle radiografie. Sulla base dell'analisi del sistema operativo finale prespecificato condotta dopo che 435 eventi OS non era statisticamente significativo.

Tabella 10. Risultati di efficacia-Paloma-2

Figura 1. Grafico Kaplan-Meier di sopravvivenza libera da progressione-Paloma-2 (popolazione di valutazione dell'incarico di valutazione)

Let = letrozole; Pal = palbociclib; PBO = placebo.

Paloma-3: Ibrance Plus Fulvestrant

Pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico HER2-negativo positivo per le risorse umane che hanno avuto progressione della malattia su o dopo la precedente terapia endocrina adiuvante o metastatica

Paloma-3 era uno studio multicentrico internazionale randomizzato in doppio cieco a doppio cieco di Ibrance più fulvestrant contro placebo più fulvestrant condotto in donne con carcinoma mammario avanzato HER2-negativo positivo per le risorse umane, indipendentemente dal loro stato menopausale il cui malattia progrediva nella terapia endocrina positiva. Un totale di 521 donne pre/postmenopausa sono state randomizzate 2: 1 a Ibrance più fulvestrant o placebo più fulvestrant e stratificato dalla sensibilità documentata alla precedente terapia ormonale status di menopausa all'ingresso dello studio (pre/peri contro postmenopausa) e di presenza di metastasi viscerali. Ibrance è stato somministrato per via orale alla dose di 125 mg al giorno per 21 giorni consecutivi seguiti da 7 giorni di riposo. Le donne pre/perimenopausa sono state arruolate nello studio e hanno ricevuto l'agonista LHRH Goserelin per almeno 4 settimane prima e per la durata di Paloma-3. I pazienti hanno continuato a ricevere un trattamento assegnato fino alla progressione di malattie oggettiva di deterioramento sintomatico di tossicità inaccettabile decesso o ritiro del consenso, a seconda di quale si verificava per primo. Il principale risultato di efficacia dello studio è stato il PFS valutato da investigatore valutato secondo Recist 1.1.

I pazienti arruolati in questo studio avevano un'età media di 57 anni (intervallo da 29 a 88). La maggior parte dei pazienti in studio era bianca (74%) tutti i pazienti avevano un PS ECOG di 0 o 1 e l'80% erano postmenopausa. Tutti i pazienti avevano ricevuto una terapia sistemica precedente e il 75% dei pazienti aveva ricevuto un precedente regime di chemioterapia. Il venticinque per cento dei pazienti non aveva ricevuto una terapia precedente nell'impostazione della malattia metastatica il 60% aveva metastasi viscerali e il 23% aveva solo una malattia ossea.

I risultati del PFS valutato dagli investigatori e del sistema operativo finale di Paloma-3 sono riassunti nella Tabella 11. I diagrammi di Kaplan-Meier rilevanti sono mostrati rispettivamente nelle figure 2 e 3. Sono stati osservati risultati coerenti di PFS nei sottogruppi di pazienti della sensibilità del sito della malattia alla terapia ormonale precedente e allo stato della menopausa. Dopo un tempo di follow-up mediano di 45 mesi i risultati finali del sistema operativo non erano statisticamente significativi.

Tabella 11. Risultati di efficacia-Paloma-3

Figura 2. Grafico Kaplan-Meier di sopravvivenza libera da progressione-Paloma-3 (popolazione di investigatore di valutazione da trattare)

Ful = fulvestrant; Pal = palbociclib; PBO = placebo.

Figura 3. Grafico Kaplan-Meier di sopravvivenza globale (popolazione intento-trattamento)-Paloma-3

Ful = fulvestrant; Pal = palbociclib; PBO = placebo.

INAVO120: Ibrance più Inavolisib e Fulvestrant

Adulti con Pik3ca -Manced-mutato HER2-negativo del carcinoma mammario a livello locale o metastatico, il cui malattia è progredita durante o entro 12 mesi dal completamento della terapia endocrina adiuvante e che non hanno ricevuto una terapia sistemica precedente per la malattia localmente avanzata o metastatica

INAVO120 (NCT04191499) era uno studio randomizzato (1: 1) in doppio cieco controllato da placebo che valutava l'efficacia di inavolisib in combinazione con ibrance e fulvestrant nei pazienti adulti con resistenza all'endocrina Pik3ca -Me2-negativo mutato HER-negativo (definito come IHC 0 o 1 o IHC 2 /ISH-) carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico la cui malattia è progredita durante o entro 12 mesi dal completamento della terapia endocrina adiuvante e che non hanno ricevuto una precedente terapia sistemica per una malattia localmente avanzata o metastatica. La randomizzazione è stata stratificata dalla presenza di malattie viscerali (sì o no) resistenza endocrina (primaria o secondaria) e regione geografica (Nord America/Europa occidentale Asia altro).

La resistenza endocrina primaria è stata definita come recidiva mentre nei primi 2 anni di terapia endocrina adiuvante (ET) e la resistenza endocrina secondaria è stata definita come recidiva mentre su Adiuvante ET dopo almeno 2 anni o ricaduta entro 12 mesi dal completamento di ET adiuvante.

I pazienti dovevano avere un HbA1c <6% UNd fasting blood glucose <126 mg/dL. The study excluded patients with Type 1 diabete mellito O Diabete di tipo 2 Mellito che richiede un trattamento anti-iperglicemico in corso all'inizio del trattamento dello studio.

Pik3ca Lo stato di mutazione è stato determinato prospetticamente in un laboratorio centrale utilizzando il Fondazione ^® Saggio liquido CDX su DNA tumorale circolante derivato dal plasma (ctDNA) o nei laboratori locali utilizzando vari test di reazione a catena della polimerasi validata (PCR) o sequenziamento di prossima generazione (NGS) su tessuto tumorale o plasma. Tutti i pazienti erano tenuti a fornire sia un campione di sangue pre-trattamento appena raccolto sia un campione di tessuto tumorale per la valutazione centrale e la determinazione di Pik3ca Stato di mutazione.

I pazienti hanno ricevuto inavolisib 9 mg (n = 161) o placebo (n = 164) per via orale una volta al giorno in combinazione con ibrance 125 mg per via orale al giorno per 21 giorni consecutivi seguiti da 7 giorni di ferie per comprendere un ciclo di 28 giorni e fulvestrant 500 mg somministrati per via intramuscolare sul ciclo 1 e 15 e poi nel giorno 1 di ogni 28 giorni. I pazienti hanno ricevuto un trattamento fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. Inoltre, tutte le donne e gli uomini pre/perimenopausa hanno ricevuto un agonista LHRH durante la terapia.

Le caratteristiche demografiche e della malattia di base erano: età media 54 anni (intervallo: 27-79 anni); 98% femmine di cui il 39% era pre/perimenopausale; 59% bianco 38% asiatico 2,5% sconosciuto 0,6% nero o afroamericano; 6% ispanico o latino; ed ECOG PS di 0 (63%) o 1 (36%). Gli inibitori del tamoxifene (57%) e dell'aromatasi (50%) erano le terapie endocrine adiuvante più comunemente usate. Si ritiene che il sessantaquattro per cento dei pazienti avesse una resistenza endocrina secondaria. L'ottantatre per cento dei pazienti aveva ricevuto prima chemioterapia (Nell'ambito neo/adiuvante) e l'1,2% dei pazienti erano stati trattati con un inibitore CDK4/6.

La principale misura di risultato di efficacia era PFS valutata per investigatore (INV) per RECIST versione 1.1. Ulteriori misure di esito di efficacia includevano ORR valutato da OS e durata della risposta (DOR).

I risultati dell'efficacia sono riassunti nella Tabella 12 e nella Figura 4. I risultati PFS valutati inv sono stati supportati da risultati coerenti di una valutazione di revisione centrale indipendente (BICR). Al momento dell'analisi PFS i dati OS non erano maturi con decessi del 30% nella popolazione complessiva.

Tabella 12. L'efficacia provoca pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico in INAVO120

Figura 4. Curva di Kaplan-Meier per la sopravvivenza libera da progressione valutata dagli investigatori in INAVO120

Informazioni sul paziente per ibrance

Ibrance ^®
(Eye-Brans)
(Palbociclib) Capsule

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Ibrance?

Ibrance may cause serious side effects tra cui:

Conti dei globuli bianchi bassi (neutropenia). La conta dei globuli bianchi bassi è molto comune quando si assumono ibrance e possono causare gravi infezioni che possono portare alla morte. Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare la conta dei globuli bianchi prima e durante il trattamento.

Se si sviluppa un basso numero di globuli bianchi durante il trattamento con ibrance, il tuo operatore sanitario può impedire al trattamento di diminuire la dose o potrebbe dirti di aspettare per iniziare il tuo ciclo di trattamento. Di 'subito al tuo operatore sanitario se si dispone di segni e sintomi di bassi conta dei globuli bianchi o infezioni come febbre e brividi.

Problemi polmonari (polmonite). Ibrance may cause severe O life-threatening inflammation of the lungs during treatment that cUN lead to death. Tell your healthcare provider right away if you have UNy new O wOsening symptoms tra cui:

• dolore al petto
• tosse con o senza muco
• difficoltà a respirare o mancanza di respiro

Il tuo operatore sanitario può interrompere o interrompere completamente il trattamento con ibrance se i sintomi sono gravi.

Vedi quali sono i possibili effetti collaterali di Ibrance? Per ulteriori informazioni sugli effetti collaterali.

Cos'è Ibrance?

Effetti collaterali di SMZ TMP DS

Ibrance is a prescription medicine used:

Negli adulti per curare il carcinoma mammario del recettore epidermico umano del recettore 2 (HER2) del recettore 2 (HER2) che si è diffuso ad altre parti del corpo (metastatico) in combinazione con:

• UN inibitore dell'aromatasi as the first hOmonal based therapy O
• Fulvestrant nelle persone con progressione della malattia a seguito di terapia ormonale.

Negli adulti con recettore ormonale (HR)-Positivo del fattore di crescita epidermico umano recettore 2 (HER2)-negativo e con una subunità catalitica catalitica fosfatidilinositolo-3-chinasi anormale (alfa (alfa catalitica (alfa catalitica (alfa catalitica (alfa catalitica (alfa catalitica (alfa catalitica (alfa catalitica (alfa catalitica (alfa catalitica (alfa catalitica (alfa catalitica anormale (alfa catalitica (alfa catalitica (alfa catalitica (alfa catalitica (alfa catalitica (alfa catalitica (alfa catalitica (alfa catalitica (alfa catalitica (alfa catalitica anormale (alfa catalitica (alfa catalitica (alfa ( Pik3ca ) Cancro al seno genico che si è diffuso ai tessuti vicini o ai linfonodi (localmente avanzati) o ad altre parti del corpo (metastatico) in combinazione con:

• inavolisib e fulvestrant nelle persone con progressione della malattia durante o dopo la terapia ormonale adiuvante.

Non è noto se Ibrance è sicuro ed efficace nei bambini.

Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di prendere Ibrance?

Prima di prendere Ibrance, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se: • hai brividi di febbre o altri segni o sintomi di infezione.

• avere problemi al fegato o ai reni.
• avere altre condizioni mediche.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Ibrance può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.
  • Femmine che sono in grado di rimanere incinta dovrebbero usare un controllo delle nascite efficace durante il trattamento e per almeno 3 settimane dopo l'ultima dose di ibrance. Il tuo operatore sanitario potrebbe chiederti di fare un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento con Ibrance.
  • Maschi Con i partner che possono rimanere incinta dovrebbero usare un controllo delle nascite efficace durante il trattamento con Ibrance per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di Ibrance.
  • Parla con il tuo operatore sanitario dei metodi di controllo delle nascite che potrebbero essere giusti per te durante questo periodo.
  • Se rimani incinta o pensi di essere incinta dillo subito al tuo operatore sanitario.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Ibrance passa nel latte materno. Non allattare al seno durante il trattamento con ibrance e per 3 settimane dopo l'ultima dose.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui medicinali da prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Ibrance e altri medicinali possono influenzare reciprocamente causando effetti collaterali.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico o il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere ibrance?

• Prendi Ibrance esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Prendi Ibrance con il cibo.
• Ibrance should be taken at about the same time each day.
• Swallow Ibrance Capsule intere. Non masticare schiacciare o aprire le capsule ibrance prima di inghiottirle.
• Non prendere alcuna capsule di ibrance che sono rotte o che sembrano danneggiate.
• Evita i prodotti di pompelmo e pompelmo durante il trattamento con ibrance. Il pompelmo può aumentare la quantità di ibrance nel sangue.
• Non cambiare la tua dose o smettere di assumere ibrance a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica.
• Se ti perdi una dose di ibrance o vomito dopo aver assunto una dose di ibrance, non fare un'altra dose in quel giorno.
• Prendi la tua prossima dose al momento regolare.
• Quando l'ibrance viene utilizzato in combinazione con inavolisib e fulvestrant o un inibitore dell'aromatasi, leggi anche le informazioni del paziente per i prodotti prescritti.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Ibrance?

Ibrance may cause serious side effects. See Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Ibrance?

Gli effetti collaterali più comuni di ibrance se usato con letrozolo o fulvestrant include:

• La conta dei globuli rossi bassi e la conta piastrinica bassa sono comuni con ibrance. Chiama subito il tuo operatore sanitario se si sviluppa uno di questi sintomi durante il trattamento:
  • vertigini
  • sanguinante o contuso più facilmente
  • fiato corto
  • debolezza
  • nascostos
• Infezioni (vedi quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Ibrance?)
• stanchezza
• diarrea
• diradamento dei capelli o perdita di capelli
• nausea
• Schermale
• abnOmalities in liver blood tests
• aumentato blood creatinine

Gli effetti collaterali più comuni of Ibrance when used in combination with inavolisib plus fulvestrUNt include:

• glicemia alta livelli che portano a sete e minzione eccessive
• Schermale
• diarrea
• Diminuzione della conta dei globuli bianchi conti di globuli rossi e conta delle piastrine
• Diminuzione dei livelli ematici di sodio di potassio di calcio e magnesio
• aumentato creatine blood levels
• stanchezza
• abnOmalities in liver blood tests
• nausea
• eruzione cutanea
• perdita di appetito
• Infezione da covid-19
• mal di testa

Ibrance may cause fertility problems in males. This may affect your ability to father a child. Talk to your healthcare provider about family plUNning options befOe starting Ibrance if this is a concern fO you.

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare ibrance?

• Conservare Ibrance da 68 ° F a 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).

Mantieni Ibrance e tutte le medicine fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Ibrance

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Ibrance per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare ibrance ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario ulteriori informazioni su Ibrance che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti in Ibrance?

Ingrediente attivo: Palbociclib

Ingredienti inattivi: microcristallino cellulosio lattosio monoidrato di sodio di sodio di sodio glicolato di biossido di silicio magnesio stearato e gusci di capsule di gelatina dura.

I gusci arancione in chiaro arancione arancione/caramello e caramello con capsule opachi contengono: ossido di ferro giallo di ferro rosso gelatina e biossido di titanio.

L'inchiostro di stampa contiene: glicole propilenico di idrossido di ammonio di ammonio in titanio a shellac.

L'etichettatura di questo prodotto potrebbe essere stata aggiornata. Per le informazioni di prescrizione più recenti, visitare www.pfizer.com.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.