Trintellix

AVVERTIMENTO

Pensieri e comportamenti suicidi

Gli antidepressivi hanno aumentato il rischio di pensieri e comportamenti suicidari nei bambini adolescenti e giovani adulti in studi a breve termine. Questi studi non hanno mostrato un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidari con uso antidepressivo nei pazienti di età superiore ai 24 anni; C'era una tendenza verso un rischio ridotto con uso antidepressivo nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni [vedi avvisi e avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Nei pazienti di tutte le età che sono iniziati con la terapia antidepressiva monitorano attentamente per il peggioramento e per l'emergere di pensieri e comportamenti suicidari. Consiglia alle famiglie e ai caregiver della necessità di una stretta osservazione e comunicazione con il prescrittore [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Trintellix non è stato valutato per l'uso in pazienti pediatrici [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Descrizione per Trintellix

Trintellix è una compressa a rilascio immediato per la somministrazione orale che contiene il polimorfo beta (β) di idrobromuro di vortioxetina (HBR) un antidepressivo. La vortioxetina HBR è nota chimicamente come 1- [2- (24-dimetil-fenilsolfanil) -fenil] -piperazina idrobromuro. La formula empirica è C ₁₈ H ₂₂ N ₂ S hb con un peso molecolare di 379,36 g/mol. La formula strutturale è:

La vortioxetina HBR è una polvere da bianca a leggermente leggermente beige che è leggermente solubile in acqua.

Ogni compressa Trintellix contiene 6,355 mg 12,71 mg o 25,42 mg di vortioxetina HBR equivalente a 5 mg 10 mg o 20 mg rispettivamente di vortioxetina. Gli ingredienti inattivi nelle compresse di trintellix includono il microcristallino mannitolo cellulosa idrossipropil cellulosa di sodio di sodio glicolato magnesio stearato e rivestimento cinematografico che consiste in ipromellosio in titanio in polietilenglicole 400 rosso 400 ossido di ferro (5 mg e 20 mg) e in icio ossido (10 mg).

Usi per Trintellix

Trintellix è indicato per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD) negli adulti.

Dosaggio per Trintellix

Dosaggio consigliato

La dose di partenza raccomandata è somministrata 10 mg per via orale una volta al giorno senza riguardo ai pasti. Il dosaggio dovrebbe quindi essere aumentato a 20 mg/die come tollerato. L'efficacia e la sicurezza delle dosi superiori a 20 mg/die non sono state valutate in studi clinici controllati. Una diminuzione della dose fino a 5 mg/giorno può essere considerata per i pazienti che non tollerano dosi più elevate [vedi Studi clinici ].

Schermo per il disturbo bipolare prima di avviare Trintellix

Prima di iniziare il trattamento con Trintellix o un altro schermo antidepressivo per la storia personale o familiare di mania o ipomania del disturbo bipolare [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interrompere il trattamento

Sebbene Trintellix possa essere bruscamente sospeso negli studi controllati con placebo, i pazienti hanno sperimentato reazioni avverse transitorie come mal di testa e tensione muscolare a seguito di una brusca interruzione di trintellix 15 mg/die o 20 mg/die. Si raccomanda che la dose sia ridotta a 10 mg/die per una settimana prima della piena interruzione di Trintellix 15 mg/die o 20 mg/die [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Il passaggio di un paziente da o verso un inibitore della monoamina ossidasi (MAOI) inteso a trattare i disturbi psichiatrici

Devono trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un MAOI destinato a trattare i disturbi psichiatrici e l'inizio della terapia con Trintellix per evitare il rischio di sindrome della serotonina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Conversely at least 21 days must elapse after stopping Trintellix before starting an MAOI intended to treat psychiatric disorders [see Controindicazioni ].

Uso di Trintellix nei metabolizzatori poveri del CYP2D6 noto o nei pazienti che assumono forti inibitori del CYP2D6

La dose massima raccomandata di Trintellix è di 10 mg/die nei poveri metabolizzatori del CYP2D6 noti. Ridurre la dose di trintellix di metà quando i pazienti ricevono un forte inibitore del CYP2D6 (ad esempio fluoxetina paroxetina o chinidina) in concomita. La dose dovrebbe essere aumentata al livello originale quando l'inibitore del CYP2D6 viene interrotto [vedi Interazioni farmacologiche Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Uso di trintellix nei pazienti che assumono forti induttori del CYP

Prendi in considerazione la possibilità di aumentare la dose di Trintellix quando un forte induttore del CYP (ad esempio la carbamazepina o la fenitoina di rifampin) viene somministrato in co -amministrazione per più di 14 giorni. La dose massima raccomandata non deve superare tre volte la dose originale. La dose di trintellix dovrebbe essere ridotta al livello originale entro 14 giorni quando l'induttore viene interrotto [vedi Interazioni farmacologiche ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Trintellix è disponibile come compresse con rivestimento a rilascio immediato nei seguenti punti di forza:

• 5 mg: tavoletta con rivestimento in bicicletta a forma di mandorle rosa con 5 da un lato e tl dall'altra parte
• 10 mg: tavoletta con rivestimento in bicicletta a forma di mandorle giallo con â € œ10 da un lato e tl dall'altra parte
• 20 mg: tavoletta con rivestimento in bicicletta a forma di mandorle rossa con 20 da un lato e tl dall'altra parte

Archiviazione e maneggevolezza

Trintellix I tablet sono disponibili come segue:

Conservare a 77 ° F (25 ° C); Escursioni consentite da 59 ° F a 86 ° F (da 15 ° C a 30 ° C) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Distribuito e commercializzato da: Takeda Pharmaceuticals America Inc. Lexington MA 02421. Commercializzato da: Lundbeck Deerfield IL 60015. Revisionato: agosto 2023

Effetti collaterali for Trintellix

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichetta.

• Ipersensibilità [vedi Controindicazioni ]
• Peggioramento clinico e rischio di suicidio [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome di Seroton [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Aumento del rischio di sanguinamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Attivazione della mania/ipomania [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Sindrome da interruzione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Glaucoma della chiusura angolare [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Iponatriemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Studi clinici Experience

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Esposizione al paziente

Trintellix was evaluated for safety in 5852 patients (18 years to 88 years of age) diagnosed with MDD who participated in pre- E postmarketing clinical studies; 2616 of those patients were exposed to Trintellix in 6 to 8 week placebo-controlled studies at doses ranging from 5 mg to 20 mg once daily; 204 patients were exposed to Trintellix in a 24 to 64 week placebo-controlled maintenance study at doses of 5 mg to 10 mg once daily; E 429 patients were exposed to Trintellix in a 32 week placebo-controlled maintenance study in the U.S. at doses of 5 mg 10 mg E 20 mg once daily. Patients from the 6 to 8 week studies continued into 12-month open-label studies. A total of 2586 patients were exposed to at least one dose of Trintellix in open-label studies 1727 were exposed to Trintellix for 6 months E 885 were exposed for at least 1 year.

Reazioni avverse riportate come ragioni per l'interruzione del trattamento

Negli studi raggruppati da 6 a 8 settimane controllati con placebo, l'incidenza di pazienti che ha ricevuto Trintellix 5 mg/giorno 10 mg/giorno 15 mg/die e 20 mg/die e il trattamento sostenuto a causa di una reazione avversa era rispettivamente del 5% 6% 8% e 8% rispetto al 4% dei pazienti trattati con placebo. La nausea è stata la reazione avversa più comune riportata come motivo di interruzione.

Reazioni avverse comuni negli studi MDD controllati con placebo

Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti con MDD trattati con Trintellix in studi controllati con placebo da 6 a 8 settimane (incidenza ≥5% e almeno il doppio del tasso di placebo) erano costipazione e vomito di nausea.

La tabella 2 mostra l'incidenza di reazioni avverse comuni avvenute in ≥2% dei pazienti con MDD trattati con qualsiasi dose di trintillix e almeno il 2% in più frequentemente rispetto ai pazienti trattati con placebo negli studi controllati da 6 a 8 settimane.

Tabella 2: reazioni avverse comuni che si verificano in ≥2% dei pazienti trattati con qualsiasi dose di trintellix e almeno il 2% in più dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo

Nausea

Nausea was the most common adverse reaction E its frequency was dose-related (Table 2). It was usually considerosso mild or moderate in intensity E the median duration was two weeks. Nausea was more common in females than males. Nausea most commonly occurrosso in the first week of Trintellix treatment with 15 to 20% of patients experiencing nausea after one to two days of treatment. Approximately 10% of patients taking Trintellix 10 mg/day to 20 mg/day had nausea at the end of the 6 to 8 week placebo-controlled studies.

Disfunzione sessuale

Le difficoltà nella performance sessuale sessuale e nella soddisfazione sessuale spesso si verificano come manifestazioni di disturbi psichiatrici o condizioni di comorbilità, ma possono anche essere conseguenze del trattamento farmacologico, incluso Trintellix. Oltre ai dati degli studi MDD menzionati di seguito Trintellix sono stati valutati in modo prospettico per i suoi effetti nei pazienti MDD con TESD esistente indotti dal precedente trattamento SSRI e negli adulti sani con normale funzione sessuale al basale [vedi Studi clinici ].

Reazioni avverse volontariamente riportate della disfunzione sessuale

Nell'MDD le prove controllate da 6 a 8 settimane di Trintellix hanno riportato volontariamente reazioni avverse relative alla disfunzione sessuale sono state catturate come termini di singoli eventi. Questi termini degli eventi sono stati aggregati e l'incidenza complessiva è stata la seguente. Nei pazienti maschi l'incidenza complessiva era del 3% 4% 4% 5% in Trintellix 5 mg/giorno 10 mg/giorno 15 mg/giorno di 20 mg/giorno rispettivamente rispetto al 2% nel placebo. Nei pazienti femminili l'incidenza complessiva era <1% 1% <1% 2% in Trintellix 5 mg/day 10 mg/day 15 mg/day 20 mg/day respectively comparosso to <1% in placebo.

Reazioni avverse della disfunzione sessuale nei pazienti con funzionamento sessuale normale al basale

Poiché è noto che le reazioni sessuali avverse volontariamente riportate sono sottolineate in parte perché i pazienti e i medici possono essere riluttanti a discutere di loro la scala delle esperienze sessuali dell'Arizona (ASEX), una misura validata progettata per identificare gli effetti collaterali sessuali è stata utilizzata in modo prospettico in sette studi controllati da placebo. La scala ASEX include cinque domande che riguardano i seguenti aspetti della funzione sessuale: 1) Desame sessuale 2) Facilità di eccitazione 3) Capacità di ottenere l'erezione (uomini) o la lubrificazione (donne) 4) Facilità di raggiungere l'orgasmo e 5) Soddisfazione dell'orgasmo.

La presenza o l'assenza di disfunzione sessuale tra i pazienti che entravano in studi clinici si basava sui loro punteggi ASEX auto-segnalati. Per i pazienti senza disfunzione sessuale al basale (circa 1/3 della popolazione in tutti i gruppi di trattamento in ogni studio) la tabella 3 mostra l'incidenza di pazienti che hanno sviluppato TESD quando trattati con trintellix o placebo in qualsiasi gruppo di dose fissa. I medici dovrebbero abitualmente indagare su possibili effetti collaterali sessuali.

Tabella 3: Incidenza ASEX del trattamento disfunzione sessuale emergente*

Reazioni avverse a seguito di brusca interruzione del trattamento di Trintellix

I sintomi di interruzione sono stati valutati in modo prospettico in pazienti che assumono Trintellix 10 mg/giorno 15 mg/die e 20 mg/giorno usando la scala e i sintomi emergenti di interruzione degli studi clinici. Alcuni pazienti hanno avuto sintomi di interruzione come sbalzi d'umore della tensione muscolare del mal di testa improvvisi esplosioni di vertigini della rabbia e naso che cola nella prima settimana di brusca interruzione di Trintellix 15 mg/die e 20 mg/die.

Test di laboratorio

Trintellix has not been associated with any clinically important changes in laboratory test parameters in serum chemistry (except sodium) hematology E urinalysis as measurosso in the 6 to 8 week placebo-controlled studies. Iponatriemia has been reported with the treatment of Trintellix [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. In the 6-month double-blind placebo-controlled phase of a long-term study in patients who had responded to Trintellix during the initial 12 week open-label phase there were no clinically important changes in lab test parameters between Trintellix E placebo-treated patients.

Peso

Trintellix had no significant effect on body weight as measurosso by the mean change from baseline in the 6 to 8 week placebo-controlled studies. In the six month doubleblind placebo-controlled phase of a long-term study in patients who had responded to Trintellix during the initial 12-week open-label phase there was no significant effect on body weight between Trintellix E placebo-treated patients.

Segni vitali

Trintellix has not been associated with any clinically significant effects on vital signs including systolic E diastolic blood pressure E heart rate as measurosso in placebo-controlled studies.

Altre reazioni avverse osservate negli studi clinici

Il seguente elenco non include reazioni: 1) già elencato nelle tabelle precedenti o altrove nell'etichettatura 2) per le quali una causa del farmaco era remota 3) che erano così generali da essere non informativi 4) che non erano considerati implicazioni cliniche significative o 5) che si verificavano a un tasso pari o inferiore a placebo.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto - vertigine

Disturbi gastrointestinali - dispepsia

Disturbi del sistema nervoso - Dysgeusia

Disturbi vascolari - arrossamento

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Trintellix. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi endocrini - Iperprolattinemia

Sistema gastrointestinale - pancreatite acuta

Disturbi del sistema immunitario - Reazioni di ipersensibilità (inclusi anafilassi e orticaria)

Quali effetti collaterali ha il suboxone

Disturbi metabolici - aumento di peso

Disturbi del sistema nervoso - mal di testa con crisi

Disturbi psichiatrici - aggressione dell'agitazione rabbia ostilità irritabilità

Disturbi toracici e mediastinali respiratori - Anosmia iposmia

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei - Iperidrosi eruttosi generalizzata erutta eruzione cutanea

Interazioni farmacologiche for Trintellix

Farmaci che hanno interazioni clinicamente importanti con Trintellix

Tabella 4: interazioni farmacologiche clinicamente importanti con Trintellix

Effetto di Trintellix su altri farmaci

Altri agenti attivi del SNC

Non è stato osservato alcun effetto clinicamente rilevante sull'esposizione al litio allo stato stazionario dopo la co-somministrazione con dosi multiple giornaliere di trintellix. Dosi multiple di trintellix non hanno influenzato la farmacocinetica o la farmacodinamica (punteggio cognitivo composito) di diazepam [vedi Farmacologia clinica ].

Uno studio clinico ha dimostrato che Trintellix (dose singola di 20 o 40 mg) non ha aumentato la compromissione delle abilità mentali e motorie causate dall'alcol (dose singola di 0,6 g/kg) [vedi Farmacologia clinica ].

Farmaci che interferiscono con l'emostasi

Dopo il co-somministrazione di dosi stabili di warfarin (da 1 a 10 mg/die) con dosi multiple giornaliere di Trintellix non sono stati osservati effetti significativi nei valori di protrombina INR o nella warfarin totale (farmacia libera più per la proteina più farmacokinetica per la R-warfarin. La co -somministrazione di aspirina 150 mg/die con dosi più giornaliere di trintellix non ha avuto alcun effetto inibitorio significativo sull'aggregazione piastrinica o la farmacocinetica di aspirina e acido salicilico [vedi Farmacologia clinica ]. Patients receiving other drugs that interfere with hemostasis should be carefully monitorosso when Trintellix is initiated or discontinued [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ].

Farmaci altamente legati alle proteine

In uno studio clinico con co -somministrazione di trintellix (10 mg/die) e warfarin (da 1 mg/giorno a 10 mg/die) è stato osservato un farmaco fortemente legato alle proteine. Non è stato osservato un cambiamento significativo in INR [vedi Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ].

Interferenza con immunodoni enzimatici delle urine per metadone

Risultati falsi positivi negli immunologici enzimatici delle urine per il metadone sono stati riportati in pazienti che hanno assunto la vortioxetina. Una tecnica analitica alternativa (ad es. Metodi cromatografici) dovrebbe essere considerata per confermare i risultati dello schermo del farmaco delle urine di metadone positivo.

Avvertimenti per Trintellix

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Trintellix

Pensieri e comportamenti suicidari negli adolescenti e nei giovani adulti

Nelle analisi aggregate di studi controllati con placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altre classi antidepressive) che includevano circa 77000 pazienti adulti e 4500 pazienti pediatrici l'incidenza di pensieri e comportamenti suicidari nei pazienti trattati con antidepressivi di età compresa tra 24 anni e il giovane era maggiore rispetto ai pazienti trainati da placebo. Vi è stata una notevole variazione nel rischio di pensieri e comportamenti suicidari tra i farmaci, ma c'era un aumento del rischio identificato nei giovani pazienti per la maggior parte dei farmaci studiati. Vi sono state differenze nel rischio assoluto di pensieri e comportamenti suicidari attraverso le diverse indicazioni con la massima incidenza nei pazienti con MDD. Le differenze di droga-placebo nel numero di casi di pensieri e comportamenti suicidari per 1000 pazienti trattati sono fornite nella Tabella 1.

Tabella 1: differenze di rischio del numero di pazienti di pensieri e comportamenti suicidari negli studi raggruppati controllati da placebo di antidepressivi nei pazienti pediatrici e adulti

Trintellix is not approved for use in pediatric patients.

Non è noto se il rischio di pensieri e comportamenti suicidi negli adolescenti e nei giovani adulti si estenda all'uso a più lungo termine, cioè oltre quattro mesi. Tuttavia ci sono prove sostanziali da prove di manutenzione controllate con placebo negli adulti con MDD che l'uso di antidepressivos Può ritardare la ricorrenza della depressione e quella stessa depressione è un fattore di rischio per pensieri e comportamenti suicidari.

Monitorare tutti i pazienti trattati con antidepressivi per tutte le popolazioni approvate per il peggioramento clinico e l'emergenza di pensieri e comportamenti suicidari, specialmente durante i primi mesi di terapia farmacologica e in momenti di cambiamenti di dosaggio. Consulenti familiari o caregiver dei pazienti per monitorare i cambiamenti nel comportamento e avvisare il fornitore di assistenza sanitaria. Prendi in considerazione la possibilità di cambiare il regime terapeutico, incluso la possibilità di interrompere il trintellix in pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore o che stanno vivendo pensieri e comportamenti suicidi emergenti.

Sindrome di Seroton

Gli antidepressivi serotonergici tra cui il trintellix possono precipitare la sindrome della serotonina una condizione potenzialmente potenzialmente letale. Il rischio è aumentato con l'uso concomitante di altri farmaci serotoningici (inclusi i triptani antidepressivi triciclici fentanil litio tramadolo triptofano meperidina metadone buspirone anfetamine e wort di San Giovanni) e con droghe che compromettono il metaboismo della serotonina, cioè Maois [Vedi maoois [See. Controindicazioni Interazioni farmacologiche ]. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

I segni e i sintomi della sindrome serotonina possono includere cambiamenti sullo stato mentale (ad esempio allucinazioni di agitazione delirium e coma) Instabilità autonomica (ad esempio tachicardia labile pressione arteriosa vertigini diaforesi che lava i sintomi neuromusculari (e. diarrea).

L'uso concomitante di trintellix con maois è controindicato. Inoltre, non iniziare il trintellix in un paziente che viene trattato con maois come linezolide o blu endovenoso di metilene. Nessun rapporto riguardava la somministrazione di blu di metilene da parte di altre rotte (come compresse orali o iniezione di tessuto locale). Se è necessario iniziare il trattamento con un maoi come il linezolide o il blu endovenoso di metilene in un paziente che assume Trintellix interrompe il trintellix prima di iniziare il trattamento con i maoi [vedi Controindicazioni Interazioni farmacologiche ].

Monitorare tutti i pazienti che assumono Trintellix per l'emergere della sindrome della serotonina. Interrompere immediatamente il trattamento con trintellix e qualsiasi agente serotonergico concomitante se si verificano i sintomi di cui sopra e iniziano un trattamento sintomatico di supporto. Se l'uso concomitante di Trintellix con altri farmaci serotonergici è clinicamente garantito, informano i pazienti dell'aumento del rischio di sindrome della serotonina e monitorare i sintomi.

Aumentato rischio di sanguinamento

L'uso di farmaci che interferiscono con la serotonina Reuppake L'inibizione, incluso Trintellix, può aumentare il rischio di eventi di sanguinamento. L'uso concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei di aspirina (FANS) warfarin e altri anticoagulanti possono aggiungere a questo rischio. Caso clinici e studi epidemiologici (caso di controllo e progettazione di coorte) hanno dimostrato un'associazione tra l'uso di farmaci che interferiscono con il reuptake della serotonina e il verificarsi di sanguinamento gastrointestinale. Gli eventi di sanguinamento correlati a farmaci che inibiscono la reuptake della serotonina sono andati dall'ecchimosi ematoma epistaxis e PETECHIAE alle emorragie potenzialmente letali.

Informare i pazienti sull'aumento del rischio di sanguinamento quando Trintellix è ministro con aspirina FANS o altri farmaci che colpiscono la coagulazione o il sanguinamento. Per i pazienti che assumono warfarin monitorano attentamente gli indici di coagulazione quando si avviano titolazioni o interrompeggio trintellix [vedi Interazioni farmacologiche ].

Attivazione della mania/ipomania

In pazienti con disturbo bipolare Trattare un episodio depressivo con Trintellix o un altro antidepressivo può precipitare un episodio misto/maniacale. I sintomi della mania/ipomania sono stati riportati in <0.1% of patients treated with Trintellix in premarketing clinical studies. Prior to initiating treatment with Trintellix screen patients for any personal or family history of disturbo bipolare mania or ipomania.

Sindrome da interruzione

Sono state riportate reazioni avverse dopo una brusca sospensione del trattamento con trintellix a dosi di 15 mg/die e 20 mg/die [vedi Reazioni avverse ]. A gradual rossouction in dosage rather than abrupt cessation is recommended whenever possible [see Dosaggio e amministrazione ].

Le reazioni avverse dopo l'interruzione degli antidepressivi serotoninergici, in particolare dopo una brusca interruzione includono: nausea sudorazione disforica irritabilità dell'umore dell'umore disturbi sensoriali delle vertigini (ad es. Parestesia come elettrico shock sensazioni) tremore ansia confusione mal di testa letargia labilità emotiva Insonnia ipomania acufene e convulsioni.

Glaucoma di chiusura angolare

La dilatazione pupillare che si verifica in seguito all'uso di molti farmaci antidepressivi tra cui Trintellix può innescare un attacco di chiusura angolare in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non hanno un'iridectomia di brevetto.

Iponatriemia

Iponatriemia has occurrosso as a result of treatment with serotonergic drugs including Trintellix. In many cases hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). One case with serum sodium lower than 110 mmol/L was reported in a subject treated with Trintellix in a premarketing clinical study. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with a serotonergic antidepressivo. Also patients taking diuretici or who are otherwise volume-depleted can be at greater risk. Discontinuation of Trintellix in patients with symptomatic hyponatremia E appropriate medical intervention should be instituted. Signs E symptoms of hyponatremia include mal di testa Difficoltà a concentrarsi memory impairment confusione weakness E unsteadiness which can lead to falls. More severe E/or acute cases have included allucinazione Syncope convulsioni con l'arresto respiratorio coma e la morte.

Disfunzione sessuale

L'uso di antidepressivi serotonergici, incluso il trintellix, può causare sintomi della disfunzione sessuale [vedi Reazioni avverse ]. In male patients serotonergic antidepressivo use may result in ejaculatory delay or failure decreased libido E erectile dysfunction. In female patients use may result in decreased libido E delayed or absent orgasm.

È importante che i prescrittori indagano sulla funzione sessuale prima dell'inizio di Trintellix e indagare specificamente sui cambiamenti nella funzione sessuale durante il trattamento perché la funzione sessuale non può essere segnalata spontaneamente. Quando si valutano i cambiamenti nella funzione sessuale che si ottengono una storia dettagliata (incluso i tempi di insorgenza dei sintomi) è importante perché i sintomi sessuali possono avere altre cause tra cui il disturbo psichiatrico sottostante. Discutere potenziali strategie di gestione per supportare i pazienti nel prendere decisioni informate sul trattamento.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Pensieri e comportamenti suicidi

Consiglia ai pazienti e ai caregiver di cercare l'emergere di ideazione e comportamento suicidari soprattutto durante il trattamento e quando la dose viene adattata o giù e istruirli a segnalare tali sintomi al fornitore di assistenza sanitaria [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmaci concomitanti

Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario se stanno assumendo o pianificano di assumere farmaci da prescrizione o da banco a causa di un potenziale per le interazioni. Istruire i pazienti a non prendere Trintellix con un MAOI o entro 14 giorni dall'arresto di un MAOI e di consentire 21 giorni dopo aver fermato Trintellix prima di iniziare un MAOI [vedi Dosaggio e amministrazione Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ].

Sindrome di Seroton

ATTENZIONE I pazienti sul rischio di sindrome della serotonina, in particolare con l'uso concomitante di trintellix e triptani antidepressivi triciclici oppioidi, integratori di triptofano di litio integratori di Busipeone e di San Giovanni, e con le droghe che compromettono il metabolismo della serotonina (in particolari maois che hanno intenzione di trattamento di disordini psichiatrici e anche come linezolid) AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ]. Instruct patients to contact their health care provider or report to the emergency room if they experience signs or symptoms of serotonina syndrome.

Aumentato rischio di sanguinamento

Informare i pazienti sull'uso concomitante di trintellix con i FANS aspirina warfarin o altri farmaci che influenzano la coagulazione perché l'uso combinato è stato associato ad un aumentato rischio di sanguinamento. Consiglia ai pazienti di informare il proprio medico se stanno assumendo o pianificano di assumere farmaci da prescrizione o da banco che aumentano il rischio di sanguinamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Attivazione della mania/ipomania

Consiglia ai pazienti e ai loro caregiver di cercare segni di attivazione della mania/ipomania [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interruzione del trattamento

Consiglia ai pazienti di non smettere bruscamente di prendere Trintellix senza prima parlare con il proprio operatore sanitario. I pazienti devono essere consapevoli del fatto che possono verificarsi effetti di interruzione quando si fermano Trintellix e dovrebbero monitorare i sintomi di interruzione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Glaucoma di chiusura angolare

I pazienti dovrebbero essere consigliati che l'assunzione di Trintellix può causare una lieve dilatazione pupillare che negli individui sensibili può portare a un episodio di chiusura ad angolo glaucoma . Il glaucoma preesistente è quasi sempre glaucoma ad angolo aperto perché il glaucoma della chiusura angolare quando diagnosticato può essere trattato definitivamente con iridectomia. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per il glaucoma di chiusura angolare. I pazienti potrebbero voler essere esaminati per determinare se sono sensibili alla chiusura dell'angolo e hanno una procedura profilattica (ad esempio iridectomia) se sono sensibili [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Iponatriemia

Consiglia ai pazienti che se sono trattati con diuretici o sono altrimenti impoveriti del volume o sono anziani, potrebbero essere a maggior rischio di sviluppare iponatriemia durante l'assunzione di Trintellix [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Disfunzione sessuale

Consiglia ai pazienti che l'uso di trintellix può causare sintomi della disfunzione sessuale nei pazienti sia maschi che femmine. Informare i pazienti che dovrebbero discutere eventuali cambiamenti nella funzione sessuale e potenziali strategie di gestione con il proprio operatore sanitario [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Nausea

Consiglia ai pazienti che la nausea è una delle reazioni avverse più comuni ed è correlata alla dose. La nausea si verifica comunemente entro la prima settimana di trattamento, quindi diminuisce di frequenza ma può persistere in alcuni pazienti [vedi Reazioni avverse ].

Reazioni allergiche

Consiglia ai pazienti di avvisare il proprio operatore sanitario se sviluppano una reazione allergica come il gonfiore degli alni eruttivi o la difficoltà a respirare.

Gravidanza

Consiglia una donna incinta o una donna che prevede di rimanere incinta che Trintellix può causare sintomi di astinenza nel neonato o ipertensione polmonare persistente del neonato (PPHN) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Advise the patients that there is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to Trintellix during pregnancy [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Sono stati condotti studi di cancerogenicità in cui topi CD-1 e ratti Wistar sono state somministrate rispettivamente dosi orali di vortioxetina fino a 50 e 100 mg/kg/giorno per i topi maschi e femmine rispettivamente e 40 e 80 mg/kg/giorno per i ratti maschi e femmine rispettivamente per due anni. Le dosi nelle due specie erano circa 12 24 20 e 39 volte rispettivamente la dose umana consigliata massima (MRHD) di 20 mg su base mg/m².

Nei ratti l'incidenza di adenomi polipoidi benigni del retto era statisticamente significativamente aumentata nelle femmine a dosi 39 volte il MRHD ma non a 15 volte il MRHD. Questi sono stati considerati correlati all'infiammazione e all'iperplasia e possibilmente causati da un'interazione con una componente del veicolo della formulazione utilizzata per lo studio. La scoperta non si è verificata nei ratti maschi a 20 volte il MRHD.

Nei topi la votioxetina non era cancerogena nei maschi o nelle femmine a dosi fino a 12 e 24 volte rispettivamente il MRHD.

Mutagenicità

La vortioxetina non era genotossica nel test di mutazione inversa batterica in vitro (test AMES) un test di aberrazione cromosomica in vitro nei linfociti umani in coltura e un test del micronucleo del midollo osseo di ratto in vivo.

Compromissione della fertilità

Il trattamento dei ratti con votioxetina a dosi fino a 120 mg/kg/giorno non ha avuto alcun effetto sulla fertilità maschile o femminile, che è 58 volte la dose umana consigliata massima (MRHD) di 20 mg su una base mg/m².

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte agli antidepressivi durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti chiamando il registro nazionale di gravidanza per gli antidepressivi al numero 1-844-405-6185 o visitando online su https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/pregnancyregistry/antidepressants/.

Riepilogo del rischio

Sulla base dei dati provenienti da studi osservazionali pubblicati Esposizione a SSRI o SNRI, in particolare nel mese prima che la consegna è stata associata a un aumento inferiore a 2 volte del rischio di emorragia postpartum [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Considerazioni cliniche ].

Ci sono dati umani limitati sull'uso di Trintellix durante la gravidanza per informare eventuali rischi drogati. Tuttavia, ci sono considerazioni cliniche sui neonati esposti a SSRI e SNRI tra cui Trintellix durante il terzo trimestre di gravidanza [vedi Considerazioni cliniche ]. Vortioxetine administerosso to pregnant rats E rabbits during the period of organogenesis at doses ≥15 times E 10 times the maximum recommended human dose (MRHD) respectively resulted in decreased fetal body weight E delayed ossification. No malformations were seen at doses up to 77 times E 58 times the MRHD respectively. Vortioxetine administerosso to pregnant rats during gestation E lactation at oral doses ≥20 times the MRHD resulted in a decrease in the number of live-born pups E an increase in early postnatal pup mortality. Decreased pup weight at birth to weaning occurrosso at 58 times the MRHD E delayed physical development occurrosso at ≥20 times the MRHD. These effects were not seen at 5 times the MRHD [see Dati]. Advise a pregnant woman of the potential risk to a fetus.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo Difetto alla nascita perdita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Uno studio longitudinale prospettico ha seguito 201 donne in gravidanza con una storia di disturbo depressivo maggiore che erano eutimici e prendendo antidepressivi all'inizio della gravidanza. Le donne che hanno interrotto gli antidepressivi durante la gravidanza avevano maggiori probabilità di sperimentare una ricaduta di depressione maggiore delle donne che hanno continuato gli antidepressivi. Considera i rischi della depressione non trattata durante l'interruzione o il cambiamento del trattamento con farmaci antidepressivi durante la gravidanza e il postpartum.

Reazioni avverse fetali/neonatali

L'esposizione agli antidepressivi serotonergici, incluso il trintellix nella fine della gravidanza, può portare ad un aumentato rischio di complicanze neonatali che richiedono un sostegno respiratorio di ospedalizzazione prolungato e l'alimentazione del tubo e/o l'ipertensione polmonare persistente del neonato (PPHN). Monitorare i neonati che sono stati esposti a Trintellix nel terzo trimestre di gravidanza per PPHN e sindrome da discontinuazione del farmaco [vedi Dati ].

Reazioni avverse materne

L'uso di trintellix nel mese prima della consegna può essere associato ad un aumentato rischio di emorragia postpartum [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dati

Dati umani

Esposizione al terzo trimestre

I neonati esposti a SSRI o SNRI alla fine del terzo trimestre hanno sviluppato complicazioni che richiedono un supporto respiratorio di ospedalizzazione prolungato e l'alimentazione del tubo. Questi risultati si basano sui rapporti post -marketing. Tali complicazioni possono sorgere immediatamente al momento della consegna. I risultati clinici segnalati hanno incluso la cianosi respiratoria di cianosi con crisi apnea Conversamento della temperatura Instabilità Difficoltà ipoglicemia Ipotonia Hypertonia Hyperreflessia Tremor Irritabilità e pianto costante. Queste caratteristiche sono coerenti con un effetto tossico diretto di SSRI e SNRI o possibilmente una sindrome da discontinua del farmaco. In alcuni casi l'immagine clinica era coerente con la sindrome della serotonin [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

L'esposizione durante la fine della gravidanza agli SSRI può avere un aumentato rischio di ipertensione polmonare persistente del neonato (PPHN). La PPHN si verifica in uno a due per 1000 nascite vive nella popolazione generale ed è associato a una sostanziale morbilità e mortalità neonatale. In uno studio retrospettivo caso di controllo su 377 donne i cui bambini sono nati con PPHN e 836 donne i cui bambini sono nati in salute, il rischio di sviluppare PPHN era circa sei volte più alto per i bambini esposti agli SSRI dopo la 20a settimana di gestazione rispetto ai bambini che non erano stati esposti agli antidepressivi durante la gravidanza. Uno studio di 831324 neonati nati in Svezia nel 1997-2005 ha riscontrato un rapporto di rischio PPHN di 2,4 (IC 95% 1,2-4,3) associato a un uso materno riportato dal paziente di SSRI nella gravidanza precoce e un rapporto di rischio PHN e un rapporto di rischio e un PHN in gravidanza e un rapporto di rischio e un PHN in gravidanza Prescrizione SSRI nella gravidanza successiva.

Dati sugli animali

Nei ratti in gravidanza e conigli non sono state osservate malformazioni quando la vortioxetina è stata somministrata durante il periodo di organogenesi a dosi orali fino a 160 e 60 mg/kg/giorno rispettivamente. Queste dosi sono 77 e 58 volte la massima dose umana raccomandata (MRHD) di 20 mg su base mg/m² rispettivamente nei ratti e nei conigli. Il ritardo dello sviluppo visto come una riduzione del peso corporeo fetale e dell'ossificazione ritardata si sono verificate nei ratti e nei conigli a dosi pari a e superiori a 30 e 10 mg/kg (rispettivamente 15 e 10 volte l'MRHD) in presenza di tossicità materna (riduzione del consumo di cibo e diminuzione del peso corporeo). Quando la vortioxetina veniva somministrata a ratti in gravidanza a dosi orali di 40 e 120 mg/kg (rispettivamente 20 e 58 volte la MRHD) durante la gravidanza e l'allattamento, il numero di cuccioli di origine vive era ridotto e il primo primo post-natale postnatale è stato aumentato. Inoltre, i pesi del cucciolo sono stati ridotti alla nascita allo svezzamento a 120 mg/kg e lo sviluppo (in particolare l'apertura degli occhi) è stato leggermente ritardato a 40 e 120 mg/kg. Questi effetti non sono stati osservati a 10 mg/kg (5 volte il MRHD).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di vortioxetina nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. La vortioxetina è presente nel latte di ratto [vedi Dati ]. The developmental E health benefits of breastfeeding should be considerosso along with the mother's clinical need for Trintellix E any potential adverse effects on the breastfed child from Trintellix or from the underlying maternal condition.

Dati

Dati sugli animali

Somministrazione di [ ¹⁴ C] -Vortioxetina ai ratti in allattamento a una dose orale di 20 volte la massima dose umana raccomandata (MRHD) di 20 mg su base mg/m² ha comportato materiale correlato al farmaco nella secrezione del latte. Il rapporto di latte a plasma nei ratti in allattamento era 1 1,2 0,5 e 0,5 a 2 6 24 e 72 ore dopo la dose.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Trintellix non sono state stabilite nei pazienti pediatrici per il trattamento di MDD.

L'efficacia non è stata stabilita in uno studio di riferimento attivo in doppio cieco randomizzato di 8 settimane in 615 pazienti pediatrici di età compresa tra 12 e 17 anni con MDD. L'endpoint di efficacia primaria è stato il cambiamento dal basale in doppio cieco alla settimana 8 sulla versione rivista per la scala della depressione dei bambini. L'effetto del trattamento con la votioxetina non era significativamente diverso dal placebo (differenza sub -contratto di placebo di 0,21 (IC al 95%: -2,41 2,82; p = 0,88). In questa fascia d'età le reazioni avverse alla fascia di età a Trintellix erano generalmente simili a quelle riportate negli adulti.

Gli antidepressivi come il trintellix aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari nei pazienti pediatrici [vedi il Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dati di tossicità per animali giovanili

La somministrazione di vortioxetina ai ratti giovanili (dosi orali di 10 20 e 40 mg/kg/giorno due volte al giorno dal giorno post -natale 21 a 91) ha portato a un effetto neuroocomportamentale alla dose più alta di 40 mg/kg due volte al giorno (aumento dell'amplitudine dell'avvio uditivo di picco) durante il periodo di trattamento. L'effetto non è stato visto alla fine del periodo di recupero. Quando gli animali sono stati accoppiati dopo che la vitalità del periodo di recupero di 4 settimane è stata ridotta nella prole di coppie accoppiate trattate con 40 mg/kg due volte al giorno. La dose di effetti avversi non osservati era di 20 mg/kg due volte al giorno in base agli effetti neurocomportamentali e riproduttivi. Questa dose è stata associata all'esposizione plasmatica di votioxetina (AUC) circa 2 volte quella nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

Non è consigliabile regolare la dose sulla base dell'età (Figura 1). I risultati di uno studio di farmacocinetico monodosaggio negli anziani (> 65 anni) rispetto ai giovani (24-45 anni) hanno dimostrato che la farmacocinetica era generalmente simile tra le due fasce di età.

Dei 2616 soggetti negli studi clinici di Trintellix 11% (286) erano 65 e oltre che includevano soggetti di uno studio controllato con placebo in particolare nei pazienti anziani [vedi Studi clinici ]. No overall differences in safety or effectiveness were observed between these subjects E younger subjects E other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly E younger patients.

Gli antidepressivi serotonergici sono stati associati a casi di iponatriemia clinicamente significativa nei pazienti anziani che potrebbero essere a maggior rischio per questo evento avverso [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Cyp2d6 poveri metabolizzatori

La riduzione del dosaggio è raccomandata nei pazienti noti per essere cattivi metabolizzatori del CYP2D6 perché questi pazienti hanno concentrazioni plasmatiche di votioxetina più elevata rispetto ai metabolizzatori del CYP2D6 estesi [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Trintellix

Esperienza umana

Esiste un'esperienza di sperimentazione clinica limitata riguardo al sovradosaggio umano con Trintellix. Nel pre -marketing di studi clinici i casi di sovradosaggio erano limitati ai pazienti che consumavano accidentalmente o intenzionalmente fino a una dose massima di 40 mg di trintellix. La dose singola massima testata era di 75 mg negli uomini. L'ingestione di trintellix nell'intervallo di dose da 40 a 75 mg è stata associata ad un aumento dei tassi di nausea vertigini diarrea a disagio addominale generalizzato sonnolenza e arrossamento.

Ci sono stati rapporti post -marketing di overdose di Trintellix. I sintomi più frequentemente riportati con overdose fino a 80 mg (quattro volte la dose giornaliera raccomandata massima) erano nausea e vomito. Con overdose superiori a 80 mg un caso di sindrome della serotonina in combinazione con un altro farmaco serotonergico e un caso di convulsione.

Gestione del sovradosaggio

Non sono noti antidoti specifici per Trintellix. Nel gestire il sovradosaggio considera la possibilità di un coinvolgimento multiplo di droga. In caso di Centro di controllo del veleno per overdose al numero 1-800-222-1222 per le ultime raccomandazioni.

Controindicazioni per Trintellix

• Ipersensibilità alla votioxetina o qualsiasi componente della formulazione. Le reazioni di ipersensibilità tra cui anafilassi angoedema e orticaria sono state riportate in pazienti trattati con trintellix [vedi Reazioni avverse ].
• L'uso di MAOIS inteso a trattare i disturbi psichiatrici con Trintellix o entro 21 giorni dall'arresto del trattamento con Trintellix è controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome della serotonina. Anche l'uso di Trintellix entro 14 giorni dalla fermo di un MAOI destinato a trattare i disturbi psichiatrici è controindicato [vedi Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

L'avvio di trintellix in un paziente che viene trattato con maois come linezolide o blu endovenoso di metilene è anche controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome della serotonina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica for Trintellix

Meccanismo d'azione

Il meccanismo dell'effetto antidepressivo della vortioxetina non è completamente compreso, ma si ritiene che sia correlato al suo miglioramento dell'attività serotoninergica nel SNC attraverso l'inibizione della reuptake della serotonina (5-HT). Ha anche diverse altre attività tra cui antagonismo del recettore 5-HT3 e agonismo del recettore 5-HT1A. Il contributo di queste attività all'effetto antidepressivo di Vortixetina non è stato stabilito.

Farmacodinamica

La vortioxetina si lega ad alta affinità al trasportatore di serotonina umana (Ki = 1,6 nm) ma non alla noradrenalina (ki = 113 nm) o dopamina (Ki> 1000 nm) trasportatori. La vortioxetina inibisce potentemente e selettivamente la reuptake della serotonina (IC50 = 5,4 nm). La vortioxetina si lega a 5-HT3 (ki = 3,7 nm) 5-Ht1a (ki = 15 nm) 5-HT7 (ki = 19 nm) 5- ht1d (ki = 54 nm) e 5-ht1b (ki = 33 nm) recettori 5-ht3 5-ht1d e 5- ht7 receptor recept 5-ht1b recepte Agonista del recettore 5-HT1A.

Nell'uomo l'occupazione media del trasportatore 5-HT basata sui risultati di due studi clinici per PET che utilizzano ligandi 5-HTT ([ ¹¹ C] -madam o [ ¹¹ C] -dasb) era di circa il 50% a 5 mg/giorno del 65% a 10 mg/die e circa l'80% a 20 mg/die nelle regioni di interesse.

Effetto sulla ripolarizzazione cardiaca

L'effetto della vortioxetina 10 mg e 40 mg somministrati una volta al giorno sull'intervallo di QTC è stato valutato in uno studio parallelo a quattro trattamenti a quattro trattamenti per placebo e attivo controllato attivo e controllato attivo (moxifloxacina 400 mg) in 340 soggetti maschi. Nello studio il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% unilaterale per il QTC era inferiore a 10 ms la soglia per preoccupazione normativa. La dose orale di 40 mg è sufficiente per valutare l'effetto dell'inibizione metabolica.

Effetto sulle prestazioni di guida

In uno studio clinico su soggetti sani, Trintellix non ha compromesso le prestazioni di guida né ha effetti psicomotori o cognitivi avversi a seguito di dosi singoli e multiple di 10 mg/die.

Farmacocinetica

L'attività farmacologica di votioxetina è dovuta al farmaco genitore. La farmacocinetica della vortioxetina (da 2,5 mg a 60 mg) è lineare e dose-proporzionale quando la votioxetina viene somministrata una volta al giorno. L'emivita terminale media è di circa 66 ore e le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario sono generalmente raggiunte entro due settimane dal dosaggio.

Assorbimento

La massima concentrazione plasmatica di votioxetina (CMAX) dopo il dosaggio viene raggiunta entro 7-11 ore dopo la dose (TMAX). I valori CMAX medi di stato stazionario erano 9 18 e 33 ng/ml dopo dosi di 5 10 e 20 mg/giorno. La biodisponibilità assoluta è del 75%.

Effetto del cibo

Non è stato osservato alcun effetto di cibo sulla farmacocinetica.

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione della vortioxetina è di circa 2600 L che indica una vasta distribuzione extravascolare. Il legame plasmatico delle proteine ​​della votioxetina nell'uomo è indipendente dal 98% dalle concentrazioni plasmatiche. Non si osserva alcuna differenza apparente nel legame delle proteine ​​plasmatiche tra soggetti sani e soggetti con compromissione epatica (lieve moderata o grave) o renale (lieve moderato moderato e grave).

Eliminazione

Metabolismo

La vortioxetina viene ampiamente metabolizzata principalmente attraverso l'ossidazione tramite isozimi del citocromo P450 CYP2D6 CYP3A4/5 CYP2C19 CYP2C9 CYP2A6 CYP2C8 e CYP2B6 e successiva coniugazione dell'acido glucuronico. Il CYP2D6 è l'enzima primario che catalizza il metabolismo della vortioxetina ai suoi principali metaboliti di acido carbossilico farmacologicamente inattivo e poveri metabolizzatori di CYP2D6 hanno circa il doppio della concentrazione plasmatica di votixetina Dosaggio e amministrazione ].

Escrezione

A seguito di una singola dose orale di [ ¹⁴ C] Vortioxetina marcata Circa il 59% e il 26% della radioattività somministrata è stato recuperato rispettivamente nelle urine e nelle feci come metaboliti. Quantità trascurabili di vortioxetina invariata sono state escrete nell'urina fino a 48 ore. La presenza di compromissione epatica (lieve moderata o grave) o renale (lieve moderato grave ed ESRD) non ha influenzato l'apparente clearance della vortioxetina.

Popolazioni specifiche

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nelle esposizioni della vortioxetina in base alla funzione renale di etnia di genere di genere o alla funzione epatica.

Gli effetti dei fattori intrinseci del paziente sulla farmacocinetica della vortioxetina sono presentati nella Figura 1.

Figura 1: Impatto di fattori intrinseci sulla votioxetina PK

Studi sull'interazione farmacologica

Studi clinici

Altri farmaci su Trintellix

Gli effetti di altri farmaci sull'esposizione alla votioxetina sono riassunti nella Figura 2.

Figura 2: Impatto di altri farmaci sulla votioxetina PK

Trintellix On Other Drugs

Gli effetti della vortioxetina sulle esposizioni di altri farmaci sono riassunti nella Figura 3.

Figura 3: Impatto della vortioxetina su PK di altri farmaci

In vitro

È improbabile che la vortioxetina e i suoi metaboliti inibiscano i seguenti enzimi e il trasportatore del CYP basati su dati in vitro: CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4/5 P-GP BCRP mate Mate1 Mate1 OAT1 OAT1 OAT3 OAT3 OAT3 OAT3 OATP1B3 OCT1 e OCT2. In quanto tale non ci si aspetterebbe interazioni clinicamente rilevanti con farmaci metabolizzati/trasportati da questi enzimi o trasportatori del CYP.

Inoltre la vortioxetina non ha indotto CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 e CYP3A4/5 in uno studio in vitro su epatociti umani coltivati. È improbabile che la somministrazione cronica di Trintellix induce il metabolismo dei farmaci metabolizzati da queste isoforme del CYP. Inoltre, in una serie di studi clinici sull'interazione farmacologica in co -somministrazione di trintellix con substrati per CYP2B6 (ad esempio bupropion) CYP2C9 (ad esempio warfarin) e CYP2C19 (ad esempio diazepam) non hanno avuto alcun effetto significativo clinico sulla farmacocinetica di questi substrati.

Quante volte applico Abreva

Studi clinici

L'efficacia di Trintellix nel trattamento per MDD è stata istituita in sei studi randomizzati in doppio cieco a dose fissa controllati con placebo (incluso uno studio negli anziani) e uno studio di manutenzione su pazienti adulti e ambulatoriali che hanno incontrato il manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-IV-TR) per MDD.

Adulti (dai 18 anni ai 75 anni)

L'efficacia del trintellix in pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni è stata dimostrata in cinque studi controllati da 6 a 8 settimane (Studi da 1 a 5 nella Tabella 5). In questi studi i pazienti sono stati randomizzati a Trintellix 5 mg 10 mg 15 mg o 20 mg o placebo una volta al giorno. Per i pazienti che sono stati randomizzati a Trintellix 15 mg/die o 20 mg/giorno le dosi finali sono state titolate da 10 mg/giorno dopo la prima settimana.

Le misure di efficacia primaria sono state il punteggio totale della Scala della depressione Hamilton (HAMD-24) nello Studio 2 e la scala totale di valutazione della depressione Montgomery-Asberg (MADRS) in tutti gli altri studi. In ciascuno di questi studi almeno un gruppo di dose di trintellix era superiore al placebo nel miglioramento dei sintomi depressivi misurati dalla variazione media dalla linea di base a quella endpoint sulla misurazione dell'efficacia primaria (vedere la Tabella 5). L'analisi dei sottogruppi per sesso o razza di età non ha suggerito alcuna chiara evidenza di reattività differenziale. Due studi sulla dose da 5 mg negli Stati Uniti (non rappresentati nella Tabella 5) non hanno mostrato efficacia.

Studio anziano (di età compresa tra 64 anni e 88 anni)

L'efficacia di Trintellix per il trattamento di MDD è stata dimostrata anche in uno studio a dose fissa controllata da placebo randomizzata su Trintellix nei pazienti anziani (di età compresa tra 64 anni e 88 anni) con MDD (Studio 6 nella Tabella 5). I pazienti che soddisfano i criteri diagnostici per MDD ricorrenti con almeno un precedente episodio depressivo maggiore prima dell'età di 60 anni e senza compromissione cognitiva comorbida (punteggio di esame dello stato mentale mini <24) received Trintellix 5 mg or placebo.

Tabella 5: risultati di efficacia primaria da 6 a 8 settimane di studi clinici

Trintellix was superior to placebo on the Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) scale which is a clinician’s impression of how much the patient's clinical condition has improved or worsened relative to baseline on a scale of 1 (very much improved) to 7 (very much worse).

Corso di risposta al trattamento

Negli studi controllati da 6 a 8 settimane è stato generalmente osservato un effetto di trintellix basato sulla misura di efficacia primaria a partire dalla settimana 2 e aumentato nelle settimane successive con il pieno effetto antidepressivo di Trintellix generalmente non visto fino alla settimana 4 o successiva. La Figura 4 mostra il corso di risposta temporale negli Stati Uniti in base alla misura di efficacia primaria (MADRS) nello Studio 5.

Figura 4: modifica dal basale nel punteggio totale MADRS per visita allo studio (settimana) nello Studio 5

Figura 5: Differenza dal placebo nel cambiamento medio rispetto al punteggio totale del MADRS alla settimana 6 o alla settimana 8

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Test di sostituzione del simbolo delle cifre nel disturbo depressivo maggiore

Sono stati condotti due studi randomizzati a doppio cieco randomizzati in doppio cieco per valutare l'effetto di Trintellix sul test di sostituzione dei simboli delle cifre (DSST) durante il trattamento della MDD acuta. Il DSST è un test neuropsicologico che misura in modo più specifico la velocità di elaborazione un aspetto della funzione cognitiva che può essere compromessa in MDD. Ai pazienti viene chiesto di abbinare nove simboli con il loro numero corrispondente (da 1 a 9) secondo una chiave; Il punteggio è il numero corretto di partite raggiunte in 90 secondi. Per riferimento il punteggio medio per soggetti sani da 45 a 54 anni è 50 (DS = 15).

Studio 7 rEomized adult patients meeting the diagnostic criteria for recurrent MDD to receive Trintellix 10 mg Trintellix 20 mg or placebo once daily. Studio 8 rEomized adult patients meeting the diagnostic criteria for recurrent MDD E reporting subjective Difficoltà a concentrarsi or slow thinking to receive a flexible dose of Trintellix (10 or 20 mg) or placebo once daily. Neither study included patients whose MDD was in remission yet who continued to experience Difficoltà a concentrarsi or slow thinking. Patients’ mean age was 46 (SD=12) E 45 (SD=12) in Studio 7 E 8 respectively. In both studies patients in the Trintellix group had a statistically significantly greater improvement in number of correct responses on the DSST (Table 6); depressed mood as assessed by change from baseline in MADRS total score also improved in both studies.

Tabella 6: Effetto di Trintellix sul test di sostituzione del simbolo delle cifre (DSST)

Gli effetti osservati sul DSST possono riflettere il miglioramento della depressione. Non sono stati condotti studi comparativi per dimostrare un vantaggio terapeutico rispetto ad altri antidepressivi sul DSST.

Studi di manutenzione

In uno studio di mantenimento non statunitense (studio 9 in Figura 6) 639 pazienti che soddisfano i criteri DSM-IV-TR per MDD hanno ricevuto dosi flessibili di trintellix (5 mg o 10 mg) una volta al giorno durante una fase di trattamento con etichetta aperta di 12 settimane; La dose di Trintellix è stata fissata durante le settimane da 8 a 12. Trecento novantasei (396) pazienti che erano in remissione (punteggio totale MADRS ≤10 in entrambe le settimane 10 e 12) dopo che il trattamento con marcia aperta è stato assegnato casualmente alla continuazione di una dose fissa di Trintellix alla dose finale a cui hanno risposto (circa 75% dei pazienti erano su 10 mg/giorno) durante la fase di apertura o per il platebo per la fase di apertura per 24-20 anni. Circa il 61% dei pazienti randomizzati ha soddisfatto il criterio di remissione (punteggio totale MADRS ≤10) per almeno quattro settimane (dalla settimana 8) e il 15% per almeno otto settimane (dalla settimana 4). I pazienti di Trintellix hanno avuto un tempo statisticamente significativamente più lungo per avere ricorrenza di episodi depressivi rispetto ai pazienti sul placebo. La ricorrenza dell'episodio depressivo è stata definita come un punteggio totale MADRS ≥22 o la mancanza di efficacia come giudicato dall'investigatore.

Figura 6: Stime di Kaplan-Meier della proporzione di pazienti con recidiva (Studio 9)

In uno studio di manutenzione con sede negli Stati Uniti (studio 10 nella Figura 7) 1106 pazienti che soddisfano i criteri DSMiv-TR per MDD sono stati trattati con una dose fissa di trintellix 10 mg una volta al giorno durante una fase di trattamento con etichetta aperta di 16 settimane iniziale. Cinquecentoottanta (580) pazienti che erano in remissione (punteggio totale MADRS ≤12 in entrambe le settimane 14 e 16) dopo il trattamento con etichette aperte sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1: 1: 1 rispetto a Trintellix 5 mg/giorno 10 mg/giorno 20 mg/giorno o placebo ogni giorno per 32 settimane. La definizione di ricorrenza di episodi depressivi è stata la stessa per lo studio 9. Per tutte e tre le dosi di Trintillix hanno valutato i pazienti trattati con Trintellix hanno avuto un tempo statisticamente significativamente più lungo per la ricorrenza di episodi depressivi rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Figura 7: Stime di Kaplan-Meier della proporzione di pazienti con recidiva (Studio 10)

Valutazione prospettica della disfunzione sessuale emergente del trattamento (TESD)

Sono stati condotti due studi randomizzati in doppio cieco controllato attivo per confrontare prospetticamente l'incidenza di TESD tra Trintellix e SSRI attraverso una misura auto-classificata convalidata della funzione sessuale I cambiamenti nella forma di breve questionario sul funzionamento sessuale (CSFQ-14). Il CSFQ-14 è progettato per misurare la malattia e i cambiamenti legati ai farmaci nel funzionamento sessuale costituiti da 14 elementi che misurano il funzionamento sessuale come punteggio totale. Il CSFQ-14 è costituito da sottoscale che valutano le tre fasi del ciclo di risposta sessuale (eccitazione e orgasmo del desiderio). I punteggi più alti sul CSFQ-14 indicano una maggiore funzione sessuale e per riferimento un cambiamento di 2-3 punti è considerato clinicamente significativo.

Effetto del passaggio da SSRI a Trintellix su TESD

L'effetto di Trintellix sulla TESD indotta dal precedente trattamento SSRI in pazienti con MDD i cui sintomi depressivi sono stati adeguatamente trattati è stato valutato in uno studio a dose flessibile a attiva attivo (ESCILOPERAM) a attiva attivo (ESCILOPRAM) (studio 11). I pazienti che assumono sertralina citalopram o paroxetina per una durata di almeno otto settimane e che stavano vivendo disfunzione sessuale attribuita al loro trattamento SSRI sono stati commutati a trintellix (n = 217) o escitalopram (n = 207). Per entrambi i pazienti con Trintellix ed ESCITALOPERM sono stati avviati con 10 mg sono aumentati a 20 mg alla settimana 1 seguiti da un dosaggio flessibile. La maggior parte dei soggetti ha ricevuto la dose di 20 mg di Trintellix (NULL,6%) o la dose di 20 mg di escitalopram (NULL,9%) durante lo studio.

Il miglioramento del TESD indotto dal precedente trattamento SSRI nei soggetti passati a Trintellix era superiore al miglioramento osservato in quei soggetti che sono passati a ESCItalOram (miglioramento di 2,2 punti vs escitalopram sul cambiamento dal basale in CSFQ-14 punteggio totale con il 95% di intervallo di confidenza 0,48 â € 4,02) dopo otto settimane di trattamento durante il trattamento con le droghe. Per il cambiamento dal basale in CSFQ-14, vedere la Figura 8.

Figura 8: Modifica dal basale nel punteggio totale CSFQ-14 per visita allo studio (settimana) nello studio 11

Effetti in volontari sani con normale funzionamento sessuale al basale

In uno studio di volontariato sano randomizzato (Studio 12) con 348 soggetti di età compresa tra 18 e 40 anni con funzionamento sessuale normale senza l'effetto confuso del TESD di depressione con Trintellix 10 mg (n = 85) ma non con trintellix 20 mg (n = 91) era statisticamente significativamente inferiore a quella con paroxetina 20 mg (n = 83) [vedi Reazioni avverse ]. Paroxetine 20 mg was statistically significantly worse than placebo (n=89) confirming assay sensitivity in this study. For change from Baseline in CSFQ-14 see Figure 9.

Figura 9: Modifica dal basale nel punteggio totale CSFQ-14 per visita allo studio (settimana) in volontari sani (Studio 12)

Informazioni sul paziente per Trintellix

Trintellix
(Trintell-Ix)
(Vortioxetina) compresse

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Trintellix?

Trintellix can cause serious side effects including:

• Aumento del rischio di pensieri e azioni suicidari. Trintellix E other antidepressivo medicines may increase suicidal thoughts E actions in some people 24 years of age E younger especially within the first few months of treatment or when the dose is changed. Trintellix is not for use in children.
  • La depressione o altre malattie mentali sono le cause più importanti di pensieri o azioni suicidarie.

Come posso fare attenzione e provare a prevenire pensieri e azioni suicidi?

• Presta molta attenzione a eventuali cambiamenti, in particolare improvvisi cambiamenti nei pensieri o sentimenti del comportamento dell'umore. Questo è molto importante quando viene avviata una medicina antidepressiva o quando la dose viene cambiata.
• Chiama subito il tuo medico per segnalare nuovi o improvvisi cambiamenti nei pensieri o sentimenti del comportamento dell'umore o se si sviluppa pensieri o azioni suicidarie.
• Conserva tutte le visite di follow-up con il tuo medico come previsto. Chiama il tuo operatore sanitario tra le visite, se necessario, soprattutto se hai preoccupazioni per i sintomi.

Chiama il tuo medico o ottieni subito un aiuto di emergenza se hai uno dei seguenti sintomi soprattutto se sono nuovi o ti preoccupano:

• tentativi di suicidarsi
• agire su impulsi pericolosi
• agire aggressivo o violento
• Pensieri sul suicidio o la morte
• depressione nuova o peggiore
• Ansia nuova o peggiore o attacchi di panico
• Sentirsi agitato irrequieto arrabbiato o irritabile
• difficoltà a dormire
• un aumento dell'attività o parlare più di ciò che è normale per te
• Altri cambiamenti insoliti nel comportamento o nell'umore

Cos'è Trintellix?

Trintellix is a prescription medicine used in adults to treat a certain type of depression called Major Depressive Disorder (MDD).

Non prendere Trintellix se tu:

• sono allergici alla vortioxetina o a uno qualsiasi degli ingredienti di Trintellix. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti a Trintellix
• Prendi un inibitore della monoamina ossidasi (MAOI)
• hanno smesso di prendere un maoi negli ultimi 14 giorni
• vengono trattati con il antibiotico Linezolid o blu di metilene per via endovenosa

Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista se non sei sicuro di prendere un MAOI o uno di questi medicinali tra cui il linezolide antibiotico o il blu endovenoso di metilene.

Non iniziare Trintellix se hai smesso di prendere un MAOI negli ultimi 14 giorni.

Non iniziare a prendere un MAOI per almeno 21 giorni dopo aver fermato il trattamento con Trintellix.

Prima di prendere Trintellix racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• avere o avere convulsioni o convulsioni
• avere o avere problemi di sanguinamento
• avere o avere una storia familiare di mania o ipomania del disturbo bipolare
• Avere alta pressione negli occhi (glaucoma)
• avere bassi livelli di sodio nel sangue
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Trintellix può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Assumere Trintellix durante il terzo trimestre di gravidanza può causare ai sintomi di astinenza dopo la nascita o può far sì che il bambino sia a rischio maggiore di un grave problema polmonare alla nascita. Parla con il tuo operatore sanitario dei rischi per te e il tuo bambino non ancora nato o neonato se prendi Trintellix durante la gravidanza.
  • Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta o pensi di essere incinta durante il trattamento con Trintellix.
  • Esiste un registro di gravidanza per le femmine esposte a Trintellix durante la gravidanza. Lo scopo del registro è di raccogliere informazioni sulla salute delle femmine esposte a Trintellix e al loro bambino. Se rimani incinta durante il trattamento con Trintellix, parlare con il tuo operatore sanitario sulla registrazione al Registro nazionale della gravidanza per gli antidepressivi al numero 1-844-405-6185 o visiti online su https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/antidepressants/.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Trintellix passa nel latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino durante il trattamento con Trintellix.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Trintellix E some other medicines may affect each other causing possible serious side effects. Trintellix may affect the way other medicines work E other medicines may affect the way Trintellix works.

Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se prendi:

• medicinali usati per curare emicrania Chiamato Triptani
• Antidepressivi triciclici
• litio
• tramadolo fentanil meperidina metadone o altri oppioidi
• triptofano
• buspirone
• Studio di San Giovanni
• medicinali che possono influire sulla coagulazione del sangue come l'aspirina non steroideo antinfiammatorio farmaci (FANS) warfarin
• diuretici

Chiedi al tuo medico se non sei sicuro di prendere una di queste medicine. Il tuo operatore sanitario può dirti se è sicuro prendere Trintellix con le altre medicine.

Non iniziare o fermare nessun altro medicinali durante il trattamento con Trintellix senza prima parlare con il tuo operatore sanitario. L'arresto di Trintellix improvvisamente può farti avere gravi effetti collaterali. Vedere â € œQuali sono i possibili effetti collaterali di Trintellix? â €

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco da mostrare al tuo medico e al tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Trintellix?

• Prendi Trintellix esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo. Il tuo operatore sanitario potrebbe essere necessario modificare la dose di Trintellix fino a quando non è la dose giusta per te.
• Prendi Trintellix 1 ora ogni giorno.
• Trintellix may be taken with or without food.
• Se prendi troppi Trintellix, chiama il tuo centro di controllo del veleno al numero 1-800-222-1222 o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Trintellix?

Trintellix may cause serious side effects including:

• Vedere â € œQuali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Trintellix? â €
• Sindrome di Seroton. Un problema potenzialmente pericoloso per la vita chiamato sindrome della serotonin può verificarsi quando si prende Trintellix con alcuni altri medicinali. Vedi â € œCho non dovrebbe prendere Trintellix? Â € Chiama subito il tuo medico o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino Se hai uno dei seguenti segni e sintomi della sindrome della serotonina:
  • agitazione
  • sudorazione
  • vedere o ascoltare cose che non sono reali (allucinazioni)
  • arrossamento
  • confusione
  • alta temperatura corporea (ipertermia)
  • coma
  • tremori (tremori) muscoli rigidi o contrazioni muscolari
  • battito cardiaco veloce
  • perdita di coordinamento
  • Cambiamenti nella pressione sanguigna
  • convulsioni
  • vertigini
  • nausea vomito diarrea
• Aumento del rischio di sanguinamento. Prendere trintellix con aspirina non steroidei farmaci antinfiammatori (FANS) warfarin o fluidi di sangue possono aggiungere a questo rischio. Di 'subito al tuo operatore sanitario su qualsiasi sanguinamento o lividi insoliti.
• Episodi maniacali. Gli episodi maniacali possono accadere nelle persone con disturbo bipolare che prendono Trintellix. I sintomi possono includere:
  • aumento di energia notevolmente
  • Gravi problemi che dormono
  • pensieri da corsa
  • comportamento sconsiderato
  • idee insolitamente grandiose
  • eccessiva felicità o irritabilità
  • parlare più o più veloce del solito
• Sindrome da interruzione. Improvvisamente interrompere Trintellix può farti avere gravi effetti collaterali. Il tuo operatore sanitario potrebbe voler ridurre lentamente la dose. I sintomi possono includere:
  • nausea
  • Sensazione di scosse elettriche (parestesia)
  • stanchezza
  • sudorazione
  • tremore
  • Problemi che dormono
  • Cambiamenti nel tuo umore
  • ansia
  • ipomania
  • irritabilità e agitazione
  • confusione
  • Ringing nelle orecchie (acufene)
  • vertigini
  • mal di testa
  • convulsioni
• Problemi oculari (glaucoma angolare). Trintellix may cause a type of eye problem called glaucoma angolare Nelle persone con alcune altre condizioni degli occhi. Potresti voler subire un esame oculistico per vedere se sei a rischio e ricevi un trattamento preventivo se lo sei. Chiama il tuo operatore sanitario se hai cambiamenti nel dolore agli occhi nella tua visione o gonfiore o arrossamento dentro o intorno all'occhio.
• Bassi livelli di sodio nel sangue (iponatriemia). Bassi livelli di sodio nel sangue che possono essere gravi e possono causare la morte possono verificarsi durante il trattamento con Trintellix. Le persone anziane e le persone che assumono determinate medicine possono essere a maggior rischio di sviluppare bassi livelli di sodio nel sangue. Segni e sintomi possono includere:
  • mal di testa
  • Difficoltà a concentrarsi
  • cambiamenti di memoria
  • confusione
  • debolezza e instabilità sui piedi che possono portare a cadute

In casi più gravi o più improvvisi segni e sintomi includono:

• • vedere o ascoltare cose che non sono reali (allucinazioni)
  • svenimento
  • convulsioni
  • coma
  • smettere di respirare (arresto respiratorio)
• Problemi sessuali (disfunzione). Assumere Trintellix può causare problemi sessuali. I sintomi nei maschi possono includere:
  • Eiaculazione ritardata o incapacità di avere un'eiaculazione
  • Diminuzione del desiderio sessuale
  • Problemi di ottenere o mantenere un'erezione
• I sintomi nelle femmine possono includere:
  • Diminuzione del desiderio sessuale
  • Orgasmo ritardato o incapacità di avere un orgasmo

Parla con il tuo operatore sanitario se sviluppi cambiamenti nella tua funzione sessuale o se hai domande o preoccupazioni sui problemi sessuali durante il trattamento con Trintellix. Potrebbero esserci trattamenti che il tuo operatore sanitario può suggerire.

Gli effetti collaterali più comuni di Trintellix includono nausea stipsi vomito.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Trintellix.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Trintellix?

• Conservare il trintellix a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Mantieni Trintellix e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Trintellix.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non prendere Trintellix per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Trintellix ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su Trintellix scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Trintellix?

è robaxina 750 una sostanza controllata

Ingrediente attivo: Vortioxetina idrobromide

Ingredienti inattivi: Microcristallino mannitolo cellulosa idrossipropilcellulosio cellulosa di sodio sodio glicolato magnesio stearato e rivestimento cinematografico costituito da biossido di titanio di ipromellosio in titanio polietilenglicole 400 rosso di ferro (5 mg e 20 mg) e giallo ossido di ferro (10 mg)

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.